Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Волкова, Гюзель Евгеньевна

• Волкова, Гюзель Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волкова, Гюзель Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Центральные и периферические механизмы регуляции аппетита.

1.2.Состояние медиаторов энергетического обмена при ожирении.

1.2.1. Лептин.

1.2.2. Инсулин.

1.2.3. Глюкагоноподобный пептид-1.

1.3.Пищевое поведение и эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением.

1.3.1. Эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением

1.3.2. Расстройства пищевого поведения.

1.3.3. Пищевое поведение при ожирении.

1.3.3.1. Ограничительное ПП.

1.3.3.2. Экстернальное ПП.

1.3.3.3. Эмоциогенное ПП.

1.4. Лечение ожирения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Структура исследования.

2.2. Материалы исследования.

2.3. Методы обследования.

2.4 Статистические методы анализа данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов.

3.2. Пищевое поведение и эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением.

3.2.1. Структура пищевого поведения пациентов с ожирением.

3.2.2. Эмоционально-личностные и вегетативные особенности пациентов с ожирением.

3.2.3. Сравнительная характеристика пищевого поведения и эмоционально-личностных особенностей пациентов с ожирением и группы контроля.

3.3. Состояние медиаторов энергетического обмена.

3.4. Зависимость между типами пищевого поведения и медиаторами энергетического обмена.

3.5. Динамика массы тела, пищевого поведения, эмоционально-личностных особенностей и медиаторов энергетического обмена на фоне терапии.

3.5.1. Динамика массы тела на фоне терапии.

3.5.2. Динамика метаболических показателей и медиаторов энергетического обмена на фоне терапии.

3.5.3. Динамика пищевого поведения на фоне терапии.

3.5.4 Динамика эмоционально-личностных особенностей на фоне терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением»

Актуальность работы

Среди метаболических заболеваний в индустриально развитых странах ожирение по частоте встречаемости занимает лидирующую позицию. В настоящее время около 2 миллиардов взрослого населения планеты имеет избыточную массу тела, среди них 312 миллионов страдает ожирением. За последние 20 лет распространенность ожирения утроилась в развивающихся странах Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, островных государствах Тихого океана, Индии и Китае [Franz M.J.],

Уже достаточно давно и успешно ведутся исследования механизмов регуляции голода и насыщения. Непосредственную роль в этих процессах играют нейромедиаторы и гормоны, вырабатывающиеся в центральной нервной системе (нейропептид Y (HTIY), агутиподобный белок (АПБ), проопиомеланокортин (ПОМК), кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (КАРТ), жировой ткани (лептин и др.), желудочно-кишечном тракте (инсулин, пептид YY, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1)). Инсулин, секретируемый бета-клетками поджелудочной железы, и лептин, секретируемый адипоцитами, - многофункциональные гормоны, подавляющие аппетит посредством ингибирования активности НПУ/АПБ — содержащих нейронов и стимулирования ПОМК/КАРТ - продуцирующих нейронов в дугообразных ядрах гипоталамуса [Schwartz M.W., 2000]. Уровень лептина и инсулина в плазме крови напрямую зависит от степени ожирения: чем больше масса жировой ткани, тем выше значения данных показателей. Для глюкагоноподобного пептида-1 характерна обратная зависимость, то есть увеличение массы тела приводит к уменьшению секреции ГПП-1.

Гипоталамус является одной из ключевых структур головного мозга, ответственной за пищевое поведение. Медиаторы энергетического обмена (лептин, инсулин и т.д.), воздействующие на зоны гипоталамуса, также оказывают влияние на лимбическую систему, контролирующую поведение, эмоции, обучение, мотивации [Morton G.H., 2006].

При ожирении, помимо повышенного аппетита, сниженной насыщаемости, неправильного режима приема пищи, преобладания в рационе высококалорийных продуктов, формируются определенные пищевые стереотипы, способствующие набору и поддержанию массы тела. Среди нарушений пищевого поведения (ПП) при ожирении выделяют следующие типы: эмоциогенное, экстернальное и ограничительное. Эмоциогенное ПП характеризуется увеличением приема пищи во время эмоционального дискомфорта. При экстернальном ПП прием пищи провоцируется преимущественно внешними раздражителями - внешний вид, запах пищи, реклама продуктов, вид принимающих пищу людей. Для ограничительного ПП характерны прежде всего хаотичные, непоследовательные эпизоды ограничения приема пищи, которые постоянно нарушаются пациентом, что ведет к декомпенсации в психической и вегетативной сферах [Вознесенская Т.Г., Сафонова В.А., Платонова Н.М.]. Изменения уровня медиаторов энергетического обмена и эмоционально-мотивационные особенности пациентов с ожирением играют важнейшую роль в нарастании массы тела, тем не менее, вопросы возможной взаимосвязи между уровнем гормонов, контролирующих аппетит, и типами ПП остаются открытыми.

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось определение роли медиаторов энергетического обмена в формировании особенностей пищевого поведения и оценка эффективности различных подходов к терапии ожирения в зависимости от типа пищевого поведения.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить частоту и структуру нарушений пищевого поведения (экстернальное, ограничительное, эмоциогенное) у больных ожирением

2. Оценить эмоционально-личностные особенности пациентов при ожирении и их взаимосвязь с характером пищевого поведения.

3. Определить уровень медиаторов регуляции энергетического обмена (инсулин, лептин, глюкагоноподобный пептид-1) и их зависимость от особенностей пищевого поведения у больных с ожирением.

4. Оценить и сопоставить динамику показателей пищевого поведения, массы тела и медиаторов энергетического обмена на фоне немедикаментозной терапии и применения сибутрамина.

Научная новизна исследования

Впервые проведена оценка таких медиаторов энергетического обмена как лептин, инсулин, глюкагоноподобный пептид-1 совместно с показателями пищевого поведения, а также определена динамика данных гормонов на фоне различных схем терапии ожирения.

Впервые для оценки пищевого поведения использован полный спектр опросников: БЕВС), трехфакторный опросник Стункарда, модифицированная анкета качества жизни.

Проведена оценка динамики тревожно-депрессивных проявлений, вегетативных расстройств исходно и в период снижения массы тела, продемонстрировано развитие явлений «диетической» депрессии на фоне немедикаментозной терапии.

В работе показано влияние сибутрамина на уровень лептина и глюкагоноподобного пептида-1 на фоне терапии у пациентов с ожирением.

Продемонстрирована тесная взаимосвязь ожирения, особенностей пищевого поведения и эмоционально-личностных нарушений.

Практическая значимость исследования

Выделены предикторы становления неправильного пищевого стереотипа. В работе продемонстрирована высокая частота нарушений пищевого поведения, сопровождающихся эмоционально-личностными нарушениями (тревожно-депрессивные расстройства, снижение качества жизни, вегетативная дисфункция, нарушение цикла сон-бодрствование) у пациентов с ожирением.

Показана необходимость использования опросника Стункарда и ОЕВС) для оценки пищевого повдения.

В работе показано, что применение сибутрамина помогает сформировать правильный пищевой стереотип, облегчает выполнение врачебных рекомендаций, сопровождается снижением уровня депрессии, личностной тревоги и повышением качества жизни, что позволяет удерживать достигнутое снижение веса после прекращения приема препарата.

Апробация работы и публикации

Апробация работы состоялась на заседании кафедры эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сечернова Минздравсоцразвития РФ 25 ноября 2010 г. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Материалы диссертации доложены на V Всероссийском эндокринологическом конгрессе (2006), представлены на 2 мировом конгрессе Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy) в Барселоне (2008), на 18 европейском конгрессе по ожирению в Стамбуле (2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 153 страницах, содержит 39 таблиц, 15 рисунков. Список литературы содержит 228 источников.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Волкова, Гюзель Евгеньевна

Выводы

1. Нарушения пищевого поведения отмечаются у 94% больных ожирением. В большинстве случаев наблюдаются комбинированные формы нарушений: сочетание эмоциогенного, экстернальиого и ограничительного типов (79 %). Характер нарушения пищевого поведения не зависит от степени ожирения.

2. Эмоционально-личностные нарушения (тревожно-депрессивные, вегетативные расстройства, изменения сна) наблюдались у 95 % больных ожирением. Выявлена положительная взаимосвязь между уровнем тревоги, депрессии и эмоциогенным пищевым поведением.

3. По мере увеличения массы тела концентрации инсулина и лептина в сыворотке крови повышаются, уровень глюкагоноподобного пептида-1 снижается. Показатели инсулина и глюкагоноподобного пептида-1 не зависят от типа пищевого поведения. Уровень лептина ассоциирован с выраженностью эмоциогенного пищевого поведения и силой голода.

4. На фоне поведенческой терапии клинически значимое снижение массы тела (на 10% и более) достигнуто у 31% больных, при добавлении сибутрамина - у 52% пациентов. Через 6 месяцев после завершения поведенческой терапии возврат веса к исходным значениям отмечен у 63% больных; в то время как у большинства пациентов (67%), получавших сибутрамин, возрастания массы тела не наблюдалось.

5. Статистически значимое снижение уровня инсулина и индекса НОМА наблюдалось как на фоне поведенческой терапии, так и при использовании сибутрамина. Уменьшение концентрации лептина и возрастание показателей глюкагоноподобного пептида-1 выявлено лишь при назначении медикаментозной терапии.

6. Уменьшение массы тела в группе, получавшей сибутрамин, сопровождалось снижением уровня эмоциогенного и экстернальиого пищевого поведения и возрастанием уровня ограничительного пищевого поведения. В группе без медикаментозной терапии было достигнуто лишь повышение уровня ограничительного 1111. На фоне терапии сибутрамином выявлено статистически значимое снижение уровня депрессии, личностной тревоги и повышение качества жизни.

Практические рекомендации.

1. Учитывая, что длительный анамнез ожирения способствует усугублению существующих характерных патологических пищевых стереотипов, необходимо как можно более раннее начало терапии ожирения.

2. Пациентам с ожирением и нарушением пищевого поведения целесообразно рекомендовать прием медикаментозной терапии препаратами из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, что способствует формированию правильного пищевого стереотипа, облегчает выполнение врачебных рекомендаций, сопровождается снижением уровня депрессии, личностной тревоги, повышением качества жизни и позволяет удерживать достигнутое снижение массы тела после прекращения приема препарата.

3. В специализированных лечебно-профилактических учреждениях занимающихся проведением профилактики и лечения ожирения для оценки исходных особенностей пищевого поведения и его динамики целесообразно использовать трехфакторный опросник Стункарда и опросник ОЕВС).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волкова, Гюзель Евгеньевна, 2011 год

1. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ. 2001; 9: 56-60.

2. Бутрова С.А. Терапия ожирения. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. 456 с.

3. Бутрова С.А., Плохая A.A. Лечение ожирения: современные аспекты. РМЖ. 2001; 9: 1140-1146.

4. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение. М.: Эйдос Медиа. 2002.

5. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. и др. В «Неврология в общесоматической практике». М.: «Эйдос Медиа». 2001.

6. Вознесенская Т.Г. Типология нарушений пищевого поведения и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. 456 с.

7. Вознесенская Т.Г., Вахмистров A.B. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении. Неврол и психиатр. 2001; 12: 49-52.

8. Вознесенская Т.Г., Рыльцова Г.А. Психологические и биологические аспекты нарушений пищевого поведения. Психиатр и мед психол. 1994; 1: 29-37.

9. Вознесенская Т.Г., Сафонова В.А., Платонова Н.М. Нарушения пищевого поведения и коморбидные симптомы при ожирении и методы их коррекции. Неврол и психиатр. 2000; 12: 49-52.

10. Дедов И.И., Бутрова С. А., Савельева JI.B. Обучение больных ожирением. Программа. М., 2001; с. 1 52.

11. П.Крапивина H.A., Костин В.И., Артымук Н.В., Тачкова O.A. Содержание инсулина, лептина и грелина при нарушениях пищевого поведения уженщин молодого возраста, страдающих ожирением. Медицина в Кузбассе. 2005; 7(спецвыпуск): 266-267.

12. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ. 2001; 9(2); 82-87.

13. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокриной системы. Актуальные проблемы нейроэндокринологии (материалы III Всероссийской научно-практической конференции). М., 2003; 27-38.

14. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН, 2000.

15. Плохая А.А., Воронцов А.В., Новолодская Ю.В., Бутрова С.А., Дедов И.И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении. Проблемы эндокринологии. 2003; 49(4): 37-40.

16. Романцова Т.П. Патогенетический подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2008; 4(17): 2-10.

17. Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. Ожирение и метаболизм. 2005; 2(4):2-10.

18. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения. Врач. 2000; 12: 12-14.

19. Старостина Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание. Ожирение и метаболизм. 2005; 3(5): 18-23.

20. Abizaid A., Gao Q., Horvath T.L. Thoughts for food: brain mechanisms and peripheral energy balance. Neuron. 2006; 51: 691-702.

21. Adami G., Campostano A., Cella F., Ferrandes G. Serum leptin level and restrained eating: study with the eating disorder examination. Physiol Behav. 2002; 75(1-2): 189-92.

22. Adami G., Campostano A., Cella F., Scopinaro N. Serum leptin level in obese patients with binge eating disorder. Int J Obes. 2002; 26(8): 11251128.

23. Ahren B., Havel P.J. Leptin inhibits insulin secretion induced by cellular CAMP in a pancreatic B cell line (INS-1 cells). Am J Physiol. 1999; 277: 959-66.

24. Air E.L., Strowski M.Z., Benoit S.C., Conarello S.L., Salituro G.M., Guan X.M., Liu K., Woods S.C., Zhang B.B. Small molecule insulin mimetics reduce food intake and body weight and prevent development of obesity. Nat Med. 2002; 8: 179-183.

25. Altman J. Weight in the balance. Neuroendocrynology. 2002;76:131-136.

26. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. Fourth Edition. Washington, D.C.: American Psychiatric Association Press; 1994.

27. American Psychiatric Association Work Group on Eating Disorders. Practice guideline for the treatment of patients with eating disorders (revision). Am J Psychiatry. 2000; 157(1): 1-39.

28. Appolinario J.C., Bacalchulc J., Sichieri R. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of sibutramine in the treatment of binge-eating disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 1109-1116.

29. Araki E., Lipes M.A., Patti M.E., Bruning J.C., Haag B. Ill, Johnson R.S., Kahn C.R. Alternative pathway of insulin signalling in mice with targeted disruption of the IRS-1 gene. Nature. 1994; 372: 186-190.

30. Ariyasu H., Talcaya K., Tagami T., Ogawa Y., Hosoda K., Akamizu T. et al. Stomach is a major source of circulating ghrelin, and feeding state determines plasma ghrelin-like immunoreactivity levels in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4753-8.

31. Ashima R.S., Jeffrey S.J. Leptin. Ann Rev Physiol. 2000; 62: 413-437.

32. Bado A., Levasseur S., Attoub S. et al. The stomach is a source of leptin. Nature. 1998; 394: 790-3.

33. Bagnasco M., Kalra P.S., Kalra S.P. Ghrelin and leptin pulse discharge in fed and fasted rats. Endocrinology 2002; 143: 726-729.

34. Bagnasco M., Kalra P.S., Kalra S.P. Plasma leptin level are pulsatile in adult rats: effects of gonadectomy. Neuroendocrinology 2002; 75: 257-63.

35. Banks W.A. The source of cerebral insulin. Eur J Pharmacol. 2004; 490: 512.

36. Barash I.A., Cheung C.C., Weigle D.S. et al. Leptin is a metabolic signal to the reproductive system. Endocrinlogy. 1996; 137: 3144-7.

37. Barragan J.M., Rodriguez R.E., Blazquez E. Changes in arterial blood pressure and heart rate induced by glucagon-like peptide-1-(7-36) amide in rats. Am J Physiol. 1994; 266: E459-E466.

38. Barrett-Connor E.L. Obesity, atherosclerosis, and coronary artery disease. Ann Intern Med. 1985; 103: 1010-1019.

39. Barreiro M.L, Gaytan F., Caminos J.E., Pinilla L., Casanueva F.F., Aguilar E., Dieguez C., Tena-Sempere M. Cellular location and hormonal regulation of ghrelin expression in rat testis. Biology of reproduction. 2002; 67: 17681776.

40. Barsh I.A., Schwartz M.W. Genetic approaches to studying energy balance: perception and integration. Nature reviews. 2002; 3: 589-600.

41. Baskin D.G., Schwartz M.W., Sipols A.J., D'Alessio D.A., Goldstein B.J., White M.F. Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) expression in rat brain. Endocrinology. 1994; 134: 1952-1955.

42. BauerC., Fischer A., Keller U. Effect of sibutramine and of cognitive-behavioral weight loss therapy in obesity and subclinical binge-eating disorder. Diabetes Obes Met. 2006; 8: 289-295.

43. Benoit S.C., Air E.L., Coolen L.M., Strauss R., Jackman A., Clegg D.J., Seeley R.J., Woods S.C. The catabolic action of insulin in the brain is mediated by melanocortins. J Neurosci. 2002; 22: 9048-9052.

44. Berkman N.D., Bulik C.M., Brownley K.A. et al. Management of eating disorders. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2006; (135): 1-166.

45. Berridge K.C., Robinson T.E. Parsing reward. Trends Neurosci. 2003; 26: 507-513.

46. Blackburn G. Effect of degree of weight loss on health benefits. Obes Res. 1995; 3(2); 21 ls-216s.

47. Bonóra E., Targher G., Alberiche M., Bonadonna R.C., Saggiani F., Zenere M.B., Monauni T., Muggeo M. Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity. Diabetes Care. 2000; 23: 57-63.

48. Bose A.K., Mocanu M.M., Carr R.D., Brand C.L., Yellon D.M. Glucagon-like peptide-1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury. Diabetes. 2005; 54: 146-151.

49. Branson R., Potoczna N., Krai J., et al. Binge eating as a major phenotype of melanocortin 4 receptor gene mutations. N Engl J Med. 2003; 348:1096-103.

50. Braun D.L., Sunday S.R., Halmi K.A. Psychiatric comorbidity in patients with eating disorders. Psychol Med. 1994; 24: 859-67.

51. Bray G.A., Blackburn G.L., Ferguson J.M., et al. Sibutramine produces dose-related weight loss. Obes Res. 1999; 7: 189-198.

52. Broglio F., Arvat E., Benso A., Gottero C., Muccioli G., Papotti M. et al. Ghrelin, a natural gh seeretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5083.

53. Bruce B., Wilfley D. Binge eating among the overweight population: a serious and prevalent problem. J Am Diet Assoc. 1996; 96(1): 58-61.

54. Bullock B.P., Heller R.S., Habener J.F. Tissue distribution of messenger ribonucleic acid encoding the rat glucagon-like peptide-1 receptor. Endocrinology. 1996; 137: 2968-2978.

55. Burks D.J., de Mora J.F., Schubert M., Withers D.J., Myers M.G., Towery H.H., Altamuro S.L., Flint C.L., White M.F. IRS-2 pathways integrate female reproduction and energy homeostasis. Nature. 2000; 407: 377-382.

56. Casanueva F.F. Neuroendocrinology of leptin and ghrelin. Department of Medicine, Enocrine Division, University of Santiago de Compostela, Spain. ENEA 2004 NAPOLI.

57. Casanueva F.F., Dieguez C. Neuroendocrine regulation and actions of leptin. FrontNeuroendocrinol. 1999; 20: 317-363.

58. Chaput J-P., Despés J-P., Bouchard C., Tremblay A. Short sleep duration is associated with reduced leptin levels and increased adiposity: results from the Québec Family Study. Obes. 2007; 15: 253-261.

59. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults the Evidence Report. Obes Res. 1998; 6(2): 51S-209S.

60. Cony ike C.U., Crum R.M., Lee H.B., Lyketsos C.G., Eaton W.W. Third national health and nutrition examination survey, NHANES III. Am J Epidemiol. 2003; 158: 1139-1147.

61. Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nature Neurosience. 2005; 8: 571-578.

62. Cone R.D., Low M.J., Elmquist J.K., Cameron J.L. Neuroendocrinology. In: Williams Textbook of Endocrinology, Larsen, PR, Kronenberg, HM,

63. Melmed S., Polonsky IC.S. (Eds). Saunders. Philadelphia. 2003. 10 ed. 81176.

64. Corp E.S., Woods S.C., Porte D. Jr, Dorsa D.M., Figlewicz D.P., Baskin D.G. Localization of ~ I-insulin binding sites in the rat hypothalamus by quantitative autoradiography. Neurosci Lett. 1986; 70: 17-22.

65. Cummings D.E., Pumell J.Q., Frayo R.S., Schimodova K., Wisse B.E., Weigle D.S. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans. Diabetes. 2001; 50:1714-1719.

66. Cummings D.E., Schwartz M.W. Melanocortins and body weight: a tale of two receptors. Nature Genetics. 2000; 26: 8-9.

67. Date Y., Nakazato M., Hashiguchi S., Dezaki K., Mondal M.S., Flosoda H. et al. Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion. Diabetes. 2002; 51: 124-9.

68. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance: a multi faceted syndrome responsible for NTDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease. Dibetes Care. 1991; 14: 173-94.

69. De Marinis L., Bianchi A., Mancini A. et al. GH secretion and leptin in morbid obesity before and after biliopancreatic diversion: relationships with insulin and body composition. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(1): 174-80.

70. Despres J.-P. Abdominal obesity is important component of insulinresistance syndrome. Nutrition. 1993; 83:2907-10.

71. Dinulescu D.M., Cone R.D. Agouti and Agouti-related protein: analogies and contrasts. J Biol Chem. 2000; 275(10): 6695-6698.

72. Dixit V.D, Schaffer E.M, Pyle R.S, Collins G.D, Sakthivel S.K, Palaniappan R, Lillard J.W.Jr, Taub D.D. Ghrelin inhibits leptin- and activation-inducedproinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. J Clin Invest 2004; 114: 57-66.

73. Dixon J.B., Dixon M.E., O'Brien P.E. Depression in association with severe obesity. Arch Intern Med. 2003; 163: 2058-2065.

74. Drent M.L., van der Veen E.A. Lipase inhibition: A novel concept in the treatment of obesity. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 241-244.

75. Dube MG, Beretta E, Dhillon H, Ueno N, Kalra PS, Kalra SP. Central leptin gene therapy blocks high fat diet-induced weight gain, hyperleptinemia and hyperinsulinemia: effects on serum ghrelin levels. Diabetes 2002;51:1729— 36.

76. Eating disorders. The essential handbook. England. Wiley. 2005.

77. Edvell A., Linstrom P. Initiation of increased pancreatic islet growth in young normoglycemic mice (Umea +/?). Endocrinology. 1999; 140: 778783.

78. Elmquist J.K., Bjorbaek C., Ahima R.S., Flier J.S. Distributions of leptin receptor isoforms in the rat brain. J Comp Neurol. 1998; 395: 535-47.

79. Fairburn C.G., Welch S.L., Hay P.J. The classification of recurrent overeating: The "binge eating disorder" proposal. Int J Eat Disord. 1993; 13(2): 155-9.

80. Fassino S., Amianto F., Gramaglia C., et al. Temperament and character in eating disorders: ten years of studies. Eat Weight Disord. 2004; 9: 81-90.

81. Fehmann H-C., Habener J.F. Insulinotropic hormone glucagon-Iike peptide-1(7-37) stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in 6TC-1 insulinoma cells. Endocrinology. 1992; 130: 159-166.

82. Figlewicz D.P. Adiposity signals and food reward: expanding the CNS rolesiof insulin and leptin. Am J Physiol Regul Integr. 2003; 284(4): 882-892.

83. Franz M.J. The dilemma of weight loss in diabetes. Diabetes spectrum. 2007; 20(3): 133-136.

84. Frey J., Neuhauser-Berthold M., Elis S.A. et al. Lower serum leptin levels in female students of the nutritional sciences with eating disorders. Eur J Nutr. 2003; 42(3): 142-8.

85. Friedman J.M., Plalaas J.L. Leptin and the regulation of body weight in mammals. Nature. 1998; 395: 763-70.

86. Gants I., Fong T.M. The melanocortin system. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 284: 468-474.

87. Garrow J.S. Treatment of obesity. Lancet. 1992; 30: 409-13.

88. Goldstein D.J. In: Goldstein D.J., editor. The management of eating disorders and obesity. Totowa N.J. Human Press. 1999; 1-367.

89. Grice D.E., Halmi K.A., Fichter M.M., et al. Evidence for a susceptibility gene for anorexia nervosa on chromosome 1. Am J Hum Genet. 2002; 70(3): 787-92.

90. Gualillo O., Caminos J.E., Blanco M., Garcia-Caballero T., Kojima M., Kangawa K., et al. Ghrelin, A Novel Placental Derived Hormone. Endocrinology 2001; 142: 788-94.

91. Hansen D.L. Thermogenic effects of sibutramine in humans. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1180-1186.

92. Hebebrand J., Geller F., Dempfle A., et al. Binge-eating episodes are not characteristic of carriers of melanocortin-4 receptor gene mutations. Mol Psychiatry. 2004; 9: 796-800.

93. Heisler L.K., Cowley M.A., Tecott L.H. et al. Activation of central melanocortin pathways by fenfluramine. Science. 2002; 297: 609-611.

94. Heisler L.K., Erin E., Jobst E.E., Sutton G.M. et al. Serotonin reciprocally regulates melanocortin neurons to modulate food intake. Neuron. 2006 ;51: 239-249.

95. Heller R.S., Aponte G.W. Intra-islet regulation of hormone secretion by glucagon-like peptide-1 (7-36)amide. Am J Physiol. 1995; 269: G853-G860.

96. Herrmann C., Goke R., Richter G., Fehmann H.C., Arnold R., Goke B. Glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulin-releasing polypeptide plasma levels in response to nutrients. Digestion. 1995; 56: 117-126.

97. Hetherington A.W., Ranson S.W. Hypothalamic lesion and adiposity in the rat. Anat Rec. 1940; 78: 140-172.

98. Hoist J.J. The Physiology of Glucagon-like Peptide-1. Physiol Rev. 2007; 87: 1409-1439.

99. Hoist J.J. Treatment of Type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors. Expert Opin Emerg Drugs. 2004; 9: 155-166.

100. Hoist J.J., Schwartz T.W., Lovgreen N.A., Pedersen O., Beck-Nielsen H. Diurnal profile of pancreatic polypeptide, pancreatic glucagon, gutglucagon and insulin in human morbid obesity. Int J Obes. 1983; 7: 529538.

101. Horvath T.L., Diano S., Sotonnyi P., Heiman M., Tshop M. Minireview: Ghrelin and the regulation of energy balance — a hypothalamic perspective. Endocrinology. 2001; 142:4163-4169.

102. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Mol Interventions. 2002;2:494-5031.

103. Hyman S.E., Malenka R.C., Nestler E.J. Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598.

104. Ikeda H., West D.B., Pustek J.J., Figlewicz D.P., Greenwood M.R., Porte D. Jr, Woods S.C. Intraventricular insulin reduces food intake and body weight of lean but not obese Zucker rats. Appetite. 1986; 7:381-386.

105. Kalivas P.W., Volkow N.D. The neural basis of addiction: a pathology of motivation and choice. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413.

106. Kalra S.P., Bagnasco M., Otukonyong E.E., Dube G.M., Kalra S.P. Rhythmic, reciprocal ghrelin and leptin signaling: new insight of the development of obesity. Regulatory peptides. 2003; 111; 1 -11.

107. Kalra S.P., Dube M.G., Pu S., Xu B., Horvath T.L., Kalra S.P. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight. Endocr Rev. 1999; 20: 68-100.

108. Kawamura K., Sato N., Fulcuda J., Kodama H., Kumagai J., Tanikawa H., Nakamura A., Honda Y., Sato T., Tanaka T. Ghrelin Inhibits the Development of Mouse Preimplantation Embryos in Vitro. Endocrinology. 2003; 144: 2623-2633.

109. Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides. Endocr Rev. 1999; 20: 876-913.

110. Kieffer T.J., Heller R.S., Leech C.A. et al. Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP-sensitwe K+ channels in pancreatic beta-cells. Diabetes. 1997; 4: 1087 -93.

111. Kojima M., Hosoda H., Date Y. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402:656-660.

112. Kraus T. Haask M., Schuld A. et al. Low leptin levels, but normal body mass indices in patient with depression or schizophrenia. Neuroendocronology. 2001; 73: 243-7.

113. Kreymann B., Ghatei M.A., Williams G., Bloom S.R. Glucagon-like peptide-1 (7-36): a physiological incretin in man. Lancet. 1987; 2: 13001304

114. Lankat-Buttgereit B., Göke R:, Fehmann H.C., Richter G., Göke B. Molecular cloning of a cDNA encoding for the GLP-1 receptor expressed in rat lung. Exp Clin Endocrinol. 1994; 102: 341-347.

115. Larsen P.J. Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss. Br J Diabetes Vase Dis. 2008; 8(2): 34-41.

116. Larsen P.J., Fledelius C., Knudsen L.B., Tang-Christensen M. Systemic administration of the long-acting GLP-1 derivative NN2211 induces lasting and reversible weight loss in both normal and obese rats. Diabetes. 2001; 50: 2530-2539.

117. Lely van der A.J., Tschop M., Heiman M.L., Ghigo E. Biological, Physiological, Pathophysiological, and Pharmacological Aspects of Ghrelin. Endocrine Reviews. 2004; 25(3): 426-457.

118. Lewinsohn P., Seeley J., Moerk K., et al. Gender differences in eating disorder symptoms in young adults. Int J Eat Disord. 2002: 32: 426-40.

119. Licinio J., Negrao A.B., Mantzoros C. et al. Sex differences in circulating human leptin pulse amplitude: clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 4140-7.

120. Lilenfeld L., Kaye W., Greeno C., et al. A controlled family study of restricting anorexia and bulimia nervosa: comorbidity in probands and disorders in first-degree relatives. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 603-10.

121. Marks J.L., Porte D. Jr, Stahl W.L., Baskin D.G. Localization of insulin receptor mRNA in rat brain by in situ hybridization. Endocrinology. 1990; 127: 3234-3236.

122. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor GA, Treacher DF, Turner RL. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985. - vol. 28. - p. 412-419.

123. McGowan M.K., Andrews K.M., Grossman S.P. Chronic intrahypotalamic infusions of insulin or insulin antibodies alter body weight and food intake in the rat. Physiol Behav. 1992; 51: 753-766.

124. McGuire M.T., Wing R.R., Klem M.L., Hill J.O. Behavioral strategies of individuals who have maintained long-term weight losses. Obes Res. 1999; 7: 334-341.

125. Melmed S., Kleinberg D. Anterior pituitary. In: Williams Textbook of Endocrinology, Larsen, PR, Kronenberg, HM, Melmed S., Polonsky K.S. (Eds), Saunders, Philadelphia. 2003. 10 ed. 177-279.

126. Menendez J.A., Atrens D.M. Insulin and the paraventricular hypothalamus: modulation of energy balance. Brain Res. 1991; 555: 193201.

127. Mittendorfer B., Ostlund R.E., Patterson B.W., Klein S. Orlistat inhibits dietary cholesterol absorption. Obes Res. 2001; 9: 599-604.

128. Mitchell J., Specker S., De Zwaan M. Comorbidity and medical complications of bulimia nervosa. J Clin Psychiatry. 1991; 52: 13-20.

129. Montague C.T., Farooqi I.S., Whitehead J.P. et al. Congenital leptin deficiency is assotiatsd with severe early onset obesity in humans. Nature 1997; 367: 903-8. L

130. Morton N.M., Emilsson V., Liu Y.L., Cawthome M.A. Leptin action in intestinal cells. J Biol Chem.1998; 273: 26194-201.

131. Muccioli G., Tschop M., Papotti M., et al. Neuroendocrine and peripheral activities of ghrelin: implications in metabolism and obesity. Eur J Pharmacol. 2002;440:235- 54.

132. Must A., Spodano J., Coakley E.H., et al. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA. 1999; 282: 1525-1529.

133. Nakazato M., Murakami N., Date Y., et al. A role for ghrelin in the central regulation of feeding. Nature. 2001; 409: 194-8.

134. Naslund E., Barkeling B., King N., et al. Energy intake and appetite are suppressed by glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in obese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999; 23: 304-311.

135. Naslund E., Gryback P., Backman L., Jacobsson H., Hoist J.J., Theodorsson E., Hellstrom P.M. Distal small bowel hormones: correlation with fasting antroduodenal motility and gastric emptying. Dig Dis Sci. 1998; 43: 945-952.

136. Neary N.M., Goldstone A.P., Bloom S.R. Appetite regulation: from the gut to the hypothalamus. Clin Endocrinol. 2004; 60: 153-160.

137. Nicolaidis S., Rowland N. Metering of intravenous versus oral nutrients and regulation of energy balance. Am J Physiol. 1976; 231: 661668.

138. Niswender K.D., Morton G.J., Stearns W.H., Rhodes C.J., Myers M.G. Jr, Schwartz M.W. Intracellular signalling key enzyme in leptin-induced anorexia. Nature. 2001; 413: 794-795.

139. Niswender K.D., Schwartz M.W. Insulin and leptin revisited: adiposity signals with overlapping physiological and intracellular signaling capabilities. Front Neuroendocrinol. 2003; 24: 1-10.

140. Padwal R., Li S.K., Lau D.C.W. Long-term pharmacotherapy for overweight and obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Obes. 2003; 27: 1437-1446.

141. Patel S.R., Malhotra A., White D.P., Gottlie D.J., Hu F.B. Association between Reduced Sleep and Weight Gain in Women. American Journal of Epidemiology. 2006; 164(10): 947-954.

142. Pijl H., Langedonlc J.G., Burggraaf J. et al. Altered neuroregulation of GH secretion in viscerally obese premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(11): 5509-15.

143. Pi-Sunyer F.X. Medical Hazards of Obesity. Ann Intern Med. 1993; 119(7): 655-660.

144. Pollmacher T., Haack M., Schuld A. et al. Effects of antipsychotic drugs on cytocine networks. J Psychiatr Res. 2000; 34: 359-82.

145. Porter D. Jr, Baskin D.J., Schwartz M.W. Leptin and insulin action in central nervous system. Nutr Rev. 2000; 60: 20-29.

146. Rahmouni K., Haynes W.G. Leptin and the cardiovascular system. Rec Progr in Gorm Res. 2004; 59:225-44.

147. Ranganath L.R., Beety J.M., Morgan L.M., Wright J.W., Howland R., Marks V. Attenuated GLP-1 secretion in obesity: cause or consequence? Gut. 1996; 38: 916-919.

148. Rankinen T., Kim S.-Y., Perusse L., Desperés J.-P., Bouchard C. The prediction of abdominal visceral fat level from body composition and anthropometry: ROC analysis. Int J Obesity. 1999; 23: 801-09.

149. Reichborn-Kjennerud T., Bulik C., Tambs K., et al. Genetic and environmental influences on binge eating in the absence of compensatory behaviors: a population-based twin study. Int J Eat Disord. 2004; 36: 30714.

150. Richter G., Feddersen O., Wagner U., Barth P., Goke R., Goke B. GLP-1 stimulates secretion of macromolecules from airways and relaxes pulmonary artery. Am J Physiol. 1993; 265: L374-L381.

151. Saladin H., Devos H., Guerre-Millo M. et al. 1995. Transient increase in obese gene expression alter food intake or insulin administration. Nature; 377: 527-29.

152. Scholze J. Sibutramine in clinical practice a PMS-study with positive effects on blood pressure and metabolic parameters. Dtsch Med Wochenschr. 2002; 127 (12): 606-10.

153. Schwartz M.W. Central nervous system control of food intake. Obesity. 2006; 14: 1-8.

154. Schwartz M.W., Sipols A.J., Marks J.L., Sanacora G., White J.D., Scheurink A., Kahn S.E., Baskin D.G., Woods S.C., Figlewicz D.P. Inhibition of hypothalamic neuropeptide Y gene expression by insulin. Endocrinology. 1992; 130: 3608-3616.

155. Schwartz M.W., Woods S.C., Porte D., Seeley R., Baskin D. Central nervous system control of food intake. Nature. 2000; 404: 661-671.

156. Schirra J., Katschinski M., Weidmann C., Schäfer T., Wank U., Arnold R., Göke B. Gastric emptying and release of incretin hormones after glucose ingestion in humans. J Clin Invest. 1996; 97: 92-103.

157. Schur E.A., Cummings D.E., Callahan H.S., Foster-Schubert K.E. Association of cognitive restraint with ghrelin, leptin, and insulin levels in subjects who are not weight reduced. Physiol Behav. 2008; 93(4-5): 706712.

158. Scrocchi L.A., Brown T.J., MacLusky N., Brubaker P.L., Auerbach A.B., Joyner A.L., Drucker D.J. Glucose intolerance but normal satiety inmice with a null mutation in the glucagon-like peptide-1 receptor gene. Nature Med. 1996; 2: 1254-1258.

159. Scrocchi L.A., Drucker D.J. Effects of aging and a high fat diet on body weight and glucose tolerance in glucagon-like peptide-1 receptor -/mice. Endocrinology. 1998; 139:3127-3132.

160. Shin-ya Ueda et al. Changes in gut hormone levels and negative energy balance during aerobic exercise in obese young males. J Endocr. 2009; 201: 151-159.

161. Sipols A. J., Baskin D.G., Schwartz M.W. Effect of intracerebroventricular insulin infusion on diabetic hyperphagia and hypothalamic neuropeptide gene expression. Diabetes. 1995; 44: 147-151.

162. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T., et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. Lancet. 1998; 352: 167-172.

163. Slof-Op 't Landt M., van Furth E., Meulenbelt I., et al. Eating Disorders: From Twin Studies to Candidate Genes and Beyond. Twin Res Hum Genet. 16:467-82.

164. Spitzer R.L., Stunkard A., Yanovski S., et al. Binge eating disorder should be included in DSM- IV: A reply to Fairburn et al.'s " The classification of recurrent overeating: the binge eating disorder proposal". Int J Eat Disord. 1993; 13(2): 161-9.

165. Stanly S., Wynne K., McGowan B., Bloom S. Hormonal regulation of food intake. Physiol Rev. 2005; 85: 1131-1158.

166. Stock M.J. Sibutramine: a review of the pharmacology of a novel anti-obesity agent. Int. J Obes. 1997; 21(1): 25-29.

167. Stunkard A.J. Eating patterns and obesity. Psychiat Quarterly. 1959; 33: 284-95.

168. Stunkard A.J., Faith M.S., Alison K.S. Depression and obesity. Biol Psychiatry. 2003; 54: 330-337.

169. Stunkard A.J. Obesity. American Psychiatric association annual review. Washington: American Psychiatric Press Inc. 1985; 419-442.

170. Tang-Christensen M., Vrang N., Larsen P.J. Glucagon-like peptide containing pathways in the regulation of feeding behaviour. Int J Obes Related Metab Disorders. 2001; 25 (5): 42-47.

171. Tang-Christensen M., Vrang N., Larsen P.J. Glucagon-like peptide-1(7-36) amide's central inhibition of feeding and peripheral inhibition of drinking are abolished by neonatal monosodium glutamate treatment. Diabetes. 1998; 47: 530-537.

172. Tartaglia L.A. The leptin receptor. J Biol Chem.1997; 272: 6093-96.

173. Tena-Sempere M., Barreiro M.L., González L.C., Gaytán F., Zhang F.-P, Caminos J. E., Pinilla L., Casanueva F.F, Diéguez C., Aguilar E. Novel expression and functional role of ghrelin in rat testis. Endocrynology. 2002; 143(2): 717-725.

174. Tolle V., Bassant M.H., Zizzari P. Ultradian rhytmicity of ghrelin secretion in relation with GH, feeding behavior and sleep-wake patterns in rats. Endocrinology. 2002; 143: 1353-1361.

175. Top-Pedersen C., Caterson I., Coutinho W., Finer N., Van Gaal L., Maggioni A., Sharma A. et al. Cardiovascular resonses to weight management and sibutramine inhigh-risk subjects: an analysis from the SCOUT trial. Eur Heart J. 2007; 28(23): 2915-2923.

176. Torgenson J.S., Boldrin M.N., Hauptman J., et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study. Diabetes Care. 2004; 27: 155-161.

177. Tschop M., Smiley D.L., Heiman M.L. Ghrelin induces adiposity in rodents. Nature 2000; 407: 908-13.

178. Ukkola O., Poykko S. Ghrelin, growth and obesity. Ann Med. 2002; 34: 10-108.

179. Ukkola O., Ravussin E., Jacobson P., Snyder E.E., Chagnon M., Sjstrm L. et al. Mutations in the preproghrelin / ghrelin gene associated with obesity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3996-9

180. Van Strein T. et al. The Dutch eating behavior questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained, emotional and external eating behavior // Int J Eating Disord. 1986; 2: 188-204.

181. Verhagen J.V. The neuroendocrine bases of human multimodal food perception: consciousness. Brain Res. 2006; 53: 271-286.

182. Volkow N.D., O'Brien C.P. Issues for DSM-V: should obesity be included as a brain disorder. Am J Psychiatry. 2007; 164: 708-710.

183. Vrang N., Larsen P. J., Jenson P.B. et al. Upregulation of the brainstem preproglucagon system in the obese Zucker rat. Brain Res. 2008; 1187: 116124.

184. Wadden T.A., Foster G.D. Behavioral treatment of obesity. Med Clin North Am. 2000; 84: 441-461.

185. Wade T.D., Bulik C.M., Neale M., et al. Anorexia nervosa and major depression: shared genetic and environmental risk factors. Am J Psychiatry. 2000; 157(3): 469-71.

186. Wajnrajch MP, Ten IS, Gertner JM, Leibel RL. Genomic organization of the human ghrelin gene. J Endocr Genet 2000; 1: 231-3.

187. Wettergren A., Wojdemann M., Hoist J.J. Glucagon-like peptide-1 inhibits gastropancreatic function by inhibiting central parasympathetic outflow. Am J Physiol. 1998; 275: G984-G992.

188. Wettergren A., Wojdemann M., Meisner S., Stadil F., Hoist J.J. The inhibitory effect of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) 7-36 amide on gastric acid secretion in humans depends on an intact vagal innervation. Gut. 1997; 40: 597-601.

189. White J.D., Olchovsky D., Kershaw M., Berelowitz M. Increased hypothalamic content of preproneuropeptide-Y messenger ribonucleic acid in streptozotocin-diabetic rats. Endocrinology. 1990; 126: 765-772.

190. Wilfley D.E., Crow S.J., Hudson J.I. et al. Efficacy of sibutramine for the treatment of binge-eating disorder: a randomized multicenter placebo-controlled double-blind study. Am J Psychiatry. 2008; 165: 51-58.

191. Williams G., Gill J.S., Lee Y.C., Cardoso H.M., Okpere B.E., Bloom S.R. Increased neuropeptide Y concentrations in specific hypothalamic regions of streptozocin-induced diabetic rats. Diabetes. 1989; 38: 321-327.

192. Wilson B.D., Oilman M.M., Kang L., et al. Structure and function of ASP, the human homolog of the mouse agouti gene. Hum Mol Genet. 1995; 4: 223-230.

193. Wirth A., Krause J. Long-term weight loss with sibutramine. JAMA. 2001; 286: 1331-1339.

194. Woods S.C., D'Alessio D.A. Central control of body weight and appetite. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(11): 37-50.

195. Woods S.C., Benoit S.C., Clegg D.J. The brain-gut-islet connection. Diabetes. 2006; 55(2): 114-121.

196. Woods S.C., Lotter E.C., McKay L.D., Porte D. Jr. Chronic intraventricular infusion of insulin reduces food intake and body weight of baboons. Nature. 1979; 282: 503-505.

197. Woods S.C., Seeley R., Baskin D., Schwartz M.W. Insulin and the blood-brain barrier. Curr Pharm Des. 2003; 9: 795-800.

198. Woods S.C., Stein L.J., McKay L.D., Porte D. Jr. Suppression of food intake by intravenous nutrients and insulin in the baboon. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1984; 247: 393-401.

199. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. WHO/NCD/NCS/99.2.

200. Wren A.M., Small C.J., Ward H.L., Murphy K.G., Dakin C.L., Taheri S. et al. The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion. Endocrinology. 2000; 141: 4325-8.

201. Europenean Medicines Agency recommends suspension of marketing authorizations for sibutramine. Press release. 21.01.2010. www.ema.europa.eu EMA/39408/2010

202. Meridia (sibutramine hydrochloride): follow-up to an early communication about an ongoing safety review. 16.02.2010. www.hhs.gov.

203. Wynne K., Stanley S., McGowan B., Bloom S. Appetite control. J Endocr. 2005; 184: 291-318.

204. Xu G., Stoffers D.A., Habener J.F., Bonner-Weir S. Exendin-4 stimulates both b-cell replication and neogenesis, resulting in increased b-cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats. Diabetes. 1999; 48: 2270-2276.

205. Yang W., Kelly T., He J. Genetic epidemiology of obesity. Epidemiol Rev. 2007; 1-13.