Первичная структура генов фибера и гексона аденовирусов птиц и разработка новых методов диагностики аденовирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Лобанов, Владислав Анатольевич

• Лобанов, Владислав Анатольевич
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лобанов, Владислав Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Аденовирусы как этиологические агенты некоторых заболеваний птиц.

1.2. Классификация аденовирусов.

1.3. Структурная организация аденовирусов птиц.

1.3.1. Строение вириона.

1.3.2. Структурная организация аденовирусного генома.

1.3.3. Сравнительный анализ геномов аденовирусов птиц и млекопитающих.

1.4. Структура фибера и его значение в патогенезе аденовирусной инфекции.

1.5. Структура и функции белка гексона.

1.6. Репликация аденовирусной ДНК.

1.7. Лабораторная диагностика аденовирусов птиц.

1.7.1. Выделение и культивирование аденовирусов птиц.

1.7.2. Серологические и молекулярно-биологические методы, используемые для лабораторной диагностики аденовирусов птиц.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

2.3. Результаты собственных исследований.

2.3.1. Разработка метода выявления генома вируса в различных пробах с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена фибера.

2.3.1.1. Выявление локализации в геноме вируса ЕВБ-76 и определение нуклеотидной последовательности гена, кодирующего полипептид фибера.

2.3.1.2. Анализ нуклеотидной последовательности гена и предсказанной аминокислотной последовательности белка фибера вируса ЕОБ-76.

2.3.1.3. Использование ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена фибера для индикации вируса Е08-76.

2.3.2. Выявление и характеристика этиологического агента синдрома гидроперикардита кур.

2.3.2.1. Характеристика вспышки синдрома гидроперикардита кур на птицефабрике "Красноярская".

2.3.2.2. Выявление возможной роли РНК-содержащих вирусов в возникновении СГПК.

2.3.2.3. Электронно-микроскопическое исследование препарата, полученного в результате выделения вируса из гомогената печени павших в течение эксперимента цыплят.

2.3.2.4. Изучение молекулярно-биологических свойств вируса КИ.95.

2.3.3. Разработка метода индикации геномов аденовирусов птиц с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена гексона.

2.3.3.1. Выявление локализации в геноме вируса КЯ и определение нуклеотидной последовательности гена гексона.

2.3.3.2. Анализ нуклеотидной и предсказанной аминокислотной последовательности гена гексона.

2.3.3.3. Использование ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена гексона для выявления и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц.

2.3.3.4. Сравнительный анализ нуклеотидной последовательности консервативной области гена гексона аденовирусов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичная структура генов фибера и гексона аденовирусов птиц и разработка новых методов диагностики аденовирусной инфекции»

Актуальность темы. Семейство Adenoviridae включает в себя вирусы лишенные оболочки с икосаэдрической структурой капсида и геномом, представленным линейной двухцепочечной молекулой ДНК. Среди аденовирусов птиц, объединенных в род Aviadenovirus, выделяют три группы (I, II и III) на основании отличий группоспецифических антигенов. Представители группы I выделены от кур (FAV1-12), гусей (GAV1-3), уток (DAY2), индюков (TAY1-2), а также голубей [104]. В то время как установлено, что единственный представитель группы III - вирус синдрома снижения яйценоскости (EDS-76) и представители группы II (вирус геморрагического энтерита индюков и вирус болезни мраморной селезенки фазанов) способны вызывать специфические заболевания у птиц, роль аденовирусов птиц группы I как первичных патогенов остается предметом дискуссий, поскольку представителей группы I выделяют как от клинически здоровых, так и от больных птиц [143]. В связи с этим существуют предположения о том, что аденовирусы птиц группы FAV являются частью этиологии многофакторных заболеваний. Однако, в последнее время все чаще появляются данные о выделении высокопатогенных штаммов аденовирусов группы I от кур, павших в период эпизоотий в Пакистане, Австралии, Новой Зеландии, США, Германии с такими особенностями, как гепатит с тельцами-включениями и синдром гидроперикардита [151]. С начала 90-х годов вспышки синдрома гидроперикардита кур с высоким уровнем смертности регистрируют на территории России.

Широкое распространение аденовирусов птиц подтверждено серологическими исследованиями, проведенными в различных странах с развитым промышленным птицеводством. Птицеводческие стада обычно содержат антитела против различных серотипов группы I, демонстрируя то, что заражение аденовирусом, относящимся к определенному серотипу, не защищает от заражения аденовирусами других серотипов [153].

Аденовирусы часто выступают в роли вторичного фактора при других инфекционных болезнях, особенно при инфекционном бронхите кур, микоплазмозе и других заболеваниях респираторных органов птицы. Вследствие вертикальной передачи аденовирусы птиц, контаминируя эмбрионы, часто являются помехой в использовании эмбрионов с целью репродукции других вирусов, что затрудняет проведение лабораторной диагностики других вирусных инфекций птиц.

В настоящее время лабораторная диагностика аденовирусной инфекции основана главным образом на выделении вируса в клеточной культуре и последующей идентификации выделенного вируса с использованием РН и рестрикционного анализа ДНК, а также на выявлении антител в сыворотке крови в РН, РДП и ИФА. Кроме того, используют трансмиссионную электронную микроскопию негативно-контрастированных препаратов и гистологические методы, такие как иммунофлюоресцентный метод [63, 207] и метод иммунопероксидазного окрашивания [86, 209]. Основными недостатками вышеперечисленных методов являются либо длительность постановки, либо неспособность выявлять латентную аденовирусную инфекцию.

Способность аденовирусов персистировать в организме птиц без клинических проявлений инфекции и реактивироваться на фоне иммуносупрессии или стресса, вызванного началом яйцекладки, а также возможность вертикальной передачи делают важной проблему разработки более быстрых и чувствительных методов дифференциальной диагностики аденовирусной инфекции.

Одним из направлений, способных решить эту проблему, является использование метода ПЦР, который основан на энзиматической амплификации фрагмента вирусного генома с использованием термостабильной ДНК-полимеразы и специфических праймеров. Благодаря высокой специфичности и чувствительности ПЦР позволяет выявлять даже отдельные фрагменты вирусного генома. Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей амплифицированных фрагментов дает возможность установить генетические связи между исследуемыми штаммами и изолятами.

Однако, применение молекулярно-биологических методов и ПЦР в частности для диагностики аденовирусной инфекции птиц ограничено малым количеством данных о структуре геномов представителей рода Aviadenovirus.

В связи с этим является актуальной задача изучения структурных генов аденовирусов птиц с целью создания тест-систем на основе ПЦР.

Цель и задачи исследований. Основной целью данной работы явилось исследование первичной структуры гена фибера вируса ЕБ8-76 и гена гексона вируса КЯ95 с целью создания новых средств диагностики аденовирусной инфекции птиц с использованием методов ПЦР и нуклеотидного секвенирования.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить локализацию в геноме вируса Е08-76 гена, кодирующего полипептид фибера и сконструировать рекомбинантные плазмиды, содержащие фрагменты ДНК вируса Е08-76, пригодные для определения первичной структуры гена фибера;

- определить первичную структуру гена фибера вируса Е08-76;

- изучить возможность использования гена фибера для индикации и штаммовой дифференциации вируса ЕВ8-76 с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов кДНК;

- выявить локализацию гена гексона в геноме аденовируса КЯ95 и получить клон, содержащий фрагмент ДНК КЯ95, включающий ген гексона;

- определить первичную структуру гена, кодирующего полипептид мономера гексона вируса КЯ95 и провести сравнительный анализ предсказанной аминокислотной последовательности гексона вируса КЯ95 с первичными последовательностями гексонов других штаммов аденовирусов млекопитающих и птиц, опубликованными ранее;

- разработать метод индикации и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена гексона;

- определить спектр изолятов аденовирусов птиц, являющихся причиной возникновения вспышек синдрома гидроперикардита кур на птицефабриках России.

Научная новизна исследований. Впервые определена нуклеотидная последовательность гена фибера штамма 127, а также нуклеотидные последовательности З'-концевой области гена фибера штаммов В8/78, В-93 и изолята L497 вируса EDS-76.

Показано, что этиологическим агентом вспышки синдрома гидроперикардита кур, произошедшей на одной из птицефабрик России, является аденовирус группы I (KR95).

Определена нуклеотидная последовательность гена, кодирующего полипептид мономера гексона аденовируса KR95, а также нуклеотидные последовательности консервативной области гена гексона восьми референтных штаммов и двенадцати российских изолятов аденовирусов птиц.

Установлено, что изоляты аденовирусов птиц, выявленные в пробах органов кур, павших в результате вспышек синдрома гидроперикардита на различных птицефабриках России, генетически наиболее близки к штамму серотипа FAY4.

Практическая значимость. Разработан метод индикации генома вируса EDS-76 в различных вируссодержащих образцах с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена фибера.

Выявлен и охарактеризован этиологический агент синдрома гидроперикардита кур, что позволило провести работу по оптимизации условий культивирования вируса с целью производства инактивированной вакцины.

Разработан метод индикации и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц с помощью ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов консервативной области гена гексона. С использованием разработанной тест-системы проведена идентификация 12 изолятов аденовирусов птиц, выделенных на территории России в 1998 г.

Разработанные методы индикации генома вируса EDS-76 и выявления геномов и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов кДНК в настоящее время используются для диагностики аденовирусной инфекции птиц.

Положения, выносимые на защиту:

- определение нуклеотидной последовательности гена и предсказанной аминокислотной последовательности полипептида фибера вируса EDS-76 и сравнительный анализ установленных структур с аналогичными структурами других аденовирусов млекопитающих и птиц;

- экспресс-метод индикации генома вируса Е08-76, основанный на ПЦР и определении первичной структуры амплифицированных фрагментов гена фибера;

- выявление и характеристика этиологического агента вспышки синдрома гидроперикардита кур, произошедшей на птицефабрике "Красноярская";

- определение первичной структуры гена и полипептида гексона аденовируса КЯ95 и сравнительный анализ установленных структур с аналогичными структурами других аденовирусов млекопитающих и птиц;

- разработка метода индикации и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц с помощью ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена гексона и определение с помощью данного метода спектра изолятов, ассоциированных со вспышками синдрома гидроперикардита в различных птицехозяйствах России.

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 139 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и приложения. Список литературы включает 248 источников. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 8 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Лобанов, Владислав Анатольевич

4. ВЫВОДЫ

1. Определена локализация в геноме вируса EDS-76 гена, кодирующего полипептид фибера. С использованием сконструированных рекомбинантных плазмид, содержащих фрагменты 70,8-100% и 19,1-98,1% генома вируса EDS-76, определена нуклеотидная последовательность фрагмента ДНК размером 2247 п.н., содержащая протяженную ОРТ, состоящую из 1932 п.н и кодирующую полипептид фибера из 644 а.о. с рассчитанной мол. массой 68 кДа.

2. Разработан метод индикации генома вируса EDS-76 на основе ПЦР. Показана возможность выявления фрагментов вирусного генома в аллантоисной жидкости утиных эмбрионов и различных органах инфицированных кур.

3. В результате определения нуклеотидной последовательности амплифицированных фрагментов гена фибера штаммов 127, В8/78, В-93 и изолята L497 вируса EDS-76 показана полная гомология 3'-концевой области гена, кодирующей С-концевой домен фибера, содержащий типо-специфическую антигенную у-детерминанту.

4. Установлено, что аденовирус KR95, выделенный из суспензии печени кур, павших в период вспышки синдрома гидроперикардита на птицефабрике "Красноярская" является этиологическим агентом этого заболевания. С помощью рестрикционного анализа, блот-гибридизации и сравнительного электрофореза структурных полипептидов очищенных вирионов показано, что вирус KR95 имеет значительные отличия в первичной структуре генома и молекулярных массах структурных полипептидов от наиболее изученных аденовирусов птиц - CELO и EDS-76.

5. Выявлена локализация в геноме аденовируса KR95 гена, кодирующего мономер гексона. В результате определена последовательность части HindIII-D фрагмента ДНК KR95 длиной 3300 п.н., содержащая ОРТ длиной 2814 п.н., кодирующую полипептид гексона из 937 а.о. с рассчитанной мол. массой 105,6 кДа, 3'-концевую область гена pVI белка, кодирующую полипептид из 114 аминокислот и 5'-концевую область гена эндопротеиназы.

6. Разработан метод индикации генома аденовирусов птиц с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов консервативной области гена гексона.

7. В результате сравнительного анализа консервативной области гена гексона 12 изолятов, а также ряда референтных штаммов аденовирусов птиц показано, что изоляты аденовирусов птиц, ассоциированные со вспышками синдрома гидроперикардита в различных птицехозяйсгвах России, генетически наиболее близки к штамму серотипа РАУ4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В процессе выполнения научных исследований разработаны и утверждены Департаментом ветеринарии МСХиП РФ и директором ВНИИЗЖ методические указания по индикации генома вируса синдрома снижения яйценоскости с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена фибера (1998 г.).

Разработана методика: 'Выделение высокомолекулярной ДНК вирусов и фагов с помощью стекловолокнистых микроцентрифужных фильтров СР/Р (ОР/С)" (1996 г.).

Разработанные методы направленной амплификации фрагмента гена фибера вируса ЕОЗ-76 и фрагмента гена гексона аденовирусов птиц и секвенирования амплифицированных фрагментов кДНК в настоящее время используются для выявления и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц.

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенной работы выполнен комплекс исследований, направленных на изучение структурных генов аденовирусов птиц с целью разработки новых более быстрых и чувствительных методов диагностики аденовирусной инфекции в птицеводстве.

С помощью рестрикционного анализа, блот-гибридизации и поиска гомологии аминокислотных последовательностей с применением компьютерной программы BLAST, выявлена локализация в геноме вируса EDS-76 гена, кодирующего полипептид фибера. Получены два клона, содержащие фрагменты 70,8-100% и 19,1-98,1% ДНК EDS-76, использованные для секвенирования с целью определения первичной структуры гена фибера.

В результате определена последовательность фрагмента ДНК вируса EDS-76 размером 2247 п.н., содержащая на r-цепи ОРТ, состоящую из 1932 п.н. и кодирующую полипептид фибера из 644 а.о. с рассчитанной мол. массой 68 кДа. Анализ предсказанной аминокислотной последовательности фибера EDS-76 позволил обнаружить высококонсервативные последовательности в N-концевой области белка: KRAR - сигнал, необходимый для проникновения белка в ядро зараженной клетки; VYPF - последовательность, вовлеченная во взаимодействие фибера с основанием пентона. Кроме того было показано отсутствие поли-G последовательности, встречающейся в основании длинного фибера FAV1. Представлена модель возможной структуры белка фибера вируса EDS-76, разработанная согласно существующим моделям строения фибера аденовирусов человека.

В результате сравнения аминокислотной последовательности фибера вируса EDS-76 с фиберами аденовирусов HAV2, CAVI, MAV1, BAV3 и FAV1 выявлен низкий уровень гомологии в пределах 24-35%. Максимальный уровень гомологии (39,7%) обнаружен в результате сравнения С-концевых доменов фибера вируса EDS-76 и длинного фибера вируса CELO (FAV1).

В ходе разработки метода выявления генома вируса EDS-76 в различных пробах с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена фибера выбрана система праймеров, ограничивающих 3'-концевую область гена, кодирующую С-концевой глобулярный домен белка, содержащий типо-специфическую антигенную у-детерминанту, а также оптимизированы условия проведения двух последовательных реакций амплификации и реакции циклического секвенирования амплифицированных фрагментов.

С использованием разработанной тест-системы были амплифицированы фрагменты гена фибера штаммов 127, В8/78 и В-93 вируса EDS-76, а также выявлен изолят L497 в пробах органов кур, полученных с одной из птицефабрик Харьковской области.

В результате сравнения нуклеотидных последовательностей амплифицированных фрагментов выявлена полная гомология между штаммами 127, В8/78 и В-93. В нуклеотидной последовательности аналогичного фрагмента изолята L497 выявили две незначимые замены в области гена, кодирующей стержень фибера. Полученные данные об отсутствии различий в области С-концевого домена фибера между различными штаммами и изолятом вируса EDS-76 соответствуют литературным данным о серологическом сходстве всех изученных в настоящее время штаммов EDS-76.

В ходе работы по выявлению этиологического агента, вызвавшего вспышку синдрома гидроперикардита кур на птицефабрике "Красноярская", Красноярского края провели постановку биопробы на пятидесяти 45-дневных цыплятах с использованием обработанного антибиотиками гомогената печени павших во время вспышки СГПК кур. Уровень смертности, зарегистрированный в результате экспериментального заражения, составил 84%, подтверждая инфекционную, вирусную природу данного заболевания.

С использованием РДП показали отсутствие антигена вируса инфекционной бурсальной болезни в бурсах Фабрициуса, взятых от павших в результате экспериментального заражения цыплят. Отрицательный результат, доказывающий отсутствие РНК ВИББ в бурсах от павших цыплят, был получен также с помощью ПЦР с применением системы праймеров, ограничивающих вариабельную область гена Vp2. Кроме того в результате тестирования суспензий трахей-легких и кишечника от павших цыплят на присутствие геномов вируса инфекционного бронхита кур и вируса болезни Ньюкасла с применением стандартных методик на основе ПЦР, разработанных сотрудниками ВНИИЗЖ, показали отсутствие РНК ВИБ и ВБН в исследуемом материале.

В связи с увеличением числа литературных данных о выделении изолятов аденовирусов группы I от кур, павших с признаками гепатита с тельцами-включениями и синдрома гидроперикардита, а также воспроизведении синдрома путем заражения цыплят аденовирусом FAV4, выделенным от кур, павших с признаками СГПК, предприняли попытку выделения аденовируса из суспензии печени павших в результате экспериментального заражения цыплят.

В результате исследования в трансмиссионном электронном микроскопе негативно контрастированного препарата, полученного путем проведения стандартной процедуры выделения и очистки аденовируса из печени кур, были обнаружены вирусные частицы с икосаэдрической симметрией и диаметром 65-75 нм, аналогичные по структуре и размерам аденовирионам. Для подтверждения результатов, полученных с использованием электронной микроскопии, провели тестирование в РДП очищенного и концентрированного препарата вируса с гипериммунной сывороткой (Ну-Vac, США), специфичной к группе I аденовирусов птиц. В результате реакция была положительной. Выделенный изолят был обозначен как KR95.

Результаты рестрикционного анализа с применением рестриктаз EcoRI, Xbal и Xhol позволили выявить различия между ДНК вируса KR95 и ДНК двух наиболее изученных аденовирусов птиц EDS-76 и CELO. Исходя из данных рестрикционного анализа был определен размер генома вируса KR95, который составил примерно 36000 п.н., что также отличается от размеров геномов EDS-76 и CELO (34000 и 43 800 п.н., соответственно).

С использованием метода гибридизации по Саузерну провели изучение гомологии геномов вируса KR95 и аденовирусов EDS-76 и CELO. При использовании в качестве зонда генома вируса KR95 его ДНК гибридизовалась с В, С, D и F фрагментами EcoRI-гидролизата ДНК CELO, кодирующими как регуляторные области вируса, так и структурные полипептиды вириона. В то же время, ДНК вируса KR95 не гибридизовалась в данных условиях с ДНК вируса EDS-76, обработанной рестриктазой Xhol.

Данные об отличии мол. масс полипептидов, входящих в состав вирионов аденовирусов KR95, EDS-76 и CELO, полученные путем электрофореза структурных полипептидов очищенных вирионов в ДСН-ПААГ'е, в сочетании с результатами электронной микроскопии, РДП, рестрикционного анализа и блот-гибридизации позволили сделать заключение о том, что этиологическим агентом возникновения вспышки синдрома гидроперикардита на птицефабрике "Красноярская" является аденовирус, относящийся к группе I аденовирусов птиц.

Для определения спектра изолятов аденовирусов птиц, вызывающих СГПК в различных птицехозяйствах России, провели комплекс исследований, направленных на создание универсальной системы выявления и штаммовой дифференциации аденовирусов птиц с использованием ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов гена гексона. На основании данных, полученных в результате сравнительного компьютерного анализа последовательностей гена гексона некоторых аденовирусов млекопитающих и птиц, были подобраны две пары универсальных вырожденных праймеров, содержащих последовательности, соответствующие четырем наиболее консервативным аминокислотным мотивам гексона.

В ходе дальнейшей работы, направленной на определение локализации гена гексона в геноме KR95, амплифицированный в ПЦР с помощью внешней пары универсальных праймеров фрагмент гена гексона вируса KR95 гибридизовали с фрагментами ДНК KR95, полученными с помощью рестриктазы HindlII. В результате был выявлен фрагмент ДНК KR95 (HindIII-D), содержащий ген гексона.

С помощью секвенирования клона pHHD, содержащего HindIII-D фрагмент ДНК KR95, проводимого по обеим цепям с использованием сначала внутренней пары универсальных вырожденных праймеров, а затем специально синтезированных праймеров, определили нуклеотидную последовательность части HindIII-D фрагмента длиной 3300 п.н. Анализ последовательности 3300 п.н. позволил выявить протяженную ОРТ на r-цепи, состоящую из 2814 п.н. и кодирующую полипептид мономера гексона вируса KR95 из 937 а.о. с рассчитанной мол. массой 105,6 кДа.

В результате сравнения предсказанной аминокислотной последовательности гексона аденовируса KR95 с аминокислотными последовательностями гексонов восьми других аденовирусов млекопитающих и птиц наибольшую гомологию выявили между KR95 и FAV10 (91,1%). Полученные данные о высоком уровне гомологии между KR95 и представителями группы I аденовирусов птиц FAV1 и FAV10, и значительно более низком уровне гомологии между KR95 и представителем группы III - EDS-76 (48,6%) подтвердили наши предположения о принадлежности изолята KR95 к группе I аденовирусов птиц.

В определенной нами последовательности 3300 п.н. слева от ОРТ, кодирующей гексон, находится 3'-концевая область (347 п.н.) гена pVI белка, кодирующая полипептид из 114 а.о., а через 17 н. вправо от стоп-код она гена гексона расположен инициирующий кодон гена эндопротеиназы. В результате сравнения первых 25 аминокислотных остатков N-концевой части эндопротеиназы аденовируса KR95 и аденовирусов птиц FAV1 и EDS-76 и 20 а.о. N-концевой части эндопротеиназы аденовируса FAV10 были получены данные, сопоставимые с результатами сравнения аминокислотных последовательностей гексонов вирусов KR95, FAV10, FAV1 и EDS-76. Наибольший процент гомологии выявили между KR95 и FAV10 (72%), между KR95 и FAV1 уровень гомологии составил 64% и между KR95 и EDS-76 - 32%.

В установленной последовательности С-концевой области белка pVI (114 а.о.) слева от С-конца на расстоянии 10 аминокислот располагается последовательность LSGTG - потенциальный сайт расщепления вирусной эндопротеиназой, которая полностью совпадает с аналогичным сайтом в pVI полипептиде FAV1.

Универсальные, вырожденные праймеры, фланкирующие консервативную область гена гексона, были использованы при создании тест-системы на основе ПЦР для анализа проб органов от пораженных кур. В ходе работы был оптимизирован метод выделения ДНК аденовирусов с использованием стекловолокнистых GF/F фильтров, а также условия постановки "nested''-ПЦР и секвенирования амплифицированных фрагментов консервативной области гена гексона.

Универсальность тест-системы предварительно проверили в реакциях с использованием в качестве матриц ДНК аденовирусов птиц FAV1, FAV2, FAV3,

FAV4, FAV5, FAV6, FAV7, FAV9, FAV12 и EDS-76. В результате были синтезированы фрагменты специфической длины во всех пробах.

В результате исследования с применением разработанной тест-системы проб органов кур, полученных из 21 птицехозяйства России и Беларуси, выявили аденовирусный геном в 12 пробах. Сравнительный анализ нуклеотидных и предсказанных аминокислотных последовательностей консервативной области гена гексона изолятов и ряда аденовирусов птиц и млекопитающих позволил выявить три основные группы аденовирусов. Первую , группу составили исключительно представители рода Mastadenovirus. Во вторую группу вошли десять из двенадцати выявленных изолятов и штаммы аденовирусов птиц группы FAV. И, наконец, в последнюю группу вошли аденовирусы BAV4, OAV287, а также штаммы и изоляты вируса EDS-76.

Из 12 выявленных изолятов аденовирусов птиц, два оказались изолятами вируса EDS-76, четыре вошли в одну подгруппу с штаммами FAV3, FAV5, FAV6, FAV7, FAV9 и FAV12, имеющими полную гомологию в исследуемой консервативной области гена гексона, и, наконец, шесть изолятов, выделенных из печени кур с признаками СГПК, образовали отдельную подгруппу с штаммом FAV4. Таким образом было установлено, что изоляты аденовирусов птиц, ассоциированные с СГПК, имеют полную гомологию консервативной области гена гексона и генетически близки к штамму серотипа FAV4, отличаясь от последнего одной аминокислотной заменой. Полученные данные о наибольшем уровне гомологии изолятов аденовирусов, выявленных в пробах органов кур, павших в результате вспышек СГПК в различных птицехозяйствах Российской Федерации, с штаммом серотипа FAV4 согласуются с данными о выделении высокопатогенных изолятов аденовирусов птиц серотипа FAV4 из органов кур, павших во время вспышек синдрома гидроперикардита в Пакистане и Японии [8, 160].

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лобанов, Владислав Анатольевич, 1999 год

1. Бессарабов Б. Ф., Мельникова И. И., Горячева М. М. Синдром снижения яйценоскости 76 (ССЯ-76). Лекция. -М. -1996. -26 С.

2. Дяченко Н. С., Нас И., БеренчиД. и др. Аденовирус, клетка, организм. -Киев. -1988.-232 С.

3. Лагуткин Н. А., Арсентьев А. Р., Краснопевцева Ж. А., Ватронин В. И. Н Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Материалы научной конференции ВНИИВВиМ. Покров. -1992. - Ч. 2 - С. 248-251.

4. Маниатис Т., Фрич, Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. -М.: Мир. -1984.

5. Фомина Н.В. Аденовирусная инфекция животных. В 2х т. -М.: Колос. 1995. -193 С.

6. Ханаан Д. Методы трансформации. Клонирование ДНК. -М. -1988. -С. 140173.

7. Abdul-Aziz Т. A., Hasan S. Y. II Res. Vet. Sci. 1995. - Vol. 59. - P. 219-221. ;

8. Abe Т., Nakamura К., Tojo H. et al. Histology, immunohistochemistry, and ultrastructure of hydropericardium syndrome in adult broiler breeders and broiler chicks // Avian Dis. -1998. -Vol. 42. -P. 606-612.

9. Achten S., Doerfler W. Virus-specific proteins in adenovirus type 12 -transformed and tumor cells as detected by immunoprecipitation // J. Gen. Virol. -1982. -Vol. 59. -P. 357-366.

10. Adair В. M. Studies on the development of avian adenoviruses in cell cultures // Avian Pathol. -1978. -Vol. 7. -P. 541-549.

11. Adair В. M., Curran W. L., McFerran J. B. Ultrastructural studies of the replication of fowl adenoviruses in primary cell cultures // Avian Pathol. -1979. -Vol. 8.-P. 133-144.

12. Ahmad I., Malek M. I., Iqbal K. et al. Efficacy of formalized liver-organ-vaccine against Angara disease in broilers // Vet. Arh. -1990. -Vol. 60. -P. 131-138.

13. Ahmed A. A. S. CELO-Virusinfektion bei Puten (Kurze Mitteilung) // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschrift. -1971. -Vol. 84. -P. 211-215.

14. Ahmed A. A. S., El Sisi M. A., El Agroudi M. A., Zafer S. A. W. A serological study of Newcastle disease and avian adenovirus (CELO) infection in ducks // J. Egipt. Vet. Med. Assoc. -1968. -Vol. 28. -P. 117-122.

15. M.Akopian T. A., Doronin K. K., Karpov V. A., Naroditsky B. S. Sequence of the avian adenovirus FAV1 (CELO) DNA encoding the hexon-associated protein pVI and hexon//Arch. Virol. -1996. -Vol. 141. -P. 1759-1765.

16. Akusjarvi G., Pettersson U., Roberts R. J. Structure and function of the adenovirus 2 genome. Developments in Mol. Virology. Ed. Doerfler W. Martinus Mijhoff Publ., Boston. -1986. -Vol. 8. -P. 53-96.

17. Alestrom P., Akusjarvi G., Perricaudet G. et al. The gene of polypeptide IX of adenovirus type 2 and its unspliced messenger RNA // Cell. -1980. -Vol. 19. -P. 671-681.

18. Alestrom P., Stenlund A., Li P., Pettersson U. A common sequence in the inverted terminal repetitions of human and avian adenoviruses // Gene. -1982. -Vol. 18. -P. 193-197.

19. Aliev A. S., Djavadov E. D., Nikitina N. V. Etiology og hidropericarditis in broiler chicks // Xlth International Congress of the World Veterinary Poultry Association. Budapest, Hungary. - 1997.

20. Anjum A. D. Experimental transmission of hydropericardium syndrome and protection against it in commercial broiler chickens // Avian Pathol. -1990. -Vol. 7 19. -P. 655-660.

21. Anjum M. A., Sabri M. A., Iqbal Z. // Vet. Rec. 1989. - Vol. 124. - P. 247-248.

22. Athappily F., Murali R„ Rux J. et al. II J. Mol. Biol. -1994. -Vol. 242. -P. 430-455.

23. Bakulin V. A. Adenovirus pathology in chickens // Xlth International Congress of the World Veterinary Poultry Association. Budapest, Hungary. - 1997.

24. Bartha A. Dropped egg production in ducks associated with adenovirus infection //AvianPathol. -1984. -Vol. 13. -P. 119-123.

25. Bartha A., Meszaros J. Experimental infection of laying hens with an adenovirus isolated from ducks showing EDS symptoms // Acta Veterinaria Hungarica. -1985.-Vol. 33. -P. 125-130.

26. Baxendale W. Egg drop syndrome 76 // Vet. Ree. -1978. -Vol. 102. -P. 285-303.

27. Berk A., Lee F., Harrison T. et al. Pre-early adenovirus 5 gene product regulates synthesis of early viral messenger RNAs // Cell. -1979. -Vol. 17. -P. 935-944.

28. Blalock H. G., Simmons D. G., Muse K. E. et al. Adenovirus respiratory infection in turkey poults //Avian Dis. -1975. -Vol. 19. -P. 707-714.

29. Bodnar J. W., Pearson C. Kinetics of adenovirus DNA replication II. Initiation of adenovirus DNA replication // Virology. -1980. -Vol. 105. -P. 357-370.

30. Borisov V. V., Borisov A. V., Gusev A. A Hydropericardium syndrome in chickens in Russia // Xlth International Congress of the World Veterinary Poultry Association. Budapest, Hungary. - 1997.

31. Borrelli E., Hen R., Chambón P. Adenovirus-2 E1A products repress enhancer-induced stimulation of transcription // Nature. -1984. -Vol. 312. -P. 608.

32. Brugh M., Beard C. W., Villegas P. Experimental infection of laying chickens with adenovirus 127 and with a related virus isolated from ducks // Avian Dis. -1984. -Vol. 28. -P. 168-175.

33. Bulow V. V., Rudolph R., Fuchs B. Folgen der doppelinfektion von kuken mit adenovirus oder reovirus und dem erreger der aviaren infektiösen anamie (CAA) //J. Vet. Med. B. -1986. -Vol. 33. -P. 717-724.

34. Burke C. N., Luginbuhl R. E., Jungherr E. L. Avian enteric cytopathogenic viruses. I. Isolation//Avian Dis. -1959. -Vol. 3. -P. 412-422.

35. Burke C. N., Luginbuhl R. E., Williams L. F. Avian adeno-like viruses -characterization and comparison of seven isolates // Avian Dis. -1968. -Vol. 12. -P. 483-505.

36. Cakala A. Isolation of a CELO virus from pheasants // Medycyna Wet. -1966. -Vol. 22. -P. 261-264.

37. Calnek B. W., Shek W. R., Menedez N. A., Stiube P. Serological crossreactivity of avian adenovirus serotypes in an enzymelinked immunosorbent assay // Avian. Dis.-1982.-Vol. 26.-P. 897-906.

38. Caravokyri C., Leppard K. N. Constitutive episomal expression of polypeptide IX (pIX) in a 293-based cell line complements the deficiency of pIX mutant adenovirus type 5//J. Virol. -1995. -Vol. 69. -P. 6627-6633.

39. Challberg M., Kelly T. Adenovirus DNA replication // Ann. Rev. Biochem. -1982. -Vol. 51.-P. 901-934.

40. Chandra R., Shukla S. Kumar M., Garg S. K. Electron microscopic demonstration of an adenovirus in the hepatocytes of birds experimentally infected with hydropericardium syndrome // Vet. Rec. -1997. -Vol. 140. -P. 70-71.

41. Chelsky D., Ralph R., Jonak G. Sequence requirements for synthetic peptide-mediated translocation to the nucleus // Mol. Cell. Biol. -1989. -Vol. 9. -P. 24872492.

42. Chiocca S., Kurzbauer R., Schaffner G. et al. The complete DNA sequence and genomic organization of the avian adenovirus CELO // J. Virol. -1996. -Vol. 70. -P. 2939-2949.

43. Cho B. R. An adenovirus from a turkey pathogenic to both chicks and turkey poults //Avian Dis. -1976. -Vol. 20. -P. 714-719.

44. Christensen N. H., Saifuddin M. A primary epidemic of inclusion body hepatitis in broilers // Avian Dis. -1989. -Vol. 33. -P. 622-630.

45. Chroboczek J., Ruigrok R. W. H., Cusack S. Adenovirus fiber // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1995. -Vol. 199.

46. Clavijo A., Krell P. J., Nagy E. Molecular cloning and restriction enzyme mapping of avian adenovirus type 8 DNA // Virus Res. -1996. -Vol. 45. -P. 93-99.

47. Cohen S., Chang A., Hsu L. Nonchromosomal antibiotic resistance in bacteria, genetic transformation of E. coli by R-factor DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1972. -Vol. 69. -P. 2110-2114.

48. Conrad C., Voss M., Vielitz E. Hydropericardium syndrom in pakistanischen broilern, feldund laboruntersuchungen // Tagungsbericht Internationale Fachtagung uber Geflugelkrankheiten, Budapest, Hungary. -1991. -Vol.8. -P. 2630.

49. Cowen B. S. A trivalent antigen for the detection of type 1 avian adenovirus precipitin //Avian Dis. -1987. -Vol. 31. -P. 351-354.

50. Cowen B. S. Chicken embryo propagation of type I avian adenoviruses // Avian Dis. -1988. -Vol. 32. -P. 347-351.

51. Cowen B. S., Lu H., Weinstock D., Castro A. E. II XV Latinoamericano. Kongres. 1995. - P. 68-69.

52. Cowen B. S., Naqi S. Avian adenovirus classification // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1982.-Vol. 181.-P. 283-290.

53. Cowen B., Calnek B. W., Hitchner S. B. Broad antigenicity exhibited by some isolates of avian adenovirus // Am. J. Vet. Res. -1977. -Vol. 38. -P. 959-965.

54. Crawford-Miksza L., Schnurr D. P. Analysis of 15 adenovirus hexon proteins reveals the location and structure of seven hypervariable regions containing serotype-specific residues // J. Virol. -1996. -Vol. 70. -P. 1836-1844.

55. Dan A., Ruzsics Z., Russell W. C. et al. Analysis of the hexon gene sequence of bovine adenovirus type 4 provides further support for a new adenovirus genus (Atadenovirus) // J. Gen. Virol. -1998. -Vol. 79. -P. 1453-1460.

56. Daniel E. Genome structure in incomplete particles of adenovirus // J. Virol. 1976. -Vol. 19. -P. 685-708.

57. Darbyshire J. H., Peters R. W. Studies on EDS-76 virus infection in laying chickens //Avian Pathol. -1980. -Vol. 9. -P. 277-280.

58. Das B. B., Pradhan H. K. Outbreaks of egg drop syndrome due to EDS-76 virus in Quail (Coturnix coturnix japónica) I I Vet. Rec. -1992. -Vol. 131. -P. 265.

59. Dekker J., Kanellopoulos P. N., Van Oosterhout J. A. et al. ATP-independent DNA unwinding by the adenovirus single-stranded DNA binding protein requires a flexible DNA binding loop //J. Mol. Biol. -1998. -Vol. 277. -P. 825-838.

60. Desiderio S. V., Kelly T. Structure of the linkage between adenovirus DNA and the 55 000 molecular weight terminal protein // J. Mol. Biol. -1981. -Vol. 145. -P. 319-337.

61. Dhillon A. S. Pathology of avian adenovirus serotypes in the presence of Escherichia coli in infectious-bursal-disease-virus-infected specific pathogen-free chickens //Avian Dis. -1986. -Vol. 30. -P. 81-86.

62. Dhillon A. S., Kibenge F. S. B. Adenovirus infection associated with respiratory disease in commercial chickens // Avian Dis. -1987. -Vol. 31. -P. 654-659.

63. Dhillon A. S., Winterfield R. W. Pathogenicity of various adenovirus serotypes in the presence of Escherichia coli in chickens // Avian Dis. -1984. -Vol. 28. -P. 147152.

64. Dhillon A. S., Winterfield R. W., Thacker H. L., Feldman D. S. Lesions indused in the respiratory tract of chickens by serologically different adenoviruses // Avian Dis. -1982. -Vol. 26. -P. 478-483.

65. Domermuth C. H., Gross W. B. Hemorrhagic enteritis and related infections. In Diseases of Poultry, 8th edition, ed. Hofstad M. S., Barnes H. J., Calnek B. W., Reid W. M., Yoder J. H. W. Iowa State University Press, Ames, Iowa, USA. -1984. -P. 511.

66. Domermuth C. H., Harris J. R., Gross W. B., DuBose R. T. A naturally occurring infection of chickens with a hemorrhagic enteritis/marble spleen disease type of virus //Avian Dis. -1979. -Vol. 23. -P. 479.

67. Dutta S. K., Pomeroy B. S. Electron microscopic studies of quail bronchitis virus //Am. J. Vet. Res. -1967. -Vol. 28. -P. 296-300.

68. Eiz B., Pring-Akerblom P. Molecular characterization of the type-specific y-determinant located on the adenovirus fiber // J. Virol. -1997. -Vol. 71. -P. 65766581.

69. Elmishad A. M., McCormick K. J., Stenback W. A., Trentin J. J. Hemagglutination by chicken embryo lethal orphan (CELO) virus I I Abstr. 72nd ann. Meet. Am. Soc. Microbiol., Philadelphia. -1972. -P. 216.

70. Erlich H. A. PCR technology // New-York. Paven Press. -1988. -P. 254.

71. Erny K. M., Barr D. A., Fahey K. J. Molecular characterization of highly virulent fowl adenoviruses associated with outbreaks of inclusion body hepatitis // Avian Pathol.-1991.-Vol. 20.-P. 597-606.

72. Erny K. M., Sheppard M., Fahey K. J. Immunopathogenesis and physical maps of fowl adenovirus serotype 9 // Res. Vet. Sci. -1996. -Vol. 61. -P. 174-175.

73. Erny K., Pallister J., Sheppard M. Immunological and molecular comparison of fowl adenovirus serotype 4 and 10 //Arch. Virol. -1995. -Vol. 140. -P. 491-501.

74. Everitt E., Philipson L. Structural proteins of adenoviruses. XI. Purification of three low molecular weight virion proteins of adenovirus type 2 and their synthesis during productiv infection // Virology. -1974. -Vol. 62. -P. 253-258.

75. Fadly A. M., Nazerian K. Efficacy and safety of a cell-culture live virus vaccine for hemorrhagic enteritis of turkeys: Laboratory studies // Avian Dis. -1984. -Vol. 28. -P. 183-188.

76. Fadly A. M., Nazerian K., Nagaraja K., Below G. Field vaccination against hemorrhagic enteritis of turkeys by a cell-culture live-virus vaccine // Avian Dis. -1985. -Vol. 29. -P. 768-773.

77. Fadly A. M., Winterfield R. W. Isolation and some characteristics of an agent associated with inclusion body hepatitis, hemorrhages and aplastic anemia in chickens//Avian Dis. -1973. -Vol. 17. -P. 182-186.

78. Fadly A. M., Winterfield R. W., Olander H. J. Role of bursa of Fabricius in the pathogenicity of inclusion body hepatitis and infectious bursal disease virus // Avian Dis. -1976. -Vol. 20. -P. 467-472.

79. Field J., Gronostajski R. M., Hurtwitz J. Properties of the adenovirus DNA polymerase //J. Biol. Chem. -1984. -Vol. 259. -P. 9487-9495.

80. Fitzgerald S. D., Reed W. M., Burnstein T. Detection of type II avian adenoviral antigen in tissue sections using immunohistochemical staining // Avian Dis. -1992. -Vol. 36.-P. 341-347.

81. Friefeld B., Krevalin M. D., Horwitz M. S. Effects of adenovirus H5tsl25 and H5tsl07 DNA binding proteins on DNA replication in vitro // Virology. -1983. -Vol. 124. -P. 380-389.

82. Friefeld B., Lichy J., Field J. et al. The in vitro replication of adenovirus DNA // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1984. -Vol. 110. -P. 221-256.

83. Futterer J., Winnacker E. Adenovirus DNA replication // Curr. Top. Microb. Immunol. -1984. -Vol. 111. -P. 41-64.

84. Gallina A. M., Winterfield R. W., Fadly A. M. Adenovirus infection and disease. II. Histopathology of natural and experimental disease // Avian Dis. -1973. -Vol. 17.-P. 343-350.

85. Gelderblom H,, Maichle-Lauppe I. The fibers of fowl adenovirus // Arch. Virol. -1982. -Vol. 72. -P. 289-295.

86. Georgiou K, Jones R. C., Guneratne J. R. M. Organ culture studies on adenoviruses isolated from tenosynovitis in chickens //Avian Pathol. -1983. -Vol. 12. -P. 199-204.

87. Ginsberg H. S., Pereira H. G., Valentine R. C., Wilcox W. C. A proposed terminology for the adenovirus antigen and virion morphological subunits // Virology. -1966. -Vol. 28. -P. 782-788.

88. Goodwin M. A., Hill D. L., Dekich M. A., Putnam M. R. Multisystemic adenovirus infection in broiler chicks with hypoglycemia and spiking mortality // Avian Dis. -1993. -Vol. 37. -P. 625-627.

89. Green M., Pina M., Kimes R. et al. Adenovirus DNA. I. Molecular weight and conformation // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S. -1967. -Vol. 57. -P. 1302-1310.

90. Green N. M., Wrigley N. G., Russel W. C. et al. Evidence for a repeating cross-(3 sheet structure in the adenovirus fibre // EMBO J. -1983. -Vol. 2. -P. 1357-1365.

91. Gribanov O. G., Shcherbakov A. V., Perevozchikova N. A., Gusev A. A. The use of Aerosil A-300 and GF/F (GF/C) filters for purification of DNA fragments, plasmid DNA and RNA // Biokhimiya (Moscow). -1996. -Vol. 61. -P. 1064-1070.

92. Grimes T. M., King D. J. Serotyping avian adenoviruses by a micr©neutralization procedure//Am. J. Vet. Res. -1977. -Vol. 38. -P. 317-321.

93. Hamelin C., Jacques C., Lussier C. Genome typing of mouse adenovirus // J. Clinic. Microbiol. -1988. -Vol. 26. -P. 31-33.

94. Harrach B., Meehan B. M., Benko M., Adair B. M., Todd D. Close phylogenetic relationship between egg drop syndrome virus, bovin adenovirus serotype 7, and ovine adenovirus strain 287 // Virology. -1997. -Vol. 229. -P. 302-306.

95. Henry L. J., Xia D., Wilke M. E. et al. Characterization of the knob domain of the adenovirus type 5 fiber protein expressed in Escherichia coli // J. Virol. -1994. -Vol. 68. -P. 5239-5246.

96. Hess M., Blocker H., Brandt P. The complete nucleotide sequence of the egg drop syndrome virus: an intermediate between Mastadenoviruses and Aviadenoviruses // Virology. 1997. - Vol. 238. - P. 145-156.

97. Hess M., Cuzange A., Ruigrok R. W. H. et al. The avian adenovirus penton: two fibres and one base // J. Mol. Biol. -1995. -Vol. 252. -P. 379-385.

98. Hess M., Prusas C., Vereecken M., De Herdt P. Isolation of fowl adenoviruses serotype 4 from pigeons with hepatic necrosis // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. -1998. -Vol. 111. -P. 140-142.

99. Hess M., Raue R. Detection and differentiation of fowl adenoviruses by polymerase chain reaction and restriction enzyme analysis // Xlth International Congress of the World Veterinary Poultry Association. Budapest, Hungary. -1997.

100. Hoffmann R., Wessling E., Dorn P., Dangschat H. Lesions in chickens with spontaneous or experimental infectious hepato-myelopoetic disease (inclusion body hepatitis) in Germany //Avian Dis. -1975. -Vol. 19. -P. 224-230.

101. Hong J. S., Engler J. A. The amino terminus of the adenovirus fiber protein encodes the nuclear localization signal // Virology. -1991. -Vol. 185. -P. 758-767.

102. Hong S. S., Boulanger P. Protein ligands of the human adenovirus type 2 outer capsid identified by biopanning of a phage-displayed peptide library on separate domains of wild-type and mutant penton capsomers // EMBO J., -1995. -Vol. 14. -P. 4714-4727.

103. Ishibashi M., Maizel J. V. The polypeptides of adenovirus. VI. Early and late glycopeptides //Virology. -1974. -Vol. 58. -P. 345-351.

104. Jasty V., Chang P. W., Miller L. T., Yates V J. Chicken embryo lethal orphan virus: Virus localization and histopathology in chicken embryos // Avian Dis. -1969. -Vol. 13.-P. 519-532.

105. Jochemsen H., Daniels G., Lupker J., Van der Eb A. Identification and mapping of the early gene products of adenovirus type 12 // Virology. -1980. -Vol. 105. -P. 551-563.

106. Jones R. C., Georgiou K. Experimental infection of chickens with adenoviruses isolated from tenosynovitis // Avian Pathol. -1984. -Vol. 13. -P. 13-16.

107. Jucker T. M., McQuiston J. R., Van den Hurk J. V. et al. Characterization of the haemorrhagic enteritis virus genome and the sequence of the putative penton base and core protein genes // J. Gen. Virol. -1996. -Vol. 77. -P. 469-479.

108. KJiatri A., Both G. W. Identification of transcripts and promoter regions of ovine adenovirus OAV287 // Virology. -1998. -Vol. 245. -P. 128-141.

109. Kidd A. H., Chroboczek J., Cusack S., Ruigrok R. W. H. Adenovirus type 40 virions contain two distinct fibers // Virology. -1993. -Vol. 192. -P. 73-84.

110. King D. J., Pursglove J. S. R., Davidson W. R. Adenovirus isolation and serology from wild bob white quail (Colinus virginianus) //Avian Dis. -1981. -Vol. 25. -P. 678-683.

111. Kisary J., Zsak L. The molecular weight of the egg drop syndrome (EDS) avian adenovirus (strain B8/78) DNA estimated by digestion with restriction endonuclease enzyme R. EcoRI //Arch. Virol. -1980. -Vol. 65. -P. 63-65.

112. Kitchingman G., Westphal H. The structure of adenovirus 2 early nuclear and cytoplasmic RNAs // J. Mol. Biol. -1980. -Vol. 137. -P. 24-48.

113. Kozak M. At least six nucleotides preceding the AUG initiator codon enhance translation in mammalian cells // J. Mol. Biol. -1987. -Vol. 196. -P. 947-950.

114. Kozak M. Compilation and analysis of sequences upstream from the translational start site in eukaryotic mRNAs // Nuc. Acid. Res. -1984. -Vol. 12. -P. 857-872.

115. Laemli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophageT4//Nature. -1970. -Vol. 227. -P. 680-685.

116. Larsson S., Bellett A., Akusjarvi G. VA RNAs from avian and human adenoviruses: dramatic differences in length, sequence and gene location // J. Virol. -1986. -Vol. 58. -P. 600-609.

117. Latimer K. S., Niagro F. D., Williams O. C. et al. Diagnosis of avian adenovirus infections using DNA in situ hybridization // Avian Dis. -1997. -Vol. 41. -P. 773782.

118. Laver W. G., Wrigley N. G., Pereira H. G. Removal of pentons from particles of adenovirus type 2// Virology. -1969. -Vol. 39. -P. 599-606.

119. Laver W. G., Younghusband H. B., Wrigley N. G. Purification and properties of chick embryo lethal orphan virus (an avian adenovirus) // Virology. -1971. -Vol. 45. -P. 598-603.

120. Legerski R., Robber son D. Analysis and optimisation of recombinant DNA joining reactions//J. Mol. Biol. -1985. -Vol. 181. -P. 297-312.

121. Li P., Belieft A. J. D., Parish C. R. A comparison of the terminal protein and hexon polypeptides of avian and human adenoviruses // J. Gen. Virol. -1983. -Vol. 64. -P. 1375-1379.

122. Li P., Bellett A. J. D., Parish C. R. DNA-binding proteins of chick embryo lethal orphan virus: Lack of complementation between early proteins of avian and human adenoviruses //J. Gen. Virol. -1984. -Vol. 65. -P. 1817-1824.

123. Li P., Bellett A. J. D., Parish C. R. The structural proteins of chick embryo lethal orphan virus (fowl adenovirus type 1) // Ibid. -1984. -Vol. 65. -P. 1803-1815.

124. Lim A. C. A., Mustaffa-Babjee A., Bains B. S., Spradbrow P. B. An avian adenovirus associated with respiratory disease // Avian Dis. -1973. -Vol. 17. -P. 690-695.

125. Louis N., Fender P., Barge A. et al. Cell-binding domain of adenovirus serotype 2 fiber // J. Virol. -1994. -Vol. 68. -P. 4104-4106.

126. Lupker J., Davis A., Jochemsen H., Van der Eb A. J. In vitro synthesis of adenovirus type 5 antigens. I. Translation of early region I specific RNA from lytically infected cells //J. Virol. -1981. -Vol. 37. -P. 524-529.

127. Ma Y., Mathews M. B. Comparative analysis of the structure and function of adenovirus virus-associated RNAs // J. Virol. -1993. -Vol. 70. -P. 5083-5099.

128. Maeda M., Okaniwa A., Kawamura H. Morphological studies on intranucleartinclusion bodies in chicken kidney cell culture infected with avian adenovirus // Nat. Inst. Anim. Health Quart. -1967. -Vol. 7. -P. 164-171.

129. Maiti N. K., Sarkar P. Structural polypeptides of different clinical strains of avian adenovirus type-1 // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -1997. -Vol. 20. -P. 53-58.

130. Mathur B. B. L., Verma K. C., Agarwal K. K, Kumar S. Serological survey for the detection of certain common respiratory infections in migratory birds; a note // Indian J. Anim. Sci. -1972. -Vol. 42. -P. 144-150.

131. McCracken R. M., Mc Ferran J. B., Evans R. T., Connor T. J. Experimental studies on the aetiology of inclusion body hepatitis // Avian Pathol. -1976. -Vol. 5. -P. 225.

132. McFerran J. B. Adenovirus infections. In "Diseases of poultry" (B. W. Calnek, H. J. Barnes, C. W. Beard, L. R. McDougald, Y. M. Saif, Eds.), tenth edition. Iowa State University Press Ames, Iowa, USA. -1997. -P. 607-642.

133. McFerran J. B. Immunity to adenoviruses // Avian imunology. -1981. -Vol. 16. -P. 187-203.

134. McFerran J. B., Adair B. McC. Avian adenoviruses a review // Avian Pathol. -1977. -Vol. 6. -P. 189-210.

135. McFerran J. B., Adair B., Connor T. J. Adenoviral antigens (CELO, QBV, GAL) //Am. J. Vet. Res. -1975. -Vol. 36. -P. 527-533.

136. McFerran J. B., Clarke J. K., Connor T. J. Serological classification of avian adenoviruses // Arch. Virusforsch. -1972. -Vol. 39. -P. 132-139.

137. McFerran J. B., Connor T. J. Further studies on the classification of fowl adenoviruses //Avian Dis. -1977. -Vol. 21. -P. 585-593.

138. McFerran J. B., Connor T. J., McCracken R. M. Isolation of adenoviruses and reoviruses from avian species other than domestic fowl //Avian Dis. -1976. -Vol. 20. -P. 519-526.

139. McFerran J. B., Mc Cracken R. M., Connor T. J., Evans R. T. Isolation of viruses from clinical outbreaks of inclusion body hepatitis // Avian Pathol. -1976. -Vol. 5.-P. 315-320.

140. Mendelson C., Nothelfer H. B., Monreal G. Identification and characterization of an avian adenovirus isolated from a 'spiking mortality syndrome' field outbreak in broilers on the Delmarva peninsula, USA // Avian Pathol. -1995. -Vol. 24. -P. 693-706.

141. Mockett A. P. A., Cook J. K. A. The use of an enzymelinked immunosorbent assay to detect IgG antibodies to serotype group-specific antigens of fowl adenovirus serotypes 2, 3 and 411 J. Virol. Meth. -1983. -Vol. 7. -P. 327-335.

142. Monreal G. Nachweis von neutralisierenden antikorpern gegen 11 serotypen der aviaren adenoviren//Arch. Geflugelk. -1984. -Vol. 48. -P. 245-249.

143. Monreal G. Untersuchungen uber die vermehrung eines adenoahnlichen huhnervirus (CELO) //Arch. ges. Virusforsch. -1967. -Vol. 20. -P. 143-152.

144. Monreal G., Hess M. Zur frage der pathogenitat der aviaren adenoviren beim huhn II Tierarztliche Praxis. -1994. -Vol. 22. -P. 364-367.

145. Morales G. A., Valle V. V., Lucio D. E. Identifacion de los agentes etiologicos del syndrome del hydropericardio II Proc. 20th Annu. ANECA Conf. -1995. -P. 225-227.

146. Mullis K, Faloona F. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed chain reaction II Methods Enzymol. -1987. -Vol. 155. -P. 335-344.

147. Murphy F. A. Virus taxonomy. In "Virology" (B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley, Eds.), third edition. Raven Press, New York. -1996. -P. 15-57.

148. Mustaffa-Babjee A., Spradbrow P. B. Characteristics of three strains of avian adenoviruses isolated in Queensland. I. Biological properties I I Avian Dis. -1975. -Vol. 19. -P. 150-157.

149. Naeem K., Niazi T., Malik S. A., Cheema A. H. Immunosupressive potential and pathogenicity of an avian adenovirus isolate involved in hydropericardium syndrome in broilers // Avian Dis. 1995. - Vol. 39. - P. 723-728.

150. Nagata K., Guggenheimer R. A., Hurwitz J. Specific binding of a cellular DNA replication protein to the origin of replicating DNA // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. -1983.-Vol. 80.-P. 6177-6181.

151. Nazerian K, Fadly A. M. Propagation of virulent and avirulent turkey hemorrhagic enteritis virus in cell culture // Avian Dis. -1982. -Vol. 26. -P. 816821.

152. Nevins J. Mechanism of activation of early viral transcription by the adenovirus E1A gene product // Cell. -1981. -Vol. 26. -P. 213-220.

153. Niazi A. K, Khan M. Z., Siddique M. Haematological studies on naturally occurring hydropericardium syndrome in broiler chicks // Vet. Ree. -1989. -Vol. 125. -P. 400-404.

154. Norrby E. The relationship between the soluble antigens and the virion of adenovirus type 3. IV. Immunological complexity of soluble components // Virology. -1969. -Vol. 37. -P. 565-576.

155. Olson N. O. A respiratory disease (bronchitis) of quail caused by a virus. Proc. 54th Annual Meet. US Livest. Sanit. Assoc. Arizona. -1950. -P. 171-176.

156. Ossa J. E., Alexander J., Schurig G. G. Role of splenectomy in prevention of hemorrhagic enteritis and death from hemorrhagic enteritis virus in turkeys // Avian Dis. -1983. -Vol. 25. -P. 1106-1112.

157. Oxford J. S., Potter C. W. Immunofluorescence studies of T and virus capsid antigens induced by chick embryo lethal orphan virus // J. Gen. Virol. -1970. -Vol. 8. -P. 33-39.

158. Pallister J. A., Sheppard M. Comparison by restriction enzyme analysis of three fowl adenoviruses of varying pathogenicity // Vet. Microbiol. -1996. -Vol. 48. -P. 155-163.

159. Pallister J., Wright P. J., Sheppard M. A single gene encoding the fiber is responsible for variations in virulence in the fowl adenoviruses // J. Virol. -1996. -Vol. 70. -P. 5115-5122.

160. Pascucci S., Quaglio G. L., Maestrini N., Prati A. Pancreatitis due to CELO virus in guineafowl //Atti. Soc. Ital. Sci. Vet. -1970. -Vol. 24. -P. 667-670.

161. Petterson U., Wadell G. Antigen structure of the adenoviruses // Immunochemistry of Viruses / Eds. Van Regenmortel and Neirath A. R. -Elsevier Sci: Publishers, B. V. -1985. -P. 295-323.

162. Pettersson U., Virtanen A., Perricaudet M., Akusjarvi G. The messenger RNAs from two transforming region of human adenoviruses // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1983. -Vol. 109. -P. 107-123.

163. Philipson L., Petterson U., Lindberg U. RNA synthesis and processing in adenovirus-infected cells // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. -1974. -Vol. 39. -P. 447-452.

164. Pilder S., Leppard K., Logan J., Shenk T. Functional analysis of the adenovirus E1B 55K polypeptide // In: DNA tumor viruses, control of gene expression and replication. Cancer cells. -1986. -Vol. 4. -P. 285-290.

165. Ponomareva T. I., Grodnitskaya N. A., Goldberg E. Z. et al. Biological activity of the intact and cleaved DNA of the simian adenovirus 7 // Nucl. Acid. Res. -1979.-Vol. 6.-P. 3119-3131.

166. Potter C. W., Oxford J. S., Downie J. C. et al. Chick embryo lethal orphan (CELO) virus. Some physical and immunological properties // Virology. -1971. -Vol. 44.-P. 418-424.

167. Pring-Akerblom P., Adrian T. Characterization of adenovirus subgenus D fiber genes // Virology. -1995. -Vol. 206. -P. 564-571.

168. Reckosh D., Russel W. C., Bellett A. J., Robinson A. J. Identification of a protein linked to the ends of adenovirus DNA // Cell. -1977. -Vol. 11. -P. 283-290.

169. Revet B., Benichou D. Electron microscopy of Ad5 replicating molecules after in vivo photocrosslinking with trioxsalen // Virology. -1981. -Vol. 114. -P. 60-70.

170. Rohn K., Prusas C., Monreal G., Hess M. Identification and characterization of penton base and pVIII protein of egg drop syndrome virus // Virus Res. -1997. -Vol. 47. -P. 59-65.

171. Ruigrok R. W. H., Barge A., Albiges-Rizo C., Dayan S. Structure of adenovirus fibre. II. Morphology of single fibres // J. Mol. Biol. -1990. -Vol. 215. -P. 589-596.

172. Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning // Cold Spring Harbor Lab. Press. -1989.

173. Sanger F., Nicklen S., Coulson A. R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1977. -Vol. 74. -P. 5463-5467.

174. Schloer G. M. Frequency of antibody to adenovirus 127 in domestic ducks and wild waterfowl // Avian Dis. -1980. -Vol. 24. -P. 91-96.

175. Scott M., McFerran J. B. Isolation of adenovirus from turkeys // Avian Dis. -1972.-Vol. 16. -P. 413-417.

176. Sheppard M., Erny K. DNA sequence analysis of the inverted terminal repeats of a non-oncogenic avian adenovirus // Nucleic Acids Res. -1989. -Vol. 17. -P. 3995-3999.

177. Sheppard M., McCoy R. J., Werner W. Genomic mapping and sequence analysis of the fowl adenovirus serotype 10 hexon gene // J. Gen. Virol. -1995. -Vol. 76. -P. 2595-2600.

178. Sheppard M., Trist H. Characterisation of the avian adenovirus penton base // Virology. -1992. -Vol. 188. -P. 881-886.

179. Shinagawa M., Iida Y., Matsuda A. et al. Phylogenetic relationships between adenoviruses as inferred from nucleotide sequences of inverted terminal repeats // Gene. -1985. -Vol. 55. -P. 85-93.

180. Simmons D. G., Gray J. G. A technique for isolating turkey respiratory adenoviruses //Avian Dis. -1976. -Vol. 20. -P. 669-675.

181. Simmons D. G., Miller S. E., Gray J. G. et al. Isolation and identification of a turkey respiratory adenovirus //Avian Dis. -1976. -Vol. 20. -P. 65-71.

182. Smart J., Stillman B. W. Adenovirus terminal protein precursor: partial amino acid sequence and the site of covalent linkage to virus DNA // J. Biol. Chem. -1982. -Vol. 257. -P. 13499-13506.

183. Smith K. O., Gehle W. D., Trousdale M. D. Architecture of the adenovirus capsid//J. Bact. -1965. -Vol. 90. -P. 254-258.

184. Smyth J. A., Adair B. M. Lateral transmission of egg drop syndrome-76 virus by the egg//Avian Pathol. -1988. -Vol. 17. -P. 193-197.

185. Smyth J. A., Flatten M. A., Mc Ferran J. B. A study of the pathogenesis of egg drop syndrome in laying hens //Avian Pathol. -1988. -Vol. 17. -P. 653-658.

186. Stein R., Ziff E. HeLa cells p-tubulin gene transcription is stimulated by adenovirus 5 in parallele with viral early genes by an ElA-dependent mechanism // Mol. Cell. Biol. -1984. -Vol. 4. -P. 2792-2800.

187. Stillman B. W. The replication of adenovirus DNA with purified proteins // Cell. -1983. -Vol. 35. -P. 7-9.

188. Stillman B. W., Tamanoi F., Mattews M. B. Purification of an adenovirus coded DNA polymerase // Cell. -1982. -Vol. 31. -P. 613-623.

189. Stouten P. F. W., Sander C. New triple-helical model for the shaft of the adenovirus fibre // J. Mol. Biol. -1992. -Vol. 226. -P. 1073-1084.

190. Suresh M., Sharma J. M. Pathogenesis of type II avian adenovirus infection in turkeys: in vivo immune cell tropism and tissue distribution of the virus // J. Virol. -1996. -Vol. 70. -P. 30-36.

191. Sussenbach J. S., Van der Vliet P. C. The mechanism of adenovirus DNA replication and the characterization of replication proteins // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1983. -Vol. 109. -P. 53-74.

192. Sutjipto S., Miller S. E., Simmons D. G., Dillman R. C. Physicochemical characterization and pathogenicity studies of two turkey adenovirus isolates // Avian Dis. -1977. -Vol. 21. -P. 549-555.

193. Takai S., Higashihara M., Matumoto M. Purification and hemagglutinating properties of egg drop syndrome 1976 virus // Arch. Virol. -1984. -Vol. 80. -P. 5963.

194. Takase K., Yoshinaga N., Egashira T. et al. Avian adenovirus isolated from pigeons affected with inclusion body hepatitis // Nippon Juigaku Zasshi. -1990. -Vol. 52.-P. 207-215.

195. Tamanoi F., Stillman B. W. Initiation of adenovirus DNA replication in vitro requires a specific DNA sequence // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1983. -Vol. 80. -P. 6446-6450.

196. Tanimura N., Nakamura K., Imai K. et al. Necrotizing pancreatitis and gizzard erosion associated with adenovirus infection in chickens // Avian Dis. -1993. -Vol. 37.-P. 606-611.

197. Todd D., McNulty M. S. Biochemical studies on a virus associated with egg drop syndrome 1976 // J. Gen. Virol. -1978. Vol. 40. -P. 63-67.

198. Todd D., McNulty M. S., Smyth J. A. Differentiationof egg drop syndrome virus isolates by restriction endonuclease analysis of virus DNA // Avian Dis. -1988.-Vol. 17.-P. 909-916.

199. Toogood C. I. A., Hay R. T. DNA sequence of the adenovirus type 41 hexon gene and predicted structure of the protein // J. Gen. Virol. -1988. -Vol. 69. -P. 2291-2301.

200. Toogood C. I. A., Murali R., Burnett R. M., Hay R. T. The adenovirus type 40 hexon: sequence, predicted structure and relationship to other adenovirus hexons //J. Gen. Virol. -1989. -Vol. 70. -P. 3203-3214.

201. Valentine R. C., Pereira H. G. Antigens and structure of the adenovirus // J. Mol. Biol. -1965. -Vol. 13. -P. 13-18.

202. Van den Hurk J. V. Characterization of the structural proteins of hemorrhagic enteritis virus //Arch. Virol. -1992. -Vol. 126. -P. 195-213.

203. Van den Hurk J. V. Efficacy of avirulent hemorrhagic enteritis virus propagated in turkey leukocyte cultures for vaccination against hemorrhagic enteritis in turkeys //Avian Dis. -1990. -Vol. 34. -P. 26-30.

204. Van den Hurk J. V. Propagation of hemorrhagic enteritis virus in normal (nontumor derived) cell culture // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1985. -Vol. 187. -P. 307-313.

205. Van den Hurk J. V, Van Drunen Littel-Van den Hurk S. Characterization of group II avian adenoviruses using a panel of monoclonal antibodies // Can. J. Vet. Res. -1988. -Vol. 52. -P. 458-463.

206. Van der Eb A. J., van Kestern J. W., Bruggen E. F. J. // Biochem. Biophys. Acta. -1969.-Vol. 182.-P. 530-541.

207. Van der Eb A., Van Ormondt H., Schrier P. et al. Structure and functions of the transforming genes of human adenoviruses and SV40 // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. -1979. -Vol. 44. -P. 383-399.

208. Van Eck J. H. H. Egg transmission of egg drop syndrome 1976 virus in fowl // Veterinary Quaterly. -1980. -Vol. 2. -P. 176-180.

209. Van Oostrum J., Smith P. R., Mohraz M„ Burnett R. M. // J. Mol. Biol. 1987. -Vol. 198.-P. 73-89.

210. Van Ormondt H., Maat J., Van Beveren C. The nucleotide sequence of the early transforming region El of adenovirus type 5 DNA // Gene. -1980. -Vol. 11. -P. 299-309.

211. Van Regenmortel M. H. V Antigenic cross-reactivity between proteins and peptides: new insights and applications // Trends Biol. Sci. -1987. -Vol. 12. -P. 237-240.

212. Vos M., Monreal G. Aislamiento e identificación de adenovirus de lasaves, con atención especial en el sindrome del hydropericardio // Proc. 20th Annu. ANECA Conf.-1995.-P. 417-423.

213. Vrati S., Boyle D., Kocherhans R., Both G. W. Sequence of ovine adenovirus homologs for 100K hexon assembley, 33K, pVIII, and fiber genes: Early region E3 is not in the expected location // Virology. -1995. -Vol. 209. -P. 400-408.

214. Vrati S., Brookes D. E., Strike P. et al. Unique genome arrangement of an ovine adenovirus: Identification of new proteins and proteinase cleavage sites // Virology. -1996. -Vol. 220. -P. 186-199.

215. Wadell G., Hammarskjold M. L., Winberg C. Genetic variability of adenoviruses //Ann. N.Y. Acad. Sci. -1980. -Vol. 354. -P. 16-42.

216. Weber J. M., Cai F., Murali R., Burnett R. M. Sequence and structural analysis of murine adenovirus type 1 hexon// J. Gen. Virol. -1994. -Vol. 75. -P. 141-147.

217. White E., Cipriani R., Sabbatini P., Denton A. Adenovirus E1B 19-kilodalton protein overcomes the cytotoxity of E1A proteins // J. Virol. -1991. -Vol. 65. -P. 2968-2978.

218. White E., Grogzicker T., Stillman B. Mutations in the gene encoding the adenovirus early region IB 19,000-molecular weight tumor antigen cause the degradation of chromosomal DNA // J. Virol. -1984. -Vol. 52. -P. 410-419.

219. Wigand R., Adrian T. Classification and epidemiology of adenoviruses // Adenovirus DNA / Ed. Doerfler W. -Boston: M. Vijhoff Publ. -1986. -P. 409-441.

220. Wigand R., Bartha A., Dreizin R. S. et al. Adenoviridae: Second report // Intervirology. -1982. -Vol. 18. -P. 169.

221. Wilson M., Nevins J., Blanchard J. et al. Metabolism of mRNA from the transforming region of the human adenovirus 2 // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. -1979. -Vol. 44. -P. 447-451.

222. Winterfield R. W., Fadly A. M., Gallina A. M. Adenovirus infection and disease. I. Some characteristics of an isolate from chickens in Indiana // Avian Dis. -1973. -Vol. 19. -P. 334-338.

223. Wold W. S. M., Gooding L. R. Region E3 adenovirus: a cassette of genes involved in host immunosurveillance and virus-cell interactions // Virology. -1991. -Vol. 184.-P. 1-8.

224. Wolf son J., Dressier D. Adenovirus 2 DNA contains an inverted terminal repetition//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1972. -Vol. 69. -P. 3054-3057.

225. Xia D., Henry L. J., Gerard R. D., Deisenhofer J. Crystal structure of the receptor-binding domain of adenovirus type 5 fiber protein at 1.7 A resolution // Structure. -1994. -Vol. 2. -P. 1259-1270.

226. Yasue H., Ishibashi M. Chick embryo lethal orphan (CELO) virus-induced early and late polypeptides // Virology. -1977. -Vol. 78. -P. 216-221.

227. Yates V. J., Fry D. E. Observations of a chicken embryo lethal orphan (CELO) virus //Am. J. Vet. Res. -1957. -Vol. 18. -P. 657-659.

228. Zakharchuk A. N., Kruglyak V. A., Akopian T. A. et al. Physical mapping and homology studies of egg drop syndrome (EDS-76) adenovirus DNA // Arch. Virol. -1993. -Vol. 128. -P. 171-176.

229. Zaman T., Khan M. Z. Serum profiles in hydropericardium affected broiler chicks // Pakistan Vet. J. -1991. -Vol. 11. -P. 50-52.

230. Zellen G. K, Key D. W., Jack S. W. Adenoviral pancreatitis in guinea fowl (Numida meleagris) //Avian Dis. -1989. -Vol. 33. -P. 586-590.

231. Zhang C., Nagaraja K. V. Differentiation of avian adenovirus type II strains by restriction endonuclease fingerprinting // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1988. -Vol. 192. -P. 1240-1246.

232. Zsak L., Kisary J. Characterisation of adenoviruses isolated from geese // Avian Pathol. -1984. -Vol. 13. -P. 253-258.

233. Zsak L., Kisary J. Grouping of fowl adenoviruses based upon the restriction patterns of DNA generated by BamHI and Hindlll // Intervirology. -1984. -Vol. 22. -P. 110-115.

234. Zsak L., Kisary J. Studies on egg drop syndrome (EDS) and chick embryo lethal orphan (CELO) avian adenovirus DNAs by restriction endonucleases // J. Gen. Virol. -1981. -Vol. 56. -P. 87-93.