Перспективы применения синтетических аминоацильных комплексов для восполнения дефицита кальция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Ваганова, Людмила Анатольевна

• Ваганова, Людмила Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ваганова, Людмила Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состав костной ткани

1.2. Наиболее распространенные заболевания скелета, связанные с потерей минеральной плотности костной ткани

1.3. Современные препараты и биологически активные добавки для коррекции минеральной плотности костной ткани

1.4. Хелатные комплексы в клинической практике

1.5. Методы исследования структуры молекул

1.5.1. Квантово-химическое моделирование

1.5.2. ИК-спектроскопия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы и структура исследования

2.1.1. Описание моделей

2.1.2. Схема эксперимента

2.2. Методы исследования

2.2.1. Квантово-химическое моделирование, синтез и исследование структуры комплексных соединений кальция с аминокислотами

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.2.3. Статистические методы

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка костного метаболизма при антиортостатической гипокинезии и переломе большеберцовой кости голени

3.2. Разработка средства на основе синтетических аминоацильных комплексов кальция, направленного на профилактику и предотвращение потерь минеральной плотности костной ткани

3.2.1. Получение и изучение препарата на основе аминоацильных комплексов кальция

3.2.2. Сравнение эффективности применения органической и неорганической соли кальция для профилактики и предотвращения потерь минеральной плотности костной ткани

3.2.3. Определение биологической эквивалентности различных аминокислотных комплексов кальция и их дозозависимый эффект

3.3 Экспериментальная апробация препарата аминокислотной соли кальция для восполнения кальциевой недостаточности при переломе большеберцовой кости

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Список часто употребляемых аббревиатур

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перспективы применения синтетических аминоацильных комплексов для восполнения дефицита кальция»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Прогресс медицинской науки и начавшийся во второй половине XX века экономический подъем, привели к увеличению продолжительности жизни людей (Верткин A.JI. и др., 2008; Лазарев А.Ф. и др., 2010; Ардатов C.B. и др., 2012). Современное общество стало стремительно стареть и столкнулось с новыми проблемами, одна из которых - лавинообразный рост числа тяжелейших переломов (Bürge R. et al., 2007; Норой Л., 2010; Arakaki H. et al., 2011). Помимо этого в развитых странах началась «эпидемия» остеопороза (ОП), одной из болезней цивилизации, обусловленной, как это ни парадоксально, улучшением качества жизни (Lips Р., 1997; Беневоленскаг Л.И., 2003; Максимов М.Л., 2013). По данным ВОЗ, ОП среди неинфекционных заболеваний занимает четвертое место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного диабета (Доскина Е.В., 2011). В настоящее время остается актуальным вопрос поиска новых более эффективных и экономически более выгодных лекарственных средств, направленных на фармакологическую коррекцию данного заболевания. Особый интерес, как перспективные препараты для направленной транспортировки кальция в костную ткань (KT), вызывают комплексные соединения кальция с аминокислотами. Повышенное внимание к этому классу препаратов обусловлено, прежде всего, тем, что данные соединения обеспечивают лучшую ассимиляцию металла, чем при введении его в рацион в неорганической или какой-либо другой форме (Heaney R.P. et al., 1990; Леменовский Д.А., 1997; Johansson А., 2008), тем самым обеспечивая повышение эффективности всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте и снижение вводимых доз вещества, к тому же для их усвоения не требуется витамин D3 (Метельский С.Т., 2007; Ребров В.Г., Громова O.A.,

2008). В настоящее время хелатные аминоацильные комплексы кальция (аакСа) входят в состав некоторых биологически активных препаратов. Между тем, научных исследований направленных на изучение химической структуры и связанной с ней биологической активности аакСа на процессы ремоделирования КТ и общее состояние организма в отечественной литературе практически не встречается (Лунева С.Н., 2003; Курочкин В.Ю. и др., 2011), а единичных зарубежных исследований, носящих разрозненный характер (Неапеу Я.Р. е1 а1., 1990;Х1ао-Ьоп§ Ъ. е1 а1., 2006; СЬаШгуесП Р. е1 а1., 2008), недостаточно. К тому же известно, что для химических элементов второй группы главной подгруппы периодической системы не характерно образование комплексных соединений, но, однако, полностью не исключается (Кукушкин Ю.Н., 1985; Болотин С.Н. и др., 2008; Курочкин В.Ю. и др., 2011). Открытым остается также вопрос о возможности получения данных соединений не только биологически, путем выделения из животных тканей, но и с помощью химического синтеза. Проведенный анализ литературных данных не позволяет дать определенный ответ на вопрос - является ли перспективным использование синтетических аминоацильных комплексов кальция в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательной системы, вызванных недостатком данного макроэлемента, так как сообщения на эту тему носят весьма фрагментарный характер.

Таким образом, хочется отметить, что, благодаря широкому распространению ОП в популяции и его постоянному омоложению, коррекция метаболических нарушений КТ приобретает все большее значение. В настоящее время нет препарата для восполнения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) полностью отвечающего всем современным требованиям. Для создания такого препарата необходимо сочетание в его составе не только минеральной компоненты, но и органической составляющей КТ, так как без наличия органической матрицы невозможно протекание процессов ее минерализации. В настоящее время весьма перспективным является математическое моделирование новых химических соединений и, уже на основе этих данных, разработка препарата и его экспериментальная и клиническая апробация. Таким образом,

исследования от моделирования к применению являются актуальными и перспективными, необходимость их внедрения в практическую медицину не вызывает сомнения. Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования - оценка эффективности перорального введения синтезированных химическим путем аминоацильных комплексов кальция на биохимические показатели костного метаболизма в условиях антиортостатической гипокинезии и в процессе заживления перелома большеберцовой кости у экспериментальных животных.

Задачи исследования:

1. Исследовать биохимические изменения в сыворотке крови и костной ткани при антиортостатической гипокинезии у мышей и в процессе заживления перелома большеберцовой кости у крыс в условиях пищевого дефицита белка и кальция;

2. Получить аминокислотные комплексы кальция путем синтеза из неорганической соли и соответствующих аминокислот и изучить физико-химические свойства полученных соединений;

3. Сравнить эффективность перорального введения неорганической и органической форм кальция на биохимические показатели сыворотки крови и костной ткани мышей в условиях антиортостатической гипокинезии и крыс с переломом большеберцовой кости при обедненной белками и кальцием диете;

4. Оценить биологическую эквивалентность комплексных соединений кальция с различными аминокислотами и их дозозависимый эффект в эксперименте на крысах с переломом большеберцовой кости в условиях пищевого дефицита белка и кальция;

5. Изучить влияние перорального введения наиболее перспективной аминоацильной соли кальция на скорость остеосинтетических процессов в посттравматическом периоде у крыс с переломом большеберцовой кости при обедненной белками и кальцием диете.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дефицит минеральных и белковых компонентов при антиортостатической гипокинезии и скелетной травме вызывает нарушения минерального и органического состава костной ткани и приводит к развитию остеомаляции и остеопороза.

2. Пероральное введение синтетических аминоацильных комплексов кальция ускоряет биохимические процессы репарации костной ткани при переломах, предотвращает развитие деструктивных процессов при иммобилизации и способствует накоплению кальция в костях.

Объекты исследования. Сыворотка крови и костная ткань крыс с переломом большеберцовой кости и мышей после гравитационной разгрузки задних конечностей, синтетические аминокислотные комплексы кальция.

Научная новизна. С помощью модельных квантово-химических расчетов впервые получены основные данные о структуре комплексных соединений кальция с аминокислотами и основные термодинамические характеристики исследуемых веществ. Впервые на основе ИК-спектроскопии установлены особенности комплексообразования кальция с аминокислотами. Впервые изучена возможность создания биологически активной добавки к пище путем химического синтеза комплексных соединений из аминокислот и неорганических солей кальция, рассмотрены перспективы использования данных комплексов для восполнения недостатка кальция в организме. Впервые экспериментально доказано, что исследуемые аминоацильные комплексы кальция активизируют процессы остеогенеза при пероральном способе введения, способствуя достоверному накоплению кальция в скелете. Определены количественные и качественные особенности изменения биохимических показателей крови и

костной ткани при пероральном введении аминоацильных комплексов кальция в процессе заживлении переломов болыиеберцовой кости и при экспериментальном остеопорозе. Проведенные исследования расширяют представления о биологическом действии на сыворотку крови и костную ткань, химическом строении и структуре аминокислотных комплексов кальция.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показано, что экспериментальные данные об условиях образования, составе и основных термодинамических характеристиках комплексных соединений кальция с аминокислотами глицин, лейцин, аланин, лизин, метионин, аргинин, а также о характере координации органических лигандов с атомом биогенного металла являются основой для разработки новых биологически активных веществ. Полученные в ходе исследования данные демонстрируют, что пероральное введение глицината и лизината кальция, смеси аминокислотных комплексов кальция активизирует биохимические процессы восстановления костной ткани при переломах болыиеберцовой кости, способствуя более быстрому созреванию костного матрикса и накоплению кальция в костях в посттравматическом периоде. Дополнительная добавка к ежедневному рациону в виде глицината кальция в условиях обедненной белками и кальцием диеты способствует увеличению минеральной плотности скелета, предотвращая развитие остепении. С целью профилактики и превентивных мер, направленных на предотвращение падения минеральной плотности костной ткани целесообразно включать в ежедневный рацион аминоацильные комплексы кальция. Полученные данные имеют существенное значение для экспериментальной биологии, практической медицины и после клинических исследований могут быть внедрены в практику. Результаты исследований рекомендуется использовать в дальнейших научных разработках при изучении влияния аминоацильных комплексов кальция на процессы метаболизма костной ткани в норме и при патологии. Полученные в ходе исследования данные и предложенные экспериментальные модели могут быть использованы при проведении научно-исследовательских работ, а также в спецкурсах и спецпрактикумах по координационной химии в ВУЗах.

Апробация работы. Основные положения доложены на научно-практической конференции молодых ученых «Аспирантские чтения. Современные проблемы послевузовского образования» (Курган, 2011); Российской конференции с международным участием «Илизаровские чтения» (Курган, 2012), на 8-ом съезде травматологов и ортопедов УРФО «Чаклинские чтения-2012» (Екатеринбург, 2012); на заседании научного общества ортопедов-травматологов (Курган, 2012), на VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), на II Международном форуме «Инновации в медицине: основные проблемы и пути их решения. Высокотехнологичная медицина как элемент инновационной экономики» (Новосибирск, 2013). Работа стала дипломантом областного молодежного инновационного конкурса «У.М.Н.И.К. - 2012».

Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в проводимом эксперименте и динамическом наблюдении за животными. Проведенные квантово-химические расчеты, а также материал, предоставленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован лично автором.

Структура и объем диссертации: диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы.

Полный объем диссертации - 151 страница печатного текста, без списка литературы - 125 страниц; иллюстрирована 20 рисунками, 30 таблицами. Указатель литературы содержит 269 публикаций, из них 74 зарубежных. Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБУ РНЦ «ВТО» им. академика Г.А. Илизарова № 035/5-14.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состав костной ткани

КТ - одна из разновидностей специализированной соединительной ткани, которая вместе с хрящевой тканью составляет скелетную систему. Масса КТ без костного мозга у взрослого человека составляет 10% от массы тела. Главные функции, осуществляемые КТ - механическая, защитная и метаболическая (Русаков А.В., 1959; Торбенко В.П., Касавина Б.С., 1977; Чиркин А.А., Данченко Е.0.,2010).

Общеизвестно, что основными компонентами КТ являются клетки и внеклеточный матрикс (Касавина Б.С., Торбенко В.П., 1979; Серов В.В., Шехтер

A.Б., 1981; Bonucci Е., 2007; Фигурска М., 2007). Межклеточное вещество содержит органические и большое количество минеральных компонентов, главным образом солей кальция, обеспечивающих основные отличительные особенности кости - твердость, упругость и механическую прочность (Торбенко

B.П., Касавина Б.С., 1977; Браунвальд Е. и др., 1997; Bonucci Е., 2007). Межклеточный органический матрикс компактной кости составляет около 20%, неорганические вещества - 70% и вода - 10% (Касавина Б.С., Торбенко В.П., 1979; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Vashishth D., 2007). В таблице 1 представлен химический состав ББК человека по данным Л.И. Слуцкого (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998).

Органический матрикс костной ткани. Органическая основа КТ построена из белковых веществ, входящих главным образом в структуру оссеина. Состав оссеина (в %): влага - 70, белковые вещества - 25-28, минеральные вещества - 3, жиры - 0,2. Основной белок КТ - Col - составляет 90-93% всех белков ткани (Торбенко В.П., Касавина Б.С. , 1977; Чиркин А.А., Данченко Е.О.,

2010). Вместе с минеральными компонентами Col является главным фактором, определяющим механические свойства кости (Зайдес А.Л., 1960; Nyman J.S. et al., 2006; Vashishth D., 2007; Sroga G.E. et al., 2011). Коллагеновые фибриллы костного матрикса образованы Col типа I. Известно, что данный тип Col входит также в состав сухожилий и кожи, однако Col КТ обладает некоторыми особенностями. Для костного Col характерно большое содержание свободных s-аминогрупп лизиновых и оксилизиновых остатков (Vashishth D., 2007). Еще одна особенность костного Col - повышенное по сравнению с Col других тканей содержание фосфата. Большая часть этого фосфата связана с остатками серина.

Таблица 1 - Химический состав ББК человека (в г на 100 г сухой обезжиренной кости)_

Компоненты Компактное вещество Губчатое вещество

Кальций 26,4 ± 0,4 21,4 ±2,6

Общий белок 5,3 ± 0,4 5,68 ±0,54

Оксипролин 2,77 ±0,15 -

Коллаген 15,2 ±0,2 19,6 ±4,6

Неколлагеновые белки 5,8 ± 1,1 6,5 ± 1,6

Гексозамины 0,11 ±0,03 0,018 ±0,01

Гексуроновая кислота 0,09 ± 0,03 0,13 ±0,03

Рибонуклеиновая кислота 0,14 ±0,04 0,18 ±0,07

Дезоксирибонуклеиновая кислота 0,21 ±0,05 0,24 ±0,15

В сухом деминерализованном костном матриксе содержится около 17% неколлагеновых белков, которые представлены гликопротеинами (остеопектин, костный сиалопротеин, остеопонтин, остеокальцин), протеогликанами (бигликан, декорин, гиалуроновая кислота) (Ревелл П.А., 1993; Ершов К.И., 2008). В целом количество протеогликанов в сформировавшейся плотной кости невелико. В состав органического матрикса КТ входят гликозаминогликаны - важнейшие гетерополисахариды, состоящие из цепей сложных углеводов, содержащих аминосахара и уроновые кислоты, основным представителем которых является хондроитин-4-сульфат. Хондроитин-4-сульфат, кератан-сульфат и гиалуроновая

кислота содержатся в небольших количествах (Young M.F., 1997; Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Sroga G.E. et al., 2011).

Принято считать, что гликозаминогликаны имеют непосредственное отношение к минерализации (Торбенко В.П., Касавина Б.С., 1977; Bonucci Е., 2007; Тахчиди Х.П. и др., 2007). Показано, что окостенение сопровождается изменением гликозаминогликанов: сульфатированные соединения уступают место несульфатированным (Торбенко В.П., Касавина Б.С., 1977). Костный матрикс содержит липиды, которые могут играть существенную роль в образовании ядер кристаллизации при минерализации кости (Торбенко В.П., Касавина Б.С., 1977).

Своеобразной особенностью костного матрикса является высокая концентрация цитрата: около 90% его общего количества в организме приходится на долю KT. Вероятно, цитрат образует комплексные соединения с солями кальция и фосфора, обеспечивая возможность повышения концентрации их в ткани до такого уровня, при котором могут начаться кристаллизация и минерализация (Касавина Б.С., Торбенко В.П., 1979; Bonucci Е., 2007). Кроме цитрата, в KT обнаружены сукцинат, фумарат, малат, лактат и другие органические кислоты.

Неорганический состав костной ткани. Еще в 1862 г. немецкий ученый Э.Ф. Хоппе высказал предположение, что костные кристаллы имеют структуру апатита. В дальнейшем эти предположения подтвердились (Elliott J.S., 1994; Suchanek W., Yoshimura M., 1998; Докторов A.A., 1999; Дорожкин C.B., 2004). Действительно, минералы кости относят к гидроксилапатитам, они имеют форму пластин или палочек и следующий химический состав - Саю(Р04)б(0Н)2. Кристаллы гидроксилапатита составляют лишь часть минеральной фазы KT, другая часть представлена аморфным фосфатом кальция Са3(Р04)г (Аврунин A.C. и др., 2005). Количество аморфного фосфата кальция подтверждено значительными колебаниями в зависимости от возраста (Аврунин A.C. и др., 2000; Akkus О. et al., 2004). В раннем возрасте его содержание превалирует над содержанием кристаллического гидроксиапатита, тогда как в зрелой кости

преобладает апатит. Обычно аморфный фосфат кальция рассматривают как лабильный резерв ионов Ca и фосфата (Elliott J.С., 1994).

В организме взрослого человека содержится более 1 кг кальция, который почти целиком находится в костях и зубах, образуя вместе с фосфатом нерастворимый гидроксилапатит. Большая часть кальция в костях постоянно обновляется. Ежедневно кости скелета теряют и вновь восстанавливают примерно 700-800 мг кальция (Браунвальд Е. и др., 1997; Рожинская Л.Я., 2000; Peacock М., 2010). В норме процессы ремоделирования KT протекают слаженно. Однако в организме может развиваться ряд патологических состояний, характеризующихся нарушением формирования KT (Русаков A.B., 1959; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Raiz L.G., 1988; Broadus А.Е., 1993; Ревелл П.А., 1993; Браунвальд Е. и др., 1997; Зацепин С.Т., 2001). В этом случае имеет место наличие различных заболеваний, связанных с потерей МПКТ (Риггз Л.Б., Мелтон Д.Л. III, 2000; Зацепин С.Т., 2001; Костючек Д.Ф. и др., 2006; Heaney R.P., 2007).

1.2. Наиболее распространенные заболевания скелета, связанные с потерей

минеральной плотности костной ткани

В настоящее время современные медицинская и биологическая науки находится на высоком уровне, но до окончательного решения некоторых общих проблем еще далеко. К нерешенным относятся проблемы, связанные с болезнями KT и занимающие все больший удельный вес в патологии людей старше 50 лет (Котельников Г. П., Миронов С.П., 2011). Их распространенность, как убедительно показала последняя четверть XX века, в будущем значительно возрастет (Норой Л., 2010; Лесняк О.М., 2011). Согласно демографическим исследованиям к 2020 году в мире произойдет удвоение числа жителей старше 50 лет (Bürge R. и др., 2007). В настоящее время становится все более очевидным,

что заболевания костно-суставного аппарата существенно ухудшают качество жизни людей из-за постоянных болей, нарушения функциональной активности, потери свободы перемещения, отягощая тем самым жизнь не только самого больного и его семьи, но и общества в целом (Шильников В.А. и др., 2008; Котельников Г.П., Миронов С.П., 2011). Среди основных болезней костей выделяют воспалительные, дистрофические, диспластические и травматические (Русаков A.B., 1959; Зацепин С.Т., 2001; Пальцев М.А. и др., 2002). Из воспалительных чаще всего встречаются остеомиелит, туберкулез костей и суставов, из дистрофических - ОП, артроз, рахит, сколиоз и остеохондроз. К числу диспластических заболеваний относятся доброкачественные (хондрома, остеома) и злокачественные (остеогенная саркома) опухоли костной системы, недостаточное или избыточное развитие костного вещества (гигантизм), остеосклероз, пороки развития хрящевой ткани (Русаков A.B., 1959; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Ревелл П.А., 1993). Среди травматических болезней наиболее распространены переломы, деформирующий спонделез, травматические артрозы и др. Большинство болезней костей развивается в том случае, если костные клетки не получают достаточного количества питательных веществ (Корж A.A. и др., 1972; Торбенко В.П., Касавина Б.С. , 1977; Поворознюк В.В., Григорьева Н.В., 2011). Кроме того, для здоровья костной системы необходимо функциональное равновесие между клетками, отвечающими за рост и процессы ремоделирования костей, - остеобластами и остеокластами. Этот баланс нарушается тогда, когда производство новой KT замедляется из-за нехватки питательных веществ.

К настоящему времени имеется большое количество данных о возможных причинах нарушений формирования KT (Raiz L.G., 1988; Canalis Е., 1993; bemann J.I., 1993; Браунвальд Е. и др., 1997; Зацепин С.Т., 2001). В первую очередь к ним относят:

1) дефицит минеральных веществ в пище, нарушение их всасывания в кишечнике либо нарушение их захвата KT;

2) дефицит или нарушения метаболизма витамина D;

3) избыточная секреция паратиреоидного гормона, тироксина или кортизола;

4) действие лекарственных средств, в том числе гормонов;

5) длительная обездвиженность либо недостаточная физическая активность, замедляющая образование KT;

6) возрастное угнетение функции остеобластов, связанное с нарушениями синтеза половых гормонов;

7) врожденные нарушения синтеза Col.

Если обновление не происходит почти синхронно с разрушением старых тканей, развивается ОП - одно из самых частых заболеваний KT человека, занимающее особое место в группе заболеваний костно-мышечной системы в связи с высокой распространенностью, длительным бессимптомным течением и последующим развитием серьезных осложнений (Франке Ю., Рунге Г., 1995; Lips Р., 1997; Рожинская Л.Я., 2000; Свешников A.A., 2000; Беневоленская Л.И., Лесняк О.М., 2005; Скрипникова И.А., Оганов Р.Г., 2009;Котельников Г.П., Булгакова C.B., 2010). К основным причинам данной патологии относятся: нарушение формирования KT, ускорение разрушения KT, недостаточность кальция и снижение уровня эстрогена в крови у женщин, достигших постменопаузального периода (Родионова С.С. и др., 2001; Костючек Д.Ф. и др., 2006; Скрипникова И.А., Оганов Р.Г., 2009; Дятчина Л.И. и др., 2011). Сегодня ОП и переломы, возникающие на его фоне, выходят на первое место в структуре причин инвалидности и смертности населения пожилого и старческого возраста, являясь глобальной медико-социальной проблемой человечества (Copper С., 1999; Bürge R. et al., 2007; Скрипникова И.А., Оганов Р.Г., 2009; Лазарев А.Ф. и др., 2010). Предполагается, что увеличение средней продолжительности жизни до 80 лет приведет к четырехкратному возрастанию частоты переломов бедренной кости с 1,66 млн. в 1990 году до 6,25 млн. в 2050 году (Лазарев А.Ф., Солод Э.И., 2002; Стадлер Е.Р., 2012). Согласно недавним исследованиям (Лесняк О.М., 2011Стадлер Е.Р., 2012) в России у 33% женщин и у 24% мужчин наблюдаются первые признаки данного заболевания. Для 50-летней женщины риск перелома

позвоночника составляет 15,6%, шейки бедра - 17,5%, костей запястья - 16,0%, любого из трех участков скелета - 39,7% (Лабезник Л.Б., 1999). Причем частота инвалидизации составляет от 7 до 37,6% (Шерепо K.M. и др., 1986; Сидоренко O.A., 2002; Филиппенко В.А., Танькут A.B., 2009). К наиболее тяжелым последствиям приводят переломы шейки бедра: смертность в течение двух-трех лет после такого перелома, по данным разных авторов, достигает 40-80% (Михайлов Е.Е. и др., 1999; Johnell О. et al., 2004; Шестерня H.A. и др., 2005; Матвеев А.Л. и др., 2012; Дурсунов А.М. и др., 2012). Среди пациентов, переживших такой перелом, треть теряет способность к самообслуживанию и нуждается в постоянном уходе, а у половины снижается качество жизни (Белозеров A.A. и др., 2001; Калын А.Б., Пономарева Е.В., 2012). Однако в последние годы многие исследователи выявляют тенденцию «омоложения» данного заболевания, связанную в первую очередь с современными малоподвижным образом жизни (Коровина H.A. и др., 2005; Щеплягина Л.А. и др., 2005; Стадлер Е.Р., 2012). Снижение физической активности, повсеместное распространение автотранспорта, интернета, изменение стереотипов питания, длительное употребление лекарств (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, антикоагулянты (гепарин), антиконвульсанты, препараты лития, химиотерапия, метатрексат, циклоспорин А, препараты тетрациклина, диуретики (фуросемид), препараты фенотиазина, антациды, содержащие алюминий, агонисты гонадотропного и гонадотропин-рилизинг гормона), использование бытовых фильтров высокой степени очистки воды - все эти факторы создают социальную и биологическую проблему снижения МПКТ, влекущую за собой риск раннего развития ОП (Meacham S. et al., 2008; Дятчина Л.И. и др., 2011; Калын А.Б., Пономарева Е.В., 2012). ОП все чаще регистрируется у людей среднего и молодого возраста: снижение МПКТ встречается у 30-40 % молодежи (Maynard L.M., 1999; Незнанов Н.Г., Карвасарский Б.Д., 2008; Дац Л.С., 2010; Норой Л., 2010). В последнее время стали появляться данные о частоте остеопении у детей, особенно подросткового возраста (Коровина H.A. и др., 2005). Есть данные, что частота встречаемости ОП у лиц 15-18 лет составляет 44%, снижение МПКТ на

11-32% имеют до 57,14% подростков 15-16 лет (Михайлов С.А. и др., 2003; Коровина H.A. и др., 2005), а по данным (Стадлер Е.Р., 2012) 80% всех переломов, встречающихся у детей 9-12 лет, - остеопоротические. При этом остеопения или ОП диагностированы у 43,48% обследованных. Проведенные недавно эпидемиологические исследования (Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. и др., 2003; Моисеева Т.Ю. и др., 2005) практически здоровых детей 5-16 лет выявили снижение МПКТ у 10 - 30% обследованных в зависимости от возраста. Остеопения существенно чаще регистрировалась в подростковом возрасте. В последнее время не только человек, но и домашние и сельскохозяйственные животные все чаще страдают от ОП (Дорош М.В., 2007).

Остро назревшая в социальном обществе проблема требует незамедлительной реакции, направленной на ее устранение. Поэтому правильное и эффективное лечение ОП и связанных с ним переломов, приводящих к частичной или полной нетрудоспособности, является одной из актуальнейших задач современной медицины и биологии (Рожинская Л.Я., 2000; Шварц Г.Я., 2002; Шестерня H.A. и др., 2005; Bürge R. et al., 2007; Лазарев А.Ф. и др., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ваганова, Людмила Анатольевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барабанов, В.Ф. Современные физические методы в геохимии / В.Ф. Барабанов, Т.Н. Гончаров, М.Л. Зорина. - Л.: Изд-во Ленинградского ун-та, 1990.-391 с.

2. Барановский, В. И. Квантовая механика и квантовая химия: учеб. пособие для студентов вузов / В. И. Барановский. - 1-е изд. - М.: Издательский центр «Академия», 2008. - 384 с.

3. Баринов, С.М. Биокерамика на основе фосфатов кальция / С.М. Баринов, B.C. Комлев - М.: Наука, 2005. - 204 с.

4. Бауман, В.К. Витамин Д, кальцийсвязывающий белок и абсорбция кальция в кишечнике / В.К. Бауман // Прикладная биохим. микробиол. - 1983. - №1. - С. 11-19.

5. Бауман, В.К. Всасывание кальция в тонком кишечнике / В.К. Бауман // Регуляция всасывания кальция в норме и патологии: сб. науч.ст. - Рига, 1987.-С. 5-32.

6. Беллами, Л. Дж. Инфракрасные спектры сложных молекул: пер. с англ. / Л. Дж. Беллами; под. ред. Ю.А. Пентина. - М.: Изд-во Иностранной литературы, 1963. - 592 с.

7. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: пособие для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. - М.: Универсум Паблишинг, 1997.-531 с.

8. Беневоленская, Л.И. Клинические рекомендации. Остеопороз / Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк. - М.: Медицина, 2005. - 176 с.

9. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 1998.-678 с.

10.Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев [и др.] // Ижевск. -1990. - 15 с.

П.Блатов, В.А. Полуэмпирические расчетные методы квантовой химии: учебное пособие / В.А. Блатов, А.П. Шевченко, Е.В. Пересыпкина. - изд. 2-е. - Самара: Изд-во «Универс-групп», 2005. - 32 с.

12.Браун, Д. Спектроскопия органических веществ: Пер. с англ. / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнзбери. - M.: Мир, 1992. - 300 с.

13.Бурштейн, К.Я. Квантово-химические расчеты в органической химии и молекулярной спектроскопии / К.Я. Бурштейн, П.П. Шорыгин. - М.: Наука, 1989.- 104 с.

14.Вербалович, В.П. Инфракрасная спектроскопия биологических мембран /

B.П. Вербалович. - Алма-Ата: Наука, 1977. - 127с.

15.Влияние длительной гипокинезии и восстановительного периода на состояние периферической крови [Электронный ресурс] / Я.В. Латюшин [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 2. - С. 41-42. Код доступа: www.rae.ru/use/?section=content&op=show_article&article_id=4070.

16.Внутренние болезни. BIO кн. Кн. 9: пер. с англ./Под ред. Е. Браунвальда [и др.]. - М.: Медицина. - 1997. - 464 с.

17.Гайдышев, И.П. Решение научных и инженерных задач средствами Excel, VBA и C/C++ / И.П. Гайдышев. - СПб.: БХВ-Петербург, 2004. - 512 с.

18.Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовск. ун-та, 1990.-223 с.

19.Герасимов, A.M. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / A.M. Герасимов, Л.Н. Фурцева. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.

20.Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. - М.: Практика, 1999.-460 с.

21.Глебов, В.Д. Квантовая химия. Учебник для студентов химических и биологических специальностей высших учебных заведений / В.Д. Глебов,

C.П. Муштакова. - М.: Гардарики, 1999. - 387 с.

22.Голубовская, Э.В. Синтез и физико-химические характеристики комплексных соединений палладия (II) с аминоуксусной кислотой: автореф.

дис. ... канд. хим. наук: 02.00.01 / Голубовская Эльвира Васильевна. -Красноярск, 2009. - 21 с.

23.Грибов, JI.A. Введение в теорию и расчет колебательных спектров многоатомных молекул / JI.A. Грибов. - Л.: Изд. ЛГУ, 1965. - 134 с.

24.Грибов, Л.А. Теория и методы расчета молекулярных процессов: спектры, химические превращения, молекулярная логика / Л.А. Грибов, В.И. Баранов. - М.: КомКнига, 2006. - 480с.

25.Гринберг, A.A. Введение в химию комплексных соединений / A.A. Гринберг. - Л.: Химия, 1966. - 632 с.

26.Громова, O.A. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / O.A. Громова, A.B. Кудрин. - М.: Алев-В, 2001. - 300 с.

27.Громова, O.A. Органические соли кальция: перспективы использования в клинической практике [Электронный ресурс] / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, И.В. Гоголева, Т.Р. Гришина, Н.В. Керимкулова // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. Клиническая фармакология. - 2012. -№28. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_8473.htm.

28.Громова, O.A. Перспективы использования препаратов на основе органических солей кальция. Молекулярные механизмы кальция [Электронный ресурс] / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, Т.Р. Гришина, A.B. Лисица // Лечащий врач. - 2013. - №4. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2013/04/15435680/.

29.Грубер, Н.М. . Биохимические показатели костной регенерации при сочетанной травме / Н.М. Грубер // Лечение повреждений и заболеваний опорно-двигательного аппарата методом чрескостного остеосинтеза: Научные труды. - Казань, 1992. - 4.2. - С. 169-172.

30.Гусаков, В.К. Содержание кальция, неорганического фосфора и прочность костной ткани у кур / В.К. Гусаков, E.H. Кудрявцева, В.А. Самсонович // Ветеринарная медицина Беларуси. - 2001.- № 1. - С. 32-34.

31.Дедух, Н.В. Значение кальция и витамина D3 в метаболизме костной ткани / Н.В. Дедух // Проблемы остеологии. - 2002. - Т.5, №2-3. - С. 45-48.

32.Денисов, А.Б. Биохимическая и иммунологическая характеристика белков сыворотки крови после костной травмы у крыс / А.Б. Денисов, A.A. Белопольский // Бюл. эксп. биол. и медицины. - 1980. -№4. - С. 478-479.

33.Докторов, A.A. Структурная организация минеральной фазы костной ткани / A.A. Докторов // Биомедицинские технологии. - 1999. - №12. - С. 42-52.

34.Дорожкин, C.B. Апатит живой и мертвый / C.B. Дорожкин // Наука и жизнь. - 2004. - № 5.-С. 40-44.

35.Дорош, М.В. Болезни крупного рогатого скота / М.В. Дорош. - М.: Вече, 2007. - 39 с.

36.Доскина, Е.В. Остеопороз - сложности лечения болезни и пути их преодоления [Электронный ресурс] / Е.В. Доскина // Русский медицинский журнал. Эндокринология. - 2011. - №27 - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_7980.htm.

37.Дурнова, Г.Н. Динамика восстановления структуры большеберцовых костей крыс после остеопении, вызванной вывешиванием / Г.Н. Дурнова, A.C. Капланский, В.И. Логинов // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2006.-№ 2.-С. 29-31.

38.Дурсунов, A.M. Изучение эпидемиологии остеопоротических переломов проксимального отдела бедренной кости / A.M. Дурсунов, У.М. Рустамова, С. Эгамкулов // VIII съезд травм.-орт. Узбекистана: сборн. мат. конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии». - Ташкент, 2012. - С. 519-520.

39.Дятчина, Л.И. Этиология, диагностика и лечение остеопороза с позиций «медицины, основанной на доказательствах» / Л.И. Дятчина, А.Г. Ханов, Е.А. Телеснин //Доктор.ру. - 2011. - №7(66). - С. 35-42.

40.Ермакова, И.П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. -1998.-№1.-С. 24-27.

41.Ершов, К.И. Протеогликаны и минеральный состав костной ткани крыс в норме и при развитии остеопороза: автореф. дис. ... канд. биол. наук:

03.00.13 / Константин Игоревич Ершов. - Новосибирск, 2008. - 19 с.

42.Жидомиров, Г.М. Прикладная квантовая химия. Расчеты реакционной способности и механизмов химических реакций / Г.М. Жидомиров, A.A. Багатурьянц, И.А. Абронин. - М.: Химия, 1979.- 296 с.

43.Зависимость количества переломов от показателей физического развития и минерализации костной ткани / JI.C. Дац [и др.] // Сибирский медицинский журнал,-2010.-№ 6.-С. 42-45.

44.3айдес, A.J1. Структура коллагена и ее изменения при обработках / A.JI. Зайдес. - М.:Ростехиздат. - 1960. - 262 с.

45.3айдман, A.M. Влияние биологически активного препарата «Плазмарал» на регенерацию костной ткани в эксперименте / A.M. Зайдман, H.A. Сигарева // Ортопед., травматол. и протезир. - 2000 - №2 - С. 10-12.

46.Зайчик, А.Ш. Основы патохимии: Учебник для студентов медицинских ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. - 688 с.

47.Зацепин, С.Т. Костная патология взрослых: Руководство для врачей / С.Т. Зацепин. - М.: Медицина, 2001. - 640 с.

48.Зеленин, К.Н. Комплексоны в медицине / К.Н. Зеленин // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т.7. -№1. - С. 45-50.

49.Зеленин, О.Ю. Термодинамика реакций кислотно-основного взаимодействия и комплексообразования L-валина, DL-лейцина, L-аспарагина и глицил-Ь-аспарагина с ионом никеля (II) в водном растворе: автореф. дис. ...канд. хим. наук: 02.00.04, 02.00.01 / Зеленин Олег Юрьевич. - Иваново, 2003. - 21 с.

50.3емченков, А.Ю. Активаторы рецепторов витамина D и сосудистая кальцификация (Обзор литературы) / А.Ю. Земченков, Р.П. Герасимчук // Нефрология и диализ. - 2009. - Т. 11. - №4. - С. 276-291.

51.3илва, Дж.Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении / Дж.Ф. Зилва, П.Р. Пэннелл, Т.Т. Березов. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

52.Значение минеральной плотности и показателей качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе / С.С. Родионова [и др.] //

Вестник травматологии и ортопедии. - 2001. - №2. - С.76-80. 53.3олотова-Гайдамака, Н.В. Морфологические изменения в остеоцитах в условиях моделированной гипокинезии / Н.В. Золотова-Гайдамака, Н.В. Родионова // Украшський морфолопчний альманах. - 2010. - Том 8, №2. -С. 66-68.

54.Иванов, A.A. Формирование минерального состава костной ткани цыплят-бройлеров при включении в их рацион регуляторов минерального обмена / A.A. Иванов, А.Н. Ильяшенко // Извести ТСХА. - 2010. - №3 - С. 115-119.

55.Иванов, Д.Г. Изменение показателей метаболизма коллагена и фосфорно-кальциевого обмена у крыс при остром стрессе / Д.Г. Иванов, В.Г. Подковкин // Вестн. Урал.мед. академ. науки. - 2009. - №2. - С. 229-230.

56.Игнатов, С.К. Квантово-химическое моделирование молекулярной структуры, физико-химических свойств и реакционной способности. Оптимизация молекулярной геометрии и расчет физико-химических свойств / С.К. Игнатов- Ч. 2. - Нижний Новгород: ННГУ, 2010. - 82 с.

57.Информативность лабораторных исследований в травматологии и ортопедии / К.С. Десятниченко [и др.] // Современные методы диагностики: тез.докладов. - Барнаул, 1999. - С. 202-203.

58.Исследование структуры цитратов цинка, кобальта, марганца, закисного железа методом инфракрасной спектроскопии / H.A. Кочеткова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Серия: Естественные науки. - 2009. - №8. - С. 133-136.

59.Казицына, JI.A. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. Учеб. пособие для вузов / JI.A. Казицына, Н.Б. Куплетская. - М.: Высш. школа, 1971. - 264 с.

60.Калын, А.Б. Психические нарушения у лиц позднего возраста, перенесших перелом шейки бедра или бедренной кости / А.Б. Калын, Е.В. Пономарева // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2012. - №3. - С. 9-12.

61.Каплан, A.B. Повреждения костей и суставов / A.B. Каплан. - М.: Медицина, 1979. - 586 с.

62.Касавина, Б.С. Жизнь костной ткани / Б.С. Касавина, В.П. Торбенко. - М.: Наука, 1979.- 174 с.

63.Кебец, А.П. Перспективы применения новых биологически активных соединений с биолигандами в ветеринарии: тез. докл. науч. конф. / А.П. Кебец, Н.М. Кебец. - Ярославль, 1994. - С. 147.

64.Кебец, Н.М. Синтез смешаннолигандных комплексов металлов с витаминами и аминокислотами и изучение их биологических свойств на животных: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.13 / Кебец Нинэль Мансуровна. - М., 2006. - 35 с.

65.Кеслер, И. Методы инфракрасной спектроскопии в химическом анализе / И. Кеслер. - М.: Мир, 1964. - 257 с.

66.Кларк, Т. Компьютерная химия. Практическое руководство по расчетам структуры и энергии молекул / Кларк Т.; пер. с англ. A.A. Коркина. - М.: Мир, 1990.-384 с.

67.Клиническая психотерапия в общей врачебной практике / под ред. Н.Г. Незнанова, Б.Д. Карвасарского. - СПб.: Ареал, 2008. - 528 с.

68.Кобзев, Г.И. Применение неэмпирических и полуэмпирических методов в квантово-химических расчетах: Учебное пособие / Г.И. Кобзев. - Оренбург: ГОУ ОГУ,2004. - 150 с.

69.Кобычев, В.Б. Квантовая химия на ПК: Компьютерное моделирование молекулярных систем: учеб.-метод. Пособие / В.Б. Кобычев. - Иркутск: Иркут.гос. ун-т, 2006. - 87 с.

70.Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. - Минск: Беларусь, 1982. - 366 с.

71 .Комплексные соединения. Методическое пособие [Электронный ресурс] / Н.Т. Кузнецов [и др.]. - М.: МИТХТ, 2002. Код доступа: http://www.alhimik.ru/compl_soed/content.htm.

72.Координационная химия природных аминокислот / С.Н. Болотин [и др.]. -М.: ЛКИ, 2008.-240 с.

73.Корж, A.A. Репаративная регенерация кости / A.A. Корж, A.M. Белоус, Е.Я.

Панков. - M.: Медицина, 1972. - 232 с.

74.Коровина, H.A. Остеопороз у детей: пособие для врачей / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова, И.Н. Захарова. - М., 2005. - 50 с.

75.Косов, A.B. Эффективность использования новой витаминно-минеральной добавки для цыплят-бройлеров / A.B. Косов, Н.В. Картамышева // Агромир. - 2004. - №1. - С. 31-37.

76.Костючек, Д.Ф. Ранняя диагностика остеопороза у женщин в пре- и постменопаузе / Д.Ф. Костючек, Т.А. Душенкова, C.B. Рищук // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - T.LV. - Вып. 1. - С. 3-7.

77.Котельников, Г.П. Остеопороз: руководство / Г.П. Котельников, C.B. Булгакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 512 с.

78.Котельников, Г.П. Травматическая болезнь: Монография / Г.П. Котельников, И.Г. Чеснокова. - М.: Медицина, 2002. - 154 с.

79.Крутова, О.Н. Термодинамика протолитических равновесий в водных растворах пептидов и реакций комплексообразования иона никеля (II) с а-аланином и DL-a- аланил-ОЬ-валином: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.04 / Крутова Ольга Николаевна. - Иваново, 2004. - 25 с.

80.Кудрявцева, E.H. Влияние витаминно-минерального премикса «Айдеко» на организм молодняка кур / E.H. Кудрявцева // Актуальные проблемы патологии с.-х. животных: Материалы, междунар. науч.-практ. конф. - 2000. - С. 509 - 512.

81.Кузнецова, O.A. Применение фармакологических препаратов, влияющих на минеральную плотность кости у пациентов с несращениями костей, осложненными остеопорозом / O.A. Кузнецова, C.B. Гюльназарова // VIII съезд травм.-орт. Узбекистана: сборн. мат. конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии». - Ташкент, 2012. - С. 535-536.

82.Кукушкин, Ю.Н. Реакционная способность координационных соединений / Ю.Н. Кукушкин. - Л.: Химия, 1987. - 288 с.

83. Кукушкин, Ю.Н. Реакционная способность координационных соединений / Ю.Н. Кукушкин. - Л.: Химия, 1987. - 288 с.

84.Кукушкин, Ю.Н. Химия координационных соединений / Ю.Н. Кукушкин. -М.: Высшая школа, 1985. - 455 с.

85.Курилов, И.Н. Особенности репаративного процесса в костной ткани старых животных / И.Н. Курилов, Г.А. Рыжак // Бюл. эксп. биологии и медицины. - 2007. - №6. - С. 82-85.

86.Курочкин, В.Ю. Комплексообразование L-аспарагина, L-глутамина с ионом кальция в водном растворе / В.Ю. Курочкин, В.В. Черников, А.И. Лыткин // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2010. - Т. 53, вып. 11. -С. 6-9.

87.Курочкин, В.Ю. Термодинамика процессов комплексообразования ионов кальция с аминокислотами в водном растворе: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.01 / Курочкин Владимир Юрьевич. - Иваново, 2011. - 16 с.

88.Курочкин, В.Ю. Термодинамические характеристики комплексообразования иона кальция с L-лейцином в водном растворе /

B.Ю. Курочкин, В.В. Черников, Т. Д. Орлова // Журн. физ. хим., 2011. - № 4 (85).-С. 675-679.

89. Лабезник, Л.Б. Первичный остеопороз: клиника, диагностика и лечение / Л.Б. Лабезник // Лечащий врач. - 1999. - № 7. - с. 51-55.

90.Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков [и др.].; под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. -386 с.

91.Ладик, Я. Квантовая биохимия для химиков и биологов / Я. Ладик; пер. с нем. A.C. Фохта. - М.: Мир, 1975. - 256 с.

92.Лазарев, А.Ф. Актуальные проблемы травматологии пожилого возраста / А.Ф. Лазарев, Э.И. Солод // 7 Съезд травматологов-ортопедов России. Тезисы докладов в 2 томах; под ред. Н.Г. Фомичева. - Томск, 2002. - Т. 2. -

C. 82-83.

93.Леменовский, Д.А. Соединения металлов в живой природе / Д.А. Леменовский // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №9. - С.48-53.

94.Лесняк, О.M. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской / О.М. Лесняк // Профилактическая медицина. - 2011. - № 2, - с. 7-10.

95.Лечение больных с переломами шейки бедренной кости и коррекция нарушения ремоделирования костной ткани / A.A. Белозеров [и др.] // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2001. - №2. - С. 71-77.

96.Лечение диафизарных переломов у пожилых / C.B. Ардатов [и др.] // Всерос. научно-практ. конф. с международным участием «Новое в травматологии и ортопедии»: сб. мат. конф. - Самара: Ас Гард, 2012. - С. 26-27.

97.Лечение пожилых пациентов при переломах проксимального отдела бедренной кости / А.Ф. Лазарев [и др.]. - Казань: Изд-во «Скрипта», 2010. -224 с.

98.Логинов, Г.П. Влияние хелатов металлов с аминокислотами и гидролизатами белков на продуктивные функции и обменные процессы организма животных: дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.13 / Логинов Георгий Павлович. - Казань, 2005. - 359 с.

99.Ломоносова, Ю.Н. Регуляция экспрессии тяжелых цепей миозина кальцинейрином в M. soleus при снижении двигательной активности крыс / Ю.Н. Ломоносова, Б.С. Шенкман, Т.Л. Немировская // Рос. физиол. журн, 2009.-№9.-С. 969-976.

ЮО.Лукьяновский, В.А. Биохимический метод определения изменений костной ткани после перелома / В.А. Лукьяновский, H.A. Козлов // Ветеринария. - 2001. - №8. - С. 49-51.

101. Лунева, С.Н. Биохимические изменения в тканях суставов при дегенеративно-дистрофических заболеваниях и способы их направленной биологической коррекции: дис. ... д-ра биол. наук: 03.01.04 / Лунева Светлана Николаевна. - Курган, 2003. - 293 с.

102. Максимов, М.Л. Остеопороз - немая эпидемия 21-го века [Электронный ресурс] / М.Л. Максимов // Лечащий врач. - 2013. - №9. -Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2013/09/15435814/.

ЮЗ.Малоинвазивное профилактическое армирование шейки бедренной кости у лиц пожилого возраста для предупреждения переломов ее при остеосинтезе / A.JI. Матвеев [и др.] // Всерос. научно-практ. конф. с международным участием «Новое в травматологии и ортопедии»: сб. мат. конф. - Самара: Ас Гард, 2012.-С. 240-241.

104.Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. - 252 с.

105. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей/ В.Г. Кукес [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

106. Метельский, С.Т. Транспортные процессы и мембранное пищеварение в слизистой оболочке тонкой кишки. Электрофизиологическая модель / С.Т. Метельский. - М.: Анахарсис, 2007. - 272 с.

107. Метельский, С.Т. Транспортные процессы и мембранное пищеварение

в слизистой оболочке тонкой кишки. Электрофизиологическая модель / С.Т.

Метельский. - М.: Анахарсис, 2007. - 272 с.

108. Методика моделирования стандартного перелома кости и операции чрескостного остеосинтеза у крыс / Ю.М. Ирьянов [и др.] // Морфологические ведомости, 2010. - №1. - С. 132-134.

109. Механизмы регенерации костной ткани: Материалы сипм. по регенерации костной ткани. (Будапешт, 1967 г.) / Пер. с англ. - М.: Медицина, 1972. - 296 с.

1 Ю.Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д. Мецлер. -В 2-х томах. Т. 1. - М.: Мир, 1980. - 408 с.

111. Минкин, В.И. Квантовая химия органических соединений. Механизмы химических реакций / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев. - М.: Химия, 1986. - 248 с.

112.Михайлов, С.А. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке у лиц мужского пола 15-16 лет / С.А. Михайлов, B.JI. Малинин,

О.Г. Мазуренко // Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии: Тез.докл. II конф. - М., 2003. - С. 74-75.

113. Молекулярное моделирование: теория и практика / Х.Д. Хельтье [и др.]. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 318 с.

1 М.Молоканов, В.А. Коррекция иммунобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии / В.А. Молоканов, Э.И. Шигабутдинова, Л.И. Макарова // Успехи современного естествознания. -2004,-№4.-С. 13-16.

115 .Морфологические изменения компактной костной ткани длинных трубчатых костей при иммобилизационном остеопорозе (экспериментальное исследование) / C.B. Гюльназарова [и др.] // VIII съезд травм-орт. Узбекистана: сборн. мат. конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии». - Ташкент, 2012. - С. 519-520.

116. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

117. Накамото, К. ИК-спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений/ К. Накамото; Пер. с англ. - М.: Мир, 1991. -536 с.

118.Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Практическое руководство / К. Наканиси; Пер. с англ. под ред. А. А. Мальцева. - М.: Мир, 1965. - 216 с.

119.Насонов, Е.Л. Дефицит кальция и витамина D: новые факторы и гипотезы / Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №3. - С. 42-47.

120. Наточин, Ю.В. Ионорегулирующая функция почки / Ю.В. Наточин. -Л.: Наука, 1976.-268 с.

121. Новоковская, Ю.В. Определение термодинамических и кинетических характеристик элементарных реакций на основе квантовохимических расчетов / Ю.В. Новоковская. - М.: изд-во МГУ, 2010. - 69 с.

122.Норой, Л. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной

Европы и Центральной Азии 2010 / JI. Норой // International Osteoporosis Foundation. -2010.-60 p. 123. Оганов, B.C. Гипокинезия - фактор риска остеопороза / B.C. Оганов //

Остеопороз и остеопатии - 1998. - №1. - С. 13-17. 124.0городникова, Н.П. Химическое взаимодействие металлов - меди, железа и марганца с а- и ß-аминокислотами в водных и органических средах: автореф. дис. ... канд.хим. наук: 02.00.04 / Огородникова Надежда Петровна. - Ростов-на-Дону, 2010. - 24 с.

125. Орлов, В.Д. Медицинская химия / В.Д. Орлов, В.В. Липсон, В.В. Иванов. - Харьков: Фолио, 2005. - 461 с.

126. Особенности влияния гликозаминогликанов на рост фибробластов в выделенной культуре клеток / Х.П. Тахчиди [и др.] // Вестник ОГУ. - 2007. -№78.-С. 170-171.

127.0стеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: Пособие для

врачей / Л.А. Щеплягина [и др.]. - М ., 2005. - 40 с. 128. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: Пособие для врачей / Л.А. Щеплягина [и др.]. - М ., 2005. - 40 с. 129.Остеопороз в общемедицинской практике: методические рекомендации / А.Л. Верткин [и др.]. - М., 2008. - 47 с.

130. Паперно, Т.Я. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии / Т.Я. Паперно [и др.]. -М.: Просвещение, 1977. - 176 с.

131. Параметры метаболизма минерального матрикса костной ткани/ А.Х. Аврунин [и др.] //Остеопороз и остеопатии - 2000 - №4- С. 2-4.

132.Пат. 2029536 Российская Федерация, МПК51 А61КЗ1/198. Способ получения хелатного аминоацильного комплекса кальция / Накоскин А.Н., Лунева С.Н., Стогов М.В. - №0142137/15; заявл. 13.10.10; опубл. 27.03.12, Бюл. №9.-1 с.

133.Патология: Руководство / под ред. Пальцева М.А., Паукова B.C., Улумбекова Э.Г. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2002. - 960 с.

134.Поворознюк, B.B. Питание и костная ткань / В.В. Поворознюк, Н.В. Григорьева // Проблемы старения и долголетия. - 2011. - №2 (20). - С. 148158.

135.Подковкин, В.Г. Изменение показателей метаболизма коллагена у крыс с различным эмоциональным статусом при остром стрессе / В.Г. Подковкин, Д.Г. Иванов // Успехи современного естествознания. - 2008. - №11. - С. 5-9.

136. Полуэмпирические методы расчета электронной структуры / Под ред. Дж. Сигала; Пер. с англ. - М.: Мир, 1980. - 392 с.

137.Почки и гомеостаз в норме и при патологии / Под. ред. С. Клара. - М.: Медицина, 1987.-448 с.

138.Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. - М.: Мир, Бином. Лаборатория знаний, 2009. -440 с.

139.Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы: обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО / В.Г. Ребров, O.A. Громова. -М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008. - 968 с.

140. Ревелл, П.А. Патология кости / П.А. Ревелл. - М.: Медицина, 1993. -368 с.

141. Риггз, Л.Б. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / Риггз Л.Б, Мелтон III Д.Л.; Под ред. Е.А. Лепарского. - М.-СПб.: БИНОМ - Невский диалект, 2000. - 558 с.

142. Рожинская, Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена (лекция) / Л.Я. Рожинская // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №5. - С. 25-32.

143. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей / Л.Я. Рожинская. - М.: Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.

144.Роль дефицита магния в формировании иммобилизационного остеопороза / Е.Б. Трифонова [и др.] // VIII съезд травм.-орт. Узбекистана: сборн. мат. конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии». - Ташкент, 2012. -С. 553-555.

145. Романова, Т. А. Выбор квантово-химических методов для моделирования электронной аффинности аминокислот / Т.А. Романова, П.В. Аврамов // Сборник мат. «Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных и прикладных научных задач». - М., 2003. - С. 22.

146.Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. Учеб. Пособие / Под ред. H.H. Каркишенко и C.B. Грачева. - М.: Профиль - 2С, - 2010. - 358 с.

147.Руководство по остеопорозу / под. ред. Л.И. Беневоленской. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

148. Русаков, А. В. Введение в физиологию и патологию костной ткани / А. В. Русаков. - М.: Медгиз,1959. - 536с.

149.Ряженов В.В. Фармакология / В.В. Ряженов. - М.: Медицина, 1984. - 352 с.

150. Свешников, A.A. Основные закономерности в изменении

минеральной плотности костей скелета после травм и уравнивания длины

конечностей / A.A. Свешников // Фундаментальные исследования. - 2011. -

№11.-4.1.-С. 126-130.

151. Свешников, A.A. Остеопороз: этиология и патогенез / A.A. Свешников [и др.] // Гений ортопедии. - 2001. - №1. - С. 136-143.

152. Свешников, A.A. Посттравматическая остеопения / A.A. Свешников, Л.А. Смотрова // Гений ортопедии. - 2001. - № 1. - С. 99-104.

153. Серов, В.В. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология /В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.

154.Сидоренко O.A. Социально-гигиенические особенности заболеваемости и оценка эффективности лечения больных с патологией крупных суставов: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.33 / Сидоренко Ольга Александровна. - Новосибирск, 2002. - 23 с.

155.Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Ф. Вебстер, Д. Кимл. - М.: БИНОМ.

Лаборатория знаний, 2011. - 557 с.

156. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Ф. Вебстер, Д. Кимл. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 557 с.

157.Скрипникова, И.А. Остеопороз - медицинская и социальная проблема // Профилактическая медицина / И.А. Скрипникова, Р.Г. Оганов. - 2009. - №6. -С. 8-13.

158.Слюдкин, О.П. Оптическая активность комплексных соединений платины (II) и платины (IV) с хиральными серосодержащими амнокислотами / О.П. Слюдкин // Коорд. химия. - 1997. - Т. 23. - № 6. - С. 440-444.

159. Смирнов, К.В. Пищеварение и гипокинезия / К.В. Смирнов. - М.: Медицина, 1990. - 224 с.

160.Смит, А. Прикладная ИК-спектроскопия / А. Смит. - М.: Мир, 1982. - 328 с.

161 .Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Орехович. - М.: Медицина, 1977. - 392 с.

162.Современные тенденции компьютеризации химических исследований / В.Т. Панюшкин [и др.] // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Ростов. - 2002. - №1. - С. 67-69.

163. Соков, С. Л. Информационное моделирование адаптационных синдромов травматических стресс-ситуаций / С.Л. Соков, Л.П. Соков // Вестник РУДН Медицина. - 1999. - №1. - С. 91-99.

164. Соловьев, М.Е. Компьютерная химия / М.Е. Соловьев. - М.: СОЛОН-Пресс, 2005. - 536 с.

165.Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. - СПб.: Питер, 2003. - 736 с.

166.Сравнительное морфологическое исследование репаративной регенерации костной ткани под влиянием глюконата и активного кальция / A.A. Юлдашев [и др.] // Вестник экстренной медицины. - 2010. - №4. - С. 40-43.

167.Стадлер, Е.Р. Влияние потребления кальция и витамина D на риск

возникновения остеопороза у детей / Е.Р. Стадлер, В.А. Кельцев // Всерос. научно-практ. конф. с международным участием «Новое в травматологии и ортопедии»: сб. мат. конф. - Самара: Ас Гард, 2012. - С. 247-248.

168.Стадлер, Е.Р. Сравнительная характеристика частоты остеопенических переломов в детском возрасте / Е.Р. Стадлер // Всерос. научно-практ. конф. с международным участием «Новое в травматологии и ортопедии»: сб. мат. конф. - Самара: Ас Гард, 2012. - 248-249.

169. Степанов, Н. Ф. Квантовая механика и квантовая химия / Н. Ф. Степанов. - М.: Мир, 2001. - 519 с.

170.Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений. Справочные материалы / Б.Н. Тарасевич. - М.: МГУ им. М.В. Ломоносова, 2012.-55 с.

171.Тарасевич, Б.Н. Основы ИК спектроскопии с преобразованием Фурье. Подготовка проб в ИК спектроскопии: пособие к спецпрактикуму по физико-химическим методам для студентов-дипломников кафедры органической химии / Б.Н. Тарасевич. - М.: МГУ им. М.В. Ломоносова, 2012.-22 с.

172. Тачаев, М.В. Комплексные соединения никеля (II), палладия (II) с аминокислотами, аденином и цитозином: автореф. дис. ... канд.хим. наук: 02.00.01 / Тачаев Максим Владимирович. - М, 2008. - 19 с.

173. Термолабильная щелочная фосфатаза из психрофильного микроорганизма Alteromonas undina Р2 / Ю.П. Зернов [и др.]. // Биотехнология. - 2005. - №2. - С. 38-43.

174. Торбенко, В.П. Функциональная биохимия костной ткани / В.П. Торбенко, Б.С. Касавина. - М: Медицина, 1977. - 272 с.

175.Травматология: национальное руководство / под. ред. Г.П. Котельникова, С.П. Миронова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -1104 с.

176.Улахович, H.A. Комплексы металлов в живых организмах / H.A. Улахович // Соросовский образовательный журнал. - 1997. -№8. - С.27-32.

177. Уотсон-Джонс Р. Переломы костей и повреждения суставов / Р. Уотсон-Джонс; пер. с англ. - М.: Медицина, 1972. - 672 с.

178.Уровни организации минерального матрикса костной ткани и механизмы, определяющие параметры его формирования / A.C. Аврунин [и др.] // Морфология. - 2005. - № 2. - С. 78-82.

179.Фигурска, М. Структура компактной костной ткани / М. Фигурска // Российский журнал биомеханики. - 2007. - Т.11, №3. - С. 28-38.

180.Физиология человека: учебник / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - М.: Медицина, 2003. - 656 с.

181.Филлипенко, В.А. Эволюция проблемы эндопротезирования суставов / В.А. Филлипенко, A.B. Танькут // Международный медицинский журнал. -2009.-№1,-С. 70-74.

182. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. - М.: Медицина, 1995. -300 с.

183.Фролькис, В.В. Экспериментальный остеопороз (модели, механизмы развития возрастного остеопороза) / В.В. Фролькис, В.В. Поворознюк, O.A. Евтушенко // Пробл. остеологи. - 1999. - № 3. - С. 4-22.

184.Ходжаев, P.P. Влияние препарата «Кальцемин» на регенерацию кости в эксперименте / P.P. Ходжаев, Г.А. Шерматов // Орт., травм, и протезирование. - 2012. - №4. - С. 50-55.

185.Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов [и др.]. // Остеопороз и остеопатии-1999. - №3. - С. 2-6.

186.Чиркин, A.A. Биохимия: Учебное руководство / A.A. Чиркин, Е.О. Данченко. - М.: Мед. лит., 2010. - 624 с.

187. Шварц, Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Шварц. - М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 368 с.

188.Шевченко J1.JI. Инфракрасные спектры солей и комплексных соединений карбоновых кислот и некоторых их производных / JI.JI. Шевченко // Успехи химии. - 1963. - Т. XXXII. - № 4. - С. 457-469.

189.Шерепо, K.M. Социально-трудовая реабилитация больных после эндопротезирования тазобедренного сустава / K.M. Шерепо, H.A. Дятлов, Б.П. Морозов // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1986. - № 6. -С. 70-74.

190.Шестерня, H.A. Переломы шейки бедра: современные методы лечения / H.A. Шестерня, Ю.С. Гамди, C.B. Иванников. - М.: БИНОМ. Лаб. знаний, 2005.- 104 с.

191.Шильников, В. А. Болевой синдром после эндопротезирования тазобедренного сустава / В.А. Шильников, P.M. Тихилов, А.О. Денисов // Травматология и ортопедия России. - 2008. - №2(48). - С. 106-109.

192. Шимановский, Н.Л. Молекулярная и нанофармакология / Н.Л. Шимановский, М.А. Епинетов, М.Я. Мельников. - М.: Физматлит, 2010. -624 с.

193.Щеплягина, Л. А. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики / Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева // Русский медицинский журнал.-2003.-т. 11.- № 27(199). - С.1554-1556.

194.Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1072 с.

195.Яцимирский, К.Б. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. Справочник / К.Б. Яцимирский. - Киев: Наукова думка, 1979.-228 с.

196.Кравщв, Р.Й. Хелатш комплекси мпсроелемент1в (метюнати): синтез, бюлопчнад1я, продуктившсть худоби i птицк Працша укконф «С учасш проблеми бюлоги, ветеринарно'1 медицини, зоошженери та технологш продукт1в тваринництва» / Р.й. Кравщв, В.П. Hobíkob, A.M. Стадник. -Льв1в, 1997.-С. 330-333.

197.0собливост1 накопичення мщ1 та цинку в тканинах курчат-бройлер1в при ïx вирощуванш накомбшормах з комплексними сполуками мжроелемент1в [Електронний ресурс] / Л. В. Малюга, В. М. Михальська, Л. В. Шевченко та íh. // HayKOBi доповцц НАУ, 2008. - № 2 (10). - Режим доступу до журн.:

http://www.nbuv.gov.ua/eJournals/nd/2008-2/08mlvcom.

198.Absorbability and Cost Effectivenessin Calcium Supplementation/ R.P. Heaney [et al.] // J. Am CollNutr. - 2001. - № 20. - P. 239-246.

199.Absorption of calcium fumarate salts is equivalent to other calcium salts when measured in the rat model / C. M. Weaver [et al.] // J. Agric. FoodChem. - 2002. - №50 (17). - P. 4974-4975.

200. Age-related effect on the concentration of collagen crosslinks inhuman osteonal and interstitial bone tissue/ J.S. Nyman [et al.] // Bone. - 2006. - №39. -P. 1210-1217.

201.Akkus, O. Age-related changes in physicochemical properties of mineral crystals are related to impaired mechanical function of cortical bone / O. Akkus, F. Adar, M.B. Schaffler // Bone. - 2004. - №34(3). - P. 443-453.

202. Arakaki, H. Epidemiology of hip fractures in Okinawa, Japan / H. Arakaki [et al.] // J. Bone Miner. Metab. - 2011. - №29(3). - P. 309-314.

203. Augat, P. Mechanics and mechano-biology of fracture healing in normal and osteoporotic bone/ P. Augat, U. Simon, A. Liedert // Osteoporos Int.- 2005. -V.16.-P. 36-43.

204. Bikle, D.D. The impact of skeletal unloading on bone formation / D.D. Bikle, T. Sakata, B.P. Halloran // Gravit Space Biol. - 2003. - №16. - P. 45-54.

205. Bonucci, E. Biological Calcification. Normal and Pathological Processes in the Early Stages / E. Bonucci. - Heidelberg: Springer, 2007. - 592 p.

206. Broadus, A.E. Physiological functions of calcium, magnesium and phosphorus and mineral iod balance. In: F. Favus (Ed.) Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral metabolism / A.E. Broadus. - New York.: Raven Press, - 1993. - P.41-46.

207.Bürge, R. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025 / R. Bürge, B. Dawson-Hughes, D.H. Slomon // J. Bone Miner. Res. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 465-475.

208.Calcium supplementation reduce bone loss in postmenopausal women: 2-year placebo-controlled study/ I.R. Reid [et al.] // New Engl. J. Med. - 1993. -

Vol.328.-P. 460-464.

209.Calpain/calpastatin activities and substrate depletion patterns during hindlimb unweighting and reweighting in skeletal muscle/ D.L. Enns [et al.] // Eur. Journ. Appl. Physiol. - 2007. - Vol.100. - P. 445-455.

210. Canalis, E. Regulation of bone remodeling. Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral metabolism / E. Canalis. - New York: Raven Press, 1993.-P. 31-41.

211.Changes in bone mass and bone turnover following tibial shaft fracture / S.W. Veitch [et al.] // Osteoporosis International. - 2006. - Vol. 17, №3. - P. 364-372.

212.Coleman, J.E. Structure and Mechanism of Alkaline Phosphatase / J.E. Coleman // Biophysics and Biomolecular Structure. - 1992. -Vol.21. - P. 441-483.

213.Comparison of calcium absorption from various calcium-containing products in healthy human adults: a bioactivity study / P. Chaturvedi [et al.] // Alternative therapies. - 2008. - V.14. - №2. - P. 30-31.

214.Copper, C. Femoral neck bone density and fracture risk / C. Copper // Osteoporosis Int. - 1999. - Vol. 6 (Suppl. 3). - P. 24-26.

215.Delmas, P.D. Biological markers of bone turnover / P.D. Delmas // J. bone miner. Res.- 1993.-№8.-P. 549-555.

216.Dorozhkin, S.V. Calcium orthophosphate-based biocomposites and hybrid biomaterials / S.V. Dorozhkin // J Mater Science. - 2009. - V.44. - №9. - P. 2343-2387.

217.Dorozhkin, S.V. Calcium orthophosphates / S.V. Dorozhkin // J. Mater. Sei. -2007.-V.42.-P. 1061-1095.

218.Elliott, J.C. Structure and Chemistry of the Apatites and Other Calcium Orthophosphates / J.C. Elliott // Studies in Inorganic Chemistry. - Amsterdam: Elsevier, 1994. - 389 p.

219.Experimental and Semi-empirical computations of the vibrational spectra of Methionine, Homocysteine and Cysteine/ S. Gunasekaran [et al.] // Archives of Physics Research. - 2010. - №1. - P. 12-26.

220.Gillespie, W.J. Vitamin D and Vitamin D analogues for preventing fractures

associated with involutional and postmenopausal osteoporosis / W.J. Gillespie, A. Avenell, D.A. Herryetal // The Cochrane Library. - 2004. - P. 47-51.

221.Gordon, T. Factors associated with serum alkaline phosphatase level / T. Gordon //Arch Pathol Lab Med. - 1993,-№ 17.-P. 187-190.

222. Heaney, R.P. Absorbability of calcium sources: the limited role of solubility / R.P. Heaney, R.R. Recker, C.M. Weaver // Calcif. Tissue Int. - 1990. -№46. - P. 300-304.

223.Heaney, R.P. Advances in therapy for osteoporosis / R.P. Heaney // Clin. Med. Res.- 2003.-№1(2).-P. 93-99.

224. Heaney, R.P. Bone Health / R.P. Heaney // Am.J. of Clin.Nutr. 2007. - № 1, p. S300-S303.

225.Heaney, R.P. Dairy and Bone Health / R.P. Heaney // J. Am.Coll. of nutr. -2009.-№1.-P. 82S-90S.

226. Heaney, R.P. The challenges of calcium / R.P. Heaney // Functional Ingredients. - 2005. - №7. - P. 131 -134.

227. Heaney, R.P. The importance of calcium intake for lifelong skeletal health / R.P. Heaney // Calcif. Tissuelnt., 2002.-№ 70, p. 70-73.

228. Henri, H.L. Vitamin D: Metabolism and biological actions / H.L. Henri, A.W. Norman // Ann. Rev. Nutr. - 1984. - №4. - P. 493-520.

229. Holik, M.F. Perspective on the impact of weightlessness on calcium and bone metabolism / M.F. Holik // Bone. - 1998. - №22. - P. 105-111.

230.Imaging of Alkaline Phosphatase Activity in Bone Tissue / Terence P. G. [et al.] // PLOS ONE. - 2011. - № 7 (Vol. 6). - P. 365-368.

231. Johansson, A. Conversations on chelation and mineral nutrition / A. Johansson // Grapegrower and Winemaker. - 2008. - № 538. - p. 53-56.

232. Klamt, A. From Quantum Chemistry to Fluid Phase Thermodynamics and Drug Design / A. Klamt. - Elsevier, 2005. - 217 p.

233.Kumar, S. Spectroscopic studies of L-arginine molecule / S. Kumar, S.B. Rai // Indian J of Pure & Applied Phisics. - 2010. - Vol.48. - P. 251-255.

234.Lan, M.A. Escherichia coli alkaline phosphatase: X-ray structural studies of a

mutant enzyme (His-412 + Asn) at one of the catalytically important zinc binding sites / M.A. Lan, T.T. Tibbitts, E.R. Kantrowitz // Protein Science.- 1995. -№4. -P. 1498-1506.

235.Lawrance, G.A. Introduction to Coordination Chemistry / G.A. Lawrance. -Chichester: John Wiley & Sons, 2009. - 304 p.

236. Lemann, J.I. Urinary excretion of calcium, magnesium and phosphorus. Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral metabolism / J.I. Lemann. - New York.: Raven Press, 1993. - P. 50-55.

237. Lips, P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lips // Am J Med. - 1997. - №103. - P. 3-11.

238.Loss of bone in the proximal part of the femur following unstable fractures of the leg / V.D. Wiel [et al.] // J. of Bone and Joint Surgery. - 1994. - Vol. 76-A, №2.-P. 230-236.

239.Measurement of metabolism in multiple organ failure / R.H. Bartlett [et al.] // Surgery. - 1982. -V.72. -№4. - P. 771-784.

240. Meta-analysis of calcium bioavailability: a comparison of calcium citrate with calcium carbonate / K. Sakhaee [et al.]. // Am J Ther. - 1999. - Vol. 6 (6). -P. 313-321.

241. Morey-Holton, E.R. Hindlimb unloading of growing rats: a model for predicting skeletal changes during space flight / E.R. Morey-Holton, R.K. Globus //Bone.- 1998.-№22.-P. 83-88.

242.Mortality after osteoporotic fractures/ Johnell O.fet al.] // Osteoporosis Int. -2004. -№15,- C. 38-42.

243. Mueller, M. Fundamentals of Quantum Chemistry. Molecular Spectroscopy and Modern Electronic Structure Computations / M. Mueller. -Kluwer: Kluwer academic publishers, 2002. - 265 p.

244.Need for additional calcium to reduce the risk of hip fracture with vitamin D supplementation: evidence from a comparative meta-analysis of randomized controlled trials / S. Boonen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - №92. -Pp. 1415-1423.

245.Nordin, B.E.C. Calcium requirement and calcium therapy / B.E.C. Nordin, A. Horsman, D.H. Marshall // Clin Orthop. - 1979. - №140. - P. 216-239

246. Peacock, M. Calcium Metabolism in Health and Disease / M. Peacock // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - №5. - P. S23-S30.

247.Pharmacokinetics of calcium absorption from two commercial calcium supplements / H.J. Heller [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 1999. - № 11(39). - P. 1151-1154.

248. Quantum Chemistry - Molecules for Innovations/ Edited by T. Tada. -Rijeka: InTech, 2012. - 200 p.

249. Quantum Medicinal Chemistry/ Edited by P. Carloni and F. Alber. -Weinheim: WILEY-VCH, 2003. - 292 p.

250. Raiz, L.G. Bone metabolism and its hormonal regulating / L.G. Raiz // Triangl. - 1988. - № 27(12). - P. 5-10.

251.Randomized, double-blind, clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture / T.M. Huusko [et al.] // Calcified Tissue Int. - 2002. - №71(6). - P. 478-484.

252. Reinwald, S. The health benefits of calcium citrate malate: a review of the supporting science / S. Reinwald, C.M. Weaver, J.J. Kester // Adv Food Nutr Res. - 2008.-V.54.-P. 219-346.

253. Review of the Dietary Reference Intake for Calcium: Where do we Go from Here? / S. Meacham [et al.] // Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2008. - № 5, P. 378-384.

254. Sroga, G.E. Biochemical Characterization of Major Bone-Matrix Proteins Using Nanoscale-Size Bone Samples and Proteomics Methodology/G.E. Sroga, L. Karim, W. Colon, D. Vashishth / G.E. Sroga // Molecular & Cellular Proteomics. - 201 l.-doi: 10.1074/mcp.Ml 10.006718.

255.Straub, D.A. Calcium Supplementation in Clinical Practice: A Review of Forms, Doses, and Indications / D.A. Straub // Nutritionin Clinical Practice. - 2007, -Vol 22 (3). - P. 286-296.

256.Suchanek, W. Processing and properties of hydroxyapatite-based biomaterials

for use as hard tissue replacement implants / W. Suchanek, M. Yoshimura // J. Mater. Res. - 1998. - Vol.13. - № 1. - P. 94-117. 257. The General Atomic and Molecular Electronic Structure System / M.W. Schmidt [et al.]. // J. Comp. Chem. - 1993. - №14. - P. 1347-1363.

258.The role of calcium and vitamin D in the management of osteoporosis / R. Rizzoli [et al.] // Bone. - 2008. - №42. - Pp. 246-249.

259.The stability constants of metal complexes of amino acids with polar side chains // Pure &Appl. Chem. - 1995. - Vol. 67№ 7. - pp. 1117-1240.

260. Tondapu, P. Comparison of the absorption of calcium carbonate and calcium citrate after Roux-en-Y gastric bypass / P. Tondapu [et al.] // Obes Surg. -2009.-Vol. 19(9).-P. 1256-1261.

261.Total-body and mineral content and areal bone density in children aged 8-18 years: the Fels Longitudinal Study / L.M. Maynard [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -1999,- Vol. 69(6).-P. 1289.

262. Vashishth, D. The role of the collagen matrix in skeletal fragility / D. Vashishth // Curr. Osteop. Rep.- 2007.- №5(2).- P. 62-66.

263.Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial / J.M. Lappe [et al.] // Am. J. of Clin. Nutr. - 2009. - Vol.85. -P. 1586-1581.

264.Wark, J.D. Calcium supplementation: the barebones / J.D. Wark // Australian Prescriber. - 2003. -№ 6. -P. 126-127.

265.Weaver, C.M. Biomarkers of bone health appropriate for evaluating functional foods designed to reduce risk of osteoporosis / C.M. Weaver, M. Liebman // British Journal of Nutrition. - 2002. - №88 Suppl. 2. - P. S225-S232.

266.Wolpert, M. Infrared spectra and molar absorption coefficients of the 20 alpha amino acids in aqueous solutions in the spectral range from 1800 to 500 cm 1 / M. Wolpert, P. Hellwig // Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2010. - №1. -P. 12-26.

267. Wronski, T.J. Skeletal response to stimulated weightlessness: a comparison of suspension techniques / T.J. Wronski, E. Morey-Holton // Aviat Space Environ Med. - 1987. - №58. - P. 63-68.

268.Xiao-hong, Z. Bioavailability Study of Two Marketing Calcium Supplements on Growing Rat / Z. Xiao-hong, M.I. Sheng-qian, L. Yan // Nutrition health food science, 2006. - №10 (27). - P. 521-524.

269. Young, M.F. Bone matrix proteins: their function, regulation, and relationship to osteoporosis / M.F. Young // Osteoporosis - 1997 - №14 - P. 35-42.