" Персонифицированный подход к терапии хронического гепатита С с учетом биоимпедансного анализа состава тела и оценки качества жизни" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Розина Варвара Леонидовна

• Розина Варвара Леонидовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Розина Варвара Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии хронического вирусного гепатита С

1.2. Патогенетические особенности хронического гепатита С

1.3. Современные подходы к лечению пациентов с ХГС

1.4. Применение биоимпедансного анализа у пациентов с ХГС

1.5. Оценка качества жизни пациентов с ХГС

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническое исследование

2.2 Оценка нутритивного статуса методом БИА

2.3. Оценка качества жизни, основанного на здоровье (НЯ^Ь) / ББ-Зб

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТАВА ТЕЛА МЕТОДОМ БИА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО

СО ЗДОРОВЬЕМ, У ПАЦИЕНТОВ С ХГС ДО НАЧАЛА И ПОСЛЕ

ОКОНЧАНИЯ ПВТ

3.1. Характеристика клинико-лабораторных данных

3.2. Биоимпедансный анализ компонентов состава тела больных с ХГС до

и после противовирусной терапии

3.2.1 Показатели компонентного состава тела у мужчин с ХГС

до и после противовирусной терапии

3.2.2 Показатели компонентного состава тела у женщин с ХГС

до и после противовирусной терапии

3.3. Оценка качества жизни больных ХГС по основным критериям опросника 8Б-36 до и после противовирусной терапии

3.3.1 Изучение показателей оценки КЖ, связанного со здоровьем у мужчин с ХГС до и после ПВТ

3.3.2 Изучение показателей оценки КЖ, связанного со здоровьем у женщин с ХГС до и после ПВТ

3.3.3 Сравнение показателей оценки КЖ у мужчин и женщин

до начала и после окончания ПВТ

3.4. Сравнение биоимпедансного анализа состава тела и качества жизни, связанного со здоровьем, основной группы и группы сравнения

3.4.1. Сравнение биоимпедансного анализа состава тела больных с ХГС основной группы и группы сравнения до начала противовирусной терапии

3.4.2. Биоимпедансный анализ компонентов состава тела больных с ХГС основной группы и группы сравнения после проведения противовирусной терапии

3.4.3. Сравнение показателей оценки качества КЖ у больных ХГС и

группы сравнения

Резюме

ГЛАВА 4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕТОДИКИ МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ БИА СОСТАВА ТЕЛА И ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ХГС ДО И ПОСЛЕ ПВТ

4.1 Факторный и кластерный анализы

4.2 Изучение корреляции основных показателей БИА и оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с ХГС

4.3 Алгоритм ведения пациентов с ХГС

Резюме

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

101

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Опросник SF-36

Приложение 2. Клинический пример №1

Приложение 3. Клинический пример №2

Приложение 4. Клинический пример №3

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «" Персонифицированный подход к терапии хронического гепатита С с учетом биоимпедансного анализа состава тела и оценки качества жизни"»

Актуальность проблемы

Заболеваемость вирусным гепатитом С (ВГС), регистрируемая в последнем десятилетии, стабильно высока как в России, так и во всем мире [11,12,13]. По данным отчета Всемирной организации здравоохранения на данный момент инфицировано около 3% населения планеты (130-150 млн человек). Важно заметить, примерно в 80% случаев после перенесенной острой формы происходит формирование хронического гепатита С (ХГС) [14, 43, 50]. На территории Российской Федерации зарегистрировано почти 5 млн граждан, инфицированных вирусом гепатита С (НСУ), из которых около 2 млн больных ХГС. Необходимо подчеркнуть, что в 65% случаев это пациенты активного возраста - от 30 до 50 лет, находящиеся на пике работоспособности [45]. Стоит отметить, ежегодно от ВГС умирают около 400 тыс. человек вследствие развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, что обусловливает высокую медико-социальную значимость проблемы [65, 67, 107].

Практически в половине случаев (20-50%) у пациентов с циррозом печени отмечается нарушение трофологического статуса, чаще всего это обусловлено прогрессированием печеночной недостаточности. Отклонения в нутритивном статусе могут быть менее выраженными при компенсированном циррозе и легко выявляемыми при декомпенсации [112]. Изучена взаимосвязь более высокой частоты регистрации осложнений (подверженности инфекциям, печеночной энцефалопатии и асциту) с недостаточностью питания и саркопенией (потеря мышечной массы). Доказано также, что они являются независимыми предикторами снижения выживаемости при циррозе и у пациентов, перенесших трансплантацию печени [11, 13, 26, 28]. Но нарушения пищевого статуса возникают у пациентов с ХГС гораздо раньше, что неминуемо должно отражаться на качестве лечения.

В многочисленных исследованиях было показано, что среди способов, используемых для оценки нутритивного статуса человека, оценка с помощью биоимпедансного анализа состава тела (БИА) является точным количественным методом, подходящим даже для ежедневного определения, что может быть полезным как в амбулаторной, так и стационарной практике [24, 57, 79, 80]. Метод позволяет обнаруживать нарушение трофологического статуса ещё на доклиническом этапе [88, 99, 109]. БИА активно внедряется во различные отрасли здравоохранения в течении последних 30 лет и зарекомендовал себя в реаниматологии, кардиохирургии и кардиологии, стоматологии, трансплантологии и других разделах медицины [44, 104, 105, 115]; исследования в гепатологии немногочисленны и касаются, в основном, вопросов нутритивной поддержки при циррозе печени.

Согласно современному определению, качество жизни (КЖ), основанное на субъективном восприятии, является интегральной суммарной характеристикой физического и психологического, эмоционального и социального функционирования [2, 3]. Многократными мировыми исследованиями установлено, что КЖ больных хроническими вирусными гепатитами снижено по всем компонентам здоровья, как по физическому, так и по психологическому [83, 84]. Ухудшение основных показателей качества жизни связано с обострением заболевания [64, 87] и с индивидуальной переносимостью этиотропной терапии [93, 94, 95]. Отношения между устойчивым вирусологическим ответом (УВО) и КЖ хорошо известны [112, 118, 138, 140, 145, 146].

В современных условиях оказания медицинской помощи принято считать, что каждый пациент с диагнозом ХГС обязан получить этиотропное лечение, а успешность выбранной тактики непосредственно влияет на снижение рисков развития ЦП и ГЦК [70, 137]. По-прежнему актуален поиск таких схем терапии хронических вирусных гепатитов, которые бы сочетали в себе предельную дешевизну и отсутствие значимых побочных эффектов [29, 56, 60].

Данные о связи характера этиотропной терапии, показателей трофологического статуса и качества жизни в доступной литературе отсутствуют.

Цель исследования

Оптимизация подходов к лечению больных хроническим гепатитом С на основе изучения состава тела и оценки качества жизни в зависимости от характера противовирусной терапии.

Задачи исследования

1. Проанализировать у пациентов с ХГС изменения состава тела до начала и после окончания противовирусной терапии методом биоимпедансного анализа.

2. Оценить у пациентов с ХГС в условиях проведения противовирусной терапии изменение качества жизни, связанного со здоровьем,

3. Сравнить выявленные изменения и изучить корреляции в компонентах состава тела, выявленных методом БИА, и основных показателях оценки качества жизни, связанного со здоровьем у больных хроническим гепатитом С.

4. Обосновать прогнозирование характера переносимости противовирусной терапии ХГС с помощью методик комплексного применения биоимпедансного анализа компонентов состава тела и оценки качества жизни, связанного со здоровьем.

5. Выявить у пациентов с ХГС закономерности в переносимости противовирусной терапии в зависимости от нутритивного статуса и показателей качества жизни.

Научная новизна

Впервые применен современный метод биоимпедансного анализа состава тела в сочетании с оценкой качества жизни пациентов с хроническим гепатитом С до и после противовирусной терапии.

Впервые выделены три типа пациентов по результатам измерения состава тела: гипотрофический, гипертрофический, атлетический, по-разному отвечающие на этиотропное лечение гепатита С.

Обоснована целесообразность комбинированного использования БИА и оценки качества жизни как дополнительных методик в составе диагностических протоколов при хроническом гепатите С для прогнозирования переносимости противовирусного лечения и определения степени нарушения качества жизни после её окончания с целью своевременной коррекции выявленных отклонений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные новые сведения дополняют знания о влиянии противовирусной терапии хронического гепатита С на качество жизни и состав тела пациентов.

Впервые выявлено, что переносимость противовирусной терапии ХГС зависит от исходного нутритивного статуса. На основании полученных результатов разработаны критерии включения биоимпедансного анализа состава тела в планы обследования и динамического наблюдения больных с хроническим гепатитом С до начала и после окончания противовирусного лечения, что позволит прогнозировать степень нарушения качества жизни, и будет способствовать более ранней коррекции выявленных отклонений.

На основании комплексного использования биоимпедансного анализа состава тела и оценки качества жизни разработан алгоритм дополнительного обследования для коррекции противовирусной терапии и ведения больных ХГС без отягощенного преморбидного фона.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертации послужили научные труды отечественных и зарубежных авторов по теме исследования. Работа выполнялась в виде сравнительного открытого исследования с применением клинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов. Использовались методы описательной, сравнительной непараметрической и многофакторной

статистики с определением степени взаимосвязей изучаемых факторов, проведен кластерный анализ методом К-средних (K-Means Clustering) и факторный анализ. Для извлечения факторов использовался метод главных компонент (principal components) с последующим ортогональным вращением методом варимакс (varimax).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ХГС (1b генотип, фиброз F0-F1) индивидуальная переносимость противовирусного лечения и основанный на этом комплаенс зависят не только от выбранной схемы терапии, но и от исходных значений качества жизни пациента и особенностей его трофологического статуса.

2. Выделено три типа пациентов по переносимости противовирусной терапии ХГС в зависимости от нутритивного статуса: гипотрофический, атлетический, гипертрофический.

3. Терапия препаратами прямого противовирусного действия стабилизирует состав тела пациентов и значительно улучшает их оценку качества жизни, что является существенно значимым для людей трудоспособного возраста.

4. После успешного завершения терапии хронического гепатита С препаратами прямого противовирусного действия определяется достоверно более высокий уровень работоспособности и интенсивности обмена веществ.

Личное участие автора в получении результатов

Автором сформулированы цели и задачи исследования, проведен анализ актуальности и степени изученности проблемы, изучена имеющаяся литература по выбранной теме. Автор лично участвовала во всех этапах исследования: занималась разработкой дизайна, выборкой группы наблюдения в соответствии с критериями включения, осмотром и ведением пациентов с ХГС весь период противовирусной терапии; осуществляла анкетирование, биоимпедансный анализ состава тела самостоятельно; лично проведен анализ, интерпретация и статистическая обработка результатов. На основе полученных данных автор

самостоятельно обосновала и сформулировала выводы и практические рекомендации и определила перспективы дальнейшей разработки темы.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внесены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и детских инфекций ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» МЗ РФ, применяются при подготовке студентов старших курсов, ординаторов и слушателей циклов на факультете последипломного образования, а также включены в научно-практическую работу ГБУЗ ЯО «Инфекционная клиническая больница» г. Ярославля, инфекционных отделений лечебно-профилактических учреждений г. Костромы и г. Вологды, а также соответствующих областей.

Степень достоверности и апробация диссертационного материала

Выводы диссертации, положения, выносимые на защиту и практические рекомендации сформулированы автором на основании изучения достаточного объема клинического материала. Работа базируется на современных методах исследования, полностью соответствующих поставленным цели и задачам. Выводы аргументированы и логично следуют из проведенного автором анализа исследований.

Результаты исследования доложены на XIX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2017 г.), IX Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2017 г.), .Х Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2018 г.), V Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 2018 г.), III межрегиональном форуме специалистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии» совместно с заседанием профильной комиссии Министерства Здравоохранения Российской Федерации, по специальности

«Инфекционные болезни» (Санкт-Петербург, 2018 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 100-летию со дня рождения д.м.н.., Почетного профессора ЯГМУ, заслуженного врача РФ Ярыгина Н.Е. (Ярославль, 2018 г.), ХУШ Конгрессе детских инфекционистов России с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2019 г.).

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании совместной научной конференции ФГБОУ ВО ЯГМУ МЗ РФ 27.01.2021г., заслушаны и одобрены на заседании апробационной комиссии.

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 3 в журналах, входящих в Перечень ведущих научных изданий ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 147 страницах печатного текста и состоит из разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения с клиническими примерами. Библиографический указатель содержит 148 источников, из них 75 -отечественных и 73 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 36 таблицами и 30 рисунками, содержит 3 клинических примера и 1 алгоритм.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об эпидемиологии хронического вирусного гепатита С

Вирусные гепатиты наряду с ВИЧ-инфекцией, туберкулезом, и рядом других инфекционных болезней являются сложной и мультифакторной проблемой как с точки зрения науки, так и практического здравоохранения [11, 28, 30]. При этом гепатиты с парентеральным путем передачи, особенно хронические формы, отличаются нарастающей актуальностью, сочетая в себе медицинский, социально-экономический и демографический аспекты [69, 85].

Согласно последним оценкам ВОЗ, вирусом гепатита С инфицировано около 3% населения планеты (130-150 млн человек), примерно у 80% лиц, после перенесенной острой формы болезни, формируется хронический гепатит С [14]. Около 400 тыс. человек ежегодно погибают от гепатита С, в основном от его последствий - цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [107, 108]. По данным Роспотребнадзора уровень заболеваемости гепатитами вирусной этиологии за последние 5 лет значимо не менялся [11, 13]. В период 2013-2018 гг. колебания уровня впервые выявленного гепатита С составляет стабильно 36,2-39,9 на 100 тыс. населения [42, 50, 65]. Аналогичная тенденция в обозначенный период наблюдается на территории Ярославской области - 30-43,19 на 100 тыс. населения [15].

Необходимо подчеркнуть разнонаправленные тенденции в десятилетней динамике регистрации впервые выявленных случаев ХГС: в 2010-2014 гг. показатель стабилизировался на уровне 39-40 случаев на 100 тыс. населения, а в 2015-2018гг. заметна выраженная тенденция к его снижению [43]. В абсолютных значениях в 2015 г. было зарегистрировано 55 596 случаев ХГС в РФ, в 2016 г. -52 908 случаев, а в 2017 г. - 50 798 случаев [65, 69].

Абсолютные данные о распространенности ХГС на территории Российской Федерации остаются неизвестными, однако общее число пациентов может достигать 4,9 млн. По информации региональных Управлений Роспотребнадзора,

в субъектах РФ по данным на 01.01.2017 на диспансерном учете зарегистрированы 591 830 пациентов с ХГС (405 на 100 тыс. населения) [11, 13]. При этом в 2016 г. количество внесенных на учет пациентов выросло по сравнению с 2011 г. (441163 пациентов) на 75% [65]. Важно отметить, если на протяжении последних лет в стране ежегодно регистрируется более 50 тысяч случаев ХГС, то число пациентов, подлежащих диспансерному наблюдению, будет неуклонно увеличиваться.

При детальном рассмотрении частоты регистрации ХГС в различных возрастных группах по данным Регистра больных вирусными гепатитами в 20112018 гг. самые высокие показатели отмечались среди лиц 30-39 лет и 40-49 лет [11, 12]. Заметно, что количество мужчин в данных возрастных группах превышает число женщин, это может быть связано с большей распространенностью внутривенного наркопотребления среди лиц мужского пола. Однако, если в группах 20-29 лет и 50-59 лет количество инфицированных мужчин и женщин практически не отличается, то среди лиц старше 60 лет мужчин регистрируется почти в 2 раза меньше. Последний факт скорее всего может быть обусловлен разницей в продолжительности жизни мужчин и женщин в Российской Федерации [13, 28, 50].

Мировыми исследованиями установлено, что ХГС является системным заболеванием, становится причиной возникновения многочисленных внепеченочных синдромов и нозологий, которые и сами по себе значительно влияют на качество и продолжительность жизни пациентов: смешанный криоглобулинемический васкулит, неходжкинская лимфома, гломерулонефрит, синдром Шегрена, сахарный диабет 2-го типа, аутоиммунные поражения, миозит, артрит, нейрокогнитивные расстройства и ряд других [5, 7, 26, 52, 73, 142].

На 69-й Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2016 г. была принята первая глобальная стратегия сектора здравоохранения с целью элиминации гепатита как серьезной угрозы здоровью населения, основными целевыми показателями стали снижение к 2030 г. числа новых случаев вирусных гепатитов

В и С на 90% и снижение числа случаев смерти от гепатитов В и С на 65% по сравнению с 2015 годом [14].

На территории Российской Федерации введена система мониторинга больных вирусными гепатитами, именно она является наиболее полным источником достоверной информации о курсах противовирусной терапии (ПВТ) пройденных больными ХГС. По данным на 30.03.2018 лечение получили 15 005 пациентов, или 4,6% от состоящих на учете. При этом частота зарегистрированного устойчивого вирусологического ответа составила 79% [11, 12, 13]. Так, по сведениям регистра Вологодской области на учёте с хроническими вирусными гепатитами на 1 января 2019 года состоит 12862 человека, в том числе с диагнозом хронический вирусный гепатит С - 7586 человек, за период 20162019гг. лечение получили 469 пациентов, что составляет 6,2%. Показатель по Ярославской области за аналогичный период - 9,4% (769 пролеченных из 8169 зарегистрированных). За обозначенный период произошел существенный переход от интерфероновых схем к препаратам прямого противовирусного действия (рис.1).

250

200

215

150

100

50

138

127

120

0

103 ш

5

2016 год 2017 год 2018 год

ИФН ПППД

2019 год

0

Рисунок 1. Соотношение видов терапии ХГС в Ярославской области за 20162019 гг.: интерфероновые и безинтерфероновые схемы.

Обращает на себя внимание экономическая составляющая противовирусной терапии (рис.2): если в 2016 г. 100% пациентов лечились за свой счет, то в 2019 г. таких пациентов - 25%.

250 194 200

150 - 120 100 - 50 0 0 2016 г ОМС 12 эд 2017 ■ Собственные год 2018 год 20] средства ■ Региональная програ 150 68 И -9 год мма

Рисунок 2. Экономическая основа противовирусной терапии хронического гепатита С в Ярославской области 2016-2019 гг.

Необходимо подчеркнуть, что высокая распространенность ХГС в России несет за собой значительный социальный ущерб за счет роста инвалидности и преждевременной смертности от ЦП и ГЦК. Не менее важно отметить, что это приводит к высоким экономическим потерям, как связанным с медицинскими затратами (оплата лечения, как амбулаторного, так и в стационаре, а также оказание высокотехнологичной медицинской помощи), а также с косвенными потерями (снижение валового внутреннего продукта по причине временной нетрудоспособности, инвалидности и преждевременной смерти больных) [43, 50, 67, 68, 69].

1.2 Патогенетические особенности ХГС

Печень играет центральную роль в метаболизме многих пищевых элементов (углеводов, белков, жиров, витаминов и минералов) [1]. Метаболизм этих питательных элементов с течением времени постепенно нарушается [28, 31].

Белково-энергетическая недостаточность является одним из наиболее характерных проявлений цирроза печени [46, 78, 109].

В настоящее время установлено, что ХГС определенно является системным заболеванием, известно, что вирус гепатита С обладает тропностью не только к гепатоцитам, но к клеткам лимфатической системы. Таким образом, он выступает непосредственной причиной воспаления, фиброза и последующего цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы, а с другой стороны вызывает разнообразные внепеченочные проявления: смешанный криоглобулинемический васкулит, лимфомы, гломерулонефрит, синдром Шегрена, сахарный диабет 2-го типа и проч. [26, 89, 145]. Хроническое течение гепатита С выступает в роли триггера при некоторых генетически обусловленных аутоиммунных синдромах, кожных поражениях, нейропатиях, артритах и миозитах [52, 63, 145, 148].

Люди, инфицированные ВГС, с повышенным ИМТ и висцеральным ожирением, имеют высокий риск развития стеатоза печени [7]. Ткаченко Л.И. (2016г.) в своей работе показала сопряженность высокой вирусной нагрузки и развитие стеатоза у больных ХГС, а также - влияние её на формирование атерогенной дислипидемии у больных с 1 генотипом, а у больных с 3 генотипом на формирование гипертриглицеридемии и абдоминального ожирения. Инсулинорезистентность (ИР) считается наиболее важным патогенетическим пусковым механизмом, приводящим к неадекватному накоплению липидов в гепатоцитах. Однако, до сих пор неясно, является ли резистентность к инсулину следствием исключительно факторов макроорганизма, либо наличия инфекции НСУ или их комбинации [10]. Эти данные становятся чрезвычайно актуальными из-за высокой распространенности ожирения и метаболических синдромов, наблюдаемых повсеместно в мире. Важно, как можно раньше идентифицировать необратимые метаболические повреждения, тем самым напрямую снижая заболеваемость и смертность, связанные с ВГС. По данным ряда исследований ИР была связана с ХГС, характеризовавшейся гиперинсулинемией у пациентов с нормальным уровнем глюкозы в крови натощак и с повышенным риском развития сахарного диабета типа II (СД2), сердечных заболеваний и неалкогольной

жировой болезни печени [17, 106, 122]. Процесс репликации, сборки и высвобождения ИСУ из гепатоцитов зависит от тесного взаимодействия с липидными каплями и липопротеинами хозяина, это может привести к стеатозу печени, особенно у пациентов, инфицированных 3 генотипом [139].

На метаболизм инсулина вирус гепатита С, по данным современной науки, влияет как прямо, так и косвенно [76]. Существует несколько исследовательских работ, в которых проводится анализ связи инфекции ХГС с ИР, была обнаружена положительная корреляция между инфекцией ВГС и повышенным риском развития СД2 по сравнению с общей популяцией как в ретроспективных, так и проспективных исследованиях [120, 139, 142]. У пациентов с ХГС частота встречаемости сахарного диабета 2-го типа колеблется от 24 до 50%, что примерно в пять раз выше, чем у лиц с циррозом печени [122, 139]. Хотя точный механизм еще не установлен, существуют некоторые свидетельства, подчеркивающие участие хронического воспаления, вызванного ИСУ, окислительного стресса, ИР, стеатоза печени в прогрессировании фиброза печени при ХГС в гепатоцеллюлярную карциному [35, 91]. Возможно, ИР - это только один фактор из сложной цепочки последовательностей, приводящих к развитию гепатоцеллюлярной карциномы [96, 142].

Важный вклад в регуляции деления клеток, обменных процессов, стимуляции синтеза ряда гормонов, поддержании гомеостаза скелетно-мышечной системы, обмена кальция и фосфора играет витамин Э, основная часть метаболизма которого происходит в клетках печени. Значительный дефицит витамина Э выявлен у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С и неалкогольной жировой болезнью печени, по сравнению со здоровой популяцией. Ведутся исследования для установления точной патогенетической взаимосвязи, есть гипотеза, что более здоровые люди больше подвержены воздействию солнечного света и выполняют больше физических упражнений, что приводит к повышению уровня витамина D. Кроме того, хроническое воспаление может сократить период его полувыведения, а также вызвать снижение продукции белка, связывающего витамин D, что может ускорить выведение витамина D [82, 98].

Вот поэтому у пациентов с ХГС, даже не достигших цирроза печени, возникают отрицательные изменения нутритивного статуса.

1.3 Современные подходы к лечению пациентов с ХГС

Главная цель лечения ХГС заключается в полной элиминации вируса, что прекращает развитие болезни и уменьшает риск смерти от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, а также снижает риск распространения ВГС в популяции [25]. Классический подход к противовирусной терапии больных ХГС согласно Протоколу (2010) предполагает комбинированное использование препаратов интерферона (ИФН) и рибавирина (РБВ) и в 50—90% случаев дает возможность достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО). Однако, описано, что эффективность такой тактики не превышает 46-51% у больных с 1 генотипом вируса [25, 26]. Длительное время комбинация ПЭГ-ИФН и РБВ являлась единственным возможным методом лечения. Немаловажный фактор зависимости эффективности такой терапии от генотипа ВГС, генетических факторов, этнической принадлежности и др. [92]. Необходимо подчеркнуть наиболее распространенные и яркие побочные эффекты подобной терапии: гриппоподобные симптомы (слабость, миалгии, головная боль, подъем температуры тела) и психические нарушения (депрессия, утомляемость, раздражительность, нарушение сна), которые отмечаются у 22-31% пациентов, нейтропения (18-20%), анемия; возможно индуцирование аутоиммунных заболеваний [25, 27, 28, 49, 75].

Внедрение первых противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), таких как ингибиторы протеазы (ИП), и применение их в качестве тройной терапии (ПЭГ-ИФН + РБВ + ИП) в отдельных группах пациентов повышает эффективность лечения. Однако появляется ряд дополнительных побочных эффектов, таких как анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсические явления, кожный зуд и сыпь, аноректальные симптомы, похудание, усталость, депрессия [58, 59].

В последние несколько лет достигнут прогресс в разработке успешных схем лечения ВГС с более высокой клинической эффективностью и незначительными побочными эффектами [61, 74]. Несмотря на различные преимущества, их профиль безопасности не совсем известен. Современные ПППД отмечены большей успешностью терапии (>90%) и выгодно отличаются необходимостью короткой продолжительности лечения (12—24 нед.). Немаловажно отметить меньшее количество зарегистрированных побочных эффектов и противопоказаний по сравнению со стандартной ПВТ [75, 92]. Эти схемы предполагают моно-или сочетанное назначение препаратов прямого противовирусного действия, обладающих высоким профилем безопасности и возможностью использования у больных, имеющих противопоказания к применению интерферонов. Назначение такого рода терапии не требует инъекционного введения и дополнительного назначения препаратов ПЕГ-ИФН и РБВ, таким образом снижается до минимума возможность возникновения побочных явлений [124, 136].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Розина Варвара Леонидовна, 2021 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Абдурахманов, Д.Т. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогресировании поражений печени / Д.Т Абдурахманов // Клиническая гепатология. - 2005, №1. - С. 25-28.

2. Амирджанова, В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов, А.П. Ребров, В.Н. Сороцкая // Научно-Практическая Ревматология. - 2008. - № 1 - С.36-48.

3. Антипенко, Е.Н. Качество жизни и самооценка здоровья: (Подход к проблеме) / Е.Н. Антипенко // Мед. вести.—1997.—№ 2.—С.20—21.

4. Антонова, Т.В. Хронический гепатит С у больных с метаболическим синдромом. / Т.В. Антонова, М.А. Романова, Е.Г. Сергеева // Журнал инфектологии.- 2011. - Т. 3, № 3. - С. 91-96. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2011-3-3-91-96

5. Астено-вегетативный синдром у больных хроническим вирусным гепатитом С / М. С. Митин, О. А. Ефремова, В. А. Руженков, Е. Е. Ярошенко // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация.- 2011. -Т.111, №16 .

6. Афанасьева, Е. В. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем./ Е. В. Афанасьева // Качественная клиническая практика. - 2010. - №1 - С. 36-38

7. Байжанова, Ж.Ж. Метаболический синдром и инсулинорезистентность у больных хроническим гепатитом С, обусловленным 1 генотипом вируса: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.04 / Байжанова Жазира Жанбулатовна. - М., 2011. - 22 с.

8. Биоимпедансное исследование состава тела населения России / С.Г. Руднев, Н.П. Соболева, С.А. Стерликов, Д.В. Николаев [ и др.].- М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. - 493 с.

9. Биоимпедансометрия как метод оценки компонентного состава тела человека (обзор литературы) / И. В. Гайворонский, Г. И. Ничипорук, И. Н. Гайворонский [ и др.] // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. - 2017. №4.

10. Буеверов, А.О. Инсулинорезистентность и болезни печени. Больше, чем просто стеатоз? / А. О. Буеверов // Материалы ежегодной конференции «Гепатология сегодня» Москва, 17-19 марта, 2008.

11. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Выпуск 10 / ред. В.И. Покровский, А.А. Тотолян. - СПб. : ФБУН «НИИЭМ» имени Пастера, 2016. - 152 с.

12. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н. Н. Пименов, В. П. Чуланов, С. В. Комарова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. -С. 4-9.

13. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции/ Н. Н. Пименов [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - T. 16. - C. 37-45.

14. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021 гг. На пути к ликвидации вирусного гепатита. ВОЗ: Женева, Швейцария, 2016. 52 с.

15. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Ярославской области в 2017 году». Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ярославской области, Федеральное государственное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области». Ярославль. - 2018. - с.188. URL: http://76.rospotrebmdzor.ru/img/news/files/3164.pdf

16. Громова, Н.И. Сравнительная оценка комбинированной терапии Интроном А и Пегинтроном в сочетании с рибавирином больных хроническим гепатитом С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов // Терапевтический архив.—2004.— № 2.—С.31—35.

17. Гулинская, О. В., Цыркунов, В. М. Влияние инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа на течение и эффективность лечения хронического гепатита С/ О. В. Гулинская, В.М. Цыркунов// Журнал ГрГМУ.- 2013. -Т.41, №1.

18. Диагностические возможности неинвазивной биоимпедансометрии / Ю.В. Торнуев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-4. - С. 782-788.

19. Дуболазова, Ю.В., Буеверов,А.О. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: две причины - два решения/ Ю.В Дуболазова, А.О. Буеверов //Российские Медицинские Вести. -2008. - Т. XIII, №3.

20. Дудник, О. В. Качество жизни и возможности его улучшения у больных хроническими гепатитами В и С: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.09 / Дудник Оксана Валентиновна. - М., 2013. - 22 с.

21. Качество жизни больных с хроническим вирусным гепатитом C при астеническом расстройстве и вегетативной дисфункции / О. А. Ефремова, В. А. Руженков, М. С. Митин, С. С. Беляева// Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. -2013. - Т.154, №11 . - С. 37-42.

22. Кишкун, А. А. Лабораторная диагностика неотложных состояний /А.А. Кишкун // М.: Лабора. - 2012. - Т. 816.

23. Корочкина, О.В. Опыт использования отечественного пегилированного интерферона «Альгерон» в лечении хронического гепатита С/ О.В. Корочкина, Е.А. Михайлова, О.Л. Соболевская // Практическая медицина. -2014. - Т.83,№7.

24. Кухар, И.Д., Бобровская, Е.А. Ревю основных технологий по определению состава тела и их значение для медицинской науки и практики /И.Д. Кухар, Е.А. Бобровская// Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2008. - №10. -С. 160-165.

25. Лобзин, Ю.В. Возможности и перспективы лечения хронического гепатита C у детей и взрослых (обзор литературы) / Ю.В. Лобзин, Л.Г. Горячева, Н.В. Рогозина // Медицина экстремальных ситуаций. - 2015.Т.52, №2.

26. Лопаткина, Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностики/ Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 2000.-Т.9, №2.

27. Маев, И.В. Рациональный подход к диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С / И.В. Маев, Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина // Фарматека.— 2009.—№ 11.—С.63—68.

28. Маев, И.В. Хронический вирусный гепатит С — этиология, патогенез, лечение / И.В. Маев, Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина // Клиническая медицина.— 2009.— № 11.—С.12—17.

29. Мазина, Н.К., Мазин, П.В. Современные подходы к решению проблем лечения вирусных гепатитов / Н.К. Мазина, П.В. Мазин // Вятский медицинский вестник. - 2017. - Т. 3, № 55. - С. 73-78.

30. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с немец. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб: Теза. - 1997. - 262 с.

31. Малеев, В.В. Вопросы гепатологии / В.В. Малеев, И.Г. Ситников, М.С. Бохонов. - Санкт-Петербург, 2016. - 119 с.

32. Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - М.: Наука, 2006. - 248 с.

33. Место биоимпедансного анализа в эпидемиологической оценке состояния нутритивного статуса взрослых и детей (обзор) / Л.В. Козлова, В.В. Бекезин, Т.В. Дружинина, О.В. Пересецкая // Смоленский медицинский альманах. - 2017. - №4. С. 13-22.

34. Метько, Е.Е., Полянская, А.В. Опросник SF-36 как метод оценки качества жизни человека/ Е.Е Метько, А.В. Полянская// Электронный научный журнал "Apriori. Серия: естественные и технические науки". - 2018.

35. Моргунов, Л.Ю. Сахарный диабет у пациентов с циррозом печени: новые возможности лечения / Л.Ю. Моргунов // Research'n Practical Medicine Journal.- 2017. -№3.

36. Неронов, В. А. Исследование качества жизни у больных вирусными гепатитами/ В. А. Неронов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - №3.

38. Николаев, Д.В., Щелыкалина, С.О. Лекции по биоимпедансному анализу состава тела человека // М.: РИО ЦНИИОИЗ МЗ РФ. - 2016.

39. Новик, А.А. Исследования качество жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. - М.: - Гэотар-Мед. - 2004 - С. 112-120.

40. Новик, А.А. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова // Клиническая медицина. - 2000 - Т.78. - №2. - С. 10-13.

41. Огурцов, П.П. Лечение хронического гепатита С у больных с избыточной массой тела / П.П. Огурцов// Гепатологический форум. -2006. №3.

42. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации / Трифонова Г. Ф., Левакова И. А., Болсун Д. Д., Мукомолов С. Л. // Инфекция и иммунитет. -2014. - Т. 4, № 3. - С. 267-274.

43. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации/ Н.Д. Ющук [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2013.- № 2 (69).

44. Оценка фактического питания и состава тела у больных ВИЧ-инфекцией/ К.Ч. Емероле, А.В. Покровская, В.И. Пилипенко [и др.] //Инфекционные болезни.- 2017.- Т. 15, №1.-С. 5-9.

45. Патлусов, Е.П. Роль метаболических и иммунологических нарушений в прогрессировании хронического гепатита С / Е.П. Патлусов, Ж.Б. Понежева, И.В. Маннанова // РМЖ - 2019. - №10. - С. 7-11.

46. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И.Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. - 640 с.

47. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

48. Полунина, Т. Е. Хронический гепатит С / Т. Е. Полунина, И. В. Маев, Е. В. Полунина // Медицинский совет. - 2009. - №. 1. - С.46-56.

49. Притулина, Ю.Г. Изучение побочных эффектов комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С / Ю.Г. Притулина, Д.С. Астапченко, Г.Г. Саломахин // Вестник новых медицинских технологий.—2013.— Т. 20, № 2.—С.250—253.

50. Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации/ Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, К. Р. Дудина, П. А. Белый // Терапевтический архив. - 2014. -№ 10. - С. 77-81.

51. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С/ Н.Д. Ющук, Е.А. Климов, О.О. Знойко [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. - 2010. - №6. - С.4-60.

52. Рахметова, В.С. Внепечёночные проявления хронических заболеваний печени / В.С. Рахметова // Терапия.—2014.—№ 5.—С.40—42.

53. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/ О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера. - 2002. - Т. 305.

54. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С: Клинические рекомендации / Под ред. В. Т. Ивашкина, Н. Д. Ющука. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 144 с.

55. Роль гепатотропных вирусов в патогенезе сахарного диабета/ Л.Ю. Хамнуева, И. В. Малов, А. В. Давыдова, Л. С. Андреева, О. В.Шагун // Сиб. мед. журн. (Иркутск).- 2002. - №6.

56. Романцов, М.Г. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусом гепатитом С (клинический обзор) / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, Л.Г. Горячева, С.Н. Коваленко, Д.С. Суханов, А.А. Шульдяков, А.Н. Бондаренко, А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т.3-4. - С. 45-55.

57. Руднев, С. Г. Биоимпедансное исследование состава тела населения России / С. Г. Руднев, Н. П. Соболева, С. А. Стерликов . - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. 493 с

58. Саркисянц, Н. К., Григорян, Э. Г. Опыт прогнозирования побочных эффектов лечения хронического вирусного гепатита С пегинтерфероном а-2А с рибавирином/Н.К. Саркисянц, Э.Г. Григорян// Клиническая медицина. - 2013. - Т. № 5. - С. 46-49.

59. Селиверстова, Т. Р. Показатели состава тела как факторы прогноза эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С / Т.Р. Селиверстова [и др.] //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. - №. 1.С. 54-58.

60. Сологуб, Т.В. Эффективность использования циклоферона в терапии хронического гепатита В (результаты рандомизированных многоцентровых исследований) / Т.В. Сологуб, А.А. Шульдяков, Л.Г. Горячева, И.П. Баранова, Ю.Н. Линькова, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцов // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. -Т. 9-10. - С. 37-41.

61. Сравнительная характеристика нежелательных явлений на противовирусную терапию у пациентов с хроническим гепатитом С/ Д. Ш. Еналеева, Э. Р. Манапова, С. В. Ткачева, Ю. В. Фазылова // Практическая медицина. 2012.-Т 56, №1.

62. Тарусов, Б.Н. Электропроводность как метод определения жизнеспособностей тканей / Б.Н. Тарусов //Арх. биол. наук. - 1938. -Т. 52, №3.-С. 178-181.

63. Ткаченко, Л.И. Нарушение липидного обмена у больных хроническим вирусным гепатитом С/ Л.И. Ткаченко, В.В. Малеев, Д.М. Сариева // Архивъ внутренней медицины.- 2015. -№6.

64. Турьянов, М.Х. Качество жизни пациентов, инфицированных вирусом гепатита С / М.Х. Турьянов, О.М. Хромченко, Т.Ю. Комарова // Последипломное медицинское образование на современном этапе.— М.,2000.—С. 176—179.

65. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии. Сведения об инфекционной и паразитарной заболеваемости за январь-декабрь 2013-2017 гг.

66. Хлынов, И. Б. Влияние печеночной энцефалопатии на показатели качества жизни больных вирусным циррозом печени/ И. Б. Хлынов / / Journal of Siberian Medical Sciences. -2011.- №6.

67. Хронические гепатиты в Российской Федерации/ Шахгильдян И. В [и др. ] // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - № 6. - С. 12-15.

68. Хронический вирусный гепатит С в северо-западном фендеральном округе/ Е.В. Эсауленко, А.А. Сухорук, М.В. Понятишина, Р.А. Ганченко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т.9, №2. - С. 74-81. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2017-9-2-74-81

69. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра / В. П. Чуланов, Н. Н. Пименов, Н. А. Мамонова, О. И. Сагалова, И. В. Шестакова, В. И. Покровский // Терапевтический архив (архив до 2018 г.). -2015. - T. 87, №11. - C. 5-10.

70. Чуланов, В.П. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического гепатита С / В.П. Чуланов, В.А. Исаков, К.В. Жданов, И.Г. Бакулин, Э.З. Бурневич, Латарска-Смуга Д // Инфекционные болезни. - 2018. - Т.16, №1 . -С.5-14.

71. Шахгильдян, И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г.Г. Онищенко . - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384с.

72. Щепин, О.П., Медик, В.А. Общественное здоровье и здравоохранение: учебник / О.П. Щепин, В.А. Медик // - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -592 с.

73. Эсауленко, Е.В. Гепатит С: взгляд на проблему/ Е.В. Эсауленко // Мир вирусных гепатитов. - 2013. - № 4.- С. 14-19.

74. Эффективность и безопасность применения отечественного цепэгинтерферона альфа-2в в терапии хронического гепатита С. Опыт реальной клинической практики / С.В. Ткачева, Э.Р. Манапова, Ю.М. Созинова, Ф.М. Якупова, Ю.В. Фазылова // Вестник РГМУ. - 2017. - №2.

75. Ющук, Н.Д., Климова, Е.А. Лечение хронического гепатита C в России: современные возможности и ближайшие перспективы/ Н.Д. Ющук, Е.А. Климова // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение.- 2017. - Т.19, №2. - С.86-95.

76. Akuta N. Amino acid substitutions in the hepatitis C virus core region of genotype 1b are the important predictor of severe insulin resistance in patients without cirrhosis and diabetes mellitus / N. Akuta, F. Suzuki, M. Hirakawa, Y. Kawamura, H. Yatsuji, H. Sezaki, Y. Suzuki, T. Hosaka, M. Kobayashi, M. Kobayashi, S. Saitoh, Y. Arase, K. Ikeda, H. Kumada // J. Med. Virol. - 2009. - Vol. 81 - № 6 - 1032-1039 р.

77. Al. M.-M.B. et The relation of fibrosis stage with nutritional deficiencies and bioelectrical impedance analysis of body composition in patients with chronic hepatitis C / M.-M. B. et Al. // Ann. Hepatol. - 2016. - Vol. 15 - № 4 - 492-500 р.

78. Anand A.C. Nutrition and Muscle in Cirrhosis / A. C. Anand // J. Clin. Exp. Hepatol. - 2017. - Vol. 7 - № 4 - 340-357 р.

79. Antaki F. Bioelectrical Impedance Analysis for the Evaluation of Hepatic Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C Infection / F. Antaki, M. M. French, D. K. Moonka, S. C. Gordon // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53 - № 7 - 1957-1960 р.

80. Bering T. Bioelectrical Impedance Analysis-Derived Measurements in Chronic Hepatitis C: Clinical Relevance of Fat-Free Mass and Phase Angle Evaluation / T. Bering, K. G. D. Diniz, M. P. P. Coelho, A. C. M. de Souza, L. F. de Melo, D. A. Vieira, M. M. S. Soares, A. M. Kakehasi, M. I. T. D. Correia, R. Teixeira, D. M. M. Queiroz, G. A. Rocha, L. D. Silva // Nutr. Clin. Pract. - 2018. - Vol. 33 - № 2 - 238246 р.

82. Bitetto D. Vitamin D deficiency and HCV chronic infection: What comes first? / D. Bitetto, C. Fabris, E. Falleti, P. Toniutto // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55 - № 4

- 944-945 p.

83. Bonkovsky H.L. Health-related quality of life in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis / H. L. Bonkovsky, K. K. Snow, P. F. Malet, C. Back-Madruga, R. J. Fontana, R. K. Sterling, C. C. Kulig, A. M. Di Bisceglie, T. R. Morgan, J. L. Dienstag, M. G. Ghany, D. R. Gretch // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46 - № 3 - 420431 p.

84. Bonkovsky H.L. Reduction of health-related quality of life in chronic hepatitis C and improvement with interferon therapy / H. L. Bonkovsky, J. M. Woolley // Hepatology - 1999. - Vol. 29 - № 1 - 264-270 p.

85. Bruggmann P. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries / P. Bruggmann, T. Berg, A. L. H. 0vrehus, S. J. Hindman // J. Viral Hepat. - 2014. - Vol. 21 - 5-33 p.

86. Chang K.-V. Is sarcopenia associated with hepatic encephalopathy in liver cirrhosis? A systematic review and meta-analysis / K.-V. Chang, J.-D. Chen, W.-T. Wu, K.-C. Huang, H.-Y. Lin, D.-S. Han // J. Formos. Med. Assoc. - 2019. - Vol. 118 - № 4

- 833-842 p.

87. Chang S.-C. Assessment of health-related quality of life in antiviral-treated Taiwanese chronic hepatitis C patients using SF-36 and CLDQ / S.-C. Chang, S.-S. Yang, C.-C. Chang, C.-C. Lin, Y.-C. Chung, T.-C. Li // Health Qual. Life Outcomes -2014. - Vol. 12 - № 1 - 97 p.

88. Cichoz-Lach H. A Comprehensive Review of Bioelectrical Impedance Analysis and Other Methods in the Assessment of Nutritional Status in Patients with Liver Cirrhosis / H. Cichoz-Lach, A. Michalak // Gastroenterol. Res. Pract. - 2017. -Vol. 2017 - 1-10 p.

89. Dan A.A. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis C / A. A. Dan, L. M. Martin, C. Crone, J. P. Ong, D. W. Farmer, T. Wise, S. C. Robbins, Z. M. Younossi // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44 - № 3 - 491-498 p.

90. Dorna M. de S. Phase angle is associated with advanced fibrosis in patients chronically infected with hepatitis C virus / M. de S. Dorna, L. A. A. Santos, F. F. Gondo, L. Augusti, L. de Campos Franzoni, L. Y. Sassaki, F. G. Romeiro, S. A. R. de Paiva, M. F. Minicucci, G. F. Silva // Life Sci. - 2016. - Vol. 154 - 30-33 p.

91. Ebeid S.M. Impact of Post Hepatitis C Chronic Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma on Health Related Quality of Life / S. M. Ebeid, S. H. Ali, H. Y. Kamel, A. A. Elbaz, H. M. El-Hariri // Adv. Aging Res. - 2015. - Vol. 04 - № 06 -177-186 p.

92. Feuerstadt P. Effectiveness of hepatitis C treatment with pegylated interferon and ribavirin in urban minority patients / P. Feuerstadt, A. L. Bunim, H. Garcia, J. J. Karlitz, H. Massoumi, A. J. Thosani, A. Pellecchia, A. W. Wolkoff, P. J. Gaglio, J. F. Reinus // Hepatology - 2010. - Vol. 51 - № 4 - 1137-1143 p.

93. Gao R. Health-Related Quality of Life in Chinese Patients with Chronic Liver Disease / R. Gao, F. Gao, G. Li, J. Y. Hao // Gastroenterol. Res. Pract. - 2012. -Vol. 2012 - 1-7 p.

94. Hollander A. Health-related quality of life before, during and after combination therapy with interferon and ribavirin in unselected Swedish patients with chronic hepatitis C / A. Hollander, G. R. Foster, O. Weiland // Scand. J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 41 - № 5 - 577-585 p.

95. Horvath G. Effect of hepatitis C infection on the quality of life / G. Horvath, T. Keleti, M. Makara, G. S. Ungvari, G. Gazdag // Perspect. Psychiatr. Care -2018. - Vol. 54 - № 3 - 386-390 p.

96. Irshad M. Molecular basis of hepatocellular carcinoma induced by hepatitis C virus infection / M. Irshad, P. Gupta, K. Irshad // World J. Hepatol. - 2017. - Vol. 9 -№ 36 - 1305-1314 p.

97. Ismail, F. W., Khan, R. A., Kamani, L., Wadalawala, A. A., Shah, H. A., Hamid, S., Jafri W. Nutritional status in patients with Hepatitis C / W. Ismail, F. W., Khan, R. A., Kamani, L., Wadalawala, A. A., Shah, H. A., Hamid, S., Jafri // J. Coll. Physicians Surg. Pakistan - 2012. - Vol. 22 - № 3 - 139-142 p.

98. Jin C.-N. Vitamin D deficiency in hepatitis C virus infection / C.-N. Jin, J.-D. Chen, J.-F. Sheng // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 30 - № 7 - 741746 p.

99. Kahraman A. Bioelectrical impedance analysis in clinical practice: implications for hepatitis C therapy BIA and hepatitis C / A. Kahraman, J. Hilsenbeck, M. Nyga, J. Ertle, A. Wree, M. Plauth, G. Gerken, A. E. Canbay // Virol. J. - 2010. -Vol. 7 - № 1 - 191 p.

100. Kawaguchi. Body cell mass is a useful parameter for assessing malnutrition and severity of disease in non-ascitic cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma or esophageal varices / Kawaguchi // Int. J. Mol. Med. - 1998.

101. Kessler D.A. Chapter 14 - Hepatitis C Virus Screening / D. A. Kessler, A. Jimenez - 2019.

102. Khalil S. The Theory and Fundamentals of Bioimpedance Analysis in Clinical Status Monitoring and Diagnosis of Diseases / S. Khalil, M. Mohktar, F. Ibrahim // Sensors - 2014. - Vol. 14 - № 6 - 10895-10928 p.

103. Kramer, L., Bauer, E., Jessner, W., Hofer, H., Ferenci P. Fatigue severity determines impairment of health-related quality of life in patients with chronic hepatitis C / P. Kramer, L., Bauer, E., Jessner, W., Hofer, H., Ferenci // Hepatology - 2002. -Vol. 36 - № 4 - 558A-558Ac.

104. Kyle U. Bioelectrical impedance analysis part I: review of principles and methods / U. KYLE // Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 23 - № 5 - 1226-1243 p.

105. Kyle U.G. Bioelectrical impedance analysis—part II: utilization in clinical practice / U. G. Kyle, I. Bosaeus, A. D. De Lorenzo, P. Deurenberg, M. Elia, J. Manuel Gómez, B. Lilienthal Heitmann, L. Kent-Smith, J.-C. Melchior, M. Pirlich, H. Scharfetter, A. M.W.J Schols, C. Pichard // Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 23 - № 6 - 14301453 p.

107. Liakina V. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in select countries - volume 2 / V. Liakina, S. Hamid, J. Tanaka, E. Gower // J. Viral Hepat. -2015. - Vol. 22 - 6-25 p.

108. Maaroufi A. Historical epidemiology of hepatitis C virus in select countries-volume 4 / A. Maaroufi, A. Vince, S. M. Himatt, K. Razavi-Shearer // J. Viral Hepat. - 2017. - Vol. 24 - 8-24 p.

109. Mandato C. Nutrition and Liver Disease / C. Mandato, A. Di Nuzzi, P. Vajro // Nutrients - 2017. - Vol. 10 - № 1 - 9 p.

110. Manns M.P. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications / M. P. Manns // Gut - 2006. - Vol. 55 - № 9 - 1350-1359 p.

111. Marroni C.A. Phase Angle Bioelectrical Impedance Analysis (BIA) as a Biomarker Tool for Liver Disease , 2016. - 1-18 p.

112. McHutchison J.G. The effects of interferon alpha-2b in combination with ribavirin on health related quality of life and work productivity / J. G. McHutchison, J. E. Ware, M. S. Bayliss, S. Pianko, J. K. Albrecht, S. Cort, I. Yang, M. P. Neary // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 34 - № 1 - 140-147 p.

113. Merli M. EASL Clinical Practice Guidelines on nutrition in chronic liver disease / M. Merli, A. Berzigotti, S. Zelber-Sagi, S. Dasarathy, S. Montagnese, L. Genton, M. Plauth, A. Parés // J. Hepatol. - 2019. - Vol. 70 - № 1 - 172-193 p.

114. Montano-Loza A.J. Sarcopenic obesity and myosteatosis are associated with higher mortality in patients with cirrhosis / A. J. Montano-Loza, P. Angulo, J. Meza-Junco, C. M. M. Prado, M. B. Sawyer, C. Beaumont, N. Esfandiari, M. Ma, V. E. Baracos // J. Cachexia. Sarcopenia Muscle - 2016. - Vol. 7 - № 2 - 126-135 p.

115. Mulasi U. Bioimpedance at the Bedside / U. Mulasi, A. J. Kuchnia, A. J. Cole, C. P. Earthman // Nutr. Clin. Pract. - 2015. - Vol. 30 - № 2 - 180-193 p.

116. Nishikawa H. Clinical utility of bioimpedance analysis in liver cirrhosis / H. Nishikawa, H. Enomoto, Y. Iwata, T. Nishimura, H. Iijima, S. Nishiguchi // J. Hepatobiliary. Pancreat. Sci. - 2017. - Vol. 24 - № 7 - 409-416 p.

117. Nishikawa H. Extracellular Water to Total Body Water Ratio in Viral Liver Diseases: A Study Using Bioimpedance Analysis / H. Nishikawa, K. Yoh, H. Enomoto,

N. Ishii, Y. Iwata, C. Nakano, R. Takata, T. Nishimura, N. Aizawa, Y. Sakai, N. Ikeda, K. Hasegawa, T. Takashima, H. Iijima, S. Nishiguchi // Nutrients - 2018. - Vol. 10 - № 8 - 1072 p.

118. Nishikawa H. Health-Related Quality of Life in Chronic Liver Diseases: A Strong Impact of Hand Grip Strength / H. Nishikawa, H. Enomoto, K. Yoh, Y. Iwata, Y. Sakai, K. Kishino, N. Ikeda, T. Takashima, N. Aizawa, R. Takata, K. Hasegawa, N. Ishii, Y. Yuri, T. Nishimura, H. Iijima, S. Nishiguchi // J. Clin. Med. - 2018. - Vol. 7 -№ 12 - 553 p.

119. Nishikawa H. Liver Cirrhosis: Evaluation, Nutritional Status, and Prognosis / H. Nishikawa, Y. Osaki // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol. 2015 - 1-9 p.

120. Oliveira L. Metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection who do not have obesity or type 2 diabetes / L. Oliveira, R. Jesus, R. Boulhosa, C. Mendes, A. Lyra, L. Lyra // Clinics - 2012. - Vol. 67 - № 3 - 219-223 p.

121. Panella C. Whole-body and segmental bioelectrical parameters in chronic liver disease: Effect of gender and disease stages / C. Panella, F. W. Guglielmi, T. Mastronuzzi, A. Francavilla // Hepatology - 1995. - T Vol. 21 - № 2 - 352-358 p.

122. Parvaiz F. Hepatitis C Virus Infection: Molecular Pathways to Insulin resistance / F. Parvaiz, S. Manzoor, H. Tariq, F. Javed, K. Fatima, I. Qadri // Virol. J. -2011. - Vol. 8 - № 1 - 474 p.

123. Peres, W. A. F., Lento, D. F., Baluz, K., Ramalho A. Phase angle as a nutritional evaluation tool in all stages of chronic liver disease. / A. Peres, W. A. F., Lento, D. F., Baluz, K., Ramalho // Nutr. Hosp. - 2012. - Vol. 27 - № 6 - 2072-2078 p.

124. Petta S. Current and future HCV therapy: do we still need other anti-HCV drugs? / S. Petta, A. Craxi // Liver Int. - 2015. - Vol. 35 - 4-10 p.

125. Piradat, P., Trepo C. Hepatitis C virus infection in Western Europe //Journal of Hepatology. - 1999. - T. 31. - 80-83 p.

126. Pirlich M. Bioelectrical impedance analysis is a useful bedside technique to assess malnutrition in cirrhotic patients with and without ascites / M. Pirlich, T. Schutz,

T. Spachos, S. Ertl, M. Weis, H. Lochs, M. Plauth // Hepatology - 2000. - Vol. 32 - № 6 - 1208-1215 p.

127. Plauth M. Cachexia in liver cirrhosis / M. Plauth, E.-T. Schütz // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 85 - № 1 - 83-87 p.

128. Poynard T. Fatigue in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, P. Cacoub, V. Ratziu, R. P. Myers, M. H. Dezailles, A. Mercadier, P. Ghillani, F. Charlotte, J. C. Piette, J. Moussalli // J. Viral Hepat. - 2002. - Vol. 9 - № 4 - 295-303 P.

129. Ribeiro H.S. Combined nutritional assessment methods to predict clinical outcomes in patients on the waiting list for liver transplantation / H. S. Ribeiro, S. F. Mauricio, T. Antônio da Silva, S. de Vasconcelos Generoso, A. S. Lima, M. I. Toulson Davisson Correia // Nutrition - 2018. - Vol. 47 - 21-26 p.

130. §ahingöz M. et al Interferon-Alpha Treatment in Patients with Chronic Viral Hepatitis C: The Incidence of Major Depression and Changes in Quality of Life / §ahingöz M. et al // Arch. Neuropsychiatry/Noropsikiatri Ars. - 2008. - Vol. 45 - № 4

- 130-134 p.

131. Schwenk A. Phase angle from bioelectrical impedance analysis remains an independent predictive marker in HIV-infected patients in the era of highly active antiretroviral treatment / A. Schwenk, A. Beisenherz, K. Römer, G. Kremer, B. Salzberger, M. Elia // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72 - № 2 - 496-501 p.

132. Selberg O. Norms and correlates of bioimpedance phase angle in healthy human subjects, hospitalized patients, and patients with liver cirrhosis / O. Selberg, D. Selberg // Eur. J. Appl. Physiol. - 2002. - Vol. 86 - № 6 - 509-516 p.

133. Shergill R. Nutritional support in chronic liver disease and cirrhotics / R. Shergill, W. Syed, S. A. Rizvi, I. Singh // World J. Hepatol. - 2018. - Vol. 10 - № 10 -685-694 p.

134. Silva L.D. The impact of nutrition on quality of life of patients with hepatitis C / L. D. Silva, T. Bering, G. A. Rocha // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care

- 2017. - Vol. 20 - № 5 - 420-425 p.

135. Singh N. Nutritional Status Assessment by Bioelectrical Impedance Analysis: Comparison in Patients with Chronic Pancreatitis and Cirrhosis / N. Singh, I. Grover, D. Gunjan, A. D. Upadhyay, A. Saraya // Gastroenterology - 2018. - Vol. 154 - № 6 - 718-719 p.

136. Smith-Palmer J. Achieving sustained virologic response in hepatitis C: a systematic review of the clinical, economic and quality of life benefits / J. Smith-Palmer, K. Cerri, W. Valentine // BMC Infect. Dis. - 2015. - Vol. 15 - № 1 - 19 p.

137. 5 Soriano, V., Young, B., Reau, N.AIDS reviews. Report from the International Conference on Viral Hepatitis / V. Soriano, B. Young, N Reau // — 2017. AIDS Rev. - 2018. - Vol.20. - №1. - 58-70 p.

138. Spiegel B.M.R. Impact of hepatitis C on health related quality of life: A systematic review and quantitative assessment / B. M. R. Spiegel, Z. M. Younossi, R. D. Hays, D. Revicki, S. Robbins, F. Kanwal // Hepatology - 2005. - Vol. 41 - № 4 -790-800 p.

139. Vanni E. Sites and mechanisms of insulin resistance in nonobese, nondiabetic patients with chronic hepatitis C / E. Vanni, M. L. Abate, E. Gentilcore, I. Hickman, R. Gambino, M. Cassader, A. Smedile, E. Ferrannini, M. Rizzetto, G. Marchesini, A. Gastaldelli, E. Bugianesi // Hepatology - 2009. - Vol. 50 - № 3 - 697706 p.

140. Vcev A. Health-Related Quality of Life in Antiviral-Treated Chronic Hepatitis C Patients InTech, 2017.

141. Ware J. E. et al. SF-36 health survey manual and interpretation guide. Boston: New England Medical Center //The health institute. - 1993. - Vol. 3. - 1-22 p.

142. White D.L. Hepatitis C infection and risk of diabetes: A systematic review and meta-analysis / D. L. White, V. Ratziu, H. B. El-Serag // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49 - № 5 - 831-844 p.

143. White D.L. Racial Differences in the Association Between Adiposity Measures and the Risk of Hepatitis C-related Liver Disease / D. L. White, S. Tavakoli-Tabasi, J. Kuzniarek, D. J. Ramsey, H. B. El-Serag // J. Clin. Gastroenterol. - 2012. -Vol. 46 - № 9 - 779-788 p.

144. Willson R.A. Visual Side Effects of Pegylated Interferon During Therapy for Chronic Hepatitis C Infection / R. A. Willson // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. -Vol. 38 - № 8 - 717-722 p.

145. Younossi Z. Extrahepatic Manifestations of Hepatitis C: A Meta-analysis of Prevalence, Quality of Life, and Economic Burden / Z. Younossi, H. Park, L. Henry, A. Adeyemi, M. Stepanova // Gastroenterology - 2016. - Vol 150 - № 7 - 1599 - 1608 p.

146. Youssef N.F.A. Health-related quality of Life in patients with chronic hepatitis C receiving Sofosbuvir-based treatment, with and without Interferon: a prospective observational study in Egypt / N. F. A. Youssef, M. El Kassas, A. Farag, A. Shepherd // BMC Gastroenterol. - 2017. - Vol. 17 - № 1 - 18 p.

147. Zibbell, J. E., Iqbal, K., Patel, R. C., Suryaprasad, A., Sanders K. Zibbell J. E. et al. Increases in hepatitis C virus infection related to injection drug use among persons aged< 30 years—Kentucky, Tennessee, Virginia, and West Virginia, 20062012 / K. Zibbell, J. E., Iqbal, K., Patel, R. C., Suryaprasad, A., Sanders // MMWR. Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2015. - Vol. 64 - № 17 - 453 p.

148. Zignego A.L. Extrahepatic manifestations of Hepatitis C Virus infection: A general overview and guidelines for a clinical approach / A. L. Zignego, C. Ferri, S. A. Pileri, P. Caini, F. B. Bianchi // Dig. Liver Dis. - 2007. - Vol. 39 - № 1 - 2-17 p.

Приложение 1

Опросник SF-36

Ф.И.О._

Дата заполнения_

1. В целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья

(обведите одну цифру)

Отличное 1

Очень хорошее 2

Хорошее 3

Посредственное 4

Плохое 5

2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?

(обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад 1

Несколько лучше, чем год назад 2

Примерно так же, как год назац 3

Несколько хуже, чем год назад 4

Гораздо хуже, чем год назад 5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?

Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает

А Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта. 1 2 3

Б Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды 1 2 3

В Поднять или нести сумку с продуктами 1 2 3

Г Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов 1 2 3

д Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3

Е Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3

Ж Пройти расстояние более одного километра 1 2 3

3 Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3

и Пройти расстояние в один квартал 1 2 3

к Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3

Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемое на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работ или другой деятельности 1 2

Г Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий). 1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной

деятельности, вследствие чего:

(обведите одну цифру в каждой строке)

Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2

6. Насколько Ваше физическое и эмоциональное состояние в течение последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешало 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сипьно 5

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не исиытывагг(а) 1

Очень слабую 2

Слабую 3

Умеренную 4

Сильную 5

Очень сильную б

8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома или по дому)?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешала 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сильно 5

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям

(обведите одну цифру)

Все время Большую часть времени Часто Иногда Редко Ни разу

А Вы чувствовали себя бодрым (ой)? 1 2 3 4 5 6

Б Вы сильно нервничали? 1 2 3 4 5 6

В Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным (ой) что ничто не могло Вас взбодрить? 1 2 3 4 5 6

Г Вы чувствовали себя спокойным(ой) и умиротворенным (ой)? 1 2 3 4 5 6

Д Вы чувство в али себя полным (ой) сил и энергии? 1 2 3 4 5 6

Е Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом и печальным(ой)? 1 2 3 4 5 6

Ж Вы чувство ваяй себя измученным(ой)? 1 2 3 4 5 6

3 Вы чувство в али себя счастливым (ой)? 1 2 3 4 5 6

И Вы чувствовали себя устав шим(ей)? 1 2 3 4 5 6

10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т. п.)?

(обведите одну цифру)

Все время 1

Большую часть времени 2

Иногда 3

Редко 4

Ни разу 5

11. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляются по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру)

Опре- В основ- Не В основ- Опреде-

деленно ном знаю ном не- ленно не-

верно верно верно верно

А Мне кажется, что

я более склонен к болезням, чем 1 2 3 4 5

другие

Б Мое здоровье не

хуже, чем у большинства 1 2 3 4 5

моих знакомых

В Я ожидаю, что

мое здоровье 1 2 3 4 5

ухудшится

Г У меня отличное здоровье 1 2 3 4 5

Клинический пример №1

Больной М., 51 год. Поступил на лечение 10.05.2018 с диагнозом: хронический вирусный гепатит С (а-ИСУ+, а-ИСУ-спектр+ от 26.04.18) с умеренной степенью активности, фаза репликации (ПЦР+), генотип 1Ь, фиброз печени - Б1, вирусная нагрузка 6,4*105МЕ/мл. Жалобы при поступлении предъявляет на периодическую слабость, утомляемость, тяжесть в правом подреберье при физической нагрузке.

По данным анамнеза: впервые а-НСУ+ выявлен в 2015 году при обследовании перед оперативным вмешательством по исправлению носовой перегородки. Впоследствии пациент ежегодно наблюдался в ГБУЗ ЯО «ИКБ» на базе дневного стационара. Из эпидемиологического анамнеза известно: перенесенные операции - удаление паховой грыжи в 1997 году; стоматолога посещает регулярно, в 2010-2012 годах экстракции зубов с последующим протезированием, гемотрансфузии и внутривенное наркопотребление отрицает. На учете у специалистов не состоит.

С целью элиминации вируса назначена этиотропная терапия: нарлапревир (по 200мг х 1 раз в сутки) 84 дня, ритонавир (по 100мг х 1 раз в сутки) 84 дня, рибавирин (по 400 мг утром, 600 мг вечером) 168 дней и ПЕГ-ИФН альфа-2Ь (1 раз в неделю п/к) 168 дней. Курс терапии длился 168 дней (24 недели): первые 84 дня все выше указанные препараты, следующие 84 дня только рибавирин в сочетании с ПЕГ-ИФН альфа-2Ь. Во время лечения пациент обращал внимание на кратковременные эпизоды подъема температуры тела до субфебрильных цифр, купировавшиеся самостоятельно. Также отмечалась периодически сильная слабость и сонливость. Через 4 недели от момента начала терапии отмечается наступление БВО, отрицательные результаты ПЦР диагностики получены во всех последующих пробах, в том числе, спустя 6 месяцев после окончания ПВТ.

О

& О к -

ДАТА Вес (кг) Т/Б £ Он Ей Я" и Й О 1Л Н О £ е ИМТ (кг/кв.м) Доля ЖМ (%) Доля ЛКМ (%) Доля СММ (%) £ 3" [_ и о и-, § С-1 >. а е ИМТ (% от нормы) Доля ЖМ (% от нормы О. о в е- о £ з о « Доля СММ (% от норм О. о к ё Е ей ее О и о К СП Т/Б (% от нормы)

10.05.2018 84,0 1.0 9,2 27.4 18,0 66.7 51.8 132.3 126.0 81,0 119.0 105.0 118.0 113,0

25.10.2018 79,0 1.0 6.5 25.8 23.1 56,2 49,9 93.3 119.0 104.0 100.0 102,0 108.0 113.0

25.04.2019 80,0 1,0 9,0 26,1 16,1 66,0 51,9 129,7 120,0 72,0 118,0 106,0 116,0 112,0

В таблице 31 указаны компоненты состава тела у пациента М. до и после проведенной этиотропной терапии. Так, до начала лечения по соотношению факторов «мышечная ткань» и «жировая ткань» пациент относился к атлетическому типу, после окончания курса ПВТ выявлено снижение массы тела за счет утраты скелетно-мышечной и активной клеточной массы. Вероятнее всего на изменение данного показателя повлияло уменьшение величины фазового угла с 9,2 до 6,5 градусов, что указывает на снижение общей работоспособности, толерантности к физическим нагрузкам. Соотношение талия/бедра оставалось неизменным до и после проведенного лечения.

В таблице 32 представлены показатели оценки КЖ, связанного со здоровьем. До назначения ПВТ выявлено снижение показателей, как по шкалам формирующим РН, так и МН, прежде всего, за счет низкого уровня оценки общего состояния здоровья ^Н) и психического здоровья (МН) (47 и 60 соответственно). Наряду со снижением психического здоровья наблюдалось снижение значений шкалы «жизненная активность» (УТ) - до 55, что выражалось в самоощущении пациентом чувства повышенной усталости и утомляемости. Однако, стоит отметить высокие показатели по шкалам ролевого

функционирования, в которой физическое и эмоциональное состояние ограничивает выполнение другой повседневной деятельности.

Таблица 32 - Оценка качества жизни, основанного на здоровье пациента М. до начала, сразу же после и спустя 6 месяцев после окончания этиотропной терапии.

ДАТА РР физическое функционирование Р1Р ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием ВР интенсивность боли ОН общее состояние здоровья УТ жизненная активность 8Г социальное функционирование ГхЕ ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием МН психическое здоровье РН физический компонент здоровья МН психический компонент здоровья

10.05.2018 80,0 100,0 62,0 47,0 55,0 75,0 100,0 60,0 48,0 47,0

25.10.2018 50,0 25,0 41,0 35,0 25,0 50,0 33,0 36,0 33,8 29,1

25.04.2019 95,0 100,0 100,0 82,0 65,0 100,0 100,0 76,0 59,0 54,7

После окончания ПВТ показатели по всем 8 шкалам резко снижены (табл.32) в сравнении со значениями до, что свидетельствует о выраженном нарушении физического и психологического компонента здоровья. Это может быть обусловлено прежде всего длительностью курса терапии 24 нед., соблюдением строгой диеты, ограничением физических нагрузок и комплексным воздействием на организм интерферона и рибавирина. Все шкалы имеют крайне низкие оценки по сравнению с баллами, полученными до лечения.

Через 6 месяцев после окончания лечения отмечается увеличение показателей как физического, так и психического здоровья. Наибольшие значения отмечены по шкалам ролевого и социального функционирования и интенсивности боли.

Исходя из полученных данных можно констатировать, что проведенная ПВТ в значительной мере повлияла как на состав тела, так и на оценку качества жизни пациентом. Тем не менее, спустя полгода все показатели восстановились и стали превышать исходные.

Клинический пример №2.

Больной К, 33 года. Поступил на лечение 13.09.2018 с диагнозом: хронический вирусный гепатит С (а-ИСУ+, а-ИСУ-спектр+ от 19.07.18), форма с нормальной биохимической активностью, фиброз печени - Б1, фаза репликации (ПЦР+), генотип 1Ь, вирусная нагрузка 1,7* 105 коп/мл.

Пациент предъявлял жалобы при поступлении на практически постоянную слабость, снижение работоспособности и аппетита.

По данным анамнеза: впервые а-ИСУ+ выявлен в 2008 году во время скринингового обследовании при приеме на работу, затем пациент периодически обследовался в ГБУЗ ЯО «ИКБ» на базе дневного стационара.

Из эпидемиологического анамнеза известно, что в детстве была операция по поводу разрыва уретры, а также в возрасте 17 лет сделаны татуировки в домашних условиях. Внутривенное наркопотребление и гемотрансфузии отрицает. На учете у специалистов не состоит. Постоянно никакие лекарственные средства не принимает.

С целью элиминации вируса назначена этиотропная терапия: нарлапревир (по 200мг х 1 раз в сутки) 84 дня, ритонавир (по 100мг х 1 раз в сутки) 84 дня, рибавирин (по 400 мг утром, 600 мг вечером) 168 дней и ПЕГ-ИФН альфа-2Ь (1 раз в неделю п/к) 168 дней. Курс терапии длился 168 дней (24 недели): первые 84 дня все выше указанные препараты, следующие 84 дня только рибавирин в сочетании с ПЕГ-ИФН альфа-2Ь. Во время лечения пациент отмечал кратковременные эпизоды подъема температуры тела до субфебрильных цифр, сопровождавшиеся головной болью, не требовавшей приема дополнительных лекарственных средств. Также наблюдалась выраженная слабость и снижение общего эмоционального фона. Через 4 недели от момента начала терапии отмечается наступление БВО, во всех последующих анализах крови методом ПЦР вирус не обнаружен.

1|

& О X - -

ДАТА Вес (кг) Т/Б £ п, =г и 3 о и-, § £ е ИМТ (кг/кв.м) Доля ЖМ (%) Доля ЛКМ (%) Доля СММ (%) 8 £ Я ц, й о § £ £ е ВМ1(%) Доля ЖМ (% от нормы Он О Я ё £ § 04 § ч Доля СММ (% от норм Внекл.вода (% от норн Т/Б (% от нормы)

13.09.2018 67.0 0.8 6.3 20.0 10.3 55.1 61.8 86.1 92.0 49.0 98.0 121.0 110.0 92.0

28.02.2019 65.0 0.9 5.4 19.4 8,3 50,7 55,7 74,3 89.0 40.0 90.0 109.0 101.0 97.0

30.08.2019 65.0 0.9 5.6 19.4 7,9 51,6 56,7 76,8 89,0 38,0 92,0 111,0 106,0 97,0

В таблице 33 указаны компоненты состава тела у пациента К. до и после проведенной этиотропной терапии. Так, до начала лечения по соотношению факторов «мышечная ткань» и «жировая ткань» пациент относился к гипотрофическому типу, после курса выявлено снижение массы тела за счет как жирового, так и мышечного компонентов массы. Необходимо отметить изначально не высокий ИМТ и значение фазового угла, которые, спустя полгода после окончания ПВТ, так и не вернулись к исходным значениям. При заключительном обследовании пациент К. предъявлял жалобы на сохраняющуюся утомляемость, сниженный аппетит. Соотношение талия/бедра оставалось неизменным до и после проведенного лечения.

В таблице 34 представлены показатели оценки КЖ, основанного на здоровье. До назначения ПВТ выявлено снижение показателей, как по шкалам формирующим физическое, так и психическое здоровье, прежде всего, за счет низкого уровня оценки общего состояния здоровья ^Н) и психического здоровья (МН) (45 и 60 соответственно). Наряду с этим наблюдалось снижение значений шкалы «жизненная активность» (УТ) - до 60, что выражалось в самоощущении пациентом чувства повышенной усталости и утомляемости. Однако, стоит отметить исходные высокие показатели по шкалам ролевого функционирования, в

Таблица 34 - Оценка качества жизни, основанного на здоровье пациента К. до начала, сразу же после и спустя 6 месяцев после окончания этиотропной терапии.

ДАТА РР физическое функционирование Г1Р ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием ВР интенсивность боли ОН общее состояние здоровья УТ жизненная активность 8Р социальное функционирование 1ЧЕ ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием МН психическое здоровье РН физический компонент здоровья МН психический компонент здоровья

13.09.2018 85,0 100,0 84,0 45,0 60,0 87,0 100,0 60,0 51,8 48,6

28.02.2019 65,0 50,0 62,0 40,0 25,0 75,0 66,0 32,0 41,5 34,2

30.08.2019 80,0 50,0 74,0 67,0 45,0 75,0 100,0 44,0 48,0 43,0

После окончания ПВТ показатели по всем 8 шкалам резко снижены (табл.34) в сравнении со значениями до, что свидетельствует о выраженном нарушении физического и психологического компонента здоровья. Самые низкие значения получены по шкалам психического здоровья (МН) и жизненная активность (УТ) (32 и 25 соответственно), это выражается в резко сниженном эмоциональном фоне пациента, ощущении постоянной усталости. Все шкалы имеют крайне низкие оценки по сравнению с баллами, полученными до лечения.

Через 6 месяцев после окончания ПВТ отмечается увеличение показателей как физического, так и психического здоровья. Показатели физического функционирования и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием, вернулись к исходным значениям, положительной динамики нет в значениях социального и ролевого функционирования, обусловленное физическим состоянием. Интересно отметить, значение итогового уровня ОН - общее состояние здоровья, оно превышает исходный балл.

Исходя из полученных данных можно констатировать, что проведенная терапия в значительной мере повлияла как на состав тела, так и на оценку качества жизни пациентом. Спустя полгода после окончания этиотропной терапии не все показатели оценки качества жизни и компоненты состава тела пришли к исходным данным, что может означать необходимость более длительного периода восстановления.

Клинический пример №3.

Больной Л., 64 года. Поступил на лечение 24.04.2018 с диагнозом: хронический вирусный гепатит С (а-НСУ+, а-НСУ-спектр+ от 20.02.18) с низкой степенью активности, фиброз печени - Б1, фаза репликации (ПЦР+), генотип 1Ь, вирусная нагрузка 7,9*106 МЕ/мл.

Пациент предъявлял жалобы при поступлении на периодически возникающий дискомфорт в правом подреберье, снижение толерантности к физическим нагрузкам.

По данным анамнеза: впервые а-НСУ+ выявлены в 2015 году во время профилактического осмотра, регулярно наблюдался в кабинете инфекционных заболеваний поликлиники по месту жительства.

Из эпидемиологического анамнеза известно, что в 1991 году было оперативное вмешательство - ушивание стенки мочевого пузыря (следствие ДТП), с 2013 по 2016 года экстракции зубов с последующей имплантацией. Внутривенные инфузии и гемотрансфузии отрицает. На учете у специалистов не состоит, постоянно никакие лекарственные средства не принимает.

С целью элиминации вируса назначена этиотропная терапия: нарлапревир (по 200мг х 1 раз в сутки) 84 дня, ритонавир (по 100мг х 1 раз в сутки) 84 дня, рибавирин (по 400 мг утром, 600 мг вечером) 168 дней и ПЕГ-ИФН альфа-2Ь (1 раз в неделю п/к) 168 дней. Курс терапии длился 168 дней (24 недели): первые 84 дня все выше указанные препараты, следующие 84 дня только рибавирин в сочетании с ПЕГ-ИФН альфа-2Ь. Во время лечения пациент отмечал кратковременные эпизоды подъема температуры тела до субфебрильных цифр, не требовавшие приема лекарственных средств, а также снижение общего эмоционального фона. Через 4 недели от момента начала терапии отмечается наступление БВО, во всех последующих анализах крови методом ПЦР вирус не обнаружен.

с. с о-

ч Си С- I ё £ 3 Е с. с х Е с. о X ё Е с. о X 6- .с § с. о X ё .

Й зГ £ и и н с £ £ с. с

о £ £ Е п £ Е СЗ 5 X

§ и с у Е- ЧУ К Я < к Е и к >1 У' £ я < к Е О л с о4 —.

Е- << о и СП Й § у £ Е о X Щ

а а Ь © К « К « © а « « « а Е-

24.04.2018 85.0 1,0 6.5 28,7 26,9 56,0 47,6 97,6 132,0 119,0 100,0 99,0 113,0 108,0

09.10.2018 87.0 1.0 5.8 29.4 26.9 52.6 47.6 87.6 135.0 119.0 94.0 100.0 118.0 106.0

10.04.2019 86.0 1.0 6.0 29.1 26,7 53.6 47.5 912 134.0 119.0 96.0 100.0 117,0 107,0

В таблице 35 указаны компоненты состава тела у пациента Л. до и после проведенной этиотропной терапии. До начала лечения по соотношению факторов «мышечная ткань» и «жировая ткань» пациент относился к гипертрофическому типу, после окончания курса ПВТ не выявлено значительного колебания массы тела, однако отмечено снижение активной клеточной массы с одновременным увеличением задержки жидкости - параметр внеклеточной воды. Скорее всего, данный эффект обусловлен исходно повышенным количеством жировой массы. При заключительном обследовании через полгода после окончания ПВТ отсутствуют значимые изменения состава тела.

В таблице 36 представлены показатели оценки качества жизни, основанного на здоровье. До назначения ПВТ выявлено снижение показателей, отмечен низкий уровень оценки общего состояния здоровья ^Н). Однако, стоит отметить исходные высокие показатели по шкалам ролевого функционирования, по результатам которой физическое и эмоциональное состояние не ограничивает выполнение повседневной деятельности.

Таблица 36 - Оценка качества жизни, основанного на здоровье пациента Л. до начала, сразу же после и спустя 6 месяцев после окончания этиотропной терапии.

ДАТА РР физическое функционирование ИР ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием ВР интенсивность боли ОН общее состояние здоровья УТ жизненная активность социальное функционирование Г\Е ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием МН психическое здоровье РН физический компонент здоровья МН психический компонент здоровья

24.04.2018 80,0 100,0 84,0 37,0 65,0 75,0 100,0 68,0 49,7 49.6

09.10.2018 65,0 75,0 72,0 30,0 30,0 75,0 66,0 44,0 43,3 37,0

10.04.2019 90,0 100,0 100,0 52,0 55,0 100,0 100,0 72,0 54,8 52,2

Самые низкие значения получены по шкалам общее состояние здоровья ^Н) и жизненная активность (УТ) (30 и 30 соответственно), это выражается в резко сниженном уровне активности пациента, ощущении постоянной усталости. Все шкалы имеют крайне сниженные оценки по сравнению с баллами, полученными до лечения.

Через 6 месяцев после окончания лечения отмечается увеличение показателей как физического, так и психического здоровья. Показатели физического функционирования и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием не только вернулись к прежним значениям, но и превысили исходные данные.

Исходя из полученных результатов можно сказать, что проведенная ПВТ в значительной мере повлияла как на состав тела, так и на оценку качества жизни пациентом. Спустя полгода после окончания этиотропной терапии большая часть показателей оценки качества жизни и компонентов состава тела пришли к исходным данным, что подтверждает успешный процесс восстановления.