Персонализированная медицинская реабилитация больных бронхиальной астмой на климатическом курорте Южного берега Крыма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, доктор наук Дудченко Лейла Шамилевна

• Дудченко Лейла Шамилевна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Дудченко Лейла Шамилевна

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................5

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................... 19

1.1 Современные представления о бронхиальной астме, определение, распространенность, классификация.................................................19

1.2 Современные представления о фенотипах бронхиальной астмы........ 24

1.3 Иммунологические механизмы различных фенотипов бронхиальной астмы....................................................................................... 38

1.4 Современная терапия бронхиальной астмы и оценка контроля течения.................................................................................... 42

1.5 Пульмонологическая реабилитация..............................................48

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ. МЕТОДОЛОГИЯ РАБОТЫ..............................................................57

2.1 Общая методология работы...................................................... 57

2.2 Материал исследования............................................................ 60

2.3 Методы исследования.............................................................. 64

2.4 Методики оценки качества жизни............................................... 71

2.5 Оценка эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации..............................................................................72

2.6 Методы санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой................................................................... 74

2.7 Технология работы с медико-научной информацией и математические методы обработки результатов исследования................82

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И ВЫДЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФЕНОТИПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОЙ

РЕАБИЛИТАЦИИ......................................................................... 84

3.1 Клинико-лабораторная и функциональная характеристика больных бронхиальной астмой при поступлении на санаторно-курортную

медицинскую реабилитацию...........................................................84

3.2 Клинические фенотипы бронхиальной астмы при поступлении пациентов на санаторно-курортную медицинскую реабилитацию............89

3.3 Эффективность санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой разных клинических фенотипов..............103

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СООТВЕТСТВИИ С МЕЖДУНАРОДНОЙ КЛАССИФИКАЦИЕЙ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ, ОГРАНИЧЕНИЙ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ И

ЗДОРОВЬЯ...................................................................................116

ГЛАВА 5 ВЫДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ КЛАСТЕРНЫМ АНАЛИЗОМ НА САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ................................................. 129

5.1 Кластерный анализ как метод выделения фенотипов бронхиальной астмы....................................................................................... 129

5.2 Описание фенотипов-кластеров бронхиальной астмы при поступлении пациентов на санаторно-курортную медицинскую

132

реабилитацию...............................................................................

5.3 Эффективность санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой разных кластеров................................145

5.4 Качество жизни больных бронхиальной астмой при проведении санаторно-курортной медицинской реабилитации.............................. 160

ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ ПОВТОРНЫХ КУРСОВ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ............................................................. 179

ГЛАВА 7 ЭФФЕКТИВНОСТЬ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СЕЗОНА ГОДА.................................193

ГЛАВА 8 ВОЗМОЖНОСТИ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЛЯ

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.............................................205

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................224

ВЫВОДЫ....................................................................................252

РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................................................254

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................................................257

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 259

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................262

ПРИЛОЖЕНИЯ.............................................................................293

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированная медицинская реабилитация больных бронхиальной астмой на климатическом курорте Южного берега Крыма»

Актуальность исследования

Бронхиальная астма занимает ведущее место среди хронических неинфекционных заболеваний органов дыхания по тяжести течения, вопросам диагностики, расходам на лечение и распространенности (Белевский А.С. с соавт., 2018; Авдеев С.Н. с соавт., 2017; Чучалин А.Г., 2012). По данным ВОЗ, в настоящее время бронхиальной астмой в мире страдают 360 миллионов человек. К 2025 году это количество может увеличиться до 400 миллионов. Заболевание нередко становится причиной инвалидизации, и от бронхиальной астмы ежегодно продолжают умирать около 250 тысяч человек ^ША, 2018; GBD, 2015; Ненашева Н.М., 2018).

Согласно результатам эпидемиологических исследований, проведенных Российским Респираторным Обществом, распространенность бронхиальной астмы среди детей составляет около 5,6 - 12,1%, среди взрослых - 5,6 - 7,3%. (Белевский А.С. с соавт., 2015; Авдеев С.Н., 2016). В настоящее время при лечении бронхиальной астмы клиницисты в первую очередь ориентируются на контроль симптомов и профилактику обострений заболевания, для чего необходима корректная базисная терапия и высокая приверженность пациентов к лечению. Парадигма контроля бронхиальной астмы сформировалась около 20 лет назад, основными ориентирами в ведении пациентов с астмой являются клинические симптомы, потребность в препаратах для купирования симптомов, ночные приступы и ограничение физической активности (Bateman E. et а1., 2001). Контроль бронхиальной астмы - это длительный и непрерывный процесс, который подразумевает постановку диагноза, оценку тяжести заболевания, первичное назначение базисной терапии для достижения контроля и постоянную коррекцию в соответствии с критериями контроля (Белевский А.С., 2015; Ненашева Н.М., 2016; Астафьева Н.Г. с соавт., 2011). Результаты международных исследований показывают, что за последние 18 лет с момента появления понятия «контроль течения» доля пациентов с контролируемым течением заболевания возросла с 5%

до 55% (Федосеев Г.Б., 2016; Price D. et. al., 2014). Однако превзойти этот уровень в последние годы не удавалось. Несмотря на достижения фармакотерапии, бронхиальная астма по-прежнему остается серьезной социальной и медицинской проблемой, продолжает расти заболеваемость, сохраняется достаточно высокая смертность, увеличивается количество тяжелой, трудно контролируемой астмы (Ненашева Н.М., 2018; Чучалин А.Г., 2014; Ray A. et al., 2016).

В достижении основных целей ведения пациентов с бронхиальной астмой существенную роль играют и реабилитационные мероприятия (Пономаренко Г.Н. с соавт., 2016; Гвозденко Т.А. с соавт., 2016; Антонюк М.В. с соавт., 2017). Климатические особенности Южного берега Крыма обладают необходимыми факторами для реабилитации больных с заболеваниями органов дыхания (Бокша В.Г. с соавт., 1980; Малявин А.Г., 2010). Эффективность санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на Южном берегу Крыма и ее влияние на достижение основных целей ведения пациентов с использованием современных методических подходов, включая Международную классификацию функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья ранее не изучалась.

Степень разработанности темы исследования

По мнению ведущих пульмонологов РФ, в настоящее время достигнут определенный уровень возможностей методов лечения, которые применяются сегодня, и для повышения качества ведения больных бронхиальной астмой необходима разработка новых прогрессивных подходов в лечении (Федосеев Г.Б. с соавт., 2016).

Ключевым в новых подходах в ведении бронхиальной астмы можно считать отношение к данному заболеванию как к гетерогенной патологии. В последнем пересмотре международного согласительного документа по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы (GINA, 2019) она определена как гетерогенное заболевание, которое характеризуется наличием хронического воспаления дыхательных путей. Исследования последних лет, касающиеся бронхиальной астмы, подчеркивают гетерогенный характер заболевания и

рекомендуют выделять фенотипы и эндотипы (Hashimoto S. et al., 2012; Фомина Д.С. с соавт., 2013; Ненашева Н.М., 2014). Суть этого направления заключается в оптимизации диагностики, лечения и профилактики заболеваний с учетом фенотипов. Выделение клинических фенотипов позволит индивидуально подходить к назначению лечения и прогнозировать ответ на назначенную терапию (Agache I. et al., 2012). Впервые в очередном пересмотре GINA (2014 г.) предложено выделять пять фенотипов бронхиальной астмы. Одна из крупнейших специалистов по фенотипам бронхиальной астмы профессор S. Wenzel отмечала, что основная причина гетерогенности заболевания объясняется двумя основными механизмами, лежащими в основе его патогенеза - с преобладанием Тh2-иммунологического ответа и отсутствием существенного Тh2-иммунного ответа (Wenzel S., 2012). Для определения фенотипов бронхиальной астмы используют следующие подходы: клинический (анализ анамнестических, клинико-функциональных характеристик), биологический (соответствующий характеру воспалительного процесса в дыхательных путях), патогенетический (соответствующий характеру иммунного ответа Т2 и не Т2) и статистический (основанный на выделении однородных групп пациентов с помощью кластерного анализа) (Haldar P., 2008; Moore W.C., 2010; Wang F. et al., 2011; Weiss S.T., 2012).

В результате выделения фенотипов выявлено, что положительные результаты терапии ингаляционными глюкокортикостероидами можно ожидать у пациентов с высоким уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе, с высокой степенью активности эозинофильного паттерна воспаления, отслеживаемого по уровню эозинофильного катионного протеина в крови и мокроте, эозинофилии крови, а также при сочетании высокой бронхиальной гиперреактивности с низкими показателями функции внешнего дыхания (Ненашева Н.М., Фомина Д.С. и др.,

2010). При преобладании нейтрофильного компонента воспаления в лечебном комплексе обосновано применение комбинированной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими р2-агонистами (Cosmi L.,

2011).

В современных технологиях ведения пульмонологических больных важное место уделяется медицинской реабилитации (Малявин А.Г., 2010; Мухарлямов Ф.Ю. с соавт., 2013; Белевский А.С. с соавт., 2007; Мещерякова Н.Н., 2013; Пономаренко Г.Н., 2017). Практически все больные бронхиальной астмой нуждаются в реабилитационных программах, которые рационально проводить в условиях пульмонологических клиник и санаториев. Реабилитационные программы на этапе санаторно-курортного лечения направлены на уменьшение активности воспалительного процесса, улучшение функциональных характеристик, восстановление физических способностей, тренировку механизмов адаптации, повышение сопротивляемости для достижения стабильного контролируемого течения и предупреждения дальнейшего прогрессирования заболевания (Малявин А.Г., 2010).

Для больных с заболеваниями органов дыхания принципиально важной составляющей реабилитационного комплекса являются климатические лечебные факторы (Каладзе Н.Н. с соавт., 2015). Южный берег Крыма уже на протяжении длительного времени считается пульмонологическим курортом. «Климатические условия Южного берега Крыма обладают необходимыми для реабилитации пульмонологических больных свойствами - теплым и сухим воздухом, малой амплитудой изменчивости суточной температуры, умеренной влажностью, постоянным движением и ионизацией воздуха» (Ярош А.М. с соавт., 1995).

Ряд исследователей изучали значение комплексного санаторно-курортного лечения больных бронхиальной астмой (Антипова И.И. с соавт., 2014; Антонюк М.В. с соавт., 2015; Зарипова Т.Н., 2016). Однако в действующих рекомендациях по санаторно-курортному лечению не учитывались гетерогенность бронхиальной астмы, наличие разных фенотипов заболевания, что не позволяло добиться более высоких показателей контроля течения астмы (Просветов Ю.В. с соавт., 2017). Описаны особенности реабилитации больных бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением (Царева У.В. с соавт., 2016).

Разработка комплексов восстановительного лечения с учетом патогенетических особенностей различных фенотипов бронхиальной астмы

позволит повысить эффективность санаторно-курортной медицинской реабилитации.

Персонализация медицинской реабилитации с учетом определения фенотипов заболевания у больных бронхиальной астмой при поступлении на санаторно-курортный этап позволит дифференцированно подходить к назначению реабилитационных комплексов.

Цель исследования

Разработка и научное обоснование концепции персонализированной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с разными фенотипами на климатическом курорте Южного берега Крыма.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических фенотипов бронхиальной астмы, предлагаемых ОША, у пациентов, поступающих на санаторно-курортную медицинскую реабилитацию и проанализировать эффективность реабилитации в зависимости от клинических фенотипов.

2. Разработать методологию оценки эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с использованием шкалы функций и на основе критериев Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья.

3. Используя кластерный анализ, выделить фенотипы-кластеры больных бронхиальной астмой, поступающих на санаторно-курортный этап реабилитации, дать им клиническую, патогенетическую характеристику и проанализировать результат реабилитации у больных разных фенотипов-кластеров, используя критерии оценки текущего контроля заболевания, уровня функционирования согласно Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и результата санаторно-курортной реабилитации.

4. Изучить влияние санаторно-курортной медицинской реабилитации на качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от предложенных фенотипов-кластеров на основании непосредственного и отдаленного результатов санаторно-курортной реабилитации.

5. Изучить эффективность санаторно-курортного этапа медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на Южном берегу Крыма в разные сезоны года с помощью оценки уровня текущего контроля заболевания, уровня функционирования согласно критериям Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и результата санаторно-курортной реабилитации.

6. Определить прогноз течения бронхиальной астмы у больных при повторных курсах санаторно-курортной медицинской реабилитации.

7. Определить детерминанты эффективности санаторно-курортной реабилитации у больных бронхиальной астмой, научно обосновать и разработать концепцию персонализированной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что на санаторно-курортный этап реабилитации поступают пациенты в основном с неконтролируемым течением заболевания всех клинических фенотипов рекомендованных GINA, чаще - с аллергической бронхиальной астмой и ассоциированной с ожирением. В результате проведения санаторно-курортной реабилитации происходит повышение уровня контроля симптомов заболевания и достигается положительный результат реабилитации. Не выявлено зависимости результатов реабилитации от деления пациентов на клинические фенотипы бронхиальной астмы.

Впервые разработан алгоритм оценки реабилитационного потенциала и эффективности медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на основе критериев Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и данных обязательного обследования больных бронхиальной астмой, отличающийся от существующих подходов использованием функциональных доменов и дополняющий состав доменов необходимыми для оценки степени тяжести и уровня контроля бронхиальной астмы параметрами.

Для реализации концепции персонализированной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой разработана модель выделения трех

фенотипов-кластеров (А, В и С) при поступлении пациентов на санаторно-курортную реабилитацию, различающихся между собой по совокупности клинических, лабораторных, функциональных параметров исследования, уровню контроля заболевания, степени тяжести течения, приверженности к терапии, качеству жизни, что определяет различный уровень реабилитационного потенциала и обосновывает применение дифференцированных программ реабилитации для каждого фенотипа-кластера. На основании выявленных детерминантов эффективности составлены оптимизированные комплексы, позволяющие прогнозировать высокий результат санаторно-курортной медицинской реабилитации.

Наукометрический анализ доказательных исследований по изучению эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на Южном берегу Крыма в разные сезоны года позволил получить надежные доказательства в поддержку использования климатических факторов Южного берега Крыма в сочетании с другими реабилитационными технологиями во все сезоны года с одинаковой эффективностью. Установлено, что во все сезоны года достигается положительный результат реабилитации, основанный на динамике уровня текущего контроля, улучшении функционирования согласно критериям Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и результатах санаторно-курортной реабилитации. Впервые установлено, что нет достоверной разницы по результатам реабилитации между сезонами.

Обосновано значение регулярных курсов санаторно-курортной медицинской реабилитации в реализации современной концепции контроля бронхиальной астмы - предотвращении неблагоприятных событий и неблагоприятных исходов заболевания: проведение 3-х курсов реабилитации приводит к стабилизации контролируемого течения, снижает в 1,9 раза продолжительность и в 1,6 раза частоту обострений в год, а также предупреждает формирование фиксированной обструкции дыхательных путей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана методология оценки эффективности медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой по уровню функционирования согласно критериям Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья, включающая базовый набор обследования пациентов в пульмонологических центрах, который предложено внедрить в работу санаторно-курортных учреждений.

Современные тенденции в отношении ведения пациентов с бронхиальной астмой показывают необходимость учета фенотипов заболевания для проведения не только персонализированной базисной терапии, но и персонализированной медицинской реабилитации.

При поступлении пациентов на санаторно-курортный этап реабилитации обосновано выделение фенотипов-кластеров, обладающих разным реабилитационным потенциалом. Определены детерминанты эффективности, оказывающие существенный вклад в суммарный эффект санаторно-курортной медицинской реабилитации. Дифференцированные комплексы составлены с учетом детерминант эффективности. Научно обоснована концепция персонализированной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой в зависимости от выделенных фенотипов-кластеров, позволяющая улучшить результат санаторно-курортной реабилитации на Южном берегу Крыма.

Проведенный сравнительный анализ эффективности санаторно-курортного этапа медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой в разные сезоны года доказал высокую эффективность относительно повышения уровня текущего контроля заболевания, снижения значений функциональных доменов МКФ и достижения высоких результатов реабилитации во все сезоны года. Не выявлено статистически значимых различий между сезонами, что доказывает возможность использования рекреационного потенциала климатического курорта Южного берега Крыма круглогодично.

Научно обоснована и доказана целесообразность проведения повторных курсов санаторно-курортной реабилитации для реализации современной

концепции контроля бронхиальной астмы - достижения контроля симптомов заболевания, предотвращения обострений заболевания и предотвращения формирования необратимых изменений в дыхательных путях.

Разработаны рекомендации по расширению показаний для направления пациентов с бронхиальной астмой на санаторно-курортную реабилитацию, проведение курсов реабилитации на Южном берегу Крыма с учетом выделенных фенотипов-кластеров, в разные сезоны года, включая ежегодные повторные курсы. Доказана возможность влияния санаторно-курортной реабилитации на дальнейшее течение заболевания. Разработанные технологии оптимизации медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой могут быть использованы в санаторно-курортных учреждениях Южного берега Крыма.

Методология и методы исследования

Исследование включало ретроспективное обсервационное и проспективное клиническое исследование. Включение пациентов в исследование проводилось после подписания информированного согласия. В результате материалом исследования явились данные 518 больных бронхиальной астмой, получивших курс санаторно-курортной медицинской реабилитации на Южном берегу Крыма. Был определен комплекс обследования для определения состояния пациентов при поступлении на санаторно-курортный этап реабилитации, уровня контроля заболевания, качества жизни и предложены методики оценки эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации и реабилитационного потенциала. Изучена эффективность санаторно-курортной реабилитации в зависимости от клинических фенотипов и фенотипов-кластеров, сезона года и кратности курсов санаторно-курортной медицинской реабилитации с помощью адекватных методов современной статистики. Диссертационная работа выполнялась в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации в отношении этических принципов для врачей (2000, 2005).

Положения, выносимые на защиту

1. Санаторно-курортная медицинская реабилитация больных бронхиальной астмой в условиях климатического курорта Южного берега Крыма позволяет достигнуть выраженных лечебных эффектов, что в первую очередь сказывается на повышении уровня текущего контроля заболевания и повышении качества жизни, как физического, так и психологического компонентов. Эффективность санаторно-курортной медицинской реабилитации не зависит от клинических фенотипов бронхиальной астмы, предлагаемых GINA. Показаниями для санаторно-курортной медицинской реабилитации являются все клинические фенотипы GINA.

2. Разработана методология оценки реабилитационного потенциала и эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой на основе имеющейся шкалы функций Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и расширенной патогенетически значимыми клиническими, функциональными и лабораторными параметрами исследования.

3. Концепция персонализированной санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой, основанная на выделении фенотипов-кластеров при поступлении пациентов на реабилитацию, позволяет определить детерминанты эффективности из применяемых реабилитационных технологий и рекомендовать для каждого фенотипа-кластера дифференцированные, оптимизированные реабилитационные комплексы.

4. Санаторно-курортная медицинская реабилитация больных бронхиальной астмой на климатическом курорте Южного берега Крыма одинаково эффективна во все сезоны года и обусловлена достижением эффекта реабилитации по клиническим, функциональным и лабораторным параметрам исследования, подтвержденным снижением уровня функциональных доменов Международной классификации функционирования, нарушений жизнедеятельности и здоровья и повышением уровня контроля заболевания.

5. Проведение повторных курсов санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой в условиях климатического курорта

Южного берега Крыма способствует реализации современной концепции контроля бронхиальной астмы: достижению стабильного контролируемого течения, снижению частоты и длительности обострений, предупреждению формирований необратимых изменений в дыхательных путях.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенного исследования подтверждается соответствием его дизайна критериям доказательной медицины, репрезентативным объемом наблюдений, количеством выполненных клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Примененные методы статистического анализа соответствуют решаемым задачам, основные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Проведение диссертационного исследования одобрено Этическим комитетом ГБУЗ РК «Академический научно-исследовательский институт физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации имени И.М. Сеченова» (протокол № 2 от 15.06.2015), тема диссертации утверждена Ученым советом ГБУЗ РК «АНИИ им. И.М. Сеченова» (протокол № 2 от 30.06.2015). Исследования выполнялись в ходе научно-исследовательских работ ГБУЗ РК «АНИИ им. И.М. Сеченова»: «Эффективность повторных курсов санаторно-курортного лечения больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в условиях Южного берега Крыма» (2014-2016), «Изучить факторы, влияющие на эффективность санаторно-курортного восстановительного лечения основных клинических групп пациентов на курорте Ялта и разработать современные показания и противопоказания для санаторно-курортного восстановительного лечения на курортах Крыма» (2016-2018), «Оптимизация реабилитации больных бронхиальной астмой на этапе санаторно-курортного лечения» (2017-2019), «Новые технологии применения дыхательных тренажеров в комплексе с сухими углекислыми ваннами на санаторно-курортном этапе реабилитации больных с церебро-кардиальной патологией и заболеваниями дыхательной системы» (2017-2019), «Влияние погодных условий на

эффективность медицинской реабилитации больных, страдающих заболеваниями кардио-респираторной системы» (2018-2020). Диссертация прошла апробацию на заседании Ученого Совета ГБУЗ РК «АНИИ им. И.М. Сеченова» (протокол № 3 от 04.07.2019).

Основные положения работы представлены на следующих научных форумах: Ежегодные научные чтения кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», «День науки», г. Евпатория (2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019); XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX Конгрессы курортологов и физиотерапевтов Республики Крым «Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики, медицинской реабилитации и физиотерапии», г. Евпатория (2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019); II, III, IV и VI Медицинские Конгрессы «Актуальные вопросы врачебной практики», г. Ялта (2015, 2016, 2017, 2019); Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 95-летию санатория МО РФ «Актуальные вопросы детской неврологии, педиатрии и ортопедии, проблемные вопросы лечения взрослых с заболеваниями нервной, костно-мышечной систем в бальнеологическом санатории», г. Евпатория (2015); Научно-практические конференции с международным участием «Актуальные вопросы физиотерапии и курортологии», г. Ялта (2015, 2016, 2017, 2018, 2019); XXIV Национальный Конгресс по болезням органов дыхания г. Москва (2014); Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы пульмонологии. Современная стратегия и аспекты безопасности антибактериальной терапии в пульмонологической практике», г. Симферополь (2016); научно-практическая конференция «Заболевания органов дыхания», г. Симферополь (2017); Всероссийская научно-практическая конференция «Фундаментально-прикладные аспекты профилактической и восстановительной медицины», г. Владивосток (2017); научно-практическая конференция «Реальная клиническая практика. Спектр - респираторные заболевания», г. Симферополь (2018); Всероссийский форум «Здравница 2019», г. Алушта (2019).

По теме диссертации опубликованы 50 научных работ: 34 статьи, из которых 20 - в научных специализированных изданиях, рекомендованных ВАК РФ; 17 тезисов докладов в материалах съездов, конгрессов и конференций; 1 методические рекомендации. Подана заявка на изобретение «Способ реабилитации пациентов с бронхиальной астмой» (№2018142504 от 30.11.2018).

Соответствие паспорту специальности

Диссертация соответствует паспорту специальности 14.03.11 -Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия (п.1, п.3, п.5). В диссертационном исследовании разработана методология оценки эффективности медицинской реабилитации на основе шкалы функций и критериев Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья. Проведен анализ действия различных методик медицинской реабилитации у больных БА разных фенотипов. Изучены результаты проведения санаторно-курортной медицинской реабилитации у больных бронхиальной астмой на Южном берегу Крыма в различные сезоны года и продемонстрирована возможность использования ресурсов курорта во все сезоны года. Изучено влияние санаторно-курортной медицинской реабилитации на качество жизни больных бронхиальной астмой. На основе отдаленных результатов определена стойкость результата, достигнутого в ходе однократного курса санаторно-курортной реабилитации. Продемонстрировано влияние на течение бронхиальной астмы повторных курсов реабилитации на климатическом курорте Южного берега Крыма в условиях специализированной санаторно-курортной организации. Разработана методология выделения фенотипов для определения реабилитационного потенциала. Представлены рекомендации по дифференцированному применению методов санаторно-курортной медицинской реабилитации для различных фенотипов-кластеров бронхиальной астмы.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Дудченко Лейла Шамилевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимов, В. Н. Бронхиальная астма, свистящие хрипы, флаттер. Возможные взаимоотношения / В. Н. Абросимов // Пульмонология. - 2016. -Т. 26, № 6. - С. 719-724.

2. Активность нейтрофильной эластазы сыворотки крови у больных атопической бронхиальной астмой / Д. С. Фомина [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 2. - С. 82-86.

3. Алгоритм биофенотипирования и выбор таргетной терапии тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / Н.И. Ильина [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2017. - №3. - С. 5- 18.

4. Алгоритм оценки эффективности санаторно-курортного лечения больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Е. В. Чава, В. М. Савченко, А. Ф. Пьянков, М. Ю. Ахмеджанов // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2005. - № 4. - С. 24-27.

5. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 656 с. - (Серия «Национальные руководства»).

6. Анализ эффективности санаторно-курортного лечения пациентов с бронхолегочной патологией на Южном берегу Крыма в зависимости от периода цветения кипариса вечнозеленого / В. М. Савченко, С. Н. Беляева, М. И. Говорун, М. Е. Пирогова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2016. - Т. 93, №4. - С. 31-35.

7. Антицитокиновая терапия бронхиальной астмы / И. П. Шиловский, Д. В. Ерошкина, А. А. Бабахин, Р. М. Хаитов // Молекулярная биология. - 2017. -Т. 51, № 1. - С. 3-17.

8. Антонюк, М. В. Проблемы и перспективы реабилитации пульмонологических больных в условиях юга Дальнего Востока / М. В. Антонюк, Т. А. Гвозденко // Актуальные вопросы курортологии,

физиотерапии и медицинской реабилитации: сб. тр. ГБУЗ РК «АНИИ им. И. М. Сеченова. - Ялта, 2016. - Т. XXVII. - С. 201-204.

9. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. - 2011. - №2 6. -С. 80-93.

10. Архипов, В. В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике / В. В. Архипов // Практическая пульмонология. - 2014. - №1. - C. 2-7.

11. Астафьева, Н. Г. Астма и спорт / Н. Г. Астафьева // Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. - 2008. - №1. - С. 45- 50.

12. Аухадеев, Э. И. Новый методологический подход к реабилитации пациентов на основе международной классификации функционирования / Э. И. Аухадеев, Р. А. Бодрова // Вестник восстановительной медицины. - 2014. -№ 1. - С. 6-10.

13.Батагов, С. Я. Малоизученный фенотип бронхиальной астмы: "Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте"/ С. Я. Батагов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2016. - № 3(77). - C. 48-53.

14.Безопасность и эффективность интервальных тренировок у больных хронической сердечной недостаточностью в ранние сроки после декомпенсации / А. В. Бранд [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, №4. - С. 70-76.

15.Белевский, А. С. Фармакоэкономические аспекты терапии бронхиальной астмы: реальная клиническая практика / А. С. Белевский, А.А. Зайцев // Медицинский совет. - 2018. - №15. - С. 60- 68.

16.Белевский, A. C. Правильная оценка контроля заболевания - обязательное условие адекватной терапии бронхиальной астмы / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 1. - С. 25-29.

17. Белевский, А. С. Реабилитация в пульмонологии / А. С. Белевский, С. А. Семенюк // Респираторная медицина: руководство в 2-х т. / под ред. А. Г. Чучалина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. - С. 720-732.

18.Бережная, Н. М. Интерлейкины в патогенезе атопических аллергических заболеваний / Н. М. Бережная, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2014. -Т. 15, № 3. - С.169-176.

19.Бережная, Н. М. Физиологическая система соединительной ткани: от физиологии к патологии / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т. 15, № 3. - С. 165- 168.

20.Бобоев, А. Т. Реабилитация больных бронхиальной астмой в условиях горного климата / А. Т. Бобоев, Л. А. Абдурахимова // Формы и методы социальной работы в различных сферах жизнедеятельности: материалы V междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию социальной работы в России. - Улан-Удэ, 2016. - С. 52-53.

21.Бокша, В. Г. Санаторно-климатическое лечение больных с заболеваниями органов дыхания / В. Г. Бокша, Б. В. Богуцкий. - Киев: Здоровье, 1982. - 144 с.

22.Бокша, В. Г. Медицинская климатология и климатотерапия / В. Г. Бокша, Б. В. Богуцкий. - Киев: Здоровье, 1980. - 264 с.

23.Борисова, Т. В. Цитокины: участие в патогенезе и перспективы лечебного применения при бронхиальной астме / Т. В. Борисова, А. В. Караулов, С. И. Сокуренко // Клиническая медицина. - 2010. - № 2. - С. 81-87.

24. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему / Н. М. Ненашева. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 304 с.: ил.- (Серия «Библиотека врача-специалиста»).

25.Быкова, Г. А. Исследование качества жизни у пациентов с бронхиальной астмой и ожирением / Г. А. Быкова, О. В. Хлынова // Science: fundamental and applied Proceedings of materials the international scientific conference. -Карловы Вары - Москва, 2015. - С. 45-50.

26.В поисках истины: что такое бронхиальная астма? / Г. Б. Феодосеев [и др.] // Пульмонология. - 2015. -Т. 25, №1.- С.5-18.

27. Вавилова, Н. В. Способ восстановительного лечения больных бронхиальной астмой с избыточной массой тела / Н. В. Вавилова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2010. - №35. - С.21-25.

28.Вакурова, Н. В. Использование пролонгированных м-холиноблокаторов в фармакотерапии бронхиальной астмы тяжелого течения / Н. В. Вакурова, Н. Е. Лаврентьева, Т. А. Азовскова // Фарматека. - 2016. - № 14 (327). - C. 4951.

29.Вазиева, З. Ч. Принципы курортного лечения детей с респираторными аллергозами / З. Ч. Вазиева, А. И. Кипкеев, Е. Н. Чалая // Российсий медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 21. - С.44- 45.

30. Влияние растительных биополлютантов на результаты санаторно-курортного лечения больных бронхиальной астмой на Южном берегу Крыма / М. Е. Пирогова [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. -2018. - Т. 21, № 1. - С. 116-123.

31. Воспалительный паттерн слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на гипоосмолярный стимул / А. Б. Пирогов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161, № 4. - С. 542546.

32.Вылегжанина, Т. Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы / Т. Г. Вылегжанина // Consilium Medicum. -2001. - №3 (12). - C. 57981.

33.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2006 г.) / под ред. А. Г. Чучалина. - Москва: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.

34.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / под ред. А. С. Белевского. - Москва: Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.

35.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.) / под ред. А. С. Белевского. - Москва: Российское респираторное общество, 2015. - 148 с.

36.Глушкова, Е. Ф. Влияние ожирения на течение бронхиальной астмы / Е. Ф. Глушкова, Н. В. Шартанова // Российский аллергологический журнал. - 2016.

- Т.2, №3. - С.131-132.

37.Дидур, М. Д. Реабилитация больных бронхиальной астмой / М. Д. Дидур, И. А. Гоголь, С. В. Ловицкий // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - №Б2. - С. 650-651.

38.Дудченко, Л.Ш. Современное ведение больных с бронхиальной астмой / Л. Ш. Дудченко // Вестник терапии и курортологии. - 2018. - №4. - С.77- 85.

39. Заболевания органов дыхания на Дальнем Востоке России: эпидемиологические и социально-гигиенические аспекты / В. П. Колосов, Л. С. Манаков, П. Ф. Кику, Е. В. Полянская. - Владивосток: Дальнаука, 2013.

- 220 с.

40.Золотарева, О. А. Эффективность реабилитационных мероприятий у больных бронхиальной астмой / О. А. Золотарева // Здравоохранение, образование и безопасность. - 2015.- №2 (2). - С.35-38.

41. Зырянов, С. К. Генно-инженерно-биологические препараты в терапии бронхиальной астмы: современные достижения / С. К. Зырянов, О. И. Бутранова // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, №5. - С. 584-601.

42. Идентификация фенотипов астмы с помощью кластерного анализа клинических и иммуногенетических параметров эндотоксин-зависимого воспаления / Ю. А. Бисюк [и др.] // 1мунолопя та алерголопя: наука и практика. - 2015. - №1. - С. 5-17.

43. Илларионов, В. Е. Корригирующие технологии восстановительной медицины: учеб. пособие / В. Е. Илларионов, Ю. Г. Боженков. - Москва, 2006. - 120 с.

44. Ильина, Н. И. Бронхиальная астма: современные возможности контроля / Н. И. Ильина // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. -2014. - №2. - С. 28-29.

45.Иммуномодуляторы в комплексном лечении больных стероидозависимой бронхиальной астмой / И. М. Кахновский [и др.] // РМЖ. - 1998. - №2. - С. 36-38.

46. Интерференция РНК — новый подход в терапии аллергической бронхиальной астмы (обзор) / И. П. Шиловский [и др.] //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т. 79, № 4. - С. 35- 44.

47. Исследование цитокинового профиля и экспрессии генов FYN, 7АН-70 и LAT при стимуляции конканавалином А у пациентов с терапевтически резистентной бронхиальной астмой / В. А. Петров [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2018. - Т. 73, № 5. - С. 321-329.

48.Карпова, Е. П. Лечение аллергического ринита у детей: руководство для врачей / Е. П. Карпова. - Москва, 2007.- 112 с.

49. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным заболеванием легких / ред. А. Г. Чучалин. - Москва: Атмосфера, 2004. - 256 с.

50. Клеточный состав мокроты у больных бронхиальной астмой как прогностический критерий эффективности лечения заболевания / Г. Г. Прозорова [и др.] // Журнал анатомии и гистологии. - 2016. -Т. 5, №1 (17). -С. 52-57.

51.Клинико-функциональные предикторы неконтролируемого течения бронхиальной астмы / Е. А. Собко [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 1. - С. 43-49.

52. Клиническая характеристика пациентов с бронхиальной астмой, сочетающейся с хронической обструктивной болезнью легких / Г. Р. Сергеева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2016. - Т.2, №3. - С.146-147.

53. Клинические фенотипы тяжелой астмы (по результатам кластерного анализа) / О. Н. Харевич [и др.] // Вестник СПбГУ. Сер. 11. - 2015. - Вып. 2. - С. 2839.

54.Клинические рекомендации хроническая обструктивная болезнь легких: утверждены Российским респираторным обществом. - Москва: Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2016. - 76 с.

55.Клячкин, Л. М. Принципы современной климатотерапии и ее значение в пульмонологии / Л. М. Клячкин, А. М. Щегольков, И. Л. Клячкина // Пульмонология. - 2000. - №4. - С. 88-92.

56.Клячкин, Л. М. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов / Л. М. Клячкин, А. М. Щегольков. - Москва: Медицина, 2000. - 328 с.

57. Комплексная клинико-экономическая экспертиза применения омализумаба при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме в России / А. С. Колбин, Л. С. Намазова-Баранова, Е. А. Вишнева, М. Ю. Фролов // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - Т. 25, № 5. - С. 80- 85.

58.Козлова, О.С. Бронхиальная астма в сочетании с аллергическим ринитом: клинико-функциональные и иммунологические особенности / О. С. Козлова, А. В. Жестков, В. В. Кулагина // Пульмонология. -2011. -№1. - С.70-73.

59.Космынина, М. А. Прогнозирование развития поздно возникшей бронхиальной астмы у пациентов с метаболическим синдромом в реальной практике / М. А. Космынина, В. И. Купаев // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 2. - С. 181-187.

60. Княжеская, Н. П. Ингаляционные глюкокортикостероиды: влияние средств доставки на эффективность и безопасность терапии бронхиальной астмы / Н. П. Княжеская // Практическая пульмонология. - 2013. - №3. - С.12-16.

61. Княжеская, Н. П. Фенотипы бронхиальной астмы и антогонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст) / Н. П. Княжеская // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и отоларингология. - 2017. - № 2. - С. 3439.

62. Кокосов, А. Н. Разгрузочно-диететическая терапия больных бронхиальной астмой: монография / А. Н. Кокосов, С. Г. Осинин. -Санкт-Петербург, 2004. -134 с.

63.Кокосов, А. Н. Реабилитация больных нетуберкулёзными заболеваниями бронхов и лёгких: наш опыт и взгляд на перспективу проблемы / А. Н. Кокосов // Пульмонология. - 2000. - №4. - С. 43-47.

64. Комплексная реабилитация больных бронхиальной астмой / М. В. Антонюк [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2017. - №63. - С.16-20.

65.Крыжановский, С. П. Этапная реабилитация больных бронхиальной астмой и ожирением / С. П. Крыжановский, М. В. Антонюк, А. А. Уксуменко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. - №4. -С. 99-101.

66.Купаев, В. И. Диета и бронхиальная астма, роль витаминной недостаточности в контроле заболевания / В. И. Купаев, М. С. Горемыкина, О. В. Сазонова // Практическая медицина. - 2016. - № 3. - С. 18-21.

67.Курбачева, О. М. Аллергенспецифическая иммунотерапия: современные возможности / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Астма и аллергия. -2015. -№3 (74). - С.16-20.

68.Легкая бронхиальная астма: настоящее и будущее / С. Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, №1. - С. 84-95.

69.Малявин, А. Г. Респираторная медицинская реабилитация: практическое руководство для врачей / А. Г. Малявин. - Москва: Практическая медицина, 2004. - 416 с.

70.Малявин, А. Г. Медицинская реабилитация больных пневмонией / А. Г. Малявин, А. М. Щегольков // Пульмонология. - 2004. - № 3. - С. 93-102.

71. Малявин, А. Г. Реабилитация при заболеваниях органов дыхания / А. Г. Малявин, В. А. Епифанов, И. И. Глазкова. - Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 352 с.

72.Маньшина, Н. В. Санаторно-курортное лечение больных бронхиальной астмой / Н. В. Маньшина // Медицинский совет. -2008. - №5-6. - С. 66-71.

73. Медицинская реабилитация / под ред. В. М. Боголюбова. - Изд. 3-е, испр. и доп. - Москва: Бином, 2010. - Кн. I. - 415 с.

74. Медицинская реабилитация / под ред. В. М. Боголюбова. - Москва, 2007. -Т. 1. - 676 с.

75.Медицинская реабилитация: руководство для врачей / под ред. В. А. Епифанова. - Москва: МЕДпресс-информ, 2008. - 328 с.

76. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья. - Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 2001. - 342 с.

77.Методика оценки эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации при заболеваниях кардио-респираторной системы с использованием критериев «Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья»: методические рекомендации / А. С. Иващенко [и др.]. - Ялта, 2017. - 30 с.

78.Методология оценки реабилитационного потенциала и эффективности медицинской реабилитации у пациентов с патологией кардио-респираторной системы в соответствии с «Международной классификацией функционирования, ограничении жизнедеятельности и здоровья» / В. И. Мизин [и др.] // Актуальные вопросы курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации: тр. ГБУЗ РК «АНИИ им. И. М. Сеченова». -Ялта, 2016. - Т. XXVII. - С.1-22.

79. Мещерякова, Н. Н. Принципы легочной реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких / Н. Н. Мещерякова // Пульмонология и аллергология. - 2013.- №2. - С. 27-31.

80.Мизерницкий, Ю. Л. Клиническое значение антилейкотриеновых препаратов в современной терапии бронхиальной астмы у детей / Ю. Л. Мизерницкий // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2014. - №21. - С.16-18.

81.Минеев, В. Н. Грелиновая сигнализация при бронхиальной астме / В. Н. Минеев, Т. М. Лалаева, А. А. Лебедева // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 1. - С. 92- 97.

82.Многоликая бронхиальная астма - фенотипы и клинико- патогенетические варианты / Г. Б. Федосеев [и др.] // Российский аллергологический журнал. -

2012. - №1. - С. 50- 57.

83

. Молекулярные и фармакологические механизмы тяжелой бронхиальной астмы / Е. С. Куликов [и др.] // Актуальные вопросы патофизиологии. -

2013. - №3. - С. 15-20.

84.Моногарова, Н. Е. Подходы к лечению бронхиальной астмы противовоспалительными препаратами / Н. Е. Моногарова // Астма и аллергия. - 2013. - №4. - С. 2-7.

85.Нагаткин, Д. А. Оценка контроля и степени тяжести бронхиальной астмы: современная парадигма / Д. А. Нагаткин, О. В. Нагаткина, А. В. Жестков // Астма и аллергия. - 2014. - №4(71). - С.13-16.

86. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 3-е изд., испр. и доп. - Москва, 2008. - 104 с.

87. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / А. Г. Чучалин [и др.]. - Москва: Атмосфера. 2012. - 106 с.

88. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики». - 4-е изд. - Москва, 2017.- 161 с.

89. Ненашева, Н. М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Фарматека. - 2013. - №4. -С. 41-46.

90. Ненашева, Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - №2. - С. 2-11.

91. Ненашева, Н. М. Новые возможности достижения контроля астмы с помощью тиотропия бромида / Н. М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и отоларингология. - 2014. - №2 (29). - С. 2-10.

92. Ненашева, Н. М. Приверженность лечению больных бронхиальной астмой и возможные стратегии ее повышения / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 4. -С. 2-9.

93.Ненашева, Н. М. Проблемы и возможные пути оптимизации контроля бронхиальной астмы у взрослых пациентов: развитие концепции поддерживающей и симптоматической терапии одним ингалятором / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. -2015. - №3. - С.2-11.

94.Ненашева, Н. М. Достижение и поддержание контроля атопической бронхиальной астмы с помощью режима единого ингалятора в реальной клинической практике / Н. М. Ненашева, О. В. Себекина // Практическая пульмонология. - 2016. - №2. - С. 3-8.

95.Ненашева, Н. М. Тяжелая бронхиальная астма: особенности течения и фенотипы / Н. М. Ненашева // Consilium medicum. Приложение. Болезни органов дыхания. - 2018. - №1. - С. 7-14.

96.Ненашева, Н. М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н. М. Ненашева // Пульмонология. - 2019. - № 29 (2). - С. 216228.

97.Нестеренко, З. В. Фенотипические варианты бронхиальной астмы у детей / З. В. Нестеренко // Астма и аллергия. - 2010. - №3-4. - С.33-36.

98. Нестероидные противовоспалительные препараты как причина обострения астмы и других респираторных заболеваний: диагностика и лечение. Часть 1 / Н. Г. Астафьева [и др.] //Лечащий врач. - 2016. - №4. - C. 7- 11.

99.Овсянников, Н. В. Загрязнение окружающей среды и заболеваемость бронхиальной астмой взрослого населения крупного промышленного города / Н. В. Овсянников, В. А. Ляпин, С. Н. Авдеев // Казанский медицинский журнал. - 2011. -Т.92, № 4. - С. 577-581.

100. Оздоровительные технологии на курортах / Г. А. Софронов, Г. Н. Пономаренко, М. Д. Дидур, А. Н. Бойков. - Санкт-Петербург: Дума, 2014. -176 с.

101. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей / А. Б.

Пирогов, В. П. Колосов, Ю. М. Перельман, А. Г. Приходько // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 6. - С. 701-707.

102. Особенности клинико-функциональных и лабораторных показателей при синдроме перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / С. В. Чубарова, Е. А. Собко, И. В. Демко, О. П. Ищенко // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 6. - С. 649-656.

103. Оценка качества жизни у пациентов с обострением бронхиальной астмы / Ш. З. Загидулин, Е. С. Галимова, О. А. Суховская, Г. Ю. Ежова // Пульмонология. - 2013. - №1. - С. 49-53.

104. Оценка роли биологических и клинических факторов в формировании качества жизни больных бронхиальной астмой / В. М. Савченко [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2018. - № 1. - С. 60-66.

105. Оценка системы интерферона и основных цитокинов у больных бронхиальной астмой / Т. П. Оспельникова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - №1. - С. 35- 41.

106. Оценка эффективности санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с использованием международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья / Л. Ш. Дудченко [и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2018. - Т. 17, №3. - С.133- 140.

107. Потапнев, М. П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме / М. П. Потапнев, Д. В. Печковский // Пульмонология. - 1997. - №3. - С. 74-79.

108. Приверженность к ингаляционной терапии / Н. Г. Астафьева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №1. - С. 88.

109. Принципы выбора терапии для больных бронхиальной астмой. Согласованные рекомендации РААКИ и Российским респираторным обществом / С. Н. Авдеев [и др.] // Практическая пульмонология. - 2017. - № 1. - С. 44-54.

110. Пульмонологическая реабилитация: современные программы и перспективы / Ф. Ю. Мухарлямов, М. Г. Сычева, М. А. Рассулова, А. Н. Разумов // Пульмонология. - 2013. - №6. - С. 99-105.

111. Пыцкий, В. И. Бронхиальная астма: определение, классификация, патогенез / В. И. Пыцкий // Российский медицинский журнал. - 2001. - №1. - С. 37-39.

112. Разработка принципов и методов медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с коморбидными заболеваниями / И. И. Антипова, Т. Н. Зарипова, Н. Н. Симагаева, М. А. Синягина // Клиническая и профилактическая медицина: опыт и новые открытия: сб. материалов междунар. науч. конф. - Москва, 2014. - С.215-219.

113. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации / С. Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 3. - С. 341-358.

114. Респираторная медицина: руководство: в 3 т. / под ред. А. Г. Чучалина. -2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Литтерра, 2017. - Т.1 - 640 с.

115. Респираторные вирусы и бактерии, антитела и цитокины у больных с фенотипом «бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких» / Т. П. Оспельникова [и др.] // Пульмонология. - 2014. - №5. - С.46-51.

116. Руководство по пульмонологии / под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева. - 2-е изд., пер. и доп. - Ленинград, 1984. - 456 с.

117. Савченко, В. М. Унифицированная стандартизация значений показателей исследования в клинической пульмонологии / В. М. Савченко // Украинский пульмонологический журнал. - 2002. - № 3. -С. 22-26.

118. Савченко, В. М. Формализованная система базовых клинических показателей для оценки состояния больных с хроническими необструктивными и обструктивными болезнями легких / В. М. Савченко // Украинский пульмонологический журнал. - 2001. - № 2. - С. 46-50.

119. Санаторно-курортное лечение при заболеваниях органов дыхания на курортах Крыма: история и современное состояние / Н. Н. Каладзе, В. М. Савченко, Л. Ш. Дудченко, Л. П. Шубина // Курортные ведомости. - 2015. -№2. - С.18- 22.

120. Сепиашвили, Р. И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 4.- C. 323328.

121. Сложная астма / Л. М. Огородова, Ф. И. Петровский, Ю. А. Петровская, О. С. Кобякова // Пульмонология. - 2001. - №1. - С. 94 -100.

122. Смольникова, М. В. Анализ полиморфных генов цитокинов TGFB, IL5, TNFA при атопической бронхиальной астме с разной степенью контроля / М. В. Смольникова, С. В. Смирнова, В. Б. Епанешникова // Российский аллергологический журнал. - 2016. -Т.2, №3. - С.151-152.

123. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О. М. Курбачева [и др.] // Российский аллергологический журнал. -2016. -№2. - С. 10-14.

124. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей / С. Н. Авдеев [и др.] // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - №2. - С. 15-26.

125. Соломаха, Н. Б. Физическая реабилитация больных бронхиальной астмой с сочетанным аллергическим ринитом / Н. Б. Соломаха // Физиотерапевт. - 2009. - №11. - С. 66-67.

126. Способ реабилитации больных бронхиальной астмой с легочной гипертензией / Н. Н. Вавилова [и др.] // Патент на изобретение RUS 2324466 14.08.2006

127. Способ реабилитации больных бронхиальной астмой с сопутствующим аллергическим ринитом / Т. Н. Зарипова [и др.] // Патент на изобретение RUS 2454088 09.07.2010

128. Справочник по терапии с основами реабилитации / Л. М. Пасиешвили, А. А. Заздравнов, В. Е. Шапкин, Л. Н. Бобро. - Ростов- на -Дону: Феникс, 2004.- 416 с.

129. Сравнительный десятилетний анализ эффективности диагностики бронхиальной астмы у пациентов призывного возраста / О. В. Скороходкина, А. В. Лунцов, Г. Р. Зяпбарова, Р. А. Терех // Практическая медицина. - 2016. - Т. 2, № 4. - C. 102-105.

130. Стандарты по диагностике и лечению больных ХОБЛ. Пересмотр 2004 г. / пер. с англ.; под ред. А.Г. Чучалина. - Москва: Атмосфера, 2005. - 96 с.

131. Субботин, С. В. Диагностическое значение метода объемной капнографии в обследовании пациентов с бронхиальной астмой / С. В. Субботин // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2018. - Т. 26, № 3. - С. 388-395.

132. Сыров, В. В. Представления об эпидемиологии и возможностях профилактики бронхиальной астмы на современном этапе / В. В. Сыров // Аллергология, иммунология и педиатрия. - 2016. - №. 3 (46). - С. 20-33.

133. Татаурщикова, Н. С. Аллергический больной и система иммунитета слизистых: проблемы, достижения, перспективы / Н. С. Татаурщикова // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т.15, № 4. - С. 284-285.

134. Тологонов, Т.М. Реабилитация и повышение качества жизни у больных бронхиальной астмой после лечения высокогорной спелеотерапией / Т. М. Тологонов // International journal of immunorehabilitation. - 2009. - Т. 11, №1.-С.131а.

135. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. В. Трухачева. - Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2012. - 379 с.

136. Трущенко, Н. В. Основные принципы применения короткодействующих броходилататоров при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких / Н. В. Трущенко // Астма и аллергия. - 2015. - №3 (74). - С. 25-31.

137. Унгуряну Т. Н. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях / Т. Н. Унгуряну, А. М. Гржибовский // Экология человека. - 2011. - №5. - С.55- 60.

138. Фадеев, П. А. Бронхиальная астма / П. А. Фадеев. - Москва: ООО Оникс»; ООО «Мир и образование», 2010. - 308 с.

139. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата реслизумаб в лечении тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / А. Ю. Куликов [и др.] // Пульмонология. -2018. - Т. 28, № 1. - С. 50-60.

140. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмой, 2016. www.pulmonology.ru.

141. Физиотерапия в комплексной реабилитации больных хроническими заболеваниями легких / Ф. Ю. Мухарлямов, М. Г. Сычева, М. А. Рассулова, А. Н. Разумов // Терапевт. - 2014. - №11. - С.14-20.

142. Физическая и реабилитационная медицина: национальное руководство / под ред. Г. Н. Пономаренко. - Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2016. - С.101-102.

143. Фисенко, В. Ремоделирование при бронхиальной астме: принципы формирования и возможности фармакологического воздействия / В. Фисенко, Н. Чичкова // Врач. - 2006. - №12. - С. 14-20.

144. Фомина, Д. С. Современная концепция фенотипирования бронхиальной астмы - взгляд клинициста / Д. С. Фомина, Л. А. Горячкина // Фарматека. Аллергология. Дерматология. - 2013. - № б1-13. - С. 30- 34.

145. Функциональные и лабораторные особенности при сочетании бронхиальной астмы и ожирения в молодом возрасте / Е. А. Собко [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т.88, №3. - С.40-46.

146. Царева, У. В. Применение ТЭС-терапии в реабилитации больных бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением / У. В. Царева, М. В. Антонюк // Развитие медицинской реабилитации на Дальнем Востоке: материалы XIX Межрегиональной науч.-практ. конф. реабилитологов

Дальнего Востока, посвящ. 150-летию образования первой Дальневосточной здравницы «Анненские воды» и 30-летию кафедры Медицинской реабилитации и физиотерапии Дальневосточного государственного медицинского университета. - Владивосток, 2016. - С.155-158.

147. Царева, У. В. Цитокиновый баланс у больных бронхиальной астмой с ожирением / У. В. Царева, М. В. Антонюк, Я. А. Демеев // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukove. - 2016. - Т.5, №2. - С.110-112.

148. Цит. по Чучалин, А. Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин //Астма, ru. - 2001. - № 2. - С. 2-5.

149. Чернышова, О. Е. Маркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхолегочных заболеваниях / О. Е. Чернышова // Здоровье ребенка. -2014. - № 7. - C. 80-83.

150. Черняк, Б. А. Эндотипы и фенотипы астмы - от алгоритма обследования до подбора терапии. XIII Международный конгресс Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов / Б. А. Черняк // Медицинский совет. - 2015. - №4. - С. 8- 17.

151. Чучалин, А. Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии // Терапевтический архив. - 2012. - № 3. - С. 5- 11.

152. Чучалин, А. Г. Спорт и бронхиальная астма / А. Г. Чучалин // Пульмонология и аллергология. - 2005. -№2. - С. 3-5.

153. Шишко, Е. Ю. Физическая реабилитация больных бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе / Е. Ю. Шишко, Н. Н. Викулова // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. - Т. 24, № 1. - С. 131-132.

154. Шмелев, Е. И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. И. Шмелев // Consilium Medicum: Болезни органов дыхания. - 2008. - № 12. - C. 35-39.

155. Шошмин, А. В. МКФ в реабилитации / А. В. Шошмин, Г. Н. Пономаренко. - Санкт-Петербург: ООО «ЦИАЦАН»; ООО «Р-КОПИ», 2018. - 238 с.

156. Эффективность противовоспалительной терапии у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы и холодовой гиперреактивностью дыхательных путей / А. Б. Пирогов [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 5. - С. 576-583.

157. Ягизарова, Л. Г. Бронхиальная астма: основные принципы лечения на Кисловодском курорте / Л. Г. Ягизарова // Курортные ведомости. - 2016. -№2. - C. 40-43.

158. Ярош, А. М. Курорты Крыма среди приморских климатических курортов мира / А. М. Ярош, В. М. Ефимова, С. С. Солдатченко. -Симферополь: Антиква, 2010. - 76 с.

159. Airways remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of disease / А. Chetta [et al.] // Chest. - 1997. - Vol. 111 (4). - P. 852857.

160. Adherence: the goal to control asthma / L. P. Boutlet [et al.] // Clin. Chest Med. - 2012. - Vol 33(3). - P. 405- 417.

161. A large subgroup of mild-to-moderate asthma is persistently noneosinophilic / K. W. Mc Grath [et al.] // Am J Respir. - 2012.- Vol.185. - P. 612-19.

162. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood / M. R. Sears // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1414- 1422.

163. An official American Thoracis Society / European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbation: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180. - P.59- 99.

164. A protective role for periostin and TGF- in IgE-mediated allergy and airway hyperresponsiveness / E. D. Gordon [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - Vol.42 (1). - P. 144-155.

165. ACOS - самостоятельная нозологическая форма? Клиническая картина и диагностика ACOS / Г. Б. Федосеев [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 5. - С. 519-529.

166. Agache, I. Untangling asthma phenotypes and endotypes / I. Agache, C. Akdis // Allergy. - 2012. - Vol.67(7). - P. 835-46.

167. Airway epithelial changes in smokers but not in ex-smokers with asthma / M. Broekema [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180. - P. 1170- 1178.

168. Ambesi, A. Conformational remodeling of the fibronectin matrix selectively regulates VEGF signaling / A. Ambesi, P. J. McKeown-Longo // J Cell Sci. - 2014. - Vol.127. - P. 1-8.

169. American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation. Guidelines for pulmonary rehabilitation programs / R. Z. ZuWallack, R. Crouch eds. - 3rd ed. - Champaign, IL: Human Kinetics, 2004. -

170. An integrative systems biology approach for understanding of pulmonary disease / C. Auffray [et al.] // Chest. - 2010. - Vol.137. - P. 1410-16.

171. Analyses of asthma severity phenotypes andinflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes / A. T. Hastie [et al.] // J Allergy ClinImmunol. - 2010. - Vol. 125 (5). - P. 1028-36.

172. Asthma Control Test: Reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists / M. Schatz [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol.117, №3. - P.549-556.

173. Asthma control or severity: that is the question / M. Humbert [et al.] // Allergy. - 2007. - Vol.62 (2). - P. 95-101.

174. Asthma control in patients receiving inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist fixed combinations. A real-life study comparing dry powder inhalers and a pressurized metered dose inhaler extrafine formulation / V. Muller [et al.] // BMC Pulmonary Medicine. - 2011.- Vol. 11. - P. 40- 45.

175. Asthma exacerbation and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial / R. H. Green [e al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1715-1721.

176. Asthma phenotypes according to the timing of smoking onset in young adults // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2003. - Vol. 7. - P.84- 92.

177. Asthma phenotypes: Consistency of classification using induced sputum / R. J. Hancox [et al.] // Respirology. - 2012. - Vol. 17 (3). - P. 461-466.

178. Barnes, P. J. Glucocorticosteroids: current and future directions / P. J. Barnes // British Journal of Pharmacology. - 2011. - Vol. 163. - P. 29- 43.

179. Bateman, E. D. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control Study / E. D. Bateman, H. A. Boushey, J. Bousquet // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 836-844.

180. Bel, E. N. Clinical phenotypes of asthma / E. N. Bel // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2004. - Vol. 10 (1). - Р. 44- 50.

181. Beuther, D. A. Overweigth, obesity, and incident asthma: A meta-analysis of prospective epidemiologic studies // D. A. Beuther, E. R. Sutherland // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175, №7. - P.661-666.

182. Bjermer, L. The role of small airway disease in asthma / L. Bjermer // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2014. - Vol. 20. - P. 23-30.

183. Blanchard, C. Biology of the eosinophil / C. Blanchard, M. E. Rothenberg // Adv Immunol. - 2009. - Vol.101.- P. 81-121.

184. Bleomycin induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) in pleural mesothelial cells / L.-J. Chena [et al.]// Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2015. - Vol. 283 (2). - P. 75-82.

185. Bosse, Y. Controversy surrounding the increased expression of TGF beta 1 in asthma / Y. Bosse, M. Rola-Pleszczynski // Respir. Res. - 2007. - Vol. 8. - P. 66.

186. Boxall, C. The contribution of transforming growth factor-b and epidermal growth factor signaling to airway remodeling in chronic asthma / C. Boxall, S. T. Holgate, D. E. Davies // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27. - Р. 208-229.

187. Barnes, P. J. Glucocorticosteroids: current and future directions / P. J. Barnes // Br. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 163. - P. 29- 43. заменить

188. Bronchial CD8 cell infiltrate and lung function decline in asthma / E. L. van Rensen [et al.] // Am. J. respire. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172. - Р. 837-841.

189. Brusselle, G. G. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma / G. G. Brusselle, T. Maes, K. R. Bracke // Nature Medicine. - 2013. - Vol. 19, N. 8. - P. 977.

190. Characterization of within subject responses to fluticasone and montelukast in childhood asthma / S. J. Szefler [et al.] // J Allergy Clin Immunol. -2005. - Vol. 115. - P. 233-42.

191. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program / W.C. Moor [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol.119. - P. 405- 413.

192. Chin-Chance, C. Twenty-four leptin level respond to cumulative short-term energy imbalance and predict subsequent intake / C. Chin-Chance, K. S. Polonsky, D. A. Schoeller // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, №8. - P. 26852691.

193. Chronic obstructive disease phenotypes: the future of COPD / M. K. Han [ et al.] //Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 182 (5). - P. 598-604.

194. Chronic respiratory disease and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. Chuchalin [et al.] // International Journal of COPD. - 2014. - Vol. 9. - P. 963- 974.

195. Chung, K. F. Difficult-to-Treat Severe Asthma. European Respiratory Society Monograph / K. F. Chung, E. H. Bel, S. E. Wenzel. - 2011. - Vol. 51. - P. 308.

196. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma / J. L. Simpson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol.177. - P. 148-155.

197. Clinical phenotypes of severe asthma / R. S. A. Alves [et al.] // J. Bras. Pneumol. - 2008. - Vol. 34(9). - P. 646-653.

198. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes / P. Haldar [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178. - P. 218-224.

199. Current concepts of severe asthma / A. Ray [et al.] // J. Clin. Invest. - 2016. -Vol. 126. - N. 7. - P. 2394- 2403.

200. Differences in airway inflammation in patients with fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease / L. Fabbri [et al.] // Am. J. Crit. Care Med. - 2003. - Vol.167. - P. 418-424.

201. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis / M. Wertherall [et al.] // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34. - P. 812-818.

202. Drazen, J. M. Heterogeneity of therapeutic responses in asthma / J. M. Drazen, E. K. Silverman, T. H. Lee // Br Med Bull. - 2000. -Vol.56 (4). -P. 105470.

203. Effect of montelucast for treatment of asthma in cigarette smokers / D. Price [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol.131 (3). - P. 763 -71.

204. Effects or terbutaline and budesonide on sputum cells and bronchial hyperresponsiveness in asthma / R. E. Aldridge [ et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. -Vol.161. -P. 1459-1464.

205. Enright, P. L. Reference eguations for the six-minute walk in healthy adults / P. L. Enright D. L. Sherrill // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol.158.

- P. 1384-1387.

206. Evaluation of candidate genes in a genome-wide association study of childhood asthma in Mexicans / H. Wu [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010.

- Vol.125. - P. 321-327.

207. Exogenous IFN - P has antiviral and anti-inflammatory properties in primary bronchial epithelial cells from asthmatic subjects exposed to rhonovirus / J. A. Cakebread [et al.]// J.Allergy Clin. Immunol. - 2011. -Vol. 127 (5). - P. 11481154.

208. Fahy, J. V. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma. Insights from clinical studies / J. V. Fahy // Proc Am Thorac Soc. - 2009. - Vol.6. -P. 25659.

209. Freimer, N. The human phenome project / N. Freimer, C. Sabatti // Nat Genet. - 2003. - Vol. 34. - P. 15-21.

210. Frequent exacerbators - a distinct phenotype of severe asthma / М. Kupczyk [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2014.- Vol. 44(2). - P. 212-21. doi: 10.1111/cea.12179.

211. GBD 2015 Chronic Respiratory Disease Collaborators. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma,1990-2015; a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // The Lancet Respiratory Medicine. - 2017. - № 5(9). - Р. 691- 706.

212. Genetic variants in TNF-, TGFB1, PTGS1 and PTGS2 genes are associated with diisocyanate-induced asthma / G. B. Yucesoy [et al.]// J. Immunotoxicol. -2015. - Vol. 27. - P. 1-8.

213. Global Atlas of Asthma / Ed. By C.A. Akdis, I. Agache. - EAACI, 2013.196 p.

214. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2014 [Electronic resource]. - Режим доступа: // http://www.ginasthma.org.

215. Global initiative for asthma: Global strategy for asthma management and prevention. Update 2016 [Electronic resource]. - Режим доступа: http:// www.ginasthma.org

216. Global initiative for asthma: Global strategy for asthma management and prevention. Update 2018 [Electronic resource]. - Режим доступа: http:// www.ginasthma.org

217. Global initiative for asthma: Global strategy for asthma management and prevention. Update 2019 [Electronic resource]. - Режим доступа: http:// www.ginasthma.org

218. Haldar, P. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes / P. Haldar // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178. - P. 218-224.

219. Hashimoto, S. Current treatment of severe asthma / S. Hashimoto, E. H. Bel // Clin Exp Allergy. - 2012. - Vol. 42(5). - P. 693-705.

220. Heim, E. Dyspnea: psychophysiologic relationships / Е. Heim, A. Blaser, E. Waidelich // Psychosom. Med. - 1972. -Vol. 34. - P. 405-423.

221. Heldin, C. H. TGF- signaling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins / C.-H. Heldin, K. Miyazono, P. Dijke // Nature. -1997.- Vol. 390. - P. 465-471.

222. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR) / F. Schleich [et. al.] // Respiratory Medicine. - 2014. -Vol. 108. - P. 1723- 1732.

223. Hodgkin, J. E. Pulmonary rehabilitation: Guidelines to success / J. E. Hodgkin, B. K. Celli, C. L. Connors. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - 744 p.

224. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program / W. C. Moore [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2010. - Vol. 181(4). - P. 315-323.

225. IL-4R alpha mutation are associated with asthma exacerbation and mast cell / IgE expression / S. Wenzel [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175 (6). - P. 570-576.

226. IL-4 receptor polymorphisms predict reduction in asthma exacerbations during response to an anti-IL-4 receptor antagonist / R. E. Slager [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 130 (2). - P. 516- 522.

227. IL-17 and TNF-a sustain neutrophil recruitment during inflammation through synergistic effects on endothelial activation / G. K. Griffin [ et al.]// J Immunol. - 2012. - Vol. 188(12). - P. 6287-6299.

228. Immediate and long term effects of weight reduction in obese people with asthma: randomised controlled study / B. S. Aarniala [et al.] // British medical journal. - 2000. - Vol. 320. - P. 827- 832.

229. Inflamatory and comorbid features of patients with severe asthma and frequent exacerbations. / L. C. Denlinger [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2017. - Vol.195 (3). - P. 303-313.

230. Inflammatory biomarkers in airways of patients with severe asthma compared with non-severe asthma / P. Macedo [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2009.

- Vol. 39. - P. 1668-76.

231. Inflammatory markers and adipocytokine responses to exercise training and detraining in men who are obese / M. Nikseresht, N. Sadeghifard, H. Agha-Alinejad, K. Ebrahim // J. Strength. Cond. Res. - 2014. - Vol. 28 (12). - P. 33993410.

232. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum / J. L. Simpson, R. Scott, M. J. Boyle, P. G. Gibson // Respirology. - 2006. - Vol.11, №1. - P. 54-61.

233. Influence of bodymass index of the response to asthma controller agents / M. Peters-Colden [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. -Vol. 27. №3. - P. 495-503.

234. Innovative Medicines Initiative (MIM). http: //www.imi .europa.eul.

235. Interactive inhibitory effects of formoterol and montelucast on activated human neutrophils / C. M. Gravett [et al.] // Eur Respir J. - 2010. - Vol. 36 (6). -P. 1417-24.

236. Interleukin-31 induces cytokine and chemokine production from human bronchial epithelial cells through activation of mitogen- activated protein kinase signalling pathways: implications for the allergic response / W. K. Ip [ et al.] // Immunology. - 2007. - Vol. 122(4). - P. 532-541.

237. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma / K. F. Chang [et al.]. // Eur Respir J. - 2014. -Vol. 43.- P. 343373.

238. James, L. Clinical relevance of airway remodeling in airway diseases / L. James, S. Wenzel // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P.134- 155.

239. JNK and tumor necrosis factor - alpha mediate free fatty acid-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes / M. T. Nguyen [et al.] // J. Biol. Chem. -2005. - Vol. 280, №42. - P. 35361-35371.

240. Keglowich, L. F. The Three A's in Asthma - Airway Smooth Muscle, Airway Remodeling & Angiogenesis / L. F. Keglowich, P. Borger // The Open Respir. Med. J. - 2015. - Vol. 17 (9). - P.70- 80.

241. Leukontriene Antogonits as First-Line or Addone Asthma-Controller Therapy / D. Price [et al.] // NEJM. - 2011. - Vol. 364. - P. 1965-1707.

242. Leukotriene receptor antogonists for small-airway abnormalities in asthmatics: a systematic review and meta-analysis / X. Chen, K. Wang, M. Jiang, G. M. Nong // J Asthma. - 2013. -Vol.50 (7). - P. 695-704.

243. Lis, I. Omentin - a newly-discovered adipocytokine in insulin resistance pathogenesis / I. Lis, I. Pilarski, P. Bogdanski // Pol. Merkur. Lekarski. - 2015. -Vol.39 (229). - P. 56-60.

244. Locksley, R. M. Asthma and allergic inflammation / R. M. Locksley // Cell.

- 2010. - Vol. 140, N. 6. - P. 777- 783.

245. Measuring asthma control: a comparison of three classification systems / Р. М. O'Byrne [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 36. - Р. 269- 276.

246. Mesothelial cells in tissue repair and fibrosis / S. E. Mutsaers [et al.] // Front. Pharmacol. - 2015. - Vol. 6. - P. 113.

247. Moore, W. C. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the severe asthma research program / W. C. Moore, D. A. Meyers, S. E. Wenzel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 181. - P. 315-323.

248. Murugan, V. Signal transduction partways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophilis to lung in chronic obstructive pulmonary disease / V. Murugan, M. J. Peck // Exp. Lung Res. - 2009. - Vol. 35 (6). - P. 439-485.

249. National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Sputum neutrophil counts are associated with more sev ere asthma phenotypes using cluster analysis / W.C. Moor [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2014. - Vol. 133, N 6. - P. 1557- 1663.e5.

250. Nelson, H. S. Oral glucocorticosteroid-sparing effect of budesonide administered by Turbuhaler: A double-blind, placebo-controlled study in adults with moderate- to- severe chronic asthma. Pulmicort Turbuhaler Study Group / H. S. Nelson, I. L. Bernstein, J. Fink // Chest. - 1998. - Vol. 113. - P. 1264.

251. Newton, R. Pharmacological strategies for improving the efficacy and therapeutic ratio of glucocorticoids in inflammatory lung disease / R. Newton, R.

Leigh, M. Giembycz // Pharmacology&Therapeutics. - 2010. - Vol. 125. - P. 286327.

252. No evidence for effects of family environment on asthma / J. R. Harris [et al.] // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. -Vol.156. - P. 43-49.

253. O'Byrne P. M. Leukotrienes in the pathogenesis of asthma / P. M. O'Byrne // Chest. - 1997. - Vol.111. - P. 27S-34S.

254. Obesity in asthma: more neutrophilic inflammation as a possible explanation for a reduced treatment response / E. D. Telenga [et al.] // Allergy. - 2012. - Vol. 67, №8. - P.1060- 1068.

255. Oncostatin M modulates fi-broblast function via signal transducers and activators of transcrip-tion protein / K. Y. Nagahama [ et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2013. - Vol. 49(4). - P. 582-591.

256. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and non-eosinophilic asthma / M. Berry [et al.] // Thorax. - 2007. -Vol.62 (12). - P. 1043-49.

257. Perennial allergen-specific immunoglobulin E levels among inner-city elderly asthmatics / P. J. Busse [et al.] // J. Asthma. - 2010. - Vol. 47. - P. 781785.

258. Peripheral Blood Neutrophil Activity During Dermatophagoidespteronyssinus-Induced Late-Phase Airway Inflammation in Patients with Allergic Rhinitis and Asthma / S. Lavinskiene [et al.] // Inflammation.

- 2012. - Vol. 35(4). - P.1600-09.

259. Porsbjerg, C. Co-morbidities in severe asthma: Clinical impact and management / C. Prosbjerg, A. Menzies-Gow // Respirology. - 2017. - Vol. 22, № 4. - P. 651- 661.

260. Precision medicine in patients with allergic diseases: Airway diseases and atopic dermatitis - PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma Immunology / A. Muraro [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 137.

- P. 1347- 1358.

261. Predicting frequent asthma exacerbation using blood eosinophil count and other patient data routinely available in clinical practice / D. Price [et al.] // J Asthma Allergy. -2016. - Vol. 9. -P. 1-12.

262. Predictors of incorrect inchalation technique in patient with Asthma or COPD: A study using a validated videotaped scoring method / G. N. Rootmensen [et al.] // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. - 2010. - Vol. 23 (5). - P. 323.

263. Price, D. Asthma control and management in 8000 European patients: the REcognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey / D. Price, M. Fletcher, T. van der Molen // NPJ Prim Care Respir Med. - 2014. - Vol. 24. - P.14009.

264. Ravindran, C. Asthma phenotypes / C. Ravindran // Medicine. - 2012. - Vol. 22. - P. 367-369.

265. Relation between inflammation and symptoms in asthma / I. Tillie-Leblond [et al.] // Allergy. - 2009. - Vol. 64(3). - P. 354-67.

266. Rhinovirus infection induced degradation of antimicrobial peptides and secondary bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease / P. Mallia [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol.186 (11). - P. 1117-1124.

267. Rice, J. P. Definition of the phenotype / J. P. Rice, N. L. Saccone, E. Rasmussen // Adv Genet. - 2001. - Vol. 42. - P. 69-76.

268. Role of deficient type III interferon- a production in asthma exacerbations / M. Contoli [et al.] // Nat. Med. -2006. -Vol.12. - P. 1023-1026.

269. Role of interleukin-17F in asthma / M. Kawaguchi, F. Kokubu, J. Fujita, E. D. Fixman // Inflamm Allergy Drug Targets. - 2009. - Vol.8 (5). - P. 383- 389.

270. Roles of apithelial cell-derived periostin in TGF- activation, collagen prodaction, and collagen gel elasticity in asthma / S. S. Sidhu [et al.] // PNAS. -2010. - Vol.107 (32). - P. 14170-14175.

271. Schulze, T. G. Defining the phenotype in human genetic studies: forward genetics and revers phenotyping / T. G. Schulze, F. J. McMahon // Hum Hered. -2004. - Vol. 58(3-4). - P. 131-138.

272. Severe exacerbation predict excess lung function decline in asthma / T. Bai [et al.] // Eur. Respir. J. - 2007. -Vol. 30 (3). -P. 452-456.

273. Shore, S. Obesity and asthma: lesson from animal models / S. Shore // J Appl Physiol. - 2007. - Vol.102. - P. 516-28.

274. Standardisation of spirometry / M. R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco, F. Burgos // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26, № 2. - P. 319- 338.

275. Strachan, D. P. Family size, infection and atopy: the first decade of the «hyhiene hypothesis» / D. P. Strachan // Thorax. - 2000. - Vol. 5 (1). - P. 52-59.

276. Szczeklik, A. The cyclooxygenase theory of aspirin-induced asthma / A. Szczeklik // Eur Respir J. - 1990. - Vol. 3. - P. 588-93.

277. Ten years of tiotropium: clinical and patient perspectives / A. Yohannes [et al.] // Int J COPD. - 2013. - Vol. 8. - P. 117-25.

278. Ten-year follow-up of cluster-based asthma phenotypes in adults. A pool analysis of three cohorts / A. Boudier [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2013. - Vol. 188 (5). - P. 550-560.

279. TH17 cells: new players in asthma pathogenesis / L. Cosmi [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66 (8) - P. 989-998.

280. The effect of montelukast on bronchial hyperreactivity and lung function in asthmatic children aged 6-13 years / N. Visitsunthorn [et al.] // Asian Pac. J. Allergy. Immunol. - 2011. - Vol. 29, №2. - P.127-133.

281. The effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma / D. C. Cowan [et al.] // Downloaded from thorax.bmj.com on February 4, 2010. Published by group.bmj.com.

282. The ENFUMOSA cross-sectional European multicenter study of the clinical phenotype of chronic severe asthma. European Network for Understanding Mechanisms of Severe Asthma // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22, №3. - P. 470477.

283. The GOAL Committee. Identifying 'well-controlled' and 'not well-controlled' asthma using the Asthma Control Questionnaire / E. F. Juniper, J.

Bousquet, L. Abetz, E. D. Bateman // Respir Med. - 2006. - Vol.100. - P. 61621.

284. The minimally important difference of the Asthma Control Test / M. Schatz [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 124. - P. 719-23.

285. The relationship between airway hyper-responsiveness, markers of inflammation and lung function depends on the duration of the asthmatic disease / L. Gronke [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2002. - Vol. 32. - P. 57-63.

286. The role of IgE-receptors in IgE-dependent airway smooth muscle cell remodeling / M. Roth [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol.8, №2. - P.e56015.

287. Tiotropium bromide is effective for severe asthma with noneosinophilic phenotype / H. Iwamoto [et al.] // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31. - P. 13791380.

288. Trevor, J. L. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy / J. L. Trevor, J. S. Deshane // Allergy. - 2014. - Vol. 69. - P. 817- 826.

289. Untangling asthma phenotypes and endotypes / I. Agache [ et al.] // Allergy.

- 2012. - Vol.67 (7). - P. 835-46.

290. Use of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-stratified, randomized, placebo-controlled cross-over trial / E. Israel [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 1505-12.

291. Use of the Royal College of Physicians "3 question" / M. Thomas [et al.] // Prim. Care Respir. J. - 2009. - Vol. 18 (2). - P. 83- 88.

292. Wadsworth, S. Clinical update on the use of biomarkers of airway inflammation in the management of asthma / S. Wadsworth, D. Sin, D. Dorscheid // J. Asthma Allergy. - 2011. - Vol.4. - P.77- 86.

293. Wang, F. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma / F. Wang, X.Y. He, K. J. Baines // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 38.

- P. 567-574.

294. Ware, J. E. SF-36. Physial and mental health summary scales: A user's manual / J. E. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller. - Boston: The Health Institute, New England Medical Center, 1994. - P. 23-38.

295. Weiss, S. T. New approaches to personalized medicine for asthma: where are we? / S. T. Weiss // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 129(2). - P. 327334.

296. Wenzel, S. E. Phenotypes in asthma: useful guides for therapy, distinct biological processes, or both? / S. E. Wenzel // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - Vol.170(6). - P. 579-80.

297. Wensel, S. E. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes / S. E. Wensel // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 804-13.

298. Wenzel, S. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S. Wenzel // Nature Medicine. - 2012. -Vol. 18(5). - Р. 716- 725.

299. Wenzel, S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes / S. Wenzel // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - Vol. 42(5). - P. 650-658.

300. World Health Organization. Adherence to longterm therapies: evidence for action // Annex. - 2003. - Vol. 1. - P. 143.

301. World Health Organization. Obesity and Overweight. Fact Sheet №311 // www.who.int/mediacenter/factsheets/fs311/en/index.html.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Таблица 1 - Сравнение показателей обследования у больных бронхиальной астмы

Показатели Контрольная группа (n=30) Основная группа ДТ (n=46) р контр. -основ. группы

Поступление Выписка Поступление Выписка

М±о М±о М±о М±о

Опросник АСТ, баллы 15,13±5,63 18,33±4,58* 15,42±5,44 18,81±4,15** 0,0001

Опросник ACQ, баллы 2,05±0,72 1,08±,60* 1,80±1,02 1,06±1,00** 0,0001

ЧСС в мин. 84,10±13,90 77,70±8,66** 81,89±10,43 75,28±5,67**

АД систолическое 127,93±19,57 122,76±12,58* 131,522±17,44 128,26±9,38* 0,035

АД диастолическое 81,55±12,61 77,931±9,11* 81,85±9,21 80,44±5,25

ФЖЕЛ, % 82,18±15,04 84,99±14,07 93,80±22,62 99,18±20,38** 0,066

ОФВ1, % 72,483±16,02 75,67±14,57 74,94±23,82 79,24±23,14** 0,045

SрO2, % 97,46±1,70 97,56±1,51 98,09±0,93 98,77±0,83** 0,0001

6МШТ, % 86,99±34,03 87,05±43,97 95,20±20,07 98,26±20,43* 0,021

Примечания: ДТ - дыхательные тренажеры, * - р<0,05, ** - р<0,01 - достоверность между поступлением и выпиской по критерию Вилкоксона для зависимых выборок; достоверность между группами - по критерию Манна-Уитни для независимых выборок.

Таблица 2 - Сравнение доменов МКФ у больных бронхиальной астмой с

дополнительным применением дыхательных тренажеров

Контрольная группа (n=30) Основная группа ДТ (n=46) р

Домены МКФ Поступление Выписка Поступление Выписка контр. -основ

группы

М±о М±о М±о М±о

b4301 0,192±0,403 0,175±0,342 0,228±0,465 0,196±0,401 0,38

b4303 0,983±1,567 0,783±1,434 1,12±1,303 1,0±1,147 0,24

b4402 1,067±0,612 1,00±0,541 0,967±0,909 0,804±0,749* 0,01

b4408 0,786±0,466 0,422±0,311** 0,568±0,398 0,365±0,234** 0,001

b450 1,167±0,805 0,471±0,488** 1,111±0,791 0,661±0,614** 0,05

b455 1,10±0,759 0,50±0,548** 1,130±0,499 0,929±0,324* 0,001

b460 1,317±0,815 0,75±0,626** 0,778±0,517 0,589±0,443* 0,001

b530 1,367±1,245 1,267±1,202 1,391±0,988 1,413±1,035 0,26

Примечания: ДТ - дыхательные тренажеры, * - р<0,05, ** - р<0,01 - достоверность между поступлением и выпиской по критерию Стьюдента для зависимых выборок; достоверность между группами - по критерию Стьюдента для независимых выборок.

Таблица 3 - Сравнение результатов санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмы с дополнительным применением нормабарических гипоксически-гиперкапнических тренировок_

Показатели Контрольная группа (п=212) Основная группа НГГТ (п=232) р контр. -основ. группы

Поступление Выписка Поступление Выписка

М±о М±о М±о М±о

ФЖЕЛ, % 76,03±22,57 82,14±21,31** 77,62±24,50 83,25±22,06** 0,73

ОФВ1, % 64,88±22,97 71,43±21,82 65,76±24,25 72,53±22,29** 0,79

ОФВ1/ФЖЕЛ 69,51±12,26 70,59±13,31** 67,73±13,57 69,43±14,15** 0,56

СОС2575, % 49,75±28,61 54,16±27,54** 48,71±26,47 54,27±26,82** 0,45

ПОС, % 64,21±25,93 72,35±24,23** 67,56±27,32 77,3±26,15** 0,32

МОС25, % 54,74±29,23 62,29±29,21** 58,01±31,61 65,7±31,71** 0,79

МОС50, % 47,04±27,95 52,47±29,34* 46,28±25,37 51,43±26,35* 0,91

МОС75, % 49,05±29,83 53,65±31,64** 48,12±27,26 51,8±26,72** 0,93

КБД, % 20,13±21,45 15,37±16,65** 20,14±20,85 15,31±15,28** 0,37

6МШТ, % АСТ, баллы ACQ, баллы 90,39±19,30 13,80±5,99 2,31±1,23 98,22±19,76** 18,79±4,61** 1,28±0,87 91,08±20,69 12,9±5,36 2,28±1,26 97,66±20,41** 18,48±5,01** 1,20±0,88 0,67 0,42 0,88

Примечания: * - р<0,05, ** - р<0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с данными при поступлении, достоверность между поступлением и выпиской по критерию Вилкоксона для зависимых выборок; достоверность между группами - по критерию Манна-Уитни для независимых выборок.

Таблица 4 - Сравнение доменов МКФ у больных бронхиальной астмой с дополнительным применением НГГТ_

Контрольная группа( n=212) Основная группа НГГТ (п=232) р

Показатели Поступление Выписка Поступление Выписка контр. -

основ.

M±G М±о М±о М±о группы

b4402 1,44±1,00 1,14±0,87* 1,49±1,05 1,19±0,89* 0,61

b4408 1,01±0,53 0,47±0,36** 1,06±0,57 0,5±0,36** 0,005

b450 1,32±0,85 0,59±0,55** 1,39±1,06 0,62±0,54** 0,56

b530 1,33±1,08 1,32±1,08 1,28±1,05 1,27±1,02 0,64

b4550 1,3±0,68 0,76±0,59** 1,37±0,70 0,76±0,51** 0,12

b4301 0,17±0,30 0,13±0,27** 0,17±0,34 0,12±0,30** 0,003

b4303 0,58±0,97 0,58±0,94** 0,66±1,05 0,65±1,09** 0,92

b4601 1,39±0,94 0,75±0,61** 1,45±0,94 0,71±0,64** 0,02

Примечания: * - р<0,05, ** - р<0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с данными при поступлении, достоверность между поступлением и выпиской по критерию Стьюдента для зависимых выборок; достоверность между группами - по критерию Стьюдента для независимых выборок.

Таблица 5 - Сравнение доменов МКФ у больных бронхиальной астмой с

дополнительным применением СУВ

Домены МКФ Группа сравнения(n=30) Основная группа СУВ (n=45) р осн.-контр. группы

Поступление Выписка Поступление Выписка

М±о М±о М±о М±о

b4301 0,15±0,32 0,13±0,30 0,18±0,41 0,16±0,38 0,91

b4303 0,75±1,39 0,65±1,30 0,98±0,95 0,99±0,90 0,95

b4402 1,03±0,63 0,97±0,58 0,81±0,80 0,77±0,70 0,74

b4408 0,77±0,48 0,41±0,32*** 0,76±0,41 0,46±0,27*** 0,62

b450 1,16±0,80 0,47±0,48*** 1,22±0,84 0,57±0,57*** 0,66

b455 1,12±0,78 0,50±0,55*** 1,22±0,49 0,96±0,37*** 0,02

b460 1,29±0,82 0,78±0,62** 0,85±0,60 0,65±0,56*** 0,01

b530 1,38±1,27 1,27±1,22 2,15±1,60 2,13±1,15 0,21

Примечания: * - р<0,05, ** - р<0,01 - достоверность между поступлением и выпиской по критерию Стьюдента для зависимых выборок; достоверность между группами - по критерию Стьюдента для независимых выборок.

Таблица 6 - Сравнение результатов санаторно-курортной медицинской реабилитации больных бронхиальной астмы с дополнительным применением магнитотерапии

Показатель Группа сравнения(n=30) Основная группа ПеМП (n=59) р осн.-контр.

Поступление Выписка Поступление Выписка

М±о Me [Q1;Q3] М±о Me [Q1;Q3] М±о Me [Q1;Q3] М±о Me [Q1;Q3]