Периоперационная оценка состояния головного мозга у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Алексахина, Юлия Александровна

  • Алексахина, Юлия Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.06
  • Количество страниц 130
Алексахина, Юлия Александровна. Периоперационная оценка состояния головного мозга у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.06 - Кардиология. Москва. 2004. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексахина, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Распространенность и структура когнитивных нарушений у больных ИБС, оперированных в условиях ИК.

2. Механизмы развития когнитивных нарушений.

3. Структурно-функциональная организация ГЭБ.

3.1 Механизмы нарушения целостности ГЭБ.

4. Нейроспецифические белки.

4.1 Нейроноспецифическая енолаза.

4.2 Глиальньш фибриллярный кислый протеин (slial fibrillar acidic protein; GFAP).

5. Хемокины и их роль при воспалении в ЦНС.

5.1 Общая характеристика хемокинов.

5.2 Хемокиновые рецепторы.

5.3 Роль хемокинов на отдельных этапах экстравазации лейкоцитов.

5.4 Хемокины и их потенциальная роль при ИК.

6. Когнитивный вызванный потенциал Р300.

7. Интраоперационная нейропротекция.

7.1 Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК).

7.2 Трасилол (Апротинин).

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периоперационная оценка состояния головного мозга у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения»

Поражение нервной системы находится в центре внимания с момента возникновения кардиохирургии. Операции на сердце, особенно в условиях искусственного кровообращения (ИК), которое до настоящего времени остается необходимым для выполнения большинства из них [3], обладают потенциальным мультифакторным риском для всех уровней нервной системы. Первые сообщения о пациентах, перенесших неврологическую и психическую дисфункцию после операций на клапанах сердца, были опубликованы Фоксом с сотрудниками в 1954 году [69]. Тогда же Гиббон [74] доложил о первом успешном клиническом применении ИК. К началу 60-х годов стала очевидной связь между операциями на сердце и большой частотой церебральных осложнений. Совершенствование операционной и перфузионной техники, применение различных способов защиты головного мозга (гипотермической, медикаментозной) позволило в настоящее время значительно сократить частоту фатального и грубого очагового поражения ЦНС. В этих условиях на первый план выходят менее выраженные нарушения, проявляющиеся в первую очередь изменениями высших психических (когнитивных) функций, отрицательно влияющих на качество жизни, повседневную и профессиональную активность больных. Когнитивный дефицит по данным разных авторов, развивается у 12,5-73% прооперированных больных [155, 156,157, 1146, 129]. Такой разброс может быть обусловлен различиями в методах оценки и интерпретации результатов, а так же временем после операции, когда проводится тестирование. Исследования показывают, что степень диффузного церебрального поражения зависит от методов защиты мозга во время операции [66]. Проблема интраоперационной нейропротекции актуальна по сей день, несмотря на огромный накопленный мировой опыт. Остаются открытыми многие вопросы, касающиеся нейропротективного действия препаратов, в частности гамма-оксимаслянной кислоты (ГОМК) и Трасилола. Дискутируется необходимость применения этих препаратов в условиях гипотермической перфузии.

Очевидна актуальность поиска надежных биохимических, иммунологических и нейрофизиологических маркеров церебрального повреждения.

На сегодняшний день наибольший интерес представляют два биохимических маркера ишемии мозга: глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP) и нейроноспецифическая енолаза (NSE). Сывороточные уровни обоих белков достоверно повышаются после операций в условиях РЖ [114].

Реперфузионные нарушения, развивающиеся при переводе больного на собственное кровообращение, представляют собой один из компонентов «системного воспалительного ответа» и проявляются повышением венозных уровней ряда веществ, в частности: метаболитов оксида азота (нитрата и нитрита), интерлейкин-8, ряда других цитокинов, поверхностных молекул и низкомолекулярных соединений [161].

К нейрофизиологическим маркерам когнитивных дисфункций относят так называемый потенциал Р300 [5, 9, 77]. Однако зависимость между изменениями параметров Р300 и нейропсихологическими нарушениями, развивающимися в ходе операций в условиях РЖ остается неясной. Не изучены также корреляции между различными методами объективизации церебрального поражения (нейропсихологическими, нейрофизиологическими, биохимическими и иммунологическими). Кроме того, неясно насколько эти методы применимы для оценки эффективности различных методов защиты мозга во время операции.

Несмотря на значительное усовершенствование кардиохирургической и перфузионной техники, проблема профилактики неврологических нарушений остается нерешенной. Все вышесказанное дает основание полагать, что дальнейшее изучение проблемы интраоперационной нейропротекции, поиск надежных маркеров церебрального повреждения и изучение механизмов лежащих в основе этого повреждения, остается одним из перспективных направлений в сердечно-сосудистой хирургии.

Цель исследования:

Определить наличие и выраженность диффузного поражения головного мозга у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), оперированных в условиях ИК, с использованием нейропсихологических, нейрофизиологических, биохимических и иммунологических методов для выработки оптимальных способов интраоперационной нейропротекции и уменьшения церебральных осложнений.

Задачи исследования:

1. Оценить функциональное состояние головного мозга у больных, перенесших коронарное шунтирование в условиях ИК, с использованием нейропсихологических, нейрофизиологических и биохимических методов. Определить предоперационные факторы риска развития когнитивных нарушений в послеоперационном периоде.

2. Определить наиболее ранние маркеры когнитивных нарушений, развивающихся в послеоперационном периоде.

3. Выявить влияние интраоперационного использования ГОМК и Трасилола на нейропсихологические, нейрофизиологические, биохимические и иммунологические нарушения в ходе операции в условиях ИК.

4. Выявить связь между воспалительным ответом, развивающимся в ходе операции, степенью повреждения мозговой ткани и выраженностью послеоперационных когнитивных расстройств.

Научная новизна:

Для решения поставленных задач в работе впервые был применен комплексный подход к исследованию когнитивных расстройств, сопоставлены данные нейропсихологического исследования с результатами других методов объективизации церебрального поражения (нейрофизиологическими, биохимическими и иммунологическими). Была оценена прогностическая значимость каждого критерия и показано, что для наиболее ранней диагностики когнитивной дисфункции, развивающейся в послеоперационном периоде, наиболее перспективным является использование нейроспецифических белков (НСБ), в частности NSE.

При анализе нейропсихологических тестов был использован количественный интегральный показатель (Z).

Впервые проведено комплексное исследование продукции 6 хемокинов и 2 цитокинов в ходе ИК, оценена патогенетическая значимость каждого из них.

Произведена комплексная оценка эффективности использования фармакологических нейропротективных средств (ГОМК и Трасилола).

Практическая значимость:

Использование комплексного подхода в оценке поражения центральной нервной системы (ЦНС) в ходе операций в условиях ИК, позволяет более точно определить его характер и степень выраженности, а также более дифференцировано подойти к проблеме нейропротекции.

НСБ на настоящий момент являются наиболее ранними маркерами церебрального повреждения при ИК и их использование дает возможность максимально эффективной коррекции этих нарушений.

Подтвержденная эффективность использования больших доз Трасилола, дает возможность более широкого его применения.

Результаты, подтверждающие участие ряда хемокинов в патогенезе ишемически-реперфузионных расстройств при ИК, открывают новые перспективы в решении вопросов защиты мозга, в частности служат основанием для будущего применения антагонистов хемокиновых рецепторов в качестве нейропротекторов.

Положения, выносимые на защиту:

1. У 60% пациентов, включенных в исследование, в раннем послеоперационном периоде выявляется сходный по структуре когнитивный дефицит. Однако степень его выраженности различна и зависит от использованных интраоперационно нейропротективных средств.

2. Динамика сывороточных уровней NSE дает наиболее полную информацию о степени поражения ЦНС и функциональном состоянии гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) после операций в условиях ИК. Уровень повышения NSE является, на настоящий момент, наиболее ранним предиктором развития когнитивного дефицита в послеоперационном периоде.

3. Трасилол, исходя из результатов иммунологического исследования, подавляет воспалительный ответ в ходе операции. Поэтому выбор Трасилола в качестве интраоперационного нейропротектора патогенетически более обоснован, по сравнению с ГОМК.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Алексахина, Юлия Александровна

выводы

1. Когнитивный дефицит на 9-е сутки после коронарного шунтирования в условиях ИК развивается в 60% случаев и проявляется нарушением внимания, слухо-речевой и зрительной памяти, динамического праксиса.

2. Независимыми факторами риска развития когнитивного дефицита являлись: возраст старше 53 лет; длительность ИБС более 8 лет; длительность ИК более 120 минут.

3. Интегральный коэффициент Z коррелирует с изменением латентности РЗОО на 9-е сутки после операции (г=0,48; р<0,05), и изменением концентрации NSE в сыворотке крови через 24 ч после операции (г=0,33; р<0,05). Таким образом, данные показатели могут использоваться для оценки выраженности послеоперационного когнитивного дефицита. NSE является наиболее ранним маркером церебрального повреждения при ИК.

4. GFAP не является маркером ранней когнитивной дисфункции. Повышение сывороточного уровня GFAP не коррелировало с выраженностью когнитивного дефицита и латентностью РЗОО.

5. Операции в условиях ИК сопровождаются системным воспалительным ответом, который максимален в конце периода ИК и сразу после перехода на самостоятельное кровообращение. Дополнительного локального воспалительного ответа в ЦНС не выявлено. Таким образом, использованный режим перфузии и нейропротекции (гипотермия, Трасилол) позволяют минимизировать ишемически-реперфузионное повреждение ЦНС.

6. Изменение уровня хемокинов и цитокинов в сыворотке не является прогностическим критерием когнитивных нарушений в послеоперационном периоде.

7. Трасилол подавляет системный воспалительный ответ, снижая продукцию IL-8, MlP-ljS, тем самым оказывает выраженное нейропротективное действие.

8. Нейропротективный эффект ГОМК незначим и связан с ускорением репаративных процессов в астроглии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изучение клинического состояния пациентов, функционального состояния миокарда и артериального русла, а также независимых факторов риска должно проводиться у всех пациентов, направляемых на КШ в условиях ИК для выбора оптимального режима перфузии и нейропротекции.

2. Изменение уровней NSE в сыворотке достаточно адекватно отражает выраженность патологического процесса в ЦНС после проведения операций в условиях ИК. На основании этого можно предложить использование мониторинга сывороточных концентраций NSE для оценки тяжести поражения головного мозга, а также для оценки эффективности средств нейропротекции. Поскольку повышение концентрации сывороточной NSE наблюдается уже в первые сутки после операции, мониторинг уровня этого белка может быть рекомендован для возможно более ранней диагностики и коррекции этих нарушений.

3. Увеличение латентности когнитивного вызванного потенциала РЗОО может использоваться как достоверный маркер развивающихся в послеоперационном периоде когнитивных нарушений.

4. Трасилол уменьшает выраженность когнитивных, нейрофизиологических, биохимических и иммунологических нарушений в ходе и после операций в условиях ИК. Поэтому можно рекомендовать использование препарата для интраоперационной защиты головного мозга.

5. Учитывая, что ИЛ-8, ИЛ-10, MIP-1/3 и SDF-lo; участвуют в патогенезе ишемически-реперфузионных расстройств при ИК, определение их концентраций может служить для оценки выраженности воспалительного ответа, являющегося ведущим в патогенезе церебрального повреждения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексахина, Юлия Александровна, 2004 год

1. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани в норме и при патологии. Дисс. на соиск. уч. степ, д.б.н. Днепропетровск. 1985.

2. Бокерия J1.A., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Минимально инвазивная реваскуляризация миокарда. Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва 2001, с. 19.

3. Бокерия J1.A., Гудкова Р.Г. Концепция развития сердечно-сосудистой хирургии в России на 2002 2006 г.г. Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва 2001, с 4.

4. Гайдар Л.И. Экспрессия глиального фибриллярного кислого белка в развивающемся мозге человека. Биохимия. 1991. Т. 56. № 7. С. 13221329.

5. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы головного мозга в клинической практике. Таганрог, ТГРУ, 1997 год.

6. Гроппа С.А., Чехонин В.П. Специфические антигены мозга как показатели проницаемости гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера. Ж. невропатологии и психиатрии. 1991. № 3. С. 50-52.

7. Долгих В.Т., Меерсон Ф.А. Применение Гамма-оксибутирата Na для предупреждения повреждения сердца при острой смертельной кровопотере. Анестезиология и реаниматология. 1982. № 5. С. 71-74.

8. Долгов О.Н., Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. Белковая специфичность как основа молекулярной организации интегративной деятельности нервной системы. Успехи физиологических наук. 1980. Т. 2. № 3. С. 4763.

9. Егоров А.В., Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М. и др. Анализ дипольных источников КВП (РЗОО) мозга человека. Труды конференции "Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине" Украина, Ялта-Гурзуф, 1996, с 106-108.

10. Федоров В.П., Ушаков И.Б., Карденко А.Н. Структурно-функциональная организация гематоэнцефалического барьера. Изв. АН СССР. Сер. биология 1989 №1 с. 24-34

11. Хватова Е.М., Мартынов Н.В. Метаболизм острой гипоксии. Горький. 1977. Р. 45-48.

12. Чехонин В.П. Специфические белки нервной ткани человека и животных. Идентификация, выделение, физико-химическая характеристика и клинико-лабораторное исследование. Дисс. на соискание уч. ст. д.м.н. Москва 1989

13. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. Изд. Медицина 2000. С. 32-48, 86-106.

14. Чехонин В.П., Лиджиева Р.Ц., Коротеева Е.А. и др. Иммунохимическое изучение механизмов аутоиммунной агрессии антител к нейроспецифическим белкам у крыс с экспериментальным прорывом ГЭБ. Нейрохимия. 1989. Т. 9. № 2. С. 241-246.

15. Чехонин В.П., Лиджиева Р.Ц., Коротеева Е.А. и др. Роль глиоспецифических антигенов в диагностике нервно-психических заболеваний. Ж. невропатологии и психиатрии 1990. № 1. С. 138-147.

16. Шевченко Ю.Л., Михайленко А.А., Кузнецов А.Н., Ерофеев А.А. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг. Санкт-Петербург «Наука». 1997. С. 20-21

17. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. В: Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин (ред): Достижения в нейрогериатрии. Ч. 1, С. 9-29. Москва. 1995.

18. Яхно Н.Н. Неврология деменции. В кн.: VII Всеросийский съезд неврологов, тезисы докладов, С 331. Нижний Новгород. 1995.

19. Alberts В., Lewts J., Raff М., et al. Molecular biology of the cell. Garland Publishing inc. NY. - 1983.

20. Alderman E.L., Levy J.H., Nili M. et al. Analyses of coronary graft patency afte aprotinin use: resalts from the international multicenter aprotinin graft patency experience (image) trial. J. Thorac Cardiovasc. Surg. 1998. V. 116. P. 716-730.

21. Alvares J.M. Low-dose postoperative aprotinin reduces mediastinal drainage and blood product use in patients undergoing primary coronary artery bypass grafting who are taking aspirin. J Thorac Cardiovasc Surg 2001 122(3): 457463.

22. Aoki M., et al. Effects of aprotinin on acute recovery of cerebral metabolism in piglrts following hypothermic circulatory arrest. Ann Thorac Surg 1994; 58: 146-153.

23. Ashla MFM. Delirium. In: Neurology in clinical practice, Bradley WG et al, eds, v. 1, p. 25-36. Boston, 2000.

24. Ashraf S., Tian Y., Cowan D., et al. "Low-dose" aprotinin modifies hemostasis but not proinflammatory cytokine releas. Ann Thorac Surg. 1997. V. 63. № l.P. 63-73.

25. Astudillo R. Et al. Elevatid serum levels of S-100 afite deep hypotermik arrest correlate with duration of circulatory arrest. Eur J Cardiothorac Surg 1996. 10: 1107-1112.

26. Baggiolini M, Moser B. Blocking chemokine receptors. J Exp Med 1997; 186: 1189-91.

27. Balasingam V., Tejada-Berges Т., Wright E., et al. Reactive astrogliosis in the neonatalmouse brain and its modulation by cytokines. J. Neurosci. 1994. V. 14. P. 846-856.

28. Barber P.S., Lindsay M. Schwann cell of the olfactory nerves contain GFAP and resemble astrocytes. Neurosci. 1992. -V. 7 - N. 12 - P. 3077 - 30901.

29. Barone F.C., Clerk R.K., Price W.J., et al. Neronspecific enolase increases in cerebral and sistemic circulation following focal ishemia. Brain Res. 1993. -V. 1 P. 71-82.

30. Beresin V.A., Gaidar L.I. Analasis of human intermidiate filament proteins by use of monoclonal antibody. 14 th Int. Congr. Biochem. Prague: Charles Univ. - 1988.-P. 20.

31. Bianchi E, Bender JR, Blasi F, Pardi R. Through and beyond the wall: late steps in leukocyte transendothelial migration. Immunol Today 1997;18:586-91.

32. Blackburn I.M., Roxborough M.M., Muir W.J. et.al. Perceptual and physiological dysfunction. Psychol. Med. 1990; 20: 95-103

33. Blauhut В., et al. Effect of higt dose aprotinin on blood loss, platelet function, fibrinolysis, complement, and renal function after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg 1991; 101: 958-966.

34. Bock E. Nervous system specific proteins. J. Neurochem. 1978. - V. 30. -P. 7- 14.

35. Bock E., Dissing J. Demonstration of enolase activity connected to the brain specific protein 14-3-2. J. Immunol. 1975. - V. 4. - Suppl. 2. - P. 31-36.

36. Bock E., Rasmussen S., Moller M. Demonstration of a protein immunochemically related to glial Fibrillary acidic protein in human fibroblasts in culture. Febs. Lett. 1987. V. 83. № 3. P212-216.

37. Bradbury M.N., Deane R. Permeability of the blood-brain barrier to lead. Neurotoxicology. 1993. V. 2. № 3. P. 1-6.

38. Brown A.W., Brierlly I.B. The earliest alteratia in rat neurones and astrocytes after anoxia-ischemia. Acta Neurophat. 1995. V. 23. P. 9-22.

39. Bruggemans EF et al. Residual cognitive dysfunctioning at 6 month following coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg 1995; 9: 636-643.

40. Bulkley GB. Free radical-mediated reperfusion injury: a selective review. Br J Cancer Suppl 1987;8:66-73.

41. Butler J, Rocker GM, Westaby S. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg 1993;55:552-9.

42. Campbell JJ, Hedrick J, Zlotnik A, Siani MA, Thompson DA, Butcher EC. Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions. Science 1998;279:381-4.

43. Chabot et al. QEEG and neuropsychological profiles of patients after undergoing cardiopulmonary bypass surgical procedures. Clin Electroencephalogr 1997; 28: 98-105.

44. Cicero T.I., Cowan W.M., Moore B.W. Changws in the concentretion of the two brain specific proteins S 100, 14-3-2 during the development of the avian optic tecbum. Brain. Res. - 1990. - V. 24. - P. 1-10.

45. Cunningham R.T., Watt M., Winder J., et al. Serum neuronespecific enolase as an indicator of stroke volume. Eur. J. Clin. Invest. 1996. - V. 26. - N.4. -P. 298- 303.

46. Cutrn JC, Perrelli MG, Cavalieri B, Peralta C, Rosell Catafau J, Poli G. Microvascular dysfunction induced by reperfusion injury and protective effect of ischemic preconditioning. Free Radic Biol Med 2002;33:1200-8.

47. Dahl D. Isolation and initial characterisation of glial fibrillary acidic protein from chiken, turtle, frog and fish central nervous systems. Biochem. et biophys. Acta. 1979. - V.446.-Nl.-P. 41 -50.

48. Dahl D., Bignami A. Glial fibrillar acidic protein from normal and gliosed human brain. Demonstration of multiple related polipeptides. Biochem. Biophis. Acta. 1975. - V. 386. - P. 41.

49. Dahl D., Bignami A. Glial fibrillary acidic protein from normal human brain. Purification and properties. Brain. Res. -1973. V. 57. -P.343.

50. Dahl D., Chi N. H., Miles L.E. et al. GFAP in Schwann cells: factor artefact? J. Hystogcem and Cytochem. 1982. - V.30. N. 9. - P. 912 - 918.

51. Dehouck В., Dehouck M.P., Fruchart I.C., et al. Upregulation of the low density lipoprotein receptor at the blood-brain barrier: intercommunications between brain capillarry endothelial cells and astrocytes. J. Cell. Biol. 1996. V. 2. P. 465-473.

52. Delpech В., Delpech A., Vidard M., et al. Glial fibrillary acidic protein in tumors of the nervous system. Br. J. Cancer. 1993. V. 37. P. 33.

53. Eng L.F., Gerstil В., Vanderhaeghen J.J. As study of protein in old multiple sclerosis plagues. Trans. Amer. Soc. Neurochem. 1970. V. 1. P. 42.

54. Eng L.F., Smith M.E., De Velles Т., et al. Recent studies of the glial fibrillar acidic protein. In: Intermediate filaments. Ann. NY Acad. Sci. 1986. V. 455. P 527-537.

55. Eng L.F., Vanderhaeghen J.J., Bigmani A., et al. An acidic protein isolated from fibrious astrocytes. Brain Res. 1971. - V. 28. - P. 344 - 351.

56. Eng. L.F. The glial fibrillary acidic proten: the major protein constitutent of glialfillaments. Scand. J. Immunology. 1982. - V. 15. - Suppl. 9. - P. 4151.

57. Engelhardt et al. РЗОО-mapping a neurophysiological tool to quantify cerebral dysfunction after coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg 1995; 9: 12-17

58. Englberger L., Kipfer В., Nydegger U.E., Carrel T.P. Aprotinin in coronary operation with cardiopulmonary bypass: does "low-dose" aprotinin inhibit the inflammatory respons? Ann Thorac Surg. 2002. V. 73. № 6. PI897-1904.

59. Engrlhardt В., Conley F.K., Butcher E.C. Cell adhesion molecules on vessels during inflammation in the mouse central nervous system. J. Neuroimmunol. 1994. V. 51. PI 99-208.

60. Ergin MA et al. Temporary neurological dysfunction after deep hypothermic circulatory arrest: a clinical marker of long-term functional deficit. Ann Thorac Surg 1999; 67:1887-1890.

61. Farell C.Z., Risan W. Normal and abnormal developmen of the blood-brain barrier. Micrisc. Res. Tech. 1994. V. 27. № 6. P. 495-506.

62. Fletcher L., Rider C.C., Taylor C.B. Enolase isoenzymes. III. Chromatographic and immunological characteristics of rat brain enolase. Biochim. biophys. Acta. 1976. V. 452. P 245-252.

63. Fox L.S., Risso N.D., Gifford S. Psychological observations of patients undergoing mitral surgery. Psychosomat. Med. 1954. V. 16. P. 186-208.

64. Galla H.J., In vitro models for blood-brain barrier drug transport: endothelial cell cultures and co-cultures. 2-nd Intern. Symposium on "Drug transport to Brain". Amsterdam. 1995. L. 2.

65. Garcia JH, Liu KF, Yoshida Y, Lian J, Chen S, del Zoppo GJ. Influx of leukocytes and platelets in an evolving brain infarct (Wistar rat). Am J Pathol 1994;144:188-99.

66. Garsia J.H., Yoshida Y., Chen H. et al. Am. J. Pathrol 1993. V. 142. P. 623635.

67. Georgiadis D. Et al. Predictive value of S-lOObeta and neuron-specific enolase serum levels for adverse neurologic outcome after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg 2000. 119(1): 138-147

68. Gibbon J.H. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minnesota Med. 1954. V. 37. P. 171-185.

69. Gomez-Pinilla F., Lee J.W.K., Cotman C.W. Basic FGF in adult rat brain: cellular distribution and response to entorhinal lesion and fimbria fornix transection. J. Neurosci. 1992. V. 12. P 345-355.

70. Goodin D.S. and Martin S. P300, codnitive capability, and personality: a correlational study of university undergraduates. Peuson individ. Diff. 1992; 13(5): 533-543.

71. Goodin D.S., Aminoff M.J. Electrophysiological differences between demented and nondemented patients with Parkinson's disease. Ann. Neurology 1987; 21: 90-94.

72. Goodin D.S., and Aminoff M.J. Electrophysiological differences between subtypes of dementia. Brain 1986; 109: 1103-1113.

73. Goodin D.S., Squires K.S., and Starr A. Long latensy event-relatid components of the auditory evoked potential in dementia. Brain 1978; 101: 635-648.

74. Grasso A., Haglid K.G., Hansson H.A., et al. Lacalisation of 14-3-2 protein in the rat brain in immunoelectron microscopy. Brain Res. 1977. - V. 122. -P. 582-585.

75. Grasso A., Roda G., Hogue- Angeleetti R.A., et al. Prepartion and properties of the brain-specific protein 14-3-2. Brain res. 1977. - V. 124. - N. 3. - P. 479 - 507.

76. Grimm M. et al. Normothermic cardiopulmonary bypass is beneficial for cognitive brain function afte coronary artery bypass grafting a prospective randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg 2000. 18(3): 270-275

77. Haglid K., Carlsson C.A., Stavron D. An immunological studies of human brain brain tumors concerning the brain-specific protein S-100 and 14-3-2. Acta Neuropathol. (Berl.) 1993. - V. 24. - P. 187- 190.

78. Harris DN et al. Brain swelling in first hour after coronary artery bypass surgery. Lancet 1993; 342: 586-587.

79. Hartman B.K., Moore B.W., Shearer W.T., et al. Trans. Amsoc. Neurochem. 1996.-V. l.-P. 212-217.

80. Hatfield J.S., Scoff R.R., Maisel H. et al. The lens epithelium contains glial fibrillary acidic protein (GFAP). J. Neuroimmunol. 1995. - V. 8. - NN. 4-6.-P. 347-357.

81. Hughes PM, Allegrini PR, Rudin M, Perry VH, Mir AK, Wiessner C. Monocyte chemoattractant protein-1 deficiency is protective in a murine stroke model. J Cereb Blood Flow Metab 2002;22:308-17.

82. Hyden D. Membrane activity of a brain-specific protein. Сотр. Biochem. Physiol. 1992.- V. 67. - P. 413- 422.

83. Hyden D., Ronnback L. Distribution of S-100 and 14-3-2 proteins on neuronal cell membranes. J. Neurochem. 1993. - V. 39. - P. 157—167.

84. Jacque C., Vinner C., Kujas M., Determination of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in human brain tumors. J. Neurol. Sci. 1996. V. 35. P. 147.

85. Jean WC, Spellman SR, Nussbaum ES, Low WC. Reperfusion injury after focal cerebral ischemia: the role of inflammation and the therapeutic horizon. Neurosurgery 1998;43:1382-96.

86. John AE, Galea J, Francis SE, Holt CM, Finn A. Interleukin-8 mRNA expression in circulating leucocytes during cardiopulmonary bypass. Perfusion 1998;13:409-17.

87. Joo F. Insight into the regulation by second messenger molecules of the permeability of the blood-brain barrier. Microsc. Pes. Tech. 1994. V. 27. P. 507-515

88. Joo F. Minireview: regulation by second messengers of permeability in the cerebral microvessels. Neurobiology. 1996. V. 1. P. 3-10.

89. Jorgensen O.S., Centervall G. Enolase in the rat: ontogeny and tissue distribution. J. Neurochem. 1982. V. 39. P. 357-342.

90. Kato K., Suzuki F., Semba R. Determination of brain enolase isoenzymes with an enzym immunoassay at the level of single neuron. J. Neurochem. 1981. V. 37. N. 4. P. 998-1005.

91. Kawamura T, Wakusawa R, Okada K, Inada S. Elevation of cytokines during open heart surgery with cardiopulmonary bypass: participation of interleukin 8 and 6 in reperfusion injury. Can J Anaesth 1993;40:1016-21.

92. Kilo J. et al. Cardiopulmonary bypass affects cognitive brain function after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 2001. 72(6): 19261932.

93. Kostulas N, Pelidou SH, Kivisakk P, Kostulas V, Link H. Increased IL-lbeta, IL-8, and IL-17 mRNA expression in blood mononuclear cells observed in a prospective ischemic stroke study. Stroke 1999;30:2174-9.

94. Krause D., Kurz I., Dermictzel R. Cerebral pericytes a second line of deferens in controlling blood-brain barrier peptide metabolism. Adv. Exp. Med. Biol. 1993. V. 133. P.149-152.

95. Krishnadasan B, Morgan EN, Boyle ED, Verrier ED. Mechanisms of myocardial injury after cardiac surgery. J Cardiothorac Vase Anesth 2000;14:6-10;

96. Landis R.S., Asimakopoulos G., Poullis M., et al. The Antithrombotic and Antiinflammatory Mechanisms of Action of Aprotinin. Ann Thorac Surg. 2001. V. 72. P 2169-2175.

97. Lango R, Anisimowicz L, Siebert J, Rogowski J, Bakowska A, Mrozinski P, Narkiewicz M. IL-8 concentration in coronary sinus blood during early coronary reperfusion after ischemic arrest. Eur J Cardiothorac Surg 2001;20:550-4.

98. Lanzer R.C. The blood-brain barrier: cellular basis. J. Inherit. Metab. Dis. 1993. V. 16. P. 639-647.

99. Li Y., Wang X., Yang Z. Neuron-specific enolase in patients with acute ischemic stroke and related dementia. Chin. Med. Engl. 1995. - V. 108. — N. 3.-P. 221-223.

100. Lichtenstein S.V., Ashe K.A., Dalati H. Warm heart surgery. J. Thorac. Cardiov. Surg. 1991. V. 101. P. 269.

101. Long D.M. Capillary ultrastructure and the blood-brain barrier in human malignant brain tumors. J. Neurosurg. 1996. V. 32. № 6. P. 127-144.

102. Loventhal A., Noppe M., Gheuen J., et al. Postalbumine (GFAP) in normal and pathological human brain cerebrospinal fluid. J. Neurol. Sci. 1994. V. 219. № 1. P. 87-91.

103. Mackay CR (2001) Chemokines: immunology's high impact factors. Nat Immunol 2: 95-101.

104. Marangos P.J., Parma A.M., Goodwin F.K. Functional properties of neuronal and glial isoenzymes of brain enolase. J. Neurochem. 1978. V. 31. N. 3. P. 723-732.

105. Marangos P.J., Zis A.P., Clark R.L., et al. Neuronal, non-neuronal and hybrid forms of enolase in brain: structural, immunological and functional comparrison. Brain Res. 1978. V. 150. P. 117-133.

106. Marangos P.J., Zomzely-Neurath C., York C. Determination and characterisation of neuron-specific protein (NSP) associated enolase activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. V. 392. P. 1309-1316.

107. Marangos P.J., Zomzely-Neurath С., York С. Immunological studies of a nerve specific protein. Arch. Biochem. And Biophys. 1975. V. 170. N. 1. P. 289-293.

108. Martens P. Serum neuron-specific enolase as prognostic marker for irreversible brain damage in comatose cardiac arrest survivors. Stroke 1996 29(11): 2363-2366.

109. McCullough JN et al. Cerebral metabolic suppression during hypothermic circulatory arrest in humans. Ann Thorac Surg 1999; 67: 1895-1899.

110. McManus C, Berman JW, Brett FM, Staunton H, Farrell M, Brosnan CF (1998) MCP-1, MCP-2 and MCP-3 expression in multiple sclerosis lesions: an immunohistochemical and in situ hybridization study. J Neuroimmunol 86: 20-29.

111. Moller M., Ingild A., Bock E. Immunohistochemical demonstration of S-100 protein and GFA protein in intersticial cell of rat pineal gland. Brain. Res. 1993.-V. 140.-N. l.-P. 1-13.

112. Moore B.W. brain-specific protein, S-100 protein, 14-3-2 protein and glial fibrillary protein. In: Advances in Neurochemistry PL. Press NY. - 1976. -V.l.-P. 137- 155.

113. Moore B.W., Mc Gregor D. Chromatographic and electrophoretic fraction of soluble protein of brain and liver. J. Biol. Chem. 1965. - V.240. - N. 4. -P. 1642-1653.

114. Nandate К et al. Cerebrovascular cytokine reponses during coronary artery bypass surgery: specific production of interleukin-8 and its attenuation by hypothermic cardiopulmonary bypass. Anesth Analg 1999; 89: 823-828.

115. Neuwelt E.A., Weissleder R., Nilaner G., et al. Delivery of virus-sized iron oxide particles to rodent CNS neurons. Neurosurgery. 1994. V. 34. № 4. P. 777-784.

116. Newman S. The incidence and nature of neuropsychological morbidity following cardiac surgery. Perfusion 1989; 4: 93-100.

117. Niebroj-Dobosz I., Rafalowska J., Lukasiuk M. Immunochemical analysis of some proteins in cerebrospinal Fluid and serum of patients with ischemic strokes. Folia Neuropathol. 1994. V. 32. № 3. P. 129-137.

118. Padayachee T.S., Parsons F., Theobold R. The detection of microemboli in the middle cerebral artery during СРВ: A transcranial Doppler ultrasound investigation using membrane and bubble oxygenators. Ann. Thorac. Surg. 1987. V. 44. P. 298-3

119. Petito C.K., Halaby I.A. Relationship between ischemia and ischemic neuronal necrosis to astrocye expression of glial fibrillary acidic protein. Int. J. Dev. Neurosci. 1993. V. 11. № 2. P. 239-247.

120. Pfefferbaum A., Ford J.M., Wenegrat В., et.al. Electrophysiological approaches to the study of aging and dementia Alzheimer's Disease: a report of progress. Aging, Vol. 19, edied by S. Corkin et.al. Raven Press, New York, 1982.

121. Polich J. Cognitive Brain Potentials. Current Directions in Psychological Science 1993; 2(6): 175-179.

122. Polich J. Meta-anallysis of P300 normative agin studies. Psychophysiology 1996; 33: 001-020.

123. Polich J. P300 from a passive auditory paradigm. EEG and clin Neurophysiology 1989; 74: 312-320.

124. Polich J. P300 in clinical applications: meaning, method and measurement. Electroencephalography: basic principles, clinical applications and related fields. E. Niedermeyer and F. Lopes da Silva (eds). Baltimore: William and Wilkins, 1993.

125. Polich J., Ehlers C. L., Otis S. et. al. P300 latenasy reflects the degree of cognitive decline in dementing ilness. EEG and clinical Neurophysiology 1986; 63: 138-144.

126. Polich J., Eischen S.E., Collins G.E., P300 from a single auditory stimulus. EEG and clinical Neurophysiology 1994; 92: 253-261

127. Polich J., Equire L.R. P300 from amnesic patients with bilateral hippocampal lesions. EEG and clinical Neurophysiology 1993; 86: 408-417.

128. Polich J., Kok A. Cognitive fndbiological determinants of P300: an integrative review. Biological Psychology 1995; 41: 103-146.

129. Polich J., Ladish C., Bloom F.E. P300 assessment of ealy Alzheimer's Dissease. EEG and clinical Neurophysiology 1990; 77: 179-189.

130. Pousset F. Cytokines and the brain. Eur. Cytokine. Netw. 1993. V. 4. P. 57-61.

131. Rasmussen L.S. et al. Do blood levels of neuron-specific enolas and S-100 protein reflect cognitiv dysfunction afte coronari artery bypass? Acta Anaesthesiol Scand 1999; 43: 495-500.

132. Rasmussen L.S., et al.Biochemical marcers for brain damange after cardiac surgery time profile and correlation with cognitive dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand 2002. 46(5): 547-551.

133. Reich DL et al. Cardiopulmonary support and physiology: neuropsychologic outcome after deep hypothermic circulatory arrest in adults. J Thorac Cardiovasc Surg 1999; 117: 156-163.

134. Ronnback L., Persson L., Hannson H.A., et al. 14-3-2 protein in rat brain synapses. Experimentia. 1977. - V. 33. - P. 1094 - 1095.

135. Salerno T.A., Christacis G.R., Abel J. et al. Technique and falls of retrograde continuous warm blood cardioplegia. Ann. Thorac. Surg. 1991. V. 51. P 1023.

136. Sallusto, F., Lanzavecchia, A., Mackay, C.R., 1998. Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2-mediated responses. Immunol. Today 19, 568-574.

137. Schaarschmidt H., Prange H.W., Reiber H. Neuron-specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases. J. Neurol. Sci. 1994. - V. 60. - P. 443-451.

138. Schemechel D.E., Brightman M.W., Barker J.L. Localisation of NSE in mouse spinal neurons grown in tissue culture. Brain Res. 1991. - V. 181. -P. 391-400.

139. Sessa G., Perez M. Biochemical changes in rat brain associated with the development and neurons following blood-brain injury. J. Neuropath. Exp. Neurol. 1995. V. 4. P. 324.

140. Shafit-Zagordo В., Peterson G., Goldman J.E. Rapid increases in glial fibrillary acidic protein mRNA & protein levels in the copper-deficient, bridled 10 mouse. J. neurochem. 1996. -V. 51. -N. 4. - P. 1258- 1266.

141. Shaw PJ et al. The incidence and nature of neurological morbidity following cardiac surgery: a review. Perfusion 1989; 4: 83-91.

142. Shaw PJ. The neurological sequelae of cardiopulmonary bypass: The Newcastle experience. In: Cardiac surgery and the brain, p.24-33. London, 1993.

143. Shen H., Chopp M., Schultz L. Et al. J. Neurol. Sci 1993. V. 118. P. 109106

144. Shulze C., Firth I.A. Immunohistochemical localization of adherence junction components in blood-brain barrier microvessels of the rat. J. Cell. Sci. 1993. V. 104. P. 773-782.

145. Sidatomo Т., Yoshida J., Wakabayashi Т., et al. New approach for the treatment of medulloblastoma by transfection with glial fibrillary acidic protein gene. Surg. Oncol. 1996 V.5. № 2. P. 69-75.

146. Smith PL. The systemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass and the brain. Perfusion 1996; 11: 196-199.

147. Sotaniemi KA et al. Long-term cerebral outcome after open-heart surgery: a five-year neuropsychological follow-up study. Stroke 1986; 17: 410-416.

148. Springer ТА. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell 1994;76:301-14.

149. Squires K.S.,Chippendale T.J., Wrege K.S. et al. Electrophysiological assessment of mental function in aging and dementia. In: Aging inthe 1980s, ed. By L.W. Poon, pp 125-134. American Psychological Associacion, Washington 1980.

150. Stockard JJ et al. Pressure dependent cerebral ischemia during cardiopulmonary bypass. Neurology 1973; 23: 521-529.

151. Stoll G, Jander S, Schroeter M. Inflammation and glial responses in ischemic brain lesions. Prog Neurobiol 1998;56:149-71.

152. Swanwick G.R.J., Rowan M., Coen R.F. et.al. Clinical applications of electrophysiological markers in the differential diagnosis of depression and very mild Alzheimer's disease. J. Neurology. Neurosurgery. Phychiatry 1996; 60: 82-86.

153. Sylivris S et al. Pattern and significance of cerebral microemboli during coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1998; 66: 1674-1678.

154. Syndulko K., Hansch E.C., Cohen S.N. et.al. Long-latensy event-related potentials in normal aging and dementia. Clinical applications of evoked potentials in neurology, edites by J. Couijon, F. Mauguiere, and M. Revol.

155. Tapia F.J., Polak J.M., Barbossa A.J.A., Neuron-specific enolase is produced by neuroendocrine tumors. Lancet. 1981. - V. 1. - P. 808-811.

156. Tarka I.M., Stokic D.S., Basile L.F.H., Papanicolaou A.S. Electric source localization of the auditory P300 agrees with magnetic source localization. EEG and clinical Neurophysiology 1995; 96: 538-545.

157. Taylor K.M. Cardiac surgery and the brain: An introduction. Cardiac surgery and the brain. London ets., 1993. P. 1-14.

158. Taylor KM. Cardiac surgery and the brain: an introduction. In: Cardiac surgery and the brain, p. 1-14. London, 1993.

159. Toner I et al. Cerebral functional changes following cardiac surgery: neuropsychological and EEG assessment. Eur J Cardiothorac Surg 1998; 13: 13-20.

160. Turkoz A., Cigli A., But K., Sezgin N. et al. The effects of aprotinin and steroids on generation of cytokines during coronary artery surgery. J. Cardiothorac Vase Anesth 2001. V. 15. № 5. P. 603-610.

161. Van Dermeulen J.D., Houthoff K.J., Ebels E.J. Glial fibrillary acidic protein in human gliomas. Neuropath. Appl. Neurotid. 1982. - V. - 4. - P. 177.

162. Van Nostrand W.E., Wagner S.L., Shankle W.R., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V. 89. - N. 7. - P. 2551-2555.

163. Vanninen R et al. Subclinical cerebral complications after coronary artery bypass grafting. Arch Neurol 1998; 55: 618-627.

164. Verleger R., Heide W., Butt C., Kompf. Reduction of P3b in patients with temporo-parietal lesions.Cognitive Brain Research 1994; 2: 103-116.

165. Welz A et al. Surgery of the thoracic aorta using deep hypothermic total circulatory arrest. Are there neurological consequenses other than frank cerebral defects? Eur J Cardiothorac Surg 1997; 11: 650-656.

166. Ye J et al. Neuronal damage after hypothermic circulatory arrest and retrograde cerebral perfusion in the pig. Ann Thorac Surg 1996; 61: 13161322.

167. Zeitoun Y., Lamiande N., keller A., et al. Developmental changes in translatable mRNAs for cerebral enolase izozymes. EMBO J. 1993. - V. 2.1. P. 14451449.

168. Zhang GX, Baker CM, Kolson DL, Rostami AM. Chemokines and chemokine receptors in the pathogenesis of multiple sclerosis. Mult Scler 2000;6:3-13.

169. Zlotnik A, Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 2000; 12:121-7.

170. Zomzely-Neurath C. Nervous-System-specific Proteins: 14-3-2 Protein, Antigen Alpha and Neuron-specific enolase. Scand. J. Immunol. 1982. V. 15. P. 1-40.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.