Перекисное окисление липидов и барьерная функция кожи в условиях старения организма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Ермакова, Екатерина Юрьевна

• Ермакова, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Екатерина Юрьевна

ОСНОВНЫЕ УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Старение как общебиологическая проблема.

1.2. Характеристика теорий старения.

1.2.1. Роль ПОЛ в процессах старения.

1.3. Основные направления геропрофилактической терапии.

1.4. Современные представления о старении кожи.

1.4.1. Современная концепция эпидермального барьера кожи.

1.4.2. Морфологические изменения кожи при старении.

1.4.3. Биохимические изменения в коже при старении.

1.4.4. Роль ультрафиолетового излучения в возрастных изменениях кожи.

1.4.5. Основные направления профилактики фотостарения.

ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов и экспериментальных животных.

2.2. Метод ультрафиолетового облучения животных и способы коррекции уровня ПОЛ у пациентов и животных.

2.3. Получение материалов для исследований у пациентов и животных.

2.4. Гистологическое исследование кожи.

2.5. Оценка состояния ПОЛ в коже и крови пациентов и животных.

2.6. Оценка состояния АОС кожи и крови пациентов и животных.

2.7. Исследование резистентности эритроцитов периферической крови пациентов и животных.

2.8. Исследование содержания общего белка в сыворотке крови и коже пациентов и животных.

2.9. Определение биологического возраста пациентов.

2.10. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. СИСТЕМА ПОЛ/АОА В КОЖЕ И В КРОВИ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА ПРИ УФО И В УСЛОВИЯХ КОРРЕКЦИИ.

3.1. Исследование состояния системы ПОЛ/АОА в крови и коже, морфологических изменений в коже крыс разного возраста.

3.2. Исследование состояния системы ПОЛ/АОА в крови и коже, морфологических изменений в коже крыс разного возраста при УФО.

3.3. Исследование состояния системы ПОЛ/АОА в крови и коже, морфологических изменений в коже крыс разного возраста при УФО в условиях коррекции.

ГЛАВА 4. СИСТЕМА ПОЛ/АОА В КОЖЕ И В КРОВИ, ПОКАЗАТЕЛИ БАРЬЕРНОЙ ФУНКЦИИ КОЖИ И ПРОЦЕССЫ СТАРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ РАЗНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ

КОРРЕКЦИИ.

4.1. Исследование состояния системы ПОЛ/АОА в крови и коже пациентов разного возраста в условиях старения и при его коррекции.

4.2. Исследование барьерной функции кожи пациентов разного возраста в условиях старения и при его коррекции.

4.3. Исследование биологического возраста пациентов в условиях старения и при его коррекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов и барьерная функция кожи в условиях старения организма»

Актуальность проблемы. Старение населения является характерным демографическим показателем всех экономически развитых стран. В России доля лиц в возрасте 60 лет и старше за период 1970-2000 увеличилась с 12% до 18,5%, а доля лиц 75 лет и старше - с 2,5% до 4,1% населения страны [12, 20]. В условиях постарения населения приоритетной задачей геронтологии является не столько увеличить продолжительность жизни, сколько повысить её качество [4, 18,21,33,43,51,77].

Значительный вклад в процесс продления и повышения качества жизни вносит состояние отдельных органов, в частности кожных покровов, что имеет большое биологическое и эстетическое значение [70, 75, 79].

Кожа непосредственно подвержена внешним влияниям, наиболее значимым из которых является ультрафиолетовое излучение (УФИ). В связи прогрессирующим разрушением озонового слоя стратосферы поток ультрафиолетовой радиации на Землю резко увеличился [114, 123, 133]. Именно УФИ ответственно за регрессивные изменения в эпидермисе и дерме, развивающиеся раньше, чем в других органах (нередко в молодом возрасте) [70, 83, 85, 123]. Выявление таких изменений представляется актуальным и перспективным для более глубокого понимания патогенеза ассоциированных со старением дерматозов и совершенствования методов профилактики преждевременной или ускоренной инволюции кожи [70, 123, 133, 144, 149, 171].

Находящаяся в центре внимания исследователей свободнорадикальная теория старения раскрывает роль системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности (ПОЛ/АОА) в механизмах ускоренного старения, однако существуют пробелы в понимании вклада ПОЛ в возрастные изменения отдельных органов, в том числе кожи, влияние на её функции. В современной научной литературе недостаточно освещены вопросы роли свободнорадикальных процессов в коже и их вклад в процессы старения всего организма.

Цель: выявить возрастные различия в системе ПОЛ/АОА крови и кожи, структурных и функциональных параметров кожи организма в условиях старения и при коррекции.

Задачи исследования.

1. Исследовать состояние системы ПОЛ/АОА в крови, состояние ПОЛ/АОА и морфологических параметров в коже крыс разного возраста.

2. Исследовать состояние системы ПОЛ/АОА в крови, состояние ПОЛ/АОА и морфологических параметров в коже крыс разного возраста в условиях УФО.

3. Исследовать состояние системы ПОЛ/АОА в крови, состояние ПОЛ/АОА и морфологических параметров в коже крыс разного возраста при УФО и в условиях коррекции.

4. Исследовать состояние системы ПОЛ/АОА в крови, состояние ПОЛ/АОА и функциональных параметров в коже пациентов разного возраста.

5. Исследовать влияние системной антиоксидантной терапии на систему ПОЛ/АОА крови, барьерную функцию кожи и темп старения организма у пациентов разного возраста.

6. Показать вклад процессов в системе ПОЛ/АОА в коже в механизмы старения организма.

Научная новизна. Получены результаты, способствующие углублению представлений о регуляции гомеостаза кожи. Раскрыты некоторые закономерности геронтогенеза при хронологическом и индуцированном ультрафиолетовым облучением (УФО) старении кожи (фотостарении).

Впервые выявлены возрастные различия некоторых показателей процессов ПОЛ/АОА в коже и крови организмов разного возраста и связанной с ними барьерной функции кожи. Показано, что концентрация продуктов ПОЛ с возрастом нарастает, а активность антиоксидантных ферментов (АОФ) снижается. Морфологический анализ показал, что индекс митотической активности и количество макрофагов с возрастом снижается. Гистохимическое исследование выявило возрастное изменение содержания гликозаминогликанов (ГАГ). Эти изменения сопровождаются изменением барьерной функции кожи: снижением влажности и повышением ее рН. Использование антиоксидантных препаратов снижает активность процессов ПОЛ в крови, улучшает барьерную функцию стареющей кожи, оказывает геропрофилактический эффект.

Впервые выявлены механизмы и возрастные особенности влияния УФО в динамике как модели ускоренного старения на процессы ПОЛ/АОА в коже и в периферической крови. Показано, что действие УФО в выбранной нами дозе сопровождается развитием длительной генерализованной метаболической реакцией организма более выраженной у старых крыс: активизацией процессов ПОЛ и связанных с ними мембранодеструктивных процессов в крови и в коже с развитием компенсаторных реакций со стороны АОФ, снижением мощности антиоксидантных систем. Под действием УФО увеличивается количество митозов в базальном слое эпидермиса и число макрофагов.

Также установлено, что прооксидантное воздействие УФИ можно корректировать витаминами-антиоксидантами. Максимальный антиоксидантный и фотопротективный эффекты наблюдались при комбинированном использовании вит. С внутримышечно и вит. А и Е накожно.

Практическая ценность и пути реализации. Полученные данные помогут разработать комплексные клинические рекомендации для практических врачей, направленные на профилактику и коррекцию хронологического и преждевременного старения кожи.

На основании результатов проведенной работы можно рекомендовать использование препарата «Триовит» при коррекции уровня ПОЛ в крови, включение витаминов-антиоксидантов в схемы лечения фотостарения, нарушений барьерной функции кожи, особенно пациенткам, находящимся в периоде постменопаузы.

Также полученные данные позволят составить критерии эффективности мероприятий по улучшению барьерной функции стареющей кожи.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования использованы в подготовке курсовых работ, включены в лекционный курс и практикум при освещении следующих разделов: патофизиология старения, свободнорадикальное окисление липидов и антиокислительная защита на кафедре патологической физиологии; биохимия старения и биохимия соединительной ткани на кафедре биологической химии и на факультете усовершенствования врачей (курс геронтологии и гериатрии) Уральской государственной медицинской академии.

Результаты работы использованы для коррекции уровня ПОЛ/АОА, биологического возраста (БВ) и качества жизни пациентов разного возраста, консультируемых в лаборатории патофизиологии старения Свердловского областного клинического психоневрологического госпиталя для ветеранов войн (г. Екатеринбург).

Результаты работы внедрены в практику работы врачей-дерматологов и косметологов клиники лечебной косметологии «Версаль» (г. Екатеринбург) и медицинского центра «Бабур» (г. Екатеринбург).

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на:

1. 57 научной конференции молодых ученых и студентов НОМУС УГМА «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г. Екатеринбург, 2002 г.

2. XIX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, г. Екатеринбург, 2004 г.

3. Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина», г. Санкт-Петербург, 2005 г.

4. 60 межвузовской научно-практической конференции ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» - Екатеринбург, 2005 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Существуют общие закономерности в механизмах старения кожи и периферической крови: увеличение с возрастом интенсивности процессов ПОЛ, снижение активности АОФ и факторов неферментативной антиокислительной системы (АОС).

2. Возрастная инволюция кожи характеризуется морфологическими изменениями ее структурных компонентов, которые имеют специфические черты при хронологическом и фотостарении. Нарушение процессов в системе ПОЛ/АОА является одним из общих механизмов хронологического и фотостарения кожи.

3. Действие УФИ на кожу приводит к формированию длительной генерализованной метаболической реакции организма и морфологическим изменениям в коже, что может быть корригировано использованием антиоксидантных препаратов.

4. Системная антиоксидантная терапия (препарат «Триовит») снижает интенсивность процессов ПОЛ в крови, изменяет активность АОФ, улучшает барьерные функции стареющей кожи и снижает темп старения организма по показателю БВ. Выраженность вышеперечисленных воздействий зависит от возраста организма.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах текста, содержит 37 таблиц и 10 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, двух глав собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 79 работ на русском, 93 работы на иностранных языках и 1 ссылку на источник из электронных ресурсов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Ермакова, Екатерина Юрьевна

Выводы

1. При исследовании системы ПОЛ/АОА в крови и в коже крыс зрелого и старого возраста выявлена однотипная динамика, заключающаяся в увеличении с возрастом концентрации продуктов ПОЛ, снижении активности АОФ и показателей, косвенно характеризующих обеспеченность эритроцитов жирорастворимыми антиоксидантами. Указанные метаболические нарушения сопровождались морфологическими изменениями в виде уменьшения индекса митотической активности кератиноцитов и числа макрофагов в коже при старении.

2. В условиях УФО в крови и коже крыс наблюдалась активация процессов ПОЛ с развитием компенсаторных реакций со стороны АОС в течение двух месяцев после воздействия. Морфологическая картина кожи крыс, подвергнутых УФО, соответствовала таковой при серозном воспалении с увеличением индекса митотической активности и числа макрофагов. У старых животных биохимические и морфологические изменения, вызванные УФИ, носили менее выраженный характер, чем у зрелых.

3. Изменение комплекса показателей системы ПОЛ/АОА крови и кожи крыс, вызванное УФО, поддавалось коррекции препаратами антиоксидантного действия. Наиболее выраженным корригирующим воздействием в обеих возрастных группах обладало комбинированное применение витаминов-антиоксидантов (витамин С внутримышечно и витамины А и Е накожно).

4. При исследовании системы ПОЛ/АОА в крови и в коже женщин разного возраста выявлена однотипная картина, заключающаяся в усилении с возрастом процессов ПОЛ. Указанные метаболические нарушения сопровождались изменением барьерных свойств кожи.

5. Системная антиоксидантная терапия (препарат «Триовит») снижала интенсивность процессов ПОЛ, модулировала активность АОФ, стабилизировала клеточные мембраны, улучшала барьерные функции кожи, что может обусловливать снижение темпа старения организма. Наиболее выраженное корригирующее влияние системной антиоксидантной терапии на перечисленные показатели отмечалось в группе женщин, находившихся в постменопаузе.

6. Таким образом, система ПОЛ/АОА кожи вносит более существенный вклад в процессы ПОЛ/АОА всего организма женщин пожилого и крыс старого возрастов, влияет на его темп старения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние несколько лет в литературе активно обсуждается роль системы ПОЛ/АОА и нейроиммуноэндокринной системы кожи в процессах ее хронологического и ускоренного старения, неферментативного гликозилирования в процессе старения основных структурных белков дермы. Дискутируется вопрос о роли и механизмах действия УФИ на процессы ускоренного старения кожи - фотостарения. Нет единого понимания значения АОФ, водорастворимых и липофильных антиоксидантов в процессе нарушения барьерной функции кожи и при ее хронологическом и ускоренном старении. Большое количество работ, посвященных оценке эффективности различных антиоксидантов в качестве фотопротекторов, не дало однозначных результатов. Нет единых рекомендаций для врачей-дерматологов по методам профилактики фотостарения и схем по применению антиоксидантных препаратов.

В главе 3 нами были подробно рассмотрены процессы ПОЛ/АОА в периферической крови и коже крыс разного возраста. Изучение влияния УФИ в качестве модели ускоренного старения кожи на процессы ПОЛ/АОА крови показало вклад процессов ускоренного старения в коже в процессы ПОЛ/АОА всего организма. Исследование эффектов УФИ в динамике и при использовании различных протекторов позволило выявить некоторые механизмы его ПОЛ - зависимого и возрастзависимого действия.

При сравнении показателей интактных групп крыс выявлены возрастные различия некоторых показателей в периферической крови: увеличение с возрастом концентрации МДА как конечного продукта ПОЛ, снижение активности каталазы. Также уменьшалась ОРЭ, что может быть связано с увеличением с возрастом содержания трудноокисляемых насыщенных фосфолипидов и других продуктов ПОЛ, что изменяет проницаемость мембраны и делает эритроциты неустойчивыми к осмотическому гемолизу.

В изученной нами литературе нет единой точки зрения на состояние процессов ПОЛ и активности АОФ в коже. Нашими исследованиями показано снижение активности АОФ, что объясняет увеличение интенсивности процессов ПОЛ в стареющей коже.

Вероятно, выявленные нами общие закономерности изменения процессов ПОЛ/АОА в крови и в коже крыс при старении свидетельствует о единстве механизмов их геронтогенеза.

Исследование влияния УФИ в динамике на организм разного возраста позволили выявить меньшую устойчивость старых крыс к облучению: интенсивность процессов ПОЛ и активность АОФ в периферической крови была выше в группе старых крыс. Это может быть связано с меньшей эффективностью их компенсаторно-приспособительных процессов.

УФИ активизировало ПОЛ в крови с развитием компенсаторных реакций со стороны антиоксидантной системы с целью предотвращения дальнейшего накопления первичных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов. Окислительный стресс являлся важным патогенетическим звеном реакции организма на УФИ. Наблюдалось снижение в крови крыс ПРЭ, как показателя мощности антиоксидантных систем. Причины изменения жесткости мембран эритроцитов были подробно рассмотрены в главе 3.2. Вероятно, такое же мембранодеструктивное действие УФИ оказывает и на другие клетки организма, в частности клетки кожи.

Через 1 и 2 месяца все исследованные показатели ПОЛ/АОА периферической крови крыс снизились, но не достигли значений контрольных групп, что говорит о длительности эффектов УФИ на весь организм, возможности их кумулирования.

Исследование влияния УФИ на кожу крыс выявило повышение интенсивности процессов ПОЛ и увеличение активности АОФ более выраженному в группе старых крыс.

Достоверный длительный прооксидантный эффект УФИ изменял не только метаболизм в коже, но и влиял на организм в целом. Это позволяет сделать вывод о формировании генерализованной метаболической реакции в ответ на УФИ.

Работы, посвященные оценке эффективности различных антиоксидантов при УФИ, не дали однозначных результатов. Нашими исследованиями показано, что использованием витаминов-антиоксидантов А, Е и С различными способами и в разных комбинациях с целью снижения активности процессов ПОЛ, индуцированных УФИ, достигался фотопротективный эффект. Максимальный антиоксидантный и фотопротективный эффекты наблюдались при комбинированном использовании вит. С внутримышечно и вит. А и Е накожно. Остальными комбинациями достигался в той или иной степени фотопротективный эффект, но недостаточный для полного нивелирования эффектов УФИ, предупреждения накопления продуктов ПОЛ и мембранодеструктивных процессов.

Современной геронтологией накоплено множество экспериментальных доказательств роли процессов ПОЛ в старении всего организма и его отдельных систем. Актуальность исследования особенностей геронтогенеза кожи, имеющей большое биологическое и эстетическое значение, обусловлено приоритетной задачей геронтологии по повышению качества жизни. f 1 IV I f i

В главе 4 нами были рассмотрены процессы ПОЛ/АОА в крови и в коже женщин разного возраста, показатели барьерной функции кожи и биологического возраста при старении и в условиях коррекции комплексом витаминов-антиоксидантов с селеном.

В результате наших исследований выявлено, что процессы ПОЛ в периферической крови активизируются с возрастом, а АОФ значимо не изменяют своей активности.

Антиоксидантная терапия избирательно действовала на различные звенья АОЗ, что, сопровождалось ингибированием процессов ПОЛ в крови во всех возрастных группах. Максимальный антиоксидантный эффект наблюдался у женщин в постменопаузе. Вероятно, это связано с выраженным дефицитом антиоксидантов в крови женщин этой возрастной группы.

При исследовании биохимических показателей в коже женщин выявлены возрастные особенности: увеличение активности процессов ПОЛ и снижение концентрации общего белка в водном экстракте кожи, связанного с увеличением с возрастом количества «сшивок» между белковыми структурами в дерме.

При исследовании показателей барьерной функции кожи у женщин разного возраста выявлено значимое снижение влажности кожи при повышении рН. Под влиянием антиоксидантной терапии во всех группах обследуемых наблюдалось статистически значимое увеличение влажности кожи. Максимальный увлажняющий эффект наблюдался у женщин в постменопаузе, связанный с выраженным дефицитом антиоксидантов в коже и более интенсивными процессами ПОЛ в этой возрастной группе. Это позволяет рекомендовать врачам-дерматологам и гериатрам включение витаминов-антиоксидантов, в том числе, «Триовита» в схемы комплексного лечения стареющей кожи.

Влияние на барьерную функцию кожи через модулирование процессов ПОЛ/АОА в крови убедительно свидетельствует о взаимосвязи гомеостаза кожи и крови.

Антиоксидантная терапия показала геропрофилактическую эффективность, что выражалось в уменьшении числа лиц, относящихся к 4 и 5 функциональным классам, увеличении числа лиц, относящихся к 1, 2 и 3 функциональным классам старения во всех возрастных группах. Комплекс витаминов-антиоксидантов с селеном оказал геропрофилактический эффект.

Таким образом, окислительный стресс оказывает прогероидное воздействие на систему крови, кожу, а также на организм в целом. Модулирование системы ПОЛ/АОА антиоксидантными препаратами оказывает влияние на темп старения организма и возрастзависимые показатели кожи.

Результаты собственных исследований позволили нам предложить схему, демонстрирующую связь системы ПОЛ/АОА в коже и в крови, а также ее роль в процессах старения в коже и организма в целом (Рис.10.).

Фотостарение кожи

Биологический возраст

Система ПОЛ/АОА в крови

Система ПОЛ/АОА в коже

Хронологическое старение кожи

Барьерная функция кожи

УФИ

Возраст (календарный)

- корригирующее влияние

- причинно-следственная связь

Рис. 10.

Связь системы ПОЛ/АОА в коже и в крови при хронологическом и фотостарении

12 г

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Екатерина Юрьевна, 2005 год

1. Анисимов В.Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перекисного окисления липидов у крыс Текст. / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Докл. Академии Наук. 1996. -Т. 348.-№2.-С. 265-267.

2. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) Текст. / В.Н. Анисимов. // Успехи геронтологии. 2000. - № 4. - С. 55-75.

3. Анисимов В.Н. Старение и рак Текст. / В.Н. Анисимов // Клиническая геронтология. 2003. - № 8. - С. 3-8.

4. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии: достижения и перспективы Текст. / В.Н. Анисимов. // Успехи геронтологии. — 1999. № 3. - С. 32 - 53.

5. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях, с ним связанных Текст. / А.А. Подколзин, В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.Г. Мегреладзе, О.М. Мрикаева, Е.А. Жукова // Клиническая геронтология. 2001. - Т. 3-4.-С. 50-57.

6. Афанасьева А.Н. Показатели эндогенной интоксикации у людей пожилого возраста Текст. / А.Н. Афанасьева // Клиническая геронтология. 2002. - Т.8, № 5. - С. 3-4.

7. Бах А.Н. К вопросу о каталазе Текст. / А.Н. Бах // Сборник избранных трудов. Ленинград, 1937. - С. 241-245.

8. Белозёрова Л.М. Методологические особенности исследования возрастных изменений Текст. / Л.М. Белозерова // Клиническая геронтология. 2004. - № 1.-С. 12-16.

9. Биомаркеры старения физиологические показатели оценки возраста Текст. / С.Е. Борисов, В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.Г. Мегреладзе, А.А. Подколзин // Ежегодник национального геронтологического центра.-2000. - Вып. 3. - С. 31-35.

10. Ю.Владимиров Ю.А. Физико-химическое основы фотобиологических процессов Текст. / Ю.А. Владимиров, А.Я. Потапенко; Учебное пособие для мед. и биол. спец. вузов М.: Высшая школа, 1989. -199 с.

11. П.Воейков B.JT. Активные формы кислорода патогены или целители? Текст. / B.JI. Воейков // Клиническая геронтология. — 2003.-№3.-С. 27^10.

12. Воейков B.JI. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия Текст. / B.JI. Воейков // Успехи геронтологии. — 2002. № 9 - С. 261-275.

13. З.Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия -теория старения и горизонты геропротекции Текст. / П.А. Воробьев // Клиническая геронтология. — 2001. № 12 - С. 3-8.

14. М.Гаврилов И.В. Воздействие различных газовых режимов на состояние перекисного окисления липидов в условиях возрастной иНЬолюции Текст.: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.16. / И.В. Гаврилов. — Екатеринбург, 2000. 24 с.

15. Геропрофилактика методом энтеросорбции http://www.polisorb.ru http://www.bessmertie.ru/a8.shtml

16. Гладышев Г.П. Супрамолекулярная термодинамика генов и старение Текст. / Г.П. Гладышев // Успехи геронтологии. — 1999. -№ 3-С. 30-31.

17. П.Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц; пер. с англ. Ю.А. Данилова; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойловой. М.: Практика, 1999. - 459 с.

18. Губин Г.Д. Старение в свете временной организации биологических систем Текст. / Г.Д. Губин, Д.Г. Губин, П.И. Комаров // Успехи геронтологии. 1998. - № 2 — С. 67-72.

19. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии Текст. / В.А. Гусев. // Успехи геронтологии. 2000.- № 4. С. 22-26.

20. Донцов В.И. Профилактика старения, продление жизни и биоактивация: методические подходы Текст. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин // Профилактика старения 1999. — № 2 -С. 12-19.

21. Донцов В.И. Фундаментальные механизмы геропрофилактики Текст. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин М.: Биоинформсервис, 2002. - 464 с.

22. Донцов В.И. Фундаментальные механизмы старения: Возможности для оценки «истинного возраста» и влияний на него Текст. / В.И. Донцов // Ежегодник национального геронтологического центра. 2000. - Вып. 3. - С. 22-29.

23. Дубинская В.А. Кожа человека: влагообмен и старение Текст. / В.А. Дубинская, Е.В. Виноградова // Клиническая геронтология. -2000.-№7-8-С. 22-26.

24. Дюкова Е.А. Протеиназы и их ингибиторы в здоровой коже Текст.: тез. докл. / Е.А. Дюкова, М.В. Спирина // II Российская конференция молодых ученых России с международным участием- Москва, 24-28 апреля 2001 г. Москва - 2001. - С. 82.

25. Жижина Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении Текст. / Г.П. Жижина // Клиническая геронтология. — 2002. -№ 4-С. 3-10.

26. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикалыюго окисления и антиоксидантной системы организма Текст. / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии 1998. — С. 49-53.

27. Зайцев В.Г., Островский О.В. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия Текст. / В.Г. Зайцев, О.В. Островский // Эксперим. клин, фармокол. 2003. - № 4 - С. 66-70.

28. Изменение коллагена при старении in vitro Текст. / Со Сан Хо, Г.А. Реброва, В.К. Василевский, Ю.А. Ромаков, В.А. Быков, Л.Б. Ребров // Клиническая геронтология. 2001. - № 3-4. - С. 35-40.

29. Иммунологические аспекты старения Текст. / A.M. Борисов, И В Мирошниченко, И.П. Косова, В.В. Мальцева, В.Н. Столпникова // Inter. Journal on Immunorehabilitation 1999. - № 11. - С.63-69.

30. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике Текст. / B.C. Камышников. — В 2 т.— Мн.: Беларусь, 2000. Т. 1. 495 е.: ил. - Т. 2. 463 е.: ил.

31. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк Текст. / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 2000. - № 4. - С. 273-282.

32. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы Текст. / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 1998. -№ 2. - С. 37-51.

33. Комарницкий А.И. Профилактика старения: протоколы предупреждения преждевременного старения для здоровых лиц (Интернет- обзор) Текст. / А.И. Комарницкий // Ежегодник национального геронтологического центра. -2000. Вып. 3. - С. 79-84.

34. Конев Ю.В. Эндотоксин и старение Текст. / Ю.В. Конев // Клиническая геронтология. 1999. - № 4. - С. 43-51.

35. Котельников Г.Л. Геронтология и гериатрия Текст. / Г.Л. Котельников, О.Г. Яковлев, О.Н. Захарова. М., 1997. - 798 с.

36. Кьяра де Люка. Сквален акцептор прооксидантных воздействий на кожу человека Текст. / Кьяра де Люка, А.И. Деев, Л.А. Коркина // Косметика и медицина. - 2002. — № 6- С. 17-25.

37. Макрушин А.В. Как мог возникнуть механизм старческой инволюции Текст. / А.В. Макрушин // Успехи геронтологии. -2001.-Вып. 7.-С. 50-51.

38. Макрушин А.В. Обратное развитие и старческая иНЬолюция Текст. / А.В. Макрушин // Успехи геронтологии. 2003. - Вып. 11.-С. 47^48.

39. Мал ахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации Текст. / М.Я. Малахова. СПб., 1995. - 36 с.

40. Марголина А.А. Клеточная терапия в косметологии Текст. / А.А. Марголина, Е.И. Эрнандес, Ж.-М. Сеньоре М.: ООО «Фирма Клавель», 1999 г. - 168 с.

41. Мещанинов В.Н. Исследование перекисного окисления липидов кроветворной ткани в условиях изменения гемопоэза при экстремальных воздействиях Текст.: Автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.16. / В.Н. Мещанинов. Челябинск, 1983. - 11 с.

42. Мещанинов В.Н. Состояние перекисного окисления липидов системы крови в процессах возрастной иНЬолюции организма и в условиях воздействия экстремальных факторов Текст.: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.16. / В.Н. Мещанинов. Челябинск, 1999.-35 с.

43. Нейроэндокринная система кожи и ее роль в реализации эффектовультрафиолетового облучения Текст. / И.О. Смирнова, И.М.

44. Перламутров Ю.Н. Механизмы развития изменений в коже в пожилом возрасте Текст. / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская //Ежегодник национального геронтологического центра. -2001. -Вып. 4. С. 49-52.

45. Попов Т. Метод определения пероксидазной активности крови Текст. / Т. Попов, JI. Нейковска // Гигиена и санитария. 1971. — № 10. - С.8 9-91.

46. Потапенко А.И. На пути поиска программы и инициального субстрата старения Текст. / А.И. Потапенко, А.П. Акифьев // Успехи геронтологии. 1999. - № 3 - С. 24-32

47. Роббер JL. Роль ферментов в старении кожи Текст. / JI. Роббер, Н. Иснар // Эстетическая медицина. 2001. — С.15-20.

48. Рослый И.М. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии Текст. / И.М. Рослый, С.В. Абрамов // ПФЭТ 2003. - № 4. - С. 5-9.

49. Руководство по климактерию: руководство для врачей Текст. / под ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник. М.:МИА, 2001.-685с.

50. Рыжак Г. А. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии Текст. / Г.А. Рыжак, С.С. Коновалов. — СПб.: прайм -Еврознак, 2004 г. 160 с.

51. Сандлер Е.А. Влияние различной газовой среды на свободнорадикальное окисление липидов периферической крови и процессы возрастной иНЬолюции организма Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16. / Е.А. Сандлер. Екатеринбург, 1999.-24 с.

52. Свободнорадикальное окисление и старение Текст. / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. — СПб.: Наука, 2003 327 с.

53. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе Текст. / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко, Н.А. Голубкина, Н.Е. Кушлинский, Я.А. Соколов М.: Издательство РАМН, 2002. - 224 с.

54. Семкин В.И. Солнечный свет как фактор старения кожного покрова Текст. / В.И. Семкин // «Пожилой больной. Качество жизни.» VII Международная научно практическая конференция. - Москва, 1-3 октября 2002г. - Москва - 2002. - С.85.

55. Семкин В.И. Ультраструктура эпидермальных клеток различного генеза при старении Текст. / В.И. Семкин // «Пожилой больной. Качество жизни» VII Международная научно практическая конференция. — Москва, 1-3 октября 2002г. - Москва. - 2002. — С. 81.

56. Сергеев П.В. Влияние половых стероидных гормонов на процессы перекисного окисления липидов и антиперекисную систему глутатиона в тканях кожи крыс Текст. / П.В. Сергеев, Т.В. Ухина,

57. H.JI. Шимановский // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - №12. - С. 666-668.

58. Серкиз Я.И. Хемилюмииесцеиция крови в экспериментальной и клинической онкологии Текст. // Я.И. Серкиз, Е.Е. Чеботарёв,

59. B.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1984. - 184 с.

60. Система АОЗ организма и старение Текст. / А.А. Подколзин, А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов, С.Д. Арутюнов, О.М. Мрикаева, Е.А Жукова // Ежегодник национального геронтологического центра. -2000 Вып. 3.-С. 45-62.

61. Смирнова И.О. Нейроиммуноэндокринные маркеры старения кожи Текст.: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.53.: защищена 29.10.2004 / И.О. Смирнова СПб., 2004. - 46 с.

62. Смирнова И.О. Фотостарение кожи молекулярные маркеры эпидермиса и дермы Текст. / И.О. Смирнова, И.М. Кветной // Успехи геронтологии. - 2004. -№15. - С.77-85.

63. Смирнова И.О. Функциональная морфология старения кожи Текст. / И.О. Смирнова // Успехи геронтологии. 2004. - № 13. —1. C. 44-51.

64. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации высших ненасыщенных жирных кислот Текст. / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии под ред. В.Н. Ореховича. — М., 1977.-С. 63-64.

65. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты Текст. / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии под ред. В.Н. Ореховича. М., 1977. - С. 66-68.

66. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция Текст. / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров. М.: Наука, 2003. - 479 с.

67. Халявкин А.В. Взаимодействие «организм среда» и причины старения Текст. / А.В. Халявкин // Успехи геронтологии. - 1998. — №2.-С. 43-47.

68. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах Текст. / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело- 1985. № 11. -С. 678-681.

69. Эрнандес Е.И. Липидный барьер кожи и косметические средства Текст. / Е.И. Эрнандес, А.А. Марголина, А.О. Петрухина. — М.: ООО «Фирма Клавель», 2003. 340 с.

70. Age-related mitochondrial lipoperoxidation in human skin Text. / F. Serri, G.M. Bartoli, A. Seccia, S. Borrello, T. Galeotti // J. Invest. Dermatol. — 1999. № 1 - P. 123-125.

71. Aging of human skin: review of a mechanistic model and first experimental data Text. / P.U. Giacomoni, L. Declerq, L. Hellemans, D. Maes // IUBMB Life 2000. - № 4. - P. 259-263.

72. Altered levels of primary antioxidant enzymes in progeria skin fibroblasts Text. / T. Yan, S. Li, X. Jiang, L.W. Oberley // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -№ 1. - P. 163-167.

73. An in vitro model to test relative antioxidant potential: ultraviolet-induced lipid peroxidation in liposomes Text. / E. Pelle, D. Maes, G.A. Padulo, E.K. Kim, W.P. Smith // Arch. Biochem. Biophys. -1990.-№2.-P. 234-240.

74. Anstey A.V. Systemic photoprotection with alpha-tocopherol (vitamin E) and beta-carotene Text. / A.V. Anstey // Clin. Exp. Dermatol.2002. -№ 3. P. 170-176.

75. Augmentation of indices of oxidative damage in life-long melatonin-deficient rats Text. / R.J. Reiter, D. Tan, S.J. Kim, L.C. Manchester, W. Qi, J.J. Garcia, J.C. Cabrera, G.E. Sokkary, V. Rouvier-Garay // Mech. Ageing Dev. 1999.- №3.- P. 157-173.

76. Balin A.K. Effects of ambient oxygen concentration on the growth and antioxidant defenses of of human cell cultures established from fetal and postnatal skin Text. / A.K. Balin, L. Pratt, R.G. Allen // Free Radic. Biol. Med. 2002. - № 3. - P. 257-267.

77. Biesalski H.K. UV light, beta-carotene and human skin beneficial and potentially harmful effects Text. / H.K. Biesalski, U.C. Obermueller-Jevic. // Arch. Biochem. Biophys. - 2001. - № 1. - P. 1-6.

78. Biomelanin antioxidants in cosmetics: assessment based on inhibition of lipid peroxidation Text. / K. Kalka, H. Mukhtar, A. Turowski-Wanke, H. Merk // Skin Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. 2000. - № 3-4.-P. 143-149.

79. Bissett D.L. Synergistic topical photoprotection by a combination of the iron chelator 2-furildioxime and sunscreen. Text. / D.L. Bissett, J.F. McBride // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - № 4. - P. 546-549.

80. Chan E.L. Reactive oxygen species mediate endotoxin-induced human dermal endothelial NF-kappaB activation Text. / E.L. Chan, J.T. Murphy//J. Surg. Res.-2003.-№ l.-P. 120-126.

81. Changes in enzyme activities in skin fibroblasts derived from persons of various ages Text. / Y. Shindo, J. Akiyama, Y. Yamazaki, K. Saito, Y. Takase // Exp. Gerontol. 1991. -№ 1. - P. 29-35.

82. Cholesterol 7-hydroperoxides in rat skin as a marker for lipid peroxidation. Text. / S. Yamazaki, N. Ozawa, A. Hiratsuka, T. Watabe // Biochem. Pharmacol. 1999. -№ 9. - P. 15-23.

83. Coenzyme Q10, a cutaneous antioxidant and energizer Text. / U. Hoppe, J. Bergemann, W. Diembeck, J. Ennen, S. Gohla, I. Harris, J. Jacob, J. Kielholz, W. Mei // Biofactors. 1999. -№ 9. - P. 371-378.

84. Concentrations and plasma-tissue-diet relationships of carotenoids, retinoids, and tocopherols in humans Text. / Y.M. Peng, Y.S. Peng, Y. Lin, T. Moon, D.J. Roe, C. Ritenbaugh // Nutr. Cancer 1995. - № 3. -P. 233-246.

85. Dalle C.M. Skin photosensitizing agents and the role of reactive oxygen species in photoaging Text./ C.M. Dalle, M.A. Pathak // J. Photochem. Photobiol. 2002. - № 1-2. - P. 105-124.

86. Dreher F. Protective effects of topical antioxidants in humans Text. / F. Dreher, H. Maibach // Curr. Probl. Dermatol. 2001. - № 9. -P. 157-164.

87. Dumas M. Age-related response of human dermal fibroblasts to L-ascorbic acid: study of type I and III collagen synthesis Text. / M. Dumas, C. Chaudagne, F. Bonte, A. Meybeck // Acad. Sci. Ill 1996. — № 12.-P. 1127-1132.

88. Effects of micronutrient supplements on u.v.-induced skin damage Text. / M.J. Jackson, M.J. Jackson, F. McArdle, A. Storey, S.A. Jones, A. McArdle, L.E. Rhodes // Proc. Nutr. Soc. 2002. - № 23.-P. 187-189.

89. Emerit I. Free radicals and aging of the skin Text. /. I. Emerit // EXS. 1992. - № 62. - P. 328-341.

90. Endotoxemia in transgenic mice overexpressing human glutathione peroxidases Text. / O. Mirochnitchenko, O. Prokopenko, U. Palnitkar, I. Kister, W.S. Powell, M. Inouye // Circ. Res. 2000. -№ 4. - P. 289-295.

91. Farriol M. Effect of vitamin С and vitamin E analog on aged fibroblasts Text. / M. Farriol, M. Mourelle, S. Schwartz // Rev. Esp. Fisiol. 2004. - № 4. - P. 253-257.

92. Fitzpatrick R.E. Double-blind, half-face study comparing topical vitamin С and vehicle for rejuvenation of photodamage Text. / R.E. Fitzpatrick, E.F. Rostan // Dermatol Surg. 2002 - № 3 p. 231-236

93. Fitzpatrick R.E. Double-blind, half-face study comparing topical vitamin С and vehicle for rejuvenation of photodamage Text. / R.E. Fitzpatrick, E.F. Rostan // Dermatol. Surg. 2002. - № 3. - P. 231236.

94. Fryer M.J. Evidence for the photoprotective effects of vitamin E Text. / M.J. Fryer // Photochem. Photobiol. 1993. -№ 2. - P. 304312.

95. Griffiths C.E. Drug treatment of photoaged skin Text. / C.E. Griffiths // Drugs Aging -1999. №4. - P.289-301.

96. Grundmann J.U. Prevention of ultraviolet ray damage: external and internal sunscreens Text. / J.U. Grundmann, H. Gollnick // Ther. Umsch. 1999. - № 4. - P. 225-232.

97. Iron and ascorbic acid concentrations in human dermis with regard to age and body sites Text. / N. Leveque, S. Robin, S. Makki, P. Muret, A. Rougier, P. Humbert // Gerontology 2003. - № 2. - P. 117-122.

98. Jurkiewicz B.A. Effect of topically applied tocopherol on ultraviolet radiation-mediated free radical damage in skin Text. / B.A. Jurkiewicz, D.L. Bissett, G.R. Buettner// J. Invest. Dermatol. 1995. -№ 4. - P. 484-488.

99. Kelly G.S. Squalene and its potential clinical uses Text. / G.S. Kelly // Alter. Med. Rev. 1999. - №4. - C.29-36.

100. Kitazawa M. Reduction of ultraviolet light-induced oxidative stress by amino acid-based iron chelators Text. / M. Kitazawa, K. Iwasaki // Biochim. Biophys. Acta 2002. - № 2-3. - P. 400-408.

101. Kohen R. Skin antioxidants: their role in aging and in oxidative stress new approaches for their evaluation Text. / R. Kohen. // Biomed. Pharmacother. - 2002. - № 4. - P. 181-192.

102. Kohen R. Skin low molecular weight antioxidants and their role in aging and in oxidative stress Text. / R. Kohen, I. Gati // Toxicology. -2000.-№2-3.-P. 149-157.

103. Kondo S. The roles of cytokines in photoaging Text. / S. Kondo // J. Dermatol. Sci. 2000. - № 1. - P. 30-36.

104. Krutmann J. Ultraviolet A radiation-induced biological effects in human skin: relevance for photoaging and photodermatosis Text. / J. Krutmann // J. Dermatol. Sci. 2000. - № 1. - P. 22-26.

105. Lipophilic antioxidants in human sebum and aging Text. / S. Passi, O. De Pita, P. Puddu, G.P. Littarru // Free Radic. Res. 2002. -№4.-P. 471^177.

106. Lippman R.D. Rapid in vivo quantification and comparison of hydroperoxides and oxidized collagen in aging mice, rabbits and man Text. / R.D. Lippman // Exp. Gerontol. 2001. -№1. - P. 1-5.

107. Lopez-Torres M. Effect of age on antioxidants and molecular markers of oxidative damage in murine epidermis and dermis Text. / M. Lopez-Torres, Y. Shindo, L. Packer // J. Invest. Dermatol. 2004. -№ 4. - P. 476-480.

108. Lovaas E. Hypothesis: spermine may be an important epidermal antioxidant. Text. / E. Lovaas // Med. Hypotheses. 2000. - № 1. - P. 59-67.

109. Maeda K. Effects of chronic exposure ultraviolet-A including 2% ultraviolet-B on free radical reduction systems in hairless mice Text. / K. Maeda, M. Naganuma, M. Fukuda // Photochem. Photobiol. 2001. - № 5. - P. 37-40.

110. Masaki H. Generation of active oxygen species from advanced glycation end-products (AGE) under ultraviolet light A (UVA) irradiation Text. / H. Masaki, Y. Okano, H. Sakurai // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -№ 2. - P. 306-310.

111. Meffert H. Stable lipid peroxidation products in human skin: detection, ultraviolet light-induced increase, pathogenic importance

112. Text. / H. Meffert, W. Diezel, N. Sonnichsen // Experientia. 1996. -№ ll.-P. 97-98.

113. Mittal A. CD1 lb+ cells are the major source of oxidative stress in UV radiation-irradiated skin: possible role in photoaging and photocarcinogenesis Text. / A. Mittal, C.A. Elmets, S.K. Katiyar // Photochem. Photobiol. 2003. - № 3. - P. 259-264.

114. Miyachi Y. Photoaging from an oxidative standpoint Text. / Y. Miyachi // J. Dermatol. Sci. 1995. - № 2. - P. 79-86.

115. Modulation of oxidative stresses in human aging skin Text. / T. Blatt, C. Mundt, C. Mummert, T. Maksiuk, R. Wolber, R. Keyhani, V. Schreiner, U. Hoppe, D.O. Schachtschabel, F. Stab // Gerontol. Geriatr. 1999.-№2.-P. 83-88.

116. Morreale M. Synergistic effect of glycolic acid on the antioxidant activity of alpha-tocopherol and melatonin in lipid bilayers and in human skin homogenates Text. / M. Morreale, M.A. Livrea // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. - № 6. - P. 93-102.

117. Murad H. The effect of an oral supplement containing glucosamine, amino acids, minerals, and antioxidants on cutaneous aging: a preliminary study Text. / H. Murad, M.P. Tabibian // J. Dermatolog. Treat. 2001. - № 1. - P. 47-51.

118. Murad S. Prolyl and lysyl hydroxylase activities of human skin fibroblasts: effect of donor age and ascorbate Text. / S. Murad, A. Sivarajah, S.R. Pinnell // J. Invest. Dermatol. 1990. - № 5. - P. 4-7.

119. Nachbar F. The role of vitamin E in normal and damaged skin Text. / F. Nachbar, H.C. Korting // J. Mol. Med. 1995. - № 1. - P. 7-17.

120. Oxidative damage elicited by imbalance of free radical scavenging enzymes is associated with large-scale mtDNA deletions inaging human skin Text. / C.Y. Lu, H.C. Lee, H.J. Fahn, Y.H. Wei // Mutat. Res. 1999.-№ 1-2.-P. 11-21.

121. Phillips C.L. Effects of ascorbic acid on proliferation and collagen synthesis in relation to the donor age of human dermal fibroblasts Text. / C.L. Phillips, S.B. Combs, S.R. Pinnell // J. Invest. Dermatol. -1994. -№ 2. P. 228-232.

122. Photoaging is associated with protein oxidation in human skin in vivo Text. / C.S. Sander, H. Chang, S. Salzmann, C.S. Muller, S. Ekanayake-Mudiyanselage, P. Eisner, J.J. Thiele // J. Invest. Dermatol. -2002. -№4. p. 618-625.

123. Photoaging of the skin from phenotype to mechanisms Text. / K. Scharffetter-Kochanek, P. Brenneisen, J. Wenk, G. Herrmann, W. Ma, L. Kuhr, C. Meewes, M. Wlaschek // Exp. Gerontol. 2000. - № 3.-P. 307-316.

124. Pinnel S.R. Induction of collagen synthesis by ascorbic acid. A possible mechanism Text. / S.R. Pinnel, S. Murad, D. Darr // Arch. Dermatol. 1997.-№ 12.-P. 1684-1686.

125. Pinnell S.R. Cutaneous photodamage, oxidative stress, and topical antioxidant protection Text. / S.R. Pinnell // J. Am. Acad. Dermatol. -2003 -№1-P. 1-19.

126. Podda M. Low molecular weight antioxidants and their role in skin ageing Text. / M. Podda, M. Grundmann-Kollmann // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - № 1. - p. 1-9.

127. Polla A.S. Iron as the malignant spirit in successful ageing Text. / A.S. Polla, L.L. Polla, B.S. Polla // Ageing Res. Rev. 2003. - № 1. -P. 25-37.

128. Prevention of the photodamage in the hairless mouse dorsal skin by kojic acid as an iron chelator Text. / H. Mitani, I. Koshiishi, T. Sumita, T. Imanari//Eur. J. Pharmacol.-2001.-№1-2.-P. 169-174.

129. Pugliese P.T. The skin, free radicals, and oxidative stress. Text. / P.T. Pugliese // Dermatol. Nurs. 1995. -№ 6. - P. 361-369.

130. Rattan S.I. Repeated mild heat shock delays ageing in cultured human skin fibroblasts Text. / S.I. Rattan // Biochem. Mol. Biol. Int. -1998.-№4.-P. 753-759.

131. Regulation of interleukin 8 gene expression by oxidant stress Text. / L.E. DeForge, A.M. Preston, E. Takeuchi, J. Kenney, L.A. Boxer, D.G. Remick // J. Biol. Chem. 2003. - №4. - P.68-76.

132. Reversible inhibition of DNA and protein synthesis by cumene hydroperoxide and 4-hydroxy-nonenal Text. / M. Poot, A. Verkerk, J.F. Koster, H. Esterbauer, J.F. Jongkind // Mech. Ageing. Dev. 1999. -№1.-P. 1-9.

133. Schleicher E.D. Increased accumulation of the glycoxidation product N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine in human tissues in diabetes and aging Text. / E.D. Schleicher, E. Wagner, A.G. Nerlich // J. Clin. Invest. 1997,-№ 3.-P. 457-468.

134. Smith K.J. Peroxisomes in dermatology Part I. Text. / K.J. Smith, E. Dipreta, H. Skelton // J. Cutan. Med. Surg. 2001. - № 3. -P. 231-243.

135. Sunderkotter C. Aging and the skin immune system Text. / C. Sunderkotter, H. Kalden, T.A. Luger // Arch. Dermatol. 1997. - № 10.-P. 1256-1262.

136. Tahara S. Age-related changes in oxidative damage to lipids and DNA in rat skin Text. / S. Tahara, M. Matsuo, T. Kaneko // Mech. Ageing. Dev.-2001.-№ l.-P. 1-9.

137. The antioxidant network of the stratum corneum Text. / J.J. Thiele, C. Schroeter, S.N. Hsieh, M. Podda, L. Packer // Curr. Probl. Dermatol. 2001. - № 29. - P. 26-42.

138. The effect of reactive oxygen species on the biosynthesis of collagen and glycosaminoglycans in cultured human dermal fibroblasts Text. / H. Tanaka, T. Okada, H. Konishi, T. Tsuji // Arch. Dermatol. Res. 1993. - № 6. - P. 352-355.

139. The effects of radicals compared with UVB as initiating species for the induction of chronic cutaneous photodamage Text. / S.H. Ibbotson, M.N. Moran, J.F. Nash, I.E. Kochevar // J. Invest. Dermatol. 1999.-№6.-P. 933-938.

140. Towards obsolete senescence. Everything wanes: old age no longer exists Text. / F. Henry, N. Claessens, O. Martalo, A.L. Fraiture, C. Pierard-Franchimont, G.E. Pierard // Rev. Med. Liege. 2000. - № 2.-P. 110-113.

141. Traikovich S.S. Use of topical ascorbic acid and its effects on photodamaged skin topography Text. / S.S. Traikovich // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1999. -№ 10.-P. 1091-1098.

142. Trautinger F. Mechanisms of photodamage of the skin and its functional consequences for skin ageing Text. / F. Trautinger // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - № 7. - P. 573-577.

143. Ultraviolet modulation of human macrophage metalloelastase in human skin in vivo Text. / J.H. Chung, J.Y. Seo, M.K. Lee, H.C. Eun, J.H. Lee, S. Kang, G.J. Fisher, J.J. Voorhees. // J. Invest. Dermatol. -2002.-№2.-P. 507-512.

144. Yaar M. Fifty years of skin aging Text. / M. Yaar, M.S. Eller, B.A. Gilchrest // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2002. - № 1. - P. 51-58.

145. Yaar M. Aging versus photoaging: postulated mechanisms and effectors Text. / M. Yaar, B.A. Gilchrest // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1998. - № 1. - P. 47-51.

146. Yaar M. Skin aging: postulated mechanisms and consequent changes in structure and function Text. / M. Yaar, B.A. Gilchrest // Clin. Geriatr. Med. 2001. - № 4. - P. 17-30.

147. Yamamoto Y. Role of active oxygen species and antioxidants in photoaging Text. / Y. Yamamoto // J. Dermatol. Sci. 2001. - № 1-P. 1-4.

148. Yasui H. Chemiluminescent detection and imaging of reactive oxygen species in live mouse skin exposed to UVA Text. / H. Yasui, H. Sakurai // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - № 1. - P. 131-136.