Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна

• Белова, Светлана Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна

ГЛАВА 3

ПЕРЕКИСНО-АНТИОКСИДАНТНЫЙ ДИСБАЛАНС КАК ОДИН ИЗ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ РЕВМАТОИДНОГО ВОСПАЛЕНИЯ

3.1. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс у больных РА

3.2. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях экспериментального ревматоидного воспаления

3.3. Особенности обмена соединительной ткани в условиях ревматоидного воспаления

ГЛАВА 4

ОЦЕНКА ВЫРАЖЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ПО УРОВНЮ МОЛЕКУЛ СРЕДНЕЙ МАССЫ

ГЛАВА 5

ПРИМЕНЕНИЕ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕВМАТОИДНОГО ВОСПАЛЕНИЯ

ГЛАВА 6

КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ПОМОЩЬЮ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА

ГЛАВА 7

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

АОС - антиоксидантная система

РА - ревматоидный артрит

ПГ - протеогликаны

ГАГ - гликозаминогликаны

МСМ - молекулы средней массы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

МДА - малоновый диальдегид

ПАД - перекисно-антиоксидантный дисбаланс

ЦП - церулоплазмин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции»

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Актуальность изучения особенностей ревматоидного воспаления определяется значительной распространенностью ревматоидного артрита (РА), характеризующегося тяжелым прогрессирующим характером течения, недостаточной эффективностью лечения, а также инвалидизацией лиц молодого, трудоспособного возраста (Насонова В.А., Сигидин Я.А., 1996; Насонов Е.Л., 1996; Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997).

В связи с этим обоснованный интерес вызывает углубленное изучение патогенетических механизмов ревматоидного воспаления, знание которых позволяет определить новые пути в терапии этого тяжелого хронического недуга.

В условиях ревматоидного воспаления усиление свободнорадикального окисления и инициируемых им процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (как повреждающего звена) и одновременное истощение или даже срыв естественной антиоксидантной системы (АОС) защиты приводит к развитию состояния, которое ряд авторов определяет как перекисно-антиоксидантный дисбаланс (ПАД) (Носков С.М., 1993; Зборовская И.А., 1995). ПАД является общим для различных патологических процессов, в том числе и воспалительных (Маянский Д.Н., 1991). Его роль в патогенезе системных заболеваний соединительной ткани активно изучается в последние годы в эксперименте и клинике (Владимиров Ю.А. и соавт., 1991; Маянский Д.Н., 1991, 1992; Полтырев A.C., 1991; Козлов Г.С. и соавт., 1991; Мульдияров П.Я. и соавт., 1993; Носков С.М., 1993; Грунина Е.А., 1994; Логинов A.C., Матюшин Б.Н., 1994; Зборовская И.А., Банникова М.В., 1994). ПАД может приводить к деполимеризации внеклеточного матрикса соединительной ткани и нарушению

синтетических процессов в фибробластах (Герасимов A.M., Фурцева JI.H., 1986; Полтырев A.C. и соавт., 1991; Митрович Д. и соавт., 1991; Baker et al., 1988; Kleinveld H.A. et al., 1989).

В определенной мере, именно степень выраженности ПАД обуславливает количество накапливающихся в организме высокотоксичных метаболитов, таких как свободные кислородные радикалы, интермедиаты ПОЛ, а также продуктов деструкции тканевых компонентов, имеющих в условиях РА антигенный характер, что в свою очередь приводит к выраженным метаболическим нарушениям и усиленной клеточной и тканевой деструкции.

Однако, сравнительные особенности состояния ПАД и метаболизма соединительной ткани в условиях ревматоидного воспаления у больных РА и животных с экспериментальным артритом требует дальнейшего уточнения.

Универсальным биохимическим маркером метаболических нарушений при патологических состояниях различного генеза считают определение уровня молекул средней массы (МСМ) (Шутов A.M. и соав., 1996; Николаев A.A. и соавт. 1998; Сидельникова В.И., Лифшиц В.М., 1998; Gallice Р. Et al., 1993 др.).

До настоящего времени в ревматологической практике этот тест не использовался для объективизации состояния больных РА.

Для коррекции выраженных метаболических нарушений в условиях ревматоидного воспаления все шире применяются препараты антиоксидантного действия (Носков С.М., 1993; Широкова Л.А., 1993; Зборовская И.А., 1995; Иткина И.В. и соавт., 1997; Ignold et al., 1990; Monte M. et al., 1995). Однако до настоящего времени в клинической практике в схеме лечения больных РА не предусматривалась коррекция сывороточного ферментного звена АОС. Подобный принцип терапии, заключающийся во введении экзогенного церулоплазмина (ЦП), достаточно широко и успешно применяется в лечении онкологических больных (Ларионова В.Б., 1991;

Щепотин И.Б. и соавт. 1991; Шишкин М.Н., 1992) и начинает применяться при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (Закирова А.Н., 1994, 1995).

Учитывая основные функциональные свойства препарата (ингибитор ПОЛ; перехватчик свободных кислородных радикалов; модулятор воспаления, один из защитных гликопротеинов "острой фазы"; ферроксидаза, мобилизующая сывороточное железо для кроветворения; детоксицирующее средство, позволяющее отнести его к средствам естественной неспецифической защиты организма) (Санина О.Л., Бердинских Н.К., 1986; Сенюк О.Ф. и соавт., 1994), было бы логично предположить его положительное действие на метаболические нарушения и в условиях ревматоидного воспаления.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Сравнительное изучение влияния перекисно-антиоксидантного дисбаланса на метаболизм матрикса соединительной ткани в условиях ревматоидного воспаления, а также теоретическое и экспериментальное обоснование медикаментозной коррекции обнаруженных метаболических нарушений с помощью экзогенного церулоплазмина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Сравнительное изучение особенностей состояния перекисно-антиоксидантного баланса и метаболизма соединительной ткани у больных РА и в условиях экспериментального аутоиммунного артрита.

2. Изучение выраженности метаболических нарушений у больных РА с помощью интегрального биохимического теста - определения уровня МСМ с учетом клинических проявлений заболевания (степени активности, стадии и распространенности процесса).

3. Исследование возможности медикаментозной коррекции метаболических нарушений в условиях экспериментального аутоиммунного артрита с помощью экзогенного ЦП.

4. Возможность медикаментозной коррекции несостоятельности сыворточного ферментного звена АОС у больных РА с помощью экзогенного ЦП.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Установлено наличие однотипных выраженных метаболических нарушений у больных РА и у кроликов с экспериментальным аутоиммунным артритом, заключавшихся в наличии ПАД (интенсификация процессов ПОЛ и несостоятельность сывороточного ферментного звена АОС), а также глубоких нарушениях метаболизма соединительной ткани, определяемых по уровню гликозаминогликанов (ГАГ).

Новым является использование определения интегрального биохимического теста - МСМ для оценки выраженности метаболических нарушений у больных РА. Повышение содержания МСМ в крови больных РА зависит от степени активности и распространенности воспалительного процесса, не зависит от стадии.

Доказана возможность биохимического мониторинга степени метаболических нарушений при лечении больных РА с помощью определения уровня МСМ.

Впервые проведено теоретическое и экспериментальное обоснование нового принципа коррекции метаболических нарушений в условиях ревматоидного воспаления с помощью сывороточного ферментного антиоксиданта - ЦП.

Показана эффективность комплексного консервативного использования донорского ЦП в ревматологической практике для лечения больных РА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Предложен новый способ оценки степени выраженности активности ревматоидного воспаления с помощью определения уровня МСМ - интегрального биохимического маркера метаболических нарушений. Предлагается использование определения МСМ

как дополнительного критерия наряду с другими показателями активности воспалительного процесса для мониторинга метаболических нарушений в ходе проводимого лечения больных РА.

Предложено использование экзогенного сывороточного ферментного антиоксиданта - ЦП для коррекции несостоятельности сывороточного ферментного звена АОС в условиях ревматоидного воспаления.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У больных РА и экспериментальных животных с аутоиммунным артритом обнаружены однотипные выраженные метаболические нарушения, заключающиеся в наличии ПАД (интенсификация процессов ПОЛ и несостоятельность сывороточного ферментного звена АОС), а также глубоких деструктивных изменений соединительной ткани.

2. Выраженность метаболических нарушений в условиях ревматоидного артрита может быть объективно оценена с помощью биохимического интегрального теста - МСМ, повышение уровня которых в крови больных РА зависит от степени общей активности воспаления и распространенности процесса и не зависит от стадии заболевания.

3. В условиях ревматоидного воспаления коррекция несостоятельности сывороточного ферментного звена АОС, может осуществляться с помощью введения экзогенного ЦП - сывороточного ферментного антиоксиданта.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены на: Международном конгрессе по реабилитации в медицине (Сочи, Дагомыс, 1995); Межобластной конференции "Физиологические механизмы развития экстремальных состояний" (С.-Петербург, 1995); V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике (Москва, 1995); Всероссийской конференции молодых ученых (С.-Петербург, 1996); Всероссийской конференции "Клиническая лабораторная диагностика - состояние и

перспективы" (С.-Петербург, 1996); I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996); Национальных днях лабораторной диагностики России (Москва, 1997); II Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997); VI Съезде травматологов-ортопедов России (Н.-Новгород, 1997); а также заседаниях областного научно-практического общества травматологов-ортопедов и Ассоциации клинической лабораторной диагностики (Саратов, 1996-1997).

Работа выполнена в Саратовском НИИ травматологии и ортопедии по основному плану НИР № гос. Регистрации 0195.0005737.

По теме диссертации опубликовано 24 работы.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Материалы предложений по теме диссертации внедрены в практику работы следующих лечебных и учебных учреждений: Республиканский артрологический центр при Саратовском НИИ травматологии и ортопедии; клиника кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета; факультетская терапевтическая клиника, Клиническая больница №3 при СГМУ; Областная клиническая больница, (Саратов); ревматологическое отделение Городской клинической больницы №3 им. С.М. Кирова (Астрахань); кафедра клинической лабораторной диагностики Института усовершенствования врачей (Пенза).

Получен патент РФ №2101703 на "Способ определения наличия активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите" по заявке №96110780, приоритет от 29.06.96.

Получено положительное решение ВНИИГПЭ от 29.01.99 г. о выдаче патента РФ по заявке №96119781, приоритет от 29.05.96 г. на «Способ лечения ревматоидного артрита». Имеется приоритетная справка на «Способ лечения ревматоидного поражения коленных суставов» №97113951, приоритет от 25.08.97.

Теоретические положения и практически значимые результаты диссертации включены в опубликование пособия для научных работников и врачей "Молекулы средней массы как показатель активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите" (1997), в методическое пособие для врачей "Способ лечения ревматоидного артрита с помощью церулоплазмина" (1998) и в пособие для врачей «Церулоплазмин в комплексном хирургическом лечении ревматоидного артрита» (1999).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 156 страницах, иллюстрирована 20 таблицами, 17 рисунками, приведено 2 клинических и 2 экспериментальных примера.

Диссертация состоит из введения; 7 глав, включая обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов; а также выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 235 источника (141 отечественных и 94 иностранных ).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Белова, Светлана Вячеславовна

выводы.

1. Экспериментальный аутоиммунный артрит у кроликов и РА у людей приводят к однотипным выраженным метаболическим нарушениям, заключающимся в наличии ПАД (интенсификация процессов ПОЛ с резким возрастанием уровня токсичного МДА и несостоятельности сывороточного ферментного звена АОС с повышением активности эндогенного ЦП).

2. На фоне указанного перекисно-антиоксидантного дисбаланса при РА в клинике и эксперименте обнаружены глубокие нарушения метаболизма соединительной ткани, что сопровождается аналогичным увеличением содержания ГАГ в сыворотке крови, определяемого как по уроновым кислотам, так и по гексозам.

3. Показано, что метаболические нарушения в условиях ревматоидного воспаления могут быть объективно оценены по уровню МСМ - универсального биохимического теста, позволяющего быстро и точно оценить их совокупность; удобного для мониторинга в ходе проводимой терапии.

4. Определение уровня МСМ в сыворотке крови является простым и доступным для клинической практики способом оценки степени активности воспалительного процесса у больных РА.

5. Введение донорского ЦП позволяет купировать клинические проявления экспериментального ревматоидного воспаления, а также провести коррекцию выявленной несостоятельности сывороточного ферментного звена АОС.

6. Включение в схему комплексного консервативного лечения больных РА экзогенного ЦП позволяет провести коррекцию имеющейся несостоятельности сывороточного ферментного звена АОС, приводя к значительному улучшению показателей перекисно-антиоксидантного баланса и метаболизма соединительной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Глубокие метаболические нарушения в условиях ревматоидного воспаления можно объективно оценить в широкой клинической практике с помощью легко доступного биохимического теста - определения уровня МСМ.

2. Определение содержания МСМ в сыворотке крови может быть использовано для оценки наличия и выраженности активности воспалительного процесса у больных РА. Содержание МСМ в сыворотке крови по методу Н.И.Габриэлян с соавт., (1985) от 0,262 o.e. до 0,272 o.e. свидетельствует о минимальной активности воспалительного процесса; уровень МСМ от 0,344 o.e. до 0,380 o.e. свидетельствует об умеренной активности воспалительного процесса; уровень МСМ более 0,381 o.e. свидетельствует о максимальной активности воспалительного процесса.

3. Предлагается новый способ коррекции выраженных метаболических нарушений в условиях ревматоидного воспаления с помощью введения экзогенного ЦП - основного сывороточного ферментного антиоксиданта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе и клинике ревматоидного артрита и системной красной волчанки: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Ярославль, 1988. - 25 с.

2. Агишева К.Н, Илюхин И.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в формировании клинической гетерогенности ревматоидного артрита //4-й Всесоюзный съезд ревматологов: Тез. докл.-Минск, 1991.-С.6.

3. Алексеев A.A., Елагин Л.В. Критерии оценки детоксикационной функции печени у тяжелообожженных // Множественные поражения внутренних органов при ожоговой болезни и сепсисе (вопросы патогенеза, клиники и лечения). - М, 1989. - С. 12-15.

4. Афанасьев Ю.И, Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме //Успехи совр.биол.-1987.-Т.104.-№3(6).-С.400-411.

5. Афонина Г.Б, Бордонос В.Г. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция альфа-токоферолом //Иммунология,-1990.-№5.-C.33-35.

6. Балабанова P.M. Клиническая оценка препарата теноктил (теноксикам) в ревматологической практике //Клин.ревматол.- 1994.- №4. - С.35-36.

7. Банникова М.В, Мякишев М.В, Зборовская И.А. Диагностическое значение исследования ферментов антиоксидантной системы при ревматических значениях //Современные проблемы ревматологии. Тез.докл.: I съезд ревматологов России. - Оренбург. - 1993. - С.78-79.

8. Бердинских Н.К., Измайлова И.М., Юдин В.М. Иммуномодулирующая активность экзогенного ЦП при экспериментальном опухолевом процессе //Бюлл.эксп.биол.мед,- 1992.- 113, 5.-С.520-522.

9. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике //Тер. архив.-1989.-Т.61, №3.-0.122-125.

10. Бурлакова Е.В., Храпова Н.Г. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии. - 1985. - Т.54. - С.1540-1558.

11. Вальдман Б.М., Пужевский JI.C., Волчегорский И.И. Влияние среднемолекулярных пептидов при ожогах на сократимость изолированного миокарда и регуляцию сердечного ритма //Патол.физиол. эксп.терапия. -1988.-№6.-С.40-43.

12. Ваневский B.JL, Борисов Е.А., Жидков К.П. и др. Экстракорпоральная перфузия срезов ксеногенной селезенки в лечении гнойно-септических осложнений травматической болезни //Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях.- Л., 1989.-С.39-44.

13. Вартанян O.A., Шинкаренко Л.И., Козлов A.B. и др. Изучение системы церулоплазмин-трансферрин в регуляции перекисного окисления липидов сыворотки крови при различных режимах гипербарической оксигенации//Вопр. мед. химии.-1989.-№1.-С.31-34.

14. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко A.A. и др. Обмен веществ у детей.-М.: Медицина, 1983.- 464 с.

15. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах //Итоги науки и техники. Биофизика.-1991.-Т.29.-С. 1-250.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.: Медицина, 1972.- 217с.

17. Владыка A.C., Беляков H.A., Шугаев А.И. и др. Диагностическое значение уровня МСМ в крови при оценке тяжести эндотоксемии //Вестн.хир.им.И.И.Грекова. -1986.- №8.- С. 126-130.

18. Владыка A.C., Левицкий Э.Н, Поддубная Л.П. и др. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии //Анестезиол. и реаниматол. -1987. -№1-3. -С.37-42.

19. Волкова З.И, Мульдияров П.Я, Козлова И.С. и др. Влияние внутрисуставных инъекций эмоксипина на течение иммунного артрита у кроликов // Современные проблемы ревматологии. Тез.докл.: I съезд ревматологов России.- Оренбург, 1993. - С.206-207.

20. Воскресенский О.Н. Влияние природных антиоксидантов на потологические процессы, связанные со старением //Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. - М, 1986. - Т.5. - С.163-201.

21. Воскресенский О.Н, Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты -облигатные факторы питания //Вопр. мед. химии.-1992.-№4.-С. 21-26.

22. Габриэлян Н.И, Левицкий Э.Р, Дмитриев A.A. и др. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации.- М, 1985.-18 с.

23. Галактионов С.Г, Николайчик В.В, Цейтин В.М. "Средние молекулы" - эндотоксины пептидной природы //Химико-фарм.журн.-1983.-№11.-С.1286-1293.

24. Галактионов С.Г, Цейтин В.М, Леонова В.И. и др. Пептиды группы "Средние молекулы" //Биоорг.химия.-1984.-Т.10, №1.- С.5-17.

25. Галактионов С.Г, Михеева Л.М, Юрин В.М. Бластолизин как протектор клеточных мембран от модификации, вызываемых пептидами группы средних молекул //Бюлл.эксп.биол. мед.-1986.-№3.- С.381.

26. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии.-М.: Медицина, 1986.-236 с.

27. Гладкова Н.Д., Зверева К.В., Грунина Е.А. и др. Методы хемилюминесценции в диагностике и прогнозировании течения ревматоидного артрита //Современные проблемы ревматологии. Тез. докл.: I съезд ревматологов России. - Оренбург, - 1993. - С.212.

28. Гладкова Н.Д. Клинико-патогенетическая оценка эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при хронических заболеваниях суставов: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук . - М., 1997.- 46 с.

29. Глинский Г.В., Иванова A.B., Шляховенко В.А. и др. Количественный анализ среднемолекулярных пептидов плазмы крови в диагностике злокачественных новообразований: Информ. письмо.- Киев, 1982.-11 с.

30. Грунина Е.А. Перекисное окисление липидов в эффективности внутрисосудистой лазерной терапии ревматоидного артрита: Автореф. дис. ...канд.мед.наук.-Ярославль, 1994.-25 с.

31. Гудим В.И., Габриэлян Н.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) //Лаб. дело.-1985.-№3.-С. 145-151.

32. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения (Обзор) //Вопр. мед. химии.-1982.-№4.-С.8-25.

33. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С., Якушева Е.О. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии //Тер.архив.-1994.-№5.-С.82-87.

34. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы.-Свердловск, 1989.- 269 с.

35. Дмитриев A.A., Габриэлян Н.И.,Шевченко О.П. и др. Трансплантация и искусственные органы.-М.,1984.- 142 с.

36. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионрадикала и супероксиддисмутазы в тканях организма //Успехи совр. биол. -1989. -Т. 108, №1(4).-С.З-18.

37. Дюмаев К.М, Воронина Т.А, Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М, 1995.- 272с.

38. Ерюхин И.А, Шашков Б.В, Лебедев В.Ф. и др. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме //Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. - Л, 1989.- С.9-16.

39. Закирова А. Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС //Тер.арх. - 1995. - №4. - Т.67. - С. 33-35.

40. Закирова А.Н, Мингазетдинова Л.Н, Камилов Ф.Х. и др. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии //Тер.арх. - 1994. - №9. - Т.66. - С.22-28.

41. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Автореф.дис. ...д-ра мед.наук.-Волгоград, 1995.-36 с.

42. Зборовская И.А, Банникова М.В. Патогенетичеаское и клинико-диагностическое значение показателей антиоксидантной системы крови и содержание продуктов перекисного окисления липидов у больных ревматоидными заболеваниями. Сообщение 1. Ревматоидный артрит //Клин.ревматол.-1994.-№4.-С. 13-16.

43. Зборовская И.А, Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты //Вестник РАМН.-1995.-№6.-С.53-60.

44. Зенков Н.К, Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах //Успехи совр. биол.-1993.- Т.113, вып.З.-С.286-296.

45. Иткина И.М., Мач Э.С., Балабанова P.M. Витамин Е в коррекции мышечного синдрома при ревматоидном артрите //II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл.-Тула, 1997.-С.78.

46. Калия Е.С., Санько Н.М. Изоферментые спектры супероксиддисмутазы в иммунокомпетентных клетках при различных клинических вариантах системной красной волчанки и ревматоидного артрита //IV Всесоюзный съезд ревматологов : Тез.докл. - Минск. - 1991. - С. 152.

47. Каримов Х.Я., Салиев Т.С., Латыпова P.P. Изменение показтелей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом с различной степенью активности //IV съезд ревматологов. Тез.докл. - Минск. - 1991. - С. 153.

48. Карякина Е.В. Клиническое значение определения гликозаминогликанов сыворотки крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите //Вопр.ревм.-1982.- №4.- С.31-34.

49. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови //Лаб. дело.-1982.-№10.-С.591-593.

50. Карякина Е.В. Клиническое значение определения гликозаминогликанов биологических жидкостей при ревматоидном артрите.-Дис. ...канд.мед. наук .- Саратов, 1985.-174 с.

51. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Особенности выделения ГАГ тканей, формирующих элементы коленного сустава //Тез. докл. Всесоюз. конф. ревматологов.-М., 1988.-С. 108-109.

52. Керимов З.А. Экспериментальная и клиническая оценка эффективности орготеина при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе: Автореф.дис. ...канд.мед.наук.-Москва, 1988.-25 с.

53. Ковалев Г.И., Томников A.M., Музлаев Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы //Журн. неврол. психиатр. им.С.С.Корсакова.- 1995.-Т.95, №6.-С.4-5.

54. Ковалишин Я.Ф., Николаев В.Г., Баран Е.Я. и др. Использование средних молекул плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографией высокого давления и тонкослойной хроматографии //Вопр.мед.химии.- 1988.- Т.34, вып.6.- С.23-26.

55. Козлов Г.С., Носков С.М., Широкова Л.Ю. и др. Опыт применения антиоксидантов при ревматических звболеваниях //4-й Всесоюз. съезд ревматологов : Тез. докл.-Минск, 1991.-С. 259.

56. Козлова И.С., Мульдияров П.Я., Пирязева H.A. и др. Влияние антиоксиданта дибунола на некоторые показатели воспалительного процесса при экспериментальном артрите у кроликов // Современные проблемы ревматологии. Тез.докл.: I съезд ревматологов России,- Оренбург, 1993. -С.266-267.

57. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов).- Минск: Беларусь, 1976.- 311с.

58. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. -М.: Медицина, 1980.-207с.

59. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиничечская ревматология артритов при ревматических заболеваниях. -М., 1992.-219 с.

60. Корабейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой //Лаб.дело.- 1989.-№7.-С.8-10.

61. Куликова H.H., Назарова С.В., Власова Л.И. Роль среднемолекулярных пептидов в прогнозировании гнойносептических

осложнений после кесарева сечения //Вопр. охраны материнства и детства.-1991.-Т.36, №5.-С.45-48.

62. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: Автореф.дис. ... д-ра мед.наук.-М.Д990.-36 с.

63. Лившиц В.И, Король Д.Р, Лялюшко Н.М. Выделение и физико-химическая характеристика церулоплазмина, полученного из сыворотки крови мышей //Вопр. мед.химии.-1992.-Т.38, №1.-С. 15-16.

64. Лифшиц Р.И, Вальдман Б.М, Волчегорский И.А. Роль среднемолекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах//Бюл.эксп.биол. мед.-1986.-№2.-С.280.

65. Лифшиц Р.И, Сашенков С.Я. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни //Бюл.эксп.биол. мед.-1988.-Т.106, №12.-С.666-668.

66. Лобарева Л.С, Денисов Л.Н, Якушева Е.О. Антиоксидантые витамины в лечении ревматических заболеваний //Клин.ревматол.-1994.-№3.-С. 7-9.

67. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Клиническое значение ферментной системы утилизации активных форм кислорода при хронических заболеваниях печени //Тер.арх. - 1994. - Т. 66. - С. 65.

68. Луговец Л.Е. Содержание среднемолекулярных пептидных фракций в плазме крови больных хроническим алкоголизмом //Здравоохр.Белоруссии.-1990.-№1.-С.19-21.

69. Макарова Н.П, Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе //Анестезиол. и реаниматол.- 1995.-№6.- С.4-6.

70. Максименко A.B. Модифицированные препараты СОД и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких //Успехи совр. биол.-1993.-Т.113, вып. 3.-С.351-365.

71. Малахов A.A., Шах Б.Н., Ханевич М.Д. Оценка тяжести эндогенной интоксикации и принципы лечения больных разлитым перитонитом в послеоперационном периоде //Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях.- JL, 1989.- С. 161-164.

72. Малахова М.Я., Соломенников A.B., Беляков H.A. и др. Определение фракций молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой и ультрафильтрацией //Лаб.дело.-1987.-№3.-С.224-226.

73. Мартемьянов В.Ф. с соавт. Клиническое значение определения активности ферментов антиоксидантной системы крови при ревматических заболеваниях //Тез.докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов, Минск. - 1991. - С.42-43.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -1993.-Т.2.-С. 182-183.

75. Маянский М.Д. Хроническое воспаление.- М.: Медицина, 1991.- 272 с.

76. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления //Тер.архив. -1992.-№12.-С.З-7.

77. Мелконян Г.А. Клиническая оценка содержания молекул средней массы при хирургическом лечении больных раком желудка: Дис. ...канд. мед.наук.-М., 1988.-124с.

78. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. -М.: Медицина, 1987. -368 с.

79. Меныцикова Е.Б, Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов //Успехи совр. биол.-1993.-Т. 113, вып. 4.-С. 442-456.

80. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. - М, Медицина, 1974. - 373 с.

81. Микунис Р.И, Станиславчук H.A. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом //Тер. архив.-1989.-№6.-С. 121-123.

82. Митрович Д, Ярощук Г.В, Априль Ф. и др. Эффект свободных кислородных радикалов на монослойную культуру хондроцитов кролика //4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез.докл. -Минск, 1991.-С. 172.

83. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- М, 1992.-29с.

84. Мульдияров П.Я, Волкова З.И, Козлова И.С. и др. Влияние внутрисуставных инъекций эмоксипина на течение иммунного артрита //Бюл.эксп.биол. и медицины. - 1992. - №10. - С.393.

85. Муравьев Ю.В, Насонова В.А, Лебедева В.В. Эффективность внутрисуставных введений целестона у больных ревматоидным артритом //Клин.ревматол. - 1994. - №4. - С.33-34.

86. Насонова В.А. Справочник по ревматологии. -Л.:Медицина, 1983.-240

с.

87. Насонова В.А, Астапенко Н.Г. Клиническая ревматология.- М.: Медицина, 1989. - 584 с.

88. Насонова В.А, Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии //Тер.архив.- 1996.- Т.68, №5.- С.5-8.

89. Насонов E.JI. Механизмы действия противоревматических препаратов //Тер. архив.-1996.-№5.-С.8-13.

90. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.- М.: Изд-во М-Сити, 1996. -345 с.

91. Николаев A.A., Поршнев Д.В.. Меснянкин А.П. и др. Изменение уровня молекул средней массы на фоне лечения астраханской клещевой лихорадки //Клин.лаб.диагностика.- 1998.-№8.-С.45.

92. Николайчик В.В .Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- М., 1984.- 43 с.

93. Николайчик В.В., Кирковский В.В. Средние молекулы - образование и способы определения //Лаб.дело.-1989.-№8.-С.31-33.

94. Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В. и др. Способ определения "средних молекул" //Лаб. дело.- 1991.-№10.-С. 13 -18.

95. Носков С.М., Козлов Г.С., Широкова Л.Ю. Свободнорадикальные реакции при ревматоидном артрите //Ревматология.-1988.-№4.-С.72-76.

96. Носков С.М., Поляков Д.И., Соснин А.Ю. Антиревматические средства как модуляторы перекисно-антиоксидантного баланса плазмы крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом //4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез. докл. -Минск, 1991.-С. 278.

97. Носков С.М. Патогенетическая терапия ревматоидного артрита в аспекте свободнорадикальных и липидных механизмов воспаления: Автореф.дис. ...д-ра мед.наук.-Ярославль,1993.-50 с.

98. Осипович В.К., Туликова З.А., Маркелов И.М. Сравнительная оценка экспресс-методов определения средних молекул //Лаб.дело.-1987.-№3.-С.221.

99. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И. и др. Хрящ.- М.: Медицина, 1988.- 320 с.

100. Панасюк А.Ф, Комлева A.B., Проказова Н.В. Регуляция обмена соединительной ткани и процессы фиброзообразования //2-й Всерос. съезд ревматологов : Тез. докл.- Тула, 1997.- С. 142

101. Панасюк А.Ф, Ярошук Г.В. Влияние активных форм кислорода на пролиферацию и обмен хондроцитов в монослойной культуре //2-й Всерос. съезд ревматологов : Тез. докл.- Тула, 1997.- С. 143.

102. Папичев В.А. Клиническое значение определения сывороточных аминоксидаз и уровня перекисного окисления липидов у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом //Современные проблемы ревматологии: Тез.докл. - Оренбург, 1993. - С.313-314.

103. Пендрак К.А, Повжиткова М.С, Ходас М.Я. и др. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине.-Харьков, 1982.-С.195-196.

104. Петрович Ю.А, Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стрессе //Патол. физиол. эксп. терапия.-1986.-№5.-С.85-92.

105. Пишак В.П, Ярмольчук Г.М. Материал для осуществления внешнего контроля качества определения активности церулоплазмина //Клин. Лаб. Диагностика. - 1998. - №4. - С.35-36.

106. Плесковская Т.Н. Природные биологические модели аутоиммунных заболеваний //Ревматология.-1991.-№4.-С.З8-44.

107. Погромов А.П, Коган А.Х, Лашкевич A.B. и др. О генерации активных форм кислорода и их роли в развитии хронического гастродуоденитных заболеваний //Тер. архив.-1992.-Т. 64, №7.- С. 95-100.

108. Полтырев A.C., Аршинов А.В,Крылов В.Л. и др. Свободные радикалы кислорода и их влияние на медиаторы воспаления у больных системной красной волчанкой //Ревматология.-1991.-№1.-С. 15-18.

109. Прасмицкий О.Т., Абашева Г.К., Будько Д. А. Состояние осмолярности плазмы крови у больных с политравмой при внутрисосудистом облучении лазером //Тез.докл. VI съезда травматологов-ортопедов СНГ.-Ярославль, 1993.

110. Ревматические болезни: Руководство для врачей //Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука.- М.: Медицина, 1997.-520 с.

111. Рейс Б.А., Машков O.A., Карманов П.А. и др. Исследование токсина при перитоните //Хирургия.- 1983.-№6.-С.77-79.

112. Рейс Б.А., Полуэктов JI.B. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните //Бюл.эксп.биол.мед. - 1983.- №7.- С.128-130.

113. Рябинин В.Е., Палимов А.Г., Лифшиц Р.И. Влияние термической травмы и среднемолекулярных пептидов на хемолюминесценцию плазмы крови //Вопр.мед.химии.- 1988.- Т.43, вып. 6.- С.60-64.

114. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний.-М.'.Медицина, 1988.-

285с.

115. Саакян М.А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненной перитонитом //Клин.лаб.диагностика.- 1992.-№7-8.-С.43-45.

116. Саенко Е.Л., Скоробогатько О.В., Ярополов А.И. Сравнение защитного действия, оказываемого на эритроциты церулоплазмином из крови здоровых доноров и больных гепатоцеребральной дистрофией //Бюл. эксп. биол. мед.-1990.-№10.-С. 368-370.

117. Салихова H.H., Ахмеджанов Р.И., Мухамадиева Ш.Г. Количественный метод определения среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью //Лаб дело.-1989.-№3.-С.48-52.

118. Салихов И.Г, Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом //Казан, мед. журнал.-1989.-№2.-С.95-99.

119. Санина O.JI, Бердинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) //Вопр. мед. химии.-1986. - Т. 32, №5. - С.7-14.

120. Сенюк О.Ф, Скоробогатько О.В, Тарасенко П.Д. и др. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии //Биохимия.-1994.-Т.59, вып. 10.-С.1503-1510.

121. Серов В.В, Шехтер А.Б. Соединительная ткань.-М. Медицина, 1981.-312 с.

122. Сигидин Я.А, Гусева Н.Г, Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1994.- 544 с.

123. Сидельникова В.И, Лифшиц В.М. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности. Новые подходы лабораторной диагностики //Клин. лаб. диагностика.-1998.-№8.-С.35.

124. Синяченко О.В, Баринов Э.Ф, Зяблицев C.B. и др. Экспериментальный ревматоидный артрит //Ревматология.- 1991.- №3. -С.36-40.

125. Слуцкий Л.И.Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.-Л.: Медицина, 1969.- 375 с.

126. Соломатин В.В, Лифшиц Р.И. Экскреция токсических пептидов с мочой у больных с термическими ожогами //Вопр. мед. химии.-1984.-Т.30, вып.З.-С. 120-124.

127. Тарасьев М.Ю., Сабуренкова Е.П., Данциг И.И. и др. О влиянии конформации церулоплазмина на его активность: значение для клинического анализа//Вопр. мед. химии.-1991.-Т.37, №5.-С.43-46.

128. Тинтерис Л.В. Изучение регуляции биосинтеза и активности церулоплазмина в эксперименте и механизмы гиперцерулоплазминемии при некоторых патологических состояниях человека: Автореф. дис. ...канд.биол.наук.-JI., 1975.-22 с.

129. Туликова З.А. Среднемолекуляшные уремические токсины //Вопр. мед. химии.-1983.-№1.-С.2-10.

130. Федулов A.C., Олишкевич Ф.В., Николайчик В.В. и др. Содержание среднемолекулярных олигопептидов в крови и спинномозговой у больных с черепно-мозговой травмой //Здравоохр. Белоруссии.-1983.-№4.-С.40-45.

131. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии //Вестн. хир. им.И.И.Грекова.-1990.-№4. -С.3-8.

132. Чиркин A.A., Окорлклв А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта: Клинические симптомы, программы обследования больных, интерпритация данных. - Мн.: Беларусь, 1992. - 688 с.

133. Шепилова Ж.И., Балякин С.О. Диагностическое значение определения средних молекул при некоторых деструктивных патологических процессах //Лаб. дело.-1984.-№9.-С.546.

134. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления //Лаборатория.-1996.-№1.-С.З-6.

135. Шехтер А.Б., Крель A.A., Ращупкин З.П. Оценка морфологических проявлений синовита у больных ревматоидным артритом: Методические рекомендации. - М., - 1985. - 13 с.

136. Широкова Л.Ю.Мембраностабилизирующая терапия токоферолом и эссенциальными фосфолипидами при ревматоидном артрите: обоснование

применения и эффективность //Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматологов России. - Оренбург, 1993. - С.461.

137. Шишкин М.Н. Роль низкоэнергетического лазерного излучения в комплексе интенсивной терапии при хирургическом лечении онкологических больных: Автореф.дис....канд. мед. наук.-М, 1992.-25 с.

138. Шугаев А.И, Зиневич В.П. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите //Вестн. хир. им.И.И.Грекова. -1989.-№3.- С. 126-130.

139. Шутов A.M., Прокаева П. А, Железнякова С.В. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул //Клин. лаб. диагностика.- 1996.-№6.- С.28-30.

140. Щепотин И.Б, Черный А.В, Берлинских Н.К. Применение церулоплазмина в сочетании с адъювантной полихимиотерапией при раке желудка //Врачеб. дело.-1991.- №3 .-С.24-27.

141. Юсипова Н.А. Гликозаминогликаны и ферменты их обмена при экспериментальном ревматоидном артрите: Дис. ...д-ра биол.наук.-Минск, 1983.-393 с.

142. Abatangelo G, Regan М. Hyaluronan: biological role and function in articular joint //J.Rheum. Inflammation.-1995.- V. 15,- P. 9-16.

143. Abiko T, Kunikawa M, Higuchi H, et al. Identification and synthesis of a heptapeptide in uremic fluid //Bbiochem.Biophys.Res.Commun.-1978.-V.84.-P. 184-194.

144. Abiko T, Onoderal I, Sekino H. Isolation,structure and biological activity of the Trp-containing pentapeptide from uremic fluid //Biochem.Biophys.Res.Commun. -1979.-V.89. -P.813-821.

145. A new model of osteoarthritis in rabbits. Colombo C. et al. // Arthr. Rheum. - 1983. -V. 26, № 7. - P. 875-886.

146. Appel A.M., Hopson C.N, Herman G.N. Modulation of cartilage PG synthesis by osteoarthritic synovium //J.Rheumatol.- 1988.- Vol.15, №10.-P.1515-1524.

147. Arner E.C. Effect of animal age and chronicity of interleukin-1 exposure on cartilage proteoglycan depletion in vivo //J.Orthop.Res.- 1994.-V.12, №3.-P. 321330.

148. Arumanayagam M, Wong F.M, Rogers M. et al. Serum ceruloplasmin, plasma copper concentration and copper to ceruloplasmin ratio in cervical carcinoma //Gynecol. Obstet. Invest. -1993. -V. 35, №3. -P.175-178.

149. Asaba N, Alvestrond A, Fürst P. et al. Clinical implications of uremic middle molecules in regular hemodialysis patients //Clin.Nephrol.-1983.-V.19, №4.-P.179-181.

150. Babb A.C., Farrel P.C., Uvelli D.A. et al. Hemodialyzer evaluation by examination of solute molecular spectra //Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.-1972,- V.18.-P.98-106.

151. Baker M.S., Faigan S, Lavther D.A. Chondrocyte antioxidant defences: The role of catalase and glytatione peroxidase in protection against H20 dependent inhibition of proteoglycan biosynthesis //J.Rheumatol.- 1988.- V.15, №4.-P.670-677.

152. Bashir S, Harris G, Blake D.R. et al. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases //Ann. Rheum. Dis.-1993.- V.52.-P.659-666.

153. Bergstrom J, Fürst P. Hemaflltration as a treatment //Replacement of Renal Function by Dialysis.- Boston: Martinus Nijhoff, 1983.- P.354-390.

154. Bjork J. Elevated levels of serum hyaluronate and correlation with disease activity in experimental models of arthritis //Arth. Reum.-1989.-V.32, №3.-P.306-311.

155. Boverman G., Rautenstranch H., Yung G. Trumeny von Mittelmolekulen ens Hamodialysaten und Toxitatstest m biologiserum systemen //Nieren und Hochdruckrankheiten.- 1980.-Bd.9, №3. -S. 125-132.

156. Carson S. E., Wolf J. Interaction between synoviocytes and extracellular matrix in vitro //Ann. Rheum. Dis.-1995.-V. 54.-P. 413-416.

157. Corrado E.M., Peluso G.F., Gigliotti S. et al. The effects of intra-articular administration of hyaluronic acid on osteoarthritis of the knee: A clinical study with immunological and biochemical evaluations //J. Rheum. Inflammation.-1995.-V. 15.-P. 47-56.

158. Crevat A., Hassid M., Fournier N. et al. Uremic middle molecules glucose metabolism // Kidney Jntern.-1982.- V.21, №1.- P. 122.

159. Cuelle G., Man N.K., Sausse A. et al. Technical aspects of middle molecules: separation, isolation and identification//Artif.Organs.-1989.-V.4.-P.8-12.

160. Delmas P.D. Biological markers of bone turnover in osteoporosis //Proceedings of Consensus Development Conference on Osteoporosis.-Hong-Kong, 1993.-P. 46-49.

161. Engstrem-Laurent A.,Hallgren R. Circulating hyaluronic acid levels vary with physical activity in healthy subjects and in rheumatoid arthritis patients. Relationship to synovitis mass and morning stiffness //Arthr.Rheum.-1987.-V.30, №12.-P.1333-1338.

162. Fox P.L., Mukhopadhyay C., Ehrenwald E. Structure, oxidant activity, and cardiovascular mechanisms of human ceruloplasmin //Life Sci.-1995.-V. 56, №210.-P. 1749-1758.

163. Gallice P., Monti J.P. Crevat A. et al. A compound from uremic plasma and from normal urine isolated by liquid chromatography and identified by nuclear magnetic resonance //Clin. Chem.-1985.-V.31.-P.30-34.

164. Gallice P. M, Monti G.P, Braquer D.L. et al. Identification of an Ascorbic Acid Metabolite among "Uremic Middle Molecules" //Clin.Chem.-1990.-V.36.-P.1369-1372.

165. Gallice P, Lai E, Brunet P. et al. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes //Int. J. Artif. Organs.- 1993.-V.16, №3.-P.120-122.

166. Ghosh P, Taylor T. The joint meniscus //Clin. Orthop.-1987.-P.52-63.

167. Giordano C. The biochemical basis of uremic toxicity //Int.J.Pediatr.Nephrol.-1982.-V.3, №4. -P.239-250.

168. Goodacre J.A, Pearson J.P. Human cartilage proteoglycans as T-cell autoantigens //Ann.Reum.Dis.- 1992.- V.51 .-P. 1094-1097.

169. Gutteridge J.M, Quinlan GJ. Antioxidant protection against organic and inorganic oxygen radicals by normal human plasma: the important primary role for iron-binding and iron-oxidising proteins //Biochim. Biophys. Acta.- 1993.-V.1156, №2.-P.144-150.

170. Haglung U. Toxic factors in shock//Z.med.laborator.Diag.-1985.-Bd.26, №4.-S.183-187.

171. Hakala M, Aman-S; Luukkainen-R et al. Application of markers of collagen metabolism in serum and synovial fluid for assessment of disease process in patients with rheumatoid arthritis //Ann.Rheum.Dis.- 1995.-V.54, №11.-P.886-890.

172. Hardingam T. Proteoglycans: their structure, interaction and molecular organization in cartilage //Biochem.Soc.Trans.-1981.-V.9, №6.- P. 489-497.

173. Heliovaara M, Knekt P, Aho K. et al. Serum antioxidants and risk of rheumatoid arthritis //Ann.Rheum.Dis.-1994.- V. 53, №1.-P. 51-53.

174. Homandberg G.A.; Meyers R.; Williams J.M. Intraarticular injection of fibronectin fragments causes severe depletion of cartilage proteoglycans in vivo //J. Rheumatol.-1993.- V.20, №8.- P. 1378-1382.

175. Jadot G., Vaille A., Maldonado J. et al. Clinical pharmacokinetics and delivery of bovine superoxide dismutase //Clin. Pharmacokinet.-1995.- V.28, №1.-P. 17-25.

176. Jafari H.S., Saez Llorens X., Paris M. et al. Dexamethasone attenuation of cytokine-mediated articular cartilage degradation in experimental lapine Haemophilus arthritis//J.Infect.Dis.- 1993.-V. 168, №5.-P. 1186-1193.

177. Kehrer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease //Crit.Rev.Toxicol.- 1993.-V. 23, №l.-P.21-48.

178. Kittlick P.D., Newpert G. The glycosaminoglycans in trypsin-damaged fibroblast cultures //Exp. Pathol.- 1982.-V.21, №2.- P. 138-140.

179. Klein A., Sarnecka-Keller M., Hanicki Z. Middle-sized ninhydrin positive molecules in uremic patients treated by repeated haemodialysis II. Chief peptide constituents of the fractions //Clin. Chim. Acta.-1978.- V.90.- P.7-11.

180. Kleinveld H.A., Swaak A.J., Hack C.E. et al. Interaction between oxygen free radicals and proteins //Scand. J. Rheumatol.- 1989.- №18.- P.341-352.

181. Krsek-Staples J.A., Webster R.O. Ceruloplasmin inhibits carbonyl formation in endogenous cell proteins //Free.Radic.Biol.Med.- 1993.- V.14, №2.-P.115-125.

182. Laurent T., Laurent U., Fraser R. Functions of hyalyronan //Ann. Rheum. Dis.-1995.-V. 54.-P.429-432.

183. Lems W.F., Gerrits M.I., Gacobs J.W. et al. Changes in (markers of) bone metabolism during high dose corticosteroid pulse treatment in patient with rheumatoid arthritis //Ann. Rheum. Dis.-1996.-V. 55.-P. 288-293.

184. Lewthwaite J., Blake S.M., Hardingham T.E. et al. The effect of recombinant human interleukin 1 receptor antagonist on the induction phase of antigen induced arthritis in the rabbit //J.Rheumatol.- 1994,- V.21, №3.- P. 467-472.

185. Lin Y, Pape H.D, Friedrich R. Use of superoxide (SOD) in patients with temporomandibular joint dysfunctiona preliminary study //Int. J. Oral. Maxillofac.Surg.-1994.- V. 23, №6.-P. 428-429.

186. Lunec J, Winyard P. Reactive oxygen speciens: Associated pathology //JIFCC. - 1998. -V. 10, №2. -P.42-50.

187. Mabuchi H, Nakahashi H. Profiling of urinary medium-sized peptides in normal and uremic urine by high performance liquid chromatography //J. Chromatogr.- 1982.-V.233.- P.107-113.

188. Mabuchi H, Nakahashi H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia //Nephrol. -1983.-V.33, №4.- P.232-237.

189. Manincourt D.H, Triki R, Fukuda K. et al. Levels of circulating tumor necrosis factor and interleukin-6 in patients with rheumatoid arthritis. Relationship to serum levels of hyaluronan and antigenic keratan sulphate //Arthr.Rheum.-1993.-V.36.- P.490-499.

190. Mansson B, Carey D, Alini M. et al. Cartilage and bone metabolism in rheumatoid arthritis. Differences between rapid and slow progression of disease identified by serum markers of cartilage metabolism //J. Clin. Invest.-1995.-V.95, №3.-P. 1071-1077.

191. Marklung S.L. Clinical aspects of superoxide dismutase //Med.Biol.-1984.-V.62, №2.-P. 130-134.

192. Miesel R, Dietrich A, Brandi B. et al. Suppression of arthritis by an active center analogue of Cu2Zn2-superoxide dismutase //Rheumatol.Int.-1994.-V.14,№3.-P. 119-126.

193. Moller H.J, Ingemann Hansen T, Poulsen J.H. The epidermal growth factor-like domain of the human cartilage large aggregating proteoglycan, aggrecan: increased serum concentration in rheumatoid arthritis //Br. J. Rheumatol.-1994.-V.33, №1.-P. 44-47.

194. Monte M, Sacerdote de Lustig E. Free radicals of oxygen and superoxyde dismutase. Biological and medical aspects //Medicina.B.Aires.-1994.-V.54, №1.-P.6-18.

195. Monti J.P., Gallice P, Crevât A. et al. Identification by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry of a glucuronic acid conjugate of o-hydroxybenzoic acid in normal urine and uremic plasma //Clin Chem.- 1985.- V.31.-P.1640-1643.

196. Mory J, Kanke Y., Bashey K.J. Biochemistry of glycosaminoglycans //State J. M. - 1981.- V.81, №9.- P. 1322 -1327.

197. Muir H. Proteoglycans as organizers of the intercellular matrix //Biochem. Soc. Trans.-1983.- V.13, №6.-P.613-622.

198. Muir H. The coming of age of proteoglycans //Biochem. Soc. Trans.-

1990.-V. 18.-P.787-789.

199. Musci G, Bonaccorsi di Patti M, Fagiolo U. et al. Age-related changes in human ceruloplasmmin. Evidence for oxidative modifications //J. Biol. Chem.-1993.-V. 268, №18.-P. 13388-13395.

200. Musci G, Bonaccorsi di Patti M, Calabrese L. The state of the copper sites in human ceruloplasmin //Arch. Biochem. Biophys.- 1993.-V.306, №1.-P.lll-118.

201. Neychev H, Ivanovka N, Valeva V. et. al. Antiinflammatory effect of superoxide dismutase (SOD). Comparison between yeast and bovine SOD on some complement-mediated reactions in vitro and in vivo //Int.J.Tissue React.- 1994.-V.16, №3.- P.131- 137.

202. Paimela L, Heiskanen A, Kurki P. et al. Serum hyaluronate level as a predictor of radiologic progression in early rheumatoid arthritis //Arthr.Rheum.-

1991.- V.34.-P.815-821.

203. Panasyuk A., Frati E., Ribault D., Mitrovic D. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans //Free Radic.Biol.Med.- 1994.- V.16, №2.-P.157-167.

204. Pettipher E.R., Henderson B., Moncada S. et al. Leucocyte infiltration and cartilage proteoglycan loss in immune arthritis in the rabbit //Br. J. Pharmacol.- 1988. - V.95.-P.169-176.

205. Pettipher E.R., Henderson B., Edwards I. C. W. Et al. Effect of indomethacin on swelling, lymphocyte influx, and cartilage proteoglycan depletion in experimental arthritis //Ann. Rheum. Dis.-1989.-V. 48.-P. 623-627.

206. Poole A.R., Witter J., Roberts N. et al. Inflammation and cartilage metabolism in rheumatoid arthritis. Studies of blood markers hyaluronic acid, orosomucoid and keratan sulfate //Arthr.Rheum.- 1990.- V.33.- P.790-799.

207. Poole A. R . Immunochemical markers of joint inflammation, skeletal damage and repair: where are we now? //Ann.Rheum.Dis.-1994.- V.53.-P.3-5.

208. Poole A.R., Ionescu M., Swan A. et al. Changes in cartilage metabolism in arthritis are reflected by altered serum and synovial fluid levels of the cartilage proteoglycan aggrecan. Implications for pathogenesis //J. Clin. Invest.- 1995.- V. 94, №1.- P. 25-33.

209. Pronai L., Blazovics A., Horvath M. et al. The superoxide scavenging activity of dihydroquinoline type derivatives (CH402 and MTDQ-DA) //Free. Radic. Res. Commun.-1993.-V. 19, №>5.-P.287-296.

210. Revell P., Saffar N., Fish S. et al. Extracellular matrix of the synovial intimal cell layer //Ann. Rheum. Dis.-1995.-V. 54.-P. 404-407.

211. Rizkalla G., Reiner., Bogosh E. et al. Studies of the articular cartilage proteoglycan aggrecan in health and osteoarthritis; evidence for molecular heterogeneity and extensive molecular changes in disease //J. Clin. Invest.-1992. -V.90. - P. 2268 - 2277.

212. Robins S.P, Stewart P, Ambury C. et al. Measurement of the crosslinking compound, pyridinoline, in urine as an index of collagen degradation in joint diseases //Ann. Rheum. Dis. - 1986. - V.45. - P.969-973.

213. Saura R, Uno K, Satsuma S. et al. Mechanisms of cartilage degradation in inflammatory arthritis: interaction between chondrocytes and immunoglobulin G //J. Rheumatol. -1993.-V. 20, №2.-P. 336-343.

214. Saxne T, Heinegard D, Wollheim F.A. Therapeutic effects on cartilage metabolism in arthritis as measured by release of proteoglycan structures into synovial fluid //Ann. Rheum. Dis.-1986.-V.45, №6.-P.491-497.

215. Saxne T, Wollheim F.A, Pettersson H. et al. Proteoglycan concentration in synovial fluid: predictor of future cartilage destruction in rheumatoid arthritis //Br. Med. J.-1987.- V.295.- P.1447-1448.

216. Saxne T, Heinegard D. Involvement of nonarticular cartilage as demonstrated by release of a cartilage specific protein in rheumatoid arthritis //Arthr. Rheum.- 1989.-V.32.-P.1080-1088.

217. Saxne T, Glennas A, Kvien T.K. et al. Release of cartilage macromolecules into the synovial fluid in patients with acute and prolonged phases of reactive arthritis //Arthr. Rheum.- 1993.- V. 36, №1.- P. 20-25.

218. Schmid E, Figala V, Roth D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives //J. Med. Chem.-1993.- V.36.-P.4021-4029.

219. Scott J. Hyaluronan, multum in parvo //J. Rheumatol. Inflam.- 1995.-V.15, issue 1.- P.3-8.

220. Seibel M, J, Duncan A, Robins S.P. Urinary hydroxy-pyridinium crosslinks provide indices of cartilage bone involvement in arthritic disease //J. Rheumatol.-1989.- V.16.-P.964-970.

221. Seibel M.S. Komponenten der extrazellularen Gevebematrix als potentielle "Marker" des Bindegewebes. Knorpel und Knochenmetabolismus bei Erkrankungen des Gewagungsapparates //Z. Reumatol.-1989.-Bd.48, №1.-S.6-18.

222. Seyedin S.M, Kung V,T, Daniloff Y.N. et al. Immunoassay for urinary pyridinoline: the new marker of bone resorbtion //J. Bone Miner. Res.-1993.-V.8.-P.635-641.

223. Shinmei M, Ito K, Matsuyama S. et al. Joint fluid carboxy-terminal type II procollagen peptide as a marker of cartilage collagen biosynthesis //Osteoarthritis Cartilage.-1993.- V.l, №2.- P. 121-128.

224. Shingu M, Isayama T, Yasutake C. et al. Role of oxygen radicals and IL-6 in IL-1-dependent cartilage matrix degradation //Inflammation.-1994.-V. 18, №6.-P.613-623.

225. Sklodowska M, Gromadzinska J, Biernacka M. et al. Vitamin E, thiobarbituric acid reactive substance concentrations and superoxide dismutase activity in the blood of children with juvenile rheumatoid arthritis //Clin. Exp. Rheumatol.- 1996.- V. 14, №4.-P. 433-439.

226. Smith R.L, Gilkerson E, Kohatsu N. et al. Quantitative microanalysis of synovial fluid and articular cartilage glycosaminoglycans //Anal. Biochem.- 1980.-V.103, №1.-P. 191-200.

227. Smith R.L, Schurman R.I., Kajivama D. et al. The effect of antibiotics on the distraction of cartilage in experimental infectiones arthritis //J. Bone Jt.Surg.-1987.-Vol.69-A, №7.- P. 1063-1068.

228. Smith M.M, Ghosh P. The synthesis of hyaluronic acid by human synovial fibroblasts is influenced by the nature of the hyaluronate in the extracellular environment//Rheumatol. Int.- 1987.-V.7.-P.113-122.

229. Terada K, Kawarada Y, Miura N. et al. Copper incorporation into ceruloplasmin in rat liver //Biochim.Biophys.Acta. - 1995.-V. 1270, №1.-P. 58-62.

230. Treffry A., Gelvan D., Konijn A.M. et al. Ferritin does not accumulate iron oxidized by caeruloplasmin //Biochem.J.- 1995.-V.305.-P. 21-23.

231. Uematsu T., Nagashima S., Umemura K. et al. Pharmacokinetics and safety of intravenous recombinant human superoxide dismutase (NK341) in healthy subjects //Int. J.Clin. Pharmacol. Ther.-1994.-V.32, №12.- P. 638-641.

232. Wang J.H., Redmond H.P., Watson R.W. et al. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocyte necrosis //Am. J. Physiol.-1995.-V. 269.-P.297-304.

233. Ward J. Free radicals, antioxidants and preventive geriatrics //Aust. Fam. Physician.-1994.-V. 23, №7.- P.1297-1300.

234. Weitz Z., Moak S.A., Greenwald R.A. Degradation of Hyaluronic Acid by Neutrophil Derived Oxygen Radicals is Stimulus Dependent //J. Rheumatol.-1988.-V.15, №8,- P.1250-1253.

235. Yamada T., Agui T., Suzuki Y. et al. Inhibition of copper incorporation into ceruloplasmin leads to The deficiency in serum ceruloplasmin activity in Long-Evans cinnamon mutant rat //J. Biol. Chem.- 1993.-V. 268, №12.- P. 8965-71.