Пептидная регуляция нейромедиаторного баланса у молодых и старых крыс при ишемическом повреждении головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Ким, Татьяна Константиновна

• Ким, Татьяна Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ким, Татьяна Константиновна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы, влияющие на исход ишемического повреждения мозга.

1.2. Экспериментальные модели ишемии головного мозга.

1.3. Патогенетические механизмы развития ишемического повреждения мозга.

1.4. Нарушение медиаторного баланса как фактор развития ишемических повреждений мозга.

1.5. Асимметрия мозга как фактор устойчивости к стрессу.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Метод определения латерального профиля крыс.

2.3. Модель ишемии мозга.

2.4. Биохимические методы исследования.

2.5. Статистические методы исследования.

Глава 3. Влияние дельтарана на изменение медиаторного баланса у молодых крыс в условиях нарушения мозгового кровообращения.

3.1. Изменение нейромедиаторного баланса в мозге и крови молодых крыс вследствие окклюзии сонных артерий.

3.2. Влияние дельтарана на баланс медиаторов в мозге и крови молодых крыс с леволатеральным профилем при окклюзии сонных артерий разной продолжительности

3.3. Влияние дельтарана на медиаторный баланс в мозге и крови молодых крыс с леволатеральным профилем в условиях 3-минутной окклюзии правой сонной артерии и 24-часовой окклюзии левой сонной артерии.

3.4. Влияние дельтарана на медиаторный баланс в мозге и крови молодых крыс с леволатеральным профилем в условиях 3-минутной окклюзии левой сонной артерии и 24-часовой окклюзии правой сонной артерии.

Глава 4. Нарушение медиаторного баланса в мозге и крови старых левополушарных крыс, находящихся в условиях окклюзии сонных артерий.

4.1. Изменение, содержания медиаторов в структурах мозга и крови старых крыс вследствие окклюзии сонных артерий.

4.2. Влияние дельтарана на баланс моноаминов в структурах мозга и крови старых крыс, находящихся в условиях окклюзии сонных артерий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пептидная регуляция нейромедиаторного баланса у молодых и старых крыс при ишемическом повреждении головного мозга»

Заболевания сосудов головного мозга часто встречаются в клинической практике. Острое нарушение мозгового кровотока - это всегда серьезная сосудистая катастрофа. Частота цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), летальность и инвалидность вследствие них являются очень высокими [Appel-ros P. et al., 2003]. Среднее количество заболевших в мире составляет 500600/1 млн. человек [Broderick J. P., 2004]. Кроме того, в последнее время наметилась тенденция к увеличению количества инсультов мозга среди молодого населения [Beletsky V. et al., 2003]. Многие люди, перенесшие инсульт, остаются инвалидами, около V4 из них испытывают определенные затруднения при самообслуживании: при тяжелой форме болезни больные не способны к самообслуживанию, при легкой форме - возвращаются к нормальной жизни-и даже сохраняют трудоспособность [Paolucci S. et al., 2003]. Кроме того, сосудистые заболевания головного мозга являются второй по частоте (после дегенеративных) причиной деменций, сочетанных с различными неврологическими проявлениями (парезы, нарушения статики, координации, чувствительности, функций тазовых органов) [Зенков JI.P., Ронкин A.M., 1982; Джимбаладзе Д.Н. и соавт., 2005].

Поэтому проблема цереброваскулярной патологии и инсульта объединяет вокруг себя специалистов разных дисциплин - неврологов, кардиологов, терапевтов, психиатров, нейрохирургов, сосудистых хирургов, реабилитоло-гов, а также представителей фундаментальных медицинских наук — нейро-морфологов, физиологов, генетиков, биохимиков, фармакологов и иммунологов [Camilo О., Goldstein L.B., 2004; Meisel С. et al., 2004; Hackett M.L. et al., 2005; Schrader J. et al., 2005; You S.H. et al., 2005].

Когда говорят о патогенетически обоснованном лечении острой ишемии мозга, учитывают, что инфаркт мозга, как нозологическая группа, полиморфна и имеет разные подтипы. Почти 40% инфарктов мозга не дифференцированы по своему происхождению, поскольку до настоящего времени не разработано достаточно надежных методов диагностики [Lynch J.R. et al., 2003]. Особенно это касается мелких артерий, которые не доступны для ангиографии [Kidwell C.S. et al., 2003; Sobesky J. et al., 2004].

Очень большая доля принадлежит лакунарным инфарктам — 26,1%, тогда как геморрагическому инфаркту - 9% [Mayer S.A. et al., 2005] и сочетанным инфарктам - около 5,5%. Кардиоэмболические инфаркты составляют, по разным источникам, от 19 до 30% случаев ишемических инсультов (ИИ) [Ким А.В. и соавт., 2004]. Эта статистика достаточно условна, поскольку клинические исследования, проведенные на большом верифицированном клиническом материале, отсутствуют.

Согласно некоторым данным, приблизительно половина жителей США с клапанным поражением сердца переносят первый инсульт, поэтому данная патология сердца является значимым фактором риска в возникновении повторного инсульта [Broderick J.P. et al., 1992].

В недавнем прошлом основная роль в возникновении церебральной эмболии отводилась патологии магистральных сосудов головного мозга, а именно - характеру атеросклеротической бляшки, фрагменты которой при ее распаде приводят к реализации артерио-артериальной эмболии [Ким А.В. и соавт., 2004; Bowman T.S. et al., 2003; Momjian-Mayor I., Baron J.-C., 2005].

Среди этиологических факторов инсультов наибольшее значение имеют атеросклероз и гипертоническая болезнь, как наиболее значимые сосудистые заболевания [Magyar М. et al., 2003; Rothwell P.M. et al., 2003; Chapman N. et al., 2004; Lawes C.M. M. et al., 2004; Schrader J. et al., 2005]. Среди основных причин кардиогенной эмболии - мерцательная аритмия различной этиологии, инфаркт миокарда и его последствия, эндокардит, кардиомиопатия [Marini С. et al., 2005].

В связи с этим основными принципами лечения острой ишемии мозга является коррекция нарушения дыхания, стабилизация гемодинамики, лечение внутричерепной гипертензии, коррекция кислотно-щелочного, водноэлектролитного и осмомолярного гомеостаза, а также профилактика осложнений ИИ [Gilligan А.К. et al., 2002; Goldstein L.B., 2000; Young F.B. et al., 2003].

Большое значение в развитии ишемии мозга наряду с ишемическим каскадом имеет окислительный стресс [Дубинина Е.Е., 2003, 2006; Sadamasa N. et al., 2003]; эти два процесса обладают эффектом взаимного усиления [Зенков Н.К. и соавт., 2001; Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006]. Чрезмерное количество активных форм кислорода, образующихся в результате интенсификации сво-боднорадикального окисления, способствуют нарушению структуры мембран клеток, функции рецепторного аппарата [Zaidi А., 1999], развитию медиатор-ного дисбаланса [Каган В.Е. и соавт., 1986; Esterbauer Н. et al., 1991; Halliwel В., 1992]. Ослабление моноаминергической трансмиссии в условиях острого нарушения мозгового кровообращения является основной причиной развития неврологического дефицита и депрессивных нарушений [Ещенко Н.Д., 2004; Федотова Ю.О., Сапронов Н.С., 2006; Olie J.P. et al., 2004].

Отдаленные последствия ишемии начинают проявляться на 2-3-й час, достигая максимума через 12-36 часов (окислительный стресс и локальное воспаление) и на 2-3-и сутки (апоптоз) после ее начала [Саприн А.Н., Калани-на Е.В., 1999], но сохраняются длительно, способствуя в постинсультном периоде прогрессированию атерогенеза и диффузного повреждения ткани головного мозга (энцефалопатии) [Дамбинова С.А., 2003].

Поэтому на ранних этапах развития ишемического инсульта необходимо проведение нейропротективной терапии, направленной на снижение экзайто-токсичности и отсроченных механизмов гибели клеток, связанных с развитием окислительного стресса. Основными направлениями вторичной нейропро-текции являются антиоксидантная терапия, торможение местной воспалительной реакции, улучшение трофического обеспечения мозга, нейроиммуно-модуляция, регуляция рецепторных структур [Суслин И.Д.и соавт., 2003].

В настоящее время разработано большое количество препаратов, отвечающих требованиям современной нейропротективной терапии. Однако известно, что лечение наступившего ишемического инсульта связано со значительными трудностями, поскольку только у 10% больных с ИИ удается добиться полного выздоровления [Покровский А.В., 2003]. В связи с этим не теряет актуальности проблема поиска новых средств для коррекции ишемиче-ских и реперфузионных нарушений функций мозга [Батышева Т.Т., Парфенов В.А., 2003].

Кроме того, поиск факторов индивидуальной переносимости стрессовых нагрузок в зависимости от особенностей латерализации полушарий головного мозга также представляет несомненный интерес [Клименко JI.JI. и соавт., 19986; Черноситов А.В., 2000]. Поскольку большинство человеческой популяции обладает леволатеральным профилем, а при ишемическом повреждении именно доминирующего полушария исход заболевания наименее благоприятен, является важным изучение механизмов развития данной патологии и подбора корригирующих средств, снижающих смертность и инвалидизацию, при поражении доминирующего полушария.

В связи с этим целью данного исследования было изучение некоторых' патофизиологических механизмов ишемического повреждения мозга, развивающегося вследствие окклюзии сонных артерий у старых и молодых крыс с леволатеральным профилем, и возможности коррекции этих нарушений дель-тараном.

В задачи исследования входило:

1. Изучение медиаторного баланса по соотношению норадреналина, дофамина и серотонина в структурах мозга и крови молодых и старых крыс с леволатеральным профилем в условиях окклюзии сонных артерий разной продолжительности.

2. Исследование активности моноаминооксидазы А в структурах мозга и крови молодых и старых крыс с леволатеральным профилем в условиях окклюзии сонных артерий разной продолжительности.

3. Выявление факторов устойчивости организма молодых и старых животных с леволатеральным профилем в зависимости от особенностей обмена медиаторов в структурах мозга и крови к воздействию окклюзии сонных артерий разной продолжительности.

4. Исследование адаптационных эффектов дельтарана в отношении ме-диаторного баланса в мозге и крови молодых и старых крыс с леволатераль-ным профилем в условиях окклюзии сонных артерий разной продолжительности.

Положения, выносимые на защиту

1. Процесс старения системы функциональной межполушарной асимметрии характеризуется нарушением соотношения катехоламинергических ней-ротрансмиттеров и серотонина между полушариями головного мозга и стволовыми структурами правой и левой половин мозга, что происходит на фоне повышения активности моноаминооксидазы А.

2. В условиях окклюзии сонных артерий разной продолжительности более высокий уровень выживаемости животных разного возраста обеспечивается преобладанием норадренергических влияний в гемисферах коры. Большая устойчивость молодых крыс к нарушению мозгового кровообращения формируется за счет активации катехоламинергических медиаторных систем крови, тогда как у старых животных в ответ на окклюзию сонных артерий в крови возрастают серотонинергические влияния.

3. В условиях введения дельтарана интактным молодым животным увеличивается активность серотонинергической медиации в гемисферах коры и норадренергической системы в стволовых структурах. У старых крыс происходят изменения обратной направленности: в гемисферах коры усиливаются в большей степени катехоламинергические влияния, а в стволовых структурах - серотонинергические.

4. В условиях предварительного введения дельтарана перед 3-минутной окклюзией правой сонной артерии и 24-часовой окклюзией левой сонной артерии у левополушарных крыс разного возраста происходит перераспределение нейромедиаторного баланса: у молодых животных преобладающей системой нейротрансмиссии становится серотонинергическая, а у старых - но-радренергическая.

5. Введение дельтарана перед 3-минутной окклюзией левой сонной артерии и 24-часовой окклюзией правой сонной артерии у левополушарных крыс способствует наиболее оптимальному распределению медиаторов в структурах мозга (одновременно увеличиваются серотонинергическое и норадренер-гическое влияния), что отражается на высоком уровне выживаемости крыс разного возраста.

6. При предварительном введении дельтарана в условиях окклюзии сонных артерий разной продолжительности перераспределение нейромедиатор-ного баланса сопровождается изменением активности моноаминооксидазы А в больших полушариях коры и стволовых структур мозга у молодых и старых крыс.

Теоретическая и практическая значимость работы

Согласно полученным результатам исследования влияния окклюзии сонных артерий на выживаемость и баланс медиаторов в мозге и крови крыс были показаны различия в патогенетическом развитии ишемических нарушений функционирования мозга животных с леволатеральным профилем. Установлено преимущественное значение соотношения нейромедиаторов для выживаемости молодых и старых животных с леволатерильным профилем в условиях одностороннего нарушения мозгового кровообращения.

Доказано, что дельтаран обладает нейропротекторным действием на мозговые структуры молодых и старых крыс, способствуя преобладанию норад-ренергической и серотонинергической нейрохимических систем, что приводит к повышению уровня выживаемости в условиях ишемического поражения мозга, особенно у старых животных.

Результаты работы могут быть рекомендованы для внедрения в клиническую практику с целью назначения больным с ишемическим инсультом препаратов, нормализующих нейромедиацию в зависимости от функциональной межполушарнои асимметрии.

Научная новизна результатов исследования

Впервые было показано, что процесс старения сопровождается повышением активности моноаминооксидазы А, которое способствует истощению нейромедиаторов преимущественно в правой гемисфере коры. Но в условиях окклюзии сонных артерий столь значительной асимметрии в распределении моноаминов не отмечается. Наименьший уровень выживаемости старых животных, перенесших окклюзию сонных артерий, сопровождается преобладанием серотонинергических влияний в гемисферах коры.

Установлено, что истощение нейромедиаторов в мозге не является основным критерием снижения устойчивости организма к стрессу. Наиболее важное значение для выживаемости животных после окклюзии сонных артерий играет соотношение между нейромедиаторами.

Впервые доказано, что введение дельтарана молодым интактным крысам способствует понижению активности моноаминооксидазы А в структурах мозга, тогда как у старых животных снижение активности моноаминооксидазы А происходит только в стволовых структурах. За счет этого в гемисферах коры молодых крыс нейромедиаторный баланс смещается в сторону большей активации серотонинергической системы, а у старых крыс происходят изменения обратной направленности: в гемисферах коры усиливаются в большей степени катехоламинергические влияния, а в стволовых структурах - серотонинергические.

Впервые показано, что предварительное введение дельтарана перед 3-минутной окклюзией правой сонной артерии и 24-часовой окклюзией левой сонной артерии приводит к понижению активности моноаминооксидазы А в мозге животных обеих возрастных групп. В результате этого у молодых крыс преобладающей системой нейротрансмиссии становится серотонинерги-ческая, а у старых - норадренергическая. В то же время, при 3-минутной окклюзии левой сонной артерии и 24-часовой окклюзии правой сонной артерии предварительное введение препарата способствовало наиболее оптимальному распределению медиаторов в структурах мозга (одновременно увеличиваются серотонинергическое и норадренергическое влияния), что отражается на высоком уровне выживаемости крыс разного возраста.

Внедренне результатов исследований в практику

Основные результаты работы внедрены в учебный процесс в виде методических разработок для проведения практических и семинарских занятий на кафедре анатомии и физиологии детей и подростков Педагогического института Южного федерального университета.

Апробация работы. Результаты работы доложены на VIII WORLD CONGRESS: international society for adaptive medicine (Москва, 2006 г.), IV международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2006), V Международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2006) и Всероссийской конференции с международным участием «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2007), III научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2007), VI Европейском конгрессе по геронтологии (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 статья в журнале по списку ВАК.

Структура работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 201 источник, из них 94 отечественных и 107 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Ким, Татьяна Константиновна

ВЫВОДЫ

1. Процесс старения сопровождается возрастанием активности моноаминооксидазы А в структурах мозга животных, что приводит к нарушению баланса катехоламинергических медиаторов и серотонина в коре больших полушарий и стволовых структурах мозга.

2. При 3-минутной окклюзии правой сонной артерии и 24-часовой окклюзии левой сонной артерии у молодых животных уровень выживаемости составляет 62,5%. При этом в гемисферах коры отмечается преобладание норад-ренергической медиации, а в стволовых структурах - активности дофаминер-гической и серотонинергической систем. У старых крыс показатель выживаемости составил 31%, а нейромедиаторный статус характеризовался преобладанием активности дофаминергической системы в коре больших полушарий и серотонинергической в правых и левых стволовых структурах. Эти изменения нейромедиаторного баланса сопровождались выраженной активацией моноаминооксидазы А в структурах мозга животных обеих возрастных групп.

3. При 3-минутной окклюзии левой сонной артерии и 24-часовой окклюзии правой сонной артерии уровень выживаемости молодых крыс составил 66%, а старых - 56%). У крыс в обеих возрастных группах в гемисферах коры отмечается активация норадренергической системы, а в стволовых структурах снижается активность дофаминергической системы. Как у молодых, так у старых животных при этом повышается активность моноаминооксидазы А во всех исследуемых структурах мозга.

4. Дельтаран способствовал возрастанию активности серотонинергической системы в гемисферах коры и норадренергической - в стволовых структурах мозга молодых крыс. У старых животных под влиянием дельтарана в коре мозга активируется норадренергическая система, а в стволовых структурах - серотонинергическая.

5. В условиях предварительного введения дельтарана перед 3-минутной окклюзией правой сонной артерии и 24-часовой окклюзией левой сонной артерии уровень выживаемости молодых левополушарных животных составил

90%, а старых - 56%. Препарат способствовал снижению активности'МАО-А в гемисферах коры и левых стволовых структурах мозга молодых крыс, что сопровождалось активацией серотонинергической системы; при этом в крови обнаружено снижение содержания всех изученных медиаторов. У старых крыс предварительное введение препарата перед окклюзией правой и затем левой сонных артерий не приводило к снижению активности МАО-А в полушариях коры мозга и, напротив, сопровождалось повышением активности фермента в стволовых структурах. В крови старых крыс содержание всех исследуемых нейромедиаторов возрастало.

6. При предварительном введении дельтарана перед 3-минутной окклюзией левой сонной артерии и 24-часовой окклюзией правой сонной артерии уровень выживаемости молодых крыс составил 80%, а старых — 62,5%. Во всех изученных структурах мозга молодых животных активность МАО-А снижалась. При этом в гемисферах коры и левых стволовых структурах смещение баланса нейромедиаторов в сторону активации норадренергической и серотонинергической систем. У старых крыс в коре больших полушарий происходили аналогичные изменения в нейромедиаторном статусе, в стволовых структурах наблюдалось повышение активности серотонинергической системы. Снижение содержания исследуемых нейромедиаторов в крови как молодых, так и старых животных было менее выражено, чем в эспериментах с 3-минутной окклюзией правой сонной артерии и 24-часовой окклюзией левой сонной артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с нарушением мозгового кровообращения в условиях неврологических отделений целесообразно определять содержание моноаминов в крови для выявления степени тяжести состояния больных и выбора оптимального метода терапии.

2. Полученные результаты исследования дают основание рекомендовать клиническое изучение влияния дельтарана на нейромедиаторный баланс в крови пациентов с нарушением мозгового кровообращения с целью разработки рекомендаций к его применению в качестве адаптогена в неврологической практике в зависимости от возраста и латерального профиля пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ким, Татьяна Константиновна, 2007 год

1. Батышева Т.Т., Парфенов В.А. Реабилитация больных, перенесших инсульт, в поликлинике восстановительного лечения.// Лечащий врач, 2003. -№ 3. С. 76-81.

2. Белый Б.И. Психопатология очагового поражения лобных долей в сфере функциональной асимметрии мозга./ Функциональная асимметрия и адаптация человека. -М., 1976. С. 205-207.

3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). — М.: Медицина, 1989.-368 с.

4. Боголепова А.Н. Особенности когнитивных нарушений у больных ишеми-ческим инсультом в зависимости от локализации очага поражения./ В кн.: Функциональная межполушарная асимметрия. М.: Научный мир, 2004. — С. 587-593.

5. Болдырев А.А. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса. // Биохимия, 2000. Т. 65. - № 7. — С. 981-990.

6. Брагина Н.Н., Доброхотова Г.А. Функциональная асимметрия человека. — М., 1988.-237 с.

7. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И. Химическая симметрия и асимметрия мозга.-М., 1991.- 190 с.

8. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишеми-ческой патологии мозга. // Вест. РАМН. 2000. - № 4. - С. 5-10.

9. Виленчик М.М. Молекулярные механизмы старения. М.: Наука, 1970. -168 с.

10. Владимиров Ю.А. Прафеиов Э.А., Епанчинцева О.М., Смирнов JI.H. Антирадикальная активность 3-замещенных кумаринов и их влияние на железо-зависимую хемилюминесценцию. // Бюл . эксп. биол. мед., 1991. № 10. -С. 358-360.

11. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Федорова Т.Н., Баранчикова М.В., Ларский Э.Г., Коршунова Т.С. Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишемии мозга с рециркуляцией в эксперименте. // Патол. физиол. и экспериментальная терапия,- 1986. № 3. — С. 36-38.

12. Гиляревский С.Р. Современные тенденции в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом: эффективность интенсивных режимов применения статинов. // Сердце, 2005. — Т. 4. № 2 (20). — С. 8892.

13. Горбунова А.В. Биогенные амины ретикулярной формации среднего мозга и устойчивость к эмоциональному стрессу. //В тез. докл.: Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты. — М. 2005. — С. 89.

14. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга. // Успехи физиологических наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 80-93.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. //Атмосфера. Нервные болезни, 2002. № 1. - С. 3-7.

16. Дамбинова СА. Нейрохимические корреляты функциональных состояний мозга человека. // В сб.: Успехи функциональной нейрохимии./ Под ред.

17. С.А. Дамбиновой и А.В. Арутюняна. СПб: изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003. -С. 20-32.

18. Дамбинова С.А., Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейрона. Ионные каналы, рецепторы. / В кн.: Нейрохи-мия. /Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Скулачева. М., 1996. - С. 246-295.

19. Джимбаладзе Д.Н., Красников А.В., Лагода О.В. Асимптомные стенозщы сонных артерий каротидного бассейна. // Атмосфера. Нервные болезни, 2005.-№2.-С. 26-31.

20. Дробинский А.Д. К вопросу об асимметрии кровенаполнения полушарий головного мозга у больных ранним церебральным атеросклерозом (по данным реоэнцефалографии). / Функциональная асимметрия и адаптация человека. -М., 1976.-С. 210-211.

21. Дубинина Е.Е. Роль окислительного стресса при патологических состояниях нервной системы. // В сб.: Успехи функциональной нейрохимии./ Под ред. С.А. Дамбиновой и А.В. Арутюняна. СПб: изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003.-С. 285-301.

22. Дутов А.А. Титова О.Е., Гаврилюк А.Н. Анохов С.С. Выявление скрытой двигательной асимметрии мозга интактных лабораторных животных. // Фи-зиол. журн. СССР, 1985. Т. 71. - № 7. - С. 925-927.

23. Ефимов В.М., Акимова И.А., Галактионова Ю.К. Формальная иерархическая классификация типов билатеральных асимметричных объектов. // Сер. геологические, химические и биологические науки. 1987, № 3. — С. 64-66.

24. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

25. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1982. - 432 с.

26. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: "Знание-М",- 2000. С. 344.

27. Иоффе М.Е., Плетнева Е.В., Сташкевич И.С. Природа функциональной моторной асимметрии у животных. / Функциональная межполушарная асимметрия. М.: Научный мир, 2004. - С. 80-97.

28. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JI.JI. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -М., 1986.-Т. 18.-135 с.

29. Каменская В.М., Брагина Н.Н., Доброхотова Т.А. К вопросу о функциональных связях правого и левого полушария мозга с различными отделами срединных структур у правшей. / Функциональная асимметрия и адаптация человека. -М., 1976. С. 48-50.

30. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. 2000. - Т.2. - С. 442-444.

31. Ким А.В., Джимбладзе Д.Н., Семеновский M.JI. и др. Клапанная патология и ишемический инсульт.// Неврологический журнал,- 2004. № 6. — С. 1115.

32. Клименко JT.JL, Деев А.И., Фокин В.Ф. Корреляции содержания флуоресцирующих пигментов старения в гомогенатах коры мозга крыс с уровнем постоянного потенциала мозга в позднем онтогенезе. // Биофизика, 1987. -Вып. 32. № 4. - С. 691-692.

33. Клименко JI.JI., Деев А.И., Протасова О.В. и др. Динамика функциональной межполушарной асимметрии и половой диморфизм в онтогенезе у крыс.// Биофизика, 1999. Т. 44. - Вып. 5. - С. 921-922.

34. Клименко JI.JI., Деев А.И., Протасова О.В. Системная организация функциональной межполушарной асимметрии и ее изменение в позднем онтогенезе. // Успехи геронтологии, 1998а. № 2. - С. 82-89.

35. Клименко JI.JI., Деев А.И., Протасова О.В. и др. Асимметрия старения больших полушарий головного мозга. // Биофизика, 19986. Т. 43. — Вып. 6.-С. 1063-1065.

36. Клименко JI.JI., Деев А.И., Протасова О.В. и др. Системная организация функциональной межполушарной асимметрии. Зеркальная асимметрия. // Биофизика, 1999. Т. 44. - № 5. - С. 916-920.

37. Костандов Э.А. Асимметрия зрительного восприятия и межполушарное взаимодействие.// Физиология человека, 1978. — Т. 4. № 1. — С. 3-16.

38. Котловар А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М., 1975. 256 с.

39. Кураев Г.А., Соболева И.В., Сороколетова Л.Г. Формирование функциональной межполушарной асимметрии мозга в динамике обучения. / Функциональная межполушарная асимметрия. — М.: Научный мир, 2004. — С. 125-262.

40. Кураев Г.А., Пожарская Е.Н., Глумов А.Г. Межполушарное распределение функций. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 1996. — № 2. С. 56-63.

41. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1973.- 343 с.

42. Леутин В.П., Николаева Е.И. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. Новосибирск, 1988. — 190 с.

43. Луценко В.К., Карганов М.Ю. Биохимическая асимметрия мозга. // Нейро-химия, 1985.-Т. 4.-С. 197-213.

44. Маклецова М.Г., Рихирева Г.Т., Менджерицкий A.M. и др. Влияние дельта сон-индуцирующего пептида (ДСИП) на активность глутамин-синтетазы в коре больших полушарий в норме и при иммобилизации. // Нейрохимия.-1995. Т. 12. - вып. 3. - С. 34-39.

45. Менджерицкий A.M., Ускова Н.И., Лысенко А.В. и др. Соотношение ней-ромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресс-протекторных эффектов дельта сон-индуцирующего пептида и пирацетама. //Вопросы мед. химии.- 1995. № 5. - С. 16-19.

46. Менджерицкий A.M., Кураев Г.А., Михалева И.И., Повилайтите П.Э. Мор-фометрические доказательства активации аксосоматических синапсов при введении дельта-сон индуцирующего пептида. // Бюл. экспер.биол. и мед.-1992. -№ 2.-С. 202-203.

47. Менджерицкий A.M., Михалева И.И., Мационис А.Э., Повилайтите П.Э. ДСИП как модулятор ультраструктуры синапсов. // Арх. анатом, гистол. эмбриол.- 1992.-№ 11.-С. 9-11.

48. Менджерицкий A.M., Карантыш Г.В., Кайгородов С.П. Роль латерализации полушарий головного мозга в адаптационных реакциях организма. // Наука и образование. 2005. - № 3. - С. 237-241.

49. Менджерицкий A.M., Карантыш Г.В., Краснова И.Л., Михалева И.И., Демьяненко С.В. Адаптогенный эффект дельтарана в модели окклюзий сонных артерий.// Нейрохимия, 2007. -№ 2. С. 71-78.

50. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

51. Мустафин А.А., Нигматуллина P.P., Миролюбов Л.М. и др. Функциональная активность 5-НТ2, 5-НТ4 серотониновых рецепторов при врожденных пороках сердца у детей. // XIII Международное совещание и IV школа по эволюционной физиологии. СПб, 2006. - С. 154.

52. Нигматуллина P.P., Ахметзянов В.Ф., Мустафин А.А. и др. Изменение метаболизма серотонина как звено патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. // Тез. докладов научной конференции: Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты. -М., 2005. С. 178.

53. Погожева А.В. Диетологические аспекты первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с избыточной массой тела. Серд-це;2004;6:295-301.

54. Покровский А.В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? // Кардиология.- 2003. Т. 44. - № 3. - С. 4-6.

55. Попай М., Гехт К., Хильзе М. и др. значение асимметричного распределения норадреналина в мозге и надпочечниках для развития экспериментального невроза. / Исследование механизмов нервной деятельности. М., 1984.-С. 280-283.

56. Прудченко И.А., Сташевская JI.B., Михалева И.И. и др. Синтез и антиэпилептические свойства аналогов пептида дельта-сна. // Биоорган. Химия.-1993. Т.19. - № 1.-С. 43-55.

57. Прудченко И.А., Сташевская JI.B., Шепель Е.Н. и др. Синтез и биологические свойства аналогов пептида дельта-сна (ДСИП)-11. Антиметастатическое действие. //Биоорган. Химия.- 1993. Т.19. - вып. 12. - С. 1177-1190.

58. Рахимов Р.Н., Рахимова Н.Н., Хакман П.Ю., Ряндур А.В. Асимметрия фонда свободных аминокислот в некоторых участках мозга крыс.// Бюл. эксперимент. биологии и медицины, 1989. № 6. — С. 676-678.

59. Рихирева Г.Т., Голубев И.Н., Копыловский С.А. и др. Взаимодействие дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) с клеточными мембранами in vitro.//Биоорганическая химия.- 1999. -Т. 25. № 5. - С. 334-340.

60. Рихирева Г.Т., Соколова И.С., Рылова А.В. и др. Изменения скорости биосинтеза белков в органах мышей при действии дельта-сон-индуцирующего пептида и психоэмоционального стресса. Изв. РАН серия биологическая.-1995. -№ 2.-С. 142-148.

61. Рябинская Е.А., Валуйская Т.С. Асимметрия направления движения как тактика пищевого поведения у крыс.// Журнал высшей нервной деятельности, 1983.-Т. 33.-№4.-С. 654-661.

62. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов. // Успехи биологической химии, 1999. Т. 39. - С. 289-326.

63. Симонов П.В. Функциональная асимметрия лимбических структур мозга. // Журнал высшей нервной деятельности, 1999. — Т. 49. № 1. — С. 22-25.

64. Симонов П.В., Русалова М.Н., Преображенская JI.A., Ванециан Г.Л. Фактор новизны и асимметрия деятельности мозга.// Журнал высшей нервной деятельности, 1995. Т. 45. - № 1. - С. 13.

65. Скворцова В.И. Современные подходы к терапии ишемического инсульта. // Междун. журн. медицинской практики, 2000. № 4. - С. 33-34.

66. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция. // Вестник РАМН, 2003. № 11. — С. 74-81.

67. Судаков К.В., Кохлан Дж.П., Котов А.В. и др. Каскадное последействие при введении пептида, вызывающего дельта-сон. // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1995. Т.119. - №1. -С. 6-9.

68. Суслин И.Д., Мусин Р.С., Белоусов Ю.Б. Инсульт с точки зрения доказательной медицины. // Качественная клиническая практика, 2003. № 4. - С. 1-17.

69. Федотова Ю.О., Сапронов Н.С. Нейрохимические механизмы антидепрессивного эффекта антагониста 02-подтипа дофаминовых рецепторов у ова-риоэктомированных самок крыс. // Нейрохимия, 2006. Т. 23. - № 1. - С. 35-41.

70. Фишер М., Шебитз В. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее, будущее. // Журнал неврологии и психиатрии (Инсульт), 2000.-№ 1.-С. 21-33.

71. Фокин В.Ф. Центрально-периферическая организация функциональной моторной асимметрии. Дисс. . докт.биол.наук. -М., 1982. -470 с.

72. Фокин В.Ф., Федан В.А. Функциональная асимметрия полушарий головного мозга кошки при формировании условного рефлекса. // Журнал высшей нервной деятельности, 1978. Т. 28. - № 12-13. - С. 77-84.

73. Фокин В.Ф. Эволюция центрально-периферической организации функциональной межполушарной асимметрии. / Функциональная межполушарная асимметрия.- М.: Научный мир, 2004. С. 47-79.

74. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М., 2003.-287 с.

75. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Динамические характеристики функциональной межполушарной асимметрии. / В кн.: Функциональная межполушарная асимметрия. — М.: Научный мир, 2004. С. 349-368.

76. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем.// Лшування та Д1агно-стика, 1998. -№ 1.- 14 с.

77. Хаснулин В.И. Дизадаптация, патология и асимметрия мозга.// ApxiB ncnxiaTpii, 1997. № 12-13. - С. 23-26.

78. Хватова Е.М., Гайнуллин М.Р., Михалева И.И. Влияние пептида, индуцирующего дельта-сон, на каталитические свойства митохондриальной ма-латдегидрогеназы. //Бюл. экспер. биол. и мед.-1995. № 2. — С. 141-143.

79. Черноситов В.А., Морозова Р.Ф. Влияние ингибитора моноаминооксидазы на уровень судорожной активности и функциональную асимметрию мозга. // Журнал высшей нервной деятельности, 1980. Т. 30. — Вып. 1. — С. 157164.

80. Черноситов В.А. Неспецифическая резистентность, функциональные асимметрии и женская репродукция. — Ростов-на-Дону: Изд-во СКНЦ ВШ, 2000.-200 с.

81. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Брусенцов А.И. и др. Пептид дельта-сна, его аналоги и серотонинергическая система в развитии антисудорожного действия. //Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 1997. Т. 83. - № 8. — С. 39-45.

82. Шмалько И.П., Смирнов П.М., Михалева И.И. и др. Влияние синтетических аналогов пептида дельта-сна на факторы антиметастатической резистентности у мышей с карциномой Льюис. //Экспер. Онкология.- 1993. Т. 15. -№ 1.-С. 76-79.

83. Шумилова Т.Е., Вайнштейн Г.Б., Семерня В.Н. и др. Сравнительное исследование устойчивости тканей мозга к нитритной гипоксии у крыс и ондатр

84. ONDATRA ZIBETHICUS).// XIII Международное совещание и IV школа по эволюционной физиологии. — СПб, 2006. — С. 254-255.

85. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Спб.: ВМедА. - 2002. — 266 с.

86. Adams R., Fischer I.M. Pathology of cerebral vascular occlusion.// In b. Pathogenesis and treatment of cerebrovascular diseases. Springfield. 1961. — P. 126142.

87. Andra R., Williamson D., Jones D. et al. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults.// Epidemiology, 1993. -Vol. 4.-P. 285-294.

88. Ansari M.A., Ahmad A.S., Ahmad M. et al. Selenium protects cerebral ischemia in rat brain mitochondria.// Biol. Trace Elem. Res., 2004. Vol. 101. - № 1. - P. 73-86.

89. Appelros P., Nydevik I., Viitanen M. Poor outcome after first-ever stroke. Predictors of death, dependency and recurrent stroke within the first year. // Stroke, 2003.-Vol. 34.-№ i.p. 122—126.

90. Ashwal S., Cole D., Osborne S. et al. A new model of neonatal stroke: reversible middle cerebral artery occlusion in the rat pup.// Pediatr. Neurol., 1995. -Vol. 12.-P. 191-196.

91. Ashwal S., Cole D., Osborne S. et al. A new model of neonatal stroke: reversible middle cerebral artery occlusion in the rat pup.// Pediatr. Neurol., 1995. -Vol. 12.-P. 191-196.

92. Astrup J., Siesjo B.K., Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra.// Stroke, 1981. - Vol. 12. - № 6. - P. 723-725.

93. Beletsky V., Nadareishvili Z., Lynch J. et al. Norris; for the Canadian Stroke Consortium. Cervical Arterial Dissection: time for a therapeutic trial?// Stroke, 2003. Vol. 34. - № 12. - P. 2856—2860.

94. Benjelloun N., Renolleau S., Represa A., Ben-Ari Y., Charriaut-Marlangue C. Inflammatory responses in the cerebral cortex after ischemia in the P7 neonatal rat.//Stroke Sept., 1999.-P. 1916-1924.

95. Benzi G., Pastoris O., Villa R.F., Giuffrida A.M. Influence of aging and exogenous substances on cerebral energy metabolism in posthypoglycemic recovery.//Biochem. Pharmacol., 1985.-Vol. 34.-№9. p. 1477-1483.

96. Bilenko M.V. A new hypothesis of in situ LDL oxidation and atherosclerotic plaques formation: role of ischemia, free radicals, cytokines. // XX Congress of ISHR, Maastricht, Netherlands. J. Molec. Cell. Cardiol., 1999. Vol. 31. - № 6. -P. A-49, Th9.

97. Bowman T.S., Sesso H.D., Ma J. et al. Cholesterol and the risk of ischemic stroke. // Stroke, 2003. Vol. 12. - № 34. - P. 2930—2934.

98. Broderick J.P., Phillips S.J., O'Fallon W.M. et al. Relationship of cardiac disease to stroke occurrence, recurrence, and mortality.// Stroke. — 1992. — Vol. 23. -P. 1250-1256.

99. Broderick J. P. William M. Feinberg Lecture: Stroke therapy in the year 2025. Burden, breakthroughs and barriers to progress.// Stroke, 2004. — Vol. 35. -№ l.-P. 205—211.

100. Camilo O., Goldstein L. B. Seizures and epilepsy after ischemic stroke. // Stroke, 2004. Vol. 35. - № 7. - P. 1769—1775.

101. Chapman N., Huxley R., Anderson C. et al. Effects of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen on the risk of recurrent stroke according to stroke subtype and medical history. The PROGRESS Trial.// Stroke, 2004. Vol. 35. -№ l.-P. 116—121.

102. Chen Y., Engidawork E., Loidl F. et al. Short- and long-term effects of perinatal asphyxia on monoamine, amino acid and glycolysis product levels measured in the basal gandlia of the rat.// Brain Res. Dev. Brain Res., 1997. — Vol. 104.-P. 19-30.

103. DeirAnna E., Chen Y., Engidawork E. et al. Delayed neuronal death following perinatal asphyxia in rat.// Exp. Brain Res., 1997. Vol. 115. - P. 105-115.

104. Derugin N., Wendland M., Miramatsu K. et al. Evolution of brain injury after transient middle cerebral artery occlusion in neonatal rats.// Stroke, 2000. — Vol. 31.-P. 1752.

105. Dijkhuizen R.M., Knollema S., Bart van der Worp H. et al. Dynamics of tissue injury and perfusion after hypoxia-ischemia in the rat.// Stroke, 1998. — Vol. 29.-P. 695-704.

106. Engidawork E., Chen Y., DelFAnna E. et al. Effect of the perinatal asphyxia on systemic and intracerebral pH and glycolysis metabolism in the rat.// Exp. Neurol., 1997.-Vol. 145.-P. 390-396.

107. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipide-oxidation products.// Amer. J. Clin. Nutr., 1993. Vol. 57. - Suppl. 1. - P. 779S-786S.

108. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation., 1995. Vol. 91.- P. 999-1005.

109. Fullerton H.J., Ditelberg J.S., Chen S.F. et al. Copper/zinc superoxide dismu-tase transgenic brain accumulates hydrogen peroxide after perinatal hypoxia ischemia.// Ann Neurol., 1998. Vol. 44. - P. 357-364.

110. Gilligan A.K., Markus R., Read S.J. et al. Baseline blood presse but not early computed tomography changes predicts major haemorrhage in acute ischamic stroke.// Stroke, 2002. Vol. 33. - P. 2236-2242.

111. Ginsberg N.D. The new language of cerebral ischemia.// AJNR Am. J. Neu-roradiol., 1997.-Vol. 18.-№8.-P. 1435-1445.

112. Ginsberg N.D., Pulsinelli W.A. The ischemic Penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke.// Ann. Neurol., 1994. — Vol. 36. № 4.-P. 553-554.

113. Goldsteine L.B. Novel risk factors for stroke: homocysteine, inflammation, and infection.// Curr. Atheroscler. Rep., 2000. Vol. 2. - P. 110-114.

114. Graham G.D. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in clinical practice. A Meta-analysis of safety data. // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 12. -P. 2847—2850.

115. Greishen G. Ischemia of the preterm brain.// Biol. Neonate, 1992. Vol. 62. -P. 243-247.

116. Guarraci F.A., Kapp B.C. An electrophysiological characterization of ventral tegmental area dopaminergic neuron during differential pavlovian fear conditioning in the awake rabbit.// Behav. Brain Res., 1999. Vol. 99. - № 2. - P. 169179.

117. Johnston S. C. Ischemic preconditioning from transient ischemic attacks? Data from the Northern California TIA study. // Stroke, 2004. Vol. 35. -Suppl. I. -№ ll.-P. 2680—2682.

118. Johnston S.C., Easton J.D. Are patients with acutely recovered cerebral ischemia more unstable? // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 10. - P. 2446—2452.

119. Ishii H, Stanimirovic DB, Chang CJ et al. Dopamine metabolism and free-radical related mitochondrial injury during transient brain ischemia in gerbils. // Neurochem. Res., 1993.-Vol. 18.-№11.-P. 1193-1201.

120. Izumi J., Inagaki M., Kiuchi Y. et al. Sustained increase in adrenergic activity in gerbil striatum following transient ischemia.// Jpn. J. Pharmacol., 1993. Vol. 63. -№2.-P. 143-149.

121. Hackett M.L., Yapa C., Parag V. et al. Frequency of depression after stroke. A systematic review of observational studies. // Stroke, 2005. Vol. 36. -№ 6. — P. 1330—1340.

122. Hadlliwel B. Reactive oxygen species and central nervous system.// Free radical in the brain. Aging. Neurological and mental disorders./ Eds.: L. Packer, L. Philipko, Y. Christen. Springer-Verlag, Berlin, N.-Y., London, 1992. - P. 2140.

123. Hajat C., Tilling K., Stewart J. A. et al. Ethnic differences in risk factors for ischemic stroke. A European case-control study. // Stroke, 2004. Vol. 35. - № 7.-P. 1562—1567.

124. Hassan A., Genetics and ischemic stroke.// Braine, 2000. — Vol. 123. P. 1784-1812.

125. Hattori H., Morin A., Schwartz P. et al. Posthypoxic treatment with MK-801 reduses hypoxic-Ischemic damage in the neonatal rat.// Neurology, 1989. Vol. 39.-P. 713-718.

126. Hickenbottom S.L., Grotta J. Neuroprotective therapy.// Semin. Neurol., 1998. Vol. 18. - № 4. - P. 485-492.

127. Hoeger H., Englemann M., Bernet G. et al. Long term neurological and behavioral effects of graded perinatal asphyxia in the rat.// Life sciences, 2000. -Vol. 66. P. 947-962.

128. Iuvone L., Geloso M.C., DelFAnna. Changes in open field behavior, spatial memory, and hippocampal parvalbumin immunoreactivity folloving enrichment in rats exposed to neonatal anoxia.// Exp. Neurol., 1996. Vol. 13. - P. 9, 25-33.

129. Kern R., Perren F., Schoeneberger K. et al. Ultrasound microbubble destruction imaging in acute middle cerebral artery stroke. // Stroke, 2004. — Vol. 35. -№7.-P. 1665—1670.

130. Kidwell C.S., Alger J.R., Saver J.L. Beyond mismatch. Evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal magnetic resonance imaging. // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 11. - P. 2729—2735.

131. Kidwell C.S., Warach S. Acute ischemic cerebrovascular syndrome. Diagnostic criteria. // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 12. - P. 2995—2998.

132. Kohlhauser C., Mosgoeller W., Hoeger H. et al. Colinergic, monoaminergic and glutamatergic changes following perinatal asphyxia in the rat.// Cell Mol. Life Sci., 1999a.-Vol. 55.-P. 1491-1501.

133. Kohlhauser C., Kaehler S., Mosgoeller W. Histological changes and neurotransmitters levels three month following perinatal asphyxia in the rat.// Life Sci., 19996. Vol. 64. - P. 2109-2124.

134. Kohlhauser C., Mosgoeller W., Hoeger H., Lubec B. Mielination deficits in brain of rats following perinatal asphyxia.// Life Sci., 2000. Vol. 67. - P. 23552368.

135. Krstulovic A.M., Powell A.M. Use of native fluorescence measurements and stopped-flow scanning technique in the high-performance liquid chromatographic analysis of catecholamines and related compounds.// J. of Chromatography, 1979.-Vol. 171.-P. 345.

136. Kusumi I., Koyama Т., Yamashita I. Serotonin-stimulated Ca response is increased in the blood platelets of depressed patients // Biol. Psychiatry.- 1991.-Vol.30.- P.310-312.

137. Lawes С. M. М., Bennett D. A., Feigin V. L., Rodgers A. Blood pressure and stroke. // Stroke, 2004. Vol. 35. - № 2. - P. 776—785.

138. Lee P.H., Bang O.Y., Oh S.H. et al. Subcortical white matter infarcts. Comparison of superficial perforating artery and internal border-zone infarcts using diffusion-weighted magnetic resonance imaging. // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 11.-P. 2630—2635.

139. Lindsberg P. J., Grau A J. Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke.// Stroke, 2003. Vol. 34. - № 10. - P. 2518—2532.

140. Lubec В., Kozlov A., Krapfenbauer K. et al. Nitric oxide and nitric oxide syntase in the early phase of perinatal asphyxia of the rat.// Neurosci., 1999. -Vol. 93.-P. 1017-1023.

141. Lynch J. R., Blessing R., White W. D. et al. Novel diagnostic test for acute stroke. //Stroke, 2003. Vol. 35. № 1. - P. 57—63.

142. Magyar M., Szikszai Z., Balla J. et al. Early-onset carotid atherosclerosis is associated with increased intima-media thickness and elevated serum levels of inflammatory markers. // Stroke, 2003. Vol. 34. - № 1. - p. 58—63.

143. Marini C., De Santis F., Sacco S. et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke. Results from a population-based study. // Stroke, 2005. Vol. 36. - № 6. - P. 1115—1119.

144. Mayer S.A., Brun N.C., Broderick J. et al. For the Europe/AustralAsia No-voSeven ICH Trial Investigators. Safety and feasibility of recombinant factor Vila for acute intracerebral hemorrhage. // Stroke, 2005. Vol. 36. - № 1. - P. 74—79.

145. Mclntyre D.C., Kent P., Hayley S. et al. Influence of psychogenic and neurogenic stressors on neuroendocrine and central monoamine activity in fast and slow kindling rats.// Brain Res., 1999. Vol. 840. - № 1-2. - P. 65-74.

146. Meisel C., Prass K., Braun J. et al. Preventive antibacterial treatment improves the general medical and neurological outcome in a mouse model of stroke. // Stroke, 2004. Vol. 36. - № 1. - p. 2—6.

147. Mendlin A., Martin F.J., Jacobs B.L. Dopaminergic input is required for increases in serotonin output produced by behavioral activation: an in vivo mi-crodialysis study in rat forebrain.// Neurosci., 1999. Vol. 93. - № 3. — P. 897905.

148. Mendzheritskii A.M., Mikhaleva I.I., Matsionis A.E., Pavilaitite P.E. Delta-sleep-inducing peptide as a modulator of the ultrastructure of synapses. //Neurosci. Behav. Physiol. 1996. - Vol. 26. - № 3. - P. 207-212.

149. Mikhaleva I.I., Prudchenko I., Ivanov V. Delta-sleep Inducing Peptide (DSIP) and its Analogues: Sleep and Extra sleep actions. Peptides 1992, C.H. Schneider, A.N. Eberle, (Eds.) Escom. 1993. - P.663-664.

150. Mitsufuji N., Yoshioka H., Okano S. et al. A new model of transient cerebral ischemia in neonatal rats.// J. Cereb. Blood Flow Metab., 1996. Vol. 16. — P. 237-243.

151. Momjian-Mayor I., Baron J.-C. The pathophysiology of watershed infarction in internal carotid artery disease. Review of cerebral perfusion studies. // Stroke, 2005. Vol. 36. - № 3. - P. 567—577.

152. Morrow B.A., Rosenberg S.J., Roth R.H. Chronic clozapine, but not haloper-idol, alter the response of mesoprefrontal dopamine neurons to stress and clozapine challenges in rats.// Synapse, 1999. Vol. 34. - № 1. - P. 28-35.

153. Muratmatsu K., Fukuda A., Todari H. et al. Vulnerability to cerebral hypoxic-ischemic insult in neonatal but not in adult rats is in parallel with disruption of the blood-brain barrier.// Stroke, 1997. Vol. 28. - P. 2281-2288.

154. Nedelcu J., Clein M.A., Aguzzi A. et al. Biphasic edema after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats reflecs early neuronal and late glial damage.// Pediatric Research, 1999. Vol. 46. - P. 297-304.

155. Olie J.P., Costa E. Silva J., Macher J.P. Neuroplasticity: a New Approach to the Patophysiology of Depression./ Science Press, London UK, 2004. — 75 p.

156. Paolucci S., Antonucci G., Grasso M.G. et al. Functional outcome of ischemic stroke patients after inpatient rehabilitation. A matched comparison. // Stroke 2003. Vol. 34. - № 12. - P. 2861—2865.

157. Pezzini A., Grassi M., Zotto E. Del et al. Cumulative effect of predisposing genotypes and their interaction with modifiable factors on the risk of ischemic stroke in young adults. // Stroke, 2005. Vol. 36. - № 3. - P. 533—539.

158. Prudchenko I.A., Efremova E.V., Mikhaleva I.I. et al. Structure-Activity Studies of Delta Sleep Inducing Peptide (DSIP) Analogues on an Animal Model of Epilepsy. // Peptides R. Ramage, R.Epton /Eds. Escom. 1996a. - P. 737-738.

159. Pulera M.R., Adams L.M., Liu H. et a. Apoptosis in a neonatal rat model of Cerebral hypoxia-ischemia.// Stroke, 1998. Vol. 29. - P. 2622-2630.

160. Pulsinelli W.A., Brierley J.B., Plum F. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia.// Ann. Neurol., 1982. Vol. 11. - P. 491-498.

161. Raju T.N.K. Some animal models for the study of perinatal asphyxia.// Biol. Neunate., 1992.-P. 202-214.

162. Renolleau S., Aggoun-Zouaoui D., Ben-Ari Y., Charriaut-Marlangue С. A model of transient unilateral focal ischemia with reperfusion in the P7 neonatal rats.// Stroke, 1998. Vol. 29. - P. 1454-1461.

163. Rikhireva G.T., Golubev I.N., Kopylovskii S.A. et al. Interaction of delta sleep inducing peptide with cell membranes in vitro. // Russian Journal of Bioor-ganic Chemistry. 1999. - Vol. 25. - P. 292-297.

164. Roose S.P. Treatment of depression in patients with heart disease // Biological. Psychiatry, 2003,- Vol.54. № 3.- P.262-268.

165. Rosen G.D. Cellular, morphometric, ontogenetic and connectional substrates of anatomical asymmetry.// Neurosci. and Biobehav. Rev., 1996. — Vol. 20. № 4.-P. 607-615.

166. Rothwell P.M., Howard S.C., Spence J.D. For the Carotid Endarterectomy Trialist's Collaboration. Relationship Between Blood Pressure and Stroke Risk in Patients With Symptomatic Carotid Occlusive Disease. // Stroke, 2003. Vol. 34.-№ 11.-P. 2583—2592.

167. Sadamasa N., Nozaki K., Hashimoto N. Disruption of gene for inducible nitric oxide synthase reduces progression of cerebral aneurysms. // Stroke, 2003. — Vol. 34. № 12. -P. 2980—2984.

168. Schwartz P.H., Massarweh W.F., Vinters H.V., Wasterlain C.G. A rat model of severe neonatal hypoxic-ischemic brain injury.// Stroke, 1992. Vol. 23. - P. 539-546.

169. Scremlin O.U. The Rat Cerebral Vascular System./ Academic Press Inc., 1995.-P. 3-35.

170. Shandra A.A., Godlevskii LS., Vast'yanov R.S. et al. Effect of intranigral dosage with delta-sleep-inducing peptide and its analogs on movement and convulsive activity in rats. V.N. //Neurosci. Behav. Physiol. 1996. - Vol. 26. - № 6.-P. 567-571.

171. Shigeno Т., Teasdale G.M., McCulloch J., Graham D.I. Recirculation model following MCA occlusion in rats. Cerebral blood flow, cerebrovascular permeability, and brain edema.// J. Neurosurg., 1985. Vol. 63. - P. 272-274.

172. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. // Part I: Pathophysiology. J. Neurosurg, 1992. Vol. 77. - № 2. - P. 169-184.

173. Slowik A., Dziedzic Т., Turaj W. et al. A2 allele of GpIIIa gene is a risk factor for stroke caused by large-vessel disease in males. // Stroke, 2004. — Vol. 35. -№7.-P. 1589—1593.

174. Straub S., Junghans U., Jovanovic V. et al. Systemic thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator and tirofiban in acute middle cerebral artery occlusion. Stroke 2004; 35:3:705—709.

175. Wahlgren N.G. Cytoprotective therapy for acute stroke./ In: M. Fisher (Ed.) Stroke Therapy. Boston: Butterworth and Heinemann, 1995. P. 315-350.

176. You S.H., Jang S.H., Kim Y.-H. et al. Virtual reality-induced cortical reorganization and associated locomotor recovery in chronic stroke. An experimenter-blind randomized study. // Stroke, 2005. Vol. 36. - № 6. - P. 1166— 1171.

177. Yukhananov R.Y., Tennila T.N., Miroshnichenko.T.L, et al. Ethanol and delta-sleep inducing peptide: effects on brain monoamines. // Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 1992.- Vol. 43. - P. 683-687.

178. Vannucci R.C., Christensen M.A., Stein D.T. Regional Cerebral Glucose utilization in the immature rat: effect of hypoxia-ischemia.// Pediatr. Res., 1989. — Vol. 26.-P. 208-214.

179. Zaidi A., Michaels M.L. Effects of reactive oxygen species on brain synapticjplasma membrane Ca -ATPase.// Free Radic. Biol. Med., 1999. Vol. 27. - № 7/8.-P. 810-821.

180. Zaretskii D.V., Zaretskaia M.V., Livanova L.M. et al. Cronic stress increases the reactivity of central depressor mechanisms.// Ross. Fiziol. Zh. Im. I. Seche-nova, 1999. Vol. 85. - № 6. - P. 819-825.122