Патоморфология, профилактика и коррекция плацентарной недостаточности у крыс (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Кузнецов, Роман Александрович

• Кузнецов, Роман Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецов, Роман Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА СОМАТИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ПЛОДОВ И

НОВОРОЖДЕННЫХ (обзор литературы).

1.1. Патоморфологическая характеристика плацентарной недостаточности

1.2. Экспериментальные модели нарушений маточно-плацентарного кровообращения и задержки внутриутробного развития плода.

1.3. Коррекция и профилактика плацентарной недостаточности в клинической и экспериментальной медицине.

1.4. Воздействие природных гуминовых веществ на биологические объекты.

1.4.1. Роль гуминовых соединений в биосфере, современные представления о молекулярном строении гуминовых кислот.

1.4.2. Влияние препаратов, созданных на основе гуминовых соединений, на живые организмы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика проведения эксперимента и характеристика групп исследования.

2.2. Методы оценки соматического развития плодов и эмбриолетальности.

2.3. Морфологические методы исследования маточно-плацентарной области крыс.

ГЛАВА III. МОРФОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТ И ПЛАЦЕНТАРНОГО ЛОЖА МАТКИ С РАЗЛИЧНЫМ СОСТОЯНИЕМ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У КРЫС.

3.1. Морфология маточно-плацентарного кровообращения у крыс при неосложненном течении беремености.

3.2. Морфологическая характеристика структурного субстрата плацентарной недостаточности при экспериментальных нарушениях маточного и плацентарного кровообращения.

3.3. Структурные перестройки в последах и плацентарном ложе при профилактике и коррекции маточно-плацентарного кровообращения в эксперименте природными гуминовыми соединениями

ГЛАВА IV. ПЛОДОВИТОСТЬ САМОК, ЭМБРИОЛЕТАЛЬНОСТЬ И СОМАТИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ПЛОДОВ КРЫС ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ И КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА

ГУМИНОВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология, профилактика и коррекция плацентарной недостаточности у крыс (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Синдром плацентарной недостаточности на протяжении последнего десятилетия не утратил своего ведущего значения как в формировании перинатальной патологии, так и в качестве основной причины анте- и постна-тальной смерти (Мурашко JI.E., 1996; Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н., 2004). В настоящее время по данным различных авторов частота плацентарной недостаточности колеблется от 30 до 77% и не имеет тенденции к снижению (Савельева Г.М., 1991; Радзинский В.Б., 1999; Орджоникидзе Н.В.,1999; Тютюнник В.Л., 2003)

В решении указанной проблемы большую роль играет изучение клинических и патоморфологических основ плацентарной недостаточности. Исследователями разработаны клинико-морфологические классификации, отражающие различные взгляды на патогенетическую и морфологическую сущность этого синдрома и его значение в клинической практике (Калашникова Е.П., 1986; Милованов А.П., 1999; Волощук И.Н., 2002; Глуховец Б.И., 2002).

В экспериментальной медицине созданы различные модели нарушений в системе «мать-плацента-плод», в основном имеющие своей целью воспроизведение синдрома задержки внутриутробного развития плода. В качестве повреждающего фактора предложены гипобарическая гипоксия (Спасов А.А., 2005), чрезмерные физические нагрузки (Домрачев А.А., Савченков Ю.И., 1996), солевая диета (Beausjour А., 2003; Мясникова В.В., 2005), исключение из пищевого рациона аминокислот, жирных кислот и железа (Glocker Т.М., 2000; Lewis R.M., 2001; Doherty С.В., 2003), а также оперативные вмешательства, направленные на нарушение маточно-плацентарного кровотока (Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н., 1978; Клименко П.А., 1982). Назначение вышепредставленных моделей заключается не только в их создании и возможности изучения особенностей патогенеза синдрома задержки развития плода и плацентарной недостаточности, но и в их использовании на этапе доклинических испытаний для оценки эффективности новых лекарственных средств, разрабатываемых для коррекции вышеуказанной патологии.

Однако на данном этапе исследований недостаточно изучены плацентарные механизмы развивающейся внутриутробно задержки развития плода, не определен патоморфологический субстрат нарушений маточного и плацентарного кровотока в эксперименте. С учетом актуальности темы и научно-практической необходимости выявления патоморфологических критериев экспериментальной плацентарной недостаточности проведено настоящее исследование.

Цель исследования

На экспериментальной модели выявить механизмы патогенеза и разработать морфологические диагностические критерии плацентарной недостаточности у крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить структурные особенности и патогенез экспериментальной плацентарной недостаточности у крыс.

2. Оценить эмбриолетальность и соматическое развитие плодов крыс при нарушенном маточно-плацентарном кровообращении.

3. Разработать морфологические диагностические критерии экспериментальной плацентарной недостаточности.

4. Изучить влияние природных гуминовых соединений, экстрагированных из торфа, на маточное, плацентарное кровообращение и соматическое развитие плодов крыс в условиях плацентарной недостаточности.

Научная новизна исследования

Впервые изучены механизмы формирования плацентарной недостаточности, созданной в эксперименте у крыс путем нарушения маточного и плацентарного кровотока, и установлены плацентарные механизмы синдрома задержки внутриутробного развития плода.

Впервые на данной модели выявлен патоморфологический субстрат плацентарной недостаточности у крыс, который представлен незавершенной гестационной перестройкой артерий плацентарного ложа с последующими дисциркуляторными расстройствами в самой плаценте в виде тромбоза сину-соидов базальной части, ишемии краевых отделов лабиринта и выраженного полнокровия центральных отделов с формированием эритроцитарных стазов в просвете материнских лакун и плодовых капилляров.

Впервые при плацентарной недостаточности у крыс установлена зависимость между структурными изменениями в последах и уровнем экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора Виллебранда.

Впервые в условиях нарушенного маточного и плацентарного кровотока показано, что гуминовые соединения, экстрагированные из торфов Верхневолжского региона, стимулируют развитие адаптивных реакций в плаценте и, следовательно, профилактируют развитие плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода.

Научно-практическая значимость исследования

Разработаны морфологические диагностические критерии экспериментальной плацентарной недостаточности у крыс. Представленные диагностические критерии могут быть использованы на стадии доклинических испытаний для оценки эффективности новых лекарственных препаратов, применяемых с целью профилактики и коррекции плацентарной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При перевязке на 15 день гестации 1/3 пучка преплацентарных артерий у крыс развивается плацентарная недостаточность, сопровождающаяся задержкой внутриутробного развития плода и увеличением показателя пост-имплантационной гибели эмбрионов.

2. Патоморфологическим субстратом развивающейся в эксперименте плацентарной недостаточности являются незавершенное гестационное ремо-делирование артерий плацентарного ложа, тромбозы материнских синусои-дов, ишемия лабиринта в краевых отделах плаценты, дилятация и неразрешенные стазы эритроцитов в материнских лакунах.

3. Природные гуминовые соединения в условиях плацентарной недостаточности у крыс стимулируют развитие адаптивных процессов в последе и плацентарном ложе, предотвращают гибель эмбрионов и задержку внутриутробного развития плода.

Апробация диссертационного материала

Основные положения работы доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях молодых ученых ФГУ «ИвНИИ МиД им. В.Н. Городко-ва Росмедтехнологий» (2002, 2003, 2004); региональной научной конференции «Молодая наука — развитию Ивановской области» (Иваново, 2005); Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина» (Уфа, 2005); Республиканской научно-практической конференции «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2006); IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); Ивановском областном научном обществе патологоанатомов (Иваново, 2007).

Результаты исследования оценены серебряной медалью на VII Международном салоне промышленной собственности «Архимед-2004» в разделе медицина и бронзовой медалью на V Московском международном салоне инноваций и инвестиций за разработку «Новые препараты из торфа» (2005).

Работа выполнялась при поддержке гранта РФФИ № 05-04-96405 и гранта Президента РФ НШ-2245.2003.4.

Публикация результатов исследования

По результатам диссертационного исследования опубликовано 11 работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК - 2.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 99 фотографиями. Библиографический указатель содержит 94 отечественных и 101 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Кузнецов, Роман Александрович

ВЫВОДЫ:

1. В патогенезе декомпенсированной плацентарной недостаточности у крыс, созданной в эксперименте путем лигирования преплацентарных сосудов, основную роль играют нарушения материнского и плодового кровообращения, альтерация трофобластических клеток, несостоятельность адаптивных процессов и гестационной трансформации сосудов.

2. Патоморфологическим субстратом развивающейся в эксперименте плацентарной недостаточности являются незавершенное гестационное ремоде-лирование артерий плацентарного ложа, тромбозы материнских синусоидов базальной части плаценты, ишемия лабиринта в краевых отделах, дилятация и неразрешенные стазы эритроцитов в материнских лакунах.

3. Плацентарная недостаточность у крыс сопровождается увеличением экспрессии фактора Виллебранда в трехслойном трофобласте лабиринта плаценты на 20 % и периваскулярных базофильных клетках базальной части органа на 25%, что свидетельствует о формировании феномена эндотелиальной дисфункции. Альтерация трофобластических, базофильных и децидуальных клеток приводит к снижению уровня экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста на 10 % в плаценте и на 13 % в плацентарном ложе по сравнению с подобными показателями в последах при неосложненном течении беременности.

4. Следствием плацентарной недостаточности у крыс является увеличение постимплантационной гибели до 14,4 % и задержка внутриутробного развития плодов с уменьшением массы плодов на 22 % и длины тела на 10 % по сравнению с параметрами при неосложненном течении беременности.

5. Основными морфологическими диагностическими критериями плацентарной недостаточности у крыс при лигировании 1/3 пучка преплацентарных артерий, являются уменьшение массы последов на 10 %, незавершенная гес-тационная перестройка в 52 % артерий плацентарного ложа с уменьшением их площади сечения в 2 раза и удельного объема на 35 %. Для плацентарной недостаточности характерно уменьшение площади краевых материнских синусоидов в базальной части органа на 36 %, площади периферических материнских лакун лабиринта на 37 %, площади плодовых капилляров на 20 %, дилятация материнских лакун центральных отделов плаценты на 30 % с развитием в них неразрешенного стаза эритроцитов, увеличение удельного объема отложений фибриноида до 13% и патологических очагов, представленных тромбозом синусоидов, ишемией лабиринта, деструкцией трехслойного трофобласта и базофильных клеток до 5,5 %.

6. Структурные перестройки в плацентах крыс, получавших на протяжении всей беременности гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг на фоне перевязки преплацентарных артерий, связаны с увеличением васкуляризации маточно-плацентарной области в результате дилятации, гиперемии и гиперплазии синусоидов базальной части плаценты и артерий плацентарного ложах Гуминовые соединения, экстрагированные из торфа, в условиях экспериментальной плацентарной недостаточности предотвращают гибель эмбрионов и задержку внутриутробного развития плода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе эксперимента установлено, что лигирование латеральной 1/3 пучка преплацентарных артерий у крыс на 15-й день беременности приводит к развитию декомпенсированной плацентарной недостаточности, сопровождающейся уменьшением массы последов, задержкой внутриутробного развития плодов и увеличением постимплантационной эмбриональной гибели. Основным звеном патогенеза плацентарной недостаточности является нарушение гестационной перестройки артерий плацентарного ложа матки с уменьшением их площади сечения и удельного объема. Вышеуказанные изменения сосудов плацентарного ложа обуславливают дисциркуляторные расстройства в плацентарной ткани, заключающиеся в тромбозе синусов базаль-ной части последа, ишемии субхориальных зон лабиринта и сладжировании эритроцитов в просвете материнских лакун и плодовых капилляров центральных отделов органа. Нарушения маточного и плацентарного кровообращения приводят к циркуляторной гипоксии тканей, развитию деструкции эндотелиальных и трофобластических клеток с повреждением цитоплазмати-ческих мембран и органелл, что в свою очередь проявляется эндотелиальной дисфункцией и усугубляет дисциркуляторные расстройства, замыкая «порочный круг». Перечисленные патоморфологические изменения в последе и плацентарном ложе матки, составляя структурную основу плацентарной недостаточности, являются причиной нарушения транспортной, трофической, метаболической и других функций плаценты. Исходом плацентарной недостаточности у крыс являются задержка внутриутробного развития плода и увеличение показателя постэмбриональной гибели.

Применение в эксперименте природных гуминовых соединений с первого дня беременности у крыс оказывает на маточный и плацентарный кровоток корригирующее действие, структурной основной которого является стимуляция адаптивных процессов в последе и плацентарном ложе матки. Кроме повышенного кровенаполнения плацентарной ткани за счет дилятации и гиперемии материнских синусоидов и лакун, увеличивается количество сосудов на единицу площади в плацентарном ложе и базальной части плаценты, завершается гестационная трансформация артерий плацентарного ложа.

Улучшение васкуляризации маточно-плацентарной области под действием гуминовых веществ сопровождается уменьшением удельного объема фибриноида и деструкции трофобластических клеток, активацией метаболической функции последа, нормализацией трофики и внутриутробного развития плода. Однако дальнейшее исследование влияния гуминовых соединений на систему «мать-плацента-плод» требует уточнения их фармакокинетиче-ских свойств и разработки метода биологической стандартизации полученного на основе природного сырья экстракта изучаемых веществ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецов, Роман Александрович, 2008 год

1. Абубакирова A.M., Федорова Т.А., Фотеева Т.С., Баранов И.И., Бакуридзе Э.М. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии. // Акушерство и гинекология.- 2002. №1. - С. 54-57.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. 216 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384с.

4. Андикян В.М., Волощук И.Н., Ковганко П.А., Клементе Х.М. Морфо-функциональные изменения плаценты после озонотерапии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - № 7. - С. 117-120.

5. Асымбекова Г.У. Хроническая плацентарная недостаточность: аспирин в профилактике и лечении. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва. — 1996.-35 с.

6. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фе-топлацентарной недостаточности различной степени тяжести. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. № 2. - С. 7-13.

7. Бокова Т.И., Грачева О.Г. Влияние различных детоксикантов на остаточное содержание свинца в тканях цыплят. // Сибирский экологический журнал. 2000. - № 3. - С. 15-17.

8. Бородин Ю.И., Иванов В.В., Широкова Н.В., Склянова Н.А., Склянов Ю.И. Морфологическая оценка развития плода при введении кровохлебки лекарственной для коррекции маточно-плацентарного кровообращения. // Акушерство и гинекология.- 1992. №2. - С. 32-34.

9. Бородин Ю.И., Склянов Ю.И., Склянова Н.А. Внеорганное лимфатическое русло матки и внезародышевые органы при гипотензивном синдроме беременных (экспериментально-морфофункциональный аспект). // Акушерство и гинекология.- 1987. №2. - С. 79-72.

10. Ю.Брюхин Г.В. Показатели физиологической зрелости потомства в условиях хронических холестатических поражений печени матери // Морфология. -1995.-№ 1.-С. 35-38.

11. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников. // Проблемы репродукции. — 1998. — № 3. — С. 17-25.

12. Бурлев В.А, Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI,, Кравченко Н.Ф., Павлович С.В., Коноводова Е.Н. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности. // Проблемы репродукции. — 1999. — № 6. — С. 7-12.

13. Бычков В.И., Образцов Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология.-1999.-№6.-С. 3-6.

14. Волощук И.Н., Горбачева Ю.В., Ликуза В.В. Патология спиральных артерий при системной красной волчанке. // Архив патологии. — 2001. № 2. — С. 47-49.

15. Гречканев Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново; 1995. 23 с.

16. Гречканев Г.О., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С.Экспериментальное обоснование озонотерапии акушерских осложнений. // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - №1. - С. 23-25.

17. Гладкова А.И. Репродуктивная функция самок крыс в условиях скученности // Физиология животных. 1992. - № 5. - С. 86-92.

18. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа. Санкт-Петербург: ГРААЛЬ, 2002.-448 с.

19. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах. // Архив патологии. — 2002. № 5. — С. 28-31.

20. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. JL: Медицина, 1978. — 296 с.

21. Демин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А. Вероятный механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». — Москва. — 2004. — С. 3740.

22. Жиляева О.Д. Клинико-анатомические особенности системы мать-плацента-плод при течении беременности на фоне железодефицитной анемии. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. -2005. — 22 с.

23. Жилякова Т.П., Панина О.П., Касимова JI.B. Использование гуминового препарата «Торфотон» в качестве адаптогенного и противоязвенного средства // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». Москва. - 2004. - С. 182-185.

24. Жорина JI.B., Степченко JI.M. Содержание свободных аминокислот в тканях бройлерных цыплят при включении в рацион гумата натрия. // Научные доклады высшей школы биологической науки. — 1991. № 10. — С. 147-150.

25. Игнатко И.В. Актовегин в профилактике плацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — № 1. — С. 40-44.

26. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии // Московский государственный университет, 1968. 254 с.

27. Каршкова Н.Г., Завгородняя Ю.А., Демин В.В. Лигниноподобные соединения в составе гумуса и гуминовых кислот почв. // Материалы IV съезда Докучаевского общества почвоведов. — Новосибирск, Изд-во Наука-центр. — 2004.-С. 510.

28. Каткова Н.Ю., Панова Т.В., Ильина Л.Н. Опыт использования препарата «Флебодиа 600» в лечении фетоплацентарной недостаточности у пациенток группы риска по внутриутробному инфицированию плода. // Гинекология. — Том 8. -№2.- С. 51-54.

29. Качалина Т.С., Лебедева Н.В., Ильина Л.Н. Метаболический антигипок-сант цитофлавин в комплексном лечении плацентарной недостаточности при гестозе. // Нижегородский медицинский журнал. — 2006. №8. — С. 184-186.

30. Качалина Т.С., Пак С.В., Шкалова Л.В. Влияние различных методов терапии хронической плацентарной недостаточности на морфофункциональное состояние фетоплацентарного комплекса. // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - №4. - С.37-40.

31. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. 272 с.

32. Клименко П.А., Гришин В.Л., Позин В.М., Балюнис А.И. Моделирование недостаточности маточно-плацентарного кровообращения. // Вопросы охраны материнства. 1982. - №7. - С. 64-68.

33. Клюева С.К. Врожденные пороки развития: лекция для врачей-слушателей. Санкт-Петербург, 1999. 42 с.

34. Кононский А.И. Гистохимия. Киев: Вища школа, 1976. 278 с.

35. Корнилова П.К. Патоморфология ворсин и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. — 2003. 27 с.

36. Косьянова З.Ф., Орлов Д.С., Аммосова Я.М. Гуминовые кислоты пелои-дов // Медицинская химия. 2002. - № 4. - С. 77-79.

37. Крукиер И.И. Погорелова Т.Н. Продукция сосудисто-эндотелиального фактора роста и эндотелина в плаценте и пуповине при нормальной и осложненной беременности. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Том. 141.- №2. -С. 177-179.

38. Куценко С.А. Токсикология. Научно-методическое издание. — С.-Пб.: ООО «Фолиант». 2004. - 720 с.

39. Лаговская И.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на Т-клеточное звено иммунитета и фетоплацентарный комплекс в эксперименте у крыс. // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва. -1997. — 25 с.

40. Левкович Л.Г., Цирельников Н.И. Строение лабиринтного отдела плаценты крыс на 13-е сутки физиологической беременности. // Морфология. — 1993.-Том 105.-№9-10.-С. 105.

41. Логутова Л.С., Новикова С.В. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. — № 5. — С. 44-45.

42. Микроскопическая техника: руководство /Под. ред. Д.С.Саркисова и ЮЛ.Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

43. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство. -М.: Медицина, 1999. 448 с.

44. Милованов А.П., Долженко Т.А., Давтян EJI. Морфологическая диагностика и патогенез неразвивающейся беременности при антифосфолипидном синдроме. // Архив патологии. — 2005.- № 1. — С. 9-13.

45. Милованов А.П., Корнилова Н.К., Фадеев А.С., Федорова М.В. Патомор-фология матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. // Архив патологии. — 2006. Т. 68. - № 1. — С. 25-27.

46. Милованов А.П., Сидорова И.С., Трушина О.И., Кадыров М. Морфофунк-циональные нарушения маточно-плацентарного кровотока при множественных миомах матки. // Архив патологии. 1998. - № 5. — С. 23-28.

47. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности. // Архив патологии. -1995. -Т.57. № 4. - С. 11-16.

48. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. — 1996. №4. — С. 43-45.

49. Мясникова В.В., Лысенков С.П., Галенко-Ярошевский П.А., Барбакадзе Т.Р., Сукоян Г.В. Нарушения в системе легкие-плацента в условиях экспериментального гестоза у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 7. - С. 24-27.

50. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее коррекции // Дис. на соиск. . д.м.н. Московская медицинская академия, 1994. - 348 с.

51. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 46-50.

52. Павлович С.В. Значение n-З полиненасыщенных жирных кислот в профилактике плацентарной недостаточности у беременных высокого риска // Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. — 1997. -23 с.

53. Попов В.А., Щепеткин В.А. Морфофункциональные особенности плаценты при экспериментальной адаптации к гипоксии и острой кислородной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1985. - №12. - С.24-26.

54. Попова JI.B. Эффективность медицинского озона в комплексе лечения и профилактики хронической фетоплацентарной недостаточности. — Дис.канд. мед. наук. — М., 2001. — 164 с.

55. Пронина Т.А. Клинико-экспериментальное обоснование гепарин-электрофореза синусоидальными токами в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 2000. - 23 с.

56. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности. // Клиническая фармакология. — 1998. №3. — С. 91-96.

57. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гесто-зе. // Акушерство и гинекология. — 1999. №1. — С. 11-16.

58. Решетникова О.С., Бертон Г.Дж., Милованов А.П., Телешова О.В. Ремо-делирование плацентарного барьера человека при гипоксиях разного генеза. // Архив патологии. — 1997. — № 5. — С. 50-53.

59. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ Под ред. А.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2004. — 456 с.

60. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Наука, 2000. 347 с.

61. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. — 272 с.

62. Сарыева О.П. Морфология тимуса, селезенки, надпочечников и особенности физического развития крыс под влиянием гуминовых соединений. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 2006. — 23 с.

63. Севастьянова Н.В. Антимутагенный эффект гумизола в культурах крови на Т-лимфоцитах, подвергнутых обработке циклофосфаном //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1998. - № 4. -С. 46-47.

64. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: Медицина, 1997. 479 с.

65. Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. // Акушерство и гинекология. 1999. - №5. — С. 52-54.

66. Спасов А.А., Трегубова И.А., Косолапов В.А. Моделирование внутриутробной гипоксии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. - № 4. - С. 25-28.

67. Судакова Н.М. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных с хроническим пиелонефритом и урогенитальным хламидиозом. // Архив патологии. 2004. - № 5. - С. 21-24.

68. Терехина Н.А., Зорин М.Г., Терехин Г.А. Влияние сапропели на параметры окидативного стресса и антиоксидантной защиты при остром отравлении карбофосом. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2007. -№ 1.-С. 6-8.

69. Трахтенберг И.И., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методологические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1978. 178 с.

70. Тютюнник B.JL, Бурлев В.А., Зайдиева З.С. Морфофункциональное состояние системы мать—плацента—плод при плацентарной недостаточности и инфекции. // Акушерство и гинекология. — 2003. №6. - С. 11-16.

71. Тютюнник B.JL, Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль генитальной герпетической инфёкции в развитии плацентарной недостаточности // Проблемы репродукции. 1999.- №3. -С.37-40.

72. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.

73. Уразаев Д.Н., Щедрин E.JL, Селиванова А.С. Некоторые клеточные мишени действия гумината // Медицинская химия. 2000. - № 4. - С. 111-114.

74. Усачева О.Н. Научное обоснование применения медицинского озона в лечении ОПГ-гестозов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново. - 1996. — 25 с.

75. Федорова М.В, Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. 256 с.

76. Филиппов О.С., Карнаухова Е.В. Применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при лечении хронической фетоплацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. — 2003. №3. — С. 56-58.

77. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы. // Проблемы репродукции. — 1996. — № 2. С. 8-12.

78. Шевченко Л.Ф. Морфо-функциональные изменения в плаценте и эндокринных органах белых крыс и их плодов при гипоксии и воздействии низкоинтенсивного инфракрасного излучения. — Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Тверь.-2000.-24 с.

79. Ширяева Т., Князев Ю. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития. // Врач. 1998. - № 5. - С. 22-24.

80. Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуноги-стоцитохимия. Санкт-Петербург, 2002. — 33 с.

81. Anderson С.М., Lopez F., Zhang H.Y., Pavlish К., Benoit J.N. Reduced uteroplacental perfusion alters uterine arcuate artery function in the pregnant Sprague-Dawley rat. // Biol Reprod. 2005. - Vol. 72. - № 3. - P. 762-766.

82. Athanassiades A., Lala P. K. Role of placenta growth factor (PIGF) in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness. // Placenta. — 1998-Vol. 19.-№7.-P. 465-473.

83. Balen S., Ruzic A., Mirat J., Persic V. Exercise induced von Willebrand Factor release New model for routine endothelial testing. // Med Hypotheses. —2007.

84. Banaczkiewicz W., Drobnik M. The influence of natural peat and isolated hu-mic acid solution on sertain induces of metabolism and acid-base equilibrium inexperimental animals // Rocz. Panstw. Zake. Hig. 1994. - Vol. 45. - № 4. - P. 353-360.

85. Bartha J.L., Romero-Carmona R., Escobar-Llompart M., Paloma-Castro O., Comino-Delgado R. Human chorionic gonadotropin and vascular endothelial growth factor in normal and complicated pregnancies. // Obstet Gynecol. — 2003. — Vol. 102. -№ 5. P. 995-999.

86. Beausjour A., Auger K., St-Louis J., Brochu M. High-sodium intake prevents pregnancy-induced decrease of blood pressure in the rat. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 285. -№ 1. - P. H375-H383.

87. Benson W.H., Long S.F. Evaluation of humic-pesticide interactions on the acute toxicity of selected organophosphate and carbamate insecticides. // Ecotoxi-col Environ Saf. 1991. - Vol. 21. № 3. - P. 301 -3 07.

88. Bogie L.V., Brace R.A., Cheung C. Y. Developmental Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptors and VEGF Binding in Ovine Placenta and Fetal Membranes. // Placenta. 2001. - Vol. 22. - № 4. - P. 265-275.

89. Bruce N.W. The effect on fetal development and utero-placental blood flow of ligating a uterine artery in the rat near term. // Teratology. 1977. - Vol. 16. — № 3.-P. 327-331.

90. Brzozowski Т., Dembinski A., Konturek S. Influence of Tolpa Peat Preparation on gastroprotection and on gastric and duodenal ulcers // Acta Pol. Pharm. -1994.-Vol. 51.-№ l.-P. 103-107.

91. Buczko W., Malinowska В., Betrascek M.N., Pawlak D., Chabielska E. Influence of Tolpa Peat Preparation on haemostasis in rats // Acta Pol. Pharm. 1993. -Vol. 50.-№6.-P. 507-511.

92. Caluwaerts S., Vercruysse L., Luyten C., Pijnenborg R. Endovascular tro-phoblast invasion and associated structural changes in uterine spiral arteries of the pregnant rat. // Placenta. 2005. - Vol. 26. - № 7. - P. 574-584.

93. Cao Y.H., Lindel P., Shima D. In vivo angiogenic activity and hypoxia induction of heterodimers of placenta growth factor and vascular endothelial growth factor. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - № 11. - P. 2507-2511.

94. Chrzanowska В., Wenzel E., Prokopczyk J. Serotonin concentration in the placentas in experimental intrauterine growth retardation. // Probl Med Wieku Rozwoj. — 1981. -№ 10.-P. 233-236.

95. Cozzi R., Nicolai M., Perticone P., De Salvia R., Spuntarelli F. Desmutagenic activity of natural humic acids // Matat. Res. 1993. - Vol. 29. - № 1. - P. 37-44.

96. Czyzewska-Szafran, H., Jastrzebski Z., Soltysiak-Pawluczuk D., Wulkiewicz M., Jedrych A., Remiszewska M. Systemic Toxicity and Skin Irritation of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 373-377.

97. Davies Т., Glasser S.R. Histological and fine observations on the placenta of the rat. // Acta Anat. 1968. - Vol. 69. - P. 542-608.

98. Doherty C.B., Lewis R.M., Sharkey A., Burton G.J. Placental composition and surface area but not vascularization are altered by maternal protein restriction in the rat. // Placenta. 2003. - Vol. 24. - № 1. - P. 34-38.

99. Dunk C., Kniss D. A., Ahm A. Autocrine activation of VEGF receptor (FLT-1) stimulates nitric oxide release in human trophoblast. // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. 1996. — Vol. 3. - № 2. — P. 93.

100. Fuchs V., Kuhnert M., Golbs S., Dedek W. The enteral absorption of iron (П) from humic acid-iron complexes in suckling piglets using radiolabeled iron (59Fe). // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1990. - Vol. 97. - № 5. - P. 208-209.

101. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Levy R.A., Harris E.N. Mechanisms of pregnancy loss in antiphospholipid syndrome. // Clin Obstet Gynecol. 2001. — Vol. 44.-№ l.-p. 9-11.

102. Glocker T.M. Pathology of placenta of rats induced by fatty acid deficiency. // Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2000. - Vol. 57. - № 2. - P. 187-197.

103. Glynn A.W. Fulvic and humic acids decrease the absorption of cadmium in the rats intestine // Arch. Toxicol. 1995. - Vol. 70. - № 1. - P. 28-33.

104. Herzig I, Hampl J, Docekalova H, Pisarikova B, Vlcek J. The effect of sodium huminate on cadmium deposition in the organs of chickens. // Vet Med. 1994. — Vol. 39.-№4.-P. 175-185.

105. Hill D.J., Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth. // Obstst Gynecol. 1998. - Vol. 92. - № 2. - P. 179-183.

106. Huang S, Wu G, Wang Z Immuno-pathomorphological study of placenta with anticardiophospholipid antibody positive. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 1998. -Vol. 33.-№2.-P. 77-79.

107. Iida A. An ultrastructural study of the localization of alkaline phosphatase and Na-K ATPase in the labyrinth from the IUGR rat. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1986. — Vol. 38. — № 11. — P. 2007-2018.

108. Inglot A.D., Sobiech K.A. Development and disappearance of tolerance to induction of interferon and tumor necrosis factor response in athletes treated with natural immunostimulant // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1999. - Vol. 47. - № 4. -P. 237-244.

109. Inglot A.D., Zielinska-JencZuylic J., Piasecki E. Tolpa Peat Preparation induces interferon and tumor necrosis factor production in human peripheral blood leucocytes // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1995. - Vol. 41. -№ 1. - P. 73-80.

110. Janczuk Z., Banach J., Knychalska-Karwan Z., Zietek M. Evaluation of the effectiveness of Tolpa Peat Preparation as a supplemental agent in the treatment of periodontitis. // Magazyn Stomat. 1996. - Vol.62. - № 8. - P. 11-16.

111. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture. // Anat Embryol (Berl). 1998. - Vol. 198. - № 2. - P. 133-139.

112. Juszkiewicz Т., Minta M., Wlodarczyc В., Bilnacki В., Zmudzki J. Stadies on the embiyotoxic and teratogenic effects of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 383-388.

113. Khaliq A., Li X.F., Shams M., Sisi P., Acevedo C.A., Whittle M.J., Weich H., Ahmed A. Localization of placenta growth factor in human term placenta. // Growth Factors. 1996. - № 13. - P. 243-250.

114. Klocking H.P. Influence of natural humic acids and synthetic phenolic polymers on haemostasis. // Arch Toxicol Suppl. — 1991. — № 14. — P. 166-169.

115. Klocking R, Helbig B, Schotz G, Schacke M, Wutzler P Anti-HSV-1 activity of synthetic humic acid-like polymers derived from p-diphenolic starting compounds. // Antivir Chem Chemother. 2002. - Vol. 13 - № 4. - P. 241-249.

116. Kowalska M., Denys A., Bialek J. Influence of Tolpa Peat Preparation on the phagocytic activiti and bactericidal properties of granulocytes in healthy volunteers. // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 393-395.

117. Koziorowska J., Anuszewska E. Evaluation of potential carcinogenic properties of Tolpa Peat Preparation I I Acta Pol. Pharm. 1994. - Vol. 51. - № 1. - P. 101-102.

118. Koziorowska J., Chlopkiewicz В., Anuszewska E. Evaluation of mutagenic and genotoxic properties of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1993. -Vol. 50.-№ 4-5. - P. 379-382.

119. Kurz H., Wilting J., Sandau K. Automated evalution of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers. // Microvasc Res . — 1998. -Vol. 55.-№ l.-P. 92-102.

120. Lange N., Faqi A.S., Kuhnert M., Haase A., Hoke H., Seubert B. The effect of a low molecular weight synthetic humic substance on pre- and postnatal development in rats. // Dtsch Tierarztl Woshenschr. 1996. - Vol. 103. - № 1. - P. 6-9.

121. Lash G.E., Warren A.Y., Underwood S., Baker P.N. Vascular endothelial growth factor is a chemoattractant for trophoblast cells. // Placenta. — 2003. — Vol. 24.-№5.-P. 549-556.

122. Lewis R.M., Doherty C.B., James L.A., Burton GJ., Hales C.N. Effects of maternal iron restriction on placental vascularization in the rat. // Placenta. — 2001. Vol. 22. - № 6. - P.534-539.

123. Lind Y, Glynn A.W. The influence of humic substances on the absorption and distribution of cadmium in mice. // Pharmacol Toxicol. — 1999. — Vol. 84. — № 6.-P. 267-273.

124. Lu F.G., Lee Y.S. Humic acid: inhibitor of plasmin. // Sci Total Environ. — 1992.-№ 114.-P. 135-139.

125. Maslinski C., Fogel W.A., Andjewski W. The influence of Tolpa Peat Preparation on rat liver regeneration // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 4-5. - p. 413-416.

126. Maslinski C., Wyczolkowska J., Cruwaj M., Michon T. Investigation on aller-gogenic properties of Tolpa Peat Preparation. //Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 6. - P. 469-474.

127. Mayr A.J., Lederer W., Wolf H.J., Dajnser M., Pfaller K. Morphologic changes of the uteroplacental unit in preeclampsia-like syndrome in rats. // Hyper-tens Pregnancy. 2005. - Vol. 24. - № 1. - P. 29-37.

128. Mesrogli M., Maas D.H., Mauss В., Plogmann S., Ziechmann W., Schneider J. Successful prevention of adhesions using peat and humic acids. // Zentralbl Gy-nakol.-1991.-Vol. 113. -№ 10.-P. 583-590.

129. Nash P., Olovsson M., Eriksson U.J. Placental dysfunction in Suramin-treated rats: impact of maternal diabetes and effects of antioxidative treatment. // J Soc Gynecol Investig. 2005. - Vol. 12. - № 3. - P. 174-184.

130. Nash P., Wentzel P., Lindeberg S., Naessn Т., Jansson L., Olovsson M., Eriksson U.J. Placental dysfunction in Suramin-treated rats—a new model for preeclampsia. //Placenta. 2005. - Vol. 26. -№ 5. -P. 410-418.

131. Pan S.L., Yu Y.H. Establishment of a new rat model of intrauterine growth retardation. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2002. - Vol. 22. - № 4. - P. 339340.

132. Pempkowiak J. Spectral and anti-bacterial properties of fulvic acids isolated from peat // PEAT 90. 1990. - Vol. l.-P. 341-345.

133. Pietruska M., Pietruska Z., Stokowska W., Jablonska E. The influence of conservative treatment on neutrophil granulocyte activity in peripheral blood in individuals with gingival inflammation. // Czas. Stomat. 1996. - Vol. 49. - № 11. - P. 750-754.

134. Piotrowska D., Dlugosz A., Witkiewisz K., Pajak J. The research on antioxi-dative properties of Tolpa Peat Preparation and its fractions II Acta Pol. Pharm. -2000. № 57. - P. 127-129.

135. Reynolds L.P., Borowicz P.P., Vonnahme K.A., Johnson M.L. Animal models of placental angiogenesis. // Placenta. 2005. - Vol. 26. - № 10. - P. 689-708.

136. Riede U.N., Jonas I., Kirn В., Usener U.H., Kreutz W., Schlickewey W. Collagen stabilization induced by natural humic substances. // Arch Orthop Trauma Surg. 1992. - Vol. 111. - № 5. - P. 259-264.

137. Roberts J.M., Edep M.E., Goldfien A., Taylor R.N. Sera from preeclamptic women specifically activate human umbilical vein endothelial cells in vitro: morphological and biochemical evidence. // Am J Reprod Immunol. — 1992. — Vol. 27. -№3-4.-P. 101-108.

138. Rosin H., Krumschmidt H., Priesendaus H. Medicinal preparation for peroral application containing complexation of metals and salts of metals // Sci. Total. Environ. 1990. - № 62. - P. 335-340.

139. Sato Т., Ose Y., Nagase H., Hayase K. Adsorption of mutagens by humic acid. // Sci Total Environ. 1987. - №62. - P. 305-310.

140. Sauvant M.P., Pepin D., Guillot J. Effects of humic substances and phenolic compounds on the in vitro toxicity of aluminium // Ecotoxicol Environ Saf. — 1999.-Vol. 44.-№ l.-P. 47-55.

141. Schneider J., Weis R., Manner С., Kary В., Werner A., Seubert В J., Riede U.N. Inhibition of HIV-1 in cell culture by synthetic humate analogues derived from Hydroquinone: mechanism of ingibition. // Vyrology. — 1996. — Vol. 218. — №2.-P. 389-395.

142. Sebire N.J., Backos M.E. Gaddal S., Goldin R.D., Regan L. Placental pathology, antiphospholipid antibodies, and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients. // Obstet Gynecol. 2003. Vol. 101. - № 2. - P.258-63.

143. Shanmukhappa H., Neelakantan Kusuma. Influence of humic acid on the toxicity of copper, cadmium and lead to the unicellar algar Synechosystis Aquatilis // Bull. Environ. And Toxical. 1990. - Vol. 44. - № 6. - P. 840-843.

144. Shore V.N., Wang T.N., Wang T.L., Tony R.G., Caudle M.R., Tony D.S. Vascular endotelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast. // Placenta. 1997. - Vol. 18. - № 4. - P. 657-669.

145. Steinberg C.E., Hoss S., Kloas W., Lutz I., Meinelt Т., Pflugmacher S., Wiegand C. Hormonelike effects of humic substances on fish, amphibians, and invertebrates. // Environ Toxicol. 2004. - Vol. 19. - № 4. - P.409-411.

146. Stone S., Pijnenborg R., Vercruysse L., Poston R., Khamashta M.A., Hunt B.J., Poston L. The placental bed in pregnancies complicated by primary antiphospholipid syndrome. // Placenta. 2006. - Vol. 27. - № 4-5. - P. 457-467.

147. Tavassoli F.A. Pathology of the Breast. 2nd Ed. - New York, 1999.

148. Thaete L.G., Dewey E.R., Neerhof M.G. Endothelin and the regulation of uterine and placental perfusion in hypoxia-induced fetal growth restriction. // J Soc Gynecol Investig. 2004. - Vol. 11. - № 1. - P. 16-21.

149. Топу D.S., Wang H.S., Wang Т.Н. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor. // Am J Obstet Gynecol. — 1998. — Vol. 179. — №6.-P. 1539-1544.

150. Trampont P., Roudier M., Andrea A.M., Nomal N. The placental-umbilical unit in sickle cell disease pregnancy: a model for studying in vivo functional adjustments to hypoxia in humans. // Hum Pathol. — 2004. — Vol. 35. — № 11. — P.1353-1359.

151. Varol E., Ozaydin M., Sahin M., Altinbas A., Kosar F. vWf levels as a circulating marker of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. // Indian Heart J. 2005. - Vol. 57. - № 6. - P. 655-657.

152. Van Horn J.T., Craven C., Ward K., Branch D.W., Silver R.M. Histologic features of placentas and abortion specimens from women with antiphospholipid and antiphospholipid-like syndromes. // Placenta. — 2004. Vol. 25. - №7. — P. 642648.

153. Velasco E.G., Brasel J.A., Siculem D.M., Rosso P., Winick M. Effects of vascular insufficiency on placental ribonuclease activity in the rat. // J. Nutr. — 1973. — Vol. 103.-P. 213-217.

154. Visser S.A. Effect of humic substances on mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation. // Sci Total Envirion. 1987. - № 62. - P. 347-354.

155. Wei P., Yu F. Q., Chen X.L., Tao S.X. VEGF, bFGF and their Receptors at the Fetal-Maternal Interface of the Rhesus Monkey. // Placenta. 2004. — Vol. 25. -№2-3.-P. 184-196.

156. Wiegleb K., Lange N., Kuhnert M. The use of the HET-CAM test for the determination of the irritating effects of humic acid. // Dtsch Tierarztl Woshenschr. — 1993.-Vol. 100.-№ 10.-P. 412-416.

157. Wulff C., Weigand M., Kreienberg R., Fraser H.M. Angiogenesis during primate placentation in health and disease. // Reproduction. — 2003. — Vol. 126. №5. -P. 569-577.

158. Wyczolkowska J., Michon Т., Seysarczyc A., Kolago В., Maslinski C. Influence of Tolpa Peat Preparation on the Ig E-induced anaphylactic reactions in mice // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 6. - P. 475-480.

159. Yang H.L., Chiu H.C., Lu F.J. Effects of humic acid on the viability and coagulant properties of human umbilical vein endothelial cells. // Am J Hematol. — 1996. Vol. 51 - № 3. - P. 200-206.

160. Zhang E.G., Burton G.J., Smith S.K., Charnock-Jones D.S. Placental vessel adaptation during gestation and to high altitude: changes in diameter and perivascular cell coverage. // Placenta. 2002. - Vol. 23. - № Ю. - P. 751-762.

161. Ziche M., Maglione D., Ribatti D., Morbidelli 1. Placenta growth factor-1 is chemotatic, mitogenic and angiogenic. // Lab Invest. — 1997. — Vol. 76. — P. 517531.