Патоморфология и морфогенез поражений регионарных лимфатических узлов при раке молочных желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Мустакимова, Насима Фелюровна

• Мустакимова, Насима Фелюровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мустакимова, Насима Фелюровна

Введение—.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основы эпидемиологии, клиники, диагностики и прогноза рака молочных желез

1.2. Структурно-функциональная организация лимфатического узла.—

1.3. Иммунологические и иммуноморфологические аспекты при раке молочных желез-.—.

1.4. Морфология метастатического рака молочных желез в регионарных лимфоузлах-.

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-анатомический анализ больных раком молочных желез в Удмуртской Республике—.—.

3.2. Динамика реактивных изменений в регионарных лимфоузлах при раке молочных желез------------------------—

3.3. Частота, особенности роста и пути метастазирования рака молочных желез в регионарные лимфатические узлы-----------.—.-.—.

4.4. Морфология и морфогенез опухолевого процесса в лимфоидных образованиях и их роль в оценке прогноза заболевания.-.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы.—.----------------------------------------.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология и морфогенез поражений регионарных лимфатических узлов при раке молочных желез»

В России рак молочных желез (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности женского населения от злокачественных новообразований, составляя 21% и 18% соответственно (Левшин В.Ф., 1994; Иванов О.А. и соавт.,1995; Хайленко В.А., и соавт.,1995; Чиссов В.И. и соавт.,1999; Заридзе Д.Г. и со-авт.,2001). В Удмуртской Республики в 2001 году удельный вес опухолей данной локализации был равен 15,3% (С.Г. Шадрин, 2002). Заболеваемость имеет тенденцию к постоянному росту, в среднем на 2% ежегодно (Чиссов В.И. и соавт.,1998). По данным Д.Г. Заридзе и соавт. (2001), пятилетняя выживаемость больных РМЖ в России составляет 55%. Как видно, проблема РМЖ остается одной из актуальных проблем в современной онкологии и главной - в маммологии.

Повышение эффективности лечения больных РМЖ, как известно, во многом определяется качеством ранней диагностики и уточнением критериев прогноза заболевания. На выживаемости больных РМЖ, риске развития рецидива и эффективности лечения отражаются клинические, морфологические, биологические параметры болезни. В литературе приводится значительное количество клинико-морфологических факторов прогноза заболевания (Белоус Т.А и соавт.,1997; Франк Г.А. и соавт., 1997; Волченко Н.Н., 2000), среди которых наиболее важными отмечаются: наличие и количество метастазов в регионарных лимфатических узлах (ЛУ), гистологический тип и степень злокачественности опухоли, характер изменений в непораженных канцероматозной тканью ЛУ, выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации стромы первичного РМЖ, размер опухолевого узла и др. Причем, многим описанным морфологическим факторам прогноза болезни дается диаметрально противоположная интерпретация.

Изучением патогистологии регионарных ЛУ при раках различной локализации исследователи занимаются давно. В литературе приводятся результаты исследований по морфологической перестройке лимфоидной ткани и структуре метастазов при раке гортани (Матякин Е.Г. и соавт., 1989), желудка (Пашкова B.C., 1955), легких (Колесников И.С. и соавт., 1968), молочных желез (Нигма-туллина Э.К., 1967; Nielsen М. et al., 1988), прямой кишки (Dworak О., 1991), шейки матки (Бурлак З.Ф., 1967). Однако немало сведений, касающихся вопросов морфологии и морфогенеза реактивных изменений в лимфоидных органах и канцероматозного процесса в них, остаются спорными, недостаточно обоснованными или не получивших освещения в литературе вовсе.

По данным А.Ю. Рудницкой с соавт. (1980) и А.И. Струкова (1993), реактивные изменения в лимфоидной ткани при опухолевой антигенной стимуляции стереотипны, выражаются в паракорти-кальной или фолликулярной гиперплазии, пролиферации и перераспределении лимфоцитов, плазматизации, гистиоцитозе синусов. К тому же вместе с этим, в литературе описываются изменения кровеносного русла (Иваниченко И.Ф. и соавт., 1975; Вылков И.Н., 1980), склеротические и липоматозные процессы в регионарных лимфоидных органах (Barsu М. et al., 1982; Шумихин К.В. и соавт., 1997). R.B. Black et al. (1982) реактивные изменения в ЛУ при наличии раковой опухоли объединили в четыре основные группы: не-стимулированный ЛУ, реактивный, метастатический, жировое перерождение ткани или истощение лимфоцитов. Последующими работами (Ляляев В.А., 1974; Takeuchi Н. et al., 1982) не все из этого подтвердилось.

Некоторые исследователи (Краев А.В. и соавт., 1977; Белянин

B.JI и соавт., 1999), характеризуя морфологическую картину регионарных ЛУ в динамике - в процессе развития опухоли, указывают, что на ранних стадиях опухолевого роста имеет место активация всех иммунных реакций, фагоцитарной и кровеносной систем. При появлении метастазов происходит снижение процессов гиперплазии и пролиферации, особенно клеточного иммунитета, инактивация макрофагально-моноцитарной системы. В дальнейшем сосудисто-стромальные реакции приводят к развитию деструктивных и склеротических процессов. Несмотря на значительное число работ, посвященных изучению морфологических изменений в лим-фоидных органах при раке, следует заметить, что данные литературы по этому вопросу остаются не систематизированными, часто противоречивы, нередко носят лишь описательный характер и не всегда могут быть использованы, с нашей точки зрения, в практической деятельности патоморфолога.

Результаты морфологических исследований канцероматозного процесса в регионарных ЛУ в литературе представлены в основном сравнительной характеристикой структуры первичной и метастатической опухоли (Bruun R.B. et al., 1989). Большинство опубликованных работ посвящено клинической диагностике метастатического поражения лимфоидных образований, а не глубокому изучению структурной организации, характера роста метастазов и особенностей метастазирования. Сведения о морфологии и морфогенезе метастазов РМЖ носят фрагментарный характер, основаны на единичных наблюдениях, изучены без привлечения современных методов исследования.

Данные работ (Наперстников В.В., 1985; Тупицын Н.Н. и соавт., 1994; Перельмутер В.М. и соавт., 1997), касающиеся связи между степенью лимфоидноклеточной инфильтрации стромы РМЖ и прогнозом заболевания, противоречивы. Кроме того, в литературе приводится недостаточно сведений о взаимоотношениях интенсивности клеточной стромальной реакции молочной железы с показателями регионарного иммунного ответа, некоторыми особенностями метастазирования, гистологическим вариантом и степенью злокачественности опухоли, а также возрастом больных РМЖ.

Принимая во внимание высокий уровень заболеваемости РМЖ и смертности женщин, слабую изученность вопросов регионарного метастазирования и реакции ЛУ на опухоль, недостаточность четких морфологических прогностических критериев, противоречивость суждений и дискутабельность ряда вопросов, данная проблема является актуальной и требует дальнейшего всестороннего и углубленного изучения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить частоту, особенности и пути метастазирования РМЖ в регионарные ЛУ, характер роста и развития метастазов опухоли, морфологию и морфогенез реактивных процессов в лим-фоидных образованиях с целью улучшения качества микроскопической диагностики метастатического рака в регионарных ЛУ на ранних этапах его развития и определения морфологических критериев прогноза заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. На собственном и архивном материале уточнить некоторые клинико-статистические показатели РМЖ у женщин Удмуртской республики за 1993-2002 годы.

2. Изучить морфологию и динамику реактивных процессов в регионарных ЛУ при РМЖ с учетом возраста больных, гистологической формы рака, степени его злокачественности, местной иммунной клеточной реакции в молочной железе и длительности заболевания.

3. Установить частоту, пути и особенности метастазирования РМЖ в зависимости от возраста женщин, размера ракового узла, гистологического варианта и степени злокачественности опухоли, а также давности болезни.

4. Изучить морфологию и морфогенез метастатического РМЖ в регионарных ЛУ с учетом характера реактивных (иммунных) изменений в лимфоидной ткани и длительности заболевания.

5. Уточнить морфологические критерии оценки прогноза РМЖ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате комплексного изучения полиморфных структурных изменений в регионарных лимфоидных образованиях преимущественно при ранних формах РМЖ (I-II стадии или Tis,o-2No-iMo) впервые выявлены и описаны четыре морфологических варианта реактивных процессов в ЛУ, отражающих длительность заболевания, и условия их формирования. Установлено, что в начальные стадии РМЖ наблюдаются пролиферативно-гиперпластические, ан-гиоматозно-гемореологические и гистиоцитарно-макрофагальные реакции. Позднее у больных при сохранении пролиферативных изменений в лимфоидной ткани (особенно в В-зависимых структурах), развиваются клеточно-деструктивные нарушения с частичным опустошением Т-зависимых зон. При этом определяются сосудисто-дистрофические и клеточно-трансформационные реакции, которые при длительном течении РМЖ сменяются нарастанием деструктивных, атрофически-склеротических процессов и липоматоза. Первые три варианта являются стадиями единого процесса в отличие от четвертого, который наблюдается у больных с поздними регионарными метастазами. Он характеризуется сочетанием признаков третьего типа реакций с умеренно выраженными пролиферацией и гиперплазией лимфоидной ткани, отражающим картину вторичного иммунного ответа. Впервые изучена динамика изменений массы и количества регионарных лимфоузлов в различные периоды опухолевого роста в молочной железе. Установлено, что особенность комбинации патоморфологических изменений в лимфоидной ткани, их характер и степень выраженности находятся в тесной зависимости от реактивности организма (в широком смысле этого слова), локализации ракового узла и длительности заболевания, а также позднего метастазирования опухоли в регионарные ЛУ.

Выявлена взаимозависимость характера реакции регионарных ЛУ с частотой и типом метастазирования РМЖ. Впервые подробно изучен морфогенез метастатического рака в лимфоузлах с начальной стадии его развития, включающий в себя стадию образования многоядерных клеточных элементов из одиночных опухолевых клеток, их цитотомию, формирование мелкой раковой ячейки с дальнейшим увеличением размеров метастаза. На этой основе нами разработана и предложена морфологическая классификация метастазов рака в лимфоидных образованиях по топографии и величине метастатического очага, выяснены условия их возникновения и пути переноса раковых клеток. Выявлены и описаны неблагоприятные морфологические признаки прогноза заболевания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Исследования, проведенные на операционном материале с привлечением современных и разнообразных методов, позволили установить, что РМЖ сопровождается существенными и закономерными структурными нарушениями в лимфоидной ткани, отражающими определенное иммунологическое состояние больного организма на разных этапах развития болезни. Несмотря на выраженный полиморфизм изменений в регионарных лимфоузлах при раке, реакция лимфоидных образований в целом стереотипна и четко укладывается в несколько морфологических вариантов, сменяющих друг друга по ходу развития заболевания. Установлено, что динамика и характер структурных нарушений в регионарных ЛУ зависят от давности заболевания и в меньшей степени — от возраста больных, гистологической формы рака, степени его злокачественности и интенсивности местной иммунной клеточной инфильтрации. Подробно изучена динамика опухолевого процесса в лимфо-идной ткани: описаны особенности и характер роста метастатической опухоли в раннем ее периоде и в стадию ангио- и стромогене-за. Показано, что в полностью сформировавшейся метастатической опухоли регионарного ЛУ отчетливо выявляются три зоны с наиболее высокой пролиферативной активностью раковых клеток в ее периферической части (камбиальная или ростковая зона) и центри-петальным характером роста стромы и сосудов в ней. Результаты работы, с нашей точки зрения, вносят существенный вклад в общую патологию и морфогенез опухолевого роста и метастазирования, а также вопросы нарушений иммунологического гомеостаза организма.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Полагаем, что результаты исследования явятся определенным вкладом в разработку сложных вопросов морфологии и морфогенеза не только метастатического РМЖ, но и опухолей других локализаций, особенно при не выявленном первичном очаге. Знание морфологических критериев повышения частоты метастазирования в регионарные ЛУ поможет установить своевременность (или несвоевременность) обращения больных в специализированное лечебное учреждение. При наличии клеточно-диссеминированных и мелкоячеистых метастазов в регионарных лимфоидных образованиях требуется привлечение дополнительных методических (электронно-микроскопических и иммуногистохимических) подходов для их верификации. Не вызывающие затруднения в морфологической диагностике субтотальные и тотальные метастазы в значительной степени определяют прогноз заболевания, существенно повышая процент летальности онкологических больных. В практической работе патолога особый интерес представят данные по морфологической перестройке регионарных лимфоидных образований при РМЖ. Правильная оценка полиморфных изменений в регионарных ЛУ, протекающих в виде трех основных морфологических вариантов и отражающих длительность заболевания, поможет точнее определить частоту и разновидности опухолевых метастазов. К тому же важно знать, что четвертый гистологический вариант реакции лимфоузлов свойственен позднему метастазированию рака и отражает картину вторичного иммунного ответа.

Предложенная гистологическая классификация метастазов РМЖ в регионарные ЛУ будет способствовать, как нам представляется, повышению качества микроскопической диагностики метастатических опухолей и более точной интерпретации условий их развития. Установлено, что в случаях комбинированного РМЖ в регионарные ЛУ довольно часто метастазирует только один его компонент. Совершенно отчетливо это наблюдается на ранних этапах метастазирования опухоли. Описанные интрафолликулярные, интракапсулярные, трабекулярные метастазы требуют от патологов особого внимания. Для их выявления необходимо привлечение дополнительных методик и тщательное исследование перинодуляр-ной ткани, в которой нередко определяется источник контактного пути метастазирования в лимфоидные образования.

Все вышеизложенное, а также основные положения и выводы работы, с нашей точки зрения, послужат теоретическим обоснованием для выбора тактики лечения, профилактики осложнений и снижения летальности больных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ

1. Полиморфизм реактивных изменений в регионарных лимфоузлах при РМЖ укладывается в четыре основных морфологических варианта, первые три из которых развиваются как последовательные стадии, а четвертый - при позднем метастазировании. Динамика структурных нарушений лимфоидной ткани в целом стереотипна и обусловлена в основном длительностью опухолевого процесса в молочной железе и наличием метастазов в лимфоидной ткани.

2. Микроскопическому изучению должны подвергаться все найденные регионарные ЛУ, в том числе очень мелкие. Подавляющая часть метастазов РМЖ в регионарных лимфоузлах регистрируется на фоне лимфоидноклеточного опустошения как Т-, так и В-зависимых зон. Наибольший процент летальности больных наблюдается при субтотальных и тотальных метастазах рака и поражении более 33,3% лимфоидных образований у одной больной.

3. Световая микроскопия в диагностике клеточно-диссеминированных, мелкоячеистых, интрафолликулярных и тра-бекулярных метастазов в регионарных лимфоузлах мало эффективна и должна сопровождаться обязательным проведением электронно-микроскопической и/или иммунногистохимической верификации канцероматозного процесса.

4. При комбинированных РМЖ в метастатической опухоли регионарных ЛУ нередко регистрируется только один компонент (чаще дольковый), который представлен в основном опухолевыми клетками секреторного типа.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в практику работы отделения взрослой патологии Республиканского патологоанатомиче-ского бюро, патогоанатомического отделения Республиканского клинического онкологического диспансера, Маммологического Центра, в учебный процесс кафедр патологической анатомии и онкологии Ижевской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертационной работы доложены на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической и нормальной морфологии» (Ижевск, 1995, 1999), I Международном медицинском конгрессе (Ижевск, 1996), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы маммологии» (Ижевск, 1998), Юбилейной конференции «АСМИ -10 лет» (Ижевск, 1999), Межвузовской конференции молодых ученых и студентов «Актуальные медико-биологические проблемы» (Ижевск, 2003), заседаниях Ассоциации врачей-патологоанатомов Удмуртской Республики (Ижевск, 1997, 1998, 2002, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных трудов, отражающих основные положения работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 72 рисунками, в том числе 67 микрофотографиями, содержит 8 таблиц, список сокращений. Библиография включает 249 источников, в том числе 167 на русском языке и 82 - на иностранном.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Мустакимова, Насима Фелюровна

выводы

1. За последние 10 лет заболеваемость РМЖ в Удмуртии, возрастной пик которой приходится на 36-45 лет, возросла с 31,5 до 46,6 на 100000 женского населения. За тот же период относительный показатель смертности составил в среднем 15,9, среднее значение пятилетней выживаемости - 55,2%.

2. Динамика реактивных (иммунных) процессов в регионарных ЛУ при РМЖ стадийна и стереотипна, укладывается в три основных морфологических варианта, обусловленых в основном длительностью заболевания. Четвертый морфологический вариант свойственен позднему метастазированию рака в лимфоузлы и характеризуется наслоением на инволютивные процессы гиперпластических реакций с нарастанием числа мелких недифференцированных ЛУ.

3. На ранних стадиях РМЖ метастазирует в регионарные ЛУ с частотой 35,5% и поражением 17,8% всех исследованных лимфоузлов. Чаще других (в 1,6 раза) метастазы регистрируются в подмышечной группе ЛУ. Частота метастазирования не зависит от возраста, гистологического варианта и размера опухоли. Она связана со степенью злокачественности рака и, особенно, с длительностью заболевания, при прогрессирующем течении болезни возрастает с 10,2 до 42,9%. РМЖ метастазирует в регионарные ЛУ ортоградным (87,5%), контактным (9,9%) и гематогенным (2,6%) путями с развитием в них интракапсулярных, субкапсулярных (синусовых, кортикальных), трабекулярныех, фолликулярных (интра-, перифолли-кулярных), паракортикальных, медуллярных и диффузных метастазов.

4. В регионарных ЛУ при РМЖ развиваются клеточно-диссеминированные, мелкоячеистые, островковые, крупноочаговые, субтотальные и тотальные метастазы. Крупные метастазы имеют зональное строение — периферическая, промежуточная и центральная зоны, отличающиеся соотношением паренхимы и стромы, уровнем пролиферативной активности опухолевых клеток, количественной и качественной гетерогенностью сосудов и зрелостью соединительной ткани. Метастазы РМЖ часто характеризуются дедифференцировкой клеточных элементов по сравнению с исходной опухолью. При комбинированных (протоково-дольковых) раках в метастатической опухоли нередко выявляется один компонент - дольковый.

5. Морфогенез метастатической опухоли в регионарных ЛУ включает в себя стадию образования многоядерных опухолевых клеток из одиночных одноядерных клеточных элементов, их цито-томию с формированием мелкой раковой ячейки. В метастатических очагах площадью более 500 мкм начинают отчетливо проявляться стромо- и ангиогенез. Рост и дифференцировка опухолевой стромы и сосудов происходят центрипетально. Характер роста и развития опухолевой ткани в лимфоузлах при РМЖ определяется длительностью заболевания и морфологическим вариантом реактивных процессов в ЛУ.

6. Морфологическим субстратом прогностически неблагоприятных обширных метастазов, развивающихся при длительном течении РМЖ с лимфоидноклеточным истощением регионарных ЛУ и стромы молочной железы, являются высокий процент (более 33,3) и большая площадь метастатического поражения лимфоузлов, а также первично-множественный рост метастазов. При субтотальном и тотальном замещении лимфоидной ткани метастатической опухолью летальность больных увеличивается в 2,03 раза, при поражении более 1/3 ЛУ - в 3,3 раза. вые, субтотальные и тотальные метастазы. Крупные метастазы имеют зональное строение - периферическая, промежуточная и центральная зоны, отличающиеся соотношением паренхимы и стромы, уровнем пролиферативной активности опухолевых клеток, количественной и качественной гетерогенностью сосудов и зрелостью соединительной ткани. Метастазы РМЖ часто характеризуются дедифференцировкой клеточных элементов по сравнению с исходной опухолью. При комбинированных (протоково-дольковых) раках в метастатической опухоли нередко выявляется один компонент - дольковый.

5. Морфогенез метастатической опухоли в регионарных ЛУ включает в себя стадию образования многоядерных опухолевых клеток из одиночных одноядерных клеточных элементов, их цито-томию с формированием мелкой раковой ячейки. В метастатических очагах площадью более 500 мкм начинают отчетливо проявляться стромо- и ангиогенез. Рост и дифференцировка опухолевой стромы и сосудов происходят центрипетально. Характер роста и развития опухолевой ткани в лимфоузлах при РМЖ определяется длительностью заболевания и морфологическим вариантом реактивных процессов в ЛУ.

6. Морфологическим субстратом прогностически неблагоприятных обширных метастазов, развивающихся при длительном течении РМЖ с лимфоидноклеточным истощением регионарных ЛУ и стромы молочной железы, являются высокий процент (более 33,3) и большая площадь метастатического поражения лимфоузлов, а также первично-множественный рост метастазов. При субтотальном и тотальном замещении лимфоидной ткани метастатической опухолью летальность больных увеличивается в 2,03 раза, при поражении более 1/3 ЛУ — в 3,3 раза.

- 1347. Морфологическая диагностика мелких метастазов РМЖ клеточно-диссеминированных, трабекулярных, интрафолликуляр-ных) требует привлечения дополнительных методов исследования (иммуногистохимического и/или электронно-микроскопического), с помощью которых достоверно верифицируются одиночные многоядерные клетки метастатического рака, экспрессирующие цито-кератины 7, 8, 19 и содержащие в цитоплазме белковые гранулы, внутриклеточные канальцы и миофиламенты.

Автор считает своим приятным долгом поблагодарить главных врачей Маммологического Центра кандидата медицинских наук Татьяну Львовну Копосову и Республиканского клинического онкологического диспансера Сергея Григорьевича Примушко за предоставление материалов, статистических и клинических данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мустакимова, Насима Фелюровна, 2004 год

1. Абракова Е.Л. Количественная морфологическая характеристика изменений эффекторного звена иммунной системы при дисгормональных гиперплазиях и раке молочной железы / Е.Л. Абракова // Вопр. онкологии. - 1982. - Т. 28, №10. - С. 81-85.

2. Абрамов М.Г. Клиническая цитология / М.Г. Абрамов. — М.: Медицина, 1974. 335 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Агеенко А.И. Субпопуляции лимфоцитов при раке молочной железы / А.И. Агеенко, В.В. Городилова, Л.В. Дракина, Ю.Е. Виторган // Сов. медицина. 1987. - №10. - С. 12-15.

5. Азыбеков Р. Сопоставление морфологии метастазов рака желудка, молочной железы и легкого / Р. Азыбеков // Вопр. онкологии. 1980. - №10. - С. 41-44.

6. Айрапетян М.Х. К диагностике рака лимфатических узлов при трудновыявляемом первичном очаге / М.Х Айрапетян // Журн. эксперим. и клин, медицины. 1981. - Т. 21, №4. — С. 395-401.

7. Аминов А.Г. Сосудистый эндотелий / А.Г. Аминов, В.В. Банин, И.И. Бобрик и др. Киев: Здоровье, 1986. - 248 с.

8. Андрианов И.Г. Функциональная активность естественных киллеров и макрофагов у больных при опухолях молочной железы / И.Г. Адрианов, С.М. Воронов, А.Н. Добкин и др. // Вопр. онколо- 137гии. 1988. - Т. 34, №12. - С. 1455-1460.

9. Анисимова Л.О. Характеристика регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы (количественное гистохимическое исследование) / Л.О. Анисимова // Арх. патологии. — 1982. — Т. 44. С. 57-62.

10. Аруин Л.И. Структурные основы адаптации и компенсации нарушений функций: Рук-во АМН СССР / Л.И. Аруин, А.Г. Бабаева, В.Б. Гельфанд и др. М., 1987. - 448 с.

11. Афанасьев Ю.И. Строение органов кроветворения и иммунной защиты // Гистология / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский и др.- М.: Медицина, 2001. С. 424-452.

12. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов. -М.: Медицина, 1984. -186 с.

13. Бадриева Э.А. Электронно-микроскопическое исследование клеточных элементов лимфатических узлов после антигенной стимуляции |3-гемолитическим стрептококком / Э.А. Бадриева // Тр. I ММИ им. И.М. Сеченова М., 1977. - С. 165-169.

14. Балмуханов С.Б. Гормональные и иммунологические изменения при раке молочной железы с различной скоростью роста / С.Б. Балмуханов, Г.Т. Жалгасбаева, А.К. Кураласов и др. // Вопр. онкологии. 1989. - Т. 35, №11. - С. 1319-1322.

15. Burnet F.M. Клеточная иммунология: Пер. с англ. / F.M. Burnet. М.: Мир, 1971.

16. Белоус Т.А. Прогностическое значение морфологическихпараметров рака желудка / Т.А. Белоус, JI.B. Литвинова, К.К. Пугачев, А.Н. Петров // Рос. онкол. журнал. — 1997. № 2. — С. 13-18.

17. Белянин В. Л. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В. Л. Белянин, Д. Э. Цыплаков. — СПб-Казань, 1999. 239 с.

18. Бергут Ф.А. Изменения в системе свертывания крови и фибринолиза в процессе роста и метастазирования злокачественных новообразований / Ф.А. Бергут // Сов. медицина. 1976. - №4. -С. 45-51.

19. Берштейн Л.М. Сопоставление лимфоцитарной инфильтрации опухолевой ткани с гормонально-метаболическим статусом у больных раком молочной железы / Л.М. Берштейн, Т.Е. Порошина, Е.В. Цырлина и др. // Вопр. онкологии. 1996. - №5. - С. 36-39.

20. Билынский Б.Т. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности человека / Б.Т. Билынский, Н.А. Володько, Я.В. Шпарык. Львов, 1989. - 64 с.

21. Билынский Б.Т. Местные клеточные иммунные реакции у онкологических больных / Б.Т. Билынский, Н.В. Васильев, Н.А. Володько // Вопр. онкологии. 1988. - Т. 34. - С. 819-826.

22. Билынский Б.Т. Сравнительное изучение поверхностных рецепторов лимфоцитов, выделенных из крови и ткани злокачественных опухолей / Б.Т. Билынский, Н.А. Володько // Эксперим. онкология. 1986. - № 3. - С. 47-49.

23. Блинов Н.Н. Прогностические факторы в онкологии / Н.Н. Блинов // Вопр. онкологии. 2001. - Т.47, №3. - С. 369-371.

24. Брувере Р.Ж. Сдвиги в морфологии регионарных лимфоузлов при росте и регрессии некоторых экспериментальных опухолей / Р.Ж. Брувере, JI.A. Витолинь // Вирусы в терапии опухолей. — Рига, 1978. С. 45-60.

25. Бугров В.В. Морфологическая характеристика и прогностическое значение состояния синусов регионарных к опухоли лимфатических узлов и местной реакции при раке желудка: Дис. . канд. мед. наук / В.В. Бугров. М., 1980.

26. Бугров В.В. Синусоидно-фолликулярная гиперплазия регионарных лимфатических узлов при раке желудка и ее прогностическое значение / В.В. Бугров, В.А. Савинов //Сов. медицина. -1989. №1. - С. 118-119.

27. Бужар Х.В. Лимфографические признаки метастазов опухолей в лимфатические узлы / Х.В. Бужар // Мед. радиология. -1975. Т. 20, №8. - С. 41-44.

28. Бурлак З.Ф. Морфологические изменения регионарных лимфатических узлов в ранних стадиях рака шейки матки (клини-ко-морфологические исследования): Автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Ф. Бурлак. Днепропетровск, 1967. - 17 с.

29. Быковская С.Н. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете / С.Н. Быковская, Е.В. Грунтенко. — Новосибирск: Наука, 1982. 272 с.

30. Возный Э.К. Варианты лечения диссеминированного рака молочной железы / Э.К. Возный, Н.Ю Добровольская, Л.А Волкова и др. // Маммология. 1995. - № 3. - С. 13-17.

31. Возный Э.К. Степень васкуляризации опухоли как прогностический фактор эффективности неоадъювантной полихимиотерапии при раке молочной железы / Э.К. Возный, М.Ю. Бяхов, А.И. Горб и др. // Вопр. онкологии. 1992. - Т. 38, № 7. - С. 818-823.

32. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы / Н.Н. Волченко // Рос. онкол. журнал. -2000. № 3. - С. 49-53.

33. Волченко Н.Н. Морфологические факторы риска рециди-вирования рака молочной железы / Н.Н. Волченко, Г.А Франк // Рос. онкол. журнал. 1997. - № 1. - С. 23-25.

34. Волченко Н.Н. Сосуды стромы инвазивного протокового рака молочной железы / Н.Н. Волченко, Л.Э. Завалишина, А.Н. Петров, Э.А. Лебедев // Арх. патологии. 1999. - Т. 61, № з. с. 35-38.

35. Востропятова Е.М. Морфологическая характеристика и эволюция местных клеточных реакций при предраке и раке молочной железы в возрастном аспекте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М. Востропятова. Краснодар, 1991. -19 с.

36. Вылков Иван Н. Патология лимфатических узлов / Иван Н. Вылков. София: Медицина и физкультура, 1980. - 246 с.

37. Ганцев Ш.Х. Морфологические прогностические факторы при раке молочной железы / Ш.Х. Ганцев, М.Г. Галлеев, Э.А. Ха-рипова // Морфология. 2002. - Т. 121, № 2-3. - С. 37-38.

38. Герсамия Т.К. Фолликулярная гиперплазия регионарныхлимфатических при раке молочной железы и ее прогностическое значение / Т.К. Герсамия, М.В. Заридзе, М.Ф. Ахаладзе // I Съезд онкологов стран СНГ: Тез. докл. М., 1996. - Ч. 2,- С. 486-487.

39. Гистологическая классификация опухолей молочной железы: Пер. с англ. 2-е изд. — М.: Медицина, 1984. — 30с.

40. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников / М.Ф. Глазунов. — JL: Медгиз, 1961. 335 с.

41. Глумов В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе: Дис. . д-ра мед. нак / В.Я. Глумов. Ижевск, 1981. - С. 72-73.

42. Глумов В.Я. Патоморфология метастазов рака молочных желез в регионарных лимфоузлах / В.Я. Глумов, Н.Ф. Гизатуллина // Рос. морф, ведомости. 1998. - № 1 (2). - С. 116-120.

43. Голубев О.А. Морфометрические и иммуногистохимиче-ские маркеры прогрессии рака молочной железы / О.А. Голубев, С.Ю. Абросимов, О.А. Шистерова // Арх. патологии. 2001. - Т. 63, № 4. - С. 57-59.

44. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году // Здравоохр. Рос. Фед. 2002.-142- № 2. С. 9-23.

45. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Удмуртской Республики в 2001 году / Отв. ред. С.Г. Шадрин. -Ижевск, 2002. 239с.

46. Грех И.Ф. Рак и лимфатическая система / И. Ф. Грех // Вопр. онкологии. 1971. - № 10 - С. 101-110.

47. Гриневич Ю.А. Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы / Ю.А Гриневич, Л.Я. Каменец, Б.Т. Билынский,

48. B.И. Лобода. Киев: Здоровье, 1990. - 172 с.

49. Турина О.Ю. Морфогенез сосудистого эндотелия: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук / О.Ю. Турина. Москва, 1991. - 33 с.

50. Дзюбко Н.Я. Нарушения иммунной системы и интенсивность стромальной клеточной инфильтрации при раке молочной железы / Н.Я. Дзюбко, Ахмед Ахмед Мухаммед эль Ханафи, Л.И. Бобро, Г.Д. Бендюг // Врач. дело. 1987. - №4. - С. 92-94.

51. Добрынин В.А Гонады и некоторые звенья эндокринной системы у онкологических больных / В.А. Добрынин, Н.М. Калугина, Ю.Г. Забусов и др. // Каз. мед. журнал. 1983. - №2. - С. 102-105.

52. Доросевич А.Е. Морфологические проявления иммунного ответа при раке молочной железы как показатели нарушения иммунного гомеостаза, адекватности терапии и оценки прогноза / А.Е. Доросевич, А.Ю. Абросимов // Арх. патологии. 1987. - №7.1. C. 83-87.

53. Ермилова В.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы молочных желез // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство / Под ред. Н.А. Краевского и др. — М.: Медицина, 1993. С. 162-197.

54. Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы / В.Д. Ермилова // Практ. он-143кология. 2002. - Т.З, № 1. - С.15-20.

55. Ермоленко JI.M. Митотический режим в первичном и метастатическом узлах рака молочной железы и шейки матки / JI.M. Ермоленко // Арх. патологии. 1979. - Т. 41, №8. - С. 50-53.

56. Жалгасбаева Г.Т. Математический анализ иммунологических показателей при дисгормональных гиперплазиях и раке молочной железы / Г.Т. Жалгасбаева, С.А. Баишева, И.В. Озерова и др. // Вопр. онкологии. 1989. - Т. 25, №10. - С. 1198-1203.

57. Жарков В.В. Прогностическое значение метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке легкого / В.В. Жарков // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, №1. - С. 58-62.

58. Жданов Д.А. Анатомия сосудов опухоли / Д.А. Жданов, Л.Е. Этинген, Б.П. Ахмедов. Душанбе: Ирфон, 1974. - 170 с.

59. Жданов Д.А. Регионарные особенности и возрастные изменения конструкции лимфатических узлов человека / Д.А. Жданов // Арх. анатомии. 1968. - Т. 55, № 8. - С. 3-8.

60. Заридзе Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы в России / Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Рос. онкол. журнал. -2001. № 5. - С. 5-14.

61. Зверкова А.С. Цитоэнзимологическая диагностика злокачественных лимфом и метастазов рака в лимфатические узлы /А.С. Зверкова, Л. П. Киндзельский, Сосюра и др. // Гематол. и трансфу-зиология. 1984. - Т.29, №8 - С. 11-14.

62. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году // Здравоохр. Рос. Фед. 2002. - № 3. - С. 43-52.

63. Иванов О.А. Влияние различных факторов на выживаемость онкологических больных / О.А. Иванов, А.Е. Сухарев, С.Н Егоров // Рос. онкол. журнал. 1997. - № 5. - С. 35-38.

64. Иванов О.А. Выживаемость больных раком молочной железы / О.А. Иванов, М.Н. Добренький, А.Н. Борисов, В.В. Старин-ский // Маммология. 1995. - № 4. - С. 43-47.

65. Ивановская Т.Е. Патологическая анатомия (болезни детского возраста) / Т.Е. Ивановская, А.В. Цинзерлинг. -М.: Медицина, 1976. 431 с.

66. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека / И.А. Казанцева. Новосибирск: Наука, 1981. - С. 19-22.

67. Kalache А. Возраст при последней доношенной беременности и риск развития рака молочной железы / A Kalache, A. Ma-quire, S.G. Thompson // Маммология. 1993. - №3. - С. 66.

68. Клишевич Б.А. Трансформация микроциркуляторных путей лимфатических узлов в патологии (хроническая недостаточность кровообращения, системные и метастатические поражения): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.А. Клишевич. -Львов, 1975. — 18с.

69. Колесников И.С. Клинико-морфологическая оценка увеличения лимфатических узлов средостения при раке лекого / И.С. Колесников, Н.И. Межевкин, С.А. Шалаев, Д.И. Посевин // Вопр. онкологии. 1968. - № 6. - С. 46-49.

70. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных / А.Е. Колосов, А.Г. Захарьян. Киров, 1995.-448 с.

71. Котье А. Предложения по стандартизации описания гистологии лимфатического узла человека в связи с иммунологической функцией / А. Котье, Ж. Тюрк, Л. Собэн // Бюлл. ВОЗ. 1973. -С.372-377.

72. Кочеткова В.А. Состояние местного иммунитета у больных раком молочной железы в зависимости от уровня эстрогенных рецепторов в опухоли / В.А. Кочеткова, С.К. Джубалиева // Сов. медицина. 1991. - №7. - С. 20-22.

73. Кошкина Л.И. Тучноклеточная инфильтрация стромы и свободный гепарин крови при раке молочной железы / Л.И. Кошкина, В.П. Модяев, А.Т. Адамян // Вопр. онкологии. — 1989. — Т. 35, №10. С. 1175-1179.

74. Краев А.В. Участие лимфатической системы в метастази-ровании злокачественных опухолей / А.В. Краев, Ю.М. Левин, Р.Г. Никитина // Вопр. онкологии. — 1977. Т. 23, № 7. - С.74-83.

75. Кузнецов В.П. иммунокоррекция препаратами интерферона при лечении опухолей и профилактика отдаленного метастазирования / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, А.А. Бабаянц и др. // Тихоокеанский мед. журнал. 1999. - №3. - С.20-24.

76. Куприянов В.В. Ангиогенез / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Турина. М.: Квартет, 1993. - 200 с.

77. Куренков Е.Л. Патоморфология и морфогенез приобретенных эпителиальных полиповидных образований желудка: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Л. Куренков. Челябинск, 2000. - 48 с.

78. Левшин В.Ф. Закономерности распространения рака молочной железы / В.Ф. Левшин // Маммология. — 1994. № 4. - С. 15-22.

79. Левшин В.Ф. Профилактика рака молочной железы / В.Ф. Левшин. М.: Медицина, 1987.

80. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2т. Т. 1 / П.Ф. Лит-вицкий. ГЭОТАР МЕД, 2002.

81. Ломая Т.Г. Дифференцировка опухолевых клеток рака молочной железы человека в свете данных электронной радиоавтографии / Т.Г. Ломая, А.А. Пальцын, У.А. Габуния, Н.Т. Райхлин // Арх. патологии. 1982. - №8. - С. 9-14.

82. Ляляев В.А. О значении реактивных изменений системы тучных клеток рыхлой соединительной ткани на опухолевый рост / В.А. Ляляев // Тр. Горьковского ГМИ. 1974. - Вып. 51. - С. 68-75.

83. Матякин Е.Г. Зависимость выживаемости больных раком гортани от некоторых клинических и морфологических факторов, характеризующих регионарные метастазы / Е.Г. Матякин, И.Г Ольховская // Вестн. отолярингологии. 1989. - № 5. - С. 57-59.

84. Мегрелишвили Д.К. Морфология, гистохимия, и энзимо-гистохимия первичного рака молочной железы и его метастазов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.К. Мегрелишвили. — Тбилиси, 1970. 24 с.

85. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л., 1986. - 423 с.

86. Мечев Д.С. Гаммасцинтиграфия лимфатических узлов при их метастатических поражениях / Д.С. Мечев, В.В. Шишкина // Мед. радиология. 1985. - Т. 30, №4. - С. 3-7.

87. Мкртчян J1.H. Экспериментально-морфологическое изучение роли фибрина в развитии злокачественных новообразований / Л.Н. Мкртчян // VII Всесоюзн. съезд патологоанатомов: Тез. докл. Ташкент, 1983. - С. 229-230.

88. Морфологическая диагностика лимфаденопатий и опухолевых поражений лимфатических узлов: Инф. письмо / Под ред. В.Я. Глумова Ижевск, 1987. - 24 с.

89. Наперстников В.В. Изменения стромы новообразований молочной железы как проявление иммунного ответа на опухоль / В. В Наперстников // Здравоохр. Белоруссии. 1985. - № 10. - С. 28-31.

90. Наперстников В.В. Соматическая гибридизация клеток при раке как один из механизмов, объясняющих несостоятельность иммунологического надзора / В.В. Наперстников, А.Е. Доросевич // Арх. патологии. 1987. - Т. 49, №1. - С. 83-87.

91. Наперстников В.В. Ультраструктурная характеристика паренхиматозного и стромального компонентов и их взаимоотношения при раке молочной железы / В.В. Наперстников, А.Е. Доросевич // Арх. палогии. 1985. - №4. - С. 65-70.

92. Нигматуллина Э.К. Морфология метастазов рака молочной железы в регионарные лимфатические узлы / Э.К. Нигматуллина // Юбил. науч. конф. Кирг. НИИ онкол. и радиол, Кирг. науч. общ. онкологов: Мат. конф. Фрунзе, 1967. - С. 36-37.

93. Овезова Л.Р. Цитологическая диагностика метастазов злокачественных новообразований без выявленного первичного очага: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Л.Р. Овезова. —М., 1983. -19 с.

94. Орловская Л.А. Иммуноморфологические изменения ракажелудка после регионарной химиотерапии / JI.A. Орловская, В.Х. Анапалян, Т.В. Зубкова, Е.М. Непомнящих // Рос. онкол. журнал. — 1997. №3. - С. 46-49.

95. Павловская А.И. Саркома из дендритических ретикулярных клеток / А.И. Павловская, И.А. Букаева, А.В. Смирнов // Арх. патологии. 1998. - № 4. - С. 14-18.

96. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М., 1995.

97. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. В 2 т. Т. 1 / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М.: Медицина, 2001. - 528 с.

98. Пальцын А.А. Светомикроскопическая радиоавтография // Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Сарки-сова, Ю.Л Перова. М.: Медицина, 1996. - С. 253-270.

99. Пашкова B.C. К морфологии метастазов рака желудка в лимфатические узлы / B.C. Пашкова // Нов. хир. архив. — 1955. № 3. - С. 49-55.

100. Перельмутер В.М. Прогностическое значение инфильтрации стромы рака молочной железы иммунокомпетентными клетками / В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева, Е.А. Афримзон // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43, № 6. - С.596-598.

101. Пирс Э. Гистохимия: Пер. с англ. / Э. Пирс. — М.: Изд. иностр. литературы, 1962. 964 с.

102. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е Леенман // Арх. патологии. 2000. - Т. 62, № 5. - С.3-11.

103. Пугачев К.К. Применение смеси из трех типов антител для иммуногистохимического выявления микрометастазов рака желудка / К.К. Пугачев, И.Б. Шимбирева // Арх. патологии. — 1991. -№1. С. 66-67.

104. Рахимов Т.И. Люминисцетно-цитологический метод выявления раковых клеток в лимфатических узлах опухолей молочной железы в срочной диагностике / Т.И. Рахимов // Физические факторы в онкологии: Сб. науч. трудов. Ташкент, 1989. - С.42-45.

105. Рудницкая А.Ю. Гистохимическое изучение иммунного ответа регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы и желудка / А.Ю. Рудницкая, О.П. Гнатышак, А.А. Протопопов // Вопр. онкологии. 1980. - Т. 26, № 9. - С. 41-45.

106. Руководство по иммунногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. — Казань, 2000. 288 с.

107. Саенко А.С. Биохимия апоптоза (молекулярные процессы при апоптозе / А.С. Саенко, В.Л. Габай // Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников и др. М.: Медицина, 2001. - 192 с.

108. Сапин М. Р. Лимфатический узел (структура и функции) / М.Р. Сапин, Н.А. Юрина, Л.Е. Этинген.-М.: Медицина, 1978.-272 с.

109. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. М.: Медицина, 1996. - 301 с.- 150122. Сапин М.Р. Лимфатическая система //Анатомия человека.

110. В 2-х томах. Т. 2 / Э.И. Борзяк, В.Я. Бочарова, М.Р. Сапин и др. —2.е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. - 560 с.

111. Сапин М.Р. Новый взгляд на место и функции лимфатической системы / М.Р Сапин // Морфология. 2002. — Т. 121, № 23. - С. 140.

112. Сапожников А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. — Смоленск: САУ, 2000. 476 с.

113. Севостьянова Н.В. Особенности иммунологических и вирусологических показателей у онкологических больных / Н.В. Севостьянова, Т.М. Исаева, Л.Н. Уразова // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47, №4. - С. 447-448.

114. Семеина Н.А. Некоторые особенности структуры лимфатических узлов различных этапов лимфоотока от щитовидной железы / Н.А. Семеина // Арх. анатомии. 1973. -Т.65,№7. - С. 76-81.

115. Сидоренко Л.Н. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы / Л.Н. Сидоренко. М.: Медицина, 1986.

116. Смольянников В.А. Электронно-радиоавтографическое исследование сосудов грануляционной ткани длительно незаживающих ран / В.А. Смольянников, A.M. Светухин // Арх. патологии. 1994. - Т. 56, №5. - С. 25-29.

117. Спирина Т.П. Регионарные лимфатические узлы и выживаемость при раке молочной железы / Т.П. Спирина, Н.В. Ивинская-151

118. Сов. медицина. 1989. - № 4. - С. 123.

119. Степанова В.К. К вопросу о многоядерных клетках в злокачественных опухолях / В.К. Степанова // Ученые записки: Мат. Юбил. науч. Сессии. Ставрополь, 1963. - Т. 12. - С. 282-283.

120. Струков А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. М., Медицина, 1993. - 688 с.

121. Сулава Т.А. Васкуляризация опухолей молочной железы / Т.А. Сулава, У.А. Габуния. Тбилиси: Мецниереба, 1985. — 51 с.

122. Топурия И.В. Гистологический и ультраструктурный анализ инфильтративных опухолей молочной железы человека / И.В. Топурия, Н.Т. Райхлин // Арх. патологии. — 1983. №6. — С. 39-46.

123. Тупицын Н.Н. Субпопуляции иммуноцитов в гистологических срезах рака молочной железы / Н.Н. Тупицын, Е.В. Артамонова, З.Г. Кадагидзе и др. // Вопр. онкологии. 1994. - Т. 40, № 712. - С. 314-318.

124. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих: Пер. с англ. / Б. Уикли. М.: Мир, 1975. - 324 с.

125. Франк Г.А. Морфологическая диагностика инвазивных форм рака молочной железы: Метод, рек. / Г.А. Франк, Н.Н. Вол-ченко. Москва, 1997. - 12 с.

126. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

127. Хайленко В.А. Отдаленные результаты лечения раннегорака молочной железы / В.А. Хайленко, С.Б. Поликарпова, Р.А. Керимов и др. //Маммология. 1995. - № 3. — С. 41-44.

128. Харченко В.П. Возможности лучевой диагностики поражений аксилярных лимфатических узлов при раке молочной железы / В.П. Харченко, И.М. Фролов, Н.И. Рожкова и др. // Маммология. 1995. - № 3. - С. 6-12.

129. Харченко В.П. Реальность и перспективы в диагностике узловой мастопатии / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова, JI.B. Якобе // Научно-практ. конф. по проблемам заболевания молочной железы: Тез докл. Ижевск, 1994.

130. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. М.-СПб: Бином-Невский Диалект, 1997. — С. 257-258.

131. Ходжаев А.В. Метастазы при раке молочной железы / А.В. Ходжаев // Физические факторы в онкологии: Сб. науч. трудов Ташкент, 1989. - С. 70-72.

132. Цыплаков Д.Э. Гиперпластическая фолликулярная реакция регионарных лимфатических узлов при раке (иммуногистохи-мия, ультраструктура, прогностическое значение) / Д.Э. Цыплаков, С.В. Петров // Арх. патологии. 1997. - № 4. - С. 55-60.

133. Цыплаков Д.Э. Рак и регионарные лимфатические узлы иммунногистохимическое и ультраструктурное исследование) / Д.Э. Цыплаков, С.В. Петров // Арх. патологии. 1997а. - №1. - С. 12-19.

134. Цыплаков Д.Э. Функциональная морфология регионарных лимфатических узлов при раках основных локализаций: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Д.Э. Цыплаков. Л., 1988. - 22 с.

135. Ченцов Ю.С. Учение о клетке (основы общей цитологии) // Гистология / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский и-153др М.: Медицина, 2001. - С. 42-92.

136. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, И.Н. Александров, О.В. Алексеев. М.: Медицина, 1984. - 432 с.

137. Четвертакова JI.B. О тканевой природе выстилки синусов лимфатических узлов / JI.B. Четвертакова // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1976. - №2. - С. 41-46.

138. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году: Оценка уровня заболеваемости и направленности ее трендов / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник и др. // Рос. онкол. журнал. 1999. - № 4. - С. 4-18.

139. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России накануне XX века как медицинская и социальная проблема / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник // Рос. онкол. журнал. -1998. № 3. - С. 8-21.

140. Чучкова Н.Н. Реактивные изменения лимфоидных элементов селезенки крыс при введении криоспленоперфузата: мор-фометрические аспекты / Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормелина // Тр. ИГ-МА: Сб. науч. статей. Т.41. Ижевск: Экспертиза, 2003. - С. 37-39.

141. Шамумович В.Н. Сравнительное изучение содержания ДНК в ядрах клеток рака молочной железы и его метастазов методом ультрафиолетовой абсорбционной микроскопии / В.Н. Шамумович, Э.Л. Нейштадт // Вопр. онкологии. 1970. - Т. 16, №7. — С. 13-17.

142. Шарашидзе Л.К. Ультраструктурные особенности некоторых гистологических форм опухолей молочной железы / Л.К. Шарашидзе, Н.Т. Райхлин, И.В. Топурия // Вопр. онкологии. — 1985. №6. - С. 25-33.

143. Шарашидзе Л.К. Ультраструктурные тканеспецифические признаки клеток раковых опухолей молочной железы человека /

144. Л.К. Шарашидзе, И.В. Топурия, Н.Т. Райхлин // Арх. патологии. — 1984. №7. - С. 43-49.

145. Шаронова И.А. / Взаимосвязь иммунного и эндокринного статуса у женщин, применявших различные виды контрацептивов / И.А. Шаронова, Ю.И. Ишпахтин, А.С. Шаронов // Тихоокеанский мед. журнал. 1999. - №3. - С. 83-84.

146. Швембергер И.Н. Апоптоз: Роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48. - С. 153-158.

147. Шейко Е.А. Метод флюоресцентно-спектрального анализа функциональной активности лимфоцитов у онкологических больных / Е.А. Шейко, Э.А. Пиль, Л.Ю. Голотина // Вопр. онкологии. 1997. - Т.43. - С. 295-299.

148. Шипуло М.Г. Ультразвуковое выявление метастатического поражения внутрибрюшинных и забрюшинных лимфатических узлов при раке пищевода / М.Г. Шипуло, С.А. Седых, И.С. Назарова // Мед. радиология. 1990. - Т. 35, №11. - С. 15-18.

149. Шпарык Я.В. Естественные киллерные клетки у онкологических больных / Я.В. Шпарык. Львов, 1990. - 56 с.

150. Шумихин К.В. Морфологическая характеристика и прогноз ранних форм рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Шумихин. Санкт-Петербург, 1996. - 24 с.

151. Шумихин К.В. Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы начальных стадий / К.В. Шумихин, П.И Габушев, H.JI. Кочетов // I съезд патологоанатомов России 21-24 янв.: Сб. тезисов.-М., 1997.—Т. 2.-С. 122.

152. Щербенко О.И. Современные тенденции в лечении раннего (T1-2N0) рака молочной железы / О.И. Щербенко // Маммология. 1995. - № 4. - С. 32-39.

153. Эллиниди В.Н. Иммуногистоцитохимия: Метод, рек. / В.Н. Эллиниди, Н.А. Аникеева, Н.А. Максимова. Санкт-Петербург, 2002. - 29 с.

154. Юшков П.В. Зависимость особенностей отдаленного метастазирования и прогноза рака желудка от гистологического типа первичной опухоли и объема регионарных лимфогенных метастазов / П.В. Юшков // Арх. патологии. 1996. - № 4. - С. 36-38.

155. Яриллин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Яриллин // Иммунология. 1996. - №1. - С. 10-23.

156. Ackerman Т.Е. Angiomyolipoma with lymph node involvement / Т.Е. Ackerman, C.S. Lewi, D.J. Lindsay // Can. Assoc. Radiol. J. 1994. - Vol. 45. -P. 52-55.

157. Auerbach R. Progress in microcirculation research / R. Au-erbach, S.L. Watt. Sydney, 1984. - P. 9-18.

158. Black R.B. Site size and significance of palpable metastatic and «reactive» nodes in operable breast cancer / R.B. Black, R.J.C. Steel, W.C.J. Collins, A.P.M. Forrest // Clin. Oncol. 1982. - Vol. 8. - P. 127-135.

159. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Brit. J. Cancer. 1957. -Vol. 11. -P. 359-377.

160. Bruun R. B. Immunohistochemical detection of estrogen receptors in paraffin sections from primary and metastatic breast cancer / R.B Bruun, C. Kamby // Pathol. Res. Pract. 1989. - Vol. 185, № 6.1. Р. 856-860.

161. Brynes R.K. Immunomorphologic changes in regional lymph nodes associated with cancer / R.K. Brynes, R.L. Hunter, F. Vellios // Arch. Pathol, and Lab. Med. 1983. - Vol. 107. - P. 217-221.

162. Bucher O. Zum problem der amitose / O. Bucher // Hand-buch der allgemeinen pathologic. Der zellkern 1, Springer-Verlag. -Berlin: Heidelberg, N.Y., 1971. S. 626-699.

163. Cappellari J.O. Signet ring cell sinus histiocytosis / J.O. Cappellari, S.S. Iskandar, R.D. Woodruff // Am. J. Clin. Pathol. -1990. Vol. 94. - P. 800-801.

164. Carnier H.S. Prediction de l'elet N-dans les epitheliomas des vads / H.S. Carnier, J.M. Richard // Ganglion non envahi N.-Colloq., Villejuif, 14-16 sept., 1981. Orsay, 1982. - P. 129-137.

165. Cataliotti L. Role of axillary dissection in breast carcinoma / L. Cataliotti, V. Distante, M. Rontini et al. // Chir. Ital. 1995. - Vol. 47. -P. 23-31.

166. Chan J.K.C. Vascular transformation of sinuses in lymph nodes: A study of its morphological spectrum and distinction from Kaposi's sarcoma / J.K.C. Chan, R.A. Warnke, R. Dorfman // Am. J. Surg. Pathol. 1991. - Vol. 15. - P. 732-743.

167. Chin Y. Phenotypic analysis of tumor-infiltrating lymphocytes from human breast cancer / Y. Chin, J. Janseens, J. Vandepitte et al. // Anticancer Res. 1992. - Vol. 12. - P. 1463-1466.

168. Contesso G. Fabilite du non envahissement des ganglions axillares dans les cancer du sein / G. Contesso, H. Mouriesse, F. Ber-tin, P. Lasser // Ganglion non envahi N.-Colloq. Villejuif, 14-16 sept., 1981. Orsay, 1982. - P. 18-30.

169. Crile G. Breast cancer relationship of the size of the tumor and the size of involved nodes to survival / G. Crile // Amer. J. Surg. -1972. Vol. 124, №1. - P. 35-38.

170. Dowlatshahi K. Axillary node status in nonpalpable breast cancer / K. Dowlatshahi, H.C. Snider, R. Kim // Ann. Surg. Oncol. -1995. Vol. 2. - P. 424-428.

171. Dworak O. Morphology of lymph nodes in the resected rectum of patients with rectal carcinoma / O. Dworak // Pathol. Res. Pract. 1991. - Vol. 187, № 8. - P. 1020-1025.

172. Fisher B. Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer: an NSABP update / B. Fisher, M. Bauer, D.L. Wickerham et al. // Cancer. 1983. - Vol. 5, №9. - P. 1551-1558.

173. Fisher B. Systemic therapy in node-negative patients: update findings from NSABP clinical trials / B. Fisher, C. Redmond // J. Nail. Cancer Inst. Monogr. 1992. - Vol. 11. - P. 105-116.

174. Folkman J. The role of angiogenesis in tumor growth / J. Folkman // Semin. Cancer Biol. 1992. - Vol. 3. - P. 65-71.

175. Gaglia P. Cell proliferation of breast cancer evaluated by anti-brd U and anti-Ki-67 antibodies: its prognostic value on short-term recurrences / P. Gaglia, A. Bernardi, T. Venesio et al. // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol. 29A. - P. 1509-1513.

176. Goodson W.H. Tumor labeling indices of primary breast cancer and their regional lymph node metastases / W.H. Goodson, B.M. Ljung, D.H. Moore et al. // Cancer (Philad.). 1993. - Vol. 71.1. Р. 3914-3919.

177. Griffith C.D. Density of lymphocytic infiltration of primary breast cancer does not affect short-term disease-free interval or survival / C.D. Griffith, I.O. Ellis, J. Bell et al. // J. R. Coll. Surg. Edinb.- 1991. Vol. 35. - P. 289-292.

178. Hartveit F. Are breast cancer axillary node micrometastases warth detecting? / F. Hartveit // J. Pathol. 1991.-Vol. 163, №3.-P. 277.

179. Henderson C. Cancer of the breast / C. Henderson, J. Harris, D. Kinne, S. Hellman // Cancer. Principles and practice of oncology / Ed. by V. DeVita et al. 3d ed. - Philadelphia: J. Lippincott Company, 1989. - P. 1197.

180. Hewitt H.B. Projecting from animal experiments to clinical cancer / H.B. Hewitt // Fundamental aspect of metastases. — Amsterdam: North Holland Publ. Co., 1976. P. 343-357.

181. Heymer B. Sarcoid-like granulomatous reactions against malignancies / B. Heymer // Metastatic tumor growth. Cancer Campaign. Vol. 4. New York, 1980 - P. 167-172.

182. Homman W. Die amitose als zelleilusform in bosartigen geschwulten / W. Homman // Z. Krebsforsch. 1955. - Bd. 60. - S. 283-290.

183. Huddy S.P. Lymph node metastases in early rectal cancer / S.P. Huddy, E.M. Husband, M.G. Cook et al. // Br. J. Cancer. 1993.- Vol. 80. P. 1457-1458.

184. Kainz C. Infiltration lobular breast carcinoma: detection of occult regional lymph node metastasis by immunohistochemistry / C. Kainz, G. Gitsch, A. Lee et al. // Anticancer Res. 1993. - Vol.13. -P. 73-74.

185. Keller E. Lymph node staging in 872 patients with carcinoma of the stomach and the presumed benefit of lymphadenectomy / E. Keller, H. Stutzer, K. Heitmann et al. // J. Am. Coll. Surg. 1994. -Vol. 178. -P 38-46.

186. Kim Т.Н. Perigastric lymph node status can be a simple prognostic parameter in patients with gastric cancer / Т.Н. Kim, S.U. Han, K.K. Cho, M.W. Kim // Hepato-Gastroenterology. 2000. -Vol.47, №35. - P. 1475-1479.

187. Kimpton W.C. Lymphocyte migration during the development of regional lymph node anergy in experimental tumor growth / W.C. Kimpton, G.A. McKenzie, H.K. Muller et al. // Cell. Immunol. -1983. Vol. 75. - P. 13-21.

188. Von Kleist S. Immunohistological analysis of lymphocytes subpopulations infiltrating malignant and benign breast lesion: relevance for survival / S. Von Kleist, G. Berling, W. Bohle, C. Wetteking // Patologia Polska. 1991. - Vol. 42. - P. 32.

189. Koscielny S. A simulation model of the natural history of human cancer / S. Koscielny, M. Tubiana, A. Valleron // Br. J. Cancer. 1985. - Vol. 52. - №4. - P. 515-524.

190. Liotta L. Principles of molecular cell biology of cancer: cancer metastasis / L. Liotta, W. Stetler-Stevenson // Cancer. Principles and practice of oncology / Ed. by V. DeVita et al. 3d ed. -Philadelphia: J. Lippincott Company, 1989. - P. 98-115.

191. Lynn J. Rapid toluidine blue staining of Epon embedded and mounted «adjacent» sections / J. Lynn // Am. J. Clin. Path., -1965. - Vol. 44. - P. 57-58.

192. McGee J.O. Lymphoreticular tissues / J.O. McGee, P.G. Isa-akson, N. Wright // Oxford Textbook of Pathology. Vol. 2d. Oxford, 1992.

193. Metzger U. Axillary node involvement in breast carcinomas less than 3 cm in diameter / U. Metzger, V. Mosseri, K.B. Clough et al. // Breast Cancer Res. Treat. 1996. - Vol. 37. - P. 42.

194. Mori Y. Electron microscopic atlas of lymph node / Y. Mori, K. Lennert // Am. J. Pathol. 1969. - Vol. 65. - P. 1-24.

195. Mustafa I.A. The impact of histopathology on nodal metastases in minimal breast cancer / I.A. Mustafa, B. Cole, H.G. Wanebo et al. // Arch. Surg. 1997. - Vol. 132. - P. 384-391.

196. Nielsen M. Axillary lymph node morphology in women with in situ breast carcinoma / M. Nielsen, L. Christensen, J. Jensen et al. //

197. Virchows Arch. Abt. A Pathol. Anat. 1988.-Vol.412, № 4.-P. 347-357.

198. Niepolomska W. Histiocytoza pachowych weziow chlonnych w raku sutka v kobiet: jej znaczeme prognostycsne / W.Niepolomska // Nowotwory. 1973. - Vol. 23. - P. 252-259.

199. Oka M. Prognostic significance of regional lymph node reaction after curative resection of advanced gastric cancer / M. Oka, S. Yashino, S. Hazama et al. // Br. J. Cancer. 1992. - Vol. 79. - P. 1091-1094.

200. Olinici C.D. Morphometric study of cell populations in primary breast tumors and their lymph node metastases / C.D. Olinici, A. Rasinaru, G. Hinteoar et al. // Rom. Morphol. Embryol. 1992. - Vol. 38. - P.35-43.

201. Ostrowski M.L. Vascular transformation of lymph node sinuses. A process displaying a spectrum of histologic features / M.L. Ostrowski, T. Siddiqui, R.E. Barnes, M. Howton // Arch. Pathol. Lab. Med. 1990. - Vol.114. - P. 656-660.

202. Palmer G.A. Breast cancer: diagnosis and treatment / G.A. Palmer // Nurse Pract. Forum. 1993. - Vol. 4. - P. 100-104.

203. A. Recht, M.H. Houlihan // Cancer (Philad.). 1995. - Vol. 76. - P.1491-1512.

204. Riegrowa D. Regional lymph nodes in cancer. IV. T-lymphocyte region / D. Riegrowa, P. Jausa // Acta. Univ. Palacki Olomuc. Fac. Med. 1991. - Vol.130. - P. 137-142.

205. Roberts W.M. Local immunoglobulin production in breast cancer / W.M. Roberts, E.M. Bass, I.M. Wallace et al. // Brit. J. Cancer. 1973. - Vol. 27. - P. 269-275.

206. Rosen P.P. Axillary lymph node metastases in patients with occult noninvasive breast carcinoma / P.P. Rosen // Cancer (Philad.). -1980. Vol.46. - P. 1289-1309.

207. Rossi R.M. Lymph node metastasis in thyroid carcinoma. Incidence patterns of progression and significance / R.M. Rossi // Ganglion non envahi N.-Colloq. Villejuif. 14-16 sept., 1981. Orsay, 1982. - P. 91-92.

208. Sanquinetti A. Clinica del cancer de mama / A. Sanquinetti // Prensa med argent. 1983. - Vol. 70, № 10. - P. 408-410.

209. Schwarz M. Regional lymph node morphology in malignant melanomas and their prognostic value / M. Schwarz, O. Schwarz, H. Audring et al. // Zentralbl. Pathol. 1994. - Vol. 139. - P. 457-464.

210. Steele R. Blood monocytes and tumor-infiltrating macrophages in human breast cancer: differences in activation level as assessed by lysozyme content / R. Steele, O. Eremin, M. Brown // J. Natl. Cancer. Inst. 1983. - Vol.71. - P. 941-945.

211. Stewart Т.Н. The possible role of stromal cell stimulation in worsening thr prognosis of a subset of patient with breast cancer / Т.Н. Stewart, S.C. Tsai. // Clin. Exr. Metastasis. 1993. - Vol. 11. - P. 295-305.

212. Syrjanen K.J. The lymph nodes. Reaction to experimentaland human tumours / K.J. Syrjanen. Jena: Fisher-Verlag, 1982. — 121 p.

213. Takeuchi H. Histological study of immune parameters of regional lymph nodes of gastric cancer patients / H. Takeuchi, T. Suchi, R. Sate // GANN: Jap. J. Cancer Res. 1982. - Vol. 73. - P. 420-428.

214. Taylor C.R. Immunomicroscopy: A diagnostic tool for the surgical pathologist / C.R. Taylor, R.J. Cote.-Philadelphia, 1994.-450p.

215. Thoresen S. Mast cells in the axillary nodes of breast cancer patients / S. Thoresen, M. Tangen, F. Hartveit // Diagnostic. Histopa-thol. 1982. - Vol. 5. - P. 65-67.

216. TNM classification of malignant tumours (U) CC International union against cancer. 4th Ed. - Springer-Verlag, 1987. - 197 p.

217. Tsubota N. Small sized non-small cell lung cancer in advanced stage / N. Tsubota, M. Yosiumura, M. Kubota et al. // Kyobe Geka. 1991. - Vol. 44. - P. 8-11.

218. Vaupel P. Mikrozirkulation in forschung and rlinik / P. Vau-pel, F. Hammersen. Basel, 1983. - Vol. 2. - P. 15-51.

219. Van de Velde C.J.H. Lymph nodes in the immune response to an antigenic and «non-antigenic» tumor: a morphometric analysis / C.J.H. Van de Velde // Ganglion non envahi N.-Colloq. Villejuif. 1416 sept., 1981. Orsay, 1982. - P. 52-64.

220. Visser Т.Н. T la and Tib Breast cancer: A twelve —year experience / Т.Н. Visser, M. Haan, R. Keidan. et al. // Amer. Surg. -1997. Vol. 63. - P. 621-626.

221. Wacker H.H. Sinus-lining cells of the lymph nodes recognized as a dendritic cell type by the new monoclonal antibody Ki-M9 / H.H. Wacker, S.O. Frahm, H.J. Heidebrecht, R. Parwaresch // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151. - P. 423-434.

222. Wallace A.C. Observation of lymph node metastases / A.C. Wallace, R.L. Josephson, N.K. Hollenberg // Cancer Campaign.1980. Vol. 4. - P. 83-99.

223. Weiss L. Interaction between cancer cells and microvascula-ture a rate-regulator for metastasis / L. Weiss, F.W. Orr, K.V. Honn // Clin. Exp. Metastasis. 1989. - Vol. 7. -P. 127-167.

224. Weiss L. The cells and tissues of the immune system. Structure functions, interactions / L. Weiss. New Jersey, 1972.

225. Wilkinson S.J. Occult axillary lymph node metastasis in patients with invasive breast carcinoma / S.J. Wilkinson, L.L. Hause, J.F. Kuzma et al. //Lab. Invest. 1981. - Vol.44. - P. 83A.

226. Yamaki T. Cellular mechanisms of tumor rejection in rats / T. Yamaki, T. Uede, K. Kikuchi // Nat. Immun. Cell Growth Regul. -1990. P. 1-25.