Патоморфологический анализ и оценка микроциркуляции полипов наружного отверстия уретры тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Яковлев, Андрей Владимирович

• Яковлев, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Яковлев, Андрей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ПОЛИПОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ УРЕТРЫ У ЖЕНЩИН

1.1. Полипоидные образования уретры: этиологические факторы, гистологические типы и терминологическая неопределенность

1.2. Патоморфогенетические механизмы полипоидного роста

1.3. Урогенитальная инфекция как один из возможных факторов полипогенеза

1.4. Методы диагностики состояния микроциркуляции

в слизистой оболочке мочевыводящих путей

1.5. Р е з ю м е

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Клинические и лабораторно-инструментальные методы исследования

2.3. Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования

2.4. Методы статистического анализа

Глава III. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС

И ОСОБЕННОСТИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПОЛИПОВ НАРУЖНОГО ОТВЕРСТИЯ УРЕТРЫ

3.1. Клиническая характеристика пациенток

с полипами наружного отверстия уретры

3.2. Характеристика микробного пейзажа уретры

и цервикального канала

3.3. Иммунологическое исследование пациенток

с полипами уретры

3.4. Характеристика микроциркуляции в слизистой оболочке полипов наружного отверстия уретры

3.5. Лечение пациенток с полипами уретры

3.6. Резюме

Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ПОЛИПОВ НАРУЖНОГО ОТВЕРСТИЯ УРЕТРЫ

4.1. Светооптическое исследование полипов

наружного отверстия уретры

4.2. Ультраструктурный анализ полипов

наружного отверстия уретры

4.3. Сравнительный анализ структурных особенностей

полипов уретры на фоне урогенитальной инфекции

4.4. Клинический пример

4.5. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ТЕРМИНОВ

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия;

УГИ - урогенитальная инфекция;

ИППП - инфекции передаваемые половым путем;

ИЛ (1(3, 4) - интерлейкины;

ФНОа - фактор некроза опухоли;

М - постоянная составляющая перфузии;

а (СКО) - среднее квадратическое отклонение;

СБ - пульсовые колебания кровотока;

ЬБ - медленные колебания кровотока;

Ш7 - быстрые колебания кровотока;

ИФМ - индекс флаксмоций;

И - расчетный показатель, характеризующий связь между показателями

микроциркуляции; МПС - мочеполовая система; МВП - мочевыводящие пути;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический анализ и оценка микроциркуляции полипов наружного отверстия уретры»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Полипы уретры считаются наиболее распространенными доброкачественными новообразованиями мочеиспускательного канала у женщин (Кан Д.В., 1986), однако точных данных по частоте их встречаемости нет. В значительной степени это связано с тем, что существует неопределенность в отношении самого понятия «полип уретры» (Kimura Т. et al., 2007).

В зарубежной литературе этот термин, как правило, используют лишь в отношении казуистических случаев врожденных полипов мочеиспускательного канала - фиброэпителиальных опухолей на ножке, покрытых нормальным эпителием (Klee L.W. et al., 1993; Ben-Meir D. et al., 2005; Demircan M. et al., 2006). Самыми же распространенными образованиями женской уретры в зрелом и пожилом возрасте считаются карункулы, к которым чаще всего относят любую опухоль на задней стенке наружного отверстия уретры, в которой при микроскопии обнаруживается гиперплазия многослойного плоского эпителия или уротелия, субэпителиальное воспаление, увеличение количества сосудов и фиброз (Petersen R.O. et al., 2009; Conces M.R. et al., 2012). При этом анализ литературы показывает, что за исключением классических случаев врожденных полипов, гистопатологическая картина полипоидных образований уретры у взрослых состоит из одних и тех же постоянных элементов, что указывает на относительность границ между ними (Ben-Meir D. et al., 2005; Conces M.R. et al., 2012).

Локализация полипов преимущественно в области наружного отверстия уретры определяет клиническую картину - рези и жжение во время мочеиспускания, поллакиурия, странгурия, посткоитальная уретроррагия, эпизоды острой задержки мочи (Conces M.R. et al., 2012). Полипы уретры довольно легко поддаются лечению хирургическими методами, однако в некоторых случаях проявляют склонность к локальному рецидивированию. Причины этого, как и сама природа этих образований, недостаточно изучены.

В качестве возможных предпосылок возникновения полипов и карунку-лов уретры рассматриваются дисгормональные изменения урогенитальной зоны с частичной эктропией слизистой оболочки уретры (Bostwick D.G., Cheng L., 2008), периуретральный фиброз с констрикцией кавернозных эле-

ментов в субуретральной строме (Becker L.E., 1975). В большинстве наблюдений, вне зависимости от классификации, имеются отчетливые признаки воспаления, что наводит на мысль о возможной роли урогенитальной инфекции (Kumar P., Mehrotra N., 2008). Тем не менее, серьезных исследований в этом направлении не проводилось - практически вся информация, имеющаяся в литературе, представляет собой описания случаев и групп случаев (Venyo А, 2012).

Для выяснения роли ведущих факторов полипогенеза в формировании смешанного фенотипа полипов уретры большое значение имеет проведение комплексного исследования, предусматривающего изучение широкого спектра параметров - клинических, иммунологических, микроциркуляторных и патоморфологических, параллельный анализ которых может способствовать пониманию природы полипоидного образования и выбору оптимальной тактики терапии.

Цель исследования - изучить клинико-иммунологические, микроцир-куляторные и патоморфологические особенности полипов наружного отверстия уретры у женщин на фоне урогенитальной инфекции.

Задачи исследования:

1. На основании комплексного патоморфологического (светооптическо-го и электронно-микроскопического) исследования изучить структурную реорганизацию полипов наружного отверстия уретры.

2. Изучить состав урогенитальной микрофлоры при полипах наружного отверстия уретры.

3. Изучить содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациенток с полипами наружного отверстия уретры.

4. Оценить характер и выраженность микроциркуляторных изменений в слизистой оболочке полипа наружного отверстия уретры.

5. На основании проведенных клинико-функциональных и патоморфологических исследований оценить роль инфекционного фактора в морфогенезе полипов наружного отверстия уретры у женщин.

Научная новизна. Впервые по данным комплексного анализа клинико-иммунологического статуса, параметров микроциркуляции и патоморфологических изменений установлено, что в зависимости от сочетания определенных факторов полипогенеза формируется смешанный структурный фено-

тип полипов уретры, основу которого составляют гетерогенные изменения эпителия (гиперплазия, метаплазия, дистрофия, эрозии), воспалительнокле-точная инфильтрация стромы с образованием лимфоидных фолликулов, расширение сосудов венозного сплетения

Впервые выявлено сочетание выраженных гиперпластических реакций эпителиальных структур с явлениями неоангиогенеза и пролиферацией мио-фибробластов в субэпителиальной зоне собственной пластинки слизистой оболочки полипа уретры, что свидетельствует о ключевом значении процессов дисрегенераторной гиперплазии в механизмах полипоидного роста.

Впервые показана роль V. игеа1уисит как наиболее распространенного инфекционного агента у пациенток с полипами уретры, выявляемого в 100% наблюдений с урогенитальной инфекцией, в том числе в 70% случаев - в виде моно-инфекции. Обнаружение при ультраструктурном исследовании ми-коплазмоподобных телец в мононуклеарных клетках соединительной ткани, а также вирусных частиц в эпителиоцитах, в том числе в случаях с отрицательными результатами ПЦР, указывает на возможность скрытой инфекции.

Впервые при сопоставлении клинико-иммунологических данных, параметров микроциркуляции и показателей морфометрии продемонстрирована роль урогенитальной инфекции в патоморфогенезе полипов наружного отверстия уретры у женщин. При ее наличии у пациенток доминирует воспалительный характер симптомов, наблюдается достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1В и ФНО-а в сыворотке крови. Интенсивная воспалительная реакция приводит к увеличению относительной площади субэпителиального микрососудистого русла и клеточных элементов собственной пластинки слизистой оболочки, а также к относительному преобладанию гиперемической формы расстройств микроциркуляции по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

Отсутствие урогенитальной инфекции ассоциировано с меньшей выраженностью воспалительной реакции в ткани полипа при более высоких показателях площади сосудов венозного сплетения. Относительно большая роль сосудистого компонента выражается в расширении и полнокровии венозных сосудов, что в сочетании с нарастанием фиброзных изменений (в первую очередь, в области ножки полипа) приводит к преобладанию в данной группе застойного типа микроциркуляторных расстройств.

Впервые по данным анамнеза и результатам лечения пациенток с полипами уретры показано, что высокая роль инфекционного-воспалительного фактора в патоморфогенезе полипоидных образований ассоциирована с повышением частоты рецидивов после хирургической резекции, что указывает на целесообразность предварительной этиотропной антибактериальной терапии.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о состоянии микроциркуляции и характере структурной перестройки основных компонентов слизистой оболочки полипов уретры, что имеет большое значение для понимания патоморфогенеза полипоидных образований мочевыво-дящих путей у женщин.

Высокая роль инфекционного-воспалительного фактора в патоморфогенезе полипоидных образований уретры, ассоциированная с повышением частоты рецидивов после хирургической резекции, указывает на целесообразность проведения комплексного лечения с включением в него предварительной этиотропной антибактериальной терапии.

Использование метода лазерной допплеровской флоуметрии позволяет выявить характерные нарушения микроциркуляции в полипах уретры с преобладанием инфекционно-воспалительного и сосудистого компонентов, что позволяет использовать данную методику как дополнительный способ дифференциальной диагностики.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Структурный фенотип полипов наружного отверстия уретры во всех случаях имеет смешанный характер; его основу составляют гетерогенные изменения эпителия (гиперплазия, метаплазия, дистрофия, эрозии), воспали-тельноклеточная инфильтрация стромы с образованием лимфоидных фолликулов, расширение сосудов венозного сплетения.

2. Сочетание выраженных гиперпластических реакций эпителиальных структур с явлениями неоангиогенеза и пролиферацией миофибробластов свидетельствует о ключевом значении процессов дисрегенераторной гиперплазии в механизмах полипоидного роста.

3. Развитие полипа уретры сопровождается функциональными изменениями на уровне микроциркуляторного русла со снижением эффективности регуляции микроциркуляции.

4. Наиболее распространенным инфекционным агентом у пациенток с полипами уретры является U.urealyticum в виде моно- и микст-инфекции. Обнаружение при ультраструктурном исследовании микоплазмоподобных и вирусных частиц в случаях с отрицательными результатами ПЦР указывает на возможность скрытой инфекции.

5. Урогенитальная инфекция играет существенную роль в патоморфоге-незе полипов наружного отверстия уретры - ее наличие сопровождается усилением выраженности воспалительной и микрососудистой реакции, относительным преобладанием гиперемической формы расстройств микроциркуляции.

6. Отсутствие инфекции ассоциировано с относительно большей ролью сосудистого (венозного) и фиброзного компонента, что приводит к преобладанию застойного типа микроциркуляторных расстройств.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании Алтайского Краевого общества урологов (Барнаул, 2012, 2013); городской научно-практической конференции «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 20122013); X региональной научно-практической конференции урологов Сибири (Барнаул, 2011); заседаниях кафедры урологии и нефрологии АГМУ (Барнаул, 2012, 2013); XIII Всероссийском конгрессе урологов (Москва, 2013), межлабораторной научной конференции в ФГБУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН (Новосибирск, 2014).

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую практику и используются в урологических отделениях Городской больницы № 11, КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ОКБ РЖД на ст. Барнаул.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них 3 - в рецензируемых журналах по списку ВАК.

1. Кондратьева Ю.С. Яковлев A.B. Неймарк А.И. Этиологическая роль U. Urealiliticum в развитии полипов уретры у женщин // Материалы II конгресса евроазиатской ассоциации дерматовенерологов. - М., 2012. - С. 105 -106.

2. Яковлев A.B., Неймарк А.И. Таранина Т.С. Кондратьева Ю.С. Раздор-ская М.В. Клиника и патоморфология полипов уретры у женщин при

уреаплазменной инфекции // Уральский медицинский журнал. - 2012. — №1 (93). - С.90 - 93.

3. Neymark A.I., Kondratyeva S.Yu., Fidarova S.V., Taranina T.S., Yakovlev A.V.. Causative Role of U.Urealiticum and other Sexually Transmitted Infections in the Urethral Meatus Polyp Development in Women // Int. J. Biomed. — 2013. — Vol. 3, № 3. - P. 170- 173.

4. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Яковлев A.B.. Особенности клинической и патоморфологической картины полипов уретры у женщин, ассоциированных с уреаплазменной инфекцией // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2013. - № 14. - С. 71 - 74.

5. Неймарк А.И., Яковлев A.B. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в возникновении полипов наружного отверстия уретры у женщин // Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний. -Барнаул, 2011.-С. 251.

6. Неймарк А.И., Яковлев A.B., Кондратьева Ю.С., Таранина Т.С. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции в полипах уретры у женщин // Медицина и образование в Сибири. - 2013. — № 5. - С. 47 - 49.

7. Яковлев A.B., Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Таранина Т.С. Роль микроциркуляторных нарушений в дифференциальной диагностике полипов уретры, ассоциированных с уреаплазменной инфекцией, и полипов неинфекционной этиологии // Материалы XIII Конгресса Российского общества урологов. - М., 2013. - С. 468 - 469.

8. Яковлев A.B. Патоморфологический и иммунный статус у пациенток с полипами наружного отверстия уретры // Сибирский научный вестник. -2013.-Вып. XVII.-С. 98-101.

9. Яковлев A.B., Неймарк А.И., Семенов Д.Е. Особенности патоморфо-логического и иммунного статуса у пациенток с полипами наружного отверстия уретры // Российский онкологический журнал. - 2014. — № 1. — С. 36-40.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ПОЛИПОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ УРЕТРЫ У ЖЕНЩИН

1.1. Полипоидные образования уретры:

этиологические факторы, гистологические типы и терминологическая неопределенность

Анализируя медицинскую терминологию, приходится сталкиваться с тем, что истинное содержание понятия существенно отличается от его буквального значения. Так обстоит дело и с термином «полип», который происходит от греческого «polypus» (многоногий) и употребляется в биологии для обозначения группы кишечнополостных животных. Однако непосредственно экстраполировать биологическое содержание этого понятия на медицинское невозможно, поскольку полиповидных образований, имеющих множество ножек, не существует (Коваленко В.Л. и др., 2000).

По одним сведениям, термин «полип» был впервые введен Гиппократом, другие относят его появление к временам Галена или Цельса, когда он применялся для обозначения образований на ножке в полости носа (Юхтин В.П., 1978). Полипы могут возникать на любых слизистых оболочках, тем не менее, вне зависимости от локализации, до сих пор не сложилось единого определения и трактовки данного термина.

В широком, клинико-анатомическом смысле, полипом принято называть любое экзофитное образование слизистых оболочек (на ножке или на широком основании), выступающее из стенок полого органа в его просвет, независимо от микроскопического строения (Юхтин В.И., 1978; Коваленко В.Л. и др., 2000). При таком подходе, когда основным опознавательным критерием является макроскопический признак, полипы становятся собирательным понятием - не только клиницисты, но и патоморфологи относят к ним отличающиеся по генезу эпителиальные и мезенхимальные опухолевидные образования, лишь меньшую часть из которых можно отнести к истинным неопла-зиям (Франк Г.А. и др., 1986).

В более узком смысле, полип представляет собой мягкую васкуляри-зированную опухоль, строму которой составляют разросшиеся соединитель-

нотканные элементы, которая по своей структуре напоминает обычное строение стенки полого органа, являясь как бы выворотом подслизистого слоя и покрывающей его слизистой оболочки (Давыдовский И.В., 1935).

Нормальное строение слизистой оболочки женской уретры. Женский мочеиспускательный канал представляет собой короткую трубку длиной 4-5 см, слизистая оболочка которой образована эпителием и собственной пластинкой (Липова Е.В., 2000; Delancey J. et al., 2002).

Тип эпителия меняется на протяжении уретры: проксимальная треть вблизи мочевого пузыря выстлана переходным эпителием (уротелием), который постепенно переходит в многорядный или многослойный цилиндрический, а у наружного отверстия - в многослойный плоский неороговевающий эпителий. Последний, подобно эпителию влагалища, является гормонально зависимым, содержит рецепторы эстрогенов в ядерной и цитоплазматической фракциях и в репродуктивном возрасте подвергается циклическим изменениям под действием женских половых гормонов. Эпителиальный слой образует железистоподобные лакуны, более распространенные в проксимальной уретре, которые являются простыми инвагинациями эпителия и не формируют истинных желез. В толще эпителия встречаются гнезда слизеобразующих клеток - интраэпителиальные железы Литтре (Bostwick D.G., Cheng L., 2008; Petersen R.O. et al., 2009; Pradidarcheep W. et al., 2011).

Собственная пластинка слизистой оболочки образована рыхлой волокнистой соединительной тканью с большим количеством эластических волокон и фибробластов, содержит широкие тонкостенные венозные сосуды кавернозного типа (придающие ей сходство с эректильной тканью пещеристого тела), а также отдельные концевые отделы и протоки слизистых пери-уретральных желез - преимущественно в дистальной части уретры (Jannini Е.А. et al., 2005; Petersen R.O. et al., 2009).

Фиброэпителиальные полипы уретры. Полипы уретры считаются наиболее распространенными доброкачественными новообразованиями мочеиспускательного канала у женщин (Кан Д.В., 1986; Лопаткин Н.А., 2009; Reynard J. et al., 2006), однако точных данных по частоте их встречаемости нет. В значительной степени это связано с тем, что (как и в случае полипов других локализаций) существует неопределенность в отношении самого понятия «полип уретры» (Kimura Т. et al., 2007).

В зарубежной урологической литературе термин «полип уретры», как правило, используют лишь в отношении казуистических случаев так называемых фиброэпителиалъных полипов — опухолевидных образований на ножке, покрытых нормальным уротелием или плоским эпителием (Stephens F.D., 1983). Термин «фиброэпителиальный полип» является достаточно аккуратным (с описательной точки зрения) и, в то же время, патогенетически неопределенным (Petersen R.O. et al., 2009).

Встречаются фиброэпителиальные полипы очень редко — к 2007 году в англоязычной литературе было представлено менее 200 наблюдений, абсолютное большинство из которых характеризовались авторами как «врожденные полипы задней уретры» у пациентов мужского пола (Stephens F.D., 1983; Gonzales Е.Т., 2002; Belufli G. et al., 2005; Demircan M. et al., 2006). Возраст пациентов варьировал от 21 дня до 90 лет, при этом 55% образований диагностировано у мальчиков до 5 лет, 80% - до 20 лет (Petersen R.O. et al., 2009). На сегодняшний день описано всего 12 случаев фиброэпителиалъных полипов уретры у молодых девочек (Klee L.W. et al., 1993; Lamahewage A.K. et al., 1998; Mahajan J.K. et al., 2002; Ben-Meir D. et al., 2005; Kimura T. et al., 2007) и лишь один случай у взрослой женщины (Battaglia С. et al., 2011).

Макроскопически фиброэпителиальные полипы выглядят как удлиненные образования с гладкими контурами, отечной консистенции, размерами, как правило, от 1 до 2 см, причем корреляция между размерами и возрастом пациента отсутствует. Гистологически они идентичны полипам мочеточника и мочевого пузыря с обычной уротелиальной выстилкой, покрывающей фиб-роваскулярное центральное ядро.

Наличие в структуре полипов нервных волокон и пучков гладких мышц (в 1/3 случаев) является дополнительным свидетельством в пользу возможного врожденного происхождения этих образований, особенно когда данные морфологические черты сочетаются с характерным возрастным распределением (Bostwick D.G., Cheng L., 2008; Petersen R.O. et al., 2009). F.D.Stephens (1983) предполагал, что фиброэпителиальный полип у мальчика представляет собой гамартому (тканевую аномалию развития), развивающуюся в простатическом отделе уретры и, возможно, отражающую сохранение мюллеров-ского бугорка. При этом в образовании ножки полипа с центральным стержнем из фиброзной ткани и кровеносных сосудов принимает участие сохра-

нившийся эпителий урогенитального синуса.

У мальчиков полипы уретры почти в 100% случаев расположены в ее простатической части, а их клиническими проявлениями чаще всего становятся симптомы задержки мочи (Gonzales Е.Т., 2002). У девочек эти образования не имеют характерной локализации, обнаруживаются в дистальном, среднем или проксимальном отделе уретры и, как правило, носят бессимптомный характер или проявляют себя кровотечением (Ben-Meir D. et al., 2005).

Если у мальчиков полипы уретры обычно имеют «классический» фибро-эпителиальный характер и признаки врожденного происхождения (Belufli G. et al., 2005), то у девочек полипы мочеиспускательного канала, по-видимому, отличаются большим гистопатологическим разнообразием, что позволяет предположить различные механизмы развития (Kimura Т. et al., 2007). Так, D.Ben-Meir и соавт. (2005) описали 5 случаев полипов наружного отверстия уретры у маленьких девочек и отметили их гистологическое сходство с так называемыми «карункулами» уретры: как и карункулы, они имели смешанный эпителиальный покров из уротелия и многослойного плоского эпителия, расширенные сосуды с тромбообразованием, воспалительные инфильтраты. На этом основании авторы постулируют, что в основе полипов уретры у девочек препубертатного возраста, по крайней мере, в части случаев, могут лежать те же этиопатогенетические механизмы (дефицит эстрогенов и частичный пролапс уретры), которые предполагаются в отношении карункулов уретры у женщин в пери- и постменопаузе (Ben-Meir D. et al., 2005; Kimura Т. et al., 2007; Yakasai I.A. et al., 2012).

В тех редких случаях, когда «фиброэпителиальные полипы» обнаруживаются у взрослых и содержат только фиброваскулярную ткань (без нервов и мышц) и умеренную воспалительноклеточную инфильтрацию, некоторые исследователи предполагают возможность их развития из предсуществующих очагов полипоидного уретрита (Mostofi F.K., Price Е.В., 1973).

Карункулы уретры. Самыми распространенными образованиями женского мочеиспускательного канала в зрелом и пожилом возрасте считаются карункулы уретры (Petersen R.O. et al., 2009; Conces M.R. et al., 2012), которые представляют собой мясистые полиповидные выросты в области задней губы наружного отверстия уретры, красного цвета (от яркого до более темно-

го, тусклого), размером от 1-2 мм до 1-2 см, на ножке или широком основании, с бархатистой, гладкой, изъязвленной или кровоточащей поверхностью.

На основании анализа литературы F.C.Marshall и соавт. (1960) делают вывод, что в большинстве случаев «любая локализованная опухоль уретры, в которой при микроскопии обнаруживается различной степени выраженности субэпителиальное воспаление, отек, увеличение количества сосудов и фиброз, покрытая слоем умеренно гиперплазированного многослойного плоского эпителия или уротелия, классифицируется как карункул». Очевидно, что ка-рункул - скорее клиническое, чем патологическое понятие.

Множество терминов использовалось для его определения, в том числе папиллярная ангиома, сосудистый полип, капиллярная ангиома, уретральный геморроидальный узел и многие другие (Becker L.E., 1975). Согласно E.T.Bell (1956), карункул уретры - это новообразование, объединяющее в себе сосудистую опухоль и хроническое воспалительное повреждение, состоящее главным образом из расширенных сосудов и плазматических клеток, содержащее железистые элементы и покрытое многослойным эпителием.

Некоторые авторы выделяют топографические варианты в зависимости от расположения образования по отношению к наружному отверстию уретры: 1) снаружи, 2) внутри и 3) частично внутри, частично снаружи (Becker L.E., 1975). В зависимости от гистологической структуры описаны три типа карункулов: 1) грануломатозный - образованный, главным образом, грануляционной тканью; 2) папилломатозный - с дольчатой или древовидной структурой; 3) ангиоматозный или телеангиоэктатический - с богатой сосудами стромой (Novak Е. et al., 1967).

В гистопатологических описаниях прослеживаются одни и те же постоянные элементы, однако их интерпретации различаются. В зависимости от расположения карункул покрыт переходным или многослойным плоским эпителием, строма содержит воспалительный компонент и тонкостенные сосуды, что делает его похожим на уретральный геморроидальный узел (Pratt J.H., 1967). Образование иногда включает железистоподобные структуры, которые могут быть фрагментами парауретральных желез (Скина).

Эпителий отличается выраженной тенденцией к образованию складок, инвагинации или погружению в строму и формированию крипт. Инвагинации эпителиальной выстилки (гнезда или кисты Брунна) иногда могут выгля-

деть как островки атипичного эпителия и создавать впечатление погружного злокачественного роста. Если данный гистологический признак резко выражен, это может приводить к некорректному диагнозу рака. На самом деле, карункулы редко являются злокачественными, хотя они и проявляют склонность к локальному рецидивированию.

Природа карункула уретры вызывает споры вот уже на протяжении многих десятков лет, однако, по мнению N. Jeffcoate (Kumar P., Mehrotra N., 2008), все трудности в отношении патологии, диагностики и лечения данного заболевания обусловлены путаницей между двумя состояниями - истинным карункулом и хронической воспалительной реакцией.

По их мнению, истинный карункул не так распространен, как это обычно предполагается. Он представляет собой ярко-красный полип, который всегда имеет тонкую ножку, прикрепленную к заднему краю наружного отверстия уретры. Его размеры варьируют от булавочной головки до горошины, а цвет свидетельствует о чрезвычайно большом количестве сосудов, что видно и на срезе. По своей природе эта опухоль является папилломой уретры и покрыта переходным эпителием, который образует складки и крипты.

Карункулы могут возникать в любом возрасте, но, в большинстве своем, после менопаузы. Как правило (но не всегда), они отличаются особой чувствительностью, что сопровождается жалобами на боль при сидении и ходьбе, диспареунию и дизурию. Другие возможные симптомы - легкое кровотечение и наличие выбухания. Заболевание может быть асимптоматичным или приводить к существенному нарушению качества жизни. Размер и локализация карункула, по-видимому, не влияют на тяжесть симптомов. Диагноз основывается на цвете, расположении и строго локализованной полипоидной природе опухоли.

Грануломатозный или «диффузный» карункул — «не неопластическое», «не полипоидное» состояние, которое гораздо более широко распространено и часто ошибочно обозначается и лечится как истинный карункул (Kumar Р., Mehrotra N., 2008). Это грануломатозное образование, затрагивающее наружное отверстие уретры, в особенности заднюю губу, однако распространяющееся и по его сторонам. Несмотря на то, что край отверстия уретры приподнят и выбухает, «опухоль» не имеет ножки, тускло-красного цвета, не так чувствительна. На срезе видны обычные гистологические признаки тканевой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яковлев, Андрей Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. 2-е изд.

- М.: Мед. лит., 2009. - 672 с.

2. Бараболя Л.Н Эпидемиологические и клинико-диагностические особенности генитального уреаплазмоза. - Дисс... канд. мед. наук. - 2002. - 45 с.

3. Баринов Э.Ф., Сулаева О.Н. Гастроинтестинальные миофибробласты

- роль в регуляции физиологической активности и репарации желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2010. -№3.-С. 9- 18.

4. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М., Савичева A.M., Парфенова Т.М. Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению. -М, 1999.-61 с.

5. Белькова Ю.А. Инфекции, передающиеся половым путем при беременности: влияние на ее исход. Возможности профилактики и лечения // Фарматека. - 2006. - № 14. - С. 59-66.

6. Бенькович A.C., Шипицына Е.В., Савичева A.M., Соколовский Е.В. Инфекции, вызываемые Mycoplasma genitalium: клинические проявления, особенности диагностики и терапии // Consilium Medicum. - 2008. - № 8. - С. 29-35.

7. Бойцов А.Г., Ластовка О.Н., Порин A.A. Вопросы качества при лабораторной диагностике урогенитальных инфекций // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 2. - С. 37-38.

8. Брискин Б.С., Алиев А.Е., Верткин А.Е. Применение лазерной допле-ровской флоуметрии для диагностики микроциркуляторных нарушений в слизистой оболочке желудка при гастродуоденальных язвах: Пособие для врачей.-М., 1999.-50 с.

9. Быковская О.В. Методы лечения уреаплазменной инфекции в гинекологической практике // Гинекология. - 2003. - № 6. - С. 255-257.

10. Воробьев A.A. Медицинская микробиология. Вирусология и иммунология. - М.: МИА, 2008.

11. Воробьева A.A. Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии. - М.: Медицинское информативное агентство. - 2004. - 72 с.

12. Гамова H.A., Гончарова С.А., Бархатова О.И., Радченко О.В., Семиле-тов А.Н. и др. Выявление различных биоваров U. urealyticum при простатитах и неспецифических уретритах // Сб. тезис. 4-й Всерос. науч.-практ. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний» . - М., 2002. - С. 13-15.

13. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. - М.-Л.: Медгиз, 1939. - 129 с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1998. -459 с.

15. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта // Лечащий врач. - 2004. - № 10. - С. 39-42.

16. Горохов A.B., Кутин A.A. Полипэктомия уретры - эффективный метод лечения рецидивирующего цистита у женщин // Стационарозамещающие технологии // Амбулаторная хирургия. - 2006. - № 3. - С. 64 - 65.

17. Давыдовский И.В. Общая патология человека. - М.: Медицина, 1969. -611 с.

18. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез важнейших заболеваний человека. Часть 2. - М.-Л.: Биомедгиз, 1935. - 424 с.

19. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций. - М.: Медкнига, Н.Новгород: Изд. НГМА. - 2003. - 336 с.

20. Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем. - М.: Бином, 2007. - 320 с.

21. Долгов В.В., Ракова Н.Г., Колупаев В.Е., Рытникова Н.С. Иммуно-ферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях. М. - Тверь: ООО Издательство "Триада", 2007. - 320 с.

22. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. - М.: Мед. лит., 2003. - 272 с.

23. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Роль заболеваний, передающихся половым путем, в бесплодном браке // Урология и нефрология. - 1997.-№ 1.-С. 37-39.

24. Кан Д.В. Руководство по акушерской и гинекологической урологии. -М.: Медицина, 1986. —487 с.

25. Кисина В. Е., Ширшова Е. Р. Существует ли связь генитальных ми-коплазм с патологией органов мочеполовой системы // Гинекология. - 2005. -Т. 7, № 4. - С. 226-232.

26. Кисина В., Прилепская В., Соколовский Е. и др. Роль микоплазм в урогеиитальной патологии // Врач. - 2007. - № 2. - С. 2-7.

27. Кисина В.И., Загребина О.С., Забиров К.И., Мешков В.В. Современное состояние вопроса о значении Ureaplasma urealyticum в генезе урогени-тальных заболеваний // Инфекции, передаваемые половым путем. - 2002. -№1. - С. 8-15.

28. Кисина В.И., Канишева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем. Диагностика, лечение, профилактика. Часть II // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - № 4. - С. 16-23.

29. Кисина В.И., Прилепская В.Н., Соколовский Е.В. и др. Дискутабель-ные вопросы клинического значения генитальных микоплазм // Клин, дер-матол. венерол. - 2005. - № 4. - С. 120 - 125.

30. Коваленко В.Л., Куренков Е.Л., Кокшаров В.Н. Патоморфология и морфогенез приобретенных эпителиальных полиповидных образований желудка. - Челябинск, 2000. - 406 с.

31. Козлов В.И. Развитие системы микроциркуляции. М., 2012. - 328 с.

32. Козлов В.И. Расстройства тканевого кровотока: патогенез, классификация и коррекция. Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12. - С. 3 -4.

33. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова O.A., Литвин Ф.Б. Лазерная до-пплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. - М., 2012. - 32 с.

34. Козлов В.И., Гурова O.A., Литвин Ф.Б. и др. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 1 (21). - С. 75 - 76

35. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В., Нейко Е.М. Гистофизиоло-гия капилляров. - СПб.: Наука, 1994. - 232 с.

36. Колупаев В.Е., Гиммельфарб Е.И., Липова Е.В. Анализ эффективности количественных и качественных лабораторных методов выявления уреа-и микоплазм // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - № 1. - С. 37-40.

37. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. - М.: «Медицина», 2005 - 256 с.

38. Кубанова A.A., Лесная И.Н., Кубанов A.A., Мелехина Л.Е., Каспиро-внч М.А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 5. - С. 4 - 21.

39. Кубанова A.A., Юцковская Я.А., Юцковский А.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у жителей Приморского края // Вестн. дерматол. - 2001. - № 6. - С. 43-46.

40. Лазовский Ю.М. Функциональная морфология желудка в норме и патологии. - М.: Изд-во АМН СССР, 1948. - 368 с.

41. Левина Е.Г., Петере H.A., Мансурова Л.Г. и др. Особенности иммунного статуса у больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями в урологической практике // Здравоохранение Башкортостана. -2001.-№5, Спец. вып.-С. 102- 104.

42. Липатова Е.В., Витвицкая Ю.Г. Особенности клинического течения урогенитальных инфекций у женщин на современном этапе // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. — № 1. — С. 15-16.

43. Липова Е.В. Анатомо-физиологические особенности мочеполовой системы женщин. Учебное пособие. - М.: РМАПО, 2000. - 46 с.

44. Липова Е.В. Урогенитальные инфекции женщин: методологические, клинико-лабораторные подходы к диагностике и терапии. - Дисс. докт. мед. наук. - М., 2004. - 252 с.

45. Лопаткин H.A. Урология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1024 с.

46. Лоран О.Б., Рафальский В.В., Шевелев А.Н. Инфекции мочевыводя-щих путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 285 - 289.

47. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин (часть 2) // Урология. - 2005. - № 3. - С. 63 - 66.

48. Мавров Г.И. Половые болезни. Руководство для врачей, интернов и студентов. - Харьков: Факт, 2003. - 789 с.

49. Мавров И.И. Половые болезни. -М.: АСТ-Пресс, 2002.

50. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданов Э.А. Метод лазерной доп-плеровской флоуметрии в кардиологии. - М.: 1999. - 50 с.

51. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ШИШ), и ассоциированных с ними заболеваний / Под ред. В. Н. Серова, А. А. Кубановой. -М., 2000.-С. 39.

52. Методические материалы ЦНИКВИ по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИПГШ), и заболеваний кожи // Протоколы ведения больных. - М., 2003. - 447 с.

53. Мешков В.В. Клинико-микробиологическая характеристика воспалительного процесса нижних мочевых путей, ассоциированного с U. urealyticum у женщин. - Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М., 2004. - 24 с.

54. Моисеев C.B. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины // Инфекции и антимикробная терапия: Рациональная антимикробная терапия для практического врача. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 89 - 92.

55. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз. - М.: Изд-во БИНОМ, 2006.-208 с.

56. Молочков В.А., Иванов O.J1., Чеботарев В.В. Инфекции, передаваемые половым путем. Клиника, диагностика, лечение. - М.: Медицина, 2006. -632 с.

57. Мошкин А.В. Обеспечение качества на преаналитическом этапе лабораторного исследования //Лаборатория. Журнал для врачей. - 2002. - № 4. -С. 10-11.

58. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Неймарк Б.А. Лазерная доппле-ровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы. - М., 2011. -104 с.

59. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С. Роль лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляторных расстройств у больных с хроническим уретропростатитом, осложненным инфекцией, передающейся половым путем // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 11, Вып. 2. - С. 48 - 52.

60. Неймарк А.И., Мазырко А.Б., Неймарк Б.А. Использование лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции мочевого пузыря у

женщин с хроническим циститом // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Москва, 2002. - С. 87 - 89.

61. Немченко О. И., Уварова Е. В. Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы) // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 9-16.

62. Немченко О.И., Уварова Е.В. Урогенитальный микоплазмоз // Consilium medicum. - 2007. - № 1. - С. 45-50.

63. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз. -Doktor. Ru: Уролог Q&A, 2001.

64. Прилепская В.Н., Кисина В.И., Соколовский Е.В. и др. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии // Consilium Medicum. - 2007. -1(9).-С. 10-16.

65. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. — Москва: Медицинская книга, 1995. -285 с.

66. Раковская И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции // Клин. лаб. диагностика. - 2005. - №3. - С. 25-32.

67. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Молочков В.А. Нормальная микрофлора генитального тракта здоровых женщин репродуктивного возраста // Вестник РАМН. - 2003. - № 9. - С. 48 - 52.

68. Савичева А. М., Башмакова М. А. Генитальные микоплазмы и вызываемая ими патология // Леч. врач. - 2008. - № 11. - С. 11-16.

69. Савичева A.M. Генитальные микоплазмы - проблемы диагностики и лечения // Клин, дерматол. венерол. - 2008. - № 6. - С. 80-90.

70. Савичева A.M., Башмакова М.А., Шипицина Е.В., Шалепо К.В., Мартикайнен З.М., Зациорская СЛ., Рыбина Е.В., Новикова Л.Н., Тараскина А.Е. Клиническая оценка генитальных инфекций // Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний. Материалы 3-ой Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2000. -С. 79-82 .

71. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. - СПб.: Фолиант, 2004. - 128 с.

72. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. - Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

73. Сорока А.Э., Момыналиев К.Т., Тараскина A.M. и др. Генетическая гетерогенность клинических изолятов Mycoplasma hominis, выявленная при наблюдении за пациентами с рецидивирующими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта // Бюл. экспер. биол.- 2001. - Т. 132, № 7. - С. 62-65.

74. Сохар С.А., Козловская В.В., Цыганова Ю.В. Современное лечение урогенитального микоплазмоза с учетом чувствительности к антибиотикам // Мед. панорама. - 2008. - № 11. - С. 5-7.

75. Спиридонов В.Е. Современные методы лабораторной диагностики урогенитального микоплазмоза и трихомонадной инфекции // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - № 5. - С. 76-77.

76. Теплов С.А., Назарова Л.С., Елисеева И.П. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты. - М.: КРОН-Пресс, 2000. - 254 с.

77. Терман O.A., Козлов В.И., Странадко Е.Ф. и др. Клиническое применение лазерного анализатора кровотока при онкологических заболеваниях кожи.-М., 1998.-34 с.

78. Франк Г.А., Белоус Т.А., Чиссов В.И. и др. Морфологические особенности полипов желудка / // Клин, хирургия. 1986. - № 5. - С. 12 - 14.

79. Фриго Н.В., Ротанов С.В., Лесная И.Н. и др. Лабораторная диагностика ИПГШ в Российской Федерации. Результаты национального исследования // Вест, дерматол. и венерол. - 2008. — № 5. - С. 33-41.

80. Халдин A.A., Чистик О.В. Урогенитальные инфекции, передаваемые половым путем, и заболевания репродуктивной системы: эпидемиология, клиника, терапия // Лечащий врач. - 2009. - № 10. - С. 6 - 8.

81. Херсонская A.M. Современные методы клинической диагностики: ПЦР в режиме реального времени // Справочник заведующего КДЛ. - 2007. -№ 11.-С. 31-36.

82. Херсонская A.M., Амон Е.П. Типовые ошибки при диагностике методом ПЦР // Справочник заведующего КДЛ. - 2008. - № 5. - С. 30-36

83. Хрянин A.A. Эпидемиологические и патогенетические аспекты уро-генитальной хламидийной инфекции. - Дисс. ...докт. мед. наук. - Новосибирск, 2004. - 226 с.

84. Чухловин.А.Б. Метод ПЦР в клинической лабораторной диагностике // Справочник заведующего КДЛ. - 2008. - № 4. - С. 46-50.

85. Чхартишвили М., Воробьева Н., Шипицына Е., Савичева А. Фторхи-нолоны в лечении урогениталъных инфекций, ассоциированных с уреаплазма-ми II Врач. - 2009. - № 6. - С. 9.

86. Шабад А.Л., Мкртчан Г.Г. Особенности патогенеза уретрита и цистита у женщин // Материалы Пленума Правления Всероссийского общества урологов. - Пермь, 1994. - С. 174 - 175.

87. Шавкунов С.А., Варшавская М.И., Дахнюк С.Е., Гаврилова Е.А., Игнатова Н.К. и др. Некоторые аспекты диагностики уреаплазмозов // Сб. труд. 5-й Всерос. науч. практич. конф. «Генодиагностика инфекционных болезней». - М., 2004. - С. 141-145.

88. Шафиева Д.Г., Мирошников В.М. Применение лазерной допплеров-ской флоуметрии в урологии // Труды 67 научной сессии КГМУ. Курск. -2002. - Ч. 1.-С. 119-120.

89. Щербо С.Н. ПЦР в клинической лабораторной диагностике: реальности и перспективы // Справочник заведующего КДЛ. - 2006. - № 10. - С. 4548.

90. Юхтин В.И. Полипы желудочно-кишечного тракта. - М.: Медицина, 1978.- 153 с.

91. Яцуха М.В., Баткаев Э.А., Аверина В.И. и др. Динамика распространения инфекций, предаваемых половым путем, в Российской Федерации в 1993- 2000 годах // Вестн. последипломного мед. образования. - 2001. - № 4. -С. 7-8.

92. Adegboyega Р.А., Mifflin R.C., DiMari J.F., Saada J.I., Powell D.W. Immunohistochemical study of myofibroblasts in normal colonic mucosa, hyperplastic polyps, and adenomatous colorectal polyps // Arch. Pathol. Lab. Med. -2002.-Vol. 126.-P. 829-836.

93. Aguilar D., Skrabanek L. Beyond tissue Info: functional prediction using tissue expression profile similarity searches // Nucleic Acids Res. - 2008. - Vol. 36, N 11.-P. 3728-3737.

94. Aita G.A., Begliomini H., Mattos D. Fibroepithelial polyp of the urethra Int. Braz. J. Urol.-2005.-Vol. 31 .-P. 155-156.

95. Allam A.B., Alvarez S., Brown M.B., Reyes L. Ureaplasma parvum infection alters filamin A dynamics in host cells // BMC Infect Dis. - 2011. - Vol. 20. -P. 101. doi: 10.1186/1471-2334-11-101.

96. Aral S.O. Social and behavioral determinants of the epidemiology of STDs: Industrialized and developing countries // Sexually Transmitted Disease / eds. K.K. Holmes et al. - 3rd ed. - N.Y. McGraw-Hill, 1999. - P. 39-77.

97. Aujard Y., Maury L., Doit C. et al. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal data and review of the literature // Arch. Pediatr-2005.-Vol. 12 (Suppl. 1). -P. S12-18.

98. Baka S., Kouskouni E., Antonopoulou S. et al. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Women with chronic urinary symptoms // J. Urology - 2009. - Vol. 74. - P. 62-66.

99. Basson M.D. Gut mucosal healing: is the science relevant? // Am. J. Pathol.-2002.-Vol. 161.-P. 1101-1105.

100. Battaglia C., Battaglia B., Ramacieri A., Paradisi R., Venturoli S. Recurrent postcoital hematuria. A case of fibroepithelial urethral polyp in an adult female // J. Sex. Med. - 2011. - Vol. 8 (2).-P. 612-616.

101. Bebear C., Renaudin H., Bryskier A., Bebear C. Comparative activities of telithromycin (HMR 3647), levofloxacin, and other antimicrobial agents against human mycoplasmas // Antimicrob. Agents Chemother, - 2000. - Vol. 44, № 7. -P. 1980-1982.

102. Beisland H.O., Kvernebo K. The microcirculation in neodymium-YAG laser irradiated and in electrocoagulated urinary bladder tumors evaluated with laser Doppler flowmetry // Urol. Res. - 1986. - Vol. 14, № 3. - P. 149 - 52.

103. Bell E.T. A Textbook of Pathology, 6th Ed. - Lea & Febiger, Phila., 1956,- 1028 p.

104. Belufli G., Berton F., Gola G., et al.: Urethral polyp in a 1-month old child // Pediatr. Radiol. - 2005. - Vol. 35. - P. 691-693.

105. Ben-Meir D., Yin M., Chow C.W., Hutson J.M. Urethral polyps in prepubertal girls // J. Urol. - 2005. - Vol. 174. - P. 1443-1444.

106. Bostwick D.G., Cheng L. Urologie Surgical Pathology, 2nd Ed. - Mosby Elsevier, 2008.- 1024 p.

107. Burkhard F.C, Blick N., Studer U.E. Urinary urgency, and chronic urethral and/or pelvic pain in females. Can doxycycline help? // J. Urology - 2004. -Vol. 172.-P. 232-235.

108. Carlberg H., Bjornelius E., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium - the search for effective treatment // Int. J. STD AIDS - 2002. - Vol. 13. - P. 30 - 31.

109. Cates W. Genital chlamydia infection: epidemiology and reproductive sequelae//Am. Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol. 164, №6, pt. 2.-P. 1771-1781.

110. Chojnowska S., K^pka A., Waszkiewicz N. et al. Etiopathogenesis of nasal polyps //Prog. Health Sei. - 2013. - Vol 3, N. 2. - P. 151 - 159

111. Conces MR, Williamson SR, Montironi R, Lopez-Beltran A, Scarpelli M, Cheng L. Urethral caruncle: clinicopathologic features of 41 cases // Hum. Pathol. - 2012. - Vol. 43. - P. 1400-1444.

112. De Silva N.S., Quinn P.A. Localization of endogenous activity of phos-pholipases A and C in Ureaplasma urealyticum // J. Clin. Microbiol. - 1991. - Vol. 29.-P. 1498-1503.

113. Deguchi T., Yoshida T., Miyazawa T. et al. Association of Ureaplasma urealyticum (biovar 2) with nongonococcal urethritis // Sex. Transm. Dis. - 2004. -Vol. 3 (3).-P. 192-195.

114. Delancey J., Gosling J., Creed K. et al. Gross Anatomy and Cell Biology of the Lower Urinary Tract. In: P.Abrams, L.Cardons, S.Khoury, A.Wein (Eds.), Incontinence. - United Kingdom: Health Publications, Ltd., 2002. - P. 19-82.

115. Demircan M., Ceran C., Karaman A., Uguralp S., Mizrak B. Urethral polyps in children: a review of the literature and report of two cases // Int. J. Urol. -2006.-Vol. 13.-P. 841-843.

116. Desmouliere A., Geinoz A., Gabbiani F., Gabbiani G. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts // J. Cell. Biol.- 1993.-Vol. 122.-P. 103-111.

117. Desmouliere A., Guyot C., Gabbiani G. The stroma reaction myofibroblast: a key player in the control of tumor cell behavior // Int. J. Dev. Biol. - 2004. -Vol. 48.-P. 509-517.

118. Dupin N., Bijaoui G., Schwarzinger M. et al. Detection and quantification of Mycoplasma genitalium in male patients with urethritis // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37. - P. 602-605.

119. Ekiel A.M., Friedek DA, Romanik M.K. et al. Occurrence of Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum in women with cervical dysplasia in Katowice//Med. Sei.-2009.-Vol. 24(6).-P. 1177-1181.

120. Elovic A., Wong D.T., Weller P.F., Matossian K., Galli S.J. Expression of transforming growth factors-alpha and beta 1 messenger RNA and product by

eosinophils in nasal polyps // J. Allergy. Clin. Immunol. - 1994. - Vol. 93. - P. 864-869.

121. Eyden B. Are there myofibroblasts in normal bladder? // Eur. Urol. -2009.-Vol. 56.-P. 427-9.

122. Eyden B. The myofibroblast: phenotypic characterization as a prerequisite to understanding its functions in translational medicine // J. Cell. Mol. Med. -2008.-Vol. 12, N 1. -P. 22-37

123. Fagrell B. Problems using laser Doppler flowmetry on the skin in clinical practice // Belcaro G., Hoffman U., Nicolaides A.N., Bollinger A. (eds). Laser Doppler. - London: Med Orion, 1994. - P. 49 - 53.

124. Flemstrom G., Sjoblom M. Epithelial cells and their neighbors. II. New perspectives on efferent signaling between brain, neuroendocrine cells, and gut epithelial cells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2005. - Vol. 289. -P. 377-380.

125. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Dis. Mon. - 2003. - Vol. 9, pt. 1. - P. 53 - 70.

126. Gabbiani G. Evolution and clinical implications of the myofibroblast concept//Cardiovasc. - 1998.-Vol. 38.-P. 545-548.

127. Gabbiani G. The biology of the myofibroblast // Kidney Int. - 1992. -Vol. 41.-P. 530-532.

128. Gonzales E.T. Posterior urethral valves and other urethral anomalies. In: P.C.Walsh, A.B.Retik, E.D.Vaughan et al. (Eds.), Campbell's Urology. 8th ed. -Saunders Co, Philadelphia, 2002. - P. 2207-2230.

129. Govender S., Theron G.B., Odendaal H.J. Prevalence of genital mycoplasmas, ureaplasmas and chlamydia in pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. -Vol. 29(8).-P. 698-70

130. Guen M.A., Gunveli I., Dogan M., et al. The demographic and behavioral profile of women with cervicitis infected with Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum and comparison of two medical regimens // Arch. Gynecol. Obstet. - 2005. - Vol. 272. - P. 197-200.

131. Hansel D.E., McKenney J.K., Stephenson A.J., Chang S.S. (Eds). The Urinary Tract: A Comprehensive Guide to Patient Diagnosis and Management. -Springer; 2012.-354 p.

132. Haruna S., Nakanishi M., Otori N., Moriyama H. Histopathological features of nasal polyps with asthma association: an immunohistochemical study // Am. J. Rhinol. - 2004. - Vol. 18.-P. 165-72.

133. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105. - P. 193-204.

134. Horner P., Thomas B., Gilroy C., Egger M., McClure M., TaylorRobinson D. Antibodies to Chlamydia trachomatis heat-shock protein 60 kDa and detection of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum are associated independently with chronic nongonococcal urethritis // Sex. Transm. Dis. - 2003. -Vol. 30.-P. 129-133.

135. Horner P., Thomas B., Gilroy C.B., Egger M., Taylor-Robinson D. Role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum in acute and chronic nongonococcal urethritis// Clin. Infect. Dis. -2001. - Vol. 32. - P. 995-1003.

136. Huang C., Liu Z., Lin N. et al. Susceptibility of mixed infection of Ureaplasma Urealyticum and Mycoplasma Hominis to seven antimicrobial agents and comparison with that of Ureaplasma Urealyticum infection // J. Huazhong Univ. Sei. Technolog. Med. Sei - 2003. - Vol. 23 (2). - P. 203-205

137. Hudson M.M., Talbot M.D. U. urealyticum // Int. J. STD AIDS. - 1997. -Vol. 8 (9).-P. 546-551.

138. Jannini E.A., d'Amati G., Lenzi A. Histology and immunohistochemical studies of female genital tissue. In: I.Goldstein, C.M.Meston, S.R.Davis, A.M.Traish (Eds.), Women's Sexual Function and Dysfunction: Study, Diagnosis and Treatment. - CRC Press, 2005. - P. 125 - 133.

139. Kaye GI, Pascal RR, Lane N. The colonic pericryptal fibroblast sheath: replication, migration, and cytodifferentiation of a mesenchymal cell system in adult tissue, III: replication and differentiation in human hyperplastic and adenomatous polyps // Gastroenterology. - 1971. - Vol. 60. - P. 515-536.

140. Kilic D., Basar M., Kaygusuz S. et al. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis //Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 57. - № l.-P. 17-20.

141. Kimura T., Miyazato M., Kawai S., HokaMa S., Sugaya K., Ogawa Y. Urethral polyp in a young girl: A case report // Acta Urol. Jpn. - 2007. - Vol. 53. -P. 657-659.

142. Kinzler KW, Vogelstein B. Landscaping the cancer terrain // Science. -1998. - Vol. 280. - P. 1036-1037.

143. Klee L.W., Rink R.C., Gleason P.E. , Ganesan G.S., Mitchell M.E., Hei-fetz S.A. Urethral polyp presenting as interlabial mass in young girls // Urology. -1993.-Vol. 41.-P. 132-133.

144. Kong F., Ma Z., Gilbert G.L. Species identification and subtyping of Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum using PCR-based assay // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 1175-1179.

145. Kuijpers K.A.J., Heesakkers J.P.F.A., Jansen C.F.J., Schalken J.A. Cadherin-11 is expressed in detrusor smooth muscle cells and myofibroblasts of normal human bladder // Eur. Urol - 2007. - Vol. 52. - P. 1213-1222.

146. Kumar P., Mehrotra N. (eds) Jeffcoate's Principles of Gynaecology. 7th ed. - New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers, 2008. - 976 p.

147. Lamahewage A.K., Kelsey A., Gough D.C.S. Urethral polyp in a young girl // Br. J. Urol. - 1998. - Vol. 82. - P. 456.

148. Larsen P.L., Tos M., Kuijpers W., van der Beek J.M.H. The early stages of polyp formation // Laryngoscope. - 1991. - Vol. 102. - P. 670-677.

149. Maeda S., Deguchi T., Ishiko H. et al. Detection of Mycoplasma genita-lium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum (biovar 1) and Ureaplasma urealyticum (biovar 2) in patients with non-gonococcal urethritis using polymerase chain reaction-microtiter plate hybridization // Int. J. Urol. - 2004. - Vol. 11 (9). -P. 750-754.

150. Mahajan J.K., Chalapathi G., Rao K.L.N. Urethral polyp in a female newborn // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 2188.

151. Marques L.M., Ueno P.M., Buzinhani M. et al. Invasion of Ureaplasma diversum in Hep-2 cells // BMC Microbiol. - 2010. - Vol. 10:83. doi: 10.1186/1471-2180-10-83.

152. Marshall F.C., Uson A.C., Melicow M.M. Neoplasms and Caruncles of the Female Urethra // Surg. Gynecol. Obstet. - 1960. - Vol. 110. - P. 723-733.

153. Martinez M.A. Microbiological diagnosis of sexuall transmitted infections (STI) // Rev. Chilena Infectol. - 2009. - Vol. 26 (6). - P. 529-539.

154. Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X. et al. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodeling // PLoS ONE.-2013.-Vol. 8(12): e82373. doi:10.1371/journal.pone.0082373.

155. Morishima Y., Nomura A., Uchida Y., Noguchi Y., Sakamoto T., Ishii Y. et al. Triggering the induction of myofibroblast and fibrogenesis by airway epithelial shedding // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2001. - Vol. 24. - P. 1-11.

156. Mostofi F.K., Price E.B. Tumors and tumor-like lesions of the male urethra. Tumors of the male genital system. Atlas of tumor pathology, 2nd series, fascicle 8. - Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1973. - P. 263276.

157. Nakayama M., Wenig B.M., Heffner D.K. Atypical stromal cells in inflammatory nasal polyps: immunohistochemical and ultrastructural analysis in defining histogenesis //Laryngoscope. - 1995. - Vol. 105. - P. 127-134.

158. Norlander T., Westrin K.M., Fukami M., Stierna P., Carlsue B. Ex-perimetally induced polyps in the sinus mucosa: a structural analysis of the initial stage//Laryngoscope. - 1996. - Vol. 106. - P. 196-203.

159. Novak E., Novak E.R., Woodruff J.D. Novak's Gynecologic and obstetric pathology. 6th Ed. - Philadelphia, Saunders, 1967. - 696 p.

160. Onerci T.M., Ferguson B.J. (eds.) Nasal Polyposis: Pathogenesis, Medical and Surgical Treatment. - Springer, 2010. - 311 p.

161. Petersen R.O., Sesterhenn I.A., Davis C.J. Urologic Pathology, 3rd Ed. -Lippincott Williams & Wilkins, 2009 - 636 p.

162. Povlsen K., Bjornelius E., Lidbrink P. Relationship of Ureaplasma urealyticum biovar 2 to nongonococcal urethritis // Lind. I Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 21 (2). - P. 97-101.

163. Powell D.W., Mifflin R.C. Epithelial cells and their neighbors. I. Role of intestinal myofibroblasts in development, repair, and cancer // Am. J. Physiol. Gas' trointest. Liver Physiol. - 2005. - Vol. 289. - P. 2 - 7.

164. Powell D.W., Mifflin R.C., Valentich J.D., Crowe S.E., Saada J.I., West A.B. Myofibroblasts. I. Paracrine cells important in health and disease // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. C1-C19.

165. Powell D.W., Mifflin R.C., Valentich J.D., Crowe S.E., Saada J.I., West A.B. Myofibroblasts. II. Intestinal subepithelial myofibroblasts // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. C183-C201.

166. Pradidarcheep W., Wallner C., Dabhoiwala N.F., Lamers W.H. Anatomy and Histology of the Lower Urinary Tract. In: K.-E.Andersson, M.C.Michel (Eds.), Urinary Tract, Handbook of Experimental Pharmacology 202. - Springer-Verlag, 2011.-P. 117-148.

167. Pratt J.H. Lesions of Female Urethra // Clin. Obstet. Gyn. - 1967. - Vol. 19.-P. 229-237

168. Reyes L., Reinhard M., Brown M.B. Different inflammatory responses are associated with Ureaplasma parvum-induced UTI and urolith formation // BMC Infect. Dis. - 2009. - 9:9. doi: 10.1186/1471-2334-9-9

169. Reynard J., Brewster S., Biers S. (Eds.) Oxford Handbook of Urology. 1st ed. - Oxford, 2006 - 698 p.

170. Reynolds M.W., Peipert J.F., Collins B. Epidemiologic issues of sexually transmitted diseases in sexual assault victims (Review) // Obstet. Gynecol. Surv. - 2000. - Vol. 55 (I). - P. 51 -57.

171. Rinia A.B., Kostamo K., Ebbens F.A., van Drunen C.M., Fokkens W.J. Nasal polyposis: a cellular-based approach to answering questions // Allergy. -2007.-Vol. 62 .-P. 348-358

172. Samra Z., Rosenberg S., Dan M. Susceptibility of Ureaplasma urealyti-cum to tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin // J. Chem. other. - 2011. - Vol. 23, N 2. - P.77 - 79.

173. Schelhaas M., Shah B., Holzer M., Blattmann P., Kuhling L. et al. Entry of Human Papillomavirus Type 16 by Actin-Dependent, Clathrin- and Lipid Rafit-Independent Endocytosis // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8. - P. el002657. doi: 10.1371/journal.ppat. 1002657.

174. SchurchW. The myofibroblast in neoplasia // Curr. Top. Pathol. - 1999. -Vol. 93.-P. 135-148.

175. Serpero L., Petecchia L., Sabatini F., Giuliani M., Silvestri M., Di BP et al. The effect of transforming growth factor (TGF)-betal and (TGF)-beta2 on nasal polyp fibroblast activities involved upper airway remodeling: modulation by fluticasone propionate // Immunol. Lett. - 2006. - Vol. 105. - P. 61-67.

176. Shepard M.C. The recovery of pleuropneumonia-like organisms from Negro men with and without nongonococcal urethritis //Am. J. Syph. Gonor. Vener. Dis. - 1954. - Vol. 38. - P. 113-124.

177. Shergill I.S., Arya M., Grange P. (Eds.) Medical Therapy in Urology. -Springer-Verlag, 2010.-241 p.

178. Shirol P.D., Shirol D.D. Myofibroblasts in Health and Disease // Int. J. Oral. Maxillofacial Pathol. - 2012. - Vol. 3. - P. 23-27.

179. Skerk V., Schonwald S., Krhen I. et al. Azithromycin and doxycicline in the treatment of female patients with acute urethral syndrome caused by Ureaplasma urealyticum: significance of duration of clinical symtomas // Drugs. Exp. Clin. Res.-2001.-Vol. 27; 4.-P. 135-139.

180. Stephens F.D. Congenital intrinsic lesions of the posterior urethra. In: Congenital malformations of the urinary tract. - Praeger Scientific, New York, 1983.-P. 95-125.

181. Taylor-Robinson D. Infections due to species of Mycoplasma and Ureaplasma: an update // Clin. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 23. - P. 671.

182. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium - an update // Int. J. STD AIDS. - 2002. - Vol. 13.-P. 145-151.

183. Taylor-Robinson D., Furr P.M. Genital Mycoplasma infections // Wien Klin. Wochenschr. - 1997. -Vol. 109 (14-15). - P. 578-583.

184. Thomasen P., Hermansson A., Tos M., Prellner K.. Polyp pathogenesis -a histopathological study in experimental otitis media // Acta Otolaryngol. (Stockh.) - 1995. - Vol. 115. - P. 76-82.

185. Tos M., Larsen P.L., Larsen K., Thomasen P. Pathogenesis and pathophysiology of nasal polyps. In: T.M.Onerci, B.J.Ferguson (eds.), Nasal Polyposis. -Springer, 2010.-P. 53 -63.

186. Venyo A . Urethral Caruncles: A Review of the Literature // Web-medCentral UROLOGY. - 2012. - Vol. 3. - P. WMC003454.

187. Vignola A.M., Mirabella F., Costanzo G., Di G.R., Gjomarkaj M., Bellia V. et al. Airway remodeling in asthma // Chest. - 2003. - Vol. 123, 3 Suppl. - P. 417S-422S.

188. Vogel T., Verreault R., Gourdeau M. et al. Optimal duration of antibiotic therapy for uncomplicated urinary tract infection in older women: a doubleblind randomized controlled trial // Canad. Med. Ass. J. - 2004. - Vol. 170, № 4. - P. 469-473.

189. Wang Q.P., Escudier E., Roudot-Thoraval F., Abd-Al Samad I., Peyne-gre R., Coste A. Myofibroblast accumulation induced by transforming growth fac-

tor-beta is involved in the pathogenesis of nasal polyps // Laryngoscope. - 1997. -Vol. 107.-P. 926-931.

190. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences // Clin. Drug Invest. - 2001. - Vol. 21, suppl. l.-P. 1-24.

191. Wiseman O.J., Fowler C.J., Landon D.N. The role of the human bladder lamina propria myofibroblast // BJU Int. - 2003. - Vol. 91. - P. 89-93.

192. World Health Organization (WHO). Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted diseases. Overview and Estimates. - Geneva: WHO, 2001.

193. Yakasai I.A., Aji S.A., Muhammed Y.A., Abubakar I.S. Unusual presentation of urethral caruncle in a 2 year old child: A case report // Asian J. Nat. Appl. Sci. - 2012 - Vol. 1, № 4. - P. 22 - 26.

194. Zhang S., Smartt H., Holgate S.T., Roche W.R. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma // Lab. Invest. - 1999. - Vol. 79. -P. 395-405.