Патологоанатомическая диагностика острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Имаева Альфия Камилевна

• Имаева Альфия Камилевна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Имаева Альфия Камилевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анатомо-физиологические сведения о поджелудочной железе и роли внеорганной жировой ткани в развитии острого деструктивного панкреатита

1.2. Современное состояние классификации, этиологии и методов диагностики острого панкреатита

1.3. Вопросы морфогенеза острого панкреатита в диагностическом процессе

1.4. Роль молекулярно-генетических исследований при характеристике

острого панкреатита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемого материала

2.2. Методы оценки здоровья населения на региональном уровне

2.3. Молекулярно-генетические исследования при характеристике острого деструктивного панкреатита

2.4. Метод контрастирования главного панкреатического протока при остром деструктивном панкреатите

2.5. Метод контрастирования жировой клетчатки забрюшинной локализации при остром деструктивном панкреатите

2.6. Способ моделирования острого деструктивного панкреатита у свиней

2.7. Светооптические методы микроскопии

2.8. Иммуногистохимические и электронно-микроскопические методы исследования

2.9. Лабораторно-инструментальные методы

2.10. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН ПРИ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

3.1. Место острого панкреатита в структуре заболеваемости и смертности относительно класса болезней органов пищеварения

3.2. Результаты изучения статистических показателей здоровья населения при остром панкреатите в динамике

3.3. Результаты картографического исследования заболеваемости и

смертности при остром панкреатите в Республике Башкортостан

ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА С ПОРАЖЕНИЕМ ПРИЛЕЖАЩЕЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ

4.1. Клиническая характеристика экспериментальных животных при остром деструктивном панкреатите

4.2. Результаты патологоанатомического исследования экспериментальных животных при остром деструктивном панкреатите

4.3. Данные гистологического исследования тканей при экспериментальном остром деструктивном панкреатите

4.4. Результаты иммуногистохимического исследования тканей при экспериментальном остром деструктивном панкреатите

4.5. Данные лабораторно-инструментальных методов исследования при

экспериментальном остром деструктивном панкреатите

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЕКЦИОННОГО МАТЕРИАЛА С УЧЕТОМ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРОТОКОВОЙ СИСТЕМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЗАБРЮШИННОЙ ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ

5.1. Общие принципы патологоанатомического вскрытия при остром деструктивном панкреатите

5.2. Результаты контрастирования протоковой системы поджелудочной

железы при остром деструктивном панкреатите

5.3. Результаты контрастирования забрюшинного пространства при остром деструктивном панкреатите

5.4. Результаты гистологического, иммуногистохимического и микробиологического исследований секционного материала при остром деструктивном панкреатите

5.5. Формирование патологоанатомического диагноза при остром деструктивном панкреатите с учетом типа поражения внеорганной

жировой ткани

ГЛАВА 6. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

6.1. Общая характеристика исследуемых групп населения Республики Башкортостан

6.2. Результаты исследования мутаций в гене ЛОИ1Б

6.3. Результаты исследования мутаций в гене ЛЬОИ2

6.4. Результаты исследования мутаций в гене СГТЯ

6.5. Результаты исследования мутаций в гене РКББ1

6.6. Результаты исследования мутаций в гене БРШК1

6.7. Обсуждение данных о мутациях изучаемых генов при

характеристике острого деструктивного панкреатита

ГЛАВА 7. КОМПЛЕКСНОЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

7.1. Общая характеристика жировой ткани при распространении патологического процесса при остром деструктивном панкреатите

7.2. Результаты морфологического исследования парапанкреатической жировой клетчатки при остром деструктивном панкреатите

7.3. Результаты морфологического исследования околопочечной

жировой клетчатки при остром деструктивном панкреатите

7.4. Результаты морфологического исследования жировой клетчатки боковых каналов при остром деструктивном панкреатите

7.5. Результаты морфологического исследования клетчатки корня брыжейки при остром деструктивном панкреатите

7.6. Результаты морфологического исследования клетчатки малого таза при остром деструктивном панкреатите

7.7. Результаты морфологического исследования субэпикардиальной клетчатки при остром деструктивном панкреатите

7.8. Результаты морфологического исследования подкожной жировой клетчатки при остром деструктивном панкреатите

7.9. Характеристика системных изменений жировой ткани при различных типах острого деструктивного панкреатита

7.10. Роль жировой ткани забрюшинной клетчатки и отдаленных

участков тела в морфогенезе острого деструктивного панкреатита

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАт - аланинаминотрансфераза

АсАт - аспартатаминотрансфераза

БДС - большой дуоденальный сосочек

БОП - болезни органов пищеварения

ГПП - главный панкреатический проток

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖВП - желчевыводящие пути

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

КБК - клетчатка бокового канала

ККБ - клетчатка корня брыжейки

КТ - компьютерная томография

МС - метаболический синдром

ОАК - общий анализ крови

ОАМ - общий анализ мочи

ОБП - органы брюшной полости

ОГК - органы грудной клетки

ОДП - острый деструктивный панкреатит

ОПК - околопочечная клетчатка

ПЖ - поджелудочная железа

ПКК - подкожная клетчатка

ППК - парапанкреатическая клетчатка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СЭК - субэпикардиальная клетчатка

УСГ - ультрасонография

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭФГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ВВЕДЕНИЕ

Острый панкреатит (ОП) остается одним из самых распространенных заболеваний органов брюшной полости [34, 40, 137, 255]. При этом этиологию острого панкреатита определяют в пределах 60-80% случаев [1, 118, 134, 190, 205]. Зачастую этиологическими факторами развития острой формы заболевания выступают желчнокаменная болезнь и алкогольная интоксикация. Среди возможных причин, приводящих к острому панкреатиту, указывают на травмы поджелудочной железы, операции на желудке и желчевыводящих путях [29, 62, 136]. Нередко, острый панкреатит наступает вслед за шоком различной этиологии, эндокринными расстройствами, избыточным употреблением лекарственных препаратов [21, 207]. Воспаление поджелудочной железы могут спровоцировать эпидемический паротит, вирусные гепатиты В, С и другие [99, 239]. При желчнокаменной болезни механическое препятствие току желчи [67, 92, 172, 240] часто ведет к ее регургитации, высвобождению некоторого количества жидкости за пределы панкреатического протока с активизацией энзиматических процессов [107, 145]. Обозначенные изменения обуславливают разрушение протоковой системы поджелудочной железы вплоть до некроза ткани органа. При ожирении избыточное поступление жира в кровь приводит к функциональной перегрузке поджелудочной железы [24, 74, 140, 294]. Алкогольная интоксикация также влияет на жировой обмен, способствует деструкции стенки кровеносных сосудов и провоцирует нарушение транскапиллярного обмена [92, 266]. Существуют различные анатомические варианты строения протоковой и сосудистой системы поджелудочной железы, способствующие развитию застойных явлений в органе. Сочетание вышеуказанных процессов с нарушением проходимости панкреатического протока ведут к внутрипротоковой гипертензии [106, 133, 156]. Наряду с ними, повышенная концентрация жира в крови, в части случаев приводит к эмболии сосудов поджелудочной железы, что подталкивает развитие ишемии и появлению очагов некроза в тканевых

структурах. При остром панкреатите довольно широко используют различные прогностические приемы, среди которых наиболее известны системы Ranson, Apache-2, Glasgow [184, 186]. Идентификация генетических вариантов, лежащих в основе развития острого панкреатита, становится предметом изучения исследовательских групп из разных стран [38, 283, 314, 319]. Мутации гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (CFTR), гена катионного трипсиногена (PRSS1), гена ингибитора трипсиногена (SPINK1), а также генов этанол-метаболизирующих ферментов (ADH1B и ALDH2) в настоящее время рассматривают как основные факторы предрасположенности к панкреатиту [243, 296, 314]. По мнению указанных выше исследователей, сочетание мутаций этих генов увеличивает вероятность развития панкреатита. При остром панкреатите оценивалась роль мутации в генах GSTM1 и GSTT1 для прогнозирования развития деструктивных форм заболевания алкогольной этиологии [90, 243]. На формирование хронических форм панкреатита причастны гены, ответственные за обмен железа (наследственный гемохроматоз), а также гены, отвечающие за синтез альфа-1-антитрипсина [50, 182, 210]. Все это объясняет целесообразность поиска новых видов генетических мутаций, и их сочетание у больных различными формами панкреатита.

Острый деструктивный панкреатит сопровождается гнойно-некротическими изменениями как в соседних, так и в отдаленных клетчаточных пространствах [5, 159]. Значимость жировой ткани обусловлена множеством важных функций, которые она выполняет. Жировая ткань представляет собой активнейший эндокринный и метаболический орган [211, 216, 315], который при остром панкреатите моделирует воспалительную реакцию в поджелудочной железе. Данная воспалительная реакция вызывается высвобождением свободных жирных кислот, цитокинов, хемокинов и активацией лейкоцитов [267, 302]. При этом на системный ответ на оказывает влияние и конкретный участок жировой ткани, вовлеченной в патологический процесс [20]. Вместе с тем, морфологические особенности

различных состояний парапанкреатической клетчатки при остром деструктивном панкреатите мало изучены. Они могут быть востребованы при разработке новых способов лечения метаболических нарушений при тяжелой форме острого панкреатита.

В первые сутки заболевания практически невозможно четко установить границы деструкции поджелудочной железы и степень выраженности некротических изменений [220]. Изучение наиболее вероятных путей распространения гнойно-некротического процесса по забрюшинной клетчатке позволило нам ранее выделить типы острого деструктивного панкреатита [136, 137]. Их дальнейшее патологоанатомическое изучение позволит охарактеризовать этапы его развития в зависимости от локализации дефекта в протоковой системе органа и выйти к определению морфогенеза заболевания. При этом важно проведение серии экспериментальных работ с выполнением разноуровневых морфологических исследований для определения морфогенеза заболевания и патогенетически обоснованной диагностики.

В оценке острого деструктивного панкреатита большое значение отводится состоянию парапанкреатической клетчатки, которая служит важным маркером тяжести процесса и в значительной степени определяет исходы заболевания [18, 31, 62, 84]. Именно с парапанкреатической клетчатки берет начало дальнейшее распространение инфекта по жировой ткани забрюшинной локализации. В развитии острого деструктивного панкреатита имеет большое значение распределение общего жира по организму. Разноплановое морфологическое исследование гетерогенного ответа жировой ткани различной локализации может дать ценные сведения в патологоанатомической диагностике острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани, в клинике при планировании лечебной тактики и определении прогноза заболевания.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ

В последние годы много публикаций посвящено различным аспектам острого деструктивного панкреатита. Большинство из них посвящено тяжелым осложнениям заболевания, когда в патологический процесс вовлекаются различные отделы забрюшинной клетчатки. Авторами описываются морфологические проявления острого деструктивного панкреатита [8, 76, 130, 139], возможные пути распространения гнойно-некротических изменений за пределы органа и осложнения заболевания [62, 84, 105, 127]. Дальнейшая разработка проблемы деструктивных осложнений панкреонекроза представляет научно-практический интерес. Недостаточно сведений о характере изменении жировой ткани при экспериментальном остром панкреатите у животных, в том числе отдаленной локализации от поджелудочной железы. Представленные в источниках сведения о прижизненном патологоанатомическом исследовании

гепатопанкреатической зоны с помощью ультрасонографического исследования и компьютерной томографии [23, 54, 190, 233] в полной мере не может дать ответ на масштабы патологических изменений в железе и забрюшинной клетчатке. В литературе имеются данные о характере и обширности развития деструктивных, гнойно-воспалительных осложнений заболевания [84, 99, 105], однако не представлен индивидуальный прогноз в отношении возможных путей дальнейшего распространения патологического процесса за пределы органа. Большинство современных публикаций о технике и особенностях патологоанатомического вскрытия [1, 5, 102] не включают сведений о дополнительных методиках при вскрытии хирургических пациентов, хотя дополнение вскрытия новыми методическими приемами, значительно может повлиять на достоверность и точность посмертной диагностики острого деструктивного панкреатита. Уточнение распространения инфекта по парапанкреатической клетчатке и клетчатке отдаленной локализации, позволит выйти к обоснованию морфогенеза острого деструктивного панкреатита.

В диагностическом плане большое значение приобретают молекулярно-генетические методы исследования, позволяющие предположить возникновение определенных форм панкреатита и его осложнений [83, 90, 192, 208, 256, 314, 324]. При этом целесообразно определение территориальной предрасположенности к развитию острого панкреатита и, в частности, к деструктивным его формам среди населения крупного региона.

Таким образом, несмотря на многочисленные исследования, посвященные острому деструктивному панкреатиту, вопросы, касающиеся его патологоанатомической диагностики, освещены не в полной мере. На значительном секционном материале необходимо охарактеризовать типы острого деструктивного панкреатита с учетом формирования местного и системного ответа жировой ткани и улучшить диагностический процесс.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: на основе комплексного исследования локальной и системной реакции жировой ткани в динамике развития острого деструктивного панкреатита разработать экспериментальную модель морфогенеза заболевания и его патогенетически обоснованную патологоанатомическую диагностику.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ статистических показателей заболеваемости и смертности при остром деструктивном панкреатите в Республике Башкортостан за 10 лет (2010-2019 гг.) для оценки качества оказания медицинской помощи населению.

2. Выявить генетические маркеры повышенного риска развития острого панкреатита в Республике Башкортостан методом молекулярно-генетического исследования.

3. Разработать экспериментальную модель острого деструктивного панкреатита для изучения изменений поджелудочной железы и внеорганной жировой ткани с учетом результатов морфологических, клинико-

лабораторных, рентгеноконтрастных и ультрасонографических методов исследования.

4. Разработать способы контрастирования забрюшинного пространства и протоковой системы поджелудочной железы во время аутопсии при остром деструктивном панкреатите с поражением внеорганной жировой ткани для выявления путей распространения патологического процесса.

5. Выделить типы острого деструктивного панкреатита с учетом повреждения протоковой системы органа и внеорганной жировой ткани путем клинико-анатомических сопоставлений.

6. Изучить особенности реактивных метаболических и компенсаторных изменений жировой ткани методом морфометрии для уточнения морфогенеза острого деструктивного панкреатита.

7. Обосновать морфогенез и патологическую анатомию различных типов острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани, которые следует учитывать при патогенетически обоснованной диагностике острого деструктивного панкреатита при патологоанатомическом вскрытии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработан способ прогнозирования развития острого панкреатита в результате молекулярно-генетического исследования на основании выявления генетических вариантов в генах ЛОИ1Б, ЛЬОИ2, СГТЯ. (Патент РФ на изобретение № 2731693 «Способ прогнозирования развития острого панкреатита в Республике Башкортостан» от 08.09.2020 г.)

Впервые разработан экспериментальный острый деструктивный панкреатит, сопоставимый у лиц в клинике для уточнения роли органа в развитии различных его вариантов с поражением внеорганной жировой ткани (Патент РФ на изобретение № 2668201 «Способ моделирования острого деструктивного панкреатита у свиней» от 26.09.2018 г.).

Впервые разработан протокол патологоанатомического исследования при остром деструктивном панкреатите с использованием предложенных способов контрастирования протоковой системы поджелудочной железы и забрюшинного пространства, позволивших охарактеризовать типы острого деструктивного панкреатита (Патент РФ на изобретение № 2670601 «Способ контрастирования забрюшинного пространства при различных типах острого деструктивного панкреатита» от 16.04.2018 г.).

Разработана современная модель морфогенеза заболевания на основе экспериментально-клинических исследований при остром деструктивном панкреатите с поражением внеорганной жировой ткани. Впервые определены основные типы острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани, различающиеся первичной локализации повреждения панкреатического протока и распространенностью гнойно-некротического процесса по забрюшинной клетчатке.

Впервые при остром деструктивном панкреатите с поражением внеорганной жировой ткани установлено системное поражение жировой ткани и определена связь степени вовлечения жировой ткани различных локализаций с типами острого деструктивного панкреатита.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведение морфологического исследования (трупный, операционный и экспериментальный материал) ткани поджелудочной железы и внеорганной жировой ткани при остром деструктивном панкреатите расширило современные представления о морфогенезе заболевания.

Предложенные и внедренные в патологоанатомическое вскрытие методики контрастирования позволили получить необходимую информацию о морфологических изменениях в поджелудочной железе, а также прилежащей и отдаленной жировой ткани. Данные сведения стали основой для выделения типов распространения гнойно-некротического процесса по забрюшинной клетчатке, что позволило улучшить клиническую и

патологоанатомическую диагностику острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани.

Морфометрическое исследование жировых клеток различной локализации при установленных пяти типах острого деструктивного панкреатита позволило выявить в адипоцитах различную степень выраженности нарушений метаболических процессов, что поможет оценить распространенность гнойно-некротического процесса по забрюшинной клетчатке на основании полученных морфометрических данных и интерпретировать результаты в клинике.

Выявленные в результате анализа молекулярно-генетического статуса у лиц с острым деструктивным панкреатитом мутации в генах ЛОИ1Б, ЛЬОИ2, СГТЯ являются маркерами повышенного риска развития тяжелых форм заболевания, что позволяет определить пути прогнозирования тяжелых форм острого панкреатита.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методология заключалась в системном подходе и комплексном анализе результатов морфологического исследования с применением световой микроскопии гистологических срезов с использованием различных методов окраски (гематоксилин-эозином, пикрофуксином по Ван-Гизон, трехцветной окраски по Маллори, импрегнации серебром по Жухину, окраска осмиевой кислотой); иммуногистохимических методов исследования с идентификацией пролиферативной активности - К167, апоптоза - р53, Вс12, СаБраБе 3. У пациентов проводилось электронно-микроскопическое исследование кусочков парапанкреатической клетчатки. Также у них проводились бактериологические исследования раневой жидкости, крови с выделением и идентификацией возбудителя. В обозначенных объектах исследования определялась чувствительность к антимикробным препаратам. Анализу подвергались результаты общего анализа крови, мочи, биохимии крови, коагулограммы. В ходе работы выполнялись компьютерно-

томографическое, ультразвуковое и рентгеноконтрастное исследование протоков поджелудочной железы и системы кровоснабжения органа. Молекулярно-генетические методы включали молекулярно-генетический анализ образцов ДНК, полученных из крови с детекцией генетических вариантов ЛОН1В (Л^Шб), ЛШИ2 (ОЬШЬуБ), РЯ881 (Arg122His), СЕТЯ (РИе508ёе1) и БРШК1 (Asn34Ser). Математическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ стандартной обработки информации медико-биологических исследований.

Диссертационное исследование одобрено Локальным Этическим комитетом при БГМУ (протокол №02-2016 от 18.02.2016 г.).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Выявлены территориальные особенности заболеваемости и смертности при остром панкреатите среди населения Республики Башкортостан за 10 лет, с 2010 по 2019 гг., где при снижении заболеваемости отмечается увеличение смертности преимущественно за счет роста деструктивных форм заболевания.

2. Мутации в генах ЛОН1В (А^47Шв), ЛШН2 (йЬ^^у^) и СЕТЯ (Phe508del) статистически значимы для развития острого деструктивного панкреатита и являются маркерами повышенного риска его развития.

3. Повышение эффективности патологоанатомического исследования достигается применением методик контрастирования забрюшинного пространства с учетом результатов экспериментального моделирования.

4. Реактивные изменения внутриорганной и отдаленной от поджелудочной железы жировой ткани при остром деструктивном панкреатите свидетельствуют о системности дисметаболическиих и компенсаторных изменений в адипоцитах. Комплексный подход в оценке метаболических нарушений в жировых клетках с учетом типа острого деструктивного панкреатита, фенотипических конституциональных

признаков и молекулярно-генетических факторов позволяет определить основные звенья морфогенеза заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологоанатомическая диагностика острого деструктивного панкреатита с поражением внеорганной жировой ткани»

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы представлены и обсуждены на IV съезде патологоанатомов (Белгород, 2013); международной конференции «Передовые научные разработки», (Прага, 2013); международной научно-практической конференции «Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» (Новосибирск, 2015); V съезде Российского общества патологоанатомов с международным участием (Челябинск, 2017); VIII съезде Научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Воронеж, 2019); Всероссийской научной конференции «Биология будущего» (Уфа, 2019); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 2019); 27th International Symposium of Morphological sciences (Aktube, 2020); Всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике заболеваний человека» (Санкт-Петербург, 2021); 25-й Всероссийской научной конференции «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 2021), VI съезде Российского общества патологоанатомов (Новосибирск, 2022), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной гистологии», посвященной 90-летию кафедры гистологии и эмбриологии им. проф. А.Г. Кнорре (Санкт-Петербург, 2022), Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы морфологии XXI века: инновационные технологии в исследованиях, диагностике и преподавании» (Санкт-Петербург, 2022), Российской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы теоретической и прикладной морфологии» (Уфа, 2022), Международной научно-практической конференции: «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической

морфологии» (Тверь, 2022), Всероссийской конференции «Современная нейробиология: фундаментальные исследования и практические аспекты» (Уфа, 2022), Всероссийская конференция «Доказательность морфологических исследований в медицине», посвященной 90-летию БГМУ (Уфа, 2022), VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологоанатомической практики» (Челябинск, 2023).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе при изложении лекционного курса и проведении практических занятий на кафедре патологической анатомии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», и общей патологии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», ГБУЗ РБ ГКБ №21 г. Уфа, ГБУЗ РБ БСМП, РКБ им. Куватова.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 42 научные работы, из них 19 - в журналах, входящих в Перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, 3 публикации в журналах, индексируемых в системе Scopus, 4 Патента РФ на изобретение, а также 1 монография. Опубликованы методические рекомендации на уровне Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, выпущено учебное пособие для студентов старших курсов и ординаторов медицинских ВУЗов.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Текст диссертации изложен на 257 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и

методов исследования, результатов и практических рекомендаций, заключения, выводов и указателя литературы, который включает 165 отечественных и 159 зарубежных работ. Текст работы иллюстрирован 19 таблицами, 114 рисунками, в том числе 65 микро-, 26 макрофотографиями, 8 электронограммами.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.3.2. Патологическая анатомия по следующим пунктам:

П. 2 Прижизненная диагностика и прогнозная оценка болезней на основе исследований биопсийных материалов, научный анализ патологического процесса, лежащего в основе заболевания.

П. 3 Исследование патогенетических механизмов развития заболеваний в целом и отдельных их проявлений (симптомы, синдромы), создание основ патогенетической терапии.

П.4 Исследование морфо- и танатогенеза заболеваний, причастности различных органных и тканевых систем к становлению основного заболевания (полиорганность патологии) и исходу его.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анатомо-физиологические сведения о поджелудочной железе и роль жировой ткани в развитии острого деструктивного панкреатита

Поджелудочная железа в области головки и тела располагается забрюшинно, а хвостовой отдел органа часто окружен брюшиной. По границе передней и нижней поверхности железы находят корень брыжейки поперечной ободочной кишки. Передняя поверхность поджелудочной железы нередко служит задней стенкой сальниковой сумки и примыкает к желудку. К передней поверхности поджелудочной железы прилежит начало двенадцатиперстной кишки. Задняя поверхность хвоста ПЖ лежит на полюсе левой почки и надпочечнике и очень часто — на среднем отделе левой почки и ее сосудистой ножке (А. В. Смирнов и соавт., 1972). Таким образом, поджелудочная железа тесно примыкает к жировой ткани, количество которой широко варьирует. Часто жировая клетчатка представлена только сзади и по краям, а у тучных людей подчас полностью окружает железу. При этом на долю адипоцитов приходится около 90% объема ткани, микроокружение которой усложнено фибробластами, эндотелиальными клетками, врожденными и адаптивными иммунными клетками, окруженными компонентами внеклеточного матрикса и сигнальных молекул [161]. Жировая ткань распространена в организме повсеместно и выполняет очень важные функции. Среди этих функций стоит отметить защитную, теплоизолирующую, энергетическую, эндокринную и депонирующую. Кроме того, в современных источниках утверждается, жировая ткань — это полноценный эндокринный орган, который распределен по всему организму [166, 281]. Известно, что в жировой ткани накапливаются жирорастворимые витамины и стероидные гормоны. Она синтезирует огромное количество биологически активных субстанций, имеющих системное и локальное воздействие на организм [263]. К примеру, при воспалении жировой ткани замечена активация фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а) [24, 167, 171,

236]. Он подавляет активность генов, при стимуляции которых нарастает процесс депонирования и усвоения свободных жирных кислот и глюкозы. С другой стороны, стимулирует активность генов, ответственных за липогенез, подавляя секрецию адипонектина и стимулируя синтез интерлейкина 6 (ИЛ-6). Пролонгация выработки ФНО-а способствует воспалительному процессу в тканях, повышая экспрессию молекул адгезии на мембранах клеток. Зачастую ФНО-а выступает индуктором метаболизма арахидоновой кислоты, что повышает степень выраженности воспалительной реакции. Более того, происходит стимуляция синтеза простагландинов, тромбоксана, нарушая процессы свертывания крови и повышая риск тромбообразования. Также имеются сведения о том, что именно ФНО-а активно влияет на способность макрофагов блокировать преобразование преадипоцитов в адипоциты. При этом липиды прибывают в адипоциты и возможно развитие ожирения [110, 194]. С другой стороны, жировые клетки вырабатывают адипонектин (АН), который обладает ангиопротекторным свойством и во многом выступает антагонистом ФНО-а. Противовоспалительное действие данного гормона связано с ингибирующим свойством транскрипционного фактора NF-кB, регуляцией внутриклеточного уровня триглицеридов, снижением гипергликемии, стабилизацией энергетического гомеостаза [198]. Гормон жировой ткани лептин влияет на сосудистое русло за счет развития лептинорезистентности, накопления жировой ткани в организме, нарушения обмена липидов (дислипидемии), глюкозы (инсулинорезистентности, гипергликемии) [203, 264, 318].

Жировая ткань составляет от 12% (у мужчин) до 24% (у женщин) массы тела здорового человека. Соотношение различных вариантов жировой ткани представлено подкожным жиром (до 80%), висцеральный жир (подкожный и интраабдоминальный) - до 10-20% у мужчин и 5-8% у женщин. Вне зависимости от пола, вместе с увеличением возраста, отмечается увеличение доли висцерального жира. Известно, что имеются различия в строении и функциональной активности висцерального и подкожного жира [216, 315]. В

подкожной жировой клетчатке преобладают мелкие адипоциты, способные активно поглощать свободные жирные кислоты. Для жировой ткани подкожной локализации характерно преобладание крупных адипоцитов, обладающих высокой способностью к липолизу и не чувствительные к антилиполитическому действию инсулина. Кроме размеров жировых клеток известно, что висцеральная жировая ткань сильнее васкуляризована, содержит больше нервных окончаний. Ее адипоциты имеют большую, нежели адипоциты подкожной жировой клетчатки, плотность рецепторов к глюкокортикоидам, р3-адренорецепторам и андрогенам, синтезируют ангиотензиноген. Разнообразие в размерах клеточных элементов в жировой клетчатке и жировой ткани висцеральной локализации свидетельствует о существовании в них отличных друг от друга метаболических процессов. При этом накопление жирового материала в адипоцитах приводит к гипоксическим изменениям, а адаптивный синтез провоспалительных цитокинов способствует развитию воспалительной реакции в тканевых структурах. В то же время известна способность цитокинов подавлять функции адипоцитов. В частности, TNF-a и ГЬ-1 тормозят дифференцировку преадипоцитов, а в зрелых адипоцитах они индуцируют липолиз и угнетают экспрессию адипонектина. В этих условиях замечено угнетение роста жировой ткани и накопление липидов.

Существуют различные методы, с помощью которых можно определить количество жировой ткани. К ним могут быть отнесены анализ композиции тела, ультразвуковые методы, изменение биоэлектрического сопротивления, взвешивание. Исследователями были предложены несколько математических формул, позволяющих вычислить процент жира в организме: метод окружности частей тела, измерение Индекса массы тела. Многие авторы отмечают морфофункциональные особенности жировой ткани различной локализации [211, 267, 138, 161]. Данные особенности могут проявляться в размерах клеток, особенностях кровоснабжения и иннервации и имеют важное значение для понимания механизма перехода локального

повреждения поджелудочной железы к системному воспалению [43, 84]. Исследования, направленные на изучение различий в состоянии жировой ткани различной локализации, могут быть полезными при разработке новых способов лечения метаболических нарушений при остром деструктивном панкреатите.

Висцеральные жировые клетки - это клетки рыхлой соединительной ткани, способные поглощать жирные кислоты в форме триглицеридов [315]. Увеличение числа клеток происходит за счет повышения митотической активности их предшественников; хотя не замечено митотическое деление зрелых висцеральных жировых клеток [138, 245, 247]. Они запасают жирные кислоты в липидных «каплях» цитоплазмы в форме неполярных триглицеридов, причем увеличиваются размеры висцеральных жировых клеток [313]. При этом представление о жировой ткани как о хранилище энергетических ресурсов вызывает сомнение. В настоящее время жировая ткань приобрела статус эндокринного органа. Доказано, что адипоциты способны синтезировать различные биологические активные вещества и их действие не ограничивается пределами ткани происхождения [101, 179, 297]. Абдоминальный жир, в особенности внутрибрюшная жировая ткань (висцеральный жир) метаболически более активна, чем другие жировые депо [306]. В ряде исследований указано, что каждые 10 см увеличения окружности талии обуславливает риск развития ОП на 40% [273].

Изменения функциональной активности жировых клеток при различных заболеваниях ведет к увеличению их размеров. Так, главным источником медиаторов воспаления является белая жировая ткань [97, 223, 298]. Цитокины, гидролитические ферменты и биоактивные медиаторы, высвобождаемые ацинарными клетками, действуют на жировую ткань, вызывая некротические процессы и сильную воспалительную реакцию [162, 230, 274]. Как оказалось, высвобождение ненасыщенных свободных жирных кислот способствует гибели адипоцитов и ведут к более интенсивному

разрушению соседних тканей и масштабной местной и системной воспалительной реакции.

О том, что некроз висцерального жира ассоциирован с острым панкреатитом известно давно, однако его роль в исходах ОДП недостаточно изучены. Предполагается, что липолиз играет важную роль в развитии ОДП [162]. Асцитическая жидкость, вырабатываемая поджелудочной железой, содержит высокие концентрации липазы, что инициирует процесс некроза жировой ткани. При гидролизе высвобождающимися из ацинарных клеток ферментами, из триглицеридов адипоцитов образуются свободные жирные кислоты (СЖК, НЭЖК). Исследование роли опосредованного липолизом образования СЖК показало причинно-следственную связь между уровнями свободных жирных кислот, адипокинов и тяжестью течения при неблагоприятном исходе острого панкреатита. Показано, что локальная и системная липотоксичность, обусловленная высоким уровнем СЖК, способствует воспалению, некрозу ацинарных клеток путем ингибирования митохондриальных комплексов, полиорганной недостаточности и увеличению числа летальных исходов при остром панкреатите [74, 244]. В течение последних десятилетий многочисленные исследования убедительно показали значение окислительного стресса в развитии воспаления поджелудочной железы, особенно при остром панкреатите. Окислительный стресс приводит к увеличению уровня супероксидных радикалов, в том числе активных форм кислорода (АФК) [274]. При некоторых патологических состояниях увеличение уровня АФК наряду с воздействием на клетки генетических и токсических факторов, истощением внутриклеточной концентрации Са2+ приводят к нарушению клеточного гомеостаза, правильному сворачиванию белков, накоплению в просвете ЭР аберрантных несвернутых или неправильно свернутых протеинов с их последующей агрегацией. Стресс ЭР и окислительный стресс часто возникают последовательно или одновременно, что способствует повреждению тканей и органов [257]. Накопление большого количества развернутых или

неправильно свернутых белков приводит к стойкому повреждению органелл. Чрезмерное производство АФК может увеличить проницаемость мембраны митохондрий, уменьшить величину их мембранного потенциала и способствовать выходу цитохрома с из митохондрий в цитоплазму, и как следствие вызвать активацию каспаз, например каспазы-3, которая играет ключевую роль в апоптозе [250, 316]. Кроме того, развитие апоптоза по митохондриальному пути контролируется членами семейства Вс1 -2, состоящих из про-апоптических (например, Вах) и анти-апоптотических белков (например, Вс1-2), играющих решающую регуляторную роль в дальнейшей судьбе клетки [14, 18, 269].

При этом согласно результатам исследований последних лет, некроз парапанкреатической клетчатки может ухудшить исход независимо от некроза ПЖ в результате повреждения отдаленных органов [62, 79, 183, 235].

К основным компонентам метаболического синдрома, представляющего собой целый комплекс нарушений, относят абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, артериальную гипертензию и дислипидемию. Хроническое воспаление является одним из консолидирующих компонентов метаболического синдрома, в патогенезе которого большая роль отводится медиаторам. Системный воспалительный ответ может инициироваться либо интерартериальным воспалением [74, 207], либо экстраваскулярными стимулами. Выделяют несколько активаторов иммунной системы, например, курение, ожирение, низкая двигательную активность и т.д. [100, 275, 294].

Отсутствие корреляции между прогрессированием воспалительного процесса и интенсивностью первичного повреждения поджелудочной железы делает невозможным прогнозирование развития тяжелых форм острого панкреатита у конкретного пациента. Поскольку особенности распределения жировой ткани играют важную роль в развитии тяжелого панкреатита, особое значение приобретает изучение морфометрических показателей парапанкреатической клетчатки различной локализации [209, 257]. В связи со способностью макрофагов усиливать воспалительный

процесс путем генерации цитокинов, хемокинов и других метаболитов [211, 277, 289, 302], можно сделать предположение, что чем выше количество резидентных макрофагов на определенном участке, тем сильнее будет выражена воспалительная реакция при остром панкреатите. Комплексное морфологическое исследование жировой ткани в условиях интактной поджелудочной железы и при остром деструктивном панкреатите позволит выйти к определению некоторых положений о морфогенезе заболевания.

1.2. Современное состояние классификации, этиологии и методов диагностики острого панкреатита

Медико-социальная значимость болезней органов пищеварения обусловлена тем, что этой патологией страдают все возрастные группы населения - дети и подростки, люди трудоспособного возраста, пожилые и старики [7, 51, 68, 135]. Нередко болезни органов пищеварения обуславливают длительную нетрудоспособность вплоть до инвалидности [55, 134]. Заболевания данной группы сопровождают значительные экономические издержки, что повышает значимость профилактических мероприятий и плановое противорецидивное лечение. В Российской Федерации смертность в 2020 году составила 66,9 на 100 тыс. населения [143]. В последние десятилетия острый деструктивный панкреатит (ОДП) представляет самую актуальную проблему в абдоминальной хирургии, особенно осложненные его формы [58, 109, 175, 224]. По заключению ведущих экспертов различных стран и на основании статистических данных ВОЗ, выявлена тенденция к увеличению числа больных молодого и среднего возраста острым панкреатитом. При остром панкреатите отмечают рост заболеваемости и смертности, которые являются маркерами уровня и образа жизни населения, качества оказываемой медицинской помощи [75, 117, 189]. Число пациентов с острым панкреатитом увеличивается из года в год и в настоящее время составляет от 20 до 38 пациентов на 100 000 населения [59]. Однако для стран Европы и США характерен стабильно низкий показатель

заболеваемости ОП и летальности от него. Количество ежегодно регистрируемых в США случаев ОП составляет около 17 на 100000 населения. По поводу данного заболевания госпитализируется 100000 пациентов в год, при этом количество тяжелых форм наблюдается у 20% госпитализированных. В 10-30% осложненные формы данного заболевания заканчиваются летальным исходом [164, 202, 276].

Увеличение заболеваемости связывают преимущественно с особенностями режима питания, возрастающим злоупотреблением алкоголя и его суррогатов, распространенностью желчно-каменной болезни и, как следствие, увеличением абсолютного количества больных. Также, улучшение клинико-лабораторной и инструментальной диагностики заболевания, возможно, влияет на увеличение обнаружения случаев острого панкреатита [120, 157]. Среди этиологических факторов острого панкреатита наиболее значимыми являются желчнокаменная болезнь и алкогольная интоксикация [40, 60, 116, 172]. При механическом препятствии тока желчи в двенадцатиперстную кишку, она может попадать в панкреатический проток, что активирует панкреатический сок [130, 170]. В результате алкогольной интоксикации происходит резкое нарушение жирового обмена, развивается первичная гиперлипидемия, которая играет важную роль в патогенезе острого панкреатита. В свою очередь нарушается транскапиллярный обмен и алкоголь оказывает токсическое действие на стенку кровеносных сосудов [124, 204]. Если в Западной Европе алкогольно-алиментарная этиология ОП наблюдается в 13-20%, то в России значения данного показателя выше и составляют 35% [266, 272], а в США - уже 67-75%. Многие авторы связывают возникновение острого панкреатита со сниженной секреторной функцией желудка при хроническом гастрите [85, 205]. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может возникнут спазм сфинктера Одди, в результате чего нарушается выведение содержимого протоков поджелудочной железы, как и в случае с расположением язвы около большого дуоденального соска [205].

Причиной развития острого панкреатита могут быть травмы поджелудочной железы, операции в брюшной полости, инфекции (особенно у детей) [73, 98], а также нарушения, сопровождающиеся расстройствами микроциркуляции [317]. Кроме того, воспаление поджелудочной железы могут спровоцировать инфекции, такие как эпидемический паротит, вирусные гепатиты В, С, вирус Эпштейна-Барра, ВИЧ, микоплазма [239, 291]. Есть данные, что острый панкреатит возникает на фоне иерсиниозной инфекции, легионеллеза, сальмонеллеза. Развитию острого панкреатита способствуют анатомические аномалии в ткани поджелудочной железы (сужение, опухоли и другие) [129]. Наличие ожирения, особенно алиментарного генеза, также служит фактором риска. При этом избыточное поступление жира приводит к функциональной перегрузке поджелудочной железы. Сочетание вышеуказанных процессов с нарушением проходимости панкреатического протока становится причиной внутрипротоковой гипертензии [107]. Повышенная концентрация жира в крови (гиперлипидемия) в части случаев приводит к эмболии сосудов поджелудочной железы. В результате возникает ишемия и очаги некроза в органе. Существуют данные об изменении заболеваемости острым панкреатитом в различные времена года. Так, в зимнее время заболеваемость увеличивается, что, скорее всего, связывают с изменением характера питания. Панкреатит беременных чаще возникает в третьем триместре и в большинстве случаев встречается у повторно рожавших пациенток.

Отдельно следует остановиться на вопросе послеоперационного панкреатита, как осложнении операций на органах брюшной полости и забрюшинного пространства в результате прямых травм поджелудочной железы, билиарной, дуоденальной гипертензии и т.д. [121, 156, 218].

Несмотря на имеющиеся современные методы диагностики, в 30% случаев этиология острого панкреатита остается непонятной [131, 196]. Наличие достаточного количества современных методов лечения ОП не снижает высокую летальность при остром деструктивном панкреатите (30-

80%) [159]. Тяжесть и распространенность патологического процесса при ОДП зависят от сочетания патогенетических факторов, степени поражения ацинозных клеток, количества выделенной цитокиназы, степени активации протеаз и функционального состояния поджелудочной железы [124, 299].

Острый панкреатит в зависимости от этиологического фактора делят (Савельев В.С. и соавт., 1983) на дуоденобилиарный, холецистогенный, контактный, ангиогенный, посттравматический, криптогенный и другие [69, 89, 114, 119]. В США используется классификация (Атланта, 1992) по клиническим проявлениям, что предполагает наличие следующих вариантов острого панкреатита: острый панкреатит средней степени тяжести; острый панкреатит с тяжелым течением; острые жидкостные образования; панкреонекроз стерильный и инфицированный; острая псевдокиста; панкреатогенный абсцесс [233].

В 2012 г. на основании морфологических признаков повреждения поджелудочной железы и клинических особенностей течения заболевания была предложена новая международная классификация острого панкреатита, которая включает следующие формы [176, 270, 304]:

1. Отечная форма (интерстициальный панкреатит).

2. Асептический панкреонекроз.

3. Инфицированный панкреонекроз.

При этом выделяют доинфекционную, инфекционную фазы, а также раннюю и позднюю стадии панкреонекроза

Острый панкреатит подразделен на следующие степени тяжести: легкая, средняя и тяжелая степени.

Виды локальных осложнений острого панкреатита представлены так:

- острое перипанкреатическое жидкостное скопление;

- панкреатическая псевдокиста;

- острое некротическое скопление;

- отграниченный некроз.

В 2014 году Российским Обществом хирургов отмечено, что первоначально имеет место асептическое воспаление поджелудочной железы. Затем развивается поражение окружающих тканей, отдаленных органов и систем [8].

Согласно методическим рекомендациям №53 Департамента здравоохранения города Москвы от 02.07.2019 года «Правила формулировки патологоанатомического диагноза, выбора и кодирования по МКБ-10 причин смерти класс XI болезни органов пищеварения», в перечень нозологических единиц с их кодами по МКБ-10 и примечаниями, относящихся к болезням поджелудочной железы отнесены: острый идиопатический панкреатит (панкреонекроз) (К85.0), острый билиарный панкреатит (панкреонекроз) (К85.1), острый панкреатит алкогольной этиологии (панкреонекроз) (К85.2), острый панкреатит лекарственной этиологии (панкреонекроз) (К85.3), другой острый панкреатит (К85.8), острый панкреатит неуточненный, причем он не применяется в патологоанатомическом (судебно- медицинском) диагнозе (К85.9). В то же время по тяжести острого панкреатита выделяют легкую (морфологически — отечная форма) и тяжелую (стерильный и инфицированный) формы. Тяжелые формы острого панкреатита в патологической анатомии принято называть панкреонекрозом, выделяя его виды (жировой, геморрагический и смешанный) с определением распространенности поражения (мелко-, крупноочаговый, субтотальный, тотальный). Следует признать целесообразным употребление таких терминов в диагнозе. Однако в клинической классификации панкреонекроз выступает не как синоним, а как осложнение острого тяжелого панкреатита (при фульминантной форме срок его развития 24-36 час, обычно в переделах 3-х суток). В практике часто преобладают смешанные варианты панкреонекроза (острого тяжелого панкреатита). Вместе с тем, даже при так называемом тотальном панкреонекрозе всегда можно найти сохраненные островки ткани поджелудочной железы по ходу селезеночных сосудов. К наиболее значимым осложнениям острого панкреатита причисляют панкреатогенный

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Имаева Альфия Камилевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. М.: Медицина -1994. - 517 с.

2. Агапов М.А. Способы моделирования острого панкреатита (обзор литературы) / Агапов М.А., В.А. Горский, В.А. Петров, М.Д. Поливода, А.Ю. Кравченко, А.И. Баттаев// Вестник РГМУ. - 2014.- №3. - С. 25-29.

3. Александрова А.К. Диагностика и оценка эффективности лечения острого панкреатита / Александрова А.К., Мотина М.П., Чунчиев И.Д// Научно-методический электронный журнал "Концепт". - 2017. - №2: -С.371-375.

4. Алексашина Д.С. Программа дифференциальной диагностики асептического и инфицированного панкреонекроза. Автореф. дис.... канд. мед. наук. — Астрахань: 2017. — 152 С.

5. Алексеев С.А. Танатологические аспекты морфологических нарушений внутренних органов при остром деструктивном панкреатите /Алексеев С.А., Усович А.К., Кошевский П.П., Дудко А.А. и др. // Новости хирургии. - 2017.

- №3. - С. 250-256.

6. Андреева С.Д. Структурные изменения легких при экспериментальном деструктивном панкреатите у свиней / Андреева С.Д., Шилов А.В. // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 5 (1). - С. 86-88.

7. Антипов М.О. Болезни органов пищеварения инфекционной и неинфекционной природы. Эпидемиологическая взаимосвязь / Антипов М.О., Миндлина А.Я. // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. Т18, №1. - С.55-66.

8. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические формы различных форм деструктивного панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 1991.

- №1. - С. 62-69.

9. Аульченко Ю.С., Аксенович Т.И. Методологические подходы и стратегии картирования генов, контролирующих комплексные признаки человека // Вестник ВОГиС. - 2006. Т. 10, №1. - С.89-202.

10. Багненко С.Ф. Острый панкреатит: протоколы диагностики и лечения / Багненко С.Ф., Толстой А.Д., Красногоров В.Б. // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - Т.11, №1. - С.60-66.

11. Байчоров Э.Х. Микробный пейзаж и чувствительность микрофлоры к антибактериальным препаратам у больных с распространенными гнойно-некротическими осложнениями острого деструктивного панкреатита. / Байчоров Э.Х., Макушкин Р.З., Батурин В.А., Оганесян В.А. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - Т.24, №4. - С.50-52.

12. Баранов B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Мед. генетика. - 2004. - №3. -С. 102-112.

13. Баранов B.C. Полиморфизм генов, экогенетические болезни и предикативная персонализированная медицина // Экологическая генетика. -2011. Т.1, №3: С.3-14.

14. Барсук А.В. Иммуногистохимическая характеристика воспалительного инфильтрата поджелудочной железы при остром панкреатите / Барсук А.В., Славинский А.А. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №4. -С.23-25.

15. Бархатов И.В. Лапароскопия и прямая панкреатоскопия в диагностике и лечении острого панкреатита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Челябинск: 2003. — 22 С.

16. Бебуришвили А.Г. Малоинвазивные технологии в лечении исходов панкреонекроза / Бебуришвили А.Г., Бурчуладзе Н.Ш., Мандриков В.В. // Материалы IX конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Санкт-Петербург. - Анналы хирургической гепатологии. — 2002. — № 1. — С. 185-186.

17. Бебуришвили А.Г. Клиническая эффективность сандостатина и октреотида в хирургической панкреатологии / Бебуришвили А.Г., Михин С.В., Спиридонов Е.Г. // Хирургия. — 2002. — № 10. — С. 50-52.

18. Белорусец В.Н. Первый опыт применения иммуногистохимических методов исследования забрюшинной клетчатки в ранней фазе острого некротизирующего панкреатита / Белорусец В.Н., Карпицкий А.С., Летковская Т.А. // Гепатология и гастроэнтерология. - 2019. №2. - С.197-205.

19. Бесчастнов В.В. Влияние перфузионно-аспирационного дренирования на особенности микроструктуры парапанкреатической клетчатки и динамику микробного пейзажа у больных инфицированным панкреонекрозом / Бесчастнов В.В., Леонтьев А.Е., Мокеев О.А., Рябков М.Г. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т.13, №2: С.367-370.

20. Беспалова И.Д. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний / Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В. и др. // Байкальский медицинский журнал. - 2013. - №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sistemnoe-vospalenie-v-patogeneze-metabolicheskogo-sindroma-i-assotsiirovannyh-s-nim-zabolevaniy. (дата обращения: 24.06.2023).

21. Богомолова И.Н. Гистоморфометрические показатели поджелудочной железы при отравлении наркотиками. // Судебно-медицинская экспертиза. -2003. - №2. - С.16-20.

22. Бондарев Г.А. Комплексное хирургическое лечение панкреонекроза: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: - Курск: 2005. - 46 С.

23. Борисов Е.А. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикография и папиллосфинктеротомия при остром билиарном панкреатите / Борисов Е.А., Кубачев К.Г., Сергеев П.В. // Анналы хирургической гепатологии - 2009. - Т.14, №1. - С.80-84.

24. Бородкина Д.А. Воспаление жировой ткани. Есть ли место статинам для коррекции адипозопатии? / Бородкина Д.А., Груздева О.В., Паличева Е.И., Барбараш О.Л. // Ожирение и метаболизм. 2019. - Т.16,№1. - С.12-19.

25. Брехов Е.И., Миронов А.С., Павленко И.А. Использование эндоскопических технологий и методик экстракорпоральной детоксикации в лечении панкреонекроза, осложненного перитонитом // Материалы IX

Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. - Москва. - Ж. Эндоскопическая хирургия. — 2006. — № 2. — С. 22-23.

26. Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит: современное стояние проблемы. / Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц.// Вестник хирургии - 2000. - Т.159.- №2. - С.116-123.

27. Бурневич С.З. Факторный анализ результатов хирургического лечения больных стерильным панкреонекрозом. // Анналы хирургической гепатологии — 2004. — № 1. — С. 135-141.

28. Буткевич А.Ц., Чадаев А.П., Лапин А.Ю., Свиридов C.B. Открытые дренирующие операции в хирургическом лечении распространенного инфицированного панкреонекроза. - М: Граница; 2010. - 390 с.

29. Быков М. И. Порханов В. А. Совершенствование профилактики острого постманипуляционного панкреатита на современном этапе развития эндоскопической чреспапиллярной хирургии. // Вестн. Нац. медико-хирург. центра им. Н.И. Пирогова. - 2015. - № 3. - С. 103-108.

30. Вайсерман А., Ржешевский А. Эпигенетика: мутации без изменения ДНК // Популярная механика. - 2015. - №148. - С.30-34.

31. Ваккасов М.Х. Пути улучшения диагностики и хирургического лечения распространенного панкреонекроза и его последствий: автореф. дисс. ...докт.мед.наук. — Ташкент: 2003. — 32 С.

32. Валеев Алексей Альбертович Оценка тяжести состояния больных с острым деструктивным панкреатитом при выборе тактики лечения // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т.94, №5. С. 633-636.

33. Ванюшин Б.Ф. Эпигенетика сегодня и завтра // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2013. №17. - С.805-832.

34. Вашетко Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей / Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А. // Питер. - 2000. - 309 С.

35. Велигоцкий Н.Н. К вопросу клинико-морфологической диагностики стерильного и инфицированного панкреонекроза / Велигоцкий Н.Н.,

Клименко М.В., Яковцева И.И.. // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академи. - 2015. - Т.49, №1. С. 156-163.

36. Винник Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения Винник Ю.С., Гульман М.И., Попов В.О. // Красноярск-Зеленогорск. - 1997. — 208 С.

37. Винник Ю.С. Влияние генетических факторов на риск возникновения и особенности течения острого алкогольного панкреатита / Винник Ю.С., Первова О.В., Черданцев Д.В., Титова Н.М. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. - Т.3, №4. - С.317-322.

38. Винник Ю.С. Генетические аспекты панкреатита /Винник Ю.С., Черданцев Д.В., Маркова Е.В. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2004. - №2. - С. 12-17.

39. Винокуров М.М. Комплексная оценка уровня эндогенной интоксикации у больных в стерильной фазе панкреонекроза /Винокуров М.М., Савельев В.В., Хлебный Е.С., Кершенгольц Б.М. // Хирургия. - 2012. - №10. - С. 21-26.

40. Власов А.П. Факторы прогрессирования острого панкреатита / Власов А.П., Трофимов В.А., Аль-Кубайси Ш.С., Анаскин С.Г., и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - №5.

41. Галиева А.К. Морфологические особенности острого деструктивного панкреатита при различных видах дренирующих операций: Дис.... канд. мед. наук. — Ульяновск: 2006. — 158 С.

42. Гальперин Е.И., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза // Хирургия - 2003. - №3. - С. 55-59.

43. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. Минимальноинвазивные вмешательства на сальниковой сумке и забрюшинной клетчатке в профилактике и лечении инфицированного панкреонекроза. «Актуальные проблемы современной хирургии»: Материалы международного Конгресса хирургов. - Москва, 2003. - С. 56.

44. Гопринич А.Б. Комплексная диагностика осложненного течения острого деструктивного панкреатита с использованием кристаллографического метода / Гопринич А.Б., Мамошин А.В., Шаталов Р.П. // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т.16, №3. - С.107-109.

45. Гарипов Р.М., Гайсина З.Р. Острый деструктивный панкреатит: иммунологические аспекты в диагностике и лечении // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. Т.5, №4. - С.55-60.

46. Горбунов Ю.В. Оптимизация хирургической тактики при остром панкреатите: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Самара: 2003. — 25 С.

47. Горбунова В.Н Генетика и эпигенетика синтропных заболеваний // Экологическая генетика. - 2010. - Т.8, №4. - С. 39-43.

48. Горский В.А. Патогенетические аспекты применения антимедиаторной терапии в комплексном лечении панкреонекроза / Горский В.А., Агапов М.А., Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Леоненко И.В. // Цитокины и воспаление. - 2012.-Т. 11, №3. - С.67-68.

49. Гостищев В.К., Глушко В.А. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2003. №3. - С.50-54.

50. Губергриц Н.Б. Полиморфизм генов метаболизма этанола при хроническом алкогольном панкреатите / Губергриц Н.Б., Кишеня М.С., Голубова О.А. // Терапевтический архив. - 2014.- Т.86, №2. - С.49-55.

51. Гуров, А.Н. Анализ заболеваемости, частоты госпитализаций и уровня летальности при патологии органов пищеварения в Московской области / А.Н. Гуров, Н.А. Катунцева, Е.А. Белоусова // Альманах клинической медицины. - 2015 - №40. - С.58-62.

52. Дронов А.И. Сравнение шкал BISAP, APACHE-II, Ranson's в прогнозировании тяжести заболевания и летальности при остром панкреатите / Дронов А.И., Ковальская И.А., Лубенец Т.В., Бурмин К.С. // Украинский журнал хирургии. - 2011.-Т.14, № 5.-С. 39-41.

53. Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А. Прогнозирование возможного исхода при тяжелом остром панкреатите // Врач-аспирант. - 2013. - Т.56, №1. - С.203-207.

54. Дюжева Т.Г. Ранние КТ-признаки прогнозирования различных форм парапанкреонекроза /Дюжева Т.Г., Джус Е.В., Рамишвили В.Ш. и др. // Анн. хир. гепатол. - 2009. - Т. 14, № 4. - С. 54-63.

55. Еганян Р.А. Методологические аспекты и результативность выявления заболеваний органов пищеварения при диспансеризации взрослого населения / Еганян Р.А., Калинина А.М., Ипатов П.В М. Драпкина О.М. // Профилактическая медицина. - 2017. Т.20, №1. С. 15-24.

56. Ерамищанцев А.К., Молитвославов А.Б., Бокарев М.И. и др. Программная санация забрюшинного пространства в лечении парапанкреатических флегмон: Материалы IX конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Санкт-Петербург. Ж. Анналы хирургической гепатологии. — 2002. — № 1. — С. 202.

57. Ермолов A.C. Иммунологическая оценка тяжести и прогноза острого панкреатита // Вестн. хир. - 2005. - Т. 164, №8. - С. 22-28.

58. Заболеваемость населения России (статистические материалы). ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава РФ.

59. Затевахин И.И., Сицишвилли М.М. Оценка органных и внеорганных поражений при остром деструктивном панкреатите и ее влияние на летальность // Анналы хирургии. - 2003. №1. С.35-42.

60. Иванов Ю.В. Новые подходы к комплексному лечению билиарного панкреатита / Иванов Ю.В., Алехнович А.В., Пастухов А.И. // Анналы хирургии. — 2005. — № 4. — С. 43-47.

61. Имаева А.К. Особенности патологоанатомического вскрытия при остром деструктивном панкреатите / А.К .Имаева, Т.И. Мустафин // Морфологические ведомости. - 2020. - Т.28, №2. - С.48-54.

62. Имаева А. К. Острый деструктивный панкреатит (научный обзор) / Имаева А. К., Мустафин Т.И., Шарифгалиев И.А. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - №8. - С.14-20.

63. Имаева А.К. Показатели заболеваемости и смертности при остром панкреатите как индикатор состояния медицинской помощи в муниципальных организациях на региональном уровне / Имаева А.К., Мустафин Т.И., Половинкина С.Р. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28, №6. - С.1298-1303.

64. Имаева А.К. Контрастирование забрюшинного пространства при различных вариантах острого деструктивного панкреатита /Имаева А.К. Мустафин Т.И. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. -2018. - Т. 11, №4. С.264-267.

65. Кижаева, Е.С. Системные шкалы в оценке полиорганной недостаточности при остром панкреатите // Рос. Мед. журн. - 2006. - № 4. -С.49-52.

66. Кобяков Д.С. Взаимосвязь маркеров апоптоза (Р53, БСЬ-2, ВАХ) с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого / Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л. // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - №5. - С.10-16.

67. Колокольцев В.Б., Арестович Р.А. Ранняя эндоскопическая диагностика и лечение острого билиарного панкреатита. Материалы IX Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. - Москва, 2006. Эндоскопическая хирургия. — 2006. — № 2. — С. 59-60.

68. Кореневская Е.В. Медико-социальная значимость проблемы первичной гастроэнтерологической заболеваемости в РФ /Кореневская Е.В., Лопухова В.А. // Эффективный менеджмент здравоохранения: стратегии инноваций: Материалы всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2018. - С.129-132.

69. Корниенко Е.А., Ягупова А.А. Современные представления об этиологии хронического панкреатита и коррекции функциональной

недостаточности поджелудочной железы // Вопросы современной педиатрии. - 2012. Т.11; №4: - С.134-138.

70. Корымасов Е.А. Выбор хирургического доступа в лечении гнойных осложнений панкреонекроза/ Корымасов Е.А., Иванов С.А., Кенарская М.В., Анорьев Н.И. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2021. №6. С.10-18.

71. Красильников Д.М. Лечебно-диагностическая тактика у больных с деструктивным панкреатитом / Красильников Д.М., Абдульянов А.В., Бородин М.А. // Альманах Института хирургии имени А.В. Вишневского 2008.- Т3, №3. - С.113-123.

72. Криворучко И.А. Особенности морфогенеза осложненных псевдокист поджелудочной железы / Криворучко И.А., Гончарова Н.Н., Тарабан И.А., Сорокина И.В. // Новости хирургии. - 2016. - Т.24, №1. - С.47-54.

73. Кригер А.Г. Послеоперационный панкреатит при хирургических вмешательствах на поджелудочной железе / Кригер А.Г., Кубышкин В.А., Кармазановский Г.Г., Свитина К.А., Кочатков A.B., и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - № 4. - С. 14-19.

74. Крюков Н.Н. Современный взгляд на роль асептического воспаления жировой ткани в генезе ожирения и метаболического синдрома / Крюков Н.Н., Гинзбург М.М., Киселева Е.В. // Артериальная гипертензия. -2013. - Т. 19, №4. - С. 305-310.

75. Кубанова А. А. Оценка состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003-2016 гг. / Кубанова А. А., Кубанов А. А., Мелехина Л. Е., Богданова Е. В. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - №6. С.22-33.

76. Кубышкин В.А. Панкреонекроз: Дис. ... докт. мед. наук. — Москва: 1986. — 384 С.

77. Куделич O.A. Характер и особенности тяжелого острого панкреатита по результатам патоморфологических исследований / Куделич O.A., Кондратенко Г.Г., Пучков А.Ф. // Новости хирургии. - 2014. Т.22, №3. - С. 296-305.

78. Кузнецов Н. Проблема прогнозирования тяжести клинического течения и исхода некротического панкреатита // Кузнецов Н., Родоман Г., Шамаева Т., Бронтвейн А., Сумеди И., Мальгина Н. // Новые медицинские технологии. - 2004. - №7.- С.45-50.

79. Лапицкий Д.В. Метаболическая активность жировой ткани у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в условиях хронического неспецифического воспаления / Лапицкий Д.В., Ряполов А.Н., Пупкевич

B.А., Чирикова Т.В., и др. // Неотложная кардиология и кардиооваскулярные риски. 2019. - Т. 3, № 2. - С. 698-708.

80. Левит А.Л., Прудков М.И. Шкала оценки полиорганной дисфункции у хирургических больных // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 3. -

C. 26-28.

81. Лутфарахманов И.И. Прогностическая значимость систем оценки тяжести состояния при остром панкреатите / Лутфарахманов И.И., Тимербулатов В.М., Ишмухаметов И.Х., Миронов П.И. // Анналы хирургии. -2005. - №5. -С.38-42.

82. Лысенко М.В. Острый панкреатит. Дифференцированная лечебно-диагностическая тактика / Девятов А.С., Урсов С.В., Пасько В.Г. // Москва:Мир . - 2010. - 176 С.

83. Маев И.В. Наследственный панкреатит // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2004. - №1. - С. 20-25.

84. Майоров В.М., Дундаров З.А. Морфологические закономерности поражения и распространения деструктивного процесса в забрюшинном пространстве при тяжелом остром некротическом панкреатите по данным аутопсии // Новости хирургии. - 2015. №4. - 385-390.

85. Малиновский Н.Н., Агафонов Н.П. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита // Хирургия. - 2000. - № 1. - С. 4 - 7.

86. Малков И.С., Зайнутдинов А.М., Кришин А.П. Малоинвазивные вмешательства в лечении больных с локализованными инфицированными формами панкреонекроза // Анналы хирургии. - 2005. - № 4. - С. 47-50.

87. Малков И.С. Стентирование главного панкреатического протока в комплексном лечении пациентов с острым деструктивным панкреатитом / Малков И.С., Зайнутдинов А.М., Хамзин И.И., Макаров Д.В., и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2021. -№4. С.34-38.

88. Малыгина Н.В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита // Хирургия. - 2006. - №10. - С.42-50

89. Мамчич В.И. Взгляд на классификацию острого панкреатита / Мамчич В.И., Паламарчук В.И., Тарахонич А.И. // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. - № 3. - С. 332-337.

90. Маркова Е.В. Значение полиморфизма генов PRSS1, GSTM1 и GSTT1 при остром панкреатите / Маркова Е.В., Зотова Н.В., Титова Н.М., Винник Ю.С. и др. // Мед. Генетика. - 2004. - №8. С. 388-391.

91. Маркова Е.В. Наследование панкреатита: современные аспекты /Маркова Е.В., Зотова Н.В., Титова Н.М. и др. // Актуальные проблемы биологии, медицины, экологии. - 2004. - №1-3. - С. 49-51.

92. Мартов Ю.Б. Острый деструктивный панкреатит: моногр. / Ю.Б. Мартов // М.: Медицинская литература. - 2015. - 689 С.

93. Мизгирев Д.В. Микробиологическая характеристика пунктатов панкреатогенных жидкостных образований / Мизгирев Д.В., Дуберман Б.Л., Тарабукин A.B., Поздеев В.Н., Пятигорова Г.И., Недашковский Э.В. // Инфекции в хирургии. - 2010. - Т.8, №2. - С. 24-28.

94. Мокеев О.А. Влияние перфузионно-аспирационного дренирования на частоту системной воспалительной реакции и органной дисфункции при панкреонекрозе / Мокеев О.А., Мухин А.С., Киселев М.Н. // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2017. - Т.11, №1. - С.124-128.

95. Мухин А.С. Особенности антибиотикотерапии при лечении инфицированного панкреонекроза полуоткрытым методом с активным проточно-промывным дренированием / Мухин А.С., Мокеев О.А., Киселев

М.Н. // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. Т.40, №4. - С.60-67.

96. Назаров В.Е., Спирин А.Н. Индивидуализированная антисекреторная и полиферментная терапия острого панкреатита легкой степени // СошШиш Меёюиш. - 2017. Т.8, №1. - С.28-34.

97. Назыров Ф.Г. Результаты дренирующих операций по поводу деструктивного панкреатита / Назыров Ф.Г., Акилов Х.А., Ваккасов М.Х. // Ж. Клиническая хирургия. — 2002. — № 9. — С. 29-31.

98. О порядке проведения патологоанатомических вскрытий: Федеральный закон №323 - ФЗ: [Принят Собранием законодательства Российской Федерации 21 ноября 2011 года] - Доступ из справ.-правовой системы Консультант-Плюс. - Текст: электронный.

99. Овсяник Д.М., Фомин А.В. Аспекты патоморфогенеза и диагностики инфицированного панкреонекроз (обзор литературы) // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. №3. - С.92-102.

100. Осихов И.А. Нарушения межклеточных взаимодействий в патогенезе воспаления жировой ткани при метаболическом синдроме / Осихов И.А., Беспалова И.Д., Бычков В.А., Рязанцева Н.В., и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. Т.12, №6. - С.144-153.

101. Павлова З.Ш., Голодников И.И. Ожирение = воспаление. Патогенез. Чем это грозит мужчинам? // Медицинский вестник Юга России. - 2020. Т.11, №4. - С.6-23.

102. Пальцев М.А. Руководство по биопсийному курсу / Пальцев М.А., Коваленко В.Л., Аничков Н.М. // М.: Медицина. - 2004. - 256 С.

103. Пат. 2266055, МПК А 61 В 10/00. Способ балльной оценки тяжести острого панкреатита / Мустафин Т.И., Тимербулатов В.М., Галиева А.К., Сафинова Л.Ш.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА России. - №2004111941/14, заявл. 19.04.04; опубл. 20.12.06, Бюл. № 35. - 6 С.

104. Патент 2670601. A61M 5/00. Способ контрастирования забрюшинного пространства при различных типах острого деструктивного панкреатита. / Имаева А.К., Мустафин Т.И.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. - № 2017103629: заявл. 02.02.2017: опубл. 16.04.2018, Бюл. №11. - 9 С.

105. Попова Е.И. Поражение забрюшинной клетчатки при остром деструктивном панкреатите Попова Е.И., Кузнецов Н.А., Владимиров В.Г., Заринская С.А., и др. // Хирургия. -2004. - №8. - С.52-58.

106. Пропп А. Р. Технические решения при устранении протоковой гипертензии поджелудочной железы // Хирургия. Журнал имени Н. И. Пирогова: научно-практический журнал. - 2011. - № 6. - С. 32-37.

107. Проценко С.И. Патоморфологические изменения протоковой системы поджелудочной железы при жировом и геморрагическом панкреонекрозе в эксперименте / Проценко С.И., Надеев А.П., Вискунов М.П., Федоренко В.Н. // Архив патологии. - 2011. - T. 73, №1. - С.38-40.

108. Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е. Классификация острого воспаления поджелудочной железы // Хирургия. - 2008. - №1. - С. 43-46.

109. Пыхтин Е.В. Комбинированное применение малоинвазивных методик в диагностике и комплексном лечении панкреонекроза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Москва: 2003. — 24 С.

110. Разина А.О. Проблема ожирения: современные тенденции в России и в мире / Разина А.О., Руненко С.Д., Ачкасов Е.Е. // Вестник РАМН. - 2016. Т.71, №2. С.154-159.

111. Раповка В.Г. Современные возможности диагностики форм острого панкреатита / Раповка В.Г., Заводов K.A., Соболевская O.A. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2016. - №1. - С.52-55.

112. Рахимов Р.Р. Комплексный подход к диагностике и лечению инфицированного панкреонекроза // Пермский медицинский журнал. - 2016. - Т.33, №6. - С.36-41.

113. Ребров А.А. Чрескожные дренирующие операции под контролем УЗИ в лечении больных с ферментативным перитонитом при остром панкреатите тяжелого течения / Ребров А.А., Семенов Д.Ю., Мельников В.В., Ткач П.П. //Анналы хир. гепатологиии. - 2012. - №3. - С. 100-103.

114. Решетников Е.А. Диагностика и дифференцированное лечение острого панкреатита билиарной этиологии / Решетников Е.А., Миронов А.В., Малов Ю.Я. // Хирургия. - 2005. - №11. - С.25-27.

115. Родоман Г.В. ДВС-синдром при панкреонекрозе / Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Степанов Е.А. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2018. - №5. - С.9-27.

116. Ромащенко П.Н. Острый панкреатит. Аспекты диагностики и лечения / Ромащенко П.Н., Струков Е.Ю. // М.: ЭЛБИ-СПб. - 2013. - 743 С.

117. Рыльская Т.В. Сравнительный анализ заболеваемости и смертности городского и сельского населения от болезней системы кровообращения в Новосибирской области / Рыльская Т.В., Шалыгина Л.С., Бедорева И.Ю., Иванинский О.И., Шарапов И.В., Финченко Е.А. // Социальные аспекты здоровья населения (электронный научный журнал). - 2014. - Т.39, №5.

118. Савельев В.С. Хирургическая тактика при панкреонекрозе Савельев

B.С., Филимонов М.И., Бурневич С.З. // Анналы хирургии. - 2003.- №3.- С. 30-36.

119. Савельев В.С. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения / Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., и др. // Анналы хирургии. - 2001. - №3: -

C.58-62.

120. Саганов, В.П. Роль лабораторных методов исследования в диагностике различных форм стерильного панкреонекроза // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 4, ч. 2. - С. 155-159.

121. Саксин А.А. Роль хирургической агрессии в прогрессировании экспериментального панкреатита: автореф. Дисс. ... канд. мед. наук. -Саранск, 2013 - 17 С.

122. Салиенко С. Острый деструктивный панкреатит. // М.: LAP Lambert Academic Publishing. - 2014. - 140 С.

123. Санжарова Л.С. Гистологические особенности реактивных изменений тканей поджелудочной железы (ПЖ) и парапанкреатических структур при экспериментальном инфицированном панкреонекрозе (ЭИП) / Санжарова Л.С., Стадников В.А., Шеина Е.А., Бобылев А.А., Чукина О.В. // Морфология. - Т. 141, №3. - С. 138.

124. Сапожников Ю.А. Морфологические особенности микроциркуляции поджелудочной железы при остром фатальном панкреатите / Сапожников Ю.А., Цекатунов Д.А., Евсеев А.Н., Корита В.Р., и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 18-21.

125. Сафронова H.H., Руднов В.А. Сравнительный анализ диагностической ценности интегральных шкал тяжести в прогнозе неблагоприятного исхода при панкреонекрозе// Инфекции в хирургии. -2012. - №2. - С. 34-38.

126. Светухин А.М. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть 1 / Светухин А.М., Звягин А.А., Слепнев С.Ю. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2002. - №9. - С. 51-57.

127. Селиверстов П.А. Клиническое значение патологических изменений забрюшинной клетчатки при остром деструктивном панкреатите: автореф. ... канд.мед.наук. Саратов, 2005 - 22 С.

128. Сингур Г.Л. Лекарственный патоморфоз эндокринной части поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете.: автореф. Дис. ... канд. мед. наук. Волгоград, 2012. - 19 С.

129. Скутова В.А. Острый панкреатит: Актуальные вопросы диагностики и комплексного лечения / Скутова В.А., Данилов А.И., Феоктистова Ж.А. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2016. - Т. 15, №2. - С.78-84.

130. Сотников А. А. Локализация очагов геморрагического панкреонекроза при различных вариантах протоковой системы железы / Сибирский

медицинский университет (Томск) // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии . 2002. - № 2 . - С. 45-49.

131. Сотниченко Б.А. Деструктивный панкреатит: профилактика и лечение гнойных осложнений / Сотниченко Б.А., Салиенко С.В., Маркелова Е.В. // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - № 1. - С.67-71.

132. Тарасенко B.C. Иммунологические нарушения при панкреонекрозе и их коррекция / Тарасенко B.C., Кубышкин В.А., Демин Д.Б., Волков Д.В., Смолягин А.И., Чукина О.В. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - №1. - С. 88-95.

133. Тарасов А. Н. Актуальный алгоритм эндоскопической декомпрессии главного панкреатического протока в профилактике и лечении острого панкреатита после проведения эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии (ЭРПХГ) / Тарасов А. Н., Васильев А. В., Олевская Е. Р., Дерябина Е. А. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2015. - № 1-2. - С. 28-29.

134. Тезяева С.А. Деструктивный панкреатит: наши достижения или тупик? / Тезяева С.А., Млинник Р.А., Бородкин А.А. // МедиАль. - 2017. - №2. - С.30-35.

135. Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Республике Башкортостан [официальный сайт]. URL: https://bashstat.gks.ru/folder/80124 (дата обращения 25.07.2020).

136. Тимербулатов В.М., Мустафин Т.И., Имаева А.К., Тимербулатов М.В., Мехдиев Д.И. Острый деструктивный панкреатит (вопросы патоморфологии и эффективности дренирующих операций) (монография). Элиста: ЗАОр «НПП «Джангар». 2008. 112 С.

137. Тимербулатов В.М., Мустафин Т.И., Имаева А.К., Тимербулатов М.В. Варианты распространения гнойно-некротического процесса при деструктивном панкреатите. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2008. -№4. - с.31-35.

138. Титов В.Н. Становление в филогенезе биологической функции питания. Функциональное различие висцеральных жировых клеток и подкожных адипоцитов // Вопросы питания. - 2015. - Том 84, №1. - С.15-24.

139. Титова Г.П. Патологическая анатомия панкреонекроза: морфогенез, лекарственный патоморфоз, осложнения: дисс....докт. мед. наук. — Москва: 1989. — 257 С.

140. Титов В.Н. Становление в филогенезе биологической функции питания. Функциональное различие висцеральных жировых клеток и подкожных адипоцитов // Вопросы питания. - 2015. - Т. 84, №1. - С.15-24.

141. Толстой А.Д. Концепция "обрыва" панкреонекроза - ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / Толстой А.Д., Красногоров В.Б., Гольцов В.Г., Двойнов В.Г. // Вестник хирургии. - 2001.-Т.160, №6.-С.26-30.

142. Ушкевич А.Л. Моделирование острого деструктивного панкреатита в эксперименте / Ушкевич А.Л., Жандаров К.Н., Прокопчик Н.И. // Новости хирургии. - 2010. - Т.18, №2. - С.8-14.

143. Федеральная служба государственной статистики [официальный сайт]. URL:http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/popula tion/healthcare/ (дата обращения 15.08.2020).

144. Федоренко В.Н. Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции / Федоренко В.Н., Надеев А.П., Пустоцветова М.Г. // Бюллетень СО РАМН. - 2014. - Т.5,№ 4. - С.11-17.

145. Федоренко В.Н. Эффективное воспроизведение острого панкреатита в эксперименте / Федоренко В.Н., Пустоцветова М.Г., Надеев А.П. // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2013. - №3. - С. 77-82.

146. Федоров А.В. Эндоскопические транслюминальные вмешательства в лечении острого некротизирующего панкреатита / Федоров А.В., Эктов В.Н., Ходорковский М.А. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2021. - №9. -С.85-92.

147. Фельдшеров М.В., Нуднов Н.В. Лучевая диагностика острого панкреатита, его форм и исходов // Медицинская визуализация. -2011. -№1. -С. 129-130.

148. Фирсова В.Г., Паршиков В.В. Острый панкреатит: современные подходы к хирургическому лечению. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т.5, № 4. - С. 715-721.

149. Франк Г.А. Правила формулировки патологоанатомического диагноза / Франк Г.А., Зайратьянц О.В., Мальков П.Г., Кактурский Л.В. // Клинические рекомендации. — М., 2015. — 18 с.

150. Чернов В.Н. Выбор тактики лечения больных с деструктивными формами острого панкреатита с применением прокальцитонинового теста / Чернов В.Н., Белик Б.М., Алибекова А.З. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014 - №1. - С.176-178.

151. Шабанов В.В. Профилактика острого послеоперационного панкреатита при лапароскопической холецистэктомии / Шабанов В.В., Цветков Б.Ю., Бенян А.С. // Ж. Эндоскопическая хирургия. - 2006. - № 1. - С. 9-11.

152. Шалаева Т.И. Оценка особенностей течения острого панкреатита и прогнозирование тяжести и исхода заболевания: автореф. дис.... канд. мед. наук. — Москва: 2003. — 24 С.

153. Шалимов С.А. Руководство по экспериментальной хирургии / Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич Л.В. // Москва, Изд. «Медицина». - 1989 г. - 272 С.

154. Шамаев Р.Э. Диагностика и лечение септических осложнений острого панкреатита / Шамаев Р.Э., Нартайлаков М.А., Галеев М.А., Мустафин Т.И. / // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград, 2000. -С. 130131.

155. Шапкин Ю.Г. Ранняя диагностика и хирургическая тактика при остром деструктивном панкреатите / Шапкин Ю.Г., Березкина С.Ю., Токарев В.П. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2007. - №2. - С.34-37.

156. Шаповальянц С. Г. Стентирование протока поджелудочной железы в лечении острого панкреатита после эндоскопических транспапиллярных вмешательств / Шаповальянц С. Г., Федоров Е. Д., Будзинский С. А., Котиева

A. Ю. // Анналы хирург. гепатологии. - 2014. - № 1. - С. 17-27.

157. Шапошников В.И. К вопросу лечения панкреонекроза / Шапошников

B.И., Зорик В.В., Ралко С.Н. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - Т.86, №4. - С.143-148.

158. Шатверян Г.А. Роль октреотида в профилактике осложнений после панкреатодуоденальных резекций / Шатверян Г.А., Ратникова Н.П., Михайлов Ю.Е. и др. // Хирургия. - 2004. - № 2. - С. 56-60.

159. Шахризод Э. Б. Инфицированный панкреонекроз как проблема современной панкреатологии // Вестник экстренной медицины. - 2016 - №1: -

C.102-106.

160. Шахтарин В. В. Результаты исследования геномных ассоциаций (Genome Wide Association Studies) - в эндокринологическую практику // Русский медицинский журнал. - 2012. -№3: - С.133.

161. Шварц В. Воспаление жировой ткани (часть 1). Морфологические и функциональные проявления // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 4. - с. 44-49.

162. Шварц В. Жировая ткань как орган иммунной системы // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 3-10.

163. Шотт А.В. Эволюция методов лечения острого панкреатита / Шотт А.В., Леонович С.И., Кондратенко Г.Г. // Здравоохранение. - 2006. - №12. -С.40-46.

164. Шугаев А.И. Факторы, определяющие развитие гнойных осложнений острого панкреатита в реактивную фазу / Шугаев А.И., Гера И.Н., Мосоян С.С. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - №1. - С.54-56.

165. Шулутко Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 5-е изд. / Шулутко Б.И., Макаренко С.В. // СпБ.: Медкнига ЭЛБИ. - 2009. -704 с.

166. Abu Hilal M., Armstrong T. The impact of obesity on the course and outcome of acute pancreatitis // Obes Surg. - 2008. №18. - P. 326 - 328.

167. Acharya C Role of pancreatic fat in the outcomes of pancreatitis / Acharya C., Navina S., Singh V.P. // Pancreatology. - 2014. V.14, №5. - P. 403-408.

168. Aguilera V. Endoscopic treatment of pancreatitis and its complications / Aguilera V., Mora J., Sala T. et al. // J. Gastroenterol Hepatol. - 2003. - № 1. - P. 13-18.

169. Akinosoglou K., Gogos C. Immune-modulating therapy in acute pancreatitis: fact or fiction // World J Gastroenterol. - 2014.- V.41, №20. - P. 15200-15.

170. Aksoy F. Can the timing of laparoscopic cholecystectomy after biliary pancreatitis change the conversion rate to open surgery? / Aksoy F., Demiral G., Ekinci O. // Asian Journal of Surgery. - 2017. - V.41, №4. - P. 307-312.

171. Andreas Schaffler, Jurgen Scholmerich. Innate immunity and adipose tissue // Trends in Immunlolgy. - 2010. - №31. - P. 228-235.

172. Aranovich D. Detection of Common Bile Duct Stones in Mild Acute Biliary Pancreatitis Using Magnetic Resonance Cholangiopancreatography / Aranovich D., Zilbermints V., Goldberg N., Kaminsky O. // Surg Res Pract. - 2018. -5216089.

173. Bakker O.J. Treatment options for acute pancreatitis / Bakker O.J., Issa Y., van Santvoort H.C., Besselink M.G., etc. // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2014. - V.11, №8. - P. 462-469.

174. Bakoyiannis A. Pathophysiology of acute and infected pancreatitis / Bakoyiannis A., Delis S., Dervenis C. // Infect Disord Drug Targets. - 2010. -V.10, №1. - 32-34.

175. Baleato-González S. Pancreatitis aguda en imágenes / Baleato-González S., García-Figueiras R., Junquera-Olay S., Canedo-Antelo M., Casas-Martínez J. // Radiología. - 2021. - V. 63, № 2, - P. 145-158.

176. Banks P. A. Classification of acute pancreatitis—2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus / Banks P. A., Bollen T. L., Dervenis C., et al. // Gut. - 2012. - V.62, №1. - P. 102-111.

177. Baron T.H., Morgan D.E. Organized pancreatic necrosis, definition, diagnosis and management // J. Gastroenterol. Int. — 1997. — Vol. 10. — P. 167 — 178.

178. Bazylbek S. Optimizing the Treatment of Acute Destructive Pancreatitis / Zhakieva Bazylbek S. Zhakieva, Uteugali G. Karsakbayeva, Mersaid S. Kelimberdieva etc. // International journal of environmental&science education. 2016. - V.8, №10 - P. 3894-3906.

179. Begovatz P. Pancreatic adipose tissue infiltration, parenchymal steatosis and beta cell function in humans / Begovatz P., Koliaki C., Weber K. et al. // Diabetologia. - 2015. - №58. - P. 1646-1655.

180. Bendersky V. A. Necrotizing pancreatitis: challenges and solutions / Bendersky V. A., Mallipeddi M. K., Perez A., Pappas T. N. // Clin. Exp. Gastroenterol. - 2016. - V.31, №9. - P. 345-350.

181. Bernardino A.L.F. Mutations in the Development of Pancreatitis in Brazilian Patients / Bernardino A.L.F., Guarita D.R., Carlos B.M. et al. CFTR, PRSS1 and SPINK1 // J. Pancreas. 2003. - V. 4, №5. - P. 169-177.

182. Bloomston, Mark & Frankel. MicroRNA Expression Patterns to Differentiate Pancreatic Adenocarcinoma From Normal Pancreas and Chronic Pancreatitis / Bloomston, Mark & Frankel, Wendy & Petrocca, Fabio & Volinia, Stefano & Alder, et al // JAMA the journal of the American Medical Association. - 2007. -№ 297. - P. 1901-8.

183. Bódis K.; Roden M. Energy Metabolism of White Adipose Tissue and Insulin Resistance in Humans // Eur. J. Clin. Investig. - 2018. - №48. - P. 13017.

184. Bollen T.L., Acute pancreatitis: international classification and nomenclature // Clinical Radiology. - 2016. - V. 71, №2. - P. 121-133.

185. Braha J., Tenner S. Fluid Collections and Pseudocysts as a Complication of Acute Pancreatitis // Gastrointest Endosc Clin N Am. - 2018. - V28, №2. - P. 123130.

186. Brisinda G. Classification of the severity of acute pancreatitis: how much is really needed for a new classification? / Brisinda G., Crocco A., Giustacchini P. \\ Ann Surg. - 2015. - V261, №4. - P. 101-102.

187. Brun A. Fluid collections in and around the pancreas in acute pancreatitis / Brun A., Agarwal N., Pitchumoni C.S. // J Clin Gastroenterol. - 2011. - V45, №7. -P. 614-25.

188. Buchler M.W., Binder M. Potential role of somatostatin and octreotide in the mangment of acute pancreatitis // J. Digestion. - 1994. - № 1. - P. 16-19.

189. Buchler M.W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection / Buchler M.W., Gloor B., Muller C.A. et all. //J. Ann Surg. -2000. - № 5. - P. 619-626.

190. Burrowes D.P. Utility of ultrasound in acute pancreatitis / Burrowes D.P., Choi H.H., Rodgers S.K., Fetzer D.T., Kamaya A. // Abdom Radiol (NY). - 2020. - V.45, № 5. - P. 1253-1264.

191. Carra S. The growing world of small heat shock proteins: from structure to functions / Carra S., Alberti S., Arrigo P. A., Benesch J. L. // Cell Stress Chaperones. - 2017. - V.22, №4. - P. 601-611.

192. Chang Y.-T. Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) mutation/variant/haplotype and Tumor Necrosis Factor (TNF) promoter polymorphism in hyperlipidemic pancreatitis / Chang Y.-T., Chang M.-C., Su T.-C., et al. Association of Cystic // Clinical Chemistry. - 2008. - V 54, №1: - P. 131138.

193. Chatzicostas C. Comparison of Ranson, APACHE II and APACHE III scoring systems in acute pancreatitis / Chatzicostas C., Roussomoustakaki M., Vlachonikolis I.G. // J. Pancreas. - 2002. - № 4. - P. 331-335.

194. Choi J.S. Body mass index and the risk of acute pancreatitis by etiology: a prospective analysis of Korean National Screening Cohort / Choi J.S., Yi S.W., Park J.W., et al. // J. Gastroenterol Hepatol. - 2019. - №34. - P. 603-611.

195. Coyle W.J. Evaluation of unexplained acute and acute recurrent pancreatitis using endoscopic retrograde cholangiopancreatography, sphincter of Oddi manometry and endoscopic ultrasound / Coyle W.J., Pineau B.C., Tarnasky P.R. // J. Endoscopy. - 2002. - № 8. - P. 617-623.

196. Cucuteanu B. Scoring in acute pancreatitis: when imaging is appropriate? / Cucuteanu B., Prelipcean C.C., Mihai C., Dranga M., Negru D. // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. - 2016. V.120, № 2. - P. 233-238.

197. Dellinger E.P. Determinant-based classification of acute pancreatitis severity. An international multidisciplinary consultation / Dellinger E.P., Forsmark C.E., Layer P. et al. // Ann Surg. - 2012. - №. 256. P. 875-880.

198. De Pretis N. Hypertriglyceridemic pancreatitis / De Pretis N., De Marchi G., Frulloni L. // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2020. - V.66, №3: - P. 238-245.

199. Di Paolo M., Marradi I. Haemorrhagic complication of acute necrotizing pancreatitis presenting with sudden death // J Clin Forensic Med. - 2006. - V13, №5. - P. 271-273.

200. Dianliang Z. Association of plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-a and its soluble receptors, two polymorphisms of the TNF gene, with acute severe pancreatitis and early septic shock due to it / Dianliang Z., Jieshou L., Zhiwei J., Baojun Y. // Pancreas. - 2003. - V 26; №4: - P. 339-343.

201. Dietze M.A., Delforge M. Evaluation criteria for acute pancreatitis // J. Rev Med Liege. - 2002. - № 11. - P. 701-709.

202. Dong X. Chinese Acute Pancreatitis Clinical Trials Group Capctg. The Diagnosis and Treatment of Local Complications of Acute Necrotizing Pancreatitis in China: A National Survey / Dong X., Mao W., Ke L., Gao L., et al. // Gastroenterol Res Pract. - 2021. -№10. - 6611149.

203. Durgampudi C. Acute lipotoxicity regulates severity of biliary acute pancreatitis without affecting its initiation / Durgampudi C., Noel P., Patel K., Cline R, et al. // Am J Pathol. - 2014. - V.184, №6. - P. 1773-84.

204. Farooq A. The Role of Phosphate in Alcohol-Induced Experimental Pancreatitis / Farooq A., Richman C.M., Swain S.M., Shahid R.A., et al. Gastroenterology. - 2021/ - V.161, №3. - P. 982-995.

205. Fonseca Sepulveda E.V. Acute pancreatitis and recurrent acute pancreatitis: an exploration of clinical and etiologic factors and outcomes / Fonseca Sepulveda E.V., Guerrero-Lozano R. / J Pediatr (Rio J). - 2019. - V.95, №6. - P. 713-719.

206. Gardner T.B. Acute Pancreatitis // Ann Intern Med. - 2021. - V.174, №2. - P. 17-32.

207. Garg P.K., Singh V.P. Organ Failure Due to Systemic Injury in Acute Pancreatitis // Gastroenterology. - 2019. V.156, №7. - P. 2008-2023.

208. Gasiorowska A. The Prevalence of Cationic Trypsinogen (PRSS1) and Serine Protease Inhibitor Kazal Type 1 (SPINK1) Gene Mutations in Polish Patients with Alcoholic and Idiopathic Chronic Pancreatitis / Gasiorowska A., Talar-Wojnarowska R., Czupryniak L., Smolarz B. // Dig Dis Sci. - 2011. - V. 56, №3. -P. 894-901.

209. Ginti S. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans / Ginti S., Mitchell G., Barbatelli G., Murano I., et al. // J. Lipid Res. - 2005. - №46. - P. 2347-2355.

210. Giri A.K. Common Variants in CLDN2 and MORC4 Genes Confer Disease Susceptibility in Patients with Chronic Pancreatitis / Giri A.K., Midha S., Banerjee P., Agrawal A., et al. // PLoS ONE. - 2016. - V.11. №1. - P. 0147345.

211. Gordon S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids // J Clin Invest. - 2007. - №117. - P. 89-93.

212. Greenberg J.A. Clinical practice guideline: management of acute pancreatitis / Greenberg J.A., Hsu J., Bawazeer M., Marshall J., Friedrich J.O., et al. // Can J Surg. - 2016. - V.59, №2. - P. 128-140.

213. Gukovskaya A.S. Recent Insights Into the Pathogenic Mechanism of Pancreatitis: Role of Acinar Cell Organelle Disorders/ Gukovskaya A.S., Gorelick F.S., Groblewski G.E., Mareninova O.A., et al. // Pancreas. - 2019. - V.48, №4. -P. 459-470.

214. Günter Klöppel. Acute pancreatitis // Seminars in Diagnostic Pathology. -2004.- V. 21, № 4. - P. 221-226. ISSN 0740-2570, https://doi.org/10.1053Zj.semdP. 2005.07.001.

215. Hammad A.Y. Pancreatitis / Hammad A.Y., Ditillo M., Castanon L. // Surg Clin North Am. - 2018. - V.98, №5. - P. 895-913.

216. Hansen S.E.J. Body mass index, triglycerides, and risk of acute pancreatitis: a population-based study of 118 000 individuals / Hansen S.E.J., Madsen C.M., Varbo A., et al. // J Clin Endocrinol Metab.- 2020. - V105. - P. 163-174.

217. Hecker M. Akute Pankreatitis [Acute pancreatitis] /Hecker M., Mayer K., Askevold I., Collet P., et al. Anaesthesist. - 2014. - V.63, №3. - P. 253-63.

218. Hegyi P. The acinar-ductal tango in the pathogenesis of acute pancreatitis / Hegyi P., Pandol S., Venglovecz V., Rakonczay Z. Jr. // Gut. - 2011. - V.60, №4. - P. 544-52.

219. Ho H.S., Frey C.F. Gastrointestinal and pancreatic complications associated with severe pancreatitis // J. Arch Surg. -1995. - V. 130. - P. 617 - 623.

220. Holcomb S.S. Stopping the destruction of acute pancreatitis // Nursing. -2007. - V37, №6. - P. 42-47.

221. Hoß K.F., Attenberger U.I. Klassifikation der Pankreatitis [Classification of pancreatitis] // Radiologe. - 2021. - V.61, №6. - P. 524-531.

222. Howes N. A new polymorphism for the RI22H mutation in hereditary pancreatitis / Howes N., Greenhalf W., Rutherford S. et al. // Gut. - 2001. - V. 48, №2. - P. 247-250.

223. Hu J. Targeting neutrophil extracellular traps in severe acute pancreatitis treatment / Hu J., Kang H., Chen H., Yao J., Yi X., et al. // Therap Adv Gastroenterol. - 2020. - V, 24, №13. - 17562848-20974913.

224. Pezzilli R. Italian Association for the Study of the Pancreas (AISP) / Pezzilli R., Zerbi A., Campra D., Capurso G., et al. // Consensus guidelines on severe acute pancreatitis // Dig Liver Dis. - 2015. - V.47, №7. P. 532-43.

225. James R. Gill, Pancreatitis: A Forensic Perspective // MD Acad Forensic Pathol. - 2016/ - V.6, №2. - P. 237-248.

226. James T.W., Crockett S.D. Management of acute pancreatitis in the first 72 hours // Curr Opin Gastroenterol. - 2018. - V.34, №5. - P. 330-335.

227. Jia Tang. Dynamic nomogram for persistent organ failure in acute biliary pancreatitis. Development and validation in a retrospective study / Jia Tang, Tao

Chen, Wei Ni, Xia Chen // Digestive and Liver Disease. - 2021. - ISSN 15908658.

228. Juan Sandoval Epigenetic Regulation of Early- and Late-Response Genes in Acute Pancreatitis / Juan Sandoval, Javier Pereda, Salvador Pérez, Isabela Finamor, et al. // J Immunol. - 2016. - V.197, № 10. - P. 4137-4150.

229. Kahl S, Mayer JM. Update on experimental acute pancreatitis // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2012. - V.58, №4. - P. 355-63.

230. Kahn C.R. Altered adipose tissue and adipocyte function in the pathogenesis of metabolic syndrome / Kahn C.R., Wang G., Lee K.Y. J.// Clin. Invest. - 2019. -V. 129, №. 10. - P. 3990-4000.

231. Kakafika A. Coagulation, platelets, and acute pancreatitis / Kakafika A., Papadopoulos V., Mimidis K., Mikhailidis D.P. // Pancreas. - 2007. - V.34, №1. -P. 15-20.

232. Ke L. D-dimer as a marker of severity in patients with severe acute pancreatitis / Ke L., Ni H.B., Tong Z.H., Li W.Q., Li N., Li J.S. // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2012. - V. 19, №3. - P. 259-265.

233. King N.K. A simplified method for computed tomographic estimation of prognosis in acute pancreatitis / King N.K., Powell J.J., Redhead D. // Scand J Gastroenterol. - 2003. - № 4. - P. 433-436.

234. Kovacs J. Clinico-pathological particularities of the shock-related pancreatitis / Kovacs J., Gurzu S., Jung J., Szederjesi J., et al. // Pathol Oncol Res. - 2012. - №4. - P. 977-81.

235. Krutika Patel Lipolysis of Visceral Adipocyte Triglyceride by Pancreatic Lipases Converts Mild Acute Pancreatitis to Severe Pancreatitis Independent of Necrosis and Inflammation / Krutika Patel, Ram N. Trivedi, Chandra Durgampudi, Pawan Noel, et al. // The American Journal of Pathology. - 2015. - V. 185, № 3. -P. 808-819. ISSN 0002-9440.

236. Laget J. Peripancreatic Adipose Tissue Remodeling and Inflammation during High Fat Intake of Palm Oils or Lard in Rats / Laget J.; Djohan,Y.F.; Jeanson, L.; Muyor, K.; et al. // Nutrients. - 2021. - №13. - P. 1134.

237. Langmead C. A Novel 5-Cytokine Panel Outperforms Conventional Predictive Markers of Persistent Organ Failure in Acute Pancreatitis / Langmead

C., Lee P.J., Paragomi P., Greer P., et al. // Clin Transl Gastroenterol. - 2021. -V.6, №12 e00351.

238. Lankisch P.G. Acute pancreatitis / Lankisch P.G., Apte M., Banks P.A. // The Lancet. - 2015. - V.386, №9988. - P. 85-96.

239. Laura Cavicchioli Histopathological and immunohistochemical study of exocrine and endocrine pancreatic lesions in avian influenza A experimentally infected turkeys showing evidence of pancreatic regeneration / Laura Cavicchioli, Valentina Zappulli, Giorgia Beffagna, Diego Caliari, et al. // Avian Pathology. -2015. - V. 44, №6. - P. 498-508.

240. Lee S.L. Diagnostic value of magnetic resonance cholangiopancreatography to detect bile duct stones in acute biliary pancreatitis / Lee S.L., Kim H.K., Choi H.H., Jeon B.S., Kim T.H. // Pancreatology. - 2018. - V.18, №1. - P. 22-28.

241. Lee P.J., Papachristou G.I. New insights into acute pancreatitis // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2019. - V.16. №8. - P. 479-496.

242. Lehtola A. The effect of peritoneal exudate on peritoneal morphology in experimental acute pancreatitis. A histologic and scanning electron microscopic study // Lehtola A., Talja M., Nuutinen P., Nordling S., et al. // Scand J Gastroenterol. - 1986. - V.21, №10. - P. 1173-1179.

243. Leon D. Averbuch, Marianna G. Mavilia. SPINK-1 Polymorphism as a Pancreatitis Risk Factor // Cureus. - 2019. - V.11. №1. - P. 3852.

244. Liao D. Inhibition of 5-li- poxygenase represses neutrophils activation and activates apoptosis in pancreatic tissues during acute necrotizing pancreatitis / Liao

D., Qian B., Zhang Y., Wu K., Xu M. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - V.498, №1. - P. 79-85.

245. Ling-juan Zhang Dermal adipocytes protect against invasive Staphylociccus aureus skin aureus / Ling-juan Zhang, Christian F., Guerrero-Juarez, Tissa Hata, et al. // Science. - 2015. - V.347. - P. 67-71.

246. Lipsett P.A. Serum cytokines, proteins, and receptors in acute pancreatitis: mediators, markers, or more of the same? // Crit. Care. Med. - 2001. - V. 29, № 8.-P. 1642-1644.

247. Lloyd S. Miller Immunity against Staphylococcus aureuscutaneus infection / Lloyd S. Miller, John S. Cho. // Nat Rev Immunol. - 2011. - №11. - P. 505-518.

248. Louis C. Surgical treatment of acute pancreatitis with infected necrosis by necrosectomy-pancreatostomy / Louis C., Loire J., Manganas D. // J. Ann Chir. -2002. - № 8. - P. 606-611.

249. Lugea A. Human Pancreatic Acinar Cells: Proteomic Characterization, Physiologic Responses, and Organellar Disorders in ex Vivo Pancreatitis / Lugea A., Waldron R.T., Mareninova O.A., Shalbueva N., Deng N., Su H.Y., et al. // Am J Pathol. - 2017. - V.187, №12. - P. 2726-2743

250. Maleth J. Central role of mitochondrial injury in the pathogenesis of acute pancreatitis / Maleth J., Rakonczay Z.Jr., Venglovecz V., Dolman N.J., Hegyi P. //Acta Physiol (Oxf). - 2013. - V.207, №2. - P. 226-35.

251. Mandalia A. Recent advances in understanding and managing acute pancreatitis / Mandalia A., Wamsteker E.J., Di Magno M.J. // F1000Res. - 2018. -V.28, №7. -F1000 Faculty Rev-959.

252. Mateu A. Acinar inflammatory response to lipid derivatives generated in necrotic fat during acute pancreatitis // Mateu A., Ramudo L., Manso M.A., Closa D., De Dios I. // Biochim Biophys Acta. - 2014. - V.1842, №9. - P. 1879-1886.

253. Mathew, C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods Mol Biol. - 1985. - №2. - P. 31-34.

254. Matsuda Y. Pancreatitis in Autopsies Associated With Surgeries and Severe Inflammatory Diseases / Matsuda Y., Masuda Y., Shimoji K., Matsukawa M., et al. // Severe Acute Pancreas. 2019. - V.48. №10. - P. 1321-1328.

255. Mederos M.A. Acute Pancreatitis: A Review /Mederos M.A., Reber H.A., Girgis M.D. // JAMA. - 2021. - V.325, №4. - P. 382-390.

256. Mehmood R. Epigenetic reprogramming in Mist1(-/-) mice predicts the molecular response to cerulein-induced pancreatitis / Mehmood R., Varga G.,

Mohanty S.Q., et al. // PLoS One. - 2014. - V.9, №1. - P. 84182. Published 2014 Jan 21.

257. Mery C.M. Android fat distribution as predictor of severity in acute pancreatitis. / Mery C.M., Rubio V., Duarte-Rojo A., Suazo-Barahona J., Pelaez-Luna M, et al. // Pancreatology. - 2002. -№2. - P. 543-549.

258. Mifkovic A. Septic complications of acute pancreatitis / Mifkovic A., Pindak D., Daniel I., Pechan J. // Bratisl Lek Listy. - 2006. - V. 107, №8. - P. 296-313.

259. Mithofer K. Interventional and surgical treatment of pancreatic abscess / Mithofer K., Mueller P.R. // World J. Surg. - 1997. - № 2. - P. 162-168.

260. Morgan DE. Imaging of acute pancreatitis and its complications // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2008. - V.6, №10. - P. 1077-1085.

261. Mourad M.M. Prophylactic antibiotics in acute pancreatitis: endless debate / Mourad M.M., Evans R., Kalidindi V., Navaratnam R., et al. // Ann R Coll Surg Engl. - 2017. - V.99, №2. - P. 107-112.

262. Natale F. Deciphering DNA methylation signatures of pancreatic cancer and pancreatitis / Natale F., Vivo M., Falco G. et al. // Clin Epigenet. - 2019. - №11. -P. 132.

263. Navina S. Lipotoxicity causes multisystem organ failure and exacerbates acute pancreatitis in obesity / Navina S., Acharya C., De Lany J.P., Orlichenko L.S., et al. // Sci Transl Med. - 2011. - V.2, №3. - P. 107- 110.

264. Negoi I. Glycosylation alterations in acute pancreatitis and pancreatic cancer: CA19-9 expression is involved in pathogenesis and maybe targeted by therapy / Negoi I., Beuran M., Hostiuc S., Sartelli M. et al. // Ann Transl Med. - 2019. -№7(Suppl 8). - P. 306.

265. Ni J. Involvement of interleukin-17A in pancreatic damage in rat experimental acute necrotizing pancreatitis / Ni J., Hu G., Xiong J., Shen J., et al. // Inflammation. - 2013. - V.36, №1. - P. 53-65. doi: 10.1007/s10753-012-9519-5

266. Nieratschker V. Genetics and epigenetics of alcohol dependence / Nieratschker V., Batra A., Fallgatter A. // J. Mol. Psychiatry. - 2013. - 1№: - P. 16.

267. Noel P. Peripancreatic fat necrosis worsens acute pancreatitis independent of pancreatic necrosis via unsaturated fatty acids increased in human pancreatic necrosis collections / Noel P., Patel K., Durgampudi C., et al. // Gut. - 2016/ -V.65, №1. - P. 100-111.

268. Noor M. T. Bacteriology of infection in severe acute pancreatitis / Noor M. T., Radhakrishna Y., Kochhar R. // JOP. - 2011. - V.12, №1. - P. 19-25.

269. Odinokova I.V. Mitochondrial mechanisms of death responses in pancreatitis. Consumption Differentially Affects Adipose Tissue Inflammation and Adipocyte Size in Obesity-Prone and Obesity-Resistant Rats / Odinokova I.V., Sung K.F., Mareninova O.A., Hermann K., et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 2008. - № 1. -P. 25-30.

270. Ortiz Morales C.M. Radiology of acute pancreatitis today: the Atlanta classification and the current role of imaging in its diagnosis and treatment / Ortiz Morales C.M., Girela Baena E.L., Olalla Muñoz J.R., Parlorio de Andrés E. ae al. // Radiologia (Engl Ed). - 2019. - V.61, №6. - P. 453-466.

271. Patrick Neuhofer. Deletion of iKBa Activates RelA to Reduce Acute Pancreatitis in Mice Through Up-regulation of Spi2A / Patrick Neuhofer, Song Liang, Henrik Einwachter, Christiane Schwerdtfeger, et al. // Gastroenterology. -2013. -V. 144, № 1 - P. 192-201.

272. Pandol S.J. Animal and in vitro models of alcoholic pancreatitis: role of cholecystokinin / Pandol S.J., Gukovsky I., Satoh A. // Pancreas. - 2003. - V. 27, № 4. - P. 297-300.

273. Parlee S.D. Quantifying Size and Number of Adipocytes in Adipose Tissue / Parlee S.D.; Lentz S.I.; Mori H.; MacDougald, O.A. // Meth. Enzymol. - 2014. -V. 537. - P. 93-122.

274. Patel K. Lipolysis of visceral adipocyte triglyceride by pancreatic lipases converts mild acute pancreatitis to severe pancreatitis independent of necrosis and inflammation / Patel K., Trivedi R.N., Durgampudi C., Noel P., Cline R.A., et al. // Am J Pathol. - 2015. - V.185, №3. - P. 808-819.

275. Petrov M.S. Abdominal fat: a key player in metabolic acute pancreatitis // Am. J. Gastroenterol.- 2013. - V. 108, №1. - P. 140-142.

276. Pitchumoni C.S. Factors influencing mortality in acute pancreatitis: can we alter them? / Pitchumoni C.S., Patel N.M., Shah P. // J.din. Gastroenterol. - 2005. - V. 39, №9. - P. 798-814.

277. P Poret, J.M. High Fat Diet / Poret, J.M.; Souza-Smith, F.; Marcell, S.J.; Gaudet, D.A.; et al. // Int. J. Obes. - 2018. - №42. - P. 535-541.

278. Powell J. J. Evidence against a role for polymorphisms at tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist gene loci in the regulation of disease severity in acute pancreatitis / Powell J. J., Fearon K. C. H., Siriwardena A. K., Ross J. A. // Surgery. - 2001. - V 129; №5. - P. 633-640.

279. Querido S. Fatal acute necrohaemorrhagic pancreatitis with massive intraperitoneal and retroperitoneal bleeding: a rare cause of exsanguination / Querido S., Carvalho I., Moleiro F., Povoa P. // BMJ Case Rep. - 2016. - V. 20. -pii: bcr2015213732.

280. Raghuwansh P. Sah. Cerulein-Induced Chronic Pancreatitis Does Not Require Intra-Acinar Activation of Trypsinogen in Mice / Raghuwansh P. Sah, Vikas Dudeja, Rajinder K. Dawra, Ashok K. Saluja, // Gastroenterology. - 2013. -V. 144, № 5. - P. 1076-1085.e2.

281. Rakesh Premkumar The clinical relevance of obesity in acute pancreatitis: Targeted systematic reviews / Rakesh Premkumar, Anthony R.J. Phillips, Maxim S. Petrov, John A. Windsor // Pancreatology. -2015. - V. 15, № 1. - P. 25-33. ISSN 1424-3903.

282. Raraty M. G. Mechanisms of acinar cell injuri in acute pancreatitis / Raraty M. G., Murphy J. A., Mcloughlin E. et al. // Scand. J. Surg. - 2005. - №94. - P.89-96.

283. Raphael KL, Willingham FF. Hereditary pancreatitis: current perspectives // Clin Exp Gastroenterol. - 2016 - №9. - P. 197-207.

284. Rau B.M. Effects of immunosuppressive and immunostimulative treatment on pancreatic injury and mortality in severe acute experimental pancreatitis / Rau

B.M., Krüger C.M., Hasel C., Oliveira V., Rubie C., Beger H.G., Schilling MK. // Pancreas. - 2006. - V.33, №2. - P. 174-83.

285. Rebours V. Actualités sur la prise en charge de la pancréatite aiguë (Acute pancreatitis: an overview of the management) // Rev Med Interne. - 2014. -V. 35, №10. - P. 649-655.

286. Rocha A.P.C. Imaging guidelines for acute pancreatitis: when and when not to image / Rocha A.P.C., Schawkat K., Mortele K.J. // Abdom Radiol (NY). -2020. - V.45, №5. - P. 1338-1349.

287. Rosen E.D.; Spiegelman B.M. Adipocytes as Regulators of Energy Balance and Glucose Homeostasis // Nature. - 2006. - №444. - P. 847-853.

288. Rosendahl J. On behalf of all members of the PanEuropean Working group on ACP, et al Genome-wide association study identifies inversion in the CTRB1-CTRB2 locus to modify risk for alcoholic and non-alcoholic chronic pancreatitis / Rosendahl J., Kirsten H., Hegyi E. // Gut. - 2018. - №67. - P. 1855-186.

289. Rotondo, F. Quantitative Analysis of Rat Adipose Tissue Cell Recovery, and Non-Fat Cell Volume, in Primary Cell Cultures / Rotondo, F.; Romero, M.D.M.; Ho-Palma, A.C., et al. // PeerJ. - 2016. - №4. - P. 2725.

290. Salem M.Z. Effects of octreotide pretreatment in experimental acute pancreatitis / Salem M.Z., Cunha J.E., Coelho A.M. et al. // J. Pancreatology. -2003. — № 2. — P.164-168.

291. Samir Haffar. Frequency and prognosis of acute pancreatitis associated with acute hepatitis E: A systematic review / Samir Haffar, Fateh Bazerbachi, Sushil Garg, John R. Lake, Martin L. Freeman, // Pancreatology. - 2015. - V. 15, №4,. -P. 321-326. ISSN 1424-3903.

292. Sand J., Nordback I. Acute pancreatitis: risk of recurrence and late consequences of the disease // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2009. - V.6, №8. - p. 470-477.

293. Sargen K. Cytokine gene polymorphisms in acute pancreatitis / Sargen K., Demaine A.G., Kingsnorth A.N. // J of the Pancreas. - 2000. - V.1, №2. - P. 2435.

294. Sempere L. Obesity and fat distribution imply a greater systemic inflammatory response and a worse prognosis in acute pancreatitis / Sempere L., Martinez J., de Madaria E., Lozano B., Sanchez-Paya J., et al. // Pancreatology. -2008. - №8. - P. 257-264.

295. Seppanen H., Puolakkainen P. Classification, Severity Assessment, and Prevention of Recurrences in Acute Pancreatitis // Scand J. Surg. - 2020. - V.109, №1. - P. 53-58.

296. Simon P. Hereditary pancreatitis caused by a novel PRSS1 mutation (Arg-122->Cys) that alters autoactivation and autodegradation of cationic trypsinogen / Simon P., Weiss F.U., Sahin-Toth M., et al. // J Biol Chem. - 2001/ - №21/ -P. 21.

297. Singh R.G. Role of human lipocalin proteins in abdominal obesity after acute pancreatitis /Singh R.G., Pendharkar S.A., Plank L.D., et al. // Peptides. -2017. -V.91. - P. 1-7.

298. Singh P. Statins decrease leptin expression in human white adipocytes / Singh P., Zhang Y., Sharma P., et al. // Physiol Rep. - 2018. -V.6, №2. -e13566.

299. Srimanjari Kavutharapu. Role of Proteases and Antiprotease in the Etiology of Chronic Pancreatitis / Srimanjari Kavutharapu, Balakrishna Nagalla, Vidyasagar Abbagani, Shravan K. Porika, Jet al. // Saudi J Gastroenterol. - 2012. - V. 18, №6. - P. 364-368.

300. Sternby H. Determinants of severity in acute pancreatitis: a nation-wide multicenter prospective cohort study Sternby H., Bolado F., Canaval-Zuleta H. J., et al. // Annals of Surgery. - 2019. - V. 270, №2. - P. 348-355.

301. Stoppacher R. Sudden Death Due to Acute Pancreatitis // Acad Forensic Pathol. - 2018. - V.8, №2. - P. 239-255.

302. Suganami T. Role of the Toll-like receptor 4/NF-kappaB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages / Suganami T., Tanimoto-Koyama K., Nishida J., Itoh M., Yuan X., et al.. Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2007. - №27. P. 84-91.

303. Sunamura M. Pancreatic microcirculation in acute pancreatitis / Sunamura M., Yamauchi J., Shibuya K., Chen H.M., Ding L., Takeda K., Kobari M, Matsuno S. // J Hepatobiliary Pancreat Surg. - 1998. - V.5, №1. - P. 62-68.

304. Thoeni R. The revised Atlanta classification of acute pancreatitis: its importance for the radiologist and its effect on treatment // Radiology. - 2012. -V.262, №3. - P. 751-764.

305. Tran Q.T. Role of Bile Acids and Bile Salts in Acute Pancreatitis: From the Experimental to Clinical Studies / Tran Q.T. Tran V.H., Sendler M., Doller J., Wiese M., et al. // Pancreas. - 2021. - V.50, №1. - P. 3-11.

306. Tchkonia T. Mechanisms and Metabolic Implications of Regional Differences among Fat Depots / Tchkonia T.; Thomou T.; Zhu Y.; Karagiannides I.; et al. // Cell Metab. - 2013. - №17. - P. 644-656.

307. Tsokos M., Braun C. Acute pancreatitis presenting as sudden, unexpected death: an autopsy-based study of 27 cases // Am J Forensic Med Pathol. - 2007. -V.28, №3. - P. 267-70.

308. Van Dijk S.M. Dutch Pancreatitis Study Group. Acute pancreatitis: recent advances through randomised trials / Van Dijk S.M., Hallensleben N.D.L., van Santvoort H.C., Fockens P., at al // Gut. - 2017. - V.66, №11ro - P. 2024-2032.

309. Vila J.J. Endoscopic ultrasonography and idiopathic acute pancreatitis // World J Gastrointest Endosc.- 2010.- V. 2, №4. - P. 107-111.

310. Wagner S. Akute Pankreatitis [Acute pancreatitis] / Wagner S., Lübbers H., Mahlke R., Müller CH., Lankisch P.G. // Internist (Berl). - 2003. - V.44, №5. - P. 557-64, 566-9. German.

311. Wang G.J. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis / Wang G.J., Gao C.F., Wei D., Wang C., Ding S.Q. // World J Gastroenterol. - 2009. -V.15, №12. - P.1427-30.

312. Werner J., Hartwig W., Uhl W. et al. Useful markers for predicting severity and monitoring progression of acute pancreatitis // J. Pancreatology. — 2003. — № 2. — P. 115-127.

313. William P. Adipose tissue stem cells meet preadiposyte commitment: going back to the future / William P., Cawthorn, Erica L. Scheller, Ormond A. MacDougald. // Jornal of Lipid Research. - 2012. - №53. - P. 227-246.

314. Whitcomb D.C. Framework for interpretation of genetic variations in pancreatitis patients // Front. Physiol. - 2012. - V.3. - P. 1-6.

315. Wronska A., Kmiec Z. Structural and biochemical characteristics of various white adipose tissue deposits // Acta. Physiol. (Oxf.). - 2012. - V. 205, № 2. - P. 194-208.

316. Wu H. MANF protects pancreatic acinar cells against alcohol-induced endoplasmic reticulum stress and cellular injury / Wu H., Li H., Wen W., Wang Y., et al. // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2021. - V.28. 10.1002/jhbP. 928.

317. Yadav D. Alcohol consumption, cigarette smoking, and the risk of recurrent acute and chronic pancreatitis / Yadav D., Hawes R. H., Brand R. E., et al. // Archives of Internal Medicine. - 2009. - V. 169, №11. - P. 1035-1045.

318. Yang A.L., McNabb-Baltar J. Hypertriglyceridemia and acute pancreatitis // Pancreatology. - 2020. - V20, №5. - P. 795-800.

319. Yang X., Yao L., Fu X., Mukherjee R., Xia Q. Experimental Acute Pancreatitis Models: History, Current Status, and Role in Translational Research // Front Physiol. - 2020. - V. 23;11:614591.

320. Ye-Chen Feng. Study on acute recent stage pancreatitis / Ye-Chen Feng, Min Wang, Feng Zhu, Ren-Yi Qin. // World. J. Gastroenterol. - 2014. - V.20, №43. -P. 16138-16145.

321. Yuan J. Pancreas-specific deletion of protein kinase D attenuates inflammation, necrosis, and severity of acute pancreatitis / Yuan J., Chheda C., Piplani H., Geng M., Tan G., et al. // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. -2021. - V.1867, №1. - P. 165987.

322. Yuan Xiao Targeted Gene Next-Generation Sequencing in Chinese Children with Chronic Pancreatitis and Acute Recurrent Pancreatitis / Yuan Xiao, Wentao Yuan, Bo Yu, Yan Guo, et al. // The Journal of Pediatrics. - 2017: - V 191. - P. 158-163.

323. Zerem E. Treatment of severe acute pancreatitis and its complications // World J Gastroenterol. - 2014. - V.20, №38. - P. 13879-13892.

324. Zou W.B. SPINK1, PRSS1, CTRC, and CFTR Genotypes Influence Disease Onset and Clinical Outcomes in Chronic Pancreatitis / Zou W.B., Tang X.Y., Zhou D.Z., Qian Y.Y., et al. // Clin Transl Gastroenterol. - 2018. - V.9, №11. - P. 204.