Патогенез микроциркуляторных нарушений при дезоморфиновой наркомании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Нечаева, Татьяна Олеговна

• Нечаева, Татьяна Олеговна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Нечаева, Татьяна Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

ОПИОИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ДЕЗОМОРФИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дезоморфин как вещество вызывающее зависимость

1.2. Патофизиологические эффекты дезоморфина и опиоидов в целом

1.3. Последствия потребления дезоморфина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ПОТРЕБЛЕНИИ ДЕЗОМОРФИНА (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ)

3.1. Особенности нарушений показателей системы гемостаза у пациентов с дезоморфиновой наркоманией

3.2. Лимфоцитарно-тробмоцитарная адгезия и цитокины у пациентов с дезоморфиновой зависимостью

3.3. Содержание нитритов и эндотелина-1 в крови больных с дезоморфиновой зависимостью

3.4. Состояние микроциркуляторного русла у больных с зависимостью от дезоморфина

3.5. Анализ корреляционных связей между изучаемыми показателями у

больных с дезоморфиновой зависимостью

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНА

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез микроциркуляторных нарушений при дезоморфиновой наркомании»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень се разработанности

Злоупотребление наркотическими средствами является одной из центральных проблем современного общества [98, 166, 143]. В последние годы ситуация, связанная со злоупотреблением наркотическими средствами и их незаконным оборотом, имеет тенденцию к утяжелению практически во всех регионах страны [72, 103, 115, 50]. При этом в структуре заболеваемости наркоманией лидирующее место по удельному весу занимает опийная наркомания [52].

В «наркотическом социуме» Сибирского региона предпочтение отдается наркотикам, полученным кустарным способом [105]. Одним из таких веществ является дезоморфин — опиоидный наркотический анальгетик, который был синтезирован в конце 90-х годов XX века, однако, в силу ряда фармакодинамических особенностей, широкого применения в клинической практике не получил [49].

Известно, что наркотическая зависимость, связанная с потреблением дезоморфина, характеризуется высокой контагиозностью и безремиссионным течением [42], в очень короткие сроки приводит к серьезным микроциркуляторным изменениям и, нередко, к летальному исходу [103].

Публикаций, посвященных собственно дезоморфину и его патофизиологической роли в развитии осложнений, явно недостаточно. Отмечено, что у пациентов с синдромом зависимости от дезоморфина развиваются тяжелые расстройства циркуляции крови в результате тромбоза сосудов различного калибра [46, 76].

Особенностью тромботического процесса является его быстрое распространение не только по поврежденным, но и по интактным сосудам, что влечет за собой развитие тяжелой соматической патологии (поражение сердечнососудистой системы, органов дыхания, мочевыделительной, гепатобилиарной,

костной систем), а предпринимаемая терапия часто не приносит ожидаемого результата [29, 37, 12].

В основе тромботических осложнений как с центральными, так и с местными механизмами их развития особую роль играет сосудистая стенка [68]. С одной стороны, сосудистая стенка является мишенью для токсического действия вводимых препаратов, с другой, - эндотелий является источником местных гуморальных регуляторов сосудистого тонуса и продукции активаторов тромбоцитов, а также экспрессии тканевого фактора в ответ на действие компонентов наркотического препарата. Кроме того, клетки эндотелия являются источником провоспалительных цитокинов, появляющихся в результате стимуляции клеток системы иммунитета [24, 25, 26, 28, 47, 48].

Важнейшими молекулами, которые продуцируются активированным эндотелием, являются молекулы оксида азота, обладающие вазодилатирующим действием и многими другими свойствами, и эндотелина-1, проявляющего вазоконстрикторное действие [56, 64, 92, 106]. Их соотношение определяет не только тонус сосудистой стенки, но и сказывается на адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, развитии воспалительных и репаративных процессов.

Несмотря на наличие публикаций в данном направлении, целостное представление о патогенезе нарушений микроциркуляции при дезоморфиновой наркомании отсутствует. Исследование основных звеньев патогенеза чрезвычайно важно для прогнозирования, профилактики и лечения осложнений этого грозного заболевания.

Цель

Установить роль системы гемостаза, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе нарушений микроциркуляции у больных с дезоморфиновой наркоманией.

Задачи исследования

1. Изучить параметры сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза и лимфоцитарио-тромбоцитарной адгезии у больных наркоманией, потребляющих дезоморфин.

2. Исследовать содержание провоспалительных цитокинов в крови больных с дезоморфиновой наркоманией.

3. Оценить функцию эндотелия сосудистого русла у больных с дезоморфиновой наркоманией по уровню нитритов, эндотелина-1, концентрации фактора фон Виллебранда, тканевого активатора плазминогена и его ингибитора.

4. Исследовать состояние микроциркуляторного русла у больных наркоманией, потребляющих дезоморфин.

5. Провести корреляционный анализ между изучаемыми показателями при развитии микроциркуляторных нарушений у больных с дезоморфиновой зависимостью.

Научная новизна

Впервые обнаружено, что у больных с дезоморфиновой зависимостью в стадии абстиненции нарушается сосудисто-тромбоцитарный гемостаз с повышением спонтанной, АДФ-, коллаген- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов и повышением продукции фактора фон Виллебранда, а также развивается гиперкоагуляционный синдром и коагулопатия потребления.

Впервые установлено, что при дезоморфиновой интоксикации у пациентов повышается продукция провоспалительных цитокинов - 1Ь-113,1Ь-6,1Ь-8 и ТТЧРа. В стадии дезоморфиновой абстиненции существенно нарастает концентрация 1Ь-1Р, 1Ь-6, 1Ь-8 и ТИБа и снижается уровень 11А1Ь-1, при этом повышается способность лимфоцитов образовывать агрегаты с тромбоцитами.

Впервые выявлено, что у больных с дезоморфиновой зависимостью развивается эндотелиальная дисфункция. При дезоморфиновой интоксикации в

крови больных значительно повышается содержание РА1-1, фактора фон Виллебранда, эндотелина-1 и снижается концентрация нитритов. У больных с дезоморфиновой абстиненцией существенно уменьшается концентрация 1РА и увеличивается уровень РА1-1, одновременно повышается уровень нитритов и эндотелина-1. На фоне эндотелиальной дисфункции и изменений гемостаза нарушаются показатели микроциркуляции в форме вазостаза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты о состоянии системы гемостаза, продукции провоспалительных цитокинов, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, маркеров эндотелиальной дисфункции позволяют представить новые факты о патогенезе микроциркуляторных нарушений у пациентов с дезоморфиновой зависимостью, причем как при интоксикации, так и абстиненции.

Исследование у лиц, зависимых от дезоморфина, показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза, уровня цитокинов, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и молекул эндотелиальной дисфункции позволяет прогнозировать угрожающие последствия парентерального введения наркогена и обосновать необходимость назначения препаратов различных групп, улучшающих микроциркуляторные процессы.

Результаты работы внедрены и используются:

- в практической работе ГУЗ «Краевой наркологический диспансер» (г. Чита, Забайкальский край);

- в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии; психиатрии, наркологии и медицинской психологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия»:

- в научной работе на кафедре психиатрии, наркологии и медицинской психологии: при проведении научных исследований сотрудниками кафедры, аспирантами, клиническими интернами и ординаторами, студентами в рамках научного направления «Клинико-эпидемиологические, патогенетические и

медико-социальные аспекты психических и наркологических заболеваний в Забайкальском крае».

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с дезоморфиновой зависимостью развиваются выраженные нарушения в системе гемостаза. При абстиненции сосудисто-тромбоцитарный гемостаз характеризуется повышенной спонтанной, АДФ-, коллаген- и адреналин-индуцированной агрегацией тромбоцитов и повышением уровня фактора фон Виллебранда. У больных в этот период развиваются разнонаправленные изменения свертывания крови, оцениваемые как проявления гиперкоагуляционного синдрома и коагулопатии потребления.

2. Ранним звеном патогенеза осложнений дезоморфиновой зависимости в ответ на повреждение сосудистой стенки является продукция провоспалительных цитокинов. При дезоморфиновой интоксикации и абстиненции у пациентов повышается продукция 1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-8 и ТЫРа и снижается уровень 11А1Ь-1. У больных с синдромом отмены дезоморфина увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия.

3. У больных с дезоморфиновой зависимостью развиваются признаки эндотелиальной дисфункции: при дезоморфиновой интоксикации - значительно повышается содержание РА1-1, фактора фон Виллебранда, эндотелина-1 и снижается концентрация нитритов; в период дезоморфиновой абстиненции у больных существенно уменьшается концентрация 1РА, увеличивается уровень РА1-1 и повышается содержание нитритов и эндотелина-1.

4. Особенностью патогенеза осложнений дезоморфиновой наркомании является раннее развитие эндотелиальной дисфункции на фоне альтерации сосудистой стенки, сопровождающейся нарушением микроциркуляции в результате дисрегуляции сосудистого тонуса и тромбоза.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертационного исследования были доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Наркология-2010», посвященной 25-летию ФГУ ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России (Москва, 2010 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии» (Чита, 2011г.); Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Актуальные проблемы возрастной наркологии» (Челябинск, 2012 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Психическое здоровье населения Забайкальского края» (Чита, 2013 г.); заседаниях регионального отделения Забайкальского общества психиатров, наркологов и психотерапевтов (Чита, 2011, 2012, 2014 гг.); Межрегиональной межведомственной научно-практической конференции «Актуальные вопросы наркологии» (Чита, 2014 г.).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ, в том числе 3 статьи в журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертации и 5 тезисов в сборниках материалов всероссийских и межрегиональных конференций.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, указателя литературы и приложения. Работа содержит 12 таблиц, 3 рисунка. Список литературы включает 215 источников, в том числе 135 отечественных и 80 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ОПИОИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ДЕЗОМОРФИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дезоморфин как вещество вызывающее зависимость

Высокая распространенность наркомании в мире является одной из наиболее острых проблем современного общества и представляет собой серьезную угрозу здоровью населения, экономике и социальной сфере [98, 166, 143, 60].

В России в 2013 году было зарегистрированно около 325 тыс. больных наркоманией, или 227,2 в расчете на 100 тыс. населения. Кроме того, 207 тыс. человек в 2013 году были зарегистрированы с диагнозом «употребление наркотиков с вредными последствиями». В расчете на 100 тыс. населения этот показатель в 2013 году составил 144,6. Общее число зарегистрированных потребителей наркотиков (включая больных наркоманией и лиц, употребляющих наркотики с вредными последствиями) в 2013 г. составило 532,8 тыс. чел., или 371,8 на 100 тыс. населения. Из общего числа потребителей наркотиков в 2013 году 345 тыс. человек употребляли наркотики инъекционным способом (ПИН), или 65%. В структуре зарегистрированных больных наркоманией подавляющее большинство составляли больные с опиоидной зависимостью — 82,4% [62, 52].

Наибольшее число лиц, потребляющих наркотики с немедицинской целью, проживали и/или проживают в Сибирском федеральном округе. В настоящее время это более 80 000 больных наркоманией, которые зарегистрированы наркологическими диспансерами. В десятку наиболее неблагополучных по уровню распространения наркомании среди субъектов России традиционно входят Краснодарский и Алтайский край, Иркутская, Новосибирская, Томская и Кемеровская области [72, 115].

В структуре опийной наркомании в последние годы лидирующее место занимает дезоморфиновая наркомания [41].

Дезоморфин (химическая формула 7,8-дигидро-6-дезоксиморфин) по фармакологической структуре является опиоидным наркотическим анальгетиком. Препарат был впервые синтезирован в конце 90-х годов XX века в США, взаимодействием кодеина с тионилхлоридом и последующим восстановлением полученного промежуточного продукта [213, 17, 54, 41].

В экспериментах на животных было доказано, что дезоморфин в девять раз активнее морфина, т.е. анальгетический его эффект возникает быстрее и по силе более выражен [136, 197, 191, 140].Указанные особенности прочили препарату большое будущее в медицинской практике. Однако же дальнейшие клинические испытания показали, что действие дезоморфина длится всего 2-4 часа и у человека быстрее (по сравнению с морфином) возникает наркотическая зависимость. По указанным причинам широкого распространения в медицинской практике дезоморфин не получил [201, 173, 17, 53, 167, 162].

Имеется ряд особенностей в диагностике наличия дезоморфина. Учитывая схожую химическую структуру, фармакокинетика дезоморфина очень схожа с таковой у морфина [17, 53, 215]. Дезоморфин выводится с мочой в основном в виде конъюгатов. При этом, однако, в силу большей (по сравнению с морфином) активности, дезоморфин имеет меньшие действующие концентрации, что создает трудности в его выявлении при тонкослойном хроматографическом исследовании [54, 44, 102, 162, 146].

Кроме того, дезоморфин является синтетическим веществом, который получают в кустарных условиях из фармакологических препаратов, содержащих кодеин. По этой причине во всех образцах дезоморфина присутствуют метаболиты анальгина, часто встречаются димедрол, кофеин, парацетамол, реже -фенобарбитал (связано это, прежде всего, с содержанием данных веществ в распространенных кодеинсодержащих препаратах, которые используются для этих целей - Нурофен, Седал-М, Тетралгин, и др.). Иммунохроматографический анализ, в этой связи, приобретает значение как наиболее эффективный метод в скрининге дезоморфина [54, 41, 120].

Наркотическая зависимость, вызываемая употреблением кустарно изготовленного дезоморфина (неформально названного в РФ «крокодилом») получила широкое распространение после 2000 года. Пик распространенности зарегистрирован после 2005 года, когда показатель составил 25-28%, уступая лишь героину. При этом наркотик продолжал стремительно набирать популярность. Ведущие наркологи страны называли такую динамику «скрытой пандемией» [62, 120].

В связи со сравнительной простотой изготовления дезоморфина в домашних условиях, с 2007 года в Забайкальском крае увеличилось число фактов его употребления в наркопритонах. Так, если в 2007 году сотрудниками Управления Госнаркоконтроля по Забайкальскому краю был выявлен лишь один наркопритон, то в 2011 году обнаружен 71 наркопритон для употребления дезоморфина [41]. За период с 2009 по 2011 год количество изъятого дезоморфина правоохранительными органами Забайкальского края за год увеличилось с 69 до 797 граммов.

Объем продаж кодеиносодержащих лекарственных препаратов в Забайкальском крае с 2010 по 2011 год увеличился на 64%, со 168 тысяч упаковок до 276 тысяч упаковок [41].

За период 2009-2010 года было выявлено 174 человека, страдающих наркоманией, из них 100 человек, с зависимостью от дезоморфина. Основную часть выявленных потребителей дезоморфина составили лица в возрастной категории от 20 до 39 лет - 46 человек (85% от общего числа). 7 пациентов (13%) были лица, потребляющие дезоморфин в возрасте от 40 до 59 лет, и 1 пациент в возрастной группе от 15 до 17 лет [41].

По данным ГУЗ «Краевой наркологический диспансер», за период 20092010 года из 233 потребителей инъекционных наркотиков, получивших стационарное лечение, 202 пациента или 87%, употребляли дезоморфин. [41].

Учитывая ситуацию, в апреле 2010 года на внеочередном расширенном заседании Коллегии Федеральной службы РФ по контролю за оборотом наркотиков (ФСКН) был заслушан вопрос «Об организации работы по

противодействию распространения наркотического средства дезоморфин». Обозначена колоссальная социальная значимость проблемы, поскольку дезоморфиновыми наркоманами являются преимущественно молодые люди в возрасте от 15 до 30 лет. Кроме того, выявлено, что если в предыдущие годы потребителями дезоморфина становились, как правило, героиновые наркоманы, то в последнее время участились случаи появления наркоманов, которые начинают с дезоморфина [119, 120].

В докладе главы ФСКН было обозначено, что количество дезоморфиновых наркоманов в РФ ежегодно удваивается (согласно данным на 2010 год): так, если в 2007 году потребление дезоморфина зарегистрировано в 19 субъектах страны, то в 2009 году - уже в 60 регионах. Кроме того, отмечено, что о росте распространенности дезоморфиновой наркомании свидетельствует и резкий рост продаж кодеинсодержащих препаратов (косвенно). Это наглядно видно на примере Уральского федерального округа, где в 2007 году аптечными учреждениями реализовано 4,2 млн. упаковок кодеиносодержащих препаратов, в 2008 году - 4,9 млн. упаковок (+18%), в 2009 году было реализовано уже 6,7 млн. упаковок (+36%), а в 2010 году - 12 млн. упаковок (+79%). Таким образом, за период с 2007 по 2010 гг. продажи кодеиносодержащих препаратов выросли почти в 3 раза. Объемы изъятий наркотика за 2010 год возросли в семь раз, составив 112 миллионов разовых доз [41]. То же можно проследить и на примере Кемеровской области, где в 2008 году было реализовано свыше 660 тыс. упаковок препаратов, содержащих кодеин, а в 2009 году - уже 1,02 млн., т.е. в два раза больше [41, 120].

Причиной такой ситуации стали, с одной стороны, доступность сырья и легкость кустарного производства дезоморфина (что приобретало особую значимость с учетом высокой стоимости и дефицита качественного героина), а с другой, - отсутствие должного контроля со стороны правительства. Последнее связано с тем, что правоохранительные органы в РФ (ФСКН и МВД) лишены возможности контролировать процесс на ранней стадии и включаться могут лишь на этапе изготовления и потребления дезоморфина [120].

С целью урегулировании сложившейся ситуации ФСКН России были вынесены на расширенное заседание Коллегии следующие предложения:

- в кратчайшие сроки принять меры по введению рецептурного отпуска на кодеиносодержащие лекарственные средства;

- разработать нормативные правовые акты, которые направлены на усиление борьбы по распространению дезоморфина;

- предпринять решительные шаги по комплексному замещению кодеиносодержащих лекарственных препаратов на уже существующие аналоги препаратов, не содержащих наркотические вещества;

- подготовить комплексный план межведомственного взаимодействия как на федеральном уровне, так и уровне субъектов РФ по противодействию распространения дезоморфина;

- принять меры по ограничению в средствах массовой информации рекламы кодеиносодержащих лекарственных препаратов [119, 120].

Результатом обозначенных мероприятий стал запрет на продажу кодеиносодержащих препаратов на территории РФ, вступивший в силу с 1 июня 2012 года. При этом в ряде регионов страны (Республика Алтай, Калужская область и др.) продажа препаратов, содержащих кодеин, без рецепта была запрещена еще в 2011 году [120, 40].

В 2014 году на заседании Совета Федерации по теме «О приоритетных направлениях государственной политики в сфере борьбы с наркоманией» директором ФСКН России В.П. Ивановым было заявлено о необходимости дальнейшей мобилизации и концентрации сил, направленных на борьбу с наркопреступностью и обеспечение антинаркотической безопасности России. [50].

Таким образом, в России распространенность опийной наркомании остается на высоком уровне и является одной из острейших социальных проблем. При этом, лидирующее место в структуре опийной зависимости занимает дезоморфиновая наркомания.

1.2. Патофизиологические эффекты дезоморфина и опиоидов в целом

Нейрохимические эффекты острого и, в особенности, хронического потребления наркотических веществ опийной группы достаточно давно являются предметом научных изысканий [45, 6].

Результаты проведенных в этом направлении исследований показали, что при употреблении опиатов имеют место нарушения обмена практически всех известных нейромедиаторов и нейромодуляторов, затрагивающие, в том числе, внутриклеточных механизмы [215, 164]. Указанные нейрохимические нарушения обусловливают в итоге формирование следующих основных симптомов опийной зависимости: патологическое влечение к наркогену, развитие толерантности к физиологическому эффекту наркотического вещества, развитие синдрома отмены [4,5,8, 9, 7, 134, 78].

Проведенный П.Д. Шабановым и группой авторов в разные годы анализ результатов многочисленных нейрохимических исследований позволяет сделать вывод о принципиальном единстве центральных механизмов зависимости от этанола и опиатов [126, 128, 127, 129, 125, 130 ].

Изучение воздействия алкоголя и наркотических средств в эксперименте на животных (крысы, мыши, морские свинки, обезьяны) и человеке выявило, что большую роль в формировании абстинентного синдрома и толерантности, физической зависимости, играют рецепторы нейрональных мембран [15, 125]. Убедительно доказано, что даже небольшие дозы опиатов способны изменять специфическую активность регуляторных белков мембран нервных клеток [13, 4, 9, 5, 7, 6, 45, 14,30, 127, 125].

Функционирование мозговых систем, которые участвуют в формировании систем подкрепления или награды, представляется традиционно в виде взаимодействия основных трех нейромедиаторных составляющих: опиоидергической [129, 130], дофаминергической и ГАМК-ергической [174, 173, 171, 172, 104]. В последние десятилетие в литературе ученые все чаще обращают

внимание на еще одну нейромедиаторную систему - глутаматергическую [45, 31, 29, 32].

В этой связи наиболее часто анализируется роль дофамина, который рассматривается в качестве универсального проводника подкрепляющих свойств опиатов, алкоголя и многих других безусловно подкрепляющих стимулов [4, 126, 125]. Одной из нейрохимических теорий, отражающей формирование зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) указанного направления, является теория нарушения обмена дофамина в структурах мезолимбической системы головного мозга [4, 8, 35]. Имеются сведения о том, что ПАВ активируют проводящие пути дофаминовых нейронов, локализованных в вентральной области покрышки среднего мозга, в прилежащее ядро и префронтальную кору [185].

В.П. Павленко (2010) проведено комплексное, сравнительное исследование состояния нейромедиаторных систем (дофамин-, ГАМК-, глутамат- и опиоидергической) и у больных опийной наркоманией в период абстиненции и становления ремиссии. Автором выявлено, что у больных с опийной наркоманией имеется снижение содержания ГАМК в крови, зависимое от сроков воздержания от нар ко гена [90]. При этом указанная особенность оказалась таковой и у больных алкогольной зависимостью. Отмечено также, что выявленные патобиохимические изменения сохраняются у зависимых пациентов в течение нескольких лет воздержания от наркогена (опиатов) [90].

Известно, что в формировании зависимости от опиатов существенную роль играет изменение опиоидной рецепции и, прежде всего, на уровне таких регуляторных процессов, как десенситизация и интернализация рецепторов [215]. С учетом этого в научной литературе уже более 10 лет обсуждается вопрос необходимости создания новых эффективных средств лечения опийной наркомании среди препаратов, модулирующих опиоидную рецепцию [180]. При этом и в настоящее время в клинической наркологической практике широко используются препараты, являющиеся антагонистами опиоидных рецепторов [107, 186, 96, 190].

Учитывая, что дезоморфин относится к группе опиоидов, действие его на организм связано с возбуждением опиоидных рецепторов, которые расположены как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях [154, 36, 94].

Т.А. Улезко (2011) обобщены следующие основные эффекты дезоморфина, связанные со стимуляцией центральных опиоидных рецепторов:

- Анальгетический;

- Седативный эффект;

- Эйфорический. Указанный эффект является, пожалуй, основным в развитии лекарственной зависимости. У некоторых людей, не испытывающих боли, может возникать клинически противоположное состояние, т.е. дисфория;

- Угнетение дыхания, что связано, главным образом, со снижением чувствительности дыхательного цента к двуокиси углерода и зависит от дозы препарата. При введении даже терапевтических доз дезоморфина дыхание становится редким и глубоким. При употреблении токсических доз наркогена развивается очень редкое поверхностное дыхание, вплоть до полной его остановки (смерть при отравлении дезоморфином наступает от паралича дыхательного центра). Для восстановления дыхания в таких случаях используются антагонисты опиоидных рецепторов;

- Противокашлевое действие обусловлено угнетением кашлевого центра (к этому эффекту быстро развивается привыкание);

- Брадикардия, возникающая вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов;

- Миоз, являющийся характерным диагностическим признаком приема дезоморфина и возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва (привыкание в отношении миоза развивается медленно);

- Тошнота и рвота, усиливающиеся при движении — развиваются за счет стимуляции рецепторов триггерной зоны рвотного центра, которая расположена на дне IV желудочка головного мозга. Дезоморфин непосредственно угнетает и рвотный центр;

- Снижение температуры тела ниже нормы вне зависимости от исходного уровня, за счет угнетения центра теплорегуляции в гипоталамусе и снижения теплопродукции. При применении больших доз дезоморфина отчетливо проявляется гипотермия;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нечаева, Татьяна Олеговна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агрегационная способность тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова [ и др. ] // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№ 7.-С. 33-35.

2. Азизов, Г.А. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови / Г.А. Азизов, В.И. Козлов, O.A. Гурова, Ф.Б. Литвин // М., 2012. - 32 с.

3. Акперов, Э.К. Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36, 14.00.46 / Акперов Эмиль Кириллович // СПб., 2005. - 147 с.

4. Анохина, И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Вопросы наркологии. - 1995. - № 2. - С. 27-31.

5. Анохина, И.П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами / И.П. Анохина // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 59-65.

6. Анохина, И.П. Нейрохимия и генетика наркомании: перспективы новых подходов к лечению / И.П. Анохина // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные иклинические исследования, тез. Междунар. рабочего совещания. - СПб., 2003. - С. 3-9.

7. Анохина, И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости / И.П. Анохина // Руководство по наркологии. М. : Медпрактика - М, 2002. - Т. 1 - С. 33-41.

8. Анохина, И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, Н.Л. Векшина, А.Г. Веретинская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1997. - Т. 97, № 12. - С. 83-86.

9. Анохина, И.П.. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами / И.П. Анохина [ и др. ] // Физиология человека. - 2000. - Т. 6, № 6.-С. 74-81.

Ю.Артемьева, Н.П. Состояние мозгового кровотока при токсической энцефалопатии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Артемьева Наталья Павловна // СПб., 2009. - 117 с.

11. Баркаган, З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган // Руководство по гематологии в 3 т. - М. : Ньюдиамед, 2005. - Т. 3. - С. 9-147.

12. Басин, Е.М. Остеонекрозы костей лицевого скелета у лиц с наркотической зависимостью (клиника, диагностика, лечение) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Басин Евгений Михайлович//М., 2012. - 137 с.

13. Беспалов, А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / А.Ю.Беспалов., Э.Э. Звартау. - СПб. : Невский Диалект, 2000. - 297 с.

14. Беспалов, А.Ю. Роль NMDA рецепторов в лекарственной зависимости: фокус на условнорефлекторных механизмах / А.Ю. Беспалов // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования : тез. междунар. рабочего совещания. - СПб., 2003. - С. 5-9.

15. Билибин, Д.П. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий / Д.П. Билибин, В.Е. Дворников // М. : УДН, 1991. - 104 с.

16. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин [ и др. ]. - СПб. : СПГУ, 1999. - 328 с.

17. Веселовская, Н.В. Наркотики / Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко. — М. : Триада-Х, 2000. - 206 с.

18. Витковский, Ю.А. Механизмы лимфоцитарно- тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // Материалы I съезда физиологов СНОГ ( Дагомыс). — Дагомыс, 2005. — 299 с.

19. Витковский, Ю.А. Тромбоциты усиливают адгезию лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова : сб. науч. тр. — М, 2007.— 178 с.

20. Витковский, Ю.А. Итоги 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - № 3. - С. 30 -35.

21. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 745-753.

22. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 35-37.

23. Витковский, Ю.А. Модуляция лимфоцитарно-тромбоцитарного взаимодействия интерлейкином-2 / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В Солпов // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости ( HLA ) : сб. науч. тр. - Чита, 1999. - Вып. 2 - С. 32 - 34.

24. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.17; 14.00.16 / Витковский Юрий Антонович. - Чита, 1997. - 39 с.

25. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. - 2002. -Т. 4, № 2. - С. 135-136.

26. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1 (25). - С. 15-28.

27.Влияние иммуномодулятора "Галавит" на показатели иммуноклеточного статуса и компоненты системы оксида азота у больных героиновой наркоманией / JI. Ф. Панченко [ и др. ] // Наркология. - 2008. - Т. 7, № 5. - С. 38-46.

28.Влияние интерлейкинов lß, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский [ и др. ] // Иммунология. - 2006. - № 3. - С. 141-143.

29. Востриков, B.B. Клинико-биохимические показатели крови больных опийной наркоманией в период абстиненции и ремиссии / В.В. Востриков,

B.П. Павленко, П.Д. Шабанов // Вопросы наркологии Казахстана. - 2006. -Т. 6, №4.-С. 67-73.

30. Востриков, В.В. Активность МАО-B, уровни ГАМК и аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам в крови при медикаментозном лечении больных алкоголизмом и опийной наркоманией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Востриков Виктор Васильевич // Спб., 2004. - 152 с.

31. Востриков, В.В. Биохимические маркеры алкогольной и опиатной зависимости / В.В. Востриков, В.П. Павленко, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 3. —

C. 18-55.

32. Востриков, В.В. Динамика клинико-биохимических показателей крови больных опийной наркоманией в период абстиненции и формирования ремиссии / В.В. Востриков, В.П. Павленко, П.Д. Шабанов // Наркология. -2007.-№4.-С. 44-49.

33. Вырупаев, К.В. Особенности иммунитета и гемостаза у больных с опийной наркоманией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Вырупаев Константин Викторович // Чита, 2000. - 137 с.

34. Гайдар, Б.В. Новые методы оценки функционального состояния сосудистой системы мозга / Б.В. Гайдар // Методические рекомендации. - СПб., 1998. — 46 с.

35. Гамалея, Н.Б Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.45 / Гамалея Наталия Борисовна // М., 1992. - 43 с.

36. Гамалея, Н. Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных / Н. Б. Гамалея // Вопросы наркологии. - 2008. - № 3. - С. 47-58.

37. Гамалея, Н. Б. Иммунотерапия при наркологических заболеваниях / Н. Б. Гамалея // Вопросы наркологии. - 2011. -№ 5, Ч. 1. - С. 79-103.

38. Гасанов, А.Б. Функциональная морфология органов иммунной системы при хронической наркотической интоксикации : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.03.06 / Гасанов Адалят Бейбала оглы // М., 2010. - 390 с.

39. Гергесова, Е.Е., Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно- тромбоцитарная адгезия и группы крови ABO у больных гриппом A(H1N1) [Электронный ресурс] / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 4-9. - Режим доступа: http://rnedacadem.chita.ru/zmv (25 мая 2013).

40. Говорин, Н.В. Введение рецептурного отпуска кодеинсодержащих лекарственных препаратов в Забайкальском крае / Н.В. Говорин, Т.О. Нечаева, О.П. Дубинин // Вопросы наркологии. - 2012. - № 4. - С. 122-123.

41.Говорин, Н.В. Использование дезоморфина среди потребителей инъекционных наркотиков в Забайкальском крае / Н.В. Говорин, Т.О. Нечаева // Материалы Научно-практической конференции «Наркология-2010», посвященной 25-летию ФГУ ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России. - М., 2010. - С. 47-48.

42. Демидова, О.В. Предварительное сообщение о 68 случаях злоупотребления дезоморфином / О.В. Демидова, С.О. Мохначев // Наркология. — 2011. — № 11.-С. 96-97.

43. Демидова, О. В. Злоупотребление дезоморфином / О. В. Демидова, С. О. Мохначев // Вопросы наркологии. - 2011. - № 4. — С. 51 -52.

44. Диагностически значимые сопутствующие вещества, выявляемые в образцах, содержащих запрещённые наркотические анальгетики / JI. Н. Шитов [и др.] // Наркология. - 2013. - № 7. - С. 66-74.

45. Драволина, O.A. Подкрепляющие свойства опиатов : нейробиология и нейрофармакология / O.A. Драволина, А.Ю. Беспалов // Героиновая наркомания : актуальные проблемы, сб. науч. тр. / под ред. Э.Э. Звартау. — СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2002. - С. 5-33.

46. Дробышева, В.П. Особенности клинического течения инфекционного эндокардита в сочетании с вирусными гепатитами у инъекционных

наркоманов / В.П. Дробышева, О.Ю. Вельтер // Клиническая медицина. — 2002.-№ 2.-С. 31-36.

47. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание провоспалительных цитокинов у больных с буллезно-геморрагической формой рожи / А.Н. Емельянова, Ю.А Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 23-25.

48. Емельянова, А.Н. Провоспалительные цитокины, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и экспрессия тканевого фактора у больных рожистым воспалением / А.Н. Емельянова, Ю.А Витковский // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 5 (139). - С.117 - 121.

49. Иванец, H.H. Распространенность наркоманий и токсикоманий в России / H.H. Иванец, Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Наркомании в России угроза национальной безопасности страны. - М., 2005. - С. 68-80.

50.Иванов, В. П. О мобилизации и концентрации сил на борьбу с наркопреступностью и обеспечение антинаркотической безопасности России / В. П. Иванов // Наркология. - 2014. - № 2. - С. 11-15.

51. Капитульская, Т.Б. Иммуноморфологическая характеристика повреждения миокарда и почек при инфекционном эндокардите у наркоманов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / Капитульская Татьяна Борисовна // СПб, 2009. — 119 с.

52. Каратаева, Т. А. Динамика статистических показателей, характеризующих распространение и потребление наркотических средств среди молодёжи в России / Т. А. Каратаева // Наркология. - 2013. - № 9. - С. 95-98.

53. Катаев, С.С. Актуальные аспекты судебной медицины : сб. науч. работ / С.С. Катаев, В.П. Гаранин, И.Ю. Смирнова. - Ижевск : Экспертиза, 2001. — Вып. 7. - С. 62-66.

54. Катаев, С.С. Определение дезоморфина в моче / С.С. Катаев, Н.Б. Зеленина, Е.А. Шилова // Проблемы экспертизы в медицине. - 2007. - № 1. - С. 32-36.

55. Киричук, В.Ф. Дисфункция эндотелия / В.Ф. Киричук, П.В. Глыбочко, А.И. Пономарева // Изд-во Саратовского мед. университета. - 2008. —112 с.

56. Клименко, О. В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Клименко Оксана Валерьевна / Чита, 2002. - 20 с.

57. Козлов, В. И. Микроциркуляция крови : оценка состояния и диагностика расстройств капиллярного кровотока [Текст] / В. И. Козлов // Тез. докл. V Всерос. школы-конференции с междунар. участием. - М., 2012. - 110 с.

58. Козлов, В.И. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация / В.И. Козлов, O.A. Гурова, Ф.В. Литвин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 6. - С. 75-76.

59. Козлов, В.И. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови : методическое пособие / В. И. Козлов [ и др. ]. - М.: РУДН ГНЦ лазер.мед., 2012. - 32 с.

60.Кошкина, Е.А. Перспективы развития национального центра наркологии / Е.А. Кошкина // Материалы Научно-практической конференции «Наркология-2010», посвященной 25-летию ФГУ ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России. - М., 2010. - С. 84-87.

61. Кошкина, Е. А. Разработка нового Порядка оказания медицинской помощи по профилю "Наркология" / Е. А. Кошкина, Л. П. Бабичева // Наркология. -2014. - № 6. - С. 26-33.

62. Кошкина, Е.А. Тенденции распространенности наркологических заболеваний на современном этапе / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Экономика региона. - 2008. - № 3. - С. 173-187.

63. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров - М. : Медицина, 2005. - 256 с.

64. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

65. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза. Сообщение 1. Цитокины и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз / Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - № 2. - С. 12-23.

66. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза. Сообщение 2. Цитокины и коагуляционный гемостаз / Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. -2012.-№3.-С. 9-29.

67. Кузник, Б.И. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор иммуногенеза, гемостаза, калликреин-кининовой системы и регенераторных процессов / Б.И. Кузник, В.Г.Морозов, В.Ф. Хавинсон // Физиологический журнал СССР. - 1989. - № 4. - С. 449-505.

68. Кузник, Б.И. Группы крови и система гемостаза / Б.И. Кузник // Гематология и трансфузиология. - 2010. - Т. 55, № 1. - С. 25-30.

69. Литвинцев, Б.С. Структурно-функциональные изменения нервной системы при хроническом отравлении опиоидами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Литвинцев Богдан Сергеевич // СПб., 2005. - 23 с.

70. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / А. В. Говорин [ и др. ] // Анестезиология и реаниматология — 2008. — № 3. — С. 69 - 71.

71. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание цитокинов при хроническом вирусном гепатите В / А.Н. Емельянова [ и др. ] Н Дальневосточный журнал инфекционном патологии. - 2011. - № 18. — С. 1720.

72. Лопатин, А. А. Актуальные проблемы наркологической службы СФО и пути их решения / А. А. Лопатин // Материалы выездного совещания при Председателе Государственного антинаркотического комитета «Сохранение интеллектуального потенциала России в условиях возрастающей наркоопасности» (Томск, 17 ноября 2009). - Томск : СибГМУ, 2010. — С. 6772.

73. Лукачер, Н.Г. Изменения иммунного статуса у больных опийной наркоманией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.45 / Лукачер Надежда Григорьевна. - М., 1993. - 115 с.

74. Любин, A.B. Агрегация тромбоцитов и лимфоцитарно- тромбоцитарная адгезия при электротравме в эксперименте / A.B. Любин, A.B. Солпов, K.F.

Шаповалов // Дальневосточный медицинский журнал - 2012. — № 1. — С. 112-115.

75.Малежик, Л.П. Клеточные механизмы регуляции системы гемостаза / Л.П. Малежик // Забайкальский медицинский вестник - 2004. - № 4. - С. 59-60.

76. Мамушкина, A.B. Система гемостаза и сосудистая реактивность при опийной наркомании на фоне различной соматической патологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.45 / Мамушкина Анна Васильевна // Новокузнецк, 2005. - 22 с.

77. Матафонова, Е.В. Клинико-иммунологические особенности течения и терапии опийной наркомании : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.45, 14.0016 / Матафонова Елена Валерьевна // Томск, 2007. - 187 с.

78. Минков, Е. Г. К вопросу о природе патологического влечения при зависимостях от психоактивных веществ / Е. Г. Минков // Вопросы наркологии. - 2011. - № 2. - С. 71-85.

79. Мусатова, Л.А. Гепатиты В и С у наркозависимых пациентов: корреляция иммунологических показателей с длительностью наркотизма и клиническими особенностями заболевания : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Мусатова Людмила Александровна // Саратов, 2009. - 177 с.

80. Неврологические нарушения при хронической интоксикации опиоидными наркотиками / Б.С. Литвинцев [ и др. ] // Наркология. - 2003. - № 4. — С. 3640.

81. Недоспаев, A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях / A.A. Недоспаев // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 881 - 904.

82. Нечаева, Т.О. Клинические особенности дезоморфиновой зависимости / Т.О. Нечаева, Н.В. Говорин, О.П. Дубинин // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии в современных условиях : сб. тез. Российской научно-практической конференции «Психическое здоровье населения Забайкальского края» (Чита, 28-29 мая 2013). - Чита, 2013. - С. 124-125.

83. Нечаева, Т.О. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных с дезоморфиновой наркоманией / Т.О. Нечаева, Н.В. Говорин, Ю.А.

Витковский // Актуальные вопросы психиатрии : тез. докладов Российской научно-практической конференции (Чита, 25—26 октября 2011). — Чита, 2011.-С. 138-140.

84. Нечаева, Т.О. Особенности нарушений показателей системы гемостаза и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных дезоморфиновой наркоманией / Т.О. Нечаева, Н.В. Говорин., Ю.А. Витковский // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - № 6. - С. 5-9.

85. Нечаева, Т.О. Состояние системы гемостаза и JITA у пациентов с синдромом зависимости от дезоморфина / Т. О. Нечаева, Н.В. Говорин, Ю.А. Витковский // Актуальные проблемы возрастной наркологии: Материалы всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции (Челябинск 15-16 ноября, 2012) / Под ред. E.H. Кривулина, H.A. Бохана -Челябинск : Изд-во ПИРС, 2012. - С. 51-54.

86. Нечаева, Т.О. Уровни нитритов и эндотелина-1 в крови больных с дезоморфиновой наркоманией / Т.О. Нечаева, Н.В. Говорин // Вопросы наркологии. - 2014. - № 2.- С. 36-41.

87. Нечаева, Т.О. Цитокины и ответная реакция эндотелия у больных с синдромом зависимости от дезоморфина [Электронный ресурс] / Т.О. Нечаева, Н.В. Говорин // Забайкальский медицинский вестник - 2015. — № 1. - С. 1- 5. — Режим доступа: http://rnedacadem.chita.ru/zmv (23 января 2015).

88. Никольская, М.В. Клинико-иммунологическая характеристика парентеральных гепатитов у больных наркоманией и эффективность иммунокорригирующей терапии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Никольская Марина Викторовна. - Пенза, 2004. - 195 с.

89.Оксид азота и опийная наркомания: перспективы исследования / Д.И. Перегуд [и др.] // Наркология. - 2006. - № 9. - С. 45-49.

90. Павленко, В.П. Патогенетические механизмы алкогольной и опийной зависимости как основа ее объективной диагностики и контроля лечения : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03 / Павленко Валерий Петрович. - СПб, 2010. -256 с.

91. Панченко, Л.Ф. Об изменении уровня антител к белкам мозга у больных опийной наркоманией / Л.Ф. Панченко, С.Г. Морозов, Б.Б. Гнеденко // Вопросы наркологии. - 1996. - № 1. - С.60 - 65.

92. Перегуд, Д.И. Система оксида азота в динамике действия морфина : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.45 / Перегуд Данил Игоревич. - М., 2006. - 144 с.

93. Повреждение клеток эндотелия и содержание цитокинов у больных в разные периоды местной холодовой травмы / К.Г. Шаповалов [ и др. ] // Травматология и ортопедия России. - 2008. - № 1 (47). - С. 35 - 37.

94.Показатели эндогенной опиоидной системы при героиновой зависимости / Н. Б. Гамалея [ и др. ] // Вопросы наркологии. - 2010. - № 1. - С. 67-73.

95.Прогностическое значение показателей, предшествующих экзотоксическому шоку у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова [и др.] // Клиническая медицина — 2011. — № 4. — С. 51- 53.

96. Пронина, H.A. Клиническая динамика абстинентного синдрома и показателей центральной гемодинамики у больных при клонидин-налоксоновой терапии опиоидной зависимости : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.45 / Пронина Наталья Андреевна. - Томск, 2005. - 160 с.

97. Пурлик, И.Л. Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.03.02, 14.01.04 / Пурлик Игорь Леонидович. - Новосибирск, 2011. - 373 с.

98.Пятницкая, И.Н. Общая и частная наркология / И.Н. Пятницкая // Руководство для врачей. - М.: Издательство «Медицина» - М., 2008. — 640 с.

99. Ризберг, В.Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Ризберг Виталий Юрьевич. - Уфа, 2002. - 129 с.

100. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе поражения холодом / К.Г. Шаповалов [ и др. ] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2009. - № 1. - С. 39-41.

101. Роль некоторых метаболических нарушений в развитии сердечных аритмий у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова [ и др. ] // Сибирский медицинский журнал. — 2010. - № 8. — С. 2023.

102. Савчук, С. А. Обнаружение синтетических каннабимиметиков, наркотических, психоактивных веществ и их метаболитов в моче, волосах и ногтях методами жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием / С. А. Савчук // Наркология. - 2014. - № 8. - С. 42-52.

103. Сахаров, A.B. Наркомании и токсикомании : учебное пособие / A.B. Сахаров, Н.В. Говорин. - Чита : ИИЦ ЧГМА, 2011. - С. 39-43.

104. Связывание дофамина лимфоцитами больных героиновой зависимостью в динамике лечения / Н. Б. Гамалея [ и др. ] // Вопросы наркологии. - 2009. - № 6. - С. 52-61.

105. Семке, В.Я. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области / В.Я. Семке, H.A. Бохан, А.И. Мандель // Наркология. - 2002. - № 7. - С. 20-23.

106. Серебренникова, С.В Содержание эндотелина-1 в плазме крови и слезной жидкости у больных с периферической витреохориоретинальной дистрофией в забайкальском крае / C.B. Серебренникова, J1.A. Голубина, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. — № 2. — С. 17-19. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (2 ноября 2012).

107. Сиволап, Ю.П. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков // М. : Медицина, 2005. — 301 с.

108. Содержание цитокинов в жидкости пузырей, крови и субпопуляции лимфоцитов при местной холодовй травме / К.Г. Шаповалов [ и др. ] // Иммунология. -2008. - № 3. - С. 170-172.

109. Солпов, A.B. Влияние про- и противовоспалительных цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник - 2002. - № 1. - С. 14-17.

110. Солпов, A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2002. - № 1. - С. 34-36.

111. Солпов, A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Солпов Алексей Владимирович. - Чита, 2005.-223 с.

112. Сорокина, В.В. Висцеропатология и причины смерти при наркомании : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / Сорокина Вероника Владимировна // Омск, 2004.-169 с.

113. Состояние иммунитета и лимфоцитарно - тромбоцитрной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский [ и др.] // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №3.-С. 40-43.

114. Состояние лимфоцитарно - тромбоцитарной адгезии при токсическом зобе / Б.И. Кузник [ и др. ] // Медицинская иммунология. - 2010. - № 1-2. — С. 22-25.

115. Социально-демографические и поведенческие особенности потребителей наркотиков и оценка их численности в городах СевероЗападного федерального округа / Е.А. Кошкина [ и др. ] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 5-2. - С. 51-57.

116. Сравнительная оценка показателей иммунной системы больных опийной наркоманией в абстинентном и постабстинетном состояниях / Т.П. Ветлугина [ и др.] // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2005. — №3.-С. 37—40.

117. Теркулов, Р. А. Новые законодательные акты и организация медико-социальной реабилитации наркологических больных / Р. А. Теркулов // Наркология. - 2012. - № 10. - С. 52-54.

118. Титов, В.Н. Диагностическое значение эндотелий зависимой вазодилятации / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2009.-№2.-С. 3-16.

119. Улезко, Т. А. Дезоморфиновая наркомания / Т. А. Улезко // Наркология. -2011. - № 10. - С. 54-57.

120. Улезко, Т.А. Проблемы нового вида наркомании - дезоморфиновая наркомания в России [ Электронный ресурс ] / Т.А. Улезко. - 2011. - Т. 2. -Режим доступа : http://www.rosmedportal.corr> (26 ноября 2013).

121. Хаитов, P.M. В-супрессоры: свойства и функции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Проблемы и перспективы современной иммунологии. — Новосибирск, 1988.-С. 165-197.

122. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // М. : Медицина, 2002. - 432 с.

123. Цыбиков, H.H. Динамика уровня цитокинов в сыворотке крови и ликворе больных с алкогольным делирием / H.H. Цыбиков, Е.А. Цыбикова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 91-93.

124. Черепкова, Е.В. Патогенетическое значение полиморфизма генов нейромедиаторной системы, ассоциированных с формированием личностных расстройств и с употреблением психоактивных веществ : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.03.03, 14.01.06 / Черепкова Елена Владимировна. -Барнаул, 2011. - 265 с.

125. Шабанов, П.Д. Гормональные механизмы подкрепления / П.Д. Шабанов, A.A. Лебедев, В.Ф. Стрельцов // СПб. : Элби-СПб, 2008. - 272 с.

126. Шабанов, П.Д. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / П.Д. Шабанов,

A.A. Лебедев, Ш.К. Мещеров // СПб : Лань, 2002. - 208 с.

127. Шабанов, П.Д. Наркология : руководство для врачей / П.Д. Шабанов // М. : Геотар-Мед, 2003. - 560 с.

128. Шабанов, П.Д. Основы наркологии / П.Д. Шабанов // СПб. : Лань, 2002. -560 с.

129. Шабанов, П.Д. Основы нейроэндокринологии / П.Д. Шабанов,

B.Г. Шаляпина // СПб.: Элби-СПб, 2005. - 584 с.

130. Шабанов, П.Д. Психонейроэндокринология / П.Д. Шабанов, Н.С. Сапронов // СПб. : Ин-форм-навигатор, 2010. - 984 с.

131. Шаповалов, К.Г. Содержание ростовых факторов ангиогенеза у больных с холодовой травмой / К.Г. Шаповалов, В.А. Сизоненко, Ю.А. Витковский // Мед. иммунология. - 2008. - № 2. - С. 483-485.

132., Шаповалов, К.Г. Содержание ИЛ-18 в крови и жидкости пузырей у больных с местной холодовой травмой / К.Г. Шаповалов, В.А. Иванов, Ю.А. Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 41 -43.

133. Шарокова, В.А. Особенности иммунного статуса, генофенотической характеристики наркомании : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.36 / Шарокова Валентина Александровна. - Владивосток, 2007. - 423 с.

134. Шарыпова, Н.Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Шарыпова Наталья Гаврииловна. - Томск, 2004. - 178 с.

135.Эндотелиальная секреция вазоактивных молекул при холодовой травме конечностей / К.Г. Шаповалов [ и др. ] // Травматология и ортопедия России. -2008. - №2.-С. 53-56.

136.Abolition of morphine-imunosuppression in mice lacking the mu-opioid receptor gene/ C. Gavreriaux-Ruff [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1998. - Vol. 95(11).-P. 6326-6330.

137. Alderton, W.K. Nitric oxide synthases : structure, function and inhibition / W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knowles // Biochem. J. - 2001. - Vol. 357. -P. 593-615.

138.An antisense oligodeoxynucieotide to the delta opioid receptor (DOR-1) inhibits morphine tolerance and acute dependence in mice / В Kest [et al.] // Brain Res. Bull. - 1996. - Vol. 39(3). - P. 185-188.

139.Antidepressant-like effects of CCK(B) receptor antagonists: involvement of the opioid system / F. Hernando [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 318. - P. 221-229.

140. Antinociceptive effect of D-Lys(2), Dab(4)N-(ureidoethyl)amide, a new cyclic 14 dermorphin/deltorphin analog / B. Antkowiak [et al.] // Pharmacol Rep. - 2014. -Vol. 66 (4).-P. 600-605.

141.Bazzoni, G. Platelet-neutrophil interactions. Possible relevance in the pathogenesis of thrombosis and inflammation / G. Bazzoni, E. Dejana, A. Del Maschio // Haematologica — 1991 — Vol.76 — P. 491- 499.

142. Berntorp, E. Thrombosis in patients with hemorrhagic disorders / E. Berntorp // MinervaMtdica. -2013. - Vol. 104 (2).-P. 69-73.

143. Bewley-Taylor, D. The 2009 Commission on Narcotic Drugs and its High Level Segment: more cracks in the Vienna consensus / D. Bewley-Taylor // Drugs and Alcohol Today. - 2009.- Vol. 9. - Issue 2. - P. 7-12.

144. Born, G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets / G.V.R. Born // J. Physiol. - 1962. - Vol. 162. - P. 67-68.

145.Bot, G. Opioid regulation of the mouse delta-opioid receptor expressed in human embryonic kidney 293 cells / G. Bot, A.D. Blake, S. Li // Mol. Pharmacol. - 1997. -Vol. 52(2).-P. 272-281.

146. Brainstem opioidergic system is involved in early response to experimental SAH / J.S. Cetas [et al.] // Transl. Stroke Res. - 2014. - Vol. 30 (22).-www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25417789.

147.Carding, S. R. y8 T cells: functional plasticity and heterogeneity and / S. R. Carding, P. J. Egan // Nat. Rev. Immunol. — 2002. — № 2. — P. 336- 345.

148.The CCKB receptors antagonist, L-365,260, elicits antidepressant-type effects in the forced-swim test in mice / F. Hernando [et al.] // Eur. J. Pharmacol. — 1994. — Vol. 261.-P. 257-263.

149.CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow : Role of Pi (CD29), p2 (CD18) related integrins and non-integrin receptors / B Shenkman. [et al.] // Cellular Immunology. - 2006. - Vol. 242 (1). - P. 52 - 59.

150.Changes in opioid receptor density on murin splenocytes induced by in vivo tretment with morphine and methadone / G. Patrini [ et al. ] // J. Pharmacol. Exp.Ther. - 1996 - Vol. 279 (1). - P. 172 - 176.

151. Chapman, J. Coagulation in inflammatory diseases of the central nervous system / J. Chapman // Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2013. - Vol. 39 (8). — P. 76-80.

152. Critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerosis lesion formation Richter / T. A Bergmeier [et al.] // J. Exp. Med. — 2002. - Vol. 196. — P. 887-896.

153. Darke, S., Cardiovascular disease risk factors and symptoms among regular psychostimulant users / S. Darke, M. Torok, S. Kaye, J. Duflou // Drug and Alcohol Review. - 2010. - Vol. 29 ( 4). - P. 371-377.

154. Differential opioid agonist regulation of the mouse mu opioid receptor / A.D. Blake [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 782-790.

155.Durum, S. Fundamental Immunology/ S.Durum, J.T. Oppenheim; Ed. W.E.Paul. -3-d ed. - 1993.-P. 801 - 853.

156.Dynamics of leukocyte-platelet adhesion in whole blood / H. M. Rinder, J. L. Bonan, C. S. Rinder [et al.] // Blood. — 1991. — № 78. — P. 1730-1737.

157.Effects of caerulein and CCK antagonists on tolerance induced to morphine antinociception in mice / M.R. Zarrindast [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1997. - Vol. 58. - P. 173-178.

158. Effects of cholecystokinin receptor agonist and antagonists on morphine dependence in mice / M.R. Zarrindast [et al.] // Pharmacol. Toxicol. — 1995. — Vol. 77. - P. 360-364.

159. Endothelial dysfunction in tristetraprolin-deficient mice is not caused by enhanced tumor necrosis factor-a expression / F. Bollmann [et al.] // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 30 (22). - P. 15653-15665.

160. Evidence for the neuropeptide cholecystokinin as an antagonist of opiate analgesia / Faris P.L. [et al.] // Science. - 1983. - Vol. 219. - P. 310-312.

161.Expression of the mRNA of neurotrophins in brain regions of rats after spontaneous morphine withdrawal / D. I. Peregud [et al.] // Neurochemical Journal.-2011.-Vol. 5, №2.-P. 126-132.

162. Fast and sensitive analysis of dermorphin and HYP6-dermorphin in equine plasma using liquid chromatography tandem mass spectrometry / C.C. Wang [et al.] // Drug Test Anal. - 2014. - Vol. 6 (4). - P. 342-349.

163. Friedrich, A.E. Effects of spinal cholecystokinin receptor antagonists on morphine antinociception in a model of visceral pain in the rat / A.E. Friedrich, G.F. Gebhart // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 292. - P. 538-544.

164. Goodman, A. Neurobiology of addiction: An integrative review / A. Goodman // Biochemical Pharmacology. - 2008. - Vol. 75( 1). - P. 266-322.

165. Guzik, T.J. Vessel wall-where coagulation meets cell biology and immunology / T.J. Guzik,, J. Dulak // Thromb Haemost. -2012. - Vol. 108 (3). - P. 416-418.

166. Hedrich, D. From margin to mainstream: The evolution of harm reduction responses to problem drug use in Europe / D. Hedrich, A. Pirona, L. Wiessing // Drugs: education, prevention and policy. - 2008. - Vol. 15. - Issue. 6. — P. 503— 517.

167. A high throughput screen for 17 Dermorphin peptides in equine and human urine and equine plasma / R. Steel [et al.] // Drug Test Anal. - 2014. - Vol. 6 (9). - P. 909-921.

168.Influence of interleukin 4 and 10 on haemostasis / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 1999. - Suppl. : Congress of the ISTH (Washington, August 14-21 1999).-P. 110.

169. Inhibition of morphine withdrawal by the association of RB 101, an inhibitor of enkephalin catabolism, and CCKB antagonist pd-134,308 / R. Maldonado [et al.] //Br. J. Pharmacol.- 1995.-Vol. 114.-P. 1031-1039.

170. Intravascular IL-8: Inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulztion at sites of acute inflammation / D. H. Hechtman [et al.] // J. Immunol. - 1991. — Vol. 147, №3.-P. 883-892.

171. Koob, G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory / G.F. Koob // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42. -Suppl. l.-P. S32-S41.

172. Koob, G.F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction / G.F. Koob // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56. - Suppl. 1. -P. 18-31.

173. Koob, G.F. Neurobiology of drug addiction / G.F. Koob, E.J. Nestler // J. Neuropsych. and Clin. Neurosci. - 1997. - Vol. 9. - № 3. - P. 482-429.

174. Koob, G.F. Neuronal substrates of opiate withdrawal / G.F. Koob, R. Maldonado, L. Stimus// Trends Neurosci.- 1992. -Vol. 15. - P. 186-191.

175.Lymphocytes mediated influence of interleukins 4 and 10 on haemostasis / Yu. Vitkovsky [et al.] // Haemostasis. - Suppl. 16 : International Congress on Thrombosis (Porto, Portugal, May 5-8 2000). - Porto, 2000. - P. 60.

176.Lymphocyte- platelet adhesion in IL2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu.Vitkovsky [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. — 2001. — P. 66.

177.Mechanisms of the lymphocyte- platelet adhesion / Yu.Vitkovsky [et al.] // The 4th Asian- Pacific Congress on Thrombosis and Haemostasis (Suzhou, China, 2006). —2006. —P. 5-39.

178. Meyer-Hoffert, U. Neutrophil serine proteases: mediators of innate immune responses / U. Meyer-Hoffert, O. Wiedow // Curr Opin Hematol. - 2011. - Vol. 18 (l).-P. 19-24.

179. Modulation of monocyte- endothelial cell interactions by platelet microparticles / O. P. Barry [ et al. ] // J. Clin. Invest. — 1998 — Vol. 102. — P. 136- 144.

180. Molecular regulation of opioid receptors / A.D. Blake [ et al. ] // Receptors Channels. - 1997.-Vol. 5.-P. 231-235.

181.Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.

182. Neutrophil AKT2 regulates heterotypic cell-cell interactions during vascular inflammation / J. Li [et al.] // The Journal of clinical investigation. — 2014. - Vol. 124 (4).-P. 1483-1496.

183. Nitrite and nitrate analyses: a clinical biochemistry perspective / G. Ellis [et al.] // Clin. Biochem. - 1998. - Vol. 31. - P. 195-220.

184. Nordal, A. Natural and Synthetic Drugs with Morphine-like Effects Considered from a Pharmacognosy c Point of View / A. Nordal // Bulletin on Narcotics . -1956.-Vol. 8(1).-P. 18-27.

185. Nutt, D.J. Addiction: brain mechanisms and their treatment implications / D.J. Nutt // Lancet. - 1996. - Vol. 347. - P. 31 -36.

186. Opioid-receptor mRNA expression in the rat CNS: anatomical and functional implications / A. Mansour [ et al. ] // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18. - P. 2229.

187.Opposite role of CCKA receptors in the modulation of endogenous enkephalin antidepressant-like effects / J.T. Williams [et al.] // Psychopharmacology. - 1995. -Vol. 120.-P. 400-408.

188. Parkinson, J. F. Lipoxin and synthetic lipoxin analogs: an overview of antiinflammatory functions and new concepts in immunomodulation Inflamm / J. F. Parkinson // Allergy Drug. — 2006. — Vol. 5. — P. 91 - 106.

189.The participation of gamma/delta and alfa/beta T- lymphocytes in coagregates form-ing with platelets in patients with coronary artery disease / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - Suppl. : XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Amsterdam, June 29 — July4 2013). — Abstr. PO 369.

190. Pettinati, H.M. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence / H.M. Pettinati, K.M. Kampman, K.G. Lynch et al. // Journal of Substance Abuse Treatment. - 2008. - Vol. 34. - № 4. — P. 378-390.

191. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dermorphin in the horse / M.A. robinson [et al.] // Journal of veterinary pharmacology and therapeutics - 2014. -P. 1-9. - http://onlinelibrary.wilev.eom/doi/l 0.1111 /jvp. 12179 (20 december 2014).

192. Platelet activity indices in patients with deep vein thrombosis / N. Cay [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2012. - Vol. 18 (2). - P. 206-210.

193.Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - № 4. - P. 25 - 27.

194.Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors / Solpov A. [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 95. - P. 815-821.

195.Platelets Present Antigen in the Context of MHC Class I / L. M. Chapman [et al.] // The Journal of Immunology — 2012 Vol. 189. — P. 916 - 923.

196.Platelets Promote CD4+ Lymphocyte Adhesion to Extracellular Matrix and Fibronectin Under Flow: Role of Integrins, CD40 Ligand and P— Selectin Glycoprotein Ligand- 1 / N. Savion [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — № 3, Suppl. 1. — P. 929.

197. Richards, S.L. Detection and quantification of dermorphin and selected analogs in equine urine / S.L. Richards, A.T. Cawley, M.J. Raftery // Bioanalysis. — 2013. -Vol. 5 (24).-P. 2995-3007.

198. Rondina, M.T. Platelets as cellular effectors of inflammation in vascular diseases / M.T. Rondina, A.S. Weyrich, G.A. Zimmerman // Circulation research. - 2013. -Vol. 112 (11).-P. 6-19.

199.Roy, S. Effects of opioids on the immune system / S.Roy, H.H. Loh // Neurochem. Res. - 1996. - Vol. 21(11). - P. 1375 - 1386.

200.Selighsohn, U. Disseminated intravascular coagulation / U.Selighsohn; eds. E Beutler [et al.] // William Haemathology. - 5 -th ed. - New York : Mc Grow-Hill inc, 1995. - P. 1497.

201.Small, L.F. The Catalytic Hydrogénation of the Halogenomorphides: Dihydrodesoxymorphine-Dl / L.F. Small, K.C. Yuen, L.K. Eilers // Journ. Amer. Chem. Soc. - 1993. - Vol. 55. - P. 3863-3870.

202. Schattner, M. Role of NF-kB pathway on platelet activation / M. Schattner // Circulation research. - 2013. - Vol. 113 (9). - P.92-93.

203. Solpov, A. The participation of gamma / delta and alfa / betta T-lymphocytes in coagregates forming with platelets/ A. Solpov, Yu.Vitkovsky, P.Tereshkov // Thrombosis research.-2012.-Vol. 130, Suppl. l.-P. 138.

204.Solpov, A. Influence of monocyte on lymphocyte-platelet adhesion / A.Solpov // Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - Suppl. : XIX Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Birmingham, UK July, 2003). - Abstr. CD 060.

205.Solpov, A. Lymphocyte platelet adhesion in acute coronary syndrome / A. Solpov, A. Govorin, V Gorbunov // Haemostasis. - 2004. - Suppl. 18 : International Congress on Thrombosis (Lubljana, Slovenia, June, 2004) . - P. 181.

206.Status of platelet-lymphocyte aggregation in circulating blood of patients with type 1 diabetes with and without diabetic nephropathy / Yu.Vitkovsky [et al.] // The Israel Medical Association Journal. — 2008. — Vol. 10, № 10. — P. 691 -694.

207.Stimulation of either cholecystokinin receptor subtype reduces while antagonists potentiate or sensitize a morphine-induced excitatory response / L.F. Felicio [et al.] // Peptides. - 2001. - Vol. 22. - P. 1299-1304.

208.Sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition induces sustained reduction of systemic oxidative stress and improves the nitric oxide pathway in patients with essential hypertension / C. Napoli [et al.] // Amer. Heart. J. - 2000. - Vol. 148 ( e 5 ). - P. K1-K7.

209.Valverde, O. Cholecystokinin modulate the aversive component of morphine withdrawal syndrome in rats / O. Valverde, B.P. Roques // Neuroscience Letters. — 1998.-Vol. 244.-P. 37-40.

210.Vitkovsky, Y.A. Phenomenon of lymphocyte-platelet rosette forming / Y.A. Vitkovsky, B.I.Kuznik, A.V. Solpov // Immunology (Russian). — 1999. — № 4 — P. 35-37.

211.Vitkovsky, Yu. Cytokine influence on lymphocyte- platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, , B. Kuznik, A. Solpov // Thrombosis and Haemostasis. — 2001. — Suppl.—P. 2711.

212.Vitkovsky, Yu. Interleukin 2 influence on platelet- lymphocyte adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. - 1999. - Suppl. : XVII Congress of the ISTH (Washington, August 1999). - P. 141- 142.

213.Weill, P.B. The Structure of Morphine / P.B. Weill, U. Weiss // Bulletin on Narcotics. - 1951. - Vol. 2 (2). - P. 12-31.

214. Williams, C.L. Cholecystokinin-induced antinociception is not blocked by CCK-A or CCK-B receptor antagonists / C.L. Williams, G.C. Rosenfeld, T.F. Burks // Peptides. - 1997.-Vol. 18.-P. 409-414.

215.Williams, J.T. Cellular and Synaptic adaptation mediating opioid dependence / J.T. Williams, M.J. Christie, O. Manzoni // Physiol. Rev. - 2001. - Vol. 81. -P. 299-343.

ПРИЛОЖЕНИЕ Индивидуальная карта пациента

1 Паспортная часть

1 ИБ№_отделение №_

2 ФИО

3 Пол м/ж

4 Дата рождения_._. 19_

5 Возраст_

6 Место жительства

7 Доставлен: 1 по направлению КНД; 2БСМП; Здр ЛПУ; 4 самообращение

8 Дата обследования_._.20_

9 Дата поступления _._.20_

10 Дата выписки _._.20_

11 Диагноз _

2 Анамнез

1 Наследственность: 1 не отягощена; 2 алкоголизм_

3 наркомания _

4 психические расстройства

5 суициды_ 6 не известно

2 Образование: 1 неполное среднее_классов; 2 среднее 11 классов;

2 средне-спец_; 4 высшее_

3 Профессия:_

4 Род занятий: 1 работает_

2 учится _

3 не работает и не учится 5 Судимость: 1 нет; 2 да_

6 Семейное положение: 1 женат/замужем; 2 сожительство; 3 холост; 4 разведен

7 Проживает: 1 один; 2 с семьей; 3 с родителями

8 Дети; 1 есть (число)_; 2 нет

9 Отношения в семье: 1 хорошие; 2 средние; 3 плохие

10 Бытовые условия проживания : 1 хорошие; 2 плохие

11 Экзогенные вредности: 1 ЧМТ (с выключением/без- сознания)_

2 наркозы_

3 нейроинфекции_ 4 нет

12 Суицидальность в анамнезе: 1 нет; 2 мысли; 3 намерения; 4 попытка_(раз)

13 Наличие опьянения в тот момент: 1 не было; 2 алкогольное;

3 наркоманическое_

14 Инвалидность: 1 нет; 2 да(группа)_

15 Лечение в ГУЗ КНД: 1 ранее не получал; 2 лечился_(раз)

16 На учете у нарколога: 1 не состоит; 2 состоит с_ года

17 Возраст начала приема ПАВ: 1 алкоголя _; 2 наркотических ПАВ

- каннабиноиды (какие)_

- седативные и снотворные_

- кокаин_табак_

-другие _

18 Возраст начала употребления опиоидов (какие, когда):

19 Психическая зависимость к опиоидам сформировалась (неудовлетворенность, ухудшение настроения, состояние психического дискомфорта, сосредоточение интересов на наркотике) после: 1) 2-3 проб; 2) 4-6 проб; 3)7-9 проб; 4) более 10 проб

20 Продолжительность периода эпизодического употребления опиатов_

21 Появление признаков физической зависимости (возникновение НАС) после систематического употребления через: 1) 2-4 недели; 2) 1-2 месяца; 3) 2 и более месяца

22 Длительность заболевания (синдром зависимости от опиоидов):

1) от 6 мес до 1 года; 2) от 1 до 2 лет; 3) от 2 до 4 лет; 4) от 4 до 6 лет; 5) 6 и более лет

23 Длительность ремиссий в анамнезе: Отсутствие ремиссий; 2 менее 6 месяцев

3 более 9 месяцев; 4 более 12 месяцев

24 Данные специальных исследований:_