Патогенез изменений иммунного статуса и роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Агеев, Юрий Иванович

• Агеев, Юрий Иванович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Агеев, Юрий Иванович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. Патогенетические аспекты изменений и коррекции иммунного статуса при хронической почечной недостаточности (обзор литературы)

1.1. Иммунный статус организма при хронической почечной недостаточности

1.1.1. Состояние врожденного иммунитета при хронической почечной недостаточности

1.1.2. Состояние адаптивного иммунитета при хронической почечной недостаточности

1.1.3. Эпигеномные исследования, анализ генома, транскриптома и протеома иммунокомпетентных клеток у больных с хронической почечной недостаточностью

1.2. Роль эритропоэтина в регуляции иммунного статуса при хронической почечной недостаточности

1.2.1. Анализ методов коррекции иммунного статуса при хронической почечной недостаточности

1.2.2. Эритропоэтин: общая характеристика и плейотропные эффекты

1.2.3. Влияние эритропоэтина на иммунный статус при хронической

почечной недостаточности

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Экспериментальная часть исследований

2.2.1. Эксперименты в условиях in vivo

2.2.2. Эксперименты в условиях in vitro

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Иммунологические методы исследования

2.3.2.1. Исследование врожденного иммунитета

2.3.2.2. Исследование адаптивного иммунитета

2.3.2.3.Определение концентрации некоторых цитокинов и

эритропоэтина в сыворотке

2.3.2.4. Исследование апоптоза лимфоцитов

2.3.3. Биохимические методы исследования

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Иммунный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

3.1.1. Врожденный иммунитет у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

3.1.2. Адаптивный иммунитет у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

3.1.3. Концентрация некоторых цитокинов и эритропоэтина в крови и их роль в изменении иммунного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

3.1.4. Прогностическая значимость оценки иммунного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

3.2. Патогенез изменения иммунного статуса при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.2.1. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.2.2. Показатели азотемии, содержание веществ низкой, средней молекулярнй массы в крови при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.2.3. Показатели свободно-радикального окисления в крови при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.3. Влияние эритропоэтина на иммунный статус при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.3.1. Влияние эритропоэтина на показатели врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.3.2. Влияние эритропоэтина на показатели азотемии, содержание веществ низкой, средней молекулярнй массы в плазме, в лимфоцитах, в эритроцитах при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.3.3. Влияние эритропоэтина на показатели свободно-радикального окисления в плазме и в лимфоцитах при экспериментальной хронической почечной недостаточности

3.4. Показатели гибели лимфоцитов периферической крови и влияние

на них эритропоэтина при хронической почечной недостаточности

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список используемых сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез изменений иммунного статуса и роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Синдром хронической почечной недостаточности (ХПН) является важной проблемой современного здравоохранения, так как с ним связаны негативные последствия для здоровья и чрезвычайно высокие затраты на оказание медицинской помощи [40]. По данным Российского регистра заместительной почечной терапии, на начало 2012 г. количество больных с терминальной ХПН, получающих заместительную почечную терапию, в Российской Федерации (РФ) составило 28548 человек, или 199,6 на 1 млн. населения, ежегодный темп прироста составляет 9-10% [1].

При ХПН наблюдаются глобальные изменения гомеостаза, функций органов и систем, приводящие к широкому спектру осложнений, определяющих качество и продолжительность жизни данной категории больных, эффективность базисной терапии. Ключевое место в структуре осложнений при ХПН занимают заболевания инфекционного, воспалительного генеза и атеросклероз-обусловленная патология. По данным Российского регистра заместительной почечной терапии сопутствующие заболевания инфекционного, воспалительного генеза и атеросклероз-обусловленная патология встречаются более чем у 47% больных ХПН, получающих заместительную почечную терапию. В структуре летальности больных ХПН, находящихся на гемодиализе, инфекционные осложнения занимают 2 место после кардиоваскулярной патологии, преимущественно обусловленной прогрессированием атеросклероза [16, 40]. Патогенез сердечно-сосудистой, инфекционной патологии, заболеваний воспалительного генеза у данной категории больных прямо или косвенно связан с дисфункцией иммунной системы в связи с изменением количественного состава, функциональной активности и кооперации между иммунокомпетентными клетками [64, 65, 180, 215, 304, 328].

Патогенез изменений иммунного статуса при ХПН до конца не изучен. В литературе представлены обширные, зачастую противоречивые данные о состоянии врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунного ответа [106, 232, 308, 403]. Большинство исследователей сходятся во мнении, что при терминальной ХПН наблюдается активация врожденного иммунитета и депрессия адаптивного иммунитета, однако точные механизмы, обеспечивающие такие изменения иммунного ответа, не ясны. На роль ведущих патогенетических факторов претендуют гиперазотемия и накопление продуктов метаболизма в крови, активация процессов свободно-радикального окисления, эффекты медиаторов гуморальных регуляторных систем - ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС), симпатоадреналовой, гиперпаратиреоз и нарушение фосфорно-кальциевого обмена, обмена железа, изменение кислотно-основного и водно-электролитного баланса и др. факторы [132, 158, 207, 280, 297, 355, 401, 407]. Не достигнут консенсус в понимании причинно-следственных связей при изменении иммунного статуса с участием указанных факторов, в частности, при обсуждении роли окислительного стресса, активации эффекторов врожденного иммунитета, прогрессировании воспалительного процесса и SIRS, с одной стороны, и активации апоптоза иммунокомпетентных клеток и изменения их количественного представительства в крови, с другой стороны [174, 311, 376]. Вариабельны данные об изменении цитокинового профиля в крови у больных ХПН [96, 155,215].

Гемодиализная процедура и другие виды заместительной терапии, применение лекарственных средств, сопутствующие заболевания вносят весомый вклад в изменение иммунного статуса у больных ХПН и не позволяют его оценить применительно только к синдрому ХПН. В этой ситуации решением является оценка иммунного статуса при экспериментальной ХПН, максимально приближенной по своему генезу к клиническим условиям. Широкий спектр показателей иммунного статуса не позволяет проводить мониторинг его изменения с целью раннего выявления, профилактики и контроля терапии осложнений инфекционного и воспалительного генеза, в этой связи видится

необходимым определить наиболее значимые в прогностическом плане показатели иммунного статуса. Вышесказанное подчеркивает необходимость исследований, уточняющих патогенез изменений иммунного статуса при ХПН, поскольку они позволят совершенствовать методы диагностики, профилактики и терапии соответствующх осложнений.

В качестве средств коррекции иммунного статуса при ХПН особый интерес вызывают регуляторы гомеостаза эндогенного происхождения, в частности используемый в качестве базисного средства для лечения анемии у больных ХПН эритропоэтин (ЭПО). ЭПО в настоящее время уже не рассматривается только как фактор, стимулирующий эритропоэз в ответ на гипоксию почечной ткани [13, 14, 108, 201, 256, 298, 374]. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о мультитропных эффектах этого гликопротеина в клинических и в экспериментальных условиях. Продемонстрировано влияние ЭПО на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, нервной системы, аффективный статус, систему гемостаза, репродуктивную систему и почки [27, 28, 29, 30, 31, 114, 120, 213, 223, 234, 275, 313]. Нами высказано предположение, во-первых, о связи изменений иммунного статуса при ХПН со снижением продукции ЭПО, во-вторых, о наличии иммунотропных эффектов ЭПО при ХПН. Предпосылками для формулировки гипотез явились единичные данные об иммунотропных эффектах ЭПО в эксперименте при аутоиммунном энцефаломиелите, инфекционных заболеваниях [354, 363]. В 2011-2013 гг. впервые были опубликованы данные об экспрессии гена ЭПО и мРНК рецептора ЭПО в Т- и B-лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, дендритных клетках у здоровых лиц и у больных с терминальной ХПН [248, 251, 331].

Цель исследования

Выявить новые аспекты патогенеза изменений иммунного статуса и установить возможную роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности в клинических и экспериментальных условиях.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние врожденного и адаптивного иммунитета, а также определить прогностическую значимость оценки иммунного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

2. Исследовать состояние врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальной хронической почечной недостаточности.

3. Изучить роль отдельных цитокинов (ИЛ-1 (3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-у, ФНО-а) и эритропоэтина, азотемии, процессов свободно-радикального окисления в крови, гибели лимфоцитов периферической крови в формировании изменений иммунного статуса при хронической почечной недостаточности.

4. Исследовать влияние эритропоэтина на показатели врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальной хронической почечной недо статочно сти.

5. Изучить влияние эритропоэтина на показатели азотемии, свободно-радикального окисления, гибели лимфоцитов в периферической крови при экспериментальной хронической почечной недостаточности.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на кафедре патологической физиологии, на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, на базе Центральной научно-исследовательской лабратории (ЦНИЛ), Научно-иссследовательского института иммунологии (НИИ Иммунологии) Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (ГБОУ ВПО «ЮУГМУ» Минздрава России), на базе отделения диализа Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинской областной клинической больницы» (ГБУЗ «ЧОКБ») с 2011 по 2013 гг. Методология исследования базировалась на

позициях диалектического материализма [9, 37, 43]. Методом сплошной выборки с учетом критериев включения и исключения отобрано 37 больных ХПН, получающих гемодиализную терапию, и 24 клинически здоровых человека. Организация исследования одобрена этическим комитетом ГОУ ВПО «ЧелГМА» Минздрава России (протокол № 4 от 05.04.2012 г.).

Экспериментальные исследования выполнены на 195 белых нелинейных крысах массой 220-240 г. в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР № 775 от 12.08.1977 г.) и положениями Хельсинской Декларации ВОЗ (1997). Моделирование ХПН осуществляли путем субтотальной нефрэктомии по методу Шуркалина Б.К. и соавт. в модификации Santos L.S. et al. и Hai-Chun Yang et al. [44, 338, 427]. Опытной группе вводили рекомбинантный человеческий ЭПО в составе препарата «Эпокрин» (МНН: эпоэтин альфа, ГНИИ особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург). Для экспериментов in vitro использована цельная кровь 24 клинически здоровых людей - добровольцев, 37 больных с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследования использованы следующие методы: клинические, иммунологические, биохимические, статистические, экспериментальное моделирование.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе наблюдений клинического и экспериментального фрагмента работы, полноте и широте литературно-библиографической справки, использовании современных методов статистической обработки материалов исследования с применением программ «Statistica 10.0 for Windows» [364], в том числе методов многофакторного анализа, глубоком и аргументированном анализе полученных результатов.

Основные положения диссертации представлены на III Международной (X-ой итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА

(Челябинск, 2012); Юбилейной 70-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2012); XVIII Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012); II международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Пироговские чтения» (Челябинск, 2012); V Международной (ХН-ой итоговой) научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 70-летию ЮГМУ (Челябинск, 2014); Научно-практической конференции, посвященной 40-летию ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России (Санкт-Петербург, 2014); IX Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2014); Российском научном форуме на Урале с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной медицины» XI Уральском съезде иммунологов (Екатеринбург, 2014). Предварительная экспертиза диссертационного исследования проведена на расширенном заседании кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, патологической физиологии, нормальной физиологии, биологической химии, ЦНИЛ, НИИ Иммунологии ГБОУ ВПО «ЮУГМУ» Минздрава России.

Планирование научной работы, постановка цели и задач проводилось совместно с научными руководителями — доктором медицинских наук, профессором Телешевой Ларисой Федоровной; доктором медицинских наук, профессором Осиковым Михаилом Владимировичем. Выбор методов и экспериментальных моделей, набор экспериментального материала, научно-информационный поиск, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы, анализ и интерпретация полученных данных, статистическая обработка, подготовка научных публикаций, написание и оформление рукописи выполнены лично автором. Проведение клинического этапа работы осуществлялось при поддержке заведующего отделением диализа ГБУЗ «ЧОКБ», кандидата медицинских наук Ахматова Владимира Юрьевича.

Иммунологические и биохимические исследования проводились на базе ЦНИЛ

ГБОУ ВПО «ЮУГМУ» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При хронической почечной недостаточности наблюдаются активация поглотительной способности, кислород-зависимого метаболизма и лизосомальной активности нейтрофилов, снижение функционального резерва нейтрофилов периферической крови, повышение концентрации ИЛ-2, ИФН-у, ТНФ-а, лимфоцитопения за счет снижения количества СБЗН-, СБ4+, СЭ8+, СИ 16+, СБ20+, угнетение ТЫ- и Независимого иммунного ответа. Прогностически зачимыми показателями иммунитета для развития осложнений у больных хронической почечной недостаточностью выступают: общее количество лейкоцитов, нейтрофилов, лизосомальная активность нейтрофилов, уровень СЗ компонента комплемента в сыворотке, количество СБЗ+ лимфоцитов, концентрация в сыворотке 1§ М, в, ИФН-у.

2. Факторами патогенеза изменений иммунного статуса при хронической почечной недостаточности выступают повышение концентрации ИЛ-2, ИФН-у, ТНФ-а, накопление продуктов метаболизма, активация процессов свободно-радикального окисления, гибель лимфоцитов путем некроза и апоптоза в периферической крови.

3. Применение эритропоэтина при экспериментальной хронической почечной недостаточности частично или полностью восстанавливает количественный состав лейкоцитов и функциональную активность нейтрофилов периферической крови, показатели ТЫ- и ТЬ2-зависимого иммунного ответа; механизм иммунотропного действия эритропоэтина связан с дезинтоксикационным, ПОЛ-ограничивающим и снижающим гибель лимфоцитов крови эффектами.

Научная новизна исследования

Продемонстрировано, что изменения иммунного статуса у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, и при экспериментальном моделировании ХПН выражаются в активации врожденного иммунитета и депрессии адаптивного иммунитета.

Впервые установлено, что прогностически значимыми показателями иммунного статуса для развития осложнений инфекционного и воспалительного генеза у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, выступают общее число лейкоцитов, нейтрофилов, лизосомальная активность нейтрофилов, уровень СЗ компонента комплемента, количество CD3+ лимфоцитов, содержание иммуноглобулинов М и G и ИФН-у в сыворотке.

Впервые представлены данные, уточняющие патогенез изменений иммунного статуса при ХПН, в том числе повышение концентрации в сыворотке ИЛ-2, ИФН-у, ТНФ-а, накопление веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме, в эритроцитах и в лимфоцитах, повышение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фракциях липидного экстракта плазмы и первичных, вторичных и конечных продуктов в изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов, снижение активности СОД и каталазы в плазме, активация гибели лимфоцитов путем некроза и апоптоза.

Впервые в экспериментальных условиях in vivo показано, что ЭПО при ХПН полностью или частично восстанавливает врожденный и адаптивный иммунитет по показателям количественного состава лейкоцитов в крови, поглотительной способности и кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов, Thl - и Независимого иммунного ответа.

Впервые представлены данные, уточняющие механизм иммунотропных эффектов ЭПО при ХПН, в связи со снижением концентрации продуктов метаболизма в крови, первичных и конечных продуктов ПОЛ в плазме и в лимфоцитах, ограничением гибели лимфоцитов в крови путем некроза и апоптоза.

Впервые в экспериментальных условиях in vitro продемонстрировано, что ЭПО стимулирует функциональную активность изолированных интактных нейтрофилов и дозо-зависимо в диапазоне концентраций от 1,88 МЕ/л до 30 МЕ/л ограничивает гибель лимфоцитов, полученных от больных ХПН.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В ходе проведенного исследования в клинических и экспериментальных условиях уточнены закономерности формирования иммунореактивности при терминальной стадии хронической почечной недостаточности. В частности, показано, что активация врожденного иммунитета и депрессия адаптивного иммунитета при ХПН обусловлены повышением концентрации в сыворотке ИЛ-2, ИФН-у, ТНФ-а, гиперазотемией и накоплением продуктов метаболизма в крови, активацией процессов свободно-радикального окисления в плазме и в лимфоцитах, гибелью лимфоцитов периферической крови путем некроза и апоптоза. Результаты работы позволили продемонстрировать регуляторное влияние ЭПО на иммунный статус при ХПН и установить некоторые механизмы иммунотропного действия ЭПО, включая дезинтоксикационный, ПОЛ-ограничивающий и снижающий гибель лимфоцитов в крови. С целью совершенствования диагностики, профилактики и терапии осложнений инфекционного и воспалительного генеза у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, могут быть использованы выявленные прогностически значимые показатели иммунного статуса такие как общее число лейкоцитов, нейтрофилов, лизосомальная активность нейтрофилов, уровень СЗ компонента комплемента, количество CD3+ лимфоцитов, содержание иммуноглобулинов М и G и ИФН-у в сыворотке.

Полученные результаты могут быть использованы в практической работе нефрологов, клинических иммунологов, аллергологов, а также в преподавании соответствующих разделов на теоретических и клинических кафедрах медицинских ВУЗов. Полученные сведения об иммунотропных эффектах

эритропоэтина при ХПН являются предпосылкой для проведения дальнейших исследований по расширению показаний для его клинического применения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии и кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «ЮжноУральского государственного медицинского университета» Минздрава России.

Метод мониторинга иммунного статуса у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, внедрен в практику работы отделения диализа ГБУЗ «Челябинской областной клинической больницы».

Глава 1

Патогенетические аспекты изменений и коррекции иммунного статуса при хронической почечной недостаточности

(обзор литературы)

1.1. Иммунный статус организма при хронической почечной

недостаточности

В структуре осложнений, причин летальности и прогрессирования ХПН большое значение имеют неспецифические воспалительные процессы, инфекционные заболевания и поражения сердечно-сосудистой системы [19, 23]. По данным шведских исследователей, летальность от инфекционных заболеваний у больных с терминальной стадией ХПН составляет 20% в общей структуре летальности, а сами инфекционные заболевания стоят на втором месте среди причин летальности [16, 210, 340]. У больных на программном гемодиализе выше частота инфекционных осложнений, чем при отсутствии такового (додиализный этап терминальной ХПН или другие виды заместительной терапии): 51,6% и 20% соответственно. Наиболее частым инфекционным осложнением у больных ХПН независимо от стадии является пневмония [38]. Пациенты ХПН, находящиеся на диализе, имеют в 100-300 раз больший риск смертности от сепсиса по сравнению с общепопуляционным риском после стратификации по возрасту, расе и сахарному диабету [340]. Частота развития и тяжесть течения перитонита у больных ХПН, находящихся на перитонеальном диализе, зависят от степени угнетения механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, нарушений цитокиновой иммунорегуляции [8].

В структуре осложнений и летальности у больных ХПН до 50% приходится на сердечно-сосудистую патологию, включая атеросклероз коронарных и магистральных сосудов, миокардиальный фиброз, миокардиопатии и др., а

сердечная недостаточность является независимым предиктором смерти [110, 147, 369,385, 399,418].

Полагают, что патогенез сердечно-сосудистой, инфекционной патологии, заболеваний воспалительного генеза у данной категории больных прямо или косвенно связан с дисфункцией иммунной системы в связи с изменением количественного состава, функциональной активности и кооперации между полиморфно-ядерными лейкоцитами, моноцитами/макрофагами, другими антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами [64, 65, 211]. В частности, депрессия адаптивного звена иммунитета является ведущим механизмом развития инфекционной патологии, а активация врожденного звена иммунитета и связанная с ней манифестация локального и системного воспаления способствует развитию и прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний [86, 106, 170]. Кроме того, при уремии изменяется апоптоз иммунокомпетентных клеток, что, с одной стороны, может способствовать элиминации активированных фагоцитов, с другой - приводить к прогрессированию иммунной недостаточности. В основе иммунной дисфункции при ХПН может лежать дисбаланс между про- и противовоспалительными, про- и антиапоптогенными механизмами.

В первой части настоящего обзора представлены феноменология и современные представления о механизмах дисфункции иммунной системы, а также роль иммунной дисфункции в прогрессировании ХПН. Вторая часть посвящена оценке используемых и перспективных методов коррекции иммунного статуса у больных ХПН, в том числе с использованием эритропоэтина.

1.1.1. Состояние врожденного иммунитета при хронической почечной

недостаточности

Факторы врожденного иммунитета, прежде всего фагоцитирующие клетки, являются первой линией обороны, обеспечивающей поддержание генетического гомеостаза в организме. Применительно к фагоцитам это реализуется за счет

механизмов хемотаксиса, адгезии к эндотелиоцитам, миграции, поглощения, киллинга, процессинга и презентации другим иммунокомпетентным клеткам генетически чужеродного материала. Дисфункция фагоцитов при ХПН является одним из факторов патогенеза сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений [94, 168, 404].

Большинство исследователей констатируют активацию эффекторов врожденного иммунитета при ХПН [17]. Кроме того, отмечается эозинофилия, повышение уровня эотаксина и более высокий уровень иммуноглобулина Е, что свидетельствует об усилении аллергических механизмов [7]. Изменение фагоцитарной функции у больных ХПН определяется видом заместительной терапии: перитонеальный диализ снижает количество активно фагоцитирующих клеток, а гемодиализ приводит к активации метаболизма нейтрофилов [7].

Как известно, моноциты классифицируются по интенсивности экспрессии CD14/CD16 на 4 субпопуляции: CD14++/CD16-, CD14++/CD16+; CD14+/CD16- и CD14+/CD16+. CD14+CD16+ моноциты имеют самый высокий потенциал генерации провоспалительных цитокинов (ТНФ-а, ИЛ-6 и ИФН-у). У пациентов ХПН среди всех субпопуляций моноцитов преобладают CD14+CD16+, что имеет значение в развитии окислительного стресса и SIRS [161, 232].

У больных с терминальной ХПН повышена экспрессия То11-рецепторов на фагоцитах: TLR-2 и TLR-4 на моноцитах и TLR-4 на ПЯЛ, а также повышена продукция провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода в ответ на активацию липополисахаридом [84, 161]. Указанные изменения нарастают после процедуры гемодиализа, по всей видимости, из-за контакта с мембранной диализатора, роликовым насосом и воздействия компонентов диализной жидкости. На роль модулятора гиперфункции фагоцитов при ХПН претендует СОЗб-опосредованный ч путь активации внутриклеточной сигнализации и сопряженная с ним секреторная активность: продукция провоспалительных цитокинов и прооксидантных факторов [307].

Повышение генерации АФК нейтрофилами у больных с ХПН, находящихся на гемодиализе, как установили шведские исследователи с использованием

метода проточной цитометрии, связано с блокадой ключевого антиоксидантного фермента супероксндисмутазы (СОД). После стимуляции ЛПС в нейтрофилах гемодиализных больных снижена экспрессия гена СОД-2 [308].

У больных ХПН снижается количество и нарушается функция №С-клеток. По сравнению со здоровыми людьми у больных ХПН снижается представительство ТЧК02Б+ клеток [315].

Одним из проявлений дисфункции фагоцитов при ХПН является нарушение их прайминга [177, 351]. Так, у больных ХПН до начала заместительной терапии, циркулирующие в крови ПЯЛ отвечают повышенной по сравнению с ПЯЛ от здоровых людей генерацией АФК (супероксид-аниона и др.), внутриклеточной активностью миелопероксидазы в ответ на стимуляцию инфекционными агентами, форбилмеристатацетатом, зимозаном и др. факторами. С повышением базальной и стимулированной активности ПЯЛ связывают развитие системного воспалительного ответа и окислительного стресса при ХПН [429]. Воздействие указанных стимуляторов в прайминг-режиме приводит к снижению ответа ПЯЛ. С началом гемодиализной терапии указанные изменения прогрессируют.

Содержание в периферической крови у больных с терминальной ХПН СБ 14+ моноцитов с базальным уровнем активности и содержание продуцируемых ими ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др. провоспалительных цитокинов повышено. Однако, при воздействии ЛПС в прайминг-режиме наблюдается снижение секреторного ответа моноцитов, кроме того, продукция указанного спектра цитокинов имела отрицательную корреляцию с уровнем С-реактивного белка. Полагают, что изменение прайминга моноцитов и ПЯЛ может быть ответственно за развитие хронических воспалительных процессов и как следствие приводить к высокой частоте инфекционных осложнений и смертности у гемодиализных больных [215].

При ХПН снижается гибель ПЯЛ путем апоптоза и создаются предпосылки для длительной циркуляции активированных клеток в крови. Факторами, подавляющими апоптоз ПЯЛ при ХПН, выступают вне- и внутриклеточный ацидоз, легкие цепи свободного иммуноглобулина, ингибиторы Са-АТФазы в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агеев, Юрий Иванович, 2015 год

Список литературы

1. Бикбов, Б.Т. Заместительная почечная терапия больных с ХПН в РФ в 19982011 гг / Б.Т. Бикбов, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. - 2014. - № 1. -С. 11-127.

2. Волчегорский, H.A. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, В.Г. Яровинский // Вопр. мед. химии. - 1989. - Т. 35, № 1.-С. 127-131.

3. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников и др. - Челябинск : Изд-во ЧелГПУ, 2000. - 167 с.

4. Галактионов, С.Г. «Средние молекулы» - эндотоксины пептидной природы / С.Г. Галактионов, В.В. Николайчик, В.М. Цейтин [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1983. -№ 11.-С. 1286-1293.

5. Галактионов, С.Г. Пептиды группы «средних молекул» / С.Г. Галактионов, М.М. Цейтин, В.И. Леонова // Биоорганическая химия. -1984. - Т. 10, № 1. - С. 5-7.

6. Григорьев, Т.А.Процессы свободно-радикального окисления и роль эритропоэтина в их коррекции у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / Т.А. Григорьев, М.В. Осиков // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 2. - С. 7.

7. Гумилевская, О.П. Иммунопатологические изменения при лечении диализом терминальной хронической почечной недостаточности / О.П. Гумилевская, Б.Ю. Гумилевский, В.Н. Цыган // Вестн. Российской воен.-мед. академии. - 2009. - Т. 4.-С. 51-54.

8. Гумилевский, Б.Ю. Особенности иммунологических нарушений у пациентов перитонеального диализа с разной степенью риска к развитию

перитонита / Б.Ю. Гумилевский, О.П. Гумилевская, О.Г. Кабурнеева // Вестн. Волгоградского гос. мед. университета. - 2011. - № 3. - С. 88-91.

9. Давыдовский, И.В. Общая патология человека / И.В. Давыдовский. -Москва : Медгиз, 1961. - 504 с.

Ю.Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -Екатеринбург -.УрОРАН, 2001. - 288 с.

11 .Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. - 1995. -№ 6. -С. 8-12.

12.Ермолаева, E.H. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных нарушениях гемостаза : автореф. дис. канд. мед. наук / E.H. Ермолаева. - Челябинск, 2003. - 22 с.

1 З.Захаров, Ю.М. Неэритропоэтические эффекты эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 6. — С. 592-608.

14.Захаров, Ю.М. Цитопротекторные функции эритропоэтина / Ю.М. Захаров //Клиническая нефрология. - 2009. - № 1.-С. 16-21.

15.3енков, Н.К. Окислительный стресс (диагностика, терапия, профилактика) / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шергин. - Новосибирск, 1993. - 181 с.

16.Ильин, А.П. Нарушение иммунитета и неспецифические воспалительные и инфекционные осложнения у пожилых пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находившихся на программном гемодиализе / А.П. Ильин, В.Ф. Богоявленский // Казанский мед. журн. -2002. - Т. 83, № 6. - С. 404-408.

17.Калюжина, Е.В. Состояние иммунного гомеостаза у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.В. Калюжина, O.A. Гейнц, В.В. Калюжин [и др.] // Клинич. медицина. - 2006. - Т. 84, № 11. - С. 60-63.

18.Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т.1.-Мн.: Беларусь, 2000.-495 С. 347-351.

19.Колендо, С.Е. Инфекционные осложнения у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности / С.Е. Колендо, П.А.

Воробьев, C.B. Яковлев [и др.] // Антибиотики и химиотер. - 1996. - № 7-8. -С. 34-39.

20.Коралюк, М.А. Определение активности каталазы / Л.И. Иванова, И.Г. Майорова//Лабораторное дело. - 1988. — № 1- С. 16-19.

21.Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов ПОЛ / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы мед. химии. - 1991. -№ 4. - С.92-93.

22. Малахова, МЛ. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / МЛ. Малахова // Эфферентная терапия. -1995. -№ 1. - С. 61-64.

23.Маркина, Е.А. Гнойные перикардиты у больных с терминальной почечной недостаточностью / Е.А. Маркина, Ж.В. Водопьянова // Терапевт, архив. -1996.-№4.-С. 83-85.

24.Маянский, А.Н. Способы оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : метод, рек. / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. - Казань, 1979. - 11 с.

25.0сиков, М.В. Влияние гемодиализа на процессы свободно-радикального окисления у больных хронической почечной недостаточностью / М.В. Осиков, В.Ю. Ахматов, Л.В. Кривохижина // Вестн. Южно-Уральского гос. ун-та. - 2007. - Т. 88, № 16. - С. 95-97. - (Сер.«Образование, здравоохранение, физическаякультура»).

26.Осиков, М.В. Патохимические паттерны дисфункции тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Вестн. Южно-Уральского гос. ун-та. - 2011. - № 26 (243). - С. 79-84. - (Сер.«Образование, здравоохранение, физическаякультура»).

27,Осиков, М.В. Роль эритропоэтина в коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9-3. - С. 462-466.

2 8. Осиков, M.B. Эфферентные и антиокеидантные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, Ю.И. Агеев//Эфферентная терапия.-2011.-Т. 17, № 4. - С. 7-13.

29.Осиков, М.В. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, A.A. Федосов // Фундаментальные исследования. -2012. - № 7-1. - С. 140-145.

ЗО.Осиков, М.В. Дифференциация роли эритропоэтина и процедуры гемодиализа в коррекции аффективных расстройств у больных хронической почечной недостаточностью / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, A.A. Федосов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3-1. - С. 138-142.

31.Осиков, М.В. Плейотропные эффекты эритропоэтина при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, В.Ю. Ахматов, Л.Ф. Телешева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7-1. - С. 218-224.

32.Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на процессы свободнорадикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2014. - Т. 157, № 1. -С. 30-33.

33. Парфенова, Г.А. Средние молекулы-маркер эндогенной интоксикации / Г.А. Парфенова, И.Ф. Чернядыва, В.К. Ситина // Врачеб. дело. -1987. - № 4. - С. 72-77.

34.Петросян, Э.А. Оценка состояния эндогенной интоксикации при развитии экспериментального желчного перитонита / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, Т.Л. Повиляева [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2005. - Т. 164, № 4. - С. 2830.

35. Показатели липидного обмена в сыворотке крови практически здорового населения, проживающего в Южно-Уральском регионе в условиях адаптации к климатическим и техногенным воздействиям : метод, рек. / сост.: Э.Н. Коробейникова, И.И. Долгушин, Ю.С. Шамуров [и др.]. - Челябинск : Изд-во ЧелГМА, 2002. - 50 с.

36. Румянцев, А.Ш. Факторы, определяющие выраженность уремической интоксикации в процессе развития хронической почечной недостаточности / А.Ш. Румянцев, И.Ю. Панина, В.В. Козлов [и др.] // Терапевт, архив. -1991. - Т. 63, № 6. -С. 71-74.

37.Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. - Москва : Медицина, 1995. - 272 с.

38.Скорляков, A.B. Характер и структура инфекционных осложнений у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших и не получавших заместительную терапию (гемодиализ) / A.B. Скорляков, М.А. Быстренин, Е.В. Волошинова // Кпинич. медицина. - 2007. - Т. 85, № 10. -С. 59-61.

39.Ткаченко, Н.В. Результаты исследования модулирующего влияния мочевины на состояние антиоксидантной системы - как предпосылка для выбора средств целенаправленной коррекции физической работоспособности спортсменов / Н.В. Ткаченко // Физическое воспитание студентов творческих специальностей: сб. науч. трудов -Харьков: ХХПИ, 1999. - С. 4-10.

40.Тонелли, М. Хроническая болезнь почек и старение популяции / М. Тонелли // Нефрология и диализ. - 2014. - № 1. - С. 6-10.

41.Фрейдлин, И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека : учебное пособие / И.С. Фрейдлин. -Ленинград, 1986. - 37 с.

42.Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / И. Чаба, И. Секей // Лабораторное дело. - 1985 .- № 11. - С. 678-681.

43. Шевченко, ЮЛ, Философия медицины : учебник / Ю.Л. Шевченко. -Москва : ГЭОТАР- Медиа, 2004. - 480 с.

44.Шуркалин, Б.К. Руководство по экспериментальной хирургии / Б.К. Шуркалин, В.А. Горский, А.П. Фаллер. - Москва : Атмосфера, 2010. - 176 с.

45.Agrawal, S. Effects of end-stage renal disease and haemodialysis on dendritic cell subsets and basal and LPS-stimulated cytokine production / S. Agrawal, P.

Gollapudi, R. Elahimehr [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 25. -P. 737-746.

46.Aminzadeh, M.A. Human uraemic plasma stimulates release of leptin and uptake of tumour necrosis factor-alpha in visceral adipocytes / M.A. Aminzadeh, M.V. Pahl, C.H. Barton [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24. - P. 3626-3631.

47.Anagnostou, A. Erythropoietin receptor mRNA expression in human endothelial cells / A. Anagnostou, Z. Liu, M. Steiner [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1994.-Vol. 91.-P. 3974-3978.

48.Anand, N. The malnutrition inflammation complex syndrome-the micsing factor in the perio-chronic kidney disease interlink / N. Anand, S.C. Chandrasekaran, M.N. Alam // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7, № 4. - P. 763-767.

49.Anding, K. The influence of uraemia and haemodialysis of neutrophil phagocytosis and antimicrobial killing / K. Anding, P. Gross, J.M. Rost [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2003. - Vol. 18, № 10. - P. 2067-2073.

50.Angeli, F.S. Prolonged therapy with erythropoietin is safe and prevents deterioration of left ventricular systolic function in a porcine model of myocardial infarction / F.S. Angeli, N. Amabile, S. Burjonroppa [et al.] // J. Card Fail. -2010.-Vol. 16.-P. 579-589.

51.Annuk, M. Oxidative stress markers in pre-uremic patients / M. Annuk, B. Fellstrom, O. Akerblom [et al.] // Clin. Nephrol. - 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 308-314.

52.Arcasoy, M.O. The non-haematopoietic biological effects of erythropoietin / M.O. Arcasoy // Br. J. Haematol. - 2008. - Vol. 141.-P. 14-31.

53.Asada, N. Dysfunction of fibroblasts of extrarenal origin underlies renal fibrosis and renal anemia in mice / N. Asada, M. Takase, J. Nakamura [et al.] // J. Clin Invest.-2011.-Vol. 121, № 10.-P. 3981-3990.

54.Ashby, D.R. Plasma hepcidin levels are elevated but responsive to erythropoietin therapy in renal disease / D.R. Ashby, D.P. Gale, M. Busbridge [et al.] // Kidney Int. - 2009. - Vol. 75. - P. 976-981.

55.Atamaniuk, J. Cell-free plasma DNA: a marker for apoptosis during hemodialysis / J. Atamaniuk, K. Ruzicka, K.M. Stuhlmeier [et al.] // Clin. Chem. - 2006. -Vol. 52, №3.-P. 523-526.

56.Atamaniuk, J. Apoptotic cell-free DNA promotes inflammation in haemodialysis patients / J. Atamaniuk, C. Kopecky, S. Skoupy [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2012. - Vol. 27, № 3. - P. 902-905.

57.Atanasiu, V. Hepcidin the link between inflammation and anemia in chronic renal failure / V. Atanasiu, B. Manolescu, I. Stoian // Rom. J. Intern. Med. - 2006. -Vol. 44.-P. 25-33.

58.Axelsson, J. Serum retinol-binding protein concentration and its association with components of the uremic metabolic syndrome in nondiabetic patients with chronic kidney disease stage 5 / J. Axelsson, S.M. O'Byrne, W.S. Blaner [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2008. - Vol. 29. - P. 447-453.

59.Bahlmann, F.H. Erythropoietin and renoprotection / F.H. Bahlmann, D. Fliser // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2009. - Vol. 18, № 1. - P. 15-20.

60.Bankson, D.D. Serum retinol-binding protein and creatinine in onset of and recovery from acute renal failure / D.D. Bankson, N. Rifai, L.M. Silverman // Clin. Chem. - 1987. - Vol. 33. - P. 1942.

61.Barreto, D.V. Plasma interleukin-6 is independently associated with mortality in both hemodialysis and pre-dialysis patients with chronic kidney disease / D.V. Barreto, F.C. Barreto, S. Liabeuf [et al.] // Kidney Int. - 2010. - Vol. 77, № 6. -P. 550-556.

62.Bartnicki, P. The influence of the pleiotropic action of erythropoietin and its derivatives on nephroprotection / P. Bartnicki, M. Kowalczyk, J. Rysz // Med Sci Monit.- 2013. -Vol. 19.-P. 599-605.

63.Beguin, Y. Erythropoietin and platelet production / Y. Beguin // Haematologica. - 1999.-Vol. 84, №6.-P. 541-547.

64.Betjes, M.G.I Circulating CD4(+)CD28null T Cells May Increase the Risk of an Atherosclerotic Vascular Event Shortly after Kidney Transplantation [Electronic resource] / M.G.I Betjes, W. Weimar, N.H. Litjens // J. Transplant. - 2013. -Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3830856/ (12.08.2014).

65.Betjes, M.G. Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease / M.G. Betjes // Nat. Rev. Nephrol. - 2013. - Vol. 5. - P. 255-265.

66.Bhan, I. Circulating levels of 25-hydroxyvitamin D and human cathelicidin in healthy adults / I. Bhan, C.A. Camargo, J. Wenger [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2011.-Vol. 127.-P. 1302-1304.

67.Blanchet, X. Touch of chemokines / X. Blanchet, M. Langer, C. Weber [et al.] // Front. Immunol. - 2012. - Vol. 3. - P. 175.

68.Boehme, M. Pentraxin 3 is elevated in haemodialysis patients and is associated with cardiovascular disease / M. Boehme, F. Kaehne, A. Kuehne // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 6. - P. 2224-2229.

69.Borges, A. Apoptosis of peripheral CD4(+) T-lymphocytes in end-stage renal disease patients under hemodialysis and rhEPO therapies / A. Borges, M. Borges, J. Fernandes [et al.] //Ren. Fail. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 138-143.

70.Brines, M.L. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury / M.L. Brines, P. Ghezzi, S. Keenan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 19.-P. 10526-10531.

71.Brines, M. Erythropoietin mediates tissue protection through an erythropoietin and common beta-subunit heteroreceptor / M. Brines, G. Grasso, F. Fiordaliso [et al.]//Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. - 2004. - Vol. 101.-P. 14907-14912.

72.Brines, M. Discovering erythropoietin's extra-hematopoietic functions: biology and clinical promise / M. Brines, A. Cerami // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70. - P. 246-250.

73.Brines, M. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response / M. Brines, A. Cerami // J. Intern. Med. - 2008. -Vol. 264.-P. 405-432.

74.Brines, M. The receptor that tames the innate immune response / M. Brines, A. Cerami//Mol. Med. - 2012.-Vol. 18.-P. 486-496.

75.Bronowicz, A. Effect of erythropoietin on tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in uremic hemodialysis patients / A. Bronowicz, H. Perkowski, K. Pawlak // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2004. - Vol. 112, № 1. - P. 787-796.

76.Broxmeyer, H.E. Erythropoietin: multiple targets, actions, and modifying influences for biological and clinical consideration / H.E. Broxmeyer // J. Exp. Med. - 2013. - Vol. 210, № 2. - P. 205-208.

77.Buemi, M. Dialysis-related genotoxicity: Sister chromatid exchanges and DNA lesions in T and B lymphocytes of uremic patients. Genomic damage in patients on hemodiafiltration / M. Buemi, F. Floccari, C. Costa [et al.] // Blood Purif. -2006. - Vol. 24. - P. 569-574.

78. Bume, M.J. Identification of CD4(+) T cell as a major pathogenic factor in ischemic acute renal failure / MJ. Bume, F. Daniels, A. El Ghandour [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. -Vol. 108, №9.-P. 1283-1290.

79.Cai, Z. Phosphatidylinositol-3-kinase signaling is required for erythropoietin-mediated acute protection against myocardial ischemia/reperfusion injury / Z. Cai, G.L. Semenza// Circulation. -2004. -Vol. 109, № 17.-P. 2050-2053.

80. Caimi, G. Polymorphonuclear leukocyte integrins in chronic renal failure / G. Caimi, M. Montana, C. Carollo [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2005. - Vol. 32, № 1. - P. 4349.

81.Capeillere-Blandin, C. Respective role of uraemic toxins and myeloperoxidase in the uraemic state / C. Capeillere-Blandin, V. Gausson, A.T. Nguyen [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 1555-1563.

82.Carnot, P. Sur l'activité hemopoietique de serum au cours de la regeneration du sang / P. Carnot, C. DeFlandre // C. R. Acad. Sci. (Paris). - 1906. - Vol. 143. - P. 384-386.

83.Carosella, E.D. The role of HLA-G in immunity and hematopoiesis / E.D. Carosella, S. Gregori, N. Rouas-Freiss // Cell. Mol. Life Sci. - 2011. - Vol. 6. -P. 353-368.

84.Carracedo, J. Monocytes from dialysis patients exhibit characteristics of senescent cells: Does it really mean inflammation? / J. Carracedo, R. Ramirez, S. Soriano [et al.] // Contrib. Nephrol. - 2005. - Vol. 149. - P. 208-218.

85.Carrero, J.J. Persistent inflammation as a catalyst for other risk factors in chronic kidney disease: a hypothesis proposal / J.J. Carrero, P. Stenvinkel // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4. - S. 49-55. - Suppl. 1.

86.Carrero, J.J. Inflammation in end-stage renal disease—what have we learned in 10 years? / J.J. Carrero, P. Stenvinkel // Semin. Dial. - 2010. - Vol. 5. - P. 498-509.

87. Casciani, C.U. Immunological aspects of chronic uremia / C.U. Casciani, C. De Simone, S. Bonini [et al.] // Kidney Int. Suppl. -1978. - Vol. 8. - P. S49-S54.

88.Cassis, P. Both Darbepoetin Alfa and Carbamylated Erythropoietin Prevent Kidney Graft Dysfunction Due to Ischemia/Reperfusion in Rats / P. Cassis, N. Azzollini, S. Solini // Transplantation. - 2011. - Vol. 92, № 3 . - P. 271-279.

89.Chacko, S.M. Beneficial effects of green tea: a literature review / S.M. Chacko, P.T. Thambi, R. Kuttan [et al.]//Chin. Med. - 2010. - Vol. 5.-P. 13.

90.Chang, K.H. Modulation of the course and outcome of blood-stage malaria by erythropoietin-induced reticulocytosis / K.H. Chang, M. Tam, M.M. Stevenson // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 189. - P. 735-743.

91.Chauveau, P. Increased plasma homocysteine concentration in patients with chronic renal failure / P. Chauveau, B. Chadefaux, M. Coude [et al.] //Miner. Electrolyte Metab.- 1992.-Vol. 18.-P. 196-198.

92.Chen, S.J. Erythropoietin enhances endogenous haem oxygenase-1 and represses immune responses to ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis / S.J. Chen, Y.L. Wang, W.T. Lo [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2010. - Vol. 162. -P. 210-223.

93.Chmielewski, M. The role of epigenetics in kidney diseases / M. Chmielewski, B. Lindholm, P. Stenvinkel // Prilozi. - 2011. - Vol. 32. - P. 45-54.

94.Chonchol, M. Neutrophil dysfunction and infection risk in end-stage renal disease / M. Chonchol // Semin. Dial. - 2006. - Vol. 19. - P. 291-296.

95.Chong, Z.Z. Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems / Z.Z. Chong, J.Q. Kang, K. Maiese // J. Hematother. Stem Cell Res. -

2002.-Vol. 11.-P. 863-871.

96.Chung, B.H. Increased interleukin-17 producing effector memory T cells in the end-stage renal disease patients / B.H. Chung, K.W. Kim, I.O. Sun [et al.] //Immunol. Lett.-2012.-Vol. 141.-P. 181-189.

97.Cirillo, P. Systemic inflammation, metabolic syndrome and progressive renal disease / P. Cirillo, Y.Y. Sautin, J. Kanellis [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2009.-Vol. 24, №5.-P. 1384-1387.

98.Cohen, G. Effect of immunoglobulin light chains from hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis patients on polymorphonuclear leukocyte functions / G. Cohen, M. Haag-Weber, B. Mai [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 1995.-Vol. 6.-P. 1592-1599.

99.Cohen, G. Glucose-modified proteins modulate essential functions and apoptosis of polymorphonuclear leukocytes / G. Cohen, M. Rudnicki, F. Walter [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 12.-P. 1264-1271.

100. Cohen, G. Effect of dialysis on serum/plasma levels of free immunoglobulin light chains in end-stage renal disease patients / G. Cohen, M. Rudnicki, S. Schmaldienst // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17. - P. 879-883.

101. Cohen, G. Immunoglobulin light chains modulate polymorphonuclear leucocyte apoptosis / G. Cohen, M. Rudnicki, R. Deicher // Eur. J. Clin. Invest. -

2003. - Vol. 33. - P. 669-676.

102. Cohen, G. Retinol binding protein isolated from acute renal failure patients inhibits polymorphonuclear leucocyte functions / G. Cohen, W.H. Horl // Eur. J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 34. - P. 774-781.

103. Cohen, G. Resistin inhibits essential functions of polymorphonuclear leukocytes / G. Cohen, D. Ilic, J. Raupachova // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181. -P. 3761-3768.

104. Cohen, G. The uraemic retention solute para-hydroxy-hippuric acid attenuates apoptosis of polymorphonuclear leukocytes from healthy subjects but not from haemodialysis patients / G. Cohen, J. Raupachova, T. Wimmer [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2008. - Vol. 23. - P. 2512-2519.

105. Cohen, G. Effect of leptin on polymorphonuclear leucocyte functions in healthy subjects and haemodialysis patients / G. Cohen, J. Raupachova, D. Ilic [et al.] //Nephrol. Dial. Transplant. -2011. - Vol. 26. - P. 2271-2281.

106. Cohen, G. Immune Dysfunction in Uremia-An Update / G. Cohen, W.H. Horl // Toxins (Basel). - 2012. - Vol. 24, № 4(11). - P. 962-990.

107. Cohen, G. The uraemic toxin phenylacetic acid contributes to inflammation by priming polymorphonuclear leucocytes / G. Cohen, J. Raupachova, W.H. Horl //Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28, № 2. - P. 421-429.

108. Colella, P. Non-erythropoietic erythro-poietin derivatives protect from light-induced and genetic photoreceptor degeneration / P. Colella, C. Iodice, U. Di Vicino [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2011. - Vol. 20. - P. 2251-2262.

109. Contaldo, C. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[aIpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle / C. Contaldo, N. Lindenblatt, A. Elsherbiny [et al.] // Shock. — 2011. — Vol. 35, №3.- P. 315-321.

110. Coresh, J. Epidemiology of cardiovascular risk factors in chronic renal disease / J. Coresh, J.C. Longenecker, E.R. Miller III [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 1998. - Vol. 9. - P. S24-S30.

111. D'Andrea, A.D. Erythropoietin receptor. Subunit structure and activation / A.D. D'Andrea, L.I. Zon // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86, № 3. - P. 681-687.

112. D'lntini, V. Monocyte apoptosis in uremia is normalized with continuous blood purification modalities / V. D'lntini, V. Bordoni, I. Bolgan [ et al.] // Blood Purif. - 2004. - Vol. 22. - P. 9-12.

113. Dammin, GJ. Prolonged survival of skin homografts in uremic patients / G.J. Dammin, N.P. Couch, J.E. Murray // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1957. - Vol. 64, № 5. - P. 967-976.

114. Dang, J. Erythropoietin prevents reactive oxygen species generation and renal tubular cell apoptosis at high glucose level / J. Dang, R. Jia, Y. Tu // Biomed. Pharmacother. -2010. - Vol. 64, № 10. - P. 681-685.

115. Davis, L.E. Renal and placental secretion of erythropoietin during anemia or hypoxia in the ovine fetus / L.E. Davis, J.A. Widness, R.A. Brace // Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 189.-P. 1764-1770.

116. Deicher, R. High-dose parenteral iron sucrose depresses neutrophil intracellular killing capacity /R. Deicher, F. Ziai, G. Cohen [et al.] // Kidney Int. - 2003. - Vol. 64. - P. 728-736.

117. Deicher, R. Impact of parathyroidectomy on neutrophil cytosolic calcium in chronic kidney disease patients: A prospective parallel group trial / R. Deicher, B. Kirsch, M. Mullner [et al.] // J. Intern. Med. - 2005. - Vol. 258. - P. 67-76.

118. Deicher, R. New insights into the regulation of iron homeostasis / R. Deicher, W.H. Horl // Eur. J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 36. - P. 301-309.

119. DeLany, J. Leptin hormone and other biochemical influences on systemic inflammation / J. DeLany // J. Bodyw. Mov. Ther. - 2008. - Vol. 12. - P. 121132.

120. Desai, A. Impact of erythropoiesis-stimulating agents on morbidity and mortality in patients with heart failure: an updated, post-TREAT meta-analysis / A. Desai, E. Lewis, S. Solomon [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12. -P. 936-942.

121. Dia, V.P. Bowman-birk inhibitor and genistein among soy compounds that synergistically inhibit nitric oxide and prostaglandin E2 pathways in lipopolysaccharide-induced macrophages / V.P. Dia, M.A. Berhow, E.G. De Mejia // J. Agric. Food Chem. - 2008. - Vol. 56. - P. 11707-11717.

122. Dinarello, C.A. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases / C.A. Dinarello, A. Simon, J.W. van der Meer // Nat. Rev. Drug Discov. - 2012. - Vol. 11, № 8. - P. 633-652.

123. Don, B.R. The effect of etanercept on suppression of the systemic inflammatory response in chronic hemodialysis patients / B.R. Don, K. Kim, J. Li [et al.] // Clin. Nephrol. - 2010. - Vol. 73. - P. 431-438.

124. Dounousi, E. Oxidative stress is progressively enhanced with advancing stages of CKD / E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2006. - Vol. 48. - P. 752-760.

125. Drueke, T.B. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia / T.B. Drueke, F. Locatelli, N. Clyne [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 335. - P. 2071-2084.

126. Dunker, K. Expression and regulation of non-classical HLA-G in renal cell carcinoma IK. Dunker, G. Schlaf, J. Bukur // Tissue Antigens. - 2008. - Vol. 6. -P. 137-148.

127. Duranton, F. Normal and Pathologic Concentrations of Uremic Toxins / F. Duranton, G. Cohen, R. De Smet [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23.-P. 1258-1270.

128. Dusso, A. Vitamin D in chronic kidney disease / A. Dusso, E.A. González, K.J. Martin // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 25, № 4. -P. 647-655.

129. El Bekay, R. Oxidative stress is a critical mediator of the angiotensin II signal in human neutrophils: involvement of mitogen-activated protein kinase, calcineurin, and the transcription factor NF-kappaB / R. El Bekay, M. Alvarez, J. Monteseirin [et al.] // Blood. -2003. - Vol. 102. - P. 662-671.

130. Eleftheriadis, T. Plasma indoleamine 2,3-dioxygenase and arginase type I may contribute to decreased blood T-cell count in hemodialysis patients / T. Eleftheriadis, E. Yiannaki, G. Antoniadi [et al.] // Ren. Fail. - 2012. - Vol. 34, №9.-P. 1118-1122.

131. Eleftheriadis, T. Plasma indoleamine 2,3-dioxygenase concentration is increased in hemodialysis patients and may contribute to the pathogenesis of

coronary heart disease / T. Eleftheriadis, G. Antoniadi, V. Liakopoulos [et al.] // Ren. Fail. -2012.-Vol. 34, № 1.-P. 68-72.

132. Eleftheriadis, T. Increased plasma angiogenin level is associated and may contribute to decreased T-cell zeta-chain expression in hemodialysis patients / T. Eleftheriadis, C. Kartsios, G. Pissas [et al.] // Ther. Apher. Dial. - 2013. - Vol. 17, № l.-P. 48-54.

133. El-Gamal, D. Cyanate is a novel inducer of endothelial icam-1 expression / D. El-Gamal, M. Holzer, M. Gauster [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2012. -Vol. 16, №2.-P. 129-137.

134. Elliott, S. Erythropoietins: a common mechanism of action / S. Elliott, E. Pham, I.C. Macdougall // Exp. Hematol. - 2008. - Vol. 36. - P. 1573-1584.

135. Elliott, S. The effect of erythropoietin on normal and neoplastic cells / S. Elliott, A.M. Sinclair//Biologies. -2012. - Vol. 6. - P. 163-189.

136. Erslev, A.J. In vitro production of erythropoietin by kidneys perfused with a serum-free solution / A.J. Erslev // Blood. - 1974. - Vol. 44. - P. 77-85.

137. Fajas, L. The organization, promoter analysis, and expression of the human PPARgamma gene / L. Fajas, D. Auboeuf, E. Raspe [et al.] // J. Biol. Chem. -1997. - Vol. 272. - P. 18779-18789.

138. Fallahzadeh, M.K. Interleukin-2 serum levels are elevated in patients with uremic pruritus: a novel finding with practical implications / M.K. Fallahzadeh, J. Roozbeh, B. Geramizadeh [et al.] // Nephrol. Dial.TranspIant. - 2011. - Vol. 26, № 10.-P. 3338-3344.

139. Fanti, P. Serum isoflavones and soya food intake in Japanese, Thai and American end-stage renal disease patients on chronic haemodialysis / P. Fanti, T.J. Stephenson, I.M. Kaariainen [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. -Vol. 18, №9.-P. 1862-1868.

140. Fanti, P. Positive effect of dietary soy in ESRD patients with systemic inflammation-correlation between blood levels of the soy isoflavones and the acute-phase reactants / P. Fanti, R. Asmis, T.J. Stephenson [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 2239-2246.

141. Fenjves, E.S. Human, nonhuman primate, and rat pancreatic islets express erythropoietin receptors / E.S. Fenjves, M.S. Ochoa, O. Cabrera [et al.] // Transplantation. - 2003. - Vol. 75. - P. 1356-1360.

142. Fernandez-Fresnedo, G. B lymphopenia in uremia is related to an accelerated in vitro apoptosis and dysregulation of Bcl-2 / G. Fernandez-Fresnedo, M.A. Ramos, M.C. Gonzalez-Pardo [ et al.] // Nephrol. Dial. Transplant.-2000.-Vol. 15.-P. 502-510.

143. Filep, J.G. Neutrophil apoptosis: A target for enhancing the resolution of inflammation / J.G. Filep, D.J. El Kebir // Cell. Biochem. - 2009. - Vol. 108. - P. 1039-1046.

144. Fisher, J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update / J.W. Fisher // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2003. - Vol. 228, № 1. - P. 1-14.

145. Fliser, D. Erythropoietin and treatment of non-anemic conditions-cardiovascular protection / D. Fliser, H. Haller // Semin. Hematol. - 2007. - Vol. 44.-P. 212-217.

146. Fliser, D. Perspectives in renal disease progression: the endothelium as a treatment target in chronic kidney disease / D. Fliser // J. Nephrol. - 2010. - Vol. 23, №4.-P. 369-376.

147. Foley, R.N. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease / R.N. Foley, P.S. Parfrey, M.J. Sarnak // J. Am. Soc. Nephrol. - 1998. -Vol. 9.-P. S16-S23.

148. Galli, F. Mononuclear leukocyte apoptosis in haemodialysis patients: The role of cell thiols and vitamin E / F. Galli, L. Ghibelli, U. Buoncristiani [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18. - P. 1592-1600.

149. García Moreira, V. Increase in and clearance of cell-free plasma DNA in hemodialysis quantified by real-time PCR / V. Garcia Moreira, T. de la Cera Martínez, E. Gago González [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2006. - Vol. 44, № 12.-P. 1410-1415.

150. Gasche, Y. Complement depletion during haemofiltration with polyacrilonitrile membranes / Y. Gasche, M. Pascual, P.M. Suter [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - Vol. 11. - P. 117-119.

151. Gerez, L. Regulation of interleukin-2 and interferon-gamma gene expression in renal failure / L. Gerez, L. Madar, T. Shkolnik [et al.] II Kidney Int. -1991. - Vol. 40, № 2. -P. 266-272.

152. Ghielli, M. Selective depletion of CD8-positive leukocytes does not alter mercuric chloride induced acute renal failure in the rat / M. Ghielli, W.A. Verstrepen, S. Dauwe [et al.] // Exp. Nephrol. -1997. - Vol. 5, № 1. - P. 69-81.

153. Gibeiii, C. Uber den wert des serums anamisch gemachten tiere bei der regeneration des blutes / C. Gibeiii // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. - 1911. -Vol. 65.-P. 284-302.

154. Girndt, M. T cell activation defect in hemodialysis patients: evidence for a role of the B7/CD28 pathway / M. Girndt, H. Kohler, E. Schiedhelm-Weick [et al.] // Kidney Int. -1993. - Vol. 44, № 2. -P. 359-365.

155. Gimdt, M. Defective expression of B7-2 (CD86) on monocytes of dialysis patients correlates to the uremia-associated immune defect / M. Gimdt, M. Sester, U. Sester [et al.] // Kidney Int. -2001. - Vol. 59, № 4. -P. 1382-1389.

156. Girndt, M. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia / M. Girndt, M. Sester, U. Sester [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2001. - Vol. 78. - S. 206-211.

157. Givehchian, M. Neuroprotective effects of erythropoietin during deep hypothermic circulatory arrest / M. Givehchian, R. Beschorner, C. Ehmann [et al.] // Eur. J. Cardiothorac Surg. - 2010. - Vol. 16. - P. 662-668.

158. Glorieux, G. Blunted response to vitamin D in uremia / G. Glorieux, R. Vanholder // Kidney Int. - 2001. - Vol. 78. - P. S182-S185.

159. Glorieux, G.L. In vitro study of the potential role of guanidines in leukocyte functions related to atherogenesis and infection / G.L. Glorieux, A.W. Dhondt, P. Jacobs [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65.-P. 2184-2192.

160. Gluba, A. The role of Toll-like receptors in renal diseases / A. Gluba, M. Banach, S. Hannam [et al.] // Nat Rev Nephrol. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 224235.

161. Gollapudi, P. Leukocyte toll-like receptor expression in end-stage kidney disease / P. Gollapudi, J.W. Yoon, S. Gollapudi [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2010. -Vol. 31.-P. 247-254.

162. Gouva, C. Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function: a randomized controlled trial / C. Gouva, P. Nikolopoulos, J.P. Ioannidis [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66. - P. 753-760.

163. Grabbe, A. Human SLP-65 isoforms contribute differently to activation and apoptosis of B lymphocytes / A. Grabbe, J. Wienands //Blood. -2006. - Vol. 108.-P. 3761-3768.

164. Griveas, I. Cellular immunity and levels of parathyroid hormone in uremic patients receiving hemodialysis /1. Griveas, G. Visvardis, D. Papadopoulou [et al.] // Ren. Fail. - 2005. - Vol. 27. - P. 275-278.

165. Guneli, E. Erythropoietin protects the intestine against ischemia/ reperfusion injury in rats / E. Guneli, Z. Cavdar, H. Islekei // Mol. Med. - 2007. -Vol. 13, №9-10.-P. 509-517.

166. Gupta, J. Association between albuminuria, kidney function, and inflammatory biomarker profile in CKD in CRIC / J. Gupta, N. Mitra, P.A. Kanetsky [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 7, № 12. - P. 19381946.

167. Haag-Weber, M. Calcium-dependent neutrophil activation / M. HaagWeber, W.H. Horl // Contrib. Nephrol. - 1992. - Vol. 100. - P. 269-285.

168. Haag-Weber, M. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia / M. Haag-Weber, W.H. Horl // Semin. Nephrol. - 1996. - Vol. 16, № 3. - P. 192201.

169. Hand, C.C. Promises and Pitfalls in Erythopoietin-Mediated Tissue Protection: Are Nonerythropoietic Derivatives a Way Forward? / C.C. Hand, M. Brines // J. Investig. Med. - 2011. - Vol. 59, № 7. - P. 1073-1082.

170. Hauser, A.B. Characteristics and causes of immune dysfunction related to uremia and dialysis / A.B. Hauser, A.E. Stinghen, S. Kato [et al.] // Perit. Dial. Int. - 2008.-S. 183-187.-Suppl.3.

171. Heine, G.H. FGF-23: The rise of a novel cardiovascular risk marker in CKD / G.H. Heine, S. Seiler, D. Fliser // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. -Vol. 27.-P. 3072-3081.

172. Hendrikx, T.K. End-stage renal failure and regulatory activities of CD4+CD25bright+FoxP3+ T-cells / T.K. Hendrikx, E.A. van Gurp, W.M. Mol [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 6. - P. 1969-1978.

173. Hesselink, D.A. The effects of chronic kidney disease and renal replacement therapy on circulating dendritic cells / D.A. Hesselink, M.G. Betjes, M.A. Verkade [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20. - P. 18681873.

174. Himmelfarb, J. Linking oxidative stress and inflammation in kidney disease: which is the chicken and which is the egg? / J. Himmelfarb // Semin Dial. - 2004. - Vol. 17, № 6. - P. 449-454.

175. Himmelfarb, J. Gamma-tocopherol and docosahexaenoic acid decrease inflammation in dialysis patients / J. Himmelfarb, S. Phinney, T.A. Ikizler [et al.] // J. Renal Nutr. - 2007. - Vol. 17. - P. 296-304.

176. Hirayama, A. Inhibition of neutrophil superoxide production by uremic concentrations of guanidino compounds / A. Hirayama, A.A. Noronha-Dutra, M.P. Gordge [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2000. - Vol. 11. - P. 684-689.

177. Honda, H. Assessment of myeloperoxidase and oxidative alphal-antitrypsin in patients on hemodialysis / H. Honda, M. Ueda, S. Kojima S. [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. 142-151.

178. Horl, W.H. Verapamil reverses abnormal [Ca2+]i and carbohydrate metabolism of PMNL of dialysis patients / W.H. Horl, M. Haag-Weber, B. Mai // Kidney Int. - 1995.-Vol. 47.-P. 1741-1745.

179. Hou, H.-H. N-terminal domain of soluble epoxide hydrolase negatively regulates the VEGF-mediated activation of endothelial nitric oxide synthase / H.H. Hou, B.D. Hammock, K.-H. Su [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 93, № l.-P. 120-129.

180. Hsu, H.J. Chronic kidney disease stage is a modulator on the association between high-sensitivity C-reactive protein and coronary vasospastic angina [Electronic resource] / H.J. Hsu, C.H. Yen, K.H. Hsu [et al.] // Scientific World Journal. - 2014. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967392/pdf/TSWJ2014-852507.pdf (12.08.2014).

181. Hsu, S.P. Chronic green tea extract supplementation reduces hemodialysis-enhanced production of hydrogen peroxide and hypochlorous acid, atherosclerotic factors, and proinflammatory cytokines / S.P. Hsu, M.S. Wu, C.C. Yang [et al.] //Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86. - P. 1539-1547.

182. Hu, L. Erythropoietin ameliorates renal ischemia and reperfusion injury via inhibiting tubulointerstitial inflammation / L. Hu, C. Yang, T. Zhao [et al.] // J. Surg. Res.-2012.-Vol. 176,№ l.-P. 260-266.

183. Huang, L.E. Regulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha is mediated by an 02- dependent degradation domain via the ubiquitin-proteasome pathway / L.E. Huang, J. Gu, M. Schau // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1998. - Vol. 95. -P. 7987-7992.

184. Hung, A.M. IL-ip receptor antagonist reduces inflammation in hemodialysis patients / A.M. Hung, C.D. Ellis, A. Shintani [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 22, № 3. - P. 437-742.

185. Hunt, J.S. HLA-G and immune tolerance in pregnancy / J.S. Hunt, M.G. Petroff, R.H. Mclntire // FASEB J. - 2005. - Vol. 6. - P. 681-693.

186. Huraib, S. Effect of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) on the hemostatic system in chronic hemodialysis patients / S. Huraib, A.K. al-Momen, A.M. Gader [et al.] // Clin. Nephrol. - 1991. - Vol. 36, № 5. - P. 252-257.

187. Hutchison, C.A. Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: In vitro and in vivo studies / C.A. Hutchison, P. Cockwell, S. Reid [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - P. 886895.

188. Hutchison, C.A. Quantitative assessment of serum and urinary polyclonal free light chains in patients with chronic kidney disease / C.A. Hutchison, S. Harding, P. Hewins [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 3. - P. 1684-1690.

189. Ichii, H. Iron sucrose impairs phagocytic function and promotes apoptosis in polymorphonuclear leukocytes / H. Ichii, Y. Masuda, T. Hassanzadeh [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2012. - Vol. 36, № i._p. 50-57.

190. Ikeda, E. Cellular response to tissue hypoxia and its involvement in disease progression / E. Ikeda // Pathol. Int. - 2005. - Vol. 55. - P. 603-610.

191. Ikejima, H. Upregulation of fractalkine and its receptor, CX3CR1, is associated with coronary plaque rupture in patients with unstable angina pectoris / H. Ikejima, T. Imanishi, H. Tsujioka // Circ. J. - 2010. - Vol. 6. - P. 337-345.

192. Imai, N. Physicochemical and biological comparison of recombinant human erythropoietin with human urinary erythropoietin / N. Imai, A. Kawamura, M. Higuchi [et al.] // J. Biochem. (Tokyo). - 1990. - Vol. 107. - P. 352-359.

193. Ishii, Y. Renoprotective effect of erythropoietin against ischemia-reperfusion injury in a non-human primate model / Y. Ishii, T. Sawada, T. Murakami [et al.] //Nephrol Dial Transplant. -2011. - Vol. 16.-P. 1157-1162.

194. Ito, S. Indoxyl sulfate induces leukocyte-endothelial interactions through up-regulation of E-selectin / S. Ito, M. Osaka, Y. Higuchi [et al.] // Biol. Chem. -2010.-Vol. 285.-P. 38869-38875.

195. Jacobs, K. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin / K. Jacobs, C. Shoemaker, R. Rudersdorf [et al.] // Nature. - 1985.-Vol. 313.-P. 806-810.

196. Jadeja, Y.P. Protein energy wasting in chronic kidney disease: An update with focus on nutritional interventions to improve outcomes / Y.P. Jadeja, V. Kher // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 16, № 2. - P. 246-251.

197. Jankowski, J. Increased plasma phenylacetic acid in patients with end-stage renal failure inhibits iNOS expression / J. Jankowski, M. van der Giet, V. Jankowski [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 256-264.

198. Jeanpierre, E. Beneficial effects of fenofibrate on plaque thrombogenicity and plaque stability in atherosclerotic rabbits / E. Jeanpierre, T. Le Tourneau, C. Zawadzki [et al.] // Cardiovasc. Pathol. - 2009. - Vol. 18. - P. 140-147.

199. Jimenez, R. Replicative senescence in patients with chronic kidney failure / R. Jimenez, J. Carracedo, R. Santamaría [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 99. -P. S11-S15.

200. Jin, W. Erythropoietin Administration Modulates Pulmonary Nrf2 Signaling Pathway After Traumatic Brain Injury in Mice / W. Jin, J. Wu, H. Wang // J. Trauma. - 2011. - Vol. 71, № 3. - P. 680-686.

201. Joshi, D. Review of the role of erythropoietin in critical leg ischemia / D. Joshi, J. Tsui, T.K. Ho [et al.]//Angiology. - 2010. - Vol. 61.-P. 541-550.

202. Jun, M. Antioxidants for chronic kidney disease [Electronic resource] / M. Jun, V. Venkataraman, M. Razavian [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -2012.-Vol. 10.- (CD008176).

203. Jurewicz, M. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: Further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation /M. Jurewicz, D.H. McDermott, J.M. Sechler [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol.-2007.-Vol. 18.-P. 1093-1102.

204. Kabak, S. The direct recruitment of BLNK to immunoglobulin alpha couples the B-cell antigen receptor to distal signaling pathways / S. Kabak, B.J. Skaggs, M.R. Gold [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 8. - P. 2524-2535.

205. Kaiser, K. Recombinant human erythropoietin prevents the death of mice during cerebral malaria / K. Kaiser, A. Texier, J. Ferrandiz [et al.[ // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 193. - P. 987-995.

206. Kalantar-Zadeh, K. Recent advances in understanding the malnutrition-inflammation-cachexia syndrome in chronic kidney disease patients: What is next? / K. Kalantar-Zadeh // Semin. Dial. - 2005. - Vol. 18, № 5. - P. 365-369.

207. Kamanna, V.S. Iron sucrose promotes endothelial injury and dysfunction and monocyte adhesion/infiltration / V.S. Kamanna, S.H. Ganji, S. Shelkovnikov [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2012. - Vol. 35, № 2. - P. 114-119.

208. Kandula, P. Vitamin D supplementation in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials / P. Kandula, M. Dobre, J.D. Schold [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, № 1. - P. 50-62.

209. Katavetin, P. Antioxidative effects of erythropoietin / P. Katavetin, K. Tungsanga, S. Eiam-Ong//Kidney Int. Suppl.-2007.-Vol. 107. - P. 10-15.

210. Kato, S. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease / S. Kato, M. Chmielewski, H. Honda [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. -Vol. 3,№5.-P. 1526-1533.

211. Kaysen, G.A. Inflammation: cause of vascular disease and malnutrition in dialysis patients / G.A. Kaysen // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 5. - P. 431436.

212. Kes, P. Pleiotropic effects of erythropoietin / P. Kes, N. Basic-Jukic, V. Furic-Cunko // Acta Med. Croatica. - 2009. - Vol. 63. - P. 46-53. - Suppl. 1.

213. Kim, Y.J. Systemic injection of recombinant human erythropoietin after focal cerebral ischemia enhances oligodendroglial and endothelial progenitor cells in rat brain / Y.J. Kim, Y.W. Jung // Anat. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 43, № 2.-P. 140-149.

214. Kim, M.S. The neuroprotective effect of recombinant human erythropoietin via an antiapoptotic mechanism on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats

/

/ M.S. Kim, Y.K. Seo, H.J. Park // Korean J. Pediatr. - 2010. - Vol. 53, № 10. -P. 898-908.

215. Kim, H.W. Primed monocytes: putative culprits of chronic low-grade inflammation and impaired innate immune responses in patients on hemodialysis / H.W. Kim, Y.S. Woo, H.N. Yang [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. - 2011. - Vol. 15, №2.-P. 258-263.

216. Kim, K.W. B cell-associated immune profiles in patients with end-stage renal disease (ESRD) / K.W. Kim, B.H. Chung, E.J. Jeon [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2012. - Vol. 44, № 8. - P. 465-472.

217. Kim, M.J. Protective effect of short-term genistein supplementation on the early stage in diabetes-induced renal damage [Electronic resource] / M.J. Kim, Y. Lim // Mediators Inflamm. - 2013. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3657423/pdf/MI2013-510212.pdf (12.08.2014).

218. Kohler, H. The immune defect in kidney failure, n. The mechanisms of the "uremic" immune defect / H. Kohler, M. Girndt, H. Dumann [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. -1993. - Vol. 118, № 21. - P. 790-795.

219. Kopp, A. Innate immunity and adipocyte function: Ligand-specific activation of multiple Toll-like receptors modulates cytokine, adipokine, and chemokine secretion in adipocytes / A. Kopp, C. Buechler, M. Neumeier [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2009. - Vol. 17. - P. 648-656.

220. Korabecna, M. Cell-free plasma DNA during peritoneal dialysis and hemodialysis and in patients with chronic kidney disease / M. Korabecna, S. Opatrna, J. Wirth [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2008. - Vol. 1137. - P. 296301.

221. Korabecna, M. Alterations in methylation status of immune response genes promoters in cell-free DNA during a hemodialysis procedure / M. Korabecna, E. Pazourkova, A. Horinek [et al.] // Expert. Opin Biol. Ther. - 2012. - S. 27-33. -Suppl. 1.

222. Kormoczi, G.F. Serum proteins modified by neutrophil-derived oxidants as mediators of neutrophil stimulation / G.F. Kormoczi, U.M. Wolfel, A.R. Rosenkranz [et al.]// J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 451-460.

223. Kowalczyk, M. Erythropoietin update 2011 / M. Kowalczyk, M. Banach, D. P. Mikhailidis [et al.] //Med. Sci Monit. - 2011. - Vol. 17, №11.-RA240-RA247.

224. Koyasu, S. Role of innate lymphocytes in infection and inflammation / S. Koyasu, K. Moro // Front. Immunol. - 2012. - Vol. 3. - P. 101.

225. Kraus, L.M. Urea-derived cyanate forms epsilon-amino-carbamoyl-lysine (homocitrulline) in leukocyte proteins in patients with end-stage renal disease on peritoneal dialysis / L.M. Kraus, A,J. Elberger, C.R. Handorf [et al.] // J. Lab. Clin. Med.-1994.-Vol. 123.-P. 882-891.

226. Kraus, L.M. Carbamoylation of amino acids and proteins in uremia / L.M. Kraus, A.P. Kraus// Kidney Int. - 2001. - Vol. 78. - P. S102-S107.

227. Krinsky, N.I. Membrane antioxidants /N.1. Krinsky // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1988. -Vol. 551.-P. 17-32.

228. Kristal, B. Epoetin-alpha: preserving kidney function via attenuation of polymorphonuclear leukocyte priming / B. Kristal, R. Shurtz-Swirski, O. Tanhilevski [et al.] // Origin. Articles. - 2008. - Vol. 10. - P. 266-272.

229. Krzyzanski, W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of erythropoietin receptor in healthy volunteers / W. Krzyzanski, E. Wyska // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2008. - Vol. 377. - P. 637-645.

230. Kumral, A. Erythropoietin downregulates bax and DP5 proapoptotic gene expression in neonatal hypoxic-ischemic brain injury / A. Kumral, S. Gene, E. Ozer // Biol. Neonate. - 2006. - Vol. 89, № 3. - P. 205-210.

231. Laplante, M. Mechanisms of the depot specificity of peroxisome proliferator-activated receptor gamma action on adipose tissue metabolism / M. Laplante, W.T. Festuccia, G. Soucy [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 2771-2778.

232. Laudanski, K. Aberrant function and differentiation of monocytes in end stage renal disease / K. Laudanski, Z. Nowak // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 453-459.

233. Lavin-Gomez, B.A. Inflammation markers, chronic kidney disease, and renal replacement therapy / B.A. Lavin-Gomez, R. Palomar-Fontanet, M. Gago-Fraile [et al.] // Adv Perit Dial. - 2011. - Vol. 27. - P. 33-37.

234. Lawler, P.R. Correcting Anemia in Heart Failure: The Efficacy and Safety of Erythropoiesis-Stimulating Agents / P.R. Lawler, K.B. Filion, M.J. Eisenberg //J. Card. Fail. -2010.-Vol. 16.-P. 649-658.

235. Lee, S.H. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy / S.H. Lee, C. Li, S.W. Lim [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2005. - Vol. 25, № 1. -P. 6476.

236. Lee, Y.W. Protective effects of genistein on proinflammatory pathways in human brain microvascular endothelial cells / Y.W. Lee, W.H. Lee // J. Nutr, Biochem. - 2008. -Vol. 19.-P. 819-825.

237. Lehmann, J.M. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma are activated by indomethacin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs / J.M. Lehmann, J.M. Lenhard, B.B. Oliver [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. -Vol. 272.-P. 3406-3410.

238. Leist, M. Derivatives of erythropoietin that are tissue protective but not erythropoietic / M. Leist, P. Ghezzi, G. Grasso [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 305(5681).-P. 239-242.

239. Lesport, E. Inhibition of human gamma delta T-cell antitumoral activity through HLA-G: implications for immunotherapy of cancer / E. Lesport, J. Baudhuin, S. Sousa//Cell Mol. Life Sci. -2011. - Vol. 6.-P. 3385-3399.

240. Li, F. Erythropoietin on a Tightrope: Balancing Neuronal and Vascular Protection between Intrinsic and Extrinsic Pathways / F. Li, Z.Z. Chong, K. Maiese // Neurosignals. - 2004. - Vol. 13. - P. 265-289.

241. Li, J. Effects of erythropoietin pretreatment on pro-and anti-inflammatory balance in rats with severe acute pancreatitis / J. Li, Y. Luo, Z. Li [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012. - Vol. 32, № 1. - P. 93-96.

242. Liabeuf, S. Free p-cresylsulphate is a predictor of mortality in patients at different stages of chronic kidney disease / S. Liabeuf, D.V. Barreto, F.C. Barreto [et al.] // Nephrol. Dial. Transpl. - 2009. - Vol. 25. - P. 1183-1191.

243. Liao, X.L. Neutrophils activation can be diminished by apolipoprotein A-I / X.L. Liao, B. Lou, J. Ma [et al.] // Life Sei. - 2005. - Vol. 77. - P. 325-335.

244. Libetta, C. Oxidative stress and inflammation: Implications in uremia and hemodialysis. / C. Libetta, V. Sepe, P. Esposito [et al.] // Clin. Biochem. - 2011. -Vol. 44.-P. 1189-1198.

245. Lifshitz, L. Non-erythroid activities of erythropoietin: functional effects on murine dendritic cells / L. Lifshitz, S. Prutchi-Sagiv, M. Avneon [et al.] // Mol. Immunol.-2009.-Vol. 46. - P. 713-721.

246. Lim, W.H. Uremia impairs monocyte and monocyte-derived dendritic cell function in hemodialysis patients / W.H. Lim, S. Kireta, E. Leedham [et al.] // Kidney Int. - 2007. - Vol. 72. - P. 1138-1148.

247. Lin, F.K. Cloning and expression of the human erythropoietin gene / F.K. Lin, S. Suggs, C.H. Lin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. - 1985. - Vol. 82. -P. 7580-7584.

248. Lisowska, K.A. Erythropoietin receptor is expressed on human peripheral blood T and B lymphocytes and monocytes and is modulated by recombinant human erythropoietin treatment / K.A. Lisowska, A. Debska-Slizieri, E. Bryl [et al.] // Artif. Organs. - 2010. - Vol. 34, № 8. - P. 654-662.

249. Lisowska, K.A. Flow cytometric analysis of STAT5 phosphorylation and CD95 expression in CD4+ T lymphocytes treated with recombinant human erythropoietin / K.A. Lisowska, A. Debska-Slizien, A. Jasiulewicz [et al.] // J. Recept. Signal Transduct. Res. - 2011. - Vol. 31, № 3. - P. 241-246.

250. Lisowska, K.A. The influence of recombinant human erythropoietin on apoptosis and cytokine production of CD4+ lymphocytes from hemodialyzed

patients / K.A. Lisowska, A. Debska-Slizien, A.Jasiulewicz [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 33, № 3. - P. 661-665.

251. Lisowska, K.A. Changes in the Expression of Transcription Factors Involved in Modulating the Expression of EPO-R in Activated Human CD4-Positive Lymphocytes / K.A. Lisowska, J.E. Frackowiak, A. Mikosik [et al.] // PLoS One.-2013.-Vol. 8, № 4. - P. e60326.

252. Litjens, N.H. Impaired immune responses and antigen-specific memory CD4+ T cells in hemodialysis patients / N.H. Litjens, M. Huisman, M. van den Dorpel [et al.]//J. Am. Soc. Nephrol. -2008.-Vol. 19.-P. 1483-1490.

253. Liu, M.L. Plasma levels of Thl/Th2 type cytokine are associated with change of prolactin and GH/IGF-I in hemodialysis patients / M.L. Liu, G. Xu, S.R. Xue [et al.] // Int. J. Artif. Organs. - 2008. - Vol. 31, № 4. - P. 303-308.

254. Liu, M.L. Thl polarization and low-T3 syndrome are correlated with hyperleptinemia in hemodialysis patients / M.L. Liu, Z.Y. Huang, X.C. Zhong [et al.]// J. Nephrol.-2009-Vol. 22, №4.-P. 515-522.

255. Loeliger, M.M. Erythropoietin protects the developing retina in an ovine model of endotoxin-induced retinal injury / M.M. Loeliger, A. Mackintosh, R. de Matteo [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52. - P. 2656-2661.

256. Loesch, A. Sciatic nerve of diabetic rat treated with epoetin delta: effects on C-fibers and blood vessels including pericytes / A. Loesch, H. Tang, M.A. Cotter [et al.]//Angiology.- 2010. -Vol. 61.-P. 651-668.

257. Lombardero, M. Erythropoietin: A hormone with multiple functions / M. Lombardero, K. Kovacs, B.W. Scheithauer // Pathobiology. - 2011. - Vol. 78. -P. 41-53.

258. Lucas, M. Thapsigargin-induced calcium entry and apoptotic death of neutrophils are blocked by activation of protein kinase C /M. Lucas, P. Diaz // Pharmacology.-2001.-Vol. 63.-P. 191-196.

259. Luchette, F.A. A randomized, double blind, placebo-controlled study to assess the effect of recombinant human erythropoietin on functional outcomes in anemic, critically ill, trauma subjects: the Long Term Trauma Outcomes Study /

F.A. Luchette, M.D. Pasquale, T.C. Fabian // Am. J. Surg. - 2012. - Vol. 16. - P. 508-516.

260. Macdougall, I.C. Erythropoietin resistance: The role of inflammation and pro-inflammatory cytokines / I.C. Macdougall, A.C. Cooper // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17. - P. 39-43. - Suppl. 11.

261. Mackay, F. BAFF AND APRIL: A Tutorial on B Cell Survival / F. Mackay, P. Schneider, R. Rennert [et al.] // Annu Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 21.-P. 231-264.

262. Mahajan, S. Phagocytic polymorphonuclear function in patients with progressive uremia and the effect of acute hemodialysis / S. Mahajan, O.P. Kalra, K.T. Asit [et al.] // Ren. Fail. - 2005. - Vol. 27, № 4. - P. 357-360.

263. Maiese, K. New avenues of exploration for erythropoietin / K. Maiese, F. Li, Z.Z. Chong // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 90-95.

264. Maiese, K. Erythropoietin: elucidating new cellular targets that broaden therapeutic strategies / K. Maiese, Z.Z. Chong, F. Li, Y.C. Shang // Prog. Neurobiol.-2008.-Vol. 85, №2.-P. 194-213.

265. Maiese, K. Erythropoietin, forkhead proteins, and oxidative injury: Biomarkers and biology / K. Maiese, J. Hou, Z.Z. Chong // Sci. World J. - 2009. -Vol. 9.-P. 1072-1104.

266. Maiese, K. Erythropoietin: New Directions for the Nervous System / K. Maiese, Z.Z. Chong, Y.C. Shang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13, № 9.-P. 11102-11129.

267. Maio, R. Erythropoietin preserves the integrity and quality of organs for transplantation after cardiac death / R. Maio, B. Sepodes, N.S. Patel [et al.] // Shock.-2011.-Vol. 16.-P. 126-133.

268. Makita, Z. Advanced glycosylation end products in patients with diabetic nephropathy / Z. Makita, S. Radoff, E.J. Rayfield [et al.] // N. Engl. J. Med. -1991. - Vol. 325. - P. 836-842.

269. Martin, K.J. Vitamin D and the kidney / K.J. Martin, E.A. González // Mo Med.-2012.-Vol. 109, №2.-P. 124-126.

270. Masuda, S. The oviduct produces erythropoietin in an estrogen- and oxygen- dependent manner / S. Masuda, T. Kobayashi, M. Chikuma [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 278. - P. 1038-1044.

271. Matias, P.J. Cholecalciferol supplementation in hemodialysis patients: Effects on mineral metabolism, inflammation, and cardiac dimension parameters / P.J. Matias, C. Jorge, C. Ferreira [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. -Vol. 5.-P. 905-911.

272. Mauri, T. Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality / T. Mauri, G. Bellani, N. Patroniti // Intensive Care Med. - 2010. - Vol. 6. - P. 621-629.

273. Mausberg, A.K. Erythropoietin ameliorates rat experimental autoimmune neuritis by inducing transforming growth factor-P in macrophages / A.K. Mausberg, G. Meyer Zu Horste, T. Dehmel [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 10. — e26280.

274. McCook, O. Radermacher. Erythropoietin in the critically ill: do we ask the right questions? / O. McCook, M. Georgieff A. Scheuerle [et al.] // Crit Care. -2012.-Vol. 16, №5.-P. 319.

275. McPherson, R.J. Erythropoietin for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy / R.J. McPherson, S.E. Juul // Curr. Opin. Pediatr. - 2010. - Vol. 22, №2.-P. 139-145.

276. Medjakovic, S. Potential health-modulating effects of isoflavones and metabolites via activation of PPAR and AhR / S. Medjakovic, M. Mueller, A. Jungbauer//Nutrients. -2010. - Vol. 2, № 3. - P. 241-279.

277. Meier, P. Early T cell activation correlates with expression of apoptosis markers in patients with end-stage renal disease / P. Meier, E. Dayer, E. Blanc [et al.]//J. Am. Soc. Nephrol.-2002.-Vol. 13.-P. 204-212.

278. Meier, P. Oxidized low-density lipoproteins activate CD4+ T cell apoptosis in patients with end-stage renal disease through Fas engagement / P. Meier, F. Spertini, E. Blanc [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 1. - P. 331-342.

279. Meier, P. Oxidized LDL modulates apoptosis of regulatory T cells in patients with ESRD / P. Meier, D. Golshayan, E. Blanc [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20. - P. 1368-1384.

280. Meijers, R.W. Uremia causes premature ageing of the T cell compartment in end-stage renal disease patients / R.W. Meijers, N.H. Litjens, E.A. de Wit [et al.] // Immun Ageing. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 19.

281. Melamed, M.L. Vitamin D therapy in chronic kidney disease and end stage renal disease / M.L. Melamed, R.I. Thadhani // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2012.-Vol. 7, №2.-P. 358-365.

282. Messina, M. The role of soy in vegetarian diets / M. Messina, V. Messina // Nutrients. - 2010. - Vol. 2, № 8. - P. 855-888.

283.Meuer, S.C. Selective blockade of the antigen-receptor-mediated pathway of T cell activation in patients with impaired primary immune responses / S.C. Meuer, M. Hauer, P. Kurz [et al.] // J. Clin. Invest. -1987. - Vol. 80, № 3. - P. 743-749.

284. Meuwese, C.L. Monitoring of inflammation in patients on dialysis: forewarned is forearmed / C.L. Meuwese, P. Stenvinkel, F.W. Dekker [et al.] // Nat Rev Nephrol.-2011.-Vol. 7, № 3.-P. 166-176.

285. Mirza, S. The role of interchain heterodisulfide formation in activation of the human common beta and mouse betaIL-3 receptors / S. Mirza, J. Chen, J.M. Murphy [et al.] // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285. - P. 24759-24768.

286. Miyamoto, T. Inflammation as a risk factor and target for therapy in chronic kidney disease / T. Miyamoto, J.J. Carrero, P. Stenvinkel // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2011. - Vol. 20, № 6. - P. 662-668.

287. Miyata, T. Oxidation conspires with glycation to generate noxious advanced glycation end products in renal failure / T. Miyata, K. Maeda, K. Kurokawa [et al.] //Nephrol. Dial. Transplant. - 1997. - Vol. 12. - P. 255-258.

288. Miyazaki, A. Identification of CMTM7 as a transmembrane linker of BLNK and the B-cell receptor / A. Miyazaki, S. Yogosawa, A. Murakami [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. - e31829.

289. Moore, E. Erythropoietin (EPO) in acute kidney injury / E. Moore, R. Bellomo // Ann Intensive Care. - 2011. - Vol. 21, № 1. - P. 1 -3.

290. Morena, M. Oxidative stress in hemodialysis patients: is NADPH oxidase complex the culprit? / M. Morena, J.P. Cristol, L. Senecal [et al.] // Kidney Int. -2002.-Vol. 61.-P. S109-S114.

291. Morena, M. Overproduction of reactive oxygen species in end-stage renal disease patients: a potential component of hemodialysis-associated inflammation / M. Morena, S. Delbosc, A.M. Dupuy [et al.] // Hemodial. Int. - 2005. - Vol. 9, № l.-P. 37-46.

292. Mueller, M. Red clover extract - a source for substances that activate PPARalpha and ameliorate cytokine secretion profile of LPS-stimulated macrophages / M. Mueller, A. Jungbauer // Menopause. - 2010. - Vol. 17, № 2. -P. 379-387.

293. Mulcahy, L. The erythropoietin receptor / L. Mulcahy // Semin Oncol. -2001.-Vol. 28.-P. 19-23.

294. Muniz-Jungueira, M.I. Acute and chronic influence of hemodialysis according tj the membrane used on phagocytes function of neutrophils and monocytes and pro-inflammatory cytokines production in chronic renal failure patients / M.I. Muniz-Jungueira, C. Braga Lopes, C.A. Magalhaes [et al.] // Life Sci. - 2005. -Vol. 77,№25.-P. 3141-3155.

295. Murphy, A.J. High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response / A.J. Murphy, K.J. Woollard, A. Hoang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 2071-2077.

296. Murphy, A.J. Neutrophil activation is attenuated by high-density lipoprotein and apolipoprotein A-I in in vitro and in vivo models of inflammation / A.J. Murphy, K.J. Woollard, A. Suhartoyo [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2011.-Vol. 31.-P. 1333-1341.

297. Musial, K. New markers of apoptosis in children on chronic dialysis / K. Musial, D. Zwolinska // Apoptosis. - 2013. - Vol. l.-P. 77-84.

298. Nairz, M. Erythropoietin contrastingly affects bacterial infection and experimental colitis by inhibiting nuclear factor-kappaB-inducible immune pathways / M. Nairz, A. Schroll, A.R. Moschen [et al.] // Immunity. - 2011. -Vol. 34.-P. 61-74.

299. Nairz, M. The pleiotropic effects of erythropoietin in infection and inflammation / M. Nairz, T. Sonnweber, A. Schroll [et al.] // Microbes Infect. -2012. - Vol. 14, № 3. - P. 238-246.

300. Nakayama, M. Polymorphonuclear leukocyte injury by methylglyoxal and hydrogen peroxide: A possible pathological role for enhanced oxidative stress in chronic kidney disease /M. Nakayama, K. Nakayama, W.J. Zhu [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant.-2008. - Vol. 23.-P. 3096-3102.

301. Nasri, H. Renal Cell Protection of Erythropoietin beyond Correcting The Anemia in Chronic Kidney Disease Patients / H. Nasri // Cell J. - 2014. - Vol. 15, №4.-P. 378-380.

302. Navarro, J. Are «middle molecules» responsible for toxic phenomena in chronic renal failure? / J. Novarro, P. Contreras, J.L. Touraineetal. // Nephron. -1982. - Vol. 32, № 4.-P. 301-307.

303. Nguyen-Khoa, T. Oxidized low-density lipoprotein induces macrophage respiratory burst via its protein moiety: A novel pathway in atherogenesis? / T. Nguyen-Khoa, Z.A. Massy, V. Witko-Sarsat [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 263. - P. 804-809.

304. Nusair, M.B. Chronic Inflammation and Coronary Atherosclerosis in Patients with End-Stage Renal Disease / M.B. Nusair, N. Rajpurohit, M.A. Alpert // Cardiorenal Med. -2012. - Vol. 2, № 2. - P. 117-124.

305. Oellerich, T. SLP-65 phosphorylation dynamics reveals a functional basis for signal integration by receptor-proximal adaptor proteins / T. Oellerich, M. Granborg, K. Neumann [et al.] // Mol. Cell. Proteomics. - 2009. - Vol. 7. - P. 1738-1750.

306. Okado, A. Induction of apoptotic cell death by methylglyoxal and 3-deoxyglucosone in macrophage-derived cell lines / A. Okado, Y. Kawasaki, Y.

Hasuike [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 225. - P. 219-224.

307. Okamura, D.M. CD36 regulates oxidative stress and inflammation in hypercholesterolemic CKD / D.M. Okamura, S. Pennathur, K. Pasichnyk [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20. - P. 495-505.

308. Olsson, J. Expression of neutrophil SOD2 is reduced after lipopolysaccharide stimulation: a potential cause of neutrophil dysfunction in chronic kidney disease / J. Olsson, T.A. Jacobson, J.M. Paulsson [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26, №7.-P. 2195-2201.

309. Opatrna, S. Cell-free plasma DNA during Hemodialysis / S. Opatrna, J. Wirth, M. Korabecna [et al.] // Ren. Fail. - 2009. - Vol. 31, № 6. - P. 475-480.

310. Pähl, M.V. Effect of end-stage renal disease on B-lymphocyte subpopulations, IL-7, BAFF and BAFF receptor expression /M.V. Pähl, S. Gollapudi, L. Sepassi [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - Vol. 25. - P. 205-212.

311. Papazova, D.A. Maintenance of hypertensive hemodynamics does not depend on ROS in established experimental chronic kidney disease / D.A. Papazova, A. van Koppen, M.P. Koeners [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 12, №9 (2).-P. e88596.

312. Patruta, S.I. Iron and infection / S.I. Patruta, W.H. Hörl // Kidney Int.-1999.-Vol. 69.-P. S125-S130.

313. Pawlak, K. Effects of long-term erythropoietin therapy on fibrinolytic system in haemodialyzed patients / K. Pawlak, D. Pawlak, M. Mysliwiec // Thromb. Res. - 2008. - Vol. 121, № 6. - P. 787-791.

314. Pecoits-Filho, R. Chronic inflammation in peritoneal dialysis: the search for the holy grail? / R. Pecoits-Filho, P. Stenvinkel, A.Y. Wang [et al.] // Périt. Dial. Int. - 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 327-339.

315. Peraldi, M.N. Oxidative stress mediates a reduced expression of the activating receptor NKG2D in NK cells from end-stage renal disease patients /

M.N. Peraldi, J. Berrou, N. Dulphy [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 3.-P. 1696-1705.

316. Perianayagam, M.C. C5a delays apoptosis of human neutrophils via an extracellular signal-regulated kinase and Bad-mediated signalling pathway / M.C. Perianayagam, V.S. Balakrishnan, B.J. Pereira [et al.] // Eur. J. Clin. Invest.-2004. - Vol. 34. - P. 50-56.

317. Plebani, A. A novel immunodeficiency characterized by the exclusive presence of transitional B cells unresponsive to CpG / A. Plebani, V. Lougaris, A. Soresina [et al.]//Immunology. - 2007. - Vol. 121.-P. 183-188.

318. Portilla, D. T cells and T-cell receptors in acute renal failure / D. Portilla, M.D. Okusa // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69, № 2. - P. 208-210.

319. Postea, O. Stereospecific and redox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine / O. Postea, F. Krotz, A. Henger [ et al.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 508-513.

320. Prajczer, S. Evidence for a role of uromodulin in chronic kidney disease progression / S. Prajczer, U. Heidenreich, W. Pfaller [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 25. - P. 1896-1903.

321. Provatopoulou, S.T. Clinical use of erythropoietin in chronic kidney disease: outcomes and future prospects / S.T. Provatopoulou, P.N. Ziroyiannis // Hippokratia. - 2011. -Vol. 15, №2.-P. 109-115.

322. Qian, M. Cyanate-mediated inhibition of neutrophil myeloperoxidase activity / M. Qian, J.W. Eaton, S.P. Wolff// Biochem J. - 1997. - Vol. 326, Pt. 1. -P. 159-166.

323. Ranson, T. IL-15 is an essential mediator of peripheral NK-cell homeostasis / T. Ranson, C.A. Vosshenrich, E. Corcuff // Blood. - 2003. - Vol. 6.-P. 4887-4893.

324. Rashid, G. Advanced glycation end products stimulate tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta secretion by peritoneal macrophages in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis / G. Rashid, Z. Korzets, J. Bernheim // Isr. Med. Assoc. J. - 2006. - Vol. 8. - P. 36-39.

325.Reddingius, R.E. The serum complement system in children on continuous ambulatory peritoneal dialysis / R.E. Reddingius, C.H. Schroder, M.R. Daha [et al.] // Périt. Dial. Int. - 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 214-218.

326. Reichel, H. 25-Hydroxyvitamin D3 metabolism in vitro by mononuclear cells from hemodialysis patients / H. Reichel, A. Recker, R. Deppisch [et al.] // Nephron. - 1992. - Vol. 62. - P. 404-412.

327. Reiser, K.M. Nonenzymatic glycation of collagen in aging and diabetes / K.M. Reiser // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1998. - Vol. 218. -P. 23-37.

328. Ren, H. The Relationship between Carotid Atherosclerosis, Inflammatory Cytokines, and Oxidative Stress in Middle-Aged and Elderly Hemodialysis Patients [Electronic resource] / H. Ren, X. Zhou, Z. Luan [et al.] // Int. J. Nephrol. - 2013. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3800632/(12/08/2014).

329. Riancho, J.A. Vitamin D therapy modulates cytokine secretion in patients with renal failure / J.A. Riancho, M.T. Zarrabeitia, A.L. de Francisco [et al.] // J.Nephron. - 1993. - Vol. 65. - P. 364-368.

330. Richard, A. Methylglyoxal: a stimulus to neutrophil oxygen radical production in chronic renal failure? / A. Richard, R. Ward, K. McLeish // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2004. - Vol. 19, № 7. - P. 1702-1707.

331. Rocchetta, F. Erythropoietin enhances immunostimulatory properties of immature dendritic cells / F. Rocchetta, S. Solini, M. Mister [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2011. - Vol. 165. - P. 202-210.

332. Rysz, J. Increased whole blood chemiluminescence in patients with chronic renal failure independent of hemodialysis treatment / J. Rysz, E. Potargowicz, M. Banach [et al. ] //Arch. Immunol. Ther. Exp. -2006. - Vol. 54, № 5. - P. 347-355.

333. Saemann, M.D. Tamm-Horsfall glycoprotein links innate immune cell activation with adaptive immunity via a Toll-like receptor-4-dependent mechanism / M.D. Saemann, T. Weichhart, M. Zeyda [et al.] // J. Clin. Invest. -2005. - Vol. 115. - P. 468-475.

334. Saemann, M.D. Tamm-Horsfall protein: A multilayered defence molecule against urinary tract infection / M.D. Saemann, T. Weichhart, W.H. Hörl [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 35. - P. 227-235.

335. Sanchis-Gomar, F. Erythropoietin receptor (EpoR) agonism is used to treat a wide range of disease / F. Sanchis-Gomar, C. Perez-Quilis, G. Lippi // Mol. Med. - 2013. - Vol. 19. - P. 62-64.

336. Sandor, G. Uber die blutbidende Wirkung des serums von tieren, die in verdünnter luft gehalten wuren / G. Sandor // Z. Gesante Exp. Med. - 1932. -Vol. 82.-P. 633-646.

337. Sanganalmath, S.K. Hematopoietic cytokines for cardiac repair: Mobilization of bone marrow cells and beyond / S.K. Sanganalmath, A. Abdel-Latif, R. Bolli [et al.]//Basic Res. Cardiol.-2011.-Vol. 106.-P. 709-733.

338. Santos, L.S. Surgical reduction of the renal mass in rats: morphologic and functional analysis on the remnant kidney / L.S. Santos, E.W. Chin, S.O. Ioshii [et al.] // Acta Cir Bras. - 2006. - Vol. 21, №4. - P. 252-257.

339. Sardenberg, C. Effects of uraemia and dialysis modality on polymorphonuclear cell apoptosis and function / C. Sardenberg, P. Suassuna, M.C. Andreoli [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 160165.

340. Sarnak, M.J. Mortality caused by sepsis in patients with end-stage renal disease compared with the general population / M.J. Sarnak, B.L. Jaber // Kidney Int.-2000.-Vol. 58.-P. 1758-1764.

341. Sasaki, R. Pleiotropic functions of erythropoietin / R. Sasaki // Intern. Med. -2003.-Vol. 42.-P. 142-149.

342. Sautina, L. Induction of nitric oxide by erythropoietin is mediated by the ß common receptor and requires interaction with VEGF receptor 2 / L. Sautina, Y. Sautin, E. Beem [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 896-905.

343. Schepers, E. P-cresylsulphate, the main/'« vivo metabolite of/?-cresol, activates leucocyte free radical production / E. Schepers, N. Meert, G. Glorieux [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 592-596.

344. Schepers, E. Role of symmetric dimethylarginine in vascular damage by increasing ROS via store-operated calcium influx in monocytes / E. Schepers, G. Glorieux, A. Dhondt [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24. - P. 1429-1435.

345. Schepers, E. Dinucleoside polyphosphates: Newly detected uraemic compounds with an impact on leucocyte oxidative burst / E. Schepers, G. Glorieux, V. Jankowski [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 25. -P. 2636-2644.

346. Schmidt, S. The uraemic toxin phenylacetic acid impairs macrophage function /S. Schmidt, T.H. Westhoff, P. Krauser [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 3485-3493.

347. Schumann, C. Detection of erythropoietin in exhaled breath condensate of nonhypoxic subjects using a multiplex bead array [Electronic resource] / C. Schumann, K. Triantafilou, S. Krueger [et al.] // Mediators Inflamm. - 2006. -Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 165708 l/pdf/MI2006-18061 .pdf (12.08.2014).

348. Sebekova, K. Genomic damage and malignancy in end-stage renal failure: Do advanced glycation end products contribute? / K. Sebekova, Z. Wagner, N. Schupp [et al.] // Kidney Blood Press. Res. - 2007. - Vol. 30. - P. 56-66.

349. Sedgwick, J.B. Oxidized low density lipoprotein activates migration and degranulation of human granulocytes / J.B. Sedgwick, Y.S. Hwang, H.A. Gerbyshak [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 30. - P. 30.

350. Seibel, J. Oral treatment with genistein reduces the expression of molecular and biochemical markers of inflammation in a rat model of chronic TNBS-induced colitis / J. Seibel, A.F. Molzberger, T. Hertrampf [et al.] // Eur. J. Nutr. -2009. - Vol. 48. - P. 213-220.

351. Sela, S. Primed peripheral polymorphonuclear leukocyte: A culprit underlying chronic low-grade inflammation and systemic oxidative stress in

chronic kidney disease / S. Sela, R. Shurtz-Swirski, M. Cohen-Mazor [et al.] // J Am. Soc. Nephrol. -2005. -Vol. 16, №8. -P. 2431-2438.

352. Sengoelge, G. Potential risk for infection and atherosclerosis due to iron therapy / G. Sengoelge, G. Sunder-Plassmann, W.H. Horl // J. Ren. Nutr. - 2005. -Vol. 15.-P. 105-110.

353. Sharpies, E.J. Erythropoietin in experimental acute renal failure / E.J. Sharpies, M.M. Yaqoob // Nephron. Exp. Nephrol. - 2006. - Vol. 104, № 3. -P. 83-88.

354. Shin, T. Erythropoietin and autoimmune neuroinflammation: lessons from experimental autoimmune encephalomyelitis and experimental autoimmune neuritis / T. Shin, M. Ahn, C. Moon .[et al.] // Anat. Cell Biol. - 2012. - Vol.45, №4.-P. 215-220.

355. Shroff, R. Can vitamin D slow down the progression of chronic kidney disease? / R. Shroff, M. Wan, L. Rees // Pediatr. Nephrol. - 2012. - Vol. 27, № 12.-P. 2167-2173.

356. Silver, M. Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients admitted to a long-term acute care facility: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / M. Silver, M.J. Corwin, A. Bazan [et al.] // Crit Care Med. - 2006. - Vol. 16. - P. 2310-2316.

357. Sinha, M.D. Investigating FGF-23 concentrations and its relationship with declining renal function in paediatric patients with pre-dialysis CKD Stages 3-5 / M.D. Sinha, C. Turner, R.N. Dalton [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. - Vol. 27, № 12. - P. 4361-4368.

358. Smogorzewski, M. Defects in B-cell function and metabolism in uremia: Role of parathyroid hormone / M. Smogorzewski, S.G. Massry // Kidney Int. -2001.-Vol. 78.-P. S186-S189.

359. Solati, M. Paraoxonase enzyme activity and dyslipidemia in chronic kidney disease patients / M. Solati, H.R. Mahboobi // J Nephropathol. - 2012. - Vol. 1, № 3. - P. 123-125.

360. Soiling, С. Erythropoietin administration is associated with short term improvement in glomerular filtration rate after ischemia reperfusion injury / C. Soiling, A.T. Christensen, S. Krag [et al.] // Acta Anaesthesiol Scand. - 2011. -Vol. 16.-P. 185-195.

361. Sonnweber, T. Impact of iron treatment on immune effector function and cellular iron status of circulating monocytes in dialysis patients / T. Sonnweber, I. Theurl, M. Seifert [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26, № 3. -P. 977-987.

362. Soriano, S. Lymphocyte apoptosis: Role of uremia and permeability of dialysis membrane / S. Soriano, A. Martin-Malo, J. Carracedo [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 100. - P. C71-C77.

363. Spreer, A. No neuroprotective effect of erythropoietin under clinical treatment conditions in a rabbit model of Escherichia coli meningitis / A. Spreer, J. Gerber, M. Hanssen [et al.] // Pediatr. Res. - 2007. - Vol. 62. - P. 680-683.

364. StatSoft : электронный учебник по статистике [Электронный ресурс]. -Москва, 2012. - Режим доступа: http://www.StatSoft.ru/home/textbook/default.htm.

365. Stenvinkel, P. IL-10, IL-6 and TNF-alpha: important factors in the altered cytokine network of end-stage renal disease - the good, the bad and the ugly / P. Stenvinkel, M. Ketteler, R.J. Johnson [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. -P. 1216-1233.

366. Stenvinkel, P. Does the uremic milieu affect the epigenotype? / P. Stenvinkel, T.J. Ekstrom // J. Ren. Nutr. - 2009. - Vol. 19. - P. 82-85.

367. Stenvinkel, P. Chronic kidney disease: a public health priority and harbinger of premature cardiovascular disease / P. Stenvinkel // J. Intern. Med. -2010. - Vol. 268. - P. 456-467.

368. Stenvinkel, P. Inflammation as a target for improving health in chronic kidney disease / P. Stenvinkel // F1000 Med. Rep. - 2010. - Vol. 2. - P. 88.

369. Stinghen, A.E. Immune mechanisms involved in cardiovascular complications of chronic kidney disease / A.E. Stinghen, S. Bucharles, M.C. Riella [et al.]//Blood Purif. - 2010. - Vol. 29, № 2.-P. 114-120.

370. Stopper, H. Reduction of the genomic damage level in haemodialysis patients by folic acid and vitamin B12 supplementation / H. Stopper, A.T. Treutlein, U. Bahner [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 3272-3279.

371. Stoyanoff, T.R. Amelioration of lipopolysaccharide-inducedacute kidney injury by erythropoietin: involvement of mitochondria-regulated apoptosis / T.R. Stoyanoff, J.S. Todaro, M.V. Aguirre [et al.] // Toxicology. - 2014. - Vol. 6, № 318. - P. 13-21.

372. Stoyanova, E. Oxidative DNA damage in chronic renal failure patients / E. Stoyanova, S.B. Sandoval, L.A. Zuniga [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2010.-Vol. 25.-P. 879-885.

373. Strunk, T. Erythropoietin inhibits cytokine production of neonatal and adult leukocytes / T. Strunk, C. Härtel, P. Temming [et al.] // Acta. Paediatr. - 2008. -Vol. 97, № l.-P. 16-20.

374. Su, K.H. ß common receptor integrates the erythropoietin signaling in activation of endothelial nitric oxide synthase / K.H. Su, S.K. Shyue, Y.R. Kou [et al.] // J. Cell Physiol. - 2011. - Vol. 226. - P. 3330-3339.

375. Sugawa, M. Effects of erythropoietin on glial cell development; oligodendrocyte maturation and astrocyte proliferation / M. Sugawa, Y. Sakurai, Y. Ishikawa-Ieda [et al.] //Neurosci. Res. -2002. - Vol. 44, № 4. - P. 391-403.

376. Sung, C.C. Oxidative stress and nucleic acid oxidation in patients with chronic kidney disease [Electronic resource] / C.C. Sung, Y.C. Hsu, C.C. Chen [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2013. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3766569/pdf/OXIMED2013-301982.pdf (12/08/2014).

377. Suzuki, T. Beneficial effect of erythropoietin administration on murine infection with Trypanosoma congolense / T. Suzuki, Y.Y. Ueta, N. Inoue [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2006. - Vol. 74. - P. 1020-1025.

378. Suzuki, Y. Susceptibility to T cell-mediated injury in immune complex disease is linked to local activation of renin-angiotensin system: The role of NF-AT pathway / Y. Suzuki, C. Gomez-Guerrero, I. Shirato [et al.] // J. Immunol. -2002.-Vol. 169.-P. 4136-4146.

379. Tadagavadi, R.K. Renal dendritic cells ameliorate nephrotoxic acute kidney injury / R.K. Tadagavadi, W.B. Reeves // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, № 1. - P. 53-63.

380. Tavafi, M. Complexity of diabetic nephropathy pathogenesis and design of investigations / M. Tavafi // J. Ren Inj Prev. - 2013. - Vol. 2, № 2. - P. 61-65.

381. Teramo, K.A. Increased fetal plasma and amniotic fluid erythropoietin concentrations: Markers of intrauterine hypoxia / K.A. Teramo, J.A. Widness // Neonatology. - 2009. - Vol. 95. - P. 105-116.

382. Teta, D. Adipokines as uremic toxins / D. Teta // J. Ren. Nutr. - 2012. -Vol. 22.-P. 81-85.

383. Thornalley, P. The clinical significance of glycation / P. Thornalley // Clin. Lab. - 1999. - Vol. 45. - P. 263-273.

384. Tolle, M. High-density lipoprotein loses its anti-inflammatory capacity by accumulation of pro-inflammatory-serum amyloid A / M. Tolle, T. Huang, M. Schuchardt [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 94. - P. 154-162.

385. Tonelli, M. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review / M. Tonelli, N. Wiebe, B. Culleton [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17.-P. 2034-2047.

386. Toure, F. Receptor for advanced glycation end-products (RAGE) modulates neutrophil adhesion and migration on glycoxidated extracellular matrix / F. Toure, J.M. Zahm, R. Garnotel [et al.] // Biochem. J. - 2008. - Vol. 416.-P. 255-261.