Патогенетическое значение антиэндотоксиновых иммунных механизмов при неинфекционной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Гордиенко, Андрей Иванович

• Гордиенко, Андрей Иванович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Гордиенко, Андрей Иванович

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Липополисахариды энтеробактерий: физико-химические свойства, биологическая активность, иммунные механизмы

нейтрализации и элиминации..........................................................................................................................................19

1.1. Химическая структура молекул липополисахаридов............................................................20

1.1.1. О-полисахаридная цепь........................................................................................................................22

1.1.2. Олигосахаридный кор............................................................................................................................24

1.1.3. Липид А..............................................................................................................................................................28

1.2. Физические свойства липополисахаридов..........................................................................................32

1.3. Клеточные липополисахарид-связывающие рецепторы и их функциональная роль........................................................................................................................................................34

1.3.1. Трансдукция сигнала и активация эффекторных клеток......................................35

1.3.2. Элиминация липополисахаридов................................................................................................42

1.4. Липополисахариды и патология человека..........................................................................................45

1.5. Антитела к липополисахаридам: перекрестная реактивность и протективные свойства..................................................................................................................................................54

1.6. Иммунные механизмы нейтрализации и элиминации липополисахаридов... 62 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................................73

2.1. Общий дизайн исследования..........................................................................................................................73

2.2. Характеристика обследованных больных и контрольной группы здоровых людей................................................................................................................................................................................................74

2.3. Получение биомассы энтеробактерий..................................................................................................78

2.4. Выделение и очистка препаратов липополисахаридов энтеробактерий..................78

2.5. Биотинилирование липополисахаридов................................................................................................79

2.6. Модификация твердофазного носителя глутаровым альдегидом........................................79

2.7. Количественное определение липополисахаридов............................................................................80

2.8. Получение мышиных антилипополисахаридных сывороток..........................................81

2.9. Сравнительная оценка эффективности сорбции S-формы и R-формы липополисахаридов энтеробактерий на твердофазном носителе......................................................81

2.10. Определение антилипополисахаридных антител разных классов и различной специфичности иммуноферментным анализом............................................................82

2.11. Флуоресцентное мечение липополисахаридов............................................................................83

2.12. Выделение лейкоцитов из периферической крови человека..........................................83

2.13. Анализ связывания флуоресцентно меченого липополисахарида с лейкоцитами..............................................................................................................................................................................84

2.14. Оценка липополисахарид-связывающего потенциала гранулоцитов и моноцитов....................................................................................................................................................................................85

2.15. Определение аутоантител к нативной и денатурированной ДНК..............................85

2.16. Определение общих иммуноглобулинов классов A, M и G в крови............................86

2.17. Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови....................................86

2.18. Оценка уровня эндогенной интоксикации..................................................................................................86

2.19. Определение концентрации С-реактивного белка в крови........................................................87

2.20. Определение концентрации IL-1ß и IL-4 в слюне........................................................................87

2.21. Определение продукции активных форм кислорода нейтрофилами....................87

2.22. Статистические методы исследования................................................................................................88

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДИК ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ

АНТИЭНДОТОКСИНОВЫХ ЗАЩИТНЫХ МЕХАНИЗМОВ............................................................89

3.1. Выделение и очистка липополисахаридов энтеробактерий................................................89

3.2. Новые подходы для определения концентрации липополисахаридов......................92

3.2.1. Биолюминесцентный анализ............................................................................................................93

3.2.2. Твердофазный конкурентный анализ......................................................................................95

3.3. Определение сывороточных антител разных классов и sIgA в слюне, специфичных к S-форме липополисахаридов энтеробактерий............................................................100

3.4. Определение сывороточных антител разных классов и sIgA в слюне, специфичных к внутренней области олигосахаридного кора и липиду А......................109

ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОТОЧНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ЦИТОФЛУОРИМЕТРИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛПС-СВЯЗЫВАЮЩЕГО

ПОТЕНЦИАЛА МОНОЦИТОВ И ГРАНУЛОЦИТОВ..................................................................116

4.1. Синтез флуорецентного производного липополисахарида..................................................117

4.2. Влияние плазмы крови и сывороточного альбумина на взаимодействие флуоресцентно меченого липополисахарида с лейкоцитами......................................................119

4.3. Лабораторные протоколы определения липополисахарид-связывающего

потенциала моноцитов и гранулоцитов..........................................................................................................126

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ АНТИЭНДОТОКСИНОВОЙ ИММУННОЙ

ЗАЩИТЫ..........................................................................................................................................................................................132

5.1. Сывороточные антитела разных классов, специфичные к S-форме липополисахаридов энтеробактерий......................................132

5.2. Сывороточные антитела разных классов, специфичные к эндотоксиновому кору и липиду А........................................................139

5.3. Секреторные антилипополисахаридные иммуноглобулины класса А различной специфичности..............................................145

5.4. Взаимные связи между иммунным ответом на липополисахариды энтеробактерий и базовой концентрацией С-реактивного белка в крови........152

ГЛАВА 6. НАРУШЕНИЯ АНТИЭНДОТОКСИНОВЫХ ИММУННЫХ

МЕХАНИЗМОВ ПРИ НЕИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ......................................................158

6.1. Аутоиммунные заболевания..............................................................................................................................158

6.1.1. Акантолитическая пузырчатка............................................................................................................159

6.1.2. Системная красная волчанка................................................................................................................165

6.1.3. Ревматоидный артрит..................................................................................................................................173

6.2. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области..................................................180

6.2.1. Хронический генерализованный пародонтит......................................................................181

6.2.2. Верхушечный периодонтит....................................................................................................................187

6.2.3. Динамика изменений липополисахарид-связывающего потенциала гранулоцитов при одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей лица и шеи..................................................................................................................................192

6.3. Сахарный диабет 1 и 2 типа..........................................................................................................................................................194

6.4. Онкологические заболевания................................................................................................................................203

6.4.1. Лейкемия и миелодиспластический синдром....................................................................204

6.4.2. Опухоли различной локализации................................................................................................210

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................................................................................217

ВЫВОДЫ..........................................................................................................................................................................................268

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................................................................271

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ................. 272

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................... 277

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое значение антиэндотоксиновых иммунных механизмов при неинфекционной патологии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Антропогенное давление на биосферу в виде нарастающего загрязнения окружающей среды промышленными, сельскохозяйственными и бытовыми отходами, хронические психоэмоциональные перегрузки, урбанизация и связанные с ней существенные перемены в образе жизни, характере питания, условиях воспитания, обучения, труда и отдыха населения экономически развитых стран оказывают выраженное отрицательное влияние на иммунную систему (Ветров В.А., 2015; Winans B. et al., 2011; Bjorksten B., 2009; Онищенко Г.Г., 2006; Padgett D.A. et al., 2003). Наряду с этим под воздействием широкого спектра химических загрязнителей и антимикробных препаратов изменяется качественный и количественный состав микробиоценозов естественно открытых полостей тела человека. В результате симбионтные взаимоотношения в системе {микробиота-хозяин} часто трансформируются в отношения взаимной агрессии. При этом деструктивная реакция со стороны микробиоты проявляется в виде усиления продукции и освобождения различных факторов вирулентности, которые могут привести к развитию серьезных патологических процессов в организме хозяина (Choi J. et al., 2018; Serino M., 2018; Everard A. et al, 2013; Blumberg R. et al., 2012; Fagundes C.T. et al., 2012; Stanghellini V. et al., 2010).

Одним из непосредственных проявлений указанных негативных тенденций является значительный рост числа заболеваний, которые вызывают условно-патогенные грамотрицательные бактерии (ГОБ) из семейства Enterobacteriaceae, относящиеся к облигатным или транзиторным представителям кишечной микрофлоры человека (Wright H. et al., 2017; Митрохин С.Д., 2008; Giske C.G. et al., 2008; Pitout J.D., 2008).

По данным литературы, более 80% инфекций мочеполового тракта и до 40% бактериемий с высокой летальностью обусловлены ГОБ, среди которых доминируют различные штаммы Escherichia coli (Vasquez V. et al., 2017; Pallett A. et al., 2010). В раневой хирургической патологии инфекционные осложнения, вызываемые ГОБ, входят в число первоочередных проблем, нуждающихся во всестороннем комплексном изучении (Гельфанд Б.Р. и др., 2015; Козлов Р.С., и др., 2011; Иванов Д.В. и др., 2007). ГОБ принадлежит ведущая роль в случаях летальных исходов при гнойно-септической инфекции у новорожденных (Shane A.L. et al., 2017; Venkatesh M.P. et al., 2008).

Мультирезистентные штаммы ГОБ занимают существенное место в структуре нозокомиальных инфекций, которые относятся к наиболее частым инфекционным осложнениям у больных, госпитализированных в стационарные отделения лечебных учреждений различного профиля (Li Y. et al., 2017; Bereket W. et al., 2012; Фокин А.А. и др., 2008).

Одной из наиболее тяжелых патологий, вызываемых ГОБ, по-прежнему продолжает оставаться сепсис, причем из года в год наблюдается устойчивая тенденция к возрастанию числа смертельных исходов, обусловленных сепсисом (Esposito S. et al., 2017; Kempker J.A. et al.. 2016; Chapman S. et al., 2008; Munford R.S. 2006). Поскольку затраты, связанные с госпитализацией септических больных в отделениях интенсивной терапии, а также стоимость последующего реабилитационного лечения очень высоки, данная ситуация составляет очень серьезную социально-экономическую проблему (Schultz M.J. et al., 2017; Chalupka A.N. et al., 2012; Shukla P. et al., 2014; Ernst F.R. et al., 2007). Ключевым фактором патогенности ГОБ считается эндотоксин (ЭТ), или липополисахарид (ЛПС). ЛПС входит в состав внешней мембраны клеточной стенки ГОБ в качестве одного из основных структурных компонентов и относится к числу наиболее мощных иммунотропных факторов микробного происхождения (Rhee S.H., 2014; Heine H. et al., 2001). Биологически активная часть молекулы ЛПС представлена липидом А. Липид А способен взаимодействовать с специализированными мембранными рецепторами различных клеток, что ведет к их активации и синтезу широкого спектра медиаторов воспаления. Считается, что возникающий при этом "медиаторный хаос" является ведущей причиной полиорганной недостаточности и септического шока (Chousterman B.G. et al., 2017; Opal S.M., 2010; Wang H. et al., 2008; Fitzgerald K.A. et al., 2004).

Результаты проведенных в последнее время клинико-экспериментальных исследований указывают на то, что ЛПС играет существенную роль в патогенезе многих заболеваний, формирование и развитие которых не связано с острыми и/или хроническими инфекционными процессами, обусловленными ГОБ (Clementi A. et al., 2017; Аниховская И.А. и др., 2016; Аниховская И.А. и др., 2015; Окороков П.Л. и др., 2012; Doreswamy V. et al., 2011; Kats S. et al., 2011; Титов В.Н. и др., 2005; Лиходед В.Г. и др., 1996; Manthous C.A. et al., 1993). Дело в том, что ЛПС является одним из облигатных антигенов естественной среды обитания человека и непрерывный контакт с

ним происходит на протяжении всего жизненного цикла организма. С одной стороны, это обусловлено повсеместной распространенностью ГОБ в биосфере и чрезвычайно высокой химической стабильностью ЛПС. Экспериментально доказано присутствие небольших количеств ЛПС в воздухе жилых и производственных помещений, воде природных и искусственных водоемов, в пищевых продуктах, домашней пыли и т.п. (Farokhi A. et al., 2018; Rylander R., 2002). С другой стороны, дистальные отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека служат средой обитания огромного количества симбионтной микрофлоры, значительную часть которой составляют ГОБ семейства Enterobacteriaceae (представители родов Acidaminococcus, Bacteroides, Enterobacter, Escherichia, Eubacterium, Fusobacterium, Klebsiella, Megamonas, Megasphaera, Proteus и Veillonella) (Sansonetti P.J., 2008; Rastall R.A., 2004).

Интегральный вектор воздействия ЛПС на макроорганизм во многом зависит от функционального состояния гуморальных и клеточных систем, участвующих в его распознавании и последующей элиминации (Cross A.S., 2014; Müller-Loennies S. et al, 2007; Munford R.S., 2005; Аполлонин А.В. и др., 1990). Поступление ЛПС в организм в количестве, превышающем адаптивные возможности этих систем, или же происходящее на фоне их функциональной недостаточности, классифицируется как эндотоксиновая агрессия (ЭА) и рассматривается в качестве универсального патогенетического фактора при многих неинфекционных заболеваниях (Яковлев М.Ю., 2003). В частности, ЛПС-индуцированное изменение цитокинового профиля в сторону преобладания провоспалительных цитокинов при определенных условиях может поддерживать хронические низкоинтенсивные воспалительные процессы (НВП), которые лежат в основе быстрой прогрессии атеросклеротических изменений сосудов и развития сердечно-сосудистой патологии (Аниховская И.А. и др., 2015; Конев Ю.В. и др., 2011; Stoll L.L. et al., 2004). Таким образом, изучение клеточно-гуморальных механизмов, обеспечивающих возможность стабильного существования организма в условиях постоянного контакта с ЛПС, является актуальным и имеет большое научно-практическое значение.

Степень разработанности темы исследования. В нейтрализации биологической активности и элиминации ЛПС важная роль принадлежит антиэндотоксиновым иммунным механизмам, которые реализуются при участии эффекторных молекул и клеток систем врожденного и адаптивного иммунитета (Cross A.S., 2014; Müller-

Loennies S. et al., 2007; Лиходед В.Г. и др., 1999; Rietschel E.T. et al., 1996). Для того, чтобы подчеркнуть особую значимость нарушений этих защитных механизмов в патогенезе неинфекционных заболеваний, проф. М.Ю. Яковлевым (Яковлев М.Ю., 2003) в научную семантику был введен термин «антиэндотоксиновый иммунитет» (АЭИ, антиэндотоксиновая иммунная защита), который стал широко использоваться в отечественной и зарубежной литературе.

Финальным этапом адаптивного гуморального иммунного ответа на ЛПС является синтез специфичных к нему антител (АТ) разных классов. В связи с тем, что антигенные детерминанты присутствуют во всех трех структурно-функциональных частях молекулы ЛПС (О-полисахаридная цепь, олигосахаридный кор и липид А), анти-ЛПС-АТ могут иметь самую разную специфичность (Cross A.S., 2014; Muller-Loennies S. et al., 2007; Rietschel E.T. et al., 1996). Анализ литературных данных свидетельствует о том, что относительное содержание и направленность изменений уровней анти-ЛПС-АТ разных классов и различной специфичности имеют важное прогностическое значение при ряде неинфекционных заболеваний (Muller-Loennies S. et al., 2007; Аниховская И.А., 2001; Barclay G.R. 1995). Кроме того, становится все более очевидным, что АЭИ в целом представляет собой один из важных функциональных компонентов интегральной системы адаптационно-компенсаторных механизмов, участвующих в поддержании гомеостаза микробных молекул в организме (Аниховская И.А. и др., 2016; Опарина О.Н. и др., 2004).

С проблемой изучения роли антиэндотоксиновых иммунных механизмов в физиологии и патологии человека тесно связан еще один важнейший аспект. За счет наличия портокавальных анастомозов около 6% портальной крови, содержащей ЛПС и другие бактериальные продукты, может попадать непосредственно в системный кровоток, минуя печень (Wolter J. et al., 1978). Поскольку ЛПС обладает выраженными иммуногенными свойствами, его попадание во внутреннюю среду организма сопровождается развитием гуморального иммунного ответа и базовой продукцией анти-ЛПС-АТ разных классов и различной специфичности (Muller-Loennies S. et al., 2007; Rietschel E.T. et al., 1996). Таким образом, при отсутствии верифицированных очагов острой или хронической инфекции, обусловленной ГОБ, относительное содержание и динамику уровней таких анти-ЛПС-АТ можно рассматривать в качестве интергального

индикатора, который отражает текущее состояние динамического равновесия между иммунной системой и микробиоценозом ЖКТ (Бондаренко В.М. и др., 2007).

Вместе с тем имеющиеся на сегодняшний день клинико-экспериментальные данные о физиологических параметрах различных звеньев антиэндотоксиновых иммунных механизмов и их нарушениях при заболеваниях, ассоциированных с риском развития ЭА, весьма ограничены и зачастую противоречивы. На сегодняшний день практически отсутствуют исследования, посвященные характеристике мукозального звена антиэндотоксиновой иммунной защиты, активно задействованного в предотвращении проникновения ЛПС через мукозальный барьер. Остается также невыясненным вопрос о взаимных связях между нарушениями антиэндотоксиновых иммунных механизмов, ЛПС-связывающим потенциалом эффекторных клеток системы врожденного иммунитета и хроническим низкоинтенсивным воспалением. Все это определяет необходимость дальнейшего раскрытия патогенетической роли нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов при неинфекционных заболеваниях.

Цель работы - установить патогенетическое значение нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов при неинфекционных заболеваниях, ассоциированных с повышенным риском развития эндотоксиновой агрессии.

Задачи исследования:

1. Оценить патогенетическое значение нарушений иммунных антиэндотоксиновых механизмов при аутоиммунных заболеваниях (акантолитическая пузырчатка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит);

2. Установить патогенетическую роль нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов при сахарном диабете 1 и 2 типа;

3. Изучить патогенетическое значение нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов при онкологической патологии (лейкемия и миелодиспластический синдром; опухоли различной локализации).

4. Охарактеризовать состояние разных звеньев антиэндотоксиновой иммунной защиты при локальных воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (хронический генерализованный пародонтит, верхушечный периодонтит, гнойные процессы мягких тканей лица и шеи);

5. Выявить взаимные связи между нарушениями антиэндотоксиновых иммунных механизмов, активностью аутоиммунных процессов и хроническим

низкоинтенсивным воспалением при акантолитической пузырчатке; системной красной волчанке; ревматоидном артрите; сахарном диабете 1 и 2 типа с использованием кластерного анализа.

6. Охарактеризовать физиологические параметры различных звеньев антиэндотоксиновой иммунной защиты с учетом анализа матрицы корреляционных связей между показателями различных звеньев антиэндотоксиновой иммунной защиты, концентрацией общих иммуноглобулинов разных классов в крови и общего секреторного ^А в слюне.

7. Обосновать выбор и усовершенствовать лабораторные методики для развернутой оценки состояния различных звеньев антиэндотоксиновых иммунных механизмов в норме и при патологии.

Научная новизна. В работе впервые охарактеризованы нарушения механизмов антиэндотоксиновой иммунной защиты при аутоиммунных заболеваниях (акантолитическая пузырчатка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (хронический генерализованный пародонтит, верхушечный периодонтит, гнойные процессы мягких тканей лица и шеи), нарушениях углеводного обмена (сахарный диабет 1 и 2 типа) и неопластических процессах (лейкемия и миелодиспластический синдром, опухоли различной локализации).

Впервые продемонстрирована тесная связь между дефицитом сывороточных анти-ЛПС-антител класса М и активностью аутоиммунных процессов у больных акантолитической пузырчаткой и системной красной волчанкой.

Впервые показано, что у больных ревматоидным артритом и сахарным диабетом 1 и 2 типа развитие низкоинтенсивного воспаления тесно ассоциировано с угнетением гуморального звена антиэндотоксиновой иммунной защиты, наиболее типичным проявлением которого является дефицит сывороточных анти-ЛПС-антител класса М.

Впервые установлено, что у больных гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи развитие гнойного процесса сопровождается снижением ЛПС-связывающего потенциала гранулоцитов, что может быть использовано в качестве прогностического критерия.

Впервые показано, что при ряде неопластических процессов нарушения антиэндотоксиновых иммунных механизмов проявляются в виде дефицита сывороточных анти-ЛПС-антител класса M, что благоприятствует эндотоксиновой агрессии и развитию инфекционных осложнений, причинным фактором которых является грамотрицательная микрофлора.

Впервые показано, что у здоровых людей индивидуальные уровни анти-ЛПС-антител разных классов и различной специфичности зависят от пола, возраста, группы крови (система AB0), а также подвержены сезонным колебаниям.

Впервые показано, что у здоровых людей повышение базовой концентрации С-реактивного белка в крови до уровня, рассматриваемого как предиктор повышенного кардиоваскулярного риска, ассоциировано со снижением уровней сывороточных анти-ЛПС-антител разных классов и падением ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов периферической крови.

Впервые установлено, что антимикробная активность полимиксина B в присутствии ЛПС энтеробактерий снижается прямо пропорционально концентрации ЛПС, что делает возможным количественное определение ЛПС энтеробактерий биолюминесцентным методом.

Впервые показано, что мягкое окисление ЛПС перйодатом натрия с последующим присоединением активированного производного биотина

(биотинамидокапроилгидразида) по альдегидным группам позволяет повысить чувствительность определения ЛПС энтеробактерий в твердофазном конкурентном анализе.

Впервые показано, что неспецифическое взаимодействие конъюгата ЛПС с флуоресцеинизотиоцианатом (ЛПС-FITC) с лейкоцитами периферической крови эффективно блокируется сывороточным альбумином, что определяет возможность использования такого конъюгата в качестве флуоресцентного зонда при определении ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов.

Впервые установлено, что присоединение к рецептору CD14 специфичных к нему моноклональных антител клона RMO52 (анти-CDM МКА) не препятствует связыванию с этими же рецепторами конъюгата ЛПС-FITC. Это позволяет определять функционально активные ЛПС-связывающие рецепторы на моноцитах и гранулоцитах

путем одновременного окрашивания указанных клеток конъюгатом ЛПС-Р1ТС и конъюгатом анти-CD14 МКА с фикоэритрином.

Теоретическая значимость работы. Результаты проведенных исследований значительно расширяют представления о роли нарушений иммунных механизмов нейтрализации и элиминации ЛПС энтеробактерий при неинфекционной патологии человека. Дефицит сывороточных анти-ЛПС-антител класса М, обладающих наибольшей способностью к связыванию и нейтрализации биологической активности ЛПС, создает благоприятные условия для эндотоксиновой агрессии, которая может протекать в острой или хронической форме, либо в смешанном варианте. В зависимости от основной патологии, это во многом предопределяет патогенетическую значимость нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов: ЛПС-зависимое низкоинтенсивное воспаление и связанные с этим ангиопатии, атеросклероз сосудов; аутоиммунные расстройства; инсулинорезистентность; метаболические нарушения и эндогенная интоксикация; формирование микроокружения, благоприятного для местатазирования, опухолевый неоангиогенез и прогрессии опухолевого роста; риск развития инфекционных осложнений; метаболическая иммуносупрессия. При этом направленность изменений уровней сывороточных анти-ЛПС-антител разных классов чаще всего не совпадает с направленностью изменений концентрации в крови общих иммуноглобулинов этих же классов, что свидетельствует об отсутствии непосредственных связей между иммунным ответом на ЛПС энтеробактерий и состоянием В-клеточного звена иммунитета в целом. Полученные данные свидетельствуют о перспективности поиска средств и лечебных процедур снижения концентрации ЛПС кишечного происхождения в общей гемоциркуляции и обоснования показаний к их применению у больных с верифицированными нарушениями антиэндотоксиновых иммунных механизмов.

Практическая значимость работы. Предложены новые методики анализа содержания ЛПС энтеробактерий в водно-солевых растворах, которые характеризуются высокой чувствительностью и широким диапазоном определяемых концентраций ЛПС. Разработаны высокоэффективные способы иммобилизации S- и R-формы молекул ЛПС энтеробактерий на внутренней поверхности полистироловых планшетов при проведении иммуноферментного анализа (ИФА), что обеспечивает низкий уровень неспецифических взаимодействий и существенное увеличение соотношения [полезный

сигнал/фон], тем самым повышая чувствительность и воспроизводимость анализа. Предложены универсальные протоколы проведения ИФА для определения анти-ЛПС-антител разных классов и различной специфичности. Предложены новые методики определения ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов периферической крови с помощью проточной лазерной цитофлуориметрии. Показано, что анализ динамики изменений ЛПС-связывающего потенциала гранулоцитов при одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи может быть использован для оценки тяжести гнойного процесса и прогнозирования развития осложнений, сопровождающихся системным воспалительным процессом.

Методология и методы исследования. Методологией диссертационного исследования стал системный подход к оценке патогенетической значимости нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов, основанный на использовании комплекса современных иммунологических, биохимических и статистических методов. Объектом исследований являлись больные, страдающие аутоиммунной патологией (акантолитическая пузырчатка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит); воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области (хронический генерализованный пародонтит, верхушечный периодонтит, гнойные процессы мягких тканей лица и шеи); нарушениями углеводного обмена (сахарный диабет 1 и 2 типа); неопластическими процессами (лейкемия и миелодиспластический синдром, опухоли различной локализации). Контрольную группу составили практически здоровые люди, которые по полу и возрасту соответствовали указанным выше группам больных, и на момент проведения обследования не имели клинических признаков острой инфекционной патологии, а также хронических заболеваний в анамнезе. Обследование и взятие биоматериала осуществлялось медицинским персоналом Медицинской академии имени С.И. Георгиевского после подписания всеми участниками информированного согласия на проведение исследования. Материалом для проведения лабораторных исследований служили образцы периферической крови и слюны, взятые по общепринятым методикам. Все использованные средства измерений и оборудование медицинского назначения были метрологически обеспечены на протяжении выполнения исследований и позволяют получать достоверные данные, а их номенклатура соответствует поставленной цели и задачам диссертационной работы.

Положения, выносимые на защиту:

1. При ряде аутоиммунных заболеваний (акантолитическая пузырчатка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит) выявлено снижение уровней сывороточных анти-ЛПС-антител класса М. У больных акантолитической пузырчаткой и системной красной волчанкой дефицит сывороточных анти-ЛПС-антител класса М сопряжен с активацией аутоиммунных процессов, а у больных ревматоидным артритом - с повышением концентрации С-реактивного белка в крови.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа повышение концентрации С-реактивного белка в крови ассоциировано с достоверным снижением уровней сывороточных анти-ЛПС-антител всех классов, тогда как у больных сахарным диабетом 2 типа увеличение концентрации С-реактивного белка в крови сопровождается достоверным повышением уровней анти-ЛПС-антител классов А и G на фоне дефицита анти-ЛПС-антител класса М.

3. При ряде неопластических процессов (опухоли различной локализации; лейкемия и миелодиспластический синдром) выявлен дефицит сывороточных анти-ЛПС-антител класса М на фоне возрастания уровней сывороточных анти-ЛПС-антител классов А и G. Проведение лучевой терапии у пациентов со злокачественными опухолями различной локализации усугубляет нарушения антиэндотоксиновых иммунных механизмов.

4. У здоровых людей повышение базовой концентрации С-реактивного белка в крови до уровня, считающегося предиктором повышенного кардиоваскулярного риска, сопровождается достоверным снижением уровней сывороточных анти-ЛПС-антител разных классов и падением ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов периферической крови.

5. Дефицит сывороточных анти-ЛПС-антител класса М, проявляющих наибольший протективный эффект по отношению к ЛПС энтеробактерий, может быть обусловлен их повышенным потреблением в антителозависимых реакциях нейтрализации и элиминации ЛПС. Это благоприятствует эндотоксиновой агрессии, манифестация которой будет предопределять патогенетическую значимость нарушений антиэндотоксиновых иммунных механизмов в зависимости от основной патологии.

Степень достоверности и апробация результатов. О достоверности полученных результатов и обоснованности выводов свидетельствует достаточное количество обследованных лиц (192 практически здоровых человека и 697 больных); большой объем лабораторных исследований, выполненных с применением современных методик; адекватный статистический анализ численных данных.

Диссертационная работа выполнена в рамках научно-исследовательских работ «Разработка и внедрение методов диагностики состояния клеточного и гуморального антиэндотоксинового иммунитета в физиологии и патологии человека» (№ госрегистрации 0105U002205, 2005-2008 гг.); «Роль нарушений гуморального и клеточно-опосредованного антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе наиболее распространенных мультифакториальных заболеваний, ассоциированных с риском развития эндотоксиновой агрессии» (№ госрегистрации 0109U008096, 2009-2011 гг.); «Клинические, иммуногенетические, молекулярные, биохимические аспекты стратификации прогноза течения, осложнений и эффективности лекарственной терапии ревматических, эндокринных, нефрологических, сердечно-сосудистых и пульмонологических заболеваний» (№ госрегистрации 0113U001556, 2013-2017 гг.); «Патогенетические механизмы формирования органопатологии при системных и локальных патологических процессах» (№ госрегистрации 115052150075, 2014-2016 гг.; проект выполнялся при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках базовой части госзадания по проекту №3884).

Апробация работы состоялась 15 ноября 2017 г. на совместном заседании сотрудников кафедр общей и клинической патофизиологии и внутренней медицины №2 Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского». Основные положения диссертационной работы докладывались на: IV съезде гематологов и трансфузиологов Украини (Киев, 2001); Annual meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology (Orlando, 2001); Annual meeteng of American College of Allergy, Asthma and Immunology (San Antinio, 2002); I открытой научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной медицины" (Симферополь, 2002); XXIII Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (Amsterdam, 2004); международной научно-практической конференции "Эпидемиология основных стоматологических заболеваний" (Ивано-Франковск, 2004); научно-практической конференции

"Достижения современной медицины, посвященная памяти С.И. Георгиевского" (Симферополь, 2004); научно-практической конференции с международным участием "Фундаментальные вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии" (Харьков, 2005); Annual meeteng of American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (San Antonio, 2005); II межнародном симпозиуме "Гемостаз - проблемы и перспективы" (Киев, 2006); Annual meeteng of American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (San Diego, 2007); IX Украинской научно-практической конференции по актуальным вопросам клинической и лабораторной иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации (Киев, 2007); VII съезде эндокринологов Украины (Киев, 2007); X Украинской научно-практической конференции по актуальным вопросам клинической и лабораторной аллергологии и иммунологии (Киев, 2008); международной научно-практической конференции "Фундаментальная медицина - практике здравоохранения" (Киев, 2008); Украинской научно-практической конференции с международным участием "Современные теория и практика клинической иммунологии и аллергологии" (Киев, 2010); I открытой научно-практической конференции "Клиническая эндотоксинология: итоги 10-летних исследований и дальнейшие перспективы" (Симферополь, 2010); международной научно-практической конференции "Юбилейные Пироговские чтения" (Севастополь, 2010); Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая лабораторная диагностика в гематологии и службе крови" (С.-Петербург, 2011); ХХХ Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (Istanbul, 2011); симпозиуме с международным участием "Интеграция лабораторной информации в диагностике, лечении и профилактике" (Киев, 2011); VI конгрессе патофизиологов Украины (Мисхор, 2012); международной научно-практической конференции "Наука. Инновации. Практическая медицина" (Симферополь, 2012); The 12th World Congress on Inflammation (Boston, 2015); Всероссийском конгрессе эндокринологов "Достижения персонализованной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра" (Москва, 2016); The 13th World Congress on Inflammation (London, 2017).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордиенко, Андрей Иванович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТАРЫ

1. Аниховская, И. А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета : автореф. дис. ...канд. мед. наук: / И. А. Аниховская. - М., 2001. 18 с.

2. Аниховская, И. А. Динамика концентрации эндотоксина в сыворотке крови у больных с острым неосложнённым q-инфарктом миокарда / И. А. Аниховская [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - 59, №3. - С. 55-61.

3. Аниховская, И. А. Кишечный эндотоксин и стресс в адаптации и старении / И. А Аниховская, И. М. Салахов, М. Ю. Яковлев // Вестник РАЕН. - 2016. - №1. - С. 1924.

4. Аниховская, И. А. Направления поиска средств снижения концентрации эндотоксина в общей гемоциркуляции / И. А. Аниховская [и др.] // Патогенез. - 2014. - 12, №4. -М. 25-30.

5. Аниховская, И. А. Психоэмоциональный стресс как клиническая модель начальной фазы общего адаптационного синдрома / И. А. Аниховская [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - 59, №4. - С. 87-93.

6. Аниховская, И. А. Роль эндотоксиновой агрессии в патогенезе острого инфаркта миокарда / И. А. Аниховская [и др.] // Физиология человека. - 2014. - 40, №3. - С. 129-135.

7. Аниховская, И. А. Эндотоксиновая теория атеросклероза / И. А Аниховская, А. А. Кубатиев, М. Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2015. - 41, №1. - С. 106-116.

8. Аниховская, И. А. Эндотоксиновый компонент патогенеза хронических вирусных заболеваний / И. А. Аниховская [и др.] // Физиология человека. - 2015. - 41, №3. - С. 118-126.

9. Анти-В-клеточная терапия аутоиммунных заболеваний / А. Л. Маслянский [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - 9, №1. - С. 15-34.

10. Антилипополисахаридный гемосорбент на основе сшитого полимиксина / В. Н. Гапанович [и др.] // Военная медицина. - 2012. - №3. - С. 98-102.

11. Антиэндотоксиновый иммунитет в физиологии и патологии / В. Г. Лиходед [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 1999. - №1. - С. 22-26.

12. Антонов, В. Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы / В. Г. Антонов, В. К. Козлов // Цитокины и воспаление. -2004. - 3, №1. - С. 8-19.

Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и

патофизиологические аспекты / Г. И. Подопригора [и др.] // Вестник Росс. Акад. Мед.

Наук. - 2015. - №6. - С. 640-650.

13. Белковый иммуноблот и иммунодот в биохимических исследованиях / Н. Ф. Стародуб [и др.] // Укр. биохим. журн. - 1987. - 59, №3. - С. 108-120.

14. Бир, Р. Эндонтология / Р. Бир, М. Бауман, С. Ким // Медпресс-информ, 2004. - 364 с.

15. Бшоглазов, В. О. Клшчна штерпретащя результапв лабораторних дослвджень антиендотоксинового iмунного статусу / В. О. Бшоглазов, А. I. Гордieнко // Материалы международной научно-практической конференции "Наука. Инновации. Практическая медицина". - Симферополь, 2012. - С. 23-28.

16. Бондаренко, В. М. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эшерихиозной микрофлоры кишечника / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед. - М.: Медицина, 2007 - 216 с.

17. Бондаренко, В. М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед, М. Ю. Яковлев // Журн. микробиол. -2002. - №2. - С. 83-89.

18. Борисова, Е. О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикостероидов / Е. О. Борисова // Лечебное дело. - 2007. - №3. - С. 17-24.

19. Боровиков, В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В. Боровиков. - [2-е изд.]. - С.-Петербург: Питер, 2003. - 688 с.

20. Братусь, В. В. Ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром: фундаментальные и клинические аспекты / В. В. Братусь, Т. В. Талаева, В. А Шумаков. - Киев: Четверта хвиля, 2009. - 416 с.

21. Варбанец, Л. Д. Структура, функция, биологическая активность эндотоксинов грамотрицательных бактерий / Л. Д. Варбанец, Н. В. Винарская // Совр. проблемы токсикологии. - 2002. -№1. - С. 33-45.

22. Варбанец, Л. Д. Методы исследования эндотоксинов / Л. Д. Варбанец, Г. М. Здоровенко, Ю. А. Книрель. - Киев: Наук. думка, 2006. - 233 с.

23. Вестфаль, О. Бактериальные липополисахариды / Методы химии углеводов / О. Вестфаль, К. Янн . - М.: Мир, 1967. - С. 325-332.

24. Ветров, В. А. Ограничение антропогенного воздействия на окружающую среду в России: состояние, проблемы и перспективная стратегия / В. А. Ветров // Проблемы экологического мониторинга и моделирования экосистем. - 2015. 26, №2. - С. 10-32.

25. Взаимосвязь между уровнями антител к липополисахариду и аутоантител к ДНК у больных вульгарной пузырчаткой / А. И. Гордиенко [и др.] // 1мунолопя та алерголопя. - 2002. - №4. - С. 67-72.

26. Взаимосвязь показателей антиэндотоксинового и антигрибкового иммунитета у больных периодонтитом, вызванным бактериально-грибковой микрофлорой / Н. С. Лукоянова [и др.] // 1мунолопя та алерголопя. - 2006. - №1. - С. 22-28.

27. Владимиров, Ю. А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю. А. Владимиров, М. П. Шерстнев. - М.: ВИНИТИ, 1989. - 176 с.

28. Влияние ЛПС E. coli K30 на экспрессию антигена CD14 и FAS-рецептора опухолевыми клетками больных В-клеточной хронической лимфоидной лейкемией / Ал. И. Гордиенко [и др.] // Иммунология (РАМН). - 2004. - 25, №5. - С. 264-268.

29. Гааль, Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, Л. Верецкеи. - М.: Мир, 1982. - 448 с.

30. Галактионов, В. Г. Проблемы эволюционной иммунологии // Мед. иммунология. -2004. - 6, №3-5. - С. 159-170.

31. Гельфанд, Б. Р. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации / Б. Р. Гельфанд [и др.]. М.: Боргес, 2015. - 109 с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

33. Гордиенко, А. И. Улучшенный метод получения флуоресцентного зонда для определения липополисахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии / А. И. Гордиенко // Таврический медико-биологический вестник. - 2007. - 10, №4. - С. 156-160.

34. Гордиенко, Ан. И. Микротурбидиметрический метод определения IgG, ^М, ^А человека / Ан. И. Гордиенко, В .А. Белоглазов, Ал. И. Гордиенко // 1мунолопя та алерголопя. - 2000. - №1. - С. 12-15.

35. Гриневич, Ю. А. Основы клинической иммунологии опухолей / Ю. А. Гриневич, Л. Я. Каменец. - К.: Здоров'я, 1986. - С. 56-57.

36. Данилевский, Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, А. В. Борисенко. -К.: Здоров'я, 2000. - 464 с.

37. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального реестра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - 20, №1. - С. 13-41.

38. Демичева, Т. П. Гастроэнтерологические аспекты сахарного диабета / Т. П. Демичева // Российский медицинский журнал. - 2012. - №5. - С. 51-53.

39. Демичева, Т. П. Диабетическая гастроэнтеропатия: вопросы патогенеза и дифференцированного подхода к лечению / Т. П. Демичева // Фарматека. - 2011. -№16. - С.43-48.

40. Диабет и кардиоваскулярная медицина: эпидемиологические, молекулярные аспекты и влияние окружающей среды / К. Зиммет [и др.] // Дiабет Серце. - 2009. - 127, №1. -С. 49-55.

41. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В. И. Яковлева [и др.]. - Минск, Вышэйшая школа, 1995. - 494 с.

42. Дуглас, С. Д. Исследование фагоцитоза в клинической практике / С. Д. Дуглас, П. Г. Куи. - М.: Медицина, 1983. - 112 с.

43. Ефимов, А. С. Клиническая диабетология / А. С. Ефимов, Н. А. Скробонская. - Киев: Здоров'я, 2000. - 368 с.

44. Жеребило, О. С. Характеристика лiпополiсахаридiв бактерш залежно ввд методу видшення / О. С. Жеребило, С. М. Мороз, Р. I. Гвоздяк // Укр. бiохiм. журн. - 2000. -72, №6. - С. 51-55.

45. Жижин, К. С. Медицинская статистика / К. С. Жижин. - Ростов н/Д: Феникс, 2007. -160 с.

46. Зайцев, В. М.,. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. - 432 с.

47. Захарова, И. Я. Углеводсодержащие биополимеры мембран бактерий / И. Я. Захарова, Л. Д. Варбанец. - Киев: Наукова думка, 1983. - 128 с.

48. Значение сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А и субклассов IgG при остром лимфобластном лейкозе у детей / М. В. Белевцев [и др.] // Иммуноонкология.

- 2003. - №3. - С. 149-153.

49. Зубова, С. В. Применение колориметрического метода для определения липополисахаридов различной структуры / С. В. Зубова, И. Р. Прохоренко // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2006. - 141, №6. - С 718-720.

50. Иванов, Д. В. Этиология внутрибольничных хирургических инфекций, вызванных граморицательными бактериями, и профиль их антибиотикорезистентности / Д. В. Иванов, И. В. Крапивина // Журн. микробиол. - 2007. - №5. - С. 90-93,

51. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами / Н. К. Пермяков [и др.] // Архив патологии. -1995. - №2. - С. 4-7.

52. Исаков, Д. В. Презентация липидных антигенов и иммунный ответ / Д. В. Исаков // Цитокины и воспаление. - 2004. - 3, № 4. - С. 3-9.

53. Использование липополисахарида, меченого флуоресцеинизотио-цианатом, в качестве флуоресцентного зонда для выявления липополисахарид-связывающих рецепторов на клетках крови / А. И. Гордиенко [и др.] // Укр. журн. гематологи та трансфузюлоги. - 2003. - 3, №3. - С. 16-21.

54. Кабанов, Д. С. Связь между физико-химическими характеристиками и биологической активностью липополисахаридов / Д. С. Кабанов, И. Р. Прохоренко // Биол. мембраны. - 2011. - 28, №5. - С. 323-338.

55. Кабанов, Д. С. Структурный анализ липополисахаридов грамотрицательных бактерий / Д. С. Кабанов, И. Р. Прохоренко // Биохимия (Российская академия наук).

- 2010. - 75, №4. -С. 469-491.

56. Кашкин, К. П. Стратегия иммунолабораторных исследований в клинике инфекционных болезней / К. П. Кашкин, В. А. Бехало // Клин. лаб. диагностика. -2004. - №3. - С. 23-34.

57. Кишечный эндотоксин в индукции сахарного диабета первого типа / П. Л. Окороков [и др.] // Физиология человека. - 2011. - 37, № 2. - С. 138-141.

58. Кишечный эндотоксин в патогенезе воспалительной патологии глаз и антиэндотоксиновая составляющая ее лечения / Я. X. Вышегуров [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - №1. - С. 12-14.

59. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома / М. В. Мешков [и др.] // Физиол. человека. - 2005. - №6. - С. 131-136.

60. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции / Г. Р. Хасанова [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - №1 (56). - С. 52-55.

61. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных иридоциклидов и эндофтальмитов неясной этиологии / Я. Х. Вышегуров [и др.]. - М.: СД-Пресс, 2006. - 133 с.

62. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома / И. А. Аниховская [и др.] // Физиология человека. - 2006. - №2. - С. 87-91.

63. Книрель, Ю. А. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. I. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А / Ю. А. Книрель, Н. К. Кочетков // Биохимия. - 1993. - 58, №2. - С. 166-181.

64. Книрель, Ю. А. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. II. Структура кора / Ю. А. Книрель, Н. К. Кочетков // Биохимия. - 1993. - 58, №2. - С. 182-201.

65. Книрель, Ю. А. Структура липополисахаридов грамотрицательных бактерий. III. Структура О-специфических полисахаридов / Ю. А. Книрель, Н. К. Кочетков // Биохимия. - 1994. - 59, № 12. - С. 1784-1851.

66. Ковалевский, А. Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы / А. Н. Ковалевский, О. Е. Нифантьев // Лаб. дело. - 1989. - №10. - С. 35-39.

67. Коваленко, В. М. Ревматические болезни: номенклатура, классификация, стандарты диагностики и лечения / В. М. Коваленко, Н. М. Шуба. - К.: Катран групп, 2002. -214 с.

68. Козлов, Р. С. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков / Р. С. Козлов, А. В. Голуб // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. - 2011. - №12. - С. 322-334.

69. Конев, Ю. В. Эндотоксин (ЛПС) в патогенезе атеросклероза / Ю. В. Конев, Л. В. Лазебник // Эксп. и клин. гастроэнтерол. - 2011. - №11. - С. 15-26.

70. Кооперативные взаимодействия между белком-порином и липополисахаридом / Г. А. Набережкин [и др.] // Биоорг. химия. - 1996. - 22, №9. - С. 671-677.

71. Кочинкова, Д. Структурное разнообразие коровой олигосахаридной области липополисахарида / Д. Кочинкова, Д. С. Лэм // Биохимия (Российская академия наук). - 2011. - 76, №7. - С. 925-931.

72. Кравцов, А. В. Поверхностно-активные вещества как инструменты исследования биомембран / А. В. Кравцов, И. Р. Алексеенко. - Киев: Наукова думка, 1993. - 262 с.

73. Крылов, Т. Л. Комплексное лечение и профилактика генерализованного пародонтита у больных травматической болезнью спинного мозга на курорте: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Т. Л. Крылова. - Симферополь, 1989. - 18 с.

74. Ландышев, Ю. С. Механизмы действия и основные терапевтические эффекты глюкокортикоидов / Ю. С. Ландышев // Амурский медицинский журнал. - 2014. -№1(5). - С. 10-29.

75. Лечебно-диагностическая "СОИС-технология". - Режим доступа: http:// www.immunitet.ru/sois/

76. Лифшиц, В. М. Лабораторные тесты при заболеваниях человека / В. М. Лифшиц, В. И. Сидельникова. - М.: Триада-Х, 2003. - 352 с.

77. Лиходед, В. Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В. Г. Лиходед, Н. Д. Ющук, М. Ю. Яковлев // Архив патол. - 1996. - 58, №2. - С. 8-13.

78. Лиходед, В. Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе атеросклероза / В. Г. Лиходед, М. Ю. Яковлев // Журн. микробиол. - 2001. - №6. - С. 105-109.

79. Лобань, Г. А. Нормальна мшрофлора порожнини рота та ii роль / Г. А. Лобань, В. I. Федорченко // Укр. стомат. альманах. - 2003. - №1. - С. 31-35.

80. Максимов, М. Л. Глюкокортикостероиды - есть ли отличия? Метилпреднизолон: от фармакологических преимуществ к клиническим / М. Л. Максимов // Поликлиника. -2016. - №5-1. - С. 29-34.

81. Мандель, И. Д. Кластерный анализ / И. Д. Мандель. - М.: Финансы и статистика, 1988. - 176 с.

82. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 480 с.

83. Маркелова, М. М. Системная эндотоксинемия и показатели жирового обмена у новорожденных детей: одномоментное исследование / М. М. Маркелова [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2017. - 61, №3. - С. 9196.

84. Мащенко, И. С. Заболевания пародонта / И. С. Мащенко. - Днепропетровск: Коло, 2003. - 271 с.

85. Мельник, Е. А. Иммуноглобулины основных классов в сыворотке крови у больных лейкемией / Е. А. Мельник, А. П. Рыбальская // Лаб. диагностика. - 2007. - 42, №4. -С. 34-38.

86. Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. - М.: Мир, 1981. - С. 428-467.

87. Методы общей бактериологии / Под ред. Ф. Герхардта и др. - М.: Мир, 1984. - Т. 2. -472 с.

88. Мешков, М. В. Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивной уропатией / М. В. Мешков [и др.] // Детская хирургия. - 2012. - №2. - С. 37-41.

89. Мешков, М. В. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома / М. В. Мешков [и др.] // Физиология человека. - 2005. -31, №6. - С. 91-96.

90. Мешков, М. В. Показатели эндотоксин-антиэндотоксиновой сиситемы и гемостаза как критерии оценки состояния здоровья детей с "плановой" хирургической патологией / М. В. Мешков // Детская хирургия. - 2005. - №6. - С. 17-23.

91. Мешков, М. В. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе ДВС-синдрома у детей с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости / М. В. Мешков // Пат. физиол. и эксп. терапия. - 2005. - №4. -С. 17-19.

92. Микрофлора полости рта, дисбактериоз и пути его коррекции пробиотиками / И. И. Соколова [и др.] // Експериментальна i клшчна медицина. - 2010. - №2. - С. 64-69.

93. Митрохин, С. Д. Значение энтеробактерий в инфекционной патологии человека / С. Д. Митрохин // Инфекции и антимикробн. терапия. - 2008. - 7, №2. - 69-73.

94. Морозова, М. Н. Актуальные вопросы этиологии, патогенеза и риск-стратификации одонтогенных флегмон / М. Н. Морозова. - Симферополь, Предприятие Феникс, 2012. - 144 с.

95. Недоспасов, С. А. Онкоиммунология: некоторые фундаментальные проблемы иммунотерапии рака / С. А. Недоспасов, Д. В. Купраш // Мол. медицина. - 2007. - 41, №2. - С. 355-368.

96. Новицкий, П. В., Зограф И. А. Оценка погрешностей результатов измерений / П. В. Новицкий, И. А. Зограф. - Л.: Энергоатомиздат, 1985. - 248 с.

97. Новое в клонировании ДНК. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Д. Гловера. - М.: Мир, 1986. - С. 171-207.

98. О возможном прогностическом значении показателей антиэндотоксинового иммунитета при остром инфаркте миокарда / А. И. Ипатов [и др.] // Клин. медицина. - 2000. - №4. - С. 19-22.

99. Оболенский, С. В. Диагностика стадии эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С. В. Оболенский, М. Я. Малахова, А. Л. Ершов // Вестник хирургии. - 1991. - №3. - С. 95-100.

100. Овруцкий, Г. Д. Хронический одонтогенный очаг / Г. Д. Овруцкий. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - С. 20-30

101. Окороков, П. Л. Алиментарный фактор как вероятный индуктор воспаления или липидный компонент механизма транспорта кишечного эндотоксина / П. Л. Окороков [и др.] // Физиология человека. - 2012. - 38, №6. - С. 105-112.

102. Оловникова, Н. И. Терапевтические моноклональные антитела и механизмы их действия / Н. И. Оловникова, Г. Ю. Митерев // Терапевт. архив. - 2007. - №7. - С. 87-96.

103. Онищенко, Г. Г. Влияние факторов внешней среды на здоровье человека / Г. Г. Онищенко // Иммунология. - 2006. - №6. - С. 352-356.

104. Онкогематология - особая область патологии системы крови / А. И. Воробьев [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - №7. - С. 5-10.

105. Опарина, О. Н. Влияние физической нагрузки на содержание эндотоксина кишечной микрофлоры в плазме крови и показатели иммунитета к эндотоксину / О. Н. Опарина // Журн. микробиол. 2004. - №6. - С. 94-96.

106. Определение примесей липополисахаридов в препаратах белков / Л. Я. Денисова [и др.] // Журн. микробиол. - 1999. - №5. - С. 109-112.

107. Остерман, Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование / Л. А. Остерман. - М., Наука, 1981. - 288 с.

108. Остерман, Л. А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л. А. Остерман. -М.: Наука, 1985. - С. 176-188.

109. Патент на полезную модель 164294 Российская Федерация А61Р 3/00 Способ лечения больных сахарным диабетом II типа / В.А. Белоглазов, А.И. Гордиенко, Ю.В. Сульская; патентообладатель ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»; № 2016121681/93; заявл.01.06.2016; опубл. 20.08.2016, Бюл. №23.

110. Поздеев, О. К. Энтеробактерии. Руководство для врачей / О. К. Поздеев, Р. В. Федоров. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 720 с.

111. Показатели активности антиэндотоксинового иммунитета и концентрации липополисахарида кишечной микрофлоры в крови человека при физических нагрузках / О. Н. Опарина [и др.] // Физиология человека. - 2004. - 30, №1. - С. 135138.

112. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

113. Роль эндотоксина кишечной микрофлоры в развитии антифосфолипидного синдрома / В. А. Таболин [и др.] // Детская больница. - 2003. - №3. - С. 39-43.

114. Рузин, Г. П. Воспалительные процессы челюстно-лицевой области и задачи семейного врача / Г. П. Рузин // Медицина неотложных состояний. - 2008. - 2, №15. - С. 18-24.

115. Рябиченко, Е. В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е. В. Рябиченко, Л. Г. Веткова, В. М. Бондаренко // Журн. микробиол. - 2004, №3. С. 98-105.

116. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение: Пособие для врачей / И. И. Дедов [и др.]. - М., 2003. - 170 с.

117. Симбирцев, А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / А. С. Симбирцев // Иммунология. - 2005. - №6. - С. 368-377.

118. Системная красная волчанка / Под ред. А. И. Дядык - Донецк: Регион, 2003. - 464 с.

119. Соловьева, Т. Ф. Физические свойства липополисахаридов грамотрицательных бактерий / Т. Ф. Соловьева, Ю. С. Оводов // Биол. мембраны. - 1992. - 9, №3. - С. 245-258.

120. Состояние иммунного статуса у гематологических пациентов с инвазивным аспергиллезом / Е. В. Фролова [и др.] // Журн. инфектологии. - 2012. - 4, №4. - С. 59-64.

121. Способ количественного определения степени интоксикации у детей с хирургическими гнойными заболеваниями / Н. П. Гордеева [и др.] // Хирургия. -1986. - №8. - С. 27-30.

122. Теория и практика иммуноферментного анализа / Под ред. А.М. Егорова. - М.: Высшая школа, 1991. - 288 с.

123. Титов, В. Н. Липополисахариды грамотрицательных бактерий как экзогенные патогены. Транслокация бактерий in vivo, воспаление и патология сердечнососудистой системы / В. Н. Титов, С. Ф. Дугин, К. Л. Коткин // Клин. лаб. диагностика. - 2005. - № 8. - С. 23-38.

124. Труфанов, Г. Е. Лучевая терапия / Г. Е. Труфанов, М. А. Асатурян, Г. М. Жаринов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 192 с.

125. Уроки эпидемиологических исследований нозокомиальных инфекций в России / А. А. Фокин [и др.] // Клин. микробиол. и и антимикроб. химиотер. - 2008. - 10, №1. - С. 5-14.

126. Физиология иммунной системы и экология / В. Ф. Черешнев [и др.] // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 12-16.

127. Фрейдлин, Г. А. Глутаровый альдегид / Г. А. Фрейдлин, Л. А. Голубков, М. Н. Адамова. - М.: НИИТЭХИМ, 1983. - 44 с.

128. Фризен, Б. Н. Концепция прямого участия кишечника в патогенезе ревматоидного артрита / Б. Н. Фризен // Тер. Архив. - 1998. - №5. - С. 24-28.

129. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 61-64.

130. Хирургическая стоматология / Под ред. проф. Т. Г. Робустовой - 4-е изд. - М.: Медицина, 2010. - 688 с.

131. Царев, В. Н. Антимикробная профилактика воспалительных осложнений в хирургической стоматологии / В. Н. Царев, Р. В. Ушаков // Российский стоматологический журнал. - 2003. - №4. - С. 21-24.

132. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза / Е. И. Амчиславский [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. - 5, №5-6. - С. 493-506.

133. Частота выделения и антибиотикочувствительность грамотрицательной микрофлоры у пациентов с гемобластозами / Н. П. Домникова [и др.] // Журн. микробиол. - 2004. - №3. - С. 3-6.

134. Чижиков, Н. В. Эндотоксин кишечной микрофлоры в клинике и патогенезе хронической ишемии нижних конечностей / Н. В. Чижиков [и др.]. - Пенза: Изд-во ПГПУ, 2002. - 150 с.

135. Шварц, В. А. Жировая ткань, воспаление и атеросклероз / В. А. Шварц // Кардиология. - 2009. - 49, №12. - С. 80-86.

136. Шварцбурд, П. М. Хроническое воспаление повышает риск развития эпителиальных новообразований, индуцируя предраковое микроокружение: Анализ механизмов дисрегуляции / П. М. Шварцбурд // Вопросы онкологии. - 2006. - 52, №2. - С. 137-144.

137. Шлапак, И. П. Спинальная травма: патофизиологические и клинические аспекты / И. П. Шлапак, Ю. В. Баран, М. С. Лисянский // Украшський медичний часопис. -2002. - №5 (31). - С. 39-41.

138. Штауб, А. М. Бактериальный липогликопротеин (соматические О-антигены) / Методы химии углеводов / А. М. Штауб. - М.: Мир, 1967. - С. 333-334.

139. Эндотоксикоз в патогенезе послеоперационных осложнений у детей с болезнью Гиршпрунга / И. В. Поддубный [и др.] // Хирургия (Журнал им. Н.И. Пирогова). -2013. - №12. - С. 56-60.

140. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе бесплодия и антиэндотоксиновая составляющая ее лечения / Г. Г. Энукидзе [и др.] // Бюлл. ВНЦ РАМН. - 2005. - №1. - С. 29-30.

141. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза и антиэндотоксиновое

направление их терапии / Г. Г. Энукидзе [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005.

- №3. - С. 42-45.

142. Эндотоксиновая агрессия как причина послеоперационных осложнений в детской хирургии (новые перспективы профилактики) / М. В. Мешков [и др.]. - М.: СД-Пресс, 2007. - 144 с.

143. Эндотоксин-связывающие системы крови / А. В. Аполлонин [и др.] // Журн. микробиол. - 1990. - №11. - С. 100-106.

144. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии / Е. А. Чернихова [и др.] // Физиология человека. - 2007. - 33, №3. - С. 135136.

145. Энукидзе, Г. Г. Антиэндотоксиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия / Г. Г. Энукидзе [и др.]. - М.: СД-Пресс, 2007. - 80 с.

146. Яковлев, М. Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М. Ю. Яковлев // Успехи совр. биол. - 2003. - 123, №1. - С. 31-40.

147. Яковлев, М. Ю. Кишечный эндотоксин и воспаление. Дерматовенерология. Национальное руководство / М. Ю. Яковлев. - М., 2013. - С. 70-76.

148. Яковлев, М. Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления / М. Ю. Яковлев // Казанский мед. журн. - 1988. - №5. - С. 353-358.

149. Яковлев, М. Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: автореф. дис. ... докт. мед. наук / М. Ю. Яковлев. - М., 1993. - 55 с.

150. Яковлев, М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории в физиологии и патологии человека / М. Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - №4. - С. 154-164.

151. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

152. Яровая, Л. М. Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы / Л. М. Яровая, В. А. Алешкин // Журн. микробиол. -1991. - №3. - С. 73-78.

153. A broadly cross-protective monoclonal antibody binding to Escherichia coli and Salmonella lipopolysaccharides/ F. E. Di Padova [et al.] // Infect. Immun. - 1993. - 61, N9.

- P. 3863-3872.

154. A controlled clinical trial of E5 murine monoclonal IgM antibody to endotoxin in the treatment of gram-negative sepsis. The XOMA Sepsis Study Group / R. L. Greenman [et al.] // JAMA. - 1991. - 266, N8. - P. 1097-1102.

155. A descriptive study of the variation in baseline levels of antiendotoxin core antibodies between US and UK populations / J. F. Down [et al.] // J. Endotoxin Res. - 2004. - 10, N3. - P. 195-196.

156. A nonsubstituted primary hydroxyl group in position 6' of free lipid A is required for binding of lipid A monoclonal antibodies / L. Brade [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - 65, N9. - P. 3961-3965.

157. A review of complications of odontogenic infections / R. K. Bali [et al.] // Natl. J. Maxillofac. Surg. - 2015. - 6, N2. - P. 136-143.

158. A role for Th1 and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / M. Grewe [et al.] // Immunol. Today. - 1998. - 19, N8. - P. 359-361.

159. Adapting to environmental stresses: the role of the microbiota in controlling innate immunity and behavioral responses / C. T. Fagundes [et al.] // Immunol. Rev. - 2012. -245, N1. - P. 250-264.

160. Adipose Tissue in Metabolic Syndrome: Onset and Progression of Atherosclerosis / M. Luna-Luna [et al.] // Arch. Med. Res. - 2015. - 46, N5. - P. 392-407.

161. Al-Hendy, A. Rapid method for isolation and staining of bacterial lipopolysaccharide / A. Al-Hendy, P. Toivanen, M. Skurnik // Microbiol. Immunol. - 1991. - 35, N4. - P. 331333.

162. Alpsoy, E. Geographic variations in epidemiology of two autoimmune bullous diseases: pemphigus and bullous pemphigoid / E. Alpsoy, A. Akman-Karakas, S. Uzun // Arch. Dermatol. Res. - 2015. - 307, N4. - P. 291-298.

163. Altmann, H. The separation of nucleic acids on a modified methylated albumin-kieselguhr (MAK) column / H. Altmann, I. Dolejs, F. Fetter // Anal. Biochem. - 1967. -21, N3. - P. 477-480.

164. Amaral, M. C. Pathogenesis of multi-organic failure in autoimmune diseases / M. C. Amaral, J. D. Alves // Autoimmun. Rev. - 2009. - 8, N6. - 525-528.

165. An expression of within-plate uncertainty in sandwich ELISA / Y. Hayashi [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2004. - 36, N1. - P. 225-229.

166. Analysis of the binding of polymyxin B to endotoxic lipid A and core glycolipid using a fluorescent displacement probe / S. A. David [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 1992. -1165, N2. - P. 147-152.

167. Anand, S. S. C-reactive protein is a bystander of cardiovascular disease / S. S. Anand, S. Yusuf // Eur. Heart. J. - 2010. - 31, N17. - P. 2092-2096.

168. Antibiotics enhance binding of lipid A-specific murine monoclonal antibody E5 to Gram-negative bacteria / A. S. Bouter [et al.] // Int. J. Antimicrob. Agents. - 1994. - 4, N3.

- P. 191-195.

169. Antibody WN1 222-5 mimics Toll-like receptor 4 binding in the recognition of LPS / K. Gomery [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - 109, N51. - P. 20877-20882.

170. Anti-endotoxic activity of murine monoclonal antibody (E5) assessed by inhibition of priming of human phagocytes by endotoxin / Y. Ono [et al.] // Kansenshogaku Zasshi. -1994. - 68, N3. - P. 346-352.

171. Antilipid A monoclonal antibody HA-1A decreases the capacity of bacterial lipopolysaccharide to activate human vascular endothelial cells by an immune adherence mechanism / E. M. Paleolog [et al.] // Cytokine. - 1993. - 5, N6. - P. 570-577.

172. Anti-lipopolysaccharide core antibodies / F. E. Di Padova. [et al.] // Prog. Clin. Biol. Res. - 1994. - 388. - P. 85-94.

173. Anti-LPS antibodies protect against Klebsiella pneumoniae by empowering neutrophil-mediated clearance without neutralizing TLR4 / T. S. Cohen [et al.] // JCI Insight. - 2017.

- 2, N9. - P. 116-123

174. Appendix A.2A.1 /Current Protocols in Cytometry. - New York: John Wiley & Sons Inc., 1997.

175. Ardila, C. M. Positive correlations between presence of gram negative enteric rods and Porphyromonas gingivalis in subgingival plaque / C. M. Ardila, M. A. López, I. C. Guzmán // Acta Odontol. Latinoam. - 2011. - 24, N1. - P. 15-19.

176. Aschner, P. Metabolic syndrome as a risk factor for diabetes. Expert Rev / P. Aschner // Cardiovasc. Ther. - 2010. - 8, N3. - P. 407-412.

177. Assessment of ability of murine and human anti-lipid A monoclonal antibodies to bind and neutralize lipopolysaccharide / H. S. Warren [et al.] // J. Exp. Med. - 1993. - 177, N1.

- P. 89-97.

178. Association of the - 159C/T polymorphism of the endotoxin receptor (CD14) with carotid artery disease and cardiovascular mortality in dialysis patients / A. Losito [et al.] // Blood Purif. - 2005. - 23,N2. - P. 128-133.

179. Aurell, C. A. Critical aggregation concentrations of gram-negative bacterial lipopolysaccharides (LPS) / C. A. Aurell, A. O. Wistrom // Biochem. Biophys. Res Commun. - 1998. - 253, N1. - P. 119-123.

180. Avila, M. The oral microbiota: living with a permanent guest / M. Avila, D. M. Ojcius, O. Yilmaz // DNA Cell Biol. - 2009. - 28, N8. - P. 405-411.

181. B cells in rheumatoid arthritis / S. Bugatti [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2007. - 7, N2. -P. 137-142.

182. Bacterial endotoxin: Chemical constitution, biological recognition, host response, and immunological detoxification / E. T. Rietschel [et al.] // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1996. - 216. - P. 39-81.

183. Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function / E. T. Rietschel [et al.] // FASEB J. - 1994. - 8, N2. - P. 217-225.

184. Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-specific antibodies in commercial human immunoglobulin preparations: superior antibody content of an IgM-enriched product / M. Trautmann [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1998. - 111, №1. - P. 81-90.

185. Bacterial lipopolysaccharides form procollagen-endotoxin complexes that trigger cartilage inflammation and degeneration: implications for the development of rheumatoid arthritis / W. Lorenz [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - 15, N5. - P. 111- 116.

186. Bacterial translocation in abdominal trauma and postoperative infections / E. Nieves [et al.] // J. Trauma. - 2011. - 71, N5. - P. 1258-1261.

187. Bacterial translocation: overview of mechanisms and clinical impact / S. Balzan [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - 22, N4. - P. 464-471.

188. Barclay, G. R. Endogenous endotoxin-core antibody (EndoCAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review / G. R. Barclay // Prog. Clin. Biol. Res. - 1995. - 392. - P. 263-272.

189. Barclay, G. R. Endotoxin-core antibodies: time for a reappraisal? / G. R. Barclay // Intensive Care Med. - 1999. - 25, N5. - P. 427-942.

190. Beam, T. R. Ceftriaxone: a beta-lactamase-stable, broad-spectrum cephalosporin with an extended half-life / T.R. Beam // Pharmacotherapy. - 1985. - 5, N5. - P. 237-253.

191. Biotinylated lipopolysaccharide binds to endotoxin receptor in endothelial and monocytic cells / J. M. Luk [et al.] // Anal. Biochem. - 1995. - 232, N2. - P. 217-224.

192. Bishop, R. E. Fundamentals of endotoxin structure and function / R. E. Bishop // Contrib. Microbiol. - 2005. -Vol. 12. - P. 1-27.

193. Björksten, B. Disease outcomes as a consequence of environmental influences on the development of the immune system / B. Björksten // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2009. - 9, N3. - P. 185-189.

194. Black, S. C-reactive Protein / S. Black, I. Kushner, D. Samols // J. Biol. Chem. - 2004. - 279, N47. - P. 48487-48490.

195. Blumberg, R. Microbiota, disease, and back to health: a metastable journey / R. Blumberg, F. Powrie // Sci. Transl. Med. - 2012. - 4, N137. - P. 137-143.

196. Boroni Moreira, A. P. The influence of endotoxemia on the molecular mechanisms of insulin resistance / A. P. Boroni Moreira, R. de Cassia Gon5alves Alfenas // Nutr. Hosp. -2012. - 27, N2. - P. 382-390.

197. Botos, I. The structural biology of Toll-like receptors / I. Botos, D. M. Segal, D. R. Davies // Structure. - 2011. - 19, N4. - P. 447-459.

198. Brandenburg, K. Conformation and supramolecular structure of lipid A / K. Brandenburg, U. Seydel // Adv. Exp. Med. Biol. - 2009. - 667. - P. 25-38.

199. Brandenburg, K. Endotoxins: relationship between structure, function, and activity / K. Brandenburg, A. B. Schromm, T. Gutsmann // Subcell Biochem. - 2010. - 53. - P. 53-67.

200. Brandenburg, K. Endotoxins: relationships between structure, function, and activity / K. Brandenburg, A. Wiese // Curr. Top. Med. Chem. - 2004. - 4, N11. - P. 1127-1146.

201. Brandtzaeg, P. Function of mucosa-associated lymphoid tissue in antibody formation / P. Brandtzaeg // Immunol. Invest. - 2010. - 39, N4-5. - P. 303-355.

202. Bravo-Blas, A. Microbiota and arthritis: correlations or cause? / A. Bravo-Blas, H. Wesse, S. Milling // Curr. Opin. Rheumatol. - 2016. - 28, N2. - P. 161-167.

203. Bray, G. A. Epidemiology, trends, and morbidities of obesity and the metabolic syndrome / G. A. Bray, T. Bellanger // Endocrine. - 2006. - 29, N1. - P. 109-117.

204. Brogden, R. N. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use / R. N. Brogden, R. C. Heel // Drugs. - 1986. - 31, N2. - P. 96-130.

205. Burn-induced heart failure: lipopolysaccharide binding protein improves burn and endotoxin-induced cardiac contractility deficits / A. D. Niederbichler [et al.] // J. Surg. Res. - 2011. - 165, N1. - P. 128-135.

206. Butler, J. E. Enzyme-linked immunosorbent assay / J. E. Butler // J. Immunoassay. -2000. - 21, N2-3. - P. 165-209.

207. Butler, J. E. Solid supports in enzyme-linked immunosorbent assay and other solidphase immunoassays / J. E. Butler // Methods. - 2000. - 22, N1. - P. 4-23.

208. Buttenschoen, K. Endotoxin elimination in sepsis: physiology and therapeutic application / K. Buttenschoen, P. Radermacher, H. Bracht // Langenbecks Arch. Surg. -2010. - 395, N6. - P. 597-605.

209. Bylund, D. B. Radioligand binding methods: practical guide and tips / D. B. Bylund, M. L. Toews // Am. J. Physiol. - 1993. - 265, N5 Pt. 1. - L421-L429

210. C3H/HeJ mice carrying a toll-like receptor 4 mutation are protected against the development of insulin resistance in white adipose tissue in response to a high-fat diet / M. Poggi [et al.] // Diabetologia. - 2007. - 50, N6. - P. 1267-1276.

211. Cancer and radiation therapy: current advances and future directions / R. Baskar [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2012. - 9, N3. - P. 193-199.

212. Candida spp. in periodontal disease: a brief review / J. C. Sardi [et al.] // J. Oral Sci. -2010. - 52, N2. - P. 177-185,

213. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: pathogenesis, diagnosis, and management / E. Gkaliagkousi [et al.] // J. Clin. Rheumatol. - 2012. - 18, N8. - P. 422-430.

214. Caroff, M. Structure of bacterial lipopolysaccharides / M. Caroff, D. Karibian // Carbohydr. Res. - 2003. - 338, N23. - P. 2431-2447.

215. CD11/CD18 and CD14 share a common lipid A signaling pathway / R. R. Ingalls [et al.] // J. Immunol. - 1998. - 161, N10. - P. 5413-5420

216. CD11b/CD18 acts in concert with CD14 and Toll-like receptor (TLR) 4 to elicit full lipopolysaccharide and Taxol-inducible gene expression / P. Y. Perera [et al.] // J. Immunol. - 2001. - 166, N1. - P. 574-581.

217. CD14 polymorphisms, microbial exposure and allergic diseases: a systematic review of gene-environment interactions / M. Y Lau [et al.] // Allergy. - 2014. - 69, N11. - P. 14401453.

218. Cervera, R. The epidemiology and significance of autoimmune diseases in health care / R. Cervera // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. - 2001. - 235. - P. 27-30.

219. César Machado, M. C. Intestinal Barrier Dysfunction in Human Pathology and Aging / M. C. César Machado, F. P. da Silva // Curr. Pharm. Des. - 2016. - 22, N30. - P. 46454650.

220. Chalupka, A. N. The economics of sepsis / A. N. Chalupka, D. Talmor // Crit. Care Clin. - 2012. - 28, N1. - P. 57-76.

221. Chan, F. K. Review article: prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug gastrointestinal complications-review and recommendations based on risk assessment / F. K. Chan, D. Y. Graham // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - 19, N10. - P. 1051-1061.

222. Changes in anti-endotoxin-IgG antibody and endotoxaemia in three cases of gramnegative septic shock / G. R. Barclay [et al.] // Circ. Shock. - 1989. - 29, N2. - P. 93-106.

223. Changes in endotoxin levels in T2DM subjects on anti-diabetic therapies / O. S. Al-Attas [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2009. - 8, N20. - P. 1-10.

224. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice / P. D. Cani [et al.] // Diabetes. - 2008. -57, N6. - P. 1470-1481.

225. Chapman, S. Gram-negative sepsis in the intensive care unit: avoiding therapeutic failure / S. Chapman, J. R. Iredell // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2008. - 21, N6. - P. 604609.

226. Characterization of late acyltransferase genes of Yersinia pestis and their role in temperature-dependent lipid A variation / R. Rebeil [et al.] // J. Bacteriol. - 2006. - 188, N4. - P. 1381-1388.

227. Characterization of the epitope specificity of murine monoclonal antibodies directed against lipid A / H. M. Kuhn [et al.] // Infect. Immun. - 1992. - 60, N6. - P. 2201-2210.

228. Chloroquine inhibits production of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 from lipopolysaccharide-stimulated human monocytes/macrophages by different modes / C. H. Jang [et al.] // Rheumatology. - 2006. - 45, N6. - P. 703-710.

229. Choi, J. Influence of Altered Gut Microbiota Composition on Aging and Aging-Related Diseases / J. Choi, T. Y. Hur, Y. Hong // J. Lifestyle Med. - 2018. - 8, N1. - P. 1-7.

230. Chousterman, B. G. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis / B. G. Chousterman, F. K. Swirski, G. F. Weber // Semin. Immunopathol. - 2017. - 39, N5. - P. 517-528.

231. Circulating endotoxin and antiendotoxin antibodies during severe sepsis and septic shock / E. Maury [et al.] // J. Crit. Care. - 2003. - 18, N2. - P. 115-120.

232. Circulating endotoxin and tumor necrosis factor during pediatric cardiac surgery / W. F. Casey [et al.] // Crit. Care Med. - 1992. - 20, N8. - P. 1090-1096.

233. Clearance of bacterial lipopolysaccharides and lipid A by the liver and the role of argininosuccinate synthase / M. Satoh [et al.] // Innate Immun. - 2008. - 14, N1. - P. 5160.

234. Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli / C. G. Giske [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2008. - 52, N3. - P. 813-821.

235. Cochet, F. The Role of Carbohydrates in the Lipopolysaccharide (LPS)/Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Signalling / F. Cochet, F. Peri // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - 18, 2318. -P. 1-16.

236. Comparative evaluation of microbial translocation products (LPS, sCD14, IgM Endocab) in HIV-1 infected Indian individuals / N. Negi [et al.] // Microb. Pathog. - 2017. - 111. - P. 331-337.

237. Comparison of HA-1A and E5 monoclonal antibodies to endotoxin in rats with endotoxaemia / S. J. Boom [et al.] // Eur. J. Surg. - 1993 159, N10. - P. 559-561.

238. Complex links between dietary lipids, endogenous endotoxins and metabolic inflammation / F. Laugerette [et al.] // Biochimie. - 2011. - 93, N1. - P. 39-45.

239. Cooperation of TLR4 and raft proteins in LPS-induced pro-inflammatory signaling / A. Plociennikowska [et al.] // Cell Mol Life Sci. - 2015. - 72, N3. - P. 557-581.

240. Core structures of enterobacterial lipopolysaccharides / O. Holst [et al.] // Prog. Clin. Biol. Res. - 1998. - 397. - P. 23-35.

241. Corthesy, B. Secretory immunoglobulin A: well beyond immune exclusion at mucosal surfaces / B. Corthesy // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2009. - 31, N2. - P. 174179.

242. CR3 (CD11b/CD18) activation of nasal neutrophils: a measure of upper airway endotoxin exposure / R. Seth [et al.] // Biomarkers. - 2009. - 14, N7. - P. 473-479.

243. Cross, A. S. Anti-endotoxin vaccines: back to the future / A. S. Cross // Virulence. -2014. - 5, N1. - P. 219-225.

244. Cross, A. S. Development of an anti-endotoxin vaccine for sepsis / A. S. Cross // Subcell Biochem. - 2010. - 53. - P. 285-302.

245. Cruz, D. N. New trends in polymyxin B hemoperfusion: from 2006 to 2013 / D. N. Cruz // Blood Purif. - 2014. - 37, Suppl 1. - P. 9-13.

246. Cullinan, M. P. Periodontal disease and systemic health / M. P. Cullinan, P. J. Ford, G. J. Seymour // Aust. Dent. J. - 2009. - 54, Suppl. 1. - S62-S69.

247. Cunningham, R. E. Overview of flow cytometry and fluorescent probes for flow cytometry / R. E. Cunningham // Methods Mol. Biol. - 2010. - 588. - P. 319-326.

248. Current challenges in the management of sepsis in ICUs in resource-poor settings and suggestions for the future / M. J. Schultz Dunser [et al.] // Intensive Care Med. - 2017. -43, N5. P. 612-624.

249. Daeron, M. Fc receptor biology / M. Daeron // Annu. Rev. Immunol. - 1997. - 15. - P. 203-234.

250. Daha, M. R. Pathogenic role of auto-antibodies against complement components in systemic lupus erythematosus / M. R. Daha // Lupus. - 2008. - 17, N5. - P. 385-388.

251. Darveau, R. P. Lipid A diversity and the innate host response to bacterial infection / R. P. Darveau // Curr. Opin. Microbiol. - 1998. - 1, N1. - P. 36-42.

252. Das, A. P. Recent advances in biosensor based endotoxin detection / A. P. Das, P. S. S. Kumar Swain // Biosens. Bioelectron. - 2014. - 51. - P. 62-75.

253. de Kievit, T. R. Monoclonal antibodies that distinguish inner core, outer core, and lipid A regions of Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharide / de T. R. Kievit, J. S. Lam // J. Bacteriol. - 1994. - 176, N23. - P. 7129-7139.

254. de Punder, K. Stress induces endotoxemia and low-grade inflammation by increasing barrier permeability / K. de Punder, L. Pruimboom // Front. Immunol. - 2015. - 6, 223. -P. 1-12.

255. Denton, M. Enterobacteriaceae / M. Denton // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2007. - 29, Suppl. 3. - S9-S22.

256. Derk, B. Randomized, placebo-controlled trial of HA-1A, a human monoclonal antibody to endotoxin, in children with meningococcal septic shock. European Pediatric

Meningococcal Septic Shock Trial Study Group / B. Derk, J. Wittes, R. McCloskey // Clin. Infect. Dis. - 1999. - 28, N4. - P. 770-777.

257. Detection of lipopolysaccharide (LPS) and identification of its serotype by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using poly-L-lysine / K. Takahashi [et al.] // J. Immunol. Meth. - 1992. - 153, №1-2. - P. 67-71.

258. Determination of critical micelle concentrations and aggregation numbers by fluorescence correlation spectroscopy: aggregation of a lipopolysaccharide / L. Yu [et al.] // Anal. Chim. Acta. - 2006. - 556, N1. - P. 216-225.

259. Diagnosis and management of gastrointestinal complications in adult cancer patients: 2017 updated evidence-based guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO) / M. Schmidt-Hieber [et al.] // Ann. Hematol. - 2018. - 97, N1. - P. 31-49.

260. Dietetic management in gastrointestinal complications from antimalignant chemotherapy / L. Calixto-Lima [et al.] // Nutr. Hosp. - 2012. - 27, N1. - P. 65-75.

261. Diks, S. H. Lipopolysaccharide recognition, internalisation, signalling and other cellular effects / S. H. Diks, S. J. van Deventer, M. P. Peppelenbosch // J. Endotoxin Res. - 2001. -7, N5. - P. 335-348.

262. Discovery and development of toll-like receptor 4 (TLR4) antagonists: a new paradigm for treating sepsis and other diseases / C. G. Leon [et al] // Pharm. Res. - 2008. - 25, N8. -P. 1751-1761.

263. Dixon, D. R. Lipopolysaccharide heterogeneity: innate host responses to bacterial modification of lipid a structure / D. R. Dixon, R. P. Darveau // J. Dent. Res. - 2005. - 84, N7. - P. 584-595.

264. Dobrovolskaia, M. A. Toll-receptors, CD14, and macrophage activation and deactivation by LPS / M. A. Dobrovolskaia, S. N. Vogel // Microbes Infect. - 2002. - 4, N9. - P. 903-914.

265. Does granulocyte-macrophage colony-stimulating factor prevent bacterial translocation in rats with surgical trauma and obstructive jaundice? / A. E. Demirbag [et al.] // Turk. J. Gastroenterol. - 2009. - 20, N1. - P. 31-40.

266. Domestic endotoxin exposure and asthma in children: epidemiological studies / D. C. Rennie [et al.] // Front. Biosci. - 2012. - 4. - P. 56-73.

267. Doreswamy, V. Modulation of asthma by endotoxin / V. Doreswamy, D. B. Peden // Clin. Exp. Allergy. - 2011. - 41, N1. - P. 9-19.

268. Doreswamy, V. Modulation of asthma by endotoxin / V. Doreswamy, D. B. Peden // Clin. Exp. Allergy. - 2011. - 41, N1. - P. 9-19.

269. Duerkop, B .A. Immune responses to the microbiota at the intestinal mucosal surface / B. A. Duerkop, S. Vaishnava, L. V. Hooper // Immunity. - 2009. - 31, N3. - P. 368-376.

270. Dullah, E. C. Current trends in endotoxin detection and analysis of endotoxin-protein interactions / E. C. Dullah, C. M. Ongkudon // Crit Rev Biotechnol. - 2017. - 37, N2. - P. 251-261.

271. Dye, B. A. Global periodontal disease epidemiology / B. A. Dye // Periodontol. 2000. -2012. - 58, N1. - P. 10-25.

272. E5 murine monoclonal antiendotoxin antibody in gram-negative sepsis: a randomized controlled trial. E5 Study Investigators / D. C. Angus [et al.] // JAMA. - 2000. - 283, N13. - P. 1723-1730.

273. Early apoptosis of monocytes contributes to the pathogenesis of systemic inflammatory response and of bacterial translocation in an experimental model of multiple trauma / N. Efstathopoulos [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2006. - 145, N1. - P. 139-146.

274. Ebert, E. C. Gastrointestinal and hepatic manifestations of rheumatoid arthritis / E. C. Ebert, K. D. Hagspiel // Dig. Dis. Sci. - 2011. - 56, N2. - 295-302.

275. Edgin, W. A. Pemphigus vulgaris and paraneoplastic pemphigus / W. A. Edgin, T. C. Pratt, R. E. Grimwood // Oral. Maxillofac. Surg. Clin. North. Am. - 2008. - 20, N4. - P. 577-584.

276. Effect of HA-1A monoclonal IgM antibody on endotoxin-induced proliferation of cultured rat middle ear epithelium / J. J. Grote [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -1995. - 104, N3. - P. 226-230.

277. Effectiveness of oral hygiene interventions against oral and oropharyngeal reservoirs of aerobic and facultatively anaerobic gram-negative bacilli / O. L. Lam [et al.] // Am. J. Infect. Control. - 2012. - 40, N2. - P. 175-182.

278. Effects of decreased preoperative endotoxin core antibody levels on long-term mortality after coronary artery bypass graft surgery / E. W. Moretti [et al.] // Arch. Surg. -2006. - 141, N7. - P. 637-641.

279. Eggert, M. Autoantibodies in autoimmune diseases / M. Eggert, U. K. Zettl, G. Neeck // Curr. Pharm. Des. - 2010. - 16, N14. - P. 1634-1643.

280. Endothelial dysfunction: methods of assessment and implications for cardiovascular diseases / M. Butt [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2010. - 16, N31. - P. 3442-3454.

281. Endotoxemia after burn injury: effect of early excision on circulating endotoxin levels / M. K. Dobke [et al.] // J. Burn Care Rehabil. - 1989. - 10, N2. - P. 107-111.

282. Endotoxemia Following Multiple Trauma: Risk Factors and Prognostic Implications / E. Charbonney [et al.] // Crit. Care Med. - 2016. - 44, N2. - P. 335-341.

283. Endotoxin accelerates atherosclerosis independent of complement activation / K. Reifenberg [et al.] // Thromb. Res. - 2009. - 123, N4. - P. 653-658.

284. Endotoxin adsorption: Direct hemoperfusion with the polymyxin B-immobilized fiber column (PMX) / T. Shimizu [et al.] // Transfus. Apher Sci. - 2017. - 56, N5. - P. 682-688.

285. Endotoxin concentration in neutropenic patients with suspected gram-negative sepsis: correlation with clinical outcome and determination of anti-endotoxin core antibodies during therapy with polyclonal immunoglobulin M-enriched immunoglobulins / G. Behre [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1992. - 36, N10. - P. 2139-2146.

286. Endotoxin immunity and the development of the systemic inflammatory response syndrome in critically ill children / R. C. Stephens [et al.] // Intensive Care Med. - 2006. -32, N2. - P. 286-294.

287. Endotoxin release in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: pathophysiology and possible therapeutic strategies. An update / S. Kats [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2011. - 39, N4. - P. 451-458.

288. Endotoxin-neutralizing capacity of serum from cardiac surgical patients / E. Bennett-Guerrero [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2001. - 15, N4. - P. 451-454.

289. Epidemiology and treatment of autoimmune hepatitis / S. Francque [et al.] // Hepat. Med. - 2012. - N4. - P. 1-10.

290. Epidemiology of type 1 diabetes / D. M. Maahs [et al.] // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2010. - 39, N3. - P. 481-497.

291. Epstein, M.D. The role of the gastrointestinal tract in the development of burn sepsis / M. D. Epstein, D. R. Banducci, E. K. Manders // Plast. Reconstr. Surg. - 1992. - 90, N3. -P. 524-531.

292. Ernst, F. R. Simplified pharmacoeconomics of critical care and severe sepsis / F. R. Ernst, H. Levy, R. L. Qualy // J. Intensive Care Med. - 2007. - 22, N5. - P. 283-293.

293. Eskenazy, M. An immunogenic complex of alkali-treated lipid A and methylated bovine serum albumin / M. Eskenazy, R. Tekelieva, R. Ivanova // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. - 1987. - 138, N5. - P. 687-692.

294. Estimation of protective levels of anti-O-specific lipopolysaccharide immunoglobulin G antibody against experimental Escherichia coli infection / D. E. Schiff [et al.] // Infect. Immun. - 1993. - 61, N3. - P. 975-980.

295. Evaluation of a novel enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies against Salmonella, employing a stable coating of lipopolysaccharide-derived antigens covalently attached to polystyrene microwells / C. Wiuff [et al.] // J. Vet. Diagn. Invest. -2000. - 12, N2. - P. 130-135.

296. Evaluation of protection by two endotoxin-neutralizing IgM monoclonal antibodies in different peritonitis models / W. N. Hustin [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 1997. -40, N4. - P. 567-572.

297. Everard, A. Diabetes, obesity and gut microbiota / A. Everard, P. D. Cani // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2013. - 27, N1. - P. 73-83.

298. Exposure to bacteroides fragilis endotoxin during cardiac surgery / E. Bennett-Guerrero [et al.] // Anesth. Analg. - 2000. - 90, N4. - P. 819-823.

299. Fagarasan, S. Regulation of IgA synthesis at mucosal surfaces / S. Fagarasan, T. Honjo // Curr. Opin. Immunol. - 2004. - 16, N3. - P. 277-283.

300. Farokhi, A. Respiratory health effects of exposure to low levels of airborne endotoxin -a systematic review / A. Farokhi, D. Heederik, L. A. M. Smit // Environ. Health. - 2018. -17, N1. - P. 14-23.

301. Fenton, M. J. LPS-binding proteins and receptors / M. J. Fenton, D. T. Golenbock // J. Leukoc. Biol. - 1998. - 64, N1. - P. 25-32.

302. Fessler, M. B. Toll-like receptor signaling links dietary fatty acids to the metabolic syndrome / M. B. Fessler, L. L. Rudel, J. M. Brown // Curr. Opin. Lipidol. - 2009. - 20, N5. - P. 379-385.

303. Fillatreau, S. Novel regulatory functions for Toll-like receptor-activated B cells during intracellular bacterial infection / S. Fillatreau // Immunol. Rev. - 2011. - 240, N1. - P. 5271.

304. Finn, O. J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer / O. J. Finn // Ann. Oncol. - 2012. - 23, Suppl. 8. P. 6-9.

305. Fitzgerald, K. A. Endotoxin recognition and signal transduction by the TLR4/MD2-complex / K. A. Fitzgerald, D. C. Rowe, D. T. Golenbock // Microbes Infect. - 2004. - 6, N15. - P. 1361-1367.

306. Folding and insertion of the outer membrane protein OmpA is assisted by the chaperone Skp and by lipopolysaccharide / P. V. Bulieris [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - 278, N11. - 9092-9099.

307. Fomsgaard, A. Antibodies to lipopolysaccharides: some diagnostic and protective aspects / A. Fomsgaard // APMIS Suppl. - 1990. - 18. - P. 1-38.

308. Formenti, S. C. Systemic effects of local radiotherapy / S. C. Formenti, S. Demaria // Lancet Oncol. - 2009. - 10, N7. - P. 718-726.

309. Fortuna, G. Systemic lupus erythematosus: epidemiology, pathophysiology, manifestations, and management / G. Fortuna, M. T. Brennan // Dent. Clin. North. Am. -2013. - 57, N4. - P. 631-655.

310. Fu, S. M. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus revisited 2011: end organ resistance to damage, autoantibody initiation and diversification, and HLA-DR / S. M. Fu, U. S. Deshmukh, F. Gaskin // J. Autoimmun. - 2011. - 37, N2. - P. 104-112.

311. Full structure of the carbohydrate chain of the lipopolysaccharide of Providencia rustigianii O34 / N. A. Kocharova [et al.] // Chemistry. - 2008. - 14, N20. - P. 6184-6191.

312. Full, L. E. The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory diseases rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / L. E. Full, C. Ruisanchez, C. Monaco // Arthritis Res. Ther. - 2009. - 11, N2. - P. 217-223.

313. Functional opsonic activity of human serum antibodies to inner core lipopolysaccharide (galE) of serogroup B meningococci measured by flow cytometry / J. S. Plested [et al.] // Infect. Immun. - 2001. - 69, N5. - P. 3203-3213.

314. Fusch, C. Androgen receptors in prostatic tissue: evaluation of systematic errors and comparison of three procedures to correct for nonspecific binding sites in the binding assays / C. Fusch, H. Moeller // J. Recept. Res. - 1992. - 12, N1. - P. 1-11.

315. Gallagher, E. J. The metabolic syndrome - from insulin resistance to obesity and diabetes / E. J. Gallagher, D. Leroith, E. Karnieli // Med. Clin. North. Am. - 2011. - 95, N5. - P. 855-873.

316. Gastrointestinal symptoms and weight loss in cancer patients receiving chemotherapy / K. Sanchez-Lara [et al.] // Br. J. Nutr. - 2013. - 109, N5. - 894-897.

317. Gazi, U. Influence of the mannose receptor in host immune responses / U. Gazi, L. Martinez-Pomares // Immunobiology. - 2009. - 214, N7. - P. 554-561.

318. Gendron R. The oral cavity as a reservoir of bacterial pathogens for focal infections / R. Gendron, D. Grenier, L. Maheu-Robert // Microbes Infect. - 2000. - 2, N8. - P. 897-906.

319. Giamarellou, H. Multidrug-resistant Gram-negative infections: what are the treatment options? / H. Giamarellou, G. Poulakou // Drugs. - 2009. - 69, N14. - P. 1879-1901.

320. Gibson, F. C. Porphyromonas gingivalis mediated periodontal disease and atherosclerosis: disparate diseases with commonalities in pathogenesis through TLRs / F. C. Gibson, C. A. Genco // Curr. Pharm. Des. - 2007. - 13, N36. - P. 3665-3675.

321. Gnauck, A. The Limulus Amebocyte Lysate assay may be unsuitable for detecting endotoxin in blood of healthy female subjects /A. Gnauck, R G. Lentle, M. C. Kruger // J Immunol Methods. - 2015. - 416. - P. 146-156.

322. Gomes, J. M. G. Metabolic endotoxemia and diabetes mellitus: A systematic review / J. M. G Gomes, J. A. Costa, R. C. G. Alfenas // Metabolism. - 2017. - 68. - P. 133-144.

323. Gosain, A. Role of the gastrointestinal tract in burn sepsis / A. Gosain, R. L. Gamelli // J. Burn Care Rehabil. - 2005. - 26, N1. - P. 85-91.

324. Gotoh, M. Induction of anticardiolipin antibody and/or lupus anticoagulant in rabbits by immunization with lipoteichoic acid, lipopolysaccharide and lipid A / M. Gotoh, J. Matsuda // Lupus. - 1996. - 5, №6. - P. 593-597.

325. Grando, S. A. Pemphigus autoimmunity: hypotheses and realities / S. A. Grando // Autoimmunity. - 2012. - 45, N1. - P. 7-35.

326. Granholm, N. A. Bacterial lipopolysaccharide causes variable deposits of diverse immunoglobulin isotypes in kidneys of lupus-prone mice / N. A. Granholm, T. Cavallo // Lupus. - 1992. - 1, №4. - P. 255-261.

327. Granulocyte colony-stimulating factor receptors on granulocytes are down-regulated after endotoxin administration to healthy humans / P. E. Dekkers [et al.] // J. Infect. Dis. -2000. - 181, N6. - P. 2067-2070.

328. Graves, D. T. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction / D. T. Graves, D. Cochran // J. Periodontol. - 2003. - 74, N3. - P. 391401.

329. Greaves, D. R. The macrophage scavenger receptor at 30 years of age: current knowledge and future challenges / D. R. Greaves, S. Gordon // J. Lipid Res. - 2009. - 50, Suppl. - P. S282-S286.

330. Grenier, D. Proteases of Porphyromonas gingivalis as important virulence factors in periodontal disease and potential targets for plant-derived compounds: a review article / D. Grenier, V. D. La // Curr. Drug Targets. - 2011. - 12, N3. - P. 322-331.

331. Grunfeld, C. Endotoxin in the gut and chylomicrons: translocation or transportation? / C. Grunfeld, K. R. Feingold // J. Lipid Res. - 2009. - 50, N1. - P. 1-2.

332. Guerville, M Gastrointestinal and hepatic mechanisms limiting entry and dissemination of lipopolysaccharide into the systemic circulation / M. Guerville, G. Boudry // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2016. - 311, N1. - P. 1-15.

333. Gut barrier dysfunction in critically ill surgical patients with abdominal compartment syndrome / A. Z. Al-Bahrani [et al.] // Pancreas. - 2010. - 39, N7. - P. 1064-1069.

334. Gut microbiota and related diseases: clinical features / V. Stanghellini [et al.] // Intern. Emerg. Med. - 2010. - 5, Suppl. 1. - S57-S63

335. Gutsmann, T. The physicochemistry of endotoxins in relation to bioactivity / T. Gutsmann, A. B. Schromm, K. Brandenburg // Int. J. Med. Microbiol. - 2007. - 297, N5. -P. 341-352.

336. Haas, A. V. Pathogenesis of Cardiovascular Disease in Diabetes / A. V.Haas, M. E. McDonnell // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2018. - 47, N1. - P. 51-63.

337. Han, A. A practical approach to treating autoimmune bullous disorders with systemic medications / A. Han // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2009. - 2, N5. - P. 19-28.

338. Han, D. W. Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure / D. W. Han // World J. Gastroenterol. - 2002. - 8, N6. - P. 961-965.

339. Heine, H. The biology of endotoxin / H. Heine, E. T. Rietschel, A. J. Ulmer // Mol. Biotechnol. - 2001. - 19, №3. - P. 279-296 .

340. Helmerhorst, E. J. Anti-lipid A monoclonal antibody centoxin (HA-1A) binds to a wide variety of hydrophobic ligands / E. J. Helmerhorst, J. J. Maaskant, B. J. Appelmelk // Infect. Immun. - 1998. - 66, N2. - P. 870-873.

341. Herndon, D. N. Bacterial translocation after thermal injury / D. N. Herndon, S. T. Zeigler // Crit. Care Med. - 1993. - 21, N2 Suppl. - S50-S54.

342. Herrmann, J. E. Enzyme-linked immunoassays for the detection of microbial antigens and their antibodies / J. E. Herrmann // Adv. Appl. Microbiol. - 1996. - 31. - P. 271-292.

343. Hess, E. V. Etiology, environmental relationships, epidemiology, and genetics of systemic lupus erythematosus / E .V. Hess, Y. Farhey // Curr. Opin. Rheumatol. - 1995. -7, N5. - 371-375.

344. High concentrations of AGE-LDL and oxidized LDL in circulating immune complexes are associated with progression of retinopathy in type 1 diabetes / M. F. Lopes-Virella [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - 35, N6. - P. 1333-1340.

345. Histing, T. Déjà-vu from the nineties: is there a perspective for anti-endotoxin strategies to improve the outcome of multiple trauma patients? / T. Histing, M. D. Menger // J. Thorac. Dis. - 2016. - 8, N8. - P. 737-740.

346. Holla, A. D. Endotoxin, atopy and asthma / A. D. Holla, S. R. Roy, A. H. Liu // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - 2, N2. - P. 141-145.

347. Holst, O. The structures of core regions from enterobacterial lipopolysaccharides - an update / O. Holst // FEMS Microbiol. Lett. - 2007. - 271, N1. - P. 3-11.

348. Hull, K. M. Regulatory aspects of new medicines targeted at treatment of autoimmune diseases / K. M. Hull, S. Yim // Clin. Pharmacol. Ther. - 2012. - 91, N4. - P. 739-742.

349. Hunter, T. B. Gastrointestinal complications of leukemia and its treatment / T. B. Hunter, J. C. Bjelland // AJR Am. J. Roentgenol. -1984. - 142, N3. - P. 513-518.

350. Hurley, J. C. Towards clinical applications of anti-endotoxin antibodies; a re-appraisal of the disconnect / J. C. Hurley // Toxins (Basel). - 2013. - 5, N12. - P. 2589-2620.

351. Hypocalcemia in patients with acute pancreatitis: a putative role for systemic endotoxin exposure / B. J. Ammori [et al.] // Pancreas. - 2003. - 26, N3. - P. 213-217.

352. Identification of a cross-reactive epitope widely present in lipopolysaccharide from enterobacteria and recognized by the cross-protective monoclonal antibody WN1 222-5 / S. Muller-Loennies [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - 278, N28. - P. 25618-25627.

353. Identification of a novel lipopolysaccharide core biosynthesis gene cluster in Bordetella pertussis, and influence of core structure and lipid A glucosamine substitution on endotoxic activity / J. Geurtsen [et al.] // Infect. Immun. - 2009. - 77, N7. - P. 2602-2611.

354. Immune cell toll-like receptor 4 is required for cardiac myocyte impairment during endotoxemia / S. A. Tavener [et al.] // Circ. Res. - 204. - 95, N6. - P. 700-707.

355. Immunization with an anti-idiotypic antibody against the broadly lipopolysaccharide-reactive antibody WN1 222-5 induces Escherichia coli R3-core-type specific antibodies in rabbits / L. Brade [et al.] // Innate Immun. - 2012. - 18, N2. - P. 279-293.

356. Immunopathology of the human pancreas in type-I diabetes / S. J. Richardson [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2011. - 33, N1. - P. 9-21.

357. Impact of gut microbiota on diabetes mellitus / G. Blndino [et al.] // Diabetes Metab. -2016. - 42, N5. - P. 303-315.

358. Impact of nosocomial infections surveillance on nosocomial infection rates: A systematic review / Y. Li [et al.] // Int. J. Surg. - 2017. - 42. - P. 164-169.

359. In vivo expression of proinflammatory mediators in the adult heart after endotoxin administration: the role of toll-like receptor-4 / G. Baumgarten [et al.] // J. Infect. Dis. -2001. - 183, N5. - P. 1617-1624.

360. Increase in plasma endotoxin concentrations and the expression of Toll-like receptors and suppressor of cytokine signaling-3 in mononuclear cells after a high-fat, high-carbohydrate meal: implications for insulin resistance / H. Ghanim [et al.] // Diabetes Care.

- 2009. - 32, N12. - P. 2281-2287.

361. Induction of human rheumatoid factor and other autoantibodies by bacterial lipopolysaccharide / K. Nemeth [et al.] // Acta Microbiol. Hung. - 1995. - 32, N3. - P. 249-258.

362. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) / A. J. Ulmer [et al.] // Toxicology. - 2000. - 152, № 1-3. - P. 37-45.

363. Induction of tumor necrosis factor production from monocytes stimulated with mannuronic acid polymers and involvement of lipopolysaccharide-binding protein, CD14, and bactericidal/permeability-increasing factor / T. G. Jahr [et al.] // Infect. Immun. - 1997.

- 65, N1. - P. 89-94.

364. Infections in patients with hematological cancer: recent developments / S. N. O'Brien [et al.] // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2003. - P. 438-472.

365. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / P. Libby [et al.] // Circ. J. - 2010. - 74, N2. - P. 213-220.

366. Intestinal mucosal adherence and translocation of commensal bacteria at the early onset of type 2 diabetes: molecular mechanisms and probiotic treatment / J. Amar [et al.] // EMBO Mol. Med. - 2011. - 3, N9. - P. 559-572.

367. Intrinsic conformation of lipid A is responsible for agonistic and antagonistic activity / U. Seydel [et al.] // Eur. J. Biochem. - 2000. -267, N10. - P. 3032-3039.

368. Involvement of gut microbiota in the development of low-grade inflammation and type 2 diabetes associated with obesity / P. D. Cani [et al.] // Gut Microbes. - 2012. - 3, N4. - P. 279-288.

369. IRAK1 deletion disrupts cardiac Toll/IL-1 signaling and protects against contractile dysfunction / J. A. Thomas [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - 285, N6. - H597-H606.

370. Jain, S. Contribution of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide to periodontitis / S. Jain, R. P. Darveau // Periodontol. - 2010. - 54, N1. - P. 53-70.

371. Janssens, S. Role of Toll-Like receptors in pathogen recognition / S. Janssens, R. Beyaert // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - 16, N4. - P. 637-646.

372. Jeffrey, S. The Increasing Epidemiology of Diabetes and Review of Current Treatment Algorithms / S. Jeffrey, D. O. Freeman // J. Am. Osteopath. Assoc. - 2010. - 110, 7 Suppl. 7. - eS2-eS6.

373. Jialal, I. Endotoxemia of metabolic syndrome: a pivotal mediator of meta-inflammation / I. Jialal, U. Rajamani // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2014. - 12, - N9. - P. 454-456.

374. Joller, N. Antibody-Fc receptor interactions in protection against intracellular pathogens / N. Joller, S. S. Weber, A. Oxenius // Eur. J. Immunol. - 2011. - 41, N4. - P. 889-897.

375. Kabanov, D. S. Structural analysis of lipopolysaccharides from gram-negative bacteria / D. S. Kabanov, I. R. Prokhorenko // Biochemistry. - 2010. - 75, N4. - P. 383-404.

376. Kagan, J. C. Lipopolysaccharide Detection across the Kingdoms of Life / J. C. Kagan // Trends Immunol. - 2017. - 24. - P. 32-40.

377. Kaur, P. Radiation-induced effects and the immune system in cancer / P. Kaur, A. Asea // Front. Oncol. - 2012. - 2, 191. - P. 1-10.

378. Kdo: a critical monosaccharide for bacteria viability / L. Cipolla [et al.] // Nat. Prod. Rep. - 2010. - 27, N11. - P. 1618-1629.

379. Keibel, A. Inflammation, microenvironment, and the immune system in cancer progression / A. Keibel, V. Singh, M. C. Sharma // Curr. Pharm. Des. - 2009. - 15, N17. -P.1949-1955.

380. Keler, T. Metachromatic assay for the quantitative determination of bacterial endotoxins / T. Keler, A. Nowotny // Anal. Biochem. - 1986. - 156, N1. - P. 189-193.

381. Kempker, J. A. The Changing Epidemiology and Definitions of Sepsis / J. A. Kempker, G. S. Martin // Clin Chest Med. - 2016. - 37, N2. P. 165-179.

382. Kenny, E. F. Signalling adaptors used by Toll-like receptors: an update / E. F. Kenny, L. A. O'Neill // Cytokine. - 2008. - 43, N3. - P. 342-349.

383. Kitchens, R. L. Role of CD14 in cellular recognition of bacterial lipopolysaccharides / R. L. Kitchens // Chem. Immunol. - 2000. - 74. - P. 61-82.

384. Kovatcheva-Datchary, P. Nutrition, the gut microbiome and the metabolic syndrome / P. Kovatcheva-Datchary, T. Arora // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. -2013. - 27. - P. 59-72.

385. Kunz, M. Lupus erythematosus. Part I: epidemiology, genetics and immunology / M. Kunz // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2013. - 11, N8. - P. 709-719.