Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Тезиков, Юрий Владимирович

• Тезиков, Юрий Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Тезиков, Юрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (обзор литературы).

1.1. Вопросы классификации и патогенеза плацентарной недостаточности.

1.2. Современные методы диагностики плацентарной недостаточности.

1.3. Хронофизиологический метод как методологическая основа изучения системы «мать-плод-новорожденный».

1.4. Принципы профилактики и лечения плацентарной недостаточности. Возможности карбогенотерапии в профилактике и лечении плацентарной недостаточности.

Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Организация клинических исследований.

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных высокого риска по тяжелым формам плацентарной недостаточности.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5. Организация биоритмологических исследований.

2.6. Морфологические методы исследования.

2.7. Методы профилактики и лечения плацентарной недостаточности.

2.8. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности. Прогнозирование тяжелых форм плацентарной недостаточности на основе клинико-анамнестических данных.

3.2. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности и степени ее тяжести у беременных женщин.

3.3. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода.

3.4. Предикторные индексы состояния основных систем, участвующих в формировании фетоплацентарной недостаточности.

3.5. Оценочная шкала диагностики степени тяжести плацентарной недостаточности.

3.6. Программа ведения беременных высокого риска развития плацентарной недостаточности.

3.7. Биоритмологический подход к оценке состояния фетоплацентарного комплекса и новорожденных. Способ диагностики хронической гипоксии плода.

3.8. Результаты применения превентивной карбогенотерапии у беременных высокого риска реализации тяжелых форм плацентарной недостаточности.

3.9. Результаты лечения плацентарной недостаточности с применением карбогенотерапии и ангиопротектора диосмина.

3.10. Система оценки степени тяжести хронической плацентарной недостаточности у беременных.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности.»

Актуальность темы. На современном этапе установление причины и ведущих патогенетических звеньев хронической плацентарной недостаточности (ПН) с учетом концепции о роли адаптивных и компенсаторно-защитных механизмов формирования реактивности женского организма, готовности его к выполнению репродуктивной функции и способности к адекватной функционально-структурной перестройке в процессе беременности является ключевым методологическим подходом в разработке научно-обоснованной системы прогнозирования, диагностики и профилактики тяжелых форм ПН (Савельева Г.М., 2005; Линева О.И. с соавт., 2006; Сухих Г.Т., 2008; Стрижаков А.Н., 2010; Hammer А. et al., 2009).

Исследования последних лет показали, что в формировании и функционировании фетоплацентарного комплекса (ФГЖ) важная роль отводится оптимальному влиянию факторов роста и запрограммированной клеточной гибели, сбалансированному функциональному состоянию сосудистого эндотелия, стромальных клеток децидуальной оболочки, системы гемостаза и энергообмену в плаценте (Кан Н.И., 2004; Липатов И.С. с соавт., 2007; Бурлев A.B. с соавт., 2008; Макацария А.Д., 2008; Gude N.M. et al., 2007). Благодаря расширению диагностических возможностей для выявления патологических состояний ФПК, а также в связи с получением новых данных о механизмах регуляции функций плаценты появилась возможность внести существенные дополнения в вопросы патогенеза и тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью.

Опыт клинической и экспериментальной перинатологии подтверждает ценность динамического подхода в определении функционального состояния систем жизнеобеспечения плода, поскольку любые физиологические показатели имеют временной разброс, обусловленный эволюцией живой материи и астрономическими причинами (Комаров Ф.И., 2000; Rivkees S.A., 2010). В связи с этим изучение временной организации системы «мать-плод-новорожденный» на поздних сроках беременности и в раннем неонатальном периоде может оказаться полезным для расшифровки механизмов физиологического и осложненного плацентарной недостаточностью течения беременности и ранней постнатальной адаптации новорожденных (Яцык Г.В., 2004; Непшс1а Ы.С., 2007).

В последнее время повышается потребность в применении немедикаментозных методов профилактики и лечения ПН (Адамян Л.В. с соавт., 2010; Серов В.Н., 2010; Са1аппо С. е1 а1., 2010). Учитывая сложный характер изменений при ПН выбор профилактического агента должен осуществляться среди средств, являющихся универсальными регуляторами основных процессов жизнедеятельности. Одним из таких универсальных регуляторов является метаболический углекислый газ (Горанчук В.В., 2003; Кустов Е.Ф., 2007; Агше^ТЪоп С. е1 а1., 2004). Карбогенотерапия широкое распространение получила в терапевтической практике для профилактики соматических заболеваний и их осложнений (Дворянский С.А., 2004; Цыганова Т.Н., 2005). Для профилактики и лечения ПН ранее такое направление не реализовывалось.

Таким образом, количественная объективизация реализации патогенетических механизмов хронической ПН позволит сократить разрыв между теоретическими знаниями о ПН и практическими возможностями за счет повышения точности прогнозирования и своевременной диагностики данного осложнения беременности, особенно его тяжелых форм, стандартизации диагностического поиска и разработки унифицированной клинической классификации ПН, возможности объективной оценки результативности превентивного лечения. Несомненно, широкое внедрение новых способов прогнозирования, диагностики степени тяжести, профилактики и лечения ПН позволит оптимизировать акушерскую тактику и значительно улучшить перинатальные исходы.

Цель исследования: выявить связь между эндотелиальной дисфункцией, запрограммированной клеточной гибелью, клеточной трансформацией, нарушением биоритмов в фетоплацентарном комплексе и формированием ранних проявлений плацентарной дисфункции и тяжелых форм плацентарной недостаточности, на основе которой разработать систему обследования и патогенетического превентивного лечения беременных высокого риска по тяжелой плацентарной недостаточности для улучшения гестационных исходов.

Задачи исследования.

1. На основе анализа факторов риска разработать шкалу прогнозирования декомпенсации плацентарной недостаточности.

2. Исследовать маркеры эндотелиальной дисфункции, запрограммированной клеточной гибели, децидуализации, клеточной пролиферации и энергообмена в плаценте в динамике гестации у женщин с физиологической беременностью и группы риска по тяжелым формам плацентарной недостаточности.

3. Разработать методы прогнозирования плацентарной недостаточности и диагностики степени ее тяжести во время беременности с оценкой их прогностической значимости на основе морфологического исследования плаценты и статистических методов доказательной медицины.

4. Определить диагностическую ценность оценочной шкалы диагностики плацентарной недостаточности и степени её тяжести, включающей ультразвуковое и лабораторное тестирование беременных с высоким риском реализации данного осложнения гестации.

5. Провести клиническую апробацию программы ведения беременных высокого риска по плацентарной недостаточности с учетом перинатальных исходов.

6. Разработать метод диагностики хронической гипоксии плода с учетом биоритмологического подхода к оценке состояния фетоплацентарного комплекса при физиологическом и осложненном плацентарной недостаточностью течении беременности.

7. Оценить результативность превентивной карбогенотерапии у беременных высокого риска по тяжелым формам плацентарной недостаточности.

8. Объективизировать лечебные эффекты применения регулируемых дыхательных тренировок у беременных с плацентарной недостаточностью.

9. Оценить эффективность комплексной терапии плацентарной недостаточности с включением ангиопротектора диосмина.

10. Разработать и провести апробацию клинической классификации хронической плацентарной недостаточности с унифицированной комплексной балльной шкалой диагностики степени тяжести данного осложнения беременности.

Научная новизна работы. Впервые в результате комплексного исследования беременных высокого риска реализации тяжелых форм ПН выявлена связь между эндотелиальной дисфункцией, запрограммированной клеточной гибелью, клеточной трансформацией, энергообеспечением в плаценте, нарушением биоритмов в фетоплацентарном комплексе и формированием ПН различной степени тяжести (Патенты РФ на изобретение №2313795, №2410695; рац. предложения №381, 382, 490).

Разработаны новые подходы к прогнозированию и диагностике ПН и степени ее тяжести у беременных на основе мониторинга иммунологических, биохимических, ультразвуковых методов оценки состояния ФПК. Впервые с применением статистических методов доказательной медицины оценена прогностическая значимость содержания в периферической крови беременных женщин маркеров апоптоза, децидуализации, клеточной пролиферации и энергообмена в плаценте в комплексе с ультразвуковыми методами для диагностики ПН различной степени тяжести. Доказана высокая прогностическая точность, в отношении тяжелых форм хронической ПН, разработанных предикторных индексов, отражающих состояние основных систем, участвующих в формировании ФПК (Патенты РФ на изобретение №2382361, №2361632, №2465589; рац. предложения №606, 617, 620).

С биоритмологических позиций определены подходы к оценке хронобиологической «нормы беременности» и диагностической роли нарушений ритмостаза в системе «мать-плод-новорожденный», что легло в основу нового способа диагностики хронической гипоксии плода (Патент РФ на изобретение №2266704; рац. предложения №379, 380).

Впервые у беременных высокого риска показана профилактическая эффективность в отношении снижения реализации тяжелых форм ПН превентивной карбогенотерапии (Патент РФ на изобретение № 2308299; рац. предложения №383, 619).

Впервые выявлено положительное влияние регулируемых дыхательных тренировок для создания кратковременной гиперкапнии и ангиопротектора диосмина на индуцированный трофобластом апоптоз лимфоцитов, предотвращающий патологические иммунные реакции в плаценте, и регуляцию клеточной пролиферации и энергообмена в плаценте при лечении ПН (рац. предложения №181,618).

Предложена клиническая классификация ХПН, обеспечивающая стандартизацию диагностики путем применения разработанной комплексной балльной шкалы степени тяжести ПН (Патент РФ изобретение № 2458631).

Полученные данные позволили уточнить патогенез ПП и научно обосновать систему обследования и превентивного лечения беременных группы высокого риска по тяжелой ПН.

Научно-практическая значимость работы. Результаты комплексного обследования беременных группы высокого риска по ПН тяжелой степени позволили разработать и клинически апробировать шкалу прогнозирования декомпенсации ПН, основанную на факторах риска, новые лабораторные методы и предикторные индексы прогнозирования ПН и диагностики степени её тяжести во время беременности.

Предложена программа по ведению беременных женщин высокого риска реализации ПН.

Разработан новый метод диагностики хронической гипоксии плода, основанный на оценке биоритмов в фетоплацентарном комплексе.

Разработаны новые эффективные методы профилактики и лечения ПН, основанные на применении карбогенотерапии и ангиопротектора диосмина.

Внедрение предлагаемой клинической классификации хронической ПН с комплексной балльной шкалой степени тяжести данного осложнения позволяет унифицировать диагностику, оптимизировать контроль результативности лечения и акушерскую тактику при ПН.

Полученные результаты позволили сформулировать общую научную концепцию ведения беременных с высоким риском реализации тяжелых форм ПН, широкое внедрение которой позволяет повысить качество оказания медицинской помощи женщинам и детям.

Положения, выносимые на защиту. ^ Система обследования с применением маркеров эндотелиальной дисфункции, апоптоза, децидуализации, клеточной пролиферации и энергообмена в плаценте, предикторных индексов в комплексе с ультразвуковыми методами повышает точность прогнозирования и ранней диагностики ПН, степени ее тяжести у беременных женщин.

Предложенная программа ведения беременных женщин высокого риска по ПН оптимизирует акушерскую тактику и улучшает перинатальные исходы.

Диагностика хронической гипоксии плода возможна путем биоритмологической оценки состояния фетоплацентарного комплекса.

Карбогенотерапия - метод выбора профилактики и лечения ПН.

Комплексная балльная шкала степени тяжести ПН с расчетом итогового показателя повышает точность диагностики степени тяжести ПН за счет стандартизации диагностического процесса и использования унифицированной клинической классификации данного осложнения гестации.

Апробация результатов исследования. Материалы исследования представлены и обсуждены на научно-практической конференции Российской Ассоциации акушеров-гинекологов «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2002); IV, V, VI, VII, VIII, X, XI, XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2002-2012); Всероссийской научно-практической конференции «Невынашивание беременности и недоношенный ребенок» (Петрозаводск, 2002); IV, V, VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003, 2004, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2004); V Международном конгрессе Молодых Ученых «Науки о человеке» (Томск, 2004); II Всероссийском симпозиуме с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий» (Самара, 2004); III Международной научно-практической конференции «Здоровое поколение - международные ориентиры XXI века» (Москва - Самара, 2005); X Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию Победы в ВОВ (Казань, 2005); I Российском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2005); научно-практической конференции, посвященной 65-летию ММУ ГКБ №2 им. H.A. Семашко (Самара, 2007); XXVI Межрегиональном съезде врачей «Году семьи - новые технологии» (Самара, 2007); XII Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2007); Международной научно-практической конференции «Здоровье здоровых» (Самара, 2008); IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); III Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009); V Региональном научном форуме «Дитя и мама» (Самара, 2010); городской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая помощь - платформа женского здоровья» (Самара, 2010); Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2012); совещании биоэтического комитета ГБОУ ВПО СамГМУ МЗ РФ (2012).

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, №2, ИПО ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ, сотрудников ММБУ ГКБ №2 им. H.A. Семашко, ГУЗ СОКБ им. М.И. Калинина, городских поликлиник г. Самара, г.о. Тольятти, Перинатального центра г.о. Чапаевск (2012).

Личный вклад автора. Личное участие автора состоит в проведении клинического обследования и лечения 1656 беременных женщин, родоразрешении и ведении послеродового периода пациенток, участии в лабораторно-инструментальном обследовании, определении тактики ведения, динамическом наблюдении за течением беременности, проведении статистической обработки полученных результатов исследования. Участие автора в сборе первичного материала и его обработке - более 90%, обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы - 100%. Все научные результаты автором получены лично.

Публикации и внедрения в практику. По теме диссертации опубликовано 65 научных работ, из них 26 статей - в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований. Результаты проведенных исследований включены в программу практических занятий и лекционного курса кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО СамГМУ МЗ РФ, используются в работе ММБУ ГКБ №2 им. H.A. Семашко, ГУЗ СОКБ им. М.И. Калинина, Перинатального центра г.о. Чапаевска и женских консультаций г. Самара, г.о. Тольятти. Получены 8 Патентов РФ на изобретения, внедрено 12 рационализаторских предложений (БРИЗ ГБОУ ВПО СамГМУ МЗ РФ), издана 1 монография, выпущено 3 информационных письма и 1 методические рекомендации для врачей Самарской области, утвержденных МЗ Самарской области.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 290 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика обследованных беременных, методы исследования и лечения», главы «Результаты собственных исследований», главы «Обсуждение полученных результатов исследования», выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 225 литературных источника, в том числе 154 отечественных и 71 иностранных

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тезиков, Юрий Владимирович

выводы

1. Сроки реализации и степень тяжести плацентарной недостаточности обусловлены началом и степенью дезадаптации эндотелиальной системы и тромбоцитарного звена гемостаза, активацией иммунопатологических реакций в плаценте, проявляющихся индуцированной трофобластом запрограммированной клеточной гибелью лимфоцитов, изменениями регуляции клеточной трансформации, децидуализации и энергообмена в плаценте.

2. Наличие корреляционной связи между показателями эндотелиальной дисфункции, адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, децидуализации, апоптоза, клеточной пролиферации и энергообеспечения указывает на тесную патогенетическую связь между нарушениями ангиогенеза, функций сосудистого эндотелия, системы гемостаза, энергообмена, иммунопатологическими и пролиферативными процессами у беременных с плацентарной недостаточностью.

3. Результативность прогностической шкалы факторов риска в отношении реализации тяжелых форм плацентарной недостаточности составляет для ДПН 70,1%, СПН и ДПН - 84,4%. Во II триместре беременности прогностически значимыми критериями развития ДПН являются повышение уровня ИЦ АЭАТ до 36,9±4,2%, общего 1§Е - до 351±18 нг/мл, лимфоцитов, экспрессирующих РаБ/АР0-1/С095-рецептор - до 48,3±3,2 %, ФНОа - до 202±18 пкг/мл, ПАМГ - до 74,7±6,5 нг/мл, понижение сывороточной концентрации ФРП - до 248±13 пкг/мл, ПИ 1 <310, ПИ2>14,1.

4. Для повышения точности диагностики плацентарной недостаточности, внутриутробной задержки роста плода и хронической гипоксии плода ультразвуковые методы исследования необходимо дополнять динамической оценкой содержания в крови лимфоцитов с фенотипом СБ95+, ФНОа, ПАМГ, ФРП, расчетом предикторных индексов (ПИ1, ПИ2, ПИЗ), характеризующих степень дезадаптации фетоплацентарной системы.

5. Разработанная на основе оценочной диагностической шкалы (ультразвуковое и лабораторное тестирование) клиническая программа ведения беременных женщин группы риска повышает точность диагностики плацентарной недостаточности на 26,1%, её тяжелых форм на 39,5%, способствует выбору адекватной акушерской тактики, улучшению перинатальных исходов при тяжелых формах плацентарной недостаточности на 60%.

6. При диагностике хронической гипоксии плода с учетом суточного ритмостаза диагностически значимыми показателями являются Ак и Бт ИПСП (20°° - 1,37±0,22, 1200 - 1,25±0,15, соответственно), Ак и Бт коэффициента НЭ/П (20°° - 0,67±0,06; 800 - 0,57±0,05, соответственно) на фоне асинхронного типа межфункциональных связей (коэффициент синхронизации материнского и плодового кровотоков до 37 нед. - 2,35±0,19, после 37 нед. - 2,78±0,18). Раннее прикладывание к груди, совместное пребывание матери и ребенка, свободный режим вскармливания детей, рожденных в состоянии легкой асфиксии, способствуют более раннему становлению биоритмов физиологических показателей жизнедеятельности и благоприятному течению адаптационных процессов у данного контингента новорожденных.

7. Применение превентивной карбогенотерапии у беременных группы высокого риска по декомпенсации плацентарной недостаточности снижает реализацию ПН в 1,6 раза, тяжелых форм ПН - в 2 раза. Выбор в качестве превентивной монотерапии регулируемых дыхательных тренировок по разработанному методу по сравнению с использованием медикаментозных средств профилактики достоверно снижает частоту гестационных осложнений на 43,1%>, оперативного родоразрешения на 43%, асфиксии при рождении на 44,8%, ВЗРП на 22,3%, осложненного течения раннего неонатального периода на 63,1%), перевода детей на второй этап лечения на 9,3%, гипогалактии на 38,9%.

8. Клинические результаты применения превентивной и лечебной карбогенотерапии связаны с повышением уровня адаптационных и защитных процессов в фетоплацентарном комплексе, обусловленным ежедневной кратковременной легкой гиперкапнией, оказывающей нормализующее действие на плодовый кровоток, функциональное состояние эндотелия сосудов, выработку ростовых факторов, индукцию трофобластом апоптоза иммунокомпетентных клеток, энергообмен и ангиогенез в плаценте.

9. Комплексное лечение плацентарной недостаточности с применением ангиопротектора диосмина снижает частоту операции кесарева сечения по показаниям со стороны плода в 1,4 раза, ВЗРП - в 1,4 раза, асфиксии новорожденных - в 1,4 раза, осложненного течения раннего неонатального и послеродового периодов - в 1,3 раза, перевода детей на второй этап лечения - в 1,6 раза, проявлений отечного синдрома у беременных с гестозом - в 1,6 раза, способствует отсутствию прогрессирования варикозного расширения вен нижних конечностей и проявлений геморроя у всех беременных женщин.

10.Комплексная шкала с балльной градацией следующих диагностических критериев: степени несоответствия данных ультразвуковой фетометрии гестационному возрасту плода, оценки по диагностической шкале плацентарной недостаточности, степени нарушения кровотоков, интегрального показателя состояния плода, реакции сердечно-сосудистой системы плода стандартизирует диагностику степени тяжести хронической плацентарной недостаточности, контроль результативности лечения и акушерскую тактику при плацентарной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При прогнозировании перинатальной патологии у беременных с риском реализации плацентарной недостаточности необходим дифференцированный подход, заключающийся в формировании группы высокого риска по тяжелым формам плацентарной недостаточности с применением разработанной прогностической шкалы факторов риска декомпенсации ПН.

Прогнозирование и раннюю диагностику тяжелых форм плацентарной недостаточности следует осуществлять с применением мониторинга показателей, характеризующих состояние ФГЖ - МЭД (ИЦ АЭАТ; общий ^Е; количество, адгезивные и агрегационные свойства тромбоцитов), МА (Л С095+, ФНОа), МД (ПАМГ) и клеточной пролиферации (ФРП), который должен осуществляться в оптимальные сроки - период стабилизации ФПК (18-24 нед.) и в начале III триместра беременности (28-30 нед).

При применении предикторных индексов, отражающих состояние основных систем, участвующих в формировании фетоплацентарного комплекса, в отношении прогнозирования тяжелых форм хронической плацентарной недостаточности следует учитывать следующие их значения: во II триместре беременности - ПИ1<310 и ПИ2>14,1; в III триместре беременности - ПИ1<90, ПИ2>27, ПИЗ>19,6.

Для оптимизации тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью оценка степени тяжести плацентарной недостаточности может проводиться в рамках клинической программы, основанной на оценочной диагностической шкале плацентарной недостаточности с расчетом средней балльной оценки УЗ-параметров, МЭД, МА, МД, ФРП, что позволит более результативно оценивать состояние плода и дифференцированно подходить к вопросу об объеме лечения, сроках и методе родоразрешения.

В ранней диагностике хронической гипоксии плода, оценке течения раннего неонатального периода следует учитывать хронобиологические особенности состояния фетоплацентарного комплекса (хронобиологическую «норму беременности»), что, несомненно, позволит снизить частоту осложнений во время беременности, родов, послеродовом и постнатальном периодах, расширит возможности практического акушерства и неонатологии.

Мониторинг функционального состояния фетоплацентарного комплекса с применением инструментальных и лабораторных методов обследования наиболее информативен для ультразвуковой допплерографии и кардиотокографии матери и плода в дневное (12 час) и вечернее (20 час) время, для оценки показателя НЭ/П в утреннее (8 час) и вечернее (20 час) время - время максимальных и минимальных значений диагностически значимых регистрируемых показателей, что следует учитывать при обследовании беременных высокого риска по нарушенному внутриутробному состоянию плода.

При разработке профилактических мероприятий у беременных высокого риска по тяжелым формам плацентарной недостаточности методом выбора может быть превентивная карбогенотерапия, которая осуществляется с использованием гиперкапникатора по разработанному методу (1 сеанс в день в течение 3-х курсов - с 14 нед. по 17 нед.; с 22 нед. по 25 нед.; с 30 нед. по 33 нед. беременности).

Для лечения хронической плацентарной недостаточности рекомендуется методика лечебной карбогенотерапии. Курс лечения составляет 4 недели и включает 2 сеанса регулируемых дыхательных тренировок ежедневно. Контроль эффективности лечения следует осуществлять путем применения комплексной балльной шкалы диагностики хронической плацентарной недостаточности.

Для повышения результативности лечения плацентарной недостаточности у женщин с гестозом, внутриутробной задержкой роста плода, варикозной болезнью, геморроем в комплекс лечебных мероприятий следует включать ангиопротектор диосмин, который следует применять per os по 1200 мг в сутки в течение 1 месяца. Для определения степени тяжести хронической плацентарной недостаточности целесообразно применять комплексную балльную шкалу, включающую данные УЗ-фетометрии, степень нарушения материнских и плодовых кровотоков, РСССП, оценку по результатам эхоскопического и лабораторного тестирования, ИГТСП, с расчетом итогового показателя. Оценка от 1 до 3-х баллов соответствует согласно предложенной клинической классификации ХПН I степени тяжести ХПН (дисфункция плаценты или относительная ПН); 4-9 баллов - II степени тяжести ХПН (ДПН); 10-13 баллов - III степени тяжести ХПН (прогрессирующая ДПН); 14 баллов и более - IV степени тяжести ХПН (критическая ПН). При значении итогового показателя 0 баллов констатируют отсутствие ХПН.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Тезиков, Юрий Владимирович, 2013 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Агаджанян Н.А. Хронофизиология, хронофармакология и хрономедицина / Н.А. Агаджанян, В.И. Петров, И.В. Радыш. Волгоград, 2005. - 336 с.

3. Адамян Л.В., Комиссарова Л.М., Ляшко Е.С. Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии / Л.В. Адамян, Л.М. Комиссарова, Е.С. Ляшко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 320 с.

4. Айламазян Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э.К. Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 9-11.

5. Акушерство / В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева // Национальное руководство. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2007. - 1200 с.

6. Алексеева Л.Л. Особенности адаптации кардиореспираторной системы у беременных низкого акушерского риска: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Л. Алексеева. Иркутск, 2004. - 25 с.

7. Аржанова О.Н. Лечение плацентарной недостаточности у беременных с антифосфолипидным синдромом и варикозной болезнью / О.Н. Аржанова, А.В. Кузнецова // Consilium medicum. 2006. - Т.8, №6. - С. 28-31.

8. Афанасьева H.B. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т.З, №2.-С. 7-13.

9. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма в условиях космического полета / P.M. Баевский // Физиология человека. 2002. - Т.28, №1. - С. 55-58.

10. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи; перевод с англ. В.П. Леонова. М.: Медицина, 2007. - 287с.

11. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: «Эдиториал УРСС», 2002. - 62 с.

12. Баранов В.М. Исследование функции внешнего дыхания / В.М. Баранов. -СПб.: Элби-СПб, 2002. 231 с.

13. Белокриницкая Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е. Белокрицкая, Ю.А. Витковский // Акушерство и гинекология. 1999. - №5. - С. 15-17.

14. Боташева Т.Л. Стереофункциональные и хронобиологические аспекты течения беременности / Т.Л. Боташева, Е.И. Кутьин, A.B. Хлопонина // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. - С. 18-21.

15. Бурлев В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, H.A. Ильясова // Проблемы репродукции. 2008. - №3. - С. 18-22.

16. Бутейко К.П. Формализованное представление основ теории К.П. Бутейко о генезисе болезни глубокого дыхания / К.П. Бутейко, В.К. Бутейко, М.М. Бутейко // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. - Т.З, №1. -С. 71-76.

17. Быков A.B. Комплексный подход к диагностике плацентарной недостаточности и степени её тяжести с учётом маркёров апоптоза и клеточной пролиферации: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Быков.- Самара, 2008. 25 с.

18. Вилковыский Ф.А. Клиническая хронофармакология в кардиологии / Ф.А. Вилковыский, С.Г. Удалов // Клиническая фармакология и терапия. 2003. -№1. - С. 94-96.

19. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №11. -С. 25-32.

20. Владимирова Н.Ю. Опыт комплексной диагностики и лечения плацентарной недостаточности / Н.Ю. Владимирова, И.А. Баглай // Медицинская помощь. -2004. №5.-С. 27-30.

21. Влияние препарата «Курантил» на состояние внутриплацентарного кровотока / В.Л. Гришин, В.А. Петрухин, Ж.Ю. Пырсикова и др. // Гинекология. 2007. -№4. - С. 32-34.

22. Водолажская М.Г. Физиологические механизмы регуляции эндогенного отсчета интервалов времени: экспериментально-клиническое исследование: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Г. Водолажская. Краснодар, 2000. - 28 с.

23. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Н. Волощук. Москва, 2002. - 44 с.

24. Газиева И.А. Иммунологические аспекты патогенеза фетоплацентарной недостаточности / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - Т.8, №1. - С. 57-63.

25. Гейдарова К.А. Характерные морфофункциональные признаки плаценты при фетоплацентарной недостаточности / К.А. Гейдарова // Проблемы репродукции. -2010.-Т.16,№6 .-С. 104-106.

26. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптивно-компенсаторных возможностей плода при выборе срока и метода родоразрешения: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю.Гиляновский. Ростов-на-Дону, 2003. - 23 с.

27. Глуховец Б.И. Патология последа // Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. СПб.: МЕДИ издат., 2002. - 448 с.

28. Горанчук В.В. Гипокситерапия / В.В. Горанчук, Н.И. Сапова, А.О. Иванов. -СПб.: ЭЛБИ, 2003.-536 с.

29. Грищенко О.В. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности / О.В. Грищенко, И.В. Лахно, Ю.В. Зеленин // Провизор. -2001. -№1.-С. 34-35.

30. Губин Г.Д. Биологические ритмы / Г.Д. Губин, Д.Г. Губин. Тюмень: ТГУ издат., 2002.-45 с.

31. Дворянский С.А. Функция внешнего дыхания матери при беременности и ее коррекция в комплексе лечения фетоплацентарной недостаточности / С.А. Дворянский, Д.А. Спиридонов, В.И. Циркин // Вятский медицинский вестник.2004. № 2-4. - С. 15-18.

32. Денисов И.Н. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине / И.Н. Денисов, В.И. Кулаков, P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 85 с.

33. Демина Т.Н. Профилактика фетоплацентарной недостаточности и тромбофилических осложнений у беременных с антифосфолипидным синдромом / Т.Н. Демина, К.В. Чайка // Репродуктивное здоровье женщины.2005.-№ 1 (21).-С.43-48.

34. Дедов И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-256 с.

35. Диагностическое и прогностическое значение комплексного ультразвукового исследования при фетоплацентарной недостаточности / C.B. Новикова, В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - № 5. - С. 39-42.

36. Дмитриева К.В. Биоритмы в жизни женщины / К.В. Дмитриева. СПб: Невский проспект, 2003. - 127 с.

37. Долгушина Н.В. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т.7, № 2 - С. 12-17.

38. Долгушина Н.В. Принципы лечения и профилактики плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с хроническими вирусными инфекциями / Н. В. Долгушина // Акушерство и гинекология. -2009. №2.-С. 28-33.

39. Дорогова И.В. Суточный профиль АД и его прогностическое значение у беременных: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Дорогова. Саратов, 2002. -20 с.

40. Доротенко А.Ю. Ультразвуковые плацентарные факторы риска развития фетоплацентарной недостаточности / А.Ю. Доротенко // Пренатальная диагностика. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 237-239.

41. Евсюкова И.И. Патогенез перинатальной патологии у новорождённых детей, развивавшихся в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. -2004. №2. - С. 26-29.

42. Ефремова О.Ю. Оптимизация комплексного лечения фетоплацентарной недостаточности и гипоксии с применением ГВО: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Ефремова. Воронеж, 2005. - 25 с.

43. Закощиков К.Ф. Гипокситерапия «горный воздух» / К.Ф. Закощиков, С.О. Катин. - М.: Бумажная галерея, 2001. - 64 с.

44. Зарнадзе М.Г. Циркадные ритмы плода на сроках беременности 16-28 недель / М.Г. Зарнадзе, Н.П. Кинтрая // Акушерство и гинекология. 2003. - №6. - С. 5859.

45. Игнатко И.В. Принципы терапии плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода / И.В. Игнатко, А.И. Давыдов, М.В. Рыбин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т.5, № 6. - С. 68-74.

46. Игнатко И.В. Профилактика репродуктивных потерь и плацентарной недостаточности у беременных с ранним токсикозом / И.В. Игнатко, Г.Г. Гониянц // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т.7, 6. -С. 25-32.

47. Кан Н.И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Кан. Москва, 2004. - 50 с.

48. Каткова Н.Ю. Опыт использования препарата Флебодиа 600 в лечении фетоплацентарной недостаточности у пациенток группы риска по внутриутробному инфицированию плода / Н.Ю. Каткова, Т.В. Панова, Л.Н. Ильина // Гинекология. 2006. - Т.8, №2. - С. 51-54.

49. Качалина Т.С. Антиоксидантная терапия плацентарной недостаточности при гестозе / Т.С. Качалина, Н.В. Лебедева, Л.Н. Ильина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, №1. - С. 30-32.

50. Кенарская Е.Е. Патофизиологически обоснованное использование карбогенотерапии в детской офтальмологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Кенарская. Москва, 2004. - 24 с.

51. Климов В.А. Эндотелий фетоплацентаного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2008. - №2. - С. 7-10.

52. Клиническое руководство по лабораторным тестам. Под ред. Н. Тица. М.: ЮНИМЕД - пресс, 2003. - 942 с.

53. Коган А.Х. Углекислый газ универсальный ингибитор генерации АФК клетками / А.Х. Коган, C.B. Грачев, C.B. Елисеева // Известия РАН. Серия «Биология». - 1997. - №2. - С. 204-217.

54. Колгушкина Т.Н. Основы перинатологии / Т.Н. Колгушкина. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. - 320 с.

55. Кольцун С.С. Методы определения остаточного объема легких / С.С. Кольцун // Функциональная диагностика. 2003. - №1. - С. 65-76.

56. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт. М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

57. Комаров Ф.И. Интерактивный режим хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов / Ф.И. Комаров // Клиническая медицина. 2000. - №8. - С. 17-18.

58. Котельников Г.П. Доказательная медицина / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. -Самара, 2009.- 124 с.

59. Краснопольский В.И. Система оценки степени тяжести фетоплацентарной недостаточности у беременных и рожениц / В.И. Краснопольский, J1.C. Логутова, В.А. Петрухин // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. -№5.-С. 87-95.

60. Кулаков В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков, В.Н. Серов и др. // Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2005. - С. 37-75.

61. Кулямина О.В. Особенности биоритмов основных физиологических функций и адаптивных гормонов у женщин при угрозе преждевременных родов, их плодов и новорожденных: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Кулямина. Самара, 2006. - 27 с.

62. Кустов Е.Ф. Третье дыхание / Е.Ф. Кустов, Д.Е. Кустов. М.: Динамика, 2007. - 119с.

63. Линева О.И. Женщина. Акушерские и гинекологические проблемы / О.И. Линева, В.В. Павлов. Самара: «Перспектива», 1998. - 416 с.

64. Линёва О.И. Пути оптимизации перинатальных исходов при хронической плацентарной недостаточности / О.И. Линёва, С.В. Цуркан, А.А Лашкина // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 128-129.

65. Липатов И.С. Патогенез, диагностика и профилактика сосудистых нарушений на раннем этапе формирования патологической беременности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.С. Липатов. Москва, 1996. - 44. С.

66. Логутова Л.С. Профилактика фетоплацентарной недостаточности и перинатальных осложнений у беременных с железодефицитной анемией / Л.С. Логутова, К.Н. Ахвледиани, В.А. Петрухин // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - №5. - С. 72-77.

67. Лукьянова Е.В. Состояние фетоплацентарного комплекса при различных вариантах нарушений формирования ворсинчатого дерева / Е.В. Лукьянова, О.И. Михайлова, В.Л. Тютюник // Акушерство и гинекология. 2011. - №1. - С. 27-31.

68. Макацария А.Д. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина. М.: «Триада-Х», 2002. - 80 с.

69. Макацария А.Д. Злокачественные новообразования, тромбофилия и тромбозы / А.Д. Макацария. М.: Триада-Х, 2008. - 435 с.

70. Мазур Л.И. Клинико-неврологические проявления внутриутробных инфекций у новорожденных / Л.И. Мазур, В.А. Жирнов, H.H. Пименова // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». -М., 2005. С. 317.

71. Майсурадзе Л.В. Эффективность эхографии и допплерометрии в диагностике плацентарной недостаточности у беременных с инфекционными заболеваниями / Л.В. Майсурадзе // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. 15, № 4. - С. 53-54.

72. Макаров И.О. Роль угрозы прерывания беременности в генезе развития фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров, H.A. Шешукова, И.В. Мартынова // Гинекология. 2010. - №5. - С. 33-37.

73. Манухин И.Б. Клиническое значение сосудистого эндотелиального фактора роста у больных с синдромом поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Е.И. Манухина // Лечащий врач. 2011. - №3. - С. 55-57.

74. Медведев М.В. Основы допплерографии в акушерстве / М.В. Медведев. М.: Медицина, 2007. - 72 с.

75. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Hypoxia Medical, 1993. - 331 с.

76. Мельников В.А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Мельников. Казань, 2000. - 56 с.

77. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. -М.: Медицина, 1999. 448 с.

78. Милованов А.П. Морфологическая характеристика второй волны цитотрофобластической инвазии / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. 2010. - №1. - С. 3-6.

79. Москаленко Н.П. Иммунохимическое исследование плацентарной щелочной фосфатазы у беременных женщин при поздних гестозах: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Москаленко. Москва, 2005. - 28 с.

80. Одесская Т.А. К методике определения адгезивной активности тромбоцитов invitro / Т.А. Одесская, A.C. Шитикова, Л.П. Папаян // Лабораторное дело. -1971. №7.-С. 395-398.

81. Павлович C.B. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников / C.B. Павлович, В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 11 - 13.

82. Павлова Н.Г. Универсальные гемодинамические реакции развития плацентарной недостаточности / Н.Г. Павлова // Пренатальная диагностика. -2005. Т. 4, № 1. - С. 7-9.

83. Павлов К.А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов / К.А. Павлов, Е.А. Дубова, И.И. Щеголев // Акушерство и гинекология,. 2010. - №6. - С. 10-15.

84. Пересада O.A. Комплексная профилактика и терапия плацентарной недостаточности в амбулаторных и стационарных условиях / O.A. Пересада, Е.А. Писаренко // Медицинские новости. 2007. - № 10 . - С. 47-50.

85. Пирогова В.И. Патогенетическое обоснование коррекции плацентарной недостаточности у беременных с усложненным течением гестационного процесса / В.И. Пирогова, И.И. Охабская // Репродуктивное здоровье женщины. -2006. №3. - С. 2-8.

86. Применение Флебодиа 600 у пациенток с варикозным расширением вен малого таза и синдромом тазовых болей / Н.В. Зароченцева, Л.И. Титченко, Ю.П. Титченко и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2011. - №3. - С. 65-68.

87. Проценко Е.В. Морфологическая и допплерометрическая характеристика спиральных артерий при хронической плацентарной недостаточности / Е.В. Проценко, С.И. Зимина, Л.В. Посисеева // Архив патологии. 2005. - Т. 67, №1. - С. 21-25.

88. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные структуры / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. М.: МИА, 2003. - 720 с.

89. Радзинский В.Е. Перспективные пути патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, Л.П. Коршунова // Русский медицинский журнал. 2007. - №4. -С. 325-328.

90. Рец Ю.В. Значение кортикокатехоламиновых гормонов плода в патогенезе хронической плацентарной недостаточности / Ю.В. Рец, Г.А. Ушакова, С.А. Шрайбер // Акушерство и гинекология. 2008. - № 1. - С. 44-48.

91. Рогожина Е.И. Перспективы применения нормобарической интервальной гипоксической тренировки в лечении фетоплацентарной недостаточности / Е.И. Рогожина, Г.Е. Махова, Е.В. Проданова // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. - Т.6, №3. - С. 543-549.

92. Ронин B.C. Способ окраски тромбоцитов для подсчета в счетной камере / B.C. Ронин // Лабораторное дело. 1983. - №1. - С. 61.

93. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: автореф. дис. . д-ра мед.наук / М.В. Рыбин. Москва, 2007. - 44 с.

94. Рыбка И.Д. Уровень плацентарных белков у беременных как фактор риска рождения детей с низкой массой тела / И.Д. Рыбка, Т.В. Кобец, Д.С. Акмодаев // Научное планирование. 2010. - №1. - С. 14-16.

95. Рыбаков В.П. Биоритмы на службе здоровья / В.П. Рыбаков. М.: «Советский спорт», 2001. - 112 с.

96. Рябцев K.M. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / K.M. Рябцев. Москва, 2002. - 24 с.

97. Савельева Г.М. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 60-62.

98. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы /Г.М. Савельева, М.А. Курцер, П.А. Клименко //Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 3-7.

99. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность / В.Н. Серов // Трудный пациент. -2005. Т.З, №2. - С. 18-19.

100. Ш.Серов В.Н. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, О. И. Михайлова // Русский медицинский журнал. 2010. - № 4. - С. 157-162.

101. Сидорова И.С. Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.:3нание-М, 2000. - 127 с.

102. Сидорова И.С. Методы исследования при беременности и в родах. Стандартные и новые технологии: учебное пособие / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: «МЕД пресс - информ», 2005. - 128 с.

103. Славин М.Б. Практика системного моделирования в медицине / М.Б. Славин. -М.: Медицина, 2002. 168 с.

104. Современные подходы к лечению фетоплацентарной недостаточности / О.В. Грищенко, И.В. Лахно, С.А. Пак и др. // Репродуктивное здоровье женщины. -2003.-ТЛ, №13.-С. 18-22.

105. Сотникова Н.Ю. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при физиологически протекающей беременности / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, Ю.С. Анциферова // Материалы 8-го Всероссийского Научного форума «Мать и дитя». Москва, 2006. - С. 250-251.

106. Сотникова Н.Ю. Исследование маркеров апоптоза иммунокомпетентных клеток при синдроме задержки внутриутробного развития плода / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, М.В. Веденеева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - №2. - С. 8-11.

107. Сотникова Н.Ю. Механизмы регуляции гуморальных иммунных реакций при синдроме задержки развития плода / Н.Ю. Сотникова //Акушерство и гинекология. 2008. - №1. - С. 23-26.

108. Спиридонов Д.А. Клинико-физиологические аспекты применения интервальной нормобарической гипоксической тренировки в комплексе лечения плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Спиридонов. Киров, 2006. - 24 с.

109. Спиридонова Н.В. Интегративный подход к изучению гестозов: патогенетически обоснованное лечение и профилактика: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Спиридонова. Москва, 2007. - 48 с.

110. Стрелков Р.Б. Перспективы применения метода прерывистой нормобарической гипокситерапии в медицинской практике / Р.Б. Стрелков // Курортные ведомости. 2006. - №5. - С. 37-40.

111. Стрижаков А.Н. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности при гестозе / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, С.П. Налбандян // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва, 2007. - С. 250-251.

112. Стрижаков А.Н. Профилактика и терапия плацентарной недостаточности и гестоза у беременных с гипертонической болезнью / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Н.Е. Кушлинский // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т.7, №5 - С. 5-12.

113. Стрижаков А.Н. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, Н.Е. Кушлинский, Е.В. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - Т.8, №4.-С. 5-11.

114. Стрижаков А.Н. Клиническое значение тромбофилии в развитии апоптоза и пролиферации при плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, H.H. Волощук, Е.В. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2010. Т.9, №4 - С. 5-12.

115. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько.- М.: Издательство РАМН, 2003. 400 с.

116. Сухих Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, JI.B. Ванько // Акушерство и гинекология. 2008. -№5.-С. 3-7.

117. Талаев В.Ю. Влияние цито- и синтициотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов / В.Ю. Талаев, О.Н. Бабайкина, М.А. Ломунова // Иммунология. 2005. - №3. - С. 132-138.

118. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы. Радиоиммунологический и иммуноферментный методы диагностики /А.Г. Таранов // Руководство. -Новосибирск: НГУ, 2002. С. 147-159.

119. Титов С.Н. Регуляция внешнего дыхания в комплексном лечении и профилактике фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Титов. Ижевск, 1999. - 25 с.

120. Тришкин А.Г. Функциональная диагностика фетоплацентарной недостаточности / А.Г. Тришкин, Н.В. Артымук, Л.Б. Николаев // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - №2. - С. 35-38.

121. Тютюнник В.Л. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности инфекционного генеза / В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал «Мать и дитя». 2005. - №17, спец. вып. - С. 1122-1125.

122. Ушакова Г.А. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод при гестозе различной степени тяжести / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. 2008. - №4. - С. 11-16.

123. Фадеева Н.И. Тяжелые перинатальные исходы при плацентарной недостаточности и их поэтапное прогнозирование / Н.И. Фадеева, О.Н. Нестеров, О.В. Ремнева // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVI, №1. - С. 76-79.

124. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

125. Филиппов О.С. Прогностическая значимость различных методов диагностики фетоплацентарной недостаточности / О.С. Филиппов A.A. Казанцева // Проблемы репродукции. 2003. - №3. - С. 60-63.

126. Филиппова Т.Ю. Медико-организационные технологии в снижении репродуктивных потерь как один из компонентов решения демографической политики региона: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Ю. Филиппова. Москва, 2006.-45 с.

127. Фримель X. Иммунологические методы / X. Фримель. М.: Медицина, 1987. -472 с.

128. Фролов В.Ф. Эндогенное дыхание медицина третьего тысячелетия / В.Ф. Фролов. Новосибирск: Динамика, 1999. - 226 с.

129. Фролов В.А. Нарушение хроноструктуры организма как основа развития патологических процессов / В.А. Фролов // Материалы 2-го международного симпозиума «Проблемы ритмов в естествознании». Москва, 2004. - С. 7-8.

130. Харченко Е.П. Иммунная привилегия: патологический аспект / Е.П. Харченко // Иммунология. 2009. - №4. - С. 249-255.

131. Хонина H.A. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной гестозом беременности / H.A. Хонина, A.B. Дударева, М.А. Тихонова // Иммунология. 2005. - №3. - С. 156-160.

132. Целкович JT.С. Нарушение репродуктивной функции женщин и состояние новорожденных в зависимости от техногенной нагрузки условий проживания: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.С. Целкович. Москва, 2000. - 34 с.

133. Цирельников Н.И. Теория и практика оздоровительного дыхания / Н.И. Цирельников. Новосибирск, 2001. - 98 с.

134. Цыганова Т.Н. Использование нормобарической интервальной гипоксической тренировки для улучшения состояния организма беременных с патологией беременности. / Т.Н. Цыганова // Материалы Международной академии проблем гипоксии. Москва, 2005. - С. 226-228.

135. Шалина Р.И., Караганова Е.Я. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». Москва, 2001. - С. 260.

136. Шатунова Е.П. Дифференцированный патогенетический подход к лечению воспалительных образований придатков матки: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.П. Шатунова. Москва, 2003. - 44 с.

137. Шляпников М.Е. Системный подход к лечению послеродового эндометрита и оптимизация абдоминального родоразрешения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Е. Шляпников. Москва, 2009. - 46 с.

138. Шубина Т.И. Плацентарная недостаточность и комплексный подход к ее лечению в клинике привычного невынашивания / Т.И. Шубина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - Т. 8, №1. - С. 3641.

139. Щетинин М.Н. Дыхательная гимнастика А.Н. Стрельниковой / М.Н. Щетинин. М.: Метафора, 2004. - 368 с.

140. Эффективность ангиопротекторов при лечении беременных с плацентарной недостаточностью / Л.С. Логутова, В.А. Петрухин, К.Н. Ахвледиани и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - №2. - С. 45 - 50.

141. Янушко Т.В. Особенности кислородтранспортной функции крови у беременных с хронической плацентарной недостаточностью / Т.В. Янушко, В.В. Зинчук, Т.Ю. Егорова // Рецепт: научно-практический журнал для фармацевтов и врачей. 2008. - №. 3. - С. 56-62.

142. Яцык Г.В. Неонатальная хронобиология / Г.В. Яцык, Е.В. Сюткина. М.: Информ-знание, 2004. - 69 с.

143. Aschkenazi S. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells / S. Aschkenazi, S. Straszewski // Biol. Reprod. 2002. -Vol. 66, N6. - P. 1853-1861.

144. Ahmed A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor ( PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen a revier / A. Ahmed, C. Dunk // Placenta. - 2009. - N21. - P. 16-24.

145. Amiel-Tison C. Fetal adaptation to stress. Part I: acceleration of fetal maturation and earlier birth triggered by placental insufficiency in humans / C. Amiel-Tison, D. Cabrol, R. Denver // Early Hum Dev. -2004. №78. - P. 15-27.

146. Ardura J. Emergenceand evolution of the circadian rhythm of melatonin in children /J. Ardura, R. Gutierrez R. // Horm. Res. 2003. - Vol.59, N2. - P. 66-72.

147. Bainbridge D. HLA-G remains a mystery / D. Bainbridge, S. Blis, P. Le Bouteiller // Trends Immunol. 2006. - Vol. 32. - P. 548-550.

148. Bartha J.L. Inflammatory cytokines in intrauterine growth retardation / J.L. Bartha, R. Romero Carmona // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol. 82, N 12. - P. 1099-1102.

149. Bdolah Y. Twin pregnancy and the risk of preeclampsia: bigger placenta or relative ischemia? / Y. Bdolah, C. Lam et al. // J. Obstet Gynecol. 2008. - Vol. 115, N 198. -P. 486-503.

150. Berman J. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss / J. Berman, G. Girardi // Immunol. 2005. - N 174.-P. 485-900.

151. Born G.V.R. Aggregatien of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversae / G. V. R. Born // Nature (London). 1962. - Vol. 194. - P. 927-929.

152. Burton G.J. Placental oxidative stress / G.J. Burton, E. Jauniaux // J. Soc. Gynecol Investig. 2004. - N 11. - P. 52-342.

153. Burton G.J. Placental endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in the pathophysiology of unexplained intrauterine growth restriction and early onset preeclampsia / G.J. Burton, H.W. Yung // Placenta. 2009. - N 30. - P. 8-43.

154. Catarino C. Fetal and maternal angiogenic / anti-angiogenic factors in normal and preeclamptic pregnancy / C. Catarino, I. Rebelo, L. Belo // Growth Factors. 2010. -N27.-P. 345-510.

155. Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacentalvasculogenesis and angiogenesis. A molecular regulation / D.S. Charnock-Jones, P. Kanfmann, T.M. Mayhew // Placenta. 2004. - Vol. 25. - P. 103-130.

156. Chan C.C. Apoptotic and proliferative activités in first trimester placente / C.C. Chan, T.T. Lao, A.N. Cheung // Placenta. 2009. - Vol. 20, N 2-3. - P. 223-227.

157. Cerilli J. The vascular endothelial cell-specific antigen sistem: Three years experience in monocite crossmathing / J. Cerilli, L. Brasile // Transplant. Proc. -2002. Vol. 17, N1. - P. 567-510.

158. Cesario S.K. The «Christmas Effect» and other biometeorologic influences on childbearing and the health of women / S.K. Cesario // Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2002 Sep-Oct. - Vol. 31, N5.-P. 526-35.

159. Croy A. Decidualnaturalkillercells: keyregulatorsofplacentaldevelopment (areview) / A. Croy, S. Chantakru // Reprod. Immun. 2002. -N 57. - P. 151-500.

160. De Vivo A. Endoglin, PIGF and sFlt-1 as markers for predicting pre-eclamsia / A. De Vivo, G. Baviera, D. Giordano // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008. - N 87. - P. 83-95.

161. Devreker F. In vitro development and metabolism of the human embryo up to the blastocyst stage / F. Devreker, Y. Englert // Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol. -2010. -N92. P. 51-56.

162. Ding F. Effect of abnormal apoptosis in human decidual tissue during early gestation on pregnancy / F. Ding, G.Q. Fu // Di. Yi. Jun. Yi. Da. Xue. Xue. Bao. 2002. - Vol. 22, N2. - P. 145-147.

163. Dimitriou G. Blood pressure rhythms during the perinatal period in very immature, extremely low birthweight neonates / G. Dimitriou, A. Greenough // Early Hum. Dev. 2008 Sep. - Vol. 56, N 1. - P. 49-56.

164. Erez O. Over-expression of the thrombin receptor (PAR-1) in the placenta in preeclampsia: a mechanism for the intersection of coagulation and inflammation / O. Erez, R. Romero, S.S. Kimm // J. Matern Fetal Neonatal Med. 2008. - N 21. - P. 55-345.

165. Gao F. Apoptosis during placentation / F. Gao, G. Fu, F. Ding // Sheng Li Xue Bao. -2001. Vol. 53, N 6. - P. 409- 413.

166. Genbacev O. Invasive cytotrophoblast apoptosis in preeclampsia / O. Genbacev, E. Di Federico // Hum Reprod. 2011. -N 14. - P. 59-66.

167. Gude N. M. Magnesium regulates hypoxia- stimulated apoptosis in the humanplacenta / N.M. Gude, J.L. Stevenson, E. Moses // Clin. Sci (Colch). 2007. - Vol. 98, N4. - P. 375-380.

168. Halperin R. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies / R. Halperin, S. Peller, M. Rotschild // Gynecol. Obstet. Invest. 2007. - Vol. 50, N 2. - P. 84 - 87.

169. Hammer A. Fas and Fas-ligand are expressed in the uteroplacental unit of firsttrimester pregnancy / A. Hammer, A. Blaschitz // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol. 41,N 1.-P. 41-51.

170. Hammer A. Expression of functional Fas ligand in choriocarcinoma / A. Hammer, M. Hartmann, P. Sedlmayr // Am. J. Reprod. Immunol. 2009. - Vol. 48, N 4. - P. 226234.

171. Hannun Y.A. Apoptosis and the Dilemma of Cancer Chemotherapy / Y. A. Hannun // Blood. 2007. - Vol. 89, N6. - P. 1845-1853.

172. Hanretty K.P. Pregnancy screening by Doppler uteroplacental and umbilical artery waveforms / K.P. Hanretty, M.H. Primrose, J.P. Neilson // Obstet. Gynaecol. 2009. -Vol. 96. - P. 1163-1167.

173. Hermida R.C. Differences in circadian blood pressure variability during gestation between healthy and complicated pregnancies / R.C. Hermida, D.E. Ayala // Am. J. Hypertens. 2007 Mar. - Vol. 16, N3. - P. 200- 208.

174. Hill J.A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure / J.A. Hill, B.C. Choi // Reprod and Fert Suppl. 2010. - N 55. - P. 91-107.

175. Ho S. The role of Bcl-2 expression in EGF inhibition of TNF-alpha/IFN-gamma-induced villous trophoblast apoptosis / S. Ho, B. Winkler-Lowen, D.W. Morrish // Placenta. 2005. - Vol. 20, N 5-6. - P. 423-430.

176. Hu R. Altered Bcl-2 and Bax expression is associated with cultured first trimester human cytotrophoblasts apoptosis induced by hypoxia / R. Hu, S. Zhou, X. Li // Life Sci. -2006.-N79. P. 5-351.

177. Hung T.H. Bax, Bak and mitochondrial oxidants are involved in hypoxia-reoxygenation-induced apoptosis in human placenta / T.H. Hung, S.F. Chen, J.D. Liou // Placenta. 2008. - N 29. - P. 83-565.

178. Ishioka S. Proteomic analysis of mechanisms of hypoxia-induced apoptosis in trophoblastic cells / S. Ishioka, Y. Ezaka, K. Umemura // Int. J. Med. Sci. 2006. - N4. P. 44-36.

179. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.N. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 2011. - Vol. 26, N 2. - P. 239 -257.

180. Kim I. Vascular endothelial growth factor expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), and E-selectin through nuclear factor-kappa B activation in endothelial cells / I. Kim, S.O. Moon,

181. H. Kim // J. Biol. Chem. 2011. - N 276. - P. 20-761.

182. Kolialexi A. Apoptosis in maternal peripheral blood during pregnancy / A. Kolialexi, G.T. Tsangaris, A. Antsaclis // Fetal. Diagn. Ther. 2010. - Vol. 16, N 1. - P. 32 -37.

183. Korte J. Ultradian and circadian activityrest rhythms of preterm neonates compared to full-term neonates using actigraphic monitoring / J. Korte, K. Wulff, C. Oppe // Chronobiol. Int. 2005 Jul. - Vol. 18, N 4. - P. 697-708.

184. Kudo T. Telomerase activity and apoptosis as indicators of ageing in placenta with and without intrauterine growth retardation / T. Kudo, T. Izutsu, T. Sato // Placenta. -2011. Vol. 21, N 5-6. - P. 493 - 500.

185. Kumazaki K. Expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor? And their receptors Fit-1 and KDR in human placenta under pathologic conditions / K. Kumazaki, M. Nakayama, N. Suehara // Hum. Pathol. 2011. - Vol. 33.-P. 169-770.

186. Larry C.D. The circadian rhythm of blood pressure during pregnancy / C.D. Larry, S. Yeo // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2010 Sep-Oct. - Vol. 29, N 5. - P. 500-8.

187. Lindow S.W. 24 hour rhythm to the onset of preterm labour / S.W. Lindow, R.R. Jha, J.W. Thompson // BJOG. 2009 Sep. - Vol. 107, N 9. - P. 1145-8.

188. Lunshof S. Lack of relationship between diurnal rhythms in fetal heart rate and maternal Cortisol concentration / S. Lunshof, van E.J. Someren // Am. J. Obstet. Ginecol. 2009 Aug.-Vol. 183, N2.-P. 460-1.

189. Lunghi L. Control of human trophoblast function / L. Lunghi, M.E. Ferretti, S. Medici // Reprod. Biol. Endocrinol. 2007. - N5. - P. 77-92.

190. Machlitt A. Longitudinal observation of deterionation of Doppler parameters computerized cardiotocograph and clinical course in afetus with growth restriction / A. Machlitt, R.R. Wauer // J. Perinatal. Med. 2011. - Vol. 29, N 1. - P. 71-76.

191. Nakamura J. Changes of serum melatonin level and its relationship to feto-placental unit during pregnancy / J. Nakamura, H. Tamura, S. Kashida // J. Pineal. Res. 2009 Jan.-Vol. 30, N 1. -P. 29-33.

192. Ohkuchi A. Serum sFltl:PlGF ratio, P1GF, and soluble endoglin levels in gestational proteinuria / A. Ohkuchi, C. Hirashima, S. Matsubara // Hypertens Pregnancy. 2009. -N28. - P. 95-108.

193. Ortega V.F. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause / V.F. Ortega, A.M. Vergara, H.C. Guerrero // Ginecol. Obstet. Mex. 2000. - N 68. - P. 122-131.

194. Parra M. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical marcers of oxidative stress and endothelial dysfunction / M. Parra, R. Rodrigo, P. Barja // Am. J. Obstet Gynecol. 2005. -N 193. - P. 91-1486.

195. Rivkees S.A. Developing circadian rhythmicity / S.A. Rivkees, H. Hao // Semin. Perinatol. 2010 Aug. Vol. 24, N 4. - P. 232-42.

196. Robinson C.J. The spline variants of vascular endothelial growth factor(VEGE) and their receptors / C.J. Robinson, S.E. Stringer // J. Cell Sci. 2010. - N 114. - Pt. 5. -P. 65-85.

197. Sanguansermsri D. Pregnancy immunology: decidual immune cells / D. Sanguansermsri, S. Pongcharoen //Asian Pac J. Allergy Immunol. 2008. - N 26. - P. 171- 183.

198. Seron-Ferre M. The development of circadian rhythms in the fetus and neonate / M. Seron-Ferre, C. Torres, M.L. Forcelledo // Semin. Perinatol. 2001 Dec. Vol. 25, N 6.-P. 363-70.

199. Seron-Ferre M. Perinatal neuroendocrine regulation. Development of the circadian time-keeping system / M. Seron-Ferre, C. Torres // Mol. Cell. Endocrinol. 2002 Jan 25.-Vol. 186, N2.-P. 169-73.

200. Shore V.H. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors is isolated human trophoblast / V.H. Shore, T.H. Wang, C.L. Wang // Placenta. 2007. -N 18. - P. 65-657.

201. Staff A.C. Maternal, gestational and neonatal characteristics and maternal al angiogenic factors in normotensive pregnancies / A.C. Staff, N.K. Harsem, K. Braekke // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. 2009. - N 143. - P. 29-33.

202. Thomas K.A. Biological rhythm development in preterm infants: does health status influence body temperature circadian rhythm / K.A. Thomas // Res. Nurs. Health. 2001 Jun. Vol. 24, N 3. - P. 170-80.

203. Wang X. Fetal plasma stimulates endothelial cell production of cytokines and the amily of suppressor of cytokine signaling in umbilical placental vascular disease / X. Wang, N. Athayde, B. Trudinger // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - N 188. - P. 6510.

204. Wang Y. Protease chymotrypsin mediates the endothelial expression of P-and E-selectin, but not ICAM and VCAM, induced by placental trophoblasts from preeclamptic pregnancies / Y. Wang, Y. Zhang, D. Lewis // Placenta. 2003. - N 24. - P. 651-864.

205. Wang X. Microvascular endothelial cell activation is present in the umbilical placental microcirculation in fetal placental vascular diese / X. Wang, N. Athayde, B. Trudinger// Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -N 190. - P. 506-601.

206. Wang X. Aproinflammatory cytokine response is present in the fetal placental vasculature in placental insuffiency / X. Wang, N. Athayde, B. Trudinger //Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -N 189. - P. 51-1445.

207. Wulff K. Emergence of circadian rhythms in infants before and after birth: evidencefor variations by parental influence / K. Wulff, R. Siegmund // Z. Geburtshilfe Neonatal. 2002 Sep-Oct. Vol. 206, N 5. - P. 166-71.

208. Xing F. Apoptosis of cultured human trophoblasts induced by tumor necrosis factor-a and interferon-gamma / F. Xing, L. Kong, S. Chen // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2009. - Vol. 34, N 8. - P. 476 - 478.

209. Zorzi W. Demonstration of the expression of CD 95 ligand transcript and protein in human placenta / W. Zorzi, O. Thellin // Placenta. 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 269 -277.