Патогенетическое обоснование применения озонотерапии в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Конторщикова, Елена Юрьевна

• Конторщикова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Конторщикова, Елена Юрьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние проблемы онкогинекологии на современном этапе.

1.2. Система иммунитета у онкогинекологических больных. Иммунодепрессивное действие химио-лучевой терапии.

1.3. Влияние химио-лучевой терапии на антиоксидантную систему защиты и перекисное окисление липидов в организме онкологических больных.

1.4. Физико-химические и медико-биологические свойства озона

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое обследование.

2.2.2. Методы клинической биохимии.

2.2.3. Иммунологическое исследование.

2.2.4. Исследование состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты.

2.2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКОГО ОЗОНА У ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Особенности клинического течения послеоперационного периода у пациенток со злокачественными опухолями гениталий при использовании в комплексе лечения озонотерапии.

3.2. Влияние озонотерапии в послеоперационном периоде на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у онкогинекологических больных.

3.3. Воздействие медицинского озона на показатели системы клеточного и гуморального иммунитета в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных.

3.4. Влияние озонотерапии на некоторые биохимические показатели в послеоперационном периоде у больных со злокачественными опухолями гениталий.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения озонотерапии в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных»

Актуальность проблемы. Онкогинекологические процессы составляют значительную часть в общей структуре заболеваемости и смертности у женщин разных возрастных групп. Постоянным объектом изучения онкологической гинекологии являются рак шейки матки, эндометрия и яичников, так как они составляют 95% по отношению ко всем злокачественным опухолям женских половых органов (17).

В комбинированном лечении онкогинекологических больных ранних стадий на первом этапе проводится хирургическое лечение с последующим назначением полихимио-, гормоно- или лучевой терапии (17,98).

Известно, что данные методы воздействия имеют целый ряд выраженных побочных эффектов: общетоксическое влияние на организм больной, иммунодепрессивное действие и нарушение баланса про- и антиоксидантных систем организма.

В связи с этим, в комплексное ведение послеоперационного периода весьма перспективно включать дополнительные методы лечения, уменьшающие степень интоксикации, корригирующие уровень антиоксидантной защиты, нормализующие состояние перекисного окисления липидов, модулирующие иммунологическую реактивность организма. Одним из таких методов является озонотерапия, положительный эффект применения которой отмечен при широком спектре как хирургических, так и терапевтических заболеваний (3,4,38,42,57,64,65,104,118).

Предпосылкой использования озона с лечебной целью являются его физико-химические и биологические свойства, определяющие бактерицидный (158), дезинтоксикационный (3,197), противовоспалительный (152), антигипоксический (20,73,101,204), иммунокорригирующий (205) эффекты, а также отсутствие тератогенного и канцерогенного свойств (6,142,151,191).

Известные биологические механизмы действия озона позволяют, по нашему мнению, предположить, что его использование в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных полезно для оптимизации основных параметров гомеостаза - это возможно расценить как предпосылку для лучшей переносимости больными полихимио- или лучевой терапии.

Цель научного исследования - патогенетически обосновать целесообразность использования озона в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных в качестве метода подготовки их к последующей цитостатической или лучевой терапии.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения послеоперационного периода у пациенток с онкогинекологической патологией при использовании в комплексе лечения медицинского озона.

2. Изучить состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у онкогинекологических больных в послеоперационном периоде на фоне озонотерапии и традиционного лечения.

3. Провести сравнительную оценку влияния озонотерапии и традиционного лечения на показатели иммунитета у данной категории пациенток.

4. Оценить воздействие озона на некоторые биохимические показатели у онкогинекологических больных в послеоперационном периоде.

Научная новизна исследования

- Патогенетически обоснована целесообразность использования озонотерапии в послеоперационном периоде у пациенток со злокачественными опухолями гениталий в качестве метода подготовки к последующей полихимио- или лучевой терапии, в связи со стимулирующим влиянием озона на АОСЗ и его способностью к коррекции компонентов системы иммунитета онкогинекологических больных.

- Впервые при обследовании онкогинекологических больных установлено нарушение соотношения мембранных и сывороточных форм антигена CD95, что свидетельствует об усилении апоптоза лимфоцитов и уходу злокачественных клеток из-под иммунного надзора

- Впервые установлено, что введение терапевтических доз озона онкогинекологическим больным способствует нормализации уровней растворимых форм сывороточных антигенов CD95, CD38, CD50, CD54, HLA 1, HLA11 классов.

Практическая значимость работы Практическому здравоохранению предложен метод подготовки хирургических онкогинекологических больных к цитостатической или лучевой терапии с использованием в послеоперационном периоде медицинского озона.

Внедрение результатов исследования в практику Методика внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора в послеоперационном периоде больным со злокачественными опухолями гениталий внедрена в практическую работу гинекологической клиники Областной клинической больницы им. Н.А.Семашко. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии НГМА и ЦПК и ППС.

Публикации и апробация работы По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 8 - в центральной печати (2 статьи, 7 тезисов, получен патент на изобретение «Способ лечения осложнений химиотерапии рака яичника» №2188647 от 10.09.2002).

Материалы диссертации доложены на XV Международном конгрессе по озону (Лондон, 2001), на II Украинско-Русской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине», Одесса, 2004.

Положения, выносимые на защиту

1. Медицинский озон в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных ликвидирует дисбаланс про- и антиоксидантной систем и способствует коррекции некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета.

2. Использование озонотерапии в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных является предпосылкой к лучшей переносимости ими полихимио- или лучевой терапии

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 5 рисунками. Список литературы включает 210 источников, из них 62 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Конторщикова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Применение озонотерапии в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных в виде внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 400 мкг/л оказывает положительное воздействие на клиническое течение послеоперационного периода, а именно быстрее происходит улучшение общего состояния, восстанавливается функция кишечника, нормализуются сон и аппетит, уменьшается выраженность болевого синдрома.

2. Исходное состояние про- и антиоксидантной системы у больных со злокачественными опухолями гениталий нарушено, а именно наблюдается выраженное снижение антиоксидантной защиты и повышение уровней ПОЛ. Включение озонотерапии в комплексное ведение послеоперационного периода у онкогинекологических больных ликвидирует дисбаланс про- и антиоксидантных систем, что проявляется спадом интенсивности свободно - радикальных реакций (снижение показателя Imax на 26%), снижением уровня молекулярных продуктов липопероксидации (ТК на 47%) и повышением общей антиоксидантной активности (S на 15% и tg2a на 26%).

3. Озонотерапия, проведенная в послеоперационном периоде онкогинекологическим больным обладает иммуномодулирующим действием, заключающемся в коррекции соотношения лимфоцитов различных морфологических фенотипов (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD22, CD95, sCD95, sCD38, sCD50, sCD54, HLAI и HLAII) и цитокинов -интерлейкина 2 и фактора некроза опухоли.

4. Между показателями гомеостаза, характеризующими про- и антиоксидантный баланс и иммунный статус онкогинекологических больных до и после проведенного лечения, имеются достоверно выраженные корреляции, что свидетельствует об их функциональной взаимосвязи. Установлены положительные достоверные корреляции между показателями, характеризующими иммунный ответ организма (sCD95, sCD38, sCD50, sCD54,HLAl класса HLA11 класса, ФНО и интерлейкина-2) и активностью общей антиоксидантной системы (S и tg(-2а)) и отрицательные достоверные корреляции с показателями ПОЛ (Imax, ДК, ТК, ОШ). Между показателем CD95 и ОАО А имеются, напротив, отрицательные корреляции, а между показателями CD95 и ПОЛ -положительные, что свидетельствует о влиянии про- и антиоксидантных систем организма на состояние клеточных мембран лимфоцитов. Выявленные корреляционные связи подтверждают патогенетическое обоснование включения озонотерапии в комплексное ведение послеоперационного периода у онкогинекологических больных.

5. У больных со злокачественными опухолями гениталий ранних стадий функция печени и почек достоверно не страдает. Озонотерапия в послеоперационном периоде данной категории пациенток не оказывает влияния на уровни основных биохимических показателей, которые исходно не отличаются от физиологических.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для подготовки онкогинекологических больных ранних стадий к цитостатической или лучевой терапии в послеоперационном периоде рекомендуется использовать озонотерапию в виде внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора (0,9% раствора NaCl). Обработку физиологического раствора следует осуществлять барботажем озоно-кислородной газовой смесью с концентрацией озона 1600 мкг/л, при этом концентрация озона в растворе достигает 400 мкг/л, а разовая вводимая доза озона с учетом его распада в водном растворе составляет 80 мкг.

2. Нормализацию показателей состояния процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, а именно параметры хемилюминограммы (Imax, S и tg(-2a)) и содержание продуктов ПОЛ (ДК, ТК и ОШ); а также состояние некоторых параметров клеточного и гуморального иммунитета - CD4+, CD8+, CD 16+, CD95+, Ig G, ЦИК, уровень цитокинов (ФНО и интерлейкина-2), sCD38, sCD95, HLAI и HLAII - следует рассматривать как благоприятный фон для проведения в послеоперационном периоде онкогинекологическим больным полихимио- или лучевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Конторщикова, Елена Юрьевна, 2005 год

1. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Костанян И.А. и др. Иммуноферментная тест-система типа "сэндвич" для количественного определения растворимого Fas-антигена в сыворотке крови онкологических больных// Клинич.лаб.диагност. 1999. - №9. - С.33-34.

2. Александров А.В. Роль молекул адгезии и цитокинов в противоопухолевом иммунитете: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М:, 1993. -24 с.

3. Алясова А.В. Клинико-нейрофизиологическая и нейро-иммунологическая характеристика больных раком молочной железы. Дисс. . д-ра мед.наук. Н.Новгород, 2004. - 338 с.

4. Алясова А.В., Конторщикова К.Н., Терентьев И.Г. и др Озонотерапия в комплексном и комбинированном лечении злокачественных опухолей// Тезисы докл. IV Всерос. науч.-прак. конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н.Новгород, 2000. -С. 114-115.

5. Артифексов С.Б., Рыжаков Д.И. Хроническое воспаление, обусловленное инфекциями, преимущественно передаваемыми половым путем// В книге «Диагностика и лечение заболеваний половой сферы у мужчин». Н.Новгород, 2003. - 236 с.

6. Артифексова А.А., Артифексов С.Б., Гречканев Г.О. Влияние озона на морфогенез эмбрионов// Тез. докл. III Всероссийской НПК «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» Н.Новгород, 1998. - С. 15-16.

7. Афанасьева М.С. и др. Вирусно-бактериальная природа дисплазии и рака шейки матки//Вестник РАМН. 2004. - №6. - С.35.

8. Бабаян Т.О., Арзамасцев А.П., Кушлинский Н.Е., Родионова Г.М. Применение антиоксидантов в комплексном лечении онкологических больных// Фармация. 1998. - №3. - С. 39-40.

9. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии.- Киев, Чернобыльинтерформ, 1997, ч. 1, 202 с.

10. Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р. Моноклональные антигены в онкологии// Вестник РАМН. 2001. - №9. - С. 14-18.

11. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела. М., 1997. - 212с.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М., Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

13. Бахидзе Е.В. и др. Сохранение фертильности у больных начальным раком яичников// Рос. вестн. акуш.-гинеколога. 2004. - № 1. -С. 49-55.

14. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте// Е.Б.Бурлакова, А.В.Алексеенко, Е.М.Молочкина и др.- М., Наука.-1975.- 221 с.

15. Бохман Я.В. Клинические и патогенетические обоснования рационального лечения больных раком тела матки: Дисс.д-ра мед.наук.-Л., 1971.- 489 с.

16. Бохман Я.В. Руководство по гинекологической онкологии.- Л.; Медицина, 1989.-463 с.

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002.- 542 с.

18. Бохман Я.В., Столярова И.В. Влияние адъювантной гормонотерапии на результаты лучевого лечения больных раком тела матки//Вопр. Онкол.- 1987.- Т.ЗЗ, №4.- С.49-52.

19. Бояринов Г.А., Горячев М.Е., Бричкин Ю.Д. и др. Влияние озона на уровень эндотоксемии в постгипертермическом периоде у онкологических больных// Мюцеве та парентеральне використання озонотерапи в медициш: Сб.научн.тр. Харьков, 2001. — С.97-99.

20. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение Н.Новгород, 1999. - 318 с.

21. Бурмакова JI.M., Парсихенко В.Ю., Долгих В.В. Антиоксидантная и прооксидантная системы у больных с язвенной болезнью и опухолью желудка, леченных озоном// Московский мед.журн. 1998.-№Ю.-С. 20.

22. Васильев В.А. и др. Оценка гормонозависимости пероксидазы в ткани рака тела матки// Рос.онкол.журнал. 2004. - №4. - С.15-18.

23. Винокуров B.JI. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных. —СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. 336 с.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

25. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминисценция клеток животных. М.,1989.

26. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия// Клинич.лаб.диагност. 2002. - №11. - С.25-32.

27. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. К., Наукова думка, 1998. -317 с.

28. Возможность иммуномодуляции в процессе противоопухолевой терапии больных раком молочной железы. Тихова С.Л., Федорова Т.А., Мальчикова Т.Н., Семенченя В.А.// Маммология-1995 №3.- С.59.

29. Г.И. Назаренко, А.А.Кишкун. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., Медицина, 2000.

30. Гершанович М.Л. Осложнения химио- и гормонотерапии злокачественных новообразований. Л., 1982. - 236 с.

31. Главинская Т.А., Иванова О.А., Павлова Л.Т. Влияние озонотерапии на состояние про- и антиоксидантной систем у больных с красной волчанкой// Тез. Докл. III Всеросс. науч.-прак. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород. - 1995. - С.85.

32. Гончарова Т.А., Конторщикова К.Н. Влияние озонированного физиологического раствора на биохимические показатели печени при неоплазии// Бюлл.эксперим.биолог.и мед. 1998. - т. 126. - №8. - С.207-209.

33. Горбунова В.А., Кузнецов В.В., Казаченко В.П. с соавт. Комбинированное и комплексное лечение больных раком яичников: Пособие для врачей. М.,2003.

34. Горошинская И.А., Владимирова Л.Ю., Немашкалова Л.А. и др. Показатели свободно-радикального окисления и состояние мембран в крови больных раком молочной железы при аутоплазмохимиотерапии// Паллиативная мед. и реабел. 2002. - №2-3. - С. 53.

35. Гречканев Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности: Автореф.дисс. . канд.мед наук, Иваново, 1995. 24 с.

36. Гречканев Г.О., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С. Экспериментальное обоснование озонотерапии акушерских осложнений// Нижегород.мед.журн. 2002. - №1. - С. 20-25.

37. Гриневич Ю.А., Алферов Л.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных// Лаб.дело. 1981. - №8. -С.493-496.

38. Добротина А.Ф., Перетягин С.П., Конторщикова К.Н., Шакутина М.К. Влияние различных концентраций озона на метаболические показатели крови у женщин с анемией беременности//Нижегородский медицинский журнал. 1995. - №1. - С.5-8.

39. Долгов Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии. Прогнозирование. Профилактика. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», - 2001. - 173 с.

40. Долгов Г.В. Закономерности адаптации женского организма к хирургическому стрессу. Общая и клиническая патофизиология// Материалы Юбилейных Пашутинских чтений. СПб., 1999. - С. 35-38.

41. Долгов Г.В. Закономерности изменений иммунных и биохимических адаптационных реакций женского организма после хирургического стресса.:Автореф.дисс. .д-ра мед.наук. СПб., 1998 - 43 с.

42. Жемарина Н.В., Смирнов В.П. Влияние экстракорпорального озонирования крови на морфо-функциональные характеристики миокарда// Тез. Докл. III Всерос. науч.-прак. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1998. С.17-18.

43. Жица О.В., Самойлова Р.С., Сотников В.М., Полянская А.М. // Здравоохранение. 1986. - №6. - С.11-16.

44. Жорданиа К.И., Кержковская Н.С. с соавт. Гранулезоклеточные опухоли яичников (диагностика и лечение)// Вестник Московского онкологического общества. №3, 2004.

45. Жордания К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников. Дисс. .д-ра мед.наук. М, 1993.

46. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. // Озон в биологии и медицине: Материалы I Укр.-русской научно-практ. конф. Одесса. - 2003. — С.9 —11.

47. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (Статистические материалы). М., Минздрав, 2001.

48. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.; Минск, "Наука и периодика", 2001, 343 с.

49. Злокачественные новообразования в России в 2001 году. Под редакцией акад. В.И. Чисова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой, М.; АНТИФ, 2003.

50. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно -радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга М., Знание, 2000,- С.9-156, 260-265.

51. Зуев В.М. Значение озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности//Озон в биологии и медицине: Тез.докл. II Всерос. науч.-прак.конф. Н.Новгород, 1995. - С.64.

52. Зуев В.М. Озонотерапия в гинекологии// Озон в биологии и медицине: Тез.докл. II Всерос.науч.-прак.конф. Н.Новгород, 19951 - С.59.

53. Зуев В.М., Зайцев В.Я. Возможности, эффективность и перспективы применения озона в гинекологии// Озон в биологии и медицине: Тез.докл. I Всерос.науч.-прак.конф. Н.Новгород, 1992. - С.44-45.

54. Иванов О.А., Сухарев А.Е., Егоров С.Н. Влияние различных факторов на выживаемость онкологических больных// Рос. онкол. журн. — 1997. №5. - С.35-38.

55. Кадагидзе З.Г. Имунодиагностика и иммунотерапия опухолей// Вестник АМН. 1999. №5. С. 19-22.

56. Казанова Г.В.,Байкова В.Н., Думбрайс К.О. и др. Изменения показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями// Вопросы онкологии.-1997.-№4.- С.453-456.

57. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Калюжин О.В. и др.// Иммунопатол.Аллергол.Инфектол. 2000. - №1. - С.7-13.

58. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению больных групп риска по внутриутробному инфицированию плода: Автореф. дисс. .канд. мед.наук, Иваново, 2000. -24 с.

59. Качалина О.В. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексной профилактике и лечении воспалительных осложнений после гинекологических операций: Автореф.дис. канд.мед.наук, Иваново, 2003. 20с.

60. Клиническая иммунология. Руководство для врачей/ Под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

61. Константинова Н.А. Оценка патогенных и непатогенных циркулирующих иммунных комплексов: Методические рекомендации. М.,1985. 19 с.

62. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии//Озон в биологии и медицине: Тез.докл. II Всерос. научно-практ. конф. Н.Новгород. - 1995. - С.8.

63. Конторщикова К.Н. Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vitro// Гипоксия и окислительные процессы: Сборник научных трудов. Н.Новгород. - 1992. - С. 50-54.

64. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов// Тез.докл. II научно-практ.конф. «Озон в биологии и медицине». -Н.Новгород, 1995.-С.6-7.

65. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии:Учебное пособие.Н.Новгород, 2000. 24 с.

66. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами: Дисс. .д-ра биол. наук. С.-Петербург, 1992. - 257 с.

67. Конторщикова К.Н., Щербатюк Т.Г. Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте. Патент №2137481 от 20.09.1999.

68. Котов С. А. Клинико-экспериментальное обоснование использования внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативными нарушениями:Дисс.канд.мед.наук. Н.Новгород, 1996. -231с.

69. Крикунова Л.И.Лучевая терапия рака шейки матки// Практическая онкология, том 3, №3, 2002.

70. Кудрявцев Б.П., Мирошин С.И., Семенов С.В. Использование озонированных растворов в комплексном лечении перитонита // Озон в биологии и медицине: Тез.докл. II Всерос.науч.-прак. конф. Н.Новгород, 1995.-С. 36-37.

71. Кудрявцев Б.П., Снигоренко А.С. Лечение синдрома «кишечной недостаточности» у больных перитонитом методами озонотерапии// Тез.докл. III науч.-прак.конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород. - 1998. - С.70-71.

72. Кузнецов В.В., Блюменберг А.Г. Возможности хирургического метода в комбинированном лечении рака яичников// В кн.: Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников. М., 2001. - С. 66-76.

73. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной ХЛ для оценок свободно-радикальных реакций вбиологических субстратах// Биохимия и биофизика микробиологов. -Горький, 1983. С.41-48.

74. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. и др. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и перинатологии. -М., 2001. -336 с.

75. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей, М., 2001. 78 с.

76. Лебкова Н.П., Бобков Ю.И., Зайцев В.Я., Синегуб Г.А. Действие озона на энергетические резервы печени// Тезисы докладов I научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». -Н.Новгород. 1992. - С.25.

77. Маккэй Д. Клиническое применение последних открытий в генетике рака. Материалы Второй ежегодной российской онкологической конференции. М., 1999 С. 39-42.

78. Малышев B.C., Ярыгин Л.М., Денисов Л.Е. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных раком молочной железы при разных схемах лечения и в последующий период // Материалы I съезда онкологов СНГ: В 2-х томах. М.: ОНЦ РАМН, 1996. - т.2 - С.5-1-502.

79. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни: Пособие. Н.Новгород, 1999. - 56 с.

80. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма.- М., ООО Терра- Календер и Промоушен, 2000.- 232с.

81. Моисеенко В.М. Применение моноклональных антител для лечения злокачественных солидных опухолей// Вопросы онкологии. -1999.-№4.-с. 458-461.

82. Новиков В.В. Растворимые дифференцировочные антигены// Иммунотерапия рака: Материалы Европейской школы онкологов. — М., 1999.-С. 1-8.

83. Новиков В.В. Растворимые дифференцировочные антигены// Иммунотерапия рака: Материалы Европейской школы онкологов.- М., 1999,. С.1-8.

84. Новиков В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток// Гематол. и трансфузиолог. 1996. -№6. - С.40-43.

85. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М., Медицина, 1999.- 135 с.

86. Новикова Е.Г., Корнеева И.А. Неоадьювантная химиотерапия в лечении распространенного рака яичников// Материалы VII Российского онкологического конгресса. Москва, 25-27.09.2003.

87. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000. - 105 с.

88. Новикова Е.Р., Ронина Е.А. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников// Гинекология, 1999, №2, С. 42-44.

89. Обушева М.Н. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных раком и доброкачественными новообразованиями яичников и его клиническое значение:Автореф.дис. .к.м.н. М., 1999. - 25 С.

90. Олейник А.В. // Вопросы онкологии. 1985. - №7. - С. 97-101.

91. Онкогинекология: Руководство для врачей// Под ред.З.Ш. Гилязутдиновой и М.К.Михайлова. М.: МЕДпресс, 2000. - 384 с.

92. Пальмина Н.П. Система регуляции уровня антиокислительной активности липидов клеточных органелл при опухолевом росте: Автореф. дисс. . д.б.н.-М., 1985.- 46с.

93. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Под ред. Н.А.Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С.Саркисова. М, Медицина, 1982.

94. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Казань, 1991. - 29 с.

95. Перцова Н.Г., Зверева В.И. Значение метода биохимелюминисценции в педиатрии// Вопросы охраны материнства и детства. 1986 -№5 - С.43-48.

96. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1983. - 368 с.

97. Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. и др. Исследование экспрессии антигена CD95 (Fas/APO-1), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах // Гематол. и трансфузиол. 2000. - №4. - С.3-6.

98. Поповская Т.Н. Возможности использования результатов иммунологических исследований для оценки состояния иммунной системы онкологических больных// Междунар. мед.журн. 2001. - №2. -С.53-57.

99. Потанин В.П. Современные технологии в программе регуляции геморрагических нарушений в оперативном лечении рака легкого и пищевода: Автореф.дис. .д.м.н. Москва, 1998. - С. 19.

100. Птицына Ю.С. // Мед. иммунология. 1999. - №3-4. - С.82.

101. Разумовский С.Д. Кислород элементарные формы и свойства.- М.,Химия, 1979.- 304 с.

102. Разумовский С.Д.,Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями.-М., Наука, 1974.-322 с.

103. Риллинг 3., Вибан Р. Практическая озонокислородная терапия.- Гейдельберг, 1985.

104. Рябов С.В., Бояринов Г.А. Исторические аспекты развития озонотерапии//Тезисы докл. IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — Н.Новгород, 2000. С. 1-2.

105. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 304 с.

106. Серов С.Ф., Скалли Р.Е., Собин Л.Г. Гистологическая классификация опухолей яичников. Женева, 1977.

107. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Владимирова Л.Ю., Закора Г.И. Влияние новых методов химиотерапии на биологических средах организма на иммунный статус больных раком молочной железы// Вопросы онкологии. 2002. - №2. - С.202-205.

108. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А. Зависимость постановки диагноза от степени клинического проявления злокачественной опухоли гениталий//Актуальные вопросы онкологии, Барнаул, 1992; 173-5.

109. Сидоренко Ю.С., Червина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Иммунный статус больных местнораспространенным раком молочной железы при неоадъювантной аутолимфохимиотерапии//Рос. онкол. журн. 1996. - №1.- С.38-41.

110. Сошников А.В. Влияние медицинского озона на течение беременности и родов у женщин с экзогенно-конституциональным ожирением: Автореф дис. .канд. мед. наук, Иваново, 2000. -21 с.

111. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей// Вопросы онкологии. 1990. - №2. - С. 138-144.

112. Тагиров О.Т. Роль растворимых белков CD95 и HLA I класса в альтерации гомеостаза на примере неоплазий// Автореф.дисс. .канд.биол.наук. Н.Новгород. - 2003. - 23 с.

113. Титова В.А. Современные принципы лучевой терапии рака эндометрия// Мед. радиол. 1984.- Т.29, №10. - С.26-31.

114. Туганбеков Т.У. Комплексное лечение рака прямой кишки: Автореф.дис.д.м.н. Караганда. - 1997. - 43 с.

115. Тюляндин С.А. Рак яичников. М., 1996.

116. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника. Пособие для врачей. Санкт-Петербург. 000"Издательство Н-Л", 2001.

117. Урманчеева А.Ф.Современная химиотерапия рака яичника// Практическая онкология, том 3,№4, 2002.

118. Фирсов О.В. Озонотерапия в лечении больных, оперированных по поводу рака мочевого пузыря: Автореф.дис. .к.м.н. Воронеж, 1997.

119. Франциянц Е.М., Розенко Л.Я., Златник Е.Ю., Закора Г.И. Влияние малых доз ионизирующего излучения на отдельные показатели антиокислительной системы защиты и иммунный статус больных раком шейки матки// Вопросы онкологии. 2002. - №6. - С.731-734.

120. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С.,Розенко Л .Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни.- Ростов-на Дону,-1995.- 175 с.

121. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение, Санкт-Петербург, "Наука", 2003, 327 с.

122. Харитонова Т.В. Опухоли женских половых органов. Справочник по онкологии. -М.:1996. С.367-389.

123. Хемилюминисценция крови в экспериментальной и клинической онкологии// Под ред. Я.И.Серкиза, Е.Е. Чеботарева, В.А. Барабоя и др.- Киев, Наук думка, 1984.- 184с.

124. Химическая энциклопедия в 3-х т.,М., 1993,Т.2

125. Хышиктуев Б.С. Изменение ПОЛ и фосфолипидного спектра крови у больных раком легкого// Вопросы онкологии. 1993. - №7 -12. -С.288-291.

126. Хышиктуев Б.С., Хышиктуев Н.А., Даренская С.Д. Влияние хирургического лечения на систему свободно радикального окисления у больных раком легкого// Вопросы онкологии. - 1996. - №6. - С. 23-27.

127. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу// Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. - №6. - С. 89-92.

128. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Сравнительный анализ структуры и динамики иммунологических синдромов у онкологических больных// Тюмен.мед.журн. 2000. - №2. - С. 22-23.

129. Чимитдоржиева Т.Н. Особенности клинического течения «семейного» рака яичников. Автореф. дисс.к.м.н. М. 1998.

130. Шахов А.В., Терентьева А.Б. Применение озонотерапии у больных, перенесших операции по поводу рака гортани// Озон в медицине: Тез.докл.П Всерос.научно-практ.конф. с междунар. участием. -Н.Новгород, 1995. С.44.

131. Шахова Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутреннихполовых органов женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук Иваново, 1996.-25 с.

132. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Киселев И.Л. и др. Возможности иммунотерапии в онкологии (организационные и клинические аспекты)// Рос. Биотер. Журн. 2003. - №1. - С.11.

133. Эмануэль В.Л. Лабораторная диагностика заболеваний почек. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 277 с.

134. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П.// Докл. АНСССР. 1958. - №1. -С.141-144.

135. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг. Новик В.И.// Практическая онкология 2002 - №3 - С. 160.

136. Якимова Т.П., Сухина О.М., Никифорова Н.А. Влияние на некоторые параметры иммуногенеза низких сенсибилизирующих доз облучения, используемых для предоперационной лучевой терапии рака молочной железы// Укр. радиол, журн. 1995. - №2. - С. 127-128.

137. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований// Рос. онкол. журн. 2000. - №6. - С.42-50.

138. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.608 с.fh

139. Baltin Н. Ozonotherapy in Oncolog.// Proceedings of the 12 World Congress of International Ozone Association. Lille, France. - 1995. -vol.3, -p.71.

140. Bezwoda W.R. et al. Treatment of malignant ascites due to recurrent\refractory ovarian cancer: the use of interferon alpha or interferon -alpha plus chemotherapy. In vivo and in vitro observations// Eur. J. Cancer. 27: 1423-9, 1991.

141. Blythe J.G., Wahe T.P. Debulking surgery: does it increase the guality of survival. Gynecol.// Oncol. 1982. Vol. 14.

142. Bocci V. Ozone: a mixed blessing// Forch Komplementarmed.1996. -№3.-P.25-33.

143. Bocci V. Ozonotherapy today// Proceeding of the XII World Congress. Lille, France, 1995. - Vol.3. - P. 13-29.

144. Bocci V., Paulesu L. Stadies on the biological effect of ozone// Haematologica. 1990. -N 75. - P. 510-515.

145. Borrego L., Borrero L.L. Ozone plus cobalt therapy in patiens suffering from prostatic cancer// Cuba, Ozone Research Center

146. Bourne Т.Н., Reynolds K., Campbell S., Ovarian cancer screening// Curr-Opin-Radiol, 1991,3(2), 216-24.

147. Cancer Incidence in Five Continents// IARC Sci Publ. Lyon.1997,-Vol. 7.-P.143.

148. Carpendale M.T., Griffis J. Is there a role for medical ozone in the treatment of HIV and assosiated infections?// Proceeding of Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - P.132-145.

149. CD38 binding to human myeloid cells is mediated by mouse and human CD31. Horenstein A.L., Stockinger H., Imhof B.A., Malavasi F.// Biochem. J. 1998. - vol.330. - №3. - p.l 129-1135.

150. CD38 lidation in human (З-сеН progenitors triggers tyrosine phosphonylation of CD 19 and association of CD 19 wihh lun and phosphatidylinositol 3-kinase. Kitanaka A., I to C., Coustan Smith E., Campana D.//J. Immunol. - 1997.- vol.159.1.- p. 184-192.

151. Chander S., Chandra M. Immunological status in breast cancer patients undergoing radiotherapy.// Indian. J. Med. Sci. 1987. - vol.42. - №12. - p.269-274.

152. Chen S.N., Kosai K.J., Xu B. Et al. Combination suicide and cytokine genetherapy for metastate colon carcinoma in the liver// Proc. An. Meet. Cancer Res. 1996. - vol. 37. - p.2356.

153. Cheng J., Zhou I., Liu C. Et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble from of the Fas molecule// Science. 1994. - vol. 263. -p. 1759-1762.

154. Curry S.L., Smith J.P., Gallagher H.S. Malignant teratoma of the ovary: prognostic factors and treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 131; 845-9, 1978.

155. Davis I.D. An overview of cancer immunotherapy// Immunol. Cell Biol., 2000. V.78. - №3. -P. 179-195.

156. Dillman R. Antibody therapy// In: Principles of Cancer Biotherapy/ Ed. R. Oldham. London: Kluwer Acad. Publ. 1998. P. 284-317.

157. Fox H., Langlley F.A. Tumors of the ovary. Chicago: Mosby lear Book, 1976.

158. Green M.C., Murray J.L., Hortobagyi G.N. Monoclonal antibody therapy for solid tumors// Cancer Treat. Rev., 2000. V.26. - №4. - P. 269-286.

159. Gross T.P., Schlesselman J.J. The estimated effect of oral contraceptive use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer. Obstet.gynecol., 1994, vol. 83.

160. Gusberg S.B. Estrogen and endometrial cancer: an epilogue a la recherchu du temps perdu// Gynecol. Oncol. 1994.- Vol.52. - P. 3-9.

161. Hagihara M., Shimura Т., Takebe К. et al. Serum concentrations of soluble HLA-class and CD8 forms in patiens with viral hepatic disorders// Hum. Immunol. - 1994. - vol. 40 - №4. - p. 259-266.

162. Hansen S.W., Tuxen M.K., Sessa C. Gemcitabine in the treatment of ovarian cancer. Ann. Oncol. 1999. lO.Suppl. 1. .

163. Holland D.R. et all. Flow cytometric assessment of D N A ploidy is a useful prognostic factor for patient with granulosa cell ovarian tumors// Int. Y.Gynaecol. Cancer. 1; 227-32, 1991.

164. Job G., Pfreundschuk M., Baucer M.et al. The influence of radiation therapy on T-limphocyte subpopulations defined by monoclonal antibodies// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - vol.10. - №11. - p.2077-2081.

165. Karlic H., Kucera H., Metka M. et al. Ozone and ionisi- sierender strahlung in vivo modelline pilostudie an vuer gynacologischen tumoren// Strahlenther und Oncol. - 1987. - vol. 163. - p.37-42.

166. Kontorschikova C.N. Biochemical safety control in ozonotherapy// Proceeding of the XII World Congress. Lille, France, 1995. - Vol. 3. -P. 231234.

167. Kontorschikova C.N. The role of Lipid Peroxidation in Ozone Correction of Hypoxic Impairment. San-Francisco. - 1993. - P. 226-228.

168. Kontorschikova C.N., Peretyagin S.P., Ivanova I.P. Physiko-chemical properties of ozonated isotonic sodium chloride solution// Proceeding of 12 World Congress of the Internacional Ozone Association. France. -1995. - P.237-240.

169. Lurain J.R. Uterine Cancer// Novak's Gynecology (12 ed.).-Williams&Wilkins, 1996/-P. 1057-1092.

170. Manys G. Epidemiological factors in ovarian cancer// 9th international meeting of gynaecological oncology. Abstract book.- Knokke, 1995,20

171. Niitsu N., Sasaki K., Umeda M. A high serum soluble Fas/APO-1 level is associated with a poor outcome of agressive non-Hodgkin's lymphoma// Leukemia 1999. - vol. 13. - №9.

172. Ozols R., Bundy В., et al. Proc. Am. Clin. Oncol. 1999, 18, a.356.

173. Ozols R.F. Progress in ovarian cancer: an overview and perspectives. The cancer J.From SA 2002.

174. Petrini В., Wasserman J., Blomgren H. Lymphocytopenia as an independent predictor of early recurrence in breast cancer// Eur. J. CancerClin. Oncol. 1998. - vol.18. - p.921-924.

175. Rilling S Historical view of the developments of medical ozone therapy// Proceeding of the VII World Congress. Tokio, 1985. - P. 11-24.

176. Rilling S. The basis clinical application of ozone therapy// Ozonachrichten.- 1985.- №4.- P.7-17.

177. Rilling S., Viebahn R. Praxis der Ozon-Sauerstoff-Therapie. -Heidelberg: Verlag filer Medizin Dr. Ewald Fischer. 1985. - 181p.

178. Rodrigues Y., Bello J.L., Menendez S. et al. Antitumor activity of ozone, Experimental researh// Ozone News. 1997. - vol. 25, №3. - p. 50.

179. Rokitansky O. Klinik und Biochemic der ozon therapie// Hospitalis. 1982. -N52. - P. 645-711.

180. Schonbein C. Notice of CF Sch, the discaveres of ozone//Ann. Report of the Board of Regents of the Smith sonial Inst. 1868. Wash. DC. US government printing office. 1869. - P.185-192.

181. Schulz S., Wagner M. The influence of ozonized oxigen on lung tumor development (multiplicity after different forms of application on mice)// Abstracts of 2-nd International symposium on ozone application. Cuba, 1997. -p. 23.

182. Smith L.L. Cholesterol autoxidation of Lipids// Chem. And Phus of Lipids. 1987. - №44. - P.87-125.

183. Struewing J. et al. Prophylactic oophorectomy in inherited breast/ovarian cancer families. J.Natl.Cancer Inst.Monogr. 1995. Vol. 17.

184. Studies on the biological effects of ozone: 3. An attempt to define conditions for optimal induction of cytokines/ Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F., Paulesi at al.// Lymphokine Cytokine Res. 1993. - №12. - P. 121-126.

185. Studies on the biological effects of ozone: 6. Productions of transforming growth factor by human blood after ozone treatment/ Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F. eT al.// J. Biol. Regul. Homeot. Agents. 1994. - №8. -P.108-112.

186. Studies on the biological effects of ozone: Cytokine production and glutatione levels in human erythrocytes/ Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F., Paulesu et al.// J. Biol. Regul. Homeot. Agents. 1993. - №7. - P. 133-138.

187. Tewari K., Cappuccini F., Disaia P. Et al. Molignant germ cell tumars of the ovary// Obstat. Gynecol. 2000. Vol. 95.

188. TNM классификация злокачественных опухолей.6-е изд.

189. Tobacman J.K. Intra abdominal carcinomatosis after prophylactic oophorectomy in ovarian-cancer-prone families. Zancet. 1982.

190. Trimble E.Z., Trimble C.Z. Epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Cancer of the ovary. Eds. M.Markman, W.Y. Hoskins. N.Y., Raven Press, 1993.

191. Trope C., Hogberg T. et al. Ann. Oncol. 1998, 9.

192. Viebahn R. The biochemical process underlying ozone therapy// Ozonachrichten. 1985. - Vol. 4. - P. 21-29.

193. Viebahn R. The use of ozone in medicine. Heidelberg// Kare F. Kaug Publishers. 1994. - 178 p.

194. Viebahn R. Therapeutic efficacy and toxicity of peroxides induced by ozone// Proceeding of the IX World Congress. New York, 1989. - Vol.3. -P. 114-121.

195. Viebahn R. Therapy efficiiency and toxicological of ozone induction peroxides// Proc. 9-th Ozone World congress. — New York, 1989. -vol.3.-p.150-163.

196. Walzer Th., Arpin Ch., Beloeil L., Marvel J. Phenotype et fonctions des limphocytes T CD38 memoire// Med. sci. 2001. - vol. 17. - №11.- p. 1105-1111.

197. Wolf H.H. Das medizinische Ozon. 2 Auflage. - Heidelberg. -1982.-250 p.

198. Wolowiec D., Frudecka I., Kopelko-Slowic K. et al. Concentration of serum soluble from of ICAM-I and E-selectin in patients with different phases of non-Hodgkin lymphoma// The Hematol. J. 2001. - vol.1. - №1. -p.140.

199. Zanker K.S., Kroczek P. The mystery of molecule ozone: antiprolife rative, immunomodulative, synergistic to chemotherapy and carcinogenetic// Proc. 9th Ozone World Congress. New York, 1989. - vol. 3. -p. 55-68.