Патогенетическое обоснование применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 при экспериментальном колите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бойко Маргарита Сергеевна

• Бойко Маргарита Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Бойко Маргарита Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА

1.1 Общая характеристика воспалительных заболеваний кишечника

1.2 Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний кишечника

1.2.1 Этиология

1.2.2 Иммунологические аспекты патогенеза воспалительных заболеваний кишечника

1.2.3 Роль оксидативного стресса в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника

1.3 Экспериментальное моделирование воспалительных заболеваний кишечника

1.4 Перспективные направления терапии воспалительных заболеваний кишечника

1.5 Витамин Б3: общая характеристика и возможность клинического

применения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальная часть исследований

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Гематологические и иммунологические методы исследования

2.2.3 Иммунологические методы

2.2.4 Биохимические методы исследования

2.2.5 Морфологические и иммуногистохимические методы исследования

2.2.6 Фармацевтические методы исследования

2.2.7 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Патогенетические аспекты изменений параметров гомеостаза при экспериментальном колите

3.1.1 Клинико-морфологическая верификация экспериментального колита

3.1.2 Изменения параметров иммунного статуса при экспериментальном колите

3.1.3 Изменения параметров свободнорадикального окисления в зоне альтерации толстой кишки при экспериментальном колите

3.2 Экспериментальное обоснование состава и стандартизация ректальных суппозиториев, содержащих витамин Б3

3.3 Изменения параметров гомеостаза при экспериментальном колите в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с

витамином Б3

3.3.1 Клинико-морфологическая характеристика экспериментального колита в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином Б3

3.3.2 Изменения параметров иммунного статуса в крови при экспериментальном колите в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином Б3

3.3.3 Изменения параметров свободно -радикального окисления в зоне альтерации толстого кишечника при экспериментальном колите в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином Б3

3.4 Сравнительный анализ влияния ректальных суппозиториев с витамином Б3 и ректальных суппозиториев с 5-аминосалициловой кислотой

на параметры гомеостаза в динамике экспериментального колита

3.4.1 Клинико-морфологическая характеристика экспериментального колита в условиях применения ректальных суппозиториев с витамином Б3 и ректальных суппозиториев с 5-аминосалициловой кислотой

3.4.2 Изменения параметров иммунного статуса в крови при экспериментальном колите в условиях применения оригинальных ректальных

суппозиториев с витамином Б3 и ректальных суппозиториев

с 5-аминосалициловой кислотой

3.4.3 Изменения параметров свободно -радикального окисления в зоне альтерации толстой кишки при экспериментальном колите в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином Б3 и

ректальных суппозиториев с 5-аминосалициловой кислотой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 при экспериментальном колите»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) включают болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), и представляют одну из наиболее важных и до конца неизученных проблем в гастроэнтерологии [23, 33, 401, 401, 131, 230, 229, 261]. По данным Европейских исследователей, заболеваемость ВЗК в странах Западной Европы существенно выше, чем в странах Восточной Европы (для ЯК 9,8 и 4,6 случаев на сто тысяч населения соответственно) [33, 303, 235, 316]. В России, по данным эпидемиологического исследования INTENT, распространенность составляет 19,3-29,8 на сто тысяч населения для ЯК и 3,0-4,5 - для БК, показатель ежегодного прироста составляет 5-20 случаев на сто тысяч и неуклонно растёт [5, 24].

Основная проблема ВЗК - не четко представленная картина об этиологии и патогенезе. Принято считать, что возникновение ВЗК связано с действием широкого диапозона триггеров (инфекционные агенты, изменение состава кишечной микробиоты, табачные смолы, употребление спиртного, нерациональное питание, контакт с пищевыми аллергенами и др.) в генетически предрасположенном организме [23, 85, 124, 300, 395]. Иммунный ответ на измененные аутоантигены слизистой оболочки толстой кишки и антигены кишечной микробиоты включает активацию клеточных и гуморальных эффекторов врожденного иммунитета, адаптивного иммунитета с участием Th1 -, Th2-зависимый реакций, изменением баланса Th17/Treg, увеличением синтеза провоспалительных цитокинов, ферментов, иммуноглобулинов, активных форм кислорода и азота в условиях дисбаланса окислительно системы и др. факторов [23, 96, 176, 314, 358, 4, 152]. Комплексная оценка изменений гомеостаза при экспериментальном колите, включая клинические признаки, исследование показателей острофазового ответа и иммунного статуса в крови, гистологии и редокс-статуса в зоне альтерации позволит дополнить имеющиеся представления о механизме развития ВЗК, обозначить ведущие звенья патогенеза в качестве цели

патогенетической терапии, определить диагностические и прогностические маркеры [4].

Недостатками препаратов первой линии терапии при ВЗК, включая производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикостероиды (ГКС), иммуносупрессоры, генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), являются возникновение побочных эффектов, включая системную иммуносупрессию, индивидуальную непереносимость, рефрактерность более чем у 30% пациентов [380]. В связи с этим, востребованным является разработка новых, обоснованных с патогенетических позиций и безопасных лекарственных средств преимущественно локального действия с активными веществами эндогенного или растительного происхождения [4]. Учеными в экспериментальных и клинических условиях продемонстрирована эффективность применения при ВЗК таких растительных средств как вяз жёлтый, куркума длинная, алоэ вера, босвеллия серрата, андрографис метельчатый, лакрица, пажитник сенной, лапчатка прямостоячая и др. [4, 32, 35, 166]. В качестве перспективных рассматриваются про-, пре- и метабиотики, мезенхимальные стромальные клетки, аутологичные толерогенные дендритные клетки, антицитокиновые препараты, антиоксиданты и др. [119, 181, 376]. Особый интерес вызывает применение при различных заболеваниях лекарственных средств, полученных на основе регуляторов эндогенного и растительного происхождения: церулоплазмина, альфа-1кислого гликопротеина, эритропоэтина, мелатонина, куркумина [96, 176, 314, 357, 358]. В этом отношении привлекает внимание витамин D3, обладающий плейотропными свойствами, реализуемыми через взаимодействие с рецептором VDR, находящегося в каждой клетке организма. Витамин D3 проявляет антиоксидантные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и репаративные эффекты, которые были продемонстрированы при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, сахарном диабете, болезнях Альцгеймера и Паркинсона и др. состояниях [121, 376]. Пероральный прием витамина D3 снижает частоту рецидивов, улучшает клиническую картину и снижает концентрацию С-реактивного белка (CRP) в сыворотке при БК [170, 186]. В РФ в настоящее время

для применения при ВЗК отсутствуют зарегистрированные лекарственные формы в виде ректальных суппозиториев, содержащие витамин D3.

Цель исследования

С патогенетических позиций обосновать эффективность применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 при экспериментальном колите.

Задачи исследования

1. Исследовать клиническую картину, гистологические изменения, содержание MPO и TNF-a, параметры свободнорадикального окисления липидов и белков в зоне альтерации толстой кишки в динамике экспериментального колита.

2. Изучить количественный состав лейкоцитов, субпопуляций лимфоцитов, лимфоцитов с маркерами апоптоза и некроза, поглотительную и НСТ -редуцирующую способность нейтрофилов в крови, концентрацию в сыворотке IL-6, IL-8, CRP, IgM, IgG в динамике экспериментального колита.

3. Изучить влияние оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 на клинические, гистологические, иммунологические параметры, показатели редокс-статуса в крови и в зоне альтерации толстой кишки при экспериментальном колите.

4. Провести сравнительный анализ эффективности применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 и ректальных суппозиториев с 5-АСК на клинические, гистологические, иммунологические параметры, показатели редокс-статуса в крови и в зоне альтерации толстой кишки при экспериментальном колите.

Научная новизна

Проведена комплексная оценка изменений клинических и гистологических параметров, показателей иммунного статуса и редокс-статуса в крови и в зоне

альтерации толстой кишки при оксазолон-вызванном колите. Продемонстрировано, что клинико-гистологическая картина оксазолон-вызванного колита соответствует воспалительным заболеваниям кишечника у человека. Выявлено, что особенностями патогенеза является активация ответа острой фазы, врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета, а именно увеличение в крови количества и функциональной активности нейтрофилов, количества лимфоцитов, в том числе CD3+, CD45RA+, количества лимфоцитов с признаками апоптоза, увеличение в сыворотке концентрации CRP, IgM, IgG, а также увеличение в сыворотке IL-6, IL-8, в зоне альтерации - содержания MPO и TNF-a; окислительный стресс в зоне альтерации толстой кишки с накоплением продуктов окислительной деструкции липидов (ДК, КДиСТ, ШО), а также продуктов окислительной деструкции белков (АДНФГ и КДНФГ) нейтрального и основного характера.

Впервые продемонстрировано, что применение оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 (патент РФ на изобретение № 2019115328 от 17. 12. 2019 г) при оксазолон-вызванном колите приводит к уменьшению выраженности клинических признаков, что сопоставимо с эффектами 5-аминосалициловой кислоты в составе ректальных суппозиториев, ускорению репарации, уменьшению содержания нейтрофилов, лимфоцитов, плазмоцитами и увеличению гистиоцитов и фибробластов в зоне альтерации толстой кишки. Установлено, что протекторное действие витамина D3 при ЭК связано с иммунотропными и антиоксидантными эффектами: снижением содержания в зоне альтерации толстой кишки продуктов окислительной деструкции липидов и белков, MPO, TNF-a; снижением в крови количества нейтрофилов, их функциональной активности, снижением CD3+ и CD45RA+ лимфоцитов, эозинофилов и моноцитов, увеличением количества лимфоцитов с маркерами апоптоза, снижением в сыворотке концентрации CRP, IL-6, IL-8, IgM, IgG. Сравнительный анализ при оксазолон-вызванном колите эффектов оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 и ректальных суппозиториев с 5-АСК выявил сопоставимые эффекты в отношении маркеров свободнорадикальной деструкции липидов и белков, содержания MPO и TNF-a в

зоне альтерации толстой кишки, количества в крови нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, количества CD3+ лимфоцитов, концентрации в сыворотке IgG и IgM; меньшую выраженность эффектов витамина D3 в отношении количества в крови лимфоцитов, в том числе CD45RA+, и лимфоцитов с маркерами апоптоза, концентрации в сыворотке IL-6, IL-8 и CRP; большую выраженность в отношении поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови и динамики клеточного состава зоны альтерации.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования в экспериментальных условиях получены новые фундаментальные знания о закономерностях изменений иммунологических параметров в крови, редокс-статуса и гистологии зоны альтерации при оксазолон-вызванном колите, что расширяет современное представление о механизмах развития воспалительных заболеваниях кишечника. Показано, что клинические и гистологические признаки при оксазолон-вызванном колите соответствуют таковым при воспалительных заболеваниях кишечника у человека, а патогенез включает активацию ответа острой фазы, врожденного и адаптивного иммунитета наряду с признаками окислительного стресса в зоне альтерации толстой кишки. Полученные результаты комплексной оценки изменений гомеостаза при оксазолон-вызванном колите могут быть использованы для обоснования разработки новых диагностических маркеров и терапевтических подходов при воспалительных заболеваниях кишечника.

Разработан состав и с патогенетических позиций обосновано применение при ЭК нового лекарственного средства - витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев, эффекты которого снижают выраженность клинических-гистологических признаков, что схоже с эффектом ректальных суппозиториев с 5-АСК. Показано, что протекторное действие витамина D3 в составе ректальных суппозиториев при оксазолон-вызванном колите реализуется за счет прямого и опосредованного антиоксидантного, репаративного, противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов в крови и зоне

альтерации толстой кишки. Полученные в работе экспериментальные результаты являются предпосылкой для проведения дальнейших исследований по изучению механизма действия витамина D3 при воспалительных заболеваниях кишечника с последующим внедрением нового лекарственного препарата в клиническую практику.

Методология и методы исследования

Методологическая часть диссертационного исследования работы была спланирована на основании поставленных целей и задач. Организация исследования одобрена этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «ЮжноУральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 11 от 27.12.2017, протокол № 3 от 14.03.2022).

Экспериментальные исследования выполнены на 210 крысах-самцах линии массой 230±20г. в экспериментально-биологической клинике (виварий) ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Эксперимент проводился при строгом соблюдении требований по уходу и содержанию животных, а также выводу их из эксперимента с последующей утилизацией в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS № 123 от 18.03.1986, Страсбург), Рекомендациями Европейской Комиссии 2007/526/ЕС от 18 июня 2007 года, Директивой 2010/63/Еи европейского парламента и совета европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. Методы исследования включали: экспериментальное моделирование, клинические, гематологические, биохимические, иммунологические, иммуноферментного анализа, гистологические и иммуногистохимические, фармацевтические, с использованием специфических тест-систем для крыс и статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При оксазолон-вызванном колите клинико-гистологическая картина соответствует воспалительным заболеваниям кишечника у человека, в патогенезе имеют значение активация врожденного иммунитета и ответа острой фазы, увеличение содержания в крови факторов адаптивного иммунитета, окислительный стресс в зоне альтерации толстой кишки с накоплением продуктов деструкции липидов и белков.

2. Применение при экспериментальном колите витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев снижает выраженность клинических и гистологических признаков поражения толстой кишки, ускоряет репаративные процессы в зоне альтерации толстой кишки, что сопоставимо с эффектом 5-аминосалициловой кислоты в составе ректальных суппозиториев.

3. Протекторное действие ректальных суппозиториев с витамином D3 при экспериментальном колите включает противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, полностью или частично восстанавливающие иммунологические параметры в крови и в зоне альтерации, антиоксидантные эффекты, ограничивающие перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков тканей зоны альтерации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.3.3. Патологическая физиология.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность научного исследования, правомочность основных положений и выводов подтверждаются достаточном объемом проанализированного экспериментального фрагмента работы, полноте и широте литературно -библиографической справки, применением современных методов статистической обработки материалов исследования.

Основные положения диссертации обсуждались:

в Москве в 2017 году на XIX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке»;

в Санкт-Петерберге с 2018-2021 годы на XXIV, XXV, XXVI, XXVII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины», и в 2019 на VIII Международном молодежном медицинском конгрессе;

в Челябинске в 2018 году на IX международной (XVI итоговой) научно-практической конференции молодых учёных ЮУГМУ и в 2019 году на X Всероссийской (XVII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ЮУГМУ (Челябинск, 2019);

в Екатеринбурге на VIII научно-практической конференции «Клеточные технологии - практическому здравоохранению».

Личный вклад автора

Автором лично разработана основная идея, распланирована научная часть работы, выведена рабочая гипотеза, сформулированы цели и задачи; совместно с научным руководителем проработан дизайн исследования. Также автором лично выбрана и обоснована экспериментальная модели, набран, проанализирован и интерпретирован материал, проведен поиск, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы. Автором лично проведен статистический анализ полученных данных, которые подготовлены и опубликованы в форме докладов на конференциях и в виде рукописей. Автором лично и при участии сотрудников кафедры Патологической физиологии, кафедры Фармации и химии фармацевтического факультета, сотрудников НИИ Иммунологии, Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» Минздрава России и ГБУЗ «Многопрофильный центр лазерной медицины» Минздрава Челябинской области проведены биохимические, иммунологические, гистологические, иммуногистохимические и

фармацевтические исследования.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты исследования Бойко М.С. включены в программу обученя студентов кафедры Патологической физиологии, кафедры Фармации и химии фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, в научно-исследовательскую работу научно-образовательного центра «Проблемы фундаментальной медицины» ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, ГБУЗ «Многопрофильный центр лазерной медицины» Минздрава Челябинской области. На ректальные суппозитории с витамином D3 получен патент (РИД № 2019115328).

Публикации по теме диссертации

По результатам проведенного исследования автором опубликовано 24 научные работы: из них 13 статей - в изданиях из Перечня ВАК при Минобрнауки России, из них 1 - обзорная статья, 1 - в электронном издании, 5 - в журналах, включенных в базу Scopus, Web of Science; а также 7 тезисов и 3 статьи - материалы конференций, и один патент.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение результатов собственного исследования и их обсуждение, заключение, выводы, список сокращений, список литературы, включающий в себя 77 отечественных и 332 зарубежных первоисточников. Работа содержит 50 таблиц и 28 рисунков (включая 4 схемы).

ГЛАВА 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

КИШЕЧНИКА

1.1 Общая характеристика воспалительных заболеваний кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют одну из наиболее важных и до конца неизученных проблем в гастроэнтерологии. Язвенный колит (ЯК) - это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки с развитием в ней язвенно-некротических изменений, локализованных преимущественно в дистальных отделах. Болезнь Крона (БК) - это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся фокальным, трансмуральным и гранулематозным воспалением, которое, прежде всего, поражает проксимальные отделы ЖКТ [22, 4, 23].

Заболеваемость ВЗК в мире имеет 2 возрастных пика - в 20-30 лет и в 50-60 лет, но может развиваться в любом возрасте. В последние годы в ряде стран отмечена тенденция к увеличению заболеваемости ВЗК в детском возрасте и среди лиц старше 65 лет [261]. Однако, исследование INTENT 2018-2020 года в России и Республиках Беларусь и Казахстан продемонстрировало, что средний возраст манифестации ЯК - 34,5 лет, а БК - 29,7 лет [24]. ЯК и БК не имеют гендерных различий [338].

Наибольшее количество зарегистрированных случаев заболеваний ВЗК наблюдается в США, Великобритании, странах Северной Европы, Австралии. По данным Европейских исследователей заболеваемость ВЗК в странах Западной Европы выше, чем в странах Восточной Европы (БК: 6,5 и 4,6 соответственно случаев на 100 000 населения, ЯК: 9,8 и 4,6 соответственно случаев на 100 000 случаев населения) [235, 303, 316]. По последним данным эпидемиологического исследования INTENT в России распространенность ВЗК составляет 19,3-29,8 на 100 000 населения для ЯК и 3,0-4,5 на 100 000 населения для БК. Заболеваемость

ЯК на 100 000 человек составляет от 4, а БК - 1 на 100 тысяч [235, 303, 316]. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5-20 случаев на 100 000 населения, и этот показатель неуклонно растёт [107, 235, 275].

При ВЗК наблюдается разнообразие клинической симптоматики, которую можно поделить на несколько групп: кишечные симптомы, включающие запоры или диарею, присутствие гноя, слизи или крови в кале, тенезмы и императивные позывы на дефекацию, ночная дефекация, боли в животе) и внекишечные симптомы, обусловленые длительным воспалением и метаболическими нарушениями и связанные с активностью заболевания [158, 225].

На первом Европейском консенсусе о внекишечных проявлениях ВЗК представлены данные о том, что у 50% пациентов есть хотя бы один внекишечный симптом к моменту постановки диагноза [191]. Среди внекишечных проявлений выделяют наиболее частые: ревматические (артиры, артралгии); дерматологические (эритема, пиодермия, синдром Свита); офтальмологические (увеит, ирит, эписклерит); оториноларингологические (изъязвления слизистых оболочек, тугоухость, синдром Когана); метаболические (остеопороз, остеомаляция); гепато-панкреато-билиарные (холелитиаз, стеатоз печени, амилоидоз, панкреатит); гематологические (анемия); коагулопатии (гипергомоцистеинемия, тромбоз); урогенитальные (свищи, нефроуролитиаз); неврологические (нейропатии, вестибулярные дисфункции) и со стороны органов дыхания (бронхит) [95, 98, 160, 282]. Все проявления, как кишечные, так и внекишечные, отрицательно влияют на качество жизни и чаще встречаются при БК (56,4%), чем при ЯК (12,2%), а вероятность их возникновения увеличивается с длительностью заболевания [235, 95, 98, 160, 250, 282].

При частых обострениях ВЗК, молниеносных формах возникают осложнения, которые являются причинами летального исхода заболевания [263, 322]. Среди местных осложнений ЯК выделяют профузные кровотечения, перфорацию толстой кишки, токсический мегаколон, малигнизацию, при БК они встречаются редко [213]. К местным осложнениям БК относят развитие

воспалительных инфильтратов и абсцессов в брюшной полости, сочетающихся со свищами и спайками, стриктурами участков кишки [141].

При ЯК диффузный воспалительный процесс локализуется преимущественно в дистальных отделах толстой кишки и начинается, как правило, с прямой кишки (проктит) с последующим вовлечением вышележащих отделов и возможным формированием проктосигмоидита, левостороннего колита, субтотального колита и панколита, при БК могут поражаться любые отделы желудочно-кишечного тракта - от полости рта до ануса [82, 349]. Зона альтерации при ЯК ограничен слизистой оболочкой, в которой при микроскопии наблюдаются многочисленные и мелкие язвенные дефекты различной глубины, наличие воспалительного диффузного инфильтрата с превалированием лимфоцитов и плазматических клеток, крипт-абсцессов с ацидофильными клетками Панета в глубине, множественных псевдополипов, формирующихся в ходе извращенной репарации. Гистологически БК характеризуется трансмуральным воспалительным процессом, распространенным во всю толщу стенки кишечника с образованием гранулем. Характерным гистологическим признаком БК является слизистая в виде «булыжной мостовой» за счет щелевидных продольных и поперечных язвенных дефектов, в серозном слое часто выявляются лимфоциты в виде «четок из бисера». Классическая для БК гранулема состоит из пяти и более эпителиоидных клеток с гигантскими клетками Пирогова-Лангханса [4, 256].

1.2 Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных

заболеваний кишечника

1.2.1 Этиология

ЯК и БК являются гетерогенными полиэтиологичными заболеваниями, которые возникают в условиях взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. Наибольшее распространение получили следующие теории возникновения ВЗК: генетическая, микробная, экологическая и иммунная [387].

В многочисленных исследованиях выявлено, что генетическая предрасположенность повышает риск развития ВЗК. При наличии ВЗК у обоих родителей риск проявления заболевания у ребенка к 20-летнему возрасту составляет 52%. К генетическим факторам возникновения ВЗК относят однонуклеотидные полиморфизмы ^КР), связанные с точечными заменами и микроделециями [340, 364]. ЯК ассоциируется с аллелями НЬА-Б27, ИЬЛ-В35 и редкими аллелями DRB 1*1502, DRB 1*1030, которые обусловливают развитие тяжелого воспалительного процесса [100]. Гены предрасположенности к ВЗК связаны с мутациями в различных локусах многих хромосом. К примеру, ассоциация с геном рецептора 1Ь-23 (IL23R) на хромосоме 1, геном MDR на хромосоме 7, геном TLR на хромосоме 4, геном DLG5 на хромосоме 10, а также с генами, кодирующими ГЬ-12, нерецепторную тирозинкиназу 1АК2, белок активирующий про- и противовоспалительные цитокины CARD9, белок модулирующий выживаемость Т-лимфоцитов TNFSF18, ГЬ-10 и др., регулирующими передачу сигналов при реализации иммунного ответа [185, 248, 252, 253, 407]. Имеются данные о повышенном риске и более тяжёлом течении ВЗК у пациентов с мутациями в гене NOD2 (CARD15), отвечающим за регуляцию иммунного ответа путём активации NF-кB [4, 193, 283]. В исследовании у пациентов с ЯК была выявлена мутация, удваивающая риск развития ЯК, в гене аденилатциклазы 7 (ADCY7), которая является одним из ферментов, регулирующих образование цАМФ [254, 371]. Полиморфизм группы генов, определяющих уровень Т№-а, более характерен для БК [335]. Доказана ассоциация ЯК и БК с аллелью К469 гена 1САМ-1, находящегося на коротком плече 19 хромосомы, который регулирует миграцию нейтрофилов в зону альтерации [220, 238].

Определённую роль в этиологии ВЗК отводят пробразованию хроматина: его структуре в ядре (ацетилирование и деацетилирование, метилирование и деметилирование, фосфорилирование, убиквитинирование, сумоилирование, дезаминирование и др.) и эпигенетическим изменениям, как механизмам, опосредующим влияние экологических, микробных, иммунных факторов [4, 336].

В контексте ВЗК особенно важно влияние эпигенетических механизмов на процессы пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов толстой кишки, иммунокомпетентных клеток в составе мукозального иммунитета, экспрессию различных генов, ассоциированных с ВЗК [336, 314].

У больных ВЗК обнаружен более высокий статус метилирования генов, кодирующих синтез белков кадгерина-1 (СВИ1) и нейротрофического фактора глиальных клеток (ООКБ) в сравнении с белками слизистой оболочки здоровых людей. Зафиксировано увеличение метилирования генов рецепторов тирозинкиназы ROR1, глюкозидксилозилтрансеразы-2 GXYLT2, ретиноевой кислоты RARB и транскрипционного фактора FOXA2, ответственных за передачу внутриклеточных сигналов [326, 402, 406]. При ВЗК изменется дифференцировка Т-лимофцитов (ТЫ7, Treg) в следствие эпигенетических изменений генов, таких как ТОБ-Р, ГЬ-6, ГЬ-21 и ГЬ-23 [4, 357]. Известно, что усилению воспалительного процесса способствует уменьшение концентрации ГЬ-10 и снижение ацетилирования гистонов его гена [4, 269].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бойко Маргарита Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, К.С. Роль изменений свободнорадикального окисления и иммунного статуса в репарации костной ткани при изолированном переломе бедренной кости в условиях озонотерапии : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Абрамов Кирилл Сергеевич. - Челябинск, 2021 - 165 с.

2. Агеев, Ю.И. Патогенез изменений иммунного статуса и роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование) : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Челябинск, 2015 - 202 с.

3. Байкова, Ю.П. Различные экспериментальные модели болезни Крона / Ю.П. Байкова, Д.В. Ракитина, П.Л. Щербаков, В.М. Говорун // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - №5. - С. 33-38.

4. Бакеева, А.Е. Патогенетическое обоснование применения оригинальных ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы при экспериментальном колите : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Бакеева Алина Евгеньевна. - Екатеринбург, 2021 - 238 с.

5. Биннатли, Ш.А. Качество жизни пациентов, оперированных по поводу язвенного колита (обзор литературы) / Ш.А. Биннатли, Д.В. Алешин, А.Э. Куликов, Р.И. Романов // Колопроктология. - 2019. - Т.18, №1(67). - С. 89-100.

6. Бойко, М.С. Роль иммунных факторов в патогенезе экспериментального язвенного колита / М.С. Бойко, М.В. Осиков, Е.В. Давыдова, Н.В. Кайгородцева, И.Р. Галеева, В.А. Бычковских // Современные проблемы науки и образования. -2020. - № 2.; URL: http://www.stience-education.ru/ru/article/view?id=29659

7. Васильева, Э.Н. Особенности состояния здоровья новорожденных в зависимости от обеспеченности их матерей витамином D во время беременности / Э.Н. Васильева, Л.И. Мальцева, Т.Г. Денисова, Л.И. Герасимова // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т.98, №5. - С. 691-696.

8. Володченко, А.М. Патогенетическое обоснование комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения при ишемии спинного мозга (экспериментальное исследование) : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Володченко Алексей Михайлович. - Челябинск, 2019 - 191 с.

9. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, В.Г. Яровинский // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т.35, .№1. - С. 127-131.

10. Гамаюрова, В.С. Пищевая химия : учебник для студентов вузов / В.С. Гамаюрова, Л.Э. Ржечицкая. - Москва : Книжный дом Университет : Университетская книга, 2016. - 496 с. - ISBN 978-5-91304-596-6.

11. Государственная фармакопея Российской Федерации : т.2. - 14 изд. -Москва, 2018. - Текст: электронный // Федеральная электронная медицинская библиотека [сайт]. - URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol2/ (дата обращения : 21.06.2022).

12. Грехова, А.К. Генерация активных форм кислорода в лимфоцитах периферической крови больных раком предстательной железы / А.К. Грехова, Л.Б. Горбачева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. -Т.160, №11. - С. 666-668.

13. Громова, О.А. Витамин D. Смена парадигмы / О.А. Громова, И.Ю. Торшин; под ред. Е.И. Гусева, И.Н. Захаровой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. -568 с. - ISBN 978-5-9704-4058-2.

14. Дефицит витамина D у взрослых : диагностика, лечение и профилактика: клинические рекомендации / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая [и др.]. -Текст: электронный. - Москва, 2015. - 75 с. // ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России [сайт]. - URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/rek_vit_d_2015.pdf (дата обращения : 22.06.2022).

15. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. - Текст: электронный // Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова [сайт]. -Санкт-Петербург, 2012. - URL: http://www.bio.msu.ru/res/DOC457/Dir_2010_63_Rus (дата обращения: 18.10.2021).

16. Драпкина, О.М. Плейотропные эффекты витамина D / О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т.12, №2. -С. 227-233.

17. Древаль, А.В. Кальций и витамин D в профилактике и лечении остеопороза / А.В. Древаль, Л.А. Марченкова, О.М. Лесняк // Врач. - 2008. - №11.

- С. 20-24.

18. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. - Текст: электронный // Council of Europe [сайт]. - Страсбург, 1986. - URL: https://rm.coe.int/CoERMPublicCommonSearchServices/DisplayDCTMContent7docu mentId=090000168007a6a8 (дата обращения 13.04.20).

19. Европейская Фармакопея 8.0 : официальный перевод Европейской Фармакопеи 8.0 на русский язык. - 8-е изд. - Москва : Ремедиум, 2015. - Т.1. - 2036 с. - (Серия Европейских договоров №50). - ISBN: 978-5-906499-11-0.

20. Жбанова, Е.В. Витамины: от истории открытия - до наших дней / Е.В. Жбанова. - Мичуринск : Изд-во Мичуринского гос. аграрного ун-та, 2009. - 231 с.

- ISBN: 978-5-94664-174-6.

21. Иванов, С.Ю. Влияние витамина D на регенерацию костной ткани при реконструктивных операциях в полости рта и остеоинтеграцию дентальных имплантатов (обзор литературы) / С.Ю. Иванов, С.Ю. Калинченко, Н.А. Гусейнов [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2020. - Т.75, №5. - С. 552-560.

22. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных дивертикулярной болезнью ободочной кишки / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, С.И.

Ачкасов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т.26, №1. - С. 65-80.

23. Кайгородцева, Н.В. Патогенетические аспекты применения озона при экспериментальном колите: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кайгородцева Наталья Васильевна. - Челябинск, 2019 - 212 с.

24. Князев, О.В. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О.В. Князев, Т.В. Шкурко, А.В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т.9, №2. -С. 66-73.

25. Коноплянников, М.А. Применение МСК для терапии воспалительных заболеваний кишечника / М.А. Коноплянников, О.В. Князев, В.П. Баклаушев // Клиническая практика. - 2021. - Т.12, №1. - С. 53-65.

26. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов ПОЛ / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. - №4. - С. 92-93.

27. Макарова, С.Г. Воспалительные заболевания кишечника и пищевая аллергия: патогенетические и клинические параллели / С.Г. Макарова, И.Г. Гордеева, А.Н. Сурков // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - Т. 100, №1. - С. 112-119.

28. Мальцева, Л.И. Витамин D и риск метаболического синдрома у больных с нарушением репродуктивной функции / Л.И. Мальцева, Е.А. Гафарова // Акушерство и гинекология. - 2016. - №4. - С. 120-125.

29. Мальцева, Л.И. Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита при беременности / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева, Т.Г. Денисова, Л.И. Герасимова // Практическая медицина. - 2017. - №5 (106). - С. 18-21.

30. Мальцева, Л.И. Роль витамина D в снижении плотности молочных желез у женщин с диффузной формой мастопатии / Л.И. Мальцева, Ю.В. Гарифуллова, М.Г. Калинкина // Практическая медицина. - 2018. - №6. - С. 111-117.

31. Осиков М.В., Иммунотропные эффекты куркумина в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни Крона /

М.В., Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, О.И. Огнева // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, №3. - С. 483-496. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IEO-1875

32. Осиков М.В., Иммунотропные эффекты экстракта curcuma longa в составе ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - №5.; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29207

33. Осиков, М. В. Особенности свободнорадикального окисления в толстом кишечнике при язвенном колите и болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Давыдова, М.С. Бойко, А.Е. Бакеева, Н.В. Кайгородцева, И.Р. Галеева, Федосов А.А., Ильиных М.А., Воргова Л.В // Вестник РГМУ. - 2020. - № 3. - С. 63-70. DOI: 10.24075/vrgmu.2020.027 (Scopus, Web of Science)

34. Осиков, М.В. Антиоксидантный эффект экстракта куркумы в составе ректальных суппозиториев оригинального состава при экспериментальной болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, О.И. Огнева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т.169, №3. - С. 314-319.

35. Осиков, М.В. Антиоксидантный эффект экстракта куркумы в составе ректальных суппозиториев оригинального состава при экспериментальной болезни крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, О.И. Огнева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 169, №3. - С. 314-319.

36. Осиков, М.В. Взаимосвязь клинических проявлений с показателями иммунного статуса в динамике экспериментального язвенного колита / М.В. Осиков, М.С. Бойко // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2020. - №1 - С. 102-112.

37. Осиков, М.В. Влияние витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев на показатели окислительной модификации белков в толстом кишечнике при экспериментальном язвенном колите / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко, О.И. Огнева, М.А, Ильиных, Л.В. Воргова, А.М. Богомолова //

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 170. - № 11. - С. 563-568. DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-11-563-568 (Scopus, Web of Science)

38. Осиков, М.В. Влияние витамина D3 в составе ректальных суппозиториев на концентрацию IgG, IgM и IL-8 в сыворотке при экспериментальном язвенном колите / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 (22). - №2. - С. 885-887. DOI: 10.31857/S102872210006574-6 (Pubmed)

39. Осиков, М.В. Влияние витамина D3 в составе ректальных суппозиториев оригинального состава на показатели свободнорадикального окисления в слизистой оболочке толстой кишки в динамике экспериментального язвенного колита / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2020. - Т. 17. - № 1. - С. 42-52. DOI: 10.22138/2500-09182020-17-1-42-52

40. Осиков, М.В. Выраженность ответа острой фазы при экспериментальном язвенном колите в условиях применения витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев / М.В. Осиков, М.С. Бойко, Е.В. Симонян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2021; - Т. 65. - № 4. - С. 80-88. DOI: 10 .25557/0031-2991 .2021 .04 .80-88

41. Осиков, М.В. Десинхроноз в условиях светодиодного освещения: механизм развития и коррекция / М.В. Осиков, О.А. Гизингер, О.И. Огнева, А.В. Кудряшов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 144 с. - ISBN 978-5-9704-3921-0.

42. Осиков, М.В. Иммунотропные эффекты витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальном язвенном колите / М.В. Осиков, М.С. Бойко, Е.В. Симонян, В.А. Ушакова // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 497-508. DOI: 10.15789/1563-0625-IEO-2176. (Scopus)

43. Осиков, М.В. Иммунотропные эффекты куркумина в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, О.И. Огнева // Медицинская иммунология. - 2020. - Т.22, №3. - С. 483-496.

44. Осиков, М.В. Иммунотропный эффект оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 в динамике экспериментального язвенного колита / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко, А.М. Богомолова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 6 (178). - С. 141-145. D0I:10.31146/1682-8658-ecg-178-6-141-145. (Scopus)

45. Осиков, М.В. Клинико-морфологическая характеристика болезни крона в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы в эксперименте in vivo / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, Л.В. Астахова // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 4.; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29994

46. Осиков, М.В. Клинико-морфологическая характеристика экспериментального язвенного колита в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко, В.А. Ушакова // Уральский медицинский журнал. - 2021. - Т. 20. - №1. - С. 8-15. - DOI: 10.52420/2071-5943-2021-20-1-8-15

47. Осиков, М.В. Локальный ПОЛ-ограничивающий и ускоряющий заживление эффект мелатонина в составе оригинальной трансдермальной пленки при экспериментальной термической травме / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.А. Агеева [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2021. - Т.65, №1. - С. 94-101.

48. Осиков, М.В. Механизм влияния эритропоэтина на количественный состав лимфоцитов в крови при экспериментальной термической травме / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, О.Т. Саедгалина, А.А. Федосов // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2.; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24275

49. Осиков, М.В. Особенности свободнорадикального окисления в толстом кишечнике при язвенном колите и болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Давыдова, М.С. Бойко [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2020. - №3. - С. 63-70.

50. Осиков, М.В. Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях : специальность 14.03.03 "Патологическая физиология" : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Осиков Михаил Владимирович. -Челябинск, 2003. - 22 с.

51. Осиков, М.В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процесс и его регуляция реактантами острой фазы : специальность 14.00.16 «Патологическая физиология», 14.00.36 «Аллергология и иммунология» : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Осиков Михаил Владимирович. - Челябинск, 2008. - 46 с.

52. Осиков, М.В. Роль тучных клеток в репарации кожи после термической травмы в условиях применения оригинальной дермальной пленки с мелатонином / М.В. Осиков, А.А. Агеева, В.А. Ушакова, А.А. Федосов // Вестник Российского государственного медицинского. - 2021. - №4. - С. 36-44.

53. Осиков, М.В. Экспериментальное моделирование и перспективные направления коррекции гомеостаза при воспалительных заболеваниях кишечника / М.В. Осиков М.В, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, М.С. Бойко, В.А. Бивалькевич // Аспирантский вестник Поволжья. - 2018. - № 1-2. - С. 153-160. DOI: 10.17816/2075-2354.2018.18.153-160

54. Осиков, М.В. Эффективность локального применения экстракта куркумы при экспериментальной болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - №6 (178). - С. 133-140.

55. Осиков, М.В. Морфологические аспекты протекторного действия оригинальных ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы при экспериментальной болезни Крона / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева, Л.В. Астахова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2021. -Т.65, №2. - С. 67-77.

56. Основы биотехнологии: в 2 ч. Ч.2 : учебник и практикум для СПО / под общ. ред. Л.В. Назаренко, Н.В. Загоскиной. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва :

Юрайт, 2019. - 219 с. - (Профессиональное образование). - ISBN 978-5-534-078435.

57. Патент №2709209 Российская Федерация. Средство с витамином D3 для лечения язвенного колита в форме ректальных суппозиториев : №2019115328 : заявл. 20.05.2019 : опубл. 17.12.2019 / Симонян Е.В., Осиков М.В., Бойко М.С., Бакеева А.Е.

58. Пигарова, Е.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2016. - Т.62, №4. - С. 60-84.

59. Пигарова, Е.А. Неклассические эффекты витамина D / Е.А. Пигарова, А.А. Петрушкина // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т. 20, №3. - С. 90-101.

60. Плейотропные эффекты и новые лекарственные формы эритропоэтина / Ю.И. Агеев, О.Н. Альмухаметова, В.Ю. Ахматов [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 208 с. - ISBN 978-5-9704-5034-5.

61. Прайс, К. Витамания: история нашей одержимости витаминами / К. Прайс; пер. с англ. Е. Погосян, К. Логинова. - Москва : Манн, Иванов и Фербер, 2015. - 292 с. - ISBN 978-5-00057-678-6.

62. Примак, Р. Витамин D: вновь в центре внимания / Р. Примак. - Текст: электронный // Фармацевт Практик. - 2015. - №04. - URL: http://fp.com.ua/articles/vitamin-d-vnov-v-tsentre-vnimaniya (дата обращения: 22.06.2022).

63. Саедгалина, О.Т. Механизм изменений иммунного статуса при экспериментальной термической травме в условиях применения новой лекарственной формы с эритропоэтином : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Саедгалина Оксана Тагирована. -Челябинск, 2017 - 216 с.

64. Семин, С.Г. Перспективы изучения биологической роли витамина D / С.Г. Семин, Л.В. Волкова, А.Б. Моисеев, Н.В. Никитина // Педиатрия. - 2012. -Т.91, №2. - С. 122-131.

65. Симонян, Е.В. Концентрация IgG и IgM при экспериментальном язвенном колите в условиях применения ректальных суппозиториев с витамином D3 / Е.В. Симонян, М.С. Бойко // Российский иммунологический журнал. - 2019. -Т. 13 (22). - №3. - С. 1280 - 1283. DOI: 10.31857/S102872210007271-3 (Pubmed)

66. Ситкин, С.И. Микробиом, дисбиоз толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника: когда функция важнее таксономии / С.И. Ситкин, Т.Я. Вахитов, Е.В. Демьянова // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т.46, №5. - С. 396-425.

67. Снопов, С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему / С.А. Снопов // Медицинская иммунология. - 2014. - Т. 16, №6. - С. 499-530.

68. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод. рек. / сост.: М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. - Казань : [б.и.], 1979. - 14 с.

69. Телешева Л.Ф., Показатели врожденного иммунитета и морфология очага повреждения при экспериментальной термической травме / Л.Ф. Телешева, М.В. Осиков, А.Г. Лихачева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. -С. 381-386; URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30374

70. Тринеева, О.В. Разделение жирорастворимых витаминов D2 и Е при совместном присутствии методом ТСХ / О.В. Тринеева, Е.Ф. Сафонова, А.И. Сливкин // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2015. - Т.15, №1. - С. 42-50.

71. Фомина, М.А. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях : метод. рек. / М.А. Фомина, Ю.В. Абаленихина; ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава. - Рязань: РИО РязГМУ, 2014. - 60 с. - ISBN: 978-5-8423-0154-6.

72. Фрейдлин, И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека : учебное пособие / И.С. Фрейдлин. - Ленинград: ЛМИ, 1986. - 37 с.

73. Черепанов, Д.А. Роль вторичного гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса и коррекция его изменений амлодипином при хронической

почечной недостаточности : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Черепанов Дмитрий Андреевич. - Челябинск, 2016 - 212 с.

74. Чулкина, М.М. Механизмы иммуномодулирующего и регенерирующего действия тетрадекапептида TEKKRRETVEREKE в модели экспериментального язвенного колита : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Чулкина Марина Михайловна. - Москва, 2018 - 163 с.

75. Шапина, М.В. Применение ведолизумаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника в клинической практике / М.В. Шапина, Б.А. Нанаева // Терапевтический архив. - 2020. - Т.92, №2. - С. 67-73.

76. Шохин, И.Е. Оценка возможности замены исследований биоэквивалентности in vivo на изучение сравнительной кинетики растворения in vitro (процедура «биовейвер») при определении взаимозаменяемости лекарственных средств («дженериков») / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская, Г.Ф. Василенко, Е.А. Малашенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т.45, №2. - С. 46-48.

77. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск : Изд-во ЧелГПУ, 2000. - 167 с.

78. Abdallah, H.M.I. Protective mechanism of acacia saligna butanol extract and its nano-formulations against ulcerative colitis in rats as revealed via biochemical and metabolomic assays / H.M.I. Abdallah, N.M. Ammar, M.F. Abdelhameed [et al.]. - Text: electronic // Biology. - 2020. - Vol.9, №8. - URL: https://www.mdpi.com/2079-7737/9/8/195 (дата обращения : 22.06.2022).

79. Ackermann, M. Restored Macrophage Function Ameliorates Disease Pathophysiology in a Mouse Model for IL10 Receptor-deficient Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease / M. Ackermann, A. Mucci, A. Mccabe [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15, №9. - P. 1588-1595.

80. Ahangar-Parvin, R. The Modulatory Effects of Vitamin D on the Expression of IL-12 and TGF-в in the Spinal Cord and Serum of Mice with Experimental

Autoimmune Encephalomyelitis / R. Ahangar-Parvin, M. Mohammadi-Kordkhayli, S.V. Azizi [et al.] // Iranian Journal of Pathology. - 2018. - Vol.13, №1. - P. 10-22.

81. Ahlawat, S. Inflammatory bowel disease: tri-directional relationship between microbiota, immune system and intestinal epithelium / S. Ahlawat, P. Kumar, H. Mohan [et al.] // Critical Reviews in Microbiology. - 2021. - Vol.47, №2. - P. 254-273.

82. Ahmad, A. Enteric-coated gelatin nanoparticles mediated oral delivery of 5-aminosalicylic acid alleviates severity of DSS-induced ulcerative colitis / A. Ahmad, M.M. Ansari, R.K. Mishra [et al.]. - Text: electronic // Materials Science and Engineering C. - 2021. - Vol.119. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S09284931203350017via%3Dihub (дата обращения : 22.06.2022).

83. Alam, U. Vitamin D deficiency is associated with painful diabetic neuropathy / U. Alam, I.N. Petropoulos, G. Ponirakis [et al.]. - Text: electronic // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2021. - Vol.37, №1. - URL: https://www.researchgate.net/publication/341995354_Vitamin_D_Deficiency_is_Assoc iated_With_Painful_Diabetic_Neuropathy (дата обращения : 22.06.2022).

84. Alamro, A.A. The effects of melatonin and vitamin D3 on the gene expression of BCl-2 and BAX in MCF-7 breast cancer cell line / A.A. Alamro, M.M. Al-Malky, M.G.A. Ansari [et al.]. - Text: electronic // Journal of King Saud University - Science. -2021. - Vol.33, №2. - URL: https://faculty.ksu.edu.sa/sites/default/files/shaq_pub.pdf (дата обращения : 22.06.2022).

85. Aldars-Garcia, L. The interplay between immune system and microbiota in inflammatory bowel disease: A narrative review / L. Aldars-Garcia, A.C. Marin, M. Chaparro, J.P. Gisbert. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22, №6. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/6/3076 (дата обращения : 22.06.2022).

86. Alemany-Cosme, E. Oxidative Stress in the Pathogenesis of Crohn's Disease and the Interconnection with Immunological Response, Microbiota, External Environmental Factors, and Epigenetics / E. Alemany-Cosme, E. Saez-Gonzalez, I. Moret [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol.10, №1. - P. 64.

87. Algieri, F. Intestinal anti-inflammatory effects of probiotics in DNBS-colitis via modulation of gut microbiota and microRNAs / F. Algieri, J. Garrido-Mesa, T. Vezza [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2021. - Vol.60, №5. - P. 2537-2551.

88. Ali, A. Vitamin D exerts neuroprotection via SIRT1/nrf-2/ NF-kB signaling pathways against D-galactose-induced memory impairment in adult mice / A. Ali, S.A. Shah, N. Zaman [et al.]. - Text: electronic // Neurochemistry international. - 2021. -Vol.142. - URL: https://en.x-mol.com/paper/article/1324081724546846720 (дата обращения : 22.06.2022).

89. Alqasrawi, D. Divergent Effect of Cigarette Smoke on Innate Immunity in Inflammatory Bowel Disease: A Nicotine-Infection Interaction / D. Alqasrawi, A. Qasem, S.A. Naser. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. -Vol.21, №16. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/16/5801/htm (дата обращения : 23.06.2022).

90. Alqasrawi, D. Mystery solved: Why smoke extract worsens disease in smokers with crohn's disease and not ulcerative colitis? gut map! / D. Alqasrawi, L.S. Abdelli, S.A. Naser. - Text: electronic // Microorganisms. - 2020. - Vol.8, №5. - URL: https://www.mdpi.com/2076-2607/8/5/666 (дата обращения : 30.06.2022).

91. Alsaqr, A. Investigating Transdermal Delivery of Vitamin D3 / A. Alsaqr, M. Rasoully, F.M. Musteata // AAPS PharmSciTech. - 2015. - Vol.16, №4. - P. 963-972.

92. Altwegg, R. TNF blocking therapies and immunomonitoring in patients with inflammatory bowel disease / R. Altwegg, T. Vincent. - Text: electronic // Mediators of Inflammation. - 2014. - Vol.2014. - URL: https://www.hindawi.com/journals/mi/2014/172821/ (дата обращения : 30.06.2022).

93. Amaldoss, M.J.N. Therapeutic efficacy of rifaximin loaded tamarind gum polysaccharide nanoparticles in TNBS induced IBD model Wistar rats / M.J.N. Amaldoss, I.A. Najar, J. Kumar, A. Sharma // Reports of Practical Oncology and Radiotherapy. - 2021. - Vol.26, №5. - P. 712-729.

94. Ananthakrishnan, A.N. Environmental triggers in IBD: A review of progress and evidence / A.N. Ananthakrishnan, C.N. Bernstein, D. Iliopoulos [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol.15. - P. 39-49.

95. Angeletti, A. Different renal manifestations associated with very early onset pediatric inflammatory bowel disease: case report and review of literature / A. Angeletti, S. Arrigo, A. Madeo [et al.]. - Text: electronic // BMC Nephrology. - 2021. - Vol.22, №1. - URL: https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-021-02358-2 (дата обращения : 30.06.2022).

96. Annese, V. Genetics and epigenetics of IBD / V. Annese. - Text: electronic // Pharmacological Research. - 2020. - Vol.159. - URL: https ://www. sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S 1043661820312007 7via%3Dihu b (дата обращения : 05.07.2022).

97. Ansari, M.N. Role of Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines (TNF-a and IL-6) in Acetic Acid-Induced Ulcerative Colitis in Rats: Ameliorated by Otostegia fruticosa / M.N. Ansari, N.U. Rehman, A. Karim [et al.]. - Text: electronic // Life (Basel). - 2021. - Vol.11, №3. - URL: https://www.mdpi.com/2075-1729/11/3/195 (дата обращения : 23.06.2022).

98. Antonelli, E. Dermatological manifestations in inflammatory bowel diseases / E. Antonelli, G. Bassotti, M. Tramontana [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol.10, №2. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/10/2/364 (дата обращения : 23.06.2022).

99. Ashton, J.J. Genetic Sequencing of Pediatric Patients Identifies Mutations in Monogenic Inflammatory Bowel Disease Genes that Translate to Distinct Clinical Phenotypes / J.J. Ashton, E. Mossotto, I.S. Stafford [et al.]. - Text: electronic // Clinical and Translational Gastroenterology. - 2020. - Vol.11, №2. - URL: https://journals.lww.com/ctg/Fulltext/2020/02000/Genetic_Sequencing_of_Pediatric_Pa tients.8.aspx (дата обращения : 23.06.2022).

100. Attalla, M.G. Relationship between Ulcerative Colitis and Rheumatoid Arthritis: A Review / M.G. Attalla, S.B. Singh, R. Khalid [et al.]. - Text: electronic // Cureus. - 2019. - Vol.11, №9. - URL: https://www.cureus.com/articles/21456-relationship-between-ulcerative-colitis-and-rheumatoid-arthritis-a-review (дата обращения : 30.06.2022).

101. Azzam, A.Y. Vitamin D and its' role in Parkinson's disease patients with SARS-CoV-2 infection. A review article / A.Y. Azzam, S. Ghozy, M.A. Azab. - Text: electronic // Interdisciplinary Neurosurgery: Advanced Techniques and Case Management. - 2022. - Vol.27. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S22147519210035347via%3Dihub (дата обращения : 30.06.2022).

102. Baird, A. Up-regulation of the human-specific CHRFAM7A gene in inflammatory bowel disease / A. Baird, R. Coimbra, X. Dang [et al.] // BBA Clinical. - 2016. - Vol.5. - P. 66-71.

103. Balbi, M.E. Antioxidant effects of vitamins in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials / M.E. Balbi, F.S. Tonin, A.M. Mendes [et al.]. - Text: electronic // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2018. - Vol.10. - URL: https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13098-018-0318-5 (дата обращения : 08.07.2022).

104. Balmus, I.M. The Implications of Oxidative Stress and Antioxidant Therapies in Inflammatory Bowel Disease: Clinical Aspects and Animal Models / I.M. Balmus, A. Ciobica, A. Trifan, C. Stanciu // The Saudi Journal of Gastroenterology. - 2016. - Vol.22, №1. - P. 3-17.

105. Bankole, E. The relationship between mucins and ulcerative colitis: A systematic review / E. Bankole, E. Read, M.A. Curtis [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol.10, №9. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/10/9/1935 (дата обращения : 30.06.2022).

106. Bao, J. Nicotine inhibits LPS-induced cytokine production and leukocyte infiltration in rat placenta / J. Bao, Y. Liu, J. Yang [et al.] // Placenta. - 2016. - Vol.39. -P. 77-83.

107. Barnes, E.L. Effects of Race and Ethnicity on Diagnosis and Management of Inflammatory Bowel Diseases / E.L. Barnes, E.V. Loftus, M.D. Kappelman // Gastroenterology. - 2021. - Vol.160, №3. - P. 677-689.

108. Barone, M. A versatile new model of chemically induced chronic colitis using an outbred murine strain / M. Barone, F. Chain, H. Sokol [et al.]. - Text: electronic //

Frontiers in Microbiology. - 2018. - Vol.9. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.00565/full (дата обращения : 30.06.2022).

109. Bartik, L. Curcumin: a novel nutritionallyderived ligand of the vitamin D receptor with implications for colon cancerchemoprevention / L. Bartik, G.K. Whitfield, M. Kaczmarska [et al.] // Journal of Nutritional Biochemistry. - 2010. - Vol.21. - P. 1153-1161.

110. Becktel, J.M. National Cooperative Crohn's Disease Study / J.M. Becktel, J.W. Singleton, F.Jr. Kern // Gastroenterology. - 1976. - Vol.70, №3. - P. 439-444.

111. Behm, C. Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment / C. Behm, A. Blufstein, J. Gahn [et al.] // Journal Of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol.47, №6. -P. 689-701.

112. Beiranvand, M. A review of the biological and pharmacological activities of mesalazine or 5-aminosalicylic acid (5-ASA): an anti-ulcer and anti-oxidant drug / M. Beiranvand // Inflammopharmacology. - 2021. - Vol.29, №5. - P. 1279-1290.

113. Bellone, F. Early Changes of VEGF Levels After Zoledronic Acid in Women With Postmenopausal Osteoporosis: A Potential Role of Vitamin D / F. Bellone, A. Catalano, A.R. Sottile [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol.8. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.748438/full (дата обращения : 30.06.2022).

114. Beltran, B. Mitochondrial dysfunction, persistent oxidative damage, and catalase inhibition in immune cells of naive and treated Crohn's disease / B. Beltran, P. Nos, F. Dasi // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - Vol.16, №1. - P. 76-86

115. Berko, S. Formulation of rectal suppositories containing diuretic drugs and their biopharmaceutical studies / S. Berko. - Text: electronic // SZTE Doktori Repository [site]. - URL: http://doktori.bibl.u-szeged.hu/125/ (дата обращения : 27.07.2020)

116. Berntsen, N.L. Natural killer T cells mediate inflammation in the bile ducts / N.L. Berntsen, B. Fosby, C. Tan [et al.] // Mucosal Immunology. - 2018. - Vol.11, №6. - P. 1582-1590.

117. Berridge, M.J. Vitamin D deficiency: infertility and neurodevelopmental diseases (attention deficit hyperactivity disorder, autism, and schizophrenia) / M.J. Berridge // AJP Cell Physiology. - 2018. - Vol.314, №2. - P. C135-C151.

118. Best, W.R. Development of a Crohn's disease activity index / W.R. Best, J.M. Becktel, J.W. Singleton, F.Jr Kern // Gastroenterology. - 1976. - Vol.70, №3. - P. 439-444.

119. Bhattacharya, S. An Overview of Novel and Emerging Therapies for Inflammatory Bowel Disease / S. Bhattacharya, R. Cross // EMJ Gastroenterology. -

2020. - Vol.9, №1. - P. 91-101.

120. Bitton, A. A key role for IL-13 signaling via the type 2 IL-4 receptor in experimental atopic dermatitis / A. Bitton, S. Avlas, H. Reichman [et al.]. - Text: electronic // Science Immunology. - 2020. - Vol.5, №44. - URL: https://www.researchgate.net/publication/339286255_A_key_role_for_IL-13_signaling_via_the_type_2_IL-4_receptor_in_experimental_atopic_dermatitis (дата обращения : 30.06.2022).

121. Bivona, G. The Role of Vitamin D as a Biomarker in Alzheimer's Disease / G. Bivona, B. Lo Sasso, C.M. Gambino [et al.]. - Text: electronic // Brain Sciences. -

2021. - Vol.11, №3. - URL: https://www.mdpi.com/2076-3425/11/3/334/htm (дата обращения : 30.06.2022).

122. Bscheider, M. Vitamin D immunoregulation through dendritic cells / M. Bscheider, E.C. Butcher // Immunology. - 2016. - Vol.148, №3. - P. 227-236.

123. Burrelli Scotti, G. Factors affecting vitamin D deficiency in active inflammatory bowel diseases / G. Burrelli Scotti, M.T. Afferri, A. De Carolis [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2019. - Vol.51. - P. 657-662.

124. Caioni, G. Inflammatory bowel disease: New insights into the interplay between environmental factors and ppary / G. Caioni, A. Viscido, M. D'angelo [et al.]. -Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22, №3. -

URL :

https://www.researchgate.net/publication/348633150_Inflammatory_Bowel_Disease_N ew_Insights_into_the_Interplay_between_Environmental_Factors_and_PPARg (дата обращения : 30.06.2022).

125. Chaiprasongsuk, A. CYP11A1-derived vitamin D3 products protect against UVB-induced inflammation and promote keratinocytes differentiation / A. Chaiprasongsuk, Z. Janjetovic, T.K. Kim [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. -2020. - Vol.155. - P. 87-98.

126. Charoenngam, N. Immunologic Effects of Vitamin D on Human Health and Disease / N. Charoenngam, M.F. Holick. - Text: electronic // Nutrients. - 2020. - Vol.12, №7. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/7/2097 (дата обращения : 30.06.2022).

127. Chatterjee, I. Overexpression of Vitamin D Receptor in Intestinal Epithelia Protects Against Colitis via Upregulating Tight Junction Protein Claudin 15 / I. Chatterjee, Y. Zhang, J. Zhang [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15, №10. - P. 1720-1736.

128. Chen, J. Dual immune functions of IL-33 in inflammatory bowel disease / J. Chen, Y. He, L. Tu, L. Duan // Histology and Histopathology. - 2020. - Vol.35, №2. -P. 137-146.

129. Chen, L. Gut microbial co-abundance networks show specificity in inflammatory bowel disease and obesity / L. Chen, V. Collij, M. Jaeger [et al.]. - Text: electronic // Nature Communications. - 2020. - Vol.11, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41467-020-17840-

y?error=cookies_not_supported&code=4889a06a-ac72-4cbb-aaf4-7ae495d20aa0 (дата обращения : 30.06.2022).

130. Chen, S. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human cell differentiation / S. Chen, G.P. Sims, X.X. Chen [et al.] // The Journal of Immunology. -2007. - Vol.179, №3. - P. 1634-1647.

131. Chen, Y. Core indicators of an evaluation and guidance system for quality of care in inflammatory bowel disease centers: A critical review / Y. Chen, J. Shen. - Text:

electronic // eClinicalMedicine. - 2022. - Vol.46. - URL: https://www.thelancet.com/action/showPdf7pii=S2589-5370%2822%2900112-2 (дата обращения : 29.06.2022).

132. Chen, Y. WFDC2 contributes to epithelial-mesenchymal transition (EMT) by activating AKT signaling pathway and regulating MMP-2 expression / Y. Chen, L. Huang, S. Wang [et al.] // Cancer Management and Research. - 2019. - Vol.11. - P. 24152424.

133. Chen, Y.-Er. Asperuloside suppressing oxidative stress and inflammation in DSS-induced chronic colitis and RAW 264.7 macrophages via Nrf2/HO-1 and NF-kB pathways / Y.-Er. Chen, S.-J. Xu, Y.-Y. Lu [et al.]. - Text: electronic // Chemico-Biological Interactions. - 2021. - Vol.344. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S00092797210014847via%3Dihu b (дата обращения : 30.06.2022).

134. Chhikara, N. Human epididymis protein-4 (HE-4): a novel cross-class protease inhibitor / N. Chhikara, M. Saraswat, A.K. Tomar [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2012. - Vol.7, №11. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article7id=10.1371/journal.pone.0047672 (дата обращения : 29.06.2022).

135. Cho, J. Mucosal Immunity Related to FOXP3+ Regulatory T Cells, Th17 Cells and Cytokines in Pediatric Inflammatory Bowel Disease / J. Cho, S. Kim, D.H. Yang [et al.]. - Text: electronic // Journal of Korean Medical Science. - 2018. - Vol.33, №52. - URL : https://www.semanticscholar.org/paper/Mucosal-Immunity-Related-to-FOXP3%2B-Regulatory-T-and-Cho-

Kim/34507fb4146e2ecdbd1715d22b772d5a0fec9b2d (дата обращения : 30.06.2022).

136. Cholecalciferol concentrate (water-dispersible form). - Text: electronic // Pharmacopoeia online [site]. - URL: http://www.uspbpep.com/ep50/Cholecalciferol%20concentrate%20(powder%20form).p df (30.06.2022)

137. Chun, R.F. Vitamin D Binding Protein and the Biological Activity of Vitamin D / R.F. Chun, A. Shieh, C. Gottlieb [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in

Endocrinology. - 2019. - Vol.10. - URL:

https://www.researchgate.net/publication/336774039_Vitamin_D_Binding_Protein_and _the_Biological_Activity_of_Vitamin_D (дата обращения : 30.06.2022).

138. Click, B. A Practical Guide to the Safety and Monitoring of New IBD Therapies / B. Click, M. Regueiro // Inflammatory Bowel Diseases. - 2019. - Vol.25, №5. - P. 831-842.

139. Co, J.Y. Controlling Epithelial Polarity: A Human Enteroid Model for Host-Pathogen Interactions / J.Y. Co, M. Margalef-Catala, X. Li [et al.] // Cell reports. - 2019. - Vol.26, №9. - P. 2509-2520.e4.

140. Collins, C.B. Flt3 ligand expands CD103+ dendritic cells and FoxP3+ T regulatory cells, and attenuates Crohn's-like murine ileitis / C.B. Collins, C.M. Aherne, E.N. McNamee // Gut. - 2012. - Vol.61. - P. 1154-1162.

141. Conti Bellocchi, M.C. The features and clinical outcomes of inflammatory bowel disease associated with autoimmune pancreatitis: A greater awareness is needed / M.C. Conti Bellocchi, E. Marconato, L. Lamonaca [et al.]. - Text: electronic // Medicine (Baltimore). - 2022. - Vol.101, №4. - URL : https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2022/01280/the_features_and_clinical_outcomes_of_inflammatory.10.a spx (дата обращения : 30.06.2022).

142. Cooper, H.S. Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis / H.S. Cooper, S.N. Murthy, R.S. Shah, D.J. Sedergran // Laboratory investigation. - 1993. - Vol.69, №2. - P. 238-249.

143. Cui, C. Vitamin D Receptor Activation Influences NADPH Oxidase (NOX2) Activity and Protects against Neurological Deficits and Apoptosis in a Rat Model of Traumatic Brain Injury / C. Cui, S. Song, J. Cui [et al.]. - Text: electronic // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol.2017. - URL: https://www.hindawi.com/journals/omcl/2017/9245702/ (дата обращения : 01.07.2022).

144. Cusato, J. Vitamin D-Related Genetics as Predictive Biomarker of Clinical Remission in Adalimumab-Treated Patients Affected by Crohn's Disease: A Pilot Study / J. Cusato, L. Bertani, M. Antonucci [et al.]. - Text: electronic // Pharmaceuticals (Basel).

- 2021. - Vol.14, №12. - URL: https://www.mdpi.com/1424-8247/14/12/1230/htm (дата обращения : 01.07.2022).

145. Da Luz Rosa, I.A. P829 Methylation patterns in dysplasia in inflammatory bowel disease patients / I.A. Da Luz Rosa, P. Silva, S. Mata [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2020. - Vol.14, suppl.1. - P. S643-S643.

146. Davis, C.D. Nutrigenomics, vitamin D and cancer prevention / C.D. Davis, J.A. Milner. - Text: electronic // Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics. - 2011. -Vol.4, №1. - URL: https://www.researchgate.net/publication/50831775_Nutrigenomics_Vitamin_D_and_C ancer_Prevention (дата обращения : 30.06.2022).

147. De Martinis, M. Vitamin D Deficiency, Osteoporosis and Effect on Autoimmune Diseases and Hematopoiesis: A Review / M. De Martinis, A. Allegra, M.M. Sirufo [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021.

- Vol.22, №16. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/16/8855 (дата обращения: 01.087.2022).

148. Defendenti, C. Significance of serum Il-9 levels in inflammatory bowel disease / C. Defendenti, P. Sarzi-Puttini, S. Saibeni [et al.] // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2015. - Vol.28, №4. - P. 569-575.

149. Dosh, R.H. Interleukin 1 is a key driver of inflammatory bowel disease-demonstration in a murine IL-1Ra knockout model / R.H. Dosh, N. Jordan-Mahy, C. Sammon, C. Le Maitre // Oncotarget. - 2019. - Vol.10, №37. - P. 3559-3575.

150. Drocourt, L. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes / L. Drocourt, J.C. Ourlin, J.M. Pascussi [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol.277, №28. -P. 25125-25132.

151. Dudzinska, E. Imbalance of controlled death in peripheral blood lymphocytes in crohn's disease and ulcerative colitis / E. Dudzinska, K. Szymona, P. Gil-Kulik [et al.].

- Text: electronic // Medicina (Lithuania). - 2019. - Vol.55, №6. - URL: https ://www.mdpi.com/1648-9144/55/6/231 (дата обращения : 01.07.2022).

152. Dzi^bowska-Grabias, K. Antioxidant therapy in inflammatory bowel diseases / K. Dzi^bowska-Grabias, M. Sztanke, P. Zaj^c [et al.]. - Text: electronic // Antioxidants.

- 2021. - Vol.10, №3. - URL: https://www.mdpi.com/2076-3921/10/3/412 (дата обращения : 01.07.2022).

153. Eichele, D.D. Dextran sodium sulfate colitis murine model: An indispensable tool for advancing our understanding of inflammatory bowel diseases pathogenesis / D.D. Eichele, K.K. Kharbanda // World Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol.23, №33.

- P. 6016-6029.

154. El Mouzan, M.I. Incidence of pediatric inflammatory bowel disease in Saudi Arabia: a multicenter national study / M.I. El Mouzan, O. Saadah, K. Al-Saleem // Inflammatory Bowel Diseases. - 2014. - Vol.20. - P. 1085-1090.

155. El-Mahdy, N.A. Metformin alleviates inflammation in oxazolone induced ulcerative colitis in rats: plausible role of sphingosine kinase 1/sphingosine 1 phosphate signaling pathway / N.A. El-Mahdy, M.E.S. El-Sayad, A.H. El-Kadem, S.E.S. Abu-Risha // Immunopharmacology and Immunotoxicology. - 2021. - Vol.43, №2. - P. 192202.

156. Eustace, G.J. Therapy for Crohn's Disease: A Review of Recent Developments / G.J. Eustace, G.Y. Melmed. - Text: electronic // Current gastroenterology reports. - 2018. - Vol.20. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-018-0625-x (дата обращения: 01.07.2022).

157. Fakhoury, H.M.A. Vitamin D and intestinal homeostasis: Barrier, microbiota, and immune modulation / H.M.A. Fakhoury, P.R. Kvietys, W. AlKattan [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2020. -Vol.200. - URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Vitamin-D-and-intestinal-homeostasis%3A-Barrier%2C-and-Fakhoury-

Kvietys/e33186a67143c6182e777a59cf035f3813c7a1e2 (дата обращения : 01.07.2022).

158. Fedor, I. Temporal relationship of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease / I. Fedor, E. Zold, Z. Barta. - Text: electronic // Journal of

Clinical Medicine. - 2021. - Vol.10, №24. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/10/24/5984 (дата обращения : 01.07.2022).

159. Feng, W. Traditional Chinese Medicine Alleviates Ulcerative Colitis via Modulating Gut Microbiota / W. Feng, L. Zhu, H. Shen. - Text: electronic // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2022. - Vol.2022. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ecam/2022/8075344/ (дата обращения: 29.06.2022).

160. Finucci, A. Rheumatic manifestations in inflammatory bowel disease / A. Finucci, M.C. Ditto, S. Parisi [et al.] // Minerva Gastroenterology. - 2021. - Vol.67, №1.

- P. 79-90.

161. Firouzabadi, N. Effect of escitalopram on an acetic acid-induced ulcerative colitis model / N. Firouzabadi, N. Alimoradi, M. Najafizadeh, P. Najafizadeh // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2021. - Vol.48, №5. - P. 782-790.

162. Fleet, J.C. Vitamin D and cancer: a review of molecular mechanisms / J.C. Fleet, M. Desmet, R. Johnson, Y. Li // Biochemical Journal. - 2012. - Vol.441, №1. - P. 61-76.

163. Friedrich, M. Cytokine Networks in the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease / M. Friedrich, M. Pohin, F. Powrie // Immunity. - 2019. - Vol.50, №4.

- P. 992-1006.

164. Frigstad, S.O. Pain severity and vitamin D deficiency in ibd patients / S.O. Frigstad, M.L. H0ivik, J. Jahnsen [et al.]. - Text: electronic // Nutrients. - 2020. - Vol.12, №1. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/1/26 (дата обращения : 01.07.2022).

165. Fuss, I.J. Nonclassical CD1d-restricted NK T cells that produce IL-13 characterize an atypical Th2 response in ulcerative colitis / I.J. Fuss, F. Heller, M. Boirivant [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol.113, №10. - P. 1490-1497.

166. Ganji-Arjenaki, M. Phytotherapies in inflammatory bowel disease / M. Ganji-Arjenaki, M. Rafieian-Kopaei. - Text: electronic // Journal of research in medical sciences. - 2019. - Vol.24. - URL: https://www.sid.ir/En/Journal/ViewPaper.aspx?ID=689126 (дата обращения : 01.07.2022).

167. Gao, T. Melatonin Ameliorates Corticosterone-Mediated Oxidative Stress-Induced Colitis in Sleep-Deprived Mice Involving Gut Microbiota / T. Gao, Z. Wang, J. Cao [et al.]. - Text: electronic // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2021. -Vol.2021. - URL: https://www.hindawi.com/journals/omcl/2021/9981480/ (дата обращения : 01.07.2022).

168. Garcia Estevez, D.A. 25(Oh)D3 deficit and multiple sclerosis: A simple epidemiological association or a true causal relationship / D.A. Garcia Estevez // Neurologia. - 2021. - Vol.36, №3. - P. 245-246.

169. Gardey, E. ROS-Sensitive Polymer Micelles for Selective Degradation in Primary Human Monocytes from Patients with Active IBD / E. Gardey, F.H. Sobotta, S. Quickert [et al.]. - Text: electronic // Macromolecular Bioscience. - 2022. - Vol.22. -URL: https ://onlinelibrary.wiley.com/ doi/epdf/10.1002/mabi.202100482 (дата обращения : 04.07.2022).

170. Garg, M. Evaluation of a 12-week targeted vitamin D supplementation regimen in patients with active inflammatory bowel disease / M. Garg, O. Rosella, G. Rosella [et al.] // Clinical nutrition. - 2018. - Vol.37, №4. - P. 1375-1382.

171. Georgiou, A.N. Cigarette Smoking, Coffee Consumption, Alcohol Intake, and Risk of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis: A Mendelian Randomization Study / A.N. Georgiou, G. Ntritsos, N. Papadimitriou [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. -2021. - Vol.27, №2. - P. 162-168.

172. Gharishvandi, F. The protective effect of a7-nACh receptor and its interaction with 5-HT1B/1D receptors in acute intestinal ischemia-reperfusion injury in rats / F. Gharishvandi, H. Shafaroodi, R. Mohammad Jafari [et al.] // Fundamental & Clinical Pharmacology. - 2022. - Vol.36, №1. - P. 100-113.

173. Gilcä-Blanariu, G.E. New Insights into the Role of Trace Elements in IBD / G.E. Gilcä-Blanariu, S. Diaconescu, M. Ciocoiu, G. Tefänescu. - Text: electronic // BioMed Research International. - 2018. - Vol.2018. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/1813047/ (дата обращения : 04.07.2022).

174. Goltzman, D. Physiology of the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis / D. Goltzman, M. Mannstadt, C. Marcocci // Frontiers of hormone research. - 2018. - Vol.50. - P. 1-13.

175. Gómez-Oliva, R. Vitamin D deficiency as a potential risk factor for accelerated aging, impaired hippocampal neurogenesis and cognitive decline: a role for Wnt/ß-catenin signaling / R. Gómez-Oliva, N. Geribaldi-Doldán, S. Domínguez-García [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol.12, №13. - P. 13824-13844.

176. Gonzalez Acera, M. Comparative Transcriptomics of IBD Patients Indicates Induction of Type 2 Immunity Irrespective of the Disease Ideotype / M. Gonzalez Acera, J.V. Patankar, L. Diemand [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Medicine. - 2021. -Vol.8. - URL: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664045 (дата обращения : 04.07.2022).

177. Gonzalez Nguyen-Tang, E. Vitamin D deficiency and rickets : screening and treatment, practical aspects for clinicians / E. Gonzalez Nguyen-Tang, P. Parvex, A. Goischke, A. Wilhelm-Bals // Revue Médicale Suisse. - 2019. - Vol.15, №638. - P. 384389.

178. Governa, P. Effects of Boswellia Serrata Roxb. and Curcuma longa L. in an In Vitro Intestinal Inflammation Model Using Immune Cells and Caco-2 / P. Governa, M. Marchi, V. Cocetta [et al.]. - Text: electronic // Pharmaceuticals (Basel). - 2018. -Vol.11, №4. - URL : https://www.researchgate.net/publication/329070413_Effects_of_Boswellia_Serrata_Ro xb_and_Curcuma_longa_L_in_an_In_Vitro_Intestinal_Inflammation_Model_Using_Im mune_Cells_and_Caco-2 (дата обращения : 04.07.2022).

179. Grandi, A. Sa1839 Distinct Roles of a4ß2 and a7 Nicotinic Receptors in the Modulation of Inflammatory Responses in TNBS-Induced Colitis / A. Grandi, S. Bertoni, L. Flammini [et al.]. - Text: electronic // Gastroenterology. - 2016. - Vol.150, №4. -URL : https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)31328-2/pdf (дата обращения: 04.07.2022).

180. Grimnes, G. The effect of high-dose vitamin D on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass—a randomized

controlled 1-year trial / G. Grimnes, R. Joakimsen, Y. Figenschau [et al.] // Osteoporosis International. - 2012. - Vol.23, №1. - P. 201-211.

181. Gu, G. Tnfaip6 Secreted by Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Attenuates TNBS-Induced Colitis by Modulating Follicular Helper T Cells and Follicular Regulatory T Cells Balance in Mice / G. Gu, X. Lv, G. Liu [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol.12. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.734040/full (дата обращения : 04.07.2022).

182. Guan, G. Implications of Antioxidant Systems in Inflammatory Bowel Disease / G. Guan, S. Lan. - Text: electronic // BioMed Research International. - 2018.

- Vol.2018. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/1290179/ (дата обращения : 04.07.2022).

183. Gubatan, J. Vitamin D Is Associated with a4ß7+ Immunophenotypes and Predicts Vedolizumab Therapy Failure in Patients with Inflammatory Bowel Disease / J. Gubatan, S.J.S. Rubin, L. Bai [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15.

- P. 1980-1990.

184. Guo, A. High oncostatin M predicts lack of clinical remission for patients with inflammatory bowel disease on tumor necrosis factor a antagonists / A. Guo, C. Ross, N. Chande [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2022. - Vol.12, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-022-05208-9 (дата обращения : 04.07.2022).

185. Guo, J. The JAK2 inhibitor AG490 regulates the Treg/Th17 balance and alleviates DSS-induced intestinal damage in IBD rats / J. Guo, L.Y. Wang, J. Wu [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2020. - Vol.47, №8. - P. 1374-1381.

186. Guo, Y. Effects of oral vitamin D supplementation on inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis / Y. Guo, T. Zhang, Y. Wang [et al.] // Food and Function. - 2021. - Vol.12. - P. 7588-7606.

187. Guzman-Prado, Y. Vitamin D Therapy in Adults With Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Guzman-Prado, O. Samson, J.P. Segal [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2020. - Vol.26, №12. - P. 1819-1830.

188. Han, N.R. Dexamethasone Attenuates Oncostatin M Production via Suppressing of PI3K/Akt/NF-KB Signaling in Neutrophil-like Differentiated HL-60 Cells / N.R. Han, S.G. Ko, H.J. Park, P.D. Moon. - Text: electronic // Molecules. - 2021. -Vol.27, №1. - URL: https://www.mdpi.com/1420-3049/27/1/129 (дата обращения : 04.07.2022).

189. Han, W. Alterations in gut microbiota and elevated serum bilirubin in primary biliary cholangitis patients treated with ursodeoxycholic acid / W. Han, C. Huang, Q. Zhang [et al.]. - Text: electronic // European Journal of Clinical Investigation. - 2022. -Vol.52, №2. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.13714 (дата обращения : 23.06.2022).

190. Hansen, R. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Assess Safety and Tolerability of (Thetanix) Bacteroides thetaiotaomicron in Adolescent Crohn's Disease / R. Hansen, I.R. Sanderson, R. Muhammed [et al.]. - Text: electronic // Clinical and Translational Gastroenterology. - 2020. - Vol.12, №1. - URL: https://journals.lww.com/ctg/Fulltext/2021/01000/A_Double_Blind,_Placebo_Controlle d_Trial_to_Assess.3.aspx (дата обращения : 23.06.2022)

191. Harbord, M. The First European Evidence-based Consensus on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / M. Harbord, V. Annese, S.R. Vavricka [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2016. - Vol.10, №3. - P. 239-254.

192. Harmon, Q.E. Use of Estrogen-Containing Contraception Is Associated With Increased Concentrations of 25-Hydroxy Vitamin D / Q.E. Harmon, D.M. Umbach, D.D. Baird // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2016. - Vol. 101, №9. - Р. 3370-3377.

193. Hartjes, L. CARD9 Signaling in Intestinal Immune Homeostasis and Oncogenesis / L. Hartjes, J. Ruland. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. -2019. - Vol.10. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.00419/full (дата обращения : 04.07.2022).

194. Hassouneh, S.A.D. Linking Inflammatory Bowel Disease Symptoms to Changes in the Gut Microbiome Structure and Function / S.A.D. Hassouneh, M. Loftus,

S. Yooseph. - Text: electronic // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol.12. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.673632/full (дата обращения : 04.07.2022).

195. Hernigou, P. Vitamin D history part III: the "modern times"-new questions for orthopaedic practice: deficiency, cell therapy, osteomalacia, fractures, supplementation, infections / P. Hernigou, J. Sitbon, A. Dubory, J.C. Auregan // International Orthopaedics. - 2019. - Vol.43, №7. - P. 1755-1771.

196. Hernigou, P. Vitamin D: part I; from plankton and calcified skeletons (500 million years ago) to rickets / P. Hernigou, J.C. Auregan, A. Dubory // International Orthopaedics. - 2018. - Vol.42, №9. - P. 2273-2285.

197. Hernigou, P. Vitamin D: part II; cod liver oil, ultraviolet radiation, and eradication of rickets / P. Hernigou, J.C. Auregan, A. Dubory // International Orthopaedics. - 2019. - Vol.43, №3. - P. 735-749.

198. Higashimura, Y. Zinc deficiency activates the IL-23/Th17 axis to aggravate experimental colitis in mice / Y. Higashimura, T. Takagi, Y. Naito [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2020. - Vol.14, №6. - P. 856-866.

199. Holick, M.F. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An endocrine society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2011. -Vol.96, №7. - P. 1911-1930.

200. Hossein-nezhad, A. Influence of Vitamin D Status and Vitamin D3 Supplementation on Genome Wide Expression of White Blood Cells: A Randomized Double-Blind Clinical Trial / A. Hossein-nezhad, A. Spira, MF. Holick. - Text: electronic // PLoS One. - 2013. - Vol.8, №3. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0058725 (дата обращения : 06.07.2022).

201. Hoving, J.C. IL-4 Receptor-Alpha Signalling of Intestinal Epithelial Cells, Smooth Muscle Cells, and Macrophages Playsa Redund ant Rolein Oxazolone Colitis / J.C. Hoving, R. Keeton, M.A. Höft [et al.]. - Text: electronic // Mediators of

Inflammation. - 2020. - Vol.2020. - URL:

https://www.hindawi.com/journals/mi/2020/4361043/ (дата обращения : 06.07.2022).

202. Hoving, J.C. Interleukin-13-mediated colitis in the absence of IL-4R« signaling / J.C. Hoving, A.J. Cutler, M. Leeto [et al.] // Gut. - 2017. - Vol.66, №11.

- P. 2037-2039.

203. Huang, D. Vitamin D3/VDR inhibits inflammation through NF-kB pathway accompanied by resisting apoptosis and inducing autophagy in abalone Haliotis discus hannai / D. Huang, Y. Guo, X. Li [et al.]. - Text: electronic // Cell Biology and Toxicology. - 2021. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s10565-021-09647-4 (дата обращения : 06.07.2022).

204. Hughes, A. A simplified benzidine test with an evaluation of some faecal occult blood tests / A. Hughes // British medical journal. - 1952. - Vol.2, №4791. - P. 970-975.

205. Ilchovska, D.D. An Overview of the NF-kB mechanism of pathophysiology in rheumatoid arthritis, investigation of the NF-kB ligand RANKL and related nutritional interventions / D.D. Ilchovska, D.M. Barrow. - Text: electronic // Autoimmunity reviews.

- 2021. - Vol.20, №2. - URL: https://www.sci-hub.ru/10.1016/j.autrev.2020.102741 (дата обращения : 06.07.2022).

206. Ina, K. Resistance of Crohn's Disease T Cells to Multiple Apoptotic Signals Is Associated with a Bcl-2/Bax Mucosal Imbalance / K. Ina, J. Itoh, K. Fukushima [et al.] // Journal of immunology. - 1999. - Vol.163, №2. - P. 1081-1090.

207. Itani, S. NLRP3 inflammasome has a protective effect against oxazolone-induced colitis: A possible role in ulcerative colitis / S. Itani, T. Watanabe, Y. Nadatani [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2016. - Vol.6. - URL: https://www.nature.com/articles/srep39075 (дата обращения : 06.07.2022).

208. Iyer, N. Gut Microbial Metabolite-Mediated Regulation of the Intestinal Barrier in the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease / N. Iyer, S.C. Corr. - Text: electronic // Nutrients. - 2021. - Vol.13, №12. - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/13/12/4259 (дата обращения : 06.07.2022).

209. Jansen, F.M. Young gastrointestinal angle: How to create figures for your journal articles / F.M. Jansen, S. Tyler // United European Gastroenterology Journal. -2021. - Vol.9. - P. 872-873.

210. Jasso, G.J. Colon stroma mediates an inflammation-driven fibroblastic response controlling matrix remodeling and healing / G.J. Jasso, A. Jaiswal, M. Varma [et al.]. - Text: electronic // PLoS Biology. - 2022. - Vol.20, №1. - URL: https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001532 (дата обращения : 06.07.2022).

211. Jaworska, K. Inflammatory bowel disease is associated with increased gut-to-blood penetration of short-chain fatty acids: A new, non-invasive marker of a functional intestinal lesion / K. Jaworska, M. Konop, K. Bielinska [et al.] // Experimental Physiology. - 2019. - Vol.104, №8. - P. 1226-1236.

212. Jeffery, R. Genetic and environmental factors shape the host response to Helicobacter hepaticus: insights into IBD pathogenesis / R. Jeffery, N.E. Ilott, F. Powrie // Current Opinion in Microbiology. - 2022. - Vol.65. - P. 145-155.

213. Jeon, S.B. Toxic megacolon as a complication of infectious colitis caused by salmonella enteritidis group d in a previously healthy child / S.B. Jeon, C.H. So, Y.M. Jo, S.T. Yu // Pediatric Infection and Vaccine. - 2021. - Vol.28, №2. - P. 110-117.

214. Jeon, S.-M. Exploring vitamin D metabolism and function in cancer / S.-M. Jeon, E.-A. Shin. - Text: electronic // Experimental & Molecular Medicine. - 2018. -Vol.50. - URL: https://www.nature.com/articles/s12276-018-0038-9 (дата обращения: 05.07.2022).

215. Jorge, C. Vitamin D - new insights into an old molecule / C. Jorge // Portuguese Journal of Nephrology & Hypertension. - 2019. - Vol.33, №3. - P. 155-162.

216. Jung, K.J. Mesenchymal stem cells decrease oxidative stress in the bowels of interleukin-10 knockout mice / K.J. Jung, G.W. Lee, C.H. Park [et al.] // Gut and Liver. - 2020. - Vol.14, №1. - P. 100-107.

217. Jung, S.M. In vitro Models of the Small Intestine for Studying Intestinal Diseases / S.M. Jung, S. Kim. - Text: electronic // Frontiers in Microbiology. - 2022. -

Vol.12. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.767038/full (дата обращения : 06.07.2022).

218. Kaplan, G.G. The four epidemiological stages in the global evolution of inflammatory bowel disease / G.G. Kaplan, J.W. Windsor // Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. - 2021. - Vol.18, №1. - P. 56-66.

219. Karthikeyan, A. Curcumin and Its Modified Formulations on Inflammatory Bowel Disease (IBD): The Story So Far and Future Outlook / A. Karthikeyan, K.N. Young, M. Moniruzzaman [et al.]. - Text: electronic // Pharmaceutics. - 2021. - Vol.13, №4. - URL: https://www.mdpi.com/1999-4923/13/4/484 (дата обращения : 06.07.2022).

220. Keir, M.E. Regulation and Role of aE Integrin and Gut Homing Integrins in Migration and Retention of Intestinal Lymphocytes during Inflammatory Bowel Disease / M.E. Keir, F. Fuh, R. Ichikawa [et al.] // The Journal of Immunology. - 2021. - Vol.207, №9. - P. 2245-2254.

221. Khan, R. Fecal Microbiota Transplants for Inflammatory Bowel Disease Treatment: Synthetic- and Engineered Communities-Based Microbiota Transplants Are the Future / R. Khan, N. Roy, H. Ali, M. Naeem. - Text: electronic // Gastroenterology Research and Practice. - 2022. - Vol.2022. - URL: https://www.hindawi.com/journals/grp/2022/9999925/ (дата обращения : 06.07.2022).

222. Kikut, J. Inflammatory bowel disease etiology: Current knowledge / J. Kikut, N. Konecka, M. Zi^tek, M. Szczuko // Pteridines. - 2018. - Vol.29, №1. - P. 206-214.

223. Kim, H.G. Development of transdermal vitamin D3 (VD3) delivery system using combinations of PLGA nanoparticles and microneedles / H.-G. Kim, D.L. Gater, Y.-C. Kim // Drug Delivery and Translational Research. - 2018. - Vol.8. - P. 281-290.

224. Kim, J.J. Investigating intestinal inflammation in DSS-induced model of IBD / J.J. Kim, M.S. Shajib, M.M. Manocha, W.I. Khan. - Text: electronic // Journal of visualized experiments. - 2012. - Vol.60, №60. - URL: https://www.jove.com/video/3678/investigating-intestinal-inflammation-in-dss-induced-model-of-ibd (дата обращения: 24.04.2020)

225. Kim, J.M. Pathogenesis and clinical perspectives of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel diseases / J.M. Kim, J.H. Cheon // Intestinal Research. - 2020. - Vol.18, №3. - P. 249-264.

226. Koelink, P.J. Anti-TNF therapy in IBD exerts its therapeutic effect through macrophage IL-10 signalling / P.J. Koelink, F.M. Bloemendaal, B. Li [et al.] // Gut. -2020. - Vol.69, №6. - P. 1053-1063.

227. Kojima, R. Oxazolone-induced colitis in BALB/C mice: a new method to evaluate the efficacy of therapeutic agents for ulcerative colitis / R. Kojima, S. Kuroda, T. Ohkishi [et al.] // Journal of pharmacological sciences. - 2004. - Vol.96, №3. - P. 307313.

228. Koninckx, C.R. The Use of Fecal Calprotectin Testing in Paediatric Disorders: A Position Paper of the European Society for Paediatric Gastroenterology and Nutrition Gastroenterology Committee / C.R. Koninckx, E. Donat, M.A. Benninga [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2021. - Vol.72, №4. - P. 617640.

229. Kotze, P.G. Progression of inflammatory bowel diseases throughout Latin America and the Caribbean: a systematic review / P.G. Kotze, F. Underwood, A. Damiao [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2020. - Vol.18. - P. 304-312.

230. Kwak, M.S. Emerging trends of inflammatory bowel disease in South Korea: a nationwide population-based study / M.S. Kwak, J.M. Cha, H.H. Lee [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2019. - Vol.34. - P. 1018-1026.

231. Larmonier, C.B. T Lymphocyte Dynamics in Inflammatory Bowel Diseases: Role of the Microbiome / C.B. Larmonier, K.W. Shehab, F.K. Ghishan, P.R. Kiela. -Text: electronic // BioMed research international. - 2015. - Vol.2015. -URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/504638/ (дата обращения: 06.07.2022).

232. Laserna-Mendieta, E.J. Determinants of Reduced Genetic Capacity for Butyrate Synthesis by the Gut Microbiome in Crohn's Disease and Ulcerative / E.J. Laserna-Mendieta, A.G. Clooney, J.F. Carretero-Gomez [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2018. - Vol.12, №2. - P. 204-216.

233. Latic, N. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure / N. Latic, R.G. Erben. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol.21, №18. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/18/6483 (дата обращения : 06.07.2022).

234. Laurell, A. Prebiotics and synbiotics in ulcerative colitis / A. Laurell, K. Sjöberg // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol.52, №4. - P. 477485.

235. Lee, K.M. Epidemiology and diagnosis of inflammatory bowel diseases / K.M. Lee // Journal of the Korean Medical Association. - 2021. - Vol.64, №9. - P. 579587.

236. Lee, S.H. Immunological pathogenesis of inflammatory bowel disease / S.H. Lee, J.E. Kwon, M.L. Cho // Intestinal Research. - 2018. - Vol.16, №1. - P. 26-42.

237. Li, J. Efficacy of vitamin D in treatment of inflammatory bowel disease: A meta-analysis / J. Li, N. Chen, D. Wang [et al.]. - Text: electronic // Medicine. - 2018. -Vol.97. - URL: https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2018/11160/efficacy_of_vitamin_d_in_treatment_of_inflammatory.4.as px (дата обращения : 06.07.2022).

238. Li, X. Intercellular adhesion molecule-1 enhances the therapeutic effects of MSCs in a dextran sulfate sodium-induced colitis models by promoting MSCs homing to murine colons and spleens / X. Li, Q. Wang, L. Ding [et al.]. - Text: electronic // Stem Cell Research & Therapy. - 2019. - Vol.10, №1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13287-019-1384-9.pdf (дата обращения : 29.06.2022).

239. Li, X. Sucralose Promotes Colitis-Associated Colorectal Cancer Risk in a Murine Model Along With Changes in Microbiota / X. Li, Y. Liu, Y. Wang [et al.]. -Text: electronic // Frontiers in Oncology. - 2020. - Vol.10. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.00710/full (дата обращения : 06.07.2022).

240. Li, Z. Molecular mechanisms governing circulating immune cell heterogeneity across different species revealed by single-cell sequencing / Z. Li, C. Sun,

F. Wang [et al.]. - Text: electronic // Clinical and Translational Medicine. - 2022. -Vol.12, №1. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.689 (дата обращения : 06.07.2022).

241. Liang, G. Altered gut bacterial and metabolic signatures and their interaction in inflammatory bowel disease / G. Liang // Synthetic and Systems Biotechnology.

- 2021. - Vol.6, №4. - P. 377-383.

242. Lin, L. Vitamin D and Vitamin D Receptor: New Insights in the Treatment of Hypertension / L. Lin, L. Zhang, C. Li [et al.] // Current Protein and Peptide Science. -2019. - Vol.20, №10. - P. 984-995.

243. Liu, J. Expression and function of apoptosis-related genes Bcl-2/Bax and Fas/Fas L in the course of stress ulcer / J. Liu, Z.S. Li, X.J. Wan, W. Wang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2003. - Vol.83, №6. - P. 504-509.

244. Liu, M. The histone methyltransferase SETD2 modulates oxidative stress to attenuate experimental colitis / M. Liu, H. Rao, J. Liu [et al.]. - Text: electronic // Redox Biology. - 2021. - Vol.43. - URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.13.201624v1 (дата обращения : 08.07.2022).

245. Liu, P. Oxidative Stress and Antioxidant Nanotherapeutic Approaches for Inflammatory Bowel Disease / P. Liu, Y. Li, R. Wang [et al.]. - Text: electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol.10, №1. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/10/1/85 (дата обращения : 08.07.2022).

246. Liu, Y. Single-Cell Profiling Reveals Divergent, Globally Patterned Immune Responses in Murine Skin Inflammation / Y. Liu, C. Cook, A.J. Sedgewick [et al.]. -Text: electronic // IScience. - 2020. - Vol.23, №10. - URL: https ://experts. illinois. edu/en/ publications/single-cell-profiling-reveals-divergent-globally-patterned-immune (дата обращения : 08.07.2022).

247. Lloyd-Price, J. Multi-omics of the gut microbial ecosystem in inflammatory bowel diseases / J. Lloyd-Price, C. Arze, A.N. Ananthakrishnan [et al.] // Nature. - 2019.

- Vol.569, №7758. - P. 655-662.

248. Loh, J.T. DOK3 maintains intestinal homeostasis by suppressing JAK2/STAT3 signaling and S100a8/9 production in neutrophils / J.T. Loh, K.G. Lee, A.P. Lee [et al.]. - Text: electronic // Cell Death and Disease. - 2021. - Vol.12, №11. -URL:

https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/34743196/DOK3_maintains_intest inal_homeostasis_by_suppressing_JAK2/STAT3_signaling_and_S100a8/9_production _in_neutrophils (дата обращения : 08.07.2022).

249. Lopez, D.V. Macrophages Control the Bioavailability of Vitamin D and Vitamin D-Regulated T Cell Responses / D.V. Lopez, F.A.H. Al-Jaberi, A. Woetmann [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol.12. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.722806/full (дата обращения: 05.07.2022).

250. Lubrano, E. Inflammatory bowel disease manifestations in spondyloarthritis: considerations for the clinician / E. Lubrano, M.M. Luchetti, D. Benfaremo [et al.] // Expert Review of Clinical Immunology. - 2021. - Vol.17. - P. 1199-1209.

251. Lucaciu, L.A. Real-world experience with tofacitinib in ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis / L.A. Lucaciu, N. Constantine-Cooke, N. Plevris [et al.]. - Text: electronic // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2021. - Vol.14.

- URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.27.21256170v1 (дата обращения : 08.07.2022).

252. Lukasik, Z. Crossing the boundaries: IL-23 and its role in linking inflammation of the skin, gut and joints / Z. Lukasik, E. Gracey, K. Venken [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2021. - Vol.60, suppl.4. - P. iv16-iv27.

253. Luo, P. The multifaceted role of CARD9 in inflammatory bowel disease / P. Luo, Z. Yang, B. Chen, X. Zhong // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2020.

- Vol.24, №1. - P. 34-39.

254. Luo, Y. Exploring the genetic architecture of inflammatory bowel disease by whole-genome sequencing identifies association at ADCY7 / Y. Luo, K.M. de Lange, L. Jostins [et al.] // Nature genetics. - 2017. - Vol.49, №2. - P. 186-192.

255. Lyftogt, J. Treating inferior heel pain with vitamin D3 dermal cream: a clinical report on two case histories / J. Lyftogt. - Text: electronic // Australasian Musculoskeletal Medicine. - 2008. - Vol.13, №2. - URL : https://www.semanticscholar.org/paper/Treating-inferior-heel-pain-with-vitamin-D3-dermal-Lyftogt/9e715fcb0040d3580a02ae0eb05a21b6005a789c (дата обращения : 08.07.2022).

256. Lynch, W.D. Ulcerative Colitis / W.D. Lynch, R. Hsu. - Text: electronic // StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2021. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459282/ (дата обращения : 08.07.2022).

257. Ma, J.G. Vitamin D has an effect on airway inflammation and Th17/Treg balance in asthmatic mice / J.G. Ma, G.J. Wu, H.L. Xiao [et al.] // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2021. - Vol.37, №12. - P. 1113-1121.

258. Ma, N. Chinese sumac (Rhus chinensis Mill.) fruits alleviate indomethacin-induced gastric ulcer in mice by improving oxidative stress, inflammation and apoptosis / N. Ma, Y. Sun, J. Yi [et al.]. - Text: electronic // Journal of Ethnopharmacology. -2022. - Vol.284. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03788741210098187via%3Dihu b (дата обращения : 08.07.2022).

259. Macdonald, H.M. Hip bone loss is attenuated with 1000 IU but not 400 IU daily vitamin D3: a 1-year double-blind RCT in postmenopausal women / H.M. Macdonald, A.D. Wood, L.S. Aucott [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. -2013. - Vol.28. - P. 2202-2213.

260. Maciejewski, A. Assessment of Vitamin D Level in Autoimmune Thyroiditis Patients and a Control Group in the Polish Population / A. Maciejewski, M. Wójcicka, M. Roszak [et al.] // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol.24, №5. - P. 801-806.

261. Mak, W.Y. The epidemiology of inflammatory bowel disease: East meets west / W.Y. Mak, M. Zhao, S.C. Ng, J. Burisch // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol.35. - P. 380-389.

262. Manolis, R. Intestinal Epithelial Cells as Producers but Not Targets of Chronic TNF Suffice to Cause Murine Crohn-like Pathology / R. Manolis, M. Armaka, M. Manoloukos [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. - Vol.108, №13. - P. 5396-5401.

263. Marinelli, C. Factors Influencing Disability and Quality of Life during Treatment: A Cross-Sectional Study on IBD Patients / C. Marinelli, E. Savarino, M. Inferrera [et al.]. - Text: electronic // Gastroenterology Research and Practice. - 2019. -Vol.2019. - URL: https://www.hindawi.com/journals/grp/2019/5354320/ (дата обращения : 08.07.2022).

264. Marshall, T.G. Vitamin D discovery outpaces FDA decision making / T.G. Marshall // Bio Essays. - 2008. - Vol.30, №2. - Р. 173-182.

265. Marton, L.T. Omega fatty acids and inflammatory bowel diseases: An overview / L.T. Marton, R. de A. Goulart, A.C.A. de Carvalho, S.M. Barbalho. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol.20, №19. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/19/4851 (дата обращения : 08.07.2022).

266. Mehdipoor, M. Concurrent vitamin D supplementation and exercise training improve cardiac fibrosis via TGF-ß/Smad signaling in myocardial infarction model of rats / M. Mehdipoor, A. Damirchi, S.M.T. Razavi Tousi, P. Babaei // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2021. - Vol.77, №1. - P. 75-84.

267. Melhem, H. Mucins Dynamics in Physiological and Pathological Conditions / H. Melhem, D. Regan-Komito, J. Hendrik Niess. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22, №24. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/24/13642/htm (дата обращения : 04.07.2022).

268. Merrick, B. Recurrent Campylobacter jejuni Infection in an Immunodeficient Patient Treated with Repeated Faecal Microbiota Transplant (FMT)-A Case Report / B. Merrick, A.G. Tamilarasan, R. Luber [et al.] // Infectious Disease Reports. - 2022. -Vol.14, №1. - P. 56-62.

269. Michael, S. Quantitative phenotyping of inflammatory bowel disease in the IL-10-deficient mouse by use of noninvasive magnetic resonance imaging / S. Michael,

L.M. Keubler, A. Smoczek [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2013. - Vol.19, №1. - P. 185-193.

270. Mitra, S. Exploring the Immune-Boosting Functions of Vitamins and Minerals as Nutritional Food Bioactive Compounds: A Comprehensive Review / S. Mitra, S. Paul, S. Roy [et al.]. - Text: electronic // Molecules. - 2022. - Vol.27, №2. -URL : https://www.mdpi.com/1420-3049/27/2/555 (дата обращения : 08.07.2022).

271. Mizoguchi, A. Genetically engineered mouse models for studying inflammatory bowel disease / A. Mizoguchi, T. Takeuchi, H. Himuro [et al.] // Journal of Pathology. - 2016. - Vol.238, №2. - P. 205-219.

272. Mokhtari, Z. Antioxidant efficacy of vitamin D / Z. Mokhtari, A. Hekmatdoost, M. Nourian // Journal of Parathyroid Disease. - 2017. - Vol.5, №1. - P. 11-16.

273. Moloudinia, R. Evaluation of Vitamin D-Binding Protein Gene Polymorphism and its Plasma Concentration in Kurdish Patients With Breast Cancer in Sanandaj, Iran / R. Moloudinia, G. Mahmoodi, M. Abdi [et al.] // Avicenna Journal of Medical Biochemistry. - 2020. - Vol.8, №2. - P. 89-93.

274. Morampudi, V. DNBS/TNBS colitis models: Providing insights into inflammatory bowel disease and effects of dietary fat / V. Morampudi, G. Bhinder, X. Wu [et al.]. - Text: electronic // Journal of Visualized Experiments. - 2014. - Vol.58, №84. - URL: https://www.researchgate.net/publication/260875319_DNBSTNBS_Colitis_Models_Pr oviding_Insights_Into_Inflammatory_Bowel_Disease_and_Effects_of_Dietary_Fat (дата обращения : 08.07.2022).

275. Mosli, M. Incidence, Prevalence, and Clinical Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease in the Arab World: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Mosli, S. Alawadhi, F. Hasan [et al.] // Inflammatory Intestinal Diseases. - 2021. - Vol.6. - P. 123-131.

276. Moura, F.A. The Close Interplay of Nitro-Oxidative Stress, Advanced Glycation end Products and Inflammation in Inflammatory Bowel Diseases / F.A. Moura,

M.O.F. Goulart, S.B.G. Campos [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol.27, №13. - P. 2059-2076.

277. Müller, K. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits cytokine production by human blood monocytes at the posttranscriptional level / K. Müller, P.M. Haahr, M. Diamant [et al.] // Cytokine. - 1992. - Vol.4, №6. - Р. 506-512.

278. Murakami, Y. Estimated prevalence of ulcerative colitis and Crohn's disease in Japan in 2014: an analysis of a nationwide survey / Y. Murakami, Y. Nishiwaki, M.S. Oba [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol.54. - P. 1070-1077.

279. Nadimi, H. Effect of vitamin D supplementation on CREB-TrkB-BDNF pathway in the hippocampus of diabetic rats / H. Nadimi, A. Djazayery, M.H. Javanbakht [et al.] // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2020. - Vol.23, №1. - P. 117-123.

280. Namai, F. Microbial therapeutics for acute colitis based on genetically modified Lactococcus lactis hypersecreting IL-1Ra in mice / F. Namai, S. Shigemori, T. Ogita [et al.] // Experimental & Molecular Medicine. - 2020. - Vol.52, №9. - P. 16271636.

281. Nascimento, R. de P. do Ulcerative colitis: Gut microbiota, immunopathogenesis and application of natural products in animal models / R. de P. do Nascimento, A.P. da F. Machado, J. Galvez [et al.]. - Text: electronic // Life Sciences. -2020. - Vol. 258. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00243205203088087via%3Dihub (дата обращения : 08.07.2022).

282. Navratil, V. Extraintestinal complications of inflammatory bowel diseases / V. Navratil, S. Cvekova, P. Slodicka [et al.] // Vnitrni Lekarstvi. - 2021. - Vol.67, №2. - P. 92-96.

283. Nelson, A. The Impact of NOD2 Genetic Variants on the Gut Mycobiota in Crohn's Disease Patients in Remission and in Individuals Without Gastrointestinal Inflammation / A. Nelson, C.J. Stewart, N.A. Kennedy [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15, №5. - P. 800-812.

284. Nicolaides, S. The impact of tobacco smoking on treatment choice and efficacy in inflammatory bowel disease / S. Nicolaides, A. Vasudevan, T. Long, D. van Langenberg // Intestinal Research. - 2021. - Vol.19, №2. - P. 158-170.

285. Nielsen, O.H. Managing Vitamin D deficiency in inflammatory bowel disease / O.H. Nielsen, T.I. Hansen, J.M. Gubatan [et al.] // Frontline Gastroenterology. - 2019.

- Vol.10, №4. - P. 394-400.

286. Nikolaus, S. Evaluation of interleukin-6 and its soluble receptor components sIL-6R and sgp130 as markers of inflammation in inflammatory bowel diseases / S. Nikolaus, G.H. Waetzig, S. Butzin [et al.] // International Journal of Colorectal Disease.

- 2018. - Vol.33, №7. - P. 927-936.

287. Nishikawa, A. Active and passive smoking and risk of ulcerative colitis: A case-control study in Japan / A. Nishikawa, K. Tanaka, Y. Miyake [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2022. - Vol.37, №4. - P. 653-659.

288. Novak, E.A. Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease / E.A. Novak, K.P. Mollen. - Text: electronic // Frontiers in Cell and Development Biology. -2015. - Vol.3. - URL: https:// www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2015.00062/full (дата обращения : 23.06.2022).

289. Ogrinc Wagner, A. Strain specific maturation of Dendritic cells and production of IL-1ß controls CD40-driven colitis / A. Ogrinc Wagner, V. Friedrich, C. Barthels [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2019. - Vol.14, №1. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0210998 (дата обращения : 07.07.2022).

290. Oh, S.Y. Comparison of experimental mouse models of inflammatory bowel disease / S.Y. Oh, K.A. Cho, J.L. Kang [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2014. - Vol.33, №2. - P. 333-340.

291. Okrit, F. Changes of vitamin D receptors (VDR) and MAPK activation in cytoplasmic and nuclear fractions following exposure to cigarette smoke with or without filter in rats / F. Okrit, P. Chantranuwatana, D. Werawatganon [et al.]. - Text: electronic

// Heliyon. - 2021. - Vol.7, №1. - URL: https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(21)00032-3 (дата обращения : 08.07.2022).

292. Osikov, M.V. Effectiveness of Experimental Colitis Therapy with Original Vitamin D3 Rectal Suppositories / M.V. Osikov, M.S. Boyko, A.A. Fedosov, M.A. Ilyinykh // International Journal of Biomedicine. - 2022. - V. 12. - № 1. P. 124-133. DOI: 10.21103/Article12(1)_OA13 (Scopus, Web of Science)

293. Osikov, M.V. The effectiveness of local application of melatonin in the original dermal film in experimental thermal trauma / M.V. Osikov, A.A. Ageeva, Yu.I. Ageev [et al.] // International Journal of Biomedicine. - 2021. - Vol.11, №4. - P. 579587.

294. Ouahed, J. Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Clinical Approach With a Focus on the Role of Genetics and Underlying Immune Deficiencies / J. Ouahed, E. Spencer, D. Kotlarz [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2020. -Vol.26, №6. - P. 820-842.

295. Pallav, K. Predictors of Vitamin D deficiency in inflammatory bowel disease and health: A Mississippi perspective Retrospective Study / K. Pallav, D. Riche, W.L. May [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol.23. - P. 638-645.

296. Panelli, S. Inflammatory bowel diseases, the hygiene hypothesis and the other side of the microbiota: Parasites and fungi / S. Panelli, S. Epis, L. Cococcioni [et al.]. -Text: electronic // Pharmacological Research. - 2020. - Vol.159. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S10436618203127067via%3Dihu b (дата обращения : 07.07.2022).

297. Papalexi, E. Single-cell RNA sequencing to explore immune cell heterogeneity / E. Papalexi, R. Satija // Nature Reviews Immunology. - 2018. - Vol.18, №1. - P. 35-45.

298. Parikh, K. Colonic epithelial cell diversity in health and inflammatory bowel disease / K. Parikh, A. Antanaviciute, D. Fawkner-Corbett [et al.] // Nature. - 2019. -Vol.567, №7746. - P. 49-55.

299. Park, J. Type 2 immunity plays an essential role for murine model of allergic contact dermatitis with mixed type 1/type 2 immune response / J. Park, J.W. Lee, S.H. Kim [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2021. - Vol.104, №2. - P. 122-131.

300. Parrish, A. Intestinal mucus barrier: a missing piece of the puzzle in food allergy / A. Parrish, M. Boudaud, A. Kuehn [et al.] // Trends in Molecular Medicine. -2022. - Vol.28, №1. - P. 36-50.

301. Parsanathan, R. Glutathione deficiency induces epigenetic alterations of vitamin D metabolism genes in the livers of high-fat diet-fed obese mice / R. Parsanathan, S.K. Jain. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2019. - Vol.9, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-51377-5 (дата обращения : 07.07.2022).

302. Pearce, S.C. Intestinal in vitro and ex vivo Models to Study Host-Microbiome Interactions and Acute Stressors / S.C. Pearce, H.G. Coia, J.P. Karl [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol.9. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2018.01584/full (дата обращения: 08.07.2022).

303. Peppercorn, M.A. Definitions, epidemiology, and risk factors for inflammatory bowel disease / M.A. Peppercorn, A.S. Cheifetz. - Text: electronic // UpToDate [site]. - URL: https://www.uptodate.com/contents/definitions-epidemiology-and-risk-factors-for-inflammatory-bowel-disease?topicRef=4067&source=see_link (дата обращения : 08.07.2022).

304. Peritore, A.F. Pea/polydatin: Anti-inflammatory and antioxidant approach to counteract DNBS-induced colitis / A.F. Peritore, R. D'amico, M. Cordaro [et al.]. - Text: electronic // Antioxidants. - 2021. - Vol.10, №3. - URL: https://www.mdpi.com/2076-3921/10/3/464 (дата обращения : 07.07.2022).

305. Perse, M. Dextran sodium sulphate colitis mouse model: Traps and tricks / M. Perse, A. Cerar. - Text: electronic // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2012. - Vol.2012. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/718617/ (дата обращения : 07.07.2022).

306. Petrelli, F. Therapeutic and prognostic role of vitamin D for COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis of 43 observational studies / F. Petrelli,

A. Luciani, G. Perego [et al.]. - Text: electronic // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2021. - Vol.211. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S09600760210007657via%3Dihub (дата обращения : 07.07.2022).

307. Piechota-Polanczyk, A. Review article: the role of oxidative stress in pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases / A. Piechota-Polanczyk, J. Fichna // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2014. - Vol.387. - P. 605-620.

308. Pignolo, A. Vitamin D and Parkinson's Disease / A. Pignolo, S. Mastrilli, C. Davi [et al.]. - Text: electronic // Nutrients. - 2022. - Vol.14, №6. - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/14/6/1220 (дата обращения : 08.07.2022).

309. Piotrowska, M. The Nrf2 in the pathophysiology of the intestine: Molecular mechanisms and therapeutic implications for inflammatory bowel diseases / M. Piotrowska, M. Swierczynski, J. Fichna [et al.]. - Text: electronic // Pharmacological Research. - 2021. - Vol.163. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S10436618203155167via%3Dihu b (дата обращения : 08.07.2022).

310. Piotrowska, M. The role of fatty acids in Crohn's disease pathophysiology -An overview / M. Piotrowska, A. Binienda, J. Fichna. - Text: electronic // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2021. - Vol.538. - URL: https://www.sci-hub.ru/10.1016/j.mce.2021.111448 (дата обращения : 07.07.2022).

311. Piovani, D. Ethnic Differences in the Smoking-related Risk of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis / D. Piovani, C. Pansieri, S.R.R. Kotha [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15, №10. - P. 1658-1678.

312. Poe, J.C. Amplified B lymphocyte CD40 signaling drives regulatory B10 cell expansion in mice / J.C. Poe, S.H. Smith, K.M. Haas [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2011. - Vol.6, №7. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article7id=10.1371/journal.pone.0022464 (дата обращения : 29.06.2022).

313. Pop, L.C. Three doses of vitamin D, bone mineral density, and geometry in older women during modest weight control in a 1-year randomized controlled trial / L.C. Pop, D. Sukumar, S.H. Schneider [et al.] // Osteoporosis International. - 2017. - Vol.28, №1. - P. 377-388.

314. Porter, R.J. Ulcerative colitis: Recent advances in the understanding of disease pathogenesis / R.J. Porter, R. Kalla, G.T. Ho. - Text: electronic // F1000Res. - 2020. -Vol.9. - URL: https://f1000research.com/articles/9-294 (дата обращения : 11.07.2022).

315. Prattis, S. Spontaneous and transgenic rodent models of inflammatory bowel disease / S. Prattis, A. Jurjus // Laboratory Animal Research. - 2015. - Vol.31, №2. - P. 47-68.

316. Quaresma, A.B. DOP41 Temporal Trends in the epidemiology of Inflammatory Bowel Diseases in the public healthcare system in Brazil: A large population-based study / A.B. Quaresma, A.O.M.C. Damiao, C.S.R. Coy [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol.15, suppl.1. - P. S079-S080.

317. Qv, L. Roles of Gut Bacteriophages in the Pathogenesis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease / L. Qv, S. Mao, Y. Li [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - Vol.11. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.755650/full (дата обращения : 11.07.2022).

318. Rahimi, R. A review of the efficacy of traditional Iranian medicine for inflammatory bowel disease / R. Rahimi, M.R. Shams-Ardekani, M. Abdollahi // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol.16, №36. - P. 4504-4514.

319. Randhawa, P.K. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents / P.K. Randhawa, K. Singh, N. Singh, A.S. Jaggi // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2014. - Vol.18, №4. - P. 279-288.

320. Raoul, P. Food Additives, a Key Environmental Factor in the Development of IBD through Gut Dysbiosis / P. Raoul, M. Cintoni, M. Palombaro [et al.]. - Text: electronic // Microorganisms. - 2022. - Vol.10, №1. - URL: https://www.mdpi.com/2076-2607/10/1/167 (дата обращения : 07.07.2022).

321. Ribaldone, D.G. Targeting IL-10, ZO-1 gene expression and IL-6/STAT-3 trans-signalling by a combination of atorvastatin and mesalazine to enhance antiinflammatory effects and attenuate progression of oxazolone-induced colitis / D.G. Ribaldone, M. Vernero, G.P. Caviglia // Fundamental & Clinical Pharmacology. - 2021.

- Vol.35, №1. - P. 141-142.

322. Ribaldone, D.G. The gut and the inflammatory bowel diseases inside-out: Extra-intestinal manifestations / D.G. Ribaldone, R. Pellicano, G.C. Actis // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. - 2019. - Vol.65, №4. - P. 309-318.

323. Ried, K. Herbal formula improves upper and lower gastrointestinal symptoms and gut health in Australian adults with digestive disorders / K. Ried, N. Travica, R. Dorairaj, A. Sali // Nutrition Research. - 2020. - Vol.76. - P. 37-51.

324. Ringheim, G.E. Teriflunomide attenuates immunopathological changes in the dark agouti rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis / G.E. Ringheim, L. Lee, L. Laws-Ricker // Frontiers in neurology. - 2013. - Vol.4. - P. 169.

325. Rogers, K.V. A Dynamic Quantitative Systems Pharmacology Model of Inflammatory Bowel Disease: Part 1 - Model Framework / K.V. Rogers, S.W. Martin, I. Bhattacharya [et al.] // Clinical and Translational Science. - 2021. - Vol.14, №1. - P. 239-248.

326. Rosa, I. Methylation patterns in dysplasia in inflammatory bowel disease patients / I. Rosa, P. Silva, S. da Mata [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology.

- 2020. - Vol.55, №6. - P. 646-655.

327. Ruemmele, F.M. Role of Diet in Inflammatory Bowel Disease / F.M. Ruemmele // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2016. - Vol.68, №1. - P. 33-41.

328. Ruzafa, L.R. Nicotinic acetylcholine receptor involvement in inflammatory bowel disease and interactions with gut microbiota / L.R. Ruzafa, J.L. Cedillo, A.J. Hone.

- Text: electronic // International Journal of Environmental Research and Public Health.

- 2021. - Vol.18, №3. - URL: https://www.mdpi.com/1660-4601/18/3/1189 (дата обращения : 05.07.2022).

329. Salas, A. JAK-STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease / A. Salas, C. Hernandez-Rocha, M. Duijvestein [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol.17, №6. - P. 323-337.

330. Sandborn, W.J. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis / W.J. Sandborn, S.R. Targan, V.S. Byers [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol.108, №1. - P. 90-98.

331. Sandborn, W.J. Development of Gut-Selective Pan-Janus Kinase Inhibitor TD-1473 for Ulcerative Colitis: A Translational Medicine Programme / W.J. Sandborn, D.D. Nguyen, D.T. Beattie [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2020. - Vol.14, №9.

- P. 1202-1213.

332. Sandborn, W.J. Safety of ustekinumab in inflammatory bowel disease: Pooled safety analysis of results from Phase 2/3 studies / W.J. Sandborn, B.G. Feagan, S. Danese [et al.] // Inflammatory Bowel Disease Monitor. - 2021. - Vol.27, №7. - P. 994-1007.

333. Saponaro, F. An Update on Vitamin D Metabolism / F. Saponaro, A. Saba, R. Zucchi. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. -Vol.21, №18. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/21/18/6573 (дата обращения: 29.06.2022).

334. Sari, E. Vitamin D modulates E-cadherin turnover by regulating TGF-ß and Wnt signalings during EMT-mediated myofibroblast differentiation in A459 cells / E. Sari, F. Oztay, A.E. Tasci. - Text: electronic // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2020. - Vol.202. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S096007602030248X (дата обращения : 01.07.2022).

335. Schmitt, H. Role of the IL23/IL17 Pathway in Crohn's Disease / H. Schmitt, M.F. Neurath, R. Atreya. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol.12.

- URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.622934/full (дата обращения: 05.07.2022).

336. Scott, K.P. The influence of diet on the gut microbiota / K.P. Scott, S.W. Gratz, P.O. Sheridan // Pharmacological research. - 2013. - Vol.69, №1. - P. 52-60.

337. Selahvarzi, H. Association of single nucleotide polymorphisms in the VDR and CYP27B1 genes with risk of developing vitamin D3 deficiency / H. Selahvarzi, M. Kamdideh, M. Vahabi [et al.] // Journal of Pure and Applied Microbiology. - 2021.

- Vol.15, №1. - P. 201-211.

338. Selvaratnam, S. Epidemiology of inflammatory bowel disease in South America: A systematic review / S. Selvaratnam, S. Gullino, L. Shim [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol.25, №47. - P. 6866-6875.

339. Sens, J. Knockout-Induced Pluripotent Stem Cells for Disease and Therapy Modeling of IL-10-Associated Primary Immunodeficiencies / J. Sens, D. Hoffmann, L. Lange [et al.] // Human Gene Therapy. - 2021. - Vol.32, №1-2. - P. 77-95.

340. Seyed Tabib, N.S. Big data in IBD: big progress for clinical practice / N.S. Seyed Tabib, M. Madgwick, P. Sudhakar [et al.] // Gut. - 2020. - Vol.69, №8. - P. 15201532.

341. Shan, Y. The Gut Microbiome and Inflammatory Bowel Diseases / Y. Shan, M. Lee, E.B. Chang // Annual Review of Medicine. - 2022. - Vol.73, №1. - P. 455-468.

342. Shi, C. Selenium-containing amino acids protect dextran sulfate sodium-induced colitis via ameliorating oxidative stress and intestinal inflammation / C. Shi, F. Yue, F. Shi [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2021. - Vol.14. - P. 85-95.

343. Sies, H. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents / H. Sies, D.P. Jones // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2020.

- Vol.21. - P. 363-383.