Патогенетическое обоснование применения кортексина у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Коновалова, Наталья Александровна

• Коновалова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коновалова, Наталья Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Иммунные механизмы патогенеза шизофрении и вопросы иммуномодулирующей терапии.

1.1. Иммунопатологические нарушения при шизофрении.

1.2. Некоторые иммунные механизмы формирования терапевтической резистентности у больных шизофренией.

1.3. Влияние цитомединов на нейроиммунные процессы.

Глава II. Материалы и методы исследований.

2.1. Клинико-психопатологические методы исследования.

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.3 Статистическая обработка материала.

Глава III. Результаты собственных исследований. Особенности иммунных нарушений у больных параноидной шизофренией с развившейся терапевтической резистентностью.

3.1. Характеристика клинических групп наблюдаемых больных

3.2. Состояние показателей иммунитета и неспецифической резистентности организма у больных шизофренией в зависимости от клинических особенностей.

Глава IV. Влияние различных вариантов иммуномодулирующей терапии на клинические проявления заболевания и на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных параноидной шизофренией.

4.1. Клиническая характеристика больных.

4.2. Сравнительная оценка клинической эффективности иммуномодулирующих препаратов.

4.3. Сравнительный анализ влияния различных вариантов иммуномодулирующей терапии на иммунологические показатели у больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью.

4.3.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при различных вариантах лечения больных шизофренией.

4.3.2. Реакция лимфоцитарно-тромбоцитарного розетко-образования при различных вариантах лечения больных шизофренией.

4.3.3. Сравнительная оценка содержания провоспалительных цитокинов у здоровых людей и у больных шизофренией при различных вариантах лечения.

4.4. Примеры клинических наблюдений.

Обсуждение полученных данных и заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения кортексина у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией»

Актуальность проблемы. В структуре психической патологии шизофрения остаётся самым социально значимым заболеванием, которым страдает около 45 млн. человек в мире. Несмотря на внедрение новых психотропных препаратов в лечение шизофрении, около 30% больных остаются резистентными к проводимой терапии, что нередко заканчивается их инвалидизацией (Авруцкий Г.Я. и др., 1990; 1994). Проблема формирования терапевтически резистентных форм шизофрении, изучение механизмов развития и эффективных способов преодоления устойчивости к лечению является весьма актуальной. Одним из важнейших факторов формирования терапевтической резистентности при шизофрении является наличие у больных «органически неполноценной почвы» или резидуально-органической церебральной недостаточности (Жислин С.Г., 1965; Говорин Н.В., 1992; Малин Д.И., 2000).

Наличие у больных резидуально-органической церебральной недостаточности вносит существенную атипизацию в течение шизофренического процесса и делает невозможным проведение адекватной психофармакотерапии (Нисс А.И., 1990; Корнилов А.А. и др., 2001). Формирующиеся резистентные состояния у этих больных с самого начала характеризуются полиморфизмом продуктивных расстройств, сочетающихся с монотонностью и однообразием проявлений заболевания, ранним проявлением хронической экстрапирамидной симптоматики, усиливающейся при обострении психоза, и невозможностью получения качественной ремиссии (Трубкович М.Я., 1986; Недува А.А, 1988; Говорин Н.В., 1987- 1992).

В последнее время многими авторами высказывается мнение о введении в комплексное лечение эндогенных заболеваний головного мозга, в том числе и шизофрении, иммунокоррегирующих препаратов разного фармакологического действия: левамизола (Мосолов С.Н. и др. 1982), вакцины БЦЖ (Миколайский М.В. и др. 1982), туберкулина (Голубков О.З., 1983), имплантации взвеси плаценты (Битенский B.C., и др. 1984), пропер-мила (Тоомла О.Х., 1986), нуклеоната натрия (Стукалова JI.A., 1988; и др.), энтеросорбента СУМС-1 (Никифорова О.А., 2001).

Было выявлено, что использование цитомединов тимуса: Т-активина, тималина, тимогена способствует преодолению терапевтической резистентности у больных шизофренией, повышает восприимчивость к психофармакотерапии и нормализует иммунологические реакции (Невидимова Т.Н. и др. 1990 г., Краснов В.Н. и др. 1990). Рядом исследований было установлено, что среди всех групп иммуномодулирующих препаратов наиболее привлекательными являются рекомбинантные цитокины (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., и др.1983 -1999). Основная функция цитокинов - это передача сигналов между клетками в процессах формирования иммунореактивности. Обладая высоким биологическим действием не только на иммунитет, но и эндокринную и нервную системы, цитокины вовлекаются практически во все жизненные процессы в норме и при развитии заболевания. Цитомедины головного мозга, в частности кортексин - полипептид, выделенный из коры больших полушарий крупного рогатого скота, оказывают моделирующее влияние на активность лимфоцитов, систему комплимента, перикисное окисление липидов (Новиков B.C., и др., 1986; Папава К.М., 1995; Говорин Н.В., 1996). Рядом авторов установлено снижение уровня цитомединов в том органе, в котором активно протекает патологический процесс (Кузник Б.И. и др., 1989; Витковский Ю.А., 1992). Поэтому использование кортексина, являющегося цитокином нервной системы и имеющего максимальную тропность к тканям головного мозга, может оказаться перспективным в комплексном лечении терапевтической резистентности и оптимизации психофармакотерапии у больных параноидной шизофренией, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности.

В связи с вышесказанным, изучение состояния иммунитета при параноидной шизофрении, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности, и изучение влияния кортексина на иммунные показатели и клинику заболевания, а также внедрение данного препарата в терапевтическую практику путём разработки показаний применения и поиска иммунологических маркеров при его использовании, является актуальной задачей современной медицины.

Цель исследования. Изучение влияния мозгового цитомедина кортексина на показатели иммунитета и динамику клинических проявлений у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией.

2. Определить содержание некоторых цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ- 1(3, ИЛ-8, ФНОа) в плазме больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью.

3. Исследовать влияние кортексина на показатели иммунитета и содержание цитокинов у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией.

4. Изучить влияние кортексина на клиническое течение терапевтически резистентной шизофрении.

5. Разработать практические рекомендации для применения кортексина у больных параноидной шизофренией, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности.

Научная новизна:

1. Установлено, что у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией на фоне изменений со стороны состава иммунокомпетентных клеток, дисбаланса иммуноглобулинов и гиперпродукции ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ИЛ-8, ФНОа, нарушается способность лимфоцитов к адгезии с тромбоцитами.

2. Впервые дана комплексная оценка нарушений в иммунитете и продукции тканевого фактора у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией, протекающей на «органически неполноценной почве».

3. Показано, что назначение кортексина у больных параноидной шизофренией, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности, нормализует показатели клеточного и отдельных факторов гуморального иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, снижает содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-1 (3, ИЛ-8, ФНОа.

4. Впервые для обоснования применения кортексина разработаны клинические показания для лечения терапевтически резистентных состояний у больных параноидной шизофренией, представлены особенности редукции психопатологической симптоматики и снижения экстрапирамидной недостаточности.

Практическая ценность работы.

Впервые дана комплексная оценка иммунных изменений, в том числе содержания провоспалительных цитокинов и нарушения лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией, протекающей на «органически неполноценной почве». Впервые обосновано применение кортексина в лечении больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью. При этом установлено, что оптимизация психофармакотерапии происходит как за счёт устранения нейролепсии, так и собственно психофармакотерапевтического действия нейролептиков. Предложены лабораторно-клинические критерии для обоснования терапии кортексином.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в лечебную практику Государственных Учереждений Здравоохранения Читинской области, Областных психиатрических больниц №1 и №2, а также использованы в учебном процессе на кафедре психиатрии, медицинской психологии и наркологии Читинской Государственной медицинской академии.

Апробация диссертации.

Основные положения и результаты исследований доложены и обсуждены на заседании общества психиатров и наркологов (Чита, 2003), на межкафедральной конференции кафедр психиатрии, медицинской психологии и наркологии и кафедры нервных болезней (Чита, 2004), научно-практической конференции, посвященной 80 - летию образования Областной клинической больницы (Чита, 2004).

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью, сформировавшейся на фоне резидуалыю-органической церебральной недостаточности, определяются иммунные нарушения, проявляющиеся снижением функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета, активацией гуморального звена иммунитета, нарушением JTTA и гиперпродукцией цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-ip, ИЛ-8, ФНОа).

2. Использование кортексина в комплексной терапии терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией, приводит к активации Т-клеточного иммунитета, повышению иммунорегуляторного индекса, а также нормализации лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и уровня провоспалительных цитокинов,

3. Включение в лечебный комплекс у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией цитомедина головного мозга кортексина оказывает положительное влияние на оптимизацию психофармакотерапии за счет потенциирования эффекта психотропных препаратов и способности кортексина устранять нейролептический синдром.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, указателя литературы и приложения. Работа содержит 20 таблиц и 7 рисунков. Указатель литературы включает 224 источника, в том числе 151 отечественный и 73 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Коновалова, Наталья Александровна

Практические рекомендации:

1) У терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией, протекающей на фоне резидуально-органической церебральной недостаточности, рекомендуется проведение иммунологических исследований: определение количества лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, CD 16+, CD22+; содержание IgA и IgG; изучение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-1|3, ИЛ-8, ФНОа, а также проведение теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2) Диагностическими параметрами развития резистентности является снижение количества лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, увеличение CD 16 снижение CD22+, повышение IgA и IgG усиление продукции провоспалительных цитокинов: ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ИЛ-8, ФНОа, увеличение ЛТА.

3) Для оптимизации психофармакотерапии у терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией с резидуально-органической церебральной недостаточностью, кортексин следует назначать в дозировках 10 мг внутримышечно, 1 раз в сутки в течении 10 дней, после изучения иммунологического статуса больных.

Данные рекомендации адресованы врачам психиатрических стационаров, интернам и ординаторам кафедры психиатрии, медицинской психологии и наркологии Читинской Государственной Медицинской Академии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коновалова, Наталья Александровна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. / В.В. Абрамов Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1988. - 136 стр.

2. Абрамов В.В. Ассимметрия нервной эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова- Новосибирск: Наука. 1996. -97 с.

3. Авруцкий Г.Я. Стандартизованная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии: Методические рекомендации / Г.Я. Авруцкий, С.Г. Зайцев-М., 1975.

4. Авруцкий Г.Я. Психофармакология как метод индикации структурно-функциональных нарушения ЦНС/ Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс // Структурно-функциональные основы нервных психических заболеваний. М., 1983. -T.I. - С. 10-12.

5. Авруцкий Г.Я. Терапия приступообразно текущих форм шизофрении у больных с резидуальной церебрально-органической недостаточностью / Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс, М.Я. Трубкович //

6. Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1990. - Вып.Н. — С.105-110.

7. Алликметс JI.X. Влияние галоперидола на иммунную систему больных шизофренией / JLX. Алликметс, О.Х. Тоомла, Л.Ю. Тоомаспоэг // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. - С.103-107.

8. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдалённого катамнеза / А.Г. Амбрумова // Гос. НИИ психиатрии МЗ РСФСР. -М., 1962, с. 30-37

9. Ю.Байкова Г.Г. Влияние кортексина на состояние гуморальных защитных систем организма за пределами гематоэнцефаническго барьера: Автореф. дис. канд. мед. наук./ Г.Г. Байкова; Читинская гос. мед. акад. Чита, 1997.

10. П.Белов В.П. К постановке вопроса о шизофрении на измененной почве / В.П. Белов // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1965. - Вып. 10. - С.1541-1546.

11. Белов В.П. Влияние экзогенно-органических факторов на лечение шизофренического процесса / В.П. Белов, Т.В. Клименко // Клиника, диагностика и лечение основных нервных и психических заболеваний. Тбилиси, 1987. - С.359-362.

12. Белокрылов Г. А. Сравнительное действие низкомолекулярных фракций из полипептидов тимуса и коры головного мозга на иммунный ответ у мышей / Г.А. Белокрылов, Б.Н. Софронов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - № 8. - С. 184-186.

13. Вартанян М.Е. Генетика психических заболеваний / М.Е. Вартанян // Руководство по психиатрии. М., 1983. - Т. 1. - С.115-132.

14. Васильева О. А. Возможность вирусной персистенции при шизофрении / О.А. Васильева, Л.К. Крюкова, Т.И. Невидимова // Итоги науки и техники. ВНИТИ. Сер. Иммунология. 1991. - Т. 28. -С. 100-126.

15. Васильева О.А. Нейропептиды и иммунотерапия при шизофрении / О.А. Васильева, Т.И. Невидимова, И.И. Найденова // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л. - Ростов-на-Дону, 1990. - С. 120121.

16. Верещагина А.С. Иммунодепрессанты в терапии шизофрении: Автореф. дис. . канд.мед.наук. / А.С. Верещагина- М., 1981.

17. Ветлугина Т.П. Методологические принципы клинической психонейроиммунологии. Клинико-иммунологические аспекты /Т.П. Ветлугина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 1997. -№ 3. С. 8-9.

18. Ветлугина Т.П. Состояние системы иммунитета и роль иммунных механизмов в полиморфозии клинических проявлений шизофрении: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. / Т.П. Ветлугина-Томск, 1993.

19. Ветлугина Т.П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии. / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Т.И. Невидимова-Томск: МГП «РАСКО», 2001. 91 с.

20. Ветлугина Т.П. О необходимости и целесообразности оценки иммунного статуса больных шизофренией / Т.П. Ветлугина, Л.П.

21. Якутенок // Актуальные вопросы психиатрии. Томск, 1989. — С.92-94.

22. Ветлугипа Т.П. Иммунная система при шизофрении. / Т.П. Ветлугина- Томск: МГП «РФСКО», 2000. 112 с.

23. Вилков Г.А. Иммунодефицит при нейроаллергии как причина нарушения пропускаемости ГЭБ / Г.А Вилков., Л.И. Межова, Л.С. Козлова // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума. М., 1986. - С. 234235.

24. Вилков Г.А. Мембранотропные эффекты ликвора больных шизофренией / Г.А. Вилков, В.М. Коваленко, Т.С. Колмакова //Медико-биологические аспекты охраны психического здоровья. -Томск, 1990.-С.74.

25. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: Авт. дисс. . докт. мед. наук. / Ю.А. Витковский; Читинская гос. мед. акад. -Чита, 1997. - 40 с.

26. Витковский Ю.А. Интерлейкин I модулятор системы гемостаза / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Т.Е. Белокриницкая //Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: Тез. науч. сообщений. -Новосибирск, 1995г. - С. 72 - 73.

27. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С.35 - 37.

28. Влияние тимогена на иммунокомпетентные клетки больных шизофренией в клинике и эксперименте / О.А. Никифорова, Т.П. Ветлугина, А.В. Семке, Е.М. Волкова, Л.А. Горбацевич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001.- Прил. 1. С. 53-56.

29. Влияние пропер-мила на психопатологические симптомы больных шизофренией / О.Х. Тоомла, Л.Ю. Тоомаспоэг, А. Лехтлитс, К.О. Тоомла // Клиническое изучение эффективности психотропных препаратов. Тарту, 1990. - С. 78-84.

30. Говорин Н.В. Клинические закономерности и иммунобиологические механизмы формирования терапевтически резистентных состояний при непрерывнотекущей параноидной шизофрении: Афтореф. д-ра мед. наук./Н.В. Говорин -М., 1992.-38 с.

31. Говорин Н.В. Кортексин при болезни Альцеймера / Н.В. Говорин // Цитомедины: Сб. науч. трудов. Вып. второй / Под ред. Кузника; Читин. мед. академия. Чита, 1996. - С. 39-40.

32. Голодец Р.Г. Федоренко И.А. Шизофрения осложненная ЧМТ и другими заболеваниями экзогенно-органической природы / Р.Г. Голодец // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. — 1986. Т. 5. - Вып. 5. - С. 702-736.

33. Голубков О.З. Терапевтический эффект неспецифической стимуляции мононуклеарной системы фагоцитов у больныхшизофренией /О.З. Голубков // Иммунология нервных и психических заболеваний.-М., 1983,-С. 178-179.

34. Девойно J1.B. Формирование нейрохимической установки мозга — механизма психонейроиммуномодуляции / JI.B. Девойно, Г.В. Идова, Е.Л. Альперина, М.А. Чейдо // Бюллетень СО РАМН. 1997. № 2. -С. 60-65.

35. Жанков А.И. Молекулярно-биологические подходы к исследованию иммунокомпетентных клеток у психически больных: результаты и перспективы /А.И. Жанков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. - № 1. - С. 69-70.

36. Жаркова Н.Б. Психометрический метод не только для экспериментов / Н.Б. Жаркова, М.А. Морозова, М.П. Андрусенко // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. - 2001. - № 1. -с. 37-40.

37. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. / С.Г. Жислин- М., 1965,320 с.

38. Жислина С.М. Особенности клиники и течения шизофрении у детей и подростков с резидуально-органической недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук. / С.М. Жислина- Баку, 1974.

39. Иммунобиологические параметры в определении терапевтической тактики при шизофрении / А. Абаскулиев, Н. Исмаилов, Я. Элигуашвили, А. Абдуллаев //Первый съезд психиатров социалистических стран. -М., 1987. С. 159-162.

40. Исмаилов Н.В. Особенности проявления клеточной и гуморальной иммунной реакции у больных шизофренией с различной давностью заболевания / Н.В. Исмаилов // Журнл. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1981. - Вып.9. - С.1353-1355.

41. Карась И.Ю. Клинико-иммунологические закономерности развития пограничных нервно-психических расстройств: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / И.Ю. Карась- Томск, 1998. 49 с.

42. Кербиков О.В. Шизофрения как нозологическая проблема. / О.В. Кербиков//Шизофрения.-М., 1962, с. 5-18.

43. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. /С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 30 - 44.

44. Коляскина Г.И. Закономерности аутоиммунных процессов при шизофрении (клинико-иммунологическая и генетическая корреляция): Автореф.дис. . д-ра мед.наук./ Г.И. Коляскина- М., 1972.

45. Коляскина Г.И. Иммунологические маркеры и их связь с терапевтической эффективностью психотропных препаратов / Г.И. Коляскина, Ф.Е. Вартанян, Э.И. Минскер //Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. -М., 1988. С.97-103.

46. Коляскина Г.И. Иммунологические исследования при шизофрении: проблемы и перспективы / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина // Итоги науки и техники (иммунология). 1990. -Т.25. - С.169-198.

47. Кондратас А.А. Некоторые показатели Т-системы лимфоцитов в периферической крови при активации адренэргической системы / А.А. Кондратас, БЛО. Падегимас, В.Ю. Станкайтис // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. JL, 1986. -С.45-46.

48. Корнева Е.А. Современные аспекты изучения проблемы нейроиммуномодуляции / Е.А. Корнева // Russian J. Immuniligy. 1999. Vol.4.1.P. 305-308.

49. Корнилов А.А. К вопросу об органической недостаточности головного мозга при шизофрении /А.А. Корнилов, В.А. Сорокина //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. № 3. - С. 51.

50. Краснов В.И. Иммунологические и клинические эффекты Т-активина при эндогенных психозах / В.И. Краснов, И.В. Домашнева, Н.К. Асанова // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л. -Ростов-на-Дону, 1990. - С. 141.

51. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунные процессы в механизмах недемиелинизирующей патологии центральной нервной системы / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1990. - Т.25. - С.121-168.

52. Кузник Б.И. Физиологические механизмы действия цитомединов / Б.И. Кузник //Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И.Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. Чита, 1988. - С. 4-8.

53. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н.Цыбиков М.: Медицина, 1989. - 320 с.

54. Кузник Б.И. Влияние эпиталамина на некоторые показатели каллекреин-кининовой системы и фибринолиза при гестозе / Б.И. Кузник, Э.Д. Загородняя, В.Н. Курасов //Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патологии. Томск, 1990. - С. 81-83.

55. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский- Чита: 2001.

56. Куприянова И.Е. Клинико-иммунологические корреляции у больных шизофренией в процессе реабилитации / И.Е. Куприянова // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. -С.60-72.

57. Кушнер С.Г. Характеристика антитимоцитарных антител и их роль в развитии иммунологических нарушений при шизофрении / С.Г. Кушнер, Т.П. Секирина // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. - С,.58-60.

58. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Отв. ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 366 с.

59. Лапицкий М.А. Изучение особенностей дебюта экзогенно-отягощенной параноидной шизофрении с применением системного анализа / М.А. Лапицкий, Г.Ф. Финк // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. — 1988. Вып. 1. - С.84-89.

60. Лимфоциты: методы / под ред. А.Н. Маца. М.: Мир, 1990. - 395 с.

61. Лоеева Т.М. Влияние тимозина на розеткообразующую способность лимфоцитов периферической крови больных шизофренией и здоровых людей / Т.М. Лосева // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1982. - Вып.5. - С.707-710.

62. Мазнина Т.П. Т-лимфоциты супрессоры при юношеской непрерывнотекущей шизофрении / Т.П. Мазнина, Т.В. Михеева, В.Ф. Лавров // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. - 1984. - Вып.7. - С.1065-1069.

63. Максимильдо Ю.Б. Динамика иммунореактивности у больных шизофренией при лечении биологически активными препаратами /Ю.Б. Максимильдо // Новые методы терапии психических заболеваний. М., 1981. - С.77-83.

64. Малежик Л.П. Роль органоидных полипептидов в межклеточных и внутриклеточных взаимоотношениях/ Л.П. Малежик, В.В. Маринин, А.Т. Хумарашвили //Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И.Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. Чита, 1988. - С. 8-11.

65. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. М.: Вузовская книга, 2000.

66. Малин Д.И. Клиника и терапия эндогенных психозов, осложненных злокачественным нейролептическим синдромом. / Д.И. Малин, Н.В. Костицын-М., 1996.

67. Маслова О.В. Нарушение познавательной деятельности у больных шизофренией, развившейся на фоне резидуальной церебрально-органической недостаточности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. /Маслова О.В. М., 1990.

68. Машковский М. Д. Лекарственные средства: М., Медицина., 1998. -Т 2. с. 114-115.

69. МЗ РСФСР. Томский научный центр СО РАМН НИИ психического здоровья. Использование иммуномодулятора тимогена для преодоления терапевтической резистентности при шизофрении //Методические рекомендации. Томск, 1993.

70. Миколайский М.В. Соотнесение клинических, иммунологических и социальных факторов в патогенезе и течении шизофрении: Автореф. дис. д-ра мед. наук./М.В. Миколайский Л., 1989.

71. МЗ РСФСР. Преодоление нейролептической непереносимости у больных шизофренией // Методические рекомендации. М., 1992.

72. МЗ РСФСР. Томский научный центр СО РАМН НИИ психического здоровья. Использование иммуномодулятора тимогена для преодоления терапевтической резистентности при шизофрении // Методические рекомендации. Томск, 1993.

73. Миткевич С.П. HLA-антигены и шизофрения / С.П. Миткевич //Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1981. -Вып.7. - С. 1016-1081.

74. Михеева Т.В. К вопросу о дефиците Т-супрессорных клеток у больных юношеской непрерывнотекущей шизофренией /Т.В. Михеева // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. - С.61-63.

75. Морозов В.Г. Механизмы действия цитомединов в патологии / В.Г. Морозов // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы-цитомедины / Воен.-мед. акад. им. С.М.Кирова. СПб., 1992. - С. 105.

76. Морозов В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи совр. Биологии. - 1983. - Т. 96. - Вып. 3. — С. 339-352.

77. Морозов В.Г. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Изв. АН СССР Сер. биол. 1985. - № 4. - С. 581-587.

78. Морозов В.Г. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Докл. АН СССР.-1981.-Т. 261.-№ 1.-е. 1004-1007.

79. Московский НИИ психиатрии МЗ РСФСР. Лечение больных шизофренией, резистентных к терапевтическим воздействиям // Методическое письмо. М., 1991.

80. Московский НИИ психиатрии МЗ РСФСР. Новые способы преодоления терапевтической резистентности у больных эндогенными психозами // Методические рекомендации. М., 1990.

81. Морозов С.Г. Антитела первого и второго порядка к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях / С.Г. Морозов // Журн. Нейрохимия. 1997. - № 3. - С. 306.309.

82. Мосолов С.Н. Преодоление терапевтической резистентности у больных шизофренией с помощью иммуномодулятора левамизола / С.Н. Мосолов // Материалы II съезда невропатологов и психиатров Узбекистана. - Ташкент, 1987. - С. 10-103.

83. Мосолов С. Н., Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств /С.Н. Мосолов- М., 2001. 298С.

84. Найденова Н.Н. Признаки иммунологической недостаточности при шизофрении /Н.Н. Найденова, Т.И. Невидимова //Тез. IV науч.-практич. конф. «Здоровье человека в Сибири». Красноярск, 1988. -С. 109-110.

85. Найденова Н.Н. Цитокиновый профиль у больных с нервно-психической патологией /Н.Н. Найденова //Актуальные вопросы психиатрии и нарколдогии Томск. - 2001. - С. 66-68.

86. Нарушения синтеза интерлейкина 2 лимфоцитами перифирической крови больных шизофренией / Т.П. Секирина, T.JI. Воронкова, М.Я. Цуцульковская, Л.И. Абрамова //Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. - 1989. - Вып. 5. - С.95.

87. Невидимова Т.И. Влияние Психотропной терапии на реакцию лимфоцитов крови больных шизофренией / Т.И. Невидимова // Реабилитация нервно-психических больных. Томск 1984. - Вып.6. -С.236-237.

88. Недува А.А. Резистентность к психофармакологическим средствам и некоторые новые способы ее преодоления / А.А. Недува // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. Нац. Конгресса (19-23 апреля 1999 г.). М., 1999, С. - 103.

89. Недува А.А. Типология резистентных к терапии состояний у больных шизофренией / А.А. Недува // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1986. - Вып.З. - С.424-428.

90. Некоторые аспекты иммунологических исследований при шизофрении /Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина, А.А. Зозуля, С.Г. Кушнер //Актуальные вопросы психиатрии. Томск, 1985. - С. 155156.

91. Никифорова О.А. Некоторые показатели иммунного статуса при шизофрении / О.А. Никифорова // Тез. докл. Всесоюзной конф. «Стресс и иммунитет». Р н/Д - JI. 1994 - С. 244.

92. Никифорова О.А. Новые подходы к комплексной терапии эндогенных расстройств /О.А. Никифорова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии Томск. -2001. - С. 138-139.

93. Никифорова О.А. Состояние системы иммунитета у труднокурабельных больных шизофренией при комплексной психофармакотерапии с включением тимогена: Автореф. дис. канд. мед. наук. /О.А. Никифорова Томск, 1994. - 24 с.

94. Нисс А.И. Клиника и терапия шизофрении у больных с церебрально-органической недостаточностью: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / А.И. Нисс-JI., 1990.

95. Нисс А.И. Побочные эффекты психофармакотерапии у больных шизофренией, протекающйе на фоне церебрально-органической недостаточности /А.И. Нисс, С.М. Сеид-Рзаев, М.Я. Трубкович // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. -1989. Вып.1. - С.91-95.

96. Нисс А.И. Повышенная чувствительность к психотропным препаратам и ее связь с церебрально-органической недостаточностью / А.И. Нисс, М.Я. Трубкович, С.М. Сеид-Рзаев // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. — 1988. — Вып.5. С.114-116.

97. Особенности Т-лимфоцитов при шизофрении / Г.И. Коляскина, Т.М. Лосева, А.И. Пивоварова, Т.П. Мазнина // Вопросы психоневрологии. Баку, 1982. - Вып.9. - С.149-153.

98. Папава К.М. Влияние полипептидов серого и белого вещества головного мозга на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторыхпатологических состояниях: Автореф. дис. канд. мед. наук. /К.М. Папава; Читинская гос. мед. акад. Чита, 1995.

99. Потапова В.А. Динамика 3-клеточного иммунитета у больных шизофренией. / В.А. Потапова //Реабилитация нервно-психических больных. Томский мед. ин-т. - 1984. - Вып. 6. - С. 238-240.

100. Равкин И.Г. Инфекция и шизофрения / И.Г. Равкин // Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении. М., 1958. - С.77-78.

101. Рыбкин П.В. Непереносимость нейролептических препаратов у больных шизофренией и способы ее преодоления: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / П.В. Рыбкин-М., 1996.

102. Сеид-Рзаев С.У.М. Особенности клиники и терапии параноицидной формы шизофрении у больных резидуально-органической церебральной недостаточностью: Автореф. дис. .канд. мед. наук. /С.У.М. Сеид-Рзаев-М., 1986

103. Секирина Т.П. Особенности В-лимфацитной популяции у больных злокачественной юношеской непрерывнотекущей шизофренией / Т.П. Секирина, A.M. Иванушкин, Л.И. Абрамова // Журн. невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1987. - Вып.5. - С.724-727.

104. Селезнев С.Б. Клинико-иммунологические корреляции и терапевтические возможности у больных шизофренией с различной структурой негативных расстройств: Автореф. дис. канд. мед. наук. / С.Б. Селезнев-Томск, 1993.

105. Семенов С.Ф. Аутоиммунные процессы при врожденных энцефалопатиях, эпилепсиях и шизофрении. /С.Ф. Семенов, К.И. Назаров, А.П. Чуприков-М., 1973.

106. Семенов С.Ф. О роли некоторых иммунологических сдвигов в клинике и патофизиологии шизофрении и других нервно-психических заболеваний / С.Ф. Семенов // Вопросы клиники, патофизиологии и иммунологии шизофрении. — М., 1961. — С.128-141.

107. Семенов С.Ф. Клинико-иммунологические аспекты применения левамизола в психиатрической практике / С.Ф. Семенов, Р.Г. Голодец, Г.Я. Авруцкий // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1988.-Вып. I. - С. 100-107

108. Семенов С.Ф. К патогенезу шизофрении, по данным клинико-иммунологических исследований /С.Ф. Семенов, Н.П. Могилина, М.М. Юркин // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. - С.226-228

109. Семенов С.Ф. Иммунобиологические основы патогенеза нервных и психических заболеваний. /С.Ф. Семенов, К.А. Семенова-Ташкент, 1984

110. Слепушкин В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак: Теоретические и клинические аспекты. / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990, 148 с.

111. Скугаревский А.Ф. Реактивность и резистентность к терапии больных шизофренией: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / А.Ф. Скугаревский-М., 1988

112. Снежневский А.В. Nosos et pathos schizophreniae /А.В. Снежневский // Шизофрения, мультидисциплинарное исследование. -М., 1972, С.5-15

113. Снежневский А.В.О психофармакологии и психиатрии /А.В. Снежневский //Вести. АМН СССР. 1961. - № 10. - С.82-86

114. Сорокина Т.Т. Антигены гистосовместимости как предикторы течения и эффективности терапии аффективных психозов /Т.Т. Сорокина, Р.А. Евсегнеев // Первый съезд психиатров социалистических стран., 1987. С.215-219

115. Способ лечения больных шизофренией / Т.П. Ветлугина, О.А. Никифорова, А.В. Семке, Л.П. Якутенок, Ю.Л. Мальцева // Роспатент, положительное решение о выдаче патента на заявку 2000116409/14 (017156) от 21 июня 2000 г.

116. Стукалова Л. А. Имму но корректоры в терапии шизофрении / Л.А. Стукалова, В.И. Должиков, Н.А. Петров // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. -С,79-82

117. Тайц М.Ю. Нейротропные эффекты тималина.// Взаимодействие нервной и иммунной систем / М.Ю. Тайц, Т.В. Дудина, Т.С. Кондыбо, А.И. Елкина- Л. Ростов-на-Дону, 1990. -С. 162

118. Тигранян Р. А. Характеристика полипептидных фракций препарата эпиталамин / Р.А. Тигранян, Н.П. Прокопенко // Тез. докл.: Физиология пептидов. J1., 1988. - С. 198-199.

119. Тоомаспоэг Л.Ю. Действие азотеаприна на Т-лимфоциты больных шизофренией / Л.Ю. Тоомаспоэг // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Таллин, 1988. - Т.2. - С.225-227

120. Тоомаспоэг Л.Ю. О роли целлюлярного иммунитета в патогенезе шизофрении: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тарту, 1982./ Л.Ю. Тоомаспоэг- 23с.

121. Тоомла О.Х. Иммуномодулирующее действие галоперидола на интенсивность синтеза иммуноглобулинов у больных шизофренией / О.Х. Тоомла // Актуальные вопросы психиатрии. Таллин, 1984. -Т.2. - С.173-175

122. Трубкович М.Я. особенности клиники и терапии приступообразных форм шизофрении у больных резидуально церебрально-органической недостаточностью: Автореф.дис. .канд. мед. наук. / М.Я. Трубкович- М., 1986

123. Федоренко Н.А. Шизофрения, осложненная эндогенными вредностями.// Вопросы клиники, течения и терапии: Автореф. дис. .канд.мед.наук. / Н.А. Федоренко-М., 1983

124. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа. / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология.-1998.-№5.- С. 11-15.

125. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1999.-№1.-С. 14-17.

126. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 2000.-№5.-С.4-7

127. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 2000.-№1.- С.61-64.

128. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед.-1996.-№8.-С. 7- 12.

129. Хмелевский Д.Л. Некоторые особенности течения параноицидной формы шизофрении в условиях длительной фармакотерапии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. /Д.Л. Хмелевский-М., 1975

130. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. / Е.И. Чазов, В.А. Исаченков- М.: Наука, 1974.-238 с.

131. Чехонин В.П. Иммуноферментный анализ антител к гликоспецифическим белкам в диагностике нервно-психических заболеваний / В.П. Чехонин, И.А. Рябухин, О.И. Турина // Российский психиатрический журнал. 1997. - № 2. - С. 52-56.

132. Элигулашвили Я. Д. Определение клинического и терапевтического прогноза шизофрении с помощью иммунологических маркеров крови: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Я.Д. Элигулашвили- Баку, 1985

133. Эпифиз, иммунитет и рак: Теоретические и клинические аспекты. / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х Хавинсон., В.Г. Морозов-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990, 148 с.

134. Эрнст К. Изменения 3-лимфоцитов при острой форме шизофрении /К.Эрнст, Д.-М.Мах, Х.Фримель.// Мат-лы международного симпозиума: Теоретические и клинические проблемы современной психиатрии и нркологии. М., 1986. — С. 278-281.

135. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефалопатиях / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, В.Ю. Рыбников, Н.Г. Закуцкий // Журн. Клиническая медицина. -1999.-№4.-С. 42-44.

136. Яковлев Г.М. Тимоген новый синтетический иммунорегулирующий пептид тимуса / Г.М. Яковлев, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И.Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. - Чита, 1988. - С. 66-68.

137. Asnic G.M., Leopold М.А., Duvoisin R.C. et al A survey of tardive dyskinesia in psychiatric out patients // Amer. J.Psychiatr. — 1977. — V.137, N12. -P.1367-1370.

138. Baldwin J.A., Wing I.K. Disease associations in linked records: Schisophrenia and accidental injury // Brit. J.Psychiatr. 1970. - V.133. -P.445-447.

139. Asarnow, R.F. and MacCrimmon, D.J. (1978). "Residual performance deficit in clinically remitted schizophrenics: a marker of schizophrenia?", J.Abnorm. Psychol., 87, 1006-1011.

140. Barak V., Barak Y., Levune J. et al., Changes in interleukin-1 beta and soluble interliukin-2 receptor leves in CSF and serum of schizophrenic patients // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 1995. Vol.6., № 1. P. 308-309.

141. Bassler H., Eviator J., Meshulam M et al. Theophilline-sensitive T-lymphocyte subpopulation in schizophrenic patients // Biol. Psychiatry. -1987. V.22, N8. - P.1025-1028.

142. Bassett, A.S. (1998). "Chromosome 5 and schizophrenia: implications for genetic linkage studies", Schizophr, Bull., 15, 393-402.

143. Bogerts, B. (1993). "Recent advances in the neuropathology of schizophrenia", Schizophr. Bill., 19, 431-445.

144. Bracha, H.S., Torrey, E.F., Bigelow, L.B., Lohr, J.B. and Linington, B.B. (1991). "Subtle signs of prenatal maldevelopment of the hand ectoderm in schizophrenia a preliminary monozygotic twin study", Biol. Psychiatry", 30, 719-725.

145. Bruton, C.J., Crow, T.J., Frith, C.D., Johnstone, E.C., Owens, D.O.C. and Roberts G.W. "Schizophrenia and the brain: a prosrective cliniconeuropatho;ogical study", Psychol. Med., 1999.-20, 285-304.

146. Cassullo C.L., Smereldi E., Renati G. The leucocyte antigenic system HLA as a possible genetic marker of schizophrenia // Brit. J.Psychiatr. 1974. - V. 125, N7. - P.25-27.

147. Checkley S.A., Birley J.L. Schizophrenia and rheumatoid arthritis. // Lancet. 1977. - V.l, N8024. - P.1258-1259.

148. De Lisi L.E., Crow T.J. Is schizophrenia aviral or immunologic disorder? 11 Psychiatr. Lion.North Amer. 1986. - V.9. - P. 115-132.

149. De Lisi L.E., Grimson, R., Kushner, M., Lee, G., Sakuma, M., Gao, T. and Kantawal, K. (1994). "Is there progressive brain change following a first hospitalization for schizophrenia? A 4 year follow-up", Schizophr. Res., 11, 135-136.

150. Demars J.P. Neuromuscular effects of long-term phenothiasine medication, electro convulsive therapy and lucotomy // J.Ner.Ment.Dis. -1966. V.143, N1. -P.73-79.

151. Dencker S.J., Yohansson R., Lundin L. et al. High doses of Flaphenazine Enanthate in schizophrenia. A controlled study // Acta pediatr. Scand. 1978. - V.57, N5. - P.405-413.

152. Deniker P. Caracteristiques clinuques en selection des neuroleptiaues. // Rev.Path.Comp. 1969. V.69, N801. - P.332-337.

153. Edward C.C., John L., Sullivan K. et al. Thymocytes in schizophrenia. // Biolog. Psychiatry. 1983. - V. 18- P. 113-119.

154. Emerick, D.F. and Sanberg, P.R. (1991). "Neuroleptic dysphoria", Biol. Psychiatry, 29, 201-203.

155. Friedel R.O. The combined use of neuroleptics and BCT in drug resistant schizophrenic patients // Psychopharmacol. Bull. 1986. - V.22, N3. - P.928-930.

156. Gangull R., Rabin B.S., Bell S.H. Decreased interleukin-2 production in schizophrenic patients // Biol. Psychiatry. 1989. - V.26, N4.-P. 427-430.

157. Gaebel, W., Pietzcker, A. and Barngartner, A. (1986). "3 yearfollow-up of schizophrenic patients: outcome dimensions and neuroleptic treatment", Pharmacopsychiatry, 19, 208-209.

158. Gerlach, J. (1991). "New antipsychotics: classification, efficacy and adverse effects", Schizophr. Bull., 17, 289-309.

159. Gattaz W.F., Beckmann H. О sistema de histocompatibilidate nas esqulsofrenias // Arq. Neoro-Psiquiatr. 1982. - V.40, N3. - P.223-229.

160. Kay S.R., Singh M.M. The positive-negative distinction in drug-free schizophrenic patients. Stability, response to neuroleptics and prognostic significance. // Arch.Gen.Psychiatr. 1989. - V.46, N8. -P.711-718.

161. King D.J., Cooper S.J., Barlie J. Serum and CSF antibody titras to seven common viruses in schizophrenic patients // Pr.J.Psychiatry. -1985.-V.147- P.145-149.

162. King, D.J. (1993). «Measures of neuroleptic effects on cognition and psychomotor performance in healthy volunteers", In Human Psychopharmacol., Vol. 4 (eds. I. Hindmarch and Stoinier), Wiley, Chichester.

163. Klingetein R.Y., Wallsch M.B., Gerchon S. Dopamine in nucleus caudatum // Arch.int.Pharmacodyn. 1979. - V.203. - P.67-71.

164. Lader, M. (1993). "Neuroleptic-induced deficit syndrome: old problem, new challenge", J. Psychopharmacol., 7 (4), 392-393

165. Langfeldt G. The prognosis in schizophrenia // Acta Psychiatr. Scand. 1956. - Suppl.l 10. - P.7-66.

166. Lehmann-Facius N. Serologisch-analytiasche Versuche mitLiquoren und seren von schizophrenen bsw. atypischen Psychozen // Allg.Z.Psychiatrie Grenzgeb. 1939. - Bd.l 10. - S.232-243.

167. Libikova H., Rogady J., Stancok D., Mucha V. Hepatitis В and herpes viral components in the cerebrospinal fluid of chronicschizophrenic and senile demented patients. // Acta Virologica. 1981. — V.25, N4. - P. 182-190.

168. Leon-Andrade C., Volavka J., Anderson B. et al. Tardive dyskinesia in lobotomized patients. // Biol. Psychiatry. 1983. - V.18, N11. -P.1329-1332.

169. Liddle, P. F. (1994). "Neurobiology of schizophrenia", Curr. Opin. Psychiatry, 7, 43-46.

170. Liddle, P.F., Friston, K.J., Frith, C.D., Hirsch, S.R., Jones, Т., Frackowiak, R.S.I. (1992). "Patterns of cerebral blood flow in schizophrenia", Br. J. Psychiatry, 160, 179-186.

171. Maes M., Cytokines in shizophrenia // Bilol. Pshychiatry. 1997. Vol. 42, №4. P. 308-309.

172. Mayer-Gross W., Slater E., Roth M. Clinical psychiatry. Third Edition. Gavana. 1971. - 904P.

173. Meltzer H., Bastani В., Kwon K.X. et al. A prospective study of clozapine in treatment resistant schizophrenic patients // Psychopharm. - 1989. - V.99, N1. - P.68-72.

174. Meltzer H.Y. Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: The Dopamino-Serotonin hypothesis of schizophrenia // Psychopharmacology. 1988. - V99,N1. - P. 18-27.

175. McClelland, G.R., Cooper, S.M. and Raptopoulos, P. (1987). "Paroxetine and haloperidol: effects on psychomotor performance", Br. J. Clin. Pharmacol., 24, 268P-269P.

176. McGrath, J., Murray, R.M. (1994). "Risk factors for schizophrenia, from conception to birth" (submitted).

177. Muller N., Hadiamou M., Riedel M. et al. Neuroleptic therapy; Effect to cytokines and the blood-brain barrier in shizophrenia // Biol. Psychiatry, 1997. Vol. 42. 5S

178. Pandey R.S., Gupta А.К., Chaturvedi U.S. Autoimmune model of schizophrenia with special reference to antibrain antibodies // Biological Psychiatry. 1981. - V. 16, N.l2. - P.l 123-1136.

179. Parrott, A.C. and Hindmarch, I. (1975). "Haloperidol and chlorpromazine: comparative effects upon arousal and performance", Med. Sci, 3, 562.

180. Rakic, P. (1988). "Specification of cerebral cortical areas", Science, 241, 170.

181. Reif A.E., Allen J.M. The AKR thymic antigen and its distribution in leukemias and nermous tissues // J. exp. Med. 1964. - V.120. -P.413-433.

182. Rimon R. Viral aetiology in schizophrenia? // Ann. Clin. Res. -1985. V.17, N4. - P.l39-140.

183. Rimon R., Averbuch J., Rozick P. et al. Serum and CSF levels of haloperidol by radioimmuno assay and radio receptor assay during high-dose therapy of resistant schizophrenic patients. Psychopharmacol. -1981. - V.73, N2. -P.197-199.

184. Ross B.E. Schizophrenia and viral and autoimmune issues // Psychopharmacol. Bull. 1984. - V.20, N3. - P.514-518.

185. Roberts, G.W. (1991). "Schizophrenia: a neuropathological perspective", Br. J. Psychiatry, 158, 8-17.

186. Rossi, A., Stratta, P., Mattei, P., Cupillari, M., Bozzao, Gallucci, M. and Casacchia, M. (1992). "Planum temporale in schizophrenia: a magnetic resonance study". (1992) Schizophr. Res., 7, 19-22.

187. Saarialho-Kere, U. (1988). "Psychomotor, respiratory and neuroendocrinological effects of nalbuphine and haloperidol, alone and in combination, in healthy subjects", Br: J. Clin. Pharmac91., 26, 79-87.

188. Sham, P., O'Callaghan, E., Takei, N., Murray, G., Hare, E. and Murray, R. (1992). "Schizophrenic births following influenza epidemics:1939-1960", Br. J. Psychiatry, 160, 461-466.

189. Schwarz MJ, Riedel M, Ackenheil M, Muller N. Decreased levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in unmedicated and medicated schizophrenic patients // Biol Psychiatry. — 2000. vol. 1. -№47(1).-P. 29-33.

190. Smerald E., Bellodi L., Cazzullo L. Further studies of the major histocompatibility complex as a genetic marker of schizophrenia // Biolog. Psychiatr. 1976. - V.l 1, N6. - P.655-662.

191. Smeraldi E., Brambilla F., Scozza-Smeraldi R. et al Dopamine receptor sensitivity in chronic schizophrenia: A study of HLA-system // Progress in Psychoneuroendocrinology Elsevior. 1980. - P. 507-519.

192. Taylor W.M. Schizophrenia, rheumatoid arthritis and tryptophan metabolism // J.Clin. Psychiatr. 1978. - V.39. N6. P.499-503.

193. Torrey E.F., Albrecht P., Berh D.E. Permeability of the blood in brain barrier in psychiatric patients // Amer. J. Psichiatr. 1985. - V.l42, N7. - P.657-658.

194. Torrey E.F., Peterson M.R., Brannon W.L. Immunoglobulins and viral antibodies in psychiatric patients. // Brit. J.Psychiatr. 1978. -V.132. P.342-348.

195. Van Kammen D.P. Van Kammen W.B. Mann L.S. et. al. Dopamin metabolism in cerebrospinal fluid of drag-free schizophrenic patients with and without cortical atrophy. // Arch. Gen. Psychiatry, 1986, vol. 43, p. 978-983.

196. Vitkovsky Yu., Ilyinykh L., Solpov A., Kuznik B. Lymphocyte-platelet adhesion in IL-2 therapy of patients with laryngeal carcinoma // Journal of Leukocyte Biology. Suppl. - 2001. - P. 66.

197. Vitkovsky Yu., Kuznik В., Solpov A. Role of interleukin-2 in lymphocytes rosette formation with platelet // Platelets 2000, Symposium. 18-22 May 2000, Ma'ale Hachamisha, Israel. P. 32.

198. Vitkovsky Yu., Solpov A., Kuznik B. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. -2001. - P. 2711.

199. Wilcow J.A. Perinatal insult as a risk factor in paranoid and non paranoid schizophrenia // Psychopathology. 1987. - V.20, N5-6. P.285-287.

200. Woggon В., Baumann U. Multimethodological approach in psychiatric predictor research // Pharmacopsyshiat. 1983. - V.16, N6. -P. 175-178.

201. Yovel G, Sirota P, Mazeh D, Shakhar G, Rosenne E, Ben-Eliyahu S.Higher natural killer cell activity in schizophrenic patients: the impact of serum factors, medication, and smoking // Brain Behav. Immun. -2000.- № 14(3).-P. 153-169.

202. Van Os, L., Fahy, Т., Jones, P., Harvey, I., Lewis, S., Toone, B. and Murray, R.M. (1994a). "Intracerebral CSF spaces predict unemployment and negative symptomas in pschotic illness: a prospective study" (submitted)

203. Zagar A., Sharif M.D. Шизофрения, рефрактерная к лечению: как мы должны поступать? // Psychiatric Quarterly, vol. 69. 1998. -№4.

204. Zipursky, R.B., Lim, K.O. and Sullivan, E.V. (1992). "Widespread cerebral grey matter volume in schizophrenia", Arch. Gen. Psychiatry, 49, 195-205.

205. Zohar J., Shemesh Z., Belmaker R.U. Utility of neuroleptic blood levels in the treatment of acute psychosis // J. clon. Psychiatry. 1986. -V.47, N12.