Патогенетическое обоснование применения биоактивных наноматериалов при раневом процессе (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Венгерович, Николай Григорьевич

• Венгерович, Николай Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Венгерович, Николай Григорьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РАНЕВОЙ ПРОЦЕСС И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЕГО МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Патогенетические изменения в тканях при раневом процессе.

1.2. Основные направления местного лечения ран.

1.2.1. Сорбенты.

1.2.2. Ангиоксидантные препараты.

1.2.3. Антисептики.

1.2.4. Биоактивные раневые покрытия.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Лабораторные исследования.

2.3. Экспериментальные исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. РАЗРАБОТКА АБСОРБИРУЮЩИХ МАТРИЦ ДЛЯ НАНОСТРУКТУРНЫХ БИОАКТИВНЫХ РАНЕВЫХ ПОКРЫТИЙ.

3.1. Разработка акриламидного гидрогелевого абсорбента, исследование его биосовместимости.

3.2. Исследование сорбционной активности и биосовместимости нано-гель-плёнок целлюлозы АсеШЬа^ег хуНпиш.

3.3. Сравнительная характеристика сорбционной активности акриламидного гидрогелевого абсорбента и нано-гель-плёнок бактериальной целлюлозы.

Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИММОБИЛИЗАЦИИ ЕГО НА РАНЕВЫХ ПОКРЫТИЯХ.

4.1. Биоактивные свойства кластера фуллерен СбоЯЧуееп 80.

4.1.1. Антиоксидантная активность растворов кластера фуллерен Сбо/Т\уееп 80.

4.1.2. Иммунологические сдвиги в организме животных с глубокими ожогами при парентеральном введении кластера фуллерен.

С60Лшееп 80.

4.1.3. Морфофункциональные изменения во внутренних органах при внутрибрюшинном введении кластера Сбо/Т\¥ееп 80.

4.2. Сравнительная оценка антимикробной активности наночастиц металлов, традиционных и новых антисептических препаратов.

4.2.1. Антимикробная активность наночастиц металлов и новых препаратов в лабораторных условиях.

4.2.2. Антимикробная активность наночастиц металлов и новых препаратов при гнойной инфекции в эксперименте на животных.

4.3. Обоснование комплекса лекарственных препаратов, воздействующего на основные звенья патогенеза раневого процесса.

Глава 5. РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ БИОАКТИВНЫХ РАНЕВЫХ ПОКРЫТИЙ НА ОСНОВЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

5.1. Разработка биоактивных раневых покрытий на основе гидрогелевого абсорбента и нано-гель-плёнок целлюлозы Acetobacter xylinum.

5.2. Сравнительная оценка эффективности применения биоактивных раневых покрытий на основе наноматериалов при раневом процессе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения биоактивных наноматериалов при раневом процессе (экспериментальное исследование)»

Актуальность. Лечение ран остаётся одной из наиболее актуальных проблем военно-полевой, гнойной хирургии и комбустиологии. Общее число пострадавших и больных с гнойно-деструктивными процессами мягких тканей и их осложнениями от общего числа больных хирургического профиля составляет 30-35% [41, 52, 111]. Наиболее часто такие процессы наблюдаются при механической травме, в том числе, при огнестрельных ранениях, вызванных снарядами с высокой кинетической энергией, а также при термической и электротравме [72, 91]. Данные виды патологии отличаются длительными сроками заживления ран, высокой частотой неблагоприятных исходов в виде генерализации патологического процесса, инвалидизации, стойкого ограничения трудоспособности [110, 113].

Особое внимание обращает на себя постоянно наблюдающийся рост анти-биотикорезистентности микроорганизмов и увеличение частоты гнойно-септических осложнений раневого процесса [78]. При этом ассортимент и доступность отечественных перевязочных средств, многокомпонентно воздействующих на раневой процесс, остаются недостаточными [28].

В настоящее время в мировой литературе всё большее внимание уделяется перспективам развития нанотехнологий. Материалы, полученные с использованием нанотехнологий, могут найти и уже находят применение в различных областях научного знания, в том числе и медицине [6, 129, 133]. Поскольку вещество в виде наночастиц обладает свойствами, часто радикально отличными от их аналогов в виде макроскопических дисперсий или сплошных фаз, наноматериалы представляют собой уникальный класс веществ, на основе которых возможно создание новых фармакологически активных препаратов [113].

Термин «нанотехиологии» введён в практику федеральных нормативных документов РФ с марта 2002 года [47]. Нанотехиологии это совокупность технологических методов и приёмов, используемых при изучении, проектировании, производстве и применении структур, устройств и систем, интеграции и взаимодействия составляющих их отдельных наномасштабных элементов (с размерами порядка 100 нм и меньше). Объектами нанотехнологий могут быть непосредственно низкоразмерные объекты — наноэлементы с характерными размерами как минимум по одному измерению (наночастицы, нанопорошки, нанотрубки, нановолокна, наноплёнки), отдельные элементы устройств и систем. При этом под устройствами или системами, изготовленными с использованием нанотехнологий, понимаются такие, в которых даже один компонент является объектом нанотехнологий.

Наноматериалы - разновидность продукции в виде материалов, содержащих структурные элементы с нанометровыми размерами, наличие которых обеспечивает существенное улучшение или появление качественно новых механических, химических, физических, биологических и других свойств, связанных с проявлением наномасштабных факторов.

В литературе описано множество биологически активных эффектов различных нанопрепаратов: антибактериальный [59, 84], иммуномодулирующий [60, 168], антиоксидантный [107, 113] и другие.

При этом, как правило, большинство наноматериалов и нанобиокомпози-тов изучены недостаточно: не установлены, в частности, общебиологические эффекты и возможная токсичность при их использовании на живых объектах, оптимальные концентрации и пр.

Отмеченные обстоятельства определяют необходимость комплексного исследования ряда наноматериалов и разработки нанобиокомпозитов, обладающих широким спектром биологической активности и возможностью оптимизировать, в частности, динамику раневого процесса.

Цель исследования: экспериментальное изучение сорбционных, антимикробных, антиоксидантных, иммуномодулирующих и других свойств наноматериалов, обладающих биологической активностью, и разработка на их основе наноструктурных сорбирующих биоактивных раневых покрытий для лечения ран различной этиологии.

Задачи исследования:

1) разработать гидрогелевый абсорбент на основе акриловой кислоты и акриламида и исследовать его сорбциониую активность в сравнении с нано-гель-плёнкой целлюлозы АсеШЬа^ег ху1ишт;

2) изучить антиоксидантную активность водных растворов кластера фул-лерен C6o/Tween 80;

3) исследовать морфофункциональные изменения в тканях внутренних органов и иммунологические показатели крови при парентеральном введении кластера фуллерен Сбо/Тдуееп 80;

4) исследовать антимикробную активность в лабораторных условиях и в эксперименте на гнойных ранах, а также биосовместимость ряда биоактивных наноматериалов в сравнении с известными антисептиками;

5) обосновать с патогенетических позиций применение комплекса лекарственных препаратов, включающего наноматериалы, и его иммобилизацию на раневых покрытиях;

6) на основе изученных наноматериалов разработать биоактивные раневые покрытия, способные оказывать комплексное оптимизирующее воздействие на раневой процесс, предупреждать его осложнённое течение, и изучить в эксперименте на животных их эффективность на модели гранулирующих ран после глубоких ожогов.

Научная новизна.

Разработан гидрогелевый абсорбент на основе акриловой кислоты и акриламида, изучены его физико-химические, сорбционные свойства и биосовместимость. Разработана тканевая хлопчатобумажная основа, предотвращающая фрагментацию гидрогелевого абсорбента и позволяющая извлекать его из раны единым блоком.

Оптимизирован синтез целлюлозы Асе1:оЬас1ег ху1тшп и изучена её сорб-ционная способность в различных средах. Установлено оптимальное время насыщения бактериальной целлюлозы лекарственными препаратами и определён срок перевязок при использовании её в качестве матрицы-основы для раневых покрытий.

В эксперименте на животных показана биосовместимость разработанного гидрогелевого сорбента и нано-гель-плёнок бактериальной целлюлозы.

Путём определения антирадикальной активности и супероксидпродуци-рующей активности тканевых макрофагов выявлены антиоксидантные свойства кластера фуллерен Сб0/Т\уееп 80.

При парентеральном введении кластера фуллерен Сбо/Тдуееп 80 на фоне обширных глубоких ожогов установлена его иммуномодулирующая способность.

Исследование общерезорбтивных свойств кластера фуллерен Сбо/Тдуееп 80 показало, что морфологические изменения в тканях внутренних органов при его внутрибрюшинном введении отсутствуют.

Определена антисептическая активность: неорганно-органических нано-биокомпозитов, содержащих металлы - серебро, золото, платину и железо, стабилизированных природным полисахаридом — арабиногалактаном; комплекса поливинилпирролидон-нано-Бе°; коллоидных растворов (нанокласте-ров) серебра, цинка и меди; а также разработанного при нашем участии модифицированного катапола. Установлено, что наиболее выраженными антисептическими свойствами по отношению ко всем исследуемым референтным и контрольным штаммам микроорганизмов обладают аргентарабиногалактан и модифицированный катапол (определены их оптимальные антимикробные концентрации). Эффективность этих препаратов подтверждена в эксперименте на гнойных ранах.

Экспериментальным путём установлен наиболее эффективный химический состав разработанного модифицированного катапола (заявка на изобретение № 2010109156 от 11.02.2010).

С патогенетических позиций определён комплекс лекарственных средств для абсорбции на раневых покрытиях, включающий наноматериалы воздействующие на основные звенья патогенеза раневого процесса.

Разработаны биоактивные наноструктурные раневые покрытия, обладающие высокой сорбционной, антисептической, антиоксидантной, антиферментной активностью, способные оказывать комплексное воздействие на основные звенья патогенеза раневого процесса как в первой, так и во второй его фазах:

1) трёхслойное гидрогелевое раневое покрытие, наиболее эффективное при раневом процессе с выраженной экссудацией (патент на полезную модель № 73198, БИ № 14, 2008, патент на изобретение № 2372944, БИ № 32, 2009) и

2) раневое покрытие на основе нано-гель-плёнки целлюлозы Асе1оЬас1ег ху-Нпшп (заявка на изобретение № 2010133389 от 09.08.2010). Экспериментально установлена эффективность их местного применения при лечении гранулирующих ран после глубоких ожогов.

Теоретическая и практическая ценность.

Выявленная сорбционная активность и биосовместимость гидрогелевого абсорбента на основе акриловой кислоты и акриламида, а также перфорированных нано-гель-плёнок бактериальной целлюлозы позволяют рекомендовать их применение в качестве сорбентов при раневом процессе и в качестве матрицы-носителя биоактивных компонентов.

Исследование антирадикальной активности кластера фуллерен Сбо/Т^уееп 80 и его влияния на супероксиданионпродуцирующую активность тканевых макрофагов показало целесообразность абсорбции данного кластера в качестве антиоксидантного препарата на раневых покрытиях.

При исследовании иммунологических показателей крови на фоне обширных глубоких ожогов после внутрибрюшинного введения кластера фуллерен Сбо/Т\уееп 80 установлена его иммуномодулирующая активность, способствующая оптимизации раневого процесса.

При морфологических исследованиях внутренних органов после парентерального введения кластера фуллерен Сбо/Т^/ееп 80 выявлено отсутствие острой токсичности данного препарата.

Проведённые сравнительные исследования антимикробной активности ряда нанопрепаратов выявили целесообразность местного применения серебра, стабилизированного арабиногалактаном, и модифицированного катапола в качестве антисептических средств при раневом процессе на этапах медицинской эвакуации.

Разработаны первые отечественные наноструктурные биоактивные раневые покрытия, обладающие высокой сорбционной, антиоксидантной, антисептической и антиферментной активностью, местное применение которых оптимизирует раневой процесс, предотвращает его осложнённое течение и сокращает сроки заживления гнойных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов. Раневые покрытия могут быть рекомендованы для местного лечения неинфицированных и инфицированных ран, в том числе гнойных, огнестрельных, гранулирующих ран после некрэктомии при глубоких ожогах, пролежней и трофических язв.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фуллерен Сбо в составе кластера с Т\уееп 80 проявляет антиоксидантную активность, максимально выраженную в водных растворах с содержанием фуллерена С6о 0,05-0,1%.

2. Парентеральное введение фуллерена Сбо в составе комплекса с Тууееп 80 не проявляет острой токсичности, а при внутрибрюшинном введении на фоне глубоких ожогов вызывает иммуномодулирующий эффект.

3. Раствор серебра, стабилизированный арабиногалактаном, и модифицированный катапол обладают выраженной антимикробной активностью в отношении основных госпитальных штаммов микроорганизмов в концентрациях 2,5% и 1,5% соответственно.

4. Биоактивные наноструктурные раневые покрытия на основе акриламидного гидрогеля и нано-гель-плёнок целлюлозы АсеШЬас^ег ху1ишт с иммобилизованными в их составе кластером фуллерен Сбо/Т\уееп 80, обладающего ан-тиоксидантным и иммунотропными свойствами, антисептическим препаратом (диоксидин или серебро, стабилизироваьшое арабиногалактаном, или модифицированный катапол), некролитическим (мочевина или террилитин), антиферментным и гемостатическим (в-аминокапроновая кислота) препаратами являются эффективным средством местного лечения инфицированных, гнойных ран и гранулирующих ран после некрэктомии при глубоких ожогах. Их применение предупреждает осложнённое течение раневого процесса и сокращает сроки заживления ран на 17,5%.

Реализация работы. По теме исследования опубликовано 28 печатных работ. Получен патент на полезную модель «Гидрогелевое покрытие для лечения ран» (№ 73198, БИ № 14, 2008), патент на изобретение: «Покрытие для лечения ран» (№ 2372944, БИ № 32, 2009), поданы заявки для получения патентов на изобретения: «Антисептический комплекс» (приоритетная справка №2010109156 от 11.02.2010) и «Раневое покрытие с лечебным действием» (приоритетная справка № 2010133389 от 09.08.2010). Зарегистрировано 16 рационализаторских предложений. Результаты исследований внедрены в учебный процесс и используются в научно-исследовательской работе кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования изложены в докладах на Итоговых конференциях Военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова 2008, 2009, 2010 (I место на конкурсе научных работ) годов, на научно-практической конференции в честь 71-летия со дня основания IV факультета Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (2009), Международных научно-практических конференциях «XXXVIII и XXXIX недели науки СПбГПУ» (Санкт-Петербург, 2009, 2010), Всероссийской конференции «Изобретатели и инновационная политика России» - I место в секции медицина и биология (Санкт-Петербург, 2010).

Результаты работы представлены в виде постерных докладов на Всероссийском форуме студентов, аспирантов и молодых учёных «Наука и инновации в технических университетах» (Санкт-Петербург, 2007); Конференции Политехнического симпозиума «Молодые учёные — промышленности СевероЗападного региона» (Санкт-Петербург, 2007); 2-ом Санкт-Петербургском Международном экологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008); Конференции «Наноструктуры в полисахаридах: формирование, структура, свойства, применение» (Ташкент, 2008); XIII Международной выставке-конгрессе «Высокие технологии. Инновации. Инвестиции. (Промышленные инновации)» (Санкт-Петербург, 2008); Международных Салонах промышленной собственности - «Архимед 2009» (Серебряная медаль), «Архимед 2010»; X Московском Международном Салоне инноваций и инвестиций (Москва, 2010).

Объём и структура диссертации. Материалы диссертационного исследования представлены на 151 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных лабораторных и экспериментальных исследований (3, 4 и 5 главы), выполненных на 216 крысах, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Работа содержит 35 рисунков и 18 таблиц. Список литературы включает 201 источник, из них 128 отечественных и 73 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Венгерович, Николай Григорьевич

выводы

1. Установлена высокая абсорбционная активность в биологических средах и биосовместимость наноструктурных гидрогелевого акриламидного абсорбента и нано-гель-плёнок целлюлозы Acetobacter xylinum, которые, целесообразно использовать в качестве матрицы биоактивных раневых покрытий.

2. Установлено, что водорастворимый кластер фуллерен Сбо/Tween 80 обладает антиоксидантной активностью, показатели которой максимальны в водных растворах с 0,05-0,1% содержанием фуллерена Сбо

3. Парентеральное (внутрибрюшинное) однократное введение в ранний срок при термическом ожоге кластера фуллерен C6o/Tween 80 оказывает выраженное иммунотропное действие, что является дополнительным основанием целесообразности местного применения кластера фуллерен Cöo/Tween 80 при раневом процессе.

Парентеральное (внутрибрюшинное) введение кластера фуллерен Сбо/Tween 80 у здоровых животных в отличие от кластера фуллерен Сбо/ПВП не вызывает дистрофических изменений и реакции со стороны тканевых макрофагов во внутренних органах. Отсутствие таких изменений подтверждает возможность и безопасность его включения в состав комплекса лекарственных препаратов для абсорбции на раневых покрытиях.

4. Сравнительная оценка антимикробной активности нанобиокомпозитов в отношении госпитальных штаммов микроорганизмов (S. aureus, P. aeruginosa, Е. coli) и нанобиокомпозитов, включающих стабилизированные арабиногалак-таном металлы - серебро, золото, платину и железо, коллоидные растворы на-нокластеров серебра, цинка и меди, комплекс ПВП-нано-Ag0 (повиаргол) и ПВП-нано-Se0 (селенопол) показала, что наиболее перспективными для иммобилизации на матрице раневых покрытий оказались: 2,5% раствор аргентара-биногалактана, 1,5% раствор модифицированного катапола и 1% раствор диок-сидина. В эксперименте на животных данные антисептики снижали микробную обсеменённость ран ниже критического уровня уже в первые сутки, что способствовало оптимизации раневого процесса.

5. Для иммобилизации на сорбционной матрице-основе раневых покрытий целесообразно применение комплекса лекарственных препаратов, воздействующих на основные звенья патогенеза раневого процесса: 1) 2,5% раствор ар-гентарабиногалактана или 1,5% раствор модифицированного катапола или 1% раствор диоксидина (антисептический компонент); 2) кластер 0,1% фуллерена СбоЯЧуееп 80 (антиоксидантный компонент); 3) е-аминокапроновая кислота (антиферментный и гемостатический компонент); 4) 10% раствор мочевины или 4 мл (200 протеолитических единиц) раствора террилитина (некролитиче-ский компонент).

6. Разработаны наноструктурные биоактивные сорбирующие раневые покрытия на основе гидрогелевого акриламидного абсорбента и нано-гель-плёнок бактериальной целлюлозы с иммобилизацией на них указанных выше комплекса лекарственных препаратов, местное применение которых оптимизирует раневой процесс и сокращает сроки заживления инфицированных и гнойных ран, а также гранулирующих ран после глубоких ожогов, в среднем, на 17,5%. Указанные раневые покрытия отличаются пластичностью, легко моделируются на ранах со сложным рельефом, не фрагментируются, не адгезируются к раневой поверхности и краям раны, легко удаляются при перевязках. Учитывая различия в сорбционной активности, трёхслойное гидрогелевое акриламидное раневое покрытие рекомендуется применять на обильно экссудатирующих ранах, а раневое покрытие на основе нано-гель-плёнки бактериальной целлюлозы - на умеренно экссудатирующих ранах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.К применению рекомендованы два биоактивных нано структурных сорбирующих раневых покрытия: на основе акриламидного гидрогеля и нано-гель-плёнки бактериальной целлюлозы.

Оба покрытия отличаются биосовместимостью, газо-, водо- и паропрони-цаемостью, пластичностью и хорошей адаптацией к неровному рельефу раневой поверхности, обладают выраженной активностью в биологических средах, не фрагментируются в ранах и легко извлекаются пре перевязке единым блоком.

2. На обоих раневых покрытиях абсорбирован комплекс лекарственных нанобиокомпозитов и других препаратов, синергично воздействующих на основные звенья патогенеза раневого процесса и способствующих его оптимизации:

- водорастворимый 0,05-1,0% раствор кластера фуллерен С6о/Т\уееп 80 -антиоксидантный, иммунотропный препарат;

- раствор 8-аминокапроновой кислоты (антиферментный и гемостатический препарат);

- аргентарабиногалактан или модифицированный катапол — наноантисептики, эффективно подавляющие «уличную» (первичную) и госпитальную микрофлору, а также её ассоциации;

- 10% раствор мочевины или 4 мл (200 протеолитических единиц) раствора террилитина (некролитический препарат).

3. Биоактивные раневые покрытия разных размеров, герметично упакованы в двойную полиэтиленовую упаковку и стерилизованы гамма-облучением (ГОСТРИСО 11737-2-2003 - 2,5 Мрад, ОАО «Медполимер», Санкт-Петербург).

4. В связи с различной сорбционной активностью раневые покрытия на основе акриламидного гидрогеля рекомендуется применять на обильно экссудатирующих раиах, раневое покрытие на основе нано-гель-плёнки бактериальной целлюлозы — на умеренно экссудатирующих ранах.

5. Применение указанных биоактивных сорбирующих раневых покрытий показано при лечении ран, связанных с тяжёлой механической травмой, огнестрельных ранениях, гранулирующих ран после некрэктомии при глубоких ожогах, при длительно незаживающих ранах, пролежнях и трофических язвах.

6. Раневые покрытия могут быть применены при механической травме и огнестрельных ранениях на этапе первой врачебной помощи после обеспечения временного гемостаза и туалета кожных покровов, окружающих рану. Раневое покрытие фиксируется на ране бинтовой повязкой.

7. На этапе квалифицированной хирургической помощи аппликацию раневого покрытия осуществляют после первичной хирургической обработки и обеспечения местного окончательного гемостаза. С учётом сорбционных возможностей перевязку и смену раневого покрытия рекомендуется проводить через сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Венгерович, Николай Григорьевич, 2011 год

1. Автадинов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство/ Г.Г. Автадинов. -М.: Медицина, 1990. 283 с.

2. Адамян, A.A. Лечение гнойных ран гелевином и биологически активными дренирующими сорбентами на его основе / A.A. Адамян, C.B. Добыш, С.П. Глянцев // Хирургия. 1998. - № 3. - С. 28-30.

3. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыц-кий. М.: Триада X, 2002. - 616 с.

4. Алиев, М.А. Открытый метод лечения перитонита (управляемая лапаро-стомия) / М.А. Алиев, Н.И. Изимбергенов, М.Н. Шиферман. Алма-Ата, 1994. -143 с.

5. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаигова, Н.И. Ильиной. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 656 с.

6. Алфимов, М. В. Доклад рабочей группы «Индустрия наносистем и материалов» / М. В. Алфимов, В. Ф. Разумов // Рос. нанотехнол. 2007. -Т. 2, №1-2.-С. 12-25.

7. Андреев, И.М. Аминокислотные производные фуллерена Сбо ведут себя как липофильные ионы, проникающие через биологические мембраны / И.М. Андреев, B.C. Романова, А.О. Петрухина, С.М. Андреев // Физика твёрдого тела. 2002. - Т. 44. - С. 658-660.

8. Андреев, С.М. Анализ Иммунологической активности фуллерена / С.М. Андреев, А.О. Петрухина, A.A. Бабахин // Современная химическая физика : тезисы докл. науч. конф. Туапсе, 2008. - С. 15-18.

9. Анкин, Я.Л. Использование лекарственных растений для лечения ран в российской медицине XVI-XVII вв. / Я.Л. Анкин // Вестн. хир. 1991. -№5-6.-С. 138-140.

10. Арифходжаев, А.О. Галактаны и галактансодержащие полисахариды высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природных соединений. — 2000. —№ 3. С. 185-197.

11. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и анти-оксидантной системы организма: методические рекомендации / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000.-104 с.

12. Арьев, Т.Я. Раны и их лечение: рук. по хирургии / Т.Я. Арьев. — М.: Медицина, 1962. 704 с.

13. Баклагина, Ю.Г. Изучение структурных параметров целлюлозы Acetobacter xylinum в процессе сушки гель-плёнок / Ю.Г. Баклагина, А.К. Хрипунов, A.A. Ткаченко // Журнал прикладной химии. 2003. — Т. 76. Вып. 6.-С. 1017-1024.

14. Барнаулов О.Д. Влияние присыпок и отваров из некоторых растений флоры Монгольской Народной Республики на заживление ран у мышей / О.Д. Барнаулов //Растительные ресурсы. 1981. - Т. 17. Вып. 3. - С. 462-469.

15. Беляков, H.A. Энтеросорбция. / H.A. Беляков. JL: Изд-во Центра сорб-ционных технологий, 1991. -325 с.

16. Берченко, Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран : автореф. дис. . д-ра мед. наук/Г.Н. Берченко. -М., 1997. -40 с.

17. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: методические рекомендации № 2000/156. -М., 2000.-48 с.

18. Благитко, Е.М. Серебро в медицине / Е.М. Благитко, В.А. Бурмистров, А.П. Колесников. Новосибирск : Наука-центр, 2004. - 256 с.

19. Вахидов, В.В. Хирургия в «Каноне» Абу-Али-ибн-Сина. / В.В. Вахидов. — Ташкент, 1980.-30 с.

20. Вилкул, Е.В. Местное лечение гнойных ран с применением сорбента во-кацит и новых композиций на его основе / Е.В. Вилкул, В.И. Хрупкин,

21. Л.В. Писаренко // Воен.-мед. журн. 1998. - Т.319, № 12. - С.75.126

22. Владимиров,Ю.А. Свободные радикалы в живых системах/ Ю.А. Владимиров и др. // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». — 1991.-Т. 29. С. 249.

23. Вороков, М.Г. Антибактериальные и гемостатические свойства серебряных солей полиакриловой кислоты / М.Г. Вороков, A.C. Коган, JI.M. Ан-тоник // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т. 36, № 2. - С. 27-29.

24. Вялов, C.JI. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / C.JI. Вялов и др. // Анн. пластин, реконструкт. и эстетич. хирургии. 1999. -№ 1. - С. 49-56.

25. Галаев, И.Ю. «Умные» полимеры в биотехнологии и медицине / И.Ю. Га-лаев // Успехи химии. 1995. - Вып.64 (5). - С. 505-524.

26. Галахин, К.А. К вопросу о побочном действии поливинилпирролидона / К.А.Галахин // Патологш. 2006. - Т. 3, № 1. - С. 89-90.

27. Глиникна, В.В. Комплексное лечение обострившихся хронических периодонтитов с применением сорбентов : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Глиникна. Киев, 1991. -25 с.

28. Гольдшлегер, Н.Ф. Взаимодействие фуллерена С6о с З-амино-1-пропанолом / Н.Ф. Гольдшлегер и др. // Известия Академии наук. 1994. — № 6. — С. 1143-1145.

29. Горюнов, C.B. Гнойная хирургия: Атлас. / C.B. Горюнов, Д.В. Ромашов, И.А. Бутивщенко. М.: БИНОМ, 2004. - 558 с.

30. Государственная фармакопея. Общие методы анализа, лекарственное растительное сырьё. Министерство Здравоохранения. 11 изд., вып. 2. М.: Медицина, 1990.-400 с.

31. Гршценко, JI.A. Междисциплинарные исследования в Байкальском регионе / JI.А. Гршценко, Г.П. Александрова, С.А. Медведева. Иркутск : Изд-во Ин-та географии СО РАН, 2001. - 12 с.

32. Грязнов, В.Н. Применение гелевых сорбентов для местного гемостаза при операциях на паренхиматозных органах в эксперименте / В.Н. Грязнов,

33. A.B. Черных // Материалы конф. «Учёные-медики практическому здра-воохронению». - Воронеж, 1989. — С. 158-159.

34. Даценко, Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. Киев: Здоров'я, 1985. — 136 с.

35. Даценко, Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко. Киев : Здоров'я, 1995. - 384 с.

36. Джиордано, К. Сорбенты и их клиническое применение / К. Джиордано, пер. с фр. Киев : «Выща школа», 1989. - С. 400.

37. Дубровина, В.И. Структура и иммуномоделирующее действие арабинога-лактана лиственницы сибирской и его металлопроизводны / В.И. Дубровина, С.А. Медведева, С.А. Витязева. Иркутск, 2007. - 145 с.

38. Ефименко, H.A. Применение сорбционных материалов в комплексном лечении гнойных ран / H.A. Ефименко, О.И. Нуждин// Воен.-мед. журн.-1998. Т. 319, № 7. - С. 28-32.

39. Жинко, Ю.Н. Эффективное применение перевязочных материалов с мек-сидолом, иммобилизированным методом текстильной печати, для лечения ран : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Жинко. -М., 1999. -25 с.

40. Зайчик, А.Ш. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // Основы общей патологии : учеб. пособие для студентов мед. вузов — СПб.: ЭЛБИ, 2005. -Ч. 1., гл. 2. С. 129-167.

41. Измайлов, С.Г. Гнойно-воспалительный и некротические заболевания кожи и подкожной клетчатки / С.Г. Измайлов, Г. А. Измайлов. — Н. Новгород : АБАК, 1999. 123 с.

42. Измайлов, С.Г. Лечение ран / С.Г. Измайлов, Г.А. Измалов, И.В. Подушкин, В.И. Логинов. — Казань : Изд-во Казанского гос. тех. унта, 2003.-292 с.

43. Казаченко, A.C. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений золота с гистидином и триптофаном / A.C. Казаченко, Е.В. Леглер, О.В. Перьянова // Хим.-фармац. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С. 34-35.

44. Кауфман, О.Я. Макрофаги. Воспаление / О.Я. Кауфман, В.В. Серов, B.C. Пауков. -М.: Медицина, 1995. 180 с.

45. Клебанов, Г.И. Роль оксида азота, цитокинов и активности супероксид-дисмутазы в заживлении экспериментальных ран у крыс / Г.И. Клебанов, Н.Ю. Шураева, Т.В. Чучук// Лазерн. медицина.- 2005.- Т. 1, №9,-С. 23-30.

46. Клишов, A.A. Гистогенез и регенерация / A.A. Клишов. Л.: Медицина, 1984.-232 с.

47. Концепция развития в Российской Федерации работ в области нанотехно-логий на период до 2010 года (одобрена Правительством Российской Федерации 18 ноября 2004 г. № МФ-П7-6194).

48. Крюкова, В.В. Патогенетическое обоснование сорбционно-аппликационной терапии гнойных ран : автореф. дис. . канд. мед. наук/ В.В. Крюкова. Чита, 2005. - 22 с.

49. Кудзоев, O.A. Углеродсодержащие перевязочные материалы в комплексном лечении обожжённых : автореф. дис. . канд. мед. наук/ O.A. Кудзоев. М., 1995. - 22 с.

50. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии / С.М. Курбангалеев. -М.: Медицина, 1985.-272 с.

51. Леглер, Е.В. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений серебра с аргинином и глутаминовой кислотой / Е.В.Леглер, A.C. Ка129заченко, В.И. Казбанов // Хим-фармац. журн. 2001. - Т. 35.-№ 9. - С.35-36.

52. Лещенко, И.Г. Гнойная хирургическая инфекция / И.Г. Лещенко, P.A. Галкин. Самара, 2003. - 189 с.

53. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 496 с.

54. Лукичев, Б.Г. Сорбенты в терапии хронической почечной недостаточности : автореф. дис. . канд. мед. наук. / Б.Г. Лукичев. СПб, 1994. - С. 24.

55. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: РИА «Новая Волна», 2008. 1206 с.

56. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань : Изд-во Казанского университета, 1984. - 159 с.

57. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - С. 34-40.

58. Медведева, С.А. Арабиногалактан и его соединения / С.А. Медведева, Г.П. Александрова, Л.А. Григценко, H.A. Тюкавина // Журн.орг.химии. -2002,- №9.-С. 1569-1573.

59. Меленевская, Е.Ю. Фуллеренсодержащие комплексы поли-N-винилпирролидона, синтезированные в присутствии тетрафенилпорфири-на / Е.Ю. Меленевская и др. // Высокомолекулярные соединения. 2003. -Т. 45, №7.-С. 1090-1098.

60. Мелихов, И.В. Физико-химия наиосистем: успехи и проблемы / И.В. Мелихов / Вест. РАН. 2002. - Т. 72, № 10. - С. 900-909.

61. Методические рекомендации по микробиологической диагностике раневых инфекций в лечебно-диагностических учреждений армии и флота /

62. B.М. Добрынин и др. СПб., 1999. - 57 с.

63. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Методические указания МУК 4.12.189004. М., 2004-71 с.

64. Минченко, А.Н. Раны. Лечение и профилактика осложнений / А.Н. Мин-ченко. СПб.: СпецЛит, 2003. - 207 с.

65. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

66. Михайлов, И.Н. Структура и функция эпидермиса / И.Н. Михайлов. -М.: Медицина, 1979.-239 с.

67. Мороз, А.Ф. Синегнойная инфекция / А.Ф. Мороз. М.: Медицина, 1988. -256 с.

68. Мухаммидназирзада, Н. Гидрогелевый сорбент «Ихнат» в комплексном лечении хирургического сепсиса : автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н. Мухаммидназирзда. Душанбе, 2005. - 25 с.

69. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной. / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова,

70. C.П. Глянцев. -М.: Медицина, 2002. 472 с.

71. Назаренко, Г.И. Термические и радиационные ожоги / Г.И. Назаренко.-М.: Медицина, 2007. 402 с.

72. Никитин, С.Р. Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Р.Никитин. — М., 2004.— 24 с. '

73. Нузов, Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей / Б.Г. Нузов. — М.: Медицина, 2005. 165 с.

74. Оводов, Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность / Ю.С. Оводов // Биоорганическая химия. 1998. -Т. 42, № 7. С. 483-501.

75. Одинцова, И.А. Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед.наук / И.А. Одинцова. СПб.: ВмедА, 2004. - 32 с.

76. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. -М.: Медицина, 2000. 528 с.

77. Панов, П.Б. Использование шунгитов для очистки питьевой воды / П.Б. Панов // Шунгигы и безопасность жизнедеятельности человека. Петрозаводск, 2007. - С. 103-104.

78. Парамонов, Б.А. Ожоги: руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб.: СпецЛит, 2000. - 480 с.

79. Парамонов, Б.А. Перспективы применения раневых покрытий полученных на основе целлюлозы, продуцируемой Acetobacter xylinum / Б.А. Парамонов, В.В. Копейкин, A.A. Ткаченко // Материалы 1-й Международной науч.-практической конф. СПб, 2005. - С. 203-205.

80. Пат. № 2088234, Российская Федерация, МПК6 А61К31/79. Водорастворимая бактерицидная композиция и способ её получения / В.В. Копейкин, Е.Ф. Панарин, Ю.Г. Сантурян и др.; опубл. 27.08.1997, БИ №24.

81. Пат. № 2193896 Российская Федерация. МПК7 A61L15/28 Покрытие для ран/Б.К. Гавришок, В.Б. Гавршпок; опубл. 10.12.2002.

82. Пат. № 2220982 Российская Федерация, МПК7 C08F20/06 Аргакрил новое антисептическое и гемостатическое средство / М.Г. Воронков, В.А. Лопырев, Л.М. Антоник и др.; опубл. 10.01.2004.

83. Пат. № 2278669 Российская Федерация. МГЖ7 А61К31/717 Средство, обладающее антимикробной активностью / Г.П. Александрова, JI.A. Гри-щенко, Т.В. Фадеева и др.; опубл. 27.06.2006, БИ № 18.

84. Пат. № 2357797, Российская Федерация, МГЖ7 В01J13/00. Способ получения коллоидного раствора наночастиц металла / В.Г. Васильев, Е.В. Владимирова, А.П. Носов, B.JI. Кожевников; опубл. 10.06.2009, БИ № 16.

85. Патофизиология // Под ред. В.Ю. Шанина СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. -639 с.

86. Пиотровский, Л.Б. Фуллерены в биологии / Л.Б. Пиотровский, О.И. Киселев. СПб.: ООО Изд. «Росток», 2006. - 336 с.

87. Помогайло, А.Д. Нанобиокомпозиты / А.Д. Помогайло // Успехи химии. — 2000.-Т. 69.-С. 60-85.

88. Попов, В.А. Антиоксидантная активность комплекса фуллерена С6о с N-поливинилпирролидоном / В.А. Попов, М.А. Тюнин, H.H. Зыбина, Е.В. Антоненкова, Л.Б. Пиотровский// Прил. вест. Росс. Воен.-мед. академии. 2008. - Т. 23, № 3. - С. 487.

89. Попов, В.А. Физиологические основы военно-полевой и неотложной хирургии / В.А. Попов. СПб.: ЭЛБИ-СПБ, 2003. - 304 с.

90. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 592 с.

91. Ревина, A.A. Нанотехнологии в приложении к биологическим системам / A.A. Ревина// Сб. материалов 1-го Российского научно-методического семинара «Наночастицы в природе». М.: РАЕН-МААНОИ, 2003. -С. 61-68.

92. Рожков, A.C. Раневая инфекция: учебное пособие / A.C. Рожков. -СПб.: ВМедА, 1994. 80 с.

93. Рожков, С.П. Фуллеренсодержфщие фазы, получаемые из водных дисперсий наночастиц углерода / С.П. Рожков, В.В. Ковалевский, H.H. Рожкова // Журн. физической химии. — 2007. — Т. 81, № 5. С. 1-8.

94. Рожкова, H.H. К вопросу об основном структурном элементе шунгитового углерода / H.H. Рожкова, A.B. Грибанов // Материалы юбилейной сессии. Петрозаводск, 2007. - С. 86.

95. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт, пер. с англ. М.: Мир, 1991. -328 с.

96. Роко, М.К. Нанотехнология в ближайшем десятилетии: прогноз направления исследований / М.К. Рокко, P.C. Уильяме, пер. с англ. М.: Мир, 2002. -292 с.

97. Самохин, П.А. Клинико-морфологическая характеристика последствий парентерального введения детям гемодеза и полиглюкина / П.А. Самохин, В.А. Романенко // Арх. патологии. 1984. - Т. XLVI, № 10. - С. 64-70.

98. Седларик, K.M. Альгинаты для лечения ран: обзор / K.M. Седларик// Хирургия. 1993. - № 1. - С. 62-65.

99. Сергеев, Г.Б. Нанохимия / Г.Б. Сергеев. М.: Изд-во МГУ, 2003. - 336 с.

100. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М., 1981. - 120 с.

101. Серов, Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран / Г.Н. Серов// Теорет. вопр. травматологии и ортопедии. 1990. -№ 3. - С. 19-32.

102. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция / В.И. Стручков, В.К. Гостшцев, Ю.В. Стручков. -М.: Медицина, 1991. 560 с.

103. Сухов, Б.Г. Нанобиокомпозиты благородных металлов на основе арабино-галактана: получение и строение / Б.Г. Сухов, Г.П. Александрова, JI.A. Грищенко // Журнал структурной химии. 2007. Т. 48, № 5. - С. 979984.

104. Ткаченко, A.A. Бактериальная целлюлоза шедевр наноархитектуры / A.A. Ткаченко, Т.А. Петрова, A.B. Пиневич // Фундаментальные основы инновационных биологических проектов в «Наукограде» - СПб, 2000. — С. 136-155.

105. Толстых, М.П. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / М.П. Толстых и др.. М.: Изд. дом «Эко», 2002. - 239 с.

106. Толстых, М.П. Лечение ран антиоксидантами / М.П.Толстых, Б.А. Ахмедов, А.Р. Атаев, Ф.Е. Шин. Махачкала : Изд. дом «Эпоха», 2004.-167 с.

107. Толстых, М.П. Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиокси-дантной коррекции заживления ран / М.П. Толстых, В.Г. Толстых, К.В. Ширинский и др. // Лазерная медицина. — 2006. Т. 10, № 2. — С. 40-46.

108. Толстых, М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв : автореф. дис. . д-ра мед. наук/ М.П. Толстых. М., 2002. - 43 с.

109. Толстых, М.П. Теоретические и практические аспекты заживления ран/ М.П. Толстых, О.Э.Луцевич М.: Дипак, 2007. - 96 с.

110. Третьяков, Ю.Д. Синтез функциональных нанокомпозитов на твердофазных нанореакторов / Ю.Д. Третьяков, A.B. Лукашин, A.A. Елисеев // Успехи химии. 2004. - Вып. 73 (5). - С.542-558.

111. Тюнин М.А. Патофизиологическое' обоснование применения комплекса фуллерен Сбо-ПВП. Дис. . канд. мед. наук СПб, 2009. - 141 с.

112. Убашеев, И.О. Ранозаживляющее действие некоторых растительных препаратов тибетской медицины / И.О. Убашеев, Г.В. Болдарцева, В.З. Наза-ров-Рыгдылон / Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1987. - № 4. - С. 123— 127.

113. Усов, В.В. Лечение гнойных ран угольными сорбентами: афтореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Усов. Владивосток, 1988. - 18 с.

114. Федотов, В.Д. Большой словарь медицинских терминов / В.Д. Федотов. -М.: Центрполиграф, 2007. 959 с.

115. Хайтов, P.M. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований / P.M. Хайтов, Б.В. Пинегин // Патол. физиолгия и эксперим. терапия. 1995. - № 3. -С. 3-10.

116. Хрипунов, А.К. Свойства целлюлозы Acetobacter xylinum / A.K. Хрипунов, A.A. Ткаченко, Ю.Б. Москвичева // Биотехнология и генетика: Межвуз. сб. науч. тр. ННГУ. -Н. Новгород, 1991. С. 54-64.

117. Хрипунов, А.К. Синтез соединений с селеном / А.К. Хрипунов, A.A. Ткаченко, Ю.Г. Баклагина // Журн. прикладной химии. 2007. -Т. 80. - Вып. 9. - С. 1516-1524.

118. Чувиров, Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями : автореф. дис. канд. мед. наук / Д.Г. Чувиров. -М., 2004 -24 с.

119. Шальнев, А.Н. Лечение огнестрельных и гнойно-осложнённых ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Шальнев М., 1996. - 30 с.

120. Шанин, В.Ю. Типовые патологические процессы (общая патология и клиническая патофизиология) // В.Ю. Шанин. СПб.: «Специальная лит.», 1996.-278 с.

121. Шаповалов, С.Г. Современные раневые покрытия /СТ. Шаповалов // Фар-миндекс-Практик. 2005. - №8. - С. 38-46.

122. Шварева, Г.Н. Суперабсорбенты на основе метакрилатов, аспекты их использования / Г.Н., Шварева, E.H. Рябова, О.В. Шацкий // Пластические массы. 1996. - № 3. - С. 32-35.

123. Шехтер, А.Б. Воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, В.В. Серова М.: Медицина, 1995. - 218 с.

124. Шибалович, В.Г. Полиакрилатные гидрогели и их абсорбционная способность / В.Г. Шибалович, И.Ю. Голубева, А.Ф. Николаев // Пластмассы со136специальными свойствами. Материалы, научн.-техн. Семинара. — СПб. — 1992.-С. 105-108.

125. Ширинкин, С.В. Применение шунгитового фуллереноподобного углерода в терапии бронхообструктивного синдрома /С.В. Ширинкин // Шунгиты и безопасность жизнедеятельности человека. Петрозаводск, 2007. - С. 8893.

126. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Грирорьев. СПб.: ВМедА. -2002.-266 с.

127. Balshaw, D. М. Research Strategies for Safety Evaluation of Nanomaterials, Part III: Nanoscale Technologies for Assessing Risk and Improving Public Health / D.M. Balshaw, M. Philbert, W.A. Suk // Toxicol. Sci. 2005. -Vol. 88, №4.-P. 298-306.

128. Baum, C.L. Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events / C.L. Baum, C.J. Arpey // Dermatol. Surg. 2005. -Vol. 31, №6.-P. 674-686.

129. Beck, M. Solubility of C60 / M. Beck, G. Mandy // Full. Sci. Technol. 1997. -Vol. 5.-P. 291-310.

130. Bensasson, R.V. C6o in model biological systems a visible-UV absorption study of solvent-dependent parameters and solute aggregation / R.V. Bensasson, et al. //J. Phys. Chem. - 1994. - Vol.98. - P. 349-350.

131. Borm, P.J. The potential risks of nanomaterials: a review carried out for ECETOC / P.J. Borm et al. // Particle Fibre Toxic. 2006. - Vol. 3. - P. 1135.

132. Bosi, S. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications / S. Bosi et al. // Eur. J. Med. Chem. 2003. - Vol. 38. - P. 913-923.

133. Brown, M. Jr. The Biosynthesis of cellulose / M. Jr. Brown // Pure Appl. chem. -2002. Vol. 4. -P. 1345-1373.

134. Brun, P. The physiology of wound healing/ P. Brun, R. Cortivo, G. Abatalengo // New approaches to the management of chronic wound: Proc. ofEWMA/JWC Conf. Milan-London, 1997. - P. 4-7.

135. Chiang, L.Y. Free radical scavenging activity of water-soluble fullerenols / L.Y.Chiang, F.-J. Lu, J.-T. Lin// J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995.-P. 1283-1284.

136. Cockschott, W. The history of the treatment of the burns / W. Cockschott // Surg. Gynec. Obstet. 1956. - Vol. 102, № 1. p. 116-124.

137. Da Ros, T. Easy access to water soluble fullerene derivatives via 1,3-dipolar cycloadditions of azomethine ylides to C6o / T. Da Ros et al. // J. Org. Chem. -1996. Vol. 61. -P. 9070-9072.

138. Darby, I.A. Fibroblast differentiation in wound healing and fibrosis / I.A. Darby, T.D. Hewitson // Int. Rev. Cytol. 2007. - Vol. 257. - P. 143-179.

139. Dayal, U. Synthesis of acrylic superabsorbents / U. Dayal, S.K. Mehta, M.S. Choudhary, R.C. Jain // J. Macromol. Sci. Part. C. 1999. - Vol. 39, № 3. -P. 507-525.

140. Decoupling the dependence of rheological mechanical properties of hydrogels from solid concentration / H.-J. Kong et al. // Polymer. 2002. - № 43. -P. 6239-6246.

141. DiPietro, L.A. Wound healing: the role of the macrophage and other immune cells / L.A. DiPietro // Shock. 1995. - Vol. 4, № 4. - P. 233-240.

142. Dovi, J.V. Neutrophil function in the healing wound: adding insult to injury? / J.V. Dovi, A.M. Szpaderska, L.A. DiPietro // Thromb. Haemost. 2004. -Vol. 92.-P. 275-280.

143. Dugan, L.L. BuckminsterMlerenol free radical scavengers reduce excitotoxic and apoptotic death of cultured cortical neurons / L.L. Dugan et al. // Neurobiology of Disease. 1996. - Vol. 3. - P. 129-135.

144. Dugan, L.L. Carboxyfullerenes as neuroprotective agents / L.L. Dugan et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. -P. 9434-9439.

145. Dugan, L.L. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders / L.L. Dugan et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2001. - Vol. 35. - P. 243246.

146. Edwards, S.L. Tissue viability: understanding the mechanisms of injury and repair / S.L. Edwards // Nursing Standart. 2006. - Vol. 21, № 13. - P. 48-56.

147. Galeano, M. Raxofelast, a hydrophilic vitamin E-like antioxidant, stimulates wound healing in genetically diabetic mice / M. Galeano et al. // Surgery. -2001. Vol. 129, № 4. -P. 467-477.

148. Gharaee-Kermani, M. Role of cytokines and cytokine therapy in wound healing and fibrotic diseases / M. Gharaee-Kermani, S.H. Phan // Curr. harm. Des. -2001.-Vol. 7, № 11.-P. 1083-1103.

149. Gonda, R. Arabinogalactan core structure and immunological activities of unknown C, an acidic polysaccharide from the rhizome of Curcuma longa / R. Gonda, M. Tomoda, N. Ohara, K. Takada // Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol. 16, №3.-P. 235-238.

150. Guldi, D.M. Activity of water-soluble fiillerenes towards *OH-radicals and molecular oxygen / D.M. Guldi, K.D. Asmus // Radiation Phys. Chem. 1999. -Vol. 56. - P. 449-456.

151. Hart, J. Inflamation and its role in the healing of the acute wounds / J. Hart // J. Wound Care. 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 205-209.

152. Ilavsky, M. Effect of negative charge concentration on swelling and mechanical behavior of poly-N-vinylcaprolactam gels / M. Ilavsky, G. Mamitbekov, K. Bouchal//Polymer Bulletin. 1999. - Vol. 43. -P. 109-116.

153. Jensen, A.W. Biological applications of fullerenes / A.W. Jensen, S.R. Wilson, D.I. Schuster//Bioorg. Med. Chem. 1996. - Vol. 4. - P. 767-779.

154. Kasermann, F. Buckminsterfullerene and photodynamic inactivation of viruses / F. Kasermann, C. Kempf//Rev. Med. Virol. 1998. - Vol. 8. - P. 143-151.

155. Katime, I. Acrylic Acid. Methylmethacrylate Hydrogels. Effect of composition on mecanical and thermodynamic properties /1. Katime, E. Diaz de Apodaca // Pure Appl. Chem. 2000. Vol. 37, №.4. - P. 307-321.

156. Kotelnikova, R.A. Membranotropic properties of the water-soluble amino acids and peptide derivatives of fullerene C60 / R.A. Kotelnikova et al. // Mol. Mat. -1998.-Vol. 11.-P. 111-116.

157. Kroto, H.W. C60: Buckminsterfullerene /H.W. Kroto et al. / Nature. 1985. -Vol. 318.- P. 162-163.

158. Kuo, T.T. Cutaneous involvementin polyvinylpyrrolidone storage disease: a clinicopahtologic study of five patients, including two patients with severe anemia / T.T. Kuo, S. Hu, H.L. Chan // Am. J. Surg.Pathol. 1997. - Vol. 21, № 11.-P. 1361-1367.

159. Kuo, T.T. Mucicarminophilic histiocytosis. A polyvinylpyrrolidone (PVP) storage disease simulated signet-ring cell carcinoma / T.T. Kuo, S. Hsuch // Am. J. Surg. Pathol. 1984. - Vol. 63. - P. 419-428.

160. Lai, H.S. Free radical scavenging activity of fullerenol on grafts after small bowel transplantation in dogs / H.S. Lai et al. // Transplant. Proc. 2000. -Vol. 32. -P. 1272-1274.

161. Lai, H.S. Free radical scavenging activity of fullerenol on the ischemia-reperfusion intestine in dogs / H.S. Lai, W.J. Chen, L.Y. Chiang // World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 450-454.

162. Lai, Y.L. Water-soluble fullerene derivatives attenuate exsanguination-induced bronchoconstriction of guineapigs / Y.L. Lai, L.Y. Chiang // J. Auton. Pharmacol. 1997. - Vol. 17. - P. 229-235.

163. Li, J. Pathophysiology of acute wound healing/ J.Li, J.Chen, R. Kirsner// Clin. Dermatol. -2007. Vol. 25, № 1. - P. 9-18.

164. Lin, A. M.-Y. Local carboxyfiillerene protects cortical infarction in rat brain/ A. M.-Y. Lin et al. //Neurosci. Res.-2002.-Vol. 43.-P. 317-321.

165. Lin, H.S. Fullerenes as a new class of radioprotectors / H.S. Lin et al. // Int. J.

166. Radiat. Biol. 2001. - Vol. 77, N 2. - P. 235-239.140

167. Lin, Y.L. Light-independent inactivation of dengue-2 virus by carboxyfullerene C3 isomer / Y.L. Lin, H.Y. Lei, T.Y. Luh, C.K. Chou, H.S. Liu// Virology. -2000. Vol. 275. - P. 258-262.

168. Liw, Z.S. Preparation of superabsorbent polymer by crosslinking acrylic acid and acrylamide copolymers / Z.S. Liw, G.L. Rempel // J. Appl. Polym. Sci. -1997. Vol. 64, № 7. -P.1345-1353.

169. Martinez-Cayuela, M. Oxygen free radicals and human disease / M. Martinez-Cayuela//Biochimie. 1995. - Vol. 77, № 3. -P. 147-161.

170. Mori, T. Preclinical studies on safety of fullerene upon acute oral administration and evaluation for no mutagenesis / T. Mori et al. // Toxicology. 2006. -Vol. 225.-P. 48-54.

171. Moussa, F. Fullerene is an in vivo Powerful Antioxidant With no Acute or Subacute Toxicity / F. Moussa et al. // Nano Letters. 2005. - Vol. 5, № 12. -P. 2578-2585.

172. Oberdorster, E. Manufactured nanomaterials (fullerenes, C6o) induce oxidative stress in brain of juvenile largemoth bass I E. Oberdorster 11 Environ. Health Perspect.-2004.-Vol. 112.-P. 1058-1062.

173. Pat. № 2002/0068093 United States. Bi-laminar, hyaluronan coatings with silver-based anti-microbical properties / J.A. Trogolo, J.B. Johnston J.B., E.A. Pastecki; pub. 06.06.2002.

174. Piotrovsky, L.B. Biological activity of pristine fullerene Ceo / L.B. Piotrovsky // Carbon Nanotechnology /L. Dai (ed.). Elsevier, 2006. - P. 235-253.

175. Piotrovsky, L.B. Fullerenes and viruses / L.B. Piotrovsky, O.I. Kiselev // Carbon Nanostruct. 2004. - Vol. 12 - P. 397-403.

176. Proposed Rules. Federal Register USA. 1998. - Vol. 63, № 195. - P. 5408254089.

177. Quintana, J. Mechanical properties of poly (N-isopropyl-acrylamide-co-itaconic acid) hydrogels / J. Quintana, N. Valderruten, I. Katime // Journal of applied polymer science. 2002. - Vol. 85. - P. 2540-2545.

178. Quirinia, A. Ischemia in wound healing. Design of a flap model—changes in blood flow / A. Quirinia, F.T. Jensen, A. Viidik // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1992. - Vol. 26, N 1. - P. 21-28.

179. Rao, C.N.R. The Chemistry of Nanomaterials / C.N.R. Rao, A. Muller, A.K. Cheetham // Darmstadt: WILEY-VCH GmbH & Co.KgaA, 2004. -P. 113-200.

180. Satoh, M. Pharmacological Studies on Fullerene (C6o), a Novel Carbon Allotrope, and Its Derivatives / M. Satoh, I. Takayanagi // J. Pharmacol. Sci. -2006. Vol. 100. -P. 513-518.

181. Sayes, C.M. The Differential Cytotoxicity of Water-Soluble Fullerenes / C.M. Sayes et al. //Nano. Lett. 2004. - Vol. 4, № 10. -P. 1881-1887.

182. Schneider, L.A. Influence of pH on wound-healing: a new perspective for wound-therapy? / L.A. Schneider, A. Korber, S. Grabbe, J. Dissemond // Arch. Dermatol. Res. 2007. - Vol. 298, N 9. - P. 413-420.

183. Shukla, A. Depletion of reduced glutathions of carbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneus wound / A. Shukla, A.M. Rasic, G.K. Patnaik // Free Rad. Biol. Med. 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 93-101.

184. Strehler, E. Detrimental effects of polyvinilpyrrolidone on the ultrastructure of spermatozoa / E. Strehler, B. Baccetti, K. Sterzik // Human Reproduction. -1998.-Vol. 13.-№ l.-P. 120-123.

185. Testing for antibacterial activity and efficacy on textile products / Japanese Standards Association. Akasaka, Minato-ku, Tokyo, 2002.

186. Tsao, N. In vitro action of carboxyfiillerene / N. Tsao et al. // J. Antimicrobal Chemother. -2002. Vol. 49. - P. 641-649.

187. Valles, E. Equilibrium swelling and mechanical properties of hydrogels of acrylamide and itaconic acid or its esters / E. Valles, D. Durando, I. Katime // Polymer Bulletin. 2000. - № 44. - P. 109-114.

188. Vileno, B. In vitro assa of singlet oxygen generation in the presence of water-soluble derivatives of C60/ B. Vileno // Carbon. 2004. - Vol. 42. - P. 11951198.

189. Vowden, K. Understanding exudate management and the role of exudate in the healing process / K. Vowden, P. Vowden // Br. J. Community Nurs. 2003. -Vol. 8, №11. -P. 4-13.

190. Wang, I.C. C6o and water-soluble fullerene derivatives as antioxidants against radicalinitiated lipid peroxidation / I.C. Wang et al. // J. Med. Chem. 1999. -Vol. 42.-P. 4614-4620.

191. Wright S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity / S.D. Wright // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189 (4). - P. 605-609.

192. Yamada, H. Characterization of anti-complementary acidic heteroglycans from the seed of Coix lacryma-jobi var. ma-yuen / H. Yamada, H. Kiyohara, J.C. Cyong, Y. Otsuka // Carbohydr. Res. 1987. - Vol. 159, № 2. P. 275.

193. Yamakoshi, Y.N. Solubilization of fiillerenes into water with polyvinylpyrrolidone applicable to biological tests / Y.N. Yamakoshiet al. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. -P. 517-518.

194. Yang, X.L. Photo-induced cytotoxicity of malonic acid C6o. fullerene derivatives and its mechanism / X.L. Yang, C.H. Fan, H.S. Zhu // Toxicology in vitro. -2002.-Vol. 16. — P.41—46.

195. Zanaveskina, I.S. Properties of bacterial cellulose / I.S. Zanaveskina, N.D. Sti-opina N.D, A.K. Khripunov // 8th Eur. Conf. on organized films: Abstr. Otranto -Italy, 2001.-P. 11-12.

196. Zhang, Y. Thermal and mechanical properties of biodegradable hydrophilic-hydrophobic hydrogels based on dextran and poly (lactic acid) / Y. Zhang, Chu Ching-Chang // Journal of materials science. 2002. - Vol. 13. - P. 773-781.

197. Zhou, W.-J. Studies of crosslinked poly (AM MSAS- AA) gels. Effects of polymerization conditions on the water absorbency / W.-J. Zhou, H.-J. Yao, M.J. Kurlh // J. Appl. Polym. Sci. - 1997. - Vol. 64, № 5. - P.1009-1014.