Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Ремизов, Дмитрий Васильевич

• Ремизов, Дмитрий Васильевич
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ремизов, Дмитрий Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВ В РАННЕЙ ТЕРАПИИ КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Механизмы развития иммунной недостаточности при действии на организм экологически неблагоприятных факторов и их комбинаций.

1.2. Иммунорегуляторные факторы в патогенезе комбинированных поражений.

1.3. Препараты ИЛ-1 и ИЛ-2 человека как возможные средства иммунокоррекции комбинированных поражений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Лабораторные животные.

2.2. Препараты цитокинов.

2.3. Реактивы.

2.4. Питательные среды.

2.5. Моделирование комбинированного радиационное механического поражения.

2.6. Моделирование комбинированного механо-химического поражения.

2.7. Методы оценки иммунного статуса.

2.8. Методы статистической обработки экспериментальных данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В РАННИЙ

ПЕРИОД КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ.

3.1. Комбинированное радиационно-механическое поражение.

3.2. Комбинированное механо-химическое поражение.

ГЛАВА 4. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ

ИНТЕРЛЕЙКИНА- 1БЕТА В РАННЕМ ПЕРИОДЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ.

4.1. Комбинированное радиационно-механическое поражение.

4.2. Комбинированное механо-химическое поражение.

ГЛАВА 5. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ

ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 В РАННЕМ ПЕРИОДЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ.

5.1. Комбинированное радиационно-механическое поражение.

5.2. Комбинированное механо-химическое поражение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений»

Актуальность исследования. Резкий рост риска техногенных аварий и катастроф определил в последние годы новое направление в экологии, обобщенное понятием безопасность жизнедеятельности [2, 31]. Медико-биологические аспекты обеспечения данного вида экологической безопасности в аварийных условиях предполагают целенаправленное совершенствование средств медицинской помощи, применение которых рассчитано на чрезвычайные ситуации [30, 60, 63]. При этом учитывается высокая вероятность появления в очагах экологических бедствий различных вариантов комбинированных поражений, частота случаев которых может достигать 30 - 75 % [27, 53, 113]. Особо актуальной остается проблема ранней терапии комбинированных радиационных и химических поражений как патологии, присущей техногенным авариям на объектах атомной энергетики и химических предприятиях, а также боевым действиям с применением ядерного и химического оружия [21, 59, 72, 122].

Один из путей повышения эффективности раннего лечения комбинированных поражений может быть основан на современных представлениях об адаптационных возможностях системы иммунитета, во многом определяющей уровень резистентности организма, а также механизмах иммунных нарушений при экстремальных воздействиях [15, 55, 115]. Известно, что патогенез комбинированных радиационных поражений в значительной мере обусловлен недостаточностью механизмов иммунного реагирования [53, 76, 136]. При этом вклад радиационного компонента комбинированной травмы в иммунодепрес-сию является, как правило, доминирующим [18, 58, 62, 83,]. Выраженное модифицирующее влияние на иммунореактивность организма оказывают высокотоксичные вещества, в частности, обладающие алкилирующими свойствами [31, 96, 101, 102,]. Развивающаяся при отравлении ипритом гипоплазия и аплазия лимфоидной ткани и костного мозга приводит к быстрому снижению иммунного статуса, что также может выступать в качестве ведущего фактора отягощения различных патологических состояний [22, 37, 52, 61]. Однако до настоящего времени закономерности формирования иммунных адаптационных реакций в ранний период комбинированных радиационных и химических поражений изучены недостаточно. На основании имеющихся сведений не представляется возможным оценить значимость нарушений иммунологических сдвигов в патогенезе комбинированных травм, а, следовательно, обосновать принципы патогенетически оправданной иммунокоррекции. Реальный подход к решению этого вопроса открывается на основе использования эндогенных факторов межклеточных взаимодействий (цитокинов) в качестве биологических зондов направленной регуляции гемоиммунопоэза, воспаления, иммунного ответа [24, 91, 127]. Применительно к проблеме изучения механизмов имму-носупрессии и путей их коррекции при травматических повреждениях, осложненных проявлениями гематологического синдрома радиационной и химической этиологии, можно предположить, что наиболее перспективными для экспериментальной проработки будут эндогенные иммуномодуляторы интерлей-кин-1р и интерлейкин-2. Интерлейкин-1 (3 - ключевой медиатор «цитокиновой сети», важнейший регулятор пролиферации стволовых кроветворных клеток, обладающий выраженным стимулирующим действием на восстановительные процессы кроветворения после облучения, а также химиотерапии [46, 145,186]. Интерлейкин-2 способен замещать хелперную функцию Т-клеток, обеспечивая быстрое нарастание иммунного ответа, что находит подтверждение в исследованиях по коррекции посттравматического иммунодефицита [171, 206]. В связи с разработкой отечественных препаратов на основе рекомбинантного интер-лейкина-1 (3 (Беталейкин) и интерлейкина-2 (Ронколейкин) такие исследования могут представлять не только научный, но и практический интерес. Аргументированные доказательства целесообразности применения данных цитокинов в ранней терапии комбинированных радиационных и химических поражений отсутствуют.

Цель исследования. Целью работы явилось экспериментальное изучение закономерностей формирования иммунных адаптационных реакций при механической травме, модифицированной действием радиационного и химического факторов, а также патогенетическое обоснование подходов к применению ин-терлейкинов-1 и -2 в ранней терапии комбинированных радиационно-механических и механо-химических поражений.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- изучить реакции иммунной системы в ранний период механической травмы, модифицированной острым гамма-облучением, а также отравлением ипритом;

- определить особенности иммунорегуляторного действия интерлейкина-1Р при механической травме, осложненной проявлениями костно-мозгового синдрома радиационной и химической этиологии;

- оценить значимость замещения хелперной функции Т-клеток интерлей-кином-2 в ранний период комбинированного радиационно-механического и ме-хано-химического поражений.

Научная новизна и практическая значимость исследования. Получены новые данные о закономерностях изменений адаптационных реакций системы иммунитета в ранний период механической травмы, модифицированной острым радиационным поражением, а также действием алкилирующего агента. Установлено, что гамма-облучение, а также отравление ипритом в дозах, близких к среднелетальным, усиливают иммунную недостаточность, обусловленную механической компрессионной травмой. Отличительными особенностями рассматриваемых вариантов комбинированных поражений, предопределяющими неблагоприятный исход, являются развитие иммунодефицита панцито-пенического типа с выраженной миелодепрессией, угнетением лимфопоэза, а также подавление Т-клеточноопосредованных и фагоцитарных механизмов резистентности. Доказана патогенетическая значимость иммунных нарушений раннего периода комбинированных травм на уровне Т-хелперов - индукторов клеточного иммунитета. Впервые получены данные о негативном влиянии посттравматической активации продукции фактора некроза опухолей в реализации радиотерапевтического действия интерлейкина-1(3. Обоснованы подходы к ранней терапии комбинированных поражений путем замещения хелперной функции Т-лимфоцитов интерлейкином-2.

Впервые определены особенности иммунных нарушений в раннем периоде комбинированных радиационных и химических поражений, что открывает перспективы исследований по разработке терапевтических мероприятий при данной патологии и вносит вклад в общую теорию патогенеза комбинированных поражений. Установлены параметры иммунологической активности ин-терлейкина-1р и интерлейкина-2 в ранний период механической травмы, модифицированной действием радиационного и химического факторов. Доказана перспективность использования интерлейкина-2 для иммунокоррекции комбинированных радиационно-механических и механо-химических поражений. и

Положения, выносимые на защиту:

1. Угнетение Т-клеточных ретуляторных механизмов, а также снижение кроветворной функции костного мозга являются ведущими патогенетическими факторами формирования иммунных расстройств раннего посттравматического периода, осложненного воздействием на организм проникающей радиации и алкилирующего агента.

2. Интерлейкин-1 р в радиотерапевтических дозах оказывает негативное влияние на тяжесть проявлений механического компонента комбинированного радиационного и химического поражений, опосредуя усиление продукции фактора некроза опухолей.

3. Коррекция хелперной функции Т-лимфоцитов интерлейкином-2 препятствует развитию дефицита клеточноопосредованного иммунитета, обеспечивая устойчивость организма в ранний период радиационно-механического и механо-химического поражений.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на XIII научной конференции молодых ученых академии (СПб, ВМедА, 1996), III Всероссийском съезде по радиационным исследованиям (М., 1997), Всеармейской научной конференции «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (СПб., 1997), Всероссийской конференции «Проблемы противолучевой защиты» (М., 1998), научно-практической конференции «Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины» (СПб, 1998). Материалы дис

Заключение диссертации по теме «Экология», Ремизов, Дмитрий Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Экспериментально обоснован патогенетический принцип применения цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений, вызванных действием на организм комплекса экстремальных экологических факторов.

2. Тяжелая механическая травма, нанесенная непосредственно после воздействия на организм проникающей радиации или отравления алкилирую-щим агентом (иприт) в дозах, близких к среднелетальным, сопровождается усилением тяжести посттравматических расстройств. В период преобладания проявлений механического компонента комбинированного поражения гибель животных увеличивается на 20-30 %, достигая 50-70 %.

3. Патогенез комбинированной травмы связан с нарушениями в иммунной системе. Иммунологические сдвиги раннего периода комбинированного радиационного (химического) поражения характеризуются угнетением посттравматической лейкоцитарной реакции, значительно более выраженной по сравнению с неосложненной механической травмой редукцией тканевых структур тимуса, подавлением гиперчувствительности замедленного типа и антителообразования на тимусзависимый антиген, ограничением метаболического резерва макрофагов.

4. Предопределяющая значимость иммунных расстройств раннего периода радиационно-механическОго (механо-химического) поражения принадлежит угнетению межклеточного взаимодействия на уровне Т-хелперов - индукторов клеточного иммунитета, а также снижению кроветворной функции костного мозга.

Компенсация дефицита клеточноопосредованного иммунитета осуществляется путем активации продукции цитокинов, ответственных за формирование системного воспалительного ответа.

5. Коррекция проявлений гематологического синдрома радиационной и химической этиологии интерлейкином-1 (3 в дозах, эффективных для стимуляции восстановления костно-мозгового кроветворения, отягощает течение раннего периода комбинированной травмы. Выживаемость пораженных животных при введении интерлейкина-1 (3 в первые сутки после воздействия снижается на 30-40 %.

Одним из патогенетических механизмов, участвующих в развитии жиз-неопасных расстройств, является усиление под влиянием интерлейкина-1 (3 активности клеточных структур, продуцирующих фактор некроза опухолей.

129

6. Перспективным способом ранней патогенетической коррекции механических травм, осложненных действием на организм проникающей радиации, а также алкилирующих агентов, является замещение хелперной функции Т-лимфоцитов интерлейкином-2. Существенно не изменяя уровень продукции опухоленекротизирующего фактора и степень выраженности лейкопении, ин-терлейкин-2 препятствует угнетению клеточного и гуморального иммунитета, а также моноцитарного механизма защиты, обеспечивая в период преобладания проявлений механического компонента комбинированной травмы устойчивость организма к повреждающим факторам.

130

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение препаратов интерлейкина-13 в качестве средств раннего лечения костно-мозгового синдрома радиационной и химической этиологии противопоказано в случае комбинации этих поражений с тяжелой механической травмой.

2. Для эффективного восстановления иммунной недостаточности, индуцированной действием на организм комплекса факторов механической, лучевой и химической природы, перспективно использование средств на основе интер-лейкина-2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ремизов, Дмитрий Васильевич, 2000 год

1. Абидов М.Т., Хохлов А.П., Нелюбов М.В., Сергиенко В.И. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома// Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симп. 14-16 июня 1994 г. СПб., 1994.- С. 17-18.

2. Агаджанян H.A., Полунин И.Н., Турзин П.С., Ушаков И.Б. Экологическая безопасность человека и концепция выживания. М.; Астрахань: Изд-во Астрахан. гос. мед. академии. - 1998. - 85 с.

3. Александров В.Н. Патология иммунной системы при травме // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1982.- N 6.- С. 45-47.

4. Александров В.Н. Иммунная система в этиологии и патогенезе травматической болезни // Патофизиология экстремальных состояний.- СПб, 1993.- С. 32-36.

5. Александров В.Н., Пивоварова Л.П. Возможные механизмы нарушения регуляции функции микрофагоцитов при травматическом шоке // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция,- М., 1989.-Т.2.-С. 699-700.

6. Анохин Ю.Н. Миграция лимфоцитов в организме в условиях внутреннего и внешнего облучения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Обнинск, 1981.19 с.

7. Антоненко В.Т., Лиссова З.И., Шевченко В.А. Влияние низкомолекулярного иммунорегуляторного фактора на формирование вторичных иммуно-дефицитов различного генеза // Иммунология и аллергия. Киев: Здоровье. -1986.-Вып. 20.-С. 86-88.

8. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симп. 1416 июня 1994 г. СПб., 1994.- С. 10-17.

9. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Л.: Медицина, 1963.- 148 с.

10. Белобородов В.Б., Джексенбаев О.Ш. Эндотоксины грамотрицатель-ных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы // Анестезиология и реаниматология.- 1991.- N 4.- С. 41-43.

11. Беловолова P.A. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 36 с.

12. Беляков H.A., Симбирцев С.А. Респираторный дистресс-синдром. Ключевые патогенетические механизмы // Патофизиология экстремальных состояний." СПб., 1993.- С. 37-43.

13. Беляков И.М., Земсков В.М., Зажирей В.Д. Иммунокоррекция при экспериментальной ожоговой травме с помощью тимоптина // Иммунология. ¡992.-Л-4. С.22 25.

14. Бритун А.И., Макаров Г.Ф., Петров В.Н. Изменение неспецифических факторов иммунитета при глубоких термических ожогах на фоне облучения у крыс // Глубокие и обширные ожоги: Всесоюз. конф. по проблеме. М., 1979. -С. 54-55.

15. Будагов P.C. Ретикулоэндотелиальная система и резистентность организма к комбинированным радиационно-термическим поражениям // Комбинированные радиационные поражения.- Обнинск, 1984.- С. 73-78.

16. Будагов P.C. Обоснование методов профилактики и лечения токсико-инфекционных осложнений комбинированных радиационно-термических поражений // Мед. радиология. 1992. - Т. 37, № 9-10. - С. 41 - 44.

17. Будагов P.C. Структурные изменения в тимусе облученных животных, дополнительно подвергшихся термической травме // Радиобиология. -1982. Т. 22, вып. 2. - С. 278 - 279.

18. Будагов P.C., Будагова З.К. Изменение поглотительной способности ретикулоэндотелиальной системы при комбинированном радиационно-термическом поражении // Радиобиология. 1984. - Т.24, вып.З. - С. 383 - 385.

19. Вашетко Р.В., Масютин В.А., Бородай Е.А. Некоторые аспекты патологической анатомии и патогенеза осложнений разных периодов травматической болезни // Травма, шок, травматическая болезнь: Респ. сб. науч. тр.- СПб., 1993.-С. 32-37.

20. Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф., Легеза В.И., Аветистов Г.М. Радиологические аспекты медицины катастроф. М.: Всерос. центр медицины катастроф "Защита", 1997. - 220 с.

21. Влияние иприта на иммунную систему // Зарубеж. воен. медицина.-1992.-N2.-С. 28-29.

22. Вядро М.М., Навашин С.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии // Антибиотики и химиотерапия.- 1989.- Т. 34, N 11С. 863-869.

23. Галкин A.A. Локомоторные свойства нейтрофилов и механизмы регуляции их движения // Успехи соврем, биологии. 1997. - № 6. - С. 690-703.

24. Генес B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.: Наука, 1967.- 208 с.

25. Гончаров С.Ф. Современное состояние и перспективы развития Всероссийской службы медицины катастроф // Медицина катастроф. Служба медицины катастроф. 1997. - № 1. - С. 4-10.

26. Гринев М.И., Громов М.И., Цибин Ю.Н. и др. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 6. - С. 25-28.

27. Дмитриева Т.Б., Гончаров С.Ф. Всероссийская служба медицины катастроф //Воен. мед. журн. 1998. - № 1. - С. 14-23.

28. Довгуша В.В., Кудрин И.Д., Тихонов М.Н. Введение в военную экологию. СПб.: Воениздат, 1995. - 496 с.

29. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Челябинск, 1980.- 38 с.

30. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы.-Свердловск: Б.и., 1989.- 188 с.

31. Заветная Г.Л., Берлакова Т.И., Ершова И.Н. и др. Приоритетные направления научных исследований по проблеме травматического шока // Травма, шок, травматическая болезнь: Респ. сб. науч. тр.- СПб, 1993.- С. 143-151.

32. Иванов A.A. Иммунокоррекция пострадиационного иммунодефицита с помощью иммуноглобулина // Первый Всесоюзный иммунологический съезд, Сочи, 15-17 нояб. 1989 г.-М., 1989. Т.1. - С. 312-313.

33. Клемпарская H.H., Горбунова Е.С., Добронравова H.H. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред. Н.Н.Клемпарской.-М.: Энергоиздат, 1981.- 102 с.

34. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии // Intern. J. Immunoreh. 1997. - N6. - P. 47-56.

35. Казначеев K.C. Механизмы развития цитокининдуцированного апоп-тоза // Гематология и трансфузиология 1999. - Т. 44, № 1. - С. 40-43.

36. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 11. - С. 21-32.

37. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомби-нантных цитокинов //Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 11-18.

38. Кетлинский С.А. Рекомбинантные цитокины // Мир медицины. 1998. - № 11-12.-С. 17-19.

39. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ. - 1998. - 156 с.

40. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные имму-номодуляторы.- СПб.: Гиппократ, 1992.- 256 с.

41. Киреев О.В., Кобзев A.C., Лядов В.Р. и др. Компьютерная биометрия: пакет CSS 3.1: Практикум по анализу данных / Под ред. В.Р. Лядова. СПб., 1997. - 156 с. (Информ. - аналит. б-ка; Вып.1).

42. Кириллова E.H. Влияние сублетального облучения и модифицирующих факторов на состояние иммунологических показателей у мышей в отдаленные сроки // Радиобиология.- 1984.- Т. 24, N 3.- С. 321-324.

43. Клемпарская H.H. Теоретическое и практическое значение результатов применения метода определения аутоантителопродуцирующих клеток у людей и животных // Проблемы аутоаллергии в практической медицине.- Таллин, 1975,- С. 3-5.

44. Кожевников B.C., Набиулин P.P., Лозовой В.П. Причины возникновения и роль иммунодефицита при травме // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 12. -С.3-7.

45. Козлов В.А., Любимов Г.Ю., Вольский H.H. Активность цитохром Р-450 зависимых монооксигеназ и функции иммунокомпетентных клеток // Вестн. АМН СССР.- 1991.- N 12.- С. 8-12.

46. Комбинированные поражения / Под ред. И.А. Ерюхина, Г.И. Алексеева. Л.: ВМедА, 1990.- 86 с.

47. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, диагностика и лечение // Зарубеж. воен. обозрение. 1997. - №1. - С. 24 - 29.

48. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение / Под ред. А.Ф. Цыба, М.Н. Фаршатова. М.: Медицина, 1993. - 285 с.

49. Конопляников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энерго-атомиздат, 1984. - 312 с.

50. Кулагин В.К. Материалы к патогенезу и терапии травматического шока // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1961.-30 с.

51. Кулагин В.К. Перспективы разработки общей теории патогенеза комбинированных и сочетанных поражений // Патологическая физиология экстремальных состояний: Материалы Пленума правления Всесоюз. мед. о-ва патофизиологов. Томск, 1980. - С. 3-7.

52. Куценко С.А., Легеза В.И. Некоторые направления совершенствования медикаментозных средств, предназначенных для сохранения и восстановления боеспособности военнослужащих // Воен.- мед. журн. 1994. - № 2. - С. 57-59.

53. Луйк А.И. Исследование основных закономерностей поражения и восстановления системы крови при резорбтивном действии иприта // Материалы II конф. молодых ученых, 20-22 нояб. 1974 г.- Л., 1974.- С. 48-49.

54. Мамаджанов Т.М. Острая лучевая болезнь в комбинации с травмой печени (вопросы патогенеза, диагностики и лечения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Обнинск, 1992.- 39 с.

55. Маник В.М., Жиляев Е.Г., Иванченко A.B. Перспективы научных исследований по совершенствованию деятельности медицинской службы при авариях и катастрофах // Воен.- мед. журн. 1992. - № 3. - С. 4-8.

56. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1997.-22 с.

57. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989.-344 с.

58. Маянский Д.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внут-рисосудистом воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 8-14.

59. Медодические указания по отбору лекарственных средств и разработок на их основе новых методов лечения комбинированных радиационных поражений. М.; Обнинск: Б.и., 1991. - 13 с.

60. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств.- М.: Б.и., 1984,- 37 с.

61. Мишнев О.Д., Эттингер А.П., Щеголев А.И. и др. Количественное изучение активности дегидрогеназ гепатоцитов при системной эндотоксинемии // Бюл. эксперим. медицины 1995.- Т. 36, N 1.- С. 105-108.

62. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований.-М.: Медицина, 1972.- 424с.

63. Нестеренко B.C., Пискарев A.B. Изменение функций тонкой кишки крыс после радиационно-термического поражения // Радиобиология. 1983. - Т. 23, вып.З. - С. 404 - 406.

64. Нечаев Э.А., Фаршатов М.Н. Военная медицина и катастрофы мирного времени. М.: НИО "Квартет", 1994. - 320 с.

65. Никонова М.Ф., Тверскова Н.В., Ярилин A.A. Влияние фактора некроза опухолей на жизнеспособность и пролиферативную активность тимоци-тов // Иммунология.- 1991.- N 3.- С. 29-32.

66. Остапенко В.А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симп. 14-16 июня 1994 г.- СПб., 1994.- С. 43-44.

67. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, № 6. - С. 3-7.

68. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений / Под ред. А.Ф.Цыба, А.И.Бритуна.- М. Медицина, 1989.- 128 с.

69. Петров В.Н., Будагов P.C. Изменения уровня активности туморнекро-тического фактора в сыворотке крови после облучения и комбинированного радиационно-термического поражения // Радиац. биология. Радиоэкология. -1997.-Т. 37, вып. 1.- С. 30- 34.

70. Петров Р.В. Иммунология острого лучевого поражения.- М.: Гос-атомиздат, 1962.- 111 с.

71. Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Гуйда О.Г. Патогенетическая роль ИЛ-lß и ФНО-а в развитии осложнений шокогенной травмы // 1 конгр. патофизиологов России, Москва, 14-16 окт. 1996 г.: Тез. докл. -М., 1996. С. 125-126.

72. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

73. Потапнев М.П., Печковский Д.В. иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Там же. 1995. - № 5. - С. 4-5.

74. Расулев Б.К. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток при перитоните, индуцированном в облученном организме // Там же,- 1988.- N 1.- С. 80-83.

75. Расулев Б.К. Ранение живота с повреждением тонкой кишки при радиационном поражении организма в эксперименте (течение, морфо- и патогенез, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Пермь, 1988.- 35 с.

76. Расулев Б.К. Иммунный ответ при течении перитонита на фоне облучения // Иммунология.- 1986.-N 6.- С. 81-82.

77. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф., Мирошкин O.A. Адаптивно-компенсаторные реакции системы иммунитета в патогенезе травматической болезни // Теоретические и практические аспекты проблемы травматического шока: Респ. сб. науч. тр.- JL: Б.и., 1991. С. 17-21.

78. Рогачева С.А. Лечебное дейстиве рекомбинантного иинтерлейкина-2 (ИЛ-2) человека при острой лучевой болезни в эксперименте // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 2. - С. 237-243.

79. Рогачева С.А., Симбирцев A.C. Применение рекомбинантных интер-лейкинов-la и lß человека в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни в эксперименте // Там же. 1997. - Т. 37, вып. 1. - С. 61-67.

80. Рождественский Л.М. Интерлейкин-1 как средство экстренной противолучевой терапии и методологические вопросы предклинических исследований цитокинов // Проблемы противолучевой защиты: Материалы конф., Москва, 16-17 нояб. 1998 г. М., 1998,- С. 43-44.

81. Рождественский Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения // Радиац. Биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4.-С. 590-596.

82. Ронколейкин новые аспекты клинического применения: Материалы конф., Санкт-Петербург, 10 марта 1999 г. / СПб МАПО. - СПб., 1999. - 44 с.

83. Ронколейкин. Интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой / Под ред. М.Н. Смирнова СПб., 1998. - 47 с.

84. Руководство по лечению комбинированных радиационных поражений на этапах медицинской эвакуации / Под ред. Е.А. Щербина. М.: Медицина, 1982.- 152 с.

85. Руководство по токсикологии отравляющих веществ / Под ред. А.И. Черкеса. Киев: Здоров'я, 1964.- 464 с.

86. Сачек М.Г., Косинец А.Н., Адаменко Г.П. Иммунологические аспекты хирургической инфекции.-Витебск, 1994,- 139 с.

87. Семенов В.А., Торбенко В.П., Ульянов М.И., Назаров В.А. Синдром длительного сдавления, осложненный острой лучевой болезнью.- М.: Медицина, 1974.-200 с.

88. Семина О.В., Семенец Т.И., Поверенный A.M. Интерлейкин-2 стимулирует колониеобразующую активность облученного in vitro костного мозга // Радиобиология. 1987. - Т. 27, вып. 3. - С. 381-384.

89. Сетко Н.П., Желудева Г.Н., Мазаева С.Г. О реакциях иммунной системы организма при комбинированном действии химических агентов // Гигиена и санитария.- 1989.- N 3.- С. 24-26.

90. Сидоренко Г.И., Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н., Аристовская JI.B. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды // Там же.- 1989.- N 3.- С. 7-11.

91. Сидоров Д.А., Куценко С.А., Симбирцев A.C., Гребенюк А.Н. Перспективы применения рекомбинантного интерлейкина-lß для коррекции гематологического синдрома, индуцированного циклофосфаном // Там же. С. 157.

92. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций// Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симп., 14-16 июня 1994 г. СПб., 1994.- С. 5-9.

93. Торбинский A.M., Шиманко A.M. Лечение эндотоксикоза при генерализованной гнойной инфекции // Вестн. АМН СССР.- 19991.- N 7.- С. 40-42.

94. Ульянова Л.П., Кетлинский С.А., Будагов P.C. Исследование эффективности интерлейкина-lß при лечении комбинированных поражений // Там же. 1997. - т. 37, вып. 2. - С. 175-181.

95. Ульянова Л.П., Макаров Г.Ф. Резистентность к эндогенной и экзогенной инфекции при комбинированном радиационно-термическом поражении // Комбинированные радиационные поражения.-Обнинск, 1984.-С. 127-130.

96. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Т. Синдром эндогенной интоксикации.-Киев: Наук, думка, 1979.-200 с.

97. Ухов А .Я., Федечко И.М., Нарепеха О.М., Елисеева С.И., Швайдец-кая Г.В. Иммунологические сдвиги в организме больных при множественных и сочетанных травмах // Клиническая хирургия. 1990. - № 4. - С. 8-9.

98. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регу-ляторной сети II Иммунология. 1996. - № 3. - С. 44-48.

99. Фур дуй Ф.И., Хайдарлиц С.Х., Мамалыга Л.М. Комбинированные воздействия на организм экстремальных факторов. Кишинев: Штиинца, 1985. - 140 с.

100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммуно-тропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 4-9.

101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

102. Хлоповская Е.И., Будагов P.C., Сухарева H.H. и др. Использование препаратов протозойного происхождения в качестве средств профилактики и ранней терапии КРП // Известия АН. Сер. Биологическая.- 1993.- N 2.- С. 227232.

103. Чухловин А.Б., Михайлова Н.Б., Афанасьев Б.В. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 537 - 543.

104. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб.: Б. и., 1998. - 114 с.

105. Шанин В.Ю., Карпищенко А.И., Будко A.A. Возможности улучшения тканевого дыхания медикаментозными средствами при тяжелой сочетан-ной травме // Клин, медицина и патофизиология. 1996. - № 1. - С. 56-60.

106. Шляпников С.А., Бубнова H.A., Ерюхин И.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1997. - Т. 156, №2.-С. 51-54.

107. Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. М.: Наука, 1979. - 369 с.

108. Ярилин A.A. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) // Иммунология 1988.- N 5.- С. 5-11.

109. Ярилин А.А. Клеточные основы действия ионизирующей радиации на иммунный ответ // Современные вопросы радиобиологии. М., 1980. - С.36-48.

110. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы // Радиац. Биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 1. - С. 181 - 189.

111. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы // Там же. 1997. - Т.37, вып. 4. - С. 597-603.

112. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии // Сб. тр. 1 Нац. конф. РААКИ. М., 1997. - С. 74-80.

113. Abraham Е., Lee R.L., Li-Han Chang. The role of interleukin-2 in hemor-rage-induced abnormalities of lymphocyte proliferation // Circ. Shock. -1986. Vol. 18.-P. 205-213.

114. Abraham E., Regan R., Li-Han Chang. Lack of effect of exogenous recombinant interleukin-2 on trauma-induced anormalities in lymphocyte proliferation // Crit. Care Med. -1986. Vol. 14, N 10. - P. 847-851.

115. Abraham E., Richmond N.J., Li-Han Chang. Effects of hemorragie on in-terleukin-1 production // Circ. Shock. 1988. - Vol. 25, - P. 33-40.

116. Aikawa N. Cytokine storm in the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome associated with surgical insults //Nippon geka gakkai zasshi. 1996. -Vol. 97, N9. - P. 771 -777.

117. Ayala A., Urbanick: M.A., Herdon C.D., Chaudry I.N. Is sepsis induced apoptosis assocciated with macrophage dysfunction? // J. Trauma. 1995. - Vol 39, N 1. - P. 164-164.

118. Barbul A., Breslin R.J., Woodyard J.P., Wasserkrug H.L., Efron G. The effect of in vivo T-helper and T-suppressor lymphocyte depletion on wound healing //Ann. Surg. 1989.-N 4.-P. 479-483.

119. Bengtsson A. Cascade system activation in shock // Acta Anaesthesiol. Scand. Suppl. 1993. - Vol. 98. - P. 7-10.

120. Botha A.J, Moore F.A., Moore E.E. Early neutrophil sequestration after injury: a pathogenic mechanism for multiple organ failure // J. Trauma. 1995. - Vol. 39, N3. -P. 411-417.

121. Bowers G.J. The combined injury syndrom // Military Radiobiology / Ed. by J.J. Conklin, R.J. Walker. Orlando; San Diego: Acad. Press, 1997. - P.191-217.

122. Brown J.M., Grosso M.A. Harken A.H. Cytokines, sepsis and the surgeon // Surgery, Gynecology and Obstetrix. 1989. - Vol. 169. - P. 568-575.

123. Caty M.G., Guice K.S., Oldham K.T. et al. Evidence for Tumor Necrosis Factor-induced Pulmonary Microvascular Injury After Intestinal Ischemia-Reperfosion Injury // Ann. Surg. 1990. -Vol. 212, N 6.-P. 694-670.

124. Censini S., Bartalini M., Tagliabue A., Boraschi D. Interleukin-1 stimulates production of LTC 4 and other eicosanoids by macrophages // Lymphokine Res. 1989. - Vol. 8, N 2.-P. 107-114.

125. Cheadle W.G., Pemberton R.M., Robinson D. Lymphocyte subset responses to trauma and sepsis // J. Trauma. 1993. - Vol. 35, N 6.-P. 844-849.

126. Cheadle W.G., Wilson M., Hershman M.J., Bergamini D., Richardson DJ., Polk H.C. Comparison of trauma assessment scores and their use in prediction of infection and death // Ann. Surg. 1989. - Vol. 209, N 5. - P.541-543.

127. Christou N.V., McLean A.P.N., Meakins I.L. The biology of the immune response//JAMA. 1992.-Vol. 268, N20.-P. 2790-2796.

128. Coutelier J.-P., Lison p., Willems J. Les marqueurs lymphocytaries dans 1'evaluation du systeme immunitaire: reflexions a partird'une observation de patient expose a l'yperite // Ann. Med. Mil. Belg.- 1990.- Vol. 4.- P. 83-85.

129. Coutelier J.-P., Lison D., Simon O., Willems J. Effect of sulfur mustard on murine lymphocytes // Toxicol. Lett.-1991.- Vol. 59, N 4.- P. 143-148.

130. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infec. Dis.- 1984.-Vol. 6, N 1.-P. 1730-1732.

131. Dinarello Ch. A. Anti-cytokine strategics // Eur. Cytokine Netw.-1992.- Vol. 3,N 1.- P. 7-17.

132. Elkind M. Repair processis in radiation biology // Radiat. Res. 1984. -Vol.100, N4.-P. 425-433.

133. Erne N.K., Nordin A.A. Plaque formation by single antibody-producing cells // Science.- 1963.- Vol. 140, N 3 565.- P. 405-407.

134. Ertel E., Faist E., Nestle C. Dynamic of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymphokines // Arch. Surg. 1989. - Vol. 124, N 12.-P. 1437-1442.

135. Ertel E., Faist E., Nestle C. Kinetics of inrterleukin-6 synthesis following major mechanical trauma // J. Surg. Res. 1990. - Vol. 48, N 6.-P. 622-628.

136. Faist E., Kupper Th.S., Baker Sh. Depression of cellular immunity after major injuri. Its association with immunomodulation // Arch. Surg. -1986. -Vol. 121, N9.-P 1000-1005.

137. Faist E., Licht K., Schinkel C. Gamma-interferon (g-IFN) driven monocytic cytokine release patterns ale highly differentiated and depend on inflammation induced states of cellular preactivation // J. Trauma. 1995. - Vol. 39, N l.-P. 163164.

138. Faist E., Newes A., Baker C.C., Strasser Th., Alkan S.S., Rieber P., Heberer G. Prostaglandin E 2 (PGE 2) dependet supression of interieukin-2 (IL-2) production in patients with major trauma// Ibid. - 1987. -Vol. 27, N 8. -P. 837-838.

139. Faist E., Newes A., Strasser Th., Walz A., Alkan S., Baker Ch., Ertel W., Heberer J. Alteration of monocyte function following major injury // Arch. Surg. -1988. Vol. 123, N 3. -P. 287-292.

140. Gadd M.A., Hansbourg J.F., Hoyt D.B., Ozkan N. Defective T-cell surface antigen axpression after mitogen stimulation // Ann. Surj. 1989. - N 1. - P. 112-118.

141. Gallicchio V.S., Hulette B.C., Messino M.J. et al Effect of varioces inter-leukins (IL-1, IL-2 and 11-3) on the in vitro radioproction of bone marrow progenitors (CFU-GM and CFU-MEG) //J. Biol. Resp. Mod. 1989. - Vol.8, P. 479-487.

142. Gardlund B., Sjolin J., Nilsson A. et al Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity // J. Infect. Dis. -1995. Vol. 172, N 1. - P. 296-301.

143. Gaspari A.A., Jotse M.T., Rosenberg S.A. Dermatologie changes associated with IL-2 administrationn // JAMA. 1987. - Vol. 258, N 6. - P. 1624-1629.

144. Haak-Freudscho M., Young K.M., Czuprvnski Ch.J. Treatment of mice with human recombinant interleukin-2 augments resístanse to the facultative intracellular pathogen Listeria monocytogenes // Infect. Immun.- 1989.- Vol. 57, N 10.-P. 3014-3021.

145. Hensler T., Hecker H., Heeg K. Distinict mechanisms of immunosuppression as a consequence of major surgery // Ibid. 1997. - Vol. 65, N 6.-P. 2283-2291.

146. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong I. Cytokine appearance in human en-dotoxemia and primate bacteremia // Surg. Gyneeol. Obstet.- 1988.- Vol. 166, N 6.-P. 147-153.

147. Hietanen T., Kellokumpu-Lehtine P., Pitkanen M. Action of recombinant interferons and IL-2 in modulating radiation effect on viability and cytotoxcity of large granular lymphocytes // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - Vol. 67, P. 119-126.

148. Hirota M., Ogawa M. Immune response induced by surgical trauma // Nippon geka gakkai zasshi. 1996. - Vol. 97, N 9.-P. 721-725.

149. Hoch R.C., Rodriguez R., Manning T. Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxin production // Crit. Care Mod. -1993. Vol. 21, N 6. - P. 839845.

150. Hogan M.M., Vogel S.N. Production of tumor necrosis factor by rlFN-7g 0-primed C3H/He 4j 0(L 4p Os 5d 0) macrophages requires the presence of lipid A associated proteins // J. Immunology.- 1988.- Vol. 141, N 2.- P. 4196-4202.

151. Kadar E., Sureda A., Mangues M.A. et al. Serum levels of G-CSF, IL-3, IL-6 and GM-CSF after a single intraperitoneal dose of rhG-CSF in Ithally irradiated B6D2F1 miee//Acta Haematol. 1997.-Vol. 98, N3.-P. 119-124.

152. Katakami Y., Nakao Y., Koizumi T. et al. Regulation of tumor necrosis factor production by mouse peritoneal macrophages: the role of cellular cyclic AMP // Immunology. 1988. - Vol. 64. - P. 719-724.

153. Keel M., Ecknauer E., Stocker R. Different pattern of local and systemic release of pro- and anti-inflammatory mediators in severely injured patients with chest trauma // J. Trauma. 1995. - Vol. 39.- N l.-P. 165-165.

154. Kendall A.S. Jowest dose IL-2 immunotherapy // Blood. 1993. - Vol.81, N 6. - P.1414-1423.

155. Klausner J.M., Morel N,, Paterson I.S. et al The rapid induction by inter-leukin-2 of pulmonary microvascular permeability // Ann. Surg. 1989. - Vol. 209, N l.-P. 119-128.

156. Kohl S., Loo L.S., Drath L.B., Cox O. Interleukin-2 protekts neonatal mice from lethal herpes simplex virus infection: A macrophage-mediated, inter-feron-induced mechanism// J. Infect. Dis. 1989.- Vol. 159, N2.- P. 239-248.

157. Krylov K.M., Pivovarova L.P., Smirnov M.N. et al. Roncoleukin in the threatment of severe burned patients // Abstr. of 5-th Scien. Meet. Europ. Soc. Chemother. Infect. Dis. Sn.-Pb., 1997. - 56 p.

158. Lesslauer W., Tabuchi H., Gentz M., Brockhaus M., Schlaeger E.J. Recombinant soluble TNF receptor proteins inhibit LPS-induced lethality in mice // Cytokine.- 1991.- Vol. 3, N 2.- P. 497-499.

159. Lokaj J., Oburkova P. Stanoveni tetrasoliumreductazove activity leuko-cyty (INT-test) //Immunologicky Zpravodaj.- 1975.- N 6.- P. 40-42.

160. Lowry S.F. Cytokine mediators of immunity and inflammation // Arch. Surg.- 1993. Vol.128, N 11. - P. 1235-1241.

161. MacVitti T.J. Theatry of radiation injury // Stem Cells. 1997. - Vol. 15, N2.-P. 263-268.

162. Meakins J.L. Surgeons, Surgery and Immunomodulation // Arch. Surg. -1991.-Vol. 126.-P. 494-498.

163. Messerschmidt O. Kombinierte StraHlenschader // Strahlenshtz Forsch. undPrax.-1980.-Bd21.-S. 193-206.

164. Michie H.R., Guillou P.J., Wilmore D.W. Tumor necrosis factor and bacterial sepsis // Brit. J. Surg.- 1989,- Vol. 76, N 3.- P. 670-671.

165. Michie H.R., Wilmore D.W. Sepsis and surgical sequlae (a hypothesis) // Arch. Surg. 1990.- Vol. 125, N4. - P. 531-536.

166. Miethke T. Supeantigen mediated shock: a cytokine release syndrome // Immunobiology. -1993. Vol. 188, N 3-4. - P. 270-284.

167. Migliorati J., Nicoletti 1., Nocentini J. Dexamethasone and interleukines modulate apoptosis of murine thymocytes and peripheral T-lymphocytes // Pharmacol. Res. 1994. - Vol. 30, N 1. -P. 43-52.

168. Neta R., Douches S.D., Oppenheim J.J. Inerleukin-1 is a radioprotector // J. Immunol. 1987. - Vol. 136, N3. - P.2483-2496.

169. O'Riordan M.G., Mannick J.A., Rodrick M.L. Cytokine response to surgery, trauma and burus // Clinical applications of cytokines role cytokines in pathogenesis, diagnosis and therapy / End by I.J. Oppenheim. New York Univ, Press, 1993.-P. 301-306.

170. Pape H.-C., Kotzerke J., Dwenger A. Reticuloendothelial system function, mediator release and endotoxemia after trauma // Circ. Shock. 1993. - Suppl. N. 2.-P. 62-62.

171. Patel R.I., Deen K.L, Youngs D. lnterleukin-6 is a prognostic indicator of outcome in severe intra-abdominal sepsis // Brit. J. Surg. 1994. - Vol. 81, N 9.-P. 1306-1308.

172. Pober J.S. TNF as an activator of vascular endothelium // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. 1988. - Vol. 139, N 3. - P. 317-323.

173. Pons J., Gras G., Courberand S et al. Consequences of gama-irradiation on inflammatory cytokine regulation in human monocytes/macrophages // Jut. J. Radiat. Biol. 1997. - Vol. 71, N2. - P. 157 - 166.

174. Rodrick M.Z., Wood J.J;, O'Mahony J.B. Mechanisms of immunosupres-sion assoceateol with severe nonthermal traumatic injures in man: production of in-rterleukin-1 and 2 // J. Clin. Immunol. 1986. - Vol. 6. -P. 310-318.

175. Rohr A., Thatcher N. Clinical applications of interleukin-2 // Progr. Crowth Factor Res.- 1992.- Vol. 4.- P. 229-246.

176. Rose S., Marzi I. Pathophysiologic des Polytraumas // Zentralbl. Chir. -1996. Vol. 121, N 11.-P. 896-913.

177. Roumen R.M., Redl H., Schlag G. Inflammatory mediators in relation to the development of multiple organ failure in patients after severe blunt trauma // Crit. Care Med. -1995. -Vol. 23, N 3.-P. 474-480.

178. Sherry R.M., Cue J.I., Goddard J.K. Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients // J. Trauma. 1996. - Vol. 40, N 4.-P. 613616. - (Discussion P. 616-617).

179. Shimada M., Winchurch R.A., Belousif S., Robotham J.L. Effect of anesthesia and surgery on plasma cytokine levels // J. Crit. Care. 1993. - Vol. 8, N 2.-P. 109-116.

180. Shohsam S., Davenne D., Cady A.B., Dinarello C.A., Krueger J.M. Recombinant tumor necrosis factor and interleukin-1 enhance slom-wave sleep // Amer. J. Phisiol.- 1987.- Vol. 253, N 4.- P. 142-149.

181. Smialowicz R.J., Luebke R.W., Rogers M.M., Rowe D.G. Evaluation of the immunotoxic potential of chlordecone with comparison to cyclophosphamide// J. Toxicol. Environ. Health.- 1985.- Vol. 15, N 3.- P. 561-574.

182. SvobodaP., Kantorova 1., Ochmann J. Dynamics of interleukin-1, 2 and 6 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients // J. Trauma. 1994. -Vol. 36, N3. - P. 336-340.

183. Tang G.J. Similarity and synergy of trauma and sepsis: role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 (see comments) // Acta. Anaesthesiol. Sin. -1996. Vol. 34, N 3. - P. 141-149.

184. Teodorczyk-Injeyan J.A., Mc Ritchie D.I., Peters W.I, Lalani Sh., Girotti M.J. Expression and Secretion of IL-2 Receptor in Trauma Patients // Ann. Surg. -1990. Vol. 12, N 2. -P. 202-208.

185. Tsybin J.N., Tarelkina M.N., Gromov M.I., Rasumova N.K., Pivovarova L.P., Bubnova N.A. Immunoreabilitation is severe trauma and surgery with the ron-koleukin (human IL-2 from yeast) // Intern. J. Immunorehabilitation. 1997. - N 1. -Suppl.-P. 359-360.

186. Vinelli M., Ferrari F., Zanni V. Alterazioni del sistema immunitario cel-lulo-mediato nella sepsi post-traumatica // Minerva Anestesiol. 1994. - Vol. 60, N 3.-P. 87-94.

187. Watkins K.T., Duqrick P.S., Souba W.W. lnterieukin-6 and glucocoiti-coids Work to coordinate Augmented hepatic amino acid transport during trauma and sepsis//J. Trauma.-1993. -Vol. 35,N1.-P. 173-175.

188. West M.A., Li M., Close K. Preexposure to anoxia of septic stimul: dif-ferentialli regulate endotoxin (LPS) release of TNF, IL-6, nitric oxide and superoxide by macrophages // J. Trauma. 1993. - Vol. 35, N 1. - P. 173-173.

189. Willeins J.L. Clinical management of mustard gascasualties//Ann. Med. Mil. Belg.- 1989.- Suppl. 3.- P. 1-59.161

190. Winkelhake J.L., Gauny S.S. Human recombinant interleukin-2 as an experimental therapeutic // Pharmacological Reviews. 1990. - Vol. 42, N l.-P. 1-29.

191. Wood J.J. Inadequate interleikin-2 production // Ann. Surg. 1984. - Vol. 200.-P. 11-14.

192. Yao Y.M. Protective effect of monoclonal antibody of tumor necrosis factor-a for vital organs in a model suffering from intestinal ischemia reperfusion injury // Chung Hua Wai Ko Tsa Chin. 1993. -Vol. 31, N 8.-P. 497-500.

193. Yonermaru M., Stephens K.E., Yshizaka A. et al. Effects of tumor necrosis factor on PMN Chemotaxis, chemiluminescence and elastase activity // J. Lab. Clin. Med. -1989. -Vol. 114, N 6.-P. 674-682.