Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики степени тяжести и оценки эффективности лечения дисплазии тазобедренных суставов у детей (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат медицинских наук Сертакова, Анастасия Владимировна

• Сертакова, Анастасия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сертакова, Анастасия Владимировна

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МЕТОДАХ У ДЕТЕЙ С ДИСПЛАЗИЕЙ ТАЗОБЕДРЕННЫХ СУСТАВОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о недифференцированной дисплазии соединительной ткани, дисплазии тазобедренных суставов и ее классификация по степени тяжести процесса.

1.2. Структура, организация нормальной соединительной ткани, процесс биосинтеза соединительной ткани в норме.

1.3. Механизмы повреждения гиалинового хряща и субхондральной кости при ДТБС у детей.

1.4. Основные биологические свойства и роль биомаркеров ремоделирования костной и хрящевой ткани в формировании и прогрессировании диспластических изменений в тазобедренном суставе

1.5. Ангиогенные факторы: биологическое значение и их роль в развитии дегенеративных изменений костно-хрящевых структур тазобедренных суставов на фоне дисплазии тазобедренных суставов.

1.6. Диагностика дисплазии тазобедренных суставов у детей: современные достижения и нерешенные проблемы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Рентгенологический метод обследования больных.

2.3 Специальные лабораторные методы исследования.

2.4. Допплерографическое исследование сосудов области кровотока тазобедренных суставов.

2.5. Морфологическое исследование биоптатов субхондральной кости и гиалинового хряща тазобедренных суставов.

2.6. Статистическая обработка результатов.

2.7. Общая характеристика группы практически здоровых детей (группы сравнения).

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ЛЕГКОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ ДИСПЛАЗИИ ТАЗОБЕДРЕННЫХ СУСТАВОВ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ ДИСПЛАЗИИ ТАЗОБЕДРЕННЫХ СУСТАВОВ.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ ДИСПЛАЗИИ ТАЗОБЕДРЕННЫХ СУСТАВОВ.

Глава 6. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СТАНДАРТНОГО КОМПЛЕКСА ОБСЛЕДОВАНИЯ И СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКИХ БИОМАРКЕРОВ

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ, ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ, ФАКТОРОВ РОСТА И У ДЕТЕЙ С ДИСПЛАЗИЕЙ ТАЗОБЕДРЕННЫХ СУСТАВОВ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики степени тяжести и оценки эффективности лечения дисплазии тазобедренных суставов у детей (клинико-экспериментальное исследование)»

Дисплазия тазобедренных суставов (ДТБС) наблюдается у 2 - 16% детской популяции среди патологии опорно-двигательной системы [И.В. Билинский, A.A. Мельничук, A.B. Мельничук, 2009; А.Г. Баиндурашвили, 2011]. Развитие осложнений заболевания встречается в 20% случаев, достигая 71% при тяжелой степени повреждения тазобедренных суставов даже в условиях своевременной диагностики и лечения [Ю.И. Поздникин, М.М. Камоско, А.И. Краснов, 2007; R. Narasimhan, 2003; С-Н. Chang, Н-К. Као, W-E. Yang et al., 2010]. Существующие в настоящее время инструментальные методы диагностики ДТБС не могут предоставить точное объективное представление о степени повреждения и состоянии метаболических процессов хрящевых и костных структур тазобедренных суставов у детей особенно раннего возраста с данной патологией.

В настоящее время немалое количество работ посвящено изучению роли различных биологических активных веществ (коллаген I типа, коллаген II типа, аггрекан, гиалуронан) в ремоделировании костной и хрящевой ткани, а также факторов роста и ангиогенеза (VEGF, FGF) при различных заболеваниях суставов [Ю.И. Денисов-Никольский, И.В. Матвейчук, 2005; В.Н. Павлова, Г.Г. Павлов, H.A. Шостак и соавт., 2011]. Особое внимание уделяется участию коллагена I типа, VEGF, FGF в инициации и прогрессировании диспластического коксартроза у взрослых [Е.А. Персова, 2010; К. Lingaraj, С-К. Poh, W. Wang, 2010]. Однако нет сведений по исследованию степени участия этих биомаркеров в механизмах прогрессирования ДТБС у детей в динамике течения патологии.

Ряд авторов указывает на изменения коллагена II типа как специфического биомаркера ремоделирования хрящевой ткани у взрослых

A. Struglics, S. Larsson, M. Pratta et al., 2006; S. Oestergaard, L. Chouinord, N.

Doyle et al., 2006], при этом данные относительно его содержания у детей отсутствуют. Несмотря на имеющиеся в современной литературе сведения 5 об участии коллагена I типа в ремоделировании костной ткани, аггрекана и гиалуронана в ремоделировании гиалиновой хрящевой ткани [Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко и соавт., 2005; В.Н. Павлова, Г.Г Павлов, Н.А. Шостак и соавт., 2011], использование их в качестве диагностических биомаркеров повреждения при диспластических изменениях в тазобедренных суставах у детей не применяется.

Единичные работы [J.M. Kanczler, R.O.C. Oreffo, 2008; К. Lingaraj, С. К. Poh, W. Wang et al., 2010] посвящены изучению влияния факторов роста и ангиогенеза (FGF, VEGF) на процессы ремоделирования костно-хрящевых структур суставов у взрослых при артрозах. Исследование этих факторов и определение их роли в механизмах прогрессирования заболевания у детей с ДТБС не проводилось.

В современных литературных источниках отсутствуют данные о возможности использования биомаркеров для оценки степени тяжести поражения и характере изменений метаболизма костной и хрящевой ткани у детей с ДТБС, а так же для мониторирования эффективности проводимого лечения в динамике течения патологии. Недостаточно изучена степень участия данных биомаркеров в механизмах ремоделирования костной и хрящевой ткани у детей с ДТБС, не разработаны наиболее чувствительные критерии диагностики ранних проявлений ДТС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать новые диагностические и прогностические критерии тяжести дисплазии тазобедренных суставов у детей в динамике течения заболевания на основании исследования биомаркеров ремоделирования костной и хрящевой ткани, а также факторов роста и ангиогенеза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Провести анализ диагностических критериев дисплазии тазобедренных суставов в зависимости от степени тяжести процесса на основании стандартного комплекса клинико-лабораторных и дополнительных исследований.

2. Определить уровень биомаркеров ремоделирования костной (коллаген I типа) и хрящевой (коллаген II типа, аггрекан, гиалуронан) тканей в сыворотке крови и моче у больных с ДТБС на этапе консервативного и оперативного лечения.

3. Определить уровень факторов роста и ангиогенеза (РОБ, УЕвР) в сыворотке крови в динамике течения заболевания с учетом метода лечения.

4. Сравнить диагностическую значимость критериев стандартного комплекса исследования и специального исследования биомаркеров у детей с ДТБС в динамике течения патологии.

5. Выявить наиболее чувствительные и объективные критерии диагностики ранних диспластических изменений тазобедренных суставов, а также эффективности проводимого консервативного и оперативного лечения ДТБС.

6. Разработать алгоритм диагностики и прогнозирования ДТБС при различной степени тяжести процесса и методе коррекции на основе критериев логит-анализа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые изучен комплекс биомаркеров ремоделирования костной и хрящевой тканей, а также факторов роста и ангиогенеза у детей с различной степенью тяжести ДТБС в динамике течения заболевания. Определены особенности изменения данных показателей в зависимости от длительности существования и методов лечения ДТБС, а также характера течения патологического процесса. Полученные данные сопоставлены с результатами клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования.

Впервые выявлены наиболее значимые и чувствительные критерии оценки степени тяжести диспластического процесса. Предложена ранняя диагностика дисплазии и оценка эффективности проводимого лечения у детей на основании мониторирования наиболее чувствительных и 7 специфичных биомаркеров ремоделирования костной и хрящевой тканей. Доказана высокая значимость малоинвазивного исследования в сыворотке крови биомаркеров повреждения гиалинового хряща (гиалуронан, аггрекан) и фактора роста фибробластов (БОБ), играющих ведущую роль в инициации и прогрессировании диспластического процесса в ТБС. Создан алгоритм диагностики и прогнозирования повреждения тазобедренных суставов у детей с дисплазией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложены и обоснованы мало- и неинвазивные методы ранней диагностики ДТБС у детей, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющие оценить этапность формирования диспластического процесса, эффективность проводимого лечения, корректировать тактику ведения больных с данной патологией.

Определены нормативные показатели содержания биологически активных веществ в сыворотке крови и моче, не имеющих патологии костно-мышечной системы.

Разработан клинический алгоритм ранней диагностики и прогнозирования ДТБС с учетом степени тяжести и метода лечения на основании мониторирования факторов ремоделирования хрящевой ткани (аггрекан, гиалуронан) и микроциркуляторного русла (БОР).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Стандартный комплекс клинико-инструментальных исследований позволяет установить только выраженные изменения структурных компонентов тазобедренных суставов у детей в динамике патологического процесса.

2. Наличие диспластического процесса в тазобедренных суставах характеризуется повышением содержания биомаркеров ремоделирования хрящевой ткани в сыворотке крови и моче (коллаген II типа, аггрекан, гиалуронан), что свидетельствует об участии гиалинового хряща в развитии и прогрессировании заболевания. 8

Значительное повышение факторов роста и ангиогенеза (FGF, VEGF) в сыворотке крови при ДТБС свидетельствует участие сосудистого компонента в патогенезе болезни.

3. Алгоритм ранней диагностики с использованием изученных биомаркеров позволяет диагностировать степень тяжести ДТБС, а также прогнозировать характер течения патологии на фоне проводимого лечения.

4. Повышение биомаркера ремоделирования костной ткани (коллаген I типа) отмечается при ДТБС тяжелой степени и сигнализирует о деградации костной ткани, что имеет прогностическую значимость для формирования группы риска больных по возникновению осложнений основного заболевания (асептический некроз, коксартроз).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- XVII межвузовской конференции молодых ученых «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ» (Санкт-Петербург, 2011);

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию академика Г.А. Илизарова «ИЛИЗАРОВСКИЙ ЧТЕНИЯ» (Курган, 2011);

- Научно-практической конференции травматологов-ортопедов с международным участием «ЧАКЛИНСКИЕ ЧТЕНИЯ» (Екатеринбург, 2011);

- II конгрессе детских врачей союзного государства и X конгрессе инновационных технологий в педиатрии и детской хирургии (Москва -Тверь - Санкт-Петербург, 2011);

- VII научно-практической конференции «Актуальные проблемы травматологии и ортопедии: возможности, ошибки и осложнения» (Томск, 2012);

- Межрегиональной научно-практической конференции детских травматологов-ортопедов «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии детского возраста» (Чебоксары, 2012);

- III съезде травматологов-ортопедов Уральского федерального округа, научно-практической конференции с международным участием «Чаклинские чтения» (Екатеринбург, 2012);

- X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургии детского возраста» (Москва, 2012);

- Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы травматологии, ортопедии, нейрохирургии и вертебрологии» (Саратов, 2012).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты научного исследования внедрены в практику работы детского травматолого-ортопедического отделения ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава РФ. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах патологической физиологии, травматологии и ортопедии у студентов 3, 5-х курсов педиатрического, лечебного, медико-профилактического факультетов; на методических циклах усовершенствования врачей по специальности «травматология и ортопедия» ФПК и ППС ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам исследования опубликовано 11 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертации, в том числе 4 журнальных статьи, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент: 1Ш 2473910 С1 «Способ диагностики дисплазии тазобедренных суставов у детей» (опубл. 27.01.2013; бюл. №3).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы,

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Сертакова, Анастасия Владимировна

выводы

1. Стандартный комплекс клинико-инструментальных исследований позволяет выявить деструктивные изменения в костных структурах ТБС у детей при средней и тяжелой степени заболевания.

2. Характер патологических сдвигов биомаркеров ремоделирования хрящевой ткани: коллагена II типа в моче, аггрекана и гиалуронана в сыворотке крови отражает интенсивность альтеративно-деструктивных процессов в гиалиновом хряще у детей с ДТБС. При консервативном лечении данной патологии в виде этапного гипсования не происходит полноценной регенерации костно-хрящевых компонентов ТБС, что подтверждается стабильно высоким уровнем биомаркеров в динамике заболевания.

3. Установлена патогенетическая взаимосвязь нарастания уровня в сыворотке крови фактора роста фибробластов (FGF), фактора ангиогенеза (VEGF) и степени тяжести ДТБС у детей, что подтверждается статистическими данными (модель мультиномиальной логит-регрессией).

4. Сравнительный анализ информативности стандартного комплекса диагностики ДТБС у детей и специальных методов исследования биомаркеров позволил установить, что наиболее ранним критерием развития диспластических процессов являются сдвиги биомаркеров ремоделирования хрящевой ткани (коллагена II типа, гиалуронана) и фактора роста фибробластов (FGF). Деструктивные процессы в костной ткани, диагностированные как рентгенологически, так и специальными методами, проявляются при средней и тяжелой степени заболевания.

5. Наиболее высокую чувствительность и специфичность для определения степени повреждения хрящевой ткани у детей с ДТБС имеет исследование коллагена II типа и гиалуронана в сыворотке крови. Прогностически неблагоприятным для развития необратимых деструктивных изменений костной ткани является стойкое повышение уровня коллагена I типа.

6. Мониторинг показателей биомаркеров ремоделирования хрящевой ткани (коллаген II типа, гиалуронан) и фактора роста фибробластов (БОБ) обеспечивает раннюю диагностику развития диспластических процессов тазобедренных суставов, а также позволяет дать объективную оценку эффективности комплекса лечебных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики и объективной оценки диспластических изменений в комплексное обследование детей с ДТБС наряду с традиционно-лабораторными и инструментальными методами целесообразно включить мониторирование основных биомаркеров ремоделирования хрящевой ткани (аггрекан, гиалуронан) и фактор ангиогенеза (БОР) в сыворотке крови.

2. Прогностически неблагоприятными критериями, характерными для раннего повреждения компонентов ТБС, являются выраженное повышение содержания в сыворотке крови аггрекана, гиалуронана и РОР. Для объективизации диагностики степени ДТБС рекомендуется использовать разработанный алгоритм диагностики, основанный на определении концентрации данных биомаркеров.

3. Для прогнозирования течения ДТБС и оценки результата метода лечения целесообразно использовать математическую регрессионную модель вероятности формирования диспластического процесса.

4. Применение в практике разработанного алгоритма диагностики позволит определять группы риска детей по развитию аваскулярного некроза и раннего коксартроза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сертакова, Анастасия Владимировна, 2013 год

1. Абакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей. СПб., 2006. 36 с.

2. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, И.В. Матвейчук. М., 2005. 335 с.

3. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии // РМЖ. 2004. № 12. С. 1133-1136.

4. Алешкевич А.И. Рентгено-ультразвуковая диагностика дисплазии тазобедренных суставов у детей первого года жизни: учеб.-метод, пособие / БелМАПО. Минск, 2008. 49 с.

5. Афанасьев Ю.И., Омельяненко Н.П. Соединительные ткани // Руководство по гистологии: в 3 т. Т. 1 / под ред. Р.К. Данилова, В.Л. Быкова. СПб.: Спец. лит., 2001. С. 249-284.

6. Ахтямов И.Ф., Соколовский O.A. Хирургическое лечение дисплазии тазобедренного сустава. Казань, 2008. 371 с.

7. Баиндурашвили А.Г., Камоско М.М. Медицинские и организаторские проблемы диспластического коксартроза // Актуальные проблемы детской травматологии и ортопедии. СПб., 2007. С. 303-305.

8. Баклунов В.В. Системная дисплазия соединительной ткани один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей // Современная педиатрия. 2006. № 4. С. 193-195.

9. Басков В.Е., Балабовко А.Э. Клинико-морфологические особенности диспластического маргинального вывиха у детей // Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии: материалы науч.-практ. конф. дет. травматол.-ортопедов России. СПб., 2005. С. 191-193.

10. Беленький А.Г. Генерализованная гипермобильность суставов и другие соединительнотканные синдромы // Научно-практ. ревматология. 2001. № 4. С. 40-48.

11. Беленький А.Г. Гипермобильность суставов и гипермобильный синдром: распространенность и клинико-инструментальная характеристика: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. 50 с.

12. Беляева О.В., Вишневская О.И. Синдром системной дисплазии соединительной ткани у детей с бронхолегочной патологией // Вестник РГМУ. 2005.3,42. С. 121.

13. Билинский И.И., Мельничук A.A., Мельничук A.B. Проблемы и перспективы применения методов визуального диагностирования патологии тазобедренного сустава у детей // Науков1 пращ ВНТУ. 2009. №4. С. 1-5.

14. Викторова И.А., Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани в практике врача первичного звена / Омск. ГМА. Омск, 2006. 200 с.

15. Викторова И.А., Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. Омск: Бланком, 2007. 188 с.

16. Волков М.В. Ортопедия и травматология детского возраста. М.: Медицина, 1983. 464с.

17. Врожденный вывих бедра: учеб.-метод, указания для самостоят, работы студентов / сост.: С.И. Киричек, A.B. Белецкий. Беларусь, 1999. 14 с.

18. Выявление и тактика ведения пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: метод, рекомендации для врачей / сост.: Г.И. Нечаева и др.; под ред. акад. РАМН, д.м.н. А.И. Мартынова. М.: РГ ПРЕ 100, 2011. 52 с.

19. Гипермобильность суставов: влияние избыточных физических нагрузок на формирование болевого синдрома // Мед. вестник Север. Кавказа. 2008. №2 (10). С. 105-108.

20. Гипермобильный синдром: клинические проявления, дифференциальный диагноз, подходы к терапии / Викторова И.А. и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. № 3. С. 7075.

21. Глотов A.B. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2003. 39 с.

22. Глотов A.B., Миниевич O.JI. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при дисплазии соединительной ткани и заболеваниях, ассоциированных с ней // Омский науч. вестник. 2005. № 1 (30). С. 107-110.

23. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М., Виноградов А.Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2006. № 4. С. 20-24.

24. Граф Р. Сонография тазобедренных суставов новорожденных. Диагностические и терапевтические аспекты: руководство. 5 изд., перераб. и доп. / Пер. с нем. В.Д. Завадовского. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 2005. 196 с.

25. Демин В.Ф., Ключников С.О., Ключникова М.А. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста // Вопр. совр. педиатрии. 2005. № 1. С. 50-56.

26. Дисплазии соединительной ткани." 2-е изд. / Р.Г. Оганов, С.Е. Лебедькова, O.E. Челпаченко, В.В. Суменко. М.: Медицина, 2008. 128 е.: ил.

27. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей / З.А. Рахматуллина, О.Ф. Выхристюк, В.Д. Русакова, И.Р. Карапетова // Клин, медицина. 2008. № 5. С. 29-31.

28. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей школьного возраста / К.Ю. Николаев и др. // Педиатрия. 2006. № 2. С. 89-91.

29. Дисплазия тазобедренных суставов (врожденный вывих, подвывих бедра) диагностика и лечение у детей младшего возраста: учеб. пособие / сост.: А.Г. Баиндурашвили и др.. СПб.: Изд-во ФГУ «НИИТО им. Г.И. Турнера», 2011. 36 с.

30. Евтушенко С.К., Лисовский Е.В., Евтушенко О.С. Дисплазия соединительной ткани в неврологии и педиатрии. Донецк: ИД «Заславский», 2009. 361 с.

31. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. СПб.: Ольга, 2007. 80 с.

32. Изменение биохимических характеристик коллагена и состояния воды хряща при остеоартрозе / Ким Зон Чхол и др. // Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, №5. С. 498-505.

33. Использование малотравматичных способов вправления врожденного вывиха бедра у детей / O.A. Малахов, О.В. Кожевников, И.В.

34. Леванова, И.В. Грибова // Тез. докл. XXXII науч.-практ. конф. травматол. и ортопедов Рязан. обл. Рязань, 1999. С. 581-582.

35. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. СПб., 2000. 271 с.

36. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. СПб., 2009. 722 с.

37. Киричек С.И. Травматология и ортопедия. Минск, 2002. 131с.

38. Клеменов A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани: клинические проявления, возможности диагностики и патогенетического лечения. М., 2005. 136 с.

39. Клинико-прогностические критерии дисплазии соединительной ткани / И.А. Викторова и др. // Рос. мед. вести. 2009. Т. 14, № 1. С. 102-111.

40. Куценок Я.Б., Вовченко А.Я. К вопросу ультразвуковой диагностики нарушения формирования тазобедренного сустава у детей первого года жизни // Ортопедия, травматология и протезирование. 2010. № 4. С. 116-118.

41. Лучихина Л.В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М., 2001. 167 с.

42. Мушкамбаров H.H., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М.: МедИнформАгентство, 2003. 544 с.

43. Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани: Рос. нац. рекомендации. М., 2009. 66 с.

44. Нестеренко З.В. Феномен дисплазии соединительной ткани // Укр. мед. альманах. 2008. № 4. С. 105-109.

45. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения больного Омск: БЛАНКОМ, 2007. 188 с.

46. Огарев Е.В. Развитие тазобедренного сустава у детей и подростков в клинико-анатомо-рентгенологическом аспекте: дис. . канд. мед. наук. М., 2003. 165 с.

47. Омельченко Л.И., Николаенко В.Б. Дисплазии соединительной ткани у детей // Doctor. 2004. № 1. С. 44-47.

48. Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия): в 3 т. Т. 1. / под ред. С.П. Миронова. М.: Известия, 2009. С. 112-128.

49. Остапенко В.М., Тареева Е.М. Клинические подходы к проблеме так называемых коллагенозов // Клин, медицина. 2004. № 8. С. 73-76.

50. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) / С.П. Миронов и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2001. № 2. С. 96-99.

51. Персова Е.А. Особенности ремоделирования костной ткани при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава и их клиниколабораторная оценка: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2010. 27 с.

52. Повторные пневмонии у детей с дисплазией соединительной ткани. Ретроспективные клинико-морфологические исследования / Г.И. Нечаева и др. // Пульмонология. 2004. № 5. С. 61-64.

53. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани / В.И. Маколкин и др. // Тер. архив. 2004. Т. 76, № 11. С. 77-80.

54. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани / В.И. Маколкин и др. // Тер. архив. 2004. Т. 76, № 11. С. 77-80.

55. Реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани / И.А. Викторова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. № 2-3. С. 56.

56. Садофьева В.И. Рентгенофункциональная диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей. JL: Медицина, 1986. 240 с.

57. Семенова А.Б. Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2007. 24 с.

58. Система лечения дисплазии тазобедренного сустава и врожденного вывиха бедра как основа профилактики диспластического коксартроза / Ю.И. Поздникин и др. // Травматология и ортопедия России. 2007. № 3.С. 63-71.

59. Слуцкий Л.И. Опорные ткани и сустав биохимия и функция. Рига: Академ, изд-во Латв. ун-та, 2006. 412 с.

60. Современный взгляд на отдаленные результаты лечения дисплазии тазобедренного сустава / В.М. Крестьяшин и др. // Детская хирургия. 2011. №2. С. 44-48.

61. Соединительная ткань в детском возрасте. 2-е изд., испр. и доп. / П.Н. Шараева и др.; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. Ижевск, 2009. 144 с.

62. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / В.Н. Павлова, Г.Г. Павлов, H.A. Шостак, Л.И. Слуцкий. М.: МедИнформАгентство, 2011. 552 с.

63. Травматология и ортопедия: учеб. пособие / Т.П. Котельников, С.П. Миронов, В.Ф. Мирошниченко. М.: Гэотар-Медиа, 2006. 397 с.

64. Трисветова Е.Л., Бова A.A. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана // Клин, медицина. 2003. № 3. С. 4-8.

65. Фомина Л.Н. Клинические формы соединительнотканной дисплазии у детей: учеб. пособие. Петрозаводск: Изд-во Петрозав. гос. ун-та, 2001. 60 с.

66. Частота встречаемости признаков дисплазии соединительной ткани у подростков / И.А. Викторова, Г.И. Нечаева, Е.В. Желтухова, A.M. Майоров // Дисплазия соединительной ткани: материалы симп. / под ред. Г.И. Нечаевой. Омск: Изд-во ОГМА, 2002. С. 61-72.

67. Шабалов Н.П. Детские болезни. / Учебное руководство в 2 т. Т. 2. СПб.: Спец. лит., 2008. 928 с.

68. Шарпарь В.Д., Стрелков Н.С., Каменских М.С. Особенности гемодинамики магистральных сосудов при дисплазии тазобедренных суставов у детей // Дет. хирургия. 2011. № 6. С. 10-12 .

69. Шестакова М.Д., Кадурина Т.И., Наследственная дисплазия соединительной ткани (MASS-синдром) у ребенка // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2000. № 5. С. 45-46.

70. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Бакулина Е.Г. Соединительнотканная дисплазия костной ткани. Томск, 2004. 104 с.

71. Яковлев В.М., Ягода А.В., Бакулина Е.Г. ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ БИОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ДИСПЛАЗИЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ // Мед. вестник Север. Кавказа. 2011. № 3. С. 26-29.

72. Милковская-Дмитрова Т., Витакова М. Някои сподени заболевания на съединительнати тькая у децата, наподобявши ревиатизм и ревматоидный артрит // Педиатрия. 1983. Т. 22, № 4. С. 347-351.

73. A network of transcriptional and signaling events is activated by FGF to induce chondrocyte growth arrest and differentiation / L. Daley, E. Laplantine, R. Priore, C. Basilico // J. Cell Biol. 2003. 161. P. 1053-1066.

74. Abramson S.B., Attur M., Yazici Y. Prospects for disease modification in osteoarthritis // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. 2. P. 304-312.

75. Acidification of the osteoclastic resorption compartment provides insight into the coupling of bone formation to bone resorption / M.A. Karsdal et al. // Am. J. Pathol. 2005. 166. P. 467-476.

76. Adams J.C., Lawler J. The thrombospondins // Inf. J. Biochem. Cell Biol.c12004. V. 36, №6. P. 961-968.

77. Adenovirus-mediated VEGF-A gene transfer induces bone formation in vivo / M.O. Hiltunen et al. // FASEB J. 2003. 17. P. 1147-1149.

78. Alarcon G.S. Unclassified or undifferentiated connective tissue disease // Clin. Rheumatol. 2000. 14, 1. P. 125-137.

79. Anabolic and catabolic function of chondrocyte ex vivo is reflected by the metabolic processing of type II collagen / A.K. Olsen et al. // Osteoarthr. Cartil. 2007. 15. P. 335-342.

80. Angiogenesis in the synovium and at the osteochondral junction in osteoarthritis / D.A. Walsh et al. // Osteoarthr. Cartil. 2007. 15. P. 743-751.

81. Angiogenesis in two animal models of osteoarthritis / P.I. Mapp et al. // Osteoarthr. Cartil. 2008. 16. P. 61-69.

82. Ashraf S., Walsh D.A. Angiogenesis in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2008. 20. P, 573-580.

83. Bawson T. Specificity in signal transduction: from phosphotyrosine SH2 domain interaction to complex cellular systems // Cell. 2004. 116. P. 191203.

84. Biochemical markers of bone formation in Thai children and adolescents / L.O. Chailurkit et al. // Endocr. Res. 2005. № 31(3). P. 159-169.

85. Biological impact of fibroblast growth factor family on articular cartilage and intervertebral disc homeostasis / M.B. Ellman, H.S. An, P. Muddasani, H.J. Im // Gene. 2008. 420. P. 82-89.

86. Bone health in childhood: usefulness of biochemical biomarkers / E. Eapen, V. Grey, A. Don-Wauchope, S.A. Atkinson // JFCC. 2008. 19, 2. P. 1-14.

87. Bone morphogenetic proteins stimulate angiogenesis through osteoblast-derived vascular endothelial growth factor / M.M. Deckers et al. // A. Endocrinology. 2002. 143. P. 1545-1553.

88. Bonnet C.S., Walsh D.A. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation // Rheumatology. 2005. 44. P. 7-16.

89. Bornstein P., Sage E.H. Matricellular proteins; extracellular modulators of cell function // Curr. Opin. Cell Biol. 2002. V. 14, № 5. P. 608-616.

90. Brandi M.L., Collin-Osdoby P. Vascular biology and the skeleton // J. Bone Miner. Res. 2006. 21. P. 183-192.

91. Brismar H. Morphological and molecular changes in developing guinea pig osteoarthritis. Karolinska: Karolinska University Press, 2003. P. 442-449.

92. Brodie S.G., Deng C.X. Mouse models orthologous to FGFR3-related skeletal dysplasias // Pediatr. Pathol. Mol. Med. 2003. 22. P. 87-103.

93. Carano R.A., Filvaroff E.H. Angiogenesis and bone repair // Drug Discov. Today. 2003. 8. P. 980-989.

94. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease // Nat Med. 2003. 9. P. 653-660.

95. Carmeliet P., Collen D. Molecular basis of angiogenesis. Role of VEGF and VE-cadherin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. 902. P. 249-262.

96. Cartilage degradation is fully reversible in the presence of aggrecanase but not matrix metalloproteinase activity / M.A. Karsdal et al. // Arthr. Ther. 2008. Vol. 10, №3. P. 1-12.

97. Cartilage destruction in collagen-induced arthritis assessed with a new biochemical marker for collagen type II C-telopeptide fragments / T. Ishikawa et al. // J. Rheumatol. 2004. 31. P. 1174-1179.

98. Characterization of SMOC-1, a novel modular calcium-binding protein in basement membranes / C. Vannahme et al. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277, №41. P. 3797.

99. Characterization of the matri.lincoiled-coil domains reveal seven novel isoforms / K.S. Frank et al. // Biol. Chem. 2002. V. 277, № 21. P. 1907119079.

100. Chen L., Deng C.X. Roles of FGF signaling in skeletal development and human genetic diseases // Frontiers in Bioscience. 2005. 10. P. 1961-1976.

101. Chung C., Burdick JA. Engineering cartilage tissue // Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. 60. P. 243-262.

102. Coating of VEGF-releasing scaffolds with bioactive glass for angiogenesis and bone regeneration / J.K. Leach et al. // Biomaterials. 2006. 27. P. 32493255.

103. Collagen, proteoglycans, MMP-2, MMP-9 and TIMPS human achilles tendon rapture / E. Karousou et al. // Clin. Orthop. Rel. Res. 2008. P. 19-20.

104. Collagens, proteoglycans, MMP-2, MMP-9 and TIMPs in human achilles tendon rupture / E. Karousou et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2008. 466, 7. P. 1577-1582.

105. Conditional inactivation of VEGF-A in areas of collagen2al expression results in embryonic lethality in the heterozygous state / J.J. Haigh, H.P. Gerber, N. Ferrara, E.F. Wagner // Development. 2000. 127. P. 1445-1453.

106. Connective tissue growth factor coordinates chondrogenesis and angiogenesis during skeletal development / S. Ivkovic et al. // Development. 2003. 130. P. 2779-2991.

107. Coordination of chondrogenesis and osteogenesis by fibroblast growth factor 18 / Z. Liu, J. Xu, J.S. Colvin, D.M.Ornitz // Genes. Dev. 2002. 16. P. 870879.

108. Coultas L., Chawengsaksophak K., Rossant J. Endothelial cells and VEGF in vascular development // Nature. 2005. 438. P. 937-945.

109. Coumoul X., Deng C.X. Roles of FGF receptors in mammalian development and congenital diseases // Birth Defects Res. Pt. C: Embryo Today. 2003. 69. P. 286-304.

110. Development and regulation of osteophyte formation during experimental osteoarthritis / S. Hashimoto et al. // Osteoarthr. Cartil. 2002. 10. P. 180187.

111. Dieppe P.A., Lohmander L.S. Pathogenesis and management of pain in osteoarthritis // Lancet. 2005. 365. P. 965-973.

112. Distinct signaling pathways are involved in hypoxia- and IL-1-induced VEGF expression in human articular chondrocytes / M. Murata et al. // J. Orthop. Res. 2006. 24. P. 1544-1554.

113. Doherty M. Pathophysiology of osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65. P. 19.

114. Effect of vascular endothelial growth factor in fracture healing / T.W. Chu et al. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2002. 16. P. 75-78.

115. Effect of feeding on bone turnover markers and its impact on biological variability of measurements / J.A. Clowes et al. // Bone. 2002. 30, 6. P. 886-890.

116. Effect of fibroblast growth factor-2 on equine mesenchymal stem cell monolayer expansion and chondrogenesis / A.A. Stewart, C.R. Byron, H. Pondenis, M.C. Stewart // Am. J. Vet. Res. 2007. 68. P. 941-945.

117. Effect of gender, puberty and vitamin D status on biochemical markers of bone remodeling / J.E. Fares et al. // Bone. 2003. 33, 2. P. 242-247.

118. Effects of FGF-2 on metaphyseal fracture repair in rabbit tibiae / W.J. Chen et al. // J. Bone Miner. Metab. 2004. 22. P. 303-309.

119. Effects of intraarticular administration of basic fibroblast growth factor with hyaluronic acid on osteochondral defects of knee in rabbits / N. Miyakoshi et al. // Arch. Orthop. Trauma. Surg. 2005. 125. P. 683-692.

120. Effects of locally applied vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-inhibitor to the rabbit tibia during distraction osteogenesis / H. Eckardt et al. //J. Orthop. Res. 2003. 21. P. 335-340.

121. Endostatin/collagen XVIII an inhibitor of angiogenesis - is expressed in cartilage and fibrocartilage / T. Pufe et al. // Matrix Biol. 2004. 23. P. 267276.

122. Expression of the cartilage derived anti-angiogenic factor chondromodulin-I decreases in the early stage of experimental osteoarthritis / T. Hayami et al. // J. Rheumatol. 2003. 30. P. 2207-2217.

123. Expression of vascular endothelial growth factor and the effects on bone remodeling during experimental tooth movement / S. Kohno et al. // J. Dent. Res. 2003. 82. P. 177-182.

124. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors //Nat. Med. 2003. 9. P. 669-676.

125. Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis // Acta Haematol. 2001. 106. P. 148-156.

126. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. 9. P. 669-676.

127. FGF18 is required for normal cell proliferation and differentiation during osteogenesis and chondrogenesis / N. Ohbayashi et al. // Genes Dev. 2002. 16. P. 870-879.

128. Fibroblast growth factor-18 stimulates chondrogenesis and cartilage repair in a rat model of injury-induced osteoarthritis / E.E. Moore et al. // Osteoarthr. Cartil. 2005. 13. P. 623-631.

129. Filvaroff E.H. VEGF and bone // J. Musculoskel. Neuron. Interact. 2003. 3,4. P. 304-307.

130. Fracture healing as a postnatal developmental process: molecular, spatial, and temporal aspects of its regulation / L.C. Gerstenfeld et al. // J. Cell Biochem. 2003. 88. P. 873-884.

131. Freshly isolated osteoarthritic chondrocytes are catabolically more active than normal chondrocytes, but less responsive to catabolic stimulation with interleukin-lbeta / Z. Fan et al. // Arthr. Rheum. 2005. 52. P. 136-143.

132. Gelb B.D. Marfan's syndrome and related disorders more tightly connected than we thought // New Engl. J. Med. 2006. 355. P. 841-844.

133. Genetic mapping of the Camurati-Engelmann disease locus to chromosome 19ql3.1-ql3.3 / M. Ghadami et al. // Am. J. Human Genet. 2000. Vol. 66, № l.P. 143-147.

134. Goldring M.B., Tsuchimochi K., Ijiri K. The control of chondrogenesis // J. Cell Biochem. 2006. 97. P. 33-44.

135. Growth factor regulation of growth factors in articular chondrocytes / S. Shi,

136. Mercer, G.J. Eckert, S.B. Trippel // J. Biol. Chem. 2009. 284. P. 66976704.

137. Growth factor-loaded scaffolds for bone engineering / J.A. Jansen et al. // J. Control. Release. 2005. 101. P. 127-136.

138. Guille J.T., Pizzuttillo P.D., MacEwen G.D. Developmental Dysplasia of the hip from Birth to Six Months // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2000. Vol. 8, № 4. P. 232-242.

139. Habuchi H., Habuchi O., Kimata K. Sulfation pattern in glycosaminoglycans: does it have a code? // Glyconj. J. 2004. V. 21, № 1-2. P. 47-52.

140. Henrotin Y.E. Bone-derived mediators and cartilage degradation // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65. P. 10.

141. High signal in knee osteophytes is not associated with knee pain / M. Sengupta et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. P. 413-417.

142. Honorati M.C., Cattini L., Facchini A. IL-17 IL-lbeta and TNF-alpha stimulate VEGF production by dedifferentiated chondrocytes // Osteoarthr. Cartil. 2004. 12. P. 683-691.

143. Human osteoarthritis synovial fluid and joint cartilage contain both aggrecanase- and matrix metalloproteinase-generated aggrecan fragments / A. Struglics et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. 14. P. 101-113.

144. Impaired angiogenesis and endochondral bone formation in mice lacking the vascular endothelial growth factor isoforms VEGF 164 and VEGF 188 / C. Maes et al. // Mech. Dev. 2002. 111. P. 61-73.

145. In vitro chondrogenesis of human synovium-derived mesenchymal stem cells: optimal condition and comparison with bone marrow-derived cells / S. Shirasawa et al. // J. Cell Biochem. 2006. 197, 1. P. 84-97.

146. Induction of increased cAMP levels in articular chondrocytes blocks matrix metalloproteinase-mediated cartilage degradation, but not aggrecanase-mediated cartilage degradation / M.A. Karsdal et al. // Arthr. Rheum. 2007. 56. P. 1549-1558.

147. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue / P.A. Beighton et al. // Am. J. Med. Gen. 1988. Vol. 29. P. 581-594.

148. Iozzo R.V. Basement membrane proteoglycans: From cellar to ceiling // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005. 6, 8. P. 646-656.

149. Ishiguro N., Kojima T., Poole A.R. Mechanism of cartilage destruction in osteoarthritis // Nagoya J. Med. Sci. 2002. 65. P. 73-84.

150. Isoforms of bone alkaline phosphatase: characterisation and origin in human trabecular and cortical bone / P. Magnusson et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. № 14. P. 1926-1933.

151. Jain R.K. Molecular regulation of vessel maturation // Nat. Med. 2003. 9. P. 685-693.

152. Josko J., Mazurek M. Transcription factors having impact on vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression in angiogenesis // Med. Sci. Monit. 2004. 10. P. RA89-98.

153. Kanczler J.M., Oreffo R.O.C. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone // Eur. Cell Mater. 2008. Vol. 15. P. 100-114.

154. Kumar Y., Bhatia A., Minz R.W. Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis of connective tissue diseases: a journey revisited // Diagn. Pathol. 2009. 4. P. 1.

155. Lin X. Functions of heparin sulfate proteoglycans in cell signaling during developing // Development. 2004. V. 131. P. 6009-6021.

156. Mariani F.V., Martin G.R. Deciphering skeletal patterning: clues from the limb//Nature. 2003. 123. P. 319-325.

157. Mechanical overload induces VEGF in cartilage discs via hypoxia-inducible factor / T. Pufe et al. // Am. J. Pathol. 2004. 164. P. 185-192.

158. Mechanisms of action of demineralized bone matrix in the repair of cortical bone defects / C. Colnot, D.M. Romero, S. Huang, J.A. Helms // Clin. Orthop. Relat. Res. 2005. 435. P. 69-78.

159. Menkes C.J., Lane N.E. Are osteophytes good or bad? // Osteoarthr. Cartil. 2004. 12 (Suppl. A). P. S53-54.

160. Mentlein R., Held-Feindt J. Angiogenesis factors in gliomas a new key to tumor therapy? // Naturwissenschaften. 2003. 90. P. 385-394.

161. Miller P.D. Bone density and markers of bone turnover in predicting fracture risk and how changes in the measures predict fracture risk reduction // Curr. Osteoporos. Rep. 2005. 3. P. 103-110.

162. Mitchell P.D., Redfern R.C. Developmental dysplasia of the hip in medieval London // Am. J. Phys. Anthropol. 2011. 144, 3. P. 479-484.

163. MMP and non-MMP-mediated release of aggrecan and its fragments from articular cartilage: a comparative study of three different aggrecan and glycosaminoglycan assays / E.U. Sumer et al. // Osteoarthr. Cartil. 2007. 15,2. P. 212-221.

164. MRI of bone marrow edema-like signal in the pathogenesis of subchondral cysts / J.A. Carrino et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. 14. P. 1081-1085.

165. Myllyharju J. Prolyl 4-hydroxylases, the key enzymes of collagen biosynthesis // Matrix Biol. 2003. V. 22, № 1. P. 15-24.

166. Narasimhan R. Complications of management of developmental dysplasia of the hip // Indian J. Orthop. 2003. 37. P. 237-240.

167. Neurovascular invasion at the osteochondral junction and in osteophytes in osteoarthritis / S. Suri et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. 66. P. 1423-1428.

168. Olin A.L., Mórgelin M., Sasaki T. The proteoglycans aggrecan and versocan form networks with fibulin-2 through their lectin domain binding // J. Biol. Chem. 2001. V. 276, № 2. P. 1253-1261.

169. Ortega T. Collagen fibers, reticular fibers and elastic fibers. A comprehensive understanding from a morphological viewpoint // Arch. Histol. Cytol. 2002. V. 65, № 2. P. 109-126.

170. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging / K.P.H. Pritzker et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. Vol. 14. P. 13-29.

171. Perlecan, the major proteoglycan of basement membranes, is altered in patients with Schwartz-Jampel syndrome (chondrodystrophic myotonia) / S. Nicole et al. // Nature Genetics. 2000. Vol. 26, № 4. P. 480-483.

172. Pfander D., Cramer T., Swoboda B. Hypoxia and HIF-1 alpha in osteoarthritis // Int. Orthop. 2005. 29. P. 6-9.

173. Phenotypic variability at the TGF-(31 locus in Camurati-Engelmann disease / A. Campos-Xavier et al. // Human Genetics. 2001. Vol. 109, № 6. P. 653658.

174. Platelet-released growth factors enhance the secretion of hyaluronic acid and induce hepatocyte growth factor production by synovial fibroblasts from arthritic patients / E. Anitua et al. // Rheumatology. 2007. 46. P. 17691772.

175. Platelet-rich plasma simulates porcine articular chondrocyte proliferation and matrix biosynthesis / K. Akeda et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. 14. P. 1272-1280.

176. Pronounced elevation of undercarboxylated osteocalcin in healthy children / M. Van Summeren // Pediatr. Res. 2007. 61, 3. P. 366-370.

177. PTHrP, PTHr, and FGFR3 are involved in the process of endochondral ossification in human osteophytes / K. Huch et al. // Histochem. Cell Biol. 2003. 119, 4. P. 281-287.

178. Quantitative measurement of the splice variants 120 and 164 of the angiogenic peptide vascular endothelial growth factor in the time flow of fracture healing: a study in the rat / T. Pufe et al. // Cell Tissue Res. 2002. 309. P. 387-392.

179. Quintana L., Nieden N.I., Semino C.E. Morphogenetic and regulatory mechanisms during developmental chondrogenesis: new paradigms for cartilage tissue engineering // Tissue Eng. Rev. 2009. Pt. B. 15. P. 29-41.

180. Ray B.K., Shakya A., Ray A. Vascular endothelial growth factor expression in arthritic joint is regulated by SAF-1 transcription factor // J. Immunol. 2007. 178. P. 1774-1782.

181. Regulation of fibroblast growth factor 2 and fibroblast growth factor receptors by transforming growth factor beta in human osteoblastic MG-63 cells / T. Sobue et al. // J. Bone Miner. Res. 2002. 17. P. 502-512.

182. Relative contribution of matrix metalloprotease and cysteine protease activities to cytokine-stimulated articular cartilage degradation / B.C. Sondergaard et al. // Osteoarthr. Cartil. 2006. 14. P. 738-748.

183. Repair of large osteochondral defects in rabbits using porous hydroxy apatite/collagen and FGF-2 / H. Maehara et al. // J. Orthop. Res. 2010. 28. P. 677-686.

184. Robins S.P. Fibrillogenesis and maturation of collagens // Dynamics of Bone and Cartilage Metabolism / eds.: M.J. Seibel, S.P. Robins, J.P. Bilezikian. San Diego: Academic Press, 1999. P. 31-42.

185. Role of Ca for mechanical properties of fibrillin / T.A. Eriksen, D.M. Wright, P.P. Parslow, V.C. Duance // Proteins: Struct. Funct. Genet. 2001. V. 45. P. 90-95.

186. Role of vascular factors in osteoporosis / K. Alagiakrishnan et al. // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. 2003. 58. P. 362-366.

187. Sakaguchi Y., Sekiya I., Muneta T. Comparison of human stem cells derived from various mesenchymal tissues: superiority of synovium as a cell source // Arthr. Rheum. 2005. 52, 8. P. 2521-2529.

188. Segmental bone regeneration using a load-bearing biodegradable carrier of bone morphogenetic protein-2 / T.M. Chu, S.J. Warden, C.H. Turner, R.L. Stewart // Biomaterials. 2007. 28. P. 459-467.

189. Seibel M.J. Biochemical markers of bone turnover: part I: biochemistry and variability. Biochemical markers of bone turnover: part II: clinical applications // Clin. Biochem. Rev. 2005. № 26, 4. P. 97-122.

190. Serum concentration of cross-links N-telopeptides of type I collagen: new marker for bone resorption in hemodialysis patients / Y. Maeno et al. // Clin. Chem. 2004. 51. P. 2312-2317.

191. Silver F.H., DeVore D., Siperko L.M. Role of mechanophysiology in aging of ECM; effects of mechanochemical transduction // J. Appl. Physiol. 2003. V. 95. P. 2134-2141.

192. Simpson M.R. Benign joint hypermobility syndrome: evaluation, diagnosis, and management // J. Am. Osteopath. Assoc. 2006. 106, 9. P. 531-536.

193. Skeletal defects in VEGF( 120/120) mice reveal multiple roles for VEGF in skeletogenesis / E. Zelzer et al. // Development. 2002. 129. P. 1893-1904.

194. Skeletal development is regulated by fibroblast growth factor receptor 1 signaling dynamics / M.K. Hajihosseini et al. // Development. 2004. 131. P. 325-335.

195. Spicer A.P., Tien J.Y. Hyaluronan and morphogenesis // Birth Defects Res. C. Embryo. Today. 2004. V. 72, № 1. P. 89-108.

196. Srulc P., Seeman C., Delmas P.D. Biochemical measurements of bone turnover in children and adolescents // Osteoporos. Inf. 2000. 11. P/ 281294.

197. Structure and function of aggrecan / C. Kiani et al. // Cell Res. 2002. 12. P. 19-32.

198. Sun X., Mariani F.V., Martin G.R. Functions of FGF signaling from the apical ectodermal ridge in limb development // Nature. 2002. 418. P. 501508.

199. Synergistic enhancement of bone formation and healing by stem cell-expressed VEGF and bone morphogenetic protein-4 / H. Peng et al. // J. Clin. Invest. 2002. 110. P. 751-759.

200. Synovial lining macrophages mediate osteophyte formation during experimental osteoarthritis / A.B. Bloom et al. // Osteoarthr. Cartil. 2004. 12, 8. P. 626-635.

201. Tammi M.I., Day A.J., Turley E.A. Hyaluronan and homeostasis: a balancing act // J. Biol. Chem. 2002. V. 277, № 7. P. 383-389.

202. The biology of vascular endothelial growth factors / T. Tammela, B. Enholm, K. Alitalo, K. Paavonen // Cardiovasc. Res. 2005. 65. P. 550-563.

203. The cause of subchondral bone cysts in osteoarthrosis: a finite element analysis / H.D. Durr et al. // Acta. Orthop. Scand. 2004. Vol. 75. P. 554558.

204. The influence of biomechanical parameters on the expression of VEGF and endostatin in the bone and joint system / T. Pufe et al. // Ann. Anat. 2005. 187, 5-6. P. 461-472.

205. The natural history of developmental dysplasia of the hip. A meta-analysis of the published literature / J. Ziegler, F. Thielemann, C. Mayer-Athenstaedt, K.P. Günther// Orthopäde. 2008. 37, 6. P. 515-516, 518-524.

206. The protective effect of OP-1 on articular cartilage in the development of osteoarthritis / N. Badlani et al. // Osteoarthr. Cartil. 2008. 16. P. 600-660.

207. The release of crosslinked peptides from type II collagen into human synovial fluid is increased soon after joint injury and in osteoarthritis / L.S. Lohmander, L.M. Atley, T.A. Pietka, D.R. Eyre // Arthr. Rheum. 2003. 48. P. 3130-3139.

208. The role of growth factors in cartilage repair / L.A. Fortier et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2011. 469. P. 2706-2715.

209. The role of VEGF (vascular endothelial growth factor) in glucocorticoid-induced bone loss: evaluation in a minipig model / T. Pufe et al. // Bone. 2003. 33. P. 869-876.

210. The significance of angiogenesis in guided bone regeneration. A case report of a rabbit experiment / J. Schmid et al. // Clin. Oral Implants Res. 1997. 8. P. 244-248.

211. The splice variants VEGF 121 and VEGF 189 of the angiogenic peptide vascular endothelial growth factor are expressed in osteoarthritic cartilage /

212. T. Pufe, W. Petersen, B. Tillmann, R. Mentlein // Arthr. Rheum. 2001. 44. P. 1082-1088.

213. The transmembrane protein XFLRT3 forms a complex with FGF receptors and promotes FGF signaling / R.T. Bottcher, N. Pollet, H. Delius, C. Niehrs // Nat. Cell Biol. 2004. 6. P. 38-44.

214. The use of growth factors in cartilage repair / W.J. O'Connor, T. Botti, S.N. Khan, J.M. Lane // Orthop. Clin. North. Am. 2000. 31. P. 399-410.

215. Transcriptional profiling of bone regeneration. Insight into the molecular complexity of wound repair / M. Hadjiargyrou et al. // J. Biol. Chem. 2002. 277. P. 30177-30182.

216. Trippel S.B. Growth factor inhibition; potential role in the etiopathogenesis of osteoarthritis // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. 427 (Suppl.). P. 47-52.

217. Tsang M., Dawid I.B. Promotion and attenuation of FGF signaling through the Ras-MAPK pathway // Sci. STKE. 2004. P. 17-18.

218. Type IX collagen gene mutations can result in multiple epiphyseal dysplasia that is associated with osteochondritis dissecans and a mild myopathy / G.C. Jackson et al. // Am. J. Med. Genet. 2010. Pt. A. Vol. 152, № 4. P. 863869.

219. Understanding the biology of angiogenesis: review of the most important molecular mechanisms / Z.K. Otrock, R.A. Mahfouz, J.A. Makarem, A.I. Shamseddine // Blood Cells Mol. Dis. 2007. 39. P. 212-220.

220. Unhydroxylated triple helical collagen I produced in transgenic plantsprovides new clues on the role of hydroxyproline in collagen folding and161fibril formation / S. Perret et al. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276, № 47. P. 43693-43698.

221. Use of bone morphogenic protein-7 as a treatment for osteoarthritis / N. Badlani et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2009. 467. P. 3221-3229.

222. Ushiki T. Collagen fibers, reticular fibers and elastic fibers. A comprehensive understanding from a morphological viewpoint // Arch. Histol. Cytol. 2002. V. 65, № 2. P. 109-126.

223. Van der Kraan P.M., Van der Berg W.B. Osteoarthritis and cartilage // Osteoarthr. Cartil. 2012. Vol. 20, № 3 P. 223-232.

224. Vascular endothelial growth factor stimulates chemotactic migration of primary human osteoblasts / U. Mayr-Wohlfart et al. // Bone. 2002. 30. P. 472-477.

225. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces matrix metalloproteinase expression in immortalized chondrocytes / T. Pufe et al. // J. Pathol. 2004. 202. P. 367-374.

226. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is Expressed During Articular Cartilage Growth and Re-expressed in Osteoarthritis / K. Lingaraj, C.K. Poh, W. Wang, D. Phil // Ann. Acad. Med. Singapore. 2010. Vol. 39, № 5. P. 399-403.

227. Vascular endothelial growth factor in articular cartilage of healthy and osteoarthritic human knee joints / D. Pfander et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. 60. P. 1070-1073.

228. Vascular endothelial growth factor isoforms and their receptors are expressed in human osteoarthritic cartilage / H. Enomoto et al. // Am. J. Pathol. 2003. 162. P. 171-181.

229. Vascular endothelial growth factor plays an important autocrine/paracrine role in the progression of osteoarthritis / E. Tanaka et al. // Histochem. Cell Boil. 2005. 123. P. 275-281.

230. Vascular endothelial growth factor stimulates bone repair by promoting angiogenesis and bone turnover / J. Street et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. 2002. 99. P. 9656-9661.

231. Vasikaran S.D. Utility of biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in management of osteoporosis: review // Crit. Rev. Clin. Lab. Sei. 2008. 45, 2. P. 221-258.

232. VEGF and VEGF receptors are differentially expressed in chondrocytes / G. Bluteau et al. // Bone. 2007. 40. P. 568-576.

233. VEGF improves whereas sFLt 1 inhibits, BMP2-induced of angiogenesis / H. Peng et al. // J. Bone Miner. Res. 2005. 20. P. 2017-2027.

234. Von der Mark K. Structure and Biosynthesis of Collagens // Dynamics of Bone and Cartilage Metabolism / eds.: M. Seibel, S. Robins, J. Bilezikian. San Diego: Academic Press, 1999. P. 3-30.

235. Walsh DA. Angiogenesis in osteoarthritis and spondylosis: successful repair with undesirable outcomes // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. 16. P. 609-615.

236. Yamauchi M. Collagen Biochemistry: An overview // Advances in Tissue Banking. 2002. V. 8. P. 445-500.

237. Yang L., Grey V. Pediatric reference intervals for bone markers // Clin. Biochem. 2006. 39, 6. P. 561-568.