Патогенетическое обоснование новых диагностических критериев развития эндотелиальной дисфункции и их прогностическое значение при термической травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат наук Божедомов, Алексей Юрьевич

• Божедомов, Алексей Юрьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Божедомов, Алексей Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ КАК ФАКТОР ПАТОГЕНЕЗА СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиология и патогенез синдрома полиорганной недостаточности

1.2 Особенности синдрома полиорганной дисфункции (недостаточности) при термической травме

1.3 Структурные и функциональные особенности эндотелия сосудов

1.4 Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сепсиса и полиорганной недостаточности

1.5 Маркеры повреждения эндотелия при сепсисе и полиорганной недостаточности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Условия формирования исследовательских групп

2.3 Общая характеристика методов исследования

2.4 Контрольные точки учета данных

2.5 Методики использованных лабораторных исследований

2.6 Общая характеристика проводимого лечения

2.7 Методы математической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Различия клинико-лабораторных показателей у пострадавших с термической травмой, осложненной сепсисом с полиорганной дисфункцией (недостаточностью)

3.1.1 Характеристика исследовательских групп

3.1.2 Клинико-лабораторные показатели у пострадавших с термической травмой, осложненной сепсисом с полиорганной дисфункцией (недостаточностью)

3.1.3 Закономерности клинико-лабораторных проявлений полиорганной дисфункции (недостаточности) при ожогах

3.2 Дисфункция эндотелия у пострадавших с термической травмой

3.2.1 Характеристика обследованного контингента пострадавших

3.2.2 Клинико-лабораторные проявления системного воспалительного ответа у пострадавших с ожогами

3.2.3 Факторы эндотелиальной дисфункции у пострадавших с ожогами

3.2.4 Выраженность дисфункции эндотелия при различной тяжести термической травмы

3.2.5 Взаимосвязь между дисфункцией эндотелия и наличием полиорганной дисфункции (недостаточности) у пострадавших с ожогами

3.3 Прокальцитониновый тест как маркер ранней диагностики синдрома полиорганной дисфункции (недостаточности) у пострадавших с термической травмой

3.4 Влияние микрофлоры ожоговых ран на выраженность дисфункции эндотелия у пострадавших с термической травмой

3.5 Использование статистических методов для прогнозирования развития синдрома полиорганной дисфункции (недостаточности) у пострадавших с ожогами

3.6 Применение препаратов янтарной кислоты для коррекции эндотелиальной дисфункции при термической травме

3.6.1 Общие принципы коррекции дисфункции эндотелия

3.6.2 Характеристика групп пациентов

*

3.6.3 Клинико-лабораторные показатели у пострадавших, получавших

стандартную терапию и лечение с включением антигипоксантов

3.6.4 Результаты применения цитопротективных препаратов у пострадавших с ожогами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование новых диагностических критериев развития эндотелиальной дисфункции и их прогностическое значение при термической травме»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Проблема термической травмы до настоящего времени продолжает оставаться одной из самых актуальных проблем современной медицины в силу неуклонной тенденции к ее росту, сложности патогенеза, лечения и высокой летальности (Алексеев A.A., Лавров В.А., Дутиков В.Н., 1995; Петрачков С.А., 2004; Фисталь Э.Я. и соавт., 2005; Поплавская О.Г., Шипаков В.Е., 2007; Спиридонова Т.Г. и соавт., 2006). По данным за 2009 год в России за медицинской помощью по поводу термической травмы обратились около 1 млн. человек (Алексеев A.A., Тюрников Ю.И., 2011). Ежегодно от ожогов и их осложнений умирает около 15-20 тысяч человек, что составляет население малого города и сопоставимо с числом погибающих в дорожно-транспортных происшествиях (Азолов В.В. и соавт., 2004). Основной причиной смерти при термической травме является развитие синдрома полиорганной недостаточности (ПОН). Его доля в структуре смерти пострадавших от ожогов колеблется по разным данным от 75 до 95% (Ермолов A.C. и соавт., 1999; Поплавская О.Г., 2009; Yonov У., Velitchkov N., 1997).

Успехи последних исследований в области межклеточных взаимодействий и механизмов регуляции деятельности клеток показали, что любое заболевание протекает с поражением эндотелиальной выстилки сосудов (Петрищев H.H., 2003; Brueckmann М. et al., 2003).

Введение понятия «системный воспалительный ответ» (СВО) позволило упорядочить разрозненные сведения о патогенезе ПОН. Было показано, что при СВО происходят клеточные взаимодействия, аналогичные локальному процессу воспаления, но развивающиеся в пределах целого организма и затрагивающие всё сосудистое русло (Goris R.J.A., 1985 et al.; Cone J.B., 2001). Эндотелий является главной мишенью цитокинов — основных медиаторов ПОН (Кетлинский С.А. Симбирцев A.C., 2008). Поражение эндотелия является центральным звеном, поскольку именно нарушения микроциркуляции, повышение сосудистой

проницаемости, приводящие к клеточной гипоксии, дистрофии являются основной причиной развития системного воспалительного ответа и ПОН (Goris R.J.A., 1985; Yabkowitz R. et al., 1999).

Эндотелий сосудов первым участвует в обезвреживании поступивших в кровоток токсинов. Он активно продуцирует разнообразные факторы межклеточных взаимодействий, которые участвуют в кооперации клеток иммунной системы с конечной целью - элиминации патогенных агентов (Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С., 2011).

Нормальная работа эндотелия сосудов обеспечивает адекватное энергообеспечение всех органов и тканей (Гомазков O.A., 2000). Развитие представлений о многочисленных функциях эндотелия и их нарушении, объединенных термином «эндотелиальная дисфункция» (ЭД) показало огромную роль эндотелия в развитии практически любой патологии. Множество работ посвящено коррекции дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистой патологии, патологии органов дыхания (Визир В.А. и соавт., 2000; Кароли H.A., Ребров А.П., 2004; Хусаинова Д.К. и соавт., 2005; Альтшулер М.Ю., 2005; Головченко Ю.И. и соавт., 2008). Однако о роли эндотелия в запуске и развитии СВО, и его самого грозного осложнения - ПОН до настоящего времени количество работ достаточно ограниченно (Семенова A.C., Моррисон В.В., Долишний В.Н., 2008; Миронов A.B. и соавт., 2009; Regel G. et al., 1991; Khadaroo R.G. et al., 2002).

Ожоговая болезнь также представляет много нерешенных проблем, как в вопросах патогенеза, так и с точки зрения лечебных мероприятий. Развитие ПОН при тяжелых, но не запредельных ожогах является труднопрогнозируемой задачей, в связи с чем актуальность разработки метода ранней диагностики ПОН не вызывает сомнений. Использование для этого маркеров дисфункции эндотелия представляет собой перспективную задачу в связи с тесной взаимосвязью этих процессов.

Кроме этого, в настоящее время создано большое количество лекарственных средств, способных корректировать дисфункцию эндотелия

(Петрищев H.H., 2003; Афанасьев В.В., 2005; Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А., 2006; Ан Е.С. и соавт., 2009). Эти препараты активно внедряются во многие отрасли медицины и при их применении показаны положительные результаты, заключающиеся в снижении летальности и снижении сроков лечения пациентов (Редькин Ю.В., 2003; Кательницкий И.И., Айдинов В.Г., 2003; Мозговая Е.В., Печерина Л.И., Сепиашвили Т.И., 2003). Однако применение этого класса медикаментов при ожогах крайне ограничено.

Учитывая все вышеизложенное, было принято решение о проведении исследования эндотелиальной дисфункции у пострадавших с термической травмой.

Цель исследования

Определение роли дисфункции эндотелия в развитии системного воспалительного ответа и полиорганной дисфункции/недостаточности при термической травме и разработка на этой основе новых критериев их прогнозирования, диагностики и коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить особенности синдрома системного воспалительного ответа у обожженных на основе его балльной оценки, определения в крови уровня цитокинов (интелейкина-6, интерлейкина-12), прокальцитонина, С-реактивного белка.

2. Исследовать степень эндотелиальной дисфункции в динамике ожоговой болезни путем определения концентрации фактора роста эндотелия сосудов, моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1, числа циркулирующих эндотелиальных клеток, общего эндотелина в крови пострадавших с термической травмой.

3. Изучить зависимость между тяжестью ожогов, выраженностью синдрома системного воспалительного ответа, наличием и отсутствием полиорганной дисфункции/недостаточности и дисфункцией эндотелия при термической травме.

4. Определить наиболее информативные показатели, способные быть ранними предикторами синдрома полиорганной дисфункции/недостаточности при термической травме.

5. Изучить влияние включения в лечебные мероприятия препаратов на основе янтарной кислоты на выраженность дисфункции эндотелия и прогноз исхода лечения пострадавших с термической травмой, осложнившейся сепсисом с полиорганной дисфункцией/недостаточностью.

Научная новизна работы

1. Впервые проведено систематическое изучение факторов дисфункции эндотелия в разные сроки после получения термической травмы.

2. Показана главная роль дисфункции эндотелия в патогенезе ПОД/ПОН при термической травме.

3. Предложен способ раннего прогнозирования синдрома полиорганной дисфункции/недостаточности при термической травме, основанный на использовании методов математического моделирования и показателей прокальцитонина сыворотки крови.

4. Доказано положительное влияние препаратов на основе янтарной кислоты на функцию сосудистого эндотелия у пострадавших с термической травмой.

Научно-практическая значимость работы

¡.Разработана математическая модель, позволяющая на основании клинико-лабораторных тестов прогнозировать развитие синдрома полиорганной дисфункции/недостаточности у обожженных.

2. Установлена диагностическая ценность прокальцитонинового теста в ранней диагностике синдрома полиорганной дисфункции/недостаточности при ожогах.

3. Обоснована целесообразность включения цитопротективных препаратов при лечении термической травмы, сопровождающейся синдромом полиорганной дисфункции/недостаточности.

4. Показана возможность снижения сроков временной нетрудоспособности, медицинской и социальной реабилитации пострадавших с ожогами.

Основные положения, выносимые на защиту

1.При тяжёлых ожогах (свыше 30 баллов по Франку) у пострадавших развивается системный воспалительный ответ, следствием которого является эндотелиальная дисфункция, степень её выраженности коррелирует с интенсивностью системного воспалительного ответа.

2. Маркеры дисфункции эндотелия - фактор роста эндотелия сосудов, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, число циркулирующих эндотелиальных клеток, а также сывороточный прокальцитонин - являются важными прогностическими признаками развития ПОД/ПОН при тяжёлых ожогах.

3. Дисфункция эндотелия является ведущим звеном патогенеза ПОД/ПОН при тяжёлых ожогах. От выраженности эндотелиальной дисфункции зависит вероятность развития и тяжесть течения ПОД/ПОН у тяжелообожжённых.

4. Коррекция дисфункции эндотелия цитопротективными препаратами способствует улучшению исходов лечения пострадавших с тяжелыми ожогами и высоким риском развития ПОД/ПОН.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях: научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии» (Саранск, 2010), научно - практическая конференция с международным участием «Инфекции и паразитарные заболевания в практике клинициста. Антибактериальная, антивирусная, антипаразитарная терапия, иммунотерапия и иммунопрофилактика на догоспитальном и госпитальном этапах» (Харьков, 2010), 71, 72, 73 межрегиональные научно-практические конференции студентов и молодых ученых СГМУ «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2010, 2011, 2012), III съезд комбустиологов России (Москва, 2010), X всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых по медицине (Тула, 2011), аспирантские чтения СГМУ (Саратов, 2011); III межрегиональная научная конференция (Пенза, 2011), XV, XVI всероссийские медико-биологические конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2012, 2013), IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов (Новосибирск, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 28 работ, из них 8 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов диссертационного исследования

Результаты исследования получили практическое применение в лечебной работе ожоговых отделений муниципального учреждения здравоохранения

«Городская клиническая больница № 7» (Саратовский центр термических поражений).

Материалы исследования используются в учебной работе кафедры патологической физиологии СГМУ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 68 таблицами и 28 рисунками. Библиографический список включает 299 литературных источников, из них 149 отечественной и 150 источников иностранной литературы.

Благодарности

Выражаем благодарность кандидату медицинских наук, доценту кафедры микробиологии СГМУ И.О. Луневой. Выражаем благодарность зав. кафедрой математического моделирования СПбГУ С.М. Ермакову, коллективу центральной научно-исследовательской лаборатории СГМУ (зав. лаб. — д.м.н., проф. Захарова Н.Б.), коллективу клинико-диагностической лаборатории МУЗ «ГКБ №7» (зав. лаб. - Подгорнова A.B.) за помощь в проведении исследований.

ГЛАВА 1. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУ1ЖЦИЯ КАК ФАКТОР ПАТОГЕНЕЗА СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез синдрома полиорганной недостаточности

Синдром полиорганной дисфункции (недостаточности) — это патологическое состояние, которое характеризуется нарушением функции нескольких органов и систем, возникающее в ответ на различные провоцирующие факторы (Зильбер А.П., 1995; Лейдерман И.Н., 1999; Гордеев В.И. и соавт., 2008).

Этот синдром впервые был описан Filney в 1973 году у хирургических больных, у которых он отметил развитие последовательной несостоятельности ряда систем (Baue А.Е, 1975). Было показано, что несостоятельность функций трех и более органов и систем пациента практически однозначно ассоциировано с неблагоприятным исходом (Помелов В.Е., Жумадилов Ж.Ш., 1990).

Причинами ПОН в литературе были названы такие патологические состояния как перитонит, сепсис, тяжелая травма, обширные оперативные вмешательства, панкреонекроз. Синдром полиорганной недостаточности представляет собой наиболее тяжелое патологическое состояние, развивающееся как терминальная стадия практически всех острых заболеваний и травм (Лейдерман И.Н., 1999; Саенко В.Ф. и соавт., 2005; Пасько В.Г., 2008; Faist Е., Wichmann M.W., 1997; Huang Y. et al., 1999; Cao L.P., Deng S.L., 2007; Ferreira A.M., Sakr Y., 2011; Zhang L.Y., Yao Y.Z., Jiang D.P., 2011; Kallinen O., Maisniemi K., Bohling N., 2012). ПОН осложняет течение послеоперационного периода при экстренных операциях в 7-22%. При гнойных осложнениях острых воспалительных заболеваний частота его достигает 50% (Помелов B.C., Жумадилов Ж.Ш., 1990).

В настоящее время на долю ПОН приходится около 89,2% всех погибших пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (Помелов B.C., Жумадилов Ж.Ш., 1990; Смелая Т.В., 2004; Khadaroo R.G., Marshall J.C., 2002; Cheadle W.G., Turina M., 2005).

Сейчас патогенез синдрома ПОН изучен достаточно полно, однако остаются не до конца понятными такие моменты, как причины дисрегуляторного СВО и патологического перераспределения кровотока в микроциркуляторном русле, дисрегуляции иммунной системы. В литературе последних лет накоплен материал о возможной ведущей роли нарушений иммунной системы в развитии ПОН. Пусковым моментом ПОН названа активация клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Для этого требуется поступление в системный кровоток факторов, способных осуществить этот эффект. Такими факторами названы эндотоксины грамотрицательных бактерий и факторы патогенности микробов, собственные измененные белки и пептиды с антигенными свойствами, медиаторы воспаления, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6), эндотелины, адгезивные молекулы, продукты перекисного окисления липидов и т.д. (Лейдерман, И.Н., 1999; Белобородов В.Б., 2001; Короткевич И.А., Семкичев В.А., 2006; Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С., 2011; Fry D.E., 1988). Действуя в системном масштабе, эти вещества вызывают активацию гранулоцитов, в первую очередь нейтрофилов, лимфоцитов, клеток эндотелия, что по характеру патофизиологических и морфологических признаков сходно с местной воспалительной реакцией. Существенное отличие заключено в том, что в последнем случае задействованы все органы и ткани, и в них происходят те же самые процессы, что и в местновоспалительном очаге (Сорринсон С.Н.. 2000; Беляев А.Н., и соавт., 2006).

Особое место в патогенезе ПОН отводится свободнорадикальному окислению - одному из универсальных механизмов повреждения клеток. В эксперименте и в клинических исследованиях многими авторами было показано, что применение антиоксидантов предупреждает развитие недостаточности органов (Абазова И.С. и соавт., 2006; Baker G.L., Corry R.J., Autor А.Р., 1985).

Вследствие нарушения реологических свойств крови развивается системная несостоятельность микроциркуляторного русла и повреждение эндотелия микрососудов, дегенеративно-некротические изменения в органах и тканях, что в свою очередь ведет к нарушению их функции (Алексеев Д.В., Шипаков В.Е.,

2010; Mammen E.F., 1993; Plessier A. et al., 2003). Внутрисосудистое тромбообразование усугубляет нарушения микроциркуляции и повреждение клеток органов и тканей. Принципиальным патогенетическим событием, важность которого в развитии ПОН установлена в настоящее время, является повреждение эндотелия сосудов с нарушением сосудисто-тканевых барьеров. Это играет ключевую роль в развитии органных морфологических, функциональных нарушений и в формировании клинико-лабораторных признаков ПОН (Белобородов В.Б., 2001; Козлов В.К., 2006; Кубышкин A.B., Фомочкина И.И., 2011).

В развитии этого синдрома важное место отводят микрофлоре кишечника, которая при нарушении гематоинтестинального барьера проходит в системный кровоток и поддерживает воспалительную реакцию, тем самым замыкая порочный круг (Ковальчук В.К. и соавт., 1991; Daurea A.D., Levis J.G., 2005).

Однако ряд исследователей (Кубышкин A.B., Фомочкина И.И., 2011; Goris J.A.. et al., 1985), показали, что первоначально 50% больных, погибших от ПОН, не имели инфекционного процесса. Была высказана идея, что ПОН начинается с СВО и развивается как дисрегуляторный гипервоспалительный системный ответ (Саенко В.Ф. и соавт., 2005).

Длительное время не было четких критериев для диагностики подобного состояния, также не было единого определения понятия «сепсис».

В 1992 году эти данные были объединены понятием «синдром системного воспалительного ответа» (СВО, SIRS, systemic inflammatory response syndrome), когда R. Bone на согласительной конференции американского колледжа пульмонологов и общества медицины критических состояний сформулировал 4 клинических критерия СВО:

1) тахикардия свыше 90 уд. в 1 минуту;

2) тахипноэ свыше 20 дыханий в 1 минуту или гипервентиляция (РаС02 <32 мм рт.ст.);

3) температура тела свыше 38°С или ниже 36°С;

4) количество лейкоцитов свыше 12,0х109/л, ниже 4,0x109/л или число незрелых форм свыше 10%.

Наличие 2 и более критериев позволяло констатировать наличие СВО. Кроме этого были даны определения: сепсис, тяжелый сепсис, септический шок. Сепсис обозначался как СВО с наличием подтвержденного очага инфекции. При наличии недостаточности двух и более органов и систем речь шла о тяжелом сепсисе, а при нестабильности системной гемодинамики, требующей введения вазопрессоров, диагностировался септический шок (Bone R.C., 1992).

Разработка патогенеза этого состояния привело к изучению роли цитокинов. Цитокинами являются вещества белковой природы, обладающие высокой биологической активностью в очень низких концентрациях и участвующие во взаимодействии между клетками организма на местном уровне. Цитокины как правило действуют ауто- и паракринно, т.е. их активность ограничивается местом секреции. Биологическая активность цитокинов осуществляется через специфические рецепторы, расположенные на клеточных мембранах. Цитокины являются важным звеном взаимодействия клеток в очаге местного воспаления (Селиванова А.Е., Ханин А.Г., 2003; Саенко В.Ф. и соавт., 2005; Козлов В.К., Малыш И.Р., Згржебловская Л.В., 2006; Гуманенко Е.К., Лебедев В.Ф., Рожков

A.C., 2008; Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., 2008; Межидова Н.М., Данилова

B.В., Овчаренко С.С., 2011).

В настоящее время известно более 100 цитокинов, наиболее изученными являются факторы роста и цитокины иммунной системы. Последняя группа активно принимает участие в регуляции воспалительной реакции. Цитокины иммунной системы можно разделить на интерлейкины, лимфокины, монокины. На сегодняшний день известны 23 интерлейкина (ИЛ), колониестимулирующие факторы, факторы некроза опухоли (ФНО), интерфероны и другие цитокины (Ярилин A.A., 1997; Майборода A.A. и соавт., 2006; Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., 2008).

Спектры биологического действия различных интерлейкинов совпадают и в значительной мере взаимно перекрываются, что обеспечивает большую

надежность передачи межклеточных сигналов. Антигенная стимуляция приводит к выработке цитокинов «первой волны», которыми являются ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа, отвечающие за стимуляцию системного ответа в острой фазе. Они в свою очередь стимулируют синтез цитокинов «второй волны» (ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10), которые способны как активировать, так и ослабить выработку цитокинов первого порядка. На этом построен принцип активации и торможения развития воспалительной реакции (Нестерова И.В., Колесникова Н.В., 1999; Саенко В.Ф. и соавт., 2005; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008).

Основными клетками - продуцентами цитокинов являются Т-хелперы и макрофаги. Мишенями действия этих факторов являются гранулоциты, лимфоциты, эндотелиоциты и другие клетки. Все цитокины по характеру действия на активность воспалительного процесса были разделены на провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНОа и др.) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТвБр и др.).

Провоспалительные цитокины усиливают пролиферацию, миграцию клеток мишеней, активируют в них обменные процессы, способствуя продукции антител, активных форм кислорода, регуляторных пептидов и воспалительных медиаторов. Противовоспалительные факторы обладают обратным действием (Титов В.Н., 2003; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008; Aggarwal В., УПсек I., 1992; Ыас1еет I., ЮтНс! Н., Затта Т., 2004; РоЛегйеШ У.М. ег а1., 2011; 81^ ег а1., 2011).

На клетки эндотелия действие цитокинов неоднозначно. Так, провоспалительный цитокин ФНОа угнетает пролиферацию эндотелиоцитов и активирует их адгезивные свойства, ИЛ-10 и ИЛ-8 активируют пролиферацию, миграцию и адгезию клеток к коллагену I типа, ИЛ-8 обладает при этом наиболее выраженным стимулирующим действием на пролиферацию, а ИЛ-1[3 - на адгезию. ШБа оказывает антиангиогенное действие на эндотелиальные клетки, ингибируя их пролиферацию и миграцию. ИЛ-4 стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток человека в эксперименте, не влияя при этом на основные характеристики эндотелиальных клеток, в то время как №N7 проявил наиболее

выраженное из всех изученных факторов стимулирующее действие в отношении адгезии клеток к коллагену I типа (Амчиславский Е.И., Фрейдлин И.С., 2005; Mantovani А., Bussolino F., Intora М., 1997; Freidlin I.S. et al., 2004).

Роль цитокинов в патогенезе СВО сложна и неоднозначна. Провоспалительные цитокины вызывают усиление секреции противовоспалительных факторов и наоборот. Анализ данных литературы не позволяет связывать развитие СВО с усилением выработки какого-либо одного цитокина. Воздействие различных цитокинов способствует развитию широкого спектра патологических изменений при СВО (Афанасьева А.Н., Одинцова И.Н., Удут В.В., 2000; Авдеева М.Г., Шубич М.Г., 2003).

Умеренное возрастание содержания провоспалительных цитокинов приводило к развитию СВО (SIRS), имевшего защитные механизмы и направленного на элиминацию патогенных агентов. Вслед за усилением провоспалительных механизмов активировались и противовоспалительные факторы, объединенные термином «компенсаторный противовоспалительный ответ» (CARS). Его основной задачей было предотвращение аутоагрессии клеток иммунной системы против собственных тканей. При большей активации противовоспалительных систем возникало состояние анергии, которое вело к генерализации инфекции и апопто-некротическим изменениям как клеток ретикулоэндотелиальной системы, так и впоследствии всех тканей (Саенко В.Ф. и соавт., 2005, Ушакова Т.А., 2008). При резком преобладании провоспалительных факторов происходила гиперактивация клеток естественного иммунитета и повреждение ими собственных тканей, а также быстрому истощению резервов энергии, которые необходимы для обеспечения активности всех клеточных элементов (Саенко В.Ф. и соавт., 2005; Bone R.C., Godzin С .J., Balk R.A., 1997).

Введение концепции, объединившей понятия сепсиса и полиорганной недостаточности, были существенным шагом на пути к пониманию патогенеза ПОН. Однако задача ранней диагностики ПОН так и не была решена. Для оценки степени поражения органов и прогноза для жизни было предложено использовались множество шкал. Наибольшую ценность имели: SAPS - J.R. Le

Gall, 1984, Франция; MODS - J.C. Marshall et al., 1985, Канада; APACHE II - W. Knaus et al., 1985; MOSF - RJ.A. Goris, 1985, Нидерланды и др. Общим недостатком шкал являлась высокая погрешность расчета прогноза больного в при легкой, так и при тяжелой травмах (Le Gall J.R. et al., 1984; Barie Ph.S., Hydo L.J., Fischer E., 1996; Antonelli M. et al., 1999).

Для оценки развития ПОН было предложено также использовать как концентрацию цитокинов, так и их соотношения (Лазанович В.А., Смирнов Г.А., Ищенко В.Н., 2005; Svoboda P., Kantorova I., Ochmann J., 1994).

Показано, что в органах, затронутых клинически выраженной дисфункцией уровень некоторых провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-lß, ИЛ-6) существенно превышал как нормальные значения, так и концентрацию их в системном кровотоке (Douzinas Е.Е. et al., 1997; Meldrum D.R. et al., 1997). При неблагоприятном исходе заболевания уровни ИЛ-6 и ФНОа были выше, чем при наступлении выздоровления (Svoboda Р., Kantorova I., Ochmann J., 1994). Основным недостатком определения цитокинов в крови являлось короткое время существования практически всех их представителей, а также сложность селективного забора исследуемого материала (Fioretto J.R. et al., 2008; Herrmann W.A., 2000).

У больных с ПОН были отмечены повышенные уровни С-реактивного белка, прокальцитонина, активных форм кислорода, эндотоксинов грам-отрицательных бактерий, однако эти критерии не имели существенного прогностического значения (Redl Н. et al., 1993; Botha A.J. et al., 1996; Pfeiffer L. et al., 1996; Pinilla J. et al., 1998; Güilo A., 1999; Wanner G.A. et al., 2000).

До последнего времени имеются единичные исследования роли эндотелия в патогенезе этого грозного осложнения. Однако из уже опубликованных работ становится ясно, что эндотелий сосудов является важным участником в развитии СВО и ПОН (Петухов В.А., Магомедов М.С., 2008).

Активированные эндотелиоциты продуцируют большое количество цитокинов, медиаторов воспаления, сигнальных молекул. Генерализованная

активация эндотелия является основным патогенетическим фактором развития СВО (Кирсанова А.К., 2003).

Структурно именно интима является первым барьером, на который воздействуют факторы системного воспаления. Нарушение функции любого органа начинается с поражения эндотелиальной выстилки сосудов, которые его кровоснабжают.

1.2. Особенности синдрома полиорганной дисфункции (недостаточности)

при термической травме

В доступной литературе имеется небольшое количество работ, отражающих проблему синдрома полиорганной недостаточности при ожогах (Гусак В.К. и соавт., 2000; Спиридонова Т.Г. и соавт., 2006; Bloemsma G.C. et al., 2008; Nguyen L.N., Nguyen T.G., 2009; Endorf F. W., Dries DJ., 2011; Kallinen О. et al., 2012). При тяжелых ожогах ПОН является причиной 87% всех смертных случаев (Ермолов A.C. и соавт., 1999, Крутиков М.Г., 2005). Тенденции к снижению доли этого осложнения в структуре причин смерти не уменьшается.

По данным литературы структура полиорганной недостаточности при термической травме имеет достаточно однородный состав.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Божедомов, Алексей Юрьевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абидова K.P. Эндотелиальная дисфункция и методы её лекарственной коррекции при ишемической болезни сердца // Медицина сегодня и завтра. 2000. № 1.С. 33-37.

2. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) // Клиническая и лабораторная диагностика. 2003. № 6. С. 3-9.

3. Азолов В.В., Жегалов В.А., Дмитриев Г.И. Организация неотложной медицинской помощи при групповых и массовых ожогах // Нижегородский медицинский журнал. 2004. Приложение «Комбустиология». С. 29.

4. Алексеев A.A., Лавров В.А., Дутиков В.Н. Ожоговый шок: патогенез, клиника, лечение // Вестник интенсивной терапии. 1995. № 2. С. 31-36.

5. Алексеев A.A., Тюрников Ю.И. Статистические показатели работы ожоговых стационаров Российской Федерации за 2009 год // Комбустиология. 2011. №4. www.burn.ru (электронный ресурс, дата посещения: 31.07.2011).

6. Алексеев Д.В., Шипаков В.Е. Прогнозирование вероятности развития синдрома полиорганной недостаточности у больных с перитонитом // Бюллетень сибирской медицины. 2010. № 3. С. 27-31.

7. Алексеев С.А., Гаин Ю.М., Бордаков В.Н. Кишечный гомеостаз при абдоминальном сепсисе: Руководство для врачей. Минск: изд-во «БелНИИ аграрной экономики», 2002. 338 с.

8. Альтернативные компоненты коррекции микроциркуляторно-митохондриальной дисфункции у больных с тяжёлым сепсисом и септическим шоком: Методические рекомендации / Мосенцев Н.Ф., Усенко Л.В., Мальцева Л.А. и др. // Днепропетровск. 2006. 32 с.

9. Альтшулер М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 10. С. 42.

10. Амчиславский Е.И., Фрейдлин И.С. Влияние цитокинов на адгезионную и миграционную активность эндотелиальных клеток // Медицинская Иммунология. 2005. Т. 7, № 2-3. С. 109.

11. Ан Е.С., Миронов A.B., Петухов В.А. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита // Русский медицинский журнал. 2009. № 14 (22). С. 881-892.

12. Арьев Т.Я. Термические поражения JL: Медицина, 1966. 704 с.

13. Асташев П.Е., Гудымович В.Г. Маркеры эндотелиальной дисфункции как прогностический признак течения внутрисердечного инфекционного процесса // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова. 2011. Т. 7, № 3. С. 3-9.

14. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Методические рекомендации. СПб, 2005. 35 с.

15. Афанасьева А.Н., Одинцова И.Н., Удут В.В. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. 2000. № 2. С. 53-59.

16. Афифи A.A., Эйзен С. Статистический анализ. Пер. с англ., М.: Мир, 1982. 488 с.

17. Бардахчьян Э.А., Ломов Ю.М., Харланова Н.Г. Влияние лидокаина на ультраструктурные изменения в тонкой кишке, мозговом веществе почек и легких кроликов сосунков, вызванные холерным вибрионом // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1997. т. 123, № 6. С. 632-637.

18. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г. Структурно-функциональные изменения печени и мозга при эндотоксиновом шоке // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. № 1. С. 17-21.

19. Белобородов В.Б. Проблема полиорганной недостаточности у больных с сепсисом // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. № 3. С. 72.

20. Беляев А.Н., Козлов С.А., Таратынов И.Б., Кокоинов М.А. Стратегия лечения тяжелой комбинированной травмы // Тез. докл. межд. форума «Неотложная медицина в мегаполисе». М., 2006. С. 77.

21. Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ. / под ред. Дж. Б. Финлея, У.Г.Эванза. М.: Мир, 1990. 424 с.

22. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Симакова А.И. Провоспалительные цитокины в патогенезе, диагностике и лечении диабетической нефропатии // Клиническая нефрология. 2010. № 6. С. 29-33.

23. Брояка H.A. Структурно-функциональное состояние сосудистого русла у больных артериальной гипертонией молодого возраста: дисс. ... канд. мед. наук. Саратов. 2009. 156 с.

24. Бузунов А.Ф. Формирование соматических последствий адаптационного синдрома. Цена цивилизации. М.: Практическая медицина, 2010. 352 с.

25. Вазина И.Р., Бугров С.Н. Сепсис и системный воспалительный ответ при термической травме // Сборник трудов 3 съезда комбустиологов. М. 2010. С. 73-74.

26. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения // Украшський медичний часопис. 2000. № 4. С. 23-33.

27. Влияние активированного протеина С на систему гемостаза при сепсисе / Г.М. Галстян, A.JI. Берковский, С.А. Васильев и соавт. // Инфекции в хирургии, 2004. Т.2, № 4. С. 7-13.

28. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента Квадроприла на функциональное состояние эндотелия сосудов больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами ангиотензин-превращающего фермента / Беркович O.A., Рябова Т.С., Баженова Е.А. и др. // Международный медицинский журнал. 2003. Том 6, № 2. С.14-18.

29. Волошин П.В. Патология нервной системы при ожоговой болезни. Киев: Здоровья, 1982. 144 с.

30. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии: монография // Харьков, 2006. 96 с.

31. Воробьев А.И. Сепсис. Дискуссия за круглым столом // Терапевтический архив, 1986. № 3. С. 109-123.

32. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему // Вестник интенсивной терапии. 1997. № 1-2. С.73-79.

33. Гоголева Е.А. Информативность диагностических эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых методов в оценке функционального состояния эндотелия и сосудистого тонуса у больных с ишемическим поражением головного мозга: авт. дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2007. 19 с. •

34. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Современные представления и физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга // Украшський х1мютерапевтичний журнал. 2008. №1-2. С.22-28.

35. Головченко Ю.И., Трещинская М.А.Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Consilium medicum Ukraina. 2008. № И. С. 38-40.

36. Гомазков О.А. Эндотелий - «эндокринное дерево» // Природа. 2000. №5. С. 38-46.

37. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии:- молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. Т. 41, № 2. С. 50-58.

38. Гребенюк В.В., Юсан Н.В. Система оценки тяжести состояния больных абдоминальным сепсисом // Тихоокеанский медицинский журнал. 2011. № 3. С. 85-87.

39. Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А. Тяжелая черепно-мозговая травма: клиническая патофизиология, анестезия и интенсивная терапия: учебное пособие. Кемерово, 2006. 65 с.

40. Гуманенко Е.К., Лебедев В.Ф., Рожков A.C. Фазы системного воспалительного ответа и инфекционные осложнения политравм. Классификация инфекционных осложнений травм и ранений. В кн.: Политравма: травматическая болезнь, дисфункция иммунной системы. Современная стратегия лечения / под ред. Е.К. Гуманенко и В.К. Козлова. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2008. С. 183-189.

41. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов и соавт. // Клиническая и лабораторная диагностика. 2001. № 1. С. 50-52.

42. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита / A.B. Миронов, В.А. Петухов, B.C. Савельев и соавт. //Русский медицинский журнал. 2009. № 14. С. 881-890.

43. Дубае И.О., Немцов М.Л., Акуленок A.B. Число циркулирующих эндотелиальных клеток у больных артериальной гипертензией II степени при лечении некоторыми ингибиторами АПФ // Матер. Всеросс. 66-ой итоговой научной конференции им. Н.И. Пирогова. Томск, 2007. С. 182-184.

44. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. № 9. С. 68-80.

45. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. Кн.1. Медицина критических состояний: общие проблемы. Петрозаводск, 1995. 360 с.

46. Значение молекулярных маркеров в диагностике сосудистой патологии / В.В. Никитина, Н.Б. Захарова, Г.П. Гладилин и соавт. // Фундаментальные исследования. 2011. № 9. С. 456-461.

47. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма // СПб: «Лань», 1998. 82 с.

48. Иммунный ответ, воспаление: Учебное пособие по общей патологии / A.A. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 112 с.

49. Интенсивная терапия ожоговой болезни. / E.H. Калегуненко, Д.П. Лещев, C.B. Слесаренко и соавт. Днепропетровск, 2004. 196 с.

50. Исламова Е.А., Громов М.С. Изменение вазорегулирующей функции эндотелия при язвенной болезни // Военно-медицинский журнал. 2010. №2. С. 63-65.

51. Каде А.Х., Занин С.А., Губарева Е.А. Физиологические функции сосудистого эндотелия // Фундаментальные исследования. 2011. Т. 11. С. 611-617.

52. Кароли H.A., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких // Клиническая медицина. 2004. Т. 82, № 8. С. 8-14.

53. Кательницкий И.И., Айдинов В.Г. Коррекция дисфункции эндотелия при лечении больных с хронической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. № 3. С. 147-148.

54. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб, 2008. 550 с.

55. Киричук В.Ф. Физиология крови. Учебное пособие. Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 1999. 89 с.

56. Киричук В.Ф., Глыбочко П.В., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия. Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2008. 111 с.

57. Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функции эндотелия при септических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2003. № 6. с. 72-75.

58. Козлов В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. СПб, 2006. 304 с.

59. Козлов В.К. Цитокинотерапия: Патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: АльтерЭго, 2010. 148 с.

60. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. 2001. № 5. С. 29-34.

61. Комбустиология / Э.Я. Фисталь, Г.П. Козинец, Г.Е. Самойленко и соавт. Донецк, 2005. 271 с.

62. Короткевич И.А., Семкичев В.А. Оценка тяжести больных, находящихся в критических состояниях, в условиях догоспитального этапа и приемного отделения многопрофильного стационара // Тез. докл. Всеросс. съезда анестезиол.-реаниматол. М., 2006. С. 245-246.

63. Коррекция системного воспалительного ответа для профилактики полиорганной недостаточности у обожженных / Т.Г. Спиридонова, C.B. Смирнов, Н.В. Боровкова и соавт. // Скорая медицинская помощь. 2006. Том 7. № 3. С. 88- 89.

64. Кощеев В.А. Автоматизация статистического анализа данных: пакеты прикладных программ. М.: Наука. Гл. ред. физ.-мат. лит., 1988. 232 с.

65. Красникова Т.Л., Арефьева Т.И., Люкова Т.К. Маркеры воспаления — моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (МСР-1) и С-реактивный белок — в крови пациентов с нестабильной стенокардией и с стабильной стенокардией напряжения // Терапевтический архив. 2006. № 6. С. 66-69.

66. Кречетова A.B., Галстян Г.М., Васильев С.А. Система свертывания крови при сепсисе // Гематол. трансфузиол. 2010. № 5. С. 20-34.

67. Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение. Дис. ...д-ра мед. наук. М., 2005. 371 с.

68. Кубышкин A.B., Фомочкина И.И. Патогенетическая взаимосвязь синдрома системного воспалительной реакции и шока // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2011. № 3. С. 69-76.

69. Кузник Б.И. Полипептидные факторы сосудистой стенки, тромбоцитов, эритроцитов и плазмы и их влияние на состояние иммунитета и гемостаза // Материалы Всесоюзн. конференции. Полтава. 1991. С. 8-9.

70. Лазанович В.А., Смирнов Г.А., Ищенко В.Н. Динамика цитокинов как один из факторов патогенеза хирургического сепсиса с синдромом полиорганной недостаточности // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. № 4. С. 50-52.

71. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы // Вестник интенсивной терапии. 1999. № 2. С. 62-64.

72. Литовченко А.Н., Григорьева Т.Г., Олейник Г.А. Некоторые особенности инфузионной терапии ожогового шока // Украинский химиотерапевтический журнал. 2008. № 1-2. С. 214-218.

73. Локальные гнойно-септические осложнения сосудистых доступов и ангиогенный сепсис у больных на программном гемодиализе / М.А. Евсеев, Н.Б. Исмаилов, Ю. Круглянский, Д.В. Козлов и соавт. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011. Том 4, № 2. С. 227-233.

74. Лукьянова Н.Ю. Статистический анализ данных с использованием компьютера. Учебное пособие. Калининград: Изд-во КГУ, 2001. 89 с.

75. Львовский A.M. Изменения нервной системы при ожоговой болезни // Журн. невропатол. и психиатр. 1965. № 5. С. 672-677.

76. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Анестезиол. и реаниматол. 1995. № 6. С. 4-9.

77. Максимова Л.Ю. Показатели эндотелина, тромбоксана и простациклина у больных хронической ревматической болезнью сердца // Питания ЕкспериментальноТ Та ЮишчноТ Медицини. 2008. вып. 12, т. 1. С. 43—47.

78. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2000. 432 с.

79. Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа // Медицина неотложных состояний. 2011. № 1-2 (32-33). С.34^11.

80. Мелкумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиолог, журнал. 1992. № 6. С. 70-78.

81. Мозговая Е.В., Иванова Л.А., Зубжицкая Л.Б. Роль цитокинов в дисфункции эндотелия при гестозе // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. № 2. С. 16-21.

82. Мозговая Е.В., Печерина Л.И., Сепиашвили Т.И. Опыт применения антикоагулянтной терапии в акушерстве с целью коррекции эндотелиальной дисфункции при гестозе // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,

фармакологическая коррекция: сборник научных трудов / под ред. Н.Н.Петрищева. СПб. Изд. СПбГМУ. 2003. С.83-97.

83. Моррисон В.В., Божедомов А.Ю. Значение определения концентрации прокальцитонина плазмы крови в диагностике септических состояний // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 2. С. 261-267.

84. Нартов П.В. Цитокиновый профиль у больных острыми менингитами бактериальной и вирусной этиологии // Международный медицинский журнал. 2011. №1. С. 103-105.

85. Нарушения иммунитета при инфекционно-токсическом шоке у больных перитонитом / Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Ершов B.JI. и соавт. // Вестник хирургии. 1989. № 5. С. 23-26.

86. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44, № 2. С.43-51.

87. Никитина В.В., Захарова Н.Б. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 4. С. 786-790.

88. Никитина В.В., Захарова Н.Б., Каменских Т.Г. Роль фактора роста эндотелия сосудов и моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в развитии дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1-го и 2-го типа, осложненном диабетической ретинопатией // Клин. - лаб. диагностика. 2011. №6. С.8-10.

89. Новочадов В.В., Писарев В.Б. Эндотоксикоз: моделирование и органопатология: Монография // Волгоград: изд-во ВолГМУ. 2005. 240 с.

90. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II // Кардиология. 2002. Т. 42, № 3. С. 35-39.

91. Особенности контакта протеолитических штаммов Proteus mirabilis u Klebsiella pneumoniae с энтероцитами in vivo / В.К. Ковальчук, JI.В. Пархоменко, О.П. Сельникова и соавт. // Микробиол., эпидемиол. и иммунобиология. 1991. № 10. С. 2-4.

92. Особенности течения синдрома полиорганной недостаточности у пострадавших при взрыве в глубокой угольной шахте / В.К. Гусак, В.П. Шано, Е.Я. Фисталь и соавт. // Материалы III конгресса анестезиологов Украины. Одесса. 2000. С. 193-195.

93. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство для врачей. СПб., 2000. 488 с.

94. Пасько В.Г. Лечение полиорганной недостаточности у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой // Новости анестезиологии и реаниматологии. 2008. № 3. С. 3-30.

95. Патогенетические механизмы и принципы лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии / Н.А. Шостак, А.А. Клименко, Н.А. Демидова, И.В. Новиков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. № 7 (2). С. 199-204.

96. Пептид последовательности 66-77 моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1) - ингибитор воспаления у экспериментальных животных / Т.Л. Красникова, Т.И. Арефьева, М.Г. Мелехов и соавт. // Доклады Академии наук. 2005. Т. 404, № 4. С. 551-554.

97. Пермяков Н.К. Патологическая анатомия и патогенез сепсиса // Архив патологии. 1992. № 1. С. 9-14.

98. Петрачков С.А. Лечебно-эвакуационная характеристика тяжело и крайне тяжелообожженных: дис....канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2004. 221 с.

99. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева // СПб.: изд. СПбГМУ. 2003. С. 4-39.

100. Петухов В.А. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса. По материалам симпозиума // Consilium Medicum приложение «Хирургия». 2008. № 1 С. 3-11.

101. Петухов В.А., Магомедов М.С. Современный взгляд на проблему эндотоксиновой агрессии и дисфункции эндотелия в хирургии // Хирургия. 2008. №2. С.15-19.

102. Плохинский H.A. Математические методы в биологии. Учебно-методическое пособие. Изд-во Моск. ун-та, 1978. 168 с.

103. Помелов В.Е., Жумадилов Ж.Ш. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии // Хирургия. 1990. № 7. С. 158-161.

104. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов E.JI. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы // Consilium Medicum Ukraina. 2009. № п-1, Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. С. 67-74.

105. Поплавская О.Г. Прогнозирование развития синдрома полиорганной недостаточности у больных с ожоговой травмой: автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2009. 127 с.

106. Поплавская О.Г., Шипаков В.Е. Прогнозирование тяжести течения ожоговой болезни // Сибирский медицинский журнал. 2007. № 2. С. 74-75.

107. Прибылов С.А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Вестник новых медицинских технологий. 2007. № 1. С. 12-17.

108. Применение цитофлавина в постнаркозном периоде у больных с диффузными повреждениями головного мозга / И.С. Абазова, С.А. Кяров, М.А. Тумова, М.В. Кабалоева // Тез. докл. Всерос. съезда анестезиол.-реаниматол. М. 2006. С. 165-166.

109. Прозоровский В. Кровеносные сосуды и рак // Наука и жизнь. 2006. № 9. С. 9-14.

110. Профилактика синдрома полиорганной недостаточности при остром панкреатите / О.М. Песоцкий, A.B. Кузнецов, Г.И. Гербенко и соавт. // Медицина неотложных состояний. 2006. №6 (7). С.52-54.

111. Профиль цитокинов у пострадавших с политравмой в динамике посттравматического периода / В.К. Козлов, И.Р. Малыш, JI.B. Згржебловская // Вестн. Росс. воен.—мед. академии. 2006. № 1 (15). С. 76-80.

112. Радченко В.Г., Радченко О.Н. Печеночная энцефалопатия. Пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, инфекционистов. СПб: изд-во СПбГМА, 2001.33 с.

113. Ребров А.П., Кароли H.A. Изучение циркулирующих эндотелиальных клеток у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 2003. № 7. С. 22-25.

114. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

115. Ревта A.M. Эпидемиология ретинопатии недоношенных // Офтальмология в Беларуси. 2011. № 2. С. 34-38.

116. Редькин Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Омский научный вестник 2003. № 10. С. 33-36.

117. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе хронического гепатита С / И.А. Булатова, Р.Б. Гальбрах, А.П. Щекотова и соавт. // Мир вирусных гепатитов. 2008. № з. с. 2-5.

118. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании неврологических синдромов поясничного остеохондроза в стадии обострения / М.В. Горячева, Г.И. Шумахер, Г.И. Костюченко и соавт. // Мануальная Терапия. 2011. № 1 (41). С. 10-15.

119. Селиванова А.Е., Ханин А.Г. Изменение содержания цитокинов в гнойной ране как обоснование эффективности лечения различными физическими факторами (ультразвуковой кавитацией, воздушно-плазменным потоком) // Материалы научно-практической конференции врачей России. Тверь. 2003. С. 72-74.

120. Семенова A.C. Патогенетическое обоснование выбора параметров системной воспалительной реакции для прогнозирования инфекционных осложненийпанкреонекроза: авт. дис. ... канд. мед. наук. Саратов, 2007. 21 с.

121. Семенова A.C., Моррисон В.В., Долишний В.Н. Возможности улучшения результатов лечения пациентов с абдоминальным сепсисом на основе

патогенетических принципов // Фундаментальные исследования. 2008. № 7. С. 23-28.

122. Сепсис и полиорганная недостаточность / В.Ф. Саенко, В.И. Десятерик, Т.А. Перцева, В.В. Шаповалюк // Кривой Рог: Минерал, 2005. 466 с.

123. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Влияние цитокинов на клетки очага воспаления // Проблемы и перспективы современной науки. 2009. Т. 2, вып. 1. С. 14-17.

124. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе // Сибирский медицинский журнал. 2008. № 6. С. 5-8.

125. Серебровская Т.В. Гипоксия-индуцибельный фактор. Роль в патофизиологии дыхания // Украшський пульмонолопчний журнал. 2005. № 3. С. 77-81.

126. Синдром полиорганной недостаточности у новорожденных / В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович, Е.В. Паршин и соавт. // Анестезиол. и реанимат. 2008. № i.e. 11-14.

127. Синдром полиорганной недостаточности у обожженных: проблемы диагностики, профилактики и лечения / A.C. Ермолов, C.B. Смирнов, Л.И. Герасимова и др. // Комбустиология. 1999. №1. www.burn.ru. (электронный ресурс, дата посещения: 24.07.2011)

128. Системный воспалительный ответ у обожженных: клинико-иммунологическая характеристика / Т.Г. Спиридонова, C.B. Смирнов, Е.Е. Биткова, Т.А. Иванина // Медицина критических состояний. 2006. № 6. С. 22-30.

129. Смелая Т.В. Интенсивная терапия полиорганной недостаточности при минно-взрывной травме на этапе квалифицированной медицинской помощи: дис. ... канд. мед. наук. М., 2004. 128 с.

130. Сорринсон С.Н. Сепсис. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. Нижний Новгород: изд-во НГМА, 2000. 63 с.

131. Спиридонова Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: дисс.... докт. мед. наук. М., 2007. 320 с.

132. Тенчурина Т.Г. Современные подходы в реконструктивно-пластической хирургии при гипертрофических рубцах: дисс. ... д-ра. мед наук. М., 2007. 172 с.

133. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, JI.B. Васина, Т.Д. Власов и соавт. Клинический и лабораторный консилиум. 2007. № 18. С. 31-36.

134. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы //Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 12. С. 3-10.

135. Тотров И.Н., Хетагурова З.В., Габараева JI.H. Комплексный анализ некоторых иммунных и эндокринных показателей при ревматоидном артрит // Аллергология и иммунология. 2005. т. 6, № 4. с. 530-532.

136. Ушакова Т.А. Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии: дисс. ... д-ра мед. наук. М., 2008. 114 с. ..

137. Функция эндотелия у больных с фибромиомой матки / В.А. Питько, И.А. Гузь, А.Д. Демиденко и др. // Експериментальна I Юпшчна Медицина. 2009. №2. С. 132-135.

138. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. № 1. С. 61-64.

139. Цитофлавин: Сборник научных статей (2006-2007). СПб, 2008. 168 с.

140. Чаленко В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при ПОН // Анестезиология и реаниматология. 1998. № 2. С. 25-30.

141. Ширинский В.П. Молекулярная физиология эндотелия и механизмы проницаемости сосудов // Успехи физиологических наук. 2011. № 1. С. 18-32.

142. Шурыгин М.Г., Шурыгин И.А., Дремина H.H. Динамика фактора роста эндотелия сосудов и фибробластического фактора роста при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2007. № 6. С. 169-174.

143. Щуковский В.В., Фисун A.M., Берлинский В.В. Обоснование применения антиоксидантной терапии при лечении синдрома эндогенной

интоксикации у больных с тяжелой термической травмой // Скорая медицинская помощь. 2010. № 3. С. 76-81.

144. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-бета-1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита / Л.В.Козловская, В.А.Варшавский, И.Н. Бобкова и соавт. // Терапевтический архив. 2006. № 5. С. 9-14.

145. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом / Д.К. Хусаинова, Ю.Э. Терегулов, И.Г. Салихов, Ф.Н. Мухаметшина // Успехи современного естествознания. 2005. № 1 С. 75-75.

146. Энерт A.B., Иванов С.Н., Самойлова Ю.Г. Взаимосвязь содержания эндотелина 1-21 в сыворотке крови и показателей суточного мониторирования артериального давления с диабетической нефропатией у детей и подростков, больных сахарным диабетом типа 1 // Бюллетень сибирской медицины. 2010. № 1. С. 63-69.

147. Якименко Е.А., Коломиец С.Н., Артеменко A.B. Влияние озонотерапии на эндотелиальную дисфункцию у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью // Озон в биологии и медицине: материалы 1-й украинско-русской научно-практической конференции. 2003. С. 31-33.

148. Яковлева О.О., Савченко Н.П., Стойшнчук О.В. Антиоксидантна коррекщя ендотел!ально □ дисфункцЮ у хворих на inieMinHy хворобу сердца // Новости медицины и фармации. 2004. № 4 (144). С. 6.

149. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. С.7-14.

150. A review of the local pathophysiologic bases of burn wound progression / J.W. Shupp, T.J. Nasabzadeh, D.S. Rosenthal et al. // J. Burn Care Res. 2010. Vol. 31, №. 6. P. 849-873.

151. A simplified acute physiology score for ICU patients / J.R. Le Gall, Ph. Loirat, A.A. Alperovitch et al. // Crit. Care Med. 1984. Vol. 12, №11. P. 975-977.

152. Abdel-Hafez N.M., Saleh Hassan Y., El-Metwally T.H. A study on biomarkers, cytokines and growth factors in children with burn injuries // Ann. Burns Fire Disasters. 2007. Vol. 20, № 2. P. 89-100.

153. Agapitov A.V., Haynes W.G. Role of endothelin in cardiovascular disease // J.Renin Angiotensin Aldosteron Syst. 2002. № 3 (1). P. 1-15.

154. Aggarwal B., Vilcek J. Tumor Necrosis Factor: Structure, Function and Mechanism of Action. Marcel Dekker. 1992. P. 1-624.

155. Aird W.C. Ed. Endothelial Cells in Health and Disease. Informa HealthCare, 2005. 512 p.

156. Alon R., Feigelson S. From rolling to arrest on blood vessels: leukocyte tap dancing on endothelial integrin ligands and chemokines at sub-second contacts // Semin. Immunol. 2002. № 14. p. 93-104.

157. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al. // Crit. Care Med. 1992. Vol. 20, № 6. P. 864-874.

158. Anand A.R., Bradley R., Ganju R.K. LPS-induced MCP-1 expression in human microvascular endothelial cells is mediated by the tyrosine kinase, Pyk2 via the p38 MAPK/NF-kB dependent pathway // Mol. Immunol. 2009. № 46 (5). P. 962-968.

159. Apoptosis of neurons in cardiovascular autonomic centers triggered by inducible nitric oxide synthase after death from septic shock / T. Sharshar, F. Gray, G. Lorin de la Grandmaison et al. // Lancet. 2003. Vol. 29, № 362 (9398). p. 1799-1805.

160. APPL1 counteracts obesity-induced vascular insulin resistance and endothelial dysfunction by modulating the endothelial production of nitric oxide and endothelin-1 in mice / Y. Wang, K.K. Cheng, K.S. Lam et al. // Diabetes. 2011. Vol. 60. № 11. P. 3044-3054.

161. Application of SOFA score to trauma patients / M. Antonelli, R. Moreno, J.L. Vincent et al. // Intensive Care Med. 1999. Vol. 25, № 4. P. 389-394.

162. Asitz M., RackowE. Septic shock//Lancet. 1998. Vol. 351. P. 1501-1505.

163. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / M.E. Robert, D. Pharm, F. Cosentino, T.J. Rabelink // Circulation. 1998. № 97. P. 108-112.

164. Baker G.L., Corry R.J., Autor A.P. // Ann. Surg. 1985. Vol. 202. P. 628-641.

165. Balk R. Severe sepsis and septic shock. Definitions, Epidemiology and Clinical Manifestations // Crit. Care Clin. 2000. Vol. 16, № 2. P. 214-226.

166. Barie Ph.S., Hydo L.J., Fischer E. Development of multiple organ dysfunction syndrome in critically ill patients with perforated viscus. Predictive value of APACHE severity scoring // Arch. Surg. 1996. Vol. 131, № 1. P. 37-43.

167. Baskurt O.K., Ulker P., Meiselman H.J. Nitric oxide, erythrocytes and exercise // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2011. Vol. 49, № 1-4. P.175-181.

168. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum. 1992. № 35. P. 282-283.

169. Baue A.E. Multiple, progressive, or sequential systems failure // Arch. Surg. 1975. Vol. 110, № 7. P.779-781.

170. Bauer V., Sotnikova R. Nitric oxide - the endothelium-derived relaxing factor and its role in endothelial functions // Gen. Physiol. Biophys. 2010, Vol. 29. № 4. P. 319-340.

171. Baumgartner I., Isner J.M. Stimulation of peripheral angiogenesis by vascular endothelial growth factor (VEGF) // Vasa. 1998. № 27 (4). P .201-206.

172. Beckmann J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and ugly // Am. J. Physiol. 1996. Vol. 271. P. 1424-1437.

173. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. 1997. Vol. 112. P. 235-243.

174. Brueckmann M., Riewald M., Huhle G. Der Einfluss von Zytokinen auf die Endothelzellfunktion: Das Endothel als Motor der Sepsis? // Intensiv - und Notfallbehandlung. 2003. Vol. 28, № 1. P. 20-25.

175. Calcitonin related peptide levels are elevated in patiens with sepsis / C.D. Joyce, R.R. Fiscus, X. Wang et al. // Surgery 1990. № 108. P.1097.

176. Can procalcitonin measurement help in differentiating between bacterial infection and other kinds of inflammatory processes? / I. Delevaux, M. Andre, M. Colombier et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. P. 337-340.

177. Cao L.P., Deng S.L. Progress in gut-derived mechanism of multiple organ dysfunction syndrome after burns and trauma // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2007. Vol. 23, №4. P. 241-243.

178. Cheadle W.G., Turina M. Infection and organ failure in the surgical patients: a tribute to seminal contributions by Hiram C. Polk, Jr, M.D. // Am. J. Surg. 2005. Vol. 190, №2. P. 173-177.

179. Coagulation and endothelial disfunction during longterm hyperdinanic porcine bacteriemia effects of selective inducible nitric oxide synthase inhibition / M. Matejovic, A. Krouzetsky, J. Radej et al. // Thromb Haemost. 2007. № 2 (97). P. 304-309.

180. Coagulation disorders in patients with cirrhosis and severe sepsis / A. Plessier, M.H. Denninger, Y. Consigny et al. // Liver Int. 2003. Vol. 23, № 6. p. 440-448.

181. Co-expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (flk-1 and flt-1) in hormone-induced mammary cancer in the Noble rat / B. Xie, N.N. Tam, S.W. Tsao, Y.C. Wong // Br. J. Cancer. 1999. Vol. 81, № 8. P. 1335-1343.

182. Comparison of procalcitonin, CD 14 and interleukin-6 varies in septic patients / Herrmann W., Ecker D., Quast S. et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. Vol. 38, № l.P. 41-46.

183. Cone J.B. Inflammation // Am. J. Surg. 2001. Vol. 182. P.558-562.

184. Converting enzyme inhibitor improves forearm reactive hyperemia in essential hypertension / H. Iwatsubo, M. Nagano, T. Sakai et al. // Hypertension. 1997. № 29. P. 286-290.

185. Corcoran T.B., Engel A., Shorten G.D. The influence of propofol on the expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion

molecule 1 (VCAM-1) in reoxygenated human umbilical vein endothelial cells // Eur. J. Anaesthesiol. 2006. Vol. 23, №11. P.942-947.

186. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer, H. Just//Lancet. 1991. № 338. P. 1546-1550.

187. Cytokine Control of Intereaction of Endothelial Cells EA.hy926 with Monosytic Cells U-937 in an In Vitro Co-culture System / I.S. Freidlin, E.A. Starickova, E.I. Amtchislavski et al. // Clinical and Investigative Medicine. 2004. Vol. 27, №. 4. P. 53B.

188. Cytokine profiles of cultured microvascular endothelial cells from the human intestine / E.M. Nilsen, F.E. Johansen, F.L. Jahnsen et al. // Gut. 1998. Vol. 42, № 5. P. 635-642.

189. Dahiya P. Burns as a model of SIRS // Front Biosci. 2009. № 14. P. 4962-4967.

190. Daurea A.D., Levis J.G. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: Effect of glutamine // Critical Care Med. 2005. Vol. 33, № 5. P. 1125-1135.

191. Death in the burn unit: sterile multiple organ failure / R.L. Sheridan, C.M. Ryan, L.M. Yin et al. // Burns. 1998. № 24. P. 307-311.

192. Dzau V.J., Gibbons G.H. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. 1991. № 18 (5). P. 115-121.

193. Effect of classic heatstroke on serum procalcitonin / Becker K.L., Nylen E., Arifi A.A. et al. // Crit. Care Med. 1997. № 25. P. 1362-1365.

194. Effect of classic heatstroke on serum procalcitonin / K.L. Becker, E. Nylen, A.A. Arifi et al. // Crit. Care Med. 1997. № 25: P. 1362-1365.

195. Effects of early eschar excision end masse at one operation for prevention and treatment of organ dysfunction in severely burned patients / Y. Huang, Z. Yang, F. Chen et al. // World J. Surg. 1999. Vol. 23, № 12. P. 1272-1278.

196. Endorf F.W., Dries D.J. Burn resuscitation //Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. 2011. Vol. 19. P. 69.

197. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.E. Cines, D.S. Polak, C.A. Buck et al. // Blood. 1998. № 91 (10). P. 3527-3561.

198. Endothelium-dependent vasoconstriction in isolated vessel grafts: a novel mechanism of vasospasm? / M. Hoenicka, A. Keyser, L. Rupprecht et al. //Ann. Thorac. Surg. 2011. Vol. 92, № 4. P.1299-1306.

199. Endotoxinemia and multiple organ failure after polytrauma / L. Pfeiffer, N. Ehrhardt, M. Kretzschmar et al. // Anaesthesiol.-Reanim. 1996. Vol. 21. № 4. P. 91-96.

200. Epoxyeicosatrienoic acids contribute with altered nitric oxide and endothelin-1 pathways to conduit artery endothelial dysfunction in essential hypertension / J. Bellien, M. Iacob, I. Remy-Jouet et al. // Circulation. 2012. Vol. 125, № 10. P. 1266-1275.

201. Expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, LFA-1 and VLA-4 in the skin is modulated in progressing stages of chronic venous insufficiency / M. Peschen, T. Lahaye, B. Hennig et al. // Acta Derm .Venereol. 1999. Vol. 79, № 1. P. 27-32.

202. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by immunohistochemistry / J.S. Beckmann, Y.Z. Ye, P.G. Anderson et al. // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1994. Vol. 375. P. 81-88.

203. Faist E., Wichmann M.W. Immunologie bei Schwerverletzten // Chirurg. 1997. Vol. 68, № 11. P. 1066-1070.

204. Ferrata N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. № 25 (4). P.581-611.

205. Ferrata N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. № 9. P.669-676.

206. Ferreira A.M., Sakr Y. Organ dysfunction: general approach, epidemiology, and organ failure scores // Semin. Respir. Crit. Med. 2011. Vol. 32, № 5. P. 543-551.

207. Filep J.G. Role for endogenous endothelin in the regulation of plasma volume and albumin escape during endotoxin shock in conscious rats // Br. J. Pharmacol. 2000. V. 129, № 5. P. 975-983.

208. Fry D.E. Multiple organ failure // Surg. Clin. North Amer. 1988. Vol. 68, № l.p. 107-122.

209. Furuta T., Kimura M., Watanabe N. Elevated levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2 in human malaria // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2010. № 82 (1). P. 136-139.

210. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. № 340. P. 448-454.

211. Ghorbani G. Procalcitonin role in differential diagnosis of infection stages and non infection inflammation // Pakistan J. Biol. Sci. 2009. Vol. 12, № 4. P.393-396.

212. Gullo A. Sepsis and organ disfunction/failure. An overview // Minerva anest. 1999. Vol. 65, № 7-8. P. 529-540.

213. Hartge M.M., Unger T., Kincher U. The endothelium and vascular inflammation in diabetes // Diab. Vase. Dis. Res. 2007. № 4 (2). P.84-88.

214. Hasan J., Jason G.C. VEGF antagonists // Expert. Opin. Biol. Ther. 2001. №1(4). P. 703-718.

215. Hemorrhage activates myocardial NfkappaB and increases TNF- alpha in the heart / D.R. Meldrum, R. Shenkar, B.C. Sheridan et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol. 29, № 10. P. 2849-2854.

216. Human endothelial cell growth factor: cloning, nucleotide sequence, and chromosome localization / M. Jaye, R .Howk, W. Burgess et al. // Science. 1986. №233. P. 541-545.

217. Human serum albumin improves endothelial dysfunction and survival during experimental endotoxemia: concentration-dependent properties / H. Kremer, C. Baron-Menguy, A. Tesse et al. // Crit. Care Med. 2011. Vol. 39, № 6. P. 1414-1422.

218. Huttemeier P.C., Ritter E.F., Benveniste H. Calcitonin gene-related peptide mediates hypotension and tachycardia in endotoxin rats. // Am. J. Physiol. 1993. № 265. P. 4767.

219. Hypoxia and hypoxia-inducible factor in the burn wound / D. Xing, L. Liu, G.P. Marti. Et al. // Wound Repair and Regeneration. 2011. №19. p. 205-213.

220. Increased serum concentration of angiogenic factors in malignant melanoma patients with tumor progression and survival / S. Ugurel, G. Rappl, W. Tilgen et al. // J. Clin. Oncol. 2001. № 19. P. 577-583.

221. Inflammatory cytokines and vascular endothelial growth factor stimulate the release of soluble tie receptor from human endothelial cells via metalloprotease activation / R. Yabkowitz, S. Meyer, T. Black, G. Elliott // Blood. 1999. Vol. 93, № 6. P. 1969-1679.

222. Interleukin-6 and PCT in children with sepsis and septic shock / J.R. Fioretto, J.G. Martin, C.S. Kurokawa et al. // Cytokine. J. 2008. VoL-43. P. 160-164.

223. Involvement oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag, I. Marzi // Br. Med. Bull. 1993. Vol. 49, № 3. P. 556-565.

224. Kasuhiro S., Michel T. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase // TCM. 1997. № 7 (1). p. 28-37.

225. Khadaroo R.G., Marshall J.C. ARDS and the multiple organ dysfunction syndrome // Critical Care Clinics. 2002. Vol. 18, № 1. P. 127-141.

226. Killy D.G., Baffigand S.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circulat. Res. 1996. Vol. 79, № 2. P. 363-380.

227. Kofler S., Nickel T., Weis M. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation // Clin. Sci. (Lond). 2005. Vol. 108, № 3. P. 205-213

228. Kotsovolis G., Kallaras K. The role of endothelium and endogenous vasoactive substances in sepsis // Hippokratia. 2010. Vol. 14, № 2. P. 88-93.

229. Lum H., Roebuck K.A.: Oxidative stress and endothelial cell dysfunction. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. Vol. 280, p. 719-741.

230. Malloy J.L., Weldhusen R.A., Lewis J.F. Endotelin receptors blockade attenuates lipopolysaccharide - indused pulmonary nitric oxide production // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 161, № 3. P. 982-989.

231.Mammen, E.F. Perspectives for the future // Intensive Care Med. 1993. № 19. P. 29-34.

232. Mantovani A., Bussolino F., Intora M. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside // Immunology Today. 1997. Vol. 18, № 5. P. 231-239.

233. McGill S.N., Ahmed N.A., Christou N.V. Endothelial cells: role in infection and inflammation // World J. Surg. 1998. Vol. 22. № 2. P.171-178.

234. MCP-1 protects mice in lethal endotoxemia / D.A. Zisman, S.L. Kunkel, R.M. Strieter et al. // J. Clin. Invest. 1997. № 7 (12). P. 2832-2836.

235. Mechanisms of cell activation by heavy metal ions / M. Wagner, C.L. Klein, T.G. van Kooten, C.J. Kirkpatrick // J. Biomed. Mater. Res. 1998. № 42. P. 443-452.

236. Millan B., Duffy M., McAuley D. Antioxidants for the treatment of endothelial dysfunction in criticall illness // Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. 2007. P. 96-105.

237. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri, J. Chang, J. N. Willerson, E. T. Yeh // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 2531-2534.

238. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview. J. / S.L. Deshmane, S. Kremlev, S. Amini, B.E. Sawayal // J. of interferon & cytokine research. 2009. Vol. 29. № 6. P. 3313-326.

239. Mortality and causes of death in a burn centre / Bloemsma G.C., Dokter J., Boxma H., Oen I.M.M.H. // Burns. 2008. Vol. 34, № 8. P. 1103-1107.

240. Multiorganversagen (MOV) Ausdruck eines generalisierten Zellschadens nach schwerem Trauma / G. Regel, J.A. Sturm, H.C. Pape et al. // Unfallchirurg. 1991. Vol. 94, № 10. P. 487—497.

241. Multiple organ failure as a cause of death in patients with severe burns / O. Kallinen, K. Maisniemi, N. Bohling et al. //J. Burn Care Res. 2012. Vol. 33, № 2. P. 206-2011.

242. Multiple organ failure in patients with terminal injury. / J.R. Saffle, J.J. Sullivan, G.M. Tuohig et al. // Crit. Care Med. 1993. Vol. 21. P. 1673-1683.

243. Multiple organ failure. Generalized autodestructive inflammation? / J.A. Goris, T.P.A. Boekhorst, J.K.S. Nuytinck et al. // Ann. Surg. 1985. Vol. 120. P. 1109-1115.

244. Munford R., Pugin O. Normal response to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 163. P. 316-321.

245. Murakami T., Frey T., Lin C., Antonetti D.A. Protein kinase cß phosphorylates occludin regulating tight junction trafficking in vascular endothelial growth factor-induced permeability in vivo // Diabetes. 2012. Vol. 61, № 6. P. 1573-1583.

246. Nadeem I., Khalid H., Samina T. Cytokines // International Journal of Pathology. 2004. № 2 (1). P. 47-58.

247. Nag S. Morphology and properties of brain endothelial cells // Methods Mol. Biol. 2011. Vol. 686. P. 3—47.

248. Nguyen L.N., Nguyen T.G. Characteristics and outcomes of multiple organ dysfunction syndrome among severe-burn patients // Burns. 2009. Vol. 35, № 7. P. 937-941.

249. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis /D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. №340. P. 1111-1115.

250. Oparil S., Amin Zaman M., Calhoun D.A. Pathogenesis of hypertension // Ann. Intern. Med. 2003. № 139. P. 761-776.

251. Oxidative stress impairs endothelial nitric oxide levels in Behfets' disease. Cutan / E. Onur, C. Kabaroglu, I. Inanir et al. // Ocul. Toxicol. 2011. Vol. 30, № 3. P. 217-220.

252. Pardridge W.M. Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid // Fluids Barriers CNS. 2011. Vol. 8, № 1. P. 7-15.

253. Paulus P., Jennewein C., Zacharowski K. Biomarkers of endothelial dysfunction: can they help us deciphering systemic inflammation and sepsis? // Biomarkers. 2011. Vol. 16, №. 1. P. 11-21.

254. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis / M. Van der Flier, H.J. van Leeuwen, K.P. van Kessel et al. // Shock. 2005. № 23. P. 35-38.

255. Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma associated with vascular endothelial growth factor arising from a bum scar / K. Morihara, H. Takenaka, T. Morihara, S. Kishimoto // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. № 57 (5). P. 103-105.

256. Protective effect of puerarin form the roots of Pueraria lobata against systemic inflammatory response syndrome by regulating the levels of related cytokines / Q. Sheng, Wang Jun-bo, Xia Xiao-ping et al. // Journal of Medicinal Plants Research. 2011. Vol. 5 (13). p. 2917-2921.

257. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the NIH system. //Nat. Med. 2003. № 9. p. 677-684.

258. Rat strain differences in restraint stress-induced brain cytokines / V.M. Porterfield, Z.R. Zimomra, E.A. Caldwell et al. // Neuroscience. 2011. № 188. P. 48-54.

259. Regulation of vascular tone in sepsis / J.A. Lorente, L. Landin, E. Renes, A. Esteban // Intensive Care World. 1993. № 10. P. 58-61.

260. Relationship between procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure, and mortality in injured patients / G.A. Wanner, M. Keel, U. Steckholzer et al. // Crit. Care Med. 2000. Vol. 28. № 4. P. 950-957.

261. Ribanyi G. Endothelium-derived relaxing and contracting factors // J. Cell. Biochem. 1991. № 46 (1). P. 27-36.

262. Role of L-selectin in leukocyte sequestration in lung capillaries in a rabbit model of endotoxemia / W.M. Kuebler, J. Borges, A. Sckell et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. № 161. P. 36-43.

263. Role of MCP-1 in endotoxemia and sepsis / R.D. Ramnath, S.W. Ng, A. Guglielmotti, M. Bhatia// Int. Immunopharmacol. 2008. № 8 (6). P. 10-18.

264. Roy H., Bhardway S., Ylä-Hertuala S. Biology of endothelial growth factor // FEBS Lett. 2006. № 580. P. 2879-2887.

265. Sahib A.S., Al-Jawad F.H., Al-Kaisy A.A. Burns, endothelial dysfunction, and oxidative stress: the role of antioxidants // Annals of Burns and Fire Disasters, 2008. Vol. 22, №. 1. P. 6-11.

266. Saini V., Bhatnagar M.K., Bhattacharjee J. Association of endothelial dysfunction with endothelin, nitric oxide and eNOS Glu298Asp gene polymorphism in coronary artery disease // Dis. Markers. 2011. Vol. 31, № 4. P. 215-222.

267. Sato Y. Anti-angiogenic drugs // Nippon Rinsho. 2010. № 68 (10). P.1825-1829.

268. Schreiber A.B., Kenney J., Kowalski W.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. №82. P. 6138-6145

269. Sepsis induced changes of adipokines and cytokines - septic patients compared to morbidly obese patients / A. Hillebrand, U. Knippschild, M. Weiss et al. // BMC Surg. 2010. № 9. P. 10-26.

270. Sequential systemic platelet-activating factor and interleukin 8 primes neutrophils in patients with trauma at risk of multiple organ failure / A.J. Botha, F.A. Moore, E.E. Moore et al. //Br. J. Surg. 1996. Vol. 83, № 10. P. 1407-1412.

271. Serum vascular endothelial growth factor is often elevated in disseminated cancer / P. Salven, H. Manpaa, A. Orpana et al. // Clin. Cancer Res. 1997. Vol. 3, № 5. P. 647-651.

272. Sierra A. de la, Larrousse M. Endothelial dysfunction is associated with increased levels of biomarkers in essential hypertension // Hum. Hypertens. 2010. № 24 (6). P. 373-379.

273. Strongly enhanced serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) after poly-trauma and burn / S. Grad, W. Ertel, M. Keel et al. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 1998. Vol. 36, № 6. P. 379-383.

274. Svoboda P., Kantorova I., Ochmann J. Dynamics of interleukin 1, 2, and 6 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients // J.Trauma. 1994. Vol. 36. № 3. P. 336-340.

275. Szabo C., Modis K. Pathophysiological roles of peroxynitrite in circulatory shock// Shock. 2010. Vol. 34. Suppl 1. P. 4-14.

276. Thanigaimani S., Kichenadasse G., Mangoni A.A. The emerging role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in vascular homeostasis: lessons from recent

trials with anti-VEGF drugs // Current Vascular Pharmacology. 2010. Vol. 9, № 3. P. 358-380.

277. The C-reactive protein to prealbumin ratio correlates with the severity of multiple organ dysfunction / J. Pinilla, P. Hayes, W. Laverty et al. // Surgery. 1998. Vol. 124, № 4. P. 799-806.

278. The endothelin system in septic and endotoxin shock / M. Wanecek, E. Weitzberg, A. Rudehill, A. Oldner // Eur. J. Pharmacol. 2000. № 27. P. 1-15.

279. The markers of inflammation and endothelial dysfunction in correlation with glycated haemoglobin are present in type 2 diabetes mellitus patients but not in their relatives / J.M. Gomez, R. Vila, P. Catalina, J. Soler et al. // Glycoconj J. 2008. № 25 (6). P. 573-579.

280. The natural protective mechanism against hyperglycemia in vascular endothelial cells: roles of the lipid peroxidation product 4-hydroxydodecadienal and peroxisome proliferator-activated receptor delta / Y. Riahi, Y. Sin-Malia, G. Cohen et al. // Diabetes. 2010. Vol. 59. № 4. P. 808-818.

281. The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation / E.I. Chazov, J.D. Bespalova, T.I. Arefieva et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2007. Vol. 85, № 3-4. P. 332-340.

282. The regional production of cytokines and lactate in sepsis-related multiple organ failure / E.E. Douzinas, P.D. Tsidemiadou, M.T. Pitaridis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.Vol. 155, № 1. P. 53-59.

283. Time course of endothelial damage in septic shock: prediction of outcome / O.V. Hein, K. Misterek, J.-P. Tessmann et al. // Critical Care. 2005. № 9. P. 323-330.

284. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression / M. Toi, K. Inada, H. Suzuki, T. Tominaga // Breast. Cancer Res. Treat. 1995. Vol. 36, № 2. P. 193-204.

285. Ueno M. Molecular anatomy of the brain endothelial barrier: an overview of the distributional features // Curr. Med. Chem. 2007. Vol. 14, № 11. P. 1199-1206.

286. Van Hinsbergh V.W. Endothelium - role in regulation of coagulation and inflammation// Semin. Immunopathol. 2012. Vol. 34, № l.P. 93-106.

287. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // Hypertens. 1999. Vol. 17, № 8. P. 1047-1058.

288. Vascular endothelial cell dysfunction in septic shock / J. Leclerc, Q. Pu, E. Wiel, B. Vallet // Intensivmed. 2000. Vol. 37, № 2. P. 93-99.

289. Vascular endothelial growth factor in severe sepsis and septic shock / S. Karlsson, V. Pettila, J. Tenhunen et al. // Anesthesia-Analgesia. 2008. № 106 (6). P. 1820-1286.

290. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality / K. Yano, P.C. Liaw, J.M. Mullington et al. // J. Exp. Med. 2006. № 203 (6). P. 1447-1458.

291. Vascular endothelial growth factor is increased during the first 48 hours of human septic shock and correlates with vascular permeability / P. Pickkers, T. Sprong, L. Eijk et al. // Shock. 2005. № 24 (6). P. 508-512.

292. Vascular endothelial growth factor serum level is strongly enhanced after burn injury and correlated with local and general tissue edema / M. Infanger, O. Schmidt, P. Kossmehl et al. // Burns. 2004. № 4. p. 305-311.

293. VEGF-induced vascular permeability is mediated by FAK / Chen X.L., Nam J.O., Jean C., Lawson C. // Dev. Cell. 2012. Vol. 22, № 1. P. 146-157.

294. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases // Clin. Exp. Nephrol. 2000. Vol. 4. P. 273-280.

295. Weis S.M. Evaluation of VEGF-induced vascular permeability in mice // Methods Mol. Biol. 2011. Vol. 76, № 3. P. 403-415.

296. Wicher J., Bienvenu J., Monneret G. Procalcitonin as an acute phase marker // Ann. Clin. Biochem. 2001. Vol. 38. P. 483^193.

297. Wood J., Rodrik M., Mahony O. Inadequate interleukin 2 production. A fundamental immunological deficiency in patients with major burns // Ann. Surg. 1984. Vol. 200. P. 3113-3120.

298. Yonov Y., Velitchkov N. Prophylaxis et treatment des ulcers de Curling // Annals of Burns and Fire Disasters. 1997. № 3. P. 141-145.

299. Zhang L.Y., Yao Y.Z., Jiang D.P. Surgical treatment strategy for multiple injure patients in ICU // Chin. J. Traumatol. 2011. Vol. 14, № 1. p. 42-45.