Патогенетическое обоснование использования вилона в комплексном лечении открытых переломов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мироманов, Александр Михайлович

• Мироманов, Александр Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мироманов, Александр Михайлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние факторов иммунной защиты у больных с гнойно-воспалительными осложнениями при открытых переломах.

1.2. Свободнорадикальное окисление, его роль в патогенезе воспаления при открытых переломах.

1.3. Современные методы ранней диагностики и прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений в травматологии.19 t

1.3.1. Методы диагностики раневого инфекционного процесса (РИЛ).

1.3.2. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойно-воспалительных осложнений.

1.4. Современные аспекты лечения открытых переломов длинных трубчатых костей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование использования вилона в комплексном лечении открытых переломов»

Актуальность проблемы

Травматизм - глобальная медико-социальная проблема XXI века. Ежегодно в России регистрируется более 12,5 млн. случаев травм, по причине которых погибает около 340 тыс. человек, средний возраст составляет 34,4 года. Летальность от травм среди лиц до 40 лет выше, чем от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (Анкин JI.H., 2004; Труханова И.Г., 2004; Ostern Н., 1997).

От травм страдает наиболее работоспособная часть населения, при этом более половины (по данным МСЭК) признаны инвалидами и находятся на государственном обеспечении (Гринев М.В. и соавт., 2001; Шаповалов В.М. и соавт., 2004). Стоимость лечения и содержания таких пациентов исчисляется миллиардами рублей (Гуманенко Е.К., 1996; Гринев М.В., 2001; Mac Kenzie E.J., 1990; Driscol Р.А., 1992).

Лечение открытых переломов длинных трубчатых костей и открытых повреждений крупных суставов в современной медицине представляет одну из самых сложных и пока еще нерешенных задач травматологии. Особую трудность представляет лечение открытых переломов и повреждений крупных суставов, осложненных развитием раневой инфекции (Сердюк В.В., 1987; Никитин Г.Д., 1990; Зубарев П.Н., 1992; Гринев М.В., 1997).

По разным данным частота гнойных осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей составляет от 21 до 63,9% от всех травм опорно-двигательного аппарата. Хронический остеомиелит развивается в 21 - 46,2% случаев после оперативного лечения открытых и в 7,6 - 13,2% - закрытых переломов (Каплан А.В., 1985; Житницкий Р.Е., 1989; Уразгильдеев З.И., 2002; Lew D.P., 1997; Brian G., 2001).

Течение многих воспалительных и гнойных заболеваний в последние десятилетия значительно изменилось и приобрело скрытый характер, что представляет значительные сложности, как в диагностике, так и в лечении

Попов С.Д., 1986; Кочнев О.С., 1987; Островский В.К., 1990, 1999, 2003; Абаев Ю.К., 2006).

К многочисленным факторам, определяющим особенности исхода при открытых переломах, осложненных развитием раневой инфекции, относятся состояние иммунного и антиоксидантного статуса макроорганизма, степень его аллергизации, состояние местного и общего кровообращения. В последние годы значительно возрос интерес к изучению повреждающего действия гипоксии, где особое место занимает интенсификация реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ), которая является универсальным патогенетическим фактором при воспалительном процессе. Анализ современного состояния данной проблемы показывает, что, несмотря на многочисленные исследования, имеется ряд спорных и нерешенных вопросов. Наиболее важными из них являются: изучение состояния системы «ПОЛ-антиоксиданты» на разных этапах развития хирургической инфекции, определение роли изменений перекисного статуса в формировании иммунного ответа и репаративных процессов, а также разработка критериев раннего прогнозирования и коррекции инфекционных осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей (Лещенко И.Г.,1987; Галкин В.В., 1988; Плигина Е.Г., 2000; Селезнев С.А., 2002; Намоконов Е.В., 2003).

В связи со сказанным, применение препаратов, нормализующих одновременно систему «ПОЛ-антиоксиданты» и иммунитет, у больных с открытыми переломами является актуальным в теоретическом и практическом отношениях.

Цели и задачи исследования

Цель исследования: на основании исследования уровня про- и противовоспалительных цитокинов, системы «ПОЛ-антиоксиданты» обосновать применение вилона у больных с открытыми переломами.

В связи с этим решались следующие задачи:

1. Изучить показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» (ДК, КД и СТ, ТБК-активные продукты, АОА) у пациентов с осложненным и неосложненным течением открытых переломов.

2. Исследовать содержание цитокинов (IL-la, TNFa, IL-4, IL-10) у больных после открытых переломов с осложненным и неосложненным течением.

3. Разработать способ раннего прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений на основе расчетных интегрированных коэффициентов, отражающий функциональную активность клеток иммунного и перекисного ответа и оценить его клиническую эффективность.

4. Патогенетически обосновать использование вилона в комплексной терапии открытых переломов.

Научная новизна

Расширены представления о важной патогенетической роли дисбаланса цитокинов и системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных с осложненным и неосложненным течением открытых переломов. Детализированы механизмы их взаимодействия при традиционном лечении и в сочетании с иммуномодулятором вилоном. Показано, что иммуномодулятор вилон приводит к нивелированию сдвигов некоторых показателей цитокинового статуса и системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных с открытыми переломами.

Впервые для прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей предложен расчетный интегрированный показатель - «коэффициент воспаления», основанный на отношении количества провоспалительных интерлейкинов и первичных продуктов ПОЛ к противовоспалительным интерлейкинам и антиоксидантной системы (Патент № 2285925). Показано, что предложенный коэффициент воспаления может служить не только критерием доклинической диагностики гнойно-воспалительных осложнений, но и использоваться для мониторинга за раневым процессом. Установлено, что применение данного коэффициента может являться критерием для включения иммуномодуляторов в комплекс традиционной терапии у лиц с риском развития гнойно-воспалительных осложнений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные свидетельствуют о закономерностях изменений и взаимодействия некоторых показателей цитокинов, системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей при традиционной терапии, а также в комплексе с иммуномодулятором вилоном.

Результаты исследований могут быть полезными для расширения сведений о патогенезе гнойно-воспалительных осложнений у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.

Изменения показателей цитокинов и системы «ПОЛ-антиоксиданты» могут служить прогностическими критериями гнойно-воспалительных осложнений у пациентов с открытыми переломами.

Способ прогнозирования раневой инфекции может использоваться не только в травматологии, но и в других областях хирургии.

Внедрения в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ Читинской государственной медицинской академии. Способ прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений при лечении открытых переломов длинных трубчатых костей применяется в травматологических отделениях Городской клинической больницы №1 г. Читы и 321-го Окружного военного клинического госпиталя Сибирского военного округа.

Апробация диссертации

Материалы исследований доложены на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2005), I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2006), X Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в травматологии и ортопедии» (Иркутск, 2006), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2006), VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Санкт-Петербург, 2006), обществе травматологов Забайкалья (Чита, 2006). ю

Положения, выносимые на защиту

1. Открытые переломы длинных трубчатых костей сопровождаются дисбалансом провоспалительных (увеличение концентрации IL-la, TNFa) и противовоспалительных (повышение уровня IL-4, IL-10) цитокинов, системы «ПОЛ - антиоксиданты» (повышение уровня диеновых конъюгатов, кетодиенов, сопряженных триенов и ТБК-активных продуктов, угнетение антиоксидантной активности). Традиционная терапия без использования иммуномодуляторов оказывает незначительное влияние на указанные сдвиги.

2. Расчет интегрированного гематологического коэффициента воспаления объективно отражает воспалительную реакцию в первые сутки с момента травмы и развитие гнойных осложнений в более поздние сроки посттравматического периода.

3. Использование в комплексной терапии вилона ускоряет заживление ран, нормализует процессы липопероксидации, снижает концентрацию провоспалительных цитокинов, что предотвращает развитие гнойно-воспалительных осложнений и значительно сокращает сроки лечения больных. и

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мироманов, Александр Михайлович

ВЫВОДЫ

1. У больных с неосложненным и осложненным течением открытых переломов имеется дисбаланс в системе «ПОЛ-антиоксиданты» (повышение концентрации диеновых конъюгатов, кетодиенов, сопряженных триенов, ТБК-активных продуктов, угнетение антиоксидантной активности), наиболее выраженный в первой фазе раневого процесса (3-5 сутки).

2. У пациентов с открытыми переломами длинных трубчатых костей повышается продукция провоспалительных (IL-la, TNFa) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов как с осложненным, так и с неосложненным течением.

3. При открытых переломах длинных трубчатых костей интегрированный коэффициент, основанный на расчете отношений относительного содержания IL-la, IL-4, ДК и уровня АОА, может служить не только критерием доклинической диагностики гнойно-воспалительных осложнений, но и использоваться для мониторинга за раневым процессом.

4. Использование прогностического коэффициента воспаления при открытых переломах может служить критерием включения иммуномодуляторов в комплекс традиционной терапии у лиц с риском развития гнойно-воспалительных осложнений.

5. Применение вилона в комплексной терапии открытых переломов ускоряет заживление ран, нормализует процессы липопероксидации (ДК, КД и СТ, ТБК-активные продукты, АОА) и цитокинового статуса (IL-la, TNFa, IL-4 и IL-10), что предотвращает развитие гнойно-воспалительных осложнений и сокращает сроки лечения больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

CIS W W целью ранней диагностики гноино-воспалительных осложнении при открытых переломах длинных трубчатых костей рекомендуется проводить расчет интегрированного коэффициента. При значении этого показателя 2,5 и более, прогнозируется развитие воспалительного осложнения. Если коэффициент меньше 2,5, то вероятность возникновения воспалительных осложнений минимальна.

Для профилактики гнойных осложнений, при коэффициенте равном 2,5 и более, рекомендуется назначение иммуномодулятора вилона внутримышечно в суточной дозе 10 мкг (курс 6-7 дней).

Расчет коэффициента может использоваться для мониторинга за раневым процессом при открытых переломах длинных трубчатых костей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мироманов, Александр Михайлович, 0 год

1. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю.К. Абаев. Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 427 с.

2. Агаджанян В.В. Иммунология и хирургия в лечении гнойных артритов /

3. B.В. Агаджанян, B.C. Кожевников. Ленинск-Кузнецкий: Новосибирск, 1996.-433 с.

4. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 41-43.

5. Анкин Л.Н. Политравма (организационные, тактические и методологические проблемы) / Л.Н. Анкин. -М.:МЕДпресс-информ, 2004.-176 с.

6. Баранова И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И.Н. Баранова, Н.М. Федоровский, П.А. Федотов // Вестник интенсивной терапии. -2000. -№3. -С.29-32.

7. Беловолова Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / Р.А. Беловолова. М., 1992. -36 с.

8. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции / Г.Н. Берченко // Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. М., 1991.- С. 111-125.

9. Брискин Б. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией / Б. Брискин, 3. Савченко // Врач. 1994. - №12. -С.5-8.

10. Булава Г.В. Использование иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями / Г.В. Булава, В .П. Никулина // Хирургия. -1996,- №2.-С. 104-107.

11. Буланова А.А. Иммунотерапия при остром аппендиците у детей / А.А. Буланова, З.А. Аханзарипов // Хирургия. 1994. - №8.- С.34-36.

12. Буянов В.М. Определение степени микробной обсемененности ран и чувствительности микроорганизмов ТТХ тестом / В.М. Буянов, Г.В. Родоман, Б.Г. Завьялова // Советская медицина. - 1985. - № 2. - С. 75-77.

13. Валеева Г.Р. Гипоксическая иммуносупрессия: Морфофункциональные критерии и способы фармакологической профилактики: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.15, 14.00.25 / Г.Р. Валеева. Челябинск, 1995. - 20 с.

14. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа / В.П. Шано, Ф.И. Гюльмамедов, А.Н. Нестеренко и др. // Анестезиол. и реаниматол. -1997. -№6.-С. 48-53.

15. Варфоломеев А.Р. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при экстремальных состояниях: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / А.Р. Варфоломеев. Чита, 1999. - 40 с.

16. Векслер Н.Д. Иммунокоррекция в комплексе лечения больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.Д. Векслер. Иркутск, 2002. - 22 с.

17. Витковский Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2006. №1. - С. 15-28.

18. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.17, 14.00.16 / Ю.А. Витковский. -Чита, 1997. 34с.

19. Влияние нарушений иммунитета на частоту гнойных послеоперационных нарушений у больных при операциях на печени Альперович Б.И., Казанцев Н.И., Смольянинов Е.С. и др. // Хирургия. -1997. №1. -С.41-44.

20. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом / В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник и др. // Иммунология. 2001. -№1. -С.22-25.

21. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекомендации. М., 1993.-22 с.

22. Гайдуль К.В. Раневая инфекция: этиология, диагностика и антимикробная терапия / К.В. Гайдуль, А.А. Муконин. М.: Научно-информационный центр ООО «АБОЛмед», 2005. -32 с.

23. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен / В.А. Галенок, В.Е. Диккер.- Новосибирск, 1995. 194 с.

24. Галкин В.В. Актуальные аспекты проблемы прогнозирования в травматологии / В.В. Галкин, Г.И. Назаренко // Ортопедия, травматология и протезирование. -1988. №1. -С.1-5.

25. Герасимов А.А. Состояние системы резистентности организма у здоровых людей и у больных с холодовой травмой в условиях Забайкалья: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / А.А. Герасимов. Чита, 1996.- 21с.

26. Гринев М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков СПб., 2001.-316 с.

27. Гринев М.В. Остеомиелит / М.В. Гринев- Л.: Медицина, 1997. -152 с.

28. Гуманенко Е.К. Использование современных методов диагностики в практике медицины катастроф: Практ. реком.-СПб., 1996.-38 с.

29. Дерябин И.И. Раневой процесс, иммунитет и раневая инфекция / И.И. Дерябин, А.С. Рожков // Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. СПб., 1994. - 45 с.

30. Джумабаев С.У. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С.У. Джумабаев, A.JL Касымов // Хирургия. 1997. - №1. - С.21-24.

31. Диагностическая значимость коэффициента де Ритиса и лейкоцитарного индекса интоксикации у пострадавших с открытыми переломами нижней челюсти / Н.В. Новосядлая, Р.А. Беловолова, В.Е. Новгородский // Стоматология. 2001. - № 3. - С.28-30.

32. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20-35.

33. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть I) / И.А. Ерюхин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1998.- №1.-С 85-91.

34. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть II) / И.А. Ерюхин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1998.-№2.-С. 87-94.

35. Ерюхин И.А. Концепция «функциональных профилей» в методологии прогнозирования последействия экстремального состояния организма / И.А. Ерюхин // Клинич. медицина и патофизиология. -1995. -№2. -С.12-17.

36. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, А.М. Земсков // Иммунология. -1996. -№3.-С.4-6.

37. Зубарев П.Н. Особенности течения гнойных осложнений огнестрельных ран в Афганистане и нерешенные вопросы их профилактики и лечения / П.Н. Зубарев, М.В. Епифанов, К.М. Крылов // Воен.-мед.журн.-1992.-№4.-С.52-54.

38. Иммунокоррекция в системе лечения больных хроническим остеомиелитом / Е.Г. Кирдей, А.П. Барабаш, Т.С. Белохвостикова и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.- 1999. Т. 2, № 1(9). С. 128-130.

39. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с остеомиелитом, развившимся после сочетанных повреждений челюстно-лицевой и черепно-мозговой областей / JI.A. Григорянц, В.П. Зуев, Б.Р. Рахметов и др. // Стоматология.- 1991. № 5.- С.53-55.

40. Иммунологическая реактивность организма и инфекционные осложнения травм. Иммунотерапия и иммунокоррекция / С.Д. Попов, В.Х. Хавинсон, К.Я. Гуревич, В.Г. Морозов // Вестник хирургии. -1996. -Т. 137, №7.-С. 141-144.

41. Иммуномодулятор "Полиоксидоний" в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции / P.M. Хаитов, T.JI. Щельцина, А.А. Бутаков и др. // Хирургия.- 1997. № 1.- С. 49-54.

42. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев, В.К Козлов, С.В. Гаврилин и др. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2001. -72 с .

43. Каплан А.В. Особенности лечения открытых переломов при политравме / Лечение открытых переломов костей и их последствий // А.В. Каплан, О.Н. Маркова, В.И. Лебедев, В.П. Пожарский. М.: Медицина, 1985. -С. 8-12.

44. Караулов А.В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - с.606.

45. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинови/ С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН.- 1993. -№2.-С. 11-18.

46. Клинико-патофизиологическая характеристика периода реабилитации боевых травм / В.Ю. Шанин, В.И. Захаров, Ю.Н. Шанин и др.// Проблемы реабилитации. -1999. -№ 1. -С.36-42.

47. Кнорринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2005. - № 4. - С. 45-49.

48. Кубалик Н.В. Диагностическое и прогностическое значение показателей состояния клеточных мембран и иммунитета при гломерулонефрите у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.В. Кубалик. Саратов, 1995.- 18 с.

49. Кузин М.И. Ожоговая болезнь / М.И. Кузин, В.К. Сологуб, В.В. Юденич. М.: Медицина, 1992. - 160 с.

50. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. 2000.- № 2.- С.54-59.

51. Кузник Б.И. Влияние вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких / Б.И. Кузник, И.Н. Гаймоленко, Б.Ц. Цыбенова // Цитокины и воспаление. 2003. - № 4. - С. 21-26.

52. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология.-2005. -№ 2.-С. 3-16.

53. Кузник Б.И. Иммунный ответ и система гемостаза / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. -Барнаул. 2000.- С. 119-127.

54. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон. СПб.: Эскулап, 1999. -273 с.

55. Кузник Б.И. Реактанты острой фазы как показатели тяжести ДВС-синдрома / Б.И. Кузник, Г.Б. Будажабон // Клиника и лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний.- СПб., 1992. С. 27-37.

56. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита: «Поиск», 2000. 290 с.

57. Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. 1995. - Т. 115, № 3. - С. 353-367.

58. Лебедев В.Ф. Инфекционные осложнения тяжелой травмы: достижения и проблемы // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 10. - С. 40-45.

59. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. -443 с.

60. Лечение переломов длинных костей конечностей методом чрескостного остеосинтеза на основе биомеханической концепции / И.М. Пичхадзе, К.А. Кузьменков, А.В. Жадин и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2006. - № 4. - С. 12-18.

61. Лещенко И.Г. Прогнозирование инфекционных осложнений при тяжелых травмах / И.Г. Лещенко, Б.Н. Софронов, И.И. Дочкин // Ортопедия, травматология и протезирование. -1997. -№7. -С.4-8.

62. Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. -2000. -№6. -С.22-24.

63. Малышев К.В. Антиоксидантная терапия ксимедоном у больных с хроническим остеомиелитом / К.В. Малышев // Вести, хирургии, им. И.И. Грекова 2000. - Т. 159, № 4. - С. 59-63.

64. Мищенко В.П. Влияние цитомедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонтите у крыс / В.П. Мищенко, Ю.И. Силенко, В.Х. Хавинсон // Стоматология. -1991. № 5. -С. 12-14.

65. Мищенко В.П. Влияние полипептидов пародонта на гемостаз и перекисное окисление липидов при стрессе / В.П. Мищенко, Ю.И. Силенко, Б.И. Кузник // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях.- Фрунзе, 1990. -С. 328-329.

66. Намоконов Е.В. Влияние гипоксии на иммунологические показатели у больных с хирургической инфекцией / Е.В. Намоконов, А.А. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. - С. 19-20.

67. Намоконов Е.В. Патофизиологические аспекты хирургической инфекции и оптимизация подходов к ее лечению: автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.16/Е.В. Намоконов.-Чита, 2003.- 34с.

68. Нестерова И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология.- 2000. Т.1, №3. С.18-28.

69. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995.-172 с.

70. Определение антител к некоторым условно-патогенным бактериям для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений послехирургических операций / Д.А. Ярилин, А.В. Кулаков, Е.А. Конович, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. -№4. -С. 39-41.

71. Особенности лечения открытых переломов длинных костей у пострадавших с политравмой / Е.И. Бялик, В.А. Соколов, М.Н. Семенова, Н.В. Евдокимова // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2002. - № 4. - С. 3-8.

72. Островский В.К. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительных заболеваний и в определении тяжести гнойной интоксикации /В.К. Островский, P.P. Алимов, А.В. Мащенко // Вестник хирургии. -2003. -Том 162, №6. -С. 102-105.

73. Островский В.К. Оценка процессов деструкции и регенерации при острых гнойных заболеваниях легких / В.К. Островский // Вестник хирургии. -1990. -№2. -С.15-17.

74. Островский В.К. Патогенетические механизмы и лечение острых гнойно-деструктивных заболеваний легких / В.К.Островский. Ульяновск: УлГУ, 1999.-199 с.

75. Патогенетическое лечение огнестрельных ранений конечностей / Г.А. Кесян, А.Ф. Лазарев, И.Е. Кондратьева и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2001. - № 2. - С. 30-33.

76. Пижаревский С.А. Принципы биохимической диагностики раневого инфекционного процесса / С.А. Пижаревский, А.А. Карелин // Вестник РАМН. -1998. -№8. -С.46-51.

77. Применение материала «ЛитАр» для замещения постостеомиелитических дефектов длинных костей / А.Ф. Краснов, В.Ф.

78. Глухов, С.Д. Литвинов, А.В. Капишников // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2004. - № 4. - С. 75-79.

79. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 157 с.

80. Повреждение соединительной ткани у больных с посттравматическим остеомиелитом / З.И. Уразгильдеев, Л.Н. Фурцева, И.А. Богданова, Н.В. Жигаленкова и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2001. - № 4. - С. 61- 65.

81. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь / В.Г. Подопригорова. М.: ОАО «Издательство Медицина, 2004. - 176 с.

82. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский и др. Чита: Степанов М.А., 2001.-352 с.

83. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук //Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

84. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / под. ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. -2-е изд.-М.: Медицина, 1990.- с. 592.

85. Репаративное действие вилона на функциональную морфологию тимуса и других органов после у облучения / В.О. Полякова, В.В. Южаков, В.В. Попучиев, С.С. Коновалов // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С.264.

86. Сарыбаева Д.В. Активация неспецифических Т-клеток-супрессоров в условиях барокамерной гипоксии / Д.В. Сарыбаева, Л.А. Захарова, А.А. Михайлова // Иммунология. 1990. - № 1. - С. 66-68.

87. Селезнев С.А. Сочетанная механическая травма: Учебно-методическое пособие для врачей. СПб., 2002. -25 с.

88. Сенников С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - № 1. - С. 22-27.

89. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

90. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

91. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№1.- С. 9-16.

92. Сизоненко В.А. Биорегулирующая терапия при термической травме / В.А. Сизоненко, А.Р. Варфоломеев. Чита: «Поиск», 1999. - 156 с.

93. Смирнов B.C. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами / Иммунодефицитные состояния // B.C. Смирнов, В.В. Малинин, С.А. Кетлинский Под ред В.С.Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. -С.447-533.

94. Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при механической и термической травме // Иммунодефицитные состояния / Под ред В.С.Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. -С. 369-392.

95. Соломин JI.H. Основы чрескостного остеосинтеза аппаратом Г.А. Илизарова/ JI.H. Соломин. СПб.: ООО «МОРСАР АВ», 2005. -544 с.

96. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. 1989. - № 1. - С. 127-131.

97. Средние молекулы как неспецифические регуляторы активности фагоцитов / И.А. Волчегорский, А.В.Власов, Г.Е. Лившиц и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. №2. С.159-162.

98. Сулим Н.И. Цитомедины новый класс биорегуляторов // Избранные вопросы ортопедии и травматологии в мирных и экстремальных условиях / Н.И. Сулим, Б.И. Кузник. - М.: Медицина, 1998. - С. 229-257.

99. Тогаев Т.Р. О лечении открытых переломов длинных костей и профилактике раневой инфекции / Т.Р. Тогаев, Н.Т. Абдулхаков, Н.А. Ишмухамедов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2004. -№4.-С. 84-86.

100. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: дис . канд. мед. наук: 14.00.27 / Г.П. Толстых. М., 1995. - 161 с.

101. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин, А.А. Кузин и др. // Цитокины и воспаление. -2005. -Т. 4, № 1. -С.28-35;

102. Травматическая болезнь и ее осложнения / Под. ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, А.А. Курыгина. СПб.: Политехника, 2004. -414 с.

103. Труханова И.Г. Различия изменений функционирования иммунной системы у больных травматической болезнью при консервативном и оперативном лечении переломов / И.Г. Труханова // Иммунология. -2004. №2. - С. 103-109.

104. Усмонхонов О.А. Особенности иммунного статуса в реабилитационном периоде при сочетанной травме / О.А. Усмонхонов, П.С. Джалилов, У.В. Ибрагимов // Паллиатив. Медицина и реабилитация. -2000. -№1-2. С.86.

105. Фрейндлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейндлин. -СПб.: Наука, 1998. -111 с.

106. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.М. Пинегин // Иммунология. 2000.- № 1.- С. 61-64.

107. Хронический остеомиелит (пластическая хирургия) / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник, И.А. Агафонов. Л.: Медицина, 1990.-111 с.

108. Цыбиков Н.Н. Изменение свойств цитомединов при термической травме / Н.Н. Цыбиков, В.Л. Цепелев, Ю.П. Резников // Экологическая патология и ее фармакокоррекция. Чита, 1991. - с.268.

109. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция) / И.Г. Чеснокова // Иммунология. -2000. -№6. -С.39-42.

110. Чиркунов А.В. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16. / А.В. Чиркунов. Чита, 2000. - 20 с.

111. Шаповалов В.М. Хирургическая инфекция при боевых повреждениях опорно-двигательного аппарата / В.М. Шаповалов, А.Г. Овденко // Вестник хирургии. -2004. -Том 163. № 2. -С.60-68.

112. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. Ю.Л. Шевченко. СПб.: Наука, 1995. -230 с.

113. Шевченко Ю.Л. Ранняя диагностика послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных / Ю.Л. Шевченко, С.А. Матвеев, К.В. Мазайшвили // Вестн. хир. -1998. -№5. -С. 130-132.

114. Экспериментальное обоснование пластики мягкотканых дефектов конечностей фасциальными лоскутами / Е.Ю. Федотов, В.Г. Голубев, З.Г. Нацвлишвили, Г.И. Хохриков // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2004. - № 4. - С. 85-88.

115. Эпиталамин замедляет скорость старения drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов, С.В. Мыльников, В.Х. Хавинсон и др. // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука. -1996. -С. 17-18.

116. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. JL: Наука, 1990. -238 с.

117. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999.- 608 с.

118. Acute hospital cjsts of trauma in the Unated States implications for regionalized systems of care / E.J. Mac Kenzie, J. Siegel, S.Shapiro, M. Moody et.al. // Trauma. 1990. - Vol. 30. - P: 1096-1101.

119. Alteration of monocyte function following major injury / E. Faist, A. Mewes, T. Strasser et al. // Arch. Surg. -1998. -Vol. 123, №3. -P. 287-292.

120. Association of endotoxemia and production of antibodies against endotoxins after multiple injuries / K. Buttenschoen, D. Berger, W. Strecker et al.// J. Trauma. -2000. -Vol. 48, №5. -P. 918-923.

121. Brian G. Foot and ankle infections after surgery / G. Brian, P. Terry // Clin. Orthop.-2001.-№ 391.-P. 162-170.

122. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association with posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I. Welters et al. // Crit. Care Med. -1999. -Vol. 27, №4. -P. 733-740.

123. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury: relation to development of sepsis / E.M. Levy, S.A. Alharbi, G. Grindlinger et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1984. -Vol. 32, №2. -P. 224-233.

124. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka, K. Ishikawa, M. Nishino et al. // J. Trauma. -1996. -Vol. 40, №5. -P.718-725.

125. Circulating mediators in serum of injured patients with septic complications inhibit neutrophil apoptosis through up-regulation of protein-tyrosine phosphorylation / W. Ertel, M. Keel, M. Infanger et al.// J. Trauma. -1998. -Vol. 44, №5. P.767-775.

126. Circulating postinjuiy neutrophils are primed for release of proinflammatory cytokines / G. Zallen, E. Moore, J. Johnson et al. // J. Trauma. 1999. - Vol. 46. -P. 42-48.

127. Delire M. Immune disorders after severe injury / M. Delire // Ann. Biol. Clin. (Paris) 1998. -Vol. 46, № 4. -P. 272-275.

128. Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury / D.H. Livingston, S.H. Appel, S.R. Wellhausen et al. // Arch. Surg.-1988.-Vol. 123, № 11.-P. 1309-1312.

129. Does liberation of interleukin-12 correlate with the clinical course of polytraumatized patients? / M. Wick, E. Kollig, M. Walz et al.// Chirurg. -2000. -Vol. 71, №9. -P. 1126-1131.

130. Driscol P.A. Trauma todays problems, tomorrows, answers / P.A. Driscol // Injury the British Journal of Accident Sufgeiy. 1992. - Vol. 23, №3. - P.151-157.

131. Dynamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymphokines / W. Ertel, E. Faist, C. Nestle et al.// Arch. Surg. -1989. -Vol.124, №12. -P.1437-1441.

132. Early cytokine response to multiple injury / B.A. Foex, W.R. Lamb, Т.Е. Roberts et al. // Injury. -1993. -Vol. 24, № 6. P. 373-376.

133. Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxin production / R.C. Hoch, R. Rodriguez, T. Manning et al. // Crit. Care Med. -1993. -Vol. 21, №6. -P.839-845.

134. Fosse E. Alterations in T-helper and T-suppressor lymphocyte populations after multiple injuries / E. Fosse, J.H. Trumpy, A. Skulberg // Injury. -1987. -Vol. 18, №3.-P. 199-202.

135. Granulocyte colony-stimulating factor inhibits neutrophil apoptosis at the local site after severe head and thoracic injury / W. Ertel, M. Keel, U. Buergi et al. // J. Trauma. -1999. Vol. 46, №5. -P. 784-792.

136. Holch M. Simple references of the differential blood picture in assessing the immune status of immunologically compromised severely injured patients / M. Holch, P.J. Grob, W. Glinz // Helv. Chir. Acta. -1990. -Vol.56, №6. -P.947-950.

137. Immunologic changes and infection in severely injured patients / W. Glinz, G. P. Jrob, W. Fierz et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. -1989. Bd. 119, № 11.-P. 354-360.

138. Immunosuppression caused by surgery and severe trauma / M. Holch, P.J. Grob, W. Fierz et al. // Helv. Chir. Acta. -1989. -Vol. 56, №1-2. -P. 121-124.

139. Increased plasma free cyclic-AMP levels following major trauma and their relevance to the immune respone / R.A. Cocks, Т.Н. Rainer, T.Y. Chan et al. // Resus-citation. -2000. -Vol. 45, №2. -P. 105-109.

140. Indicators of the posttraumatic inflammatory response correlate with organ failure in patients with multiple injuries / D. Nast-Kolb, C. Waydhas, C. Gippner-Steppert et al. // J. Trauma. -1997. -Vol. 42, №3. -P. 446-454.

141. Inflammatory pseudotumor / L.D. Narla, B. Newman, S.S. Spottswood et al. // Radiographics. — 2003. — Vol. 23, № 3. — P. 719-729.

142. Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients / R.M. Sherry, J.I. Cue, J.K. Goddard et al. // J. Trauma. -1996. -Vol. 40, №4. -P.613-616.

143. Kantorova I. Cytokine levels in patients with multiple injuries / I. Kantorova, P. Svoboda, J. Ochmann // Cas. Lek. Cesk. -1995. -Vol. 134, № 2. -P. 49-52.

144. Lew D.P. Osteomyelitis / D.P. Lew, F.A. Waldvogel // N.Engl. J.Med.-1997,-Vol. 336, №14.-P. 999-1007.

145. Liberation of interleukin 12 (IL12) after trauma and polytrauma / M. Koller, A. David, M.P. Hahn et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. -1998. -Vol. 115, Suppl. 1. -P. 453-456.

146. Local expression of tumor necrosis factor alpha in an experimental model of acute osteomyelitis in rats / E.A.J. Littlewood, M.R. Hattenberger, C. Luscher et al. // Infect. Immun. -1997.-Vol. 65, № 8.-P. 3438-3443.

147. Lymphocyte subpopulations in patients at risk of sepsis in a surgical intensive care unit / S. Kabisch, K. Gemar, W. Krumholz et al. // Anaesthesist. -1990. -Vol. 39, №9. -P. 439-444.

148. Mayor injury induces increased production of interleukin-10 by cells of the immune system with a negative impact on resistance to infection / A. Lyons, J.L. Kelly, M.L. Rodrick et al. // Ann. Surg. -1997. -Vol. 226, №4. -P.450-458.

149. Major injury induces increased production of interleukin-10 in human granulocyte fractions / M. Koller, B. Clasbrummel, E. Kollig et al. // Langenbecks Arch. Surg. -1998. -Vol. 383, №6. -P. 460-465.

150. Mechanisms of altered monocyte prostaglandin E2 production in severely injured patients / C.L. Miller-Graziano, M. Fink, J.Y. Wu et al.// Arch. Surg. -1988.-Vol. 123, №3.-P. 293-299.

151. Mechanisms of immunosuppression associated with severe nonthermal traumatic injuries in man: production of interleukin 1 and 2 / M.L. Rodrick, J.J. Wood, J.B. C/Mahony et al. // J. Clin. Immunol. -1986. -Vol. 6, №4. -P. 310318.

152. Mendes J.E. Open fractures of the tibia / J.E. Mendes, A.T. Cabral, C.Lima // Clin. Orthop. 1989. - №156. - C. 98-104.

153. Muehlstedt S.G. Systemic and pulmonary effector cell function after injury / S.G. Muehlstedt, C.J. Richardson, M. Lyte // Crit. Care Med. -2002. -Vol. 30, №6. -P. 1322-1326.

154. Ostern H. Unfallchirurgie in Deutschland Bilanz und Perspemiven / H. Ostern, J. Prodst // Springer. 1997. - P. 642.

155. Pallua N. Pathogenic role of interleukin-6 in the development of sepsis. Part I: Study in a standardized contact burn murine model / N. Pallua, D. von Heimburg // Crit. Care Med. -2003. -Vol. 31, №5. -P. 1490-1494.

156. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. Haccoun et al. // Crit. Care Med. -1997. -Vol. 25, №11. -P.1813-1819.

157. Severe injury triggers antigen-specific T-helper cell dysfunction / J.L. Kelly, C.B.O'Suilleabhain, C.C. Soberg et al. // Shock. -1999. -Vol. 12, №1. -P.39-45.

158. Severe trauma leads to damaged signal transduction with inhibited secretion of cytokines / A. Oberholzer, U. Steckholzer, O. Trentz et al.// Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. -1998. -Vol. 115, Suppl. 1. P. 39-41.

159. Shih H.C. Alternations of surface antigens on leukocytes after severe injury: correlation with infectious complications / H.C. Shih, C.H. Su, C.H. Lee // Intensive Care Med. -1998. -Vol. 24, №2. -P. 152-156.

160. Svoboda P. Dynamics of interleukin 1,2, and 6 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients / P. Svoboda, I. Kantorova, J. Ochmann // J. Trauma. 1994. -Vol. 36, № 3. -P. 336-340.

161. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin (Ig) synthesis in vitro in patients with major injury / E. Faist, W. Ertel, C.C. Baker et al. // J. Trauma. -1989. -Vol. 29, №1. -P.2-9.

162. The depression of T-lymphocytes after trauma / A.R. Bauer, C. McNeil, E. Trentelman et al. // Amer. J. Surg. -1978. -Vol. 136. -P. 674-680.1. Л / 155/ •)1. V \ / § ^^ /1. V^/

163. The levels of serum interleukins in the children with trauma / H.L. Yilmaz,

164. M. Dokur, S. Cetiner et al. // Ulus Travma Derg. -2002. -Vol.8, № 4. -P.224-228.

165. Use of intracellular cytokine staining and bacterial superantigen to document suppression of the adaptive immune system in injured patients / T. Murphy, H. Paterson, S. Rogers et al. // Ann. Surg. -2003. -Vol. 238, №3. -P.401-410.

166. Use of a dipeptide for stimulating repair processes. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Malinin V.V., Sery S.V. US 6,642,201 Bl. 2003b.

167. Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts-rapid and simpleparameter of systemic inflammation and stress in critically ill / R. Zahorec //

168. Bratisl Lek. Listy. -2001. -Vol. 102, №1. -P. 5-14.