Патогенетическое обоснование использования эпиталона для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Романова, Елена Николаевна

• Романова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романова, Елена Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ .,.„.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основы развития патологических изменений но внутренних органах при ожоговой болезни,.

1.2. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни.ЛО

1.3. Роль эляфнза н защите организма от повреждения—

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы работы с лабораторными животными.

2.2. Морфологические методы.

2.3. Методы исследования системы гемостаза.

2.4. Методы исследования иммунной системы.

2.5. Методы изучения показателей лерекненого окисления лнпндов.„

2.6. Общая характеристика обследованной группы больных

2ч7, Статистическая обработка материала,.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЭПИТАЛОНА НА ТЕЧЕНИЕ ОЖОГОВОЙ

БОЛЕЗНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Влияние эгшталона на состояние слизистой оболочки желудка при ожоговой травме в эксперименте.

3.2. Влияние эпиталона на состояние надпочечных желез и тимуса у крыс после ожога.,

3.3. Влияние эпнталона на иммунный ответ при ожоговом повреждении у крыс.

3.4. Влияние эпнталона на показатели гемостаза и фнбрино-лиза у экспериментальных животных после ожоговой травмы.,.

ГЛАВА 4. В ЛИЯ! 1ИЕ ЭПИТАЛОНА НА ТЕЧЕНИЕ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ В КЛИНИКЕ.

4.1. Влияние эпнталона ма частоту осложнений при ожого. вой болпни.

4.2. Влияние эпнталона на показатели иммунитета у больных после ожоговой травмы.,,.

4.3. Влияние эпнталона на показатели гемостаза н фнбрино-лнзау пострадавших с ожогами .„„.,,,

4.4. Влияние эпнталона на показатели системы «ПОЛ - аи-тноксиданты» у ожоговых больных.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование использования эпиталона для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни»

Актуальность. Ожоговая болезнь включает как местное поражение кожи, так н сложный комплекс вторичных изменений со стороны внутренних систем организма. Развитие полнорганной недостаточности зачастую приобретает самостоятельное значение* определяя течение и исход термических повреждений.

Особую значимость у ожоговых больных приобретают осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. Они трудно диагностируются в начальные периоды развития, но могут закончиться острым хирургическим состоянием. приводящим к летальному исходу (Nordstrom Н., 1984; Вихриев B.C.t 1985; Чернов В Н., 1998; Рябова С.С., 2001; Матчин Е.Н., 2003; Ермолов Н.С., 2004).

Патогенетической основой эрознвно-язвснных поражений ЖКТ при ожогах является стресс (Н. Selyc, 1953). Поэтому существующая терапия и профилактика деструктивных процессов пищеварительного тракта при ожогах направлена на коррекцию нервно-рефлекторных нарушений, нормализацию кровообращения микроциркуляторного русла, купирование общей воспалительной реакции, снижение агрессивных свойств желудочного содержн-могот уменьшение интоксикации (Martyn J.А., 1985; Дворцнн Г.Ф., 1989; Скрябин О.Н., 1995; Брюсов ПГ-, 1998; Ермолов А.С., 2004).

В последнее время в терапию ожоговых больных стали включать цнто-меднны. которые восстанавливают работу зашитныых систем организма (Си-зоненко В.А. Варфоломеев А.Р„ 2001; Шаповалов К.Г., 2003).

Наше внимание привлек новый нейрогуморальный регулятор эпиталон (Ala-GI u-Asp-G 1у), который сконструирован и синтезирован на основе пептидного препарата эпитал амина, выделенного из эпифиза мозга животных (Хавинсон В.Х. и др., 1983-2006). Э питал амин ранее апробирован при лечении ожогового шока и септикотоксемнн {Цепелев ВЛ.Т 1993; Подойницына ВН., 2000; Шаповалов КГ. 2003).

Учитывая более высокую биологическую активность эпкталона (Ха-внисон D.X. н др. 2000*2005), мы решили использовать его при лечении ожоговых больных для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта и выяснить его влияние на защитные системы организма, включая иммунитет, гемостаз и систему «ГЮЛ-антиокенданты».

Цел ь н юля'III неелмовання

Основная цель работы - на основании установленных закономерностей изменений морфофункциональных показателей защитных систем организма обосновать использование синтетического аналога эпиталамина (эпнталона) для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни.

В связи с этим решались следующие залачн: Изучить влияние эпнталона на некоторые морфологические характеристики желудка, надпочечников и тимуса у крыс при ожоговой травме,

2. Исследовать изменения показателен иммунитета и гемостаза в условиях экспериментального ожогового повреждения при действии синтетического аналога эпиталамина.

3. Патогенетически обосновать применение эпнталона для коррекции защитных систем организма и профилактики поражений желудочно-кишечного тракта у пациентов с ожоговой болезнью.

Научная ншш чна

Впервые доказано, что синтетический тетрапепгид эпиталон снижает число эрозийных дефектов а слизистой желудка, уменьшает стрессовую гипертрофию надпочечников, нормализует массу тимуса, способствует улучшению показателей иммунитета и гемостаза у крыс с ожоговой травмой,

Приоритетным является использование эпнталона влечении пациентов с ожоговой болезнью. Он улучшает показатели клеточного и гуморального иммунитета, оказывает модулирующее влияние на содержание про- и противовоспалительных щгтоклнов, уменьшает выраженность ДВС-синдрома, снижает дисбаланс системы «ПОЛ - антнокенданты». Коррекция защитных систем организма приводит к снижению частоты развития осложнений и легальных исходов- Наиболее выраженный клнннко-лабораторный эффект у ожоговых больных проявляется при введении эпнталона в дозе 20 мкг в сутки.

Тшрстичсскам н практический шимимиси> работы

Теоретическая ценность работы сводится к признанию синтетического тетрапептнда эгшталона как антистрессового препарата, Он уменьшает число эрозивных дефектов в слизистой желудка, ограничивает реакцию надпочечников, агрофичсскис процессы в тимусе н стимулирует защитные системы организма (иммунитет, гемостаз), снижает дисбаланс системы «ПОЛ - антн-окендакты».

Использование теграпептида в комплексном лечении ожоговых больных позволяет добиться оптимизации защитных систем организма. В результате уменьшаются частота осложнений (в частности со стороны ЖКТ) и летальность.

Внедрение н практику

Теоретические положения, развиваемые в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафелрах нормальной физиологии; травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ГО У Читинской государственной меди-пинской академии.

Результаты исследования применяются в комплексном лечении больных в областном ожоговом центре г. Читы.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004}, Межобластной научно-пратической конференции травматологов и ортопедов Дальнего Востока, Восточной Сибири, Якутии (Благовещенск, 2005), I съезде комбустнологов России (Москва, 2005), 1 съезде физиологов России (Сочи-Дагомыс, 2005), Результаты работы доложены на заседании сотрудников ожогового центра, межкафедральиом заседании.

Положении, выносимые на зашнту

L Синтетический аналог эпнталамниа, применяемый при ожоговой травме у крыс, оказывает корригирующее влияние на показатели гемостаза и иммунитета, снижает число эрозивных дефектов в слизистой желудка, ускоряет восстановление массы надпочечников и тимуса.

2. Применение эпнталона в терапии пациентов с ожоговой болезнью улучшает показатели клеточного и гуморального иммунитета, оказывает модулирующее влияние на содержание про- и противовоспалительных цн-токинов» уменьшает выраженность ДВС-синдрома и дисбаланс в системе «ПОЛ - антноксиданты», что приводит к снижению частоты развития осложнений и летальных исходов.

3. Наиболее выраженный кпннико-лабораторный эффект синтетического тетрапептида у пострадавших с ожоговой болезнью проявляется при введении его в дозе 20 мкг в сутки.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Романова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Синтетический аналог эпита^амина снижает число эрозивных дефектов и слизистой желудка, уменьшает стрессовую гипертрофию надпочечников, нормализует массу тимуса, способствует улучшению показателей иммунитета и гемостаза у крыс с ожоговой травмой.

2. Применение эпиталона у пациентов при ожоговой болезни приводит к удлинению АЧТВ, возрастанию международного нормализованного отношения (МНО), содержания антитромбина-1П, снижению уровня фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), стимуляции фибринолнза, уменьшению концентрации нзопропанолрастворнмых первичных и вторичных продуктов пере-кисного окисления линидов, повышению антиокнелнтельной активности.

3. Включение в комплексную терапию синтетического тстраттептида при ожоговой болезни ведет к повышению содержания субпопуляций С03+, С04+, С08+, С020+, увеличению концентрации ^ А, М, О, оказывает модулирующее действие на содержание про- и противовоспалительных цнтокинов, увеличивает количество лимфоци-тарно-тромбоцитарных коагрегатов,

4. Применение эпиталона способствует уменьшению осложнений при ожоговой травме, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта, что приводит к снижению летальности.

5. Увеличение дозы синтетического аналога эпнталамнна в два раза (20 мкг/сут) оказывает наиболее выраженный клинико-лабораторный эффект, проявляющийся в более выраженной коррекции защитных систем организма и уменьшением осложнений со стороны внутренних органов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Пациентам с ожоговой болезнью дополнительно к общепринятой терапии рекомендуется добавить с первых суток от момента травмы эпнталон 20 мкг в сутки - в течение 5 дней (в период ожогового шока).

1»

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романова, Елена Николаевна, 2006 год

1. Аннсимов В.Н. Антиоксидантная роль эпиталамнна и мелатоннна / В Н. Аннсимов, A.B. Арутюнян, В.Х. Хавннсон Н I ероитологичсские аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996, - С. 15.

2. Аннсимов В.Н, Роль пептидов эпнфнза в регуляции гомсостаза: 20-летний опыт исследования / В.Н, Аннсимов, В.Г. Морозов, В.Х. Хавннсон //Успехи соврсммснной биологин. 1993. - Т. ИЗ. - Вып. 4. - С. 752-762.

3. Анисимов С.В. Влияние мелатоннна н тетрвпептида на экспрессию генов в головном мозге мышей / С.В, Аннсимов, В.Х, Хавннсон, В,Н, Анисимов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - № 11.-С, 570-576,

4. Арушанян Э.Б. Эпнфизарный мелатонин как антистрессовый агент / Э.Б. Арушанян, Л,Г. Арушанян И Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60. - № 6. - С. 71-77.

5. Арушанян Э.Б, Иммуиотропные свойства эпнфизарного мелатонина I Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер Н Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, - С. 73-80.

6. Арушанян Э.Б. Влияние анкснолнтичсскнх средств на некоторые иммунологические показатели у стресс нроваиных крыс / Э.Б. Арушанян И Нейрофармакологня. 2003. - № 6. - С, 12-15.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, АЛ. Момот. М,: «Ньюдиамед-АО», 2001. - 296 с.

8. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А,П. Момот. М,: «Яьюднамед-АО», 1999.-224 с.

9. Бокарсв И.И, Внутрнсосуднстое свертывание крови / И.И. Бокарсв, Б.М. Ще погни, Я М. Ека. Киев: Здоровье, 1989. - 240 с,

10. Брюсов П.Г. Стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта у хирургических бальных ! П.Г. Брюсов, И.С. Осипов Н Военно-медицинский журнал. 1998 № 1.-С-30-38.

11. Вазииа И.Р. Внтрисосудистые морфологические проявления синдрома внутрисосудистого свертывания крови в острой стадии ожоговой болезни / И.Р. Вазнна, М.В, Преснякова, А.Н. Сндоркнна // Вестник хирургии. -2005 -№6 С, 58-61.

12. Вацдаиов Б.К- Патогенетическое обоснование применения эпнталамн-на и кортексина при черепно-мозговой травме: автореф. дне. . канд. мед. наук / Б.К. Ваиданов. Чита, 2004. - 18 с.

13. Варфоломеев А,Р, Влияние -шмалнна на состояние нсепецнфнческой резистентности у больных с ожоговой травмой / А.Р. Варфоломеев И Ци-томедины, щггокнны и антигены главного комплекса гнстосовместимости (HLA). Чита, 1999. - С. 15-16.

14. Варфоломеев А.Р. Патофизиологические механизмы биорегулнрующей терапии при -экстремальных состояниях! автореф, дне, . д-ра мед, наук; 14.00.16 / А Р, Варфоломеев. Чита, 1999. - 40 с.

15. Веремеснко Г.П. Динамика протеолиза н прскаллн кренн-калликрннновой системы плазмы крови человека при ожоговой болезни / Г.П, Веремеснко Ц Клиническая хирургия. -1984. № 3. - С- 22-25.

16. Витковский Ю.А. Роль цитокннов в регуляции системы гемостаза: автореф. днсс. д-ра мед. наук / Ю.А, Витковский. Чита, 1997, - 40 с.

17. Витковский Ю.А. Влияние свертывания крови и фнбрннолнза на содержание субпопуляцнй лимфоцитов, цитокннов н иммуноглобулинов / Ю,А. Витковский, Б,И. Кузник И Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. -№4.-С. 21-23.

18. Витковский Ю.А. Феномен лнмфоцнтарно-тромбоцнтарного роэетко-образовання / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология,- 1999, -№4, С. 35-37,

19. Витковский Ю,А, Влияние нитерлейкннов I и 8 на секрецию Т- н В-лимфошггамн прокоагулянтов и фибринолитических агентов / Ю.А, Витковский, Б.И. Кузник, А.В, Солпов // Иммунология. 2001№ 6. - С.24-27,

20. Вигковский ЮЛ. Влияние цнтокинов на лнмфоцнтарно-тромбоцнтарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. - Т, 4. - Jft 2, - С. 135-136.

21. Вихрнсв Б.С, Ожоги. Руководство для врачей / Б.С. Вихрнсв., В.М Бурмистров. М.: Медицина, 1986.-271 с.

22. Вихрнсв Б.С. Острые хирургические заболевания органов пищеварения у обожженных / Б.С. Вихрисв- Ленинград, 1985. - 160 с.

23. Влияние днпептида вилона на устойчивость крыс к эмоциональному стрессу / ЕЛ, Коплнк, А-Ф. Мещеряков, С,С, Перцев н др. Н Российский физиологический журнал им, И М. Сеченова, 2002. - Т.88. - № 11. - С. 1440-1452.

24. Влияние нитерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vino I Ю.А. Витковский, Б.И. Кузннк, Д.А. Ёделев, А.В. Солпов П Иммунология. -2001,1.-С. 43-45,

25. Влияние парентерального введения мслатоннна на биохимический состав грану ляцношю-фиброзной ткаин крыс / Т. В. Володина, Е.Г.Ольшсвскнй, Ю.В. Абрамов и др. И Вопросы медицинской химнн, -2001. Т. 47. - № 4. - С. 393-404,

26. Влияние пептидов внлоня и эшггалоиа на всасывание глюкозы и глицина в различных отделах тонкой кишки старых крыс / В.Х, Хавинсон, В.В, Егорова, Н.М, Тимофеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологин н медицины, 2002, - № 5, - С. 570-573,

27. Влияние пептида эпифиза на показа «ели биологического возраста и продолжительность жизни мышей / В.Н, Анисимов, В.Х. Хавинсон, Н.10, Заварзнна и др. И Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2001.- № U-C. 125-136.

28. Влияние трансаурикулярной электроакупунктуры на стрессиндуциро-ванные изменения когнитивных функций и эрозии слизистой оболочки желудка крыс / А.Ю. Ефимснко, Д.Р, Лачинова, С,А. Радзисвскнй, С.В.

29. Круглой И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005, -№2.-С. 143-146.

30. Влияние тнмалииа на свертываемость крови и содержание лровоспали-тсльных и противовоспалительных цитокннов у больных с ожоговой болезнью / Б.И. Кузннк, Ю.А. Витковский, В.А. Снзоненко и др. И Вестник хирургии. 2000. - № 5. - С. 39-43.

31. Влияние цитомедннов на развитие органотнпнческой культуры различных тканей внутренних органов крыс / НИ Чалнсова, В.Х. Хавннсон, В.В. Давыденко и др. // Цитология. 2000. - Т. 42. - С. 1144-1147.

32. Влияние эпиталона на активность ферментов желудочно-кишечного тракта молодых и старых крыс / В.Х, Хавинсон, В.В. Егорова, Н.М. Тимофеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002. - № 3. - С, 337-339.

33. Володина Т.В. Влияние парентерального введения мелатонина на биохимический состав гранул* ционно-фиброзной ткани крыс / Т.В. Володина, Е,Г. Ольшевский, Ю.В. Абрамов, В.В. Гусева // Вопросы медицинской хнмнн, -2001. Т. 47. - № 4. - С. 393-404.

34. Гастродуоденальные кровотечения при критических состояниях / А.С, Ермолов, Л.Ф. Твернтнева, Г.В. Пахомова, С-В. Царснко и др. // Хирургия, -2004. №8 С. 41-45.

35. Герасимова Л.И. Термические и радиационные ожоги / Л.И, Герасимова, В.И.Жнжик, Е.В,Кижаев, А.Н Путннцев, М,: Медицина, 1996. - 100с.

36. Глушенко А.В, Структурные механизмы эндотокенкоза стенки кишечника при термической травме / А.В, Глущснко, В.В. Семченко // Тез. докл. VIII Вссрос, съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск, 2002, - С. 158.

37. Голосова Т-В. Система комплимента у больных с ожоговой травмой / Т.В. Голосова, Л.М. Вавилова» Н.П, Паннснко // Клиническая медицина. -3985. № 2, - С, 118-122.

38. Помазков О.А. Физиологически активные пептиды. Справочное руководство / О. А, Гомвзкон. М„ 1995. - 150 с.

39. Гончарова Н.Д. Регулирующее влияние эпнталона на продукцию мела-тонина и коргизола у старых обезьян / Н.Д. Гончарова, В.Х. Ханн неон, Б .А. Лапин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001, № 4. - С. 466-468.

40. Гордеев В.Ф. Мнкроцнркуляцня при ожоговом шоке / В.Ф. Гордеев, С.С, Морозов, Е.Ш. Зиновьев // Нарушения микроциркуляции при ожоговой болезни. Сборник научных работ. Горький. 1983. - С. 62-65.

41. Гординская Н.А. Эффективность ранней нммунокоррекцин в комплексном лечении тяжелообоженных / НА. Гординская, С-И. Пыласва, В А. Куприянов // Комбустиология на рубеже веков. Материалы международного конгресса. М., 2000. - С. 214.

42. Гуляева Н,В. Стадия ингнбирования перекисного окисления липкдов при стрессе / Н.В. Гуляева, ИМ. Лузина, И.П. Левшнна, Г.Н, Крыжаноа-ский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988- - № 12.-С. 660-663.

43. Дворцнн Г.Ф. Устранение с помощью синтепгческого опиоида стрессовых повреждений миокарда и слизистой оболочки желудка прн тяжелой термической травме / Г.Ф. Дворинн // Кардиология, 1989.- № 9.- С. 81-83.

44. Девяткина Т.А. Защитное влияние тнмопентннтина на стрессорное повреждение желудка / Т.А. Девяткина, Л.М, Тарасенко, В.Е. Клуша И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 1989.- № 6.- С. 673-675.

45. Демьянов А,В, Диагностическая ценность исследования уровней цнто-кинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов А.С. Снмбир-цев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20-35.

46. Дерябин И.И, Травматическая болезнь ! НИ, Дерябин, О.С. Насонкн-на, Л.: Медицина, 1987.-С. 133-153.

47. Диагностическое значение теста лнмфоцнтарно-тромбоцитарной адгезии / А.С.Богданоаа, И.Г.Богданов, А.В.Солпов н др. // Научные труды I съезда физиологов СНГ 19-23сентября 2005г. М.: Медицина-Здоровье, 2005.-С. ИЗ.

48. Едсдеь ДА, Роль интерлейкннов 4 н 10 в регуляции системы гемостаза: дне. канд. мед. наук ! ДА. Едедев. Чита, 1999. - 135 с.

49. Еремина Е.Ю. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки; клиническое значение дезадаптационных расстройств в системе нейрогумораль* ной регуляции / Е.Ю. Еремина // Клиническая медицина, 1996. - 4. -С, 29-31.

50. Железная Л.А. Структура и функции глнкопротеинов слизи ( Л.А, Железная И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолоши. колопрок-тологни. 1998. - № 1. - С. 30-37.

51. Жуковский Ю,М. Изменения клеточного и гуморального иммунитета при глубоких н обширных ожогах / Ю М. Жуковский, Л.М. Шведов, В.И. Железный // Клиническая хирургия. 1987. - № 3, - С. 36-37,

52. Зимина О,А. Влияние пептидов эпифиза на выделение Ig пейеровымк бляшками крыс in vitro / O.A. Зимина, Р.И, Коваленко, А,Д. Ноздрачев Н Российский физиологический журнал нм. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88. - № 7, - С. 886-893.

53. Исмаилова Л.И. Основные теории патогенеза ожоговой болезни ! ЛЛ. Исмаилова И Здравоохранение Таджикистана. 1990. - № 6. - СЛ1-16.

54. Каем Р. И, Функционально-морфологические изменения желудочно-кишечного тракта при экспериментальном ожоговом шоке / Р.И, Каем, С.М. Муллаяандов Я Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -198!, № 11. - С. 624-626.

55. Калинина Н.М. Изменения субпопуляционного состава лимфоцитов у пациентов с политравмой / Н.М, Калинина, Д.А. Вологжанин // Цитокины и воспаление. 2003, - Т. 2. - № 3. - С. 49.

56. Карааял Х.Ф. Ожоги у детей / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке. М.: Медицина, 1990.-510 с, 510.

57. Кветиой ИМ. Экстрапинеальный мел атонии: место и роль в иейроэн-докрннной регуляции гемостаза / И.М. Кветной, Н.Т. Райхлнн, В.В. Южа-* ков, Н.Э. Мигель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, -1999.-Т. 12, С, 364-370.

58. Клячкнн Л.М. Ожоговая болезнь как объект клиники внутренних болезней / Л.М. Клячкнн .// Клиническая медицина. 1991. - № 5. - С. 44-47.

59. Клячкнн Л.М. Ожоговая болезнь / Л.М. Клячкнн, В,М. Пиичук. Л.: Медицина, 1969. - 479 с.

60. Кокоулина Ж.Н. Профилактика и интенсивная терапия вторичного иммунодефицита и гнойно-септических осложнений у ожоговых больных: авторсф. дис. канд, мед, наук I Ж.Н, Кокоулина. Новосибирск, 1998. -22 с.

61. Колесникова О.В. Особенности развития стресс-реакции после термической травмы на фоне гиполролактннемнн / О.В. Колесникова // Материалы Всероссийского конгресса «Человек и здоровье». Иркутск, 2004, -С.277-278.

62. Колесничснко Л.Р. Патогенетическое обоснование применения эпнта-лона при сахарном диабете 2 типа: автореф. дне. . канд. мед, наук / Л.Р. Колеси нченхо- Чита, 20Q6. - 20 с.

63. Котельников Г.П. Травматическая болезнь: клиннко-патогенстическое, диагностическое и прогностическое значение изменений в системе гемостаза t ГЛ. Котельников, В.А. Кондурпсв, И-Г. Чеснокова H Клиническая медицина, 1998. - 1. - С. 31-34.

64. Кочстыгов Н.И. Ожоговая болезнь / Н.И. Кочетыгов, Ленинград, 1973.-247 с.

65. Крнвова Н.А. Структурно-функциональная организация защитного слизистого барьера пищеварительного тракта / н.а. Крнвова, Т.П. Селиванова, Г,А Лаптева И Рос, журнал гастроэнтерологии, гепатологнн. -1996, № 3. - С. 21-25.

66. Кровотечения нз верхних отделов ЖКТ после операций на органах брюшной полости / ВЛ. Стрекаловекнй и др. // Хирургия. Журнал им. Пнрогова. 2004. - № 8. - С. 76 - ВО.

67. Кровь, лимфа, тканевая жидкость, клетка основные компоненты ДВС-синдрома / Б.И. Кузннк, В. В. Альфонсов, Ю.А, ВитковскиЙ и др. U Тез. докл. Международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Тюмень, 2005. - С. 246-249.

68. Кузин M.R Ожоговая болезнь / М.И, Кузин, В.К. Сологуб, В.В. Юденич, М,: Медицина, 1982. - 155 с.

69. Кузнецов С П. Клетки иммунной системы как посредники в реакциях других систем организма на стрессорное воздействие / С.П. Кузнецов, И.В. Семенов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. 2.-С27-29.

70. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови ! Б.И. Кузннк. -Чита.: Поиск, 2001. 283 с.

71. Кузннк Б.И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение / Б.И, Кузннк // Забайкальский медицинский вестник. • 2003, -№3- С. 14-18.

72. Кузннк Б.И, Цитомеднны. 25-летний опыт экспериментальных н клинических исследований / Б.И. Кузннк, В.Г. Морозов, В.Х. Хааннсон. -СПб: Паука, 1998 -310 с,

73. Кузннк Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузннк, Н.Н. Цыбиков, Ю,А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2. - С. 3-13.

74. Лабунец И.Ф, Антнгеннндуцированные изменения эндокринной функции тимуса у мышей линии СВА прн старении: роль пептидных факторов эпифиза / И,Ф. Лабунец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № б. - С. 695-697.

75. Левин Г.Я. О возможности развития ДВС прн ожогах / Г.Я. Левин //Забайкальский медицинский вестник, 2004, - № 4. - С. 50-54,

76. Лемус В.Б, Нервные механизмы и коргнкостероиды при ожогах / В.Б, Лемус, В.В. Давыдов. Ленинград: Медицина, 1974. - 183 с,

77. Лысенко А С, Роль эпифиза в защите организма от повреждения / А,С, Лысенко, Ю.Б. Редькнн // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34. -№4,-С 26-36.

78. Малежнк Л.П. Клеточные механизмы рефляции системы гемостаза / Л П. Мал ежик U Забайкальский медицинский вестник. 2004, - № 4. - С. 59-60.

79. Мал ежик Л,П. Действие эпиталамииа на систему гемостаза и клеточного иммунитета у доноров и у больных с холодовой травмой / Л.П. Мапе-жик, О.В. Снзоненко И Цнтомеднны: Сборник научных трудов. Под ред. Б.И.Кузника,- Чнта: ЧГМА, 1996. С. 41-42,

80. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека ! Н.К. Малиновская И Клиническая медицина. 1998. - Т, 76. - № 10, - С. 15-22.

81. Мальцева Л.А. Гистологическое исследование слизистой оболочки желудка у больных с политравмой / Л.А. Мальцева, И.С. Шпоиька // Тез. докл. VIII Всерос. Съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск, 2002. -С. 160.

82. Матчин Е.Н. Эрознвно-язвснные поражения желудочно-кишечного тракта у обожженных i Е.Н. Матчнн, Т.Е. Марышсва, А.А. Ходарцсв // Вестник новых мед. технологий. 2003. - № 1. - С, 68-72.

83. Мсерсон Ф 3. Роль стрессов в механизме долговременной адаптации н профилактика стрессовых повреждений / Ф.З. Меерсон // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. - 5. - С, 3-5*

84. Механизм адаптационного ответа организма на ожоговый стресс и роль перфторана в их нормализации / В.В. Слннченков и др. // Актуальные проблемы термической травмы. Сб. научных трудов. С-Лб, 2002. С. 215217,

85. Меньшиков В.В, Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В, Меньшиков. М,: Медицина, 1987, - 366 с.

86. Обыдснко В,И. Влияние внлона на иммунитет, гемостаз и регенерацию кожи после термической травмы на фоне иммобнлиздционного стресса: автореф, днсс.,. канд. мед, наук / В,И, Обыдснко. Мита, 2003, - 22 с.

87. Обыдснко В.И. Влияние дополнительного стресса и внлона на некоторые показатели гемостаза при ожогах у крыс / В.И, Обыдснко, М,А. Джу-лай // Медицинская иммунология, 2002, - Т. 4. - № 2, - С. 357-358.

88. О патогенетическом значении антноксидантных свойств среднемоле-кулярных пептидов при термических ожогах / И.А. Волчегорский, Б.М. Взльдман, H.A. Скобелева и др. // Вопросы медицинской химии. 1989. -№ 4. - С, 28-30.

89. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы) / Э.В. Луцевич, В.Н. Горбунов и др. И Хирургия. Журнал им. Пнрогова. 1990. - № 2, - С. 149 - 154.

90. Осипов И.С. Роль перекисного окисления лнпидов в генезе острых язв желудка и возможности его коррекции мафусолом / НС, Осипов, МД Ханеннч // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологин и коло-проктологии. -1995 . № 1. - С.17-19.

91. Парис Е.И. Желудочно-кишечные кровотечения у обожженных ! Е.И. Парис, P.M. Иванова // Хирургия. 1984, - № 4. - С. 55-59,

92. Парис Е.И. Желудочно-кишечные кровотечения у обожженных как проявление нарушений микроинркуляцкн и системы гемостаза / Е.И. Парис // Нарушения мнкроциркуляцнн при ожоговой болезни. Сборник научных работ. Горький, 1983, - С. 96-101.

93. Патеюк A.B. Роль пептидных факторов гипофиза, тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции иммунитета и гемостаза: автореф. днсс. . д-ра мед. наук / A.B. Патеюк. Чита, 2003. - 43 с.

94. Патеюк A.B. Влияние синтетических олигопептидов на иммунитет, свертывание крови и фнбринолнз в опытах in vitro / A.B. Патеюк, Б.И. Куэник !! Тромбоз, гемостаз и реология. 2003, - № 4. - С. 15-19.

95. Патеюк A.B. Влияние эпнталона на состояние иммунитета н гемостаза у иеонатально-гипофнзэктомнроааиных цыплят / A.B. Патеюк, Б,И. Куэник* В.Х. Хавиисон // Проблемы бнорегулнрующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. научи, работ. Чита, 2002. С.20-23.

96. Пептидные биорегуляторы; Применение в травматологии, хирургии, стоматологии н онкологии i Б.И.Кузник, В.Х.Хавннсон, В,Г,Морозов н др. М-: Вузовская книга, 2004. - 400 с.

97. Пептидная регуляция генома н старение / В.Х. Хавинсон, С.В. Малн-ннн и др.- М.: Издательство РАМН, 2005. 206 с,t20, Пептидные регуляторы гуморального иммунитета / А.В.Степанов, ВЛ.Цепелев, СЛ.Цепелев н др. Чита; «Понек», 2002, - 158 с.

98. Перцов С,С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Виетар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, -1995, П. - С, 469-470.

99. Перцов С.С. Катехоламнны надпочечников крыс Август и Внстар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов, Е.В. Когти к // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № б, - С. 645648.

100. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, к. Сэбнн, М: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 141 с,

101. Пирс Э. Гнстохн мня / Э. Пнрс. М.: И.Л., 1962. 962 с.

102. Подойницыка В.И. Патофизиологические аспекты влияния эпиталамина на течение ожоговой болезни: дисс. . канд. мед. наук / В.И. Подойницыка. Чита, 2000. - 145 с.

103. Препараты с нммуномодулирующим действием для лечения тяжело-обожженных / А.Г. Лютов, А.Г, Исрафимов и др. // Тезисы докладов научно-практической конференции. Челябинск, 1996, - С. 52-54,

104. I 1рнмененнс пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И, Кучин к, В.Х. Хавинсон, Ю.А, Внтковский, В.А. Снзоненко и др. -Чнта, 2001. -352 с,

105. Применение иммуномодулятора вил она у детей с эрозивным гастро-дуоденитом / В,А.Щербак, Б.И.Кузннк, Б.С.Хышнктуев И Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С.181.

106. Продукция мелатоннна у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения заболевания / Ф,И. Комаров, С.И. Рапопорт и др, // Клиническая медицина. 1998, - № 3, - С. 15-18.

107. Разработка оригинальных диагностических субстратов на основе применения отечественных хромогенных субстратов / В.А. Макаров, А.П. Момот, Т.Л. Воюшина и др, // Проблемы гематологии и переливания крови.-2002.-№ 1.-С. 54.

108. Регулирующее влияние эпнталона на эндокринные клетки желудка пн-неалэктомированных крыс / В.Х. Хавинсон, В.В. Попучнев, И М. Кветной н др. И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - № 12,-С. 651-653,

109. Репаратнвное действие эпиталона на ультраструктуру пннеальной железы й-облученных крыс / В.Х, Хавинсон, Н.Д. Якоапева, В,В, Попучисв н др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001, - Т. 131. -С. 98-103,

110. Роль среднемолекулярных пептидов в патогенезе нарушений микроциркуляции при термических ожогах / Р.И. Лифшнн, Б.М Вальдман, Г.К. Попов н др, // Нарушения мнкроциркуляцни при ожоговой болезни. Сборник научных работ. Горький, 1983. - С. 78-84.

111. Рябниин В.Е. Состояние и возможные механизмы нарушений кисло-родзависимых процессов при ожоговой болезни / В.Е. Рябниин, Р.И, Лиф-шиц // Вопросы медицинской химии. -1990, Т. 36, Кг !. - С.7-13

112. Свешников А.И. Кровотечения из пищеварительного тракта у больных с ожогами / А.И. Свешников Н Хирургия. 1984. - № 4, - С. 59-62,

113. Снзонснко В.А. Применение биорегуляторов при травмах / В.А. Сизо-ненко // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. - С. 91 -92.

114. Снзонснко В,А. Биорегулнруюшая терапня при термической травма / В.А. Снзонснко, А Р. Варфоломеев. Чита: Поиск, 1999. - (59 с.

115. Снзоненко В.А. Применение эпиталамнна для лечения больных с тяэ*с«5— лыми ожогами / В.А. Сизоненко, В,Л, Цепелев, H.H. Цыбиков // Интен-сквное лечениетяжелобольных. М., 1992.-С. 147-149.

116. Симбнрцсв A.C. Цнтокины новая система регуляции защитных реакций организма t A.C. Снмбирцев // Цнтокины и воспаление. - 2002. - Т. 1 , № J.-C, 9-11

117. Снмбирцев A.C. Клиническое применение препаратов цнтокинов / /V.<Z!. Снмбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

118. Синтез ИЛ-2 мРНК в клетках пщоталамическнх структур крыс i~i£>ti введении коротких пептидов / Т.Б. Казакова, С,В. Барабанова, Н С, Новикова, М.С. Глушихнна // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2005. - № 6. - С. 688-690.

119. Скрябин Ö.H. Патогенез острых язв пищеварительного канала при послеоперационных гнойно-септических осложнениях / О.Н. Скрябин, 0.1-1. Асанов // Клиническая хирургия. 1990, - № 8. - С, 11-13.

120. Слепушкнн В.Д. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса / В.Д Слепушкнн, Ю. Б.

121. Лншманов, Г.К, Золосв, И,А- Прум И Успехи фенологических наук. -l9S5.-Jfe4.-C. 106-11S.

122. Слепушкин В.Д. Эпифиз и адаптация организма / В.Д. Слепушкин, В. Г. Паш и некий. Томск, 1982, - 212 с.

123. Слепушкин В.Д Влияние эпнталамина на течение травматического шока у крыс / В.Д, Слепушкин, В,Х. Хавннсон, В,Г, Морозов Н Патологическая физиология, -1983, № 5, - С, 12-15,

124. Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при механической н термической травме Н Иммунодефнцнтные состояния ! Под ред. B.C. Смирнова, И.С, Фрейдлин. СПб: Фолиант, 2000. - С. 369-392.

125. Е, Солпон А.В. Влнянне цнюкинов на лимфоцнтарно-тромбоцитарную адгезию / А,В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 126-129.

126. Солпов А.В. Механизмы лимфоцнтарно-тромбоцитарной адгезии: ав-тореф. дне. канд. мед. наук/ А.В, Солпов.-Чнта, 2005. -22с.

127. Сопостовленне различных подходов к определению продуктов пере-кненого окисления лнпндоа в гептан изопропанольных экстрактах крови / И, А- Волчегорский, А. Г. Налимов, Б.Г. Яро вине кий и др. // Вопросы медицинской химии. - 1989. - № 1. - С. 127-131.

128. Состояние нейроэндокриниых систем н иммунитета у больных с ожогами ! И-П. Назаров, А.А. Попов и др. И Анестезиология и реаниматология -1994.-№ 1.-С. 5-8.

129. Фрнмель Г. Иммунологические методы / Г. Фрнмель. М.: Медицина, 1987. - С. 78.

130. Хааннсон В.Х. Тканеспецифичеекое действие пептидов / В Х. Хавнн-сон II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001. - Т. 132. - С.228-229.

131. Хавинсон В.Х. Пептид эпнталон индуцирует теломеразную активность и элонгацию теломер в соматических клетках человека / В.Х. Хавинсон, И.Э Бондарев, A.A. Бутюгов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003. - № 6, - С. 692-695.

132. Хавинсон В.Х, Пептид способствует преодолению лимита деления соматических клеток человека i В.Х. Хавинсон, И.Э. Бондарев, A.A. Бутюгов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - № 5. -С, 573-576.

133. Хавнисок В.Х. Влияние пептидов на пролнферативную активность клеток сетчатки и пигментного эпителия / В.Х. Хавинсон, В Н. Зсмчкхина, С В. Трофимова, В В. Малиннн U Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Jfe б. - С. 700-707,

134. Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы ингнбируют ano птоз / В.Х. Хавинсон, И-М, Кветной // Бюллетень экспериментальной биологин и медицины. 2003. - Ni 6. - С. 657-658.

135. Хавинсон В,Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И М. Кветной, И.П. Ашмарнн // Успехи современной биологии, -2002.-Т. 122.-С, 190-203.

136. Хавинсон В.Х, Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов. СПб.: Фолиант, 2001. - 159 с.

137. Хавинсон В.Х. Способ получения пептидов, обладающих тканеспеци-фической активностью, и фармакологические композиции на их основе / В.Х. Хавинсон // Патент РФ на изобретение № 2161501. 2001.

138. Хавинсон В.Х. Влияние эпнтадона на возрастную динамику ПОЛ у Drosaphila melanogaster / В.Х. Хавинсон, C.B. Мыльннков И Бюллетень экспериментальной биологии н медицины, 2000. - Т. 130. - С. 585-588.

139. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы; механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов it Иммунология. 2003. - № 4. - С. 196-202.

140. Хлусов И.А, Реакция медуллярного вещества надпочечников на действие экстремальных факторов различной природы / И.А, Хлусов, ТИ Фомина, A.M. Дыгай // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 3. - С. 293-295,

141. Хомсрики С.Г. Морфология слизистой оболочки желудка при ожоговой болезни, патогенетические аспекты ее повреждений t С.Г. Хомсрики, Г,Г. Донадзс И Архив патологии. 1989. - № 12. - С, 10-16,

142. Хомерикн СТ. А-подобные клетки слизистой оболочки желудка как вероятный источник простагландинов / С.Г. Хомерики, НА. Морозов // Бюллетень экспериментальной биологин и медицины. 1986. - № 1. - С. 75-77.

143. Цепелев В.Л. Пептиды эпифиза в патогенезе и лечении ожоговой болезни; Аетореф. дисс,,. канд. мед, наук / В-Л- Цепелев. Иркутск, 1993, -20 с.

144. Цепелев В.Л- Механизмы действии регуляторных пептидов при нмму-нолефнцитных состояниях и воспалении: автореф. днсс. . д-ра мед. наук. Чита, 2003. - 38 с.

145. Цепелев СЛ. Биологически активные пептиды бурсы Фабрициуса н их влияние на иммунитет: авторсф. днсс. . канд. мед. наук. Чита, 2001. -20 с.

146. Цепелев В.Л. Результаты доклинического исследования эффективности синтетического иммуностимулятора нового поколения бурсопситн-да-2 / В.Л. Цепелев, С.Л. Цепелев П Бюллетень СО РАМН, - 2003.- J& 1(107), -С. 80-83.

147. Цспелев ВЛ. Коррекция гормональных нарушений у больных с ожогами эпиталамнном ! ВЛ. Цспелев, H.H. Цыбнков // Рсгуляторные пептиды в норме и патологии. Сборник научных работ. Под ред. Б,И. Кузника. -Чита: ЧГМА, 1991. -С.93-94.

148. Цыбнков H.H. Изменение свойств цитомедииов при термической травме / H.H. Цыбнков, В Л. Цепелев, Ю.П. Резников // Экологическая патология и ее фармакокоррекцня, Чита, 1991. — С- 268.

149. Чередеев А.Н. Интерлейкнны: функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н. Чередеев // Лаборатоное дело. 1990. - № 10. -С. 4-11.

150. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при термической болезни (клинико-иатогеиетнчеекос, прогностическое значение н коррекция) / И Г. Чеснокова // Иммунология. 2000. - Л» б. - С. 39-42.

151. Чернов В Н. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки при ожоговой болезни / В,Н, Чернов, И.А, Мнэнсв Н Клиническая медицина, -1998.12. -С, 42-44.

152. Шаповалов К.Г. Механизмы нммунокорригирующей терапии при острой ожоговой токсемии: дисс,. канд. мед. наук / К.Г. Шаповалов. Чита, 2003. - 174 с,

153. Шаповалов К.Г. Иммунокоррскция в стадии острой ожоговой токсемии / К.Г. Шаповалов, В.А. Сизоненко И Забайкальский медицинский вестник, Чита, 2001. Л? 3. - С, 69-70.

154. Шевелев O.A. Разобщение афферентных и миоэлекгрнческнх реакций отделов гастредуоденального комплекса в остром периоде повреждения /

155. O A. Шепелев, Д.П, Бнлибнн, НА. Холоровнч, ИЛ. Привалова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 6- - С, 624-627.

156. Щербак В.А. Хронический гастродуоленнт у детей (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диспансерное наблюдение) i В.А. Щербак,- Чита, 2005. 216 с.

157. Щербак В.А. Иммуномодулируюшая терапия у детей с эрозивным га-стродуоденитом / В.А. Щербак /У Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 2003. - Т. 12, № 5. Приложение № 21. - С. 124.

158. Щербак В.А. Влияние цитомедннов желудка на иммунный отпет при остром нммобнлнзационном стрессе у крыс / В.А. Щербак, Л.П. Мале-жнк, Т.А. Аксенова, А-В. Патеюк // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. - № 3. - С, 6-7.

159. Эпифиз, иммунитет и рак / В Д. Слепушкин, В.Н. Аннсимов, В.Х, Ха-вннсон и др, Томск, 1990. - t48 с.

160. Эрозивно-яэвенные поражения желудочно-кишечного тракта у тяже-лообожженных / Е.Н, Матчнн, Г.В.Виноградова, В.А. Пуганов и др. // Советская медицина. 1981. - № 1. - С. 58-62.

161. Юшков Б,Г, Система крови н адаптация организма к экстремальным воздействиям / Б.Г. Юшков Н Всстннк Российской АМН. 2006. - № 3. • С, 3-6.

162. Яковлев В.А. Патологические изменения внутренних органов после ожоговой травмы / В.А, Яковлев, М.Г. Педнсов // Военно-медицинский журнал. 1985. - № 3. - С. 37-40,

163. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М, Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавнисон. Л.: Наука, 1990, - 238 с,

164. Яремчук AJL Современные принципы профилактики острых послеоперационных поражений желудочно-кишечного тракта / А.Я. Яремчук, А.С. Зотов // Вестник хирургии. 2001. - Jfo 3, - СЛ01 - 103.

165. Aikava N. Postbom hypermetabolism: Relation lo evaporative heat loss catecholomíne leve! / N. Aikava // Ann. Surg,- 1983.- V. 177,- P. 10-12,

166. Aita M.N. The peptides of the immuno-neuro-emiocrin system / M.N, Aita U Europ. J. Histochem, 1993 -V. 7, - P. 10-12.

167. Alteration of monocyte function following major injury ( E. Faist, A. Mewes,T. Strasseretal.// Arch, Surg. -1998. V. 123,№3 -P. 287-292.

168. Anisimov V.R Effects of pineal peptide preparation Epithalamin on freeradtcal processes in humans and animals / V.N. Anisimov, A.V. Arutjun-yan, V.K. Khavinson // Neuroendocrinol. Let. 2001. - V. 23, № 2. - P. 9-18.

169. Anisimov V.N. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation epithalamin in experimental gerontology and oncology t V.N. Anisimov, V.K. Khavinson, V.G, Morozov // Ann. N.Y. Acad. Set. 1994. - V. 719, - P. 483-493.

170. Antonnacci A.C. T-ccll subpopulations following thermal injury / A,C, Antonnacci, R.A. Good // Surg. Gyncc, Obstet. -1982. № 4. - P. I -3,

171. Antonnacci A.C. Flow cytometric analisis of lymfohocyte subpopulations after thermal injury in hyman beings / A,C, Antonnacci, L.E. Reaves // Surg. Gynecol. Obstet. 1984, - № 5. - P. I-8.

172. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland / J. Arendt, 1995. —1. P. 66-too.

173. Avery D, Guidelines for prescribing melatonin i D. Avery, M, Lcnz, K. Landis ti Ann. Med, 1998. - V. 30. - P. 122-130.

174. Barjavel MJ. Differential expression of the melatonin receptor in human monocytes / M.J, Baijavel. L.Z, Mamdou, N. Raghbate, Q. Bakouchc fl J.Immunol -1998. V. 160, №3.-P. 1191-1197.

175. Bartlett R.H. Coagulation and platelet changes after thermal injury in man / R.H. Bartlett, S.W. Fong, G. Narojo // Bums. 1981. - V. 7, Ks 5. - P. 370377,

176. Besancon G. Drug treatment of stress / G. Besancon. T. Servi liât H Encephale. 1993. - V. 19,№l.-P. 203-207.

177. Budenic G.A. The role of serotonin and melaloninin gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serolonin-melotonin feedback / OA. Budenic, S.F. Pang//J. Pineal Res. 1994, - V. 16. - P. 91-99.

178. Bums and their treatment / LE.K. Muir et al. // London etc. Butter Worths, 1987 - 178 p.

179. Calvo J.R. Immunomodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells i J.R. Calvo, D, Pozo, J.M. Guerrero H J. Pineal Res. 1995. - V. 18. - P. 119-126.

180. Cardinal! D.P. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal gland / D.P. Cardinal), M.l, Vacas // Cell. Mot. Neurobiol, -1987, V. 7, - P. 323-337.

181. Carlbcrg C, Gene regulation by melatonin / C. Carfberg U Ann. M,Y, Acad. Sci, 2000. - V. 917, - P. 387-396,

182. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: associa-tionwith posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I, Welters et al. H Crit, Care Med. 1999 - V. 27, № 4. - P. 733-740,

183. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka, K, Ishikawa, M. Nishino et al. It J. Trauma, -1996, V, 40. № 5. - P, 718-725.

184. Chansouiric J.P. Hormonal and associated metabolic alteration following burn injury: Pan I. Relationship to degree of bum / J.P. Chansouirie. J.K Sinha, A.K. Mathur. - Burns, 1980. - P. 10-15,

185. Orcadian serum melatonin profiles in patients suffering from chronic renal failure / M Karasck, A, Szuflcr, W, Chrzanowski et al, H Neyrocndocrinol. Lett. 2002. - V, 23, № I - P. 97-102,

186. Corticotropin-releasing hormone inhibits melatonin secretion in helthy vol-untecrs-a potential link to low-melatonin syndrome in depression? / M. Kellner, A. Yassouridis et al, // Neuroendocrinology. 1997. - V. 65, № 4. - P. 284290.

187. Coto-Montes A. Antioxidative effects of melatonin in Drosophil melanogaster antagonization of damage induced by the inhibition of catalase / A. Coto-Montes, R, Hardeland ti J. Pineal Res. -1999. V, 27. - P. 154-158.

188. Cuellar R.E, Gastrointestinal tract haemorrage / R.E. Cucllar // Arh, Intern. Med. 1990. -150:7. - P. . 380-1384.

189. Cu/zocrea S. Pharmacological action of melatonin in shock, inflammation and ishemi&''rcperfusion injury / S. Cuzzocrea, RJ. Reiter // Eur. J. Pharmacol, • 2001.-V. 426,-J6 1-2. P. t-10.

190. Davis s. Night shift work, light, and risk of breast cancer / S. Davis, D K. Mirick, R.G. Stevens //J, Natl. Cancer Inst. 2001. - V. 93, № 20. - P. 15571562,

191. Dawson D. Integrating the actions of melatonin on human physiology / D. Dawson, CJ. Heuvel //Ann. Med 1998, - V. 30, - P. 95-102.

192. Del Gobbo V. Pinealectomy inhibits intcrlcukin-2 prodution and natural killer activity in mice / V, Del Gobbo. V. Libri, N. Villain // Int. Immunopharma-col.- 1989 V. 11,-P. 567-573,

193. Deitch E.A. Failure of local immunity. A potencial cause of bum wound sepsis / E.A. Deitch, M. Dobre, C.R. Baxter // Arch. Surg. 1985. - P. 78-84,

194. Deitch E.A, Early protein alteration in blister fluid and serum associated with bum injury / E.A. Deitch, M. Emmett // J. Trauma. 1986. - № 6. - P, 3439.

195. Does exogenous melatonin influence the free radicals metabolism and pain sensation in rat? // L, Peharkova, S. Parara, V. Holeck et al. // Physiot. Res, -2001. V. 50, № 6 - P. 595-602.

196. Drobnic J. Pinealeactomy induced elevation of collagen content in the intact skin is suppressed by melatonin application / J. Drobnic, R, Dabrowski // Cyiobios. - 1999. -V. J 00, Jfe 393. - P. 49-55.

197. Dynamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymphokines / W. Ertet, E. Faist, C. Nestle ei al. U Arch. Surg. -¡989. V. 124, № 12. - P. 1437-1441,

198. Early cytocine response to multiple injury / B.A. Foex, W.R, Lamb, T,E, Roberts et al. // Injury. 1993 - V. 24, № 6. - P. 373-376.

199. Early posttraumatic increase in production of nitric oxide in hymans / F. Gebhard, A.C. Nussler, M. Rosch et al. U Shock. 1998. - V. 10, Xs 4. - P. 237242.

200. Effects of extremely low frequency magnetic fields on pain thresholds in mice: roles of melatonin and opioids // JJL Jcong, K.B. Choi, B.C. Yî et at. // J. Auton Pharmacol. 2000. - V. 20, № 4. - P. 259-264.

201. Enteral nuiricionat supplementation prevents mesenteric lymph node T-celt suppression in burne injury / MA, Choudhty, F. Haque, M. Khan et al, // Crit. Care Med. 2003. - V. 31, № 6. - P. 1764-1770.

202. Evans P. Stress and the immune system / P. Evans, A, Clow, F. Hucfc-ichridge // Psychologist, 1997, - № 10, - P, 303-307.

203. Fabis M. In vivo in situ sttion of melatonin on insulin secretion and some metabolic implications in the rat / M. Fabis, EL Pruszynska, P. Mackowiek // Pancreas, 2002. - V. 25, № 2. - P. 166-169.

204. Finocchiaro L.E. Melatonin biosynthesis and metabolism in peripheral blood mononuclear leucocytes t L.E. Finocchiaro, E. Nahmod, J.M. Laynay U Bio-chem. I. -1991. V. 280. - P. 727-732.

205. Fosse E. Alterations in T-helper and T-suppressor lymphocyte populations after multiple injuries / E. Fosse, J.H. Trumpy, A, Seulberg Ü Injure. 1987. -V. 18, №3, -P, 199-202,

206. Galtiani I, Histochemical and ultrastruclural study of the human pineal gland in the course of aging /1. Galliani, F, Frank, P, Gobbi it J. Submicrosc. Cytol, Pathol. 1989, ■ V. 21. - P, 571-578.

207. Geoffriau M. The physiology and pharmacology' of melatonin in humans / M. Geoffriau, J. Brun, G. Chazot, B, C ¡austrat H Horm. Res. 1998. - V. 49. -P. 136-141.

208. Gosling P. The cellular, immune, and metabolic response to trauma / P. Gosling // CriL Rev. Clin. Lab. Sei. 1998. - V. 35, № 1. - P. 59-112.

209. Haloran L.G. Prevention of acute gastrointestinal complication after severe head injury: A controlled trial of cimilidinc prophylaxis i L.G, Haloran U Am. J. Surg, 1980, 139. - P. 44-48.

210. Is interlcukin 6 an early marker of injury severity following major trauma in humans? / F. Gebhard, H. Pfcisch, G. Steinbach et at, // Arch. Surg. 2000. -V, 135,№3.-P. 291-295.

211. Kantorova I. Cytokene levels in patients with multiple injures /1. Kantorova, P Svoboda, J. Ochmann // Cas. Lek„ Cesk. 1995. - V. 134, № 2. -P. 49-52.

212. Khavinson V. K, Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine in senescent monkeys / V.K. Khavinson // Neuroendocrine!. Lett. -200L- V. 22,-P.251-254.

213. Khavinson V. K. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophita melanogaster i V,K. Khavinson, D.M. Ismaylov, L.K. Obukhova // Mech. Ageing Dev. 2000. - V. 120, - P. 143-149.

214. Kokkola T. Melatonin receptor genes / T, Kokkola, J.T. Laitinen // Ann. Med. 1998. - V. 30, - P. 88-94.

215. Koller M, Dicreased leukotriene release from neutrophils after severe trauma: role of immature cells / M, Koller, M. Wick, G, Muhr// Inflammation. -200L- V. 25,№ J.-P. 53-59.

216. Konturek S,J. Gastrointestinal Hormones / SJ. Konturek. New York, 1980.-P. 529*564,

217. Kuznik B.l. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I, Kuznik, N N. Tsibikov // Hematol, Rev, -1996. V. 7, Part 2, - P. 43-70.

218. Lissoni P. The pineal gland ¡as a central regulator of cytokine network / P. Lissom ft Neuroendocrine!. LetL 1999. - V. 20t 6. - P. 343-349.

219. Liu F. Pineal indoles stimulate the gene expressions of immunomodulationg cytokines / F. Liu, T.B. Ng, V.C. Fung H J. Neural, Transm. 2001. - V, 108, № 4. - P. 397-405.

220. Maestroni G.J. The immunotherapeutic rol of melatonin / G.J. Maestroni // Ibid. 1993.-V. 14.-P. 1-10.

221. Maestroni G J. The immunotherapeutic potencial of melatonin i G J, Maestroni It Expert. Opin. Investig, Drugs. 2001. - V. 10. - № 3. - P. 467-476,

222. Major injury induces increased production of interleukin-10 by cells of the immune system with a negative impact on resistance to infection i A, Lyons, J.L. Kelly, M L. Rodrick et al. // Ann. Surg, 1997. - V. 226, № 4. - P. 450458.

223. Mahmoud I. Continuous darkness and continuous light induce structural changes in the rat thymus / L Mahmoud, S.S. Salman // J. Anat. 1994. - V. 185. ■№ I.-P. 143-149.

224. Major injury induces increased production of intcrleukin-IO in human granulcyte fractions / M. Koller, B. Clasbrummel, E. Rolling et al. // Langcn-becks Arch. Surg. 1998. - V. 383, № 6, - P. 460-465.

225. Martyn J.A. Increased cimetidine clearanse in bum patients / J.A, Martyn, DJ. Grccnblatt, DR. Abcmathy //JAMA. 1985. - V. 253. - P. 1288-1291,

226. Mechanisms of immunosuppression associated with severe nonthermal traumatic injuries in man: production of interleukin 1 and 2 / M.L. Rodrick, J J. Wood, J.B. Mahony et at. // J. Ctin. Immunol. 1986. - V. 6, J& 4. - P. 310318.

227. Meert K.L. Altered T-cell cytokine production following mechanical trauma / ILL. Meert, J.P. Ofenstein, A P. Sarnaik // Ann. Clin. Lab. Sci, -1998. V. 28,5. P. 283-288.

228. Melatonin administration attenuates depressed immune functions trauma-hemorrhage ! M.W. Wichmann, R Zellweger, DeMaso et at. // J. Surg. Res. -1996. V. 63, Jfe I. - P. 256-262.

229. Melatonin and a 21-aminosteroid attenuate shock after hemorrhage but differentially affect serum cytokines // D. J. Sullivan. J. Shelby, Y. Shao et al. // J. Surg. Res. -1996. VJ. - P. 13-18.

230. Melatonin enhances Th2 cell mediated immune responses; lack of sensitivity to reversal by naltrexone or benzodiazepine receptor antagonists // V. Raghavendra, V. Singh et al. // Mol. Cell. Biochem. 200L - V. 22L - 1-2. -P.57-62.

231. Melatonin induces to serum cytokines in mice infected with the Venezuelan equine encephalomyelitis virus II N. Valero, E. Bonilla, H. Pons et aL ti Trans. R, Soe. Trop. Med. Hyg. 2002. - V. 96, № 3, - P. 348-351.

232. Melatonin modulates mesenteric blood flow and TNFalpha concentrations after tipopolysaccaride challenge / A. Baykal, A.B. Iskil, E. Hamologhu el al. // Eur. J. Surg. 2000. - V. 166, № 9. - P. 722-727.

233. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus / R-M, Sainz, J,C. Mayo, R.J, Reiter et al, // FASEB J. 1999. -V. 13, № 12.-P. 1547-1556.

234. Meert K.L. Protective effcci of melatonin in a model of traumatic brain injury in mice / K.L. Meert, J.P. Ofenstein, A-P. Samaik II J. Penial. Res. 1998, - V. 25, Jfe L - P. 41-46,

235. Milan M.L Endorfinergic systems and the respons to stress i M.l. Milan, H.M. Emrich // Psychcrtherap. And Psychosomat, 1981. - V. 36, № 1, - P, 4356.

236. Mill in J. Stress-reactive response of the gcrbil pineal gland; concretion genesis /J. Millin It Gen, Compar. Endocrinol, 1998. - V. 110.- P. 237-251.

237. Mistri N.P. Cellular immune response following thermal injurt / N.P, Misiri, S. Arora II Bums. 1986. - № 5. - P. 318-324.

238. Morrcy M.K- Activation of human monocytes by the pineal neurohormone melatonin / M.K, Money, J.A, McLachian, C.D. Serein // J. Immunol, 1994. -V. 153,-P. 2671-2680.

239. Multiple organ failure syndrom / C J. Carrico, J.T, Meakins. J,C, Marshall el al.!! Arh. Surg. I9B6. - V. 121, - P. 196-208,

240. Nelson K.M. Study on mechanism of post burn insulin resistance / K,M, Nelson, J. Turtnsky II Clin. Res. -1980. - P. 401-402.

241. Nordstrom H. Curling's ulcer a serious complication of the burned patient / H, Nordstrom, H, Nciteblad 1/ Scand. J. Gastroenterol, - 1984. - S. 105. - P. 14-18,

242. Pastorcs S.M. Posttraumatic multiple-organ dysfunction syndrom: role of mediators in systemic inflammation and subsequent organ failure / S.M. Pastores. A. Thakkar, P. Gennis // Acad, Emerg. Med. 1996. - V. 3, № 6. - P, 611-622.

243. Patterns of cytocine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. Haccoun el al. tt Crit. Care Med. 1997. - V. 25, № iL -P. 18131819.

244. Peterson V.M. Granulocyte stem cclls are decreased in humuns with fatal bum f V.M. Peterson, W.A. Robinson, S.F. Watlner it J. Trauma. 1985, - V, 25. -P. 413-418.

245. Pieri C. Melatonin: a pcroxyl radical scavender more effective than vilamin E / C Pieri, M. Maris, F. Moroni // Life Sei. -1994. V. 15, - P. 271-276.

246. Polimorfonuclear lcucocytc motility in patients with severe bums / Y, Kim, E. Goldstein, W. Lippert et al, U Bums, 1989 - V. 15, № 1.: P. 93-99.

247. Pollard N.R- Upper gastrointestinal bleeding following major surgical procedures: prevalence, etiology, and ouccom. / N.R. Pollard, C.P. Page // J. Surg. Res. 1996, - V. 64. - № 1. - P. 75 - 78.

248. Prüft B. The diagnosis and treatment of infection in the burn patient / B. Prüft // Burns. 1984. - № 2. - P. 74-91.

249. Pruttt B.A. Stress ulcer disease In the burned patient / B.A. Pruitt, C.W. Goodwin ft World J, Suig. 1981. - № 5. - P, 209-222.

250. Release and specific binding of prostaglandins in bovin pineal gland / D.P. Cardinal!, M.N. Ritta et at. tf Prostaglandins, 1989. - V. IS, № 4. - P. 577589,

251. Regulation of whole blood tumor necrosis factor production upon endotoxin stimulation after severe blunt trauma / M. Majetschak, R, Flach, T. Heukamp ct al. //J. Trauma. 1997. - V. 43, №6. - P. 880-887.

252. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns t S, Zedler. R, Bone, A.E, Baue et al. // Cril. Care Med. 1999, - V, 27, № I. - P. 66-72.

253. Teodorocyk-lnjegan J.A, Regulatin oflg M producrion in thcrmali injured patients / J,A. Teodorocyk-lnjegan, B.G. Sparces, WJ. Peters it Bums. 1989. -J&4. - P. 241-248.

254. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin syntesis in vitro in patients with major injury / E, Faist, W, Ertel, C,C Baker et al, //1 Trauma. 1989. -V, 29. - № 1. - P. 2-9,

255. The effects of bum wound size on resisting energy / T. Masuda, N. Clark, G. Hariyani et al. // J. Trauma. 3987. - V. 7, № 2, - P. 115-116.

256. The effects of the melatonin on ultraviolct-B irradiated cultured dermal fibroblasts //J. Dermatol- Sci, 2001, - V. 27, № 3. - P. 162-169.

257. The effects of pinealectomy on immune parameters in different age groups in rats: results of the weekly alteration of the zinc level and the effect of melatonin administration on wound healtne// J. Clin. Neurosci. 2000, -V, 7, N2 4. -P. 320-324.

258. The role of melatonin and L-tryptophan in prevention of acute gastric lesions induced by stress, ethanol, ischemia, and aspirin t T, Brzozowski, P.C. Kon-turck, S J, Konturek et al. II J. Pineal. Res. 1997, - V. 23. - № 2. - P. 79-89.

259. Trauma causes sustained elevation of soluble tumor necrosis factor receptors / ME. Cinat, K. Waxman, G.A. Granger et at. //1 Am. Coll. Surg. 1994, - V, 179, №5.-P. 529-537.

260. Toh C.Y. Disseminated intravascular coagulation: old diseas, new hop / C.Y, Toh, M. Dennis // BMJ. 2003. - V. 327. - P. 974-977/

261. Tsai S,Y, Microglia play a rol in mediating the effects of cytokines on the structure and function of the rat pineal gland t S.Y, Tsai, T.E. O'Brien, J.A. McNulty !! Cell. Tissue Res. 2001. - V, 303, № 3. - P. 423-431.

262. Vaughan G.M. Cortisol and corticotropin in Burned Patients t G.M. Vaughan, R.A. Becker, J.P. Allen HI. Trauma. 1982. - № 7. - P. 263-272.

263. Vitkovsky Yu. Inlerleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibri-nolitic properties of lymphocytes t Yu. Vitkovsky U Thrombosis and Haemo-stas is. № 3, Suppl. 2. - 1997. -P. Ill

264. Vitkovsky Yu. Cyioktnc influence on lymphocytc-platclet adhesion i Yu, Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. -2001-P. 2711,

265. Weidcnfeld Y. The effect of exogenous melatonin on the hypothalamic-piiuiiary-adrenal axic in intact and pirvealectomized rats under basal and stressed conditions / Y. Weidenfeld, U, Schmidt, I. Nir // J. Pineal. Res. 1993. -V, 14, № 2.-P, 60-66.

266. Wichmann M.N. Melatonin administration following hemorrhagic shock decreases mortality from subsequent septic challenge / M.N. Wichmann, J.M. Haisken, A. Ayala, I.H. Chaudry U J. Surg. Res. 1996. - V. 65, № 2. - P. 109114.

267. Williams J.W, Curling's ulcer in children / J.W, Williams, W.P, Pannell, R.T. Sherman //J. Trauma, 1976. - № 16. - P, 639-644.

268. Yu Q. Melatonin inhibits apoptosis during early B-cell development in mouse bone marrow / Q. Yu, S-C. Miller, D.G, Osmond U J. Pineal. Res. -2000, V, 29, № 2. - P, 86-93,

269. Zahorcs R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in criticali ill / R. Zahorcs // Bra-tisl Lek. Listy, - 2001. - Vol. 102, № 1. - P. 5-14,