Патогенетическое обоснование гирудотерапии у больных суставной формой ревматоидного артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Захарова, Ольга Александровна

• Захарова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарова, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы воспаления и процессы липопероксидации при ревматоидном артрите.

1.2. Роль цитокинов, эндотелиальной дисфункции в патогенезе ревматоидного артрита.

1.3. Гирудотерапия в ревматологии.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ

И КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Общее клиническое обследование.

2.1.2. Определения концентрации С - реактивного белка.

2.1.3. Методы изучения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2.1.4. Определение количества десквамированных эндотелиоцитов.

2.1.5. Определение состояния эндотелия с помощью ультразвукового теста.

2.1.6. Методы изучения показателей гемостаза.

2.1.7. Определение цитокинов.

2.2. Клиническая характеристика собственного материала.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ,

СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» И УРОВЕНЬ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СУСТАВНОЙ ФОРМОЙ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА 3.1. Эндотелийзависимая вазодилатация и десквамированные эндотелиоциты у больных суставной формой ревматоидного артрита.

3.2. Процессы липопероксидации при различных рентгенологических стадиях ревматоидного артрита.

3.3. Содержание про - и противоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА 4. РОЛЬ ИЗУЧЕННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ В ПРОГНОЗЕ КОСТНОЙ ДЕСТРУКЦИИ ПРИ СУСТАВНОЙ ФОРМЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.

ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ГИРУДОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

5.1. Клиническая эффективность гирудотерапии.

5.2. Динамика маркеров эндотелиальной функции на фоне гирудотерапии.

5.2.1. Содержание десквамированных эндотелиоцитов на фоне гирудотерапии.

5.2.2. Эндотелийзависимая вазодилатация у больных суставной формой ревматоидного артрита на фоне гирудотерапии.

5.3. Изменение показателей липопероксидации и уровня про- и противовоспалительных цитокинов на фоне гирудотерапии.

5.4 Влияние гирудотерапии на уровень про- и противовоспалительных цитокинов.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование гирудотерапии у больных суставной формой ревматоидного артрита»

Патология опорно-двигательного аппарата относится к категории наиболее частых и важных в социальном и медицинском аспектах заболеваний. По данным ВОЗ, пациенты с ревматическими болезнями составляют 12-25% всех лиц, обращающихся за помощью в медицинские учреждения, и около 5% получающих лечение в стационаре (Чепой В.М., 1990, Фролов Д., 1997, Беневольская Л.И., 1998, Насонова В.А., 2000).

Ревматоидный артрит поражает в основном лиц молодого возраста, характеризуется агрессивностью течения, неуточненностью этиопатогенеза (Kuryliszyn- Moskal A., Bernacka К., Klimiuk P. А., 1996). Распространенность ревматоидного артрита в популяции колеблется от 0,5 до 1%, через 10-15 лет от начала болезни около 90 % пациентов теряют трудоспособность, а 1/3 становится инвалидами (Беневольская Л.И., 1998, Зайцева Г.В., Багирова Г.Г., 2000, Барт Б.Я., Касаткина JI.A., 2002), более 25% больных нуждаются в дорогостоящем консервативном или оперативном лечении (Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи А.С. и соавт., Цурко В.В., Иванова М.М., Токмачев Ю.К., 1995, Бочкова А.Т., 2002, Pincus Т., Smolen J.S., 2003, Насонов Е.Л., 2004, Коршунов Н.И., 2005). Обязательное назначение базисных противовоспалительных препаратов больным ревматоидным артритом, с одной стороны, привело к более длительным ремиссиям, уменьшению количества госпитализаций, с другой стороны - к появлению стертых форм данного заболевания без явных явлений синовита и сохранением высокой частоты нарушений функций суставов.

В связи с этим изучение некоторых механизмов развития и прогресси-рования ревматоидного артрита, а также разработка новых патогенетически обоснованных способов лечения данного заболевания является, несомненно, актуальным. В настоящее время высказываются предположения о возможном участии эндотелиальной дисфункции (Chiriac R., Chiriac С. et al., 1997, Реб-ров А.П., Инамова О.В., 2004) в механизмах развития ревматоидного артрита. Известна роль цитокиновой агрессии, интенсификации процессов липопероксидации (Носков С.М. и соавт., 1988) в патогенезе ревматоидного артрита, однако отсутствуют исследования по комплексному изучению этих процессов во взаимосвязи друг с другом и с учетом особенностей клинической картины заболевания.

Достигнуты определенные успехи в медикаментозной терапии ревматоидного артрита (Бунчук Н.В., 1994., Балабанова Р.Н., Егорова О.Н., 1996, Насонова В.А., 1996, Насонов E.JL, 1999). Однако, в связи с возрастанием негативных сторон действия лекарственных препаратов при длительном их применении (гепатотоксичность, влияние на кроветворные органы и желудочно-кишечный тракт и др.), а также с нередкой отсроченностью в наступлении клинического эффекта, повышается значимость в комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий (особенно на стационарном этапе) немедикаментозных методов лечения (Дворкин Е.Б., Муравьев Ю.В., 1991, Сантало-ва Е.Н., Муравьев Ю.В., 1991, Салихов И.Г., 1994, Цурко В.В., М.М. Иванова, Ю.К. Токмачев, 1995, Куковякин А.А., 2000). Одним из таких средств может являться гирудотерапия (Салихов И.Г., Лапшина С.А., 2004).

Многообразное действие гирудотерапии: рефлексогенное, антикоагу-лирующее, противотромботическое, тромболитическое, противоишемиче-ское, антигипоксическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное, местное противоотечное, анальгезирующее, регенераторное, кровоизвле-кающее, устранение микроциркуляторных нарушений указывает на возможность разработки методов лечения пиявками в ревматологии. Имеются единичные литературные данные (Салихов И.Г., Лапшина С.А., 2004) о клинической эффективности секрета слюнных желез медицинской пиявки при ревматоидном артрите, однако динамика некоторых метаболических, иммунологических, функциональных показателей на фоне гирудотерапии при данном заболевании не изучалась.

Цель исследования:

На основании изучения некоторых закономерностей прогрессирования суставной формы ревматоидного артрита патогенетически обосновать применение гирудотерапии в комплексном лечении данного заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить некоторые маркеры эндотелиальной функции у больных суставной формой ревматоидного артрита.

2. Исследовать состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» и уровень цито-кинов (ИЛ-1(3, ФНО -а, ИЛ-4) сыворотки крови в изучаемых группах больных.

3. Установить прогностическую роль исследованных показателей при суставной форме ревматоидного артрита и патогенетически обосновать применение секрета слюнных желез медицинской пиявки в терапии данного заболевания.

4. Оценить динамику изученных лабораторно-инструментальных показателей (липопероксидации, эндотелиальной функции, про- и противовоспалительных цитокинов) и клиническую эффективность гирудотерапии в комплексном лечении ревматоидного артрита.

Научная новизна

Установлено ухудшение эндотелийзависимой вазодилатации и чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока и увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови у подавляющего количества пациентов с суставной формой ревматоидного артрита.

Впервые установлено (в многофакторной регрессионной модели), что увеличение уровня ИЛ -1(3, ТБК — активных продуктов и снижение общей антиокислительной активности сыворотки крови во многом определяет про-грессирование костной деструкции при суставной форме ревматоидного артрита.

Предложено определение коэффициента прогрессирования ревматоидного артрита (ИЛ-1 (3 / АО А), который отражает течение суставной формы ревматоидного артрита и может использоваться для стратификации риска этой категории больных.

В работе впервые показано влияние гирудотерапии на состояние эндо-телиальной функции, антиоксидантной защиты, процессов липопероксидации и некоторых цитокинов и клиническое течение данного заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования раскрыты некоторые закономерности прогрессирования ревматоидного артрита и показано, что у данной категории больных наблюдается ухудшение состояния эндотелиальной функции (выявлено увеличение содержания десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови больных ревматоидным артритом, нарушение эндотелийзави-симой вазодилатации и чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока), определяется увеличение продукции провоспалительных цитокинов ( ИЛ-1(3 и ФНО -а) и снижение концентрации противовоспалительного цитокина (ИЛ-4). Выявлена активация системы ПОЛ и угнетение антиоксидантной защиты, наиболее выраженные изменения были отмечены у больных III рентгенологической стадии.

Установлены биохимические и иммунологические критерии (ИЛ-1(3 и АОА), обладающие независимыми предсказующими возможностями прогрессирования костной деструкции при ревматоидном артрите.

Предложен и внедрен в клиническую практику способ прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита, который определяет необходимость комплексной иммуносупрессивной терапии данной патологии.

Патогенетически обосновано и апробировано использование гирудотерапии в лечении суставной формы ревматоидного артрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При ревматоидном артрите происходит формирование эндотелиальной дисфункции, увеличение продукции провоспалительных (ИЛ-ip и ФНО -а) и снижение уровня противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов, а также развитие дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксиданты».

2. Уровень ИЛ-ip, антиоксидантной активности, ТБК-активных продуктов обладает независимой прогностической значимостью в прогрессировании ревматоидного артрита, что может эффективно использоваться для стратификации риска этих больных.

3. Применение гирудотерапии в комплексном лечении ревматоидного артрита приводит к существенному снижению процессов липопероксидации, активации механизмов антирадикальной защиты, положительным изменениям уровня некоторых цитокинов, эндотелиальной функции и характеризуется высокой клинической эффективностью.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Захарова, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных суставной формой ревматоидного артрита в абсолютном большинстве случаев выявляется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся у 89,4 % больных повышением десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, у 38,1 % больных ухудшением эндотелийзависимой вазоди-латации плечевой артерии и уменьшением чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока.

2. У исследуемой категории больных регистрируется выраженное угнетение процессов антирадикальной защиты (снижение общей антиокислительной активности сыворотки крови, уровня каталазы сыворотки и эритроцитов) на фоне умеренной активации процессов липопероксидации (повышение диеновых коньюгат гептановой фазы, коэффициента Е232/220, ТБК-активных продуктов сыворотки крови), а также увеличивается продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1{3 и ФНО -а) и снижается концентрация противовоспалительного цитокина (ИЛ-4).

3. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показал, что среди изученных параклинических показателей уровень ИЛ - 1(3, ТБК — активных сыворотки, показатель общей антиокислительной активности сыворотки крови являются независимыми факторами прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита.

4. Коэффициент прогрессирования ревматоидного артрита (ИЛ-1(3 / АОА) отражает тяжесть течения ревматоидного артрита и может использоваться для стратификации риска этой категории больных.

5. Применение пиявок в комплексном лечении ревматоидного артрита приводит к улучшению состояния антиоксидантной защиты, снижению активности процессов липопероксидации, а также уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов, нормализует эндотелиальную функцию и увеличивает клиническую эффективность проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее тяжелым пациентам с суставной формой ревматоидного артрита, при значении коэффициента прогрессирования ревматоидного артрита (ИЛ - lb / АОА) > 12,97 у. е. необходимо проведение комплексной имму-носупрессивной терапии.

2. Гирудотерапия, как высокоэффективный и патогенетически обоснованный метод лечения, показана больным суставной формой ревматоидного артрита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарова, Ольга Александровна, 2008 год

1. Абальмасов Д.В. Изучение показателей свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у лиц с заболеваниями слюнных желез, получающих гирудотерапию / Д.В. Абальмасов, М.М. Пожарицкая, J1.K. Старосельцева и др. // Стоматология.- 2004.- №1.- С.27-29

2. Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетические взаимосвязи и возможности терапии ингибиторами ан-гиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев и др. // Consilium medicum. 2000. - Т.З. - №4. - С.61-64.

3. Амосов Е.Н. Показатели свертывающей и фибринолитической активности тромбоцитов у больных ревматоидным артритом / Е.Н. Амосов, М.А. Порошенко // Врачебное дело.- 1992.- № 3.- С.23-26.

4. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит / Ревматические болезни. // В.А. Насонова, Н.В. Бунчук М.Медицина, 1997.- С.257-294

5. Балабанова Р.Н. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита Р.Н. Балабанова, О.Н. Егорова // Тер. архив.- 1996.- Т.68, №12.- С.78-82.

6. Балуда В.П. Роль антиагрегационных свойств стенки сосудов в нарушениях гемокоагуляции / В.П. Балуда, Т.Г. Тамаева, Н.А. Горбунова и др. // Пробл. гематол.- 1982.- №12.- С.37-39.

7. Барабой В.А. Перекисное окисление и радиация / В.А. Барабой, В.Э. Орел, И.М. Карнаух Киев: Наукова думка - 1991, 256 с.

8. Барт Б.Я. Суставной синдром в участкового терапевта / Б.Я. Барт, J1.A. Касаткина // Тер. архив.- 2002,- Т.74, № 1.- С.28-32.

9. Баскова И.П. Антитромботическое действие секрета слюнных желез и других препаратов из пиявок при внутривенном и пероральном введении крысам / И.П. Баскова, Г.И. Никонов // Вопр. мед. химии. 1984 - Т.32, № 6. - С. 90-93.

10. Баскова И.П. Влияние секрета слюнных желез медицинскихпиявок Hirudo medicinalis на внешний и внутренний механизмы свертывания крови / И.П. Баскова, С. Халиль, Г.И. Никонов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1984. - № 8. - С. 142-143.

11. Баскова И.П. Гирудотерапия / И.П. Баскова, В.Г. Бородин, К.Г. Селезнев // Методические рекомендации для практических врачей. М.: Медицина. -1990.- 23 с.

12. Баскова И.П. Гирудотерапия: наука и практика / И.П.Баскова, Г.С.Исаханян.- М. Медицина, 2004.- 503 с.

13. Баскова И.П. Дестабилаза фермент секрета слюнных желез медицинских пиявок гидролизует изопептидные связи в стабилизированном фибрине / И.П. Баскова, Г.И. Никонов // Биохимия. - 1985. - Т.50, №3. -С.424-431.

14. Баскова И.П. Ингибиторы протеолитических ферментов медицинской пиявки (Hirudo medicinalis). Обзор / И.П. Баскова, JI.JI. Завалова // Биохимия." 2001.- №66.- С. 869-883.

15. Баскова И.П. Механизмы ингибирования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза секретом слюнных желез медицинских пиявок / И.П. Баскова, Г.И. Никонов, А.В. Мазуров, Ф. Миссельвитц // Биохимияю-1987. Т.52, № 9. с. 1464-1468.

16. Беневольская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний в историческом аспекте / Л.И. Беневольская // Вестник РАМН.- 1998.- № 12.-С.15-18.

17. Бондаревский Я.И. Роль гирудотерапии при лечении болезни Рейтера, вирусных заболеваний кожи / Я.И. Бондаревский, И.Я. Бондаревский // По материалам IV конференции Ассоциации гирудологов под ред. В.В. Птушкина.- М., 1995 год- С.8.

18. Бочкова А.Т. Ревматоидный артрит с дебютом в пожилом возрасте: течение и терапия / А.Т. Бочкова // Клинич. геронтология.- 2002.- Т.8, N23.- С.45-50.

19. Бунчук Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении ревматоидного артрита / Н.В. Бунчук // Клин, фармакол. и терапия.-1994.-№21.- С.42-45.

20. Бурлакова Е.Б. Роль токоферола в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашанов, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны.- 1998;15:2:137-167.

21. БышевскиЙ А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1999, с. 326-329.

22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчанов М.,1972.- С. 40-47.

23. Герцог О.А. полиморфизм генов IL1B (+3953) и TNFA (-308) в патогенезе ревматоидного артрита / О.А. Герцог, С.В. Сенников, Л.П. Коненкова и др. // Воспаление и цитокины.- 2005.- Том 4, №1.- С.52-57.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М: Практика, 1999. — 459 с.

25. Дворкин Е.Б. Влияние НПВП на функцию почек у больных ревматоидным артритом / Е.Б. Дворкин, Ю.В. Муравьев // Ревматология.- 1991.-№22.- С.28-30.

26. Денисов Л.Н. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах сво-боднорадикального окисления и их значение в ревматологии / Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева // Международный медицинский журнал.- 1998.-№5.- С.449-453.

27. Еров Н.К. Активность свертывающей системы крови у больных ревматоидным артритом / Н.К. Ёров // Здравоохранение Таджикистана.-1990.-№5.- С.57-60.

28. Жаворонкова Н.М. Гирудотерапия в лечении синдрома Рейтера / Н.М. Жаворонкова // Сборник статей по матер, науч. конф. Ассоц. гирудоло-гов 1992-1997 гг. Кн. 1. под ред. И.П. Басковой. М., 1998 год- С. 56.

29. Жернов В.А. Методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации № 2002/78 / В.А. Жернов, М.М.Зубаркина, А.А. Карпеев, и соавт.- М., 2002 год.

30. Зайцева Г.В. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом / Г.В. Зайцева, Г.Г. Багирова // Тер. архив.- 2000.- Т.72, №12.- С.38-41.

31. Зимина И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитоки-ны / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Дермотология. -1998. -№4. С.8-12.

32. Исаханян Г.С Некоторые спорные вопросы по механизму действия секрета слюнных желез медицинской пиявки / Г.С. Исаханян // Проблемы биотерапии. Сборник (тезисы и статьи) под ред. И.П. Басковой М., 1995 год-С. 62-63.

33. Исаханян Г.С Пути реализации лечебного эффекта гирудотерапии / Г.С. Исаханян // По матер. VIII конф. Ассоц. Гирудологов России и стран СНГ под ред. проф. И.П. Басковой М., 2003 год - С. 10-11.

34. Исаханян Г.С. Гирудотерапия и свертываемость крови / Г.С. Исаханян, К.С. Тумасян, Л.С.Мкртчан и др. // Кардиология.- 1992.- №5.- С.79-81.

35. Каменев О.Ю. Гирудотерапия. Биологически активные точки и зоны для постановки пиявок / О.Ю. Каменев // по матер. 5-й науч.-практ. конф. Ассоц. гирудологов России под ред. И.П. Басковой и А.И. Крашенюка -СПб. Зеленогорск, 1997 год - С.27-30.

36. Каменев О.Ю. Реакция организма на приставку медицинских пиявок, ее оценка и способы ведения / О.Ю. Каменев, В.Н. // По матер. VI научно-практической конференции по гирудотерапии под ред. О.Ю. Каменева -СПб., 2000 год-С. 10-7.

37. Каменев ЮЯ. Вам поможет пиявка (гирудотерапия) / Ю.Я. Каменев, О.Ю. Каменев,- СПб.: ЗАО «ВЕСЬ», 1999 -265 с.

38. Керр Дж. Свободнорадикальные реакции при образовании фотохимического смога / Дж. Керр, Ж. Калверт, К. Демерджиан В кн.: Свободные радикалы в биологии. М.:Мир, 1979;2: 178-200.

39. Кетлинский С.А. Исследование содержания интерлейкина-ip в сыворотке крови больных СКВ и РА / С.А. Кетлинский, Т.Г. Алексеева, Н.Д. Перумов и др. // Тер. архив №1 — 1993 — с. 51-54.

40. Клименко О.В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях: дис.: канд. мед. наук / О.В. Клименко; ЧГМА, Чита, 2002. 18 с.

41. Князева JI.A. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2 / JI.A. Князева // Иммунология.- 2005.- №3.- С. 175-177.

42. Коган А.Х. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q10 (убихинона) для их коррекции / А.Х.Коган и др. // Кардиология. 1997. - №12. - С.67-72.

43. Коган А.Х. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаева С.В. М., 1976.- С.45-49.

44. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2002. №1. - С. 11-14.

45. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. — С. 11-14.

46. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер и др. // Кардиология. 2004. - №4. - С.24-27.

47. Коршунов Н.И. Взаимосвязь сосудистых, неврологических и функциональных нарушений в кисти у больных ревматоидным артритом / Н.И. Коршунов, В.В. Марасаев, С.И. Брусин // Тер. архив.- 1994.- Т.66, №25.-С.31-32.

48. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит / Н.И. Коршунов // Русский медицинский журнал.- 2005.- Т.13.- №14.- С.956-963.

49. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. — М.: Медицина, 1989.- С. 59-70.

50. Кузник Б.И. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор иммуногенеза, гемостаза, каллекреин кининовой системы и регенираторных процессов / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Физиол. журнал -1987.-№ 4.-С. 499-505.

51. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник.- Чита: ЧГМА, 2002.-319 с.

52. Куковякин А.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза у больных ревматоидным артритом: Автореферат дис. к.м.н. /

53. A.А.Куковякин.; Томская гос. мед. акад. Томск, 2000.

54. Кунцевич JI. JI. Гирудотерапия в комплексном лечении псориатической артропатии / JI.JI. Кунцевич / / Гирудотерапия и гирудофармакотерапия.-М.: Медицина, 2002.- Т. 4,- С. 97-99.

55. Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом /

56. B.З. Ланкин, Э.Р. Каценович, С.З. Костко // Кардиология. 1987. - №10. -С. 117-119.

57. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Биохимия липидов и их роль в обменен веществ / В.З. Ланкин М.: Наука, 1981.- С.75-95.

58. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза/ В.З.Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. пат. 1989. - Т.51, №1. -С. 80-84.

59. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.А. Беленков // Кардиология. - 2000. - №7. - С.48-61.

60. Ланкин В.З. Ферментативная регуляция ПОЛ в биомембранах: роль фосфолипазы А2 и глютатионтрансферазы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Г. Осис// Докл. АМН СССР 1985: 281:1:204-207.

61. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин // Укр. Биохим. Журнал. 1984. - №3. - С.317-331.

62. Ланкин В.З. Ферменты детоксикации аквных форм кислорода и липопе-рекисей при эксперементальной ишемии и инфаркте миокарда / Ланкин ВЗ Коган А.Х., Ковалевская А.Л. // Бюллетень эксперементальной биологии. 1982. - №5. - С. 58-60.

63. Ланкин В.З.Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов крови больных ишемической болезнью сердца / В.З.Ланкин, А.Н.Закирова, Б.Х. Ахметова и др. // Кардиология. -1980. №7. - С.96-99.

64. Ланкин В.З.Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липо-перекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З.Ланкин и др. // Бюл экспер биол. 1982. - Т. 93, №5. - С. 58-60.

65. Лисицына Т. А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т.А. Лисицына, М.М. Иванова, А.Д. Дурнев//Вестн. РАМН .-1996.- №12.- С. 15-19.

66. Литвицкий П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий М., 1995. — с.51-60.

67. Лукина Г.В. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, С.В. Скуркович и др. // Тер. архив. — 1998. -№5.-С. 32-37.

68. Мазуров В.И. Клиническая ревматология: Рук. для врачей / В.И. Мазуров -М.: Фолиант, 2001.-416 с.

69. Мазуров В.И. Продукция интерлейкина -2 мононуклеарными клетками периферической крови у больных ревматоидным артритом / В.И. Мазуров, A.M. Лила, В.А. Шелухин // Тер. архив. 1991. - №2. - С.89-91.

70. Макулова Т.Г. Применение гирудотерапии в лечении больных болезнью Бехтерева / Т.Г. Макулова // По матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ под ред. проф. И.П. Басковой М., 2003 год - С.29-30.

71. Манухина Е.Б. Оксид азота и свободные радикалы при гипертонии / Е.Б. Манухина // Кардиология. 2002. - №11. - С. 77-84.

72. Манухина Е.Б. Оксид азота и свободные радикалы при гипертонии / Е.Б. Манухина // Кардиология. 2002. - №11. - С. 77-84.

73. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Марков Х.М. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2005,-№4.-С.5-9.

74. Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д.Куимов // Российский кардиологический журнал. 2001. - №2(28). - С.76-84.

75. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский М.: Медицина, 1991.- 272 с.

76. МедведевА.Н. Влияние циклоспорина А (сандиммуна) на уровень растворимых рецепторов интерлейкина-2 при ревматоидном артрите / А.Н. Медведев, Н.И. Коршунов, E.J1. Насонов и др. // Тер. архив.-1997.- №8.-С. 19-21.

77. Мензель Д. Роль свободных радикалов в токсичности примесей, загрязняющих атмосферу / Д. Мензель В кн. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир,1979. Том .2 - С.201-224.

78. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. Дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

79. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран / Дж. Мид . В кн. Свободные радикалы в биологии. М.Мир,1979. Том 2. - С.68-87.

80. Михеенко Т.В. Активность интерлейкина-1 у больных ревматоидным артритом / Т.В. Михеенко, Н.Ю. Громыхина, B.C. Ширинский и др. // Ревматология.- 1989.- №4.- С.48-51.

81. Муха Н.В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией: дис. : канд.мед.наук / Н.В. Муха; ЧГМА. 2004. - 11-30 с.

82. Нагорнев В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 1996. - Том 2. - Вып. 3. -С. 320-331.

83. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции / Н.П. Лямина и др. // Кардиология. 2001. - №9. - С. 17-21.

84. Насонов Е.Л. . Растворимые рецепторы ФНО при ревматоидном артрите / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, М.Ю. Самсонов и др. // Клиническая медицина.- 2001. №8. - С.33-36.

85. Насонов Е.Л. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: Современное состояние проблемы / Е.Л. Насонов, В.В. Сура // Тер. архив,- 1989.-№10.- С.4-10.

86. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 1999.- N211.- С.54-57.

87. Насонов E.JI. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Н.В. Чичасова // Тер. архив.- 1998. №5. - С. 28-31.

88. Насонов E.JI. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных заболеваний / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилз И др. // Клиническая медицина.- 2000. №8. - С. 43-46.

89. Насонов E.JI. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях / E.JI. Насонов — Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А.Насоновой, Н.В. Бунчука — М.: Медицина, 2001.- С. 29-45.

90. Насонов E.JI. Растворимые молекулы адгезии (Р-селектин, ICAM-1, ICAM-3) при ревматоидном артрите / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилз И др. // Тер. архив.- 1999. №5. - С. 17-20.

91. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / E.JI. Насонов // Тер. архив.- 2004.- №5.- С.5-7.

92. Насонов E.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения, заболеваний человека / Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л. // Тер. арх. 1998. - №5. - С. 8-14.

93. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2001. - №8. - С.68-69.

94. Насонов Е.Л. Современные проблемы иммунопатологии ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов // Российские медицинские вести.- 2001. -№2. С.67-69.

95. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал.- 2000. №8. — С.718-722.

96. Насонова В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко -М.: Медицина, 1989.- 590 с.

97. Насонова В.А. Лечение ревматоидного артрита — современные принципы / В.А. Насонова // Топ-медицина.- 1996.- №25.- С 10-11.

98. Насонова В.А. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева // Тер. архив.- 2000.- N25.- С.5-9.

99. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук М.: Медицина, 1997.- 316 с. i

100. Нибиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение её коррекции / Д.В. Нибиеридзе, Р.Г. Ога-нов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — Т.2. №3. - С.86-89.

101. Никонов Г. И. Медицинская пиявка. Вчера, сегодня, завтра / Г.И. Никонов.- М.: Электроника, 1992.- 111 с.

102. Никонов Г. И. Научные основы гирудотерапии / Г.И. Никонов, Ж. Лат-риль // Гирудотерапия и гирудофармакотерапия.- М.: Медицина, 2002.Т. 4.С.39-64.

103. Никонов Г.И. Медицинская пиявка и основы гирудотерапии / Г.И. Никонов.- СПб: СДС, 1998,- 320 с.

104. Никонов Г.И.Физиологические и биохимические аспекты лечебного действия медицинских пиявок / Г.И. Никонов, И.П. Баскова // Успехи совр. биол.- 1986.- Т. 101, Вып. 1.- С. 141-151.

105. Носков С.М. Свободнорадикальные реакции при ревматоидном артрите / С.М. Носков, Г.С. Козлов, Л.Ю. Широкова // Ревматология.- 1988.-№4.-С.72-76.

106. Огнева Е.А. Аутоиммунный синдром при ревматоидном артрите: им-мунофенотипические варианты и их клиническая оценка / Е.А. Огнева,

107. B.А. Агеев, Т.Е. Наумова и др. // Аллергология и иммунология.- 2004.-Т.5, №3.- С.359-367.

108. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д.Остроумова, Р.Э.Дубинская // Кардиология. -2005. -№2-С. 59-61.

109. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов М.: Медицина, 1995. - 222с.

110. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты мозга крыс при остром эмоциональном стрессе: влияние интерлейкина-1 р /

111. C.С. Перцов и др. // Бюлл экспер мед. 1995. - №9. - С.244-246.

112. Плужников М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманнулов // Вестник отоларингологии.- 1991. №3. — С.88-91. С-106

113. Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. архив.-2004.- N5.- С.79-85.

114. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции РМЖ // РМЖ. 2001. -Том 9. -№12.-С.-51-69.

115. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина и др. // Серия биологическая. Известия РАН. 2001. - №5. - С. 579-587.

116. Роль цитокинов в регуляции гемостаза в норме и при патологии / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, К.М. Папава и др. Чита, 1998.-С. 3-15.

117. Савинов В. А. Клиническая гирудотерапия / В.А. Савинов.- Брянск: Изд-во «Кириллица», 2002.- 439 с.

118. Савинов В.А. Гирудотерапия / В.А. Савинов.- М.: Медицина, 2004.- 423 с.

119. Салихов И.Г Фагоцитарные реакции воспаления в клинике и патогенезе ревматоидного артрита / И.Г. Салихов // Казан, мед. журнал. 1994. -Т.75, №3.- С. 194-199.

120. Салихов И.Г. О гирудотерапии больных ревматоидным артритом / И.Г. Салихов, С.А. Лапшина // Казанский медицинский журнал.- 2004.- Т. 85, №1.-С.53-55.

121. Саложин К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В.

122. Саложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков // Тер. архив. 1992.- №3.- С. 150-157.

123. Санталова Е.Н. К вопросу о влиянии современных НПВП на функциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом / Е.Н. Санталова, Ю.В. Муравьев // Ревматология. 1991 . - №3. - С.40-41.

124. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин. М.: Медицина. - 1987.- 511 с.

125. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева М.: Медицина, 1994. - 323 с.

126. Скрипченко И.А. Анализ данных в Microsoft Excel / И.А.Скрипченко. — Иркутск: издательство Иркутского технического университета, 1999. — 60 с.

127. Соловьев С.К. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом с тяжелым течением / С.К. Соловьев, Е.А. Асеева, А.С. Чикликчи и др. // Тер.архив. -2002. -Т.74, №25. -С.52-57.

128. Соложин К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В. Соложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков // Тер. архив- 1992,- №3.-С.150-157.

129. Состояние системы «сводобнорадикальное окисление — антиоксидант-ная защита» при болевом синдроме дисфункции височнонижнечелюстного сустава у женщин / Ю.Л. Писаревский и др. // Российский стоматологический журнал.- 2002. №3. — С.21-24.

130. Справочник по ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой. М.: Медицина, 1995.-272 с.

131. Сулим Н. И. Гирудотерапия в травматологии и ортопедии. Гирудотерапия деформирующих артрозов / Н.И. Сулим // Гирудотерапия и ги-рудофармакотерапия.- М.: Медицина, 2002.- Т. 4.С. 151-158.

132. Сулим Н.И. Гирудотерапия в комплексном лечении деформарующего остеоартроза крупных суставов / Н.И. Сулим // По матер, науч. конф. Ассоц. гирудологов под ред. проф. И.П. Басковой М., 1998 год — С.58-61.

133. Сулим Н.И. Гирудотерапия деформирующего артроза височно-нижнечелюстного сустава / Н.И. Сулим // По матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ под ред. проф. И.П. Басковой М., 2003 год - С.32-33.

134. Сундуков Ю.В. Факторы, определяющие синдром повышенной вязкости крови у больных ревматоидным артритом / Ю.В. Сундуков, Г.М. Лосев, P.M. Балабанова // Тер. архив.- 1992.- том 64.- №5,- С61-62.

135. Татаркина Н.Д. Изучение экономического ущерба от ревматологических заболеваний взрослого населения Владивостока / Н.Д. Татаркина, А.И. Дубиков, О.А. Любарская // Ревматология. 1990. - №3. - С.53-55.

136. Фридович И. Радикалы кислорода. Пероксид водорода и токсичность кислорода / И. Фридович // Свободные радикалы в биологии.- М.Мир.-1979.-Том 1.-С. 272-314.

137. Фролов Д. Ревматология живет de facto / Д. Фролов // Рус. мед. журнал. 1997.- Т.5, №15. - С.1016-1017.

138. Фукс Д. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека /

139. Д. Фукс, М.Ю. Самсонов, Е.Л. Насонов и др. // Тер. архив — 1993.-№5.- С.80-87.

140. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - №4. - С19-22.

141. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний органов дыхания (клиническое исследование): автореф. дис.: д-ра. мед. наук/ Б.С.Хышиктуев; Иркутская мед. акад.- Иркутск, 1995. 24 с.

142. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибур, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Терра Медика Нова. -1996.-№3.-С. 64-69.

143. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибур, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Терра Медика Нова. -1996.-№3.-С. 64-69.

144. Цурко В.В. Кортикостероидная терапия и асептические некрозы костей у больных ревматоидным артритом /В.В. Цурко, М.М. Иванова, Ю.К. Токмачев // Тер. архив. 1995. - Т.67, №7. - С.71-74.

145. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов / В.М. Чепой -М.: Медицина, 1990.- 304 с.

146. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных гранулоцитов / М.Г.

147. Шафран // Успехи современной биологии 1981.- том 92 №6.- С. 365379.

148. Эммануэль Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкойфазе / Н.М. Эммануэль М.: Наука, 1965.- 375 с.

149. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // СПб., ВМедА.-2002.-266с.

150. Юну П. Клиническое значение антител к сосудистому эндотелию / П. Юну, К. В. Саложин, Е. JI. Насонов и др. // Клин, мед.- 1995.- № 5.- С. 5-6.

151. Agabiti-Rosei Е. Hypertensive left vetntricular hypertrophy : pathophysiological and clinical issues. Blood Pressure / E. Agabiti-Rosei. -2001. -Vol. 10(5-6).- P. 288-298.

152. Arizawa M. Clinical spectrum and congenital anomalies in trisomy 18. Nippon-Sanka-Fujinka-Gakkai-Zasshi. 1989. - Vol. 41. - P. 445-450.

153. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / M.F Robert et al. // Circulation. 1998. - №97. - P. 108-112.

154. Beckman H.G. Multipli mechanisms of early hyperglycaemic injury of the rat intestinal microcirculation / H.G. Bohlen, G.P. Nase, J.S. Jin. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2002. - №29(1-2). - P. 138-142.

155. Beckman J.S. Apparent hydroxyl radikal prodaction by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / J. S. Beckman et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. - №87.- P.- 1620-1624.

156. Benoit J. N. Vascular reactivity following ischemia/reperfusion / J.N. Benoit, M.S. Taylor // Front. Biosci. 1997.- Vol. 2.- P.28-33.

157. Benoit J. N. Vascular reactivity following ischemia/reperfusion / J.N. Benoit, M.S. Taylor // Front. Biosci. 1997.- Vol. 2.- P.28-33.

158. Beutler B. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo / B. Beutler, J.W. Milsark, A. Cerami // J. Immunol. -1985. Vol.135. - P.3972-3977.

159. Bowry V.W. / Extraordinary kinetic behavior of the a-tocoferoxyl radical / V.W. Bowry, K.U. Ingold // J Org Chem. 1995.- Vol.60. - P. 5456- 5467.

160. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy / M.R. Bristow // Circulation. 1999.-Vol. 97.-P. 1340-1441.

161. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer / J Am Coll Cardiol. 1997. - №30(2). - P.325-333. 106.

162. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, H.

163. Sies, A. Boveris // Physiol Rev.- 1979,- Vol. 59.- P. 527-605.

164. Chiriac R. Nitric oxide in rheumatoid inflammation / R. Chiriac, C. Chiriac et al. // Rheumatol. Eur.-1997.- Vol 26 (2).- P.25.

165. Chou T.C. Altertions of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats / T.C. Chou, M.N. Yen, Y.A. Ding // Hypertension. 1998. - №31. -P.643-648.

166. Cines D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Виск // Blood. 1998. -Vol.91.- P. 3527-3561.

167. Cines D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B.Cines, E.S. Pollak, C.A. Виск // Blood. 1998. -Vol.91.- P. 3527-3561.

168. Cosentino F. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions / F. Cosentino, J.C.Sill, Z.S.Katusic // Hypertension. 1994. - №23. - P. 229-235.

169. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension / S. Taddei et al. // Hypertension. 1997. - №29. - P.274-279.

170. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In: Free radicals lipid peroxidation and cancer. Eds. D.S.H. Mc Brien, T.F. slater. London ect. Academic Press.- 1982.- P. 129-166.

171. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 2095-2147.

172. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 2095-2147.

173. Dinarello C. Proinflammatory cytokines / C. Dinarello // Chest. — 2000. -Vol. 118:-P. 503-508.

174. Del Papa N. Endothelial cells as target for antiphospholipid antibodies /N. Del Papa, L. Guidall, A. Sala et al. // Arthr. and Rheum. -1997.- Vol. 40.- P. 551-561.

175. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N.J. Dun // Ciculat Res. 1995. - №77. - P.841-848.

176. Endotelium-dependent nitric oxide and vascular physiology / J.-F.Arnal, A.-T.Dinh-Xuan, M.Pueyo et al. // Cell Mol Life. 1999. - №5. -P.1078-1087.

177. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu et al. // Acta Cardiol. — 2000. -№55.-P.221-232.

178. Enhancement of endothelium-dependent relaxtion in the aorta from stroke-prone spontaneously hypertensive rats at developmental stages of hypertension / T. Onda et al. // Clin Exp Pharm Physiol. 1994. - №21. -P.857-863.

179. Esmon C.T. Involvement of thrombin anion-binding exists 1 and 2 in the activation of factor VTII. / C.T. Esmon, P.J. Lollar // Biol Chem.- 1996.-Vol. 271,- P.13882-13887.

180. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal,malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radic Biol Med. 1991.- Vol. 11.- P. 81-128/

181. Feldman M. Role or cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F. Brennan, R.N. Maini // Ann. Rev. Immunol.-1996.-Vol.l4.-P.397-440.

182. Fenton J.W. Thrombin interactions with hirudin / J.W. Fenton // Semin Thromb Haemost.- 1989.- Vol.15.- P. 265-268.

183. Fenton J.W.n. Thrombin active-site regiohs / J.W.II Fenton., D.H. Bing // Semin Thromb Haemost.- 1986.-Vol.12.-P. 100-108.

184. Forserman U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forserman, J.P. Biossel, H.Kleinert // FASEB J. 1998. - №12. - P.773-790.

185. Fristman E.Z. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach / E.Z. Fristman, A. Tenenbaum, A. Pines // Curr Hypertens Rep. — 2002. №4(6). - P.464-470.

186. Furuhashi N., Myiazaki S., Yasuda K. Exaggerate vasoconstriction to norepinephrine in prehypertensive state in spontaneously hepertensive rats: role of endothelium and prostaglandins. J Hypertens. 2003. - Vol.21. -P.4-48.

187. Grutter M. Crystal structure of the thrombin-hirudin complex: anovel model of serine protease inhibition / M. Grutter, J.M. Pristle, J. Rahaul et al // EM-BO J.-1990.- Vol. 9.- P. 2361-2365.

188. Harris J. Rheumatoid arthritis / J. Harris // New Eng. J. Med.- 1990.- Vol.322.- P.1277-1289.

189. Harrison J.E. Studies on the chlorinating activity of mieloperoxidase / J.E.

190. Harrison , J. Schults // J Boil Chem.-1976.- Vol. 251.- P. 1371-1374.

191. Haruyama H. The conformation of recombinant desulfatohirudin in aqueous solution determined by nuclear magnetic resonance / H. Haruyama, K. Wuthrich // Biochemistry.- 1989.- Vol. 28.- P. 4301-4312.

192. Hawrylowich C.M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelialadhesion molecule expression and cytokine production / C.M. Hawrylowich, G.L. Howells, M. Feldmann // J. Exp. Med.-1991.-Vol. 174(4).-P.785-790.

193. Hladovek J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovek // Physiologia bohemoslovaka. 1978. - Vol.27. - P. 140-144.

194. Introna M. Pro- and anti-inflammatory cytokines: interactions with vascular endothelium. / M. Introna, F.Colotta, S. Sozzani et al. // Clin.Exp. Rheumatol.- 1994.-Vol. 12 (suppl.).-P. 19-23.

195. John S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E.Schmieder / J Hypertens. 2000. - №18. - P.363-374.

196. Kahalen M. B. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells. / M. B. Kahalen, P.-S. Fan // Clin. Exp. Rheumatol.-1997.-Vol. 15.- P.l 63-167.

197. Kazuhiro Sase. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / Sase Kazuhiro // TCM. 1997. - №7(1). - P. 28-37.

198. Koch A.E. Angiogenesis. Implications for rheumatoid arthritis / A.E. Koch //Arthr. Rheum.- 1998,- Vol. 41.- P. 951-962.

199. Kuryliszyn- Moskal A., Bernacka K., Klimiuk P. A. // Clin.Rheumotol.-1996.-Jul.-Vol. 15(4).-P.367-373.

200. Levanov А. Ингибитор фактора Ха из пиявок эксперименты на животных и клиническое использование / A. Levanov, М.М. Weber, А. Belkind - Проблемы биотерапии. - Москва, 1998. - С. 29-31.

201. Lind L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review / L. Lind, S.-O. Granstam, J.Millgerd // Blood Pressure. 2000. - № 9. - P.4-15. 157.

202. Luscher T.F. The endothelinum in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F.Luscher // J Hypertens. 1994. - №12: suppl. 10. - P.105-116

203. Markwardt F. Haemostyptic effects of batroxobin with regard to hirudin treatment / F. Markwardt, B. Kaiser, M. Richter // Thromb Res.- 1992.- Vol. 68.- P. 475-482.

204. Markwardt F. Hirudin as alternative anticoagulant a historical review / F. Markwardt// Semin Thromb Haemost.- 2002 Oct.- Vol. 28(5).- P.405-414.

205. Markwardt F. The development of hirudin as an antithrombotic drug. / F. Markwardt// Thromb Res.- 1994.- Vol.- 74.- P. 1-23.

206. Mayers L.S. Free-radical damages of nucleic acid and their components: thedirect absobtion of energy / L.S. Mayers // Free Radicals in BioL-1980.-Vol.4.-P.95-l 14.

207. Mchlntyre M. Endotelial function in hypertension. The role of superoxide anion / M.Mchlntyre, D.F. Bohr, A.F. Dominiczal // Hypertension. 1999. -№34. — P539-545.

208. Meyer zum Buchenfelde K-H. Cytotoxic effects of antibodies to proteinase 3 (c-ANCA) on human endothelial cell. / K-H Meyer zum Buchenfelde // Clin. Exp. Immunol. -1994.- Vol. 97.- P. 458-465.

209. Monacada S. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide / S. Monacada, E.A. Higgs // FASEBJ.- 1995.- Vol 9.- P. 13191330.

210. Monsada S. Endothelium-derived relaxing factor: indentification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S. Monsada, M.W. Radomski, R.MJ.Palmer // Biochem Pharmacol. 1988. -№37. — P.2495-2501.

211. Monsada S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandinendoperoxydes, thromboxane A2, and prostacyclin / S. Monsada, J.N. Vane // Pharmacol rev.-1979.- Vol. 30.-P.293-331.

212. Muller-Lander U. Molecular biology of cartilage and bone des Opin / U. Muller-Lander, R.E. Gay, S. Gas // Rheumatol.- 1998.- Vol. 10.- P.212-219.

213. Nathan C.F. Tumor cell antioxidant defences. Inhibition of the glutathioneredoxe cycle enhanced macrophage-mediated cytolisis / C.F. Nathan, B.A. Arrik, H.W. Murray et al. // J. Exp Med.-1980.-Vol.153.- P.766-782.

214. Niki E. Inhibition of oxidation of methyl linoleate in solution by Vit E and Vit С. / E. Niki, T. Saiato, A. Kawakami et al. // J Biol Chem.-1984.-Vol.259.-P.4177-4182.

215. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy et al. // Cardiovasc Res. 1999. - №43. - P.580-594.

216. Nyzhegorodseva O. Basal nitric oxide production and tumor necrosis factor-alpha on hypertension. J Hypertens. — 2003. — Vol. 21. — P.4-51.

217. Packer J.E. Direct observation of a free radical interaction between Vit E and

218. Vit С / J.E. Packer, T.F. Slater, R.L. Willson // Nature.-1979.-Vol. 278:5706.-P.737-738.

219. Paracrine role of adventicial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II- induced hypertension / Di

220. Wang H., S. Hope, M.T. Quinn et al. // Hypertension. 1999. - №33. -P1225-1232.

221. Pincus T. Early arthritis / T. Pincus, J.S. Smolen // Clin. Exp. Rheumotol.2003.-Vol 21 (suppl.31).

222. Pryor W.A. The Chemistry of Peroxynitrite: a Product from the Reaction of Nitric Oxide with Superoxide / W.A. Pryor, G.L.Squadrito // Am J Physiol. 1995. - №268. - P. L699-L722.

223. Qsterud B. Tissue factor in neutrophils: no / B. Qsterud // Throm Haemost.2004.-Vol.2(2).-P.218-220.

224. Quyymi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A Quyymi. // Am J Med. — 1998. -№105.-P. 32-39.

225. Rajagopalan A. Reversing endothelial dysfunction with ACE inhibitors. A new TREND? / A. Rajagopalan, D. Harrison // Circulation. 1996. - Vol. -94-P.240-243.

226. Reynolds E.S. Free-radical damage in liver / E.S. Reynolds, M.T. Moslen //

227. Free Radicals in Biol.-1980.-Vol.4.-P.49-94.

228. Richardson C. Laboratory markets of disease activity / C. Richardson, P. Emery // J. Reum.- 1996.- Vol. 23.- Suppl.44.- P.89-92.

229. Sidelman J.J. Fibrin clot formation and lysis: basis mechanisms // J.J. Sidelman, J. Gram. J. Jespersen, C. Kluft / Semin Thromb Haemost.- 2000.-Vol. 26.- P. 605-618.

230. Silver R. K. Anticardiolipin antibody positive serum anhances endothelial cell platelet-activating factor production / R. K. Silver, L. Adier, J.R.

231. Hageman, A.R. Hickman // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1991.- Vol. 165.-P.1748-1752.

232. Somers M.J. Reartive oxygen species and the control of vasomotor tone / M.J. Somers, D.G.Harrison // Curr Hypertens Rep. 1999. - №1. - P. 102108.

233. Stubbs M.T. A player of тапу parts: The spotlight on thrombin Structure / M.T. Stubbs // Thromb Res.- 1993.- Vol. 69.- P. 1-58.

234. Vane J. Towards a better aspirin / J. Vane // Nature.- 1994.- Vol.367.-P.215-216.

235. Verstraete M. On behalf of the European Hirudin in Thrombosis Group. Biologic effects of recombinant hirudin (CGP 39393) in human volunteers / M. Verstraete, M. Nurmohamed, J. Kienast et al. // J Am Coll Cardioll.-1993.- Vol.22.- P. 1080-1088.

236. Whinna H.C. Interaction of thrombin with antithrombin, heparin cofactor II and protein С / H.C. Whinna // J Protein Chem.- 1993.- Vol. 12.- P. 677688.

237. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radical initiatedreactions / L.A. Witting // Free Radicals in Biol.-1980.-Vol.4.-P.295-319.

238. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems / M.S. Wolin // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - №20. - P. 1430-1442.

239. Wu C.-C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.-C. Wu, M.-H.Yen // Biomed Sci. 1997. - №4. - P.249-255.