Патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Байкова, Елена Евгеньевна

• Байкова, Елена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Байкова, Елена Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Механизмы вторичного повреждения головного мозга

1.2 Цитокиновый профиль у пациентов

с черепно-мозговой травмой

1.3 Активность стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем

у больных с черепно-мозговой травмой

1.4 Принципы терапии пациентов с черепно-мозговой травмой

1.5 Метод транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии)

1.6 Перспективы использования ТЭС-терапии

в лечении изолированной черепно-мозговой травмы

средней и тяжелой степени тяжести

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Оценка гормонального фона и цитокинового статуса

больных ЧМТ средней и тяжелой степенью тяжести

2.2.3.1 Методики определения уровня гормонов в крови

2.2.4 Методы базовой терапии ЧМТ

средней и тяжелой степени тяжести

2.2.5 Методика проведения ТЭС-терапии

2.3 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Цитокиновый профиль у больных

с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

3.2 Цитокиновый профиль у больных

с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести при лечении

3.3 Влияние ТЭС-терапии на содержание в-эндорфина

в сыворотке пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести

3.4 Влияние ТЭС-терапии на показатели стресс-реализующей системы у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

3.5 Влияние ТЭС-терапии на показатели общего анализа крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Одним из наиболее распространенных видов повреждений головного мозга (ГМ) является черепно-мозговая травма (ЧМТ). Среди причин смертности и инвалидизации населения она занимает ведущее место (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; Сосновский Е.А., 2014; Талыпов А.Э., 2015). Поэтому сегодня лечение пациентов с ЧМТ и их последующая реабилитация одна из важнейших социально-экономических проблем, тем более что среди пострадавших преобладают лица трудоспособного возраста. Кроме того возросла частота возникновения ЧМТ. Все это приводит к значительным экономическим потерям, поскольку общее число пострадавших со стойкой и временной нетрудоспособностью увеличилось (Крылов В.В. и др., 2009; Пурас Ю.В. и др., 2012; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; Талыпов А.Э., 2015).

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения частота возникновения ЧМТ ежегодно увеличивается на 2 %. При этом отмечен рост числа более тяжелых повреждений ГМ. В Российской Федерации частота возникновения ЧМТ в среднем составляет 4-4,5 случая на 1000 населения в год, варьируя в широких пределах (от 2,18 до 7,2 случая на 1000 населения в год). В течение года во все нейрохирургические стационары г. Москвы госпитализируют около 15000 пациентов с ЧМТ, из них около 2000 (13,3 %) нуждаются в хирургическом лечении. Лица трудоспособного возраста -от 20 до 50 лет составляют основной контингент пострадавших (Крылов В.В. 2010; Пурас Ю.В. и др., 2012).

После перенесенной ЧМТ доля лиц со стойкой нетрудоспособностью достигает 25-30 % (Пурас Ю.В. и др., 2012; Талыпов А.Э., 2015). В структуре смертности от всех видов травм 30-50 % приходятся на ЧМТ (Гимранов, 2008; 1.Б. На1Ьаиег е! а1., 2009; Сосновский Е.А., 2014). Общая смертность при ЧМТ составляет 5-10 %, с учетом ЧМТ легкой и средней степеней

тяжести. Смертность при тяжелых формах ЧМТ из-за наличия внутричерепных гематом, очагов ушиба ГМ возрастает до 41-85 % (Сосновский Е.А., 2014). Значительный уровень летальности в 1 сутки после травмы обусловлен контузией, отёком и сдавлением ГМ. Позже летальность связана с развивающимися черепно-мозговыми или внечерепными воспалительными, трофическими и другими вторичными осложнениями (Живолупов С.А. и др., 2009; Кондратьев А.Н., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). Смертность при ЧМТ варьирует от 5 до 65 %, что связано с характером повреждений ГМ и тяжестью состояния пострадавших (Guidelines For The Management Of Severe Traumatic Brain Injury, 2007). По наносимому суммарному медико-социальному и экономическому ущербу ЧМТ занимает 1 место среди всех видов травм. Это связано с высоким процентом инвалидизации и летальности вследствие ЧМТ у трудоспособного населения (John К., 2007; Crooks C.Y., 2008; Сосновский Е.А., 2014). Значительный экономический ущерб при ЧМТ связан как с прямыми затратами на оказание экстренной стационарной помощи пострадавшим, так и с непрямыми расходами на реабилитацию выживших пациентов (Levene H.B. et al., 2007; Сосновский Е.А., 2014).

Важной отличительной особенностью острого периода ЧМТ является взаимоотягощающее действие как первичных, так и вторичных повреждающих факторов на ГМ (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). Очаги ушиба ГМ и увеличивающиеся в объеме внутричерепные гематомы в полости черепа, провоцируют развитие внутричерепной гипертензии, сопровождающейся снижением мозгового кровотока (МК), нарушением перфузии ГМ и развитием его ишемии (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Отек ГМ приводит также к увеличению внутричерепного давления (ВЧД). Поэтому острый период ЧМТ часто сопровождается синдромом стойкой внутричерепной гипертензии и развитием диффузного отека ГМ (Крылов В. В. и др., 2009; Levene H.B. et al., 2007; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Таким образом, повреждение нейронов происходит не только в результате травмы, но и вторичного повреждения ГМ, благодаря которому, в патологический процесс вовлекаются интактные клетки ГМ, увеличивая тем самым объем структурных повреждений и зоны локального отека.

Вторичная альтерация ГМ является закономерным следствием первичного механического повреждения. Она индуцируется в момент травмы, при этом возникает асептическая воспалительная реакция и, развиваясь со временем, приводит к необратимому ишемическому повреждению клеток, расположенных как в зоне пенумбры, так и в непосредственной близости от нее. При этом в патологический процесс вовлекаются изначально интактные клетки (Крылов В.В. и др., 2009; Крылов В.В., Петриков С.С., 2010). Флогогенные агенты запускают каскад биохимических и иммунологических реакций, приводя к деструктивным процессам в ГМ. Окислительное фосфорилирование в митохондриях нарушается, растет концентрация внутриклеточного Са2+, образуются активные формы кислорода (АФК) и вазоактивные метаболиты арахидоновой кислоты (АК), активируется система комплемента и перекисное окисление липидов (ПОЛ). Значительная активация метаболизма нейронов, обусловленная повреждением ткани ГМ, приводит к истощению запасов аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и нарушению функции Са2+ насоса. Это приводит к увеличению внешнего потока ионов Са2+ внутрь клетки. Кроме того Са2+ выходит из внутриклеточных депо. Происходит деполяризация нервных окончаний и выброс из них «возбуждающих» аминокислот (глутамата, аспартата). Они, в свою очередь, увеличивают поток в клетку ионов №+, усиливая тем самым, деполяризацию и активируют дальнейшее поступление в нее ионов Са2+. В результате клетки возникает гиперкальциемия, что приводит к активации мембранных фосфолипаз, протеаз и нуклеаз, повреждающих целостность мембран нейронов и эндотелиоцитов мозговых капилляров. Нарушается фосфорилирование, синтез белков и экспрессия клеточного генома, лизис

структурных белков клетки - развивается эксайтотоксичность (Крылов В.В. и др., 2009).

Факторы вторичного повреждения ГМ вызывают нарушение доставки О2 и питательных веществ к клеткам ГМ и блокируют их утилизацию. В мозге нарушается микроциркуляция, доставка О2 и метаболизм нейронов, развивается отек и ишемия (Петриков С.С. и др., 2009). Острая ишемия мозга в первую очередь стимулирует продукцию провоспалительного интерлейкина-1 в (ИЛ-1в) (Супрун Э.В., 2010; Трофименко А.И., 2014). ИЛ-1в способствует усилению отёка мозговой ткани, адгезии нейтрофилов (Нф) к эндотелию и эмиграции их в область ишемии и в итоге увеличению объема инфаркта мозга. Все это индуцирует и поддерживает развитие воспалительного процесса в очаге ишемии и ведёт к отсроченным нейрональным утратам. По данным разных авторов вторичные ишемические повреждения ГМ развиваются у 36,0-42,6 % пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести и у 81,0-86,4 % пациентов с тяжелой ЧМТ (Скоромец Т. А., 2002; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Шевченко К.В. (2010) в своем исследовании показал, что в 1 сутки у пациентов с различным исходом травмы в крови увеличивалось содержание ИЛ-1в, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-10 (ИЛ-10). Уровень про- и противовоспалительных цитокинов снижался только к началу 3 недели у пациентов, выписанных на амбулаторное лечение. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 оставалось высоким у пациентов с неблагоприятным исходом ЧМТ. Данный факт можно рассматривать как один из неблагоприятных прогностических признаков при тяжелой черепно-мозговой травме (ТЧМТ). Однако, в случае смертельного исхода, обусловленного сдавлением ГМ, на фоне ухудшения общего состояния пострадавших, уровень ИЛ-1в значительно снижался, отражая истощение активности иммуннокомпетентных клеток. Поэтому это также следует считать неблагоприятным прогностическим признаком. Таким образом, у больных с ТЧМТ имеет место дисбаланс содержания про- и

противоспалительных цитокинов, которые оказывают модулирующее влияние на иммунные процессы, воспаление, пролиферацию и апоптоз клеток в ГМ (Шевченко К.В., 2010).

Согласно многочисленным данным литературы в процессе динамического наблюдения за изменениями гормонального статуса установлено, что у пациентов с ЧМТ в первые дни после нее может развиваться гиперкортикостеронемия. Это, очевидно, связано с мобилизацией энергетического ресурса посредством активации процессов глюконеогенеза из аминокислот и свободных жирных кислот (Шевченко К.В., 2010). Активация катаболизма белка приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Это сопровождается эндотоксикозом, осложняющим течение посттравматического и постоперационного периодов (Б1торои1ои I. е!. а1., 2003; Шевченко К.В., 2010; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Воспалительный ответ, возникающий на первичное структурное повреждение ГМ, сопровождается высвобождением большого числа цитокинов (провоспалительного и противовоспалительного характера), нейротрансмиттеров и других флогогенных веществ (Маслова Н.Н., 2001; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Таким образом, изучение содержания специфических маркеров развивающегося воспаления - цитокинов, которые могут быть прогностически значимыми в оценке активности процессов протекающих при развитии ТЧМТ, представляет весьма большой интерес. Кроме того интересно наличие корреляции показателей асептического воспалительного процесса (содержание лейкоцитов, нейтрофилов) с уровнем цитокинов. Целый ряд цитокинов, например ИЛ-1Р, ИЛ-6, обладают провоспалительными свойствами, действие других, в частности интерлейкина-10 (ИЛ-10), связано с противовоспалительной активностью (Апсалямова С.О., 2013; Трофименко А.И., 2014).

Степень разработанности темы

Оправданным и перспективным, с учетом важной роли про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе ишемических и реперфузионных повреждений ГМ, было бы их использование в качестве средств патогенетической терапии (Ланкин В.З. и др., 2000; ЯакЪИ Я.Б.С. е! а1., 2005; Залесский В.Н., 2008). Однако, терапевтическое использование указанных соединений в практике лечения пациентов с ЧМТ пока малореально. Они весьма нестойки, плохо усваиваются и их адекватное содержание на тканевом уровне не достигается. Поэтому современная наука ищет альтернативные, в том числе и немедикаментозные, способы коррекции дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов. Одним из таких методов может стать ТЭС-терапия.

Немедикаментозный метод ТЭС-терапии, предложенный профессором Лебедевым В.П. и др. (1983), основан на избирательной активации антиноцицептивных механизмов ГМ, деятельность которых осуществляется с участием в-эндорфина и серотонина. Этот метод обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Эффекты, имеющие место при использовании ТЭС-терапии, делят на 2 вида: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и др. (Лебедев В.П. и др., 1986; Гриненко А.Я. и др., 1988)) и периферические (модуляция динамики ответа острой фазы (ООФ) при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, очага некроза при инфаркте миокарда и экспериментальном ишемическом инсульте (Шапоренко Р.В., 2008; Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009; Тиликин В.С., 2012; Трофименко А.И., 2014)). В настоящее время проводимые экспериментальные исследования выявили антигипоксический, противоотечный и иммуномодулирующий эффекты эндогенных опиоидных пептидов (ОП), а также их влияние на синтез гипофизарных гормонов (Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009; Тиликин В.С., 2012;

Апсалямова С.О., 2013; Курзанов А.Н. и др., 2013; Трофименко А.И., 2014; Небогатиков В.О., 2015).

Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови содержания в-эндорфина, который выделяется при активации структур антиноцицептивной системы (АНС) (Лебедев В.П. и др., 1986; Айрапетов Л.Н., 1987; Joy M.L.G. et al., 1993, 1994).

Однако, до сих пор, открытым остается вопрос о возможности использования ТЭС-терапии с целью коррекции дисбаланса цитокинов при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

Цель настоящего исследования - обосновать применение ТЭС-терапии в коррекции дисбаланса цитокинового и гормонального статуса и уровня в-эндорфина при изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести.

Задачи настоящего исследования состояли в следующем

1. Изучить динамику показателей цитокинового статуса (уровень про-и противоспалительных цитокинов) в сыворотке крови пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести и установить корреляцию их с динамикой некоторых показателей «белой» крови.

2. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику показателей цитокинового статуса (уровень про- и противоспалительных цитокинов) и корреляцию с динамикой показателей «белой» крови при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

3. Изучить динамику гормонов стресс-реализующей системы (уровень адренокортикотропного гормона и кортизола) в сыворотке крови пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести и их корреляцию с некоторыми показателями «белой» крови.

4. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику гормонов стресс-реализующей системы (уровень адренокортикотропного гормона и кортизола) и корреляцию с динамикой некоторых показателей «белой» крови при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

5. Изучить динамику содержания в-эндорфина в сыворотке крови пациентов с изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести без ТЭС-терапии и с ТЭС-терапией.

Научная новизна. Впервые выявлена динамика показателей цитокинового статуса и гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системы в сыворотке крови при использовании ТЭС-терапии у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести.

Впервые выявлена корреляционная связь между динамикой уровня цитокинов в сыворотке крови и динамикой показателей «белой» крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести при стандартном лечении и при применении ТЭС-терапии.

Впервые показана динамика уровня в-эндорфина в сыворотке крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести при применении ТЭС-терапии.

Теоретическая значимость работы. Полученные данные дополняют представления о важной роли цитокинового дисбаланса и изменений в активности стресс-лимитирующей системы в патогенезе изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести. Материалы исследования указывают на тесное взаимодействие нервной и эндокринной систем в их влиянии на уровень цитокинов и в-эндорфина в организме. Показана корреляционная связь между динамикой уровня цитокинов и динамикой показателей «белой» крови пациентов с ЧМТ. Коррекция этих нарушений (нормализация уровня цитокинов крови и неврологического статуса) возможна применением немедикаментозного метода - ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование показало возможности ТЭС-терапии в коррекции цитокинового дисбаланса и эндорфинного профиля при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

Использование ТЭС-терапии для коррекции нарушений показателей стресс-реализующей системы и цитокинового статуса, степени активности стресс-лимитирующей системы сопровождается одновременной коррекцией показателей «белой» крови у пациентов с изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести. Это уменьшает выраженность асептического воспаления, что позволит улучшить качество реабилитации и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Методология и методы исследования

В настоящей работе произведена оценка уровня сознания по шкале ком Глазго, лабораторных, биохимических показателей, а также гормонального профиля у 50 пациентов с ЧМТ средней и тяжелой степенью тяжести, находящихся на лечении в нейрореанимационном отделении Городского бюджетного учреждения здравоохранения «Научно-исследовательский институт-Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края, город Краснодар (ГБУЗ «НИИ-ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского»). Все пациенты с ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести в соответствии с поставленными задачами случайным образом были разделены на две группы. Используемые обозначения групп: группа 1 - группа сравнения (п = 25) -пациенты с ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести, получающие стандартное лечение по протоколу (протокол интенсивной терапии при черепно-мозговой травме (2008)). Группа 2 - основная группа (п = 25) -

пациенты с ЧМТ, которым в комплексе со стандартной терапией по протоколу, проводили курс ТЭС-терапии по 40 минут в течение 7 суток, начиная со второго дня.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика показателей цитокинового статуса при изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести имеет однонаправленный характер в сторону превалирования провоспалительного звена и снижения активности противовоспалительного. Она коррелирует с изменениями показателей «белой» крови, отражающими развитие асептического воспаления с первых суток.

2. Применение ТЭС-терапии в комбинированном лечении изолированной черепно-мозговой травмы средней и тяжелой степени тяжести позволяет снизить уровень провоспалительных и одновременно повысить содержание противовоспалительных цитокинов. Это коррелирует (обратная корреляция) с положительными изменениями показателей «белой» крови в общем анализе крови пациентов.

3. При изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести стресс-лимитирующая система реагирует прогрессирующим снижением уровня в-эндорфина, которое корректируется применением ТЭС-терапии.

4. Изолированная черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени тяжести сопровождается снижением уровня адренокортикотропного гормона по сравнению с условно здоровыми волонтерами. Одновременно с этим имеет место гиперкортизолемия с последующим падением уровня кортизола. Использование ТЭС-терапии в комбинированном лечении черепно-мозговой травмы позволило повысить уровень адренокортикотропного гормона и избежать падения уровня кортизола.

5. ТЭС-терапию можно рекомендовать для использования в комбинированном лечении у больных с черепно-мозговой травме средней и

тяжелой степени тяжести в качестве немедикаментозного метода для снижения выраженности вторичных структурно-функциональных нарушений в головном мозге, коррекции асептического воспаления и активации процессов нейропротекции.

Степень достоверности

Достоверность проведенного исследования определяется формированием достаточного количества клинических наблюдений, наличием групп сравнения, достигается благодаря использованию современных методов диагностики и лечения больных и обработке полученных результатов с помощью современных методов статистического анализа.

Апробация работы. Основные положения работы представлялись и обсуждались на международных конференциях:

• «Современные проблемы клинической медицины» (Ямайка, 2013);

• «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2013);

• «Современные наукоемкие технологии» (Тенерифе, 2013);

• «Инновационные медицинские технологии» (Париж, 2014);

• «Фундаментальные исследования» (Доминиканская республика, 2014).

На всероссийских конференциях:

• XII научно-практическая конференция молодых учёных и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Краснодар, 2014);

• XIII Всероссийская научно-практическая конференция «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2014);

• XII Всероссийская научно-методическая конференция с международным участием «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2015, 2016).

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре общей и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Центральной научно-исследовательской лаборатории отдела клинической экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница № 1 им. С.В. Очаповского» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края и ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, который включает 11 таблиц и 27 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 123 отечественных и 48 иностранных источников, и приложений.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы вторичного повреждения головного мозга

Первичные обратимые и необратимые повреждения, возникающие при травме ГМ, запускают каскад вторичных реакций на всех уровнях организма: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и организменном. Эта концепция двухкомпонентного механизма развития травматической болезни ГМ получила широкое распространение и признание во всём мире (Лихтерман Л.Б., 2009; Фаткуллина А.А. и др., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; 8е1уашпа К.У. е! а1., 2013). Обусловленные травмой ГМ морфофункциональные изменения структур, осуществляющих центральную регуляцию церебральных, соматических функций организма, проявляются нарушением функции клеточных мембран и межклеточных контактов.

К первичным травматическим структурным повреждениям ГМ относят: первичные кровоизлияния, очаговые ушибы и размозжения, сдавления мозга, при вдавленных переломах костей черепа, и сдавлении головы, диффузные аксональные повреждения (ДАП). Сдавления мозга внутричерепными гематомами, отёк - набухание ГМ, нарушения гемо- и ликвороциркуляции, гидроцефалию относят ко вторичным внутримозговым повреждениям. Ко вторичным экстракраниальным повреждениям относят: анемию, гипоксемию, артериальную гипо- и гипертензию, гипо- и гиперкапнию, гипо- и гиперосмолярность, гипо- и гипертермию и др. (рисунок 1.1) (Фаткуллина А.А. и др., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). К сожалению, провести четкую границу между развитием первичных и вторичных повреждений обычно не удаётся поскольку, как правило, вторичные нарушения наслаиваются на первичные, усугубляя их.

Патоморфологические изменения в ГМ носят местный первичный характер только при травме, несовместимой с жизнью, и смерти в ближайшие минуты после травмы. Через 15-30 минут после получения ЧМТ обнаруживаются явления стаза крови в сосудах, отёк - набухание ГМ.

Рисунок 1.1 - Упрощенная схема патогенеза гипоксического повреждения мозга при ЧМТ (рисунок взят из Фаткуллина А. А. и др., 2009)

С первых минут повреждения при ЧМТ в нервной ткани возникают ультраструктурные изменения. Они носят диффузный характер. Эти изменения наиболее рельефны при легкой ЧМТ, когда гемодинамические

нарушения и отёк-набухание мозга слабо выражены. Однако при этом выявляются ультраструктурные признаки деструкции, реактивные и компенсаторно-репаративные процессы, главной мишенью которых являются мембраны клеток и синаптический аппарат. По данным экспериментальных исследований имеют место: повреждение мембран нейропиля, вакуолизация дендритов, деструкция активных зон аксоно-дендритных синапсов, лизис микротрубочек, уменьшение количества синаптических везикул, дегенерация митохондрий, набухание отростков глиальных клеток, расширение межклеточных пространств. Изменения мозаически разбросаны по всему ГМ, носят фазовый характер и по завершению двухнедельного срока локализуются преимущественно в диэнцефально-стволовых отделах. В более поздние сроки изменения в мембранах клеток связаны, главным образом, с их липидной составляющей.

Ультраструктурные изменения в нервных клетках имеют место при любой степени тяжести ЧМТ. Однако более тяжелая ЧМТ приводит к более выраженной деструкции нервных элементов, усилению гемодинамических нарушений, отёку ГМ, усугубляя уже имеющихся нарушения.

Непосредственно после травмы ГМ в его экстрацеллюлярном пространстве резко возрастает концентрация ионов К+. Последнее способствует высвобождению нейротрансмиттеров, в частности, аспартата и глутамата, которые в свою очередь повышают концентрацию ионов К+ вне и Са2+ внутри клетки (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Баранова О.А., 2011; Селянина Н.В., Каракулова Ю.В., 2013).

Глутамат и аспартат «возбуждающие» аминокислоты. При значительном повышении их концентрации возникает медиаторный эндотоксикоз с нарушением синаптической передачи (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Баранова О.А., 2011).

Имеет место перегрузка клетки Са2+. Са2+ - это триггер нейрональной смерти. Его концентрация внутри клетки напрямую ассоциируется с

выраженностью ее вторичных повреждений (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Супрун Э.В. и др., 2010; Баранова О.А., 2011).

Кроме того возникающие при ЧМТ ишемия и гипоксия способствуют накоплению АФК. Первой мишенью для АФК являются нуклеиновые кислоты, белки или липиды, у которых АФК могут отбирать свободный электрон. Кроме того АФК вызывают активацию ПОЛ, приводя к дезинтеграции мембран нейронов и глии и повреждая нервные структуры. Развивающийся одновременно в тканях метаболический ацидоз, активируя накопление свободного железа и Са2+, усугубляет ситуацию. При вторичной травме ГМ запускаются патологические процессы:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байкова, Елена Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапов, М. А. Способ коррекции синдрома системной воспалительной реакции при остром панкреатите / М.А. Агапов, В.А. Горский, М.В. Хорева и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11. - № 3. - С. 39-44.

2. Айрапетов, Л.Н. Топография зон связывания эндогенных опиоидных пептидов, высвобождаемых на фоне транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Новый метод транскраниального обезболивания : тез. докл. науч.-практ. конф. - Л., 1987. - С. 14-15.

3. Айрапетов, Л.Н. Об изменении уровня в-эндорфина в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Физиол. журн. СССР. - 1985. - Т. 71. - № 1. - С. 56-64.

4. Акимов, Г. А. Транскраниальное воздействие в лечении вегето-сосудистой дистонии / Г.А. Акимов и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1991. - № 7. - С. 75-78.

5. Акоев, Г.Н. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферических нервов крысы / Г.Н. Акоев и др. // Нейрофизиология. - 1990. - Т. 22. - № 1. - С. 76-79.

6. Александрова, В.А. Транскраниальная электростимуляция в терапии хронических гастродуоденитов у детей / В.А. Александрова, С.В. Рычкова, В.П. Лебедев // Междунар. мед. обзоры. - 1994. - Т. 2. - № 3. - С. 204-209.

7. Апсалямова, С.О. Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2013. - 22 с.

8. Байдина, Т.В. Цитокиновый профиль больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий / Т.В. Байдина, В.Ю. Мишланов, М.А. Данилова // Медицинский альманах - 2011. - № 1. - С. 56-58.

9. Баранова, О.А. Поиск новых маркеров окислительного стресса при ишемии мозга для оптимизации терапевтических подходов / О.А. Баранова,

A.В. Чеканов, А.Н. Карнеев и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. -№ 12. - С. 25-31.

10. Беленичев, И.Ф. Рациональная нейропротекция. / И.Ф. Беленичев,

B.И. Черний, Ю.М. Колесник и др. - Донецк : Издатель Заславский А.Ю., 2009. - 262 с.

11. Белкин, А. А. Протокол оказания медицинской помощи пострадавшим с тяжёлой черепно-мозговой травмой на госпитальном этапе / А. А. Белкин // Интенсивная терапия. - 2008. - № 2. - 25 с.

12. Богданова, Ю.А. Иммуномодулирующие эффекты транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 18 с.

13. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Российск. кардиол. жур. - 2003. - № 4. - С. - 95-97.

14. Борисенко, В.Г. Формирование прекондиционирования у больных ишемической болезнью сердца методом ТЭС-терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2009. - 22 с.

15. Борисенко, В.Г. Оценка изменения биохимических показателей крови под действием транскраниальной электростимуляции у крыс с моделированным инфарктом миокарда / В.Г. Борисенко, А.Х. Каде, Е.А. Губарева и др. // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 2. -

C. 93-94.

16. Брагин, Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. - М. : Медицина, 1991. - 193 с.

17. Бэр, М. Нейропротекция: модели, механизмы, терапия: пер. с англ. под ред. М. Бэра. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 429 с.

18. Вавилова, Т.А. Непсихотические психические расстройства у подростков с коморбидной хронической соматической патологией : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2014. - 22 с.

19. Верещагин, Е.И. Современные возможности нейропротекции при острых нарушениях мозгового кровообращения и черепно-мозговой травме (обзор литературы) // Журн. интенс. тер. - 2009. - № 3. - С. 4-28.

20. Вусик, И.Ф. Влияние ТЭС-терапии на уровень норадреналина в патологическом прелиминарном периоде / И.Ф. Вусик, А.Х. Каде, И.И. Куценко и др. // Кубанский науч. мед. вестник. - 2012. - № 3 (132). - С. 38-41.

21. Гехт, А.Б. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных инсультом в восстановительном периоде / А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова и др. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001 - С. 220.

22. Гимранов, Р.Ф. Магнитная стимуляция в диагностике поражений нервной системы / Р.Ф. Гимранов. Глава в книге «Нейрофизиологические исследования в клинике». - Москва «Антидор», 2001. - с. 163-179.

23. Голиков, А.П. Способ лечения больных с острым инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В.А. Рябинин, В.П. Лебедев и др. - А. с. СССР, 1989. - № 1507404.

24. Гриненко, А.Я. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия / А.Я. Гриненко и др. // Вопр. наркологии. - 1988. - № 3. - С. 27-30.

25. Губарева, Е.А. Влияние ТЭС-терапии на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы при остром инфаркте миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2009. - 22 с.

26. Губарева Е.А. Динамика активности ферментов антирадикальной защиты эритроцитов у больных с острым инфарктом миокарда на фоне консервативного лечения / Е.А. Губарева, А.Х. Каде, И.И. Павлюченко и др. // Фундаментал. исслед. - 2008. - № 3. - С. 103-104.

27. Губарева, Е.А. Применение ТЭС-терапии для коррекции окислительного стресса при остром инфаркте миокарда / Е.А. Губарева, А.Х. Каде и др. // Сб. статей. «Транскраниальная электростимуляция». - СПб. -2009. - С. 229-237.

28. Губарева, Е.А. Состояние системы антиоксидантной защиты у больных с острым инфарктом миокарда на фоне ТЭС-терапии / Е.А. Губарева, А.Х. Каде, И.М. Быков // Астраханский мед. жур. (прилож.). - 2008. - № 5. -С. 156-158.

29. Дмитриенко, Е.В. Иммунная система мозга и черепномозговая травма: попытка коррекции / Е.В. Дмитриенко, Н. Акимото, С.И. Наое др. // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13. - № 4. - С. 7-18.

30. Довнар, Т.Е. Влияние интраоперационной стимуляции эндогенной опиоидной системы на иммуннй статус пациентов с бронхолегочными заболеваниями в послеоперационном периоде / Т.Е. Довнар, А.В. Лебедева, Н.А. Шкляревич и др. // В сб.: Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. - СПб. - 1998. - С. 324-333.

31. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М. : МИА, 2003.- 446 с.

32. Жданов, Г.Н. Роль интерлейкина 1-а в патогенезе острого периода ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Неврологич. вестник. - 2005. - Т. XXXVII, вып. 1-2. - С. 18-21.

33. Живолупов, С.А. Нейропластичность: патофизиологические аспекты и возможности терапевтической модуляции / С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев // Жур. неврологии и психиатрии. - 2009. - № 4. - С. 78-85.

34. Жидких, А.Н. Эффективность терапии артериальной гипертензии 1 степени у подростков методом транскраниальной электростимуляции : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2011 - 25 с.

35. Жидких, А.Н. Эффективность терапии артериальной гипертензии первой степени у подростков методом транскраниальной электростимуляции / А.Н. Жидких, Е.И. Волчанский // Вестник Волгоградского гос. мед. у-та., 2010. -№ 4. - С. 90-95.

36. Жукова, Л.И. Сравнительная клиническая эффективность различных методов противовоспалительной терапии больных рожей / Л.И. Жукова,

A.Х. Каде, Э.А. Ковтун и др. // Успехи современного естествознания. - 2007. -№ 6. - С. 62-63.

37. Заболотных, В. А. Применение транскраниального электровоздействия для лечения сосудистых заболеваний с нарушением центральной регуляции /

B.А. Заболотных и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч.-практ. конф. - СПб., 1993. - С. 96.

38. Заболотных, И.И. Использование транскраниального электровоздействия для лечения аллергических заболеваний / И.И. Заболотных, В.П. Лебедев, В.А. Заболотных // Дворецкий Д.П. [ред.] Транскраниальная электростимуляция : эксперим.-клинич. исслед. - СПб., 1998. - С. 515-519.

39. Зайцева, Г.А. Цитокиновый статус доноров крови и её компонентов / Г.А. Зайцева, О.А. Вершинина, О.И. Матрохина и др. // Фундаментал. исслед. - 2011. - № 3. - С. 61-65.

40. Залесский, В.Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия / В.Н. Залесский, Т.И. Гавриленко. - Киев : Вшол, 2008. - 592 с.

41. Зозуля, А. А. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты / А.А. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. - Серия: Иммунология. - М., 1990. - Т. 25. - С. 50-111.

42. Зюзина, Н. А. Коррекция центральной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью с помощью транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону., 2006. - 22 с.

43. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации человеческого интерлейкина-1 бета // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 15.10.08. - 23 с.

44. Инструкция по применению набора реагентов для количественного определения человеческого интерлейкина-6 (ИЛ-6) в биологических жидкостях человека и культуральных средах // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 20.05.08. - 23 с.

45. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации человеческого интерлейкина-18 (ИЛ-18) // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 30.09.08. - 24 с.

46. Кадыков, А.С. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии / А.С. Кадыков, Л.А. Черникова и др. // Пособие для врачей - МГУП - «Медицина для Вас». - 2003.

47. Калимуллин, И.Ф. Влияние комплексного применения транскраниальной электростимуляции и электроскальпеля на заживление ран : автореферат дисс. ... канд. вет. наук, Троицк, 2010. - 23 с.

48. Кацнельсон, Я.С. Транскраниальная электроанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1985. - 18 с.

49. Кондратьев, А.Н. Неотложная нейротравматология. - ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 192 с.

50. Коновалов, А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А. А. Потапов. - М. : Антидор, 2002. -631 с.

51. Копытов, А.В. Полимодальная стимуляция в психотерапии неврозов и вредных привычек (методическое пособие) / А.В. Копытов, А.И. Авин. -Минск, 2004. - 14 с.

52. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. - Л. : Наука, 1988. - 251 с.

53. Кочетков, А.В. Лечебные физические факторы на этапе ранней реабилитации больных церебральным инсультом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1998. - 46 с.

54. 54. Крылов, В.В. Лекции по черепно-мозговой травме : учеб. пособие / Под ред. В.В. Крылова. - М. : Медицина, 2010. - 320 с.: ил.

55. Крылов, В.В. Нейрореанимация. Практическое руководство / В.В. Крылов, С.С. Петриков. - М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 176 с.

56. Крылов, В.В. Вторичные факторы повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Крылов, А.Э. Талыпов, Ю.В. Пурас и др. // Российский мед. жур. - 2009. - № 3. - С. 23-28.

57. Крылов, В.В. Патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Крылов, Ю.В. Пурас // Неврологический жур. - 2013. - № 4. - С. 4-7.

58. Крылов, К.Ю. Оптимизация нутритивной поддержки на основании мониторинга основного обмена и гормонального статуса у больных тяжелой черепно-мозговой травмой : автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014 -30 с.

59. Кузин, М.И. Влияние чрезкожной трансцеребральной электростимуляции в режиме электроанестезии на содержание в-эндорфина в спинномозговой жидкости и плазме крови / М.И. Кузин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1984. - Т. 97, № 5. - С. 515-516.

60. Кузин, М.И. Бактериологическая диагностика раневой инфекции: метод. рекомендации / М.И. Кузин и др. - М. : Медицина,1984. - 23 с.

61. Курзанов, А.Н. Опиоидные пептиды и пищеварительная система / А.Н. Курзанов // Гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. - 2005. - № 5 (Прил. № 25). - С. 47-59.

62. Курзанов, А.Н. Опиоидэргическая модуляция висцеральных функций / А.Н. Курзанов, В.М. Покровский, И.М. Быков и соавт. // Фундаментал. исслед. - 2013. - № 7 (Ч. 3). - С. 570-574.

63. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 7. - С. 48-61.

64. Лебедев, В.П. ТЭС-терапия: транскраниальная электростимуляция защитных механизмов мозга. Разработка метода и аппаратуры, их применение в лечебном и реабилитационном процессах / В.П. Лебедев, А.В. Малыгин // Ин-т физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, 2000.

65. Лебедев, В.П. Участие опиоидных и других медиаторных механизмов в регуляторных функциях антиноцицептивной системы мозга при ее транскраниальной активации / В.П. Лебедев, // 15 съезд Всесоюзн. физиол. о-ва им. И.П. Павлова : тез. докл. - Кишинев, 1986. - Т. 1. - С. 162-163.

66. Лебедев, В.П. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев и др. // Физиология пептидов : тез. докл. симп. - Л., 1988. - С. 112-113.

67. Лебедев, В.П. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев и др. // Физиология пептидов: тез. докл. симп. - Л., 1988. - С. 112-113.

68. Лебедев, В.П. Об участии опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы в физиологическом механизме транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, А.В. Красюков // Синтез, фармакологические и клинические аспекты новых обезболивающих средств : тез. докл. науч. конф. - Нижний Новгород, 1991. - С. 18-19.

69. Лебедева, Е.А. Особенности изменений цитокинового статуса при сочетанной черепно-мозговой травме / Е.А. Лебедева // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 35-39.

70. Лихтерман, Л.Б. Неврология черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман. - М., 2009. - 385 с.

71. Лихтерман, Л.Б. Цитиколин в лечении травматических поражений головного мозга / Л.Б. Лихтерман // Consilium Medicum. - 2010. - Том. 12. -№ 9. - С. 106-110.

72. Луфт, В.М. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной медицине / В.М. Луфт, А.Л. Костюченко, И.Н. Лейдерман. -СПб. - Екатеринбург : Изд-во «Фарминфо», 2003. - 310 с.

73. Луфт, В.М. Руководство по клиническому питанию / В.М. Луфт, С.Ф. Багненко, Ю.А. Щербук // Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. - СПб., 2010. - 427 с.

74. Макешова, А.Б. Динамическое определение в-эндорфина у гематологических больных / А.Б. Макешова, Ю.И. Мамукова, А.А. Левина и др. // Терапевтический архив. - 2012. - № 7. - С. 22-25.

75. Маликов, А.С. Комплексная оценка состояния больных в отдаленном периоде закрытой черепно-мозговой травмы (клинико-патогенетическое исследование) : автореф. дисс. ... доктора мед. наук. -СПб, 2009. - 50 с.

76. Мамытова, Э.М. Особенности иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы / Э.М. Мамытова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 4. - С. 57-61.

77. Мамытова, Э.М. Особенности иммунных нарушений в остром периоде черепно-мозговой травмы / Э.М. Мамытова, Э.С. Майназарова, А.Т. Жусупова // Вестник КРСУ. - 2014. - Том 14. - № 4. - С. 120-123.

78. Маслова, Н.Н. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга / Н.Н. Маслова, Е.В. Семакова, Р.Я. Мешкова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - № 3. - С. 26-30.

79. Назарова, Е.Л. Некоторые показатели иммунитета у больных индолентными и агрессивными неходжкинскими лимфомами / Е.Л. Назарова, А.В. Йовдий, В.И. Шардаков и др. // Новости «Вектор-Бест». - № 4 (58). - 2010.

80. Небогатиков, В.О. в-эндорфин в регуляции функций клеток адаптивного и врождённого иммунитета in vivo : автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Челябинск, 2015. - 23 с.

81. Нечипуренко, Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга / Н.И. Нечипуренко, И.Д. Пашковская, Ю.И. Мусиенко // Медицинские новости. - 2008. - № 1. - С. 7-13.

82. Оранский, П.П. Цитокиновый профиль при остром инфаркте миокарда и роль Н3/Н4 гистаминовых рецепторов в его модуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 17 с.

83. Оранский, П.П. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров крови / П.П. Оранский, Р. А. Ханферьян // Цитокины и воспаление. 2009. № 2. С. 31-34.

84. Орел, В.Е. Феномен выгорания в зарубежной психологии. Эмпирическое исследование / В.Е. Орел // Психологич. жур. - 2001. - Т. 20. -№ 1. - С. 16-21.

85. Павлов, В.А. Влияние транскраниальной электростимуляции на опиоидные системы и течение инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 17 с.

86. Пенионжкевич, Д.Ю. Новый метод восстановительного лечения больных с нарушениями церебрального метаболизма электрофорезом мексидола / Д.Ю. Пенионжкевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - М. : Изд-во РАМН, 2006. - С. 62-69.

87. Петриков, С.С. Внутричерепное давление, церебральная перфузия и метаболизм в остром периоде внутричерепного кровоизлияния / С.С. Петриков, Ю.В. Титова, Х.Т. Гусейнова и др. // Вопр. нейрохир. - 2009. -№ 1. - С. 11-17.

88. Погожева, Е.Ю. Мелатонин и его роль в регуляции циркадного ритма воспалительной реакции при ревматоидном артрите/ Е.Ю. Погожева, А.Е. Каратеев, Д.Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2008. -№ 3. - С. 54-61.

89. Попова, Т.С. Нутритивная поддержка больных в критических ситуациях / Т.С. Попова, А.Е. Шестопалов, Т.Ш. Тамазашвили и др. // Москва, «М-Вести». - 2002. - 19 с.

90. Потапов, А.А. Доказательная нейротравматология // Под ред. А. А. Потапова, Л.Б. Лихтермана. - М. : НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко РАМН, 2003. - 518 с.

91. Пурас, Ю.В. Факторы риска развития неблагоприятного исхода в хирургическом лечении острой черепно-мозговой травмы / Ю.В. Пурас,

А.Э. Талыпов, В.В. Крылов // Неотложная медицинская помощь. - 2012. -№ 2. - С. 26-33.

92. Пурас, Ю.В. Механизмы вторичного повреждения мозга и нейротрофическое действие церебролизина при черепно-мозговой травме / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, А.Э. Кордонский // Нейрохирургия. - 2012. - № 4 -С. 94-102.

93. Пурас, Ю.В. Факторы вторичного ишемического повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме. Часть 1. Внутричерепные и внечерепные факторы вторичного повреждения мозга / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, С.С. Петриков и др. // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2012. - № 1. - С. 56-65.

94. Рубцовенко, А.В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 1996. - 21 с.

95. Рыбакина, Е.Г. Коррекция функций иммунной системы после экспериментальной черепно-мозговой травмы препаратом «Деринат» / Е.Г. Рыбалкина, С.Н. Шанин, И. А. Козинец и др. // TERRA MEDICA, 2011.-№ 1. - С. 14-17.

96. Рыбакина, Е.Г. Клеточно-молекулярные механизмы изменения защитных функций организма при черепно-мозговой травме и попытка лечения / Е.Г. Рыбалкина, С.Н. Шанин, Е.Е. Фомичева и др. // Медицинский академический жур. - 2014. - Т. 14. - № 4. - С. 55 - 62.

97. Савченко, А.Б. Центральный анальгетический и периферические эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Л., 1994. - 22 с.

98. Селянина, Н.В. Взаимодействие серотонина и цитокинов в патогенезе ушиба головного мозга / Н.В. Селянина, Ю.В. Каракулова // Фундаментал. исслед. - 2013. - № 7. - С. 638-641.

99. Сепиашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 5-14.

100. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 9-16.

101. Скворцова, В. И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы / В.И. Скворцова // Неврологич. жур. - 2001. - № 3. -С. 3-9.

102. Скоромец, Т.А. Вторичная ишемия головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 42 с.

103. Соботка, Л. Основы клинического питания / Л. Соботка. -ИнтелТек, Петрозаводск. - 2004. - 416 с.

104. Сумная, Д.Б. Изучение динамики про- и противовоспалительных гуморальных факторов спинномозговой жидкости и периферической крови в остром периоде черепно-мозговой травмы (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. М., 2005. - 42 с.

105. Супрун, Э.В. Коррекция антагонистом рецепторов интерлейкина-1 неврологических и когнитивных нарушений при экспериментальном ишемическом инсульте / Э.В. Супрун, Л.А. Громов, И.Ф. Беленичев // Украшський вюник психоневрологи. - 2010. - №. 2 (Т. 18). - С. 39-43.

106. Супрун, Э.В. Влияние рецепторного антагониста интерлейкина-1 на соотношение показателей тиол-дисульфидной системы, окислительной модификации белков и энергетического метаболизма в клетках головного мозга крыс на фоне экспериментальной гипергликемии и церебральной ишемии / Э.В. Супрун, А.М. Ищенко, А.С. Симбирцев и др. // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13. - № 2. - С. 82-88.

107. Тиликин, В.С. ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2012. - 24 с.

108. Тиликин, В.С. Влияние ТЭС-терапии на показатели провоспалительных цитокинов у больных с острым пиелонефритом /

В.С. Тиликин, А.Х. Каде, В.П. Лебедев и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - 1 (130). - С. 169-172.

109. Трофименко, А.И. Динамика цитокинового статуса у крыс при моделировании ишемического инсульта / А.И. Трофименко, А.Х. Каде,

B.Д. Левичкин и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. -№ 2. - С. 326.

110. Трофименко, А.И. Визуализация очага ишемии головного мозга у крысы тетразолиевым методом / А.И. Трофименко, А.Х. Каде, С.А. Занин и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 5. - С. 99

111. Фаткуллина, А. А. Черепно-мозговая травма в практике спортивного врача: клинические проявления, лечение, неотложная помощь, отдаленные последствия / А.А. Фаткуллина, А.Ю. Тихомиров, Н.С. Кутлиахметов и др. -Уфа, 2009. - 95 с.

112. Фогт, С.Н. Состояние системы гипофиз - надпочечники у пациентов в острой фазе после тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2012. - 21 с.

113. Фогт, С.Н. Особенности стероидогенеза коры надпочечников в острой фазе после тяжелой черепно-мозговой травмы / С.Н. Фогт, Н.В. Ворохобина, С.В. Гаврилин и др. // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 110-113.

114. Харкевич, Д.Д. Влияние стимуляции опоидных рецепторов на функциональную активность лимфоцитов in vitro / Д. Д. Харкевич, З.Г. Кадагидзе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1989. - № 9. -

C. 315-316.

115. Храмов, Ю.В. Заживление ран при транскраниальной электростимуляции / Ю.В. Храмов, И.Ф. Калимуллин // Овцы, козы, шерстяное дело. - 2008. - № 1. - С. 64-66.

116. Цитокин. Иммуноферментные тест-системы для количественного определения цитокинов человека и компонентов комплемента // Каталог 2003-2004 - ООО «Цитокин». - СПб., 2003. - 37 с.

117. Цукурова, Л.А. Применение транскраниальной электростимуляции в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2008. - 24 с.

118. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях. Особенности диагностики / В.И. Черний, А.Н. Нестеренко // Внутренняя медицина. - 2007. - № 2 (2). - С. 12-15.

119. Царенко, C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / C.B. Царенко // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 2. - С. 45-49.

120. Шапоренко, Р.В. ТЭС-терапия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону., 2008. - 18 с.

121. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. - № 3. - С. 3-10.

122. Шевченко, К.В. Механизмы дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной систем у мужчин при различных исходах острой тяжелой черепно-мозговой травмы : автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Пермь, 2010. - 45 с.

123. Шевченко, К.В. Структурно-функциональные изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при травматическом сдавлении головного мозга / К.В. Шевченко // Материалы научной сессии Пермской медицинской академии. - Пермь, 2010. - С. 134-137.

124. Aldskogius, H.K. Central neuron-glial and glial-glial interactions following axon injury / H.K. Aldskogius, E.N. Kozlova // Prog. Neurobiol. - 1998. -Vol. 55. - P. 1-26.

125. Bendo, A.A. Anesthetic management of patients with sever craniocerebral traumas / A.A. Bendo // Department of anesthesiology, State

University of New York Health Science Center at Brooklyn. - Brooklyn, New York, 2002.

126. Bondanelli, M. Hypopituitarism after traumatic brain injury / M. Bondanelli, M.R. Ambrosio, M.C. Zatelli et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2005. -Vol. 152, № 5. - P. 679-91.

127. Boris, R.N. Balance of pro-and anti-inflammatory cytokines in rats with a tap-skeletal injuries / R.N. Boris // Journal of Health Sciences. - 2013. - № 3 (7). -P. 7-14.

128. Brodie C. Platelet activating factor induces nerve growth factor production by rat astrocytes / C. Brodie // Neurosci. Lett. - 1995. - 186. - PP. 5-8.

129. Bullock, R. Management and Prognosis of Severe Traumatic Brain Injury / R. Bullock, R. Chesunt, G. Clifton et al. // Brain Trauma Foundation (c), Vashington, 2000. - 116 p.

130. Clark, I.A. The advent of the cytokine storm / I.A. Clark // Immunol. Cell Biol. - 2007. - Vol. 85, № 4. - P. 271-273.

131. Crooks, C.Y. Traumatic brain injury: the importance of rehabilitation and treatment / C.Y. Crooks // Mol. Med. - 2008. - 105(2). - P. 140-144.

132. Dimopoulou I. High prevalence of decreased cortisol reserve in brain-dead potential organ donors / I. Dimopoulou, S. Tsagarakis, A. Anthi et al. // Crit. Care Med. - 2003 - Vol. 31, № 4 - P. 1113-1117.

133. Dimitrakova, E. Studies on the level of proinflammatory cytokines IL-1a, IL-1b, IL-6, TNF-a in pregnant women with acute pyelonephritis / E. Dimitrakova, I. Kostov // Akush. Ginekol. - 2011. - Vol. 50, № 2. - P. 3-6.

134. Ekdahl, C.T. Microglial activation - tuning and pruning adult neurogenesis / C.T. Ekdahl // Front Pharmacol. - 2012. - Vol. 3. - P. 41.

135. Fonseca-Camarillo, G. High gene expression of CXCL8 is associated with the presence of extraintestinal manifestations and long-term disease in patients with ulcerative colitis / G. Fonseca-Camarillo, J.K.Yamamoto-Furusho // Inflamm. Bowel. Dis. - 2013. - Vol. 19, № 2. - P. 22-23.

136. Gentile, L.F. Identification and description of a novel murine model for polytrauma and shock / L.F. Gentile, D.C. Nacionales, A.G. Cuenca et al. // Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 41, № 4. - P. 1075-1085.

137. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 1-106.

138. Halbauer, J.D. Neuropsychiatry diagnosis and management of chronic sequelae of war-related mild to moderate traumatic brain injury / J. D. Halbauer, J.W. Ashford, J.M. Zeitzer et al. // J. Rehabil. Res. Dev. - 2009. - Vol. 46, № 6. -P. 757-796.

139. Heijner, C.J. Brain hormones and the immune system / C.J. Heijner, A. Kavtlaars, R.E. Ballieux // Neuroendocrine Perspective. - 1989. - Vol. 6. -P. 41-64.

140. Jaranowska, A. Platelet-activating factor production by human fetal microglia. Effect of lipopolysaccharides and tumor necrosis factor-alpha / A. Jaranowska, F. Bussolino, V. Sogos et al. // Mol. Chem. Neuropathol. - 1995. -Vol. 24, № 2-3. - P. 95-106.

141. Joy, M.L.G. Low frequency current density imaging in rabbits / M.L.G. Joy, V.P. Lebedev // Ann. of Biomed. Engin. - 1993. - V. 21, suppl. 1. -P. 56.

142. John, K. Brain death: a challenging diagnosis in trauma patients / K. John, B.J. Reyes, R. Thachil // W.V. Med. J. - 2007. - Vol. 103, № 3. - P. 13-16.

143. Jung, M. Infusion of IL-10-expressing cells protects against renal ischemia through induction of lipocalin-2 / M. Jung et al. // Kidney Int. - 2012. -P. 969-982.

144. Lebedev, V.P. Devices for non-invasive transcranial electrostimulation of the brain endorphinergic system: application for improvement of human psychophysiological status / V.P. Lebedev et al. // Proceedings of 7th Int. Workshop on Functional Electrostimulation. - Vienna. - 2001. - P. 131-135.

145. Levene, H.B. Method to perform IV injections on mice using the facial vein / H.B. Levene, M. Zhang, C.J. Erb et al. // Journal of neuroscience methods. -2007. - Vol. 164, № 2. - P. 304-307

146. Marshall, F.J. A clinical rating scale for Batten disease: reliable and relevant for clinical trials / F.J. Marshall, E.A. de Blieck, J.W. Mink [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol. 65, № 2. - P. 275-279.

147. Masada, T. Attenuation of intracerebral hemorrhage and thrombin-induced brain edema by overexpression of interleukin-1 receptor antagonist / T. Masada, Y. Hua, G. Xi et al. // J. Neurosurg. - 2001. - Vol. 95, № 4. - P. 680-686.

148. Mastorakos, G. Interleukin-6: a cytokine and/or a major modulator of the response to somatic stress / G. Mastorakos, I. Ilias // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. - Vol. 1088. - PP. 373-381.

149. Mehrishi, J.N. Opiate receptors on lymphocytes and platelets in main / J.N. Mehrishi, I.H. Mills // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1983. - V. 27. -P. 240-249.

150. Minghetti, L. Microglia as effector cells in brain damage and repair: focus on prostanoids and nitric oxide / L. Minghetti, G. Levi // Prog. Neurobiol. -1998. - Vol. 54, № 1. - P. 99-125.

151. Neurotrauma and critical care of the brain / eds. J. Jallo, C.M. Loftus. -New York-Stuttgart: Thieme, 2009. - 496 p.

152. Overcash, J. A. Narrative research: a feasible method in clinical nursing / J.A. Overcash // Servir. - 2005. - Vol. 53, № 6. - P. 288-296.

153. Papanicolaou, D.A. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou et al. // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128, № 2. - P. 127-137.

154. Palmbland, E.W. Stress and human immunologic competence / E.W. Palmbland / Neural modulation of imunity // ed. R. Guillemin, M. Cohn. -New York, 1985. - P. 43-53.

155. Rakhit, R.D. Tumor necrosis factor and interleukin-6 release during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction is

related to coronary collateral flow / R.D. Rakhit, C. Seiler, K. Wustmann et al. // Coron. Artery Dis. - 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 147-152.

156. Reed, A.R. Secondary injury in traumatic brain injury patients - a prospective study / A.R. Reed, D.G. Welsh // S. Afr. Med. J. - 2002. - Vol. 92. -P. 221-224.

157. Roberts, I. Injury and globalisation / I. Roberts // Inj. Prev. - 2004. -Vol. 10, № 2. - P. 65-66.

158. Rosch, P.J. Aggressive lipid-lowering therapy and regression of coronary atheroma / P.J. Rosch // JAMA. - 2004. - Vol. 292, №1. - 38-39.

159. Schneider, M. Anterior pituitary hormone abnormalities following traumatic brain injury / M. Schneider, H.J. Schneider, G.K. Stalla // J. Neurotrauma. - 2005. - Vol. 22, №9. - P. 937-946.

160. Schlaepfer, T.E. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of affective disorders / T.E. Schlaepfer, M. Kosel, C.B. Nemeroff // Neuropsychopharmacol. - 2003. - Vol. 28, № 2. - P. 201-205.

161. Selyanina, N.V. The Role of Neurotransmitters and Cytokines in the Pathogenesis of Acute Traumatic Brain Injury / N.V. Selyanina, Yu.V. Karakulova, O.A. Eroshina // N.N. Burdenko Journal of Neurosurgery. - 2013. - № 6. - P. 19-23.

162. Sercombe, R. Cerebrovascular inflammation following subarachnoid hemorrhage / R. Sercombe, Y.R. Tran Dinh, P. Gomis // Jpn. J. Pharmmacol. -2002. - Vol. 88. - P. 227-249.

163. Sheu, J.N. Urine interleukin-1beta in children with acute pyelonephritis and renal scarring / Sheu J.N. et al. // Nephrology. - 2007. - Vol. 12, № 5. -P. 487-493.

164. Sibing, N.E. Opioid peptides and opioid receptors in cells of the immune system / N.E. Sibing, A. Goldstein // Annu. Rev. Immunol. - 1988. - № 6. -P. 219-249.

165. Singer, P. The tight calorie control study (TICACOS): a prospective, randomized, controlled pilot study of nutritional support in critically ill patients /

P. Singer, R. Anbar, J. Cohen et al. // Intensive Care Med. - 2011. - Vol. 37. -P. 601-609.

166. Sriskandan, S. The immunology of sepsis / S. Sriskandan, D.M. Altmann // J. Pathol. - 2008. - Vol. 214, № 2. - P. 211-223.

167. Stoica, B.A. Cell death mechanisms and modulation in traumatic brain injury / B.A. Stoica, A.I. Faden // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7(1). - P. 3-12.

168. Sun, M. Temporal response and localization of integrins b 1 and b 3 in the heart after myocardial infarction / M. Sun, M.A. Oparsky, D.Z. Steward // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 7. - P. 1046-1052.

169. Vinolo, M.A. Regulation of inflammation by short chain Fatty acids / M.A. Vinolo et al. // Nutrients. - 2011. - Vol. 3, № 10. - P. 858-876.

170. Uzan, M. Nitric oxide (NO) metabolism in the cerebrospinal fluid of patients with severe head injury. Inflammation as a possible cause of elevated no metabolites / M. Uzan, N. Tanriover, H. Bozkus et al. // Surg. Neurol. - 2001. -Vol. 56, № 6. - P. 350-356.

171. Zarma, J. Increased platelet binding to circulating monocytes in acute coronary syndrome / J. Zarma, C.A. Laan, S. Alam // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 18. - P. 2166-2171.