Патогенетическое и клинико-диагностическое значение особенностей метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Стариков, Виктор Николаевич

• Стариков, Виктор Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стариков, Виктор Николаевич

Страница

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ОГЛАВЛЕНИЕ 3

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1. Анатомия и физиология пищевода 12

1.2. Эпидемиологические, этиологические и 20-31 патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.2.1. Семиотика и эпидемиология гастроэзофагеальной 20-24 рефлюксной болезни

1.2.2 Этиология, патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной 25-31 болезни

1.3 Клинические проявления гастроэзофагеальной 31-34 рефлюксной болезни

1.4. Современные методы диагностики 35-40 гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.5. Принципы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной 40-49 болезни

1.6. Физико-химические свойства и биологические эффекты 49-59 оксида азота.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 60

2.1. Общая организация исследования 60

2.2. Характеристика обследованных групп 61

2.3. Методы исследования 62

2.3.1. Клинические и лабораторные методы 62

2.3.2. Инструментальные методы исследования 64

2.3.3. Методы гистологического и гистохимического 66-67 исследования

Л Л < /ГО

Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

ИННЕРВАЦИИ КАРДИОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ И ИХ 69

ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГАСТОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ

ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ГАСТОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ДРУГИМИ

КИСЛОТОЗАВИСИМЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Особенности клинической картины 80-87 гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

4.2. Результаты инструментального обследования больных 87

4.2.1. Эндоскопическая характеристика пищевода у 87-91 пациентов обследованных групп

4.2.2. Данные 24-часового интраэзофагеального рН- 91-99 мониторирования у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА

У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ 100

БОЛЕЗНЬЮ

5.1. Исследование концентрации нитритов в плазме крови 100

5.2. Исследование экскреции нитритов с мочой 103

5.3. Исследование активности нейрональной синтетазы 109-112 оксида азота в нейронах подслизистого сплетения кардиоэзофагеальной зоны

ГЛАВА 6. ПРИМЕНЕНИЕ КОРРЕКТОРОВ МЕТАБОЛИЗМА 113

ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

6.1. Влияние метионина на динамику клинической картины 113-114 у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

6.2. Динамика показателей инструментального 114-117 обследования

6.3. Влияние метионина на особенности метаболизма 117-122 оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

6.3.1. Динамика концентрации нитритов в плазме крови 117

6.3.2. Динамика уровня экскреции нитрит-аниона 118

6.3.3. Влияние метионина на активность нейрональной 120-122 синтетазы оксида азота в нейронах глубокого подслизистого сплетения кардио-эзофагеальной зоны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое и клинико-диагностическое значение особенностей метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)»

Актуальность темы

Важность изучения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) обусловлена, прежде всего, ее широкой распространенностью. В ходе эпидемиологических исследований отмечена устойчивая тенденция к увеличению числа пациентов, страдающих ГЭРБ, в ряде стран Европы и Северной Америки [37, 281], что дало основание на VI объединенной гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997) провозгласить лозунг: «XX век - век язвенной болезни, XXI век - век ГЭРБ» [119].

Около 40-50%, а по некоторым данным, - до 75% населения периодически испытывают изжогу — основной симптом ГЭРБ, значительно ухудшающий качество жизни больных [54, 161, 238]. Показано [48, 258], что у пациентов с рефлюкс-эзофагитом без проведения терапии качество жизни ниже, чем у больных нелеченными дуоденальной язвой, стенокардией, артериальной гипер-тензией. Морфологические признаки в виде рефлюксного поражения пищевода по результатам эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта выявляются у 6-12% обследуемых, частота РЭ как наиболее клинически значимого и достаточно частого проявления данной патологии в среднем составляет в популяции 3-4% [53].

ГЭРБ является потенциально опасным заболеванием с высоким риском развития фатальных осложнений. Пищевод Баррета осложняет течение ГЭРБ у 8-20% пациентов [37, 108], его распространенность неуклонно возрастает, достигая около 1% всей популяции [82]. Развитие цилиндрической метаплазии многослойного плоского эпителия пищевода резко (в 30-40 раз) повышает риск развития аденокарциномы [7, 22], которая ежегодно выявляется у 0,4-0,5% лиц с пищеводом Баррета впервые [46, 95]. Язвы пищевода с острыми и хроническими кровопотерями различной степени, а также его стриктуры наблюдаются у 2-7% больных ГЭРБ и у 15% из них они осложняются перфорацией [27,45].

Более 95% пациентов с рефлюкс-эзофагитом получают длительное медикаментозное антирефлюксное лечение [53], требующее серьезных экономических затрат. В США оборот фармакологического рынка препаратов для лечения ГЭРБ составляет около 5 миллиардов долларов в год [96].

Установлено, что данная патология является триггером каскада сложных механизмов, приводящих к развитию и прогрессированию ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, бронхиальной астмы, является причиной повторных пневмоний, рака гортани, тяжелого кариеса [55, 189].

Несмотря на значительный интерес клиницистов к данной проблеме, патогенетические особенности заболевания остаются малоизученными. Нарушение моторики пищевода, реализующееся, прежде всего, увеличением частоты и продолжительности преходящих расслаблений нижнего пищеводного сфинктера признается ведущим звеном в развитии ГЭРБ большинством исследователей [193, 242]. Однако до настоящего времени причины этого феномена недостаточно ясны.

В этой связи оценка роли нитроксидергического звена вегетативной нервной системы и особенностей тканевого метаболизма оксида азота может иметь важное значение для лучшего понимания механизмов развивающихся двигательных нарушений пищевода. Вместе с тем, данные о значении нитро-ксидергической регуляции кардиоэзофагеальной зоны до настоящего времени остаются противоречивыми и не позволяют четко сформулировать представления о направлениях коррекции тормозной нитроксидергической медиации у больных ГЭРБ [234, 283]. Кроме того, в проведенных работах не учитывалась возможность прямого миорелаксирующего действия плазменного и тканевого оксида азота на гладкую мускулатуру нижнего пищеводного сфинктера. Результаты современных морфологических исследований гистотопографиии окончаний нитроксидергических нейронов в стенке пищевода делают перспективным изучение роли особенностей метаболизма оксида азота в патогенезе ГЭРБ, позволяют выработать рекомендации по целенаправленному воздействию на эти процессы и создают базу для анализа механизмов развития ГЭРБ и дополнения схем терапии заболевания [86, 137, 149], эффективность которых до настоящего времени остается недостаточной [132,176].

Указанные положения обуславливают актуальность темы проведенного исследования.

Цель исследования

Изучение особенностей метаболизма оксида азота и их значения в развитии моторных и нервно-регуляторных нарушений у больных гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезнью.

Задачи исследования

1. Оценить роль особенностей иннервации кардиоэзофагеальной зоны и тканевого метаболизма оксида азота в развитии нарушений моторики пищевода у больных ГЭРБ.

2. Изучить взаимосвязь изменений метаболизма оксида азота с клиническими проявлениями ГЭРБ при ее сочетании с другими кислотозависимыми заболеваниями.

3. Исследовать реакции нитроксидергических структур при развитии проявлений ГЭРБ.

4. Обосновать возможности применения серосодержащих акцепторов оксида азота в терапии больных ГЭРБ.

Научная новизна

1. Впервые изучены особенности нитроксидергической иннервации и метаболизма оксида азота у больных ГЭРБ в сочетании с другими кислотозависимыми заболеваниями. Показано наличие в интрамуральных нервных сплетениях кардиоэзофагеальной зоны холинэстеразопозитивных нейронов с высокой активностью формалинрезистентной НАДФН2-зависимой диафоразы (синтета-зы оксида азота), отростки которых формируют сплетение в мышечной оболочке пищевода и кардиальной части желудка. Эти холинореактивные нитрокси-дергические нервные клетки, по-видимому, опосредуют расслабление циркулярной мускулатуры указанных структур при раздражении блуждающего нерва.

2. У пациентов с ГЭРБ при комплексном исследовании установлена взаимосвязь клинической картины, показателей суточного внутрипищеводного рН-мониторирования и эндоскопической стадии заболевания с изменениями обмена оксида азота.

3. На основании анализа клинических, лабораторных и инструментальных проявлений заболевания впервые обоснованы возможности и изучена эффективность применения серосодержащих акцепторов оксида азота (метионин) у больных ГЭРБ.

Практическая значимость

1. Анализ особенностей метаболизма оксида азота у больных ГЭРБ обеспечивает повышение точности диагностики тяжести ее клинического течения, оценки эффективности проводимого лечения и в целом уровня лечебно-диагностической работы применительно к данной категории пациентов.

2. Изучение нитроксидергической иннервации и показателей обмена оксида азота создаёт возможности для дополнения корректорами его метаболизма схем терапии ГЭРБ.

3. При лечении больных ГЭРБ использование серосодержащих акцепторов оксида азота способствует лучшей регрессии проявлений заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Холинореактивные нитроксидергические нейроны интрамуральных ганглиев кардиоэзофагеальной зоны участвуют в реализации парасимпатических спазмолитических эффектов на гладкую мускулатуру пищевода. Усиление продукции оксида азота в них способствует снижению запирательной функции нижнего пищеводного сфинктера и создает предпосылки к развитию ГЭРБ.

2. Выраженность изменений метаболизма оксида азота и нитроксидерги-ческой иннервации зависит от длительности анамнеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, наличия других кислотозависимых заболеваний, эндоскопической стадии заболевания.

3. Оценка особенностей метаболизма оксида азота обеспечивает возможность повышения эффективности схем фармакотерапии ГЭРБ посредством включения в состав лечебного комплекса серосодержащих акцепторов оксида азота.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 5-м Российском научном форуме с международным участием «Санкт-Петербург - Гастро-2003»; на заседании научного терапевтического общества имени С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга, 2003 г.; конгрессе терапевтов г. Санкт-Петербурга, 2003 г.

Внедрение в практику

Основные положения результатов исследования нашли применение в практической работе клиники гастроэнтерологии Военно-медицинской академии, гастроэнтерологических отделений 442 ОВКГ им. З.П. Соловьева, 1 Военно-морского клинического госпиталя и Больницы Святой Преподобомученни-цы Елизаветы г. Санкт-Петербурга.

Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе при подготовке слушателей на кафедре гастроэнтерологии Военно-медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с материалами и методами исследования, 4 глав с результатами собственных исследований, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 12 рисунками. Библиография включает 294 источника, из которых 167 - иностранные.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Стариков, Виктор Николаевич

ВЫВОДЫ

1. В составе интрамуральных нервных сплетений нижней трети пищевода присутствуют холинореактивные нитроксидергические нейроны, уровень обмена оксида азота в которых коррелирует со степенью выраженности клинических проявлений гастроэзофагеального рефлюкса.

2. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью возрастает синтез оксида азота, метаболиты которого выявляются в повышенном количестве в крови и моче. Зависимость показателей метаболизма оксида азота от длительности анамнеза и выраженности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни указывают на его значение в патогенезе заболевания.

3. Более выраженные изменения метаболизма оксида азота характерны для больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с хроническим панкреатитом и язвенной болезнью, что проявляется возрастанием суточной экскреции нитрит-аниона, а также повышением активности нейрональной синтетазы оксида азота подслизистого сплетения кардиоэзофагеаль-ной зоны.

4. Применение метионина как акцептора оксида азота в комплексной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью приводит к достоверному (р<0,05) уменьшению показателей патологического гастроэзофагеального рефлюкса по данным суточной внутрипищеводной рН-метрии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества диагностики и выявления особенностей клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни наряду с использованием традиционных клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования необходимо проводить анализ показателей метаболизма оксида азота (определение уровня нитрит-аниона плазмы крови и его выделения с мочой), морфофункциональных характеристик нейронов подслизистого сплетения кардиоэзофагеальной зоны и коррекцию обмена оксида азота.

2. При лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с изменениями метаболизма оксида азота, наряду с препаратами традиционной терапии в состав лечебного комплекса следует включать серосодержащие акцепторы оксида азота (например, метионин в дозе 500 мг 3 раза в сутки в течение трёх недель) по следующим показаниям: высокий уровень экскреции нитрит-аниона (более 15 мг/сут), сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с хроническим панкреатитом, язвенной болезнью.

3. При анализе особенностей клинического течения заболевания у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью для контроля эффективности терапии целесообразно оценивать динамику показателей метаболизма оксида азота и ее взаимосвязь с результатами клинико-инструментального обследования.

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стариков, Виктор Николаевич, 2004 год

1. Александров О.В., Ежова И.С. Эзофагиты // Мед. помощь.- 1993.- N4. -С.12-15.

2. Балалыкин A.C. Эндоскопическая хромоскопия // Материалы 18 Всерос. науч. конф. с международным участием "Физиология и патология пищеварения", Геленджик, 4-6 сентября 2002 г. Краснодар - 2002 г. - С. 16.

3. Барановский А.Ю. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта в пожилом и старческом возрасте // Нов. Санкт-петербург. врач, ведомости. 1999. - N2. - С.29-34.

4. Белоусова Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии // Руковод. для практ. врачей, М.: ОАО «Бионика», 2002.-Т1.- 510 с.

5. Белоус Т.А. Пищевод Баррета: морфологические основы развития // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002. - N5. - С.63-66.

6. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998. - N5. - С.69-76.

7. Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: некоторые этиопа-тогенетические, клинические и функционально-морфологические особенности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- СПб., 1999. 24 с.

8. Ю.Буеверов А.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: что делать, когда неэффективны ингибиторы протонной помпы? // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001. - N5. - С.71-73.

9. П.Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999. - № 4. - С.15-18.

10. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.7.-С.924-938.

11. Н.Васильев Ю.В., Носкова К.К. Рефлюкс-эзофагит (принципы консервативного лечения) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1997.-T.7,N5. С.45-47.

12. Васильев Ю.В. Терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рус. мед. журнал 2002. - N1. - Т.4 .1 б.Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология 2000. - Т.10. - N.3. - С.12-17.

13. Виноградов H.A., Журавлева И.А., Максимова Р.Ф. Выделение нитратов и нитритов с мочой при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол. и колопроктол 2001. -N3. - С.30-35.

14. Виноградов H.A. Изменение синтеза оксида азота, содержания адренокорти-котропного гормона и кортизола при вирусном гепатите В // Клин. мед. -2001. -N11.-C.47-51.

15. Виноградов H.A. Многоликая окись азота // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - N2. - С.6-10.

16. Годжелло Э.Л. Пищевод Баррета: эндоскопическая диагностика, стратегия наблюдения и лечения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии 2002.- N5. - С.67-71

17. Голочевская B.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001.- N3. - С.43-47.

18. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синта-зы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7.- С.870-880.

19. Гриневич В.Б., Саблин O.A., Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюкс-ная болезнь и пищевод Баррета (учебное пособие) // СПб. 2001.- С.1 - 28.

20. Джаладян B.C. Клинико-патогенетические особенности грыж пищеводного отверстия диафрагмы // Материалы 18 Всерос. науч. конф. с международным участием "Физиология и патология пищеварения", Геленджик, 4-6 сентября 2002 г. Краснодар - 2002 г. - С.50.

21. Желкова Т.И., Капустин В.М., Кузнецова С.П. Особенности диагностики патологии нижней трети пищевода// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии 1997.-T.7,N5. - С.32-33.

22. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов H.A. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии.// Клин.мед. — 1997. Т75. - N4. - С18-21.

23. Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Варианты гастроэзофагеального рефлюкса у детей с хроническими гастродуоденитами // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. -Nl. - С.92.

24. Ивахненко О.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями (роль 24-часовой рН-метрии и амбулаторной манометрии в диагностике и мониторинге терапии): Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Р-н-Д., 2002.-С.21.

25. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии 2000. - N4. - С. 16-20.

26. Ивашкин В.Т. Прогноз развития гастроэнтерологии и гепатологии на ближайшие 10 лет // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии-2001. N1. - С.7-13.

27. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода: патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: «Триада-Х», 2000. - С.8-17.

28. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии 2000. — Т. 10, N5. - С.47-50.

29. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Избранные лекции по гастроэнтерологии. — М.: МЕДпресс-информ. 2002. - С.84.

30. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига». - 2001. — 301 С.

31. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике // Метод, рекомендации. — Москва. 1996. - 32с.

32. Колесникова Е.В. Возможности эндосонографического исследования при опухолях пищевода // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - N2. - С.84-85.

33. Крылов H.H. Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001. - N2. - С.76-87.

34. Кузин Н.М., Далгатов К.Д. Пищевод Баррета проблема медицины XXI века // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2001. - N5. -С.7-10.

35. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Дис. канд. мед. наук. М. - 1992. - С.230.

36. Линденбратен Л.Д. Рентгенологическое исследование пищевода// Руководство по гастроэнтерологии: В трех томах/ Т.1. Болезни пищевода и желудка/Под ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева, A.A. Шептулина. М.: Медицина, 1995.- 672с.

37. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: лабораторные методы. Пер. с англ. -М.: Мир, 1982. С.272.

38. Маев И.В., Балашова H.H. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. — N1. -С.5-11.

39. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. мед. журнал. — 2002.- N3.- С.43-46.

40. Маев И.В., Казюлин А.Н., Вальцова Е.Д., Никушина И.Н. Внепищеводные проявления гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997.-T.7,N5. -С.89.

41. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии 1997,- N1.- С.49-55.

42. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.4. - С.485-503.

43. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. и др. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. - Т. 10. - N6. - С.43-46.

44. Морозов И.А. Структурные аспекты механизма действия блокаторов Н7К+-АТФ-азы на париетальную клетку при лечении HP-ассоциированных заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2001.-T.il.- N2.-С.68-70.

45. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько E.H., Ковалева H.A. Гастроэзо-фагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - N3. - С.36-40.

46. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова JI.M., Серебров В.Ю. Цито-кины и оксид азота при бронхиальной астме // Бюлл. сиб. медицины. 2002.- N1.— С.70-73.

47. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. — М.: Мед.книга. — Н.Новгород: изд-во НГМА. 2000. - 378с.

48. Пинчук Т.П., Абакумов М.М., Волков C.B., Васильев В.А., Попова Т.С., Азаров Я.Б. Импедансометрия пищевода: перспективы применения и первые клинические результаты // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии-2001. N1.- С. 14-21.

49. Погромов А.П., Дымшиц М.А. Суточное рН-мониторирование при заболеваниях пищевода, желудка и кардиалгиях // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. - N1.-С. 106.

50. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1998. N 1.-С.53-59.

51. Поройкова М.В., Эфендиева М.Т., Винницкий Л.И. Патофизиологические аспекты регуляции тонуса нижнего пищеводного сфинктера гастроинтести-нальными гормонами при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите // Вест. Росс. Акад. мед. наук. 2002. - N 7. - С.23-27.

52. Пучков К.В., Гаусман Б.Я., Карпов О.Э. Возможности лапароскопической хирургии в лечении рефлюкс-эзофагита // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - N4. — С.322.

53. Рапопорт С.И., Лаптева О.Н., Райхлин Н.Т. Гастроэзофагеальная рефлюкс-ная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивно-язвенных поражений пищевода // Клин. мед. 2000. - N8. — С.31 -37.

54. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Пособие для врачей / МЗ РФ. М. - 2001. - 19с.

55. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. МО-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7.- С. 1029-1040.

56. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии. 1995. - Т.35. - С.189-228.

57. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 2002. 21с.

58. Рощина Т.В., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рус. мед. журнал. 2000. - Т.2. - N2.

59. Рысс Е.С. Вопросы современного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) // Новости фармакотер. 2000. - N3. -С.32-37.

60. Рысс Е.С. Пищевод Баррета // Нов. Санкт-петербург. врач, ведомости. -2000. N1. - С.26-30.

61. Рябов Г.А., Азизов Ю.М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности // Анестез. и реа-нимат.-2001.- N1.-C. 8-13.

62. Рябчук Ф.Н., Пирогова З.И., Петляков С.И. Бичастотная интрагатральная реография в диагностике заболеваний желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1995. - Т.5. - N3. - С.207.

63. Саблин O.A., Гриневич В.Б., Богданов И.В., Самедов Б.Х., Яковлев H.A. Современная тактика лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1999. Т.9. - N5.- С.10-14.

64. Саблин O.A. Рефлюкс-гастрит: клинические, функциональные и морфологические особенности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1997. - С.22.

65. Савельев B.C., Буянов В.М., Лукомский Г.И. Руководство по клинической эндоскопии.- М.: Медицина, 1985. С.544.

66. Саприн А.Н. Окислительный стресс как возможный универсальный этиологический фактор развития различных патологических процессов. В кн.: Сборник трудов Национальной научн.-практ. конф. «Свободные радикалы и болезни человека», Смоленск. 1999. - С.42-44.

67. Секарева Е.В. Состояние вегетативной нервной системы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Экспер. и клин, гастроэнтерология. -2003.-N1. —С.107.

68. Сиваш Э.С., Левченко С.В. Рентгенологическое исследование при дисфагии // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. — N1. - С. 108.

69. Симаненков В.И., Захарова H.B. Применение антисекреторных препаратов при кислотозависимых заболеваниях // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. - N4. - С.31-34.

70. Слинько E.H. Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- Р-н-Д., 2002. — С.22.

71. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь //Рус. мед. журнал.- 1997.- T.5,N2. С.72-80.

72. Старостин Б.Д. Пищевод Баррета // Рус. мед. журнал. 1997. - Т.5. - N22. — С.1452-1460.

73. Старостин Б.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии 2000. - N 5. - С.50-54.

74. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. -Т.63, вып.7. - С.976-983.

75. Сторонова O.A., Трухманов A.C., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эзофаго-генные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциальной диагностики // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии- 2002. N 1.-С.68-73.

76. Таранченко Ю.В., Звенигородская JI.A. Особенности диагностики гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. — N1. -С.110.

77. Ткаченко Е.И. Новые направления в терапии рефлюкс-эзофагита // Материалы науч. конф. «Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее».- СПб. 1997.- С.36-41.

78. Ткаченко Е.И., Саблин O.A., Богомолов П.О., Успенский Ю.П., Мехтиев С.Н. Реография в оценке эффективности лечения язвенной болезни // Клиническая лабораторная диагностика состояние и песпективы: Материалы науч.-практ. конф.- СПб., 1996. - С.32-33.

79. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Рус. мед. журнал. 1999.- Т.1.- N1.

80. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Рус. мед. журнал. 2001. - Т.З. - N1.

81. Трухманов A.C., Кардашева С.С., Ивашкин В.Т. Опыт применения парие-та в лечении и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2002. N4.- С.73-79.

82. Трухманов A.C. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - N1. - С.39-44.

83. Трухманов A.C. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002. - N5. - С.59-62.

84. Тютюнов H.H. Рабепразол (париет) и эзомепразол (нексиум): сравнительная оценка клинической эффективности // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии 2002. - N2. - С.45-50.

85. Тэйлор Б.С., Аларсон JI.X., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции (обзор) // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7.- С.905-923.

86. Филипова JI.B., Багаев В.А., Макаров В.Н., Рыбаков B.JI. Локализация нейронов узловатого ганглия кошки, иннервирующих ростральную часть двенадцатиперстной кишки. //Морфология. 1992. - Т.102. - N5. - С. 25-30.

87. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Современные представления о гастороэзо-фагальной рефлюксной болезни у детей // Педиатрия.- 2002.- Т.4 N 3.

88. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - № 1. - С.56-62.

89. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. — М.: «Бином», 1997.- С.23-36.

90. Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения (часть 1 ) // Клин. мед. 2002. - N10.- С.10-16.

91. Чаплыгин Н.В. Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- Сар., 2002. С.20.

92. Чепур C.B. Морфофункциональная характеристика структур нервной системы в норме и закономерности их изменений при печеночной энцефалопатии: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- СПб., 2002. С.44.

93. Чепур C.B., Стариков В.Н., Саблин O.A. Подходы к клинической оценке состояния нитроксидергической системы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. - N1. -С.116.

94. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - N7. - С.32-37.

95. Шентке К.У. Диагностика и лечение рефлюкс-эзофагита // Pharmedicum. -1995. N3. - С.5-12.

96. Ширинская H.A. Частота встречаемости и особенности течения рефлюксной болезни у пациентов с обострением хронического панкреатита // Сибир. журн. гастроэнтерологии и гепатологии 2001.- N12,- С.219.

97. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей актуальная проблема гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- N1. - С.62-67.

98. Щукина О.Б. Лосек-МАПС новый подход к решению «старой» проблемы // Нов. Санкт-петербург. врач, ведомости - 2001. - N1. - С.69-70.

99. Юлдашева И.А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 2003. - N2. - С.39-41.

100. Aggestrup S., Uddman R., Jensen S.L., Hakanson R., Sundler F., Schaffalitzky de Muckadell O., Emson P. Regulatory peptides in lower esophageal sphincter ogf pig and man // Dig. Dis. Sci. 1986. - Vol. 31, N12. - P. 1370-5.

101. Allescher H.D. Diagnosis of gastroesophageal reflux // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002. - Vol. 91, N18. - P. 779-90.

102. Aranza M.J. The vagal contribution to the rat liver innervation: a demonstration with the cobalt impregnation method. //J. Comp. Biochem. and Physiol. -1987.-V. 86,N2.-P. 275-279.

103. Armstrong D. Motion All patients with GERD should be offered once in a lifetime endoscopy: Arguments for the motion // Can. J. Gastroenterol. - 2002,-Vol.16, N8.-P.549-51.

104. Arora A.S., Murray J.A. Streamlining 24-hour pH study for GERD: Use of a 3hour postprandial test // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 1, N1. - P. 10-5.

105. Avidan B., Sonnenberg A., Schnell T.G., Sontag S.J. Acid reflux is a poor predictor for severity of erosive reflux esophagitis // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, N11.-P. 2565-73.

106. Awad R.A., Camacho S. Helicobacter pylori infection and hiatal hernia do not affect acid reflux and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N4. - P. 247-54.

107. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. - P. 112-129.

108. Baldi F., Morselli-Labate A.M., Cappiello R., Ghersi S. Daily low-dose versus alternate day full-dose lansoprazole in the maintenance treatment of reflux esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97, N19. - P. 1357-64.

109. Bardhan K.D. Intermittent and on-demand use of proton pump inhibitors in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N3. - P. S40-8.

110. Birbara C., Breiter J., Perdomo C., Hahne W. Rabeprazole for the prevention of recurrent erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.8.- P.889-897.

111. Bommelaer G., Caekaert A., Barthelemy P. Prognostic factors for response to treatment and recurrence of uncomplicated symptomatic gastroesophageal reflux in ambulatory care medicine // Presse Med. 2002. - Vol. 31, N30. - P. 1402-6.

112. Bowrey D.J, Williams G.T., Clark G.W. Histological changes in the oesophageal squamous mucosa: correlation with ambulatory 24 hour pH monitoring // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 56, N3. - P. 205-8.

113. Bremner R.M., Crookes P.F., DeMeester T.R., Peters J.H., Stein H.J. Concentration of refluxed acid and esophageal mucosal injury // Am. J. Surg. 1992.-Vol.l64,N5.-P.522-526.

114. Brookes S.J., Chen B.N., Hodgson W.M., Costa M. Characterization of excitatory and inhibitory motor neurons to the guinea pig lower esophageal sphincter // Gastroenterol. 1996. - Vol. 111, N1. - P. 108-17.

115. Brookes S.J. Neuronal nitric oxide in the gut // J. Gastroenterol. Hepatol. -1993. Vol. 8, N6. - P. 590-603.

116. Brtva R.D., Jwamoto G.A., Longrust J.C. Distribution of cell bodies for primary afferent fibers from the stomach of the cat // Neurosci. 1989. - V.105, N3. - P. 287-293.

117. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N3.-P. 31-9.

118. Bytzer P. On demand therapy for gastro-oesophageal reflux disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N1. - P. 19-22.

119. Cao Y., Xie P., Xing Y. Role of endogenous cholinergic nerve in esophageal dysmotility with reflux esophagitis // Zhonghua Nei. Ke. Za. Zhi. 2001. -Vol.40,N10.-P. 670-2.

120. Carobi C. Capsaicin-sen-sitive vagal afferent neurons innervating the rat pancreas. //Neurosci. Lett. 1987. - V.77, N 1. - P.5-9.

121. Carobi C., Torre G.D., Magni F. Differental distribution of vagal afferent neurons from the rat liver // Neurosci. Lett. 1985. - V.62, N 2. - P. 255-260.

122. Christopher I., Carwell, Karen L., Goa. Rabeprazole: an update in acid-related disorders // Drugs. 2001. - Vol.61, N15. - P.2327-2356.

123. Chrysos E., Prokopakis G., Athanasakis E., Pechlivanides G., Tsiaoussis J., Mantides A., Xynos E. Factors affecting esophageal motility in gastroesophageal reflux disease // Arch. Surg. 2003. - Vol. 138, N3. - P. 241-6.

124. Ciccaglione A.F., Marzio L. Effect of acute and chronic administration of the GABA(B) agonist baclofen on 24 hour pH metry and symptoms in control subjects and in patients with gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 2003. -Vol. 52, N4.-P. 464-70.

125. Cordes A., Vogt W., Maier K.P. Pantoprazole-induced hepatitis // Dtsch. Med. Wochenschr. 2003. - Vol. 128, N12. - P. 611-4.

126. Dajani E.Z. Gastroesophageal reflux disease: pathophysiology and pharmacology overview // J. Assoc. Acad. Minor Phys. 2000. - Vol. 11, N1. - P. 7-11.

127. Decktor D.L., Krawet S.H., Rodriguez S.L., Robinson M., Castell D.O. Dual site ambulatory pH monitoring: a probe across the lower esophageal sphincter does not induce gastroesophageal reflux // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N6.-P. 1162-1166.

128. DeMeester T.R. Prolonged oesophageal pH-monitoring// Gastrointestinal motility: which test? // Ed.by N.W.Read, Wrightson Biomedical Publishing Ltd. -1989.- P.41-52.

129. Dent J. Definitions of reflux disease and its separation from dyspepsia // Gut. -2002. Vol. 50, N4. - P. 17-20.

130. Dent J., Jones R., Kahrilas P., Talley N.J. Management of gastro-oesophageal reflux disease in general practice // BMJ. 2001. - Vol.322. - P.344-347.

131. Dent J. Review article: initial therapy of reflux disease with esomeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17, N1. - P. 18-20.

132. De Vault K.R. Lower esophageal ring: pathogenesis, diagnosis and therapy // Dig. Dis. Sci. -1996.- Vol.14, N5.-P.323-329.

133. Diamant N.E. Physiology of esophageal motor function // Gastroenterol. Clin. North Am. 1989. - Vol. 18, N2. - P. 179-94

134. Diener U., Patti M.G., Molena D., Fisichella P.M., Way L.W. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease // J. Gastrointest. Surg. 2001. -Vol. 5, N3. - P. 260-5.

135. Dixon M.F., Neville P.M., Mapstone N.P., Moayyedi P., Axon A.T.R. Bile reflux gastritis and Barrett's esophagus: Further evidence of a role for duodenogas-troesophageal reflux? // Gut. 2001. - Vol.49. - P.359-363.

136. Donoghul S., Garsia M., Jordan D., Spyer K.M. Identification andbrainstem projection of aortic baroreceptor affter neurones in nodose ganglia of cats and rabbits // J. Physiol. 1982. - V.322. - P.337-352.

137. Edward F.A., Powley T.L. Tra-cer diffusion has ellggerated CNS maps of direct preganglionis innervation of pancreas // J. Auton. Nerv. Syst. 1986. -V.15, N 1. - P.55-69.

138. El-Serag H.B., Johanson J.F. Risk factors for the severity of erosive esophagi-tis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N8. - P. 899-904.

139. Ergun G.A., Kahrilas P.J. Clinical applications of esophageal manometry and pH monitoring // Am. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol.91,N6.-P. 1077-1089.

140. Esfandyari T., Potter J.W., Vaezi M.F. Dysphagia: a cost analysis of the diagnostic approach // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N11. - P. 2733-7.

141. Falk G.W. Gastroesophageal reflux disease // Curr. Opin. in Gastroent.- 1999.-Vol.15.- P.333-338.

142. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N3. - P. 2-7.

143. Fass R., Ofman J.J. Gastroesophageal reflux disease—should we adopt a new conceptual framework? // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N8. - P. 1901-9.

144. Fass R., Tougas G. Functional heartburn: the stimulus, the pain, and the brain // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 885-892.

145. Fass R., Winters G.F. Evaluation of the Patient With Noncardiac Chest Pain: Is Gastroesophageal Reflux Disease or an Esophageal Motility Disorder the Cause? // Medscape Gastroenterol. 2001. - Vol.3, N10.- P.249-57.

146. Flora-Filho R., Camara-Lopes L.H., Zilberstein B. Histological criteria of esophagitis in the gastroesophageal reflux disease. Réévaluation of the sensitivity of the esophageal 24-hours pHmetry // Arq. Gastroenterol. 2000. - Vol. 37, N4.-P. 197-202.

147. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension.- 1994. Vol. 23. - P. 1121-1131.

148. Freston J.W. Motion All patients with GERD should be offered once in a lifetime endoscopy: Arguments against the motion // Can. J. Gastroenterol. — 2002. - N16. - P.555-8.

149. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.

150. Gomez Escudero O., Herrera Hernandez M.F., Valdovinos Diaz M.A. Obesity and gastroesophageal reflux disease // Rev. Invest. Clin. 2002. - Vol. 54, N4.- P. 320-7.

151. Gorbonosov I.V., Semenov F.V. Relationship of pathological gastroesophageal reflux and some symptoms of chronic laryngeal and pharyngeal inflammation // Vestn. Otorinolaringol. 2002. -N6. - P. 43-5

152. Goyal R.K., Padmanabhan R., Sang Q. Neural circuits in swallowing and abdominal vagal afferent-mediated lower esophageal sphincter relaxation // Am. J. Med. 2001. - Vol. 3, N8A. -95S-105S.

153. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - G334-G340.

154. Grossi L., Ciccaglione A.F., Marzio L. Transient lower oesophageal sphincter relaxations play an insignificant role in gastro-oesophageal reflux to the proximal oesophagus // Neurogastroenterol. Motil. 2001. - Vol. 13, N5. - P. 503-9.

155. Gudlaugsdottir S., Verschuren W., Dees J., Stijnen T., Wilson J. Hypertension is frequently present in patients with reflux esophagitis or Barrett's esophagus but not in those with non-ulcer dyspepsia// Eur. J. Intern. Med. 2002. - N6. -P.422-431.

156. Gwyn D.G., Leslie R.A., Hopkins D.A. Observations on the afferent and efferent organisation of the vagus nerve and the innervation of the stomach in the squirrel monkey // J. Comp. Neurol. 1985. - Vol.239, N 2. - P. 163-175.

157. Hansky J. Reflux disease: the view of the internist // Scand. J. Gastroenterol. -1996.- Vol.220. -P.63-65.

158. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89, N27. - P. 867-877.

159. Hirsch D.P., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Transient lower oesophageal sphincter relaxations—a pharmacological target for gastro-oesophageal reflux disease? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - N1. - P. 17-26.

160. Ho S.C., Chang C.S., Wu C.Y., Chen G.H. Ineffective esophageal motility is a primary motility disorder in gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci.2002. Vol. 47, N3. - P. 652-6 .

161. Howden C.W., Chey W.D. Gastroesophageal reflux disease // J. Fam. Pract.2003. Vol. 52, N3. - P. 240-7.

162. Hunley T.E., Iwasaki S., Homma T., Kon V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr. Nephrol. 1995. - Vol. 9, N2. - P. 235244.

163. Hyland N.P., Abrahams T.P., Fuchs K., Burmeister M.A., Hornby P.J. Organization and neurochemistry of vagal preganglionic neurons innervating the lower esophageal sphincter in ferrets // J. Comp. Neurol. 2001. -N2. - P. 222-34.

164. Issing W.J. Gastroesophageal reflux a common illness? // Laryngorhinootol. - 2003. - Vol. 82, N2. - P. 118-22.

165. Jackson A.J. The spiral constrictor of the gastroesophageal junction // Am. J. Anat. 1978. - Vol. 151, N2. - P. 265-275

166. Johanson J.F. Critical review of the epidemiology of gastroesophageal reflux disease with specific comparisons to asthma and breast cancer // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, N8. - P. 19-21.

167. Johnston B.T., Gideon R.M., Castell D.O. Excluding gastroesophageal reflux disease as the cause of chronic cough // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 22, N3.-P. 168-169.

168. Kamolz T., Bammer T., Pasiut M., Pointner R. Psycho-physiological aspects of gastroesophageal reflux disease // Psychother. Psychosom. Med. Psychol. -2002. Vol. 52, N3-4. - P. 159-65

169. Kahrilas P.J., Falk G., Johnson D. et al. Esomeprazole improves healing and symptoms resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000. -Vol.14, N10.-P.1249-1258.

170. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA. 1996. - Vol. 276, N12.-P. 983-988.

171. Kasapidis P., Vassilakis J.S., Tzovaras G., Chrysos E., Xynos E. Effect of hiatal hernia on esophageal manometry and pH-metry in gastroesophageal reflux disease// Dig. Dis. And Sci. 1995. - Vol. 40, N12. - P. 2724-2730.

172. Katz P.O. Gastroesophageal reflux disease: new treatments // Rev. Gastroenterol. Disord. 2002. - Vol. 2, N2. - P. 66-74.

173. Kelm M. Nitric oxyde metabolism and breakdown // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1411. - P.273-279.

174. Kingsnorth A.N. Role of cytokines and their inhibitors in acute pancreatitis. // Gut. 1997. - Vol.40, N1. - P.M.

175. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 546-549.

176. Koek G.H., Tack J., Sifrim D., Lerut T., Janssens J. The role of acid and duodenal gastroesophageal reflux in symptomatic GERD // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96, N7. - P. 2033-40 .

177. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. 1995. - Vol. 56. - P. 1-13.

178. Koop H. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus // Endoscopy. 2002. - Vol. 34, N2. - P. 97-103.

179. Korn O., Stein H.J., Richter T.H., Liebermann-Meffert D. Gastroesophageal sphincter: a model // Dis. Esophagus. 1997. - Vol. 10, N2. - P. 105-9.

180. Lambert J., Badov D. Gastric acid-related disorders: GORD and peptic ulcer disease//Aust. Fam. Physician.- 1995.-Vol.24,N10.-P. 1889-1891, 1894-1896.

181. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J. et al. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide // Biochem. biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 179. - P. 442-448.

182. Lluch I. Ascaso J.F. Mora F. Minguez M. Pena A. Hernandez A. Benages A. Gastroesophageal reflux in diabetes mellitus // Am. J. Gastroenterol.- 1999.-Vol.94.- P. 914-924.

183. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

184. Magni F., Carobi C. The afferent and preganglionic parasympathetic innervation of the rat liver, demonstrated by the retrograde transport of horseradish peroxidase. // J. Auton. Ner. Syst. 1983. - V.8, N3. - P. 237-260.

185. Manabe N., Yoshihara M., Sasaki A., Tanaka S., Haruma K., Chayama K. Clinical characteristics and natural history of patients with low-grade reflux esophagitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, N9. - P. 949-54.

186. Martinez S.D., Malagon I.B., Garewal H.S., Cui H., Fass R. Non-erosive reflux disease (NERD) acid reflux and symptom patterns // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, N4. - P. 537-45.

187. Mathus-Vliegen E.M., Tygat G.N. Gastro-oesophageal reflux in obese subjects: influence of overweight, weight loss and chronic gastric balloon distension // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N11. - P. 1246-52.

188. Maton P., Vakil N.B., Levine J.G. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with esomeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controller trial // Am. J. Gastroenterol.- 2001.- Vol.24, N8. P.1332-1339.

189. Miner P. Jr., Orr W., Filippone J., Jokubaitis L., Sloan S. Rabeprazole in non-erosive gastroesophageal reflux disease: a randomized placebo-controlled trial // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N6. - P. 1332-9.

190. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment // Schnetztor-Verlag GmbH:D-Konstanz, 1998 814p.

191. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

192. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109142.

193. Murray J.A., Ledlow A., Launsprach J. The effects of recombinant human hemoglobin on esophageal motor function in humans // Gastroenterol. -1995. -Vol.109, N4. -P.1241-1248.

194. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J.- 1992. Vol. 6. - P. 3051-3064.

195. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. -1994.-Vol. 79-P. 915-918.

196. Nicholas J., Talley, Nghi Phung, Jamshid S. Kalantar. ABC of the upper gastrointestinal tract. Indigestion: When is it functional? // BMJ. 2001. -Vol.323, N1.-P.-1294-1297.

197. Ofman J.J. The economic and quality-of-life impact of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N3. -S8-S14.

198. Oh T.Y., Lee J.S., Ahn B.O., Cho H., Kim W.B., Kim Y.B., Surh Y.J., Cho S.W., Lee K.M., Hahm K.B. Oxidative stress is more important than acid in the pathogenesis of reflux oesophagitis in rats // Gut. 2001. - Vol. 49, N3. -P. 320-1.

199. Orlando R.C. Overview of the mechanisms of gastroesophageal reflux // Am. J. Med. 2001. - Vol. 3, N111. - P. 174S-177S.

200. Orr W.C. Clinical implications of nocturnal gastroesophageal reflux // Pract.Gastroenterol. 1994. - Vol. 18,N2. - P.28A-28H.

201. Ouatu-Lascar R., Lin O.S., Fitzgerald R.C., Triadafilopoulos G. Upright versus supine reflux in gastroesophageal reflux disease // J. Gastroenterol. Hepatol. -2001.-Vol. 16, N11.-P. 1184-90.

202. Pantoflickova D., Dorta G., Jornod P., Blum A.L. Antisecretory activity of PPIs // Gut.- 2000.-Vol.47, Suppl 3.- P.A64.

203. Park H., Conklin J.L. Neuromuscular control of esophageal peristalsis // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. - Vol. 1, N3. - P. 186-97.

204. Patti M.G., Diener U., Tamburini A., Molena D., Way L.W. Role of esophageal function tests in diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, N3. - P. 597-602.

205. Patti M.G., Goldberg H.I., Arcerito M., Bortolasi L., Tong J., Way L.W. Hiatal hernia size affects lower esophageal sphincter function, esophageal acid exposure, and the degree of mucosal injury // Am.J. Surg.- 1996.- Vol. 171,N1.-P.182-186.

206. Pehl C., Frommherz M., Wendl B., Pfeiffer A. Gastroesophageal reflux induced by white wine: The role of acid clearance and «rereflux» // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 561-567.

207. Pellicano R., Oliaro E., Berrutti M., Ponzetto A., Rizzetto M. Gastroesophageal reflux disease and chest pain // Minerva Cardioangiol. 2001. - Vol. 49, N3.-P. 197-209.

208. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol. 36, N2. - P. 20-23.

209. Perdikis G., Wilson P., Redmond E.J. Gastroesophageal reflux disease is associated with enteric hormone abnormalities // Am.J.Surg.- 1994.- Vol. 167,N1.-P.186-191.

210. Penagini R., Carmagnola S., Cantu P. Review article: gastro-oesophageal reflux disease—pathophysiological issues of clinical relevance // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, N4. - P. 65-71.

211. Pisegna J.R. GERD and its complications. The pathogenic relationship between symptoms and disease progression // Postgrad. Med. 2001. - Spec No. -P. 19-23 .

212. Preiksaitis H.G., Tremblay L., Diamant N.E. Nitric oxide mediates inhibitory nerve effects in human esophagus and lower esophageal sphincter // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39, N4. - P. 770-5.

213. Quigley E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N3. -P. 24-30.

214. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193-5197.

215. Rahal P.S., Wright R.A. Transdermal nicotine and gastroesophageal reflux // AmJ.Gastroenterol.- 1995.- Vol.90,N6.-P.919-921.

216. Raiha I., Impivaara O., Seppala M., Knuts L.R., Sourander L. Determinants of symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease in the elderly //Scand. J.Gastroenterol.- 1993.- Vol.28,N 11 .-P. 1011 -1014.

217. Ramakrishnan A., Katz P.O. Pharmacologic management of gastroesophageal reflux disease// Curr. Gastroenterol. 2002.- Vol.4, N3. - P.218-24.

218. Ramakrishnan A., Katz P.O. Pharmacologic Management of Gastroesophageal Reflux Disease// Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2002. - Vol.5, N4. -P.301-310.

219. Ray S.W., Secrest J., Ch'ien A.P., Corey R.S. Managing gastroesophageal reflux disease // Nurse Pract. 2002. - N.5. - P.36-53.

220. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br.J.Pharmacol. -1990. Vol. 101. - P. 746-752.

221. Reilly P.M., Schiller H.J., Bulkely G.B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites // Am. J. Surg. 1991. - N161. - 488-503.

222. Ricciardolo F.L. Mechanisms of citric acid-induced bronchoconstriction // Am. J. Med. 2001. - Vol. 3, N111. - P. 18S-24S.

223. Richards W.G., Sugarbaker DJ. Neuronal control of esophageal function // Chest Surg. Clin. N. Am. 1995. - N.l. - P. 157-71.

224. Richter J.E. Extraesophageal presentations of gastroesophageal reflux disease: the case for aggressive diagnosis and treatment // Cleve.Clin.J.Med.- 1997.-Vol.64,Nl .-P.37-45.

225. Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease in the older patient: presentation, treatment, and complications // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N2. -P. 368-73.

226. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomepra-zole compared with omeprozole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial // Amer. J. Gastoenterol. 2001. - Vol.96, N3. -P.656-665.

227. Rosanowski F., Rabenstein T., Hahn E.G., Eysholdt U. Reflux-associated diseases of the otorhinolaryngology tract // Laryngorhinootol. 2001. - Vol. 80, N8.-P. 487-96.

228. Sanders K.M. A case for interstitial cells of Cajal as pacemakers and mediators of neurotransmission in the gastrointestinal tract // Gastroenterol. 1996. -Vol. Ill, N2.-P. 492-515.

229. Sarbia M., Donner A., Gabbert H.E.Histopathology of the gastroesophageal junction: a study on 36 operation specimens // Am. J. Surg. Pathol. 2002. -Vol.26, N9.-P. 1207-12.

230. Shaheen N., Ransohoff D.F. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review // JAMA.- 2002.- Vol.287, N15.- P. 197281.

231. Sharkey K.A., Williams R.G. Extrinsic innervation of the rat pancreas: demonstration of vagal sensory neurones in the rat by retrograde tracing. // Neurosci. Lett. 1983. - V.42. -N 2. -P.131-135.

232. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. Nitric oxide in the developing kidney// Pediatr.Nephrol. 1996. - Vol. 10(4). - P.529-539.

233. Stein H.J., Liebermann-Meffert D., DeMeester T.R., Siewert J.R. Three-dimensional pressure image and muscular structure of the human lower esophageal sphincter // Surgery 1995. - Vol. 117, N6. - P. 692-8.

234. Tack J., Vantrappen G., Huyberechts G., Sifrim D., Janssens J., Van Overstraeten R. Validation of a new method of measuring esophageal acid exposure:comparison with 24-hour pH monitoring // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol.48, N1. -P. 16-21.

235. Theodoropoulos D.S., Pecoraro D.L., Lockey R.F., Boyce H.W. Jr., Bukantz S.C. Visceral sensitivity in gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 2002. -Vol.47,N11.-P. 2554-64.

236. Todd J.A., Johnston D.A., Dillon J.F. The changing spectrum of gastroesophageal reflux disease // Eur. J. Cancer Prev. 2002. - Vol. 11, N3. - P. 215-9.

237. Tomita R., Kurosu Y., Munakata K. Relationship between nitric oxide and non-adrenergic non-cholinergic inhibitory nerves in human lower esophageal sphincter // J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, N1. - P. 1-5.

238. Tomita R., Tanjoh K., Fujisaki S., Fukuzawa M. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis // Hepatogastroenterol. 2003. - Vol. 50, N49. - P. 110-4.

239. Tomita R., Tanjoh K., Fujisaki S., Fukuzawa M. The role of nitric oxide (NO) in the human pyloric sphincter // Hepatogastroenterol. 1999. - Vol. 46, N29. -P. 2999-3003.

240. Tomita R., Tanjoh K., Munakata K. The role of motilin and cisapride in the enteric nervous system of the lower esophageal sphincter in humans // Surg. Today. 1997. - Vol. 27. - P. 985-92.

241. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann.Rev.Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.

242. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995. - Vol. 4. - P. 12-22.

243. Wiklund I., Butler-Wheelhouse P. Psychosocial factors and their role in symptomatic gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. - Vol. 220. - P. 94-100.

244. Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors // Science. 1991. - Vol. 254. -P. 1001-1003.

245. Ye W., Chow W.-H., Lagergren J., Yin L., Nyren O., Rise of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesophageal reflux diseases and after antireflux surgery // Gasroenterol. 2001. - Vol.121. -P.1286-1293.

246. Yuan S., Brookes S.J. Neuronal control of the gastric sling muscle of the guinea pig // J. Comp. Neurol. 1999. - Vol.412, N4. - P. 669-80.