Патогенетические взаимосвязи нарушений обмена жирных кислот и цитокинового профиля в плазме крови и эпидермисе при псориазе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Караваева, Татьяна Михайловна

• Караваева, Татьяна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Караваева, Татьяна Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиопатогенеза псориаза

1.2. Значение жирных кислот с различной длиной цепи в структурно-функциональной организации кожных покровов

1.3. Нарушения липидного обмена при псориазе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы получения биологического материала

2.3. Методы исследования показателей жирнокислотного статуса

2.4. Методы изучения цитокинового статуса

2.5. Оборудование и аппаратура 42'

2.6. Математическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ СДВИГОВ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ ПРИ ПСОРИАЗЕ

3.1. Спектр жирных кислот с короткой углеводородной цепью в различных биологических объектах у больных псориазом в 44 стадии обострения и ремиссии

3.2. Состав жирных кислот с длинной углеводородной цепью в различных биологических объектах у больных псориазом в 59 стадии обострения и ремиссии

3.3. Корреляционные взаимоотношения между показателями жирных кислот с длинной и короткой углеводородной цепью в различных средах у исследуемых лиц

ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ И ЖИРНЫХ КИСЛОТ С РАЗЛИЧНОЙ ДЛИНОЙ ЦЕПИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

4.1. Изменения цитокинового профиля различных биологических 89 объектов у больных с псориатической болезнью

4.2. Корреляционные взаимоотношения показателей жирных кислот 95 различной длины цепи с уровнем цитокинов и растворимых рецепторов к некоторым из них в биологических объектах у исследуемых лиц

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ЖИРНОКИСЛОТНОГО И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПСОРИАЗА

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические взаимосвязи нарушений обмена жирных кислот и цитокинового профиля в плазме крови и эпидермисе при псориазе»

Актуальность проблемы. Псориаз - мультифакториальное заболевание, представляет одну из самых актуальных проблем дерматологии, что обусловлено ростом удельного веса тяжелых, торпидных к лечению форм, ведущих к инвалидизации и социальной дезадаптации страдающих. Доля больных во всемирной популяции составляет до 2% [114, 176, 188]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, до сих пор не сложилось однозначных представлений о патогенезе этой болезни.

Во многих работах отечественных и зарубежных авторов показано, что заболевание сопровождается нарушениями липидного обмена. Большая часть исследований направлена на поиск изменений со стороны фракций фосфолипидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротеинов, процессов перекисного окисления липидов в различных биологических объектах [7, 12, 21, 58, 68, 77, 82, 98, 144, 153, 213, 241].

Не вызывает сомнения важная роль высших жирных кислот не только в поддержании гомеостаза кожного покрова, но и в осуществлении жизненного цикла клеток, в частности, эпидермальных, иммунокомпе-тентных [99, 116, 135, 134, 136, 191, 196, 221, 236, 238, 298, 304]. Вместе с тем, анализ параметров обмена этих соединений преимущественно ограничен рассмотрением сдвигов только в одном (кровь) или реже двух (кровь и кожа) объектах изучения, и результаты иногда носят противоречивый характер. Так, одни авторы отмечают преобладание в пораженном участке эпидермиса ненасыщенных жирных кислот [16], другие - предельных в сочетании с дефицитом полиеновых аналогов [29, 35, 57, 229].

В последние годы внимание ученых привлекают короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) - это монокарбоновые кислоты с длиной цепи до 6 атомов углерода. Они образуются, главным образом, в результате микробной ферментации углеводов, липидов, белков [8, 23].

Абсорбированные КЖК вносят существенный вклад в обеспечение локальных и системных функций организма, в частности, являются одним из источников энергии, воздействуют на экспрессию различных генов, влияют на уровень некоторых гормонов (соматотропного, гонадотропно-го), регулируют процессы пролиферации, дифференцировки, апоптоза ке-ратиноцитов, клеток иммунной системы [8, 147, 173, 222, 284, 294].

В настоящее время убедительно доказано, что одним из ключевых звеньев развития псориатического процесса является дисбаланс в иммунном статусе со сдвигом цитокинового каскада в сторону Т-хелперного ответа 1-го типа [11, 202, 210, 256, 266, 283]. Многими учеными представлены факты о взаимном влиянии жирных кислот (ЖК) различной длины углеводородной цепи и факторов специфической и неспецифической резистентности [71, 105, 116, 135, 136, 146, 152, 159, 183, 196, 205, 225, 234, 273, 275, 293, 298] Однако при данном дерматозе подобные исследования не проводились. Также следует отметить, что в доступной нам литературе не встречаются работы, посвященные изучению спектра КЖК при псориазе.

Принимая во внимание вышеизложенные факты, нами сформулирована следующая цель работы: раскрыть закономерности изменений и установить патогенетическую взаимосвязь спектра жирных кислот с различной длиной цепи и цитокинового профиля в плазме крови, пораженных и видимо здоровых участках кожи у лиц, страдающих псориазом.

Задачи исследования:

1. Изучить сдвиги в составе коротко- и длинпоцепочечных жирных кислот различных биологических объектов у больных псориазом в стадии обострения и ремиссии, а также в зависимости от длительности заболевания.

2. Установить особенности сдвигов цитокинового профиля плазмы крови и пораженного эпидермиса у лиц с псориатической болезнью.

3. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между величинами жирных кислот с различной длиной цепи и цитокинов в изучаемых биологических материалах при псориазе.

4. Раскрыть закономерности изменений исследуемых параметров в зависимости от степени выраженности клинических проявлений псориаза (PASI) и предложить способ оценки тяжести и эффективности терапии данного патологического состояния.

Научная новизна. Впервые раскрыты закономерности изменений спектра коротких жирных кислот у больных псориазом, проявляющиеся тем, что при обострении заболевания снижается их общее количество в плазме за счет ацетата и пропионата, а в коже - за счет дефицита каждой кислоты; в ремиссию в зонах интактного эпидермиса происходит восстановление пула короткоцепочечных жирных кислот, вследствие повышения содержания ацетата, пропионата и бутирата. При увеличении длительности патологического процесса (более пяти лет) недостаток жирных кислот с короткой цепью в очагах поражения при обострении болезни усугубляется, главным образом, за счет пропионата и валериата.

Приоритетным в работе является установление патогенетически значимых прямых корреляционных зависимостей в плазме крови между уровнем С|8:2шб и величинами IL-ip, IL-8, TNF-a, EGF и обратных - между той же кислотой и IL-23; в пораженных участках кожи положительные взаимосвязи регистрируются между содержанием IL-4 и количеством большинства исследуемых КЖК, IL-1 (3 и О>0:5а>з> & также отрицательные — между С2 и IL-lp.

Теоретическая и практическая значимость. В работе установлены новые патогенетические аспекты нарушений жирнокислотного статуса и цитокинового профиля при псориазе: использование коротких ЖК кожей больных в синтезе длинноцепочечных аналогов; угнетение метаболизма эйкозапентаеноата в эпидермисе в реакциях генерации эйкозаноидов, что может приводить к усиленному использованию С2о:зыб и С2о-лаб в последних процессах; повышение активности десатурации пальмитиновой и стеариновой кислот в пораженных участках, что, тем не менее, не приводит к росту ненасыщенности мембран кератиноцитов; дефицит ЮКК может способствовать, с одной стороны, увеличению уровня IL-lp в коже, а с другой - депрессии Th-2 звена иммунного ответа на фоне отсутствия колебаний IL-4 в условиях иммунной агрессии.

В ходе исследования установлен тот факт, что тяжесть клинических проявлений псориаза зависит от колебаний суммы пропионовой и масляной кислот в участках пораженного эпидермиса. Это позволяет рекомендовать использование данного параметра в качестве дополнительного критерия диагностики степени тяжести дерматоза и эффективности проводимой терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены: на VI региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2007), II Международной (IX Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007), V конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 10-летию Научных центров ВСНЦ СО РАМН «Человек, здоровье и экология» (Иркутск, 2008), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 304 работы, из них 95 отечественных и 209 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Караваева, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У больных псориазом в стадию обострения снижается общее количество жирных кислот с короткой цепью в крови (за счет С2 и С3), в пораженной коже (вследствие уменьшения величин каждой кислоты). В стадию ремиссии в интактных зонах эпидермиса общее содержание короткоцепочечных жирных кислот достигает контрольных значений за счет роста уровня С2, С3, С4.

2. В период обострения псориаза развивается дисбаланс в спектре ВЖК, характеризующийся падением пула полиеновых аналогов в крови и псориатических элементах, однако в пораженном эпидермисе увеличивается доля С2о:5шз5 Ci8:3t06> и повышается уровень насыщенных ЖК, преимущественно с нечетным количеством атомов углерода, и моно-еновых кислот. В стадию ремиссии в интактных участках кожи значения Ci4:0, Ci5:i, С 16:1» С20:0> С20:4со6 ДОСТИГаЮТ КОНТРОЛЬНЫХ.

3. У пациентов, страдающих псориазом более 5 лет, в стадию обострения в плазме происходит более существенное падение полиеновых кислот за счет юб-аналогов. В очагах поражения значительно увеличивается доля мононенасыщенных ЖК на фоне значительного дефицита КЖК, особенно с нечетным числом углеродных атомов. Во всех исследуемых участках кожи повышается уровень нечетных высших жирных кислот.

4. При обострении псориатической болезни возникает дисбаланс в цитокиновом спектре, проявляющийся ростом концентрации IL-23 и sTNF-R в плазме крови, а также повышением содержания IL-ip, IL-8, TNF-a, IFN-a, EGF в участках пораженного эпидермиса. В стадию ремиссии в крови увеличивается уровень IFN-a по отношению к таковому в фазу обострения, повышается концентрация IL-8, причем последняя превышает контроль, а величины IL-23 возвращаются к значениям здоровых лиц.

5. У пациентов с псориазом существуют взаимосвязи между значениями коротких и длинных ЖК преимущественно в коже, причем большая часть из них носит отрицательный характер. Патогенетически важными являются корреляции между уровнем С^ошб и величинами IL-8 (r=0,50; р=0,03), IL-23 (г=-0,5; р=0,03) в крови; между содержанием IL-4 и количеством большинства исследуемых КЖК (г=0,64; р=0,02 во всех случаях), С2 и IL-ip (г=-0,65; р=0,01), между концентрацией последнего цитокина и С2о:5юз (г=0,71; р=0,01) - в пораженных участках эпидермиса.

6. У лиц с более тяжелым течением псориаза (PASI более 25) в пораженной коже в большей степени снижается уровень каждой из КЖК (за исключением ацетата), уменьшается концентрация IL-4, и увеличивается содержание IL-8, EGF. У всех обследуемых пациентов регистрируются отрицательные корреляционные зависимости между значением PASI, с одной стороны, и величинами короткоцепочечных жирных кислот, IL-4 - с другой, а также прямые - с содержанием IL-ip, EGF.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Караваева, Татьяна Михайловна, 2009 год

1. Агапова Ю.Р. Закономерности изменений тканевого фосфолипидно-го и жирнокислотного статуса при раке легкого : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Р. Агапова. Чита, 2000. - 22 с.

2. Айзятулов Р.Ф. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни / Р.Ф. Айзятулов, В.В. Юхименко // Вестник дерматологии. 2001. - № 1. - С. 41-43.

3. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушениями липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом : автореф. дис. . канд. мед. наук / П.М. Алиева. М., 1980. - 23 с.

4. Алиева П.М. К вопросу об изменении концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови больных псориазом / П.М. Алиева,

5. B.А. Кошечкин, В.Н. Мордовцев // Вестник дерматологии и венерологии. 1980. - № 2. - С. 11-14.

6. Алимова Е.К. Метаболизм жирных кислот с нечетным числом атомов углерода / Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян // Украинский биохимический журнал. 1984. - №3. - С. 309-317.

7. Арифов С.С. Роль нарушений ПОЛ в патогенезе псориаза // Тезисы докладов IX Всесоюзного съезда дерматовенерологов. М., 1991.1. C. 134-135.

8. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэрбных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В. Белобородова,

9. С.М. Белобородов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 2. -С. 28-36.

10. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Тер-еенов. Екатеринбург : издательство «Уральский рабочий», 1994. -384 с.

11. Василевский С.С. Псориаз и проблема регуляции экспрессии генов // Вестник РАМН. 1995. - №3. - С. 53-57.

12. Виленчик Б.Г. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реовазографии и ли-пидного обмена : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Г. Виленчик. — СПб., 1992.-20 с.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998.-№7.-С. 43-51.

14. Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности веществ и биологических объектов с помощью железоиндуцированной хеми-люминесценции / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбаев // Биофизика. 1992. - № 6. - С. 1041-1047.

15. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии хронических дерматозов // Н.С. Потекаев и др. // Вестник дерматологии. 1991. - № 4. - С. 1-16.

16. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 1983.-№6.-С. 7-11.

17. Джамаль В. Биохимические, иммунологические и иммуно-морфологические исследования при псориазе: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Джамаль Харьков, 1991. - 20 с.

18. Дикова О.В. Ультрастуктурные изменения кожи и метаболические нарушения при псориазе / О.В. Дикова, А.А. Сосунов // Российские морфологические ведомости. 1996. - № 2. - С. 76-80.

19. Довжанский С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский, И.Я. Пинсон // Российский журнал кожных венерических болезней. 2006. - №1. - С. 14-19.

20. Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь / С.И. Довжанский, С.Р. Утц. Саратов, 1992. - ч. 1. - С. 68-72.

21. Довжанский С.И. Некоторые аспекты патогенеза псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 1980. -№ 10. - С. 23-25.

22. Исследование содержания короткоцепочечных жирных кислот у больных хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы и без нее / О.Н. Минушкин и др. // Российский медицинский журнал. 2003. - № 6.- С. 35-37.

23. К вопросу о патогенезе псориаза / И.Я. Пинсон и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №2. - С. 24-27.

24. Катунипа О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 1922.

25. Количественный анализ холестерина мембран кератиноцитов эпидермиса при псориазе / Т.М. Повалий и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 1. - С. 4-6.

26. Копытова Т.В. Значение определения липидов в биологических субстратах для оценки обменных процессов при псориазе /Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина, Н.А. Щелчкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 11.- С. 20-22.

27. Корнилов А.Б. Патогенетическое обоснование применения гипербарической оксигенации в терапии псориаза : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Корнилов. Чита, 2002. - 20 с.

28. Короткий Н.Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 4. - С. 58-60.

29. Косухин А.Б. Липопротеиды и псориаз: обобщенные итоги исследований, проведенных в 1986-1990 гг. // Здравоохранение Казахстана. -1991.-№9.-С. 48-51.

30. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. Чита : ООО «Типография газеты «Ваша реклама», 2004. - 336 с.

31. Летучие жирные кислоты в крови и слюне детей с гастродуоде-нальными заболеваниями / Е.Е. Краснова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 8. - С. 38^40.

32. Липидный состав липопротеинов высокой плотности у больных псориазом / Г.Ю. Курников и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003.-№ 11.-С. 16-18.

33. Логунов В.П. Уровень арахидоновой кислоты и соотношение насыщенных и ненасыщенных высших жирных кислот у больных некоторыми дерматозами / В.П. Логунов, С.А. Мазхар // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. - № 12. - С. 11-14.

34. Лыкова С.Г. Некоторые аспекты взаимосвязи псориаза и метаболического синдрома / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, О.С. Петренко // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - №4.- С. 34-38.

35. Макушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Л.И. Макушева, В.А. Самсонов, А.Г. Суханова // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 4. - С. 4-6.

36. Машкиллейсон А.Л. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза. Обзор литературы / А.Л. Машкиллейсон, Е.Н. Бочарова, Г.А. Дмитриев // МРЖ дерматологии и венеролологии. 1994.- № 1.-С. 3-7.

37. Метод определения содержания холестерина поверхности кожи человека и перспективы его использования. 1. Атеросклероз / Э.М. Ха-лилов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5.-С. 12-15.

38. Метод определения содержания холестерина поверхности кожи человека и перспективы его использования 2. Псориаз / Е.С. Фортин-ская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. -С. 15-17.

39. Мордовцев В.Н. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом: пособие по фармакотерапии для врачей / В.Н. Мордовцев, Н.И. Рассказова. Астрахань, 1996. - 164 с.

40. Мошкалов А.В. Генетика псориаза: Обзор / А.В. Мошкалов, Е.И. Имянитов // Журнал дерматологии, венерологии и косметологии. -1995.-№ 1.-С. 17-19.

41. Недосекова Н.Г. Особенности течения и терапии отягощенного псориаза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Г. Недосекова. М., 1991. -21 с.

42. Никитин В.Н. Липиды и липидный обмен в онтогенезе / В.Н. Никитин, Н.А. Бабенко // Успехи современной биологии. 1987. - вып. 3. - № 6. - С. 331-343.

43. Новиков А.И. Иммунохимические исследования при псориазе / А.И. Новиков, А.В. Кононов, В.А. Охлопков // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 3. - С. 26-28.

44. Об эффективности полиненасыщенных жирных кислот в комбинированной амбулаторной терапии псориаза / А.Д. Юцковский и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 1. - С. 27-29.

45. Олисова М.О. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом / М.О. Олисова, А.П. Лашманова, В.Г. Акимов // Вестник дерматологии и венерологии. 1986. - № 10. - С. 17-20.

46. Олисова М.О. Селективная фототерапия больных псориазом с учетом состояния липидного обмена и морфологических показателей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.О. Олисова. М., 1985. - 22 с.

47. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом // Русский медицинский журнал. 2004. - № 4. - С. 182-185.

48. Особенности липид-транспортной системы при псориазе / Т.И. Тор-ховская и др. // Вопросы медицинской химии. — 2002. Т. 48, № 3.- С. 297-303.

49. Особенности распределения свободного и этерифицированного холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы при псориазе / Е.С. Фортинская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 4. - С. 8—43.

50. Павлова О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. - С. 36-39.

51. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев. М. : Медицина, 1995. - 224 с.

52. Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. -№ 5. - С. 85-92.

53. Полканов B.C. Состояние жирнокислотного спектра сыворотки крови и фосфолипидов эритроцитарных мембран у больных псориазом // Патогенез, клиника и лечение хронических дерматозов и болезней, передающихся половым путем. Свердловск, 1990. - С. 82-101.

54. Прохоренков В.И. Особенности жирнокислотного спектра липидов пораженного эпидермиса у больных псориазом / В.И. Прохоренков, С.В. Клеменков, Т.М. Вандышева // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 36-37.

55. Рахматов А.Б. Причины клинического полиморфизма и факторы риска псориаза : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Б. Рахматов. -Ташкент, 1990. 36 с.

56. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе / А.А. Архипен-кова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2003. 3. С. 23-25.

57. Романцов М.Г. Псориаз: эффективность лечения реамберином / М.Г. Романцов, A.JI. Коваленко, С.Б. Рыбалкин // Лечащий врач. 2000. -№ 2. - С. 52-54.

58. Саад Ж.Н. Обменные нарушения и морфогистохимические особенности пораженной кожи при псориазе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.Н. Саад. Ереван, 1992. - 20 с.

59. Синяк К.М. Метод приготовления липидов крови для хроматографи-ческого исследования / К.М. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лабораторное дело. 1976. - № 1. - С. 37-41.

60. Скрипкин Ю.К. Дерматозы и заболевания, передаваемые половым путем / Ю.К. Скрипкин. Смоленск : Полиграфиздат, 1996. - 360 с.

61. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин. -М.: Медицина, 1995. Т. 2. - 543 с.

62. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопросы медицинской химии. 1988. - №6. - С. 2-11.

63. Соколовский Е.В. Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения / Е.В. Соколовский. СПб. : Сотис., 1999. - 134с.

64. Соляник В.В. Магнитотерапия в комплексном лечении больных псориазом с учетом ее влияния на перекисное окисление липидов биомембран : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Соляник. Киев, 1990. - 22 с.

65. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом / P.M. Загртдинова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 2. - С. 20-24.

66. Суколина О.Г. Роль оксида азота в патогенезе псориаза / О.Г. Суко-лина, А.Э. Баткаев // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 4. - С. 34-38.

67. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения диф-ференцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 3. - С. 29-31.

68. Титов В.Н. Олеиновая жирная кислота. Олеиновые, линолевые и ли-ноленовые липопротеины низкой плотности // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 6. - С. 3-13.

69. Титов В.Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. - С. 3-10.

70. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№ 3. - С. 3-8.

71. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 43-48.

72. Титов В.Н. Транспорт в крови жирных кислот как основная функция липопротеинов // Вопросы медицинской химии. 1997. - № 4. - С. 195-206.

73. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом / Ю.С. Бутов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 2. - С. 11 - 14.

74. Утц С.Р. Количественные методы оценки десквамации при изучении эффективности антипсориатической терапии / С.Р. Утц, Д.А. Зимня-ков // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 2. - С. 4-7.

75. Фалысо Е.В. Особенности метаболизма и пероксидации липидов в различных биологических объектах при псориазе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Фалько. Чита, 2001. - 21 с.

76. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // Русский медицинский журнал. 2001. - № 9. - С. 447^4-50.

77. Холестериноз / Ю.М. Лопухин и др. М., 1983. - С. 25-26, 150152.

78. Хышиктуев Б.С. Закономерности сдвигов параметров обмена липидов в различных биологических объектах у больных псориазом в период обострения и ремиссии / Б.С. Хышиктуев, Е.В. Фалько // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. - С. 40^4-3.

79. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний органов дыхания : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.С. Хышиктуев. Иркутск, 1995. - 42 с.

80. Черепкова О.А. Фактор ингибирования миграции макрофагов: выделение из мозга быка / О.А. Черепкова, Е.М. Лютова, Б.Я. Гурвиц // Биохимия. 2006. - Т. 71, № 1. - С. 90-96.

81. Чернух A.M. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под редакцией Чернуха A.M., Фролова Е.П. М. : Медицина. - 1982. -336 с.

82. Шарапова Г.Я. Псориаз / Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Моло-денков. М. : Медицина, 1993. - 223 с.

83. Шегай М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешилева, Г.А. Акышбаева // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 5. - С. 7-13.

84. Шилов В.Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) / В.Н. Шилов. - М., 2001. - 304 с.

85. Шинаев Н.Н. Симпатоадреналовая и иммунная система у больных псориазом. Терапевтические подходы / Н.Н. Шинаев, М.С. Еремеев,

86. Т.М. Иванова // Московский медицинский журнал. 1999. - № 3. -С. 33-35.

87. Шлопов В.Г. Патологическая анатомия иммунодефицитного состояния при псориазе / В.Г. Шлопов, M.JI. Гумановская, Т.И. Шевченко // тез. Докл. VIII Всесоюзн. съезда патологоанатомов (17-20 октября 1989 г., Тбилиси). М., 1989. - С. 259-260.

88. Щепитовски Я. Психодерматологические аспекты псориаза / Я. Ще-питовски, А. Райх // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - № 4. - С. 17-21.

89. Эссенциальные полиеновые кислоты и артериальное давление, механизмы физиологического влияния / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 11. - С. 3-12.

90. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза / А.И. Новиков и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. - С. 38-41.

91. Эффективность лечения и показатели липидного обмена у больных псориазом / В.М. Козин и др. // Проблемы профил. медицины. Сб. науч. тр. / Витебск. 1995. - С. 11-13.

92. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной ситемы // Materia medica. -1994.-№2.-С. 7-36.

93. A population genetic study of psoriasis / G. Swanbeck et al. // Br. J. Dermatol. 1994. - Vol. 131, № 1. - P. 32-39.

94. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in psoriatic epidermis / H. Takahashi et al. // J. Dermatol. Sci. 2002. - Vol. 28. - P. 187-197.

95. Accumulation of oxidized low-density lipoprotein in psoriatic skin and changes of plasma lipid levels in psoriatic patients / N.S. Tekin et al. // Mediators Inflamm. 2007. - № 1. - P. 78454-78458.

96. Activation of proliferator-activated receptors (PPAR) alpha and gamma induces apoptosis of human monocyte-derived macrophges / G. Chinetti et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 25573-25580.

97. Acute guttate psoriasis patients have positive streptococcus hemolyticus throat cultures and elevated antistreptococcal M6 protein titers / G. Zhao et al. // J. Dermatol. 2005. - Vol. 32, № 2. - P. 91-96.

98. Altered expression of keratinocyte growth factor and its receptor in psoriasis / P.W. Finch et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151, № 6. - P. 1619-1628.

99. Anthralin decreased keratinocyte TGF-alpha expression and EGF-receptor binding in vitro / A.B. Gottlieb et al. // J. Invest. Dermatol. -1992. Vol. 98, № 5. - P. 680-685.

100. Antibody to 65-kD stress protein (HSp65) of Mycobacterium leprae in various inflammatory skin diseases. A preliminary report / S. Izaki et al. // Nippon Rai. Gakkai Zasshi. 1994. - Vol. 63, № 1. - P. 3-11.

101. Azzini M. Fatty acids and antioxidant micronutrients in psoriatic arthritis / M. Azzini, D. Girelli, O. Olivieri // Rheumatol. 1995. - Vol. 22, № 1. -P. 103-108.

102. Bacterial metabolite interference with maturation of human monocyte-derived dendritic cells / M.D. Saemann et al. // J. Leukoc. Biol. 2002.- Vol. 71, № 2. P. 238-246.

103. Berth-Jenes J. Calcipotriol in dermatology // Br. J. Clin. Practice. 1996.- Suppl. 83.-P. 1-33.

104. Bhalerao J. The genetic of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system / J. Bhalerao, A.M. Bowcock // Hum. Mol. Genet. -1998. Vol. 7. - P. 1537-1545.

105. Biological significance of essential fatty acids /prostanoids/ lipoxygenase-derived monohydroxy fatty acids in the skin / V.A. Ziboh et al. // Arch. Pharm. Res. 2002. - Vol. 25, № 6. - P. 747-758.

106. Biology of essential fatty acids (EFA) / J. Dobryniewski et al. // Przegl. Lek. 2007. - Vol. 64, № 2. - P. 91-99.

107. Bjerke J.R. The skin as an immunological organ // Tidsskr Nor Laeger-foren. 2002. - Vol. 122, №> 8. - P. 793-796.

108. Blockade of the EGF receptor induces a deranged chemokine expression in keratinocytes leading to enhanced skin inflammation / F. Mascia et al. // Am. J. Pathol. 2003. - Vol. 163, № 1. - P. 303-312.

109. Bonifati C. Cytokine in psoriasis / C. Bonifati, F. Ameglio // Int. J. of Dermatol. 1999. - Vol. 38, № 4. - P. 241-251.

110. Bowock A.M. Genetic analysis of PSORS markers in a UK dataset supports the association between RAPTOR SNPs and familial psoriasis / A.M. Bowock, J.N. Barker // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49. -P. S51-S56.

111. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediators of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom// Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, № 1. - P. 7-10.

112. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids, inflammation and immunity / P.C. Calder, R.F. Grimble // Eur. J. of Clin. Nutr. 2002. - Vol. 56, Suppl. 3.-P. S14-S19.

113. CD43 is ligand for E-selectin on CLA+ human T-cells / R.C. Funbrigge et al. // Blood. 2006. - Vol. 107, № 4. - P. 1421-1426.

114. Cellular events involved in butyric acid-induced T-cell apoptosis / T. Ku-rita-Ochiai et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 171, № 7. - P. 35763584.

115. Chakravarty R. Acylalion of keratinocyte transglutaminase by palmitic and myristic asids in the membrane anchorage region / R. Chakravarty, R.H. Rice // The J. of biological chemistry. 1989. - Vol. 269, № 1. - P. 625-629.

116. Characteristics of the Koebner phenomenon in patients with psoriasis vulgaris / L. Matovic et al. // Med. Pregl. 2000. - Vol. 53, № 5. - P. 293296.

117. Chineti G. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs): nuclear receptors at the crossroads between lipid metabolism and inflammation / G. Chinneti, J.C. Fruchart, B. Staels // Inflamm. Res. 2000. - Vol. 49, № 10.-P. 497-505.

118. Chodorowska G. C-reactive protein alpha 2-macroglobulin plasma activity in medium-severe psoriasis / G. Chodorowska, D. Wojnowska, M. Juszkiewicz-Borowiec // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2004. - Vol. 18, №2.-P. 180-183.

119. Cholesterol and lipoprotein (a) levels in psoriasis / J. Stinson et al. // Ir. Med. J. 1995. - Vol. 88, № 4. - P. 128-129.

120. Clarke S.D. Polyunsaturated fatty acid regulation of gene transcription: a mechanism to improve energy balance and insulin resistance // Br. J. of Nutr. 2000. - Vol. 83, Suppl. 1 - P. S59-S66.

121. Co-localized over-expression of GRO-a and IL-8 mRNA is restricted to the supra-papillary layers of psoriatic lesions / R. Kulke et al. // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 106, № 3. - P. 526-530.

122. Comparison of expression of heat-shock protein 60, Toll-like receptors 2 and 4 and T-cell receptor gamma delta in plaque, and guttate psoriasis / N.R. Seung et al. // J. Cutan. Pathol. 2007. - Vol. 34, № 12. - P. 903911.

123. Cook W.P. Adenosine and adenine nucleotides inhibit the autonomous epidermal grows factor- mediated proliferation of cultured human kerati-nocytes / W.P. Cook, N.M. Ashton, M.R. Pittelkow // J. Invest. Dermatol.- 1995. Vol. 104, № 6. - P. 976-981.

124. Cooper M.F. Epidermal lipid metabolism in psoriasis and lichen simplex / M.F. Cooper, H. McGrath, S. Shuster // Br. J. Dermatol. 1976. - Vol. 94, № 4. - P. 369-378.

125. Cunningham F.M. Proinflammatory properties of unsaturated fatty acids and their monohydroxy metabolites / F.M. Cunningham, P.M. Woollard, R.D. Camp // Prostaglandins. 1985. - Vol. 30, № 1. - P. 497-509.

126. Curi R. Propionate regulates lymphocyte proliferation and metabolism // Gen. Pharmacol. 1993. - Vol. 24, № 3. - P. 591-597.

127. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome / W.W. Park et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 164.-P. 1896-1903.

128. Deficiency of PPAR |3/5 in the cutaneous permeability barrier homeostasis and increased inflammation / M. Man et al. // J. of Invest. Dermatol.- 2008. Vol. 128. - P. 370-377.

129. Dietary fatty acids influence the production of Th-1 but not Th-2-type cytokines / F.A. Wallace et al. // J. of Leucocyte Biology. 2001. - Vol. 69. - P. 449-457.

130. Differential expression of fatty acid transport proteins in epidermis and skin appendages / M. Schmuth et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. -Vol. 125, №6.-P. 1174-1181.

131. Differential expression of transforming growth factor alpha (TGF-a) and EGF receptor in transitional area of psoriatic epidermis / M. Higashiyama et al. // J. Dermatol. Sci. 1994. - Vol. 7, № 1. - P. 45-53.

132. Differential localization of TGF-beta-precursor isotypes in psoriatic human skin / M. Wataya-Kaneda et al. // J. Dermatol. Sci. 1996. - Vol. 11, № 3. - P. 183-188.

133. Down-regulation of transforming growth factor-beta receptors 1 and 2 is seed in lesional but non-lesional psoriatic epidermis / T. Levio et al. // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 138, № 1. - P. 57-62.

134. Drug-induced suppression of phosphorylase kinase activity correlates with resolution of psoriasis as assessed by clinical, histological and im-munohistochemical parameters / M.C. Heng et al.J // Br. J. Dermatol. -2000. Vol. 143, № 5. - P. 937-949.

135. Duell E.A. Determination of 5, 12- and 15-lipoxygenase production in keratinocytes biopsies of normal and psoriatic skin / E.A. Duell, C.N. Ellis, J.J. Voorhees // J. Invest. Dermatol. 1988. - Vol. 91, № 5. - P. 446-450.

136. Effects of etanercept on C-reactive protein levels in psoriasis and psoriatic arthritis / B. Stober et al. // Pr. J. Dermatol. 2008. - Vol. 159, № 2. -P. 322-330.

137. Effects of fish oil on oxidation resistance of VLDL in hypertriglyc-eridemic patients / M.F. Hau et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996. Vol. 16, № 9. - P. 1197-1202.

138. Eftimiadi C. Short-chain fatty acids produced by anaerobic bacteria alter the physiological responses of human neutrophils to chemotactic peptide // J. Ifect. 1987. - Vol. 14, № 1. - P. 43-53.

139. Elder J.T. Evidence for local control of gene expression in the epidermal differentiation complex / J.T. Elder, X. Zhao // Exp. Dermatol. 2002. -Vol. 11, №5.-P. 406^-12.

140. Elder J.T. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies / J.T. Elder, C.I. Sartor, D.K. Boman // Arch. Dermanol. Res. 1992. -Vol. 284. - P. 324-332.

141. Elevated expression of human nonpancreatic phospholipase A2 in psoriatic tissue / S. Andersen et al. // Inflammation. 1994. - Vol. 18, № 1. -P. 1-12.

142. Elevated tumor necrosis factor-a (TNF-a) biological activity in psoriatic skin lesions / P. Ettehadi et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96. -P. 146-151.

143. Elias P.M. Lipids and the epidermal water barrier: metabolism, regulation, and pathophysiology / P.M. Elias, K.R. Feingold // Semin. Dermatol. -1992.-Vol. 11, №2. -P. 176-182.

144. Essential role of the JAK/STAT1 signaling pathway in the expression of inducible nitric-oxide synthase in intestinal epithelial cells and its regulation by butyrate / M. Stempelj et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, № 13.-P. 9797-9804.

145. Evolution of the atherogenic tendency lipids and lipoprotein content find their regulationships with oxidant-antioxidant system in the patients with psoriasis / K.B. Vanisor et al. // Clin. Chem. Acta. 2003. - Vol. 328, № 1-2.-P. 71-82.

146. Expression of the carcinoma-associated keratin K6 and the role of AP-1 proto-oncoproteins / F. Bernard et al. // Gene Expr. 1993. - Vol. 3, № 2.-P. 187-199.

147. Fartasch M. Epidermal barrier in disorders of the skin // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol. 38, № 4. - P. 361-372.

148. Fas pulls the trigger on psoriasis / A. Gilhar et al. // Am. J. Pthology. -2006. Vol. 168, № 1. - P. 170-175.

149. Federman A.A. Topical psoriasis therapy / A.A. Federman, C.W. Floelich // Fam. Phisician. 1999. - Vol. 59, № 4. - P. 957-964.

150. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226. - P. 497-509.

151. Gaitonde M.K. Structural compositon and metabolism of 2-14C. propionate in the rat aorts / M.K. Gaitonde, E. Holt, J. Wharton // Int. J. Bio-chem. 1979. - Vol. 10, № 6. - P. 501-504.

152. Gani O.A. Are fish oil omega-3 long-chain fatty acids and their derivatives peroxisome proliferator-activated receptor agonists // Cardiovasc. Diabetol. 2008. - Vol. 20, № 7. - P. 6-8.

153. Genomwide scan in germane families reveals evidence for a novel psoriasis-susceptibility locus on chromosome 19pl3 / Y.A. Lee et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 67, № 4. - P. 1020-1024.

154. Ghadially R. Stratum corneum structure and function correlates with phe-notype in psoriasis / R. Ghadially, J.T. Reed, P.M. Elias // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 107, № 4. - P. 558-564.

155. Ginarte M. Unilateral psoriasis: a cascade individualized by means of in-volucrin / M. Ginarte, U. Fernandez-Redondo, J. Toribio // Cutis. 2000. - Vol. 65, № 3. - P. 167-170.

156. Gooper K.D. IL-1 activity in induced in psoriatic skin. Decreased IL-12 and increased nonfunctional IL-P / K.D. Gooper, G. Hammerberg, Q. Baadsgaard // J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 4593-4603.

157. Gottlieb A.B. Recombinantly engineered human proteins transforming the treatment of psoriasis / A.B. Gottlieb, J.D. Bos // Clin. Immunol. 2002. -Vol. 105.-P. 105-116.

158. Grimminger F. Lipid mediators, free fatty acids and psoriasis / F. Grim-minger, P. Mauser // Prostaglandins. 1995. - Vol. 52, № 1. - P. 1-15.

159. Growth factor and proto-oncogene expression in psoriasis / J.T. Elder et al. // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 95, № 5. - P. 7S-9S.

160. Guenter L.C. Pathophysiology of psoriasis: science behind therapy / L.C. Guenter, J.P. Ortonne // J. Cutan. Med. Surg. 2002. - Vol. 6. - P. 2-7.

161. Haan J.B. Effects of sodium butyrate on the synthesis and methylation of DNA in normal cells and their transformed counter parts / J.B. Haan, W. Gevers, M.J. Parker // Cancer Rec. 1986. - Vol. 46, № 2. - P. 713-716.

162. Higgins E. Alcohol, smoking and psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. 2000. -Vol. 25, №2.-P. 107-110.

163. Histone deacetylase inhibitors as potential anti-skin cancer agents / N. Saunders et al. // Cancer Research 1999. - Vol. 59. - P. 399-404.

164. Identification and characterization of a novel, psoriasis susceptibility-related noncoding RNA gene, PRINS / E. Sonkoly et al. // The J. of Biol. Chemistry. 2005. - Vol. 280, № 25. - P. 24159-24167.

165. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20-R 2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis / J.R. Chan et al. // JEM. 2006. - Vol. 203, № 12. - p. 2577-2587.

166. Immunohistochemical analysis of keratinocyte growth factor and fibroblast growth factorlO expression in psoriasis / D. Kovacs et al. // Exp. Dermatol. 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 130-137.

167. Immunohistochemical distribution of cutaneous fatty acid-binding protein in human skin / R. Watanabe et al. // J. Dermatol. Sci. 1997. - Vol. 16, № 1,-p. 17-22.

168. In situ localization of CD83-positive dendritic cells in psoriatic lesions / T. Koda et al. // Dermatology. 2002. - Vol. 204. - P. 100-103.

169. Increased expression of interleukin-23 pl9 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris / E. Lee et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199, № l.-P. 125-130.

170. Increased phosphatidylinositol kinase activity in psoriatic epidermis / M.C. Pike et al. // J. Invest. Dermatol. 1989. - Vol. 92, № 6. - P. 791797.

171. Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis / D.M. Sommer et al. // Arch. Dermatol. Res. 2006. -Vol. 298.-P. 321-328.

172. Induction of alloantigen-specific hyporesponsiveness in vitro by n-butyrate: antagonistic effect of cyclosporine A / G.A. Bohmig et al. // Transplantation. 1996. - Vol. 9, № 11. - P. 318-322.

173. Insights into psoriasis and other inflammatory diseases from large-seale gene expression studies / A.M. Bowcock et al. // Human Molecular Genetics. 2001. - Vol. 10, № 17. - P. 1793-1805.

174. Integrity and barrier function of the epidermis critically dependent on glu-cosylceramide synthesis / R. Jennemann et al. // Biol. Chem. 2007. -Vol. 282, № 5. - P. 3083-3094.

175. Interleukin-1: a key inflammatory mediator of psoriasis / J.B. Mee et al. // Cytokine. 2005. - Vol. 33. - P. 72-78.

176. Interleukin-6 and -8 levels in plasma cultures in psoriasis / A. Zalewska et al. // Mediators Inflamm. 2006. - Vol. 1. - P. 81676-81781.

177. Interleukin-8 plays its role at local level in psoriasis vulgarize / M. Stich-erling et al. // Acta. Derm. Venerol. 1999. - Vol. 79, № 1. - P. 4-8.

178. Jones C.T. A new pathway for the synthesis of fatty acids: a role for phosphoenolpyruvate carboxylase in lypogenesis // FEBS Lett. 1976. -Vol. 63, № l.-P. 77-81.

179. Kaduce T.L. Formation of 9-hydroxyoctadecadienoic acids from linoleic acid in endothelial cells / T.L. Kaduce, P.H. Figard, R. Leifur // The J. of Boil. Chem. 1989. - Vol. 264, № 12. - P. 6823-6830.

180. Kadunce D.P. Pathogenesis of psoriasis / D.P. Kadunce, G.G. Krueger // Dermatol. Clin. 1995. - Vol. 13, № 4. - P. 723-737.

181. Keratinocyte interleukin-10 expression is upregulated in tape-stripped skin poison ivy dermatitis, and sezary syndrome, but not in psoriaticplaques / B.J. Nickoloff et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol. 73. - P. 63-68.

182. Kerkhof P.C.M. The managament of psoriasis // Neth. J. Med. 1998. -Vol. 52, № l.-P. 4CM-5.

183. Kerkhof P. Calmodulin levels are grossly elevated in the psoriatic lesion / P.V. de Kerkhov, Erp P. // Brit. J. Derm. 1983. - Vol. 108. - P. 217218.

184. Kew S. Lack effect of foods enriched with plant- or marin-derived n-3 fatty acids on human immune function / Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol. 77-P. 1287-1295.

185. Koo J. Population-based epidemiologic study of psoriasis with emphasis on quality of life assessment // Dermatol. Clin. 1996. - Vol. 14, № 3. -P. 485^196.

186. Kragballe K. Eicosanoids in psoriasis 15 HETE on the stage / K. Krag-balle, J.J. Voorhees // Dermatologica. - 1987. - Vol. 184, № 5. - P. 209213.

187. Krueger J.G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis / J.G. Krueger, A. Bowcock // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, Suppl. 2 : ii. - P. 30-36.

188. Krueger J.G. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis / J.G. Krueger, K. Callis // Arch. Dermatol. 2004. -Vol. 140.-P. 218-225.

189. Krueger J.G. The immunological basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 123.

190. Kurita-Ochiai Т. Butyric-acid-induced T-cell apoptosis is mediated by caspase-8 and -9 activation in a Fas-independent manner / T. Kurita-Ochiai, K. Ochiai, K. Fukushima // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. -Vol. 8, № 2. - P. 325-332.

191. Kurita-Ochiai T. Butyric-acid-induced apoptosis in murine thymocytes and splenic T- and B-cells occurs in the absence of p53 / T. Kurita-Ochiai, K. Ochiai, K. Fukushima // J. Dent. Rec. 2000. - Vol. 79, № 12. - P. 1948-1954.

192. Kurita-Ochiai T. Volatile Fatty acids, metabolic by-products of periodon-topathic bacteria, inhibit lymphocyte proliferation and cytokine production / T. Kurita-Ochiai, K. Fukushima, K. Ochiai // J. Dent. Res. 1995. -Vol. 74, № 7. - P. 1367-1373.

193. Landau B.R. 14C-labeled propionate metabolism in vivo and estimates of hepatic gluconeogenesis relative to Krebs cycle flux // Am. J. Physiol. -1993. Vol. 265, № 4. - P. E636-647.

194. Lea A.P. Calcipotriol: a review of it's pharmacological properties and therapeutic efficacy in the managament of psoriasis / A.P. Lae, K.L. Goa // Clin. Immunother. 1996. - Vol. 5. - P. 230-248.

195. Leuck E. Propionic acid // Antimicrobial food additives. Berlin : Springer-Verlag, 1980.-P. 175-182.

196. Lew W. Psoriasis vulgaris: cutaneous lymphoid tissue supports T-cell activation and "typel" inflammatory gene expression / W. Lew, A.M. Bow-cock, J.G. Krueger // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 295-305.

197. Linkage analysis of human leukocyte antigen (HLA) markers in familial psoriasis: strong disequilibrium effects provide-evidence for major determinant in the HLA-B/-C region / S. Jenisch et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 191-199.

198. Lipoprotein peroxidation in adult psoriatic patients / A.M. Offidani et al. // Acta. Derm. Venerol. 1994. - Vol. 186, Suppl. 1. - P. 38-40.

199. Lipoproteins and their subtractions in psoriatic arthritis: identification of an atherogenic profile with active joint disease / S.M. Jones et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59, № 11. - P. 904-909.

200. Livden J.K. In situ localization of interferons in psoriatic lesions / J.K. Livden, R. Nilsen, Bjerke // Arch. Dermanol. Res. 1989. - Vol. 281. -P. 392-397.

201. Localization of transglutaminase-1 mRNA in normal and psoriatic epidermis by non-radioactive in situ hybridization / K. Nonomura et al. // Br. J. Dermatol. 1993. - Vol. 128, № 1. - P. 23-28.

202. Localization of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and receptors in normal and psoriatic skin: epidermal cells express the 55-kD, but not the 75-kD TNF-receptor / M. Kristensen et al. // Clin. Exp. Immunol. -1993. Vol. 94, № 2. - P. 35Ф-362.

203. Lysophosphatidylcholine induces keratinocyte differentiation and upregu-lation of AP-1 and NF-kappaB DNA-binding activity / A.K. Ryborg et al. // Acta. Derm. Venerol. 2004. - Vol. 84, № 6. - P. 433-438.

204. Mazzetti M. Psoriasis stress and psychiatry: psychodynamic characteristics of stressors / M. Mazzetti, A. Mozzetta, G. Soavi // Acta. Dermatol. Venereol. 1994. - Vol. 186. - P. 62-64.

205. Metabolism of essential fatty acids by human epidermal enzyme preparations: evidence of chain elongation / R.S. Chapkin et al. // J. of Lipid Research. 1986. - Vol. 27. - P. 945-954.

206. Michalik L. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in skin health, repair and disease / L. Michalik, W. Wahli // Biochim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 177, № 8. - P. 991-998.

207. Modulation of SPARC expression during butyrate-induced terminal differentiation of cultured human keratinocytes regulation via a TGF-beta-dependent pathway / R. Ford et al. // Exp. Cell Res. 1993. - Vol. 206, №2.-P. 261-275.

208. Monogydroxy fatty acids esterified to phospholipids are decreased in le-sional psoriatic skin / B. Gron et al. // Arch. Dermatol. Res. 1993. -Vol. 285, № 8. - P. 449-454.

209. Mutevelic-Arelanagic N. Pathologic mechanisms in the development of psoriatic lesions // Lijec Vjesn. 1992. - Vol. 114, № 9-12. - P. 296300.

210. Nickoloff B.J. The immunologic genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135,-P. 1104-1110.

211. Nickoloff B.J. The cytokine network in psoriasis // Arch. Dermatol. -1991. Vol. 127. - P. 871-884.

212. Nograles K.E. Th 17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte response pathways / K.E. Nograles, L.C. Zaba, E. Cuttman-Yassky // Br. J. Dermatol. 2008. -Vol. 159, № 5. - P. 1092-1102.

213. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaque psoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, mul-ticenter trial / P. Mayser et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 38, №4.-P. 539-542.

214. Optimization of submerged keratinocyte for the syntesis of barrier cera-mides / B. Breiden et al. // Eur. J. Cell Biol. 2007. - Vol. 86, № 11. -P. 657-673.

215. Osservazioni sul metabolismo lipidico in soggetti affetti da psoriasi. Dati Preliminari / A. Barba et al. // Ital. Derm. 1987. - Vol. 122, № 3. - P. 85-89.

216. Overexpression of the oncofetal Fn variant containing the EDA splice in segment in the dermal-epidermal junction of psoriatic uninvolved skin / K.M. Ting et al. // J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol. 114. - P. 706711.

217. Perez R. Sodium butyrate upregulates Kupffer cell PGE2 production and modulates immune function / R. Perez, F. Stevenson, J. Johnson // J. Surg. Res. 1998. - Vol. 15, № 78. - P. 1-6.

218. Peripheral blood T-cell receptors to keratin peptides that share sequences with streptococcus M proteins largely restricted to skin-homing CD8(+) T-cells / A. Johnson et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 138, № l.-P. 83-93.

219. Peroxisome proliferator-activated receptors and liver X receptors in epidermal biology / M. Schmuth et al. // J. of Lipid Research. 2008. -Vol. 49. - P. 499-509.

220. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)-p/5 stimulates differentiation and lipid accumulation in keratinocytes / M. Schmuth et al. // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 122. - P. 971-983.

221. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)-y activation stimulates keratinocyte differentiation / M. Man et al. // J. Invest. Dermatol.2004. Vol. 123. - P. 305-312.

222. PH, cholesterol sulfate, and fatty acids affect the stratum corneum lipid organization / J.A. Bouwstra et al. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc.- 1998. Vol. 3, № 2. - P. 69-74.

223. Piepcorn M. Autocrine regulation of keratinocytes: the emerging role of heparin-binding, epidermal growth factor-related growth factor / M. Piepcorn, M.R. Pittelkow, P.W. Cook // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol. 11, №5.-P. 15-21.

224. Pietrzak A. Serum lipid profile in psoriatic females / A. Pietrzak, B. Le-cewicz-Torun, G. Chodorowska // Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska.- 1999. Vol. 54. - P. 401-406.

225. Pincelli C. Neuropeptides, nerve growth factor and the skin // Pathol. Biol. 1996. - Vol. 44, № 10. - P. 856-859.

226. Plasma concentrations of selected neuropeptides in patients suffering from psoriasis / A. Reich et al. // Exp. Dermatol. 2007. - Vol. 16, № 5. -P. 421-428.

227. Plasma insulin and glucagon responses to acute challenges of acetate, propionate, n-butyrate and glucose in growing gilts (Sus scrofa) / H. Sano et al. // Сотр. Biochem. Physiol. A Physiol. 1995. - Vol. 110, № 4. -P. 375-378.

228. Plasmacytoid predentrinic cells initiate psoriasis through interferon-a production / F.O. Nestle et al. // The Rockfeller University Press.2005. Vol. 202, № 1. - P. 135-143.

229. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence // Mutat. Res. 1991. - 256. - P. 177-189.

230. PPAR-8 enhances keratinocyte proliferation in psoriasis and induces heparin-binding EGF-like growth factor / M. Romanowska et al. // J. of Invest. Dermatol. 2008. - Vol. 128. - P. 110-124.

231. Prinz J.C. Latest aspects in psoriasis pathogenesis // Hautarzt. 2003. -Vol. 54, №3.-P. 209-214.

232. Prinz J.C. Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T-cells: an immunological view of the pathophysiology of psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol. 26. - P. 326332.

233. Proksch E. The skin: an indispensable barrier / E. Proksch, J.M. Brandner, J.M. Jensen // Exp. Dermatol. 2008. - Vol. 17, № 12. - P. 1063-1072.

234. Proliferating keratinocytes are putative sources of the psoriasis susceptibility-related EDA+ (extra domain A of fibronectine) oncofetal fi-bronectine / M. Szell et al. // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 123. -P. 537-546.

235. Propionate modifies lipid biosynthesis in rat peritoneal macrophages / L.F. Rosa et al. // Gen. Pharmacol. 1995. - Vol. 26, № 2. - P. 411116.

236. Psoriasis and altered calcium metabolism: downregulated capacitative calcium / S.L. Karvonen et al. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 114, № 4. - P. 639-700.

237. Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-a inhibitors in patiens with rheumatologic conditions / G.C. de Gannes et al. // Arch. Dermatol. 2007. - Vol. 143. - P. 223-231.

238. Psoriasis induced by anti-tumor necrosis factor therapy: a paradoxical adverse reaction / P.P. Sfikalis et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 8, №8. -P. 2513-2518.

239. Psoriasis is characterized by accumulation of immunostimulatory and Thl/Thl7 cell polarizing myeloid dendritic cells / L.S. Zaba et al. // J. of Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129. - P. 79-88.

240. Psoriasis skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action / A.N. Collamer et al. // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 59, № 7. - P. 996-1001.

241. Psoriasis susceptibility locus on chromosome region 3q21 identified in patients from southwest Sweden / F. Enlund et al. // Eur. J. Hum. Genet.- 1999. Vol. 7. - P. 783-790.

242. Rabier M.J. Neuropeptides modulate leukotriene B4 mitogenicity toward cultured human keratinocytes / M.J. Rabier, E.M. Farber, D.I. Wilkinson // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 100, № 2. - P. 132 - 136.

243. Response of keratinocytes from normal and psoriasis epidermis to inter-feron-gamma differs in the expression of zinc-alpha(2)-glucoprotein and cathepsin D / S.H. Chen et al. // FASEB. J. 2000. - Vol. 14, № 3. p. 565-571.

244. Ryborg A.K. Increased lysophosphatidylcholine content in lesional psoriatic skin // A.K. Ryborg, B. Gron, K. Kragballe // Br. J. Dermatol. 1995.- Vol. 133, № 2. P. 398-402.

245. Scherman L. Expresion of interleukin-1 receptors in human epidermis: increased expression in psoriatic epidermis / L. Scherman, R. Chiselli, T. Kupper // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 94. - P. 578A.

246. Schneider I.M. Fatty acids and the epidermis / I.M. Schneider, W. Wohl-rab, R. Neubert // Hautarzt. 1997. - Vol. 48, № 5. - P. 303-310.

247. Schoeder W.T. Type 1 keratinocyte transglutaminase expression in human skin and psoriasis / W.T. Schoeder, S.M. Tacher, S. Swetart-Galetka // J. Invest. Dermatol. 1992. - Vol. 99, № 1. - P. 27-34.

248. Schon M.P. Psoriasis / M.P. Schon, W.H. Boehncke // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - P. 1899-1912.

249. Searching for psoriasis susceptibility genes in Italy: genome scan find evidence for new locus on chromosome 1 / F. Capon et al. // Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. - P. 32-35.

250. Serum apoliprotein levels in psoriatic patients / T. Imamura et al. // Nippon Hifuka Gakkai Zasshi. 1990. - Vol. 100, № 10. - P. 1023-1028.

251. Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Saudi Arabia / A. Abanmi et al. // Int. J. Dermatol. 2005. - Vol. 44, №1. - P. 82-83.

252. Serum levels of TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity / O. Ari-can et al. // Mediators Inflamm. 2005. - Vol. 5. - P. 273-279.

253. Shimasaki S. Identification and molecular characterization of insulin-like growth factor binding proteins (IGF B-P-1,-2, 03,-4,-5 and -6) / S. Shimasaki, N. Ling // Progr. Growth Factor Res. 1991. - Vol. 3. - P. 243-266.

254. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases // J. of the Am. College of Nutr. 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 495-505.

255. Singri P. Biologic therapy for psoriasis / P. Singri, D.P. West, K.B. Gordon // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138. - P. 657-663.

256. SKW 6.4 cell differentiation induced by interleukin 6 is stimulated by bu-tyrate / T. Kawamoto et al. // Immunopharmacology. 1998. - Vol. 40. -P. 119-130.

257. Sohon M.P. Psoriasis / M.P. Sohon, W.H. Boehcke // The new England J. of Med. 2005. - Vol. 352, № 18. - P. 1899-1912.

258. Soluble cytokine receptor in renal vasculitis and lupus nephritis / V. Tesar et al. // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8. - P. BR24-BR29.

259. Soyland E. Effect of dietary supplementation with very-long-chain n-3 fatty acids in patients with psoriasis // New Engl. Journal of Medicine. -1993.-Vol. 328, № l.-P. 1812-1816.

260. Stratum corneum lipids of human epidermal keratinocyte air-liquid cultures implications for barrier function / A.H. Kennedy et al. // Pharm. Res. 1996. - Vol. 13, № 8.-P. 1162-1167.

261. Streilein J.W. Skin-assotiated lymphoid tissue (CALT) // Origins and Function. 1983. - Vol. 80. - P. 12-16.

262. Takematsu H. Decreased levels of IL-la and (3 in psoriatic lesion skin / H. Takematsu, Y. Ohmoto, H. Tagami // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 161. -P. 159-169.

263. T-cell involved in psoriasis vulgarize belong to the Th-1 subset / J.F. Schlaak et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 102, № 2. - P. 145149.

264. The effect of propionate on lipid synthesis in rat lymphocytes / R. Curi et al. // Gen. Pharmacol. 1994. - Vol. 25, № 7. - P. 1411-1416.

265. The effect of short-chain fatty acids on human colon cancer cell pheno-type are associated with histone hyperacetylation / B.F. Hinnebusch et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132. - P. 1012-1017.

266. The histone deacetylase inhibitor butyrate downregulates cyclin B1 gene expression via p21/ WAF-1-dependent mechanism in human colon cancer cells / S.Y. Archer et al. // Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol. 2005. - Vol. 289. - P. G696-G703.

267. The IL-1 systems in psoriasis skin IL-1 antagonists sphere of influence in lesional psoriatic epidermis / R. Debets et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 158, № 6. - P. 2955-2963.

268. The role of heparin-binding EGF-like growth factor and amphiregulin in the epidermal proliferator of psoriasis in cooperator with TNF-alpha / A. Yoshida et al. // Arch. Dermatol. Res. 2008. - Vol. 300, № 1. - P. 3745.

269. TNF alpha and serum induce SKALP/elafin gene expression in human keratinocytes by a p.38 MAP kinase-dependent pathway / R. Pfundt et al. // Arch. Dermatol. Res. 2000. - Vol. 292. - P. 180-187.

270. Tonel G. Interplay between keratinocytes and immune cells recent insights into psoriasis pathogenesis / G. Tonel, C. Conrad // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2009. - Vol. 41, № 5. - P. 963-968.

271. Topical treatment of psoriatic plaques with 1,25-dihydroxy vitamin D3 a cell biological study / M.G. Gerristen et al. // Br. J. Dermatol. 1993. -Vol. 128, № 6. - P. 666-673.

272. Touyama M. Effects of the Prevotella intermedia culture filtrate and short-chain fatty acids on human polymorphonuclear neutrophil functions

273. M. Touyama, N. Kusano, A. Saito // Kansenshogaku Zasshi. 1995. -Vol. 69, № 12. - P 1348-1355.

274. Transforming growth factor-beta 1 acts cooperatively with sodium n-butyrate to induce differentiation of normal human keratinocytes / G. Wang et al. // Exp. Cell Res. 1992. - Vol. 198, № 1. - P. 27-30.

275. Type 1 interferon: potential therapeutic target for psoriasis / Y. Yao et al. // PLOS ONE. 2008. - Vol. 3, № 7. - P. 1-14.

276. Vassali P. The pathophysiology of human tumor necrosis factor // Annu Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 411^152.

277. Wallace F.A. Comparison of the effects of linseed oil and different doses of fish oil on mononuclear cell function in healthy human subjects / F.A. Wallace, E.A. Miks, P.C. Calder // British J. of Nutr. 2003. - Vol. 89. -P. 679-689.

278. Walsh S.R.A. Psoriasis and the biologic agents: interrupting a T-AP dens / S.R.A. Walsh, N.H. Shear / CMAS. 2004. - Vol. 170, № 13. - P. 1933-1941.

279. Wang Y.N. Induction of disease associated keratinel6 gene expression by epidermal growth factor is regulated through cooperation of transcription factors Spl and c-Jun / Y.N. Wang, W.C. Chang // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, № 46. - P. 45848^15857.

280. Weisenseel P. Incidental detection of S. pyogenes-DNA in psoriatic skin by PCR / P. Weisenseel, J.C. Prinz // Arch. Dermatol. Res. 2005. - Vol. 296, № 12.-P. 573-576.

281. Yamamoto T. Alteration of the expression of Bcl-2, Bcl-X, Bax, Fas ligand in the involved skin of psoriasis vulgaris following topical anthralin therapy / Т. Yamamoto, К. Nishioka I I Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2003. - Vol. 16. - P. 50-58.

282. Ziboh V.A. Metabolism of polyunsaturated fatty acids by skin epidermal enzymes: generation of antiinflammatory and antiproliferative metabolism / V.A. Ziboh, C.C. Miller, Y. Cho // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 7.-P. 361S-366S.

283. Ziboh V.A. Prostaglandins, leucotriens, and fatty acids in epidermis // Semin. Dermatol. 1992. - Vol. 11, № 2. - P. 114-120.