Патогенетические основы показателей газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Пересторонина Мария Вячеславовна

• Пересторонина Мария Вячеславовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Пересторонина Мария Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ И НАРУШЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ТКАНЕЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ И ИНТЕРПРЕТАЦИИ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ (обзор литературы)

1.1 Актуальность проблемы выхаживания новорожденных с ЭНМТ

1.2. Особенности повреждения легких у новорожденных с ЭНМТ

1.2.1. Особенности, связанные с незавершенным внутриутробным периодом развития легких

1.2.2. Особенности, связанные с проведением респираторной терапии

1.3. Методы оценки повреждения легких и обеспечения тканей кислородом у новорожденных с ЭНМТ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, вошедших в выборку

2.2 Изучаемые показатели

2.3 Статистические методы исследования

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительная оценка значений показателей КОС и газового состава капиллярной крови доношенных новорожденных и выживших новорожденных с ЭНМТ без ОАП

3.2 Сравнительная оценка значений параметров ИВЛ, показателей КОС и газового состава капиллярной крови выживших новорожденных с ЭНМТ, имеющих ГЗОАП и не имеющих ОАП

3.3 Сравнительная оценка значений параметров ИВЛ, показателей КОС и газового состава капиллярной крови выживших и умерших новорожденных

с ЭНМТ

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы показателей газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела»

Актуальность темы исследования

Самая проблемная группа пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) - недоношенные с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Это новорожденные, крайне не приспособленные к внеутробной жизни. Отличия пациентов с ЭНМТ от новорожденных с нормальной массой тела носят не только и не столько количественный, сколько качественный характер [15, 161]. Большинство из них нуждаются в респираторной поддержке, многие могут длительно зависеть от искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Формирование бронхолегочной дисплазии (БЛД) в данной группе пациентов практически неизбежно, однако может варьировать ее форма («новая» или «старая») и степень [54]. Усугубляет респираторные проблемы данной категории новорожденных частое присутствие гемодинамически значимого открытого артериального протока (ГЗОАП). При сроке гестации 28 недель и меньше спонтанное закрытие артериального протока возможно только в 35% случаев [146]. При этом следует отметить, что процент выживаемости новорожденных с ЭНМТ повышается [28, 51].

Оценка повреждения легких, тяжести гипоксии осуществляется с помощью показателей кислородного режима и кислотно -основного состояния (КОС) артериальной крови [55, 79]. Однако возможности получения артериальной крови у пациентов с ЭНМТ ограничены, особенно на второй неделе жизни, когда пупочная артерия уже не доступна. При этом риск развития осложнений при катетеризации периферических артерий у данной категории пациентов (инфекция, гематома, артериолоспазм, тромбоз, эмболия сосуда с последующим некрозом нижележащего участка) может превышать пользу для диагностики [109, 181]. Нередко исследование капиллярной крови бывает единственным средством оценки состояния

новорожденного с ЭНМТ, однако единого мнения в отношении ценности показателей капиллярной крови для оценки кислородного транспорта нет.

Степень разработанности темы исследования

Комбинация показателей газового состава капиллярной крови с неинвазивными методами измерения р02 признается в качестве альтернативы показателям артериальной крови [8, 51]. В ряде исследований [99, 106, 111] показана значительная корреляция значений pH, рCO2, ВЕ, НС03 артериальной, капиллярной и венозной крови. Для рО2 достоверная связь также получена, но значительно менее выраженная, наиболее значительные различия значений рО2 выявлены между артериальной и капиллярной кровью [111]. На этом основании рекомендуют использование капиллярной крови для оценки показателей рН и рCO 2, причем как в детской, так и во взрослой практике [126, 151], но не для оценки показателя р02 в связи с плохой корреляцией его значений со значениями в артериальной крови [106, 111, 119, 126, 151]. В то же время отмечается, что забор артериальной крови, особенно у недоношенных новорожденных, является весьма инвазивным исследованием, а «цена» его применения не всегда соответствует «цене» полученных данных. В связи с этим выдвигается мысль о возможности использования венозной крови взамен артериальной [181]. Однако оценка диагностической и/или прогностической значимости показателей газового состава капиллярной крови в указанных исследованиях не проводилась.

Отсутствие подобного знания и реальная практическая потребность в определении значимости кислородных показателей капиллярной крови для оценки состояния новорожденных с ЭНМТ позволяет сформулировать задачу диссертационного исследования как поиск патогенетической связи между показателями именно капиллярной крови, с одной стороны, и степенью повреждения легких, выраженностью гемодинамических нарушений при функционирующем ГЗОАП, тяжестью гипоксии, с другой.

Цель исследования - выявить патогенетические факторы формирования показателей газового состава капиллярной крови для обоснования их диагностической значимости у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

Задачи исследования:

1. Выявить патогенетические факторы формирования показателей кислотно-основного состояния и газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела, нуждающихся в искусственной вентиляции легких.

2. Выявить патогенетическую роль гемодинамически значимого открытого артериального протока в формировании параметров искусственной вентиляции легких, показателей кислотно -основного состояния и газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела.

3. Методом логистической регрессии определить степень взаимосвязи независимых факторов (отдельных параметров искусственной вентиляции легких и показателей газового состава капиллярной крови) и гемодинамически значимого открытого артериального протока у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

4. Оценить пригодность показателей газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела для интегральной оценки тяжести гипоксии.

Научная новизна исследования

Выявлены патогенетические факторы, формирующие показатели рО 2, %SO2, O2ct, RI капиллярной крови новорожденных с ЭНМТ: повреждение легких, шунтирование крови через артериальный проток и связанное с ними нарушение потребления кислорода в легких, гемодинамические нарушения, нарушение доставки кислорода к тканям.

Показано, что изменение показателей газового состава капиллярной крови новорожденных с ЭНМТ и ГЗОАП в динамике отражает смену в определенные сроки ведущего патогенетического фактора гипоксии, что обусловлено формированием БЛД и прогрессированием ГЗОАП.

Методом логистической регрессии получено уравнение, позволяющее оценить гемодинамическую значимость ОАП у новорожденного с ЭНМТ:

р=У(1+е-(-°,479*О2й+0,708*Р1Р-6,823)^

Доказано, что показатели газового состава капиллярной крови обладают определенной диагностической ценностью (начальный этап формирования БЛД, гемодинамическая значимость ОАП) у новорожденных с ЭНМТ, несмотря на известное отсутствие соответствия значений этих показателей значениям показателей артериальной крови.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость выполненного исследования заключается в выявлении патогенетических основ рутинных показателей капиллярной крови у конкретной категории пациентов - новорожденных с ЭНМТ - и патогенетическом обосновании пригодности этих показателей для интегральной оценки повреждения легких на начальном этапе формирования БЛД, вклада нарушений гемодинамики, обусловленных ГЗОАП. Практическая значимость работы заключается в обеспечении врача ОРИТН дополнительными возможностями диагностики ранних этапов формирования БЛД, оценки выраженности нарушений гемодинамики, обусловленных функционированием ОАП, у новорожденных с ЭНМТ в ситуациях, когда использование артериальной крови невозможно или ограничено.

Методология и методы исследования

В выполненном прикладном научном исследовании предпринята попытка патогенетического обоснования диагностической ценности показателей газового состава капиллярной крови у новорожденных с ЭНМТ.

Объект исследования: 113 новорожденных с ЭНМТ и 10 доношенных новорожденных.

Гипотеза исследования: имеется патогенетическая связь между показателями газового состава капиллярной крови и нарушениями обмена кислорода, обусловленными повреждением легких и функционированием ГЗОАП у новорожденных с ЭНМТ.

Методология исследования. Проведено сравнение значений показателей газового состава, КОС капиллярной крови и параметров ИВЛ в трех парах групп новорожденных: 1) не имеющие патологии органов дыхания доношенные новорожденные и новорожденные с ЭНМТ на ИВЛ без ОАП; 2) новорожденные с ЭНМТ, имеющие гемодинамически значимый ОАП, и не имеющие ОАП; 3) выжившие и умершие новорожденные с ЭНМТ, имеющие ГЗОАП и не имеющие ОАП (раздельно).

Найденные различия значений показателей в парах трактовались с учетом патогенетических различий между сравниваемыми группами (фактически - с учетом патогенетических факторов формирования нарушений обмена кислорода) и сроков их выявления. Исследовательские точки (7-й, 8-й, 9-й, 10-й, 14-й, 21-й дни жизни новорожденных) соответствуют определенным этапам развития патологических процессов у данной категории пациентов. Избранная методология позволила патогенетически связать изменения определенных показателей капиллярной крови с определенными нарушениями отдельных этапов обмена кислорода у новорожденных с ЭНМТ.

Исследование проводилось на базе Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области "Городской клинический перинатальный центр" (БУЗОО «ГКПЦ»).

Методы исследования: клинические, лабораторные, функциональные, статистические. Статистические методы включали в себя процедуры описательной статистики, аналитической статистики: непараметрической

статистики, метод логистической регрессии. Статистическая обработка результатов осуществлялась с использованием программных пакетов анализа STATISTICA 6 и SPSS 17.

Положения, выносимые на защиту:

1. Патогенетической основой показателей рН, рО2, НСО3, %SO2, 02с1:, RI капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела является повреждение незрелых легких, а сами показатели позволяют выявлять начальный этап формирования бронхолегочной дисплазии у данной категории пациентов;

2. Дополнительным патогенетическим фактором, определяющим значение показателя O^t капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела, является гемодинамически значимый открытый артериальный проток, а сам показатель позволяет оценить гемодинамическую значимость открытого артериального протока у данной категории пациентов.

3. Динамика показателей газового состава капиллярной крови новорожденных с экстремально низкой массой тела и гемодинамически значимым открытым артериальным протоком отражает смену в определенные сроки ведущего патогенетического фактора гипоксии: повреждение легких и нарушения гемодинамики.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования обеспечивается достаточным объемом исследовательской выборки, адекватной цели исследования методологией, использованием современных информативных методов исследования, в том числе методов статистической обработки данных. Подлинность и оригинальность первичных материалов подтверждена комиссией по проверке первичной документации (приказ ректора ОмГМУ от 14.03.2016 № 45-у).

Основные результаты исследования представлены и/или доложены на XVI Всероссийской научно -практической конференции Многопрофильная больница: проблемы и решения (Ленинск-Кузнецкий, 2012), Межрегиональной научно-практической конференции

«Патофизиологические и клинические аспекты критических состояний» (Омск, 2013), XVIII Международной медико -биологической конференции молодых исследователей, посвященной двадцатилетию медицинского факультета СПбГУ «Фундаментальная наука и клиническая медицина -Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2015), 17-ой Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» и ежегодной конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии» (Москва, 2015), Межрегиональной научно -практической конференции «Патофизиологические и клинические аспекты критических состояний» (Омск, 2015).

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, анестезиологии и реаниматологии Омского государственного медицинского университета.

По результатам исследования опубликовано 7 статей в журналах перечня рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (перечня ВАК при Минобрнауки РФ), 3 тезисов.

ГЛАВА 1

ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ И НАРУШЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ТКАНЕЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ С

ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ И ИНТЕРПРЕТАЦИИ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ (обзор литературы)

1.1 Актуальность проблемы выхаживания новорожденных с ЭНМТ

По стандартам ВОЗ, в настоящее время жизнеспособными считаются новорожденные с массой тела от 500 г и выше, сроком гестации от 22 недель [28, 51, 96]. Пациенты с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) являются наиболее проблемными в плане выхаживания, нуждаются в высококвалифицированной медицинской помощи [14, 50, 96]. В настоящее время отмечается ухудшение состояния здоровья беременных женщин, нередко имеет место патологическое течение беременности, что приводит к преждевременным родам. Хроническую патологию почек, сердечнососудистой системы, воспалительную урогенитальную патологию, предшествующие медицинские аборты, угрозу прерывания беременности в 1-й половине, нарастание тяжести гестоза, анемию беременной, хроническую фето-плацентарную недостаточность, многоводие относят к факторам риска тяжести респираторного дистресс -синдрома новорожденного [4, 58, 73, 78].

За 2009 год в Российской Федерации число родившихся плодов с ЭНМТ составило 4831 (2,78 на 1000 живорожденных) [86, 91, 92]. Выживаемость на этапе акушерского стационара составила среди всех детей/плодов массой тела менее 1000 г 49,2% (выжило 2379 из 4831), в структуре умерших в возрасте 0-6 суток они составляют 34,7% (2299 из 6625) [86, 91, 92].

Для новорожденных с ЭНМТ характерна множественность поражений. В дополнение к респираторным нарушениям это внутрижелудочковые кровоизлияния, персистирующий фетальный кровоток, некротический энтероколит, инфекционный процесс [78, 51]. У данной группы пациентов часто выявляется открытый артериальной проток, нередко гемодинамически значимый, открытое овальное окно с формированием персистирующего фетального кровотока. Их наличие существенно нарушает гемодинамику, причем, как системную, так и малого круга кровообращения. Это приводит к ряду осложнений [36] с формированием в итоге легочной гипертензии и необратимых изменений в сосудах малого круга кровообращения [57]. Оценка исключительно дыхательной функции в такой ситуации весьма затруднительна [47, 78, 51]. В то же время длительность ИВЛ во многом определяет дальнейший прогноз для новорожденного, особенно с ЭНМТ [10, 54, 79, 124].

Со времен начала выхаживания недоношенных новорожденных на основании исследований катамнеза детей, рожденных с низкой массой тела, сделано предположение, что одной из главных причин формирования легочной патологии в данной группе является сама недоношенность [ 25, 113, 153]. Развитие у данной категории пациентов дыхательной недостаточности является практически неизбежным [61, 183]. Чрезвычайно важно в связи с этим найти показатели, позволяющие оценить степень дыхательной недостаточности с целью контроля вентиляционной поддержки [2, 79]. Для правильного выбора респираторной терапии важно иметь объективные критерии тяжести поражения респираторной системы ребенка. Для своевременной коррекции тактики ведения пациента нужны средства обратной связи.

Существует ряд рутинных, доступных методов мониторинга, однако есть потребность сделать их более информативными для новорожденных с ЭНМТ. Выявление ведущего патогенетического фактора, определяющего в

данный момент тяжесть дыхательной недостаточности у новорожденных с ЭНМТ, позволит получать рекомендательную информацию по коррекции респираторной терапии.

1.2. Особенности повреждения легких у новорожденных с ЭНМТ

1.2.1. Особенности, связанные с незавершенным внутриутробным

периодом развития легких

Особенности респираторной патологии у недоношенных новорожденных в зависимости от срока гестации определяются стадийностью развития легких плода [28, 96]. В процессе фетогенеза альвеоляризация начинается с 24-26-й недели гестации, и только к 31-33-й неделе, как правило, сформированы все компоненты воздушно-кровяного тракта [71, 165]. Выработка сурфактанта начинается с 20-24-й недели внутриутробного развития, однако полностью система созревает к 35-36-й неделе [8]. Тем не менее, зрелость системы сурфактанта, число альвеол у разных детей любого гестационного возраста может варьировать в довольно широком диапазоне, что предопределяет выживание [5, 71, 158].

На развитие легких может влиять ряд факторов, ускоряя или замедляя его [58], тем не менее, функциональная активность легких у новорожденных ЭНМТ всегда остается низкой. Кроме того, в основе патогенеза респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных с ЭНМТ лежит исходная акушерская и инфекционная патология в сочетании со структурно-функциональной незрелостью легких, при этом повреждение легких во многом определяется необходимостью искусственной вентиляции [ 8, 28, 43, 79, 94].

Чем меньше срок гестации новорожденного, тем меньше площадь респираторной части легких, паренхима неэластичная, ткань респираторного тракта механически менее прочная, легко деформируется [33, 96, 138]. Сурфактант, помимо основной его функции (поддержание функциональной

остаточной емкости легких), защищает альвеолярный эпителий от повреждений и способствует мукоцилиарному клиренсу, обладает бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов и стимулирует макрофагальную реакцию в легких, участвует в регуляции микроциркуляции в легких и проницаемости стенок альвеол, препятствует развитию отека легких [8, 18, 158, 178].

В настоящее время созданы различные препараты для заместительной терапии дефицита сурфактанта (например, Куросуф). Их применяют как в профилактических, так и в лечебных целях [3, 17, 65, 108]. Существует 3 режима введения: профилактическое - до первого искусственного вдоха с последующим переводом на неинвазивную вентиляцию легких, раннее введение (в течение первого часа жизни) и отсроченное введение - после развития симптомов РДС с продленной ИВЛ [48, 108]. Вопрос эффективности методики введения препаратов сурфактанта «до первого вдоха» остается предметом дискуссии [8, 176]. В настоящее время определены критерии для профилактического введения препаратов сурфактанта, в большинстве же случаев применяется раннее терапевтическое введение при развитии симптомов РДС в первый час жизни [64]. Также неоднозначным остается мнение об эффективности введения препаратов сурфактанта с лечебной целью в поздние сроки (после 12 часов жизни), поскольку при этом повышается риск развития осложнений [ 108]. Обсуждается необходимость повторного введения сурфактанта с лечебной целью при сохраняющихся тяжелых респираторных нарушениях [8].

1.2.2. Особенности, связанные с проведением респираторной терапии

Респираторная поддержка новорожденным с ЭНМТ, как правило, необходима [28, 52, 72]. ИВЛ уже с первых часов ее применения травмирует легкие недоношенного, что подтверждается и экспериментальными исследованиями [149]. По этой причине рекомендуется с рождения

применять неинвазивную вентиляцию легких - метод создания постоянного положительного давления в дыхательных путях через назальные канюли (NCPAP) [38, 123, 129].

Есть данные, что лучший прогноз обеспечивает использование синхронизированной перемежающейся назальной вентиляции с положительным давлением (SNIPPV) [84, 179]. В качестве альтернативы традиционной ИВЛ используют также высокочастотную осцилляторную вентиляцию (HFOV), однако, с точки зрения доказательной медицины, выявлены только краткосрочные положительные результаты, убедительных данных об улучшении исхода при использовании HFOV не получено [125, 133, 155]. Для следования выше изложенным рекомендациям нужна соответствующая аппаратура и навык работы с ней. По мнению ряда авторов, ни один из этих методов не может полностью заменить режимы традиционной ИВЛ [133, 164]. По нашим данным, большинство новорожденных с ЭНМТ, которые поступают в ОРИТ, нуждаются в респираторной терапии на различных режимах принудительной вентиляции, синхронизированной с пациентом [9].

Среди всех факторов агрессии искусственной вентиляции легких наибольшее значение придают волюмотравме и гипероксии [ 100, 104, 110, 187]. Рекомендуется стратегия «минимальной вентиляции» [110, 137]. В исследовании Sepideh Nassabeh-Montazami et al. [138 ] вычислен оптимальный для новорожденных с весом при рождении 400-800 г объем вентиляции - 5-6 мл/кг, что не превышает объема инструментального мертвого пространства. Считается [138], что этого достаточно для столь маленьких пациентов даже при традиционной, триггерной или синхронизированной вентиляции. В таком случае при достаточно высокой частоте дыхательных циклов, близкой к физиологической, обмен газов с респираторным отделом легких происходит путем диффузии по градиенту концентрации [18, 26, 63].

Формирование БЛД приводит к изменению механики легких, газообмена, легочной васкуляризации и рассматривается как результат динамического процесса повреждения, воспаления, репарации и созревания [5, 54]. Выявлено достоверное увеличение риска развития БЛД у младенцев с малым сроком гестации и низким весом при рождении, по некоторым данным, заболевание развивается практически у всех новорожденных с ЭНМТ [131, 161, 181]. У детей с БЛД достоверно чаще выявляется задержка психомоторного и физического развития к 3 годам жизни, тяжелее протекают респираторные заболевания, приводя к более частой госпитализации [ 23, 101, 121].

Предотвратить риск токсического действия кислорода, не допуская при этом развития гипоксии, к которой особенно чувствителен головной мозг -серьезная проблема [37, 100, 140]. Ее решение предопределяет прогноз в отношении уровня нервно-психического, моторного, интеллектуального развития, формирования хронических заболеваний легких, слепоты и др. [104, 143, 180]. Успех в данном вопросе основан на строгом мониторинге параметров, характеризующих эффективность респираторной терапии, позволяющих оценить обеспеченность тканей организма кислородом [ 13, 132, 166, 170, 171]. Мониторинг подразумевает регулярное измерение одних и тех же параметров с сиюминутной их интерпретацией, оценку динамики показателей. В таком случае обследование должно быть минимально инвазивным, но в тоже время достаточно чувствительным для своевременного выявления изменений в состоянии пациента и коррекции лечения. Проводятся исследования по выявлению признаков и факторов, которые можно использовать для предсказания тяжести поражения легких и длительной зависимости от кислорода [85, 103, 168].

1.3. Методы оценки повреждения легких и обеспечения тканей кислородом у новорожденных с ЭНМТ

Транскутанные методы определения кислородного статуса пациента отличаются минимальной инвазивностью. Одним из таких методов является пульсоксиметрия, которая позволяет отслеживать насыщение гемоглобина кислородом - сатурацию ^рО2). Однако сатурация отражает лишь катастрофические изменения в кислородном статусе, но не дает представления о степени поражения дыхательной системы [ 1, 17, 42, 63].

О степени насыщения крови кислородом в легких можно судить по величине парциального напряжения кислорода артериальной крови (раО 2), в норме составляющего около 90 мм рт. ст. [18, 26, 63]. Количество растворенного кислорода в крови относительно его общего количества ничтожно мало, снижение данного показателя может длительно не отражаться на оксигенации тканей [26, 42], но характеризует способность легких оксигенировать кровь [79]. Диапазон приемлемых значений SpO2 составляет 86-92%, что соответствует ра02 в диапазоне 45-90 мм рт. ст. [17, 18, 42]. В монографии В.А. Гребенникова и соавт. [17] указывается, что при ра02 45 мм рт. ст насыщение фетального гемоглобина составляет 90%, поэтому поддержание ра02>50мм рт. ст. обеспечивает потребность тканей в кислороде. Ограничение максимального ра02 на уровне 80 мм рт.ст. снижает токсическое действие кислорода [17].

Исследования по целевому значению сатурации ^рО 2) указывают на ограниченный диапазон значений, которых стоит придерживаться для оптимальных исходов у недоношенных. При этом слишком низкие целевые значения сатурации могут негативно сказаться на долгосрочном прогнозе [104, 140, 154, 180]. Отсюда следует, что для своевременного выявления нарушений дыхания важно знать уровень раО2, который также можно измерить транскутанно.

Однако данный метод связан со значительными ограничениями в применении, особенно у новорожденных с ЭНМТ. Эти ограничения связаны с вероятностью развития ожогов, длительной калибровкой, значительной погрешностью измерения. При этом измеряют величину показателя в капиллярной, а не артериальной крови; рО 2 капиллярной крови примерно на 25% ниже раО2 [51]. Важность постнатальной гипероксии в формировании хронических заболеваний легких породило ряд исследований по целевому уровню оксигенации и потребления кислорода у новорожденных [ 116, 128, 171, 173]. Изучаются механизмы, запускающиеся гипероксией и участвующие в формировании хронических заболеваний легких, маркерные пептиды, которые могут предсказать формирование легочной гипертензии в катамнезе [140, 144].

Когда пациент находится в критическом состоянии, возникает необходимость прямого исследования газового состава и кислотно -основного состояния крови. При этом рекомендуется использовать артериальную кровь [22, 39, 145]. Для длительного мониторинга выполняется канюлирование артерий: или пупочной, или лучевой [51, 96]. Канюлирование пупочной артерии можно произвести только на 1-2-е сутки жизни, на срок не более 72 часов, поскольку метод дает высокий риск развития осложнений [ 130, 162, 174, 185]. К числу осложнений относятся: тромбоэмболия, кровотечение, сепсис, легочная гипертензия, системная артериальная гипертензия, тромбоз почечных артерий. В 10-15% манипуляция невозможна [96]. Введение канюли в лучевую артерию более распространено, но осложнения также весьма опасны: инфекция, гематома, артериолоспазм, эмболия, тромбоз, ишемия и гангрена нижележащего участка конечности [102, 109, 163]. Канюля в лучевой артерии не может стоять дольше 7 суток, манипуляция невозможна в 25-35% случаев. [96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пересторонина Мария Вячеславовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксельрод Б. А. Мониторинг тканевой оксигенации во время кардиохирургических операций / Б. А. Аксельрод, И. А. Толстова, Д. А. Гуськов // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 2. - С. 19-23.

2. Александрович Ю. С. Интенсивная терапия дыхательной недостаточности у новорожденных : пособие для врачей / Ю. С. Александрович, К. В. Пшениснов. - Санкт-Петербург : Изд-во СПбПМА, 2010. - 73 с.

3. Александрович Ю. С. Применение экзогенного сурфактанта и маневра рекруитмента альвеол у новорожденных с респираторным дистресс -синдромом / Ю. С. Александрович, О. А. Печуева, К. В. Пшениснов // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 2. - С. 47-51.

4. Аряев Н. Л. Факторы риска и клинические особенности респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных / Н. Л. Аряев, Е. И. Горошко // Здоровье ребенка. - 2011. - № 1. - С. 98-101.

5. Белоусова Н. А. Морфологическая характеристика легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Белоусова. - Санкт-Петербург, 2006. - 120 с.

6. Беляшова М. А. Молекулярно-генетические механизмы развития бронхолегочной дисплазии / М. А. Беляшова, Д. Ю. Овсянников, Л. М. Огородова // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 3. - С. 50-68.

7. Бронхолегочная дисплазия у детей. Научно -практическая программа [Электронный ресурс] / Российское респираторное общество.

Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. Федерация педиатров стран СНГ. Педиатрическое респираторное общество. - Москва, 2012. - 81 с. - Режим доступа: http://www.volgmed.ru/uploads/files/2013-4/18298-bronholyogochnaya displaziya u detej nauchno-prakticheskaya_pro gramma_rro_raspm_2012_www_raspm_ru. pdf

8. Вауэр Р. Р. Сурфактант в неонатологии. Профилактика и лечение респираторного дистресс -синдрома новорожденных : пер. с нем. / Р. Р. Вауэр. - Москва : Мед. лит., 2011. - 96 с.

9. Ведение новорожденных с респираторным дистресс синдромом [Электронный ресурс] : клин. рекомендации / под ред. Н. Н. Володина -Москва, 2015. - 44 с. - Режим доступа: http://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf

10. Виноградова И. В. Метаболическая терапия недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении / И. В. Виноградова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 12. - С. 31-34.

11. Виноградова И. В. Особенности состояния сердечно -сосудистой системы у новорожденных с экстремально низкой массой тела / И. В. Виноградова, М. В. Краснов, Н. Н. Иванова // Современные технологии в медицине. - 2009. - № 2. - С. 82-86.

12. Власов В. В. Эффективность диагностических исследований / В. В. Власов. - Москва : Медицина, 1988. - 245 с.

13. Влияние гипоксии и гипероксии на легочный газообмен при резистивном дыхании [Электронный ресурс] / Д. Ю. Урюмцев [и др.] // Современные проблемы системной регуляции физиологических функций.

Материалы Конференции. - М.: ФГБНУ "НИИНФ им. П.К. Анохина", 2015. -с. 644-647. - Режим доступа: http ://znanium. c o m/c atalo g.php?boo kinfo=534976

14. Володин Н. Н. Перинатология. Исторические вехи. Перспективы развития [Электронный ресурс] : актовая речь / Н. Н. Володин. - Режим доступа: http://www.raspm.ru. - [Дата обращения: 27.01.2011].

15. Гилев А. И. Синдром дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных, клинико -морфологические параллели и некоторые аспекты патогенеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / А. И. Гилев. -Красноярск, 1995. - 22с.

16. Говоров В. В. Прогностическая оценка показателей основных систем жизнеобеспечения и шкал APACHEII у пациентов с тяжелой сочетанной травмой / В. В. Говоров, Н. В. Говорова, А. Э. Мангус // Политравма. - 2011. - № 2. - С. 42-47.

17. Гребенников В. А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом EXOSURFNEONATAL / В. А. Гребенников, О. Б. Миленин, И. И. Рюмина. -Москва : Вестн. медицины, 1995. - 136 с.

18. Гриппи М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи. - Москва : Бином, 2005. - 304 с.

19. Дегтярев Д. Н. Особенности постнатальной адаптации недоношенных детей с сочетанной перинатальной патологией, осложненной наличием гемодинамически значимого функционирующего артериального протока / Д. Н. Дегтярев, Е. В. Малышева, Т. И. Вакуева // Вопросы практической педиатрии. - 2006. - Т. 1, № 1. - С. 16-21.

20. Детская анестезиология и реаниматология / ред. В. А. Михельсон, В. А. Гребенников. - Москва : Медицина, 2001. - 480 с.

21. Диагностическая и прогностическая роль показателей глубокой картины кислородного статуса артериальной крови у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении с респираторным дистресс синдромом недоношенных / Е. В. Паршин [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. - 2010. - Т. 1, №2 1. - С. 41-45.

22. Диагностическая роль показателей кислородного статуса артериальной крови у новорожденных детей с очень низкой массой тела при рождении в критическом состоянии / Е. В. Паршин [и др.] // Детская медицина Северо -Запада. - 2010. - № 1. - С. 41-45.

23. Добряк Т. А. Современные аспекты бронхолегочной дисплазии / Т. А. Добряк, Н. К. Перевощикова // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2008. - № 3. -С. 3-6.

24. Егорская Л. Е. Становление кровообращения у новорожденных детей различного гестационного возраста с перинатальной гипоксией и респираторным дистресс -синдромом / Л. Е. Егорская, А. В. Прахов // Педиатрия. - 2013. - Т. 92, № 2. - С. 150-155.

25. Захарова Л. И. Организационно -методические подходы к ведению недоношенных детей с респираторным дистресс -синдромом с учетом факторов риска и данных перинатального аудита / Л. И. Захарова, И. Н. Ярцева, С. А. Тупикова // Медицинский альманах. - 2009. - № 4. - С. 9599.

26. Зильбер А. П. Клиническая патофизиология в анестезиологии и реаниматологии / А. П. Зильбер. - Москва : Медицина, 1984. - 480 с.

27. Избранные показатели кислотно -основного состояния у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела / А.

В. Сапотницкий [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2012. - № 1. - С. 61-63.

28. Интенсивная терапия и принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении [Электронный ресурс] : метод. письмо Минздравсоцразвития РФ от 16.12.2011 № 15-0/10/2-11336 / под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева, В.И. Широковой. - Режим доступа: http ://www. femida44. ru/bib lioteka/akti_rf/106503-

intens ivnaja_terapij a_i_principy_vyhazhivanij a_detej_s_ekstremalno. html

29. Кассиль В. Л. Острый респираторный дистресс -синдром в современных представлениях об острой дыхательной недостаточности / В. Л. Кассиль, М. А. Выжигина, С. В. Свиридов // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 2. - С. 85-89.

30. Кассиль В. Л. Респираторная поддержка. Руководство по искусственной и вспомогательной вентиляции легких в анестезиологии и интенсивной терапии / В. Л. Кассиль, Г. С. Лескин, М. А. Выжигина. -Москва : Медицина, 1997. - 320 с.

31. Клименко Т. М. Критерии дифференциальной диагностики различных вариантов респираторного дистресс -синдрома у недоношенных новорожденных / Т. М. Клименко, С. В. Водяницкая // Здоровье ребенка. -2007. - № 1. - С. 81-84.

32. Клинико-лабораторные проявления врожденных инфекционно -воспалительных заболеваний у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении / О. В. Милая [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 66-71.

33. Клинико-морфологическая характеристика респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела / Б. И. Глуховец [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2006. - № 4. - С. 19-22.

34. Клинические и фармакоэкономические аспекты заместительной сурфактантной терапии респираторного дистресс -синдрома препаратами животного происхождения у недоношенных новорожденных / А. Ю. Рындин [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 51-56.

35. Критерии тяжести поражении легких у новорожденных с респираторным дистресс -синдромом / Ю. С. Александрович [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 1. - С. 52-57.

36. Крючко Д. С. Открытый артериальный проток у недоношенного новорожденного: тактика неонатолога / Д. С. Крючко, Е. Н. Байбарина, А. А. Рудакова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 58-65.

37. Кузьменко Г.Н. Нарушения функции эндотелия и свободнорадикальное окисление у недоношенных новорожденных при патологии раннего неонатального периода / Г. Н. Кузьменко, С. Б. Назаров // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 10. - С. 19-20.

38. Кузнецова И. В. Особенности диагностики и респираторной поддержки у новорожденных с ОРДС / И. В. Кузнецова, А. П. Колесниченко // Сборник тезисов 3-го Международного конгресса по респираторной поддержке. - Красноярск, 2009. - С. 82-84.

39. Кушнерик Л. А. Значение исследования глубокой картины кислородного статуса в неонатальном отделении реанимации и интенсивной терапии / Л. А. Кушнерик, Е. В. Паршин, С. А. Блинов // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 6. - С. 23-29.

40. Леструд С. Бронхолегочная дисплазия / С. Леструд // Педиатрия по Нельсону : в 5 т. : пер. с англ. / Р. Берман, Р. Клигман, Х. Дженсон. - 17-е изд. - Москва, 2009. - Т. 4, гл. 509. - С. 589-591.

41. Малкова Е. М. Клинико-морфологические критерии и патогенез синдрома дыхательных расстройств у новорожденных детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. М. Малкова. - Томск, 2000. - 37 с.

42. Малышев В. Д. Кислотно-основное состояние и водно -электролитный баланс в интенсивной терапии / В. Д. Малышев. - Москва : Медицина, 2005. - 284 с.

43. Метаболические функции легких при десятидневной неполной глобальной ишемии мозга в эксперименте / С. А. Лукина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13. № 3. - С. 68-73.

44. Миронов П. И. Шкалы оценки тяжести состояния у детей / П. И. Миронов, Е. Ц. Цыденжапов // Анестезиология и реаниматология. - 2008. -№ 1. - С. 4-7.

45. Миткинов О. Э. Влияние стратегии респираторной поддержки новорожденных в отделении интенсивной терапии / О. Э. Миткинов, В. И. Горбачев // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - № 2. - С. 39-44.

46. Мониторинг гемодинамики с применением ультразвуковых методов у новорожденных в критическом состоянии / А. В. Иванова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 135, № 4. - С. 37-41.

47. Мороз В. В. ОРДС - патогенез и терапевтические мишени / В. В. Мороз, А. В. Власенко, А. М. Голубев // Анестезиология и реаниматология. -2014. - № 4. - С. 45-52.

48. Мостовой А. В. Профилактическое применение сурфактантов у новорожденных с экстремально низкой массой тела [Электронный ресурс] / А. В. Мостовой // Интенсивная терапия. - 2006. - № 2. - Режим доступа: http://icjcorp.ru/2006-02-01.html. - [Дата обращения: 15.12.2015].

49. Наноструктура мембран эритроцитов недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / С. А. Перепелица [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 6. - С. 11-15.

50. Неонатология : пер. с англ. / под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. - Москва : Медицина, 1995. - 640 с.

51. Неонатология. Национальное руководство / под ред. Н. Н. Володина [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 848 с.

52. Новорожденные высокого риска. Новые диагностические и лечебные технологии / ред. В. И. Кулаков, Ю. И. Барашнев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 524 с.

53. Новые диагностические кандидатные молекулярные биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 4. - С. 6-9.

54. Овсянников Д. Ю. Система оказания медицинской помощи детям, страдающим бронхолегочной дисплазией : рук. для практикующих врачей / Д. Ю. Овсянников ; ред. Л. Г. Кузьменко. - Москва : МДВ, 2010. -152 с.

55. Особенности кислородного статуса у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме / Е. В. Паршин [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2014. - № 1. - С. 25-31.

56. Особенности мембран эритроцитов недоношенных новорожденных при многоплодной беременности / С. А. Перепелица [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 12-18.

57. Открытый артериальный проток у недоношенных новорожденных : обзор / Д. С. Крючко [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 57-65.

58. Оценка перинатальных факторов риска у недоношенных с экстремально низкой и очень низкой массой тела / В. А. Перцева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т. 56, № 3. - С. 2024.

59. Оценка показателей кислородного статуса у пациентов в критических состояниях с системной воспалительной реакцией / С. Г. Бережной [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 3. - С. 3540.

60. Павлинова Е. Б. Прогнозирование риска развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных / Е. Б. Павлинова, Л. А. Кривцова, О. Ю. Синевич // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 2. - С. 23-29.

61. Патогенетические особенности синдрома дыхательных расстройств у новорожденных с экстремально низкой массой тела / Б. И. Глуховец [и др.] // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 1. - С. 3-5.

62. Патофизиологические механизмы нарушения доставки, потребления и экстракции кислорода при критических состояниях. Методы их интенсивной терапии / В. Ф. Альес [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - № 2. - С. 8-12.

63. Патофизиология / ред. Е. Д. Гольдберг, В. В. Новицкий. - Томск : Изд-во Томского ун-та, 2001. - 716 с.

64. Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям [Электронный ресурс] : метод. письмо Минздравсоцразвития РФ от 21.04.10 № 15-4/10/2-3204. - Режим доступа: http ://www. businesspravo. ru/Docum/DocumShow_DocumID_168449. html.

65. Перепелица С. А. Ингаляционная сурфактант-терапия у новорожденных при искусственной вентиляции легких / С. А. Перепелица, А. А. Лучина // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 5. - С. 44-50.

66. Перепелица С. А. Респираторный дистресс -синдром новорожденных: ранняя диагностика, профилактика и лечение / С. А. Перепелица, А. М. Голубев, В. В. Мороз // Общая реаниматология. - 2012. -Т. 8, № 4. - С. 95-102.

67. Перепелица С. А. Респираторный дистресс -синдром новорожденных: ранняя диагностика, профилактика и лечение : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. А. Перепелица. - Москва, 2011. - 219с.

68. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : Гэотар-Мед, 2003. - 144 с.

69. Показатели транспорта кислорода у новорожденных с полиорганной недостаточностью / Е. Н. Серебрякова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - № 1. - С. 13-17.

70. Потребление кислорода в легких и в большом круге кровообращения - разные методы оценки одной величины или разные величины? / А. В. Перфилова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. -2014. - № 1. - С. 43-47.

71. Пренатальный морфогенез легких и предпосылки для развития РДС у недоношенных новорожденных / С. А. Перепелица, А. М. Голубев,

B. В. Мороз, М. А. Шмакова // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, № 6. -

C. 53-58.

72. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдром (РДС) [Электронный ресурс] : метод. рекомендации / под ред. Н. Н. Володина // Сайт кафедр анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии. - Режим доступа: http://www.airspb.ru.- [Дата обращения: 18.02.2010].

73. Причины острой интранатальной и постнатальной гипоксии у новорожденных / С. А. Перепелица [и др.] // Общая реаниматология. - 2012.

- Т. 8, № 6. - С. 17-22.

74. Прогностические критерии для выполнения трахеостомии в нейрореанимации / С. Н. Баишев [и др.] // Анестезиология и реаниматология.

- 2012. - № 3. - C. 54-56.

75. Протокол ведения недоношенных детей с гемодинамически значимым функционирующим артериальным протоком [Электронный ресурс] / под ред. Н. Н. Володина, Е. Н. Байбариной. - Москва, 2010. - 29 с. -Режим доступа: http ://www. nc agip. ru/library/neo nato lo gy/oap_2010/o ap_2010.pdf.

76. Пыков М. И. Влияние гемодинамически значимого открытого артериального протока на показатели центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных / М. И. Пыков, М. С. Уфимов, Т. И. Вокуева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2008. - № 3. - С. 26-34.

77. Регуляция гомеостаза кислорода. Фактор, индуцированный гипоксией (НШ) и его значение в гомеостазе кислорода / А. А. Левина [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 4. - С. 92-97.

78. Результаты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела: региональный опыт / А. Л. Карпова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 68-73.

79. Респираторный дистресс у новорожденных / под ред. М. В. Фомичева. - Екатеринбург : ИРА УТК, 2007. - 482 с.

80. Рожко Ю. В. Перинатальные факторы риска развития бронхолегочной дисплазии у детей с очень низкой массой тела при рождении и их катамнез / Ю. В. Рожко // Медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 7779.

81. Самохин П. А. Бронхолегочная дисплазия новорожденного: морфогенез, морфологическая диагностика / П. А. Самохин, Ю. В. Цветкова // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, №№ 4. - С. 37-42.

82. Самохин П. А. Морфологические проявления бронхолегочной дисплазии новорожденных и клеточное обновление в легких при ней / П. А. Самохин, Ю. В. Цветкова // Архив патологии. - 2010. - Т. 72, № 1. - С. 30-32.

83. Сидельникова В. М. Заболевания бронхолегочной системы у недоношенных детей // Преждевременные роды. Недоношенный ребенок : рук. для врачей / В. М. Сидельникова, А. Г. Антонов. - Москва, 2006. - Ч. 2, гл. 13. - С. 327-354.

84. Синдром острого повреждения легких и острый респираторный дистресс-синдром (частота развития, этиопатогенез, диагностика и интенсивная терапия) : метод. рекомендации / А. П. Колесниченко, А. И. Грицан. - Красноярск : [б. и.], 2002. - 34 с.

85. Содержание белка клеток Клара у глубоконедоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами / Н. А. Шилова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 7. - С. 15-17.

86. Сорокина З. Х. Международный опыт и анализ различных организационных моделей оказания помощи при родоразрешении и выхаживании детей с экстремально низкой массой тела / З. Х. Сорокина // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 5. - С. 88-93.

87. Степанова О. А. Респираторный дистресс -синдром недоношенных новорожденных: современная тактика терапии и профилактики / О. А. Степанова // Практическая медицина. - 2010. - № 45. -С. 84-87.

88. Столл Б. Дж. Болезнь гиалиновых мембран (респираторный дистресс-синдром) / Б. Дж. Столл // Педиатрия по Нельсону : в 5 т. : пер. с англ. / Р. Берман, Р. Клигман, Х. Дженсон. - 17-е изд. - Москва, 2009. - Т. 1, гл. 41. - С. 375-389.

89. Сурфактантный протеин Э - биомаркер острого респираторного дистресс-синдрома / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. -Т. 9, № 4. - С. 11-15.

90. Сурфактантный протеин А (БР-Л) - прогностический молекулярный биомаркер при остром респираторном дистресс-синдроме / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 5-9.

91. Суханова Л. П. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России (по данным анализа статистических форм № № 13, 32) [Электронный ресурс] / Л. П. Суханова, Т. В. Кузнецова // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru. - [Дата обращения: 27.01.2011].

92. Суханова Л. П. Статистика родовспоможения в России: тенденции, проблемы, пути совершенствования [Электронный ресурс] / Л. П. Суханова // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/. - [Дата обращения: 15.05.2010].

93. Тумаева Т. С. Нарушения функциональной активности сердечно -сосудистой системы у недоношенных детей в период неонатальной адаптации и возможности их раннего выявления / Т. С. Тумаева, О. А. Пиксайкина, Л. А. Балыкова // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2012. -Т. 4, № 5. - С. 42-47.

94. Уракова М. А. Сурфактант и водный баланс легких при экспериментальном внутримозговом кровоизлиянии и ишемии головного мозга / М. А. Уракова, И. Г. Брындина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014. - Т. 48, №№ 2. - С. 187-189.

95. Хижняк Д. Г. Нарушения гемодинамики при респираторном дистресс-синдроме новорожденных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. Г. Хижняк. - Саратов, 2006. - 22 с.

96. Шабалов Н. П. Неонатология. В 2 т. Т. 1. / Н. П. Шабалов. -Москва : МЕДпресс-информ, 2009. - 736 с.

97. Эммануилидис Г. К. Сердечно-легочной дистресс у новорожденных : пер. с англ. / Г. К. Эммануилидис, Б. Г. Байлен. - Москва : Медицина, 1994. - 396 с.

98. Achieved versus intended pulse oximeter saturation in infants born less than 28 weeks' gestation: the AVIOx study / J. I. Hagadorn [et al.] // J. Pediatrics. - 2006. - Vol. 118, № 4. - P. 1574-1582.

99. Agreement between central venous and arterial blood gas measurements in the intensive care unit / R. Treger [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5. - P. 390-394.

100. Avoiding hyperoxia in infants p1250g is associated with improved short- and long-term outcomes / R. Deulofeut [et al.] // J. Perinatol. - 2006. - Vol. 26, № 11. - P. 700-705.

101. Baraldi E. Chronic lung disease after premature birth / E. Baraldi, M. Filippone // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 19. - P. 1946-1955.

102. Barrington K. J. Umbilical artery catheters in the newborn: effects of catheter design (end vs. side hole) / K. J. Barrington // Cochrane Database of Syst. Rev. - 1999. - Vol. 1. - CD000508.

103. Bhandari A. Pulmonary outcomes in bronchopulmonary dysplasia / A. Bhandari, H. B. Panitch // Semin. Perinatol. - 2006. - Vol. 30, № 4. - P. 219-226.

104. Buczynski B. W. The role of hyperoxia in the pathogenesis of experimental BPD / B.W. Buczynski, E. T. Maduekwe, M. A. O'Reilly // Semin. Perinatol. - 2013. - Vol. 37, № 2. - P. 69-78.

105. Clyman R. I. Patent ductus arteriosus: are current neonatal treatment options better or worse than no treatment at all? / R. I. Clyman, J. Couto, G. V. Murphy // Semin. Perinatol. - 2012. - Vol. 36, № 2. - P. 123-129.

106. The comparison between capillary blood sampling and arterial blood sampling in an NICU / K. C. Yang [et al.] // Acta Paediatr.Taiwan. - 2002. - Vol. 43, № 3. - P. 124-126.

107. A comparison of indices of respiratory failure in ventilated preterm infants / N. Subhedar [et al.] // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 2000. - Vol. 83, № 2. - P. 97-100.

108. Comparison of the effect of three doses of a synthetic surfactant on the alveolar-arterial oxygen gradient in infants weighing > or = 1250 grams with respiratory distress syndrome. American Exosurf Neonatal Study Group II / D. D. Berry [et al.] // J. Pediatr. - 1994. - Vol. 124, № 2. - P. 294-301.

109. Complications associated with arterial catheterization in children / M.A. King [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 367-371.

110. Complications of mechanical ventilation — the CDC's new surveillance paradigm / M. Klompas // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, № 16. - P. 2601-2610.

111. Correlation of simultaneously obtained capillary, venous, and arterial blood gases of patients in a paediatric intensive care unit / D. Yildizdas [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2004. - Vol. 89, № 2. - P. 176-180.

112. Dargaville P. A. Lung protective ventilation in extremely preterm infants / P. A. Dargaville, D. G. Tingay // J. Paediatr. Child Health. - 2012. - Vol. 48, № 9. - P. 740-746.

113. Development of lung function in very low birth weight infants with or without bronchopulmonary dysplasia: Longitudinal assessment during the first 15 months of corrected age / G. Schmalisch [et al.] // BMC Pediatrics. - 2012. - Vol. 12. - P. 37.

114. Development of the Respiratory Index of Severity in Children (RISC) score among young children with respiratory infections in South Africa / C. Reed [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. 27793.

115. Dimitriou G. Measurement of lung volume and optimal oxygenation during high frequency oscillation / G. Dimitriou, A. Greenough // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 1995. - Vol. 72, № 3. - P. 180-183.

116. Effects of targeting higher vs lower arterial oxygen saturations on death or disability in extremely preterm infants: a randomized clinical trial / B. Schmidt [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 309, № 20. - P. 2111-2120.

117. Eichenwald E. C. Management and outcomes of very low birth weight / E. C. Eichenwald, A. R. Stark // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, № 16. - P. 1700-1711.

118. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants / F. Cools [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - Vol. 3. - CD000104.

119. Escalante-Kanashiro R. Capillary blood gases in a pediatric intensive care unit / R. Escalante-Kanashiro, J. Tantaleán-Da-Fieno // Crit. Care Med. -2000. - Vol. 28, №1. - P. 224-226.

120. Farber H. W. Mechanism of disease: Pulmonary hypertension / H. W. Farber, J. Loscalzo // Discov. Med. - 2005. - Vo l. 5, № 25. - P. 80-87.

121. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation / C. Bos [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 3. - P. 450-458.

122. Folk L. A. Guide to capillary heelstick blood sampling in infants / L. A. Folk // Adv. Neonatal Care. - 2007. - Vol. 7, № 4. - P. 171-178.

123. Ho J. J. Early versus delayed initiation of continuous distending pressure for respiratory distress syndrome in preterm infants / J. J. Ho, D. J. Henderson-Smart, P. G. Davis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - Vol. 2. -CD002975.

124. Iles R. Assessment of pulmonary function in resolving chronic lung disease of prematurity / R. Iles, A. T. Edmunds // Arch. Dis. Childhood. - 1997. -Vol. 76, № 2. - P. 113-117.

125. Joshi V. H. Rescue high frequency jet ventilation versus conventional ventilation for severe pulmonary dysfunction in preterm infants / V. H. Joshi, T. Bhuta // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Vol. 1. -CD000437.

126. Kirubakaran C. Comparison of blood gas values in arterial and venous blood / C. Kirubakaran, J. E. Gnananayagam, E. K. Sundaravalli // Indian J. Pediatr. - 2003. - Vol. 70, № 10. - P. 781-785.

127. Ko S. Y. Comparison of respiratory indices in predicting response to high frequency oscillatory ventilation in very low birth weight infants with respiratory distress syndrome / S. Y. Ko, Y. S. Chang, W. S. Park // J. Korean Med Sci. - 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 153-158.

128. Kugelman A. A comprehensive approach to the prevention of bronchopulmonary dysplasia / A. Kugelman, M. Durand // Pediatr. Pulmonol. -2011. - Vol. 46, № 12. - P. 1153-1165.

129. Lindner W. Oxygenation and ventilation in spontaneously breathing very preterm infants with nasopharyngeal CPAP in the delivery room / W. Lindner, F. Pohlandt // Acta Paediatr. - 2007. - Vol. 96, № 1. - P. 17-22.

130. Lower extremity ischemia following umbilical artery catheterization: a case study and clinical update / S. J. Lin [et al.] // Int. J. Surg. - 2009. - Vol. 7, № 3. - P. 182-186.

131. Lung function in children of low birth weight / K. N. Chan [et al.] // Arch. Dis. Child. - 1989. - Vol. 64, № 9. - P. 1284-1293.

132. Machine learning to predict extubation outcome in premature infants / M. Mueller [et al.] // Proc. Int. Jt. Conf. Neural Netw. - 2013. - Vol. 9. - P. 1-6.

133. Mechanical ventilation modes for respiratory distress syndrome in infants: a systematic review and network meta-analysis / W. Changsong [et al.] // Critical Care. - 2015. - Vol. 108, №19. - P. 1-11.

134. Mechanical ventilation of very low birth weight infants: is volume or pressure a better target variable? / J. Singh [et al.] // J. Pediatr. - 2006. - Vol. 149, № 3. - P. 308-313.

135. Merenstein G. B. Handbook of Neonatal Intensive Care / G. B. Merenstein, S. L. Gardner. - 6th ed. - St. Louis : Mosby Inc., 2006. - 1040 p.

136. 'Multi-associations': predisposed to misinterpretation of peripheral tissue oxygenation and circulation in neonates / G. Pichler [et al.] // J. Physiol. Meas. - 2011. - Vol. 32, № 8. - P. 1025-1034.

137. Nasal high-frequency ventilation for premature infants / T. T. Colaizy [et al.] // Acta Paediatr. - 2008. - Vol. 97, № 11. - P. 1518-1522.

138. Nassabeh-Montazami S. The impact of instrumental dead-space in volume-targeted ventilation of the extremely low birth weight (ELBW) infant / S. Nassabeh-Montazami, K. M. Abubakar, M. Keszle // Pediatr. Pulmonol. - 2009. -Vol. 44, № 2. - P. 128-133.

139. Neonatal disease severity scoring systems / J. S. Dorling, D. J. Field, B. Manktelow // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 2005. - Vol. 90. - P. 11-16.

140. Neonatal hyperoxia causes pulmonary vascular disease and shortens life span in aging mice / M. Yee [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, № 6. - P. 2601-2610.

141. Neonatal intensive care unit: predictive models for length of stay / G. J. Bender [et al.] // J. Perinatol. - 2012. - Vol. 33, № 2. - P. 147-153.

142. Ochab M. Bronchopulmonary dysplasia prediction using support vector machine and LIBSVM / M. Ochab, W. Wajs // Proceedings of the 2014 Federated Conference on Computer Science and Information Systems. - Krakow, 2014. - P. 201-208.

143. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants / The BOOST II United Kingdom, Australia, and New Zealand Collaborative Groups // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, № 22. - P. 2094-2104.

144. Oxygen sensing, homeostasis, and disease / G. L. Semenza // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 537-547.

145. The oxygen status of the arterial blood revised; relevant oxygen parameters for monitoring the arterial oxygen availability / O. Siggaard-Andersen [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1990. - Vol. 50, № 203. - P. 17-28.

146. Patent ductus arteriosus in preterm Infants: Do we have the right answers? / A. H. Hesham [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 4. - P. 676192.

147. Perinatal inflammation and lung injury / R. M. Viscardi // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 17, № 1. - P. 30-35.

148. Permissive hypercapnia and risk for brain injury and developmental impairment / E. W. Hagen [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122, № 3. - P. 583589.

149. Positive end-expiratory pressure and surfactant decrease lung injury during initiation of ventilation in fetal sheep / N. H. Hillman [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2011. - Vol. 301, № 5. - P. 712-720.

150. Predicting death from initial disease severity in very low birthweight infants: a method for comparing the performance of neonatal units / W. Tarnow-Mordi [et al.] // BMJ. - 1990. - Vol. 300, № 6740. - P. 1611-1614.

151. Prediction of arterial blood gas values from venous blood gas values in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / A. Ak [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 210, № 4. - P. 285-290.

152. Predictive power of initial severity of pulmonary disease for subsequent development of bronchopulmonary dysplasia / P. Srisuparp // Biol. Neonate. - 2003. - Vol. 84, №1. - P. 31-36.

153. Predictors of bronchopulmonary dysplasia or death in premature infants with a patent ductus arteriosus / V. Y. Chock [et al.] // Pediatr. Res. - 2014. - Vol. 75, № 4. - P. 570-575.

154. Predictors of successful discontinuation of supplemental oxygen in very low-birth-weight infants with bronchopulmonary dysplasia approaching neonatal intensive care unit discharge / J. M. Trzaski [et al.] // Am. J. Perinatol. -2012. - Vol. 29, № 2. - P. 79-86.

155. A prospective randomized comparison of conventional mechanical ventilation and very early high frequency oscillatory ventilation in extremely premature newborns with respiratory distress syndrome / R. Plavka [et al.] // Intensive Care Med. - 1999. - Vol. 25, № 1. - P. 68-75.

156. Prospective study on in-hospital mortality and its risk factors in very low birth weight infants requring mechanical ventilation / L. Ma [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2012. - Vol. 14, № 10. - P. 737-741.

157. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease / A. Madan [et al.] // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115, № 4. - P. 450-457.

158. Pulmonary surfactant surface tension influences alveolar capillary shape and oxygenation / M. Ikegami [et al.] // J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2009. -Vol. 41, № 4. - P. 433-439.

159. Quine D. Does the monitoring method influence stability of oxygenation in preterm infants? A randomised crossover study of saturation versus transcutaneous monitoring. / D. Quine, B. J. Stenson // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 2008. - Vol. 93, № 5. - P. 347-350.

160. Randomised trial of volume controlled versus time cycled, pressure limited ventilation in preterm infants with respiratory distress syndrome / S. K. Sinha [et al.] // Arch. Dis. Child. - 1997. - Vol. 77, № 12. - P. 202-205.

161. Reduction in the incidence of chronic lung disease in very low birth weight infants: results of a quality improvement process in a tertiary level neonatal intensive care unit / Howard J. [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, №1. - P. 44-50.

162. Relationship of intraventricular hemorrhage or death with the level of umbilical artery catheter placement: a multicenter randomized clinical trial. Umbilical Artery Catheter / Trial Study Group // Pediatrics. - 1992. - Vol. 90, № 6. - P. 881-887.

163. Resolution of peripheral artery catheter-induced ischemic injury following prolonged treatment with topical nitroglycerin ointment in a newborn: a case report / P. Vasquez [et al.] // J. Perinatol. - 2003. - Vol. 23, № 4. - P. 348350.

164. Respiratory support strategies for the preterm newborn - National survey 2008 / G. Rocha [et al.] // Rev. Port Pneumol. - 2009. - Vol. 15, № 6. - P. 1043-1071.

165. Roth-Kleiner M. Similarities and dissimilarities of branching and septation during lung development / M. Roth-Kleiner, M. Post // Pediatr. Pulmonol. - 2005. - Vol. 40, № 2. - P. 113-134.

166. Saugstad O. D. Optimal Oxygenation at Birth and in the Neonatal Period / O. D. Saugstad // Neonatology. - 2007. - Vol. 91, № 4. - P. 319-322.

167. Scoring method for early prediction of neonatal chronic lung disease using modified respiratory parameters / Y. D. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sci. -2005. - Vol. 20, № 3. - P. 397-401.

168. A scoring system to predict chronic oxygen dependency / C. May [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2007. - Vol. 166, № 3. - P. 235-240.

169. Serial N-terminal pro-brain natriuretic peptide measurement as a predictor of significant patent ductus arteriosus in preterm infants beyond the first week of life / J. B. [et al.] // Eur. J. Pediatr. 2014. - Vol. 173, № 11. - P. 14911496.

170. Shiao S. Y. Oxygen consumption monitoring by oxygen saturation measurements in mechanically ventilated premature neonates / S. Y. Shiao // J. Perinat. Neonatal Nurs. - 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 178-189.

171. Shiao S. Y. Validation of oxygen saturation monitoring in neonates / S. Y. Shiao, C. N. Ou // Am. J. Crit. Care. - 2007. - Vol. 16, № 2. - P. 168-178.

172. Simma B. Predicting survival infants ventilated with high-frequency oscillation / B. Simma, D. Skladal, M. Falk // Wien. Klin. Wochenschr. - 2000. -Vol. 112, № 18. - P. 804-810.

173. Sinclair J. C. Longitudinal measurements of oxygen consumption in growing infants during the first weeks after birth: old data revisited / J. C. Sinclair, K. Thorlund, S. D. Walter // Neonatology. - 2013. - Vol. 103, № 3. - P. 224-232.

174. Slow blood sampling from an umbilical artery catheter prevents a decrease in cerebral oxygenation in the preterm newborn / G. Schulz [et al.] // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111, № 1. - P. 73-76.

175. SNAP-II and SNAPPE-II as predictors of death among infants born before the 28th week of gestation. Inter-institutional variations / O. Dammann [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 5. - P. 1001-1006.

176. Soll R. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants / R. Soll, C. J. Morley // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2001. - Vol. 2. - CD000304.

177. Stranak Z. Changes in alveolar-arterial oxygen difference and oxygenation index during low-dose nitric oxide inhalation in 15 newborns with severe respiratory insufficiency / Z. Stranak, V. Zabrodsky, J. Simak // Eur. J. Pediatr. - 1996. - Vol. 155, № 10. - Р. 907-910.

178. Surfactant status in preterm neonates recovering from respiratory distress syndrome / G. Verlato [et al.] // J. Pediatrics. - 2008. - Vol. 122, №1. - P. 102-108.

179. Synchronized nasal intermittent positive-pressure ventilation and neonatal / V. Bhandari [et al.] // J. Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 2. - P. 517526.

180. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants / SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, № 21. - P. 1959-1969.

181. Trends in blood gases analysis —portable blood gas analyzers, POC testing, and venous blood gas values [Electronic resource] / T.K. Brock [et al.] // American Laboratory, Labcompare. - 2012. - Режим доступа: http://www.americanlaboratory.com/913-Technical-Articles/39479-Trends-in-Blood-Gases-Analysis-Portable-Blood-Gas-Analyzers-POC-Testing-and-Venous-Blood-Gas-Values/

182. Treatment of neonatal respiratory distress syndrome with surfactant BL / G. N. Zatovka [et al.] // Anesteziol. Reanimatol. - 2006. - Vol. 1. - Р. 38-43.

183. Trends in survival among extremely-low-birth-weight infants (less than 1000 g) without significant bronchopulmonary dysplasia / F. Botet [et al.] // BMC Pediatr. - 2012. - Vol. 12. - P. 63.

184. Ubeda M. The influence of the arterio-alveolar gradient of carbonic dioxide and of the real value of respiratory gas exchange on the estimation of

alveolo-arterial gradient of oxygen / M. Ubeda, W. Alvarez-Sala, M. Valle // Rev. Clin. Esp. - 1994. - Vol. 194, № 2. - P. 98-103.

185. Umbilical artery catheter blood sampling decreases cerebral blood volume and oxygenation in very low birthweight infants / C. Roll [et al.] // Acta Paediatr. - 2000. - Vol. 89. - P. 862-866.

186. Value of arterial blood gas analysis in patients with acute dyspnea: an observational study / E. Burri [et al.] // Critical Care. - 2011. - Vol. 15, № 3. - P. 1-11.

187. Ventilator-induced lung injury / A. S. Slutsky, V. M. Ranieri // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 2126-2136.