Патогенетические механизмы развития гнойной инфекции при остром аппендиците и хроническом парапроктите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Цыбиков, Марат Намжилович

• Цыбиков, Марат Намжилович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыбиков, Марат Намжилович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Патогенетические механизмы воспалительного процесса при остром аппендиците и хроническом парапроктите (обзор литературы).

ГЛАВА II.

Материалы и методы. 2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III.

Изменения системы иммунитета, гемостаза, содержания БТШ, гомоцистеина при остром аппендиците и хроническом парапроктите.

3.1 Состояние иммунитета у больных с неосложненным и осложнённым течением острого аппендицита и хроническим парапроктитом.

3.2 Состояние системы гемостаза у больных с неосложненным и осложнённым течением острого аппендицита и хроническим парап|3акт$одяржанй@ антител к белкам теплового шока у больных с неос-ложнённым и осложненным течением острого аппендицита.

3.4 Содержание гомоцистеина в сыворотке больных с неосложнённым и осложнённым течением острого аппендицита и хроническим парапроктитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы развития гнойной инфекции при остром аппендиците и хроническом парапроктите»

Актуальность проблемы. Несмотря на постоянные исследования механизма осложнений, возникающих при развитии острого аппендицита и хронического парапроктита, большинство вопросов патогенеза этих заболеваний остаётся нераскрытыми. Об этом свидетельствует достаточно высокая частота гнойно-воспалительных осложнений, которая, по данным разных авторов, колеблются от 5 до 43 % (Давыдов Ю.А. и др. 1994; Зулкарнеев P.A. и др. 1997; Альперович Б.И. и др. 1997; Курлаев П.П. и др. 1996; Лефковиц И., Пернис Б. 1988). Хирургическая инфекция, несмотря на интенсивное использование современных антибиотиков, является основным видом осложнений и главной причиной летальных исходов (Слесаренко С.С. и др. 1994; Хаитов P.M., Пине-гин Б.В. 2000; Кузник Б.И. и др., 2004, 2008).

В литературе имеется немало сообщений о состоянии системы иммунитета при осложнённом и неосложнённом течении острого аппендицита и хронического парапроктита, однако, как это не покажется странным, зачастую они носят противоречивый характер. До сих пор нет единого мнения о том, какие изменения возникают в свёртывающей системе крови и её фибринолитической активности отри гнойной хирургической инфекции.

Вместе с тем, за последние годы открылись перспективы для углубления знаний в области патофизиологии развития внутрибольничной инфекции. В частности, значительно расширились наши представления о системе иммунитета, гемостаза и роли про — и антивоспалительных цитокинов в формировании различных патологических состояний человека (Хаитов P.M., Пинегин Б.В. 1996, 2000; Булава Г.В., Никулина В.П. 1996; Аманов Г. 1981; Слесаренко С.С., Блувштейн Г.А., Додин C.B., И Др. 1994; Кузник Б.И. и др., 1989, 2000, 2008; Витковский Ю.А., 1997; Витковский Ю.А. и др., 2006; Kuznik B.I., Tsibikov N.N. 1996; Bernando A. et al., 2004; Lowe Gordon D.O. et al., 2004). Более того, до настоящего времени не выяснена роль белков теплового шока в патогенезе хирургической патологии. Последние, не могут не играть, значительной роли в создании местной и общей резистентности организма, о чём свидетельствуют достаточно многочисленные сведения литературы (Панасенко О.О. и др., 2003, 2007; Пшеничникова М.Г. и др., 2006; Welch W.G., Suhan J.P., 1984; Welch W.G., Suhan J.P., 1998; Welch W.G., Suhan J.P., 2005).

До сих пор практически совершенно не изучено участие чрезвычайно активного метаболита метионина — гомоцистеина в формировании хирургической патологии. Последний же часто выступает в качестве триггера патологии человека,вообще и формирования инфекционных осложнений в хирургической клинике в частности (Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. 2004; Цыбиков H.H., Цы-биковаН.М. 2007).

В связи со сказанным, становится очевидным, что открываются новые перспективы для углубления знаний в области патогенеза хирургических инфекционных осложнений, что и послужило основой для наших исследований.

Цель исследования: изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета, коагуляционного гемостаза, а также содержание белков теплового шока и гомоцистеина у больных при осложнённом и не осложнённом течении острого аппендицита и хроническом парапроктите. Для достижения поставленной цели-последовательно решались следующие задачи: Г. Выяснить характер сдвигов возникающих в клеточном и гуморальном иммунитете, а также уровне провоспалительных цитокинов IL-1а и ß,. IL-8 и TNFa при осложнённом и неосложнённом течении послеоперационного периода острого аппендицита и хроническом парапроктите. 2. Оценить состояние коагуляционного гемостаза у больных с осложненным и неосложнённым течением послеоперационного периода острого аппендицита и хроническим парапроктитом.

3. Исследовать содержание антител к Н8Р-70 в плазме и сыворотке больных с неосложнённым и осложнённым течением послеоперационного периода острого аппендицита.

4. Определить уровень гомоцистеина в сыворотке крови при разном течении послеоперационного периода острого аппендицита и хроническом парапрокти-те.

5. Установить, как изменяется состояние иммунитета, гемостаза, провоспали-тельных цитокинов, белка теплового шока Н8Р-70 и гомоцистеина под влиянием оперативного вмешательства и последующей терапии.

Научная новизна

Впервые показано, что уменьшение количества Т-хелперов, а также резкое увеличение в первые сутки заболевания острым аппендицитом уровня 1Ь-8 и ТОТ а (более 600 пкг/мл) и относительно низкое содержание 1Ь-1|3 (не более 200 пкг/мл) является предвестником развития гнойных осложнений послеоперационного периода острого аппендицита.

Установлено, что при остром аппендиците и хроническом парапроктите происходит"значительное усиление постоянного внутрисосудистого свёртывания крови вплоть до развития в отдельных случаях хронической; формы ДВС-синдрома. Об этом, в частности свидетельствует, увеличение РФМК, снижение активности основных естественных антикоагулянтов - антитромбина III и протеина С.

Впервые выявлено, что у больных с неосложнённым и осложнённым течением послеоперационного периода острого аппендицита увеличивается уровень антител к Н8Р-70. Эти сдвиги в большей степени проявляются у больных с осложнением послеоперационного периода. Впервые показано, что концентрация антител к Н8Р-70 в плазме значительно превосходит их содержание в сыворотке крови.

Впервые обнаружено, что при остром аппендиците и хроническом пара-проктите возрастает содержание гомоцистеина в сыворотке крови.

Установлено, что, несмотря на различие в патогенезе острого осложнённого и неосложнённого острого аппендицита и хронического парапроктита, изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета, коагуляционного гемостаза, антител к HSP-70 носят неспецифический характер.

Теоретическая и практическая значимость

Установление принципиально новых фактов - резкого увеличение концентрации антител к HSP-70 у больных с осложнённым и неосложнённым течением послеоперационного периода острого аппендицита позволяет по новому взглянуть на механизм деструктивных изменений при этом заболевании.

Показано, что содержание антител к белку теплового шока HSP - 70 гораздо выше в плазме, чем в сыворотке крови, в связи с чем более информативно исследование плазмы больных.

Доказано, что при наличии резкого снижения в крови у больных клеток, несущих маркёры CD4+, уменьшении соотношения коэффициента CD4+/CD8+, а так же значительном увеличении! в первые сутки заболевания острым аппендицитом уровня IL-8 и TNFa и относительно низком содержание IL-ip увеличивается риск развития осложнений в послеоперационном периоде. н Внедрение в практику

Материалы работы внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии, факультетской хирургии ЧГМА.

Апробация диссертации

Основные положения и результаты исследований доложены и обсуждены на VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008), на XIII международном конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Дубай, 2008), на обществе физиологов (Чита 2008, 2009г.), на IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва 2009), на совместном заседании кафедр патологической физиологии, нормальной физиологии, отоларингологии, терапии, ФПК ППС ЧГМА (Чита, 2009).

Положения выносимые на защиту

1. При осложнённом и неосложнённом течении острого аппендицита и хроническом парапроктите наблюдается снижение абсолютного числа лимфоцитов, несущих маркёры СБ4+ и уменьшение соотношения коэффициента СБ4+/СБ8+ при сравнительно стабильных показателях гуморального иммунитета. В случае развития гнойных осложнений послеоперационного периода острого аппендицита наблюдаются более выраженные сдвиги в клеточном иммунитете. В процессе лечения происходит улучшение показателей клеточного иммунитета, однако они не достигают уровня контроля. Резкое увеличение в первые сутки заболевания острым аппендицитом 1Ь-8 и ТИРа (более 600 пкг/мл) и относительно низкое содержание 1Ь-1{3 (не более 200 пкг/мл) является предвестником развития гнойных осложнений в послеоперационном периоде.

2. При остром аппендиците и хроническом парапроктите наблюдается значительное усиление постоянного внутрисосудистого свёртывания крови вплоть до развитшпхронической формы ДВС-синдрома. На 10 сутки лечения, у большинства пациентов сохраняются заторможенным фибринолиз и высокие показатели РФМК, что свидетельствует об относительной интенсивности постоянного внутрисосудистого свёртывания крови.

3. Течение острого аппендицита и хронического парапроктита сопровождается увеличением содержания антител к Н8Р-70, а также уровня гомоцистеина в плазме и сыворотке крови больных.

Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Цыбиков, Марат Намжилович

ВЫВОДЫ

1. У больных острым аппендицитом и хроническим парапроктитом в I фазе обострения наблюдается уменьшение СОЗ+ и СБ4+ и увеличение СП22+, а также уменьшение соотношения С04+/СВ8+. В случае развития гнойных! осложнений послеоперационного периода у больных с острым апI пендицитом сдвиги со стороны клеточного иммунитета более выражены.

I ^ I

2. При остром аппендиците и хроническом парапроктите отмечается значительное увеличение уровня провоспалительных цитокинов - 1Ь-1а, 1Ь-1Р, 1Ь-8 и ТЫРа. Резкое повышение в первые сутки заболевания острым аппендицитом уровня 1Ь-8 и ТЫТа (более 600 пкг/мл) и относительно низ н кое содержание 1Ь-1р (не более 200 пкг/мл) может явиться прогнозом разI вития гнойной хирургической инфекции в послеоперационном периоде. I

3. При остром аппендиците и хроническом парапроктите выявляется значительно усиление постоянного внутрисосудистого свёртывания крови вплоть до развития хронической формы ДВС-синдрома, о чем свидетельствует снижение содержания естественных антикоагулянтов: А-Ш и протеина С; наличие положительных тестов на этанол и протамин-сульфат; высокая концентрация фибриногена и РФМК. I

4. У| больных острым аппендицитом, особенно в случае развития осложнений в послеоперационном периоде, резко возрастает концентрация антител к Н8Р-70, уровець которых всегда выше в плазме крови, чем в сыворотке. }

5. При остром осложнённом и неосложнённом аппендиците и хроничеI ском парапроктите выявляется увеличение уровня гомоцистеина. Содержание гомоцистеина возрастает в большей степени при осложнённом течении I послеоперационного периода острого аппендицита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С 1^елью прогноза послеоперационного течения острого аппендицита рекомендуется определять уровень 1Ь-8, ЮТа, 1Ь-1р, антител к НБР-70. Повышение в первые сутки заболевания острым аппендицитом уровня 1Ь-8 и Т№а (более 600 пкг/мл) и низкое содержание 1Ь - 10 I не более 200 пкг/мл), а также содержание антител к Н8Р-70 более 800 нг/мл является прогностическим признаком развития гнойной хирургической инфекции в раннем послеоперационном периоде.

2. Уровень антител к Н8Р-70 необходимо определять в плазме крови, где т их концентрация выше, чем в сыворотке.

I I

I , 97

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыбиков, Марат Намжилович, 2009 год

1. Алекперов Э.А. Изменение содержания БТШ-70 в клетках лимфы EL-4b в условиях окислительного стресса / Э.А. Алекперов, O.A. Шустова, A.M. Ca-пожников // Медицинская иммунология. 2007. - № 2 -3.- С.113 - 114.I

2. Альперович Б.И. Влияние нарушений иммунитета на частоту гнойныхпослеоперационных нарушений у больных при операциях на печени / Б.И.j

3. Альперович, Н.И. Казанцев, Е.С. Смольянинов // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 41-44.I

4. Аманов Г. О некоторых гуморальных факторах иммунитета при остром аппендиците / Г. Аманов // Здрав. Туркмен. 1981. — № 4. - С. 25 - 30.

5. Аманов Г. Динамика содержания иммуноглобулинов при остром аппендиците / Г. Аманов // Здрав. Туркмен. 1981. — № 9. — С. 23 - 26.

6. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. 2008. №8. с. 60-68.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. БаркаганI-М.: «Медицина», 1988.

8. Баркаган 3. С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. 2005. № 2. - С. 3 - 15.

9. Белокриницкая Т.Е. Состояние защитных систем и их коррекция приIэндометритах после родов и кесарева сечения / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Вит-ковский. j Чита, 1999 - 104 с.

10. Беляков H.A. Экспериментальное обоснование применения органопрепаратов для коррекции воспалительных процессов / H.A. Беляков, A.B. Конычев, М.Е. Мешкова // Пептидные бирегуляторы цитомедины. - СПб., 1992. — С. 24 -25.

11. Бессмельцев С.С. Новый способ оценки реологических свойств эритро"цитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией/ С.С. Бессмельцев // Вестник хирургии 1997. - № 4. - С. 32-36.

12. Бисенков JI.H. Хирургическое лечение инфекционных осложнений повреждений груди и живота / JI.H. Бисенков и др. СПб., 1997. - С. 66-67.

13. Бостанов Х.А. Некоторые клинические и гематологические показатели- I •*»- 1при разных формах острого аппендицита / Х.А. Бостанов, С.В. Путятин // Клиiническая|хирургия. 1985. -№ 4. - С. 11 — 12.

14. Брискин Б.С. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений / Б.С. Брискин, З.И. Савченко, H.H. Хачатрян и др. // Республиканский сборник научных трудов. М., 1993. - Т. 92. - С. 12 - 15.

15. Брискин Б.С. Особенности иммунных реакций при гнойной инфекции брюшной полости / Б.С. Брискин, З.И. Савченко, H.H. Хачатрян // Клиническая медицина. 1996. — №2. — С. 56 - 57

16. Булава Г.В. Использование иммуномодуляторов при лечении больных с| <гнойно-септическими послеоперационными осложнениями / Г.В. Булава, В.П.I

17. Никулина // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104 - 107.

18. Буланова A.A. Иммунотерапия при остром аппендиците у детей / A.A. Буланова, З.А. Аханзариппов // Хирургия. 1994. - № 8. - С. 34 - 36.

19. Брюсов П.Г. Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса / П.Г.1

20. Брюсов, A.JI. Костюченко // Воен. мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 28 - 34.

21. Варфоломеев А.Р. Влияние тималина на состояние неспецифическойjрезистентности у больных с ожоговой травмой / А.Р. Варфоломеев // Цитоме-дины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости. Чита, 1999. - С.' 31ч— 33.

22. Винницкий Л.И. Иммунная терапия сепсиса — миф и реальность / Л.И. Винницкий, И.М. Витвицкая, О.Ю. Попов // Анестезиология и реаниматология. 1997. -№ 3. - С. 89-97.

23. Витковский Ю.А. Модулирующее влияние интерлейкина-I на гемостаз /1."

24. Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И .Кузник // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологическихсостояниях: Тез. докл. XII Российской науч. конфере. Челябинск, 1995. — С. 28 -29.

25. ВитксУвский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : авто-реф. дисс. доктора мед. наук: 14.00.16 / Ю.А. Витковский. —Чита. —1997. -32 с.

26. Витковский Ю.А. Значение феномена лейкоцитарной депрессии для оценки течения патологического процесса / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник //I

27. Забайкальский медицинский вестник. 1997. — № 1. — С. 15-23.

28. Ю.А. Витковский. Содержание цитокинов у больных с термическойтравмой | Витковский Ю.А., Варфоломеев А.Р., Сизоненко В.А. // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Чита,1999.-Вып. 2.-С. 30-32.j

29. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкина 1 на свертываемость крови и фибринолиз/ Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Гематол. Трансфузиол. 1999. №2. С. 27-30.

30. Витковский Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндоте1 Iлием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, I *гемостаз« реология. 2006. № 1. С. 15-28.

31. Геник С.М. Роль тканевого фактора i гомоцистешу в тромбогенез1 / С.М.1. Геник, В

32. Олексш // Галицький лш. в!сн. 2002. - Т. 9, № 1. - С. 133 - 134.

33. В.К. Гостищев. Состояние факторов иммунной защиты и их коррекция у больных хроническими воспалительными заболеваниями нижних конечностей / Гостищев В.К., Пауков B.C., Шкроб JI.O. и др. // Хирургия. 1996. - № 5. -С. 43-47.

34. Гумеров A.A. Метаболические и иммунологические изменения приj Iаппендикулярном перитоните у детей, осложненном полиорганной недостаточностью Г A.A. Гумеров, П.И. Миронов, В.В. Викторов и др. // Вестник хирургии. 1997. -№ 5. - С. 61 - 63.j 1001.I

35. Давыдов Ю.А. Послеоперационные гнойные осложнения и иммунныйIстатус организма при оперативном лечении рака толстой кишки / Ю.А. Давыдов и др[. // Хирургия. 1994. - № 11. - С. 35 - 37.

36. Даренская С.Д. Коррекция иммунитета и гемостаза у больных с абсцессами легких / С.Д. Даренская, Г.Б. Будажабон // Актуальные вопросы восстаноiвительной и реконструктивной хирургии. — Иркутск, 1989. С. 63 — 64.

37. Джумабаев С.У. Коррекция иммунологических нарушений в хирургииjязвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С.У. Джумабаев, A.JI. Касымов // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 21 -24.1.I

38. Еделев Д.А. Роль интерлейкинов 4 и 10 в регуляции системы гемоIстаза: авт. дрсс. канд. мед наук: 14.00.16 / Еделев Д.А.- Чита, 1999г. — С. 20

39. Еделев Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фиб-ринолиз / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология| 2002. № 3. С. 33-34.

40. Ерюхин И.А. Генерализованные формы воспалительной реакции и хирургической инфекции. Актуальные вопросы терминологии и разграничения понятий ) И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников // Вестник хирургии 1997. — № 4. —1. С. 60-64.I

41. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообра-зования / Д.М. Зубаировю Казань: ФЭН, 200. - 368 с.1.*

42. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть I) |/ И.А. Ерюхин // Вестник хирургии. 1998. - № 1. - С. 85 - 91.

43. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М.

44. Земсков, ¡A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4 - 6.I

45. Зубков Б.А. Иммунологический статус больных с острым аппендицитом /I

46. Б.А. Зубков и др. // Молекулярная биология и молекулярная генетика патологических1 состояний в эксперименте и клинике. Тр. 2 Моск. мед. инст., 1975. — Т. 37.-С. 54-55I

47. Зулкарнеев P.A. Особенности клинического течения и лечения нагноившихся ран брюшной стенки после удаления деструктивно измененного аппендикса / P.A. Зулкарнеев, В.Ф. Чикаев // Вестник хирургии. — 1997. № 5. — С. 31-33.

48. Каншин H.H. Послеоперационные гнойные осложнения (клиника, диагностика, профилактика и лечение) / H.H. Каншин // Республиканский сборник научных трудов. М., 1993. - Т. 92. - С.З - 4.

49. Каримов Ш.Н. Клеточные факторы иммунитета при остром аппендиците / Ш.Н. Каримов // Хирургия. 1981. - № 7. - С. 7 - 9.

50. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 30 - 44.j

51. Климова C.B. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей / C.B. Климова и др. // Иммунология. 1997. № 3. - С. 50 - 52.I

52. Кузник Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: * единая защитная система организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи соврем. биол.- 1981.-№2.-С. 243-260.

53. Кузник Б.И. Гемостаз и иммунные реакции / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. - С. 186-197.

54. Кузник Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков М.: Медицина, 1989. -320 с. !I

55. Кузник Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон СПб.: Наука, 1998. |— 310 с.

56. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Кузник Б.И. -Чита, 2000. С. 336.

57. Курлаев П.П. Связь длительности течения постинъекционных абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов / П.П. Курлаев, Д.Г1. Дерябин, Ю.А. Брудастов и др. // Вестник хирургии. 1996. - №6. — С. 54 - 56.

58. Лефкб'виц И. Иммунологические методы исследования / И.Лефковиц, Б.I

59. Пернис -|М.: Мир, 1988. ,520 с.

60. Луп;енко С.М. Состояние некоторых показателей клеточной и гуморальной реактивности организма у больных острым аппендицитом / С.М. Луценко, А.И. Рыбаков, Л.Б. Ткаченко // Клиническая хирургия. 1981. - № 4. - С. 73.

61. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. Russo. - 2001. - 250 с.

62. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акуIшерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. — М.: Триада —X, 2003. 9041. С. J о

63. Маргулис Б.А. Белки стресса. / Б.А, Маргулис, И.В. Гущина // Цитоло1гия.- 2000. № 4. - С. 323-342.I

64. Ме'ерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М. «Наука» 1993. 158 с. •

65. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Спбю: Форма Т, 2006ю -208 с.

66. М}|стафа А. Гомоцистеин: еще один, связянный с возрастом, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / А. Мустафа, К. Робинсон // Между-нар. мед.' ж. 1999. - № 11-12. - С. 42-44.

67. Нагорнев В.А. Шапероны и их роль антерогенезе / В.А. Нагорнев, П.В. Пигаревский, C.B. Мальцева // Вестник российской АМН. 2008. - № 1. - С. 4145.

68. Назаров В.А. Инверсия феномена репрограмированния стресс ответа в липополисахаридстимулированних альвеолярных макрофагах / В.А. Назаров,

69. С.П. Круглов, И.П. Хоменко и др. // Бюлл. экпер. биолог, и мед. 2007. - № 10.- С.з|87-Э90.

70. Нузов Б.Г. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / Б.Г. Нузов, А И.^Смолягин, И.Н. Чайникова и др. // Хирургия. 1997. - № 8. - С. 16 -19.

71. Озолиня Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэм-болий в акушерстве и гинекологии: автореф. дис. докт. мед. наук / Л.А. ОзолиIня:М. 1999. - С 46.

72. Остров В.Ф. Протекторное действие рекомбинантного человеческого БТШ70 на систему гемостаза при моделировании сепсиса у крыс / В.Ф. Остров,I

73. Г.А. Слащёва, М.Б. Евгеньев и др. // Клиническая гемостазиология и гемо-реология в сердечно-сосудистой хирургии: материалы четвёртой Всероссийской конференции. М, 2009. - С.368-369.

74. Перфильев Д.Ф. Микробиологические и иммунологические показатели местного^ перитонита аппендикулярного происхождения / Д.Ф. Перфильев // Хирургия. 1994. - № 12. - С. 24 - 26.

75. Поярков В.Д. Возможное использование неспецифических факторов1., (иммунитета в прогностических целях / В.Д. Поярков // Хирургия. — 1978. № 5.-С. 56 -59.

76. Пшеничникова М.Г. Синтез белков теплового шока (ЫБР) в лейкоцитах крови как показатель устойчивости к стрессорным повреждениям. / М.Г. Пшеничникова, Л.М. Белкина, Л.Ю. Бахтина и др. // Бюл. экспер. биол. и мед.2006. 12. С.614 - 617.

77. Русаков В.И. О диагностической информативности исследования иммунных комплексов при остром аппендиците / В.И. Русаков, В.Н. Чернов, О.И. Во-лошенко. и др. // Клиническая хирургия. — 1985. — № 4. — С. 12 14.

78. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеи-немия / Г|.М.Савельева, B.C. Ефимов, А.З. Кашежева // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 3.- С.3-5.

79. Селье Г. На уровне целого организма. / Г. Селье. М.: Наука, 1972. — 122с.Iность применения иммуномодуляторов в лечении больных хроническим бронхитом / Ю.А. Сенникова, B.C. Ширинский // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 44-47.

80. Сидоренко Г.И. Гомоцистеин важнейший фактор риска сердечнососудистых заболеваний / Г.И. Сидоренко, А.Г. Мойсеенок, М.Г. Колядко // Кардиология. - 2001. - № 1. - С. 6 - 11.

81. Симбирцев A.C. Интерлейкин I // Иммунология. — 1998. № 3. - С. 5 - 9.

82. Симбирцев A.C. Интерлейкин 8 и другие хемокины // Иммунология. -1999. -N4- С. 9-14.I

83. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - №2. — С. 16-22'.

84. Скипетров В.П. Акушерский тромбгеморрагический синдром. / В.П.I

85. Скипетров, Б.И. Кузник. Иркутск. Восточно-сибирское книжное издательство. - 1973.-С. 312.

86. Слесаренко С.С. Пути прогнозирования и профилактики гнойных осIложнений внутрибрюшных операций / С.С. Слесаренко, Г.А. Блувштейн, C.B. Додин, и др. // Вестник хирургии. 1994. - Т. 152, № 5 - 6. - С. 50 - 54.

87. Старостина Н.М. Вторичные иммунодефицита и возможности их коррекции на крупных промышленных предприятиях / Н.М. Старостина, B.C. Ширинский // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 49 - 50.

88. Ткаченко П.Б. Содержание иммуноглобулинов при различных формах острого аппендицита // Клиническая хирургия. 1979. - № 11. - С. 56 — 57.

89. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции. / P.I\k. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

90. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Клиническая медицина. 1996. - № 8.-С.7- 12.

91. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы ихiприменения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. - С. 4-7

92. Хмелевская И.Г. Анализ иммунотропной активности антибиотиков иIпротеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния / И.Г. Хмелевская, JI.B. Ковальчук // Иммунология. 2000. - №4. - С. 42-45.

93. Цуман В.Г. Лечение распространенных форм гнойного перитонита удетей / В!Г. Цуман, А.Е. Машков, В. А. Косарев и др. // Хирургия. 1994. - №i7.-С. 23} — 25.

94. Цыбиков H.H. Доказательство иммунного механизма регуляции ферменIтов гемостаза / H.H. Цыбиков, Б.И. Кузник // Бюллетень экспер. биол. 1982. -№ 5. — C.j 8 — 9.

95. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы // Лаб. дело. 1990. - № 6. - С. 4 - 10.

96. Шано"В.П. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа / В.П. Шано, Ф.И. Гюльмамедов, А.Н. Нестеренко и др. // Анестезиология и реаниматология. —1997.6. -С. 48 -53. '

97. Шевченко О.П. Гомоцистеин новый фактор риска атеросклероза иi лтромбоза (лекция) / О.П. Шевченко // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 10. -С. 25-31.

98. Шилова В.Ю. Низкомолекулярные белки теплового шока и адаптация к гипертермии у разных видов Drosophila / В.Ю. Шилова, Д.Г. Гарбуз, М.Б. Евгень-ев и др. // Молекулярная биология. 2006. - № 2. - С. 271-276.106 I '

99. Шитиков А.С. Изменение тромбоцитов под действием иммунных факторов // Teij. архив. 1982. - С. 121 - 128.

100. Шляпников С.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома (предварительное сообщение) / С.А. Шляпников, Н.А. Бубнова, И.А. Ерюхин // Вестник хирургии. 1997. - №3. - С. 51 - 54.

101. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия — значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов / В.М. Шмелева // Медицинский акаIдемический журнал. 2003. — Т. 3. - С. 28-34.

102. Шмелева В.М. Повышение уровня гомоцистеина фактор привычного1.Лневынашивания беременности / В.М. Шмелева, А.Р. Дмитриева, Л.П. Папаян // Заб. мед. вестн. -2004. № 4. - С. 111-116.

103. Шойхет Я.Н. Перспективы развития клинической морфологии клеточно— тканевых взаимодействий при гнойно-деструктивных заболеваниях лёгких / Я.Н. Шойхет, А.В. Лепилов, Ю.Г. Мотин // Проблемы клинической медицины. 2006. - №4. - С. 94-100.

104. Шойхет Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительныхiреакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я.Н.I

105. Шойхет, А.П. Момот // Проблемы клинической медицины. 2008. - №4. - С. 102-117- "

106. Ярилин Д.А. Определение антител к некоторым условно-патогеннымIбактериям для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений после хирургических операций / Д.А. Ярилин, А.В. Кулаков, Е.А. Конович, и др. И Иммунология. 1997. - № 4. - С. 39 - 41.

107. Adewoye А.Н. Sickle cell vasoocclusive crisis induces the release of circulating serum heat shock protein 70 / Adewoye A.H., Kings E.S., Farber H.W. et al.i

108. И Amer.JJHematol. 2005. - № 3. - P. 240-242.i

109. Age and gender specific reference intervals for total homocysteine and methylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementation / K. Rasmussen et al. // Clin. Chem. 1996. - V. 42. - P. 630 - 636.i i

110. Akira S., Sato S. Toll-like receptors and their signaling mechanisms. / S. Akira, S. Sato // Scand J Infect Dis. 2003. - 35 (9). - P. -62.

111. Association between homocysteine and coagulation factors — a cross-sectional study in two populations of Central Europe / B. Kuch et al. // Atherosclerosis. — 2001. V. 103 (4). - P. 256 - 273.

112. Baggiolini M. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine. / M. Baggiolini, I. Clark-Lewis // FEBS Lett. 1992. - V. 307, N 1. - P. 97 - 101.

113. Balashowa N. Charisation of a nov type of endogenous activator of solubleguanylyl cyclase / N. Balashowa, F. J. Chang, M. Lamothe et al. // J. Biol. Chem. i . ■<*■ ■ .2005.-№3.-P. 2186 -2196.

114. Bauer K.A. Tumor necrosis factor infusions have a procoagulant effect on the hemostatic mechanisms of humans / K.A. Bauer, H. Ten Cate, S. Barzegar // Blood. -1989. V! 74, N 165. — P. 154-159.

115. Bemando A. Effect of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under vlow / A. Bernando, C. Ball, L. Nolasco et al. // Blood. 2004. V. 104. P. 100-106.

116. Bolander-Gouaille C. Focus on Homocysteine and the Vitamins involved in itsmetabolism / C. Bolander-Gouaille. Springer Verlag France, 2002. - 217 p.i

117. Carmel R. Homocysteine in Health and Disease / R. Carmel, D.W. Jacobsen. -Cambridge University Press, 2001. 500 p.

118. Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation. // Pathol.-biol. 1990. - V. 38, N1.-P. 36-42.

119. Dillman W.H. Heat shock proteins in myocardial stress / W.H. Dillman, R.

120. Mestril //J. Kardiol. 1995. - V. 84, Suppl. 4. - P. 87-90.i

121. Dura J. Stage dependent synthesis of heat shock inducend proteins in early embryis pf drosophila melanogaster. / J. Dura // Mol. Gen Genet. 1981. - V. 184. -p. 381 -385.

122. Durum S. Fundamental Immunology. 3-d Ed. / S. Durum, J.T. Oppenheim /

123. Ed. W. E.|Paul. 1993. - Ch. 21. - P. 801 - 853.

124. Esmon C.T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coaguilation and thrombosis. Ii Baillieres Clinical Haematology. 1994. - V. 7. - P. 453 -453.

125. Evans TJ. Cytokine-dependence and tissue factor independence inducible nitric oxide synthase / T.J. Evans, L.D.K. Buttery, A. Carpenter // Proc. Nat. Acad.

126. Sei. 1996. - №3. - P. 9553-9558.i

127. Extermann M. Initial treatment of sepsis in non-neutropenic patients / M. Extermann, C. Regamey, L. Humair et al // Chemotherapy.- 1995.- 41.- P.306-315

128. Fung K.L. Comformations of the nucleotide and polypeptide binding domainsIof a cytosolic hsp70 molecular shaperones are couple / K.L. Fung, L. Hilgenberg, N.M. Wang, et all. // J.Biol Chem. 1996. - №35. - P 2559-2565.

129. Gee A.P. Molecular ostration of components of the classical complement pathway / A.P. Gee, P. Adrian // Methodes in Ensymology. 1983. - V. 93.-P. 339 - 375.

130. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser // Cardiovasc. Rev. Rep. 2003. - V. 24 (5). - P. 253 - 258.

131. Groer M.W. Basic pathophisiology. / M.W. Groer, M.E. Shekleton London, 1983.-641 p.

132. Hockly E. Homocysteine, vitamins and sex / E. Hockly, M.J. Brown // Eur.

133. Heart J. -, 1999. V. - 20. - P. 1222 - 1223.

134. Homocysteinemia: vascular injury and arterial thrombosis / L.A. Harker et al.

135. N. Engl. J. Med. 1974. - V. 291. - P. 537 - 543.

136. Homocysteine-induced arteriosclerosis: the role of endothelial cell injuri andresponse in its genesis / L.A. Harker et al. // J. Clin. Invest. 1976. - V. 58. — 731 -i ^741. :

137. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease / Verhoef P et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1234 - 1244.

138. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans / A. Tawakol et al. // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1119-1121."

139. Jacoby G.A. Prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance / G.A. . Jacoby, N. Chow, K.B. Waites // Antimicrob Agents Chemother. 2003. - 47. - 559-562. '

140. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease / D.W. Jacobsen // Clin. Chem. 1998. - V. 44. - N. 8. - (Pt 2). - P. 1833 - 1843.

141. Klein BD et al. Cytokine and intracellular signaling regulation of tissue factor expression in astrocytes / Klein BD [et al.] // Neurochemistry International. 2000.36(4-5).-P. 441-449.i

142. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostrasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol.Rev. 1996. - V. 7, Part2. - P. 43 - 70 .

143. LindquistS. The heat-shock proteins / S. Lindquist, E.A. Graig//AQnnu Rev. Genet. 1998. - V. 22. - P.631-677.

144. Lowe Gordon D.O. Interleukin 6, fibrin, D-dimer, and coagulation factors VII and Xlla in prediction of coronary heart disease / D.O. Lowe Gordon, A. Rumley, A.D. McMahan et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol, 2004. N 8, P. 1529-1534.

145. Lu Y.C. LPS/TLR4 signal transduction pathway / Y.C. Lu, W.C. Yeh, P.S.

146. Ohashi // 'Cytokine. May 2008. - 42 (2). - P. 145-51.i

147. L" homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculairesischemiques / A.

148. Piolot et al. // Rev. Med. Interne. 1996. - V. 17. - N.l. - P. 34 - 45.i

149. Malinov M.R. Plasma homocysteine and arterial occlusive diseases: a minireviev / M.R. Malinov // Clin. Chem. -1995. V. 41. - P. 173 - 176.i

150. Mayer E., Jacobsen D.,Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis / E. Mayer, D. Jacobsen, K. Robinson // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - V. 27. -P. 517-527.

151. Mc Carron R.M. II-1-induced prostacuclin production by cerebellar vasculsr endotelial cells inhibits muelin basic protein-specific limphocit proliferation. // Cell.Immunol. 1992. - V. 145, N 1. - P. 21 - 29.

152. Mc Culli K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implicacionsfor the pathogenesis of atherosclerosis / K.S. Mc Culli // Amer. G. Pathol. 1969. - V. - 56.-P. Ill -J 128.i

153. Medzhitov R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signalsiactivation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C.A. Janeway //i

154. Nature. -Il997. 388 (6640). - P 394-397.

155. Metzler B. Activation of heat shock transcription factor 1 in atherosclerosis /

156. B. Metzler, R. Abia, M. Ahmad et al. // Am. J. Pathol. 2003. - V. 162. - № 5. - P. 1669-1676.

157. Njemini R. Heat shock protein in human peripheral blood mononuclear cell /i

158. R. Njemini, M. Lambet, C.H. Demanel et al. // J. Clin. Immunol. 2005. - № 5. - P. 405-417.

159. Plasma homocysteine as a prognostik risk factor for vascular disease / R. Meleady et al. // 20th Congress of the European Society of Cardiology. Viennaio11998.- Abstr. — P. 214.i

160. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease / O. Nygard et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 230 - 236.1

161. Pockley A.G. Heat shock proteins as regulation of the immune response //1.ncet. 2003. - V.362. - P. 469 - 476.1

162. Prevalence of hyperhomocysteinemia in an elderly population / J. Janson et al. // Ami J. Hypertens. 2002. - V. - 15 (1). - 394 - 397.

163. Ramadori G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori et al // Seminars Liver Disease. 1999. - №9. - P. 141-170.1

164. Ranford J.C. Chaperonis in disease: mechanisms, models, and treatments / J.C. Ranford, B. Henderson // Mol. Pathol. 2002. - V. 55. - № 4. - P. 209-213.

165. Vase. Med. 1997. - V. 2. - N. 4. - P. 313 - 320.i )

166. Reduction of plasma homocysteine levels bi breakfast cereal fortified with folic acid, inpatients with coronary heart disease / M.R Malinov et al. // New. Engl. J. Med. 1998. - V. 338. - P. 1009 -1015.

167. Relationship between total plasma homocysteine, polymorphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronary artery disease in the

168. Australian hospital-bases population / X. Wang et al. // Atherosclerosis. 1999. — V. 146.-P. 133 - 140.T

169. Robinson K. Homocysteine and coronary artery disease / K. Robinson, E.i

170. Mayer, DlW. Jacobsen // Cleve. Clin. J. Med. 1994. - V. 61. - N. 6. - P. 438 - 450.

171. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans / P. Kanani et al. // Circulation. 1999. - V. 100. -P. 1161- 1*168.

172. Rosenfeld B.A. Effects of perioperative II-6 and TNFa concentrations of platelet reactivity / B.A. Rosenfeld, N.D. Nguyen, N. Faraday // Anesth. and analg. -1997. —N4. — P. 118 — 118.

173. Rozen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of1 imethylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) / R. Rozen // Thromb.Haemost. -1997. Vi 78. - N. 1. - P. 523 - 526.

174. Shen B.Q. Vascular endothelial growth factor KDR receptor signaling potentiiates tumor necrosis factor-induced tissue factor expression in endothelial cells / Shen B.Q. et al. //Journal of Biological Chemistry. 2001.- 276(7). - P. 281-286.

175. Stein J. Hyperhomocysteinemia fnd atherosclerotic vascular disease / J. Stein, P. Mc Bride // Arch. Intern. Med. 1998. - V. 158. - P. 1301 - 1306.

176. Tang L.S. Developmental Consequences of Abnormal Folate Trasport duringi

177. Murine Heart Morphogenesis /L.S. Tang et al. // Birth. Defects. Res. A. 2004.1. V. 70. PI 449 - 58.i I !1. Tissieres,

178. H.K. Mithell, U.M. Tracy // J. Mol. Biol. 1974,- V. 84. - P. 389-398.

179. Ushijama T. Simvastatin induced heat shock factor in vascular endothelialicells / T. Ushijama, H. Aisuta, N. Uisugi et al. // Atherosclerosis. 2006. - V. 188. 2.-p. 265-273.

180. Vabulas R.M. HSP70 as endogenous stimulus of the Toll/interleukin-1 receptor signal pathway/ R.M. Vabulas et al. // Journal of Biological Chemistry. 2002. -277(17).- 107-112.

181. Verhoef P., Stampler M.J. Prospective studies of homocysteine and car diovas-cular disease / P. Verhoef, MJ. Stampler // Nutr. Rev. 1995. - V. 53. - P. 283288. !I

182. Wang C.O. Interleukin -1- alpha (IL-la) in the regulation of murine hemato-poiesis / C.O. Wang, K.B. Udupa, D.A. Lipschitz // Blood. 1991. - V. 78, № 10. -P. 50-51.

183. Yamamoto M. Role of adapter TRIF in the MyD88-independent Toll-like receptor signaling pathway / M. Yamamoto, S. Sato, H. Hemmi et al. // Science. — 2003.-301.-P. 640-643.

184. Yamafhoto M. TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway / M. Yamamoto, S. Sato, H. Hem-mi et al. //Nat. Immunol. 2003. - №4. - P.144 - 150.

185. Yamamoto M. Essential role for TIRAP in activation of the signalling cascade shared by TLR2 and TLR4 / M. Yamamoto, S. Sato, H. Hemmi et al. // Nature.2002.-420.-P. 324-329.i

186. Zhang D. A Toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria // Science. -2004. 303. - 1522-1526.

187. Zimmerman G.A. Endothelial cell interactions with granulocytes: tetheringiand signaling molecules / G.A. Zimmerman, S.M. Prescott, T.M. Mclntyre // J. Immunol. Today. 1992. - V. 13, N 3. - P. 93 - 100.