«Патогенетические механизмы развития гестационных осложнений при хронической артериальной гипертензии и их значение для выбора лечебно-профилактической тактики (экспериментально-клиническое исследование)» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Подгорный Игоря Владимирович

  • Подгорный Игоря Владимирович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2019, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 155
Подгорный Игоря Владимирович. «Патогенетические механизмы развития гестационных осложнений при хронической артериальной гипертензии и их значение для выбора лечебно-профилактической тактики (экспериментально-клиническое исследование)»: дис. кандидат наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского». 2019. 155 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Подгорный Игоря Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние проблемы гипертензивных расстройств в гестационом периоде

1.2 Факторы риска осложненного течения беременности при гипертензивных расстройствах

1.3 Физиологические изменения сердечно-сосудистой системы при беременности

1.4 Экспериментальные модели плацентарных нарушений у крыс

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Материал экспериментальных исследований

2.1.2 Материал клинических исследований

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы экспериментального исследования

2.2.2 Методы клинического исследования

2.3 Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У КРЫС СПОНТАННО ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ И НОРМОТЕНЗИВНОЙ ИМБРЕДНЫХ ЛИНИЙ

3.1 Артериальное давление, уровни прогестерона и кортизола у крыс спонтанно гипертензивной и нормотензивной имбредных линий

3.2 Особенности гестации и перинатальные исходы у крыс спонтанно гипертензивной и нормотензивной имбредных линий

3.3 Моделирование глюкокортикоидной артериальной гипертензии и коррекция плацентарных нарушений в условиях эксперимента

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ОБСЛЕДОВАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ГРУППАХ

4.1 Клиническая характеристика беременных ретроспективных групп

4.2 Клиническая характеристика беременных проспективных групп

4.3 Оценка весовых коэффициентов медико-социальных факторов у женщин с

хронической и гестационной артериальными гипертензиями

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА НЕЙРОГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ И ПАРАМЕТРЫ ДОППЛЕРОМЕТРИИ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА В ДИНАМИКЕ ГЕСТАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПЕРВОБЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

5.1 Особенности нейрогормонального статуса при хронической артериальной гипертензии

5.2 Особенности нейрогормонального статуса у пациенток с гестационной артериальной гипертензией

5.3 Параметры допплерометрии маточно-плацентарного кровотока в

проспективных группах

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Патогенетические механизмы развития гестационных осложнений при хронической артериальной гипертензии и их значение для выбора лечебно-профилактической тактики (экспериментально-клиническое исследование)»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Изучение патогенетических механизмов развития патологического течения беременности при гипертензивных расстройствах в эксперименте на крысах с использованием принципиально новых экспериментальных подходов для изучения важнейших гестационных осложнений, включая плацентарную недостаточность (ПН) и преэклампсию (ПЭ), имеет актуальное значение [32, 44, 105, 65, 33, 45, 66]. В условиях биологического моделирования можно установить ведущие факторы риска, методы профилактики и коррекции ПН с применением эффективных фармакологических препаратов или, напротив, выявить неблагоприятное действие последних [43, 37, 64, 60, 29, 45]. Вопросы экспериментального моделирования гестационных нарушений при гипертензивных расстройствах остаются крайне дискутабельными, хотя в некоторых исследованиях уточнена патофизиологическая роль глюкокортикоидной артериальной гипертензии (АГ) в развитии осложнений беременности у крыс линии Wistar [105, 66, 89, 109, 107].

Сегодня, в рамках технологического прогресса в биомедицине, биологический эксперимент базируется на соблюдении четких принципов персонализации и доказательности [66]. В связи с этим, бесспорный интерес представляет разработка экспериментальной модели гестационных нарушений при гипертензивных расстройствах с использованием крыс чистых имбредных линий, спонтанно гипертензивной (spontaneoulsy hypertensive rats (SHR)) и нормотензивной (Wistar Kyoto(WKY)). Хотелось бы отметить, что на крысах SHR уже подробно изучены механизмы развития эссенциальной гипертензии [14, 16, 15, 25, 80, 46, 50, 12, 25, 96]. Практически же отсутствуют исследования на крысах SHR, уточняющие патогенетические механизмы развития гестационных осложнений в условиях хронической АГ [66].

Мнение о том, что экспериментальная ПЭ практически не воспроизводима давно устарело, особенно с появлением мультифакторных теорий этиопатогенеза данного акушерского синдрома [3]. Установлено, что у крысы, по аналогии с

беременными женщинами, гемохориальный тип плацентации и, идентично трем триместрами беременности, 3-х недельная гестация [43, 44, 56, 66, 116, 115]. Это позволяет в экспериментах в динамике ультракороткого времени беременности, более углубленно изучить механизмы плацентарных нарушений и патогенетически обосновать методы ее профилактики, при этом дать оценку различным предикторам осложнений гестации [33, 45].

В настоящее время доказана роль гестагенов в функционировании эндотелия, иммуномодуляции, маточно-плацентарного кровотока [8, 9, 93, 79, 78, 89, 112, 107, 118, 135, 127, 128, 142]. Хотелось бы отметить, что прогестерон влияет на процессы формирования нейропсихологических реакций и нейропротективных функций центральной нервной системы [98, 97]. Однако патогенетически не обоснована возможность коррекции гестационных осложнений, вызванных гипертензионными расстройствами, применением гестагенов, что может быть подтверждено при проведении эксперимента. Кроме того, остаются неопределенными значения АД и уровни прогестерона, кортизола в динамике гестации у крыс БИЯ и 'КУ.

Принцип персонализированного подхода в эксперименте с учетом гендерных различий и оптимальной онтогенетической классификации так же лежит в основе уточнения механизмов формирования гестационных осложнений, связанных с хронической эссенциальной АГ, которая остается лидером среди экстрагенитальных заболеваний у беременных женщин [5, 13, 17, 20, 28, 26, 52, 53, 70, 90, 83].

В Российской Федерации распространенность гестационных гипертензивных расстройств составляет 7-29%, при этом 80% случаев АГ - это гипертоническая болезнь [28, 26, 92, 91, 92].

Патогенез гестационных осложнений при гипертензивных расстройствах крайне противоречив, отсюда отсутствие четкого подхода к диагностике и эффективной профилактики и коррекции. Считают, что при константном уровне артериального давления (АД), нормальном состоянии органов-мишеней, хроническая АГ у беременных обладает менее агрессивным характером течения,

чем ПЭ [52, 53, 54, 55, 20, 145, 147]. Однако всегда важен прогноз и профилактика перехода хронической АГ в ПЭ [19]. Однако отмечают, что беременность на фоне гипертонической болезни уже следует рассматривать как гестационное осложнение [4]. По мнению кардиологов, гипертоническая болезнь при беременности может реализоваться в сердечную недостаточность и привести к отеку легких [91, 92]. Поэтому большое внимание должно быть направлено на дифференцированный подход к ведению беременных с АГ [20, 92, 52, 53, 55, 70, 82, 86, 87].

Не решены проблемы гестационной АГ, при этом выявлено, что число женщин с АГ увеличивается после 25-й недели беременности [34, 38]. У женщин с гестационной АГ отмечают высокий риск развития гипертонической болезни, инсульта и ишемической болезни сердца в старшем возрасте [1, 147]. В последние годы гестационная АГ все чаще отмечается у первобеременных женщин позднего репродуктивного возраста [36, 41, 81, 94, 150, 102, 138].

Вопросы нейромедиаторной и гормональной регуляции фето-плацентарной системы при гестационных нарушениях остаются недостаточно изученными [23, 21, 24, 131, 158]. В некоторых исследованиях сделана попытка уточнения роли глюкокортикоидов в развитии гестационных осложнений [105, 109, 107]. Показано, что при ПЭ отмечается расстройство синтеза глюкокортикоидов [24, 105, 107]. Однако вопросы нейрогормональной регуляции маточно-плацентарного кровотока и параметры его допплерометрии при АГ у беременных остаются не решенными [72].

Отсутствуют четкие стандарты лечения беременных с АГ, при этом назначение антигипертензивной терапии (Р-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и т.д.) может спровоцировать пороки развития плода, повышение общего сосудистого сопротивления, плацентарные нарушения [70, 52, 53, 54, 55, 38, 4, 5]. Однако, необходимость лечения АГ у кардиологов очевидна, при отсутствии лечения АГ может эволюционизировать на более высокую стадию [92, 94, 92].

Разноречивость патогенетических аспектов развития гестационных осложнений при гипертензивных расстройствах, отсутствие биологической модели гестации у крыс БИЯ, а также адекватной диагностичестик и коррекции патологического течения беременности при хронической АГ, свидетельствуют об актуальности данного исследования.

Степень разработанности темы. Механизмы гестационных осложнений при гипертензивных расстройствах дискутабельны. Патогенез эссенциальной АГ хорошо изучен в экспериментах на крысах БИЯ, исследования в период гестации, с экспериментальным применением гестагенов с целью профилактики, не проводились, так же не установлены уровни АД, концентрации прогестерона, кортизола в динамике 3-х недельной гестации у крыс имбредных линий. В настоящее время рекомендации и стандарты по ведению беременных с гипертензивными расстройствами крайне противоречивы. Не изучены вопросы интерпретации результатов суточного мониторирование АД, измерения в динамике беременности показателей гормонов, моноаминов и допплерометрии маточно-плацентарного кровотока.

Цель исследования: установить патогенетическую роль повышения системного артериального давления, активации глюкокортикоидной функции и гипопрогестеронемии в развитии плацентарных нарушений в эксперименте и предложить подходы к улучшению исходов беременности и родов у первобеременных женщин с хронической артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Установить особенности изменения системного артериального давления, концентраций прогестерона и кортизола в исходном состоянии, на 2-ой (11-12 день) и 3-й неделе (17-19 день) гестации у крыс БИЯ и WKY.

2. Определить особенности перинатальных исходов у крыс БИЯ и WKY

3. Патогенетически обосновать коррекцию плацентарных нарушений при экспериментальной глюкокортикоидной гипертензии с применением гестагенов.

4. Оценить наиболее значимые факторы риска развития гестационных осложнений и особенности перинатальных исходов при хронической эссенциальной АГ у первобеременных женщин.

5. Разработать патогенетически обоснованные подходы к оптимизации диагностики и коррекции осложнений беременности у первобеременных женщин с хронической эссенциальной АГ на основе оценки суточного мониторинга АД, состояния нейрогормонального профиля и параметров допплерометрии маточно-плацентарного кровотока.

Научная новизна. Впервые в экспериментах на самках первородящих крыс БИЯ и 'КУ в возрасте 9-12 недель получены приоритетные данные о динамических гестационных колебаниях системного АД, уровней кортизола и прогестерона.

Впервые показано, что механизмы развития патологического течения беременности у крыс БИЯ связаны не только со стабильно повышенным уровнем АД, но и с достоверными снижением концентрации прогестерона на фоне повышения уровня кортизола на 2-й неделе гестации (р<0,05).

Впервые изучены перинатальные исходы у имбредных линий крыс, проведена оценка росто-весовых показателей новорожденных крысят.

Впервые патогенетически объяснена роль экспериментальной глюкокортикоидной гипертензии в развитии плацентарных нарушений у крыс линии ^^аг.

Впервые на изучаемой биологической модели показаны возможности профилактики развития и коррекции ПН с использованием производных прегнадиена с учетом визуализации нарушений структурной гистоморфологии плаценты, почек, сердца экспериментальных животных.

Впервые определены весовые коэффициенты факторов риска формирования гестационных осложнений у первобеременных с хронической и гестационной АГ.

Впервые разработана прогностическая математическая модель, обладающая высокой точностью аппроксимации, позволяющая, по бальной оценке степени риска стратифицировать данную когорту беременных.

Впервые показано, что механизм развития гестационных нарушений при гипертензивнных расстройствах связан с дисфункцией нейрогормонального профиля, связанной со снижением концентраций прогестерона и вазоинтестинального пептида (ВИП) при увеличении уровней общего кортизола, норадреналина, адреналина (р<0,05).

Впервые установлены корреляционные взаимосвязи между рядом показателей нейрогормонального профиля и увеличением пульсационного индекса в маточных артериях и артерии пуповины в динамике гестации первобеременных женщин с хронической артериальной гипертензией.

Теоретическая и практическая значимость. Существенно углублены имеющиеся данные о механизмах развития плацентарных нарушений в условиях гипертензивных расстройств. Показано влияние гиперактивации глюкокортикоидной функции на снижение концентрации прогестерона и ее роль в формировании плацентарных нарушений на фоне повышения системного АД. Установлено, что у крыс WKY уровень АД в ходе гестации изменяется аналогично показателям при физиологической беременности у женщин. В динамике гестации у крыс БИЯ имеется стабильное повышенное АД, что позволило уточнить механизмы развития гестационных осложнений в условиях гипертензивных расстройств. При экспериментальной глюкокортикоидной АГ установлены гистопатологические изменения в плаценте, почках, сердце экспериментальных животных. Патогенетически обосновано применение производного прегнадиена у крыс линии Wistar с целью коррекции гестационных осложнений. У первобеременных женщин с хронической и гестационной АГ изучено патогенетическое значение активации вазоконстрикторных факторов (повышение уровней моноаминов и снижение концентрации ВИП), установлены корреляции с нарушениями параметров маточно-плодово-плацентарного кровообращения.

Определено, что при развитии гестационных осложнений у первобеременных женщин с хронической АГ наибольшие весовые коэффициенты имеют такие факторы риска, как патологическая прибавка массы тела за беременность, раннее менархе, сложные конфликтные отношения в семье, низкая

материальная обеспеченность. При гестационной АГ повышение весовых коэффициентов выявлено у таких факторов как наличие суточных кривых АД характерных для нон-диппера и найт-пикера, высокой прибавки массы тела за беременность, раннего менархе. Разработана доступная для практического здравоохранения модель балльного прогноза риска осложненного течения беременности при гипертензивных расстройствах.

Установлено, что у первородящих женщин с хронической эссенциальной и гестационной АГ беременность осложняется плацентарными нарушениями (34,3%, 36,8%, соответственно), отмечаются достоверно высокая кровопотеря при родах через естественные родовые пути и проведении кесарева сечения (р<0,05), у новорожденных отмечаются низкие оценка по шкале Апгар, масса тела и длина (р<0,05). Установлено, что у пациенток с хронической АГ, принимавших гестагены до 34 недели беременности, по сравнению с аналогичными пациентками, без назначения гестагенов, реже отмечались преждевременные роды (5,4% против 22,9%), преэклампсия (2,7% против 22,9%), плацентарные нарушения (2,7% против 34,3%), у новорожденных были выше оценка по шкале Апгар, масса тела (р<0,05). На фоне приема гестагенов у женщин с хронической АГ отмечались стабильно нормальные показатели АД, чаще отмечались роды через естественные родовые пути (без гестагенов - кесарево сечение в 84,2% случаев, ручное отделение и выделение последа в 10,5% случаев) и достоверно низкая кровопотеря, по сравнению с пациентками с ХАГ, которые не применяли гестагены (р<0,05). При использовании гестагенов у пациенток с ХАГ концентрации прогестерона, эстриола кортизола, моноаминов, ВИП, параметры допплерометрии ФПК не отличались от параметров первобеременных женщин с физиологическим течением беременности.

Методология и методы исследования. Экспериментальное исследование выполнено в рамках НИОКР «Моделирование гестационной патологии на экспериментальных животных» на кафедре патологической физиологии (зав. каф. - Заслуженный работник высшей школы РФ, д.м.н., проф. Овсянников В.Г.).

Ростовского государственного медицинского университета. Номер государственной регистрации: 114091540063.

Экспериментальные животные, самки крыс имбредных линий -нормотензивной (Wistar-Kyoto (WKY)) и спонтанно гипертензивной (БИЯ) были получены из питомника «Пущино» Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А.Овчинникова» Российской академии наук (Адрес: 142290, Россия, Московская область, г. Пущино, проспект Науки, 6).

Клиническая часть исследования проведена в период 2013-2017 гг. на кафедре акушерства и гинекологии №2 (зав.каф. - д.м.н., проф. Петров Ю.А.) Ростовского государственного медицинского университета и на клинических базах, включающих родильное отделение МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» и МБУЗ «Родильный дом №2 г. Ростова-на-Дону». Исследование выполнялось на стыке двух дисциплин патологической физиологии и акушерства и гинекологии с использованием междисциплинарного подхода. Экспериментальная модель плацентарной недостаточности на фоне глюкокортикоидной АГ по простоте, адекватности моделирования и воспроизводимости соответствует необходимым для научных исследований требованиям. Автор, в полном соответствии с самостоятельно разработанным дизайном научной работы, провел сбор и анализ полученных результатов исследования. Был использован комплекс современных методов исследования, включая экспериментальные, инструментальные, лабораторные, морфологические, гистологические, иммуноферментные, функциональные, электронно-микроскопические, клинические и статистические.

Положения, выносимые на защиту:

1. У крыс БИЯ в динамике гестации отмечаются стабильно высокое АД, снижение уровней прогестерона и повышение концентрации кортизола на 2-ой неделе гестации, что лежит в основе развития плацентарных нарушений. У крыс БИЯ отмечается частые гестационные потери, достоверно меньше число плодов и их вес.

2. Применение гестагенов улучшает структурную морфологию плаценты при плацентарных нарушениях, вызванных глюкокортикоидной артериальной гипертензией в эксперименте.

3. У первобеременных женщин с хронической артериальной гипертензией гестация осложняется плацентарными нарушениями, высокими частотой кесарева сечения, кровопотерей в послеродовом периоде, низкими показателями здоровья новорожденных, отмечается высокая распространенность угрозы невынашивания. Наибольшие показатели весовых коэффициентов при хронической АГ отмечены у таких факторов как большая прибавка массы тела за беременность, раннее менархе, сложные, конфликтные отношения в семье.

4. Использование производных прегнена до 34 недели беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией нормализирует показатели нейрогормонального профиля, маточно-плацентарного кровообращения и способствует улучшению перинатальных исходов.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Степень достоверности полученных в ходе исследования результатов базируется на достаточном количестве экспериментальных (п=64) и клинических, ретроспективных (п=139) и проспективных (п=99) наблюдений, наличии контрольных групп, применении в исследованиях биологического моделирования, комплекса современных гистологических, иммуноферментных, ультразвуковых и допплерометрических методов, анализа полученных результатов современными методами статистического обработки. Научное исследование прошло регистрацию в ФГАНУ «Центр информационных технологий и систем органов исполнительной власти» регистрационный номер НИОКР 114091540063 и выполнялось в рамках научного направления «критические технологии», раздел «биологическое моделирование на экспериментальных животных». Все вышеперечисленное позволило автору получить новые сведения о патофизиологических механизмах плацентарных нарушений при гипертензивных расстройствах, экстраполировать полученные результаты в клинике, внедрить их в учебный и лечебный процесс.

Апробация и внедрение результатов исследования в практическую работу акушеров-гинекологов проведена в родильном и гинекологическом отделениях и женской консультации МБУЗ «Городская больница №6 г. Ростова-на-Дону». На кафедре патологической физиологии Ростовского государственного медицинского университета по материалам диссертации создан учебный фильм «Изменения АД, прогестерона, кортизола в динамике гестации у крыс спонтанно гипертензивных и нормотензивных линий», полученные автором научные разработки используются в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии и акушерства и гинекологии №2 РостГМУ Предварительная экспертиза диссертационной работы проведена в ходе расширенного заседания научно-координационного совета «Медико-биологические проблемы» и кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №2 от 2 ноября 2018). Результаты проведенного автором исследования представлены на 66-67 итоговых научных конференциях молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета; 1-ом национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации» (г. Ростов-на-Дону, 2012); У1-ом регионарном научном форуме «Мать и дитя» (г. Ростов-на-Дону, 2012); VIII-ом международном конгрессе по репродуктивной медицине (г. Москва, 2014); VI Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» (г. Москва, 2014), ЫП региональных научно-практических конференциях «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения» (г. Ростов-на-Дону, 2013-2015), 2-ой итоговой научной сессии молодых учёных Ростовского государственного медицинского университета (г. Ростов-на-Дону, 2015); V межрегиональной научно-практической конференции «Научные основы создания и реализации современных технологий здоровьесбережения» (г. Ростов-на-Дону, 2018); международных научно-практической конференциях «Аспекты безопасности жизнедеятельности и медицины» (Донской государственный аграрный университет, пос. Персиановский, 2017, 2018).

Реализация результатов исследования. Результаты, полученные в ходе выполнения исследований, используются в работе родильного и

гинекологического отделений МБУЗ «Городская больница №6 г. Ростова-на-Дону». На основе полученных в ходе диссертационного исследования результатов разработаны методические пособия и материалы, внедренные в процесс обучения студентов, ординаторов на кафедрах патологической физиологии и акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ, в том числе 5 статей - из Перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных положений диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Личный вклад автора в исследование. Автор самостоятельно проанализировал современную литературу по тематике исследования, провел сбор и анализ медицинской документации, провел наблюдение, родоразрешение женщин перспективных групп наблюдения, создал электронную базу данных первичного материала с последующим статистическим анализом и разработкой математической модели прогноза гестационных осложнений, обобщил полученный материал с внедрением результатов исследования в практическое здравоохранение. Самостоятельно разработана идея применения гестагенов для профилактики плацентарной недостаточности в условиях эксперимента и лично выполнено данное экспериментальное исследование.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 155 страницах. Текст диссертации включает введение, главы: обзор литературы, материал и методы исследования, 3 главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, содержащей выводы и практические рекомендации, а также список сокращений и список литературы. Содержит 48 таблиц, иллюстрирована 36 рисунками и микрофотографиями. Список литературы включает 178 источников, из которых 116 отечественных и 62 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние проблемы гипертензивных расстройств в гестационном периоде

Повышение индекса здоровья современных женщин лежит в основе снижения неблагоприятных перинатальных исходов, включая материнскую и перинатальную смертности и инвалидизацию детей. В экономически развитых странах основными стратегическими направлениями здравоохранения являются улучшение здоровья женщин в прегравидарном и антенатальном периодах онтогенезадо, выявление групп высокого, персонифицированная коррекция и разработка стандартов ведения [30].

Ведущей этиологической причиной осложненного течения гестации и родов являются заболевания сердечно-сосудистой системы [17, 61].

Эссенциальная АГ (син. гипертоническая болезнь) самое распространенное из экстрагенитальных заболеваний беременных женщин [17, 20, 28, 26, 138, 143]. В Российской Федерации распространенность гипертензивных расстройств в гестационном периоде 7-29%, [28, 26, 83, 91, 92]. Данные зарубежной литературы свидетельствуют, что АГ встречается у 4-15% беременных, чаще позднего репродуктивного возраста [123, 145, 148]. Отмечают высокую частоту АГ после искусственной донации яйцеклетки [154].

АГ при беременности отличается полинозологичностью и делится на хроническую, гестационную, преэклампсию и неклассифицируемую АГ [28, 26, 92, 83, 91, 92, 134, 138, 143]. Лидирующую позицию сохраняет хроническая АГ [94, 34, 150]. Посдедняя более чем в 80% случаев связана с гипертонической

болезнью (эссенциальная АГ), и менее чем в 20% случаев с симптоматической АГ [83, 26, 28, 92].

Отмечают, что в периоде гестации отсутствуют четкие критериев АГ, отсюда и неблагоприятные перинатальные исходы [4, 13, 90].

Клинические признаки АГ у беременных женщин традиционно связывают с повышением абсолютной величины АД до 140/90 мм рт.ст. и выше; подъёмом АД в сравнении с его уровнем до беременности или в сроке до 12 недель: систолического АД - на 25 мм рт.ст. и более, диастолического АД - на 15 мм рт.ст. и более от нормального, при двух замерах с интервалом 15 минут; однократно зафиксированное диастолическое АД более 110 мм рт.ст. [92, 28, 26, 34, 7, 2, 150]. Выделяют скрытую АГ, при снижении повышенного уровня АД в домашних условиях [26].

Гипертоническую болезнь (ГБ) классифицируют по стадиям: для I стадии характерно повышение АД без поражения органов-мишеней; для II стадии -поражение одного или нескольких органов-мишеней; для III стадии ассоциированные клинические состояния [91, 92].

По степени АД (мм рт.ст.) (ВНОК, 2010; ESH, ESC, 2007) различает АГ 1 ст. (систолическое АД<140 и диастолическое АД < 90); АГ 2 ст. (систолическое АД 140-159 и/или диастолическое АД 90-109); АГ 3 ст. (систолическое АД >160 и/или диастолическое АД > 110) [92].

Рубрикация клинических форм АГ у беременных проводится согласно МКБ Х: класс XV: гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродовом периоде. Отмечено, что клиническому диагнозу «хроническая АГ» соответствует гипертензия, которая уже отмечалась у женщины, осложняющая беременность, роды и послеродовый период (010), включая эссенциальную гипертензию (010.0), кардиоваскулярную (010.1), почечную (010.2), кардиоваскулярную и почечную (010.3), вторичную (010.4), неуточнённую (010.9). При этом клиническому диагнозу «гестационная АГ» соответствует рубрика МКБ Х 013 - вызванная беременностью гипертензия без значительной протеинурии [91, 92, 83].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Подгорный Игоря Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизов, В. А. Распространенность артериальной гипертензии в женской популяции в зависимости от гестационной артериальной гипертензии в анамнезе/ В. А. Азизов, А. Д. Рзаева, К. Ф. Агаева, Э. М. Хатамзаде, С. Н. Мамедова // Евразийский кардиологический журнал. — 2016. — № 2. — С. 28-33

2. Айламазян, Э. К. Акушерство. Национальное руководство. Краткое издание / Э. К. Айламазян, В. Н. Серов, В. Е. Радзинский, Г. М. Савельева. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2013. — 608 с.

3. Айламазян, Э. К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э. К. Айламазян. — СПб. : СпецЛит, 1998. — 75 с.

4. Айламазян, Э. К. Комментарии клиническому протоколу «гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия» / Э. К. Айламазян, М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — Т. LXI, № 5. — С. 3-9

5. Аксенова, А. С. Хроническая артериальная гипертензия и беременность (обзор литературы) / А. С. Аксенова // Здоровье семьи - 21 век. — 2015. — № 4 (4). — С. 1-15

6. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 1088 с.

7. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1200 с.

8. Алеев, И. А. Невынашивание беременности: доказательная база дидрогестерона. Новости доказательной медицины дидрогестерона по профилактике и лечению невынашивания беременности. Информационное письмо / И. А. Алеев, Х. Ю. Симоновская. — М.: Редакция журнала 31а1шРгае8еш, 2015. — 24 с.

9. Алеев, И. А. Рекомендации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO) 2015. Совершенствование практических подходов в акушерстве и фетальной медицине. Информационный бюллетень/ И. А. Алеев, К. В. Войташевский. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 8 c.

10. Алиев, О. И. Роль реологических свойств крови в развитии артериальной гипертензии у крыс линии SHR / Алиев О.И., Шаманаев А.Ю., Сидехменова

A.В., Плотников М.Б. // В книге: Физиология кровообращения. Тезисы докладов. — 2016. — С. 14-15.

11. Алиханян, И. С. Роль периода полового созревания в становлении соматического и репродуктивного здоровья женщины/ И. С. Алиханян, Т. А. Заносовская, Л. О. Жиленко и др. // Молодой ученый. — 2016. — № 181 (122). — С. 41-43.

12. Архипов, А. М. Локальный мозговой кровоток у крыс линии SHR в период возрастания и стабильно высокого артериального давления / А. М. Архипов, О. И. Алиев, А. В. Сидехменова, А. Ю. Шаманаев // Современные тенденции развития науки и технологий. — 2016. — № 3-2. — С. 6-10.

13. Бартош, Л. Ф. Изолированная дневная гипертония у женщин в период гестации: встречаемость и структура в зависимости от критериев диагностики артериальной гипертонии / Л. Ф. Бартош, Т. А. Зубкова, И. С. Бартош, Е. С. Панина // Практическая медицина. —2017. — № 2 (103). — С. 40-44

14. Благонравов, М. Л. Особенности экскреции электролитов на ранних стадиях развития артериальной гипертензии у крыс линии SHR/ М. Л. Благонравов, Е.

B. Медведева, А. А. Брык, В. А. Горячев, М. М. Азова, Э. В. Величко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2017. — Т. 164. — № 7. — С. 21-24

15. Благонравов, М. Л. Суточный профиль артериального давления, сердечного ритма, экскреции электролитов и двигательной активности условиях "свободно текущего ритма" у крыс линий WISTAR-KYOTO и SHR/ М. Л.

Благонравов, Е. В. Медведева, А. А. Брык, В. А. Горячев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2018. — Т. 166, № 8. — С. 146-151.

16. Благонравов, М. Л. Характеристика циркадного профиля артериального давления при длительном развитии гипертензии у крыс линии SHR / М. Л. Благонравов, В. А. Фролов, М. М. Азова, В. А. Горячев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2013. —Т. 155. — № 5. — С. 559-561.

17. Богданова, Р. Ф. Современные аспекты влияния гипертонической болезни беременных на состояние здоровья плода и новорожденного/ Р. Ф. Богданова, Г. П. Ширяева // Медицинский вестник Башкортостана. — 2015. — Т. 10, № 1.

— С. 103-107.

18. Бондарь, Т. П. Состояние гемопоэза при тромбофилиях беременных самок крыс (экспериментальное исследование) / Т. П. Бондарь, А. А. Власов, А. Ю. Муратова, А. Х. Каде // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2015. — Т. 10, № 1. — С. 73-76.

19. Воднева, Д. Н. Клинико-морфологические особенности ранней и поздней преэклампсии / Д. Н. Воднева, В. В. Романова, Е. А. Дубова и др. // Акушерство и гинекология. — 2014. — № 2. — С. 35-40.

20. Волкова, Е. В. Изменение уровня ангиогенных факторов у беременных с хронической артериальной гипертензией / Е. В. Волкова, Л. С. Джохадзе, Е. Ю. Лысюк // Современные технологии в медицине. — 2013. — Т. 5, № 1. — С. 91-96.

21. Вусик, И. Ф. Влияние ТЭС-терапии на уровень адреналина в крови в патологическом прелиминарном периоде / И. Ф. Вусик, А. Х. Каде, И. И. Куценко // Кубанский научный медицинский вестник. — 2012. — № 3 (132).

— С. 38-41.

22. Вусик, И. Ф. Изменение содержания норадреналина в сыворотке крови под воздействием ТЭС-терапии при патологическом прелиминарном периоде / И.

Ф. Вусик, А. Х. Каде, И. И. Куценко и др. // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 2. — С. 47-50.

23. Вчерашнюк, С. П. Влияние ТЭС-терапии на уровень цитокинов при гестозе / С. П. Вчерашнюк, А. X. Каде, В. П. Лебедев и др. // Кубанский научный медицинский вестник. — 2011. — № 3. — С. 41-44.

24. Вчерашнюк, С. П. Динамика уровня некоторых гормонов при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза / С. П. Вчерашнюк, А. Х. Каде // Кубанский научный медицинский вестник. — 2011. — № 2. — С. 21-23.

25. Ганчева, О. В. Нейроэндокринные и метаболические нарушения у крыс с генетически детерминированной гипертензией / О. В. Ганчева, Ю. М. Колесник, О. В. Мельникова, В. А. Жулинский, А. В. Абрамов // Патолопя. — 2011. — Т. 8, № 2. — С. 015-017

26. Гаркави, Л. Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. — М. : «ИМЕДИС», 1998. — 656 с.

27. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах, послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Федеральные клинические рекомендации (протокол лечения) / Л. В. Адамян, Н. В. Артымук, Н. В. Башмакова, Т. Е. и др. // Методическое письмо Минздрава России №154/10/2-3483 от 07.07.16. — 61 с.

28. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах, послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения) / Г. Т. Сухих, З. С. Ходжаева, О. С. Филиппов и др. // Проблемы репродукции. — 2015. — № 6. — С.46-59.

29. Горбатова, Д. М. Повреждения ДНК в клетках плацент и эмбрионов крыс, подвергнутых воздействию торфяного дыма; антигенотоксический эффект афобазола / Д. М. Горбатова, А. К. Жанатаев, Е. П. Немова, А. Д. Дурнев // Экологическая генетика. — 2016. — Т. XIV, № 2. — С. 50-56. 001: 10.17816/еео§еп14250-56

30. Государственная политика в области охраны здоровья матери и ребенка — долгосрочные перспективы развития / Г. Т. Сухих, М. П. Шувалова, О. Г. Фролова и др. // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 5. — С. 8.

31. Груздев, С. А. Об участии клеток Кащенко-Гофбауэра в тканевом обмене хорионического гонадотропина на ранних этапах беременности/ С. А. Груздев, Р. М. Хайруллин, А. П. Милованов // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 5-1. — С. 68-71.

32. Гужвина, Е. Н. Клинические и прогностические критерии плацентарной недостаточности в условиях нарушенной адаптации к родовому стрессу у матери и плода: автореф. дис. ...д-ра мед. наук : 14.01.01 / Гужвина Елена Николаевна. — Волгоград, 2013. — 243 с.

33. Гужвина, Е. Н. Применение природного препарата «ТРАУМЕЛЬ С» для лечения плацентарной недостаточности в эксперименте / Е. Н. Гужвина, Л. И. Ильенко, Е. Л. Туманова, Н. Н. Тризно, Л. А. Бахмутова // Астраханский медицинский журнал. — 2011. — Т. 6, № 3. — С. 72-76.

34. Долгушина, В. Ф. Акушерские осложнения при различных формах артериальной гипертензии у беременных / В. Ф. Долгушина, В. С. Чулков, Н.К. Вереина, С. П. Синицын // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 10. — С.33-39.

35. Елесина, И. Г. Современные аспекты регуляции менструального цикла в периоде полового созревания / И. Г. Елесина, Ю. Ю. Чеботарева // Проблемы женского здоровья. — 2014. — Т. 9, № 1. — С. 52-57.

36. Жаркова, О. С. Личностные особенности беременных женщин, ожидающих рождение первого ребенка / О. С. Жаркова, А. М. Уразаев, Е. В. Берестнева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2013. — № 3 (91). — С.13-15.

37. Иванова, А. С. Изменения в системе мать-плацента-плод под влиянием А-токоферола при неосложненном течении беременности у белых крыс / А. С. Иванова, Л. П. Перетятко, О. Г. Ситникова, С. Б. Назаров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2015. — Т. 159, № 4. — С. 517520.

38. Иртюга, О. Б. Клинический пример резистентной артериальной гипертензии во время беременности / О. Б. Иртюга, Е. С. Шелепова, К. О. Мгдесян и др. // Артериальная гипертензия. — 2014. — Т. 20, № 4. — С. 333-334.

39. Каде, А. Х. Физиологические функции сосудистого эндотелия / А. Х. Каде, С. А. Занин, Е. А. Губарева и др. // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 11. — С. 611-617.

40. Каркищенко, Н. Н. Альтернативы биомедицины. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачева. — Москва -Межакадемическое издательство ВПК, 2010. — 344 с.

41. Коваленко, М. С. Особенности течения беременности и родоразрешения первородящих критических возрастных групп / М. С. Коваленко, М. Г. Ефремова, Ю. В. Окорочкова // Наука молодых — БгиёШо 1иуепшт. — 2014. —№ 1. — С. 94-99.

42. Костин, И. Н. Резервы снижения репродуктивных потерь в Российской Федерации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01/ Костин Игорь Николаевич. — М., 2012. — 49 с.

43. Коханов, А. В. Влияние преиммунизации самок крыс плацентарными белками на гравиметрические фетоплацентарные показатели в конце их беременности/ А. В. Коханов, И. С. Ямпольская, О. А. Луцева, М. К. Пшанова // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 10 (9). — С. 1732-1736.

44. Коханов, А. В. Значение аутоантител к плацентарным белкам для диагностики фетоплацентарной недостаточности / А. В. Коханов, И. С. Ямпольская, Р. А. Бисалиева, О. Б. Мамиев, А. А. Мяснянкин // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № 6. — С. 1221.

45. Коханов, А. В. Пять параметров фермента щелочной фосфатазы в сыворотках крови беременных женщин и их значение для диагностики плацентарной недостаточности/ А. В. Коханов, И. С. Ямпольская, Р. А. Бисалиева, О. Б. Мамиев, А. А. Мяснянкин // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 10(8). — С. 1509-1513.

46. Кравчук, Е. Н. Экспериментальные модели метаболического синдрома / Е. Н. Кравчук, М. М. Галагудза // Артериальная гипертензия. — 2014. — Т. 20, № 5.

— С. 377-383.

47. Кривенцов, М. А. Изменение абсолютной и относительной массы тимуса крыс при парентеральном введении спинномозговой жидкости в онтогенетическом аспекте // Украинский морфологический альманах. — 2013. — Т. 11, № 2. — С. 55-57.

48. Крюкова, Н. И. Особенности формирования фетоплацентарного комплекса у беременных позднего репродуктивного возраста / Н. И. Крюкова, В. А. Кулавский, А. А. Крюков // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 7 (2). — С. 359-361.

49. Крюкова, Н. И. Раннее прогнозирование фетоплацентарной недостаточности у беременных позднего репродуктивного возраста / Н. И. Крюкова, В. А. Кулавский, А. А. Крюков, Е. В. Кулавский // Мать и дитя в Кузбассе. — 2012.

— №1(1). — С. 44-48.

50. Лещенко, Д. В. Лептиндефицитные и лептинрезистентные линии грызунов как модели метаболического синдрома / Д. В. Лещенко, Н. В. Костюк, М. Б. Белякова, Е. Н. Егорова, М. В. Миняев // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 4. — С. 455.

51. Лопатина, О. В. Факторы женского здоровья с точки зрения старения репродуктивной системы и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / О. В. Лопатина, В. Е. Балан, О. Н. Ткачева, Н. В. Шарашкина, А. С. Журавель // Альманах клинической медицины. — 2015. — № 37. — С.111-117.

52. Макаров, О. В. Патогенетические аспекты артериальной гипертензии у беременных / О. В. Макаров, Е. В. Волкова, М. А. Пониманская // Лечебное дело. 2011. № 1. С. 49-55

53. Макаров, О. В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты / О. В. Макаров, О. Ткачева, Е. В. Волкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 136 с.

54. Макаров, О. В. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных с плацентарной недостаточностью / О. В. Макаров, Е. В. Волкова, Е. Ю. Лысюк, Ю. В. Копылова // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2013. — Т. 7, № 3.

— С. 13-19.

55. Манухин, И. Б. Комбинированная низкодозовая антигипертензивная терапия у беременных с артериальной гипертонией и гестозом / И. Б. Манухин, Е. В. Маркова, Л. И. Маркова, Р. И. Стрюк // Кардиология. — 2012. — № 1. — С. 32-38.

56. Мацюк, Я. Р. Структура плаценты крыс в разные сроки нормально протекающей беременности / Я. Р. Мацюк, О. В. Барабан // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2012. — № 1 (37). — С. 54-58.

57. Медведев, М. В. К вопросу о более широком применении оценки кривых скоростей кровотока в маточных артериях в 11-14 недель беременности для выделения группы высокого риска по преэклампсии и задержке роста плода / М. В. Медведев, П. В. Князев // Пренатальная диагностика. —2015. — Т. 14(1). — С. 24-26.

58. Медведев, М. В. Настало время перехода с ИР на ПИ при оценке в маточных артериях во время беременности / М. В. Медведев, А. Ю. Блинов // Пренатальная диагностика. — 2016. — Т. 15, № 1. — С. 48-51.

59. Медведев, М. В. Основы допплерографии в акушерстве: практическое пособие для врачей / М. В. Медведев. - 2-е изд., доп. — М.: Реал Тайм, 2010.

— 80 с.

60. Мельник, E. А. Перенос наночастиц серебра через плаценту и молоко матери в эксперименте на крысах in vivo / E. А. Мельник, Ю. П. Бузулуков, В. Ф. Демин, И. В. Гмошинский, Н. В. Тышко, В. А. Тутельян // Acta Naturae (русскоязычная версия). — 2013. — Т. 5, № 3 (18). — С. 111-119.

61. Месхи, Н. Т. Особенности прегравидарной подготовки и профилактики осложнений у женщин с патологией сердечно-сосудистой системы / Н. Т.

Месхи, Е. Н.Гужвина // Астраханский медицинский журнал. — 2017. — Т. 12, № 3. — С. 22-27.

62. Милованов, А. П. Морфогенез плаценты человека в I триместре/ Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Золотухина И.А., Александрович Н.В//Морфология. — 2011. — Т. 139. —№ 2. — С. 72-76

63. Милованов, А. П. Строение плаценты человека во II и III триместре / А. П. Милованов, Л. М. Ерофеева, Н. В. Александрович, И. А. Золотухина // Морфология. — 2012. — Т. 142, № 5. — С. 64-67.

64. Милютина, Ю. П. Метаболические нарушения в плаценте и мозге плодов беременных крыс при экспериментальной гипергомоцистеинемии / Ю. П. Милютина, А. Д. Щербицкая, Е. Д. Салтыкова, Л. С. Козина, И. А. Журавин, Н. Н. Наливаева и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2017. — Т. 103, № 11. — С. 1280-1291.

65. Назаров, С. Б. Состояние NO-зависимых механизмов в плаценте и плодов белых крыс при нормальной беременности и на фоне нарушения маточно-плацентарного кровообращения / С. Б. Назаров, А. С. Иванова, И. Г. Попова // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. — 2011. — № 2. — С. 32-36.

66. Овсянников, В. Г. Моделирование гестационных осложнений в условиях эксперимента на крысах / В. Г. Овсянников, Ю. Ю. Чеботарева, И. В. Подгорный // Медицинский вестник Юга России, 2018. — № 5. — С.54-56.

67. Овсянников, В. Г. Общая патология. Часть I (Общая патофизиология) / В. Г. Овсянников. — Ростов-на-Дону, 1997. — 320 с.

68. Овсянников, В. Г. Общая патология. Часть II (Общая патофизиология) / В. Г. Овсянников. — Ростов-на-Дону, 2003. — 300 с.

69. Овсянников, В. Г. Онтогенетические особенности центральных аминергических механизмов в норме и при острой соматической боли. / В. Г. Овсянников. — Ростов- на-Дону, 2012. — 116 с.

70. Оганов, Р. Г. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России: диагностика и классификация (результаты многоцентрового эпидемиологического исследования "Диалог-

II") / Р. Г. Оганов, О. Н. Ткачева // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 5. — C. 42-48.

71. Паенди, О.Л. Особенности течения беременности при некоторых экстрагенитальных заболеваниях (анемия, пиелонефрит, артериальная гипертензия) / О. Л. Паенди, А. А. Оразмурадов, С. А. Князев, С. В. Апресян и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. — 2012. — № 5. — С. 515-524.

72. Петров, Ю. А. Современные аспекты хронической артериальной гипертензии при беременности (Обзор литературы) / Ю. А. Петров, Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, И. В. Подгорный // Медицинский вестник Юга России. — 2015. — № 3. — С. 5-8.

73. Погорелова, Т. Н. Протеомный профиль плаценты при физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией / Т. Н. Погорелова, В. О. Гунько, В. А. Линде // Акушерство и гинекология. — 2013. — №7. — С. 24-29.

74. Радзинский, В. Е. Акушерская агрессия / В. Е. Радзинский. — М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2011. — 688 c.

75. Радзинский, В. Е. Акушерская агрессия, v.2.0. / В.Е. Радзинский. — М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2017. — 872 c.

76. Радзинский, В. Е. Акушерский риск. Максимум информации — минимум опасности для матери и младенца / В. Е. Радзинский, С. А. Князев, И. Н. Костин. — М. : Эксмо, 2009. — 288 с.

77. Расстригина, И. М. Особенности второй волны цитотрофобластической инвазии: регуляция дифференцировки цитотрофобласта, роль эндоваскулярного фенотипа и многоядерных гигантских клеток (обзор литературы) / И. М. Расстригина, А. П. Милованов, Т. В. Фокина // Клиническая и экспериментальная морфология. — 2012. — № 2. — С. 59-65.

78. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. — 536 с.

79. Сидельникова, В. М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В. М. Сидельникова. — М.: МЕДпрессинформ, 2007. — 352 с.

80. Сидехменова, А. В. Динамика показателей тромбоцитов, лейкоцитов и функциональной активности эндотелия у молодых крыс линии SHR / А. В. Сидехменова, О. И. Алиев, А. М. Анищенко, А. Ю. Шаманаев, Е. П. Федорова, М. Б. Плотников // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). — 2015. — Т. 30. № 3. — С. 61-65.

81. Сидорова, И. С. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина, А. Л. Унанян, А. А. Рзаева и др. //Акушерство и гинекология. — 2013. — № 2. — С.35-40.

82. Сидорова, И. С. Акушерство. Руководство для практикующих врачей / И. С. Сидорова. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. — 1048 с.

83. Сидорова, И. С. Гипертензивные расстройства у беременных. Преэклампсия, эклампсия: Учебное пособие / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2016. — 32 с.

84. Сидорова, И. С. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии/ И. С. Сидорова, А. П. Милованов, Н. А. Никитина и др.// Российский вестник акушера-гинеколога. — 2014. — Т. 14, № 3. — С.4-10.

85. Сидорова, И. С. Патоморфологические особенности повреждений мозга при тяжелой преэклампсии и эклампсии / И. С. Сидорова, А. П. Милованов, Н. А. Никитина, А. А. Рзаева // Акушерство и гинекология. — 2014. — №3. — С. 44-48.

86. Сидорова, И. С. Преэклампсия в центре внимания врача — практика / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина // Акушерство и гинекология. — 2014. — №6. — С. 4-9.

87. Сидорова, И. С. Современный взгляд на проблему преэклампсии: аргументы и факты / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 5. — С. 10-15.

88. Сидорова, И. С. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина, А. Л. Унанян и др. // Акушерство и гинекология. — 2013. — №2. — С. 35-40.

89. Способ моделирования гестационного пиелонефрита: пат. 2532402 Рос. Федерация / Ю.Ю. Чеботарева, В.Г. Овсянников, Г.М. Летифов, Е.Г. Колодяжная, М.Я. Хутиева; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России. — №2013138770; заявл. 20.08.2013; опубл. 05.09.2014.

90. Стародубцева, Н. А. Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагностики преэклампсии / Н. А. Стародубцева, А. А. Попов, Е. Н. Николаев и др. // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 2. — С. 10-17.

91. Стрюк, Р. И. Артериальная гипертония при беременности: диагностика, особенности лечения, прогноз / Р. И. Стрюк // Лечебное дело. — 2014. — № 3. — С. 4-11.

92. Стрюк, Р. И. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации / Р. И. Стрюк, С. А. Бакалов, Ю. А. Бунин и др. // Российский кардиологический журнал. — 2013. — № 4 (102), приложение 1. — 10 с.

93. Сухих, Г. Т. Молекулярные механизмы дидрогестерона (дюфастона). Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторами методами молекулярной механики / Г. Т. Сухих, И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Проблемы репродукции. — 2010. — № 1. — С. 14-23.

94. Фадеева, Н. И. Экстрагенитальные заболевания у пациенток, досрочно родоразрешённых по поводу преэклампсии и/или задержки роста плода / Н. И. Фадеева, С. И. Бурякова, А. А. Белинина // Казанский медицинский журнал. — 2014. — Т. 95, № 5. — С. 636-641.

95. Хакер, Н. Ф. Акушерство и гинекология / Н. Ф. Хакер, Дж. К. Гамбон, К. Дж. Хобел: пер. с англ. под ред. Э.К. Айламазяна // 1-ое изд. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 345 с.

96. Хананашвили, Я. А. Адаптивный характер изменений реактивности микрососудов коры головного мозга у юных спонтанно гипертензивных крыс / Я. А. Хананашвили // В книге: Агаджаняновские чтения Материалы II Всероссийской научно-практической конференции. Посвящается 90-летию со дня рождения академика Н.А. Агаджаняна. — 2018. — С. 276-277.

97. Хащенко, Е. П. Механизмы влияния прогестерона и его производных на центральную нервную систему / Е. П. Хащенко, Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - №5 - 2014.- С.68-71

98. Хащенко, Е. П. Реализация прогестагенного эффекта дидрогестерона in vitro и in vivo /Е. П. Хащенко, Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. —2015. — №4. — С. 40-43.

99. Хворостухина, Н. Ф. Влияние базовой гипотензивной терапии на состояние фетоплацентарного комплекса и исходы беременности при хронической артериальной гипертензии / Н. Ф. Хворостухина, И. Ю. Шляхова, Н. Н. Степанова, Д. А. Новичков и др. // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 6-0. — С. 74.

100. Ходжаева, З. С. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии / З. С. Ходжаева, А. С. Акаева, А. М. Холин // Акушерство и гинекология. — 2014. — № 6. — С. 14-19.

101. Ходжаева, З.С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З. С. Ходжаева, А. М. Холин, Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. — 2013. — №10. — С. 4-11.

102. Хутиева, М. Я. Медико-социальные особенности у женщин позднего репродуктивного возраста в зависимости от паритета родов / М. Я. Хутиева, Ю. Ю. Чеботарева // Проблемы женского здоровья. — 2014. — № 3. — С. 3036.

103. Чеботарева Ю. Ю. Некоторые аспекты допплерометрии в 1 триместре беременности у первородящих женщин с хронической артериальной гипертензией / Ю. Ю. Чеботарева, Ю. А. Петров, М. Я. Хутиева, И. В. Подгорный // Материалы III региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения». — Ростов-на-Дону, 2015. — С. 95-96.

104. Чеботарева, Ю. Ю. Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение: дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Чеботарева Юлия Юрьевна. — Ростов-на-Дону, 2009. - 362 с.

105. Чеботарева, Ю. Ю. Моделирование преэклампсии в эксперименте у крыс / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, М. Я. Хутиева, Ю. А. Петров и соавт. // Владикавказский медико-биологический вестник. — 2013. — №26. — С. 5458.

106. Чеботарева, Ю. Ю. Патофизиологические особенности течения беременности и родов в позднем репродуктивном периоде (обзор литературы) / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, М. Я. Хутиева // Медицинский вестник Юга России. — 2013. — № 3. — С. 20-23.

107. Чеботарева, Ю. Ю. Роль глюкокортикоидной дисрегуляции в развитии гестационного пиелонефрита, плацентарной недостаточности в эксперименте / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, М. Я. Хутиева, И. В. Подгорный // Нефрология. —2017. — Т. 21, № 5. — С. 76-79. DOI: 10.24884/1561-62742017-21-5-76-79

108. Чеботарева, Ю. Ю. Роль экстрагенитальной патологии в патологическом течении беременности и родов / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, М. Я. Хутиева, Ю. А. Петров и др. // Материалы региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения». — Ростов-на-Дону, 2013. — С. 129-130.

109. Чеботарева, Ю. Ю. Способ моделирования гестационного пиелонефрита / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, Г. М. Летифов, Е. Г. Колодяжная, М.Я.

Хутиева // Патент РФ на изобретение №2532402. Заявка №2013138770. — 2014.

110. Чеботарева, Ю. Ю. Способ моделирования поликистозных яичников / Ю. Ю. Чеботарева, В. П. Юровская, В. Г. Овсянников // патент на изобретение RUS 2337411 16.04. 2007.

111. Чеботарева, Ю. Ю. Способ моделирования синдрома хронической ановуляции / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, И. Г. Елесина // Патент РФ на изобретение № 2527166. от 7.07.2014 r.

112. Чеботарева, Ю. Ю. Способ экспериментального моделирования хронической ановуляции у крыс / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, И. Г. Елесина, Н. А. Алексеева // Владикавказский медико-биологический вестник. — 2013. — Т. XVII, вып 26. - С. 50-53.

113. Чеботарева, Ю.Ю. Моделирование поликистоза яичников / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2009. — № 3. — С.29-31.

114. Шаманаев, А. Ю. Особенности сдвигов гемодинамических показателей у крыс линии SHR в разные возрастные периоды / А. Ю. Шаманаев, О. И. Алиев, А. М. Анищенко, А. В. Сидехменова, М. Б. Плотников // Онтогенез. — 2016. — Т. 47, № 5. — С. 320-323.

115. Ямпольская, И. С. Аутоиммунная модель фето-плацентарной недостаточности и синдрома задержки плода / И. С. Ямпольская, А. В. Коханов // Российский иммунологический журнал. — 2013. — Т. 7(16), № 2-3. — С. 322.

116. Ямпольская, И. С. Фермент плацентарная щелочная фосфатаза в оценке и экспериментальной терапии плацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / И. С. Ямпольская. — Краснодар, 2016. — 23 с.

117. Abalos, E. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / E. Abalos, L. Duley, D. W. Steyn, D. J. Henderson-Smart // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — EPUB: CD002252.

118. Alexandru, N. Platelet dysfunction in vascular pathologies and how can it be treated / N. Alexandru, D. Popov, A. Georgescu // Thromb. Res. — 2012. — Vol. 129. — P. 116-126.

119. Alfirevic, Z. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in normal pregnancy / Z. Alfirevic, T. Stampalija, N. Medley // Cochrane Library. — 2015. — doi: 10.1002/14651858.

120. Barrios, Y. V. Risk of spontantous preterm birth in relation to maternal experience of serious life ivents during pregnancy / Y V. Barrios, S. E. Sanchez, C. Qiu et al. // Int. J. Womens Health. — 2014. — Vol. 6. — P. 249-257.

121. Bdolah, Y Relationship between nulliparity and preeclampsia may be explained by altered circulating soluble fms-like tyrosine kinase-1 / Y Bdolah et al. // Hypertens Pregnancy. — 2014. — Vol. 33, N2. — P. 250-259.

122. Benja, M. Diet or exercise, or both, for preventing excessive weight gain in pregnancy / M. Benja, T. A Lawrie, P. Lumbiganon, M. Laopaiboon // Cochrane Library. — 2014. — doi: 10. 1002/14651858.

123. Brandes, R. P. Endothelial Dysfunction and Hypertension / R. P. Brandes // Hypertens. — 2014. — Vol. 64. — P. 924-928.

124. Brown, M. A. Can we predict recurrence of preeclampsia or gestational hypertension? / M. A. Brown et al. // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. — 2007. — N114. — P. 984-93.

125. Butts, S. F. Joint effects of smoking and gene variants involved in sex steroid metabolism on hot flashes in late reproductive-age women / S.F. Butts et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2012. — N97(6) — P. 1032-1042.

126. Callen P. W. Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology / P. W. Callen. — Saunders; 4 edition (June 15, 2000). - 1078 p.

127. Carp, H. A systematic review of didrogesterone for the treatment of recurrent miscarriage / H. A. Carp // Gynecol. Endocrinol. — 2015. — Vol. 13. — P. 1-9.

128. Carp, H. A systematic review of didrogesterone for the treatment of threatened miscarriage / H. A. Carp // Gynecol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 28(12). — P. 983-990.

129. De Artinano, A. A., Castro M. M. Experimental rat models to study the metabolic syndrome / A. A. De Artinano, M. M. Castro // British Journal of Nutrition. — 2009. — Vol.102. — P. 1246-1253.

130. Divon, M. Y Fetal growth retardation: Causes and risk factors / M. Y. Divon, C. J. Lockwood, V. Barss. — 2014. — http://www.uptodate.com.

131. Dodd, J. M. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at of preterm birth / J.M. Dodd et al. // Cochrane Library.

— 2013. — doi: 10.1002/14651858.

132. Drenthen, W. Predictors of pregnancy complications in women with congenital heart disease / W. Drenthen, E. Boersma, A. Balci, P. Moons et al. // Eur Heart J.

— 2010. — Vol. 31. — P. 2124-32.

133. Elks, C. E. Age at menarche and type 2-diabetes risk: the EPIC-InterAct study / C. E. Elks, K. K. Ong, R. A. Scott, Y.T. Van der Schouw, J. S. Brand, P. A. Wark et al. // Diabetes Care. — 2013. — Vol. 36. — P. 3526-34.

134. Fabry, I. G. Diagnosis and treatment of hypertensive disorders during pregnancy / I. G. Fabry et al. // Acta Clin. Belg. — 2010. — N65(4). — P. 229-236.

135. Ghosh, S. Assessment of sub-endometrial blood flow harameters following didrogesterone and micronized idiopathic recurrent miscarriage: a pilot study / S. Ghosh, R. Chattopadhyay, S. Goswami et al. // J. Obstetric Gynecol.Res. — 2014. — Vol. 40(7). — P. 1871-1876.

136. Grannum, P. A. The ultrasound changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P. A. Grannum, R. L. Berkowitz, J.C. Hobbins // Am. J. Obstet.Gynecol. — 1979. — P.567—587.

137. Grivell, R. M. Antenatal cardiotocography for fetal assessment / R. M. Grivell, Z. Alfirevic, G. M. L. Gyte, D. Devane // Cochrane Library. — 2015— doi:10. 1002/14651858.

138. Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. — 2011. — Vol. 32. — P. 3147—3197.

139. Gumz, M. L., Rabinowitz L. Role of circadian rhythms in potassium homeostasis / M. L. Gumz, L. Rabinowitz // Semin. Nephrol. — 2013. — Vol. 33, N 3. — P. 229236. DOI: 10.1016.

140. Harrison, D. G. Role of the adaptive immune system in hypertension / D. G. Harrison, A.Vinh, H. Lob, M. S. Madhur // Curr. Opin. Pharmacol. — 2010. — Vol. 10. — P. 203-207.

141. Hodnett, E. D. Support during pregnancy for women at increased risk of low birthweight babies / E. D. Hodnett, S. Fredericks, J. Weston. // Cochrane Library.

— 2010. — doi:10. 1002/14651858.

142. Hudic, I. Didrogesterone supplementations in women with threatened preterm delivery - the impact on cytokine profile, hormone profile, and progesterone-induced blocking factor / I. Hudic, J. Szekeres-Barto, Z. Fatusic, B. Stray-Pedersen et al. // J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 92(1-2). — P. 103-107.

143. Hutcheon, J.A. Epidemiology of preaclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy / J. A Hutcheon, S. Lisonkova, K. S. Joseph // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. — 2011. — Vol. 25. — N4. — P. 391-403.

144. Ishikuro, M. Blood pressure measured in the clinic and at home during pregnancy among nulliparous and multiparous women: the BOSHI study / M. Ishikuro et al. //

— American journal of hypertension. — 2014. — Vol. 26. — Iss. 1. — P. 141-148.

145. Jim, B. Hypertension in pregnancy: a comprehensive update / B. Jim, S. Sharma, T. Kebede, A. Achara // Cardiol. Rev. — 2010. — Vol. 18. — Iss. 4. — P. 178-189.

146. Johnson, A. M. Evaluating outcomes of labor inductions beyond 39 weeks of gestation // A.M. Johnson // Obstet. Gynecol. — 2014. — N123. — Suppl. 1. — P. 58.

147. Karthikeyan, V. J. Endotelial damage/ dysfuncthion and hypertension in pregnancy / V. J. Karthikeyan, G. Y Lip // Front. Biosci. (Elite Ed). — 2011. — N3. — P. 1100-1108.

148. Lan-Pidhainy, X. Comparison of gestational weight gain-related pregnancy outcomes in American primiparous and multiparous women / X. Lan-Pidhainy,

E.A Nohr., K. M. Rasmussen //Am. J. Clin. Nutr. — 2014. — N97(5). — P. 11001106.

149. Letourneur ,A. Impact of genetic and renovascular chronic arterial hypertension on the acute spatiotemporal evolution of the ischemic penumbra: a sequential study with MRI in the rat / A. Letourneur, S. Roussel, J. Toutain, M. Bernaudin, O. Touzani // Cerebral Blood Flow and Metabolism. — 2011. — Vol. 31, N2. — P. 504 - 513. doi:10.1038/jcbfm.2010.118.

150. Macdonald-Wallis, C. Gestational-age-specific reference ranges for blood pressure in pregnancy: findings from a prospective cohort / C. Macdonald-Wallis, R. J. Silverwood, A. Fraser, S. M. Nelson // J. Hypertens. — 2014. — N. 33 (1). — P. 96-105.

151. Madi, J. M. Chronic hypertension and pregnancy at a tertiary-care and university hospital / J. M. Madi, B. F. Araujo, H. Zatti, et al. // Hypertens Pregnancy. — 2010. — Vol. 31. — P. 350-356.

152. Mangesi L. Fetal movement counting for assessment of fetal wellbeing / L. Mangesi, G. J. Hofmeyr, V. Smith, R. Smyth // Cochrane Library. — 2015. — doi:10. 1002/14651858.

153. Mansha M., Saleem M., Wasim M., Tariq M. Prevalence of know risk factors in women diagnosed with breast cancer at Inmol hospital, Lahor, Punjab / Asian Pacific journal of cancer prevention. - 2016. -V.17. - №2. - P. 563-568 doi: 10.7314/APJCP.2016.17.2.563

154. Masoudian, P. Oocyt donation praegnancies and risk of preeclampsia or gestational hypertension: a systematic review and metaanalysis / P. Masoudian, J. De Nanassy, D. El Demellawy, A. Nasr, K. Fung-Kee-Fung, S. A. Bainbridge // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2016. — Vol. 214, N3. — P. 328-339.

155. Molvarec, A. Serum heat shock protein 70 levels in relation to circulating cytikines, chemokines, adhesion molecules and angiogenetic factors in women with preeclampsia / A. Molvarec, A. Szarca, S. Walentin, G. Beko et al. // Clin. Clim. Asta. — 2011. — N412 (21-22). — P. 1957-1962.

156. Mosca, L. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women-2011 update: a Guideline from the American Heart Association / L. Mosca, E.J. Benjamin, K. Berra et al. //Circulation. — 2011. Vol. 123. — P. 1243-1262.

157. Okeke, T. Peripartum cardiomyopathy / T. Okeke, C. Ezenyeaku, L. Ikeako // Ann. Med. Health Sci. Res. — 2014. — N3 (3). — P. 313-319.

158. Oyston, Ch. Therapeutic strategies for the prevention and treatment of preeclampsia and intrauterine growth restriction practice points / Ch. Oyston, P. N. Baker // Obstetrics, gynecology and reproductive medicine. — 2013. — P. 301311.

159. Pfinder, M. Preterm birth and small for gestational age in relation to alcohol consumption during pregnancy: stronger associations among vulnerable women? Results from two large Western-European studies / M. Pfinder, A. E. Kunst, R. Feldmann , M. van Eijsden et al. // BMC Pregnancy Childbirth. — 2013. — N13. — P. 49.

160. Pipkin, F. B. Physiological changes in pregnancy / F. B. Pipkin // Essential Obstetrics and Gynaecology. — 2014. — N4 (4). — P. 23-40.

161. Pöder, L. Ultrasound evalution of the uters / L. Pöder // Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology. — 2013. — N27. — P. 919-941.

162. Poon, L.C.Y. First trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy / L. C. Y Poon , N. Kametas, N. Maiz et al. // Hypertension. — 2009. — Vol. 53. — P. 812-818.

163. Quyyumi, A. A. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Causeor Effect? / A. A. Quyyumi, R. S. Patel // Hypertens. — 2010. — Vol. 55. - P. 1092-1094.

164. Resnick, R.Fetal growth retardation: Assessment and Management / R. Resnick, C. J. Lockwood, D. Levine, V. Barss — 2014. — http://www.uptodate.com.

165. Rizzo, G. First-trimester placental volume and vascularization measured by 3-dimensional power Doppler sonography in pregnancies with low serum pregnancy-associated plasma protein a levels / G. Rizzo, A. Capponi, M. E. Pietrolucci et al. // J. Ultrasound Med. — 2009. — N. 28(12). — P. 1615-1622.

166. Shi, G. Platelets as initiators and mediators of inflammation at the vessel wall / G. Shi, C. N. Morrell // Thromb. Res. — 2011. — Vol. 127, N5. — P. 387-390.

167. Smyth, R.M.D. Interventions for varicose veins and leg oedema in pregnancy / R.M.D. Smyth, N. Aflaifel, A. A. Bamigboye // Cochrane Library. — 2015. — doi:10. 1002/14651858.

168. Solocinski, K. The circadian clock in the regulation of renal rhythms / K. Solocinski, M. L. Gumz // J. Biol. Rhythms. — 2015. — Vol. 30, N6. — P. 470486. DOI: 10.1177/0748730415610879.

169. Stampalija, T. Utero-placental Doppler ultrasound for improving pregnancy outcome / T. Stampalija, M. L. Gillian Gyte, A. Zarko // Cochrane Library. — 2010. — doi:10. 1002/14651858.

170. Steegers, E. A. Pre-eclampsia / E. A. Steegers, P. von Dadelszen, J. J. Duvekot, R. Pijnenborg // Lancet. 2010. — Vol. 376. — P. 631-644.

171. Stone M. J., Bogen S.A. Evidence-based focused review of management of hyperviscosity syndrome / M. J. Stone, S. A. Bogen // Blood. — 2012. — Vol. 119. — P. 2205-2208. doi:10.1182/blood-2011-04-347690.

172. Stow, L. R. The circadian clock in the kidney / L. R. Stow, M. L. Gumz // J. Am. Soc. Nephrol. — 2011. — Vol. 22, N4. — P. 598-604. doi: 10.1681/ ACH.2010080803

173. Thankamony, A. Higher levels of IGF-I and adrenal androgens at age 8 years are associated with earlier age at menarche in girls / A. Thankamony, K. K. Ong, M. L. Ahmed, A. R. Ness, J. M. Holly, D. B. Dunger // J. Clin. Endocrinol. Metab. —

2012. — Vol. 97, N5. — P. 786-90.

174. To, W. W. Body fat composition and weight changes during pregnancy and 6-8 months post-partum in primiparous and multiparous women / W. W. To, M. W. Wong // The Australian & New Zealand journal of obstetrics & gynaecology. —

2013. — N49 (1). — P. 34-38.

175. Wahabi, H. A. Progestogen for treating threatened miscarriage / H. A. Wahabi, A. A. Fayed, S. A. Esmaeil, R. A. Zeidan // Cochrane Library. — 2011. — doi:10. 1002/14651858.

176. Wilson, D. Earlier Menarche is associated with lower insulin sensitivity and increased adiposity in young adult women / D. Wilson // PLoS ONE (PLOS ONE) 10(6):e 0128427 June 2015 with 15 Reads doi: 10.1371/journal.pone.0128427 Source: PubMed

177. Zhou, A. The association of AGTR2 polymorphisms with preeclampsia and uterine artery bilateral notching is modulated by maternal BMI / A. Zhou, G. A.Dekker, E. R. Lumbers et al. // Placenta. — 2013. — Vol. 34 (1). — P. 75-81.

178. Zubcevic, J. Autonomic immune vascular interaction: an emerging concept for neurogenic hypertension / J. Zubcevic, H. Waki, M. K. Raizada, J. F. Paton // Hypertens. — 2011. — Vol. 57. — P. 1026-1033.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.