Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Муха, Наталья Вячеславовна

• Муха, Наталья Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Муха, Наталья Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты патогенеза и диагностики нейроциркуляторной дистошш.

1.2. Эндотелиальная дисфункция как ранний признак развития атеросклероза и артериальной гппертензии.

1.3. Роль свободных радикалов в нарушении структуры и функции сосудов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы изучения показателей перекисного окисления лнпидов и антиоксидантной системы.

2.2.1.Определение уровней начальных продуктов ПОЛ.

2.2.2.Определение уровней промежуточных продуктов ПОЛ.

2.2.3. Измерение активности каталазы.

2.2.4. Определение общей антиоксидантной активности.

2.3. Определение уровня монооксида азота.

2.4. Определение количества десквамированных эндотелиальных клеток.

2.5. Определение состояния эндотелия с помощью ультразвукового теста.

ГЛАВА 3. МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

У БОЛЬНЫХ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОПИЕЙ

3.1. Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия у больных нейроциркуляторной дистопией.

3.2. Количество циркулирующих эндотелиоцитов в крови больных нейроциркуляторной дистопией.

3.3. Сосудодвигательная функция эндотелия у больных нейроциркуляторной дистопией в зависимости от исходного вегетативного тонуса

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» У БОЛЬНЫХ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ

4.1. Параметры процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных нейроциркуляторной дистопией.

4.2. Корреляционные взаимосвязи показателей процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты с маркерами эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистопией.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией»

Вегетативные нарушения в клинике внутренних болезней являются одной из наиболее значимых проблем современной медицины [12]. Актуальность проблемы обусловлена широким распространением вегетативных расстройств с клиническими проявлениями преимущественно со стороны сердечно-сосудистой системы. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний НЦД выявляется в 32-50% случаев [54, 55].

Существует мнение, что НЦД является преморбидным состоянием по отношению к гипертонической болезни [55, 51]. Так еще в 1921 г. Г.ФЛанг отмечал, что патогенез НЦД и гипертонической болезни совпадают, а гипертоническая болезнь начинается тогда, когда артериальная ги-пертензия среди других клинических проявлений НЦД приобретает роль ведущего и доминирующего синдрома [51].

Известно, что тин НЦД с годами может изменяться, переходя чаще из ваготонического или смешанного в симпатотонический [13, 25, 51]. Динамическое равновесие симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, гуморальных влияний обеспечивает оптимальную адаптацию к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды [63]. Различные отклонения в этой системе, характерные для вегетативных расстройств, предшествуют метаболическим и гемодинамическим нарушениям в организме [63]. Это объясняет практическую значимость изучения предгипертонических состояний и позволяет провести профилактические мероприятия [9].

В течение многих лет НЦД рассматривалась как функциональное заболевание [65]. Однако существует и точка зрения, согласно которой при так называемой функциональной патологии имеется, вероятно, морфологический субстрат болезни, который первоначально развивается только на молекулярном, субклеточном или клеточном уровне [65].

В последние годы многими исследователями в становлении первичной артериальной гипертензии обсуждается роль эндотелия [24, 35, 52, 64, 140, 161, 223, 233]. Одним из ранних проявлений дисфункции эндотелия является нарушение баланса между вазоактивными веществами, синтезируемыми эндотелием [34, 106]. Как следствие этого патологического процесса, происходят нарушение вазодилатации, вазоконстрикция, рост и пролиферация гладкомышечных клеток, повышение прокоагулянтных факторов [35, 36]. Основным веществом эндотелиального происхождения, вызывающим расслабление гладкой мускулатуры сосудов, является монооксид азота [34, 35, 52, 147, 242].

В настоящее время при обсуждении факторов, играющих роль в развитии эндотелиальной дисфункции, важное значение отводят активации процессов перекисного окисления липидов [25, 48, 165]. Снижение продукции N0 обусловлено его инактивацией супероксид-анионом [164]. Кроме того, кислородные радикалы могут непосредсвенно повреждать клеточный цитоскелет, вызывая выраженные морфологические и структурные изменения [50]. Равновесие в системе «ПОЛ-антиоксиданты» лежит в основе гармоничного функционирования нейро-гуморальных путей регуляции сосудистого тонуса [14, 15, 164, 165, 210, 220]. Известно участие процессов ПОЛ в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний [14, 20, 21, 22].

В связи с этим, очевидна актуальность ранней диагностики эндотелиальной дисфункции.

Под влиянием дисбаланса вегетативной деятельности у больных НЦД нарушается регуляция тонуса сосудов, что позволяет предположить у данной категории пациентов наличие эндотелиальной дисфункции.

Нарушения функции эндотелия в последние годы привлекают внимание исследователей как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего в патогенезе атеросклероза и артериальной гипертензии [87].

Вместе с тем, работ, посвященных эндотелиальной дисфункции у больных НЦД практичеки нет.

Изучение маркеров эндотелиальной дисфункции и их взаимосвязь с процессами ПОЛ у больных НЦД, вероятно, может определить вклад этих патологических процессов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, таких, как гипертоническая болезнь и атеросклероз.

Цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования:

Выявление эндотелиальной дисфункции и установление возможных патогенетических взаимосвязей ее маркеров с параметрами системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных нейроциркуляторной дистонией. Задачи исследования:

1. Оценить структурные и гемодинамические ультразвуковые характеристики плечевой артерии у больных НЦД.

2. Изучить уровень монооксида азота и содержание десквамированных эндотелиальных клеток в крови больных НЦД.

3. Исследовать показатели системы «ПОЛ - антиоксиданты» в крови больных НЦД.

4. Оценить характер корреляционных связей между показателями системы «ПОЛ - антиоксиданты» и маркерами эндотелиальной дисфункции у больных НЦД.

Научная новизна:

Приоритетным в работе явилось выявление эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией. Впервые отмечено увеличение содержания десквамированных эндотелиальных клеток в крови пациентов НЦД независимо от типа вегетативного обеспечения; установлено снижение концентрации монооксида азота в крови больных НЦД с преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы и повышение его в крови больных НЦД с преобладанием парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы.

Выявлено нарушение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных НЦД с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы и снижение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока у пациентов НЦД независимо от преобладания вегетативного тонуса.

Показано, что у больных НЦД с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы существуют нарушения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», проявляющиеся увеличением уровня начальных и промежуточных продуктов ПОЛ в сыворотке крови, наряду с одновременным увеличением активности каталазы сыворотки и эритроцитов, общей антиокислительной активности сыворотки крови.

Установлен ряд патогенетически значимых корреляционных взаимосвязей показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты» с ультразвуковыми количественными характеристиками плечевой артерии: обратная, средней силы зависимость исходного диаметра плечевой артерии у больных нейро-циркуляторной дистонией с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы с уровнем промежуточных продуктов ПОЛ; обратная, средней силы зависимость показателя чувствительности плечевой артерии у больных НЦД с преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы с уровнем промежуточных продуктов ПОЛ; обратная, средней силы связь уровня монооксида азота у больных НЦД независимо от преобладания вегетативного тонуса с уровнем ТБК- реактивных продуктов.

Практическая значимость работы: По лабораторно-инструментальным данным, характеризующим эндо-телиальную дисфункцию у больных НЦД (увеличение содержания десквамированных эндотелиальных клеток, изменение уровня монооксида азота, нарушение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, снижение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока) можно прогнозировать развитие артериальной гипертензии у данной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных НЦД выявлены лабораторные и инструментальные признаки эндотелиальной дисфункции, степень выраженности которых зависит от типа вегетативного обеспечения.

2. У больных НЦД с преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы отмечены выраженные изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», которые имеют патогенетические взаимосвязи с лабораторными маркерами эндотелиальной дисфункции.

3. Наличие лабораторно-инструментальных признаков эндотелиальной дисфункции у больных НЦД указывает на возможность развития артериальной гипертензии.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на VII сибирской научно-практической конференции «Сибирская кардиология», Красноярск, 4-6 ноября 2002 года; 10-м Российско-японском международном медицинском симпозиуме, Якутск, 22 - 26 августа 2003 года; IV конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск, 15 - 16мая 2003 года; Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 1 -2 октября 2003 года; Российском Национальном конгрессе кардиологов, Москва, 7-9 октября 2003 года; конгрессе кардиологов стран СНГ, Санкт-Петербург, 2003 года.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на' 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 11 таблицами и 12 рисунками. Указатель литературы включает 94 работы отечественных и 157 -зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Муха, Наталья Вячеславовна

Выводы

1. У больных НЦД с преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы выявлено повышение количества десквамиро-ванных эндотелиальных клеток и снижение уровня монооксида азота в крови, наряду с уменьшением чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока и нарушением эндотелийзависимой вазодила-тации плечевой артерии.

2. В группе пациентов НЦД с преобладанием парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы отмечено повышение содержания десквамированных эндотелиоцитов и увеличение уровня монооксида азота в крови. Установлено также и снижение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока.

3. У больных НЦД с преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы отмечено увеличение уровня начальных и промежуточных продуктов ПОЛ в сыворотке крови, наряду с увеличением активности каталазы эритроцитов и сыворотки крови, а также общей антиокислительной активности сыворотки. В группе пациентов НЦД с преобладанием парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы изменений в системе «ПОЛ-антиоксиданты» не выявлено.

4. У пациентов НЦД с преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы установлены корелляционные взаимосвязи системы «ПОЛ-антиоксиданты» с лабораторными и инструментальными маркерами эндотелиальной дисфункции: обратная, средней силы связь между концентрацией оксида азота в крови и уровнем ТБК-реактивных продуктов сыворотки; обратная, средней силы связь между показателем чувствительности плечевой артерии и уровнем промежуточных продуктов ПОЛ.

5. Выявление лабораторно-инструментальных показателей, характеризующих эндотелиальную дисфункцию у больных НЦД, позволяет прогнозировать возможность развития артериальной гипертензии у данной категории пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных нейроциркуляторной дистонией необходимым является исследование вариабельности ритма сердца в качестве дополнительного критерия оценки типа вегетативного обеспечения и функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

2. С целью определения степени выраженности эндотелиальной дисфункции всем пациентам нейроциркуляторной дистонией необходимо комплексное лабораторно-инструментальное обследование, включающее проведение ультразвуковой допплерографии плечевой артерии с оценкой показателей относительного прироста плечевой артерии во время проведения пробы с реактивной гиперемией (эндотелийзависимый ответ) и во время проведения пробы с нитроглицерином (эндотелийнезависимый ответ); определение содержания десквамированных эндотелиальных клеток в крови по методу ^ Н1ас1оуес и уровня монооксида азота; изучение состояния процессов липопероксидации и антирадикальной защиты.

3. На основании выявленных лабораторно-инструментальных показателей, характеризующих эндотелиальную дисфункцию у больных НЦД, можно прогнозировать развитие артериальной гипертензии у данной категории пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Муха, Наталья Вячеславовна, 2004 год

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростков. Диагностика и подходы к терапии / А.Г.Автандилов, И.А.Крутовцев // Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов, 10-12 октября 2000г. - Москва, 2000 г. - С.4.

2. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун // Лабораторное дело. 1998. - №1. - С. 19-19.

3. Аникин В.В. Современный взгляд на терминологию и классификацию нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков / В.В.Аникин, А.А.Курочкин // Клиническая медицина. 2001. - №7. - С.69-72.

4. Антонова Л.Т. Внутренние болезни и функциональные расстройства в подростковом возрасте. Охрана здоровья подростков. / Л.Т.Антонова, Г.Н.Сердюковская. -М.: Промедэк, 1993. — 223 с.

5. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M.Баевский, О.И.Кириллов, С.З.Клецкин. М, 1984 - 225с.

6. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М, 1979 - 296 с.

7. Балахонова Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В.Балахонова, О.А.Погорелова, Х.Г.Алиджанова // Терапевтический архив. 1998.-№4.-С. 15 - 19.

8. Бритов А.Н. Новые рекомендации Объединенного национального комитета по предупреждению, диагностике и лечению артериальной гипертонии (США): от JNC к JNC VII / А.Н.Бритов, М.М.Быстрова // Кардиология. 2003. - №11. С.93-97.

9. Вариабельность сердечного ритма. Теоретические аспекты и практическое применение // Тезисы международного симпозиума. Ижевск, 1996.

10. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана / А.М.Вейн, А.Д.Соловьева, А.В.Недоступ, В.И.Федорова и др. / Кардиология. 1995. - №2. - С.55-58.

11. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы: руководство для врачей / А.М.Вейн. М, 1991.

12. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / А.М.Вейн // М, 2000. 400 с.

13. Визир А.Д. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью 2 стадии / А.Д. Визир, Н.Ф. Башкина и др. // Тер. архив. 1995. - №2. - С. 18-19.

14. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М, 1972. - 252 с.

15. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т.В.Балахонова, О.А.Погорелова, А.В.Сусеков, А.Г.Кобылянский и др. / Кардиология. -2002. -№1.-С.15-21.

16. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани. / М.С.Волин, К.А.Девидсон, П.М.Камински и др. / Биохимия. 1998.- №7. - С.958-965.

17. Волков B.C. О дифференциальной диагностике кардиалгий / В.С.Волков, В.В.Аникин, В.П.Братолюбов // Кардиология. 1978. -№2.- С.126-129.

18. Говорин A.B. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений: Ав-тореф. .дис.докт.мед.наук: 14.00.16 / Москва, 1992.-43 с.

19. Говорин A.B., Филев А.П. Кардиология: учебное пособие / Чита: ЧГМА, 2003.- 130 с.

20. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е.Гогин // Клиническая медицина. 1998.- №11. - С.10-13.

21. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Москва: 400 с.

22. Горбунов В.В. Патогенетическое значение изменений вариабельности ритма сердца у больных нестабильной стенокардией с учетом тревожно-депрессивных расстройств: Дис. .канд.мед.наук:14.00.16 / ЧГМА. -Чита, 2001.- 114 с.

23. Гордон И.Б. О функциональном состоянии миокарда у больных с гипо-таламическими расстройствами / И.Б.Гордон, М.П.Степанова // Вопросы клинической нейрокардиологии. Новокузнецк: 1971.- С.5-11.

24. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. / Н.А.Грацианский // Кардиология. 1997. -№11.-С.4- 17.

25. Грацианский H.A. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоро-нарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н.А.Грацианский, Д.В.Качалков, С.А.Давыдов // Кардиология. 1994. - №12. - С.21-25.

26. Губачев Ю.М. Психические расстройства в практике семейного врача / Ю.М.Губачев, В.В.Макиенко. -Санкт-Петербург: «Папирус», 2000. 64 с.

27. Гусев Е.И. Неврология и нейрохирургия / Е.И.Гусев, А.Н.Коновалов, Г.С.Бурд. Москва: «Медицина», 2000. - 655 с.

28. Ельчанинова С.А. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / С.А.Ельчанинова, Л.П.Галактионова, Н.В.Толмачева, Б.Я.Варшавский // Терапевтический архив. 2000. - №4. - С.51-53.

29. Жемайте Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа римограмм / Д.И.Жемайте // Физиология человека. 1989. -№2.-С. 30-47.

30. Задионченко B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. За-дионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2(34). - С.63-66.

31. Затейщиков Д.А. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзионного теста / Д.А.Затейщиков, А.Б.Добровольский, О.В.Аверков и др. // Бюл.экспер.биол. — 1992. -№12. С.605-608.

32. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: исследования и клиническое значение / А.А.Затейщикова, Д.А.Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68.-80.

33. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К.Зенков, Е.Б.Меньшикова, В.П.Реутов // Вестник РАМН. 2000. -Т.4.- С.30-34.

34. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В.Зотова, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4. - С.58-67.

35. Иванова О.В. Состояние эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В.Иванова, Т.В.Балахонова, Г.Н.Соболева. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41-47.

36. Кар шок В.Б. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидергиче-ской вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлияниии /

37. B.Б.Карпюк, Ю.С.Черняк, М.Г.Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №5. - С. 16-18.

38. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-ровании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А.Карпов // Сердечная недостаточность. Т.3(№1).1. C.22-24.

39. Клименко О.В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2002. - 18 с.

40. Коган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления лигшдов / В.Е.Коган, О.Н.Орлов, Л.Л.Прилипко // Биофизика: Итоги науки и техники. 1986. - Т. 18. - 195 с.

41. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней. Болезни сердечно-сосудистой системы / Ф.И.Комаров, Е.Е.Гогип. Москва:«Медицина», 1991. 558 с.

42. Королюк М.А. Метод определения каталазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е.Токарев // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

43. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита: ЧГМА, 2002.-319 с.

44. Кургалюк H.H. Оксид азота как фактор адаптационнй защиты при гипоксии / Н.Н.Кургалюк // Успехи физиологических наук. 2002. -№33(4). - С.65-79.

45. Кутерман Э.М., Хаспекова Н.Б. // Физиология человека. 1989. - №5. -С.48-53.

46. Ланкин В.З, Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. №7. - 2000. - С.48-59.

47. Лапг Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф.Ланг. 1950.

48. Лямина Н.П., В.Н.Сенчихин «Оксид азота у больных артериальной гипертензией». Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов, Москва, 10-12 октября 2000г., С. 181.

49. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А.Мазур // Терапевтический архив. 2003. - №3. -С.84-86.

50. Маколкин В.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни / В.И.Маколкин, В.И.Подзолков, М.Ю.Гиляров // Кардиология. 1997. - №6. - С.24-28.

51. Маколкин В.И. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии / В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов // Клиническая медицина. -1996. - №3. - С.22-24.

52. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике / В.И.Маколкин, С.А.Аббакумов. Москва: «Медицина», 1985. -190 с.

53. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев //Российский кардиологический журнал. №5(25). - 2000. - С.55-62.

54. Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д.Маянская, А.Д.Куимов // Российский кардилогический журнал. -2001.- №2(28). С.76-84.

55. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. Москва: «Медицина», 1988. -253 с.

56. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и физических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон, Москва: «Медицина», 1984. - 268 с.

57. Мелькумянц A.M. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии / A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов, В.М.Хаютин // Физиологический журнал. 1992. - №6. - С.70-78.

58. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца / Т.Ф.Миронова, В.А.Миронов. Челябинск, 1998.

59. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М.Михайлов. М, 2000. - 200 с.

60. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П.Лямина,

61. B.Н.Сенчихин, Д.А.Покидышев, Е.Б.Манухина / Кардиология. 2001. -№9.-С. 17-21.

62. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. Москва: Медицинская литература, 2003. - 398 с.

63. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / А.В.Паранич,

64. C.Н.Лад, Н.А.Фролова, И.А.Снегурская и др. / Вопросы мед. химии. -2000. -№6.-С.42-49.

65. Парин В.В. Космическая кардиология / В.В.Парин, Р.М.Баевский, ЮЛ 1.Волков, О.Г.Газенко. Л: Медицина, 1967. - 206 с.

66. Парин В.В. Математический методы анализа сердечного ритма / В.В.Парин, Р.М.Баевский // Тезисы Всесоюзного симпозиума, 1968.

67. Петрищев H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний /

68. Н.Н.Петрищев, Л.П.Папаян. Санкт-Петербург: СПбГМУ, 1999. - 117 с.

69. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония / Г.М.Покалев. Нижний 11овгород,1994.

70. Постнов В.Ю. Гипертоническая болезнь как мембранная патология /

71. B.Ю.Постнов // Кардиология. 1975. - №8. - С. 18-23.

72. Промыслов М Ш. Модификация метода определения суммарной анти-оксидаптной активности сыворотки крови / М.Ш.Промыслов, М.Л.Демчук // Вопросы медицинской химиии. 1990. - №4. - С.90-92.

73. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П.Реутов // Вестник РАМН. 2000. -Т.4.- С.35-40.

74. Рипп Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М.Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е.Пекарский // Кардиология. 2003. - №1. - С.36-39.

75. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б.Сергеенко, Е.В.Саютина, Л.Е.Самойленко, А.Н.Самко и др. // Кардиология. 1999. - №1. - С.25-30.

76. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б.Манухина, Н.П.Лямина, П.В.Долотовская,

77. C.Ю.Машина, С.В.Лямина, Д.А.Покидышев, И.Ю.Малышев / Кардиология. 2002. -№11.- С.73-82.

78. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии / С.10.Машина, Б.В.Смирин, Д.А.Покидышев и др. / Серия биологическая. Известия РАН. — 2001. -№5. С.579-587.

79. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В.Рябыкина,

80. A.В.Соболев. М: Старко,1998. - 200 с.

81. Саркисов Д.С. Общая патология человека / Д.С.Саркисов, М.А.Пальцев, Н.К.Хитров. М: Медицина, 1995. - 272 с.

82. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции / Т.В.Камышова, Д.В.Небиеридзе, В.В.Константинов,

83. B.И.Бувальцев и др. / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№2(2).-С.23-27.

84. Сидоренко Г.И. Нейроциркуляторная дистония / Г.И.Сидоренко // Кардиология. 2003. - №10. - С.93-98.

85. Скрипченко И.А. Анализ данных в Microsoft Excel / И.А.Скрипченко. -Иркутск: издательство Иркутского технического университета, 1999. -60с.

86. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии / А.Д.Визир, Н.Ф.Башкина и др. // Терапевтический архив. 1995. - №2. - С. 18-19.

87. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. — Москва: практика, 1999. -499 с.

88. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипер-тензией и ишемической болезнью сердца / Д.А.Затейщиков, Л.О.Минушкина, О.Ю.Кудряшова, В.Г.Баринов и др. / Кардиология. -2000. №6.-С. 14-17.

89. Хаспекова Н.Б. О вариабельности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Автореф. докт. дисс. -Москва, 1996.

90. Хаютин В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М.Хаютин, Е.В.Лукошкова, А.Н.Рогоза, В.П.Никольский // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1993. - №8. - С.1-21.

91. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний органов дыхания (клиническое исследование): Автореф. дис. .докт.мед.наук: Иркутск, 1995. 24 с.

92. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В.Шестакова // Русский медицинский журнал. - Том 9. - №2. - С.88-90.

93. A.В., Хмельницкая К.А., Шляхто Б.В., Петрищев Н.Н. // Российский кардиологический журнал. 2001. - №6(32). - С.48-54.

94. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А.Алмазов, О.А.Беркович, Е.В.Шляхто, М.Ю.Ситникова и др. / Кардиология. 2001. - №5. - С.26-29.

95. Ярема Н.И. Изменение активности антиксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / Н.И.Ярема, Г.Г.Коновалова,

96. B.З.Ланкин // Кардиология. 1992. - №3. - С.46-48.

97. Abe J.- I. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease / J.-I.Abe, B.C.Berk // Trends Cardiovasc Med. 1998. - №8. - P.59-64.

98. Agins and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension / S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni et al. / Circulation. -1995. №91. - P. 1981-1987.

99. Agins is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decine in women / D.S.Celermajer, K.H.Sorensen, D.J.Spiegelhalter et al. / J Am Coll Cardiol. 1994. - №24. - P.471-476.

100. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats / M.A.Newaz, N.N.Nawal, C.H.Rohaizan et al. / Am J Hypertens. 1999. - № 12. - P.839-844.

101. Arnal J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F.Arnal, J.B.Michel, G.D.Harrison // Curr Opion Nephrol Hypertens 1995. №4(2). - P.182-188.

102. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries / D.Tousoulis, C.Tentolouris, T.Crake et al. / J Am Coll Cardiol. -1997. -№29.-P. 1256-1262.

103. Battinelli E. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocytic cell lines / E. Battinelli, J. Loscalzo // Blood. 2000. - №95. - P.3451 -3459.

104. Beckman J.S. Apparent hydroxyl radical prodaction by peroxynite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / J.S. Beck-man, T.W.Beckman, J.Chen et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. -№87. - P.1620-1624.

105. Beckman J.S. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and the ugly / J.S. Beckman, W.H. Koppenol // Am J Physiol. 1996. -№271.-P. 1424-1437.

106. Bigger JT Jr. Fleiss Jl. Steinman RS. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction // Circulation. 1992.-V. 85.- P.71-164.

107. Bohlen H.G. Multipli mechanisms of early hyperglycaemic injury of the rat intestinal microcirculation / H.G.Bohlen, G.P.Nase, J.S.Jin. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2002. - №29(1-2). - P.138-142.

108. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? / R.O. Cannon // Circulation. 1997. -№96. - P.3251-3254.

109. Carl J. Pepinc Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler // University of Florida. 1998.

110. Celermajer D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, C.Bull. // J.Am.Coll.Cardiol. 1994. -№24(6).-P. 1468-1474.

111. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S.Celermajer. / J.Am.Coll.Cardiol. 1997. - №30(2). - P.325-333.

112. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch. // Lancet. 1992. - №340(8828). - P.l 111-1115.

113. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch. // Lancet. 1992. - №340. - P.l 111-1115.

114. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound / D.S. Celermajer // Pharmacol. 1998. - №32(suppl. 3). — P.29-32.

115. Chou T.C. Altertions of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats / T.C.Chou, M.N.Yen, Y.A.Ding // Hypertension. 1998. - №31. -P.643-648.

116. Chui J.F. Daily rhythm of cell proliferation in the teleost retina / J.F.Chui, A.F. Mack, R.D.Fernald // Brain Res. 1995. - №673 - P.l 19-125.

117. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of foream resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / N.Heitzer, S.Yla-Herttuala, J.Luoma et al. / Circulation. 1996. - №93. -P1346-1353.

118. Clarkson P. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family histori of premature coronary disease / P.Clarkson, D.S.Celermajer, A.J.Powe. // Circulation. 1997. - 96(10). - P.3378-3383.

119. Clarksson P. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels / P.Clarkson, D.S.Celermajer, A.E.Donald. // J Am Coll Cardiol. 1996. - №28. - P.573-579.

120. Cleland S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J.Cleland, J.R.Petrie, S.Ueda. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. - №25(3-4).- P. 175-184.

121. Clement D. Influens of drugs on blood pressure variability / D, Clement, De Buyenzere, D.Dupez // J Hypertents. 1994. Vol. 12. - Suppl. 8. - P.49-53.

122. Cockroft J.E.R. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / J.E.R.Cockroft, P.J.Chowienczyk, N.Benjamin, J.M.Ritter // N Tngl J Med. 1994. - №330. - P. 1036-1040.

123. Cooke J.P. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease / J.P. Cooke, V.J. Dzau // Annu. Rev. Med. 1997. - №48. - P.489-509.

124. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease / J.A.Vita, C.B.Treasure, E.G.Nabel et al. / Circulation. 1990. -№94. - P.491-497.

125. Cosentino F. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions / F.Cosentino, J.C.Sill, Z.S.Katusic. // Hypertension. 1994. - №23. - P.229-235.

126. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension / S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni et al. / Hypertension. 1997. -№29(2). - P.274-279.

127. Deanfield J. Passive smoking and earli arterial damage // J. Deanfield. // Eur. Heart J. 1996. - № 17 - P.645 - 646.

128. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A.Virdis, P.Mattei, L.Ghiadoni, I.Sudano. A.Salvetti // Circulation. №94. - 1996. - P.1298-1303.

129. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta / R.I.Minor, P.R.Myers, R.Jr.Guerra et al. / J Clin Invest. -1990. №86. - P.2109-2116.

130. Dimmeler S. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / S.Dimmeler, A.M.Zeiher // Circulat Res. 2000. - №87. - P.434-444.

131. Taddei S. Menopause is asscociated with endothelial dysfunction in women / S. Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni. // Hypertension. 1996. - №28. - P.576-582.

132. Dobutamine magnetic resonance imaging predicts contractive recovery of chronically dysfunctional myocardium after successful revascularization / F.M.Baer, P.Theissen, C.A.Schneider et al. / J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -№31.-P. 1040-1048.

133. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation on resistance coronary artery by .acetylcholine in humans / K.Egashira, T.Inou, Y.Hirooka et al./Circulation. 1993. -№88.-P.77-81.

134. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and foream vasculatures in humans / Y.Hirooka, K.Egashira, T.Imaizumi et al. / J. Am. Coll. Cardiol. -1994. №24. - P.948-955.

135. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P.Schwarz, R.Diem, N.J.Dun, U.Forstermann // Circulât Res. 1995. - №77. - P.841-848.

136. Endogenous peroxynitryte mediates mitochondrial dysfunction in rat diaphragm during endotoxemia / J.Boczkowsky, C.Lisdero, S.Lanone et al. / FASEB J. 1999. - V. 13. - P. 1637-1647.

137. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology / J.-F.Arnal, A.-T.Dinh-Xuan, M.Pueyo et al. / Cell Mol Life. 1999. - №55. - P. 10781087.

138. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T.Johnstone, S.J.Gallagher, K.M.Scales et al. / Circulation. 1992. -№86(suppi. I).-PI-618.

139. Endothelial dysfunction in hypertension / P.Puddu, G.M. Puddu, F.Zaca, A.Muscari / Acta Cardiol. 2000. - №55. - P.221-232.

140. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal, coronary artery in patients with an acute myocardial infarction / M.Heras,

141. G.Senz, E.Roig et al. / Eur Heart. 1996. - № 17. — P.715-720.

142. Enhancement of endothelium-dependent relaxation in the aorta from stroke-prone spontaneously hypertensive rats at developmental stages of hypertension / T. Onda, S. Mashico, M.Hamano et al. / Clin Exp Pharm Physiol. 1994. -№21.-P.857-863.

143. Evidence of endothelial dysfunction in angiographically normal coronary arteries of patients with coronary artery disease / S.W.Werns, J.A.Walton,

144. H.H.Hsia et al. / Circulation. 1989. - №79. — P.287-291.

145. Fleming I. Signal transduction of eNOS activation / I.Fleming, R.Busse // Cardiovasc Res. 1999. - №43. - P.532-541.

146. Forstennann U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U.Forstermann, J.P.Biossel, H.Kleinert // FASEB J. 1998. - № 12. - P.773-790.

147. Fukai T. Moduletion of extracellular superoxide dismutase expression bi angiotensin II ahd hypertension / T.Fukai, M.R.Siegfried, M.Ushio-Fukai // Circulator Res. 1999. - №85. - P.23-28.

148. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V Zawadzki // Nature. 1980. -№288.- P.373-376.

149. Gerhard M. Agins progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in foream resistence vessels of humans / M. Gerhard, M.A.Roddy, S.J.Creager, M.A. Creager// Hypertension. 1996. - №27. - P.849-853.

150. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function aud structure: a new the therapeutic target. / G.H.Gibbons // Am J Cardiol 1997. -№79.-P.3-8.

151. Gobe G. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rerefaction / G.Gobe, J.Browning, T.Howard // J.Struct Biol. 1997. -№118. - P.63-72.

152. Granstrom E. The thromboxanes, in prostaglandins and related substances / E. Granstrom, U.Diczfalusy, M.Hamberg // Elsevier Amsterdam etc. -1983. P/171-202.

153. Griendling K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular function / K.K.Griendling, M.Ushio-Fukai. / Trends Cardiovasc Med. 1997. - №7. -P.301-307.

154. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human diseases: where are we now? / B. Halliwell, J.M.Gutteridge, C.E.Cross // J. Lab. Clin. Med. -1992. Vol. 119.- P.598-620.

155. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sigh of vessel wall lesions / J.Hladovec // Physiologia bohemoslovaca. 1978. - Vol. 27. - P. 140-144.

156. Hu Q. Hydrogen peroxide induces intracellular calcium oscillation in human aortic endothelial cells / Q.Hu, S.Corda, J.L.Zweier // Circulation. -1998. №97. - P.268-275.

157. Influence of serum cholesterol and coronary risk factors on vasomotion of angiogrphically normal coronary arteries / C.Seiler, O.M.Hess, M.Buechi et al. / Circulation. 1993. -№8. - P.2139-2148.

158. In: left ventricular hypertrophy and its regression / G.Manchia, S.Omboni, A.Ravologli et al./Ed. F. H. Messerli London. 1996.-6.1-6.18.

159. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultra-sonogrphy / K.Iiyama, M.Nagano, Y.Yo et al. / Am Heart J. 1996. -№132. - P779-782.

160. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / J.P.Noon, B.R.Walker, D.J.Webb et al.//J. Clin Invest. 1997. - №99. - P.1873-1879.

161. John S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E.Schmieder / J Hypertents. -2000. №18. - P.363-374.

162. Kazuhiro Sase. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / Sase Kazuhiro // TCM. 1997. - №7(1). - P.28-37.

163. Kelly D.T. Carvedilol in heart failure / D.T. Kelly // Cardiology. 1993. -Vol.82 (suppl.3). - P.45-49.

164. Kumar K. Are free radicals involved in pathobiology of human essential hypertension? / K.Kumar, U.N.Das // Free Radicals Res Commun. 1993. -Vol. 19. - P.59-60.

165. Kumar C.A. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with pre-eclampsia and essential hypertension / C.A. Kumar, U.N. Das // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol.6. - №5. - P.901-907.

166. Laerum O.D. Circadian and infradian aspects of the cell cycle: from past to future / O.D.Laerum, R.Smaaland // Chronobiologia. 1989. - №16. -P.441-453.

167. LeiherA.M. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension / A.M.Leiher, H.Dexter, B.Saurbier, H.Just // J Clin Invest. 1993. -№92. - P.652-662.

168. Lekakis J. Effect of acute cigarette smoking on endothelial dependent brachial artery dilation in healthy individuals / J.Lekakis, C.Papamichael, C.Vemmos. // Am J Cardiol. - 1997. - №79. - P.529-531.

169. Levin E.R. Endothelins / E.R. Levin // N Engl Med. 1995. - №323. -P.356-363.

170. Li II. Nitric oxicle in the pathogenesis of vascular disease / H.Li, U.Forsterinann // J Pathol. 2000. - №90. - P.244-254.

171. Li J. Endothelium-dependent relaxation of hypertensive resistance arteries is not impaired under all conditions / J.Li, R.D.Bukoski // Circulât Res. -1993. №72. - P.290-296.

172. Lind L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review / L. Lind, S.-O. Granstam, J. Millgerd // Blood Pressure. 2000. - №9. - P.4-15.

173. Luscher T.F. Endothelium derived contacting factors / T.F.Luscher, C.M.Boulanger, Y.Dohi, Z.H.Yang. // Hypertension 1992. - Feb;№19(2).-P.117- 130.

174. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or meia-tor?/ T.F. Luscher// J Hypertens. 1994. -№12: suppl. 10. - P. 105-116.

175. Lyons D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG monomethyl — L - arginine in patients with essential hypertension / D.Lyons, J.Webster, N.Benjamin. // J.Hypertens 1994. - №12. -P.1047- 1053.

176. Mchlntyre M. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion / M.Mchlntyre, D.F.Bohr, A.F.Dominiczal // Hypertension. 1999. -№34. - P.539-545.

177. McVeigh G.E. Effects of longterm cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G.E. McVeigh, L.Lemay, D.Morgan, J.N.Cohn // Am J Cardiol. 1996. - №78. - P.668-672.

178. Melkumyants A.M. Continuous control of the lumen of feline conduit arteries by blood flow rate / A.M.Melkumyants, S.A.Balashov, E.S.Veselova, V.M.Khayutin // Cardiovasc Res.- 1987. №21. - P.863 - 870.

179. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide / H.Kawano, T.Motoyama, K.Kugiyama et al. / Pros Assoc Am Physicians. 1996. -№108. - P.473-480.

180. Michel J. NO(nitric oxide) and cardiovascular homeostasis. Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. / J.Michel. / Paris 1999.

181. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis / A.M.Zeiher, H.Drexler, H.Wollschlager, H.Just // Circulation. 1991. -№83.- P.391-401.

182. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M.Hashimoto, M.Akishita, M.Eto et al. / Circulation. 1995. - №92. - P.3431 -3435.

183. Monboli J.V. Endothelial function after converting-enzime inhibition / J.V. Monboli, P.M.Vanhjutte // Madicographia. 1996. - №1. - P.35-40.

184. Moncada S. Endothelium-derived relaxing factor: indentification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S. Moncada, M.W.Radomski, R.M.J.Palmer// Biochem Pharmacol. 1988. -№37. - P.2495-2501.

185. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.YJeremy, D.Rome, A.M.Emsley, A.C.Newby // Cardiovasc Res. 1999. - №43. - P.580-594.

186. Noll G. Endothelium and high blood pressure / G.Noll, M.Tschudi, E.Nava, T.F.Luscher // Int J Microcirc Clin Exp 1997. №17(5).- P.273-279.

187. Non-invasive assessment of flow-mediated vasodilatation in brachial arteries diminished response in young males compared to females / A.Uehata,

188. E.i I.Lieberman, I.Meredith et al. / Circulation. 1992. - №86:suppl I. - P. I -620.

189. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S.Celerrmajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch et al. / Lancet. 1992. -№94.-P.l 111-1115.

190. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria / B.M.Zenere, G.Arcaro,

191. F.Saggiani et al. / Diabetes Care. 1995. - №18. - P.975-982.

192. OBrien E. Defining normal ambulatory blood pressure / E.O'Brien, N.Atkins, K.O Malley//Am J. Hypertens. 1993,-Vol. 6. - P.201-206.

193. Ohara Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion prodaction / Y. Ohara, T.E. Peterson, D.G. Harrison // Clin Invest. 1993. -№91. - P.2546-2551.

194. Pagano P.J. Superoxide anion prodaction by the rabbit thoracic aorta: effect of endothelium-derived nitric oxide / P.J. Pagano, K.Tornheim, R.A.Cohen // Am J Physiol. 1993. - №265. - P.H707-H712.

195. Palatini P. A new approach to define the upper limit of ambulatory blood pressure monitoring / P. Palatini, A.C.Pessina // J Hypertents. 1990. - JSfo8. - P.65-70.

196. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A.Panza / Clin Cardiol 1997. №20(Suppl 2). - P.26-33.

197. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A.Panza, A.A.Quyyumi, J.E.Brush, S.E.Epstein // N.Engl.J.Med. 1990. - №323. - P.22-27.

198. Paracrine role of adventicial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin 11- induced hypertension / Di Wang H., S. Hope, M.T. Quinn et al. // Hypertension. 1999. - №33. -P.1225-1232.

199. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S.Celermajer, M.R.Adams, P.Clarkson et al. / N Engl Med. 1996. - №18(334/3). - P. 150-154.

200. Perloff D. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients / D. Perloff, M. Sokolow // Ibid. 1991. -№9(1). - P.33-44.

201. Peroxynitrite: a two-faced metabolite of nitric oxide / R.B.R. Muijsers, G.Folkets, P.A.J.Henricks et al. / Life Sci. 1997. - №60. - P. 1833-1845.

202. Pepine C.J. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease

203. C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H.Drexler// University of Florida 1998. -p.42.

204. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U.Pohl, J.Holtz, R.Busse, E.Bassenge. // Hypertension. -1986. -№8.-P.37-44.

205. Puig J.G. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension / J.G.Puig, L.M.Ruillope // J. Hypertens. 1999. - №17. - P.869-872.

206. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. / A.A.Quyyumi // Am J Med. 1998.- №105. P.32-39.

207. Raitakari O.T. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults / O.T.Raitakari, M.R.Adams, R.J.McCredie. //Ann.Intern. 1999. - №130(7). - P.578-581.

208. Rajagopalan A. Reversing endothelial dysfunction with ACE inhibitors. A new TREND? / A.Rajagopalan, D.Harrison // Circulation. 1996. -Vol.94.- P.240-243.

209. Rao G.N. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression / G.N.Rao, B.C.Berk // Circulat Res. 1992. - №70. - P.593-599.

210. Reactive metabolites of oxygen, lipid peroxidation, total antioxidant capacity and vitamin E in essential arterial hypertension / V. Digiesi, C. Oliviero, V. Gianno, M. Rossetti et al. // Clin. Ter. 1997. - Vol. 148. - №11. -P.515-519.

211. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilation in the aged / G.Giordano, P.Giarini, A. Giordano et al. / Cardiología. 1995. - №40. -P.47-50.

212. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / R.Egeshira, Y.Hirooka, H.Kai et al. / Circulation. 1994. - №89. - P.2519-2524.

213. Responses of angiographically normal human coronary arteries to intra-coronary injection of acetylcholine by age and segment / H.Yasue, K.Matsuyama, K.Okumura et al. / Circulation. 1990. - №81. - P.482-490.

214. Rizzoni D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D.Rizzoni, E.Ported, M.Castellano. // Hypertension 1998. №31(2). - P.335-341.

215. Robert M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / M.F. Robert, D. Pharm, Francesco Cosentino, Ton J. Rabelink // Circulation. 1998. - №97. - P. 108-112.

216. Role of superoxide in angiotension II-induced but not catecholamine induced hypertension / J.B.Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis et al. / Circulation. 1997. - №95. — P.588-593.

217. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats / S.Grunfeld, C.A.Hamilton, S.Mesaros et al. / Hypertension. 1995. - №26. - P.854-857.

218. Romero J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J.C.Romero, J.F.Reckelhoff// Hypertension. 1999. - №34. - P.943-949.

219. Rossig L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L.Rossig, S.Dimmeler, A.Zeiher // Basic Res Cardiol. 2001. - №96. - P. 11-22.

220. Russo C. Anti-oxidants status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension / C.Russo, O.Oliveri, D.Girelli, G.Faccini et al. // J Hy-pertens. 1998. - №16(9). - P. 1267-1271.

221. Sabri A. Hydrogen peroxide activates MAP kinases and Na+/H+ exchange in neonatel rat cardiomyocytes / A.Sabri, K.L.Byron, A.M.Samarel // Circulation. 1998. - №97. - P.268-275.

222. Sensi S. Chronobiology in endocrinology / S.Sensi, V.Pace Palitti, M.T.Guagnano // Ann 1st Super Sanita. 1993. -№29. - P.613-631.

223. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H.Shimokawa. / J.Atheroscler Thromb 1998. №4(3).- P. 118-127.

224. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application / H.Sies // Am. J. Med. - 1991. - Vol.91. - Suppl. 3C. -P.31-38.

225. Sies H. Oxidative stress: introductory remarks / H.Sies // Oxidative stress. -London, 1985.-P.1-8.

226. Sobrevia L. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signaling pathway in diabetes and hyperglycaemia / L. Sobrevia, G.E.Mann // Exp Physiol.1997. №82. - P.423-452.

227. Soloviev A.I. Evidence for the involvement of protein kinase C in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats / A.I. Soloviev, A.V.Parshikov, A.V.Stefanov // Vase Res.1998. №35. - P.325-331.

228. Somers M.J. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone / M.J.Somers, D.G.Harrison // Curr Hypertens Rep. 1999. - №1. - P. 102108.

229. Sorensen K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery / K.E. Soren-sen, I.B.Kristensen, D.S.Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -№29(2).-P.318-322.

230. Stroes E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and lipid lowering medication / E.S.Stroes, H.A.Koomans, T.W.A.de Bmin. // Lancet. - 1995. - №346. - P.467-471.

231. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni, A.Salvetti. // Curr Opin Nephrol Hypertens 1998. -№7(2).- P.203-209.

232. Taddei S. Menopause is asscociated with endothelial dysfunction in women / S. Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni. // Hypertension. 1996. - №28. - P.576-582.

233. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. / S.Taddei, A.Salvetti // Clin Exp Hypertens 1996. №18(3-4).- P.323-335.

234. Taddei S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S.Taddei, A.Virdis, P.Mattel, A.Salvetti. // Hypertension 1993. №21.- P.929-933.

235. Task Force of the Europen Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysyology. Heart Rate Variability. Standarts of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use // Circulation. 1996.-V.93.-P. 1043-1065.

236. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery / B.Kaku, S.Mizuno, K.Obsato et al. / Jpn. Cire. J. 1998. - №62(6). - P.425-430.

237. Todd J. Anderson. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / Todd J. Anderson. // J Am Coll Cardiol. 1999. - №34(3). -P.631-638.

238. Touyz R.M. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholi pase D in himan vascular smooth muscle cells / R.M.Touyz, E.L.Schiffrin // Hypertension. 1999. - №34. - P.976-982.

239. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M.Touyz // Curr Hypertens Rep. 2000. - №2. - P.98-105.

240. Treasure C.B. Beneficial effects of cholesterol lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease / C.B.Treasure, K.J.Klein, W.S.Wemtreub // N. Engl. J. Med. 1995. -№332.-P.481-487.

241. Tschude M.R. Direct in situ measurement of nitric oxide in mesenteric resistance arteries: increased decomposition by superoxide in hypertension / M.R. Tschude, S. Mesaros, T.F. Luscher, T. Malinski // Hypertension. -1996. -№27.-P.32-35.

242. Vallance P. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arterial tone is main / P. Vallance, J. Collier, S. Moncada // Lancet. 1989. -№2. - P.997-1000.

243. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M.Vanhoutte // J.Hypertens 1996. №14(5). Suppl. - P.83-93.

244. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in patients with coronary artery disease / M.Testa, L.M.Biasucci, M.Cacciola et al. / Am. J. Cardiol. 1996. - №77. - P. 149-153.

245. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / P.K.Timimi, 11.H.Ting, E.A.I Ialey et al. / J Am Coll Cardiol. 1998. -№31.- P.552-557.

246. Wei E.P. Superoxide generation and reversal of acetylcholine-induced cerebral arterioral dilation after acute hypertension / E.P.Wei, H.A.Kontos, C.W.Christman // Circulat Res. 1985. - №57. - P.781-787.

247. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems / M.S. Wolin // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - №20. - P. 1430-1442.

248. Woo K.S. Westernization of Chinese adults and increased subclinical atherosclerosis. Arterioscler / K.S.Woo, P.Chook, O.T.Raitakari. // Thromb. Vase. Biol. 1999. - №19(10). - P.2487-2493.

249. Wu C.-C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.-C.Wu, M.-H.Yen // Biomed Sci. 1997. - №4. - P.249-255.

250. Zafari A.M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy / A.M.Zafari, M.Ushio-Fukai // Hypertension. 1998. - №32. - P.488-495.