Патогенетические механизмы и клиническая картина сахарного диабета 1-го типа у больных бурятской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Карлова, Наталья Геннадьевна

• Карлова, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карлова, Наталья Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность сахарного диабета 1 типа.

1.2. Генетика сахарного диабета 1 типа.

1.3. Патогенез сахарного диабета 1 типа.

1.4. Перекисное окисление липидов.

1.5. Антиоксидантная система.

1.6. Значение и роль пирувата и лактата.

1.7. Дислипопротеинемии при сахарном диабете.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность и заболеваемость сахарного диабета 1 типа в Республике Бурятия и в бурятской популяции.

3.2. Особенности клинической картины у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской популяции.

3.3. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом типа.

3.4. Липиды и липопротеины у больных сахарным диабетом 1 типа

3.5. Антиоксидантная система у больных сахарным диабетом 1 типа

3.6. Показатели лактата, пирувата и их соотношения у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.7. Полиморфизм 49A/G гена CTLA4 в бурятской популяции.

3.8. Информативные показатели различий метаболических изменений у больных сахарным диабетом 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы и клиническая картина сахарного диабета 1-го типа у больных бурятской популяции»

Актуальность проблемы. В последние годы во многих странах мира отмечается заметный рост числа больных сахарным диабетом (СД) [9, 38, 61, 72, 84, 96, 100, 102, 133, 135, 163]. Эпидемиологические исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом, обнаружили заметный рост заболеваемости и смертности от СД [34, 38, 70, 73, 103]. В настоящее время в мире насчитывается около 135 млн. больных. Каждые 10-15 лет количество больных СД удваивается [34, 250]. Больные СД 1 типа составляют 10-15 % от общего количества больных диабетом [9, 34]. По данным экспертов ВОЗ к 2025 году прогнозируемое число больных диабетом достигнет 300 млн. человек [208, 254]. В России число больных СД составляет 8 млн. человек, из них 300 тысяч россиян болеют СД 1 типа [34, 60, 80, 116]. Распространенность СД 1 типа в разных странах мира довольно значительно варьирует [208]. Заболеваемость СД 1 типа в разных странах отличается в зависимости от географического положения. Пик заболеваемости СД 1 типа отмечается в Скандинавских странах (Финляндии, Швеции, Дании) и низкий уровень - в странах Востока (Корея, Китай, Япония) [103, 250].

СД 1 типа наиболее тяжелая форма заболевания, развивающаяся преимущественно у лиц молодого трудоспособного возраста. Вследствие быстрого роста заболеваемости, высокой смертности, ранней инвалидизации лиц молодого, трудоспособного возраста, снижения качества жизни больных СД 1 типа представляет важную не только медицинскую, но и социальную проблему как у нас в стране, так и во многих странах мира [9, 34, 38, 56, 60, 103, 131, 132, 140, 175,191, 238, 239, 254, 260, 261].

Рост заболеваемости СД происходит на фоне значительных успехов, достигнутых в изучении разных аспектов развития заболевания, разработки новых способов диагностики, внедрении современных методов лечения [11, 12, 18, 22, 52, 78, 117, 139, 152, 158]. Результаты исследований, в том числе DCCT (The Diabetes Control and Complication Trial) свидетельствуют о том, что одной из основных причин развития поздних сосудистых осложнений диабета является гипергликемия [189, 240]. Однако до настоящего времени остаются еще не достаточно изученными некоторые метаболические механизмы, определяющие взаимосвязь между нарушением гомеостаза глюкозы и развитием СД 1 типа.

Перспективным в этом направлении является изучение метаболических процессов, представляющих основу для дальнейшей разработки диагностических тестов и возможной коррекции обменных нарушений. Накапливается все больше сведений о том, что повреждающее действие гипергликемии опосредуется свободными радикалами [12, 18, 50, 51, 108]. В связи с этим, в последнее время в механизмах развития СД и его осложнений важное значение придается активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной системы (АОС) [86, 88, 90, 107, 114, 123,199].

Пероксиды липидов относятся к метаболитам нормально функционирующей клетки, но их накопление приводит к окислению тиоловых соединений и SH-групп белков, увеличивает проницаемость мембран, способствует денатурации белков, подавляет активность ферментов, тормозит гликолиз и цикл трикарбоновых кислот, приводит к гибели клетки [21, 66, 157]. АОС контролирует процессы ПОЛ, участвует в ликвидации последствий окислительного стресса, в ее состав входят ферментативные и неферментативные компоненты [20, 74, 75, 76, 108]. Нарушения в функционировании ПОЛ - АОС играют существенную роль в механизмах развития СД и его осложнений [48, 49, 88, 108, 114, 123, 171].

Особое внимание в настоящее время придается исследованиям, посвященным этническим особенностям в развитии и течении СД 1 типа [26, 57, 112, 124]. Существенная роль в развитии СД 1 типа принадлежит наследственной предрасположенности, в разных популяциях отмечается различная степень генетической предрасположенности [11, 38, 124]. Известно, что заболеваемость СД 1 типа увеличивается с юга на север и с востока на запад, что может быть связано как с территориальными, социальными факторами, так и генетическими [56, 84, 250, 262].

Установление факторов предрасположенности к СД 1 типа и патогенетически значимых маркеров заболевания имеет большое значение в раскрытии генетически обусловленных механизмов патогенеза, выявлении групп повышенного риска по диабету, а также для прогноза течения заболевания. Вместе с тем, не достаточно изучены процессы липопероксидации и состояние АОС у больных СД 1 типа бурятской популяции. До настоящего времени также нет сведений о распространенности СД 1 типа в бурятской популяции.

Цель исследования: Изучить некоторые патогенетические механизмы и клинические особенности сахарного диабета 1 типа у больных бурятской популяции.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения, распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции.

2. Провести сравнительный анализ показателей ПОЛ - АОС у больных СД 1 типа русской и бурятской популяций и их зависимость от пола.

3. Определить уровни пирувата, лактата и их соотношение у больных СД 1 типа в зависимости от национальности.

4. Исследовать полиморфизм 49A/G гена CTLA4 в бурятской популяции. Научная новизна: Впервые изучена распространенность сахарного диабета 1 типа и установлены его клинические особенности в бурятской популяции. Установлено, что распространенность СД 1 типа в бурятской популяции ниже российских показателей и составляет 24,18 на 100 тыс. бурятского населения. Обнаружено, что частота развития поздних сосудистых осложнений у больных СД 1 типа в бурятской популяции ниже среднестатистических показателей: диабетическая нефропатия - 10,6%, диабетическая ретинопатия - 22,7 %. Новым является установление отсутствия атерогенной дислипопротеинемии (повышения холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), индекса атерогенности) у больных СД 1 типа бурятской популяции.

Приоритетным является факт, что у больных СД 1 типа бурятской популяции снижено накопление продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов, двойных связей, кетодиенов и сопряженных триенов), относительно русских больных. Показано, что у больных СД 1 типа бурятской популяции напряжение антиоксидантной системы заключается в повышении антиокислительной активности (у больных русской популяции - в повышении альфа-токоферола).

Установлено, что у больных СД 1 типа изменения в системе ПОЛ-АОС имеют разный характер: при сравнении больных СД 1 типа русской популяции с контрольной группой русских и больных СД 1 типа бурятской популяций с контрольной группой бурят (у больных русских повышается содержание диеновых конъюгатов, двойных связей, кетодиенов и сопряженных триенов, окисленного глутатиона, снижается уровень восстановленного глутатиона, а у больных бурят, повышаются диеновые конъюгаты, двойные связи, антиокислительная активность и снижается активность супероксиддисмутазы).

Приоритетом является изучение полиморфизма 49A/G гена CTLA4 в контрольной группе и у больных СД 1 типа бурятской популяции. Впервые установлено, что исследование полиморфизма 49A/G гена CTLA4 не выявило ассоциацию с заболеваемостью СД 1 типа в бурятской популяции.

Доказаны различия между группами больных СД 1 типа русской и бурятской популяции по графу взаимной близости (удаленности) в восьмимерном пространстве на основании расстояния Махаланобиса

Научно-практическая значимость работы

Установлена распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции и в Республике Бурятия. Полученные данные позволяют расширить представления о состоянии и функционировании системы ПОЛ-АОС у больных СД 1 типа. Это дает возможность выделить клинические особенности течения СД 1 типа у больных бурятской популяции и раскрыть некоторые патогенетические механизмы развития заболевания. Результаты по исследованию полиморфизма 49A/G гена CTLA 4 позволяют использовать их для разработки диагностических критериев, прогнозирования течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции ниже российских показателей. Клиническая картина у больных СД 1 типа бурятской популяции характеризуется низкой частотой развития поздних сосудистых осложнений.

2. Для больных СД 1 типа бурятской популяции не характерна активация ПОЛ по сравнению с русскими больными, но относительно контрольной группы бурят, установлено накопление продуктов пероксидации (диеновых коньюгатов, двойных связей).

3. Антиоксидантная защита у больных СД 1 типа у больных бурятской популяции характеризуется ростом антиокислительной активности, а у больных русской популяции - увеличением уровня альфа-токоферола.

4. Полиморфизм 49A/G гена CTLA4 не ассоциирован с заболеваемостью СД 1 типа в бурятской популяции.

Апробация материалов диссертации

Апробация материалов диссертации проведена на расширенном заседании Ученого совета ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН.

Материалы работы представлены на научно-практической конференции «Здоровье населения Иркутской области: проблемы и пути решения» (г. Иркутск. 2003), Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (г. Иркутск. 2004), конференции, посвященной 25-летию Иркутского ГИУВа (г. Иркутск. 2004), конференции в рамках выставки «Сибздравоохранение» (г. Иркутск. 2004), заседаниях ассоциаций врачей-терапевтов и эндокринологов (г. Иркутск, 2003. и г.Улан-Удэ. 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав с изложением обзора литературы, описания методов исследования и характеристики клинического материала, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 21 рисунком. Список литературы содержит 262 источника, из которых - 128 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Карлова, Наталья Геннадьевна

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции ниже российских показателей распространенности и заболеваемости, соответственно составляют 24,18 и 0,73 на 100 тыс. населения. У больных СД 1 типа бурятской популяции реже развиваются поздние сосудистые осложнения, чем в общей популяции больных СД 1 типа.

2. ПОЛ у больных СД 1 типа бурятской популяции характеризуется гиполипопероксидацией по сравнению с больными русской популяции, накоплением ДК и Дв.св. относительно контрольной группы бурят.

3. Состояние АОС у больных СД 1 типа бурятской популяции характеризуется повышением АОА по сравнению с больными русской популяции и разнонаправленными изменениями СОД и АОА по сравнению с контрольной группой бурят (снижением СОД и увеличением АОА).

4. У больных СД 1 типа русской популяции по сравнению с больными бурятской популяции установлена дислипопротеинемия (повышение холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и индекса атерогенности).

5. У больных СД 1 типа русской популяции повышены коэффициент соотношения МК/ПВК и уровень лактата относительно контрольной группы русских, а у больных бурятской популяций увеличен только коэффициент соотношения МК/ПВК относительно контрольной группы бурят.

6. Исследование полиморфизма 49A/G гена CTLA4 не выявило ассоциацию с заболеваемостью СД 1 типа в бурятской популяции.

7. Модели дискриминантного анализа показывают различия между больными СД 1 типа бурятской и русской популяций в состоянии ПОЛ-АОС. Модели кластерного анализа позволяют выделить наиболее значимые метаболические параметры у больных СД 1 типа бурятской популяции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Разработанные методы определения состояния антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом 1 типа внедрены в работу эндокринологического отделения Республиканской клинической больницы им. Н.А.Семашко г. Улан-Удэ. Результаты исследования используются в преподавании на кафедре эндокринологии ГОУ ДПО Иркутского ГИУВа, в работе лаборатории эндокринологии Института педиатрии и репродукции человека ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты полученные при изучении распространенности СД 1 типа в бурятской популяции могут быть использованы в изучении эпидемиологии сахарного диабета.

2. Исследования системы ПОЛ-АОС и определение уровней лактата, пирувата и их соотношения могут использоваться при оценке состояния больных СД 1 типа.

3. Для прогнозирования течения СД 1 типа и формирования групп «повышенного риска» развития диабета необходимо исследование полиморфизма 49A/G гена CTLA4.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карлова, Наталья Геннадьевна, 2005 год

1. Алиева В.А. Особенности липидного обмена у больных сахарным диабетом / В.А. Алиева // Профилактика сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете: Материалы Второго Рос. диабетол. конгр., 3-5 июня 2002г. М., 2002. - С.90.

2. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / А.С. Аметов // Проблемы эндокринологии. -2002. Т.48, №3. - С.31 - 37.

3. Анализ генома. Методы: Пер. с англ. / Под ред. К.Дейвиса. М.: Мир, 1990.-246с.

4. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - №11. - С.41 - 43.

5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.-326с.

6. Ахмедова Ш.У. Предрасположенность к сахарному диабету 1 типа в узбекской популяции / Ш.У. Ахмедова, Д.А. Рахимова, Г.Н. Рахимова

7. Сахарный диабет и его осложнения: Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов 1-5 июня 2001г. СПб., 2001. - С. 17.

8. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин М.: Медицина, 2000. - 672с.

9. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С.2 - 9.

10. Балаболкин М.И. Генетические аспекты сахарного диабета / М.И. Балаболкин, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2000. - №1. -С. 2-9.

11. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46, №6. - С.29 -34.

12. Бейли Н. Статистические методы в биологии / Н. Бейли. М.: Иностранная литература, 1962. - 271с.

13. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998. - 704с.

14. Биологические мембраны / Под. ред. П.В. Сергеева. М.: Медицина, 1973.-247с.

15. Биохимия: Учеб. / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -784с.

16. Большая медицинская энциклопедия / отв. ред. Б.В. Петровский. М.: «Советская энциклопедия», 1983. - Т.20. - 544 с.

17. Бондарь. И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. 2001. -№1. - С.11-12.

18. Боровиков В. Statistika: искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В.Боровиков. СПб: Питер, 2001. - 656с.

19. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. -№7. - С.43 - 51.

20. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука,1972. - 249с.

21. Внутренняя картина болезни при сахарном диабете типа 1 / П.И. Сидоров, И.А. Новикова, А.Г. Соловьев, Н.Н. Мулькова // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.48, №1. - С.9 - 13.

22. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишко-рудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36.

23. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. - №1. С.118-122.

24. Генетические маркеры и функция р-клеток в ранних (доклинических) стадиях сахарного диабета типа 1 / Т.Л. Кураева, Е.В. Титович, Г.С. Колесникова, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. 2002. - №2.1. С. 2-5.

25. Генетический анализ семей с сибсами, больными сахарным диабетом 1 типа / В.В. Носиков, Ю.А. Серегин, Е.В. Титович и др. / Сахарный диабет. 2002. - №1. - С. 34 - 37.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.- 126с.

27. Герасимов A.M. Формирование системы противокислородной защиты организма / A.M. Герасимов, Н.В. Деленян, М.Т. Шаов. М.,1998.- 187с.

28. Горелышева В. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.03 / ЭНЦ РАМН. М., 1994. - 23с.

29. Девис Дж. С. Статистический анализ данных в геологии / Дж.С. Девис.-М.: «Недра», 1990.- Т. 1. 319с.

30. Девис Дж. С. Статистический анализ данных в геологии / Девис Дж. С.-М.: «Недра», 1990.- Т.2. 427с.

31. Дедов И.И. Введение в диабетологию: Рук-во для врачей / И.И. Дедов,

32. B.В. Фадеев М.: «Берег», 1998. - 200с.

33. Дедов И.И. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактики его сосудистых осложнений: Пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин М.: «ИМА - Пресс», 2003. - 36с.

34. Дедов И.И. О регистре сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов,

35. C.В. Кудрякова // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С.4 - 7.

36. Дедов И.И. Проблемы и перспективы гиполипидемической терапии при сахарном диабете / И.И. Дедов, А.А. Александров // Сахарный диабет. 2000. - №2 - С.9 - 13.

37. Дедов И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: «Универсум паблишинг», 2003. - 456с.

38. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - №1- С.12 - 15.

39. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова; МЗ РФ. -М., 2002. -88с.

40. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии / И.И. Дементьева // Клин, диагностика. — 2003. №3. - С.25-32.

41. Джанашия П.Х. Дислипопротеинемии: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко // М.: РГМУ, 2000.-48с.

42. Дзизинский А.А. Атеросклероз / А.А. Дзизинский Иркутск: Изд-во Иркутск, ун-та, 1997. - 280с.

43. Доборджгинидзе JI.M. Дислипидемия: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Рус. мед. журн. 2000. - Т.8, №7. - С.269 - 275.

44. Догадин С.А. Риск развития сахарного диабета у коренных жителей севера Сибири / С.А. Догадин // Сахарный диабет и его осложнения: Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов 1-5 июня 2001г. СПб., 2001.-С.60.

45. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47,№6. - С.561 - 581.

46. Ержанова Ш.А. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.03 / КГМУ. М., 1994. - 21с.

47. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов -СПб.: ЭЛБИ СПб, 2001. - 624с.

48. Зайчик А.Ш. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.-688с.

49. Занозина О.В. Роль свободнорадикально опосредованного окислительного стресса в развитии диабетической полинейропатии / О.В. Занозина, Г.П. Рунов, К.М. Беляков // Сахарный диабет. 2004. — №3. - С.22 - 26.

50. Зарубина И.В. Влияние биметила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии / И.В. Зарубина, О.Л. Миронова // Эксп. и клин, фармакология. 2002. -Т.65, №3 -С.28 - 30.

51. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Менщи-кова. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. - 343с.

52. Зенков Н.К. Фенольные антиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин // Новосибирск: СО РАМН, 2003. 328с.

53. Зилов А.В. Гены главного комплекса гистосовместимости в прогнозировании риска в развитии инсулинзависимош сахарного диабета: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.03 /ММА им. И.М. Сеченова. М., 1998.-24с.

54. Зилов А.В. Межэтнические различия генов HLA II класса при СД 1 типа / А.В. Зилов, М.Н. Болдырева, Л.П. Алексеев и др. // Сахарный диабет и его осложнения: Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов 1-5 июня 2001г. СПб., 2001. - С.76.

55. Исмаилов С.И. Терапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа / С.И. Исмаилов, К.М. Яфасов, Н.З. Сиро-жиддинова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №2. -С.17-22.

56. Калуев А.В. К вопросу о регуляторной роли активных форм кислорода в клетке / А.В. Калуев // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.9. - С.1303 -1306.

57. Карпова И.А. Программа скрининга сахарного диабета 2 типа в Санкт-Петербурге / И.А. Карпова, А.Г. Залевская // Сахарный диабет. 2001. -№4. - С.2-6.

58. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

59. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И. Бабаенкова // Вестн. РАМН. 1999 - №2.-С.15-21.

60. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: «Питер», 1995. - 298с.

61. Козлов С.Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / С.Г. Козлов, А.А. Ляпишев // Кардиология. 1999. - №8. - С.59 - 67.

62. Колесникова Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.16/ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 1993.-39с.

63. Кондратьева Е.И. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / Е.И. Кондратьева, Т.В. Ко-сянкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т48, №2. - С.33 - 37.

64. Корнеев В.Д. Роль глутатиона в формировании метаболического ответа клетки на гипоксию / В.Д. Корнеев, И.А. Комиссарова // Изв. Рос. АН (Сер.биол.) 1994. - №4. - С.62 - 67.

65. Корчин В.И. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе сахарного диабета: Материалы Всерос. науч. практ. конф. - Сургут, 2000.-С.251.

66. Кудрякова С.В. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра / С.В. Кудрякова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С.57-61.

67. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Сорос, образоват. журн. 1999. - №1. - С.2-7.

68. Кураева Т.Л. Последние достижения и перспективы профилактики сахарного диабета 1 типа / Т.Л. Кураева, Е.В. Титович, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С.26 - 33.

69. Кураева Т.Л. Популяционно-генетические и иммуногенетические аспекты риска развития инсулинзависимого сахарного диабета: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.03 / ЭНЦ РАМН. Москва, 1998.-39с.

70. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология.-2004.-№2. С.72 - 81.

71. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С.45 - 50.

72. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78с.

73. Миленькая Т.М. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.М. Миленькая, Е.Г. Бессмертная, Л.Л. Болотская // Сахарный диабет. 2000.- №1. - С.11 - 14.

74. Миленькая Т.М. Диагностика и лечение диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. 14.00.04. / ЭНЦ РАМН - М.,1999.-27с.

75. Мкртумян A.M. К вопросу о профилактике сахарного диабета типа 2 / A.M. Мкртумян // Сахарный диабет. 2002. - №3. - С.48-50.

76. Мкртумян A.M. О комбинированной терапии сахарного диабета типа 2 /A.M. Мкртумян // Сахарный диабет. 2002. - №3. - С.32-34.

77. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве / Л.Н. Щербачева, Ю.И. Сунцов, С.Г. Рыжкова и др. // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С.13 - 17.

78. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун 2-е изд. - М.: Медицина,2002. 544с.

79. Науменко C.JI. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Калининградского региона / C.JI. Науменко, T.JI. Кураева // Сахарный диабет. 2004 - №3 - С.8 - 13.

80. Нелаева А.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами-антиоксидантами / А.А. Нелаева, И.А. Трошина // Сахарный диабет. 1999.- №3. - С.25 - 29.

81. Никифоров О. А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.03 / НГМА. -Новосибирск, 1999.-24с.

82. Окислительный стресс у беременных, больных сахарным диабетом / Н.П. Микаелян, А.Г. Максина, В.А. Петрухин и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т48,№5. - С.33-36.

83. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Те-селкин и др. // Лаб. дело. 1988. - №5. - С.59-60.

84. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. -№ 4. - С.3-9.

85. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. / Отв. ред. Л.Лилли. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний,2003.-598с.

86. Полетаев А.Б. Аутоантитела к инсулину, сахарный диабет 1 типа и диабетическая нефропатия / А.Б. Полетаев, Т.С. Будыгина, С.Г. Морозов // Сахарный диабет. 2000. - №4. - С.23 - 28.

87. Потапович А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов / А.И. Потапович, В.А. Костюк // Биохимия. 2003. - Т.68, вып.5. - С.632 - 638.

88. Прогнозирование СД 1 типа в группах высокого риска / Т.В. Никонова, И.И. Дедов, Л.П. Алексеев и др./ Сахарный диабет. 2000. - №2. -С.2 - 7.

89. Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.05 / РГМУ. Рязань, 1999. - 47с.

90. Рамова З.Ф. Сахарный диабет в Республике Башкортостан / З.Ф. Ра-мова, Т.В. Моругова, Д.У. Аллабердина // Эпидемиология и регистр сахарного диабета: Материалы Третьего Всерос. диабетол. конгр., 24 -27 мая 2004г. М., 2004. - С.98.

91. Распространенность диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом в Республике Татарстан / JI.B. Кошель, М.В.Шестакова, Е.В.Тарасов и др. // Сахарный диабет. 2004. - №2. - С.24 - 30.

92. Результаты скрининга жителей Красноярска на сахарный диабет / С.А. До-гадин, Е.В. Крижановская, С.В. Виноградова и др. // Сахарный диабет. -2004.-№1.-С.8-10.

93. Родбард Х.Е. Нарушения липидного обмена при сахарном диабете: современные концепции и лечение / Х.Е. Родбард // Сахарный диабет. -2004.-№2. -С. 14 -20.

94. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 2002. - 576с.

95. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Д. Кураева,

96. B.А. Петеркова, JI.H. Щербачева М.: «Универсум паблишинг», 2002. - 392с.

97. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов / Е.С. Северин. М.: Медицина, 2000. - 304с.

98. МАТ И МЕТ Скрипченко Н.А. Анализ данных в Microsoft Excel /Н.А. Скрипченко. Изд-во Иркутск, гос. техн. ун-та, 1998. - 60с.

99. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа / О.М. Смирнова // Сахарный диабет. 2000. - №21. C.13-17.

100. Смирнова О.М. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте ИЗСД / О.М. Смирнова, В.А. Го-релышева // Сахарный диабет. 1999. - №2. - С.7 - 10.

101. Смирнова О.М. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: Пособие для врачей / О.М. Смирнова, Т.В. Никонова, И.И. Дедов.- М., 2003. 40 с.

102. Смирнова О.М. Характеристика фазы ремиссии при впервые выявленном инсулинзависимом сахарном диабете / О.М. Смирнова,

103. B.А. Горелышева, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1999. - №1.1. C.9 -12.

104. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. 1988. - №6. -С.2-11.

105. Состояние системы «ПОЛ антиоксиданты» у беременных, больных сахарным диабетом типа 1, и их плодов / Н.П. Микаелян, Ю.А. Князев, В.А. Петрухин и др. // Сахарный диабет. - 2002. - №2. - С.ЗО - 34.

106. Сравнительная эффективность антиоксидантов при защите бактериальной плазматической мембраны от активных форм кислорода / А.Ю. Иванов, В.И. Новоселов, А.В. Гаврюшкин и др. // Биофизика. -2000. Т.45, вып.4. - С.660 - 665.

107. Субботина Т.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы крови у детей и подростков с инсулинозависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.04 / ТГУ. Тюмень, 2003. - 26с.

108. Сунцов Ю.И. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы / Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова, JI.JI. Болотская // Сахарный диабет. 2002. - №1. -С.28-31.

109. Терещенко С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С.Н. Терещенко, А.В. Голубев//Кардиология. -2003. -№11. С. 106 - 109.

110. Титович Е.В. Иммунологические маркеры в диагностике и прогнозировании сахарного диабета 1 типа / Е.В .Титович, Т. Л. Ку-раева// Сахарный диабет. 2004. - №3. - С.52 - 56.

111. Утешев Б.С. Атеросклероз / Б.С. Утешев. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. -КН.2.- 224с.

112. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство / Под. ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 2000. - 416с.

113. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49,№4. - С.З - 4.

114. Хедрик Ф. Генетика популяций / Ф. Хедрик М.: Техносфера, 2003. -592 с.

115. Хоробрых О.Ю. Антиоксидантная защита при сахарном диабете: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.04 / Уфа, 1998. 22с.

116. HLA-маркеры сахарного диабета 1 типа в тувинской популяции / И.В. Осокина, М.Н. Болдырева, Р.К. Ширшина и др. / Сахарный диабет. 2001. - №4. - С.8 - 9.

117. Хышиктуев Б.С. Неинвазивная диагностика патологических состояний человека по выдыхаемому воздуху / Б.С. Хышиктуев, Л.И. Колесникова. Иркутск: Изд-во Магис , 1999. - 168с.

118. Черняускене Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкя-вичене, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - №6. - С.362-363.

119. Чистяков Д.А. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM3,IDDM4 и IDDM5 / Д.А. Чистяков, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2000. -№1 - С. 49 - 51.

120. Шестакова М.В. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией / М.В. Шестакова, Ю.А. Дирочка, М.Ш. Шахмалова // Сахарный диабет. 1999. -№1. - С.35 - 38.

121. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов СПб.: ЭЛБИ-СПБ, 2001.-239с.

122. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина М.: Практика, 1999. - 1128с.

123. Эпидемиологические исследования сахарного диабета типа1 в детском возрасте в Европе / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петерко-ва, А.О. Емельянов // Сахарный диабет. 2003. - №1. - С.2-6.

124. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации (предварительные данные) / Л.Н. Щербачева, Т.Л. Кураева, Т.Ю. Ширяева и др. // Сахарный диабет. 2004. - №3. -С.2-6.

125. Юнкеров В.И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266с.

126. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / M. Karvonen, J. Toumilehto, I. Libman, R. LaPorte / Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 883 - 892.

127. A soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is expressed by nonstimulated human T cells / G. Magistrelli, P. Jeannin, N. Herbault et al. // European Journal of Immunology -1999. Vol.29. - P. 3596 - 3602.

128. Ahmed S. Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the Japanese population / S. Ahmed, K.Ihara, H. Nakashima // Rheumatology. 2001. - Vol.40. - P.662 - 667.

129. Alterations in platelet Ca2+ signalling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production / G.Schaeffer, T.C. Wascher, G.M. Kostner, W.F. Graier // Diabetologia. -1999.-Vol.42,№2.-P.167- 176.

130. American Diabetes Association. Report of expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 1997. -Vol.20.-PI 183 - 1197.

131. Amos A. The resing global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A. Amos, D. McCarty, P.Zimmet // Diabetic Med. 1997. - Vol.l4(suppl 5). - P. 1-85.

132. Amundsen S. Genetic analysis of the CD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease / S. Amundsen, A. Naluai, H. Ascher // Tissue Antigens. 2004 - Vol.64 - P.593 - 599.

133. Anderson M.E. Enzymatic and chemical methods for the determination of glutathione / M.E. Anderson // Glutathione. 1989. - P.339 - 365.

134. Anderson M.F. The effects of focal ischemia and reperfusion on the glutathione content of mitochondria from rat brain subregions / M.F. Anderson, N.R. Sims // J. Neurochem. 2002. - Vol.81,N3. - P.541 - 549.

135. Bennett P.H. Diabetes mellitus in American (Pima) Indians / P.H. Bennett, T.A. Burch, M. Miller // Lancet. 1971. - Vol.2. - P.125-128.

136. Beta-carotene intake and risk of nonfatal acute myocardial infarction in women / A. Tavani, E. Negri, B. D'Avanzo et al.// Eur. J. Epidemiol. -1997.-Vol. 13.-P. 631-637.

137. Betteridge D.J. What is oxidative stress / D.J. Betteridge // Metabolism. -2000. -Vol. 49. P. 1865 - 1874.

138. Biancone L. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and transplantation / L. Biancone, I. Deambrosis, G. Camussi // J. Nephrol. -2002.-Vol.15.-P. 7- 16.

139. Binda M.M. Reactive oxygen species and adhesion formation: Clinical implications in adhesion prevention / M.M. Binda, C.R. Molinas, P.R. Ko-ninckx // Hum. Reprod. 2003. - Vol.18. - P.2503 -2507.

140. Bonnefont-Rousselot D. Conseguences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balanse / D. Bonnefont Rousselot, J.P. Bastard, M.C.Jaudon // Diabetic. Metab. - 2000. Vol.1/26, N3.-P.163 - 176.

141. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediate of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Todey. 1994. - Vol.15. - P.7 - 10.

142. Ceriello А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса / A. Ceriello // Ме-дикография. 1999. - Т.21,№4. - С.25 - 28.

143. Characterization of a novel hemoglobin-glutathione adduct that is elevated in diabetic patients / Y. A1 -Abed, S. VanPatten, J.A. Lawson et al // Mol Med. 2001. - Vol.7,№9. - P.619 - 623.

144. Characterization of CTLA-4 structure and expression on human T cells / T. Lindsten, KP. Lee, ES. Harris et al. // Journal of Immunology. 1993. -Vol.151.-P. 3489 -3499.

145. Chevion S. Plasma antioxidant status and injary after severe physical exercise / S. Chevion, D.S. Moran, Y. Heled // PNAS. 2003. - Vol.100. -P.5119 - 5123.

146. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation /K.N. Chee-seman // Mol. Aspects Med. 1993. - Vol.14, N3. - P. 191-197.

147. CTLA-4 gene polymorphism at position49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease / T. Kouki, Y. Sawai, C. Gardine et al. // J Immunol. 2000. - Vol.165. -P.6606-6611.

148. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis / H. Harbo, E. Celius, F. Vartdal, A. Spurkland // Tissue Antigens. 1999. - Vol.1. -P.106- 1010.

149. Descamps Latscha B. Oxidative stress in chronic renal failure and hemodialysis / B. Descamps - Latscha, V. Witro - Sarsat // Nephrologie. -2003. - Vol.24. - P.377 - 379.

150. Diabetes Epidemiology Research International Group. Secular trends In incidence of childhood IDDM in 10 countries // Diabetes 1990. - Vol.39 -P.858-864.

151. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women / L.N. Kushi, A.R. Folsom, R.J. Prineas et al. // N. Engl. J. Med. 1996.-Vol. 334.-P.l 156-1162.

152. Dietary antioxidants and risk of myocardial infarction in the elderly: The Rotterdam Study / B. Klipstein-Brobusch, J.M. Geleijnse, J.H. den Breeijen et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 261-266.

153. Dietary vitamin С and beta-carotene and risk of death in middle-aged men / K.K. Pandey, R. Shekelle, B.J. Selwyn et al. // Am J. Epidemiol. 1995. -Vol. 142. -P.1269-1278.

154. Donner H. CTLA4 alanin-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to typel diabetes mellitus / H. Donner, H. Rau, P.Walfish // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol.82. - P.143 -146.

155. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiological Reviews. 2002. - Vol.82. - P.47 - 95.

156. Effect of oxidative stress on glutathione pathway in red blood cells from patients with insulin-dependent diabetes mellitus / Y. Dincer, T. Akcay, Z. Alademir, H. Ilkova // Metabolism. 2002. - Vol.51,№10. - P.1360 -1362.

157. Effect of vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and low-density lipoprotein subtractions to oxidation and on protein glication in NIDDM / P.D. Reaven, D.A. Herold, J. Barnett et al. // Diabetes Care. -1995.-Vol.18.-P.807-816.

158. Endothelial dysfunction in Type 1 diabetes mellitus: relationship with LDL oxidation and the effects of vitamin E / JH. Pinkney, L. Downs, M.Hopton et al. // Diabet. Med. 1999. - Vol.16,№12. - P.993 - 999.

159. Evans J.L. Oxidative stress and stress activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfine, B.A. Maddux // Endocr. Rev. 2002. - Vol.23. - P.599 - 622.

160. Exercise, free radicals, and lipid peroxidation in type 1 diabetes mellitus / G.W. Davison, L. George, S.K. Jackson et al. / Free Radic. Biol. Med.2002.-Vol.33,№11.-P.1543 1551.

161. Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus / Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P. 1183 - 1197.

162. Folden D.V. Malondialdegyde inhibits cardiac contractile function in ventricular myocytes via a p38 mitogen-activated protein kinase-dependent mechanism / D.V. Folden, A. Gupta, A.C. Sharma // British J. Pharmacol.2003. Vol.139. - P.1310 - 1316.

163. Green A, C.C. Patterson on behalf of the EURODIAB TIGER Study Group / Diabetologia. 2001. - Vol.44, (Suppl.3) - P.B3-B8.

164. Haffher S.M. Clinical relevance of the oxidative stress concept / S.M Haffner // Metabolism. 2000.- Vol.2, Suppl. 1.-P.30 - 34.

165. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial / Lanced. 2002. -Vol.360.-P.23-33.

166. Heward J. The development of Draves' disease and the CTLA4 gene on chromosome 2q33 / J. Heward, A. Allahabadia, M. Armitage // J. of Clin. Endocrinol, and metabol. 1999. - Vol.84. - P.2398 - 2401.

167. Hoidal J.R. Reactive oxyden specils and cell signaling / J.R. Hoidal // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2001.-Vol.25, N6.-P.661 -663.

168. Howard D. Fine mapping of an IgE- controlling gene on chromosome 2q: Analysis of CTLA4 and CD28. J Allergy / D. Howard, D. Postma, G. Hawkins // Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P.743 - 751.

169. Human Ig superfamily CTLA4 gene: chromosomal localization and identity of protein sequence between murine and human CTLA4 cytoplasmic domains / P. Dariavach, MG. Mattei, P. Golstein, M.P. Lefranc // Eur. J. of Immunol.- 1988.-Vol.18.-P.1901 1905.

170. Imura H. Diabetes: Current perspectives / H. Imura // N. Engl. J. Med. -2000.-Vol.342.-P.1533.

171. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress / K. Esposito, F. Nappo, R. Marfella et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - №16. - P.2067 - 2072.

172. Inouye M. Glycated hemoglobin and lipid peroxidation in erythrocytes of diabetic patients / M. Inouye, T. Mio, K. Sumino // Metabolism. 1999. -Vol.48. - №2.- P.205 -209.

173. Jain S.K. Vitamin E supplementation restores glutathione and malondialdehyde to normal concentrations in erythrocytes of type 1 diabetic children / S.K. Jain, R. McVie, T. Smith // Diabetes Care. 2000. - Vol.23. -№9.-P.1389- 1394.

174. Kahn C.R. Atlas of DIABETES / C.R. Kahn // Boston Massachusetts.: Science Press,2000. 205p.

175. Kettyle W.M. Endocrine pathophysiology / M.W. Kettyle, R.A. Arky // New York. Lippincott Raven. - 2001.- P.336.

176. Klein R. Vision disorders in diabetes. Diabetes in America / R. Klein, ВЕК. Klein // National Institutes of Health. 1995. - P.293-295.

177. Klein R.L. Interaction of very low density lipoprotein isolated from Type I (insulin-dependent) diabetic subjects with human monocyte-derived macrophages / R.L. Klein, T.J. Lyons, M.F. Lopez Virellan // Metabolism.- 1989. Vol.38. - P.9443 - 9447.

178. Knekt P. Antioxidant vitamins intake and coronary mortality in a Longitudinal Population study / P. Knekt, A. Reunanen, R. Jarvinen // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol.139. - P.l 180 - 1189.

179. Kot J. Oxidative stress during oxygen tolerance test / J. Kot, Z. Sicko, M. Wozniak // Int. Marit. Health . 2003. - Vol.54. - P.l 17 - 126.

180. Kotsa K. CTLA4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and autoimmune hypothyroidism / K. Kotsa, P. Watson // Clin Endocrinol. 1997. - Vol.46. - P.551 - 554.

181. Ksiazek K. The role of glucose and reactive oxygen species in the development of vascular complications of diabetes mellitus / K. Ksiazek, J. Wisniewska // Przegl Lek. 2001. - Vol.58. - №10. - P.915 - 918.

182. Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free redical lipid peroxidation. In: Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects / V. Lankin. Amsterdam: IOS Press, 2003. -23p.

183. Lauridsen C. Hydrolysis of tocopheryl and retinyl esters by porcine carboxyl ester hydrolase is affected by their carboxylate moiety and acids / C. Lauridsen, M.S. Hedemann / J. Nutr. Biochem. 2001. - Vol.12.- P.219-224.

184. Lipid peroxidation and diabetic retinopathy / R.S. Kumar, C.V. Anthrayose, K.V. Iyer et al./ Indian J Med Sci. 2001. - Vol.55. - №3. - P.133 - 138.

185. Lipid peroxidation in proliferative vitreoretinopathies / C. Verdejo, P. Marco, J .Renau Piqueras, M.D. Pinazo - Duran/ Eye. - 1999. - Vol.13, Pt 2. -P.183 - 188.

186. Liu T. The isoprostanes: novel prostaglandinike products of the free radical-catalyzed peroxidation of arachidonic acid / T. Liu, A. Stern, J. Roberts // J. Biomed Sci.- 1999. Jul-Aug.Vol.6 (4)- P.226 235.

187. Long-term pharmacologic doses of vitamin E only moderately affect the erythrocytes of patients with type 1 diabetes mellitus / B. Manuel у Keenoy, H.Shen, W.Engelen et al. / JNutr. 2001 - Vol.131. - №6. - P.1723 - 1730.

188. Majchrzak A. Evaluation of selected components in antioxidant systems of blood in patients with diabetes / A. Majchrzak, D. Zozulinska, B. Wierusz -Wysocka // Pol Merkuriusz Lek. 2001. - Vol.10. - №57. - P.150 -152.

189. Mannervik B. Evolution of glutathione transferases and related enzymes for the protection of cells against electrophiles / B. Mannervik // Biochemical society transactions. 1997. - Vol.24 - N3. - P.878 - 880.

190. Marron M. Insulin-depended diabetes mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple ethnic groups / M. Marron, L. Raffel, H. Garchon // Hum Mol Genet. 1997. - Vol. 6. - P. 1275 - 1282.

191. Matteucci E. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients / E. Matteucci, O. Giampietro // Diabetes Care. 2000. - Vol.23. - №8. -P.1182- 1186.

192. McCarty D. Diabetes. Global Estimates and Projections 1994 to 2010 / D. McCarty, P. Zimmet // International Diabetes Institute. 1994.

193. Menneily G.S. Diabetes in the elderly / G.S. Menneily, D. Tessier // Diabet Ned.- 1995.-Vol. 12.-P.949-960.

194. Mercuri F. Oxidative stress evaluation in diabetes / F. Mercuri, L. Quagliaro, A. Ceriello // Diabetes Technol Ther. 2000. - Vol.10. - N.2-3.1. P. 157-167.

195. Mezzetti A. Oxidative stress and cardiovascular complications in diabetes: isoprostanes asnew markers on an old paradigm / A. Mezzetti, F. Cipollone, F. Cuccurullo // Cardiovasc Res. 2000. - Vol.47. - №3. - P.475 -488.

196. Microsatellite markers in the indirect analysis of the steroid 21-hydroxylase gene / B. Ezquieta, C. Jariego, J.M. Varela et al. // Prenat. Diagn. 1997. -V.17. - №5. -P.429 - 434.

197. Mohamed A.K. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in late diabetic complications / A.K. Mohamed, A. Bierhaus, S. Schiekofer // Biofactors. 1999. - Vol.10. - N.2-3.-p. 157 - 167.

198. National Diabetes Data Group / Diabetes. 1979. - Vol.28. - P.1039-1057.

199. Nistico L. The CTLA4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, typel diabetes / L. Nistico, R. Buzzetti, L. Pritchard // Hum Mol Genet. 1996.-Vol.5.-P. 1975 - 1980.

200. Nuttall S.L. Antioxidant therapy for the prevention of cardiovascular disease / S.L. Nuttall, M.J. Kendall, U. Martin / QJM. 1999. - Vol.92.1. P.239-244.

201. Oaks M.K. Cutting edge: a soluble form of CTLA-4 in patients with autoimmune thyroid disease / M.K. Oaks, K.M. Hallett // Journal of Immunology 2000. - Vol.164. - P.5015 - 5018.

202. Oe T. A novel lipid hydroperoxide-derived cyclic covalent modification to histone H4 / T. Oe, Y.S. Arora, H. Lee // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278.-P.42098- 40105.

203. Osei Hhyaman D. Association of a novel point mutation (C159G0 of the CTLA4 gene with Type 1 Diabetes in West Africans but not in Chinese / D. Osei - Hhyaman, L. Hou, R .Zhiyin//Diabetes. - 2001.-Vol.50.1. P.2169 2171.

204. Oxidative markers in diabetic ketoacidosis / MC. Vantyghem, M. Balduyck, F. Zerimech et al./ J Endocrinol Invest. 2000. - Vol.23. -№11.1. P.732 736.

205. Oxidative protein damage in early stage Type 1 diabetic patients / A. Telci, U. Cakatay, S. Salman et al. / Diabetes Res Clin Pract. 2000. - Vol.50. -№3. - P.213 - 223.

206. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus / J. Vessby, S. Basu, R. Mohsen et al/ J Intern Med. 2002. - Vol.251. -№1. - P.69 - 76.

207. Oxidative stress indices in IDDM subjects with and without long-term diabetic complications / DJ. VanderJagt, JM. Harrison, DM. Ratliff et al. / Clin Biochem. 2001. - Vol.34. - №4. - P.265 - 270.

208. Oxidative stress status in patients with diabetes mellitus: relationship to diet / N. Dierckx, G. Horvath, C. Van Gils // Eur J Clin Nutr. 2003. - Vol.57. -№8. - P.999 - 1008.

209. Paeker L. Handbook of Synthetic Antioxidants / L. Paeker // Marcel Dekker, New York.- 1996.-Vol.12.- P.24 28.

210. Pokikci W. Antioxidant status in newborns and infants suffering from congenital heart defect / W. Pokikci, A. Strzal kowsky, B.Klapcinsca // Wid. Lek. 2003. - Vol.56. - P.337 - 340.

211. Redondo M. Genetic control of autoimmuniti in Typel diabetes and assotiated disorders / M. Redondo, G. Eisenbarth // Diabetologia. 2002. -Vol.45.-P.605-622.

212. Rewers M. Poisson regression modelling of childhood diabetes incidence in Finland, Hokkaido (Japan), Wielkopolska (Poland) and Allegheny Country (Pensilvania) 1974-1985 / M. Rewers, R.A. Stone // Am. J. Epidemiol. -1988.-Vol.128.-P.925.

213. Rising prevalence of NIDDM in an urban population in India / A. Ramachandran, C. Snehalatha, E. Latha et al. // Diabetilogia. 1997. -Vol.40.-P.232- 237.

214. Role of lipids in chemical modification of proteins and development of complications in diabetes / AS. Januszewski, NL. Alderson, TO. Metz et al. / Biochem Soc Trans. 2003. - Vol.31. - № 6. - P.1413 -1416.

215. Sarvary E. Diagnostic value of glutathione-S-transferase / E. Sarvary, A. Blazovics, M. Varga //Orv. Hetil. 1998. - Vol.139. - №25. - P.1531 -1537.

216. Scandalios J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses / J.G. Scandalios // Cold Spring Harbor Laboratory, Plainview. -1997.-Vol.7.- P.95 -97.

217. Sho M. Phisiologic regylation of alloimmune responses in vivo: the role of CTLA4 and Thl/Th2 cytokines / M. Sho, A. Salama, A. Yamada // Transplantation aproceedings. 2001. - Vol.33. - P.3826 -3828.

218. Singh B.M. Is microalbuminuria a reliable indicator of underlying renal reserve in diabetes? / B.M. Singh, M.R. Holland, V. Bascar // Diabetologia. -2004.-Vol.47.-P.393.

219. Strange R.C. Glutathione S-transferase: genetics end role in toxicology / R.C. Strange, P.W. Jones, A.A. Fryere // Toxicol. Lett. 2000. - Vol.112113. -P.357 - 363.

220. The Diabetes Control and Complications Trial and the Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications Research Croup // New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P.381 - 389.

221. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial // Kidney. Int. 1995. - Vol.47. - P.1703-1720.

222. The epidemic of NIDDM in Asian and Pasific Island populations: prevalence and risk factors / A. Coughlan, D.J. McCarty, L.N. Jorgensen, P. Zimmet // Horm Metab Res. 1997. - Vol.29.-P.323 -331.

223. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Blood Lipids and Coronary Heart Disease / A.M.Jr. Gotto, G. Assmann, R. Garmena et al. // New York, 2000. 248p.

224. The rise and rise of diabetes in Maurinius 1987-1988 / M. De Courten, P. Chitson, H.S. Cox et al.// Diabetes. 1999. - Vol.48 (suppl. 1) - P. 1758.

225. Therapeutic potential of glutathione / R. Exner, B. Wessner, N. Manhart, E. Roth // Wien Klin Wochenschr. 2000. - Vol.112. - №14. - P.610 - 16.

226. Todd J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome approaches / J.A. Todd // Proc Nat Acad Sci USA. 1995. - Vol. 92(19). -P.8560 - 8565.

227. Toyokuni S. Reactive oxygen species-induced molecular damage and its application in patology / S. Toyokuni // Patol Int 1999. p.17 - 32.

228. Tsuchiya N. Variations in immune response genes and their associations with multifactorial immune disorders / N. Tsuchiya , J. Ohashi, K. Tokunaga // Immunological Reviews. 2002. - Vol.190. - P. 169 - 181.

229. Weintraub B.D. Molecular Endocrinology Basic Concepts and Clinical Correlations / B.D. Weintraub. New York.: Raven Press,2003. - 494p.

230. West I.C. Radicals and oxidative stress in diabets / I.C. West // Diabet Med. -2000.-Vol.17. N3. - P.171 - 180.

231. Williams G. Handbook of diabetes / G. Williams, J.C. Pickup. UK.: Blackwell Science, 2003 - 242p.

232. Winiarska K. Glutathione in therapy Article in Polish. / K. Winiarska, J. Drozak // Postepy Hig Med Dosw. 2002. - Vol.56. - №4. - P.521 - 536.

233. Witztum J.L. The oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis: Does it hold for humans? / J.L. Witztum, D. Steinberg / Trends Cardiovasc. Med. 2001. - Vol.11. - P.93-102.

234. World Health Organization Study Group Diabetes mellitus. Technical Report Series 844. Geneva: WHO. - 1994. - P.l-103.

235. World Health Organization. The World Health Report: Conquering suffering, enriching humanity, Geneva: WHO, 1997.

236. Worldwide increase in incidence of Type 1 diabetes analysis of the data on published incidence trends / P. Onkamo, S. Vaananen, M. Karvonen, J. Tuomilehto // Diabetologia. - 1999. - Vol.42. - P.1395 - 1403.

237. Yahia D.A. Tissue antioxidant status differs in spontaneously hypertensive rats fed fish protein or casein/ D.A. Yahia, S.Madani, E. Prost et al.// J. Nutr. 2003. - Vol.133. - P.479 - 482.

238. Yanagawa T. CTLA4 gene polymorphism confers susceptibility to Graves' disease in Japanese / T. Yanagawa, M. Taniyama, S. Enomoto // Thyroid. -1997. Vol.7.- P.843 846.

239. Ziegler A.G. Tip-1-Diabetes mellitus: Immunpathogenese und Chancen einer primaren Immuntherapie /A.G. Ziegler, E. Standi // Med. Klinik. -1987. Vol.82. - N22. - P.796-800.

240. Zimmet P. Быстрый рост распространенности сахарного дибета 2 типа и угроза эпидемии этого заболевания в будущем / P. Zimmet. -Медикография. 1999. - Т.21. - №4. - С.7 -13.

241. Zimmet P. Diabetes epidemiology as a trigger to diabetes research / P. Zimmet // Diabetologia. 1999. - Vol.42. - P.499 - 518.

242. Zimmet P. Challendes in diabetes epidemiology from West to the East / P. Zimmet // Diabetes Care. - 1992. - Vol.15. - P.232 - 252.