Патогенетические аспекты изменения микроциркуляторного кровотока и сосудистой реативности при хроническом употреблении алкоголя и табакокурении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Пронин, Владимир Сергеевич

• Пронин, Владимир Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пронин, Владимир Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 (Обзор литературы) Влияние алкоголя и табакокурения на микроциркуляторный кровоток и сосудистую реактивность к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам.

1.1 Табакокурение как фактор риска развития ХНИЗ.

1.2 Влияние табакокурения на микроциркуляцию.

1.3. Хроническое употребление алкоголя как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.4. Изменение микроциркуляции при хроническом употреблении алкоголя.

1.5 Сосудистая реактивность и нарушение микроциркуляции. Механизмы формирования.

1.6 Вазоактивные вещества - гистамин, адреналин, ацетилхолин и их связь с сосудистой реактивностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические аспекты изменения микроциркуляторного кровотока и сосудистой реативности при хроническом употреблении алкоголя и табакокурении»

Актуальность темы:

В настоящее время имеется ряд научных работ, где эндотелий сосудов рассматривается, как активно функционирующая система, играющая важную роль в регуляции кровотока [30,36,64,56].

Определение функции эндотелия представляет собой сложный процесс. Для оценки состояния эндотелия сосудов используют ряд биохимических маркёров (фактор Виллебранда, Х-фактор, активность оксида азота). Данные методики сложны в применении и не дают представления о функциональном состоянии эндотелия [88]. Именно определение объёмных показателей микроциркуляции (с использованием микроскопии, фотоплетизмографии, УЗИ, допплерографии микрососудов и лазерной допплеровской флоуметрии) позволяет оценить изначальный микроциркуляторный кровоток и исследовать сосудистую реактивность как к прессорным, так и к депрессорным веществам [103]. Для объективной оценки объемной скорости капиллярного кровотока нами использовался именно лазеродопплерографический метод, что позволяло проводить функциональные и фармакологические пробы, выявлять нарушение реактивности и изменение эндотелиальной функции, объясняющее патогенетические изменения на ранних, доклинических стадиях заболевания [172].

Нарушение регуляторных механизмов функционирования эндотелия связано с опосредованным угнетением сократительной способности сосуда чаще в результате воздействия различных токсических факторов [100].

Для изучения универсальных особенностей нарушения функции эндотелия микрососудов была выбрана группа пациентов с основными факторами риска развития хронических неинфекционных заболеваний -табакокурением, а также хроническим приёмом алкоголя. Табакокурение и алкоголизм являются ведущими социальными проблемами во всём мире и особенно в России. Табакокурение наблюдается у 74 % мужчин и 36 % женщин, употребление алкоголя (non-heavy drinkes) - у 73 % населения, а алкоголизма 8% (данные по Новосибирску и НСО; .WHO, Russian Federation, 2003). Постоянное воздействие как табакокурения, так и приёма алкоголя приводят к развитию различных заболеваний терапевтического профиля [59].

Табакокурение признано одним из основных факторов риска хронических неинфекционных заболеваний и включено в ряд международных шкал для оценки риска сердечнососудистых заболеваний (SCORE, Framengerm). Табакокурение приводит ежегодно к 4-5 миллионам преждевременных смертей, основная часть из которых связана с сердечнососудистыми заболеваниями [97].

На сегодняшний день показано, что Табакокурение значительно влияет на микроциркуляцию, а именно снижает тканевый кровоток [139]. При проведении окклюзионной пробы отмечено снижение после курения пика кровотока после реактивной гиперемии [84,171]. Никотин снижает доступность оксида азота, что приводит к понижению эндотелийзависимой вазодилатации [182]. Сигаретный дым усиливает реактивную адгезию эндотелия [137].

Относительно употребления алкоголя стоит отметить, что приём алкоголя в больших количествах рассматривается как фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний [51]. Употребление алкоголя провоцирует гипертензию и другие сердечнососудистые нарушения, такие как сердечные аритмии и сердечную недостаточность [121]. Имеется ряд наблюдений, где употребление алкоголя приводит к гипертонии [66,114,176].

Злоупотребление алкоголем является существенным фактором риска развития, как сердечнососудистых заболеваний, так и полиорганной патологии в целом [3,32,34]. Есть данные о нарушении эндотелийзависимой вазодилатации при хроническом приёме алкоголя[133]. Также при хроническом приёме алкоголя выявляются значительно более высокие уровни эндотелиальных адгезивных молекул (ICAM-1 и VCAM-1), чем у лиц, прекративших употребление алкоголя, и у лиц, не употребляющих алкоголь [157]. В зависимости от дозы приём алкоголя может приводить к нарушению микроциркуляции через повреждение эндотелия сосудов [161].

Известно, что нарушение сосудистой реактивности может вызвать даже однократное табакокурение [73,105,117,143] однократный приём алкоголя [164, 89,133].

Таким образом, исследование микроциркуляции и сосудистой реактивности к эндотелийзависимым вазоактивным веществам при табакокурении и хроническом потреблении алкоголя является актуальным направлением в современной медицинской науке.

Цель исследования - выяснить особенности изменений микроциркуляторного кровотока и сосудистой реактивности к эндотелийзависимым вазоактивным веществам при хроническом табакокурении и хроническом употреблении алкоголя.

Задачи исследования:

1. Оценить перфузионные и амплитудно-частотные характеристики микроциркуляции при хроническом табакокурении, хроническом употреблении алкоголя и их сочетанном воздействии.

2. Исследовать особенности сосудистой реактивности микроциркуляторного кровотока к эндотелийзависимым вазоактивным веществам: ацетилхолину, гистамину и адреналину при хроническом табакокурении, хроническом употреблении алкоголя и их сочетанном воздействии.

3. Изучить изменение эндотелиальной, нейрогенной, миогенной, сердечной и дыхательной компонент микроциркуляторного кровотока и сосудистой реактивности к эндотелийзависимым вазоактивным веществам при хроническом табакокурении, хроническом употреблении алкоголя и их сочетанном воздействии.

4. Определить особенности микроциркуляторного кровотока и сосудистой реактивности при сочетанном приёме алкоголя и хроническом табакокурении.

5. Выяснить диагностические значения амплитудно-частотных характеристик и сосудистой реактивности микроциркуляторного кровотока, наиболее ассоциированные с хроническим табакокурением, хроническим употреблением алкоголя и их сочетанным воздействием.

Положения, выносимые на защиту:

1. При хроническом табакокурении, хроническом употреблении алкоголя и их сочетанном употреблении формируются нарушения в системе микроциркуляции, проявляющиеся в уменьшении активных и преобладании пассивных механизмов регуляции сосудистого тонуса.

2. Уменьшение сосудистой реактивности к гистамину и ацетилхолину ассоциировано со снижением активной регуляции микроциркуляторного кровотока при хроническом табакокурении, употреблении алкоголя и их сочетанном применении. При изолированном хроническом приёме алкоголя наблюдается увеличение сосудистой реактивности к адреналину.

Научная новизна

При оценке основных перфузионных и амплитудно-частотных составляющих лазерной допплеровской флоуметрии при табакокурении и хроническом употреблении алкоголя было выявлено снижение значений амплитуды низкочастотных волн.

На основании комплекса обследования на пациентах с хроническим приемом алкоголя и табакокурением обнаружено: во-первых, прямая отрицательная связь со снижением сосудистой реактивности к вазоактивным веществам (ацетилхолин, гистамин) на уровне микроциркуляторного русла с табакокурением, хроническим приёмом алкоголя; во-вторых, ослабление активных механизмов регуляции микроциркуляции при табакокурении и хроническом приёме алкоголя и преобладание пассивных механизмов.

Выявлено увеличение сосудистой реактивности микроциркуляторного русла на вводимый адреналин при хроническом приёме алкоголя и аддитивный эффект приёма алкоголя и табакокурения на уменьшение сосудистой реактивности к депрессорным вазоактивным веществам.

Определены критерии изменений сосудистой реактивности при хроническом табакокурении, при хроническом употреблении алкоголя и сочетанном их воздействии: снижение менее 1,32 усл. ед. индекса эффективности микроциркуляции, снижение реактивности к депрессорным веществам менее 16,0 пф. ед. к ацетилхолину и менее 13,3 пф. ед. к гистамину.

Практическая значимость работы состоит в её многоцелевом применении - оценки функционального состояния микроциркуляторного русла для выявления доклинических микроциркуляторных нарушений при табакокурении и приеме алкоголя. В практической медицине выявленная стадийность с помощью лазеродопплерографии подавления активных и активизация пассивных механизмов микроциркуляции при хроническом воздействии табакокурения и алкоголя позволяет выделить группу риска по микроцирку ляторным нарушениям пациентов. Научные данные внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии Новосибирского государственного медицинского университета в лекционном курсе и практических занятиях в разделах «Нарушения микроциркуляции и периферического кровообращения» и «Патофизиология сердечно-сосудистой системы». Разработанная методика диагностики изменения микроциркуляции внедрена в практическую деятельность кабинета семейной медицины МУЗ «Клиническая больница № 19» г. Новосибирска. Полученные данные используются в практике наркологической больницы «Витар» г. Новосибирска. Также предложен и используется в работе группы исследований микроциркуляции ГУ НИИ терапии СО РАМН при хроническом табакокурении и приёме алкоголя алгоритм анализа перфузионных и амплитудно-частотных характеристик лазерной допплеровской флоуметрии.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Реабилитация в наркологии»; Всероссийских конференциях с международным участием - «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии», «Профилактика аддиктивных состояний в детско-подростковом возрасте», «Научные достижения и опыт клинических исследований в психиатрии» Томск, Новосибирск, 2006, 2007, 2008 гг. Работа в 2006 г. представлялась на IV-om конкурсе Международного форума научных работ молодых ученых журнала «Лечащий Врач».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, обсуждения, выводов, указателя литературы и приложения. Текст диссертации изложен на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 8 рисунками. Указатель литературы содержит 64 отечественных и 124 зарубежных источников. Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Пронин, Владимир Сергеевич

1. Результаты исследования демонстрируют необходимость включения оценки микроциркуляторной эндотелийзависимой сосудистой реактивности в стандартные схемы обследования пациентов с табакокурением и хроническим приёмом алкоголя

2. Проведение сосудистой реактивности к вазоактивным веществам, а также определение амплитудно-частотного спектра дают возможность выявить ранние изменения микроциркуляторного кровотока при табакокурении и/или приёме алкоголя.

Практические рекомендации:

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пронин, Владимир Сергеевич, 2009 год

1. Аббакумов С.А. Нейроциркуляторная дистония. / С.А. Аббакумов, В.И. Маколкин, А.А. Сапожникова // Чебоксары: Изд-во Чувашия, -1995. -252с.

2. Адреналин / http://dic.academic.ru/dic.nsf/meditem/14 доступ 08.11.09.

3. Артемчук А.Ф. Распространенность сердечно-сосудистой патологии у больных алкоголизмом / А.Ф. Артемчук // М.: Медицина, 1999. С. 289-295.

4. Ацетилхолин / http://rosmed.com.ru/drug/drug413.php Доступ 08.11.09.

5. Билибин Д.П. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий / Д.П. Билибин, В.Е Дворников // Москва, Университет дружбы народов. М.: 1990. -104 с.

6. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере (2-е издание) / В. Боровиков // Питер, 2002. 688 с.

7. Бююль A. SPSS: искуство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. / Бююль А., Цефель П. // Москва., 2002. 601 с.

8. Ванхутте П.Н. Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / П.Н. Ванхутте // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 11. - С. 71-79.

9. Взаимосвязь сосудистой реактивности, центральной гемодинамики и реакции на физическую нагрузку при пограничной артериальной гипертензии различного течения / К.Ю. Николаев и др. // Кардиология .- 1998.-Т. 38.- № 5.- С.35 38.

10. Галенко-Ярошевского П. А. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / П. А. Галенко-Ярошевского // М: Издательство РАМН, 1999. 608 с.

11. Гистамин / http://dic.academic.ru/dic.nsf/meditem/434

12. Гичева И.М. Сосудистая реактивность и риск фатальных событий при клинических проявлениях атеросклероза сонных и коронарных артерий / И.М. Гичева // Автореферат дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск, 2006. 26с.

13. Диагностика перфузии и транспорта кислорода в микроциркуляторном звене кровообращения / http:// www.lazma.ru / rus / devdoc.php?d=229 доступ 08.11.09.

14. Динамика адаптационных индексов, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при нестабильной стенокардии разной степени тяжести / К.Ю. Николаев и др. // Кардиология. 1998. - Т.36. -№ 7.- С.13 - 15.

15. Ефименко Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции. / Н.А. Ефименко // М.: -2003. 174 с.

16. Затейщикова А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. //Кардиология.- 1998. № 9.- С.68-81.

17. Злоупотребление алкоголем в России и здоровье населения. Острые отравления этиловым алкоголем и его суррогатами. Соматическая патология при хронической алкогольной интоксикации. / Г.А. Ливанов и др. // М. РАОЗ. 2000. - С. 62-106.

18. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеро-склеротического поражения сосудов (обзор лит.) / О.В. Иванова // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 6. - С. 75-77.

19. Кароли Н.А. / Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - № 2 . - С. 70-78.

20. Козлов В.И. Гистофизиология капилляров./ В.И Козлов. // Спб.: Наука, 1994. 232с

21. Коэффициент диффузии кислорода в мышечном волокне и факторы, на него влияющие / В.И. Баранов и др. // Физиология мышечной деятельности: Тез. докл. Междунар. конф. М.: 2000. - С. 25-26.

22. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). / А.И. Крупаткин //М.: Научный мир, 2003.-328с.

23. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров // Москва: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 256с.

24. Крупаткин А.И. Новые возможности оценки иннервации микрососудов с помощью спектрального анализа колебаний микрогемодинамики / А.И. Крупаткин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2004.-Т. 3, № 4.- с.52-59.

25. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич //- Киев: Морион, 2000. 319 С.

26. Лилли Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. / Л. Лилли // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. -598с. С 140-160.

27. Лужников Е.А. Злоупотребление алкоголем в России и здоровье населения. Острые отравления этиловым алкоголем и его суррогатами. Соматическая патология при хронической алкогольной интоксикации. / Е.А. Лужников // М. РАОЗ. 2000. - С.53-61.

28. Маколкин В.И. Метод ЛДФ в кардиологии. Пособие для врачей. / В.И. Маколкин, В.В.Бранько //- 1999. -48с.

29. Механизмы токсического действия этанола / http://www.nncn.ru/index.php?id=30 доступ 10.11.09.

30. Моисеев B.C. Алкоголь и здоровье населения России. / B.C. Моисеев, П.П. Огурцов, Т.Г.Траянова // Рос. ассоц. общ. здоровья.- М.: 1998.- 164-167с.

31. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы : пер. с англ. / Д. Морман, Л. Хеллер // СПб. Питер. -2000. 250 с. - (Серия «Физиология»).

32. Немцов А. В. Алкогольная смертность в России, 1980-1990-е годы. / А. В. Немцов // М., 2001. С. 49

33. Николаев К.Ю. Сосудисто-гормональная реактивность при мягкой артериальной гипертензии и остром инфаркте миокарда подходы к профилактике и лечению: Автореф. дис. .д.м.н. / К.Ю. Николаев // Новосибирск,- 1998. - 50 с.

34. Николаев К.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистой патологии / К.Ю. Николаев // Ом. науч. вестн.-2003.-№23.-С. 123-126.

35. Николаев К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность при сердечно-сосудистой патологии / К.Ю. Николаев // Омский научный вестник (приложение). 2003.- № 3. - С.123 - 126.

36. Николаева А.А. Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. / А.А. Николаева, К.Ю. Николаев, Л.В. Попова // Новосибирск, 2006.- 192 с.

37. Огурцов П.П. Неотложная алкогольная патология. / П.П. Огурцов, И.В. Жиров // СПб.: Невский Диалект.- 2002. -118 с.

38. Особенности изменений гистамин-серотониновой системы у больных острым инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания // К.Ю. Николаев и др. // Кардиология. 1997. - Т. 37. - № 1.-С. 16-23.

39. Особенности периферической гемодинамики при нейроциркуляторной дистонии / http: / /www. Mediasphera . ru / journals / kardio/detail/159/2182/(доступ 05.04.07).

40. Особенности сосудистой реактивности к прессорным и депрессорным вазоактивным веществам при осложненном течении острого инфаркта миокарда / К.Ю. Николаев и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия . 2003. - № 4. - С.56 - 57.

41. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - № 4.-С.83 - 89.

42. Пархоменко Е.И. Сосудистая реактивность: прогностические аспекты и особенности у мужчин и женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореферат дис. . канд. мед. наук. / Е.И. Пархоменко // Новосибирск, 2004. 18с.

43. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / Н.Н. Петрищев // СПб.: Издательство СПбГМУ, 2003.- 184с.

44. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Н.Н. Петрищев // // Омский научный вестник.- 2005,- № 1.-С.20 22.

45. Петрищев Н.Н. Реактивность сосудов кожи при АГ/ / Н.Н. Петрищев //// Рос. физиол. журн. 1993. - Т. 79, № 8. - С. 90-95.

46. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев,

47. Т.Д. Власов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2000.- № 2.- С. 148 163.

48. Подколодная О.А. Исследование взаимосвязи активности сим-пато-адреналовой системы и сосудистой реактивности у здоровых людей и лиц с ПАГ с использованием системного подхода : автореф. дис. . канд. биол. наук. / О.А. Подколодная // Томск, 1990. 23 с.

49. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония. / Г.М. Покалев // Нижний Новгород 1994. -300с.

50. Политика в отношении алкоголя в Европейском регионе ВОЗ: текущее положение дел и направления дальнейших действий. Факты и цифры ЕРБ B03/10/05. Копенгаген, Бухарест, 12 сентября 2005 г. / http://www.med.by/who/ (Доступ 10.03.07).

51. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертонии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях / Ю.В. Постнов // Кардиология.- 1995. -Т. 35, №4. -С. 13.

52. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения/ Д. Джурич и др. // Кардиология. 2000,- Т 40.- № 11. - С. 24.

53. Принципы метода лазерной допплеровской флоуметрии / http: // www.lazma.ru / rus / devdoc.php?d=225 (Доступ 08.03.07)

54. Принципы метода лазерной допплеровской флоуметрии /http://www.lazma.ru/rus/devdoc.php?d=225 доступ 08.11.09.

55. Реактивность периферических сосудов к физиологическим вазоактивным веществам при инфаркте миокарда / И.Ш. Штеренталь и др. //Кардиология. 1989. - Т 29. - № 11. - С.87 -91.

56. Реактивность эндотелия сосудов к вазоактивным веществам и ее взаимосвязь с перекисным окислением . липидов и нарушением гормональной регуляции у больных с острым инфарктом миокарда / К.Ю. Николаев и др. // Бюллетень СО РАМН. 1997. - № 4.-С.48 - 53.

57. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // М.: Медиасфера, 1998. -345 с.

58. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев // М.: Медицина.- 1984. 430 с.

59. Шальнова С.А. Распространенность курения в России. Результаты обследования представительной национальной выборки населения / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 9-12.

60. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при АГ/ Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002.-T.8,№2.http://old.consilium-medicum.com/mediaygyper/0202/45.shtml.

61. Штеренталь И.Ш. Периферические механизмы регуляции артериального давления. / И.Ш. Штеренталь // Новосибирск.- Наука.-1988.-176 с.

62. Ahmed FE. Toxicological effects of ethanol on human health/ F.E. Ahmed // Crit Rev Toxicol. 1995;25(4):347-67.

63. Alcohol volume, drinking pattern, and cardiovascular disease morbidity and mortality: is there a U-shaped function? / R.P. Murray et al.// Am J Epidemiol. 2002 Feb l;155(3):242-8.

64. Antihypertensive drugs and reversing of endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei et al. // Curr Hypertens Rep. 2000 Feb;2(l):64-70.

65. Barclay L. Smoking Status Helps Identify Individuals at Higher Risk for Alcohol Misuse /L. Barclay // http://managedcare.medscape.com/viewarticle/554919 доступ 19.04.07.

66. Barrett D.H. The association between alcohol use and health behaviors related to the risk of cardiovascular disease: the South Carolina Cardiovascular Disease Prevention Project / D.H. Barrett // J Stud Alcohol. 1995 Jan;56(l):9-15.

67. Becker B.F. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker // Z Kardiol 2000; 89: 160-7.

68. Berg J.E. Cardiovascular risk factors in young drug addicts / J.E. Berg, A. T. Hostmark // Addict Biol. 1996. - V. 1 (3). - P. 297-302.

69. Bombeli T. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant / T. Bombeli // Blood 1997; 89: 2429-42.

70. Bornmyr S. Thermography and laser-Doppler flovvmetry for monitoring changes in finger skin blood flow upon cigarette smoking / S. Bornmyr, H. Svensson//Clin Physiol. 1991 Mar; 11(2): 135-41.

71. Bowger L. Vascular in men and women of reproductive age / L. Bowger, M.A. Brown // Amer. J. of Obstetrics a. Gynecology. 2001. - Vol. 185,- № 1.- P 88 - 96.

72. Brand R.M. Chronic ethanol ingestion alters xenobiotic absorption through the skin: potential role of oxidative stress. / R.M. Brand, J.L. Jendrzejewski // Food Chem Toxicol. 2008 № 46(6) P. 1940-1948

73. Breath-dependant laser-Doppler fluxmotion in skin / M.E. Muck-Weyman et al. // VASA. 1994. - Vol. 4. - P. 299-304.

74. Budzikowski A.S. Holiday Heart Syndrome / A.S. Budzikowski // http://www.emedicine.com/med/topicl024.htm доступ 08.11.09.

75. Butler R. Cigarette smoking in men and vascular responsiveness / R. Butler, A. D. Morris, A. D. Struthers // Brit. J. of Clinic. Pharmacology. 2001. -Vol. 52.-№2.- P. 145- 149.

76. Childs E. Hormonal, cardiovascular, and subjective responses to acute stress in smokers / E.Childs, H. de Wit //Psychopharmacology (Berl). 2009 Mar;203(l):l-12. Epub 2008 Oct 21.

77. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / D.S. Celermajer et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - № 5, pt. 1. - P. 2149-2155.

78. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypcrcholcsterolemiu. Role of oxidied LDL / T. Heitzer, et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1346 - 1353.

79. Coronary artery constriction is enhanced with nicotine and propranolol, particularly after endothelial damage / P. De Sousa P. et.al. // Clin Physiol. 1991 Mar;l 1(2): 143-52.

80. Dalla Vecchia L. Contrasting effects of acute and chronic cigarette smoking on skin microcirculation in young healthy subjects / L. Dalla Vecchia // J Hypertens. 2004 Jan;22(l):129-35.

81. Dalle-Ave A. Acetylcholine-induced vasodilation and reactive hyperemia are not affected by acute cyclo-oxygenase inhibition in human skin / A. Dalle-Ave // Microcirculation. 2004 Jun;l l(4):327-36.

82. Davies P.F. Mechanical stress mechanisms and the cell: anendothelial paradigm / P.F. Davies, S.C. Tripathi // Circ Res 1993;72:239-245.

83. Davignon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl l):III27-32.

84. De Backer D. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference / D. De Backer, S. Hollenberg, C. Boerma // Crit Care. 2007;11(5); 110-120

85. Di Gennaro C. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk profile in long-term withdrawing alcoholics / C. Di Gennaro // J Hypertens. 2007 Feb;25(2):367-73.

86. Drexler H. Endothelial dysfunction in human disease. Review. /Н. Drexler, B. Hornig // J Mol Cell Cardiol. 1999,- Jan;31(l).-p.51-60.

87. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation / R.S. Ваша, et al.//Circulation. 2001.-Vol.l04. - P.1905 - 1910.

88. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V.J. Dzau, G.H. Gibbons// Hypertension. 1991 Nov; 18(5 Suppl):III 115-21.

89. Effect of oral ethanol intake on muscle sympathetic nerve activity and cardiovascular functions in humans./ S. Iwase et. al. // J Auton Nerv Syst. -1995 №54(3). P.206-214.

90. Emshoff R. Laser Doppler flowmetry of luxated permanent incisors: a receiver operator characteristic analysis / R. Emshoff // J Oral Rehabil. 2004 Sep;31(9):866-72

91. Endothelium-dependent and endothelium-independent skin vasoreactivity in the elderly /М. Rossi // Aging Clin Exp Res. 2002 Oct;14(5):343-6.

92. Etter J.F. A comparison of the content-, construct- and predictive validity of the cigarette dependence scale and the Fagerstrom test for nicotine dependence / J.F. Etter // Drug Alcohol Depend. 2005 Mar 7;77(3):259-68.

93. Ezzati M. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000./ M. Ezzati, A.D. Lopez // Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):847-52.

94. Fagrell B. Advances in microcirculation network evaluation: on update // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 34-40

95. Fagrell В. Dynamic of skin microcirculation in human / В. Fagrell // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7, Supp. 3. - P. 53-58.

96. Flavahan N.A. Endothelial cell signaling and endothelial dysfunction / N.A. Flavahan, P.M.Vanhoutte // Am J Hypertens. 1995 May;8(5 Pt 2):28S-41S.

97. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6.

98. Gheorghiu M. Ethanol-induced dysfunction of hepatocytes and leukocytes in patients without liver failure / M. Gheorghiu // Roum Arch Microbiol Immunol. 2004 Jan-Jun;63(l-2):5-33.

99. Ghiadoni L. Non-invasive diagnostic tools for investigating endothelial dysfunction / L. Ghiadoni, D.Versari, C. Giannarell // Curr Pharm Des. 2008.-14(35).-p.3715-22.

100. Grander N. D. Physiology and patophysiology of the microcirculation / N. D. Grander // Dialogues in cardiovascular medicine. 1998.-Vol.3 - №3 -123-140.

101. Grimshaw G.M. Tobacco cessation interventions for young people / G.M. Grimshaw, A. Stanton // Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4)

102. Grogan L. Alcoholism, tobacco, and drug use in the countries of Central and Eastern Europe and the former Soviet Union / L. Grogan // Subst Use Misuse. 2006;41(4):567-71.

103. Guidelines for measurement of cutaneous blood flow by laser Doppler flowmetry. A report from the Standardization Group of the European Society of Contact Dermatitis. /А. Bircher et al. // Contact Dermatitis. 1994 Feb;30(2):65-72.

104. Gutjahr E. Relation between average alcohol consumption and disease: an overview. / E. Gutjahr, G. Gmel, J. Rehm // European Addiction Research, 2001, 73.:117-127.

105. Hendry R.G. Vasoconstrictor products of cyclo-oxygenase activity limit acetylcholine-induced cutaneous vasodilatation in young men. / R.G. Hendry, J.M. Marshall // Clin Sci (bond). 2004 Sep;107(3):323-30.

106. Holay M.P. Effect of passive smoking on endothelial function in: healthy adults / M.P. Holay // J Assoc Physicians India. 2004 Feb;52:114-7.

107. Hope B.T. Long-term upregulation of protein kinase A and adenylate cyclase levels in human smokers / B.T. Hope // J Neurosci. 2007 Feb 21;27(8): 1964-72.

108. Ijzerman R.G. Individuals at increased coronary heart disease risk are characterized by an impaired microvascular function in skin / R.G. Ijzerman // Eur J Clin Invest. 2003 Jul;33(7):536-42.

109. Influence of pattern of drinking on cardiovascular disease and cardiovascular risk factors—a review / I.B. Puddey et al. // Addiction. 1999 May;94(5):649-63.

110. Influence of systolic blood pressure and cigarette smoking on endothelial function in young healthy people / K. Yufu et.al. // Circ J. 2009 Jan;73(l): 174-8. Epub 2008 Nov 29.

111. Inhibitory effect of fentanyl on acetylcholine-induced relaxation in rat aorta / J.T. Sohn et al. // Anesthesiology. 2004. - V. 101, № 1. p. 89— 96.

112. Iwao T. Gastric mucosal blood flow after smoking in healthy human beings assessed by laser Doppler flowmetry / T. Iwao //Gastrointest Endosc. 1993 May-Jun;39(3):400-3.

113. Jensen-Urstad K. Gender difference in age-related changes in vascular function / K. Jensen-Urstad, J. Johansson // J Intern Med. 2001 Jul;250(l):29-36.

114. Jonsson A.S. Effects of ethanol on NF-kappaB activation, production of myeloid growth factors, and adhesive events in human endothelial cells./ A.S. Jonsson, J.E. Palmblad // J Infect Dis. 2001 Sep 15;184(6):761-9. Epub 2001 Aug 13.

115. Karen M. Experience With an Adult Alcohol Withdrawal Syndrome Practice Guideline in Internal Medicine Patients http://www.medscape.cOm/viewarticle/510620print (доступ 26.03.07)

116. Klatsky A.L. Risk of cardiovascular mortality in alcohol drinkers, ex-drinkers and nondrinkers. / A.L. Klatsky, M.A. Armstrong, G.D. Friedman //. Am J Cardiol. 1990 Nov 15;66(17)-p. 1237-42.

117. Kunz J. Initial lesions of vascular aging disease (arteriosclerosis) / J. Kunz // Gerontology. 2000 Nov-Dec;46(6):295-9.

118. Kvandal P. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandins / P. Kvandal // Microvasc Res. 2003 May;65(3): 160-71.

119. Lehr H.A. Microcirculatory dysfunction induced by cigarette smoking / H.A. Lehr // Microcirculation. 2000. - Vol. 7. - № 6, pt. 1. - P. 367-384.

120. Leone A. Biochemical markers of cardiovascular damage from tobacco smoke / Leone A. // Curr Pharm Des. 2005; 11(17):2199-208.

121. Lieber C.S. Biochemical mechanisms of alcohol-induced hepatic injury/C.S. Lieber//Alcohol Alcohol Suppl. 1991;1:283-90.

122. Low-frequency oscillations of the laser Doppler perfusion signal in human skin / P. Kvandal et al. // Microvasc Res. 2006 - № 72 - P. 120-127.

123. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T.F. Luscher // Lung. 1990. - Vol.168. - P.27 - 34.

124. Luscher T.F. Receptor mediated endothelial vascular regulation: (brief rep.) / T.F. Luscher // Arznei Mit.-Forschung. 1994. - Bd. 44. - № 3a. -P. 418-419.

125. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997.-V. 10, № 11.-P. 3—10.

126. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clinic. Cardiology. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. - P. 113 -1110.

127. MacMahon B. The Quantification of Drug Caused Morbidity and Mortality in Australia/ B. MacMahon // Med J Aust. 1992 Oct 19;157(8):557-60.

128. Maiorano G. Noninvasive detection of vascular dysfunction in alcoholic patients/G.Maiorano// Am J Hypertens. -1999.-Feb; 12(2 Pt 1): 137144.

129. Marusov I. V. The potential antinarcotic effects of guanfacine / I. V. Marusov , E. G. Bogdanov I., Marusova // Eksp Klin Farmakol. 1997. - V. 59 (3). - P. 24-27.

130. Mayhan W.G. Effect of nicotine on endothelium-dependent arteriolar dilatation in vivo / W.G. Mayhan, K.P. Patel // Amer. J. of Physiology. 1997. -Vol. 272. - P. H2337 - H2342.

131. Meinertz T. Primary and secondary prevention of coronary heart disease: smoking / T. Meinertz, T. Heitzer // J. Kardiol. 2002;91 Suppl 2:3-11.

132. Mercado C. Cigarette smoking as a risk factor for atherosclerosis and renal disease: novel pathogenic insights / C. Mercado, E.A. Jaimes // Curr Hypertens Rep.- 2007.- Mar;9(l). -p.66-72.

133. Mikhailidis D.P. Effect of ethanol on vascular prostacyclin (prostaglandin 12) synthesis, platelet aggregation, and platelet thromboxane release / D.P. Mikhailidis // Br Med J (Clin Res Ed). -1983.- Nov 19.-p.287(6404): 1495-8.

134. Monfrecola G. The acute effect of smoking on cutaneous microcirculation blood flow in habitual smokers and nonsmokers / G. Monfrecola //Dermatology. 1998; 197(2): 115-8.

135. Morbidity and mortality attributable to alcohol, tobacco, and illicit drug use in Canada / E. Single et al.// American Journal of Public Health, 1999, 89[3]:385-390.

136. Morris S.J. Skin blood flow responses to the iontophoresis of acetylcholine and sodium nitroprusside in man: possible mechanisms / S.J. Morris, A.C. Shore // J Physiol. 1996 Oct 15;496 ( Pt 2):531-42.

137. Neunteufl T. Effects of vitamin E on chronic and acute endothelial dysfunction in smokers / T. Neunteufl // J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):277-283.

138. Neunteufl T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers / T. Neunteufl // J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):251-6.

139. Newton D.J. Assessment of microvascular endothelial function in human skin / D.J. Newton, F. Khan, J.F. Belch // Clinical Science. — 2001. — Vol. 101,—P. 567- 572.

140. Nicotine / http://en.wikipedia.org/wiki/Nicotine (доступ 08/11/09)

141. Norstrom T. Mortality and population drinking: a review of the literature / T. Norstrom, M. Ramstedt // Drug Alcohol Rev. 2005 Nov;24(6):537-47.

142. Panula P. Neuropeptide FF and modulation of pain / P. Panula // Brain Res. 1999. - V.848. - №1-2. - P.191-196.

143. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension./ J.A. Panza // Clin Cardiol. 1997 Nov;20(ll Suppl 2):II-26-33.

144. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celemajer et al. // New England J. of Medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 150 - 154.

145. Pellaton С. Blunted vasodilatory responses in the cutaneous microcirculation of cigarette smokers / C. Pellaton // Am Heart J. 2002 Aug; 144(2):269-274.

146. Peripheral artery structure and endothelial function in heart failure: effect of ACE inhibition /Mulder P. et. al. // Am J Physiol. -1996 Aug.;271(2 Pt 2)-p.469-77.

147. Petschke F.T. Effect of cigarette smoking on skin perfusion of the hand / F.T. Petschke // Chirurg. 2006 Nov;77(l 1): 1022-6.

148. Pridemore W.153153A. Research Note: Patterns of Alcohol-Related Mortality in Russia /W.A.Pridemore, S.W. Kim // J Drug Issues. 2006;36(l):229-247.

149. Regidor E. Unusually strong association between education and mortality in young adults in a community with a high rate of injection-drug users / E. Regidor // Eur J Public Health. 2003. - V. 13(4). - P. 334-9.

150. Rodgers H. Alcohol and stroke. A case-control study of drinking habits past and present / E. Regidor // Stroke, 1993. 24(10), 1473-1477.

151. Rossi M. Endothelium-dependent and endothelium-independent skin vasoreactivity in the elderly / M. Rossi, A.Cupisti, S. Mariani // Aging Clinic.a. Expiment. Research. 2002. - Vol.14. - № 5.- P.343 - 346.

152. Sacanella E. The effect of alcohol consumption on endothelial adhesion molecule expression / E. Sacanella, R.Estruch // Addict Biol. 2003 Dec;8(4):371-8.

153. Screening for problem drinking / K.A. Bradley et.al.// J Gen Intern Med. 1998 June; 13(6):P. 379-389.

154. Seifalian A.M. Comparison of laser-Doppler perfusion imaging, laser-Doppler flowmetry and thermographic imaging for the assessment of blood flow in human skin / A.M.Seifalian // Eur. J. Vase. Surg. 1994. - Vol. 8, № 1. - P. 65-6

155. Smothers В. Alcohol consumption and health-promoting behavior in a U.S. household sample: leisure-time physical activity / B. Smothers, D. Bertolucci // J Stud Alcohol. 2001 Jul;62(4):467-76.

156. Soardo G. Alcohol-induced endothelial changes are associated with oxidative stress and are rapidly reversed after withdrawal / G. Soardo // Alcohol Clin Exp Res. 2005 Oct;29(l0): 1889-98.

157. Spectral analysis of the laser Doppler perfusion signal in human skin before and after exercise. / H.D. Kvernmo et al. // Microvasc Res. 1998 - № 56-P. 173-182.

158. Stefanovska A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics.- 1999.-v.40.,№l.-pp.31-55.

159. Stephens D.P. Nonnoradrenergic mechanism of reflex cutaneous vasoconstriction in men / D.P. Stephens // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Apr;280(4).-:p. 1496-504.

160. Stephens D.P. Sympathetic nonnoradrenergic cutaneous vasoconstriction in women is associated with reproductive hormone status / D.P. Stephens // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002 Jan;282(l):H264-72.

161. Strength of the relationship between tobacco smoking, nicotine dependence and the severity of alcohol dependence syndrome criteria in a population-based sample. / U. John, et. al. // Alcohol Alcohol. 2003 Nov-Dec;38(6) P.606-612

162. Tawakol A. Direct effect of ethanol on human vascular function / A.Tawakol, T.Omland, T. Creager // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2004 -№286-P. 2468-73.

163. Tegeder I. Opioids As Modulators of Cell Death and Survival— Unraveling Mechanisms and Revealing New Indications / I. Tegeder, G. Geisslinger // Pharmacol Rev 56:351-369, 2004.

164. The human cutaneous circulation as a model of generalized microvascular function / L.A. Holowatz et.al. // J Appl Physiol. 2008.- Jul.-105(l):370-2.

165. Tur E. Chronic and acute effects of cigarette smoking on skin blood flow / E.Tur, G.Yosipovitch, S. Oren-Vulfs // Angiology. 1992 Apr;43(4):328-35.

166. Turner J. Current concepts in assessment of microvascular endothelial function using laser Doppler imaging and iontophoresis / J.Turner, J.J. Belch, F.Khan // Trends Cardiovasc Med. 2008 May;18(4):109-16.

167. Types of natural recovery from alcohol dependence: a cluster analytic approach /G. Bischof et al. // Addiction. 2003 Dec;98(12): 1737-46.

168. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators // Progress in Cardiovascul. Diseases. 1996. - Vol. 39. - P. 229 -238.

169. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension / S. Taddei et al. // Hypertension. 1993 Jun;21(6 Pt 2):929-33.

170. Wannamethee G. Alcohol intake and variations in blood pressure by day of examination / G. Wannamethee, A.G. Shaper // J Hum Hypertens. 1991 Apr;5(2):59-67.

171. Wilderman M.J. Role of endothelial nitric oxide synthase in hypoxia-induced pial artery dilation / M.J.Wilderman, W.M Armstead. // J. Cereb. Blood FlowMetab. 1998.-V. 18, №5.-P. 531—538.

172. Wilkinson I.B. Venous occlusion plethysmography in cardiovascular research: methodology and clinical applications. / I.B. Wilkinson, D.J. Webb // Br J Clin Pharmacol. -2001.- Dec;52(6).-p.631-46.

173. Wilson Т.Е. Effect of age on cutaneous vasoconstrictor responses to norepinephrine in humans / Т.Е. Wilson // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004 Nov;287(5):R1230-4.

174. Wilson Т.Е. Effect of age on cutaneous vasoconstrictor responses to norepinephrine in humans / Т.Е. Wilson, K.D. Monahan, D.S. Short// Amer. J. of Physiology. 2004. - Vol. 287, № 5. - P. R1230 - P.1234.

175. World Health Survey, Russian Federation Year: 2003; InfoBase Ref.# 101729c2/https://apps. who.int/infobase/reportviewer.aspx?rptcode=ALL& surveycode= 101729c2&dm=8. Доступ 08/11/09.

176. Zairis M.N. С Reactive protein, moderate alcohol consumption, and long term prognosis after successful coronary stenting: four year results from the GENERATION study / M.N. Zairis // Heart, 2004, 90, 419-424.

177. Zinmet P.Z. Hyperinsulinemia in fouth is a predictor of non-insulin-dependent diabetes mellitus / P.Z. Zinmet // Diabetologia. 1992. - № 35. -P. 534-541.