Патогенетическая значимость субклинического воспаления и дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда с сахарным диабетом 2 типа и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Никонорова, Наталья Геннадьевна

• Никонорова, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никонорова, Наталья Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ!. .'.

ВВЕДЕНИЕ.:.:. .л.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:. .;.;.I.12:

1.1. Эпидемиологические проблемы ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда, ассоциированного' с сахарным диабетом 2 типа.'.12!

1.2. Роль традиционных факторов риска в развитии сердечнососудистых осложнений у пациентов с СД 2 типа.

1.3. Особенности патогенетических механизмов поражения сердечнососудистой системы у пациентов с СД.

1.3.1. Гипергликемия — фактор сердечно-сосудистого риска. .17 1.312. Дисфункция эндотелия.19'

1.3.3. Процессы субклинического неспецифического воспаления.

1.3.4. Роль абдоминального ожирения в развитии сердечнососудистых осложнений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Статистическая обработка полученных результатов:.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Частота встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска у больных ОИМ в зависимости от окружности талии и наличия СД 2 типа

3.2. Различия клинико-анамнестических показателей больных ОИМ ассоциированного с СД 2 типа и без диабета с разной окружностью талии.

3.3. Благоприятные и неблагоприятные исходы ОИМ в зависимости от окружности талии и наличия СД 2 типа.

3.4. Различия в содержании основных биомаркеров у пациентов с ОИМ в зависимости от показателей окружности талии и наличия СД 2 типа.

3.5. Роль биомаркеров в прогнозировании неблагоприятных сердечнососудистых событий у пациентов с ОИМ.

3.6. Дискриминантный анализ влияния биомаркеров на риск развития неблагоприятного течения постинфарктного периода больных ОИМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая значимость субклинического воспаления и дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда с сахарным диабетом 2 типа и ожирением»

Актуальность темы исследования

За, последние 10 лет заболеваемость и смертность, от сердечнососудистых заболеваний^ (ССЗ) представляет собой одну из актуальных проблем современности [56]. Наибольшую важность для практической медицины приобретают вопросы диагностики и лечения острого коронарного синдрома (ОКС). Большинство осложнений ОКС — повторные эпизоды ишемии миокарда, дисфункция левого желудочка, электрическая нестабильность (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярный блок и внезапная смерть), кардиогенный шок, повторный инфаркт, инсульт или смерть — встречаются чаще у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа, что объясняет повышенный интерес кардиологов к данной патологии. Наличие ожирения приобретает неменьшую актуальность в »данном контексте, так как основная масса больных СД 2 типа — это люди с излишним весом [32].

К сожалению, общее снижение за последние годы госпитальной и отдаленной смертности после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), не характерно для пациентов с СД 2 типа и ожирением. Повышение уровня^ качества медицинской помощи не приносит им такую- же пользу,, как больным без ожирения и диабета [32]. Наличие СД и абдоминального' ожирения — удел женщин [11]. В связи с этим фактом риск общей летальности при СД (с учетом различий, обусловленных исходными характеристиками пациентов, сопутствующими заболеваниями или первоначальной терапией) выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Нарушение функции эндотелия» является одним из универсальных механизмов развития многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и другие. В последние годы установлено, что СД, 2 типа; сопровождается воспалением жировой ткани, играющим важную патогенетическую роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений [193].

В'настоящее время доказано, что жировая;ткань обладает ауто-, пара- и. эндокринной функциями и секретирует большое количество, веществ; обладающих различными биологическими эффектами. Появились публикации о том; что- жировая клетка продуцирует эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, интелейкин-6, -8, ФНО-а, лептин, резистин,и многие другие биологически активные вещества [125, 179], которые играют первостепенную роль в развитии и прогрессировании дисфункции эндотелия. Однако до сих пор не ясна прогностическая и диагностическая ценность этих маркеров у пациентов с СД 2 типа и ожирением в. отношении развития сосудистых, событий после перенесенного ИМ.

Цель исследования

Определить патогенетическую и прогностическую значимость неспецифического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии ранних и поздних осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

Задачи исследования

1. Оценить патогенетическую значимость маркеров неспецифического субклинического воспаления (С-реактивного белка, интерлейкинов-6, -8; -12 и ФНО-а) и эндотелиальной дисфункции (бР- и эЕ-селектинов, неоптерина, зСБ40Ь и эндотелина) у пациентов с острым инфарктом миокарда в зависимости от выраженности абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

2. Оценить прогностическую значимость маркеров неспецифического субклинического воспаления (С-реактивного белка, интерлейкинов-6, -8, -12 и ФНО-а) и эндотелиальной дисфункции (бР- и эЕ-селектинов, неоптерина, зСБ40Ь и эндотелина) у пациентов с острым инфарктом миокарда в зависимости от выраженности абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

3. Оценить, частоту выявления патогенетических факторов сердечнососудистого риска и ютинико-анамнестических показателей у больных острым^ инфарктом миокарда в зависимости от выраженности абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

4. Оценить клинические и лабораторные различия в тяжести острого инфаркта миокарда и его прогноза в зависимости от выраженности абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

Научная новизна

Установлено, что одними из патогенетически значимых факторов развития ранних и поздних осложнений при остром инфаркте миокарда являются неспецифическое субклиническое воспаление и дисфункция эндотелия, показатели которых увеличиваются с нарастанием абдоминального ожирения, независимо от наличия сахарного диабета 2 типа, пола и возраста пациентов, а наличие сахарного диабета 2 типа определяет более высокие значения биомаркеров независимо от выраженности ожирения.

Показано, что наибольшей прогностической значимостью в позднем госпитальном периоде острого инфаркта миокарда обладают такие показатели неспецифического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции, как интерлейкин-12, ФНО-а, неоптерин, зС040Ь, которые в отличие от С-реактивного белка, интерлейкинов-6, -8, бР-, эЕ-селектинов и эндотелина с учетом пола, возраста пациентов, классом тяжести инфаркта миокарда и общим холестерином существенно повышают объективность годового прогноза и течения индексного события.

Установлено, что у больных острым инфарктом; миокарда наибольшая, частота выявления абдоминального' ожирения характерна для лиц? более? молодой возрастною категории»— 63,0 (59,0:71,0) — не зависимо от наличия; сахарного диабета 2 типа. При этом у больных с: сахарным диабетом 2 типа, чаще выявляется перенесенный ранее инфаркт миокарда,, независимо; от абдоминального ожирениям Другие патогенетические факторы- сердечнососудистого . риска и клинико-анамнестические показатели, в частности^ курение, артериальная- гипертензия, гиперхолестеринемия, стенокардия; инсульт, хроническая сердечная недостаточность, передняя локализация инфаркта миокарда, трепетание/фибрилляция предсердий, ранний постинфарктный склероз, по частоте выявления не имеют отличий.

Показано, что у пациентов с абдоминальным ожирением наличие сахарного диабета» 2 типа повышает риск возникновения высоких классов острой сердечной^ недостаточности (КПНр) в 6 раз по сравнению с пациентами без сахарного диабета (р=0,021) и у пациентов с пограничными значениями5 окружности талии — в 5 раз (р=0,031). У больных острым: инфарктом миокарда с сахарным диабетом 2 типа наличие абдоминального? ожирения сопровождается достоверно значимым увеличением максимальной» концентрации МВ-фракции креатинфосфокиназы — 71,5 (31:107,4) — по сравнению ^ пациентами без ожирения — 20 (7,1:42) — р=0,0182, что отражает большую выраженность деструктивных процессов в миокарде;

Практическая значимость

Установленные различия патогенетической и прогностической значимости неспецифического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных острым инфарктом миокарда, в зависимости от выраженности абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа, позволяют повысить эффективность оценки тяжести* и прогноза: у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

1. Неспецифическое субклиническое воспаление и дисфункция-эндотелия являются ведущими патогенетическими звеньями формирования;, у механизмов системного воспалительного ответа у пациентов- с острым инфарктоммиокарда, определяющими ранние и поздние осложнения.

2. Абдоминальное ожирение как фактор, способствующий большей выраженности проявления неспецифического субклинического'воспаления-и эндотелиальной дисфункции, является прогностически неблагоприятным признаком развития высоких классов острой сердечной недостаточности и большей выраженности деструктивных процессов миокарда.

3. Патогенетически обоснованное включение в комплексную оценку долгосрочного прогноза поздних осложнений острого инфаркта миокарда маркеров неспецифического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции (интерлейкин-12, ФНО-а, неоптерин и 8СБ40Ь) с учетом выраженности абдоминального ожирения, наличия сахарного диабета 2 типа, а так же пола, возраста пациента, класса тяжести острой сердечной недостаточности и общего холестерина позволяет повысить его объективность и информативность.

Апробация работы

Апробация состоялась 29 сентября 2010 года на объединенном заседании межкафедральной проблемной комиссии по кардиологии и внутренним болезням ГОУ ВПО КемГМА Росздрава, в составе сотрудников, кафедр факультетской терапии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, последипломной подготовки врачей первичного звена и СМП ФППС и Ученого Совета УРАМН «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний с клиникой Сибирского отделения РАМН», сотрудников отделений МУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер».

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на городской научно-практической конференции «Ведомственная медицина» (Кемерово, 2008), на пятнадцатом Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва,' 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Облитерирующие заболевания сосудов: проблемы и. перспективы» (Кемерово, 2009), на конференции «Кардиоваскулярная терапия и профилактика»- (Москва, 2010) и на международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 28 таблиц и 12 рисунков. Библиографический указатель включает 232 источника, из них 141 — зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Никонорова, Наталья Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Патогенетически значимыми факторами развития ранних и поздних осложнений острого инфаркта миокарда являются неспецифическое субклиническое воспаление и эндотелиальная дисфункция, показатели которых повышаются с увеличением окружности талии у пациентов независимо от наличия или отсутствия сахарного диабета 2 типа, возраста' и пола. При отсутствии сахарного диабета увеличиваются в- крови только О-реактивный белок и неоптерин. При наличии сахарного диабета 2 типа также увеличиваются интерлейкины-6, -8, ФНО-сс, эР-селектин, и эндотелии. Наличие сахарного диабета 2 типа у больных острым инфарктом миокарда определяет качественные и количественные различия выраженности неспецифического субклинического воспаления и энд отелиальной дисфункции независимо от выраженности ожирения.

2. Показатели- неспецифического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции (интерлейкина-12, ФНО-а, неоптерина, 5СБ40Ь), являющиеся патогенетическими факторами развития ранних и поздних осложнений острого инфаркта миокарда, обладают высокой прогностической значимостью и позволяют в совокупности с показателями ожирения у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа, с учетом таких факторов как пол, возраст пациента, класс тяжести инфаркта миокарда и общий холестерин существенно повысить объективность и информативность годового прогноза и течения индексного события.

3. Абдоминальное ожирение, являющееся одним из основных факторов сердечно-сосудистого риска, выявляется в 44,1% случаев у больных острым инфарктом миокарда (при наличии сахарного диабета 2 типа - 47,0%, без него - 41,2%). Абдоминальное ожирение ассоциируется с более молодым возрастом пациентов, а сахарный диабет 2 типа - с ранее перенесенным инфарктом миокарда независимо от наличия ожирения.

4. Наличие сахарного диабета 2 типа у больных острым инфарктом миокарда повышает риск развития высоких классов острой сердечной недостаточности (Killip) у пациентов с пограничными значениями окружности талии в 5 раз (р=0,031), а при абдоминальном ожирении - в 6 раз (р=0,021) по сравнению с пациентами без сахарного диабета. Наличие ожирения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопровождается большей деструкцией миокарда - МВ-фракция креатинфосфокиназы - 71,5 (31:107,4), с пограничными значениями окружности талии - 27,2 (16,2:75,3), с нормальными - 20 (7,1:42).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения объективности и информативности оценки тяжести течения и прогноза осложнений острого инфаркта миокарда необходимо учитывать наличие абдоминального ожирения и сахарного диабета 2 типа.

2. Всем пациентам с острым инфарктом миокарда рекомендуется расширять риск-стратификацию за счет включения показателей окружности талии и биомаркеров (интерлейкинов-6, -8, -12, ФНО-а, неоптерина, SCD40L). Показатель окружности талии более 102 см у мужчин и более 88 см у женщин является прогностически неблагоприятным признаком ранних и отдаленных событий перенесенного острого инфаркта миокарда. Увеличение концентраций интерлейкина-12 более 128,0 пг/мл, ФНО-а более 11,84 пг/мл, неоптерина более 15,74 мМоль/л, sCD40L более 7,85 нг/мл являются показанием для выделения пациентов в группу повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

121

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никонорова, Наталья Геннадьевна, 2011 год

1. Абрамович, С. Г. Показатели качества жизни и индекс массы тела у больных гипертонической болезнью пожилого возраста / Абрамович, С. Г. // Клин, медицина. 2004. - № 6. - С. 27-29.

2. Ажахангиров, Т. Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии / Т. Ш. Ажахангиров // Кардиология. — 2005. № 10. — С. 5561.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В.Шестаковой. М.: Медицина, 2007. - 112 с.

4. Александров, А. А. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности её коррекции / А. А. Александров, И. И. Дедов // Качество жизни. Медицина. — 2003. — № 1. — С. 16-22.

5. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А. Н. Закирова, Л. Н. Мингазетдинова, Ф. X. Камилов и др. // Терапевт .арх. — 1996. № 9. — С. 24-28.

6. Аронсон, Ф. Наглядная кардиология / Ф. Аронсон, Дж. Вард, Г. Винер; пер. с англ. / под ред. С. Л. Дземешкевича. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 120 с.

7. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца : в 2 т. : пер. с англ. / под ред. В. Фустера, Р. Росса, Т. Фустер. -М.: Медицина, 2004.

8. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М.: Медицина,2000. 521 с.10: Балаболкин, М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. М.: Универсум ' паблишинг, 1998. — 582 с.

9. Барбараш, Н. А. Сердце женщины / Н. А. Барбараш, О. Л. Барбараш. -Кемерово: Кузбассвузиздат, 2010:- 217 с.

10. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. — 2-е изд., доп. — М.: Ньюдиамед,2001.-296 с.

11. Белки острой фазы и их клиническое значение / В. А. Алешкин, Л. И. Новикова, А. Г. Мотов, Т. Н. Алешкина II Клин, медицина. 1988. - № 8. -С. 39-48.

12. Бова, А. А. Метаболический синдром и артериальная гипертензия -нужны ли особенные терапевтические подходы / А. А. Бова // Воен. медицина. 2006. - № 1. - С. 41-45.

13. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О. Т. Богова, И. И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 53-59.

14. Бокарев, И. Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром / И. Н. Бокарев, Е. Н. Немчинов, О. А.Ермолаева // Клин, медицина. 2005. - № 2.-С. 4-9.

15. Бокарев, И. Н. Атеротромбоз проблема современности / И. Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 1. - С. 6-8.

16. Бурдули, Н. М. Острый коронарный синдром / Н. М. Бурдули. Ростов н/Д: Феникс, 2007. - 96 с.

17. Бышевский, А. Ш. Биохимия для врача / А. Ш. Бышевский, О. Ф. Терсенов. Екатеринбург: Урал, рабочий, 1994. - 384 с.

18. Вейцман, И. А. Взаимосвязь сосудистой воспалительной реакции с гипергомоцистеинемией и нарушениями липидного обмена у больных с метаболическим синдромом : дис: канд. мед. наук: 14.00.05 / И. А. Вейцман. Барнаул, 2009. - 119 с.

19. Бельков, В. В. С-реактивный белок: новые возможности для лабораторной .-диагностики / В. В. Вельков // Лаборатория. 2006. - № 3: -С. 6-10.

20. Влияние сахарного диабета 2 типа* на цитокиновый профиль у коронарных больных / Н. В. Орлова, И. И: Чукаева, А. Л. Пухальский и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 15-го Рос. нац. конгр. М., 2008. -С. 253-254.

21. Волков, В. С. Масса тела больного ишемической болезнью сердца: спорные и нерешенные вопросы / В. С. Волков, Д. А. Гнедов // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 90-92.

22. Гавриленко, Т. И. Апоптоз и остеопороз / Т. И. Гавриленко, Л. Ф. Клубова, В. Н. Залесский // Укр. ревматол. журн. -2000.-№1.-С. 1922.

23. Голикова, А. А. Особенности течения острого инфаркта миокарда с летальным исходом при различных формах начала заболевания у • больных с сахарным диабетом / А. А. Голикова // ТОП-медицина. 1997. — № 6. — С. 18-20.

24. Гундаров, И. А. Недостаточная масса тела как фактор риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний / И. А. Гундаров, С. В. Матвеева // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 72-74.

25. Дегтярева, О. В. Сывороточный неоптерин и С-реактивный белок у больных с разными клиническими вариантами острого коронарного синдрома / О. В. Дегтярева, О. В. Петюнина // Укр. терапевт, журн.2008. -№1.- С. 41-44.

26. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипергензия : руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В.Шестакова. М.: МИА, 2006. - 344 с.

27. Дедов, И. И. Эндокринология: учебник / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

28. Демографический ежегодник населения России. М.: Госкомстат, 2003.- 185 с.

29. Еганян, Р. А. Коррекция избыточной массы тела — необходимое условие профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Р. А. Еганян, А. М. Каменина // Терапевт, арх. 2000. - № 9. - С. 22-25.

30. Зайчик, А. Ш. Патофизиология. В 2 т. Т. 1. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии) / А. ШЗайчик, JI. ПЛурилов. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 656 с.

31. Закирова, А. Н. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца / А. К Закирова, Н. Э. Закирова // Рос.кардиол. журн. 2006. - № 2. - С.24-27.

32. Залесский, В. Н. Апоптоз кардиомиоцитов, сердечная недостаточность ж постинфарктное ремоделирование / В. Н. Залесский, С. Н. Поливода // Запорож. мед. журн. 2003. - № 5. - С. 55-58.

33. Залесский, В. Н. Апоптоз при ишемии/реперфузии миокарда / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко, А. А. Фильченков //Врачеб. дело. 2002. — № 1.-С. 8-15.

34. Залесский, В. Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нугриенопрофилактика и терапия / В. Н. Залесский, Т. 1С Гавриленко. -Киев: Dinol, 2008. 592 с.

35. Залесский, В. Н. Цитокины и клетки мишени в регуляторной системе атеросклероза/В. Н. Залесский, Р. С. Стойка, А. А*. Фильченков// Успехи' соврем, биологии. 2003. - Т. 123, № 1. - С. 81-97.

36. Зимин, Ю. В. Артериальная гипертония при, сахарном диабете: особенности патогенеза'и лечения (обзор) / Ю. В: Зимин // Терапевт, арх. — 1998. № 10.-С. 15-20:

37. Зотова» И; В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В.Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. — 2002. — № 4. — С.58-67.

38. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров. Казань: ФЭН, 2000. - 367 с.

39. Ивлева, А. Я. Ожирение — проблема медицинская, а не косметическая / А. Я. Ивлева, Е. Г. Старостина. М., 2002. - 176 с.

40. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, Ф. А. Евдокимов и др. // Рос. кардиол. журн. — 2009. № 5. - С. 30-35.

41. Капкаева, А. Я. Иммунологическое изучение острофазовых белков в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда / А. Я. Капкаева // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней : сб. науч. ст. М., 1992. - С. 236-240.

42. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. — 156 с.

43. Киричук, В. Ф. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии / В. Ф. Киричук, Ю. Г. Шварц // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 14-17.

44. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда / И. М. Корочкин, И. В. Орлова В А. Алешкин и др. // Кардиология. 1990. — № 12. — с. 20-23.

45. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д.Фукго М. Ю. Самсонов, Ж. Рейбнигер и др. // Терапевт, арх. — 1993 — 5 — О 80-87.

46. Клиническое руководство по лабораторным тестам : пер. с англ. / под ред. Р. У. Тица. -М.: ЮНИМЕД-прес, 2003. 960 с.

47. Колуэлл, Дж. Сахарный диабет. Новое в профилактике и лечении : пер о англ. / Дж. Колуэлл. М: Бином, 2007. - 288 с.

48. Коррекция Ш-зависимых сердечно-сосудистых нарушений с помощью адаптации к гипоксии / С. Ю. Машина, Б. В. Смири н, И. Ю. Малышев идр. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2001. — Т 87 N° 1 С110.117.

49. Лебедева, М. Индекс массы тела / М. Лебедева // Врач. 2004 - № 91. С. 66-67.

50. Лечение ожирения : рекомендации для врачей / под ред. С. А. Бутровой М.: Ф. ХоффманнЛя Рош ЛТД, 2001. - 21 с.

51. Мамедов,М.Н. Дебаты о целесообразности применения фибратов ддд первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений:

52. М. Н. Мамедов // Обзоры клин, кардиологии. —2007. Прил № 11. С.25-35.

53. Маркёры повреждения эндотелия как возможный критерий эффективности лечения артериальной гипертензии / С. А. Ельчаниыова, Н. А. Кореняк, И. В. Дрыгина и др. // Клин. лаб. диагностика. 2007. — зуъ 2. - С. 40-43.

54. Медведева, И. Современные принципы алиментарной коррекции ожирения / И. Медведева, Т. Пугачева // Врач. — 2004. — № 9. — С. 67-68

55. Меерсон, Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. 3. Меерсон. М.: Hypoxia Medical Ltd:, 1993. -331с.

56. Метаболический синдром / под ред. Г. Е. Ройтберга. М.: МЕДпресс-информ, 2007.-224 с.

57. Новикова, JI. И. Определение белков острой фазы в клинике методом радиальной' иммунодиффузии / Л. И. Новикова // Количественное определение белков плазмы человека: материалы науч.-метод. семинара / НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М., 1995. - С. 20.

58. Носков, С. М. Сахарный диабет / С. М. Носков. Ростов н/Д: Феникс, 2007.-574 с.

59. Оганов, Р. Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2004. — №3.-С. 11-14.

60. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О. М. Драпкина, О. О. Задорожная, В: Т. Ивашкин и др. // Клин, медицина. -2000. -№3.- С. 19-23.

61. Осокина, А. В. Показатели субклинического воспаления как маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с инфарктом миокарда, ассоциированным с сахарным диабетом 2 типа : дис. канд. мед. наук: 14.01.04 / А. В. Осокина. Кемерово, 2010. - 126 с.

62. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам ХШ Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

63. Остроумова, О. Д. Применение ингибитора АПФ зофеноприла в лечении ишемической болезни сердца: возможности и перспективы / О. Д. Остроумова // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 6. - С. 64-70.

64. Панченко, Е. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем / Е. П. Панченко // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 9-11.

65. Патофизиология : учебник для медицинских вузов / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. - 290 с.

66. Прогнозирование госпитальных исходов при остром коронарнот^г синдроме / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Рое. кардиол. журн. 2006. - № 2. - С. 42-48.

67. Прогнозирование постгоспитальной летальности у мужчин и женщин, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома / Р. Т

68. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Рос. кардиол. журн.2006. -№3.- С. 41-48.

69. Пулкова, В. И. Гиперлипопротеинемия : информ.-метод. пособие / В. Пулкова. — Новосибирск: ЗАО «Вектор-Бест», 2006. — 14 с.

70. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома бех^. стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ//Кардиология. -2004. — №4. —-15.

71. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развити^^зс диабетических микроангиопатий / М. В. Шестакова, Т. В. Кочемасовэ^ В. А. Горелышева и др. // Терапевт, арх. — 2002. — № 6. С. 24-27.

72. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистог~<с1г> тонуса в норме и при патологии сердечно-сосудистой системы / Н. Медведева, С. А. Гаврилова, М. А. Графов и др. // Рос. физиол. журн.

73. И. М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 11. - С. 1518-1525.

74. Соотношение эндотелийзависимого расслабления аорты и артериальыоц-ж^з давления крысы при инфаркте миокарда / Ф. 3. Меерсон, Е. Б. Манухиз^^э^

75. А. В. Лапшин, Е. Е. Устинова // Бюл. эксперим. биологии и медицины.--1989. Т. 108, № 7. - С. 21-24.

76. Терещенко, С: Н1Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С. Н. Терещенко; Н. А. Джаниани, А. В. Голубев // СошШит тесИсит. 2005.-Т. 7,№5.-С. 364-368.

77. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном* инфаркте миокарда / А. Ф. Ванин, Е. Б. Манухина, А. В: Лапшин, Ф. 3. Меерсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 8.-С. 142-144.

78. Фетисова, Т. В. Биохимия инфаркта миокарда / Т. В. Фетисова, Р. Ф. Фролькис. — Киев: Здоров'я, 1976. — 166 е.

79. Хаитов, Р. М: Иммунология / Р. М. Хаитов. М:. ГЭОТАР-Медицина, 2006. -317 с.

80. CD40 лиганд у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / О. П. Шевченко, О. Ф. Природова, О. В.» Орлова, А. О. Шевченко // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 5. - С. 23-28.

81. Чурилов, Л. П. Новое о патогенезе ожирения / Л. И. Чурилов // Мир? медицины. 2001. 3. - С. 15-16; № 4. - С. 11-12.

82. Шварц, В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз / В. Шварц, Б. Колберг // Кардиология. 2009. - № 12. - С. 80-81.

83. Шевченко, А. О. Новые лабораторные маркёры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки : лекция / А. О. Шевченко // Клин. лаб. диагностика. — 2006. — № 6. — С. 23-34.

84. A functional CD40 receptor is expressed in pancreatic beta cells / D. Klein, F. Barbe-Tuana, A. Pugliese et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48, № 2. - P. 268-276.

85. Abnormal patterns of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus / K. S. Polonsky, B. D. Given, L. J. Hirsch et al. // N. Engl. J. Med. -1988.-Vol. 318, № 19.-P. 1231-1239.

86. Adequacy of NCEP recommendations for total cholesterol, triglycerides, HDLC, and LDLC measurements / S. P. Caudill, S. J. Smith, G. R. Cooper et al. // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1063-1066.

87. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers / D. Rothenbacher, H. Brenner, W. Marz et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, № 16. - P. 1640-1646.

88. Antman, E. M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum / E. M. Antman, K. M. Fox // Am. Heart J. — 2000. Vol. 139, № 3. - P. 461-475.

89. Aronson, D. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction / D. Aronson, E. J. Rayfield, J. Hi Chesebro // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 296-306.

90. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study / R. Schnabel, C. M. Messow, E. Lubos et al. // Eur. Heart J. 2008. - Vol. 29, № 5. - P. 649-657.

91. Benderly, M. Relation of body mass index to mortality among men with coronary heart disease / M. Benderly, V. Boyko, U. Goldbourt // Am. J. Cardiol. 2010. - Vol. 106, № 3. - P. 297-304.

92. Bidirectional relation between inflammation and coagulation / M. Levi, T. Poll, H. R. Buller et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2698-2704.

93. Bienvenu, J. Marker proteins in inflammation / J. Bienvenu. NY, 1982. -Vol. l.-P. 139-158.

94. Blockade of Interleukin-12 function by protein vaccination attenuates atherosclerosis / A. D. Hauer, C. Uyttenhove, P. de Vos et al. // Circulation. — 2005.-Vol. 112.-P. 1054-1062.

95. Bray, G. A. Clinical evaluation and, introduction to treatment of overweight / G. A. Bray // Contemporary Diagnosis and Management- of Obesity. — Newtown, 1998.-P. 131-166.

96. Brook, R. D. Obesity, weight loss, and vascular function / R. D. Brook // Endocrine. 2006. - Vol. 29, №1.-P: 21-25.

97. Brooks, G. C. Relation of C-reactive protein to abdominal adiposity / G., G. Brooks, M. J. Blaha, R. S. Blumenthal // Am. J. Cardiol. 2010: - Vol. 106, № l.-P. 56-61.

98. Caspase-containing complexes in the regulation of cell death and inflammation / N. Festiens, S. Cornelis, M. Lamkanfi, P. Vandenabeele // Biol. Chem. — 2006: Vol. 387, № 8. - P. 1005-1016.

99. Ceriello, A. The post-prandial state and cardiovascular disease: relevance to diabetes mellitus / A. Ceriello // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. - Vol. 16, №2.-P. 125-132.

100. Coronary artery disease progression is associated with C-reactive protein and conventional risk factors but not soluble CD40 ligand / K. W. Liang, W. H. Sheu, W. L. Lee et al. // Can. J. Cardiol: 2006. - Vol. 22. - P. 691-696.

101. Cortisol anti-inflammatory effects are maximal at postoperative plasma concentration / M. P. Yegger, A. J. Rassias, M. P. Fillinger et al. // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 33, № 7. - P. 1507-1512.

102. C-reactive protein; an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City Diabetes Study / S. M. Haf&er, K. Williams, R. P. Trasy et al. // Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 871.

103. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Hennekens, J. E. Buring et al: // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

104. C-Reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than, an epiphenomenon? / W. K. Lagrand, C. A. Visser, W. T. Hermens et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 96-102.

105. C-reactive protein in offspring is associated with the occurrence of myocardial infarction in first-degree relatives / M'. Margaglione, G. Cappucci, D: Colaizzo et ah // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P: 198-203.

106. Dandona, P.Insulin may have anti-inflammatory and anti-Atherosclerotic Effect / P. Dandona // J: Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 25722575.

107. Davenport, P. The role of interleukin-4 and interleukin-12 in the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / P. Davenport, PI G. Tipping//Am. J. Pathol.-2003.-Vol. 163.-P. 1117-1125.

108. Despres, J. P. Intra-abdominal obesity: an untreated risk factor for Type 2idiabetes and cardiovascular disease / J. P. Despres // J. Endocrinol. Invest. — 2006. Vol. 29, № 3. - P. 77-82.

109. Deten, A. Cardiac cytokine expression is upregulated in the acute phase after myocardial infarction. Experimental studies in rats / A. Deten, H. C. Volz, W. Briest // Cardiovasc. Res. 2002.- Vol. 55. - P. 329-340.

110. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O.

111. Vaccaro, J. D. Neaton, D. Wentworth // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P. 434-444.

112. Douketis, J. D. Obesity and cardiovascular disease: pathogenic mechanisms and potential benefits of weight reduction / J. D. Douketis, A. M. Sharma // Semin. Vase. Med. 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 25-33.

113. Druce, M. The regulation of appetite / M. Druce, S. R. Bloom // Arch. Dis. Child.-2006.-Vol. 91.-P. 183-187.

114. Du Clos, T. W. Function of C-reactive protein / T. W. Du Clos // Ann. Med. -2000. Vol. 32, № 4. - P. 274-278.

115. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged^patients with.NIDDM / S. Lehto, T. Ronnemaa, S. M: Haffher et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1354-1359.

116. Eckel, R. H. The metabolic syndrome: epidemiology, mechanisms, and therapy / R. H. Eckel, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 1415-1428.

117. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 223.-P. 236-241.

118. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, R. L. Grillo et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 855-860.

119. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications / W. L. Roberts, R. Sedrick, L. Moulton et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 461-468.

120. Expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. Special communication // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 19. - P. 24862497.

121. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide / J. Assreuy, F. Q. Cunha, F. Y. Liew, S. Moncada // Br. J. Pharmacol. 1993. -Voli 108.-P. 833-837.

122. Felder neural' regulation of the proinflammatory cytokine response to acute myocardial- infarction, / F. Joseph, X. Zhi-Hua, X. Zhang et al. // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 791-797.

123. Freedman, J. E. CD40-CD40L and platelet function beyond hemostasis / J. E. Freedman // Circ. Res. 2003. - Vol. 92. - P. 944-946.

124. Furchgott, R. F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R. F. Furchgott, P. M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.

125. Furchgott, R F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Lawadz // Nature. -1980. Vol. 288. - P. 373-376.

126. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation* / C. Gabay, I. Kushnewr // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 488-454.

127. Gibbons, G. H. The emerging concept of vascular remodeling / G. H. Gibbons, V. J. Dzau//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. -P. 1431-1438.

128. Giblett, E. R Haptoglobin / E. R. Giblett // Genetic markers in human blood. -Oxford, 1969.-P. 55-71.

129. Grundy, S. V. Metabolic complications of obesity / S. V. Grundy // Endocrine. 2000. - Vol. 13. - P. 155-165.

130. Gurm, H. S. The impact of body mass index on shot- and long-term outcomes in patients under-going coronary revascularization / H. S. Gurm, P. L. Whitlow, K. E. Kip // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 834-840.

131. Habbu, A. The obesity paradox: fact or fiction? / A. Habbu, N. M. Lakkis, H. Dokainish // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98. - P. 944-948.

132. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, & coronary artery disease / G.

133. K. Hansson // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol: 352. - P. 1685-1695. 149: Heinz, B'. Sistemische modulation* der entzundung / B. Heinz;. H. Rolf // J: Clin. Med: - 1987. - Vol. 42, № 10. -P: 839-846.

134. Hotamisligil, G. S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin-resistance / G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill,.B:

135. M. Spiegelman // Science. 1993. - Vol. 259, № 5091. - PI87-91.

136. Humoral changes catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and? their importance for cardiac cachexia / S. D. Anker, T. P. Chua, P. Ponikowski et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 526-534.

137. Hurlock, E. C. Interferons: potential roles in affect / E. C. Hurlock // Med. Hypotheses: 2001. - Vol. 56, № 5. - P. 558-566.

138. Impact of the third cholesterol report from the adult treatment panel of the National Cholesterol Education Program on the clinical laboratory / G. R. Warnick, G. L. Myers, G. R. Cooper, N. Rifai // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. —P. 11-17.

139. Increased concentrations of tumor necrosis factor in «cachectic» patients with severe chronic heart failure / J. McMurray, I. Abdulian, H. J. Dargie, D. Shapiro // Br. Heart J. 1991. - Vol. 66. - P. 356-358.

140. Increased plasma concentrations of soluble CD40 ligand in acute coronary syndrome depend on in vitro platelet activation / B. T. Ivandic, E. Spanuth, D. Haase etal. // Clin. Chem. -2007. Vol. 53. -P. 1231-1234.

141. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P. M.-Ridker, M. Cushman, M. J. Stampfer et al. // N. Engl. J. Med: 1997. - Voli 336, № 14. - P. 973-979.

142. Inflammatory and» vasoactive factors in the aspirate from the culprit coronary artery of patients with acute myocardial infarction / Y. G. Ko, J. H. Jung, S: Park et al. // Int. J. Cardiol. 2006. - Vol. 112.-P. 66-71.

143. Influence of pre-analytical and analytical factors on soluble CD40L measurements / N. Varo, R. Nuzzo, C. Natal et al. // Clin. Sci. (Lond.). 2006. -Vol. Ill, №5.-P. 341-347.

144. Interferon-7 inhibits the steroidogenic acute regulatory protein messenger ribonucleic acid expression and protein levels in primary cultures of rat Leydig cells / T. Lin, J. Hu, D. Wang, D. M. Stocco // Endocrinology. 1998. - Vol. 139.-P: 2217-2222.

145. Interleukin-1 receptor antagonist expression in human endothelial cells and atherosclerosis / R. Dewberry, H. Holden, D. Crossman et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 2394-2400.

146. Interleukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity / V. Wallenius, K. Wallenius, B. Ahren et al. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8, № 1. - P. 75-79.

147. Interleukin-18 Is a Strong Predictor of Cardiovascular Death in Stable and! Unstable Angina / S. Blankenberg, L. Tiret, C. Bickel et al. // Circulation. -2002. Vol. 106. - P. 24-30.

148. Juge-Aubry, C. E. Adipose tissue: a regulator of inflammation / C. E. Juge-Aubiy, E. Henrichot, C. A. Meier // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2005. —Vol. 19, № 4. P. 547-566.

149. Kannel, W. B. Diabetes and cardiovascular risk factors: theFraminghamstudy / W. B. Kannel, D. L. McGee // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

150. Klein, R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes / R. Klein // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 258-268.

151. Kockx, M. M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M. M. Kockx, A. G. Herman // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - P: 736746.

152. Leptin1 is associated with- increased risk of myocardial« infarction' / S. Soderberg, B. Ahren, J. H. Jansson et al. // J. Intern. Med. 1999: -Vol. 246, №4.-P. 409-418.

153. Littlewood, T. D. Apoptotic cell death in atherosclerosis / T. D. Littlewood, M. R. Bennett // Curr. Opin. Lipidol. -2003. Vol. 14. -P. 469-475.

154. Liuzzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L. M. Biasucci // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331, № 7. -P. 417-424.

155. Luscher, T. F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 11 (Suppl. 2). -P. 3-10.

156. Luscher, T. F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T. F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118, suppl. 1. -P. 81-90.

157. Lusis, A. J. Atherosclerosis / A. J. Lusis // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 233241.

158. Luster, A. D. Chemokines-chemotactic cytokines that mediate inflammation / A. D. Luster // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 7. - P. 436-445.

159. Mallat, Z. Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease / Z. Mallat, A. Tedgui // Circ. Res. 2001. - Vol. 88. - P. 998-1003.

160. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischemia and infarction / F. C. De Beer, C. R. K. Hind, K. M. Fox et. al. // Br. Heart J. 1982. - Vol. 47. - P. 239-243.

161. Miller, J. Childhood Obesity / J. Miller, A. Rosenbloom, J. Silverstein // j Clin.' Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 4211-4218.

162. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R. M. Palmer, E. A. Higgs // Hypertension. 1988. - Vol. 12, Jsp«4.-P. 363-372.

163. Monnier, L. Is postprandial1 glucose a neglected cardiovascular risk factor in type 2 diabetes? / L. Monnier // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 30; suppl. o. -P. 3-11.

164. Montani, J. P. Ectopic fat storage in heart, blood vessels and kidneys in- the pathogenesis of cardiovascular diseases / J. P. Montani, J. F.Carroll, T. Jvj Dwyer // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. -Vol. 28, suppl. 4. — p 58-65.

165. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of .glycaemia: the Whitehall Study / J. H. Fuller, M. J. Shipley, G. Rose et al. // BMJ. 1983. - Vol. 287. - P. 867-870.

166. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. Haffher,

167. Lehto, T. Ronnemaa et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229234.

168. Mortality from coronary heart disease in the Tecumsech Study. Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors / W. J. Butler,

169. D. Ostrander, W. J. Carman, D. E. Lamphiear // Am. J. Epidemol. 1985. -Vol. 121.-P. 541-547.

170. Ndumele, C. E. Interrelationship between inflammation, C-reactive protein and insulin resistant / C. E. Ndumele, A. D. Pradham // J. Cardiometab. Syndr. -2006.-Vol. 1, № 3. — P. 190-196.

171. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of the acute-phase reactants and interIeukin-6 with metabolic syndrome X / J. C. Pickup M. B. Mattock, G. D. Chusney et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - p. 1286-1292.

172. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study / R. C. Bonadonna, L. Groop, N. Kraemer et al. // Metabolism. 1990. -Vol. 39. - P 452-459.

173. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, L. Bautista et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1640-1649.

174. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S. P. Weisberg, D. McCann, M. Desai et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. - • P. 1796-1808.

175. Pacileo, M. The role of neopterin in cardiovascular disease / M. Pacileo, P. Cirillo, S. De Rosa // Monaldi. Arch. Chest Dis. 2007. - Vol. 68, № 2. - P. 68-72.

176. Pathophysiology of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus / W. K. Ward, J. C. Beard, J. B. Halter et al. // Diabetes Care. 1984. ' -Vol. 7.-P. 491-502.

177. Perivascular adipose tissue as a messenger of the brain-vessel axis: role in vascular inflammation and dysfunction / T. J. Guzik, P. J. Marvar, M. Czesnikiewicz-Guzik, R. Korbut // J. Physio. Pharmacol. 2007. - Vol. 58. -P. 591-610.

178. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridker, M. Cushman, M. J. Stampfer et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 425-428.

179. Platelet dysfunction in type 2 diabetes / A. I. Vinik, T. Erbas, T. S. Park et al. // Diabet Care. 2001. - Vol. 24. - P. 1476-1485.

180. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction

181. SOLVD) / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am. Coll: Cardiol. 1996. - Vol1. 27. - P. 1201-1206.

182. Pye, M. Study of serum C-reactive protein concentration.in cardiac failure / M. Pye, A. P. Rae, S. M. Cobbe // Br. Heart J. 1990. - Vol. 63. - P. 228-230.

183. Remnant lipoprotein cholesterol and triglyceride reference ranges from the Framingham Heart Study / J. R. McNamara, P. K. Shah, K. Nakajima et al. // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1224-1232.

184. Ruiz-Ortega, M. The regulation of the inflammatory response through NF-kB pathway in cardiovascular disease / M. Ruiz-Ortega, V. Esteban, J. Egido // Trends Cardiovasc. Med. -2007. Vol. 17, № 1. - P. 19-25.

185. Scherrer, U. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic over activity and cardiovascular morbidity / U. Scherrer, C. Sartori // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 142, № 4. - P. 315323.

186. Schonbeck, U. CD40 Signaling and Plague Instability / U. Schonbeck, P. Libby // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 1092-1093.

187. Sequential changes of plasma proteins after myocardial infarction / B. G. Johansson, C. O. Kindmark, E. Y. Irele, F. A. Wollheim // Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1972.-Vol. 124.-P. 117-126,134-141.

188. Serum concentrations of adiponectin and risk of type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease in apparently healthy middle-aged men / W. Koenig, N. Khuseyinova, J. Baumert et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 48, № 7. -P. 1369-1377.

189. Smith, S. J. Acute phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship / S. J: Smith, G. Bos, R. Essvild // Glin. Chem. Acta. - 1977. - Vol: 81. - P. 75-85.

190. Soluble receptor for tumor, necrosis factor and" neopterin as cell-mediated immune activation / P. G. Tilz, A. Diez-Ruiz, G. Baier-Bitterlich et-al. // ACF International. 1997.-Voh 9:-P. 110-118.

191. Spontaneous cardiomyocyte differentiation from1 adipose tissue stroma cells / V. Planat-Benard, C. Menard, M: Andre et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. -P. 223-229.

192. Systemic hypoxic and inflammatory syndrome: An alternative designation for «sepsis» syndrome / E. Benjamin, A. B. Leibowitz, J. Oropello et al. // Crit. Care Med. 1992. - Vol. 20. - P. 680-683.

193. Thalmann, S. Local adipose tissue depots as cardiovascular risk factors / S. Thalmann, C. F. Meier // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 75. - P. 690-701.

194. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M. Samsonov, J. Lopatin, G. P. Tilz et al. // J. Intern. Med. 1998. - Vol. 243. -P. 93-98.

195. The chemokine KC, but not monocyte chemoattractant protein-1, triggers monocyte arrest on early atherosclerotic endothelium / Y. Huo, C. Weber, S. B. Forlow et al. // J. Clin. Inves. 2001. - Vol: 108. - P. 1307-1314.

196. The DECODE study group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and'mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. — 1999. № 354. - P. 617621.

197. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure / H. L. Haber, J. A. Leavy, P. D. Kessler et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 353358.

198. The practical guide; identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults (NIH Publication 00-4084) / National Institutes of Health. -Bethesda: National Institutes of Health, 2000. 123 p.

199. The role of interleukin 12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice / T. S. Lee, H. C. Yen, C. C. Pan, L. Y. Chau // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 734-742.

200. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infectious, and malignant diseases / D. Fuchs, G. Weiss, G. Reibnegger, H. Wachter // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1992. -Vol. 29.-P. 397-341.

201. Turner, R. C. The U.K. Prospective Diabetes Study: a review / R. C. Turner // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, suppl. 3. - P. 35-38.

202. Trayhurn, P. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity / P. Trayhurn, I. S. Wood // Biochem. Soc. Trans. 2005. - Vol. 33. -P. 1078-1081.

203. Tumor necrosis factor alpha triggers proliferation of adult neural stem cells via Dl/NF-Kappa B signaling / D. Widera, L. Mikenberg, M. Elvers, C. Kaltschmidt // BMC Neurosci. 2006. - Vol. 20, № 7. - P. 64-67.

204. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J. R. Vane, E. E. Anggard, R. M. Batting // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

205. Vanhoutte, P. M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P. M. Vanhoutte, J. V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.

206. Von Willebrand factor, C-reactive protein, and 5-year mortality in diabetic and nondiabetic subjects : the Hoorn Study / A. Jager, V. W. M. van Hinsbergh, P. J. Kostense et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1999. — Vol. 19. — P. 3071-3078.

207. Wallace, A. M. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) / A. M. Wallace,

208. A. D. McMahon, C. J. Packard // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 25. - P. 3052-3056.

209. Warner, S. J. Human interleukin 1 induced interleukin 1 gene expression in human VSM cells / S. J. Warner, K. R. Anger, P. Libby // J. Exp. Med. 1987. -Vol. 165.-P. 1316-1331.

210. Wellen, K. E. Obesity-induced inflammatoiy changes in adipose tissue / K. E. Wellen, G. S. Hotamisligil // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. - P. 17851788.

211. Yamagishi, S. Diabetic vascular complications: pathophysiology, biochemical basis and potential therapeutic strategy / S. Yamagishi, T. Imaizumi // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol. 11, № 18. - P. 2279-2299.

212. Yeh, E. T. High-sensitivity (HS) C-reactive protein (CRP) as a risk assessment fool for cardiovascular disease / E. T. Yeh // Clin. Cardiol. — 2005. — Vol. 28,№9.-P. 408-412.

213. Yudkin. J. S. «Vasocrine» signaling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease / J. S. Yudkin, E. Eringa, C. D. Stehouwer// Lancet. 2005. -Vol. 365, № 9473. - P.1817-1820.

214. Zemel, M. B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview / M. B. Zemel // J. Nutr. — 1995. Vol. 125.-P 1715-1717.