Патогенетическая роль и коррекция дисбаланса адипокинового гомеостаза у больных с гнойно-деструктивными формами хронических неспецифических заболеваний легких и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Миндрул, Мирослава Андреевна

• Миндрул, Мирослава Андреевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Миндрул, Мирослава Андреевна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ДИСБАЛАНС АДИПОЦИТОКИНОВОГО ГОМЕОСТАЗА КАК ВАЖНАЯ ПРИЧИНА ФОРМИРОВАНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОЙ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ, НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО ОТВЕТА И СОСТАВНАЯ ЧАСТЬ ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ. ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРО-

ЦЕСС ПРИ ОЖИРЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика контингента обследованных лиц и материала исследования

2.2. Характеристика методов исследования

РАЗДЕЛ 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА (ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА), СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ДАННЫХ, КРОВЯНОГО ДАВЛЕНИЯ, ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ, УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

ПИТАТЕЛЬНОГО СТАТУСА

РАЗДЕЛ 4. УРОВЕНЬ АДИПОЦИТОКИНОВ И 1Ь-8 В СИСТЕМНОМ КРОВОТОКЕ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА

РАЗДЕЛ 5. ДИНАМИКА УРОВНЯ АДИПОЦИТОКИНОВ И 1Ь-8 В ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЕ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗА-

БОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ ПОД ВЛИЯНИЕМ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ

ОЖИРЕНИЯ

РАЗДЕЛ 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ

РАЗДЕЛ 7. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая роль и коррекция дисбаланса адипокинового гомеостаза у больных с гнойно-деструктивными формами хронических неспецифических заболеваний легких и ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Значение хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) в ряду других болезней, являющихся наиболее частой причиной заболеваемости, инвалидности и смертности населения, неуклонно возрастает. При этом в структуре ХНЗЛ центральное место среди причин формирования стойкой утраты трудоспособности занимают гнойно-некротические формы заболеваний [9, 40, 42].

Вместе с тем в практической пульмонологии группа гнойных (деструктивных, гнойно-деструктивных, гнойно-некротических) заболеваний легких продолжает оставаться важной проблемой, "выпадающей" за рамки современных "протоколов", "консенсусов" и для которой даже отсутствует общепринятая систематика заболеваний. Так, в узком понимании этого термина гнойные заболевания легких включают в себя осложненные пороки развития бронхолегочной системы, бронхоэктазы и инфекционную легочную деструкцию - абсцессы и гангрену легких. При более широком толковании к группе легочных нагноений также относят гнойные формы острого и хронического бронхита и гнойный плеврит - эмпиему плевры, хотя существует мнение, что их следует рассматривать отдельно. Эти различные по своей этиологии и патогенезу заболевания объединяются наличием гноеобразующей инфекции, определяющей клиническую картину и симптоматику легочного или легочно-плеврального нагноения [16, 22, 44, 58, 200].

Особые надежды на решение проблемы гнойных форм ХНЗЛ связывают с повышением эффективности антибактериальной терапии, со своевременным и рациональным использованием эндоскопической диагностики и терапии, хирургического лечения, реабилитации больных в послеоперационном периоде [3]. В этой связи следует подчеркнуть неизбежность разделения этапов оказания пульмонологической медицинской помощи на "терапевтическую" и "хирургическую", с нередкой потерей преемственности в формировании лечебной тактики.

Спецификой указанной группы заболеваний является то, что одним из основных компонентов комплексного лечения больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ является хирургическое вмешательство, что требует тщательной предоперационной подготовки с анализом всех факторов, которые могли бы повлиять на проведение операции и течение послеоперационного периода [9, 40]. Важное значение в ряду факторов, осложняющих течение операции и послеоперационного периода занимает сопутствующая (фоновая) патология - сахарный диабет, инсулинорезистентность (ассоциированная с ожирением), гнойный бронхит (встречается от 17 до 45 % у больных, уже поступивших в торакальное хирургическое отделение) и др. [5, 59].

В свете вышеизложенного изучение роли ассоциированного с ожирением дисбаланса адипокинового гомеостаза в патогенезе гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ представляется нам весьма перспективным направлением, ибо оно является базисом для разработки новых путей дифференцированной патогенетической терапии указанной сочетанной патологии.

Цель исследования

Установить роль адипоцитокинового потенциала в патогенезе гнойно-деструктивных форм хронических неспецифических заболеваний легких в ассоциации с ожирением и определить влияние системной терапии ожирения на результаты их консервативного лечения.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность избыточной массы тела у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ Донецкого региона.

2. Определить особенности формирования системного и регионарного (индуцированная мокрота) адипоцитокинового потенциала у больных хроническим абсцессом легкого, бронхоэктатической болезнью, пороками развития бронхо-легочной системы, течение которых осложнилось развитием вторичного хронического гнойного бронхита при наличии ожирения.

3. Выявить роль адипонектина в формировании системной и регионарной (эн-добронхиальной) воспалительной реакции при гнойно-деструктивных формах ХНЗЛ.

4. Обосновать целесообразность использования и установить клиническую эффективность применения системной терапии ожирения в комплексном консервативном лечении гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ для коррекции дисбаланса адипоцитокинового гомеостаза и нарушений углеводного обмена.

Научная новизна

Впервые раскрыты особенности формирования системного и регионарного (эндобронхиального) дисбаланса адипокинового гомеостаза у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ мужского пола при ожирении.

Доказано, что при ожирении у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ имеет место системно-регионарная дискретность изменения уровня адипонектина: снижение - в системном кровотоке и повышение - эндобронхиально.

Выявлено значение определения уровня адипонектина как нового лабораторного маркера воспаления, а также прогностического маркера тяжести течения у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ с ожирением.

Новым является использование системной терапии ожирения в комплексном лечении гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ для повышения клинической эффективности консервативной терапии и коррекции дисбаланса адипоцитокинового гомеостаза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования расширяют понимание патогенетической сущности гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ у больных с избыточной массой тела за счет расшифровки особенностей адипокин-зависимого прогрессирования заболевания. Последнее, в свою очередь, свидетельствует о том, что оценка уровня ади-поцитокинов в системном кровотоке и в индуцированной мокроте существенна при выборе рациональной комплексной терапии у больных гнойно-деструктив-

ными формами ХНЗЛ с ожирением.

Разработан и внедрен в клиническую практику метод повышения клинической эффективности консервативной терапии, коррекции дисбаланса адипокино-вого потенциала, нарушений углеводного обмена и коррекции артериальной гипертонии у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ мужского пола с ожирением, заключающийся в комбинированном использовании курса ингибитора альфа-глюкозидазы акарбозы (глюкобай).

Методология и методы исследования

Работа выполнена с использованием современных диагностических критериев гнойно-деструктивных форм заболеваний легких, стандартных методов кли-нико-лабораторной диагностики, включая методы исследования цитокинового потенциала, современной программы статистической обработки данных. Оценка состояния здоровья пациентов осуществлялась с применением общепринятых методологических подходов к исследованию ХНЗЛ больных, основанных на принципах биоэтики и надлежащей клинической практики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ при проведении предоперационной подготовки необходимо учитывать наличие избыточной массы тела.

2. Ожирение формирует неблагоприятный патогенетический базис течения гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ за счет возрастания дисбаланса цитокинового гомеостаза, нарушений углеводного и липидного обменов.

3. Уровень адипонектина в мокроте можно использовать в качестве нового лабораторного маркера воспаления у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ.

4. Показатель уровня адипонектина в плазме крови у больных гнойно-деструктивными формами ХНЗЛ можно использовать в качестве лабораторного прогностического маркера тяжести течения бронхолегочного заболевания.

5. Использование системной терапии ожирения в комплексной терапии гнойно-деструктивных форм ХНЗЛ у лиц мужского пола позволяет повысить клиническую эффективность консервативного лечения (по показателю шкалы ДОП), уменьшить дисбаланс адипоцитокинового гомеостаза и нарушения углеводного обмена.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования подтверждается достаточным количеством обследованных пациентов, отобранных в строгом соответствии с критериями хронических неспецифических заболеваний легких. Материалы диссертации базируются на данных, полученных при использовании стандартных кли-нико-лабораторных, диагностических и статистических методов, с соблюдением стандартных принципов их выполнения и интерпретации.

Основные положения диссертации изложены в 9 печатных работах, в том числе в 5 статьях в журналах, рекомендованных МОН Украины.

Результаты диссертационного исследования были апробированы на следующих международных и региональных научно-практических конференциях, симпозиумах и съездах: V съезде фтизиатров и пульмонологов Украины (г. Киев, 2013); VI национальном конгрессе «Человек и лекарство - Украина» (г. Киев, 2013); научно-практической конференции с международным участием «Медико-социальные проблемы туберкулеза в Украине» (г. Киев, 2013); научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний внутренних органов» (г. Тернополь, 2012); научно-практических конференциях фтизиатров и пульмонологов Республики Крым.

Результаты работы внедрены в практику пульмонологического отделения центральной городской клинической больницы № 23 г. Донецка, городского противотуберкулезного диспансера г. Макеевки, КЛПУ "Областная Клиническая Туберкулезная больница" г. Донецка, а также - в учебный процесс кафедр фтизиат-

рии и пульмонологии ФПО, внутренней медицины №3 Государственного учреждения «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского».

РАЗДЕЛ 1

ДИСБАЛАНС АДИПОЦИТОКИНОВОГО ГОМЕОСТАЗА КАК ВАЖНАЯ

ПРИЧИНА ФОРМИРОВАНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОЙ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ, НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО ОТВЕТА И СОСТАВНАЯ ЧАСТЬ ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ. ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС ПРИ ОЖИРЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

По данным ВОЗ, в развитых странах мира сочетание человеческих генов, снижения физической активности и переедания привело к тому, что до 50 % населения имеет избыточную массу тела, представляющую собой независимый фактор риска сокращения продолжительности жизни и развития широкого спектра заболеваний сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также некоторых форм онкологических заболеваний [163, 174, 253, 254].

Ассоциированная с ожирением инсулинрезистентность признана ведущим фактором развития СД-2 и является центральным и определяющим компонентом метаболического синдрома, проявляющегося также нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией и артериальной гипертензией. В свою очередь, центральное место в проблеме развития инсулинрезистентности под влиянием воспаления занимает жировая ткань. В последние годы лавинообразно увеличилось число работ, демонстрирующих роль хронического воспалительного процесса в развитии ассоциированного с ожирением метаболического синдрома. Появились обзоры, утверждающие, что воспаление при этих состояниях играет ведущую патогенетическую роль [239, 277, 310].

В 1993 г. впервые была установлена секреция ТОТ-а адипоцитами [175]. Позже было найдено, что жировые клетки продуцируют ряд гормоноподобных субстанций и медиаторов (адипокины), способных влиять на воспалительный

процесс: IL-6 и IL-1, резистин, адипонектин, лептин и т.д., а также хемокины (МСР-1 и RANTES). Секреция этих субстанций коррелирует с ожирением, причем в большей степени с увеличением массы висцерального жира. Решающим однако было обнаружение при ожирении повышения уровня в крови CRP, общепризнанного маркера острой фазы воспаления. Совокупность этих фактов привела к гипотезе о наличии воспалительной реакции при ожирении, инсулинрезистентности и СД-2, несмотря на отсутствии при этих состояниях многих других классических признаков воспаления [52].

Разграничить источники повышенной продукции цитокинов - адипоциты -или макрофаги жировой ткани - в настоящее время не удается. Исследование культуры клеток, полученной у лиц с ожирением, показывает усиление секреции цитокинов как изолированными адипоцитами, так и макрофагами, что обусловливает их высокий уровень [216]. Причем в жировой ткани, особенно висцеральном жире, концентрация цитокинов более чем в 100 раз выше по сравнению с концентрацией в циркулирующей крови [156]. Это позволило предположить, что цито-кины реализуют свое действие преимущественно не эндокринным, а паракрин-ным путем. Имеются данные и о роли аутокринного действия адипокинов [52].

Развитие негативных эффектов избыточной массы тела, помимо инсулино-резистентности, ассоциировано с формированием окислительного напряжения и увеличенными концентрациями различных (адипо)цитокинов и воспалительных маркеров, что в итоге приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, сердечно-сосудистым заболеваниям и высокому риску других заболеваний [237, 316]. Grundy S.M. (2008) указывает, что по данным статистического анализа в большинстве стран мира от 20 % до 30 % взрослого населения страдает ассоциированным с избыточной массой тела метаболическим синдромом, что позволяет говорить о пандемии инсулинорезистентности в мире и объясняет возрастающий риск, прежде всего кардиоваскулярных заболеваний во всем мире [167]. Метаболический синдром в ряду системных метаболических нарушений занимает особое место и является фактором риска развития не только сахарного диабета и заболеваний сердечно-сосудистой системы, но и широкого спектра воспалительных забо-

леваний внутренних органов [45, 122, 167, 185].

Существует гипотеза, объясняющая связь между воспалительной реакцией и метаболическим "ответом", согласно которой инфекцию и недостаток пищи относят к важнейшим "движущим силам" эволюции видов. Как следствие, жировая ткань, система кроветворения (иммуногенеза) и печень, - важнейшие регуляторы иммунной и метаболической функций высших организмов, - вероятно, имеют общие родовые структуры. Подтверждением этой научной концепции считается наличие на клеточной мембране адипоцитов и мононуклеарных лейкоцитов TL 4 - рецепторов (участвующих в формировании инсулинорезистентности), активирующихся после попадания в организм с пищей жирных кислот [197].

Известно, что жировая ткань может быть разделена на два главных типа: белая жировая ткань (WAT - white adipose tissue) и коричневая (бурая) жировая ткань. WAT - главный тип жировой ткани в организме и представляет собой, прежде всего, энергетическое депо (запас энергии, депонирующейся в виде триг-лицеридов; по мере необходимости мобилизация энергии происходит в результате усиления липолиза и расщепления триглицеридов именно в этой ткани); коричневая жировая ткань участвует, прежде всего, в терморегуляции (особенно у детей) и состоит из многоступенчатых жировых капелек и большого количества митохондрий [153]. WAT состоит не только из адипоцитов, но включает в себя (около 10 % всех клеток в стромальной и васкулярной составляющей) CD 14+, CD31+, а также макрофаги [162]. При этом содержание макрофагов в WAT резко возрастает по мере нарастания избыточной массы тела, возможно за счет диффе-ренцировки из пре-адипоцитов, либо из циркулирующих моноцитов [64, 162, 238]. Учитывая, что макрофаги - главный источник синтеза TNF-a и IL-6 в WAT, эти факты объясняют связанное с ожирением возрастание системного уровня указанных провоспалительных адипо(цито)кинов [238]. Одним из объяснений повышенного уровня CRP при избыточной массе тела является синтез адипоцитами IL-6 - стимулятора синтеза CRP [96].

Из множества синтезируемых WAT биологических посредников часть получила название адипокины (адипоцитокины, adipose derived hormones - адипо-

продуцируемые гормоны). Адипокины - разнообразная группа белков, включающая гормоны, цитокины, хемокины и белки острой стадии. Адипокины могут быть антивоспалительными (например, адипонектин), или провоспалительными (лептин, TNF-a, IL-6 и др.). При висцеральном ожирении повышается системный уровень адипоцитокинов TNF-a, IL-6 и PAI-1 (ингибитор активатора плазминоге-на 1 типа), каждый из которых играет несколько ролей в воспалении, обмене веществ и развитии эндотелиальной дисфункции [153, 270]. Так, повышение уровня TNF-a зависит от степени нарастания BMI и способствует развитию инсулиноре-зистентности и повышенному синтезу клетками сосудистого эндотелия молекул адгезии с последующим привлечением моноцитов. TNF-a также может способствовать повышению уровня жирных кислот, усугубляющих инсулинорезистент-ность. IL-6 также может вызвать резистентность к инсулину, увеличение синтеза эндотелиальных молекул адгезии, способствуют синтезу в печени фибриногена и CRP, увеличивать прокоагулянтную активность тромбоцитов и, таким образом, способствовать развитию и прогрессированию атеросклероза. Посредством увеличения уровня PAI-1 (ингибирует активность тканевого активатора плазминоге-на - фактора, препятствующего свертыванию крови) адипоцитокин TNF-a оказывает прокоагулянтное действие за счет нарушения процессов фибринолиза [149, 270]. Своеобразным антагонистом TNF-a и IL-6 является адипонектин, плазменные уровни которого отрицательно коррелируют с BMI и положительно - с потерей массы тела [270, 276]. Существует мнение, согласно которому к адипокинам могут относиться белки, синтезированные только адипоцитами. Поэтому, хотя жировая ткань синтезирует разнообразные факторы, только лептин и адипонектин (и возможно resistin, adipsin, и visfatin) могут классифицироваться как адипокины [153].

Известно, что WAT активно участвует в регуляции как физиологических, так и патологических процессов, включая иммунный ответ и воспаление, обладает важной эндокринной функцией [153, 209]. WAT является местом синтеза значительного количества гормонов и биологически активных пептидов, к которым относятся: лептин, пантофизин, резистин, TNF-a, адипонектин, висфатин, внутри-

адипоцитный белок 30 kD (ACRP30), белок, стимулирующий ацетилирование (ASP), липопротеиновая липаза (LPL), белок, переносящий эфиры холестерина, внутриадипоцитные альтернативные белки (адипсин, СЗ, В), IL-6, ангиотензино-ген, ингибитор 1 типа активатора плазминогена (PAI-1), трансформирующий фактор роста ß (TGF-ß), фактор роста гепатоцитов, инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), аполипопротеин Е (Аро Е), белок, связывающий ретинол, белки острой фазы (гаптоглобин, al-кислый гликопротеин), белки внеклеточного мат-рикса (коллаген 1, 3, 4 и 6 типов, фибронектин; остеонектин; ламинин; матрикс-ные металлопротеиназы 2 и 9 типа, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), монобутирин, белки 1, 2 и 3 типа, разобщающие окислительное фосфо-рилирование, синтез индуцированного NO, который повышает уровень свободных жирных кислот, инсулинорезистентность и гипертриглицеридемию, проста-циклин (PgI2), эстрогены (р450-ароматаза конвертирует андростендион в эстрон), 17-р-гидроксистероидная оксидоредуктаза, agouti сигнальный белок и др., большинство из которых влияют на повышение степени выраженности инсулиновой резистентности [39, 89, 153, 154, 320, 333].

Диапазон влияния (адипо)цитокинов на метаболизм веществ в целом очень широк и включает влияния интерлейкинов на регуляцию термогенеза (эндогенный пирогенал), уровня липидов в крови, стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, стимуляцию секреции соматотропного гормона, подавление функции щитовидной железы, агрегацию тромбоцитов и др. [92, 128, 195, 203, 244]. К основным биологическим эффектам цитокинов относятся также влияние на гемопоэз, дифференцировку и созревание B-лимфоцитов (фактор-2, стимулирующий B-лимфоциты), выработку иммуноглобулинов В-лимфоцитами, пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, индукцию генов различных белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, гаптоглобин, фибриноген) [104, 188, 286]. Van den Borst В. и соавт. (2011) при исследовании у больных ХОБЛ уровня 20 адипокинов и CRP впервые выявили возможное участие воспаления жировой ткани в формировании системного воспалительного ответа [214].

Известно также, что для оптимального функционирования иммунной сис-

темы требуется адекватное и сбалансированное энергоснабжение [116]. При этом риск развития несостоятельности иммунного ответа (повышенная восприимчивость к инфекции, плохое заживление ран и др.) формируется как при снижении энергетических запасов организма, так и при их избытке (например, при ожирении) [230, 271].

Установлено, что хотя лимфоциты и не входят в состав WAT, существует тесный контакт лимфоцитов с компонентами WAT в лимфатических узлах (пери-васкулярная жировая ткань) и паракринная связь между адипоцитами и иммуно-цитами [251]. Выявлено также существенное влияние адипокина лептина на функциональную активность Т-лимфоцитов [255]. Единичный характер научных публикаций по проблеме взаимодействия между WAT и лимфоцитами, по мнению Fantuzzi G. (2005), обусловливает необходимость продолжения научного поиска [153].

Сформулирована научная концепция, согласно которой окружающая лимфатические узлы и располагающаяся в анатомической близости с кишечником жировая ткань может принимать непосредственное участие в функционировании иммунной системы. С этой точки зрения адипоциты потенциально являются компонентом врожденного иммунитета. Подтверждением этой мысли является то, что адипоциты имеют так называемые toll-like-рецепторы, позволяющие быстро реагировать на различные патогены (например, бактерии или вирусы) и стимулировать синтез адипоцитами иммунорегуляторных цитокинов - IL-6 и TNF-а [126]. Нужно подчеркнуть, что указанные процессы регулируются адипокином лепти-ном, обладающим доказанной способностью оказывать модулирующее влияние на врожденный иммунитет [256, 311].

Установлено, что клетки в очаге воспаления экспрессируют рецепторы к (адипо)цитокинам [60]. Рецепторы к цитокинам существуют и в другой, растворимой форме, представляющей собой внеклеточный домен мембранного рецептора. Благодаря участию этой растворимой формы биологические эффекты цитокинов реализуются даже в тех клетках, которые не имеют мембранного рецептора цитокинов [333]. Так, в частности, растворимый рецептор IL-6 (gpl30) обеспечи-

вает передачу сигнала других цитокинов и факторов роста, включая лептин, IL-11, онкостатин-М, фактор подавления лейкоза, цилиарный нейротрофический фактор и кардиотропин-1 [195].

Адипонектин (синонимы: АсгрЗО, AdipoQ, apMl, желатинсвязывающий протеин-28) продуцируется адипоцитами в количествах, существенно превышающих секрецию других адипокинов. Адипонектин составляет около 0,01% протеинов плазмы крови. Концентрация адипонектина в плазме здоровых людей составляет 3-30 мкг/мл [48]. У женщин средний уровень адипонектина на 50 % выше чем у мужчин. Считается, что половое различие связано с тестостероном, который угнетает секрецию адипонектина как in vitro, так и in vivo [295].

Секреция адипонектина в наибольшей степени определяется количеством жировой ткани и существенно снижена при ожирении. Уровень адипонектина в плазме крови обратно пропорционален массе жировой ткани и индексу "объем талии/объем бедер", а также BMI. Особенно высокий уровень адипонектина наблюдается у кахектичных больных с анорексией [98, 177, 245]. Вместе с тем при ли-подистрофии или заболеваниях, сопровождающихся атрофией жировой ткани, секреция адипонектина не повышена, а напротив снижена, так как резко уменьшено количество жировых клеток - источника этого адипокина. С помощью методов компьютерной и магнитно-резонансной томографии показано, что уровень адипонектина определяется в основном висцеральным жиром [261, 263]. Это же демонстрируют результаты различных методов хирургического лечения ожирения [165]. Секреция адипонектина мало зависит от возраста, не меняется в зависимости от однократного приема пищи или кратковременного голодания, также не установлены циркадианные колебания [48].

На секрецию адипонектина влияет довольно широкий спектр биологически активных субстанций. In vitro и in vivo показано, что образование адипонектина угнетается TNF-a [258, 317], IL-6 [170, 258], глюкокортикоидами [138], тестостероном [295], агонистами ß-адренергических нервных волокон и цАМФ [199, 252]. Стимулируется секреция адипонектина гормоном роста [121] и инсулино-подобным фактором роста-1 [272]. In vitro добавление инсулина к адипоцитам

стимулировало выделение адипонектина [272].

Исследования культур клеток и опыты с введением адипонектина и его ли-гандов, а также данные, полученные у животных с генетическим дефектом адипонектина, демонстрируют весьма широкий спектр биологических эффектов этого адипокина. Центральное место среди них занимает активация систем, обеспечивающих продукцию энергетических субстратов: усвоение и транспорт глюкозы, оксидацию жирных кислот [48]. Стимуляция адипонектином усвоения глюкозы (уменьшение инсулинорезистентности) обеспечивается за счет улучшения чувствительности тканей к инсулину, а также повышением секреции инсулина ß-клетками [146, 296].

В последние годы установлено, что ожирение сопровождается воспалительной реакцией в самой жировой ткани, характеризующейся инфильтрацией макрофагами, Т-лимфоцитами, увеличенной продукцией адипоцитами провоспалитель-ных цитокинов TNF-a, IL-6, IL-1, повышением уровня в крови таких маркеров воспаления как CRP, фибриноген, количества лейкоцитов. Воспаление жировой ткани рассматривается как один из ведущих факторов развития инсулинорезистентности и связанных с нею метаболического синдрома, СД-2, сердечнососудистых заболеваний. Важную роль в патогенезе воспалительной реакции жировой ткани играют различные адипокины. В противоположность большинству других адипокинов адипонектин описывается как фактор, препятствующий воспалительному процессу. При состояниях, сопровождающиеся воспалительной реакцией жировой ткани, секреция адипонектина снижена. Низкая секреция адипонектина обратно коррелирует с повышенным содержанием CRP в крови [102]. Адипонектин снижает секрецию TNF-a, IL-6, а также хемокинов [68]. Хемокины, как известно, обеспечивают накопление иммуннокомпетентных клеток в очагах воспаления. Кроме того, на изолированных клетках продемонстрировано угнетающее влияние адипонектина на фактор транскрипции NF-kB [85, 171], обязательного участника воспалительной реакции. Совокупность этих сдвигов объясняет противовоспалительное действие адипонектина. Причинно-следственная связь воспаления и гипоадипонектинемии при ожирении остается неясной. Веро-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миндрул, Мирослава Андреевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 104 - 116.

2. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, Е.А. Гетман // Внутрппня медицина. - 2009. - Vol. 3, No. 15. - С. 35 - 39.

3. Багиров, М.М. Лечение гнойно-деструктивных плевро-легочных заболеваний / М.М. Багиров, Н.И. Линник // Сепсис: Сб. ст. и реф. - Киев, 2003. - С. 109.

4. Белоцерковский, Б.З. Нозокомиальная пневмония, связанная с ИВЛ у хирургических больных: дисс. ... канд. мед. наук / Белоцерковский Б.З. - М., 1999. -168 с.

5. Бисенков, Л.Н. Хирургия острых инфекционных деструкции легких / Л.Н. Би-сенков, В.И. Попов, С.А. Шалаев. - СПБ: Изд-во ДЕАН, 2003. - 400 с.

6. Боева, Л.Н. Роль адипокинов в нейроэндокринной регуляции энергетического обмена / Л. Н. Боева, С. А. Догадин, М. В. Екимова // Сибир. мед. обозрение. -2010.-N 6.-С. 3-6.

7. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: Пособие для врачей // Клин, микроб, антимикроб. химиотер. - 2003. - № 3. - С. 198 - 224.

8. Гайдулъ, К.В. Внутрибольничные инфекции: некоторые аспекты эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики / К.В. Гайдулъ, A.A. Муконин. - М, 2005. - 199 с.

9. Гришин, М. Н. Реабилитация больных, оперированных по поводу хронических неспецифических заболеваний легких: дис... доктора мед. наук: спец. 14.01.27 / Симф., 2000. - 324 с.

Ю.Казмирчук, В.Е. Иммунная система кожи и клинические кожные "маски" им-мунодефицитных заболеваний / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Клин, имму-

нол. Аллергол. Инфектол. - 2009. - №1. - С. 45 - 49.

11.Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, В.С. Камышников. -Минск: Беларусь, 1982. - 336 с.

12.Лечение и профилактика гнойных осложнений в хирургии груди / В.В.Плечев, Р.Г. Фатихов, Н.Г. Гатауллин [и др.] // Сборник научных трудов конференции Ученых Республики Башкортостан. - Уфа, 2002. - С. 64.

13.Липидный состав липопротеидов высокой плотности при наследственных ги-перлипопротеинемиях / М. Г. Творогова, Н. П. Васин, Т. А. Рожкова [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44, № 5. - С. 452 - 459.

14.Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберг. - Москва, "МЕДпресс-информ", 2007. -211 с.

15.Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - № 4 (1). - С. 18-34.

16.Михеев, А.В. К вопросу оценки тяжести эндогенной интоксикации у больных с острыми гнойно-деструктивными поражениями легких и плевры / А.В. Михеев, С.Н. Трушин // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 4 - С. 75 - 76.

П.Моисеев, В.С. Профилактика гнойной инфекции в хирургии легких / В.С. Моисеев, Н.С. Богомолова, С.Г. Кирпиков // 5-й нац. конгр. по болезням органов дыхания: Пульмонология: Сб. - резюме, приложение. - М., 1995. - №.1724.

18.Насонов, Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии: 2003 г. / Е.Л. Насонов // Рус. Мед. Журн. - 2003. -Т. 11, № 7. - С. 78.

19.Насонов, Е.Л. Фактор некроза опухоли-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клин. Фармакол. Тер. - 2001. — Уо1. 1.-Р. 64-70.

20.Нозокомиальная пневмония в хирургии. / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко [и др.] // Согш1. шеШсиш. - 2004. - Т. 6, N. 2. - Режим доступа к журн.: http://old.consilium-medicum.com/media/surgery/04_02/32.shtml.

21.Нозокомиальная пневмония, связанная с ИВЛ у хирургических больных / Б.Р.

Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.З. Белоцерковский [и др.]. - М., 2000. - 240 с.

22.06 утверждении инструкций по оказанию помощи больным туберкулезом и неспецифическими заболеваниями легких: Приказ Министерства здравоохранения Украины от 28.10.03 г. № 499. - 100 с.

23.Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 456 с.

24,Олейник, Б.А. Комплексное лечение больных гнойно-деструктивными заболеваниями легких / Б.А. Олейник, Я.У. Булгаков, Ф.Ш. Исмагилов // Матер. Рес-публ. конференции «Медицинская наука - 2004».- Уфа, 2004. - С. 124 - 125.

25.Организация специализированной хирургической помощи пульмонологическим больным в городе Уфе / A.C. Кунафин, P.M. Гарипов // Практич. здравоохранение г. Уфы. - Уфа: Изд. «Здравоохранение Башкортостана», 2007. - С. 10-12.

26.Основные возбудители раневой инфекции и их чувствительность к антибиотикам / Гординская, С И. Пылаева, Е.В. Сабирова [и др.]. // Клиню микробиол. антимикр. химиотер. - 2003.- Т.5. - Прил. 1. - С. 16.

27.Передерий, В.Г. Метаболический синдром: диагностика и лечение / В.Г. Пере-дерий, Н.В. Безюк // Лиси Украини. - 2002. - № 12 (65). - С. 26 - 28.

28.Плечев, В.В. Современные вопросы диагностики и хирургического лечения больных неспецифическими заболеваниями легких /В.В. Плечев // Актуальные вопросы современной хирургии: матер. Всероссийской конф. - Астрахань, 2006.-С. 11-12.

29.Пор1вняльш дани про розповсюджешсть хвороб оргашв дихання i медичну до-помогу хворим на хвороби пульмонолопчного профшю в Украпп за 2008 -2010 pp. // Центр медичюи статистики Украши МОЗ Украши. - Режим доступу до стат.: http://www.ifp.kiev.ua/index.htm.

30.Проценко, Д.Н. Нозокомиальная пневмония у больных в острый период тяжелой травмы: дисс. ... канд. мед. наук / Проценко Д.Н. - М., 2003. - 158 с.

31.Рациональная антибиотикотерапия в торакальной хирургии / P.M. Гарипов, Р.Г. Фатихов, Е.Ю. Ионис [и др.] // Актуальные вопросы современной хирур-

гии: матер. Всероссийской конф.- Астрахань, 2006. - С. 8 - 9.

32.Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (Второй пересмотр) [Электронный ресурс] / Москва, 2009. - Режим доступа: [http://abbottgrowth.ru/files/articles/6247/1256734941022.pdfl.

33.Рудин, Э.П. Хирургическая тактика при лечении гангрены легкого / Э.П. Ру-дин, B.C. Чернышев. - В кн.: Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт, диагностика и лечение больных (Сб. статей). - М, 1997.-С. 209-211.

34.Самцов, A.B. Генно-инженерные моноклональные антитела / A.B. Самцов,

A.B. Пирогова [Электронный документ]. - Режим доступа: http://www.psora.net/all/lechenie/ oficialimunno/monoclonantitelo.html

35.Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма функции / A.C. Симбирцев // Цитокин. восп. - 2002. - Т. 1, № 1. - Р. 9 -16.

36.Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокин. восп. - 2004. - Т. 3, №2. - Р. 16 - 21.

37.Способ оценки антибактериальной активности крови пациента in vitro при лечении инфекционного эндокардита: патент №2293327 / Н.Г. Сибагатуллин,

B.В. Плечев, A.M. Авзалетдинов [и др.] // Патент на изобретение: Бюл. № 4. -2007. - С. 565.

38.Терапия акарбозой как профилактика множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома / В.Б. Мычка, P.M. Богиева, K.M. Мамырбаева, И.Е. Чазова // Артериал. гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 68 -70.

39.Терещенко, И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И.В. Терещенко // Клин. мед. - 2002. - № 7. - С. 9 - 14.

40.Фещенко, Ю.И. 2010 год в пульмонологии: события, новости, результаты ключевых исследований / Ю.И. Фещенко // Здор. Укр. - 2011. - № 5 (258). - С. 38 -41.

41.Фруктов, С.С. Комплексное хирургическое лечение острых абсцессов и гангрены легкого: дис.... канд. мед. наук / С.С. Фруктов. - М, 2000. - 175 с.

42.Хрошчне обструктивне захворювання легень / Ю.1. Фегценко, В.К. Гаврисюк // Здор. Укр. - 2014. - 8(333). - С. - 50 - 51.

43.Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, С.В. Демьянец. - Харьков, 2007. - 226 с.

44.Цыбусова, Т.Н. Острые и хронические неспецифические гнойно-деструктивные заболевания легких и плевры в хирургии / Т.Н. Цыбусова. -Нижний Новгород: Изд-во "НижГМА", 2008. - 212 с.

45.Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. - М.: Медиа Медика, 2004. - 144 с.

46.Чазова, И. Е. Первые результаты Российской программы "Апрель" (Эффективность применения акарбозы у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и артериальной гипертонией) / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка, Ю. Н. Беленков // Ожир. метабол. - 2005. - № 1(3). - С. 13 - 21.

47.Черешнев, В.А. Фундаментально-прикладные аспекты системного воспаления с позиции теории физиологических и типовых патологических процессов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев, Н. В. Зотова // Рос. физиол. журн. - 2010. - Т. 96, № 7. - С. 696 - 707.

48.Шварц, В. Адипонектин: патофизиологические аспекты / В. Шварц // Патол. физиол. эксперим. тер. - 2009. - № 3. - С. 34 - 38.

49.Шварц, В. Воспаление жировой ткани (часть 1). Морфологические и функциональные проявления / В. Шварц // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 44 - 49.

50.Шварц, В. Воспаление жировой ткани (часть 2). Патогенетическая роль при сахарном диабете 2-го типа / В. Шварц // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т. 55, № 5. - С. 43 - 48.

51.Шварц, В. Воспаление жировой ткани (часть 3). Патогенетическая роль в развитии атеросклероза / В. Шварц // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т. 55, № 6. - С. 40-45.

52.Шварц, В. Воспаление как фактор патогенеза инсулинрезистентности и сахарного диабета 2-го типа / В. Шварц // Тер. архив. - 2009. - № 10. - С.74 - 80.

53.Шварц, В. Двойственная роль интерлейкина-6 в развитии инсулинрезистентности / В. Шварц // Пат. физиол. эксперим. тер. - 2010. - № 1. - С.40 - 47.

54.Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Пробл. эндок-ринол. - 2009. - Т. 55, № 1. - С. 38 - 44.

55.Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 3 - 10.

56.Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани (часть 4). Ожирение - новое инфекционное заболевание? (обзор литературы) / В. Шварц // Пробл. эндокринол. -2011,-№5.-С. 63-71.

57.Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани (часть 5). Взаимосвязь с физиологической инсулинрезистентностью / В. Шварц // Пробл. эндокринол. - 2011. - № 6.

- С. 64 - 70.

58.Шмелев, Е.И. Коррекция бронхообструктивного синдрома у больных туберкулезом легких / Е.И. Шмелев, Г.М. Куклина // Мед. совет (Терапия). - 2013. -№3.

59.Шойхет, Я.Н. Лечение острого абсцесса и гангрены легкого / Шойхет Я.Н. // Пульмонология. - 2002. - Т. 3. - С. 18 - 27.

60.Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. - 1997. - №5. - С. 7 - 11.

61.A combination of a transforming growth factor-beta antagonist and an inhibitor of cyclooxygenase is an effective treatment for murine pulmonary tuberculosis / R. Hernández-Pando, H. Orozco-Esteves, K. Arriaga [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2006. - Vol. 144, N.2. - P.264 - 172.

62. A new inflammation marker of chronic obstructive pulmonary disease - adiponectin / J. Xie, X. Yang, J. Shi [et al.] // W. J. Emerg. Med. - 2010. - Vol. 1, No 3. - P. 190

- 195.

63.A role for leptin and its cognate receptor in hematopoiesis / B. D. Bennett, G. P. Solar, J. Q. Yuan [et al.] // Curr. Biol. - 1996. - Vol. 6. - P. 1170.

64.A role for preadipocytes as macrophage-like cells / B. Cousin, O. Munoz, M. Andre [et al.] // FASEB J. - 1999. - Vol. 13. - P. 305 - 312.

65.Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease / S. Klein, L. Fontana, V.L. Young [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350.-P. 2549-2557.

66.Acarbose treatment increases serum total adiponectin levels in patients with type 2 diabetes / Ochiai H., Ooka H., Shida C. [et al.] // Endocr. J. - 2008. - Vol. 13. - P. 345 - 349.

67.Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, supresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / Ouchi N., Kihara S., Arita Y. [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1057 -1063.

68.Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease / K.H. Cheng, C.S. Chu, K.T. Lee [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. - Vol. 32. - P. 268 - 274.

69.Adipokines in inflammation and metabolic disease / N. Ouchi, J.L. Parker, J.J. Lugus, K. Walsh // Nature Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11. - 85 - 97.

70.Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes / M.B. Schulze, I. Shai, E.B. Rimm [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 534 -539.

71 .Adiponectin and its receptors are expressed in boneforming cells / Berner H.S., Lyngstadaas S.P., Spahr A. [et al.] // Bone. - 2004. - Vol. 35. - P. 842 - 849.

72.Adiponectin and leptin modulate cell proliferation and cytokine secretion of normal human keratinocytes and T lymphocytes / H. Takahashi [et al.] // J. Dermatol. Sci. -2010. - Vol. 123, N. 8. - P. 234 - 246.

73. Adiponectin attenuates allergen-induced airway inflammation and hyperresponsiveness in mice / S.A. Shore, R.D. Terry, L. Flynt [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118. - P. 389 - 395.

74.Adiponectin Deficiency Increases Allergic Airway Inflammation and Pulmonary Vascular Remodeling / B. D. Medoffl, Y. Okamoto, P. Leyton [et al.] // Am. J.

Respir. Cell Mol. Biol. October 1, 2009. - Vol. 41 no. 4. - P. 397 - 406.

75.Adiponectin deficiency: a model of pulmonary hypertension associated with pulmonary vascular disease / R. Summer, C. A. Fiack, Y. Ikeda [et al.] // AJP - Lung Physiol September 2009. - Vol. 297 no. 3. - P. 432 - 438.

76.Adiponectin differentially regulate cytokines in porcine macrophages / M.C. Wulster-Radcliffe, K.M. Ajuwon, J. Wang [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 316. - P. 924 - 929.

77.Adiponectin inhibits Toll-like receptor family-induced signaling / Yamaguchi N., Argueta J.G., Masuhiro Y. [et al.] // FEBS Lett. - 2005. - Vol. 579. - P. 6821 -6826.

78.Adiponectin modulates inflammatory reactions via calreticulin receptor-dependent clearance of early apoptotic bodies / Takemura Y., Ouchi N., Shibata R. [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 375 - 386.

79.Adiponectin normalizes LPS-stimulated TNFalpha production by rat Kupffer cells after chronic ethanol feeding / Thakur V., Pritchard M.T., McMullen M.R., Nagy L.E. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 998 -1007.

80.Adiponectin protects LPS-induced liver injury through modulation of TNF-alpha in KK-Ay obese mice / T. Masaki, S. Chiba, H. Tatsukawa [et al.] // Hepatology. -2004. - Vol. 40. - P. 177 - 184.

81. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloprotenase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2046 - 2049.

82.Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of amp-activated protein kinase signaling / Shibata R., Ouchi N., Kihara S. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 28670 - 28674,

83. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells / Chen H., Montagnani M., Funahashi T. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 45021 -45026.

84.Adiponectin, a new member of the family of soluble defence collagens, negatively

regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrofages / Yokota T., Oritani K., Takahashi I. [et ah] // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 1723 -1732.

85.Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kB signalling through a cAMP-dependent pathway / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et ah] // Circulation. - 2006. - Vol. 120. - P. 1296 - 1301.

86.Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, S.A. Phillips, T. Ciaraldi, R.R. Henry // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 2442 - 2450.

87. Adipose tissue IL-6 content correlates with resistance to insulin activation of glucose uptake both in vivo and in vitro / J.P. Bastard, M. Maachi, J.T. Van Nhieu [et ah] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 2084 - 2089.

88.Adipose tissue inflammation induced by high-fat diet in obese diabetic moce is prevented by n-3 polyunsaturated fatty acids / J. Todoric, M. Loffler, J. Huber [et ah] // Diabetologia. - 2006. - Vol. 112. - P. 239 - 254.

89. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: upregulation in obesity and inflammation / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, V. Giusti [et ah] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104 - 1110.

90.Airway inflammation in severe chronic obstructive pulmonary disease: relationship with lung function and radiologic emphysema / Turato G., Zuin R., Miniati M. [et ah] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 105 - 110.

91.Albelda, S.M. Endothelial and epithelial cell adhesion molecules // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2002. - Vol.4. - P. 195-203.

92.Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium / H. Watanabe, A. Kobayashi, T. Yamamoto [et. ah] // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 8, N. 6. - P. 507 - 514.

93.Alveolar macrophage activation and an emphysema-like phenotype in adiponectin-deficient mice / R. Summer, F. F. Little, N. Ouchi [et ah] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 1035 - 1042.

94. American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes. VII. Diabetes care in specific populations // Diab. Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 39 - 43.

95.American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia // J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 1730 -1754.

96.Anderson, G. P. COPD, asthma and C-reactive protein / G. P. Anderson // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 874 - 876.

97.Anemia and inflammation in COPD / M.John, S.Hoernig, W.Doehner [et al.] // Chest. - 2005. - Vol.127. - P.825 - 829.

98.Anorexia nervosa is characterized by increased adiponectin plasma levels and reduced nonoxidative glucose metabolism / N. Pannacciulli, R. Vettor, G. Milan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 1748 - 1752.

99.Anti-inflammatory effects of insulin / P. Dandona, A. Chaudhuri, P. Mohanty, H. Ghanim // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2007. - Vol. 10. - P. 511 - 517.

100. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study / M. Hanefeld, N. Marx, A. Pfutzner [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 49. - P. 290 - 297.

101. Associated loss of fat-free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease / C.E. Bolton, A.A. Ionescu, K.M. Shiels [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 1286 - 1293.

102. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women / S. Engeli, M. Feldpausch, K. Gorzelniak [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 942 - 947.

103. Association between asthma and serum adiponectin concentration in women / A. Sood, X. Cui, C. Quails [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63. - P. 877 - 882.

104. Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3-triiodothyronine in nonthyroidal illness / A. Boelen, Ptetvoet-Ter, M.C. Schiphorst, W.M. Wiersinga [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 77. - P. 1695 - 1699.

105. Association of hypoadinopectinemia with coronary artery disease in men / M. Kumada, S. Kihara, S. Sumitsuj [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vesc. Biol. - 2003. -Vol. 23.-P. 85-89.

106. Associations of adipokines with asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in German schoolchildren / G. Nagel, W. Koenig, K. Rapp [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 37. - P. 408 - 414.

107. Barlett, J.G. Community-acquired pneumonia in adults-guidelines for management / J.G. Barlett // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26. - P . 811 - 838.

108. Bates, S.H. The role of leptin receptor signaling in feeding and neuroendocrine function / S.H. Bates, M.G. Myers // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 14. -p. 447 - 452.

109. Beltowski, J. Adiponectin and resistin - new hormones of white adipose tissue / J. Beltowski // Med. Sei. Monit. - 2003. - Vol. 9. - P. 55 - 61.

110. Blobe, G.C. Role of Transforming Growth Factor beta in Human Disease / Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1350

- 1358.

111. Body composition and plasma levels of inflammatory biomarkers in COPD / T.M.L. Eagan, P. Aukrust, T. Ueland [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 36. - P. 1027 - 1033.

112. Body Mass and Glucocorticoid Response in Asthma / E. R. Sutherland, E. Goleva, M. Strand [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178, N. 7. -P. 682-687.

113. Borher, B.S. Interleukin-1 production by human lung tissue / B.S. Borher, B.K. Reitledge, R.P. Schleimer // J. Immunol. - 2000. - Vol. 139. - P. 2303 - 2307.

114. Boulet, L.P. Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma / L.P. Boulet, E. Franssen // Respir. Med. - 2007. -Vol. 101.-P. 2240-2247.

115. Breedveld, F. Therapeutic monoclonal antibodies / F. Breedveld // Lancet. - 2000.

- Vol. 355. - P. 735—740.

116. Buttgereit, F. Bioenergetics of immune functions: fundamental and therapeutic aspects / F. Buttgereit, G. R. Burmester, M. D. Brand // Immunol. Today. - 2000. -Vol. 21.-P. 192- 199.

117. Carey, A.L. Interleukin-6 and insulin sensitivity: friend or foe? / Carey A.L.,

Febbraio M.A. // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 1135 - 1142.

118. Changes in plasma levels of fat-derived hormones adiponectin ,leptin, resistin and visfatin in patients with rheumatoid arthritis / M. Otero, R. Lago, R. Gomez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 1198 - 1201.

119. Chen, Y. Occurrence of chronic obstructive pulmonary disease among Canadians and sex - related risk factors / Y. Chen, K. Breithaupt, N. Muhajarine // J. Clin. Epidemiol. - 2000. - Vol.53. - P.755 - 761.

120. Chiasson , J. The STOP-NIDDM trial. An international study on efficacy of an a-glucosidase inhibitor to prevent type 2 diabetes in a population with IGT/ J. Chiasson // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 1720 - 1725.

121. Chronic treatment with growth hormone stimulates adiponectin gene expression in 3T3-L1 adipocytes / A. Xu, L.C. Wong, Y. Wang [et al.] // FEBS. - 2004. - Vol. 572.-P. 129- 134.

122. Cigarette smoking, body mass index, and stressful life events as risk factors for psoriasis: results from an Italian case-control study / L. Naldi, L. Chatenoud, D. Linder [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125. - P. 61 - 67.

123. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion / B. Vozarova, C. Weyer, K. Hanson [et al.] // Obes. Res. - 2001. - Vol. 9. - P. 414-417.

124. Clinical trials update: RENEWAL (RENAISSANCE and RECOVER) and ATTACH / A.P. Coletta, A.L. Clark, P. Banaqee, J.G. Cleland // Eur. J. Heart Fail. -2002.-Vol. 4.-P. 559-561.

125. Comparision of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans / J. M. Fain, A. K. Madan, M. L. Hiler [et al.] // Endocrinology. - 2004. -Vol. V. 145. - P. 2273 - 2282.

126. Coppack, S.W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue / S.W. Coppack // Proc. Nutr. Soc. - 2001. - Vol. 60, N. 3. - P. 349 - 356.

127. Crystal structure of the obese protein leptin-E100 / F. Zhang, M.B. Basinski, J.M. Beals [et al.] // Nature. - 1997. - Vol. 387. - P. 206 - 209.

128. Dasgupta, A. In vitro lipid peroxidation of human syrum catalyzed by cupric ion: antioxidant rather than peroxidant role of ascorbate / A. Dasgupta, J. Zdunek // Life Sci. - 1999. - Vol. 50. - P. 875 - 882.

129. Despres, J.P. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia / Despres J.P., Golay A., Sjostrom L. // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 353. - P. 2121 - 2134.

130. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriological analysis of bronchoscopic and non bronchoscopic "blind" bronchoalveolar lavage fluid / J. Pugin, R. Auckenthaler [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol 143. - C. 1121 - 1129.

131. Dietary a-linolenic acid and decreases C-reactive protein, serum amyloid A and interleukin 6 in dyslipidaemic patients / L.S. Rallidis, G. Paschos, G.K. Liakos [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167. - P. 237 - 242.

132. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatings, P.D. Collins, D.M. Scott, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Cirt. Care Med. - 1996. - Vol. 153.-P. 530-534.

133. Dinarello, C.A. Interleukin-18 and the pathogenesis of inflammatory diseases / C.A. Dinarello // Semin. Nephrol. - 2007. - Vol. 27, N. 1. - P. 98 - 114.

134. Dinarello, C.A. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians / C.A. Dinarello. - [3rd edition]. - Amgen Inc., 2002. -351 p.

135. Dixon, A.E. Adipokines and asthma / A.E. Dixon // Chest. - 2009. - Vol. 135, N. 2.-P. 255-256.

136. Dose-effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure / C. Tsigos, D.A. Papanicolaou, R. Defensor [et al.] // Neu-roendocrinology. - 2002. - Vol. 66. - P.54 - 62.

137. Early upregulation of endothelial adhesion molecules in obese hypertensive men / C. Ferri, G. Desideri, M. Valenti [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 34. - P. 568573.

138. Effect of glucocorticoids on adiponectin: a study in healthy subjects and in Cush-ing's syndrome / F. Fallo, A. Scarda, N. Sonino [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2004. -Vol. 150.-P. 339-344.

139. Effect of short-term exercise training on leptin and insulin action / J.A. Houmard, J.H. Cox, P.S. MacLean, H.A. Barakat // Metabolism. - 2000. - Vol. 49. - P. 858 -861.

140. Effect of specific allergen inhalation on serum adiponectin in human asthma / A. Sood, C. Quails, J. Seagraves [et al.] // Chest. - 2009. - Vol. 135. - P. 287 - 294.

141. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory marcers in obese women: a randomized trial / Esposito K., Pontillo A., Di Palo C. [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 1799 - 1804.

142. Effects of etanercept in patients with the metabolic syndrome / L.E. Bernstein, J. Berry, S. Kim [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 902 - 908.

143. Effects of rosiglitazone and metformin on liver fat content, hepatic insulin resistance, insulin clearens, and gene expression in adipose tissue in patients with type 2 diabetes / Tiikkainen M., Häkkinen A.M., Korsheninnikova E. [et al] // Diabetes. -2004. - Vol. 53. - P. 2169 - 2176.

144. Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome / C. Bullkao, F.F. Ribeiro-Filho, A. Sanudo [et al.] // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2007. - Vol. 7. - P. 219 - 224.

145. Elevated circulating plasma adiponectin in underweight patients with COPD / K. Tomoda, M. Yoshikawa, T. Itoh [et al.] // CHEST. - 2007. - Vol. 132, №1. - P. 135 - 140.

146. Endogenous glucose production is inhibited by the adipose-derived protein acrp30 / T.P. Combs, A.H. Berg, S. Obici [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 108.-P. 1875 - 1881.

147. ERS task force in collaboration with ESCMID. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections // Eur. Respir. J - 2005. - Vol. 26, № 6. - P . 1138- 1180.

148. ERS Task Force Report. Guidelines for the management of adult community-

acquired lower respiratory tract infections // Eur. Respir. J. - 1998. - Vol. 11. - P . 986-991.

149. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D. McCarey, H. Capell, I. Mclnnes // Circulation. -2003. - Vol. 108. - P. 2957 - 2963.

150. Expression of adiponectin receptors in human macrophages and regulation by agonists of the nuclear receptors PPARalpha, PPARgamma, and LXR / Chinetti G., Zawadski C., Fruchart J.C., Staels B. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. -Vol. 314.-P. 151-158.

151. Ezekowitz, J.A. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12065 patients with new - onset heart failure / J.A. Ezekowitz, F.A. McAlister, P.W. Armstrong // Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 223 - 225.

152. Faggioni, R. Leptin regulation of the immune response and the immunodeficiency of malnutrition / R. Faggioni, K.R. Feingold, C. Grunfeld // FASEB J. - 2001. - Vol. 15, N. 14.-P. 2565 -2571.

153. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 911 - 919.

154. Fantuzzi, G. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoi-esis / G. Fantuzzi, R. Faggioni // J. Leukoc. Biol. - 2000. - Vol. 68. - P. 437 - 446.

155. Fasting leptin and appetite responses induced by a 4-day 65%-energy-restricted diet / M. Mars, C. de Graaf, C.P. de Groot [et al.] // Int J Obes. - 2006. - Vol. 30. -P. 122- 128.

156. Fernandez-Real, J. M. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J. M. Fernandez-Real, W. Ricart // Endocr. Rew. - 2003. - Vol. 24. - P. 278-301.

157. Fen-ante, A.W. Obesity-induced inflammation: a metabolic dialogue in the language of inflammation / A.W. Ferrante // J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 262. - P. 408 -414.

158. Fish oil regulates adiponectin secretion by a peroxisome proliferator-activated re-

ceptor-dependent mechanism in mice / S. Neschen, K. Morino, J.C. Rossbacher [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 924 - 928.

159. Flier, J.S. Obesity wars: Molecular progress confronts an expanding epidemic / J.S. Flier // Cell. - 2004. - Vol. 116, N. 2. - P. 337 - 350.

160. Friedmald, W. Estimation of the concentración of lowdensiti lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparative ultracentrifuge / W. Friedmald, R.I. Levy, D. Fredrikson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499 - 509.

161. Friedman, J.M. The function of leptin in nutrition, weight, and physiology / J.M. Friedman // Nutr Rev. - 2002. - Vol. 60. - P. 5 - 7, 68 - 84.

162. From blood monocytes to adipose tissue-resident macrophages: induction of diapedesis by human mature adipocytes / C.A. Curat, A. Miranville, C. Sengenes [et al.] // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 1285 - 1292.

163. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati [et al.] // Lancet. -2006. - Vol. 367. - P. 1747 - 1757.

164. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBIAVHO workshop report / GOLD website. - Updated 2006. - Publication Number 2701.

165. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary / R.A. Pauwels, A.S. Buist, P.M. Calverley [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 1256 -1276.

166. Gordon, J.N. Cancer cachexia / J.N. Gordon, S.R. Green, P.M. Goggin // QJM. -2005.-Vol. 98.-P. 779-788.

167. Grundy, S.M. Metabolic syndrome pandemic / S.M. Grundy // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 629 - 636.

168. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare- associated pneumonia // J. Respir. Crit. Care Med. -

2005.-Vol. 171.-P. 388-416.

169. Harik-Khan, R.I. Body mass index and the risk of COPD / R.I. Harik-Khan, J.L. Fleg, R.A. Wise // Chest. - 2002. - Vol. 121. - P.370 - 376.

170. High local concentrations and effects on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator / Sopasakis V.R., Sandqvist M., Gustafson B. [et al.] // Obes. Res. - 2004. - Vol. 12. - P. 454 - 460.

171. High molecular weight adiponectin activates AMPK and suppressed cytokine-induced NF-kappaB activation in vascular endothelial cells / Y. Hattori, Y. Nakano, S. Hattori [et al.] // FEBS. - 2008. - Vol. 582. - P. 1719 - 1724.

172. High-dose leptin activates human leukocytes via receptor expression on monocytes / H. Zarkesh-Esfahani, G. Pockley, R.A. Metcalfe [et al.] // J Immunol. - 2001. -Vol. 167.-P. 4593-4599.

173. Holguin, F. Obesity, asthma, and oxidative stress / F. Holguin, A. Fitzpatrick // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 108, N. 3. - P. 754 - 759.

174. Hossain, P. Obesity and diabetes in the developing world - a growing challenge / P. Hossain, B. Kawar, M. El-Nahas // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 213 -215.

175. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259. - P. 87 - 91.

176. Hui, L. Hypoadiponectinemia predicts impaired endothelium-independent vasodilation in newly diagnosed type 2 diabetic patients: an 8-year prospective study / L. Hui // Chinese Med. J. - 2011. - Vol. 12, N1. - P. 67 - 73.

177. Hyperadiponectinemia in anorexia nervosa / M.L. Delporte, S.M. Brichard, M. Hermans [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2003. - Vol. 58. - P. 22 - 29.

178. Hypoadinopectinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation / Tan K.C.B., Xu A., Chow W.S. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89.-P. 765 -769.

179. Hypoadinopectinemia is an independent risk factor for hypertension / Iwashima Y., Katsuya T., Ishikawa K. [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 1318 -

180. Ialenti, A. Mechanism of the anti-inflammatory effect of thiazolidinediones: relationship with the glucocorticoid pathway / A. Ialenti // Mol. Pharmacol. - 2005. -Vol. 67.-P. 1620- 1628.

181. Identification of leptin receptors in lung and isolated fetal type II cells / Bergen H.T., Cherlet T.C., Manuel P., Scott J.E. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2002. -Vol. 27.-P. 71-77.

182. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents-an IDF consensus report / P. Zimmet, K.G. Alberti, F. T. Kaufman [et al.] / Pediatr. Diabetes. - 2007. - Vol. 8, N. 5. - P. 299 - 306.

183. Impaired inhibition by dexamethasone of cytokine release by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease / Culpitt S.V., Rogers D.F., Shah P. [et al.] // Am. J. Respir. Cirt. Care Med. - 2003. - Vol. 167. -P. 24-31.

184. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura, K. Shimada, D. Fukuda [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90.-P. 528 -533.

185. Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis / D.M. Sommer, S. Jenisch, M. Suchan [et al.] // Arch. Dermatol. Res.

- 2006. - Vol. 298, N. 7. - P. 321 - 328.

186. Induction of adiponectin expression in human myotubes by an adiponectin -containing HEK293 cell culture supernatant / Staiger H., Kausch C., Guirguis A. [et al.] // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 956 - 960.

187. Induction of adiponectin in skeletal muscle by inflammatory cytokines: in vivo and in vitro studies / Delaigle A.M., Jonas J.C., Bauche I.B. [et al.] // Endocrinology.

- 2004. - Vol. 145. - P. 5589 - 5597.

188. Inflammatory, haemostatic, and rheological markers for incident peripheral arterial disease: Edinburgh Artery Study / I. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee, A. Rumley [et al.] // Europ. Heart J. - 2007. - Vol. 9. - P.450 - 457.

189. Influence of hypercortisolemia on the acute-phase protein response to endotoxin

in humans / C.S. Rock, S.M. Coyle, C.V. Keogh [et al.] // Surgery. - 1998. - Vol. 112.-P. 467-474.

190. Influence of insulin therapy on expression of chemokine receptor CCR5 and selected inflammatory markers in patients with type 2 diabetes mellitus / P. Bogdanski, D. Pupek-Musialik, J. Dytfeld [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 45.-P. 563 -567.

191. Inhibition of anti-Tuberculosis T lymphocyte function with Tumor Necrosis Factor antagonists / H. Hamdi, X. Mariette, V. Godot [et al.] // Arthritis Res. Ther. -2006.-Vol. 19, No. 8.-P. 114.

192. Inhibition of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 production by mononuclear cells following dietary fish-oil supplementation in healthy men and response to antioxidant co-supplementation / T. Trebble, N.K. Arden, M.A. Stroud [et al.] // Br J Nutr. - 2003. - Vol. 90. - P. 405 - 412.

193. Insulin and insulin resistance index are not independent determinants for the variation in leptin in obese children and adolescents / K. Sudi, S. Gallistl, M. Trobunger [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 13. - P. 923 - 932.

194. Interleukin-6 and tumor necrosis factor - alpha are not increased in petients with Type 2 diabetes: evidence that plasma interleukin-6 is related to fat mass and not insulin responsiveness / Carrey A. L., Bruce C. R., Sacchetti M. [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 1029 - 1037.

195. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. - 1999. - Vol. 86. - P. 1243 - 1254.

196. Involvement of endothelial apoptosis underlying chronic obstructive pulmonary disease-like phenotype in adiponectin-null mice: implications for therapy / Nakanishi K., Takeda Y., Tetsumoto S. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 1, No. 183(9).-P. 1164- 1175.

197. Jullien, D. Physiopathologie du syndrome metabolique / D. Jullien // Ann. Dermatol. Venerol. - 2008. - Vol. 135. - P. 243 - 248.

198. Kalden, J.R. Emerging role of anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatic disease / J.R. Kalden // Arthr. Res. - 2002. - Vol. 4, N. 2. - P. 34 - 40.

199. Kappes, A. Influences of ionomycin, dibutyryl-cycloAMP and tumor necrosis factor alpha on intracellular amount and secretion of apMl in differentiating primary human preadipocytes / A. Kappes, G. Loffler // Hormone Metab. Res. 2000. - Vol. 32.-P. 548-554.

200. Kimura, H. Progress in management of severe tuberculosis or tuberculosis with severe complication / H. Kimura, K. Imaizumi // Kekkaku. - 2014. - Vol. 89(5). - P. 571 - 582.

201. Kresken, M. Drug resistance among clinical isolates of frequently encountered bacterial species in central Europe during 1975-1995. Study Group Bacterial Resistance of the Paul-Ehrlich-Socicty for Chemotherapy / M. Kresken, D. Hefner // Infection. - 1999. - Vol. 27, Suppl. 2. - P. 2 - 8.

202. La Cava, A. Unraveling the multiple roles of leptin in inflammation and autoimmunity / A. La Cava, C. Alviggi, G. Matarese // J. Mol. Med. - 2004. - Vol. 82. - P. 4-11.

203. Lennon, L. Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease / L. Lennon, R.W.Morris, A.G. Shaper // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165. - P. 2644

- 2650.

204. Leptin increases FA oxidation in lean but not obese human skeletal muscle: evidence of peripheral leptin resistance / G.R. Steinberg, M.L. Parolin, G.J. Heigenhauser, D.J. Dyck // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 283. -P. 187- 192.

205. Leptin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by increasing fatty acid oxidation via protein kinase / A.S.I. Yamagishi, D. Edelstein, X.L. Du [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 25096 - 25100.

206. Leptin promotes differentiation and survival of human dendritic cells and licenses them for Thl priming / B. Mattioli, E. Straface, M.G. Quaranta [et al.] // J Immunol.

- 2005. - Vol. 174. - P. 6820 - 6828.

207. Leptin receptors in human skeletal muscle / B. Guerra, A. Santana, T. Fuentes. [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2007. - Vol. 102. - P. 1786 - 1792.

208. Leptin regulates proinflammatory immune responses / S. Loffreda, S.Q. Yang, H.Z. Lin [et al.] // FASEB J. - 1998. - Vol. 12. - P. 57 - 65.

209. Leptin surge precedes onset of autoimmune encephalomyelitis and correlates with development of pathogenic T cell responses / V. Sanna, A. Di Giacomo, A. La Cava [et al.] // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 111, N. 2. - P. 241 - 250.

210. Leptin treatment ameliorates acute lung injury in rats with ceruleininduced acute pancreatitis / Gultekin F.A., Kerem M., Tatlicioglu E. [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P. 2932 - 2938.

211. Leptin-deficient (ob/ob) mice are protected from T cell-mediated hepatotoxicity: role of tumor necrosis factor alpha and IL-18 / R. Faggioni, J. Jones-Carson, D.A. Reed [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000. - Vol. 97. - P. 2367 - 2372.

212. Levels of the adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, have a close relationship with atheroma / Kojima S., Funahashi T., Maeuyoshi H. [et al.] // Thromb. Res.-2005.-Vol. 115. - P. 483 - 490.

213. Lorenz, H.-M. Perspectives for TNF-oc-targeting therapies / H.-M. Lorenz, J.R. Kalden // Arthr. Res. - 2002. - Vol. 4, N. 3. - P. 17 - 24.

214. Low-grade adipose tissue inflammation in patients with mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease / V. den Borst B., H. R. Gosker, G. Wesseling [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 94. - P. 1504 - 1512.

215. Lugogo, N. L. Does obesity produce a distinct asthma phenotype / N. L. Lugogo, M. Kraft, A. E. Dixon // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 108, N. 3. - P. 729 - 734.

216. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin / C.A. Curat, V. Wegner, C. Sengenes [et al.] // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. - P. 744 - 747.

217. Mancuso, P. Obesity and lung inflammation / P. Mancuso // J. Appl. Physiol. -2010. - Vol. 108, N. 3. - P. 722 - 728.

218. Mascitelli, L. Anemia and COPD / L. Mascitelli, F. Pezzetta, M. John // Chest. -2005. - Vol. 128. - P. 3084 - 3089.

219. Matarese, G. Leptin in immunology / G. Matarese, S. Moschos, C.S. Mantzoros // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174. - P. 3137-3142.

220. Maury, E. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome / E. Maury, S.M. Brichard / Molecular and Cellular Endocrinology. -2010.-Vol. 314.-P. 1-16.

221. Mclvor, A. Chronic obstructive pulmonary disease / A.McIvor, P. Little. - BMJ. -2007.-Vol.334.-P.798.

222. McKay, S.V. Acarbose decreases glucose entry rate and increase glucose oxidation, a U13C-glucose study / S.V. McKay // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P. 110.

223. Means, R.T. Recent developments in the anemia of chronic disease / R.T. Means // Curr. Hematol. Rep. - 2003. - Vol.2. - P.l 16 - 121.

224. Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes / R.S. Hundal, K.F. Petersen, A.B. Mayerson [et al.] // J Clin Invest. - 2002. -Vol. 109.-P. 1321 - 1326.

225. Metabolic and inflammatory profile in obese patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Poulain, M. Doucet, V. Drapeau [et al.] // Chronic Respir. Dis. - 2008. - Vol. 5. - P. 35 - 41.

226. Metabolic and vascular effects of tumor necrosis factor-alpha blocade with etanercept in obese patients with type 2 diabetes / H. Dominguez, H. Storgaard, C. Rask-Madsen [et al.] // J. Vase. Res. - 2005. - Vol. 42. - P. 517 - 525.

227. Metformin inhibits cytokine-induced nuclear factor kappaB activation via AMP-activated protein kinase activation in vascular endothelial cells / Y. Hannori, K. Suzuki, S. Hattori [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 1183 - 1188.

228. Miyashita, N. The JRS Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults: an update and new recommendations / N. Miyashita, T. Matsu-shima, M. Oka. // Intern. Med. - Vol. 45, No. 1691. - P . 419 - 428.

229. Molecular mechanism of transforming growth factor (TGF)-betal-induced glutathione depletion in alveolar epithelial cells. Involvement of AP-l/ARE and Fra-1 / H.Jardine, W.MacNee, K.Donaldson, I.Rahman // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277, №24. -P.21158-21166.

230. Moret, Y. Survival for immunity: the price of immune system activation for bumblebee workers / Y. Moret, P. Schmid-Hempel // Science. - 2000. - Vol. 290. - P.

231. Naka, T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine / Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4, Suppl. 3. - P. 233 -242.

232. National Cholesterol Education Program. Second Report of the Expert Panel in Detection, Evacuation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II) // Circ. - 1994. - Vol. 89. - P. 1333 - 1440.

233. National Institutes of Health: Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Executive Summary Bethesda, Md. [NIH publication no. 01-3670] / National Institutes of Health, National Heart Lung and Blood Institute, 2001. - Admission regimen: [http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/index.htm].

234. New modalities of nutritional aspects of pulmonary disease in the elderly / E.P.A. Rutten, E.F.M. Wouters // Respiratory Diseases in the Elderly. - 2010. - Vol. 10. -P. 240 - 255.

235. No increased insulin sensitivity after a single intravenous administration of a recombinant human tumor necrosis factor receptor: Fc fusion protein in obese insulin-resistant patients / N. Paquot, MJ. Castillo, P.J. Lefebvre [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 1316 - 1319.

236. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et al.] // Circulation. - 1999. -Vol. 100.-P. 2473-2476.

237. Obesity in adulthood and its consequences for life expectancy: a life-table analysis / A. Peeters, J.J. Barendregt, F. Willekens [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2003. -Vol. 138.-P. 24-32.

238. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 1796- 1808.

239. Obesity, inflammation, and the potential application of pharmaconutrition / M.C.

Cave, R.T. Hurt, T.H. Frazier [et al.] // Nutr. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 23, No. 1. -P. 16-34.

240. Ouchi, N. Adiponectin as an anti-inflammatory factor / Ouchi N., Walsh K. // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 380. - P. 24 - 30.

241. Oudijk, EJ. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.J. Oudijk, J.W. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. Suppl. - 2003. - Vol. 46.-P. 5-13.

242. Overexpression of IL6 leads to hyperinsulinemia, liver inflammation and reduced body weight in mice / S. Frankhauser, I. Elias, V.R. Sopakis [et al.] // Diabetologia. -2008.-V. 51.-P. 1306- 1316.

243. Pajvani, U.B. Complex distribution, not absolute amount of adiponectin, correlates with thiazolidinedionemediated improvement in insulin sensitivity / U.B. Pajvani // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 12152 - 12162.

244. Papanicolaou, D.A. Cytokines and adrenal insufficiency / D.A. Papanicolaou // Curr. Opin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 4. - P. 194 - 198.

245. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity / Arita Y., Kihara S., Ouchi N. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. -Vol. 257.-P. 79-83.

246. Plasma adiponectin and endogenous glucose production in humans / N. Stefan, M. Stumvoll, B. Vozarova [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 3315 -3319.

247. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism / O. Tschritter, A. Fritsche, C. Thamer [et al.] // Diabetes. - 2003. -Vol. 52.-P. 239-243.

248. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil [et al.] // Jama. - 2004. - Vol. 291. - P. 1730 - 1737.

249. Plasma leptin and adiponectin in COPD exacerbations: Associations with inflammatory biomarkers / G. Krommidas, K. Kostikas, G. Papatheodorou [et al.] // Respiratory Medicine. - 2010. - Vol. 104, Iss. 1. - P. 40 - 46.

250. Plasma leptin in moderately obese men: independent effects of weight loss and

aerobic exercise / F.S. Thong, R. Hudson, R. Ross [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 279. - P. 307 - 313.

251. Pond, C.M. Paracrine interactions of mammalian adipose tissue / C.M. Pond // J. Exp. Zoolog. Part Comp. Exp. Biol. - 2003. - Vol. 295. - P. 99 - 110.

252. Pre- and post-translational negative effect of b-adrenoreceptor agonists on adiponectin secretion: in vitro and in vivo studies / M.L. Delporte, T. Funahashi, M. Takahashi [et al.] // Biochem. J. - 2002. - Vol. 367. - P. 677 - 685.

253. Preventing chronic disease: a priority for global health / K. Strong, C. Mathers, J. Epping-Jordan, R. Beaglehole // Int. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 35. - P.492 - 494.

254. Preventing chronic diseases: taking stepwise action / J.E. Epping-Jordan, G. Galea, C. Tukuitonga, R. Beaglehole // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P. 1667 - 1671.

255. Protective immunity against Helicobacter is characterized by a unique transcriptional signature / A. Mueller, J. O'Rourke, P. Chu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U SA. - 2003. - Vol. 100. - P. 12289 - 12294.

256. Rajala, M. Minireview: the adipocyte - at the crossroads of energy homeostasis, inflammation and atherosclerosis / M. Rajala, P. Scherer // Endocrinol. - 2003. -Vol. 144.-P. 3765-3773.

257. Recombinant interleukin-6 effects on pituitary secretion in humans / D.A. Papanicolaou, C. Tsigos, D.J. Torpy [et al.] // J. Invest. Med. - 2003. - Vol.44. - P. 266.

258. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans / J.M. Bruun, A.S. Lihn, C. Verdich [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 285. - P. 527 - 533.

259. Reid, M.B. Tumor necrosis factor-alpha and muscle wasting: a cellular perspective / M.B. Reid, Y.P. Li // Respir. Res. - 2001. - Vol. 2. - P. 269 - 272.

260. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A. Seemungal, R.J. Sapsford, J.A. Wedzicha // Thorax. - 2000. - Vol. 55. - P. 13 4 - 120.

261. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasma lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex / M. Cnop, P.J. Havel,

K.M. Utzschneider [et al.] // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 459 - 469.

262. Relationship of quality of life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the treatment of mild hypertension study (TOMHS) / R.H. Grimm, G.A. Grandits, J.A. Culter [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1997. - Vol. 157. - P. 638 - 648.

263. Relationship of serum adiponectin and leptin concentrations with body fat distribution in humans / H. Staiger, O. Tschritter, J. Machann [et al.] // Obes Res. - 2003. -Vol. 11.-P. 368-372.

264. Requirement for leptin in the induction and progression of autoimmune encephalomyelitis / G. Matarese, A. Di Giacomo, V. Sanna [et al.] // J. Immunol. - 2001. -Vol. 166.-P. 5909-5916.

265. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta / M. Yuan, N. Konstantinopoulos, J. Lee [et al.] // Science. -2001. - Vol. 293. - P. 1673 - 1677.

266. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure // Nephr Dial Transplant. - 2004. - V.19, Suppl. 2. -P. 14 - 34.

267. Role of leptin as an immunomodulator of blood mononuclear cells: mechanisms of action / V. Sanchez-Margalet, C. Martin-Romero, J. Santos-Alvarez [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol. 133. - P. 11 - 19.

268. Role of leptin deficiency in early acute renal failure during endotoxemia in ob/ob mice / W. Wang, B. Poole, A. Mitra [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. -P. 645-649.

269. Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting / R. S. Ahima, D. Prabakaran, C. Mantzoros [et al.] // Nature. - 1996. - Vol. 382. - P. 250.

270. Ronti, T. The endocrine function of adipose tissue: an update / T. Ronti, G. Lupattelli, E. Mannarino // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 64. - P. 355 - 365.

271. Samartin, S. Obesity, overnutrition and the immune system / S. Samartin, R. Chandra // Nutr. Res. - 2001. - Vol. 21. - P. 243.

272. Secretion of adiponectin and regulation of apMl gene expression in human visceral adipose tissue / C.M. Halleux, M. Takahashi, M.L. Delporte [et al.] // Biochem.

Biophys. Res. Comun. - 2001. - Vol. 288. - P. 1102 - 1107.

273. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin / Kobayashi H., Ouchi N., Kihara S. [et al.] // Circ. Res. - 2004. -Vol. 94.-P. 27-31.

274. Serum adiponectin is aassociated with high-density lipoprotein, cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein particle size in young healthy men / T. Kazumi, A. Kawaguchi, T. Hirano [et al.] // Metabolism. - 2004. - Vol. 53. - P. 589 -593.

275. Sevenoaks, M. J. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and comorbidity - a common inflammatory phenotype? / M. J. Sevenoaks, R. A. Stockley // Respiratory Research. - 2006. - Vol. 7. - P. 70

276. Shirai, K. Obesity as the core of the metabolic syndrome and the management of coronary heart disease / K. Shirai // Curr. Med. Res. Opin. - 2004. - Vol. 20. - P. 295 - 304.

277. Shoelson, S.E. Inflammation and insulin resistance / S.E. Shoelson, J. Lee, A.B. Goldfine // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1793 - 1801.

278. Shore, S.A. Obesity and asthma: implications for treatment / S.A. Shore // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 56 - 62.

279. Shore, S.A. Obesity, airway hyperresponsiveness, and inflammation / S.A. Shore // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 108, N. 3. - P. 735 - 743.

280. Short-term treatment of RAW264.7 macrophages with adiponectin increases TNFalpha expression via ERK1/2 activation and Egr-1 expression: role of TNF-alpha in adiponectin-stimulated IL-10 production / Park P.H., McMullen M.R., Huang H. [et al.] // J Biol Chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 21695 - 21703.

281. Siegel, P.M. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer / P.M. Siegel, J. Massague // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - Vol. 3. - P. 807 -821.

282. Siegmund, B. Leptin: a pivotal mediator of intestinal inflammation in mice / B. Siegmund, H.A. Lehr, G. Fantuzzi // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122. - P. 2011 -2025.

283. Simpson, R.W. The prevention of type diabetes - lifestyle change or pharmacotherapy? A challenge for the 21st century / R.W. Simpson, J.E. Shaw, P.Z. Zimmer // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2003. - Vol. 59, No. 3. - P. 165 - 180.

284. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia / J.P. Kastelein, F. Akdim, E.S. Stroes [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, No. 14.-P. 1431 - 1443.

285. Smoking status and adiponectin in healthy Japanese men and women / Takefuji S., Yatsuya H., Tamakoshi K. [et al.] // Prev. Med. - 2007. - Vol. 45. - P. 471 - 475.

286. Sood, A. Obesity, adipokines, and lung disease / A. Sood // J. Appl. Physiol. March 1,2010.-Vol. 108.-P. 744-753.

287. Spivak, J.L. Iron and the anemia of chronic disease / J.L. Spivak. - Oncology. (Huntingt) - 2002. - Vol.16. - P.25 - 33.

288. Sporn, M.B. The early history of TGF-beta, and a brief glimpse of its filture / M.B. Sporn // Cytok. Growth Fact. Rev. - 2006. - Vol. 17, N. 1 - 2. - P. 3 - 7.

289. Steensberg, A. The role of IL-6 in exercise-induced immune changes and metabolism / Steensberg A. // Exerc. Immunol. Rev. - 2003. - Vol. 9. - P. 40 - 47.

290. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation - is there.a link? / P. Stenvinkel // Nepphol. Dial. Transpl. - 2001. - Vol. 16. - P. 1968 - 1971.

291. Stewart, C.E. Multifaceted roles of TNF-alpha in myoblast destruction: a multitude of signal transduction pathways / C.E. Stewart, P.V. Newcomb, J.M. Holly // J. Cell. Physiol. 2004. - Vol. 198. - P. 237 - 247.

292. Systemic inflammation in exacerbated patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): the role of alterations in leptin/ghrelin ratio and/or leptin/adiponectin ratio / G. Krommidas, G. Papatheodorou, D. Markoulaki [et al.] // [https://www.ersnetsecure.org/public/prg_congres.abstract?ww_i_presentation=2922

5].

293. Takahashi, N. Leptin is an endogenous protective factor against the toxicity exerted by tumor necrosis factor / N. Takahashi, W. Waelput, Y. Guisez // J. Exp. Med. - 1999. - Vol. 189. - P. 207 - 212.

294. Tartaglia, L.A. The leptin receptor / L.A. Tartaglia // J. Biol. Chem. - 1997. -Vol.

\

272. - P. 6093 - 6096.

295. Testosteron administration suppresses adiponectin levels in men / S.T. Page, K.L. Herbst, J.K. Amory [et al.] // J. Androl. - 2005. - Vol. 26. - P. 85 - 92.

296. The adipocyte-seereted protein Acrp30 enhances hepatic insulin action / A.H. Berg, T.P. Combs, X. Du [et al.] // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 947 - 952.

297. The adiponectin gene SNP+45 is associated with coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus / Lacquemant C., Froguel P., Lobbens S. [et al.] // Diabet Med. -2004.-Vol. 21.-P. 776-781.

298. The ANTADIR Observatory Group. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long - term oxygen therapy / A. Chambellan, E. Chailleux, T. Similowski [et al.] // Chest. - 2005. - Vol.128. - P.1201 - 1208.

299. The body - mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin [et al.] // N. Engl. J. Med. - - 2004. - Vol.350. - P.1005 - 1012.

300. The complex relationship of serum adiponectin to COPD outcomes / H. Yoon, Y. Li, S.F. Man [et al.] // CHEST. - 2011. - Vol. 12. - P. 28.

301. The impact of new onset anaemia on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from COMET / M. Komajda, S.D. Anker, A. Charlesworth [et al.]. -Eur. Heart J. - 2006. - Vol.27. - P. 1440 - 1446.

302. The potential impact of anaemia of chronic disease in COPD / T.Similowski, A.Agusti, W.MacNee, B.Schönhofer. - Eur. Respir. J. - 2006. - Vol.27. - P.390 -396.

303. The potential of adiponectin in driving arthritis / A. Ehling, A. Schafft er, H. Herfarth [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 4468 - 4478.

304. The relationship between chronic hypoxemia and activation of the tumor necrosis factor-alpha system in patients with chronic obstructive pulmonary disease / N. Takabatake, H. Nakamura, S. Abe [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. -Vol. 161.-P. 1179- 1184.

305. The role of falling leptin levels in the neuroendocrine and metabolic adaptation to short-term starvation in healthy men / J. L. Chan, K. Heist, A. M. DePaoli [et al.] //

J. Clin. Invest. 2003.-Vol. 111.-P. 1409.

306. The study of inflammatory mediators and pulmonary ventilatory capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / B.He, M.W.Zhao, Y.Z.Wang et al. // Zhongh. Jie H. He Hu Xi Za Zhi. - 2003. - Vol. 26, №1. - P.22-25.

307. The variation of plasma concentrations of a novel, adipocyte derived protein, adiponectin, in patients with acute myocardial infarction / S. Kojima, T. Funahashi, T. Sakamoto [et al.] // - Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 667.

308. Thomason, M.J. Which Spirometrie indices best predict subsequent death from chronic obstructive pulmonary disease? / M.J. Thomason, D.P. Strachan // Thorax. -2000.-Vol. 55. -P. 785 -788.

309. Tilg, H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity / H. Tilg, A.R. Möschen // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6. - P. 772 -783.

310. Tilg, H. Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance / H. Tilg, A.R. Möschen // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14, No. 3 - 4. - P. 222 - 231.

311. Toll-like receptor expression and response to specific stimulation in adipocytes and preadipocytes / J. Pietsch, A. Batra, T. Stroh [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sei. -2006. - Vol. 1072. - P. 407 - 409.

312. Transforming growth factor-ßl mediates mast cell Chemotaxis / B.L.Gruber, M.J.Marchese, R.R.Kew. // J. Immunol. - 2000. - Vol.152. - P.5860-5867.

313. Tumor necrosis factor-alpha drives 70% of cigarette smoke-induced emphysema in the mouse / A. Churg, R.D. Wang, H. Tai [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2004. - Vol. 170. - P. 492 - 498.

314. Tumor necrosis factor-alpha-induced secretion of RANTES and interleukin-6 from human airway smooth-muscle cells. Modulation by cyclic adenosine monophosphate / A.J. Ammit, R.K. Hoffman, Y. Amrani [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2000. - Vol. 23. - P. 794 - 802.

315. Tumor-necrosis-factor blockers: differentia] effects on mycobacterial immunity / O.Y. Saliu, C. Sofer, D.S. Stein [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 15, N. 194 (4).

- P.486 - 492.

316. Van Gaal, L.F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L.F. Van Gaal, I.L. Mertens, C.E. De Block // Nature. - 2006. - Vol. 444. - P. 875 - 880.

317. Wang, B. Expression and secretion of inflammation-related adipokines by human adipocytes differentiated in culture: integrated response to TNF-alfa / B. Wang, J.R. Jenkins, P. Trayhurn // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 288. - P. 731-740.

318. Wang, C.C. Molecular mechanism of insulin resistance that impact cardiovascular biology / C.C. Wang, M.L. Goalstone, B. Draznin // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. -P. 2735-2740.

319. Waxman, A. WHO global strategy on diet, physical activity and health / A. Waxman // Food Nutr. Bull. - 2004. - Vol. 25, N. 3. - P. 292 - 302.

320. Weight loss reduces interleukin-18 levels in obese women / K. Esposito, A.Pontillo, M. Ciotola [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 3864-3866.

321. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiss, L.T. Goodnough // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol.352. - P. 1011 - 1023.

322. Weiss, G. Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease / G. Weiss // Blood Rev. - 2002. - Vol. 16. - P.87 - 96.

323. Wert, S.E. Does adiponction play a role in pulmonary emphyse? / S.E. Wert // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 1032 - 1034.

324. WHO/UNICEF/UNU. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/Ol.3). (http:/www.who.int/nut/documents/ida_assessment_prevention_control.pdf, accessed 27 July 2004).

325. Willms, B. Comparison of acarbose and metformin in patient with type 2 diabetes mellitus insufficiently controlled with diet and sulphonylureas: a randomized, placebo-controlled study / B. Willms, D. Ruge // Diab. Med. - 1999. - Vol. 16. - P. 755 -761.

326. Wirth, A. Kardiomyopathie bei Adipositas - eine Kranheitsenitat? / A. Wirth, A.M. Sharma, H. Schunkert // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2000. - Vol. 125. - P. 944

- 949. X /

327. Wood on behalf on the Task Force. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerotic Society, and European Society of Hypertension / K. Pyorava, G. de Bacher, I. Graham [et al.] // Eur. Head. J. - 1994. - Vol. 14. - P. 1300- 1331.

328. World Health Organisation. Diet, nutrition and the prevention chronic disease // Report of a Joint/FAO Expart Consultation. Geneva. WHO. - 2003. - P. 149.

329. Xiang A.H. Effect of pioglitazone on pancreatic beta-cell function and diabetes risk in Hispanic women with prior gestational diabetes / A.H. Xiang // Diabetes. -2006.-Vol. 55.-P. 517-522.

330. Yin, M.J. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta / M.J. Yin, Y. Yamamoto, R.B. Gaynor // Nature. - 1998. -Vol. 396. - P. 77 - 80.

331. Yki-Jarvinen, H. Thiazolidinediones / H. Yki-Jarvinen // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 351.-P. 1106-1118.

332. Yosipovitch, G. Obesity and the skin: skin physiology and skin manifestations of obesity / Yosipovitch G., DeVore A., Dawn A. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. -Vol. 56, N. 6.-P. 901-916.

333. Yudkin, J.S. Adipose tissue, insulin action and vascular disease: inflammatory signals / J.S. Yudkin // Int. J. Obes. - 2003. - Vol. 27. - P. 25 - 28.