Патогенетическая роль дефицита селена и структурно-функциональных нарушений мембран эритроцитов при железодефицитной анемии у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Баранова, Татьяна Ивановна

• Баранова, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баранова, Татьяна Ивановна

Раздел Стр.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Представления об этиопатогенезе железодефицитных анемий у детей.

1.2. Использование антиоксидантов в лечении железодефицитной анемии.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. Характеристика показателей системы эритрона и биохимических показателей крови у детей с железодефицитной анемией.

3.1. Некоторые гематологические и биохимические показатели крови и эритроцитов у здоровых детей раннего возраста, проживающих в г. Чите и Алек.-Заводском районе Читинской области.

3.2. Некоторые гематологические и биохимические показатели крови и эритрцитов у детей с анемией, проживающих в г.Чите.

3.3. Некоторые гематологические и биохимические показатели крови и эритрцитов у детей с анемией, проживающих в Алек.-Заводском районе Читинской области.

Глава 4. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов у детей с железодефицитной анемией.

Глава 5. Влияние «Неоселена» на показатели системы эритрона и структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у детей с анемией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая роль дефицита селена и структурно-функциональных нарушений мембран эритроцитов при железодефицитной анемии у детей раннего возраста»

Анемии - наиболее распространенные гематологические заболевания и синдромы у детей. Частота железодефицитных анемий (ЖДА) у детей до 15 лет в среднем по России достигает 12%, а у детей раннего возраста - 73%. Именно в этот период чаще всего возникают ситуации, приводящие к дефициту железа в организме [5, 6, 13, 25, 89]. К таковым относят антенатальную недостаточность депонирования железа, обусловленную сидеропеническим состоянием матери, увеличение потребности в микроэлементе за счет высоких темпов роста организма ребенка, а также легко возникающую алиментарную недостаточность железа [41, 48, 54, 82, ИЗ].

Нормальная кроветворная функция зависит и от достаточного поступления с пищей таких микроэлементов, как кобальт, цинк, марганец, медь, селен [33, 54, 89].

В детском организме дефицит железа ощущается наиболее остро. Снижение активности целого ряда железосодержащих энзиматических систем (цитохромов, катапазы, пероксидазы и др.) провоцирует нарушение тканевого метаболизма. Продолжительный дефицит железа приводит к снижению синтеза гемоглобина и развитию анемии.

Одним из важных патогенетических звеньев анемических состояний является дисбаланс в системе "ПОЛ - антиоксиданты". В настоящее время убедительно доказано, что активация процессов липопероксидации на фоне угнетения антиоксидантных ресурсов организма сопровождает практически все анемии [5, 25, 181, 183]. Это, в свою очередь, приводит к усилению мембранодеструкции, накоплению в крови токсических продуктов ПОЛ. В то же время в работах ряда авторов, изучающих эту проблему, доказано, что лечение железодефицитной анемии ферропрепаратами инициирует гиперпродукцию свободных радикалов, вызывая оксидативный стресс [5, 27, 33,39,51,82,99,159, 169].

Однако не все факторы, вызывающие ЖДА, равнозначны. Существенные различия в причинах ее возникновения обусловлены географическими и социально-бытовыми условиями- Особую значимость проблема железодефицитной анемии приобретает в эндемичных по дефициту некоторых микроэлементов (в том числе, селена) регионах, к числу которых относится Читинская область.

Способность селена обеспечивать адекватный ответ со стороны ферментативного антиоксидантного звена за счет его включения в структуру глутатионпероксидазы [2, 7, 8, 69,135,155], а также отсутствие исследований по применению препаратов селена при анемиях у детей раннего возраста делают актуальным вопрос об их использовании в лечении данных патологических состояний, особенно в регионах, дефицитных по этому микроэлементу.

Изучение биохимических особенностей течения железодефицитной анемии у детей раннего возраста в Забайкалье позволит определить адекватный комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Цель работы: установить патогенетическое значение изменения содержания селена в крови и структурно-функциональных нарушений мембран эритроцитов при железодефицитных анемиях у детей раннего возраста в Забайкалье, на основе полученных результатов разработать патогенетически обоснованные подходы к лечению железодефицитной анемии.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Изучить показатели системы эритрона, состояние антиоксидантной системы эритроцитов и содержание селена в крови у детей раннего возраста с железодефицитной анемией, проживающих в Забайкалье.

2. Исследовать фосфолипидный статус мембран эритроцитов при железодефицитной анемии у детей раннего возраста в зависимости от района проживания.

3. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между изучаемыми параметрами у детей раннего возраста с железодефицитной анемией, проживающих в Забайкалье.

4. Определить клинико-лабораторную эффективность применения «Неоселена» в комплексной терапии железодефицитной анемии у детей раннего возраста.

Научная новизна. Приоритетным в работе является установление закономерных изменений показателей системы «ПОЛ - антиоксиданты» на фоне снижения содержания селена в крови у детей раннего возраста, как здоровых, так и больных железодефицитной анемией. У детей с анемией, проживающих в селенодефицитном регионе, его уровень снижается значительно ниже критического и составляет в среднем 24 мкг/л.

Установлено, что у детей с железодефицитной анемией, независимо от района проживания, выявляются однонаправленные изменения со стороны фосфолипидного состава мембран эритроцитов. Это проявляется падением уровня фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилсерина (ФС), повышением содержания фосфатидилэтаноламина (ФЭА), сфингомиелина (СМ) и лизоформ фосфолипидов - лизофосфатидилхолина (ЛФХ) и лизофосфатидилэтаноламина (ЛФЭА). Причем содержание последних составляет более трети всего пула фосфолипидов, что является одним из ведущих факторов усиленного гемолиза.

С помощью корреляционного анализа доказано, что уровень селена в крови детей раннего возраста, больных железодефицитной анемией, определяет активность как глутатионзависимых ферментов, так и каталазы, а также содержание лизофосфолипидов эритроцитарных мембран.

Показано, что применение препарата «Неоселен» в комплексной терапии железодефицитной анемии приводит к более ранней нормализации системы эритрона, восстановлению активности антиоксидантных ферментов и спектра фосфолипидов мембран эритроцитов, за счет уменьшения их лизоформ. Корреляционный анализ подтверждает, что одним из факторов, обусловливающих эти сдвиги, является селен.

Теоретическое и практическое значение. Выявленные закономерности изменений изученных лабораторных показателей позволили установить важную патогенетическую роль снижения уровня селена в крови при железодефицитной анемии у детей раннего возраста. Доказана целесообразность использования препарата «Неоселен» в комплексном лечении данного заболевания. Разработана и внедрена схема использования «Неоселена» при лечении анемии у детей раннего возраста.

Оценка параметров перекисного статуса, совместно с исследованием уровня селена в крови, может быть использована для дифференцированного назначения препаратов селена в комплексной терапии железодефицитной анемии и контроля ее эффективности.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии, пропедевтики детских болезней и педиатрии ЧГМА, используются в практике врачей-педиатров, врачей-гематологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В патогенезе железодефицитной анемии у детей раннего возраста, проживающих в Забайкалье, существенную роль играет выраженный дефицит селена, приводящий к дисбалансу в системе «ПОЛ - антиоксиданты», увеличению количества лизоформ фосфолипидов в мембранах эритроцитов и усилению гемолиза.

2. Применение препарата «Неоселен» в комплексной терапии железодефицитной анемии у детей в условиях недостатка селена предотвращает чрезмерную липопероксидацию мембранных структур, повышает активность системы антирадикальной защиты, способствуя интенсивному суточному приросту гемоглобина и сокращению сроков лечения.

Апробация диссертации. Полученные данные неоднократно обсуждались на заседаниях кафедры патологической физиологии, биохимии, пропедевтики детских болезней, госпитальной педиатрии; заседаниях регионального отделения Союза педиатров России; на научно-практической конференции «Проблемы и перспективы развития детской онкологии, гематологии в Читинской области», г. Чита, 2001 г.; на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию Читинской государственной медицинской академии, г. Чита, 2003 г.; на 4й Российской биогеохимической школе «Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы», г. Москва, 2003 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 116 работ отечественных и 69 — зарубежных авторов и списка сокращений. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Баранова, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У здоровых детей раннего возраста, проживающих в регионе с выраженным селенодефицитом (Алек.-Заводский район Читинской области) регистрируются низкие величины селена в крови по сравнению с детьми г. Читы при одинаковой активности ферментов системы «глутатионпероксидаза-глутатионредуктаза».

2. В условиях Забайкалья при железодефицитной анемии у детей на фоне типичных изменений показателей гемограммы наблюдается снижение содержания селена и активности антиоксидантных ферментов эритроцитов, приводящие к усилению их перекисного гемолиза; у детей, проживающих в регионе с выраженным дефицитом селена, его уровень уменьшается ниже критического (50 мкг/л).

3. У детей с железодефицитной анемией, независимо от региона проживания, выявляются однонаправленные изменения фосфолипидного состава мембран эритроцитов, характеризующиеся падением уровня ФХ, ФС и повышением доли СМ, ФЭА и лизофосфолипидов, причем содержание последних составляет более трети всего фосфолипидного пула.

4. Выявленные корреляционные взаимоотношения между изученными показателями свидетельствуют о том, что при железодефицитных анемиях уровень селена в крови определяет активность (положительные связи) не только глутатионзависимых ферментов, но и каталазы, а также содержание лизофосфолипидов (отрицательные связи) в эритроцитарных мембранах.

5. Использование «Неоселена» в комплексной терапии железодефицитной анемии у детей раннего возраста способствует более ранней нормализации показателей системы эритрона, на фоне выраженного клинического эффекта, восстановлению активности антиоксидантных ферментов и спектра фосфолипидов мембран эритроцитов за счет уменьшения их лизоформ, что приводит к повышению ПРЭ. Одним из факторов, обусловливающих эти сдвиги, является селен, что подтверждается результатами корреляционного анализа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В условиях Забайкалья для оценки характера течения ЖДА у детей раннего возраста рекомендуется определять уровень селена в крови. При его значениях ниже 50 мкг/л необходимо назначение препаратов селена.

2. В качестве препарата, содержащего селен, для лечения железодефицитной анемии у детей раннего возраста, рекомендуется использовать «Неоселен» (0,05% раствор Ыа28еОз в 4% соляной кислоте). Концентрат разводится дважды: содержимое флакона (10 мл) разводят кипяченой водой в 0,5 литрах и хранят в холодильнике. Полученный раствор в объеме 2,5 мл (25 мкг селена) добавляют в 5-7 мл воды. Способ введения -пероральный, кратность приема - 2 раза в день после кормления, срок лечения 12 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баранова, Татьяна Ивановна, 2004 год

1. Абдуллаев Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных / Ф.И. Абдуллаев // Усп. совр. биол. 1989. -№2 (5). -С. 279-288.

2. Авцын А.П. Недостаточность эссенциальных микроэлементов и ее проявление в патологии / А.П. Авцын // Арх. патологии. — 1983. — №3. -С. 3-8.

3. Авцын А.П. Принципы классификаций заболеваний биогеохимической природы / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, JI.C. Строчкова // Арх. Патологии. 1983. - № 2. - С. 3-14.

4. Акаев В.Р. Структура эритроцитарной мембраны при наследственном гемохроматозе: Автореф. дисс. . канд. мед наук / В.Р. Акаев. М., 2000.-18 с.

5. Александрова В.А. Железодефицитные состояния у детей и их современная терапия / В.А. Александрова, Н.И. Александрова. СПб: СПбМАПО, 2002. -23 с.

6. Анемии у детей: диагностика и лечение: Практическое пособие для врачей / Под ред. А.Г. Румянцева, Ю.Н. Токарева. М.: МАКС Пресс, 2000.-128 с.

7. Аникина JI.B. Экология селена и его значение в организме / JI.B, Аникина // Забайкальский медицинский вестник. 1996. - №1. -С. 46-49.

8. Аникина JI.B. Селен. Экология, патология, коррекция: Монография / JI.B. Аникина, Л.П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

9. Антонов В.Ф. Липидные поры и стабильность клеточных мембран / В.Ф. Антонов, Е.В. Шевченко // Вест. РАМН. 1995. - №10. - С. 4855.

10. Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига, 1988. - С. 9-25.

11. Баранов A.A. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России / A.A. Баранов // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 7-11.

12. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д. Бергельсон. -М., 1982. 134 с.

13. Бисярина Л.П. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста / Л.П. Бисярина. Л.М Казакова. — М.: Медицина, 1979. — 176 с.

14. Бугланов A.A. Метаболизм железа и металлопротеиды / A.A. Булганов // Вопр. мед. химии. 1998. - №3. - С.2-7.

15. Булыгин В.Г. Метаболические параметры периферической крови у детей, проживающих в различных экологических условиях: Автореф. дисс. канд. мед. наук / В.Г. Булыгин. Красноярск, 1999. - 26 с.

16. Бурмистров С.О. Особенности перекисных процессов и активности антиоксидантной системы сыворотки крови новорождённых и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, A.B. Арутюнян // Росс, вестн. перинат. и педиатрии. 1997. -№ 2. - С. 8-9.

17. Ваганов H.H. Обоснование программы "Безопасное родительство" / H.H. Ваганов // Вестник акуш. и гинек. 1991. - №3. -С. 3-13.

18. Вахрамеева С.Н. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н. Вахрамеева, С.И. Денисова, С.А. Хотимченко // Росс, вестн. перинат. и педиатрии. 1996. - т.41. - №3. - С. 26-31.

19. Вельтищев Ю.Е. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран / Ю.Е. Вельтищев, А.М. Капустин. М., 1982. - 68 с.

20. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 26-33.

21. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестн. перинат. — 1996.-№2.-С. 5-12.

22. Взаимосвязь витаминов с микроэлементами и их роль в профилактике ЖДС (обзор) / Носолодин В.В., Русин В.Я., Дворкин В.А. и др. // Гигиена и сан. 1996. - №6. - С. 26-27.

23. Вскармливание и питание здоровых и больных детей // Справочные матер. / Под. ред. проф. К.С. Ладодо. Москва-Екатеринбург, 1996 -179 с.

24. Гематология: Новейший справочник / Под общ. ред. K.M. Абдулкадырова. М.: Эксмо; СПб.: Сова, 2004. - С. 250-346.

25. Гематология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. H.A. Алексеева. СПб: Гиппократ, 1998. - 544 с.

26. Гигиенические критерии состояния окружающей среды: Совместное издание Программы ООН по окружпзощей среде, Международной организации труда и всемирной организации здравоохранения. -Женева. ВОЗ, 1989. 270 с.

27. Голенецкая Е.С. Особенность клиники и лечения ЖДА у детей раннего возраста при наличии сопутствующей патологии / Е.С. Голенецкая, С.С. Паракина // Материалы конгресса педиатров России. — М., 1999. — СЛ 00-101,

28. Григорьев К.И. Железодефицитная анемия у детей / К.И. Григорьев // Мед. помощь. 2001. - №2. - С. 18-21.

29. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий // Москва: "НПО Диамед", 1998. 37 с.

30. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журнал. 1999. - Т.5, №19. - С.1234-1242.

31. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения анемией / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журнал. 2003. - T.l 1, №8. - С.427-433.

32. Денисов Л.Н. Роль витаминов антиоксидантов и селена в процессах свободнорадикального окисления и их значение в ревматологии / Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева И Междун. мед. журнал. - 1998. — №5. -С.449-452.

33. Дворецкий Л.И. Дифференциальная диагностика и лечение при анемическом синдроме / Л.И. Дворецкий, П.А. Воробьев. М., 1994. -48 с.

34. Дильмурадова K.P. Перекисное окисление липидов цитомембран у новорожденных от матерей с нефропатиями / K.P. Дильмурадова, Н.Р. Мусаева//Росс, вестн. перинатол. и педиатрии.-2001. №2.- С.56.

35. Долматова Ю.В. Клинико-лабораторная характеристика железодефицитных состояний у детей раннего возраста (новые технологии в диагностике и лечении): Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ю.В. Долматова. Екатеринбург,2002. - 18с.

36. Ермакова Т.А. Интегральная оценка окислительно-восстановительного метаболизма эритроцитов больных с различными формами анемией / Т.А. Ермакова, Н.В. Цветаева // Клин. лаб. диагностика. -2003. №3. - С. 24-35.

37. Заридзе Д. Г. Состав жирных кислот мембран эритроцитов и риск рака молочной железы / Д. Г. Заридзе, В.Е. Шевченко, A.A. Левчук, Е. Е. Лифанова // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36,N. 12. - С. 14421448

38. Зиглер Э.Е. Причины и последствия дефицита железа у детей / Э.Е. Зиглер // Российск. педиатр, журнал. -1999. №4. - С.9-10.

39. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. ~ М., 1981.-125 с.

40. Использование препарата "Неоселен" в комплексной профилактике и лечении хронической плацентарной недостаточности: информационно-методическое письмо / Т.Е. Белокриницкая, A.B. Вощенко, A.C. Панченко и др. Чита, 2000. - 12с.

41. Использование эритроцитарных индексов и показателей обмена железа в дифференциальной диагностике микроцитарных анемией / Ю.В. Кузнецова, Е.С. Ковригина, Л.В. Бойдун и др. // Гематол. и трансфузиол-2000. Т.45 Доб. - С.46-49.

42. Исследование показателей липидного обмена и ПОЛ: Метод, рекомендации ЦОЛИУВ, под ред. проф. P.A. Яровой. М., 1987. - 24 с.

43. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных / Л.М, Казакова // Мед.помощь. 1993. - №1. - С. 15-17.

44. Казакова Л.М. Профилактика дефицита железа у детей в группе риска по этой патологии / Л.М.Казакова // Педиатрия 1997. - №7. -С. 88-89.

45. Казюкова Т.В. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста — причины, профилактика и лечение / Г.В. Казюкова // Материалы конгресса педиатров России. М., 1999. - С. 191

46. Казюкова Т.В. Влияние мальтофера на уровень сывороточных радикалов при ЖДА у детей раннего возраста / Г.В. Казюкова // 7й Российский нац. конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. -М.,2000. С. 263.

47. Калинина Е.П. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина // Клиническая медицина. 2003. - №3. - С. 43-45.

48. Калиничева В.Н. Анемии у детей / В.Н. Калиничева. — М.:Медицина,1983. 345 с.

49. Калманова В.П. Показатели эриропоэтической активности и обмена железа при гемолитической болезни плода и новорожденного и внутриутробных трансфузиях эритроцитов: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / В.П. Калманова. М.,2000. - 28 с.

50. Клеточные критерии реакции организма ребенка на дисбаланс микроэлементов в регионе Таймырского Севера / Л.Е. Панин, Е.И. Прахин, С.Ю. Терещенко и др. // Сиб. мед. журнал. 2000. - №1. - С .65-68.

51. Климанов В.В. Клиническая патофизиология детского возраста / В.В. Климанов, Ф.Г. Садыков. СПб.: СОТИС, 1999. - 152 с.

52. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

53. Клиническое значение анализа крови. Пособие для врачей -гематологов и педиатров. -М. 2002. - 20 с.

54. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарева // Лаборат. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

55. Коровина H.A. Железодефицитные анемии у детей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова. М.,1999. - 34 с.

56. Кравцов A.A. Механизм регуляции некоторых ферментов биомембран / A.A. Кравцов, И.Р. Алексеенко. Киев: Наукова думка, 1990. - 174 с.

57. Круглякова К.Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов / К.Е. Круглякова, Л.Н. Шишкина // Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro. РАН. Московское общество испытателей природы - М., 1992 - С. 5-8.

58. Кузнецова Ю.В. Оценка эритроцитарных параметров автоматического анализа крови и их применение для диагностики анемией / Ю.В. Кузнецова, Е.С. Ковригина, Ю.Н. Токарев // Гематол. и трансфузиол. 1996. - №5. - С.44-47.

59. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция ГПР / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Усп. совр. биол. 1993. -T.113. -С.107-122.

60. Ладодо К.С. Питание детей раннего возраста / К.С. Ладодо, O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2001. - №4. - С.108-110.

61. Лекции по педиатрии / Под ред. В.Ф. Демина и С.О. Ключникова. Патология новорожденных и детей раннего возраста. Том 1. Москва: РГМУ, 2001.-268 с.

62. Логунов Н.А. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в терапии центральной хориоретинапьной дегенерации: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н.А. Логунов. -Чита, 2002 .-17 с.

63. Лебедева Е.А. Взаимосвязь уровня селена с липидным спектром в сыворотке крови у больных сахарным диабетом I типа / Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. №6, т.37. - 1991. - С. 23-24.

64. Мартышин И.А. Некоторый опыт лечения препаратами селена больных железодефицитной анемией / И.А. Мартышин // Акт. вопр. прикладн. медицины: Тез. докл. научн.- практ. конф., посвящ, Дню медработника. Чита, 2000. - В.5. - С. 132-133.

65. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.И. Карпищенко.- СПб.: Интермедика, 1999. С.22.

66. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.И. Карпищенко.- СПб.: Интермедика, 1999. С.23.

67. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело 1988.-№ 1- С. 16-19.

68. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков. М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина. - 1991. - 124 с.

69. Микроэлементы в питании детей первого года жизни (по материалам симпозиума) // Детский доктор. 2000. - №2. - С. 62-64.

70. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

71. Моргунова С.Л. Влияние реабилитационной терапии на липидные компоненты мембран и метаболизм в иммунокомпетентных клетках при пиелонефритах у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / С.Л. Моргунова. Тюмень, 2000. - 18 с.

72. Назаров Б.И. Дефицит железа в группах риска / Б.И. Назаров, Б.С. Бахрамов//Гематол. и трансфузиол. —1994. — №5. —С.35-37

73. Назарова Е.В. Состояние перекисного гомеостаза при целиакии и хроническом энтерите у детей и его коррекция: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Назарова. Нижний Новгород, 2000. - 18 с.

74. Нетребенко O.K. Состояние здоровья и питание детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / O.K. Нетребенко. М., 1997. - 25 с.

75. Нетребенко O.K. Микроэлементы в питании грудных детей / O.K. Нетребенко // Российск. педиатр, журнал. 1999. - №4. -С. 7-9.

76. Новые возможности ферротерапии железодефицитных анемией / Т.В. Казюкова, Г.В. Калашникова, А.Фаллух и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2000. - №9(2). - С. 88-92.

77. Обеспеченность селеном детей Прибайкалья при различных патологических состояниях / Решетник Л.А., Парфенова Е.О., Прокопьева О.В. и др. // Микроэлементы в медицине. 2000. - №1. -С.65-66.

78. Обеспеченность селеном здоровых детей первых 6 месяцев жизни в зависимости от вида вскармливания / И.Я. Конь, Т.Н. Сорвачева, М.И. Шагова и др. // Педиатрия. 1966. - №1. - С.8 - 10.

79. Общая патология гипомикроэлементозов / A.A. Жаворонков, Л.М. Михалева, Л.В. Кактурский я др. // Архив патологии. 1997. - №2. -С.8-11.

80. Павлова О.В. Задержка внутриутробного развития: особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран. Путикоррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.В. Павлова. -Красноярск,1997. -20 с.

81. Панченко A.C. Значение селенодефицита в возникновении нарушений в системе "мать-плацента-плод-новорожденный" :Автореф. дисс. канд. мед. наук / A.C. Панченко. — Чита,2000. 23 с.

82. Папаян A.B. Анемии у детей / A.B. Папаян, Л.Ю. Жукова. СПб.: Питер, 2001.-424с.

83. Перекисное окисление и антиоксидантная система крови в онтогенезе / Е.Е. Дубинина, ЛА.Сальникова, НЛХРаменская и др. // Вопр. мед. химии -1984. № 5.- С. 28-33.

84. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы) / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и сан. 1997. - №4. - С. 41-43.

85. Пивник A.B. Хроническая ЖДА / A.B. Пивник // В мире лекарств, -1999.-№3-4 (56).-С. 7-9.

86. Распространенность ЖДС у детей первых двух лет жизни / К.С. Ладодо, O.K. Нетребенко, М.Л. Старовойтов, К.Л. Вэлч // Педиатрия. -1996.-№4.-С. 14-19.

87. Рахимджанов А.Р. Характеристика мембран эритроцитов здоровых людей / А.Р. Рахимджанов, Э.С. Шамсиев // Лаборат. дело. 1998. -№8.-С. 22-24.

88. Решетник Л.А. Селен и здоровье человека / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Российск. педиатр, журнал. -2000. №2. - С. 41-43.

89. Руководство по гематологии: в 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - 425 с.

90. Рябов Г.А. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник, Ю.М. Анизов // Анестезиология и реаниматология. 1991. - №Л. - С. 63-69.

91. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. 2001. - №5-6. - С. 62-65.

92. Свободнорадикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей / Ю.А. Юрков, В.В. Банкова, М.М. Хамидова и др. // Вопросы мед. химии. 1994. - № 4. -С. 101-106.

93. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорождённых детей с различной патологией / И.И. Евсюкова, Т.В. Савельева, A.B. Арутюнян и др. // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 1316.

94. Селен в жизни человека и животных / Под ред. Никитиной Л.П., Иванова В.Н. М., 1995. - 245 с.

95. Синевич О.Ю. ЖДА у детей раннего возраста, некоторые аспекты метаболических нарушений, их диагностика и медикаментозная коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук / О.Ю. Синевич. Омск, 2000. - 17 с.

96. Синевич О.Ю. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: некоторые аспекты метаболических нарушений, их медикаментозная коррекция / О.Ю. Синевич, М.И. Степнов // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 54-59.

97. Соболева М.К. Патогенез анемии у детей при тяжелых бактериально-воспалительных заболеваниях: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / М.К. Соболева. Новосибирск, 1994. - 36с.

98. Султанова А. Т. Прогностическое значение исследования фосфолипидов мембран эритроцитов и плазмы крови при критических состояниях у детей раннего возраста / А.Т. Султанова // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - №1. - С. 27-28.

99. Султанова Г.Ф. Железодефицитная анемия у детей: Руководство для врачей / Г.Ф. Султанова. Йошкар-Ола, 1992. - 19 с.

100. Ткачева М.В. Железодефицитная анемия у родильниц: Автореф. дисс. канд. мед. наук / М.В. Ткачева. Омск, 1997. -18 с.

101. Трахтман П.Е. Роль нарушений внутриклеточной адаптации к окислительному стрессу в патогенезе анемии Фанкони: Автореф. дисс. канд. мед. наук / П.Е. Трахтман. Тюмень, 2000. - 17 с.

102. Хотимченко С.А. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора / С.А. Хотимченко, И.А. Алексеева, А.К. Батурин // Российск. педиатр, журнал. -1999. №1. - С. 21-28.

103. Циммерман Я.С. Диагностика и дифференциальная диагностика железодефицитной анемии / Я.С. Циммерман, Г.Д. Бабушкина // Клин. мед. 1997. - №11. - С. 71-75.

104. Швецова М.В. Клинико-лабораторные особенности ЖДА у детей первого года жизни с ППЦНС: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / М.В. Швецова. Иваново, 2001. - 18 с.

105. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа / Н.Г. Шевченко // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №4. - С. 25-31.

106. Эффективность применения комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой (феррум-лек) при железодефицитных состояниях у детей раннего возраста / И.Е. Малова, И.А. Коровина, И.Н. Захарова и др. И Педиатрия. 2002. - №6. - С. 67-72.

107. Юнусова И.М. Распространенность и структура клинических форм ЖДА у детей в микрорайонах г.Махачкалы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.М. Юнусова. Москва,2002. -17 с.

108. Akesson В. Identification of selenoprotein Р in human plasma / В. Akesson, T.BelIew, R.F. Burk // Selenium in Biology and medicine: 5th bit. Symp., July, 20-23, 1992. Vanderbilt univ. School of med. Nashville, tennessee (USA). - P. 9.

109. Alcantara M. Induction of protein kinase С mRNA in cultured lymphoblastiod T cells by iron-transferrin but not by soluble iron / M. Alcantara // Blood. 1991. -V.77.№6. - P. 1290-1297.

110. Allen L.H. Pregnancy and iron deficiency; unresolved issues / L.H. Allen // Nutr. Rev. -1997. -V.55,№4. P. 91-101

111. Beard I. L. Iron deficiency; assesment during pregnancy and its importance in pregnant addolesents /1. L. Beard // Am. J. Clin. Nutr. -1994. V.59, №2. - P. 502-508.

112. Bear, J. Iron status and exercise / J. Beard, B. Tobin // Am. J. Clin. Nutr. 2000. -Vol.72, Suppl.2. - P. 1254-1259.

113. Ben B.A. Plasma lipid peroxidation in critically ill patients: importance of mechanical ventilation / B.A. Ben, H. Aube // free Radic. Biol. Med. 1994. - V.16. - P. 223-227.

114. Carlsson B.E. Iron deficiency anemia in yoing women / B.E. Carlsson, S. Hempel, A. Greinocher // Eur. J. Hematol. 2002. -V.68,№6. - P. 341-344.

115. Cheeseman K. N. Mechanisms and effects of lipid peroxidation / K.N. Cheeseman//Mol. Aspects. Med. 1993. - V.14,№3.~P. 191-197.

116. Clerch L. B. Molecular mechanisms of antioxidant enzyme expression in lung during exposure to and recovery from hyperoxia / L.B. Clerch, D. Massaro, A. Bercovich // Amer. J. Physiol. 1998. - № 3, Pt l.-P. L313-L319.

117. Conrad M.E. Iron Overloading Disordes and Iron regulation / M. E. Conrad // Seminars in Hematology.W.B. Saunders Company. 1998. -V.38, №1.-P. 1-4.

118. Cook J.D. Iron deficiency: the global perspective / J.D.Cook // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - V.386. - P. 219-228.

119. Cook J,D. Iron-deficiency anaemia / J.D. Cook // Bailliers Clin. Haematol. -1994. V.7,№ 4. - P. 787-804.

120. De Mayer E. Adiels-Tegman M. The prevalens of anemia in the world / E. de Mayer, M. Adiels-Tegman. World Health Stat. - Q.1985, -№38.-P. 302-316.

121. De Souza S.B. Anemia in the first year of life / S.B. de Souza, S. C. Szarfare, J.M. de Souza // Rev. Saunde Publica. 1997. - V.31, №1. - P. 15-20.

122. Earl R. Iron Deficiency Anemia: Recomended Guidelines for Prevention, Detection, and Management Among U.S. Children and Women of Chidbearing Age / R. Earl, C. Woteki. Washington, 1993.

123. Eden A.N. Iron deficiency in 1-to 3 year old children, a pediatric failure? / A.N. Eden, M.A. Mir // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997; 151:986-988.

124. Farley P.C. Iron deficiency anemia. How to diagnose and correct / P.C. Farley // Postgrad. Med. -1990. V.87, №2. - P. 89-93.

125. Florence T.M. The role of free radicals in disease / T.M. Florence // Aust. N Z J. Ophthalmol. 1995. - Feb,23:1,3-7.

126. Foster L.H. Selenium and organism / L.H. Foster, S. Sumar // Cas. Lek. Cesc. -1999. V.138. - №4. - P. 99-106

127. Frewin R. Iron deficiency anemia / R. F re win, A. Henson, D. Provan II BMJ. 1997. — V.314. — P. 360-363.

128. Glutatione peroxidase activity in a healthy Canadian population. Effects of age, smogingand drinking hadits, exersive and oral contreceptive use / M.R. I/abbe, M.W. Collin, W.D. Trick et al. // Trace Elem. Med. -1992.-9, № 1.-P. 45-53.

129. Grafedo R. Delayed clamping of the umbilicol card improves hematologic states of Guatemalan infants 3 and 2 mo of age / R. Grafedo, R. Perez-Escamilla, K.GXJewey II Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Feb 65(2). -P. 425-431.

130. Hann I. M. Fetal and neonatal haematology / I.M. Hann, B.E. Gibson, E.A. Letsky. London:Bailliere Tindall,1991. -123 p.

131. Harom K. New aspects on preventive iron supplemention in normal pregnancy / K. Harom, T. Herving, R.J. Ulvik II Tidsskr. Nor. Taegeforen.- 1997. -Mor 10. P. 966-969.

132. Hagar W. Diseases of iron metabolism / W. Hagar, E.C. Theil, E.P. Vichinsky II Pediatr. Clin. North. Am. 2002. - V. 49,№5. - P. 893-909.

133. Hay W.W. Oxygen therapy, oxygen toxicity, and the STOP-ROP trial / W.W. Hay, E.F. Bell // Pediatrics. = 2000. V. 105, №> 2. - P. 424425.

134. Hematology: Basic Principles and Practice / Eds R.H. Hoffman et al.- New Yore: Churchill Living stone,1995. 201p.

135. Hepatic iron concentration and total body iron stores in a high-risk population / E. Angeluci, G. Brittenham, C. Mc Laren et al. II N.Engl. J. Med. -2000. Vol.343. - P. 327-331.

136. Hercberg S. Epidemiology of iron deficiency / S. Hercberg, P. Galan, M. Polo-Lugue // Rev. Prat. 2000. - Vol.50. - P. 957-960.

137. Humoral immunity in women with a normally proceeding pregnancy and in pregnancy complicated by iron-deficiency anemia / S.S. leush, S.M. Futornyi // Lik. Sprava. -1997. -V.4, №6, P. 107-110.

138. Hurrell R. F. Iron Nutrition in Infancy and Childhood / R.F. Hurrell, E.A. Stekel. New York,1990. - P. 147-178.

139. Hurrel R.F. Nutritional Anemias (Nestle Nutrition Workphop Ser. No.30) / R.F. Hurrell, S.R. Fomon, S. Zlotkin. New York,1992. - P. 193208.

140. Hurrell R.F. Iron Nutrition in Health and Disease / R.F. Hurrell, S Jacob, L. Hallberg // N.Asp. London, 1996. - P. 341-346.

141. Iron-overload disease in infants involving fetal growth refardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria / V. Fellman, J. Ropola, H. Pinko et al. // Lancet. 1998; 351: 490-493.

142. Jacobs G. Bioavailabiliti and the mechanism of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals / G. Jacobs, P. Jacobs // Exp. Hematology. №18. - P. 1064-1069.

143. Jocobe O.M. Iron deficiency anemia / O.M. Jocobe // Gut. 1994. -V.35, №1.-P. 140-141.

144. Kaiser E. Phospholipases in biology and medicine / E. Kaiser, P. Chiba, K. Zaky // Clin. Biochem. 1990. - V.23. - P. 349-370.

145. Kazak L.A. prevention of iron deficiency in infants and toddles / L.A. Kazak // Am. Fam. Physition. 2002. - V.66, №7. - P. 1217-1224.

146. Lalbe M.R. Glutatione peroxidase activity in a healthy Canadian population / M.R. Lalbe, M.W. Collin, W.D. Trick // Trace Elem. Med. -1992. V.9, №1. - P.45-53.

147. Ladipo O.A. Nutrition in pregnancy: mineral and vitamin supplements / O.A. Ladipo // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.72, Suppl.l. -P. 280-290.

148. Levandes O.A. Selenium requerements as cliscussedin the 1996 joint TAO/IAEA/WHO expet consultation on trace elements in human nutrition / O.A. Levandes // Biomed. Environ. Sci. 1997. - V.10, №2. - P.214-219.

149. Lipid peroxidation and antioxidants in erythrocyte membranes of full-term and preterm newborns / J.R. Huertas, N. Palomino, J J. Ochoa // Biofactors.-1998.-X2 1-2. P. 133-137.

150. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutatione peroxidase and vitamin E in normal pregnancy / J. Uotila, R. Tuimala, T. Aarnio et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1991. V.42, №2. -P. 95-100.

151. Mino M. Nutritional assessment of vitamin E in oxidative stress / M. Mino, M.Miki, M. Miyake // Ann. N-Y Acad. Sci. 1999. - V.570. - P. 296-310.

152. Mohandas N. Molecular basas for red cell membrane properties: Abstr. 10th Int. Congr. Biorheel and 3rd Int. conf. clin. Hemorheol.pees, juiy 18-22,1999 / N. Mohandas // Biorheology. 361-2. - P 59.

153. Moodie D.S. Our childrens health / D.S. Moodie // Clin. Pediat -1991.-Vol.27.-P. 85-88.

154. Nathan D.G. Hematology of infancy and childhood / D. G. Nathan, S.H. Orkin. Philadelphia: Saunders, 1998. - 122 p.

155. Nakazava, H. Pathological aspect of active oxygen's free radicals / H. Hakazava, C. Genka, M. Fujishima // Jap. J. Physiol. 1996. - V.46, №1. —P. 5-32.

156. Nemeth I. Blood glutathione redox ratio as a parameter of oxidative stress in premature infants with IRDS /1. Nemeth, D. Boda // Free Radic. Biol. Med. №4. - P. 347-353.

157. Oski F.A. Iron deficiency in infancy and childhood / F.A. Oski // N. Engl. J. Med. 1993. ~ Vol.329. - P.190-193.

158. Ozsoyl, S. Lypid peroxidation in iron deficiency anemia / S. Ozsolu // Acta Haematol. 1994. - V.91, №3. - P. 170.

159. Picacane A. Iron statry in breast-fed infants / A. Picacane, B. de Vizia, A. Valiante // J. Pediatr. 1995; 127: 429-431.

160. Prospective evolution of a clinical guideline for the diagnosis and manacement of iron deficiency anemia / G.N. Ioannou, J. Spector, K. Scott et al. // Am. J. Med.-2002. №4. - P. 1-287.

161. Provan D. Mechanisms and management of iron deficiency anaemia / D. Provan // Br.J. of Haematol. 1999;105 (suppl.l): 19-26.

162. Reccomendations to prevent and control iron deficiency in the United States // MMVR Morb. Mortal W ray Rep. 1998. - V.47, №3. -P. 1-29.

163. Ruckgauer M. Physiologie und Pathophysiologic des Selen. Mangelzustande und intoxikationen / M.Ruckgauer, Y. Schmitt, J.D. Kruse-Jarres // Therapeutiken. 1994. - №8. - P. 83-86.

164. Screening for iron deficiency anemia by dietary history in a high-risk population / D. Bogen, A. Duggan, G. Dover et al. // Pediatrics. 2000. -Vol.105.-P. 1254-1259.

165. Selenmangel und "free radical disease" / Kuklynski B., Buchne M., Vorderg V. et al // Mengen und Shurenelemente: 10. Ardeitsttagung. -Jena. - Leipzig. 1990. - B.2. - S. 455-460.

166. Serum selenium concentration of a healthy northwest spanish population / Torra M., Rodamilans M., Mantero F. et all. // Biol. Trace Elem. 1997. - V.58, №1. - P. 127-133.

167. Severity of iron overload in patients with sickle cell disease receiving chronic red blood cell transfusion therapy / P. Harmartz, E. Butensky, K. Quirolo et al. // Blood. 2000. - Vol.96. - P. 76-79.

168. Spragna G.C. Cardiac Fatty acid metabolism and the induction of Apoptosis / G.C. Spragna, D.L. Hickon-Bick // The Amer. J. of Med. Sciences. -1999. V.318, №1. - P. 15-21.

169. Stoltzfus R.J. Heokworm control as a strategy to prevent iron deficiency / RJ. Stoltzfus // Nutr. Rev. 1997. - V.55, №6. - P. 223232.

170. Van Zoeren-Grobben D. Markers of oxidative stress and antioxidant activity in plasma and erythrocytes in neonatal respiratory distress syndrome / D. van Zoeren-Grobben // Acta Pediatr. 1997. - № 12. -P. 1356-1362.

171. Viteri F.E. A new concept in the control of iron deficiency: community-based preventive supplementation of at-risk groups by the Weekly intake of iron supplements / F.E. Viteri // Biomed Environ Sci. -1998. V.l 1, №1. - P. 46-60.

172. Wakkez A.R. The remeolying of iron deficiency: whot priority should it have? / A.R. Wakker // Br. J. Nutr. Rev. 1997. - V.55, №4. - P. 111-124.

173. Walter T. Iron, anemia and infection / T. Walter // Nutr. Rev. -1997.-V.55, №4.-P. 111-124.

174. Wharton B.A. Iron deficiency in children: Direction and Prevention. Review / B.A. Wharton // Br. J. of Haematol. 1999. - V.106. - P. 270280.

175. Xia Y. Biochemical changes in selenium deficiens population in China / Y. Xia, I.Piao, K.E. Hill, R.F. Burk // Selenium in Biology and Medicine.: 5th int. Symp.,July,20-23,1992.-Vanderbiltt Univ. Shool of Med; Nashville, Tennessee (USA). P.36.