ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Рябиков Дмитрий Викторович

• Рябиков Дмитрий Викторович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Рябиков Дмитрий Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация результатов работы

Публикации

Структура и объем диссертации. 13 Глава 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК

ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

(обзор литературы)

1.1. Патофизиология острой кровопотери

1.2. Повреждения почек и печени при острой кровопотере и 17 реперфузии.

1.3. Роль инфузионной терапии в коррекции гиповолемии и предупреждении острой почечной и печеночной недостаточности при острой кровопотере

1.4. Инфузионные антигипоксанты в профилактике острой почечной и печеночной недостаточности в постгеморрагическом периоде

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика экспериментального исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных. 39 Глава 3. ВЛИЯНИЕ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА СТЕРОФУНДИНА ИЗОТОНИЧЕСКОГО НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА СТЕРОФУНДИНА ИЗОТОНИЧЕСКОГО НА ФОРМИРОВАНИЕ ЭНДОТОКСИКОЗА У КРЫС, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ КРОВОПОТЕРЮ

Глава 5. ВЛИЯНИЕ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА СТЕРОФУНДИНА ИЗОТОНИЧЕСКОГО НА ФОРМИРОВАНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК В ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

5.1. Структура печени

5.2. Структура почек. 97 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 106 ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АлАТ - аланинаминотрансфераза АОС - антиоксидантная система АсАТ - аспартатаминотрансфераза АТФ - аденозинтрифосфат

ВНиСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы

ВЭБ - водно-электролитный баланс

ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза

КОС - кислотно-основное состояние

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛПС - липополисахарид

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАДН - никотинамиддинуклеотид восстановленный

ОПечН - острая печеночная недостаточность

ОПН - острая почечная недостаточность

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОН - полиорганная недостаточность

СМ - световая микроскопия

ЦХО - цитохромоксидаза

ЩФ - щелочная фосфатаза

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»

Актуальность проблемы

Проблема острой кровопотери сохраняет высокую актуальность в связи с постоянными военными конфликтами и террористическими актами, природными и техногенными катастрофами, травмами мирного времени, ростом хирургической активности и заболеваемости населения. После Великой Отечественной войны постепенно сформировалось понятие об этиологии, патогенезе и принципах лечения острой кровопотери и ее осложнений [26, 54, 68, 87]. С этой точки зрения термин «острая кровопотеря» весьма важен, особенно при массовом поступлении пострадавших, раненых и больных [145, 188, 206, 222].

Причиной развития повреждения внутренних органов после острой кровопотери является гиповолемия, последствия которой во многом зависят от скорости потери крови, ее величины и продолжительности гиповолемического состояния. Гемодинамические изменения, возникающие во время и после кровопотери, приводят к нарушению кровообращения ниже определенного критического уровня, в результате чего происходит дисбалансировка кислороднотранспортной функции крови, микроциркуляции и реологии, что является причиной клеточной дисфункции с тяжелыми последствиями. Гипоперфузия тканей влечет за собой развитие необратимых метаболических, биохимических, энзиматических клеточных нарушений, а при отсутствии адекватного лечения - летальный исход.

При дорожно-транспортных происшествиях, боевых действиях, техногенных и природных катастрофах эвакуация раненых и пострадавших отсрочена на длительное время, что усугубляет тяжесть повреждения внутренних органов и является одной из значимых причин неблагоприятного исхода у больных, находившихся в критических состояниях [149, 210, 214]. Поэтому коррекция гиповолемии должна быть проведена быстро и в необходимом объеме, а выбор используемого инфузионного раствора играет важную роль для выживания [210].

Многие годы продолжаются дискуссии о тактике инфузионной терапии, а также об эффективности и безопасности использования различных растворов, применяемых для коррекции гиповолемии, микроциркуляции и транспорта кислорода при кровопотере [16, 143, 225]. В условиях чрезвычайных ситуаций, а также при оказании экстренной медицинской помощи на догоспитальном этапе существуют объективные трудности проведения адекватной по качеству, количеству и времени инфузионной терапии.

Предупреждение повреждений внутренних органов с развитием полиорганной недостаточности (ПОН) приобретает особую актуальность по истечении «золотого часа» с момента кровопотери в связи с прогрессированием нарушений микроциркуляции, реологии крови, гипоксических повреждений клеток, что усугубляется в процессе реперфузии с момента восстановления кровотока после восполнения гиповолемии кровезаменителями [21, 67, 86, 88, 89, 158, 154, 165]. Последующее развитие и прогрессирование воспалительной реакции происходит за счет активации иммунной системы эндогенной микробиотой и некроза клеток с дальнейшим развитием органных повреждений. Но, несмотря на современные достижения в области изучения патофизиологических аспектов развития органных повреждений при острой кровопотере, профилактику острой печеночной (ОПечН) и почечной недостаточности (ОПН) в раннем постгеморрагическом периоде остается одной из нерешенных задач медицины критических состояний. Гипоксия и последующая реперфузия органов со сниженным за счет централизации кровообращения кровотоком являются основным фактором патогенеза органных повреждений. Коррекция гиповолемии и транспорта кислорода не способна эффективно влиять на процессы аэробного метаболизма за счет продолжающегося повреждения дыхательной цепи митохондрий и нарушений потребления кислорода в энергообразующих процессах. Реперфузионные повреждения клеток печени и почек приводят к необходимости в последующем протезирования функций этих жизненно

важных органов, что связано с высоким риском летальных исходов. Поэтому особый акцент в интенсивной профилактике реперфузионных повреждений печени и почек направлен на раннюю коррекцию метаболических процессов, в том числе и с помощью антигипоксантов.

Степень разработанности темы

Инфузионные антигипоксанты прочно вошли в практику лечения критических состояний. Но эффективность применения малатсодержащих растворов для коррекции гиповолемии, детоксикации и профилактики морфологических повреждений печени и почек при острой кровопотере не исследовалась. Поэтому представляет интерес изучение динамики показателей, характеризующих печеночно-почечную недостаточность в раннем постгеморрагическом периоде и морфологических изменений в печени и почках и на основании анализа полученных результатов разработка способа предупреждения необратимых изменений в этих органах с помощью инфузионных малатсодержащих растворов.

Цель исследования

Изучить влияние малатсодержащего раствора стерофундина изотонического на метаболические показатели крови и морфологические изменения в печени и почках при экспериментальной острой кровопотере.

Задачи исследования

1. Оценить роль инфекционного эндотоксикоза в формировании повреждений печени и почек при экспериментальной острой кровопотере.

2. Изучить динамику метаболических показателей крови, характеризующих гепато- и нефропротективные эффекты малатсодержащего раствора стерофундина изотонического, в раннем постгеморрагическом периоде.

3. Исследовать влияние стерофундина изотонического на морфологические изменения печени и почек после острой кровопотери.

Научная новизна

Впервые определена роль липополисахарида грамотрицательных бактерий и пресепсина в развитии эндотоксикоза и формировании острой печеночной недостаточности в постгеморрагическом периоде.

Впервые выявлено корригирующее влияние малатсодержащего раствора стерофундина изотонического на компенсацию метаболических нарушений в постгеморрагическом периоде за счет снижения повышенного содержания глюкозы, лактата и увеличения уровня пирувата в крови.

Впервые проведено исследование влияния малатсодержащего раствора стерофундина изотонического на эндотоксикоз, ферментемию и гипоксические повреждения печени и почек при экспериментальной острой кровопотере.

Установлена ведущая роль цитолиза гепатоцитов в формировании печеночной недостаточности у животных, перенесших острую кровопотерю.

Определено сдерживающее влияние малатсодержащего раствора стерофундина изотонического на нарушения микроциркуляции и гипоксические структурные повреждения в печени и почках в постгеморрагическом периоде.

Теоретическая и практическая значимость

Установлено значение малатсодержащего раствора стерофундина изотонического в профилактике острой печеночной и почечной недостаточности при острой кровопотере.

Показана важная роль в формировании печеночной недостаточности микробного компонента эндотоксикоза и цитолитических процессов.

Разработан способ прогнозирования острой печеночной недостаточности на основе исследования липополисахаридемии в раннем постгеморрагическом периоде. Для оценки вклада микробного компонента в формирование эндотоксикоза при острой кровопотере целесообразно контролировать уровень пресепсина в крови.

Теоретические положения, которые раскрыты в ходе исследования, используются при преподавании курса «анестезиологии-реаниматологии» студентам и курсантам Федерального государственного бюджетного

образовательного учреждения высшего образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России). Методология и методы диссертационного исследования Особенности повреждения печени и почек изучались на модели фиксированной острой кровопотери. Механизмы реализации повреждающего действия ишемии и реперфузии при острой кровопотере определялись с помощью лабораторных методов регистрации метаболических нарушений, эндотоксикоза, маркеров повреждений печени и почек, а также морфологических методов в раннем постгеморрагическом периоде.

Автор диссертационного исследования выражает благодарность профессору И.В. Мухиной, заведующей Центральной научно-исследовательской лабораторией ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России за помощь в организации проведения эксперимента.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделений травматологии и ортопедии, хирургии, реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 13», образовательный процесс ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение содержания липополисахарида грамотрицательных бактерий и пресепсина в крови свидетельствует о важной роли микробного эндотоксикоза в формировании повреждений печени и почек при экспериментальной острой кровопотере.

2. Использование малатсодержащего раствора стерофундина изотонического для купирования гиповолемии способствует компенсации нарушений углеводного метаболизма в раннем постгеморрагическом периоде

за счет снижения повышенного содержания глюкозы, лактата и увеличения уровня пирувата в крови.

3. Применение стерофундина изотонического для коррекции гиповолемии у животных при острой кровопотере способствует предупреждению цитолиза гепатоцитов, гиперферментемии, эндотоксикоза катаболического и микробного происхождения, нарушений в системе микроциркуляции и структуры печени и почек.

Степень достоверности

Данное экспериментальное исследование выполнено на животных, полученных из питомника «Пущино», при достаточном объеме выборки. Качество животных подтверждено сертификатами качества и здоровья, выданными поставщиком. Морфологическое и биохимическое исследование проводили на оборудовании, сертифицированном для данного вида работ. Также применялись методы статистической обработки, полностью соответствующие поставленным задачам.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на XII съезде федерации анестезиологов и реаниматологов России (Москва, 2010); VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011); Всероссийской конференции с международным участием «Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения» (Ульяновск, 2012); XV конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2012); заседании Нижегородского общества анестезиологов-реаниматологов (2015); межрегиональной научно-практической конференции «Оказание медицинской помощи при сочетанной травме в результате дорожно-транспортных происшествий» (Нижний Новгород, 2016).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 - статьи в журналах, рекомендованных ВАК, получен 1 патент на изобретение.

1. Яковлев А.Ю., Емельянов Н.В., Мухина И.В., Дворников А.В., Рябиков Д.В., Снопова Л.Б., Калентьев Г.В., Минеева Н.В. Выбор инфузионного препарата для профилактики полиорганной недостаточности при острой массивной кровопотере (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология, 2010, VI, № 3, с. 48-51.

2. Яковлев А.Ю., Мухина И.В., Калентьев Г.В., Марышева А.Н., Рябиков Д.В. Выбор базисного кровезаменителя для терапии острой массивной кровопотери (экспериментальное исследование). // Материалы всероссийского форума «Пироговская хирургическая неделя» 2010, с. 725-726. Приложение к Вестнику Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина.

3. Яковлев А.Ю., Мухина И.В., Калентьев Г.В., Дворников А.В., Рябиков Д.В. Малатобусловленные эффекты органопротекции при экспериментальном геморрагическом шоке // Материалы XII съезда федерации анестезиологов и реаниматологов России, 2010, Москва, с. 168-169

4. Рябиков Д.В. Профилактика реперфузионных повреждений печени и почек с помощью малатсодержащих растворов в эксперименте. // Вестник Российского государственного медицинского университета. Материалы VI Международной пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, 2011, Москва, с. 307-308.

5. Рябиков Д.В., Калентьев Г.В., Яковлев А.Ю., Братчик В.В., Марышева А.Н. Гемодинамика при инфузионной терапии экспериментального геморрагического шока. // Эфферентная терапия, 2011, т. 17, № 3, с. 129-130.

6. Рябиков Д.В. Гепатопротекция при инфузионной терапии экспериментального геморрагического шока. // Эфферентная терапия, 2011, т. 17, № 3, с. 130-131

7. Яковлев А.Ю., Калентьев Г.В., Рябиков Д.В., Марышева А.Н., Мазур А.В., Кулаков В.С. Влияние инфузионной терапии на параметры

сердечно-сосудистой системы при экспериментальном геморрагическом шоке. // Вестник интенсивной терапии, 2012, №5, с.38-39

8. Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Рябикова М.А., Марышева А.Н., Калентьев Г.В., Снопова Л.Б., Мазур А.В., Галанина Т.А., Ятова Е.А. Инфузионная профилактика полиорганной недостаточности при экспериментальном геморрагическом шоке. // Материалы Всероссийской конференции с международным участием "Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения", 12-14 сентября 2012 года, Ульяновск, с. 228-229.

9. Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Марышева А.Н., Снопова Л.Б. Малатобусловленная органопротекция при инфузионной терапии экспериментального геморрагического шока // Трансфузиология, 2012, т. 13, № 3, с. 114.

10. Яковлев А.Ю., Кичин В.В., Никольский В.О., Калентьев Г.В., Рябиков Д.В., Рябикова М.А., Протасов Д.М., Галанина Т.А., Сморкалов А.Ю., Евдокимова О.С. Эффективность применения стерофундина изотонического после острой массивной кровопотери // Общая реаниматология, 2013, т. 9, № 3, с. 24-29.

11. Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Рябикова М.А., Сутыгина Т.Ю., Никольский В.О. Синдром острой кишечной недостаточности после экспериментальной массивной кровопотери . // Материалы XV конгресса «Парентеральное и энтеральное питание», 15-16 ноября 2012 года, с. 73.

12. Протасов Д.М., Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Никольский В.О. Профилактика острой кишечной недостаточности в постгеморрагическом периоде. // Эфферентная терапия, 2014, том 20, № 1, с. 24.

13. Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Ниязматов А.А., Зайцев Р.Р., Заречнова Н.В., Чичканова А.С., Улитин Д.Н., Воронцов А.Ю. «Способ прогнозирования острой печеночной недостаточности». Патент на изобретение № 2521271 от 20.09.2014. Опубликован 27.06.2014. Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». № 18.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав (обзора литературы и описания собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 235 источников (из них 129 отечественных и 106 зарубежных). Работа изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 10 таблиц и 30 рисунков.

Глава 1

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

(обзор литературы)

1.1. Патофизиология острой кровопотери

Патогенез острой кровопотери не зависит от причины ее возникновения. Он представляет собой общепатологическую, неспецифическую реакцию организма в ответ на острую гиповолемию с развитием нарушений системного кровообращения и метаболических расстройств. Многочисленные классификации острой кровопотери с развитием шоковых состояний в конце концов сводятся к обсуждению роли двух компонентов нарушения кислородно-транспорной функции крови. Первый связан с нарушением сократимости миокарда вследствие нескольких причин: гипоксии, ишемии миокарда, влияния миокардиодепрессирующих факторов различной этиологии, сопутствующей патологии, применяемой тактики интенсивной терапии и других. Второй, наиболее обсуждаемый и напрямую обусловленный кровопотерей - с первичными нарушениями кровообращения вследствие дефицита объема циркулирующей крови (ОЦК), и поэтому при развитии метаболических, микроциркуляторных нарушений носит название гиповолемического шока. Однако причина возникновения шока вследствие острой кровопотери имеет первостепенное практическое значение только на ранних стадиях процесса, так как впоследствие из-за сходности патофизиологических механизмов утрачивает свою специфичность, связанную с этиологическим фактором [87].

Централизация кровообращения - это первая и филогенетически самая древняя компенсаторная реакция организма на потерю ОЦК и артериальную гипотонию. Она реализуется посредством активации симпато-адреналовой системы, выброса катехоламинов надпочечниками с последующей вазоконстрикцией сосудов, содержащих а-адренорецепторы. Развивающийся

спазм артериол, прекапилляров и венул кожных покровов, мыщц, почек, органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) приводит к восстановлению кровотока в коронарных и мозговых сосудах, в которых при стимуляции а2-адренорецепторов происходит расширение сосудистого русла с восстановлением скорости и объемов кровотока. Изменение метаболических потребностей сердечной мышцы также влияет на тонус коронарных сосудов. Возникающая тахикардия сособствует росту сердечного выброса, но при этом растет и потребность миокарда в кислороде в условиях развивающегося энергодефицита [141].

Кроме того, гипотония в капиллярах согласно действию закона Старлинга обеспечивает поступление интерстициальной жидкости в просвет сосуда и реализацию другой компенсаторной реакции - аутогемодилюции с восстановлением ОЦК. Поддержанию ОЦК способствует снижение диуреза за счет уменьшения фильтрации на фоне гипотонии и увеличения реабсорбции натрия и воды за счет выброса альдостерона. Накопление в плазме высокоосмолярных и высокомолекулярных веществ (глюкозы, мочевины, лактата, недоокисленных продуктов обмена) повышает секрецию антидиуретического гормона.

Отрицателная сторона централизации кровообращения - резкое снижение доставки кислорода, нутриентов, развитие гипоксии и ишемии в тканях и органах, вовлеченных в реакцию. При этом потребность многих из них (особенно печени и почек) в кислороде и нутриентах близка к таковой сердца и мозга. В клетках быстро развиваются нарушения метаболизма с метаболическим ацидозом, повреждение клеточных мембран, накоплением высокоосмолярных промежуточных и патологических продуктов обмена. Это изменяет поступление жидкости и натрия в клетку с возникновением ее отека. Снижение скорости кровотока или его полное прекращение активирует систему свертывания с повреждением эндотелия с развитием реологических нарушений крови. Прогрессирование нарушений метаболизма приводит к постепенной потере тонуса сосудов из-за нарушений чувствительности а-

адренорецепторов, их параличу, парезу венул и фатальной гиповолемии [176]. За счет цитолиза нарастает гиперкалиемия, повышающая риск внезапной остановки сердца [169].

Быстро протекающий патологический процесс приводит к развитию ишемических и реперфузионных повреждений органов, ПОН и летальному исходу [160].

Помимо ишемических и реперфузионных повреждений внутренних органов значительный вклад в формирование ПОН при геморрагическом шоке вносит эндотоксикоз. Избыточное накопление промежуточных и конечных продуктов метаболизма, гиперкатаболизма, ПОЛ, активация медиаторов воспаления, каликреин-кининовой и цитокиновой системы приводит к быстрому нарушению функционирования клеток жизненно важных органов. Весомый вклад в эндотоксикоз вносит последующее развитие нозокомиальных инфекций и активация воспалительных процессов в хронических эндогенных микробных очагах [107, 115, 116].

У выживших больных после острой кровопотери рост лактата свидетельствует о его вымывании в системный кровоток при реперфузии и о восстановлении кровообращения [221]. Постишемический лактат-ацидоз на фоне реперфузии сопровождается гипокалиемией вследствие перераспределения этого иона из сосудистого русла в интерстициальную жидкость и потерь с диурезом [196, 221].

Продолжительность ишемических нарушений определяет тяжесть реперфузионных повреждений. Поэтому раннее и эффективное лечение предупреждает тяжесть вторичных реперфузионных повреждений [87]. При необратимых ишемических повреждениях №+-К+-насоса приток калия в клетку снижается. Напротив, отток калия из клетки может увеличиваться, что может приводить во время реперфузии к гиперкалиемии и декомпенсации шока [140, 152, 208, 216]. Ярким примером таких состояний является так называемый «турникетный» шок или возникновение шока при извлечении из-под завалов при землетрясениях, обрушениях зданий.

Снижение контрактильности миокарда после острой кровопотери связано с увеличивающимся энергодефицитом, нарушением метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот, рН крови, ростом провоспалительных цитокинов [134, 141].

Следует отметить, что в патогенез повреждения внутренних органов при острой кровопотере вовлечены все органы и системы. Такое взаимовлияние приводит к параллельно возникающему повреждению отдельных органов с развитием ПОН. Тяжесть повреждения жизненно важных органов зависит от их чувствительности к ишемическим, гипоксическим, реперфузионным и в последующем к воспалительным повреждениям.

1.2. Повреждения почек и печени при острой кровопотере и реперфузии

Первопричиной поврежений почек и печени при острой кровопотере является ишемия этих органов. В настоящее время в понятие острой ишемии вкладывают не только резкое ухудшение (неполная ишемия) или полное прекращение (тотальная ишемия) доставки в ткань кислорода, но и нарушения транспорта субстратов окисления и удаление из ткани промежуточных и конечных метаболитов. В настоящее время ишемия рассматривается как двухэтапный патологический процесс, в котором повреждения, возникающие при сокращении или прекращении кровотока, усугубляются, а часто и приобретают необратимый характер при восстановлении кровообращения в органе, то есть при его реперфузии. Впервые это было установлено при открытии феномена «кальциевого парадокса», показавшего влияние ионов кальциязна тяжесть ишемических повреждений миокарда [191].

Очевидно, ишемия не может бесследно проходить и для почек, на долю которых приходится до 20% минутного объема кровообращения. Наибольшую чувствительность к ишемическому повреждению имеют клетки проксимального отдела извитых канальцев [197]. Выделяют три основных

механизма повреждения почек при острой ишемии: сосудистый, обструктивный и реперфузионный [138, 200].

Сосудистый механизм связан с централизацией кровообращения на фоне дефицита ОЦК, повышением концентрации вазоконстрикторных агентов, в том числе эндотелина. На фоне гиповолемии и спазма артериол кровоток в почечных сосудах замедляется или даже останавливается. В условиях дефицита доставки кислорода происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) в нейтрофильных лейкоцитах с высвобождением большого количества продуктов липопероксидации, адгезивных молекул, цитокинов. Развивается не только ишемический некроз части эндотелииоцитов, но и последующее воспалительное повреждение эндотелия с его отеком, что поддерживает вазоконстрикцию, длительно препятствуя восстановлению кровотока [138, 148].

Обструктивный механизм развития почечной дисфункции связан с нарушением проходимости почечных канальцев из-за гипоксического повреждения эпителия, что обусловлено высокой активностью в них реакций окислительного фосфорилирования и потребностью в образующемся АТФ для работы №+-К+-насоса. Это не позволяет ионам натрия покидать пределы клетки, что уравновешивает коллоидно-осмотическое давление, обеспечиваемое внутриклеточными белками и другими катионами, препятствуя отеку эпителия [161].

Возможности гликолиза для поддержания стабильного уровня АТФ исчерпываются через 20 минут ишемии за счет уменьшения запасов субстратов окисления (гликогена, глюкозы) и развития лактат-ацидоза. Снижение рН клетки и внешней среды приводит к разобщению интимной связи между белковым и липидным компонентами клеточной мембраны. Липидный слой оказывается доступным для оксидантов и ПОЛ во время реперфузии [15, 146, 167, 211]. Прекращение работы №+-К+-насоса приводит к повреждению цитоскелета эпителия канальцев с уменьшением содержания К+ и Mg2+ в клетке и увеличением концентрации Cа2+. Рост внутриклеточной

концентрации №+ приводит к временной полимеризации белка Тамма-Хорсфолла с превращением его в гель. При обструкции почечного канальца фильтрат через поврежденный и отечный эпителий попадает в капилляры, что дополнительно снижает клубочковую фильтрацию. Расбалансировка метаболизма в эпителии канальцев приводит к длительно сохраняющейся слабо управляемой хаотизации патологических биохимических реакций. Поэтому реперфузионные повреждения почек считаются более опасными, чем ишемические, что многократно подтверждено и в трансплантологии, и в медицине критических состояний [15, 199].

Прогрессирующий характер реперфузионных повреждений почек обусловлен нарастающей во времени активацией ПОЛ из-за неравномерного восстановления кровотока в клубочках, истощением собственной антиоксидантной системы (АОС) почек, энергодефицитом, прогрессирующей гипоперфузей вследствие сдавления сосудов интерстициальным отеком и отеком эндотелия, клеточной дисфункцией, местными нарушениями системы гемостаза. Внутрисосудистая агрегация эритроцитов во время реперфузии может снижать почечный кровоток на 50% [130]. Повреждению эндотелия способствует активация внутрисосудистой протеазы и фосфолипазы [59, 138].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябиков Дмитрий Викторович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В., Гордеев В.И. Анестезия в педиатрии: Пособие для врачей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2013. - 160 с.

3. Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Пшениснов К.В. Современные принципы инфузионной терапии в педиатрической практике. // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - №1 (3). - С. 54-58.

4. Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Пшениснов К.В. Интенсивная терапия инфекционных заболеваний у детей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2010. - 320 с.

5. Алексеев А.А., Ларионов И.Ю., Архипов Е.Н., Баркалев М.А., Крутиков М.Г. Опыт применения препаратов «Стерофундин Г-5» и «Стерофундин изотонический» в комплексной терапии тяжело обожжённых. // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 47-52.

6. Андриадзе Н.А., Сукоян Г.В., Отаришвили Н.О. и др. Антигипоксант прямого действия энергосистем в лечении ОИМ. // Российские Медицинские Вести. - 2001. - №2. - С. 31-42.

7. Аниховская И.А., Кубатиев А.А., Майский И.А. и др. Направления поиска снижения концентрации эндотоксина в общей циркуляции. // Патогенез. - 2014. - Т.12. - № 4. - С. 26-31.

8. Аполлонин А.В., Яковлев М.Ю., Рудик А.А. и др. Эндотоксинсвязывающие системы крови. // Журнал микробиологии. - 1990. -№ 11. - С. 100-106.

9. Арискина О.Б., Пивоварова Л.П., Осипова И.В. и др. Влияние травматического токсикоза на иммунную реактивность пострадавших с шокогенной травмой. // Актуальные вопросы сочетанной шокогенной травмы и скорой помощи: сборник научных трудов, посвященный 70-летию НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. - СПб., 2002. - С. 247-257.

10. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. - М.: Ньюдиамед - АО, - 1999. - 224 с.

11. Батюк В. И. Повышение резистентности организма к травматическому шоку. // Новости хирургии. - 2007. - № 1. - С. 14-19.

12. Белевитин А.Б., Шанин В.Ю., Цыган В.Н. Ишемически -реперфузионные повреждения клеток, тканей и всего организма. // Клиническая патофизиология. - 2007. - № 1-2. - С. 3-11.

13. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с. - С. 448 - 451.

14. Бизенкова М.Н., Чеснокова Н.П., О роли активации процессов липопероксидации в патогенезе эндотоксинового шока. // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 10. - C. 59-63.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина, 1989. - 367 с.

16. Божьев А.А, Постников А.А., Теребов С.Д., Хорошилов С.Е. Медицинская помощь на догоспитальном этапе и при чрезвычайных ситуациях. - М., 2009. - 112 с.

17. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации. - М.: Изд-во «Триада», 2011. - 88 с.

18. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. - М.: Изд-во «Триада», 2007. - 64 с.

19. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В. Роль транслокации кишечной бактериальной аутофлоры и ее токсических биомолекул в патологии человека. // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. - 2007. - №5. - С. 86-93.

20. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути (обзор). // Биохимия. - 1998. - №63 (7). - С. 966-976.

21. Бутров А.В., Галенков С.В. Комбинированные гипертонические растворы в интенсивной терапии критических состояний. // Новости анестезиологии и реаниматологии. - 2007. - № 1. - С.57-60.

22. Бутров А.В., Галенков С.В., Мороз В.В. Диагностика и коррекция кислотно-основного состояния у больных в критическом состоянии. // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. - 2007. - Т. 9. - № 7. - С. 82-86.

23. Бухарин О.В. От персистенции к симбиозу микроорганизмов. // Журнал микробиологии. - 2012. - №4. - С. 4-9.

24. Быков И.М., Ладутько А.А., Есауленко Е.Е и др. Оценка степени выраженности метаболических нарушений в крови при экспериментальном токсическом гепатите и разработка путей их коррекции. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 3 (108). - С. 21-26.

25. Батюк В.И., Мартемьянова Л.А. Морфологические особенности травматического шока при использовании в лечении препаратов групп антиоксидантов и энергодающих соединений // Проблемы здоровья и экологии / Экспериментальная медицина и биология. - Гомель, 2008. - С. 110-113.

26. Вейль М.Г., Шубин Н.Г. Диагностика и лечение шока. Перевод с английского - M.: Медицина, 1971 - 328 с.

27. Вербицкая В.С. Влияние аргинина на функциональное состояние тонкой кишки в посттравматическом периоде ушиба сердца. // Омский научный вестник. - 2013. - № 1 (118). - С. 53-56.

28. Вишневская Е. К. Клетки синусоидных сосудов печени. // Морфология. - 1993. - Т. 104. - №3-4. - С. 135-147.

29. Владимиров Ю.А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз. Дизрегуляционная патология. - М., 2002. -С. 127-157.

30. Владыка А.С. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. // Анестезиология и реаниматология. - 1987. - № 2. - С. 37-42.

31. Воробьев А.И. Острая массивная кровопотеря — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 176 с.

32. Гаджиева Х.К. Морфофункциональная характеристика печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Москва, 2007.

33. Генинг Т.П., Иванская Н.Н. Метаболические пути утилизации кислорода и продукция АТФ в ткани печени при острой циркуляторной гипоксии. // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. 13. - № 3. -С. 32-34.

34. Герасимов Л.В., Мороз В.В. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс у больных в критических состояниях. // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4. - № 4. - С.79-85.

35. Горбачева С.М., Козиев М.П. Биохимические механизмы адаптации при геморрагическом шоке. // Сибирский медицинский журнал. -2006. - №7. - С. 5-7.

36. Горячев А.Н., Новочадов В.В. Радиальная и продольная морфометрия ткани печени при хроническом эндотоксикозе. // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 10. - С. 45-46.

37. Давыдов В.В. и др. Возрастные особенности изменения углеводного обмена в печени крыс при иммобилизационном стрессе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. - № 1. -С.12-14.

38. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. - М.-Л.: Медгиз, - 1938. - 598 с.

39. Де Соуза К.К. Периоперационная инфузионная терапия в педиатрии. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. -1999. - №2. - С. 60-63.

40. Довганский А.П. Печень при экстремальных состояниях. -Кишинев, 1989. - 134 с.

41. Дроздова Г.А., Нургалеева Е.А., Еникеев Д.А., Байбурина Г.А. Метаболические нарушения в печени и изменения цитокинового профиля крови крыс в механизмах формирования системного воспалительного ответа в постреанимационном периоде. // Медицинский вестник Башкортостана. -2012. - Т. 7. - № 6. - С. 84-88.

42. Дроздова Г.А., Нургалеева Е.А., Еникеев Д.А. и др. Роль гипотиреоза постреанимационного периода в механизмах формирования эндотоксикоза при различных моделях умирания. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9. - № 4. - С. 44-49.

43. Еникеев Д.А., Нургалеева Е.А., Маликова Л.М. и др. Эндогенная интоксикация в динамике постреанимационного периода в эксперименте. // Здравоохранение Башкортостана. - 2004. - № 4. - С. 87-88.

44. Еникеев Д.А., Нургалеева Е.А., Самигуллина А.Ф., Баймурзина Ю.Л. Гипоксия и свободнорадикальное окисление у крыс в постреанимационном периоде. // Медицинский вестник Башкортостана. -2007. - Т. 2. - № 1. - С. 82-85.

45. Еникеев Д.А., Нургалеева Е.А., Фаршатова Е.Р. и др. Влияние морфофункционального состояния брыжейки и кишечника в развитии эндотоксемии в постреанимационном периоде в эксперименте. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6. - № 1. - С. 82-86.

46. Забродин О.Н. Роль симпатико-адреналовой системы в патогенезе травматической болезни // Патофизиология и экспериментальная терапия. -1994. - №3. - С. 59-61.

47. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения): Учебник для студентов медицинских вузов. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2007. - 768 с.

48. Зарубина И.В., Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Роль гликолиза в реализации защитных эффектов атмизола при острой гипоксии. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86. - №4. - С.440-446.

49. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. - М.: Медицина, 1989. - С. 193-202.

50. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. - М.: МЕДпресс Информ, 2006. - 568 с.

51. Зиновьев Ю.В., Козлов С.А., Савельев О.А. Резистентность к гипоксии. - Красноярск, 1988. - 176 с.

52. Зинчук В.В., Ходосовский М.Н. Участие кислородзависимых процессов в патогенезе реперфузионных повреждений печени. // Успехи физиологических наук. - 2006. - № 4. - С. 45-56.

53. Зинчук В.В., Ходосовский М.Н., Дремза И.К. Кислородтранспортная функция крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние при реперфузии печени. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2002. - №4. - С. 8-11.

54. Иванцов В.А., Шанин Ю.И., Сидельников В.О. и др. Комбинированные ожоговые повреждения. - СПб.: СОТИС, 2004. - 140 с.

55. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1997. - №4. - С. 26-37.

56. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник. - СПб.: Интермедика, 1999. - Т.2. - 636 с.

57. Катаев С.И., Новикова М. С., Черненко Н.В. Внутрипеченочный кровоток при экстремальных состояниях. // Морфология. - 2006. - Т.129. -№4. - С. 59-61.

58. Кизиченко Н.В., Архипенко Ю.В. Защитный эффект адаптации к стрессу от повреждений, вызванных геморрагическим шоком: роль антиоксидантной системы. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 126. - №9. - С.270-273.

59. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Яненко Э.К. Резистентность почки к ишемическому повреждению и клеточные механизмы адаптации. // Урология. - 2004. - №2. - С. 72-75.

60. Коваленко Н.Я., Мациевский Д.Д. Общие принципы организации, функционирования и регуляции микроциркуляторной системы печени. // Вестник АМН СССР. - 1988. - №2. - С.63-70.

61. Коган А. Х., Кудрин А.Н. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция. // Патофизиология. - 1992. - №2. - С. 5-15.

62. Козек-Лангенеккер С. Терапия коллоидными плазмозаменителями. 1-е изд. - Бремен: UNIMED, 2012. - 80 с.

63. Козиев М.П., Горбачева С.М. Изменение основных биохимических показателей и механизмов адаптации при острой кровопотере. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 7. - С. 76-80.

64. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты. -Пущино: Институт Биофизики АН СССР, 1976. - 234 с.

65. Конторщикова К.Н. Гипоксия и окислительные процессы. -Н.Новгород, 1992. - C.39-44.

66. Косинец В.А. Нутритивная поддержка организма в условиях критических состояний. // Новости хирургии. - 2013. - № 2. - С. 100-104.

67. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов. // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. -2002. - № 3. - С. 102-122.

68. Котельников. Г.П., Миронов С.П. Травматология: Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 808 с.

69. Кричевский Л.А., Рыбаков В.Ю., Гусева О.Г. и др. Ранняя диагностика критических постперфузионных расстройств кровообращения. // Общая реаниматология. - 2012. - №8 (3). - С. 25-30.

70. Крыжановский Г.Н. (ред.). Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов. - М.: Медицина, 2002. - 632 с.

71. Лебедева Е.И. Морфометрические показатели гепатоцитов белых крыс и человека при токсическом циррозе печени. // Universum: Медицина и фармакология: электронный научный журнал. - 2015. - № 7. - С.8-19.

72. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. - М.: Мир, 1999. - С.390-422.

73. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологи. // Архив патологии. - 1996. - № 2. - С. 8-12.

74. Лукьянова Е.С. Морфофункциональные особенности проявлений цитолитического синдрома печени в динамике посткомпрессионного периода синдрома длительного сдавления. // Дальневосточный медицинский журнал. -2009. - №1. - С. 92-95.

75. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004.

- №2. - С. 2-11.

76. Лысова Н.Л., Гаджиева Х.К., Щеголев А.И. Морфологическая характеристика ацинусов печени при системной эндотоксинемии и эндотоксиновой агрессии. // Успехи теоретической и клинической медицины.

- 2001. - №4. - С.13-15.

77. Макарова О.В., Яблонская А.М., Михайлова Л.П. Индивидуальные различия реакций органов-мишеней и иммунной системы при экспериментальном эндотоксикозе. //Архив патологии. - 2009. - №4. -С. 37-43.

78. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. // Эфферентная терапия. - 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 3-14.

79. Мартынов А.И. Макарова И.А., Фищенко А.А. Эндоинтоксикация

- взгляд клинициста. // Лечебное дело. - 2006. - № 3. - С. 19-28.

80. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации. // Эфферентная терапия. -1995. - Т. 1. - № 2. - С. 26-30.

81. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. - Новосибирск, 1981. - 96 с.

82. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии // Патофизиология и экспериментальная терапия. - 1994. - №1. - С. 46-48.

83. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

84. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2001. - 704 с.

85. Мишнев С.Д., Щегол А.И. Морфологические изменения синусоидных сосудов печени при шоке. // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях: тезис доклада II Всесоюзной конференции Фрунзе. - 1990. - С. 242-243.

86. Моргунов С.С., Матвеев А.В., Ситдиков Ф.Л., Палехова Л.С., Агеев Д.П., Дымов Л.Ю. Антиоксидантный эффект реамберина при гастродуоденальных кровотечениях. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №5. - С. 104-105.

87. Мороз В.В., Бобринская И.Г., Васильев В.Ю. и др. Шок: Учебно-методическое пособие. - М., 2011. - 31 с.

88. Мороз В.В., Новодержкина И.С., Антошина Е.М. и др. Коррекция пойкилоцитоза и биохимических показателей крови при острой кровопотере. // Общая реаниматология. - 2015. - №11(3). - С. 6-15.

89. Мороз В.В., Рыжков И.А. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (обзор, часть 1). // Общая реаниматология. -2016. - №12(2). - С. 66-89.

90. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. - М.: Медицина, 2000. - 540 с.

91. Николаев С.Б., Лазаренко В.А., Быстрова Н.А., Конопля А.И. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты мексикора и фосфоглива при экспериментальном ишемическом поражении печени. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2010. - № 10. - С. 56-60.

92. Оковитый С. В., Шуленин С. Н., Смирнов А. В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. - СПб: ФАРМиндекс, 2005. - 72 с.

93. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.64. - № 3. -С.76-80.

94. Окороков П.Л., Аниховская И.А., Волков И.Э., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин в индукции сахарного диабета I типа. // Физиология человека. - 2011. - Т.37. - №2. - С. 138-141.

95. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных. // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №3. -С. 27-30.

96. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита // Архив патологии. - 1989. - № 5. -С. 3-11.

97. Плеханов А.Н. Некоторые аспекты лечения острой печеночной недостаточности. // Клиническая медицина. - 2013. - №9. - С. 16-21.

98. Ронко К., Пиччинни П., Рознер М.Г. Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение. - М.: Издатель И.В. Балабанов, 2012. - 132 с.

99. Румянцев А.Ш. Факторы, определяющие выраженность уремической интоксикации в процессе развития хронической почечной недостаточности. // Терапевтический архив. - 1991. - Т. 63. - № 6. - С. 71-74.

100. Рыжков И.А., Заржецкий Ю.В., Новодержкина И.С. Влияние перфторана на регуляцию кожного кровотока (экспериментальное исследование). // Общая реаниматология. - 2015. - Т.11. - №6. - С. 19-27.

101. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. - М.: Медицина, 1988. - 287 с.

102. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Дорохов С.И. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №2. - С. 72-75.

103. Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н. и др. Место фумаратсодержащих антигипоксических инфузионных растворов в интенсивной терапии шока на догоспитальном этапе. // Скорая медицинская помощь. - 2013. - №2. - С. 20-22.

104. Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н. и др. Фумаратсодержащие инфузионные растворы как средство выбора при оказании неотложной медицинской помощи. // Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. - №1(39). - С. 85-94.

105. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский Образовательный Журнал. - 2001. - Т. 7. - №6. - С.4-10.

106. Слепнева Л.В., Хмылова Г.А. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами. // Трансфузиология. - 2013. - №2. - С. 36-39.

107. Сосюкин А.Е., Бояринцев В.В., Гайдук C.B., Суворов В.В. Современная система ранней диагностики синдрома полиорганной дисфункции у пострадавших с тяжелыми травмами. // Военно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 329. - № З. - С. 86-88.

108. Сосюкин А.Е., Гайдук В.А., Першин A.B., Гайдук C.B. Висцеральная патология у раненых в локальном вооруженном конфликте: Учебное пособие. - СПб: ВМедА им. С.М. Кирова, 2005. - 41 с.

109. Софронов Г.А, Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. и др. Использование антигипоксантных инфузионных растворов в хирургии. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. -Т.6. - №1. - С. 87-91.

110. Стуканов М.М., Лукач В.Н., Гирш А.О. Сравнительная оценка вариантов инфузионной терапии у больных с геморрагическим шоком. // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - №2. - С.27-30.

111. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса. // Патофизиология и экспериментальная терапия. - 1993. - №4. - С. 56-59.

112. Тимофеев И. В. Патология лечения. — СПб., 1999. — 656 с.

113. Ходосовский М.Н., Зинчук В.В. Влияние нитроглицерина на некоторые показатели прооксидантно-антиоксидантного баланса и функциональное состояние печени при ишемии-реперфузии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142. - №12. - С. 631-634.

114. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. - М.: Медицина, 1982. - 456 с.

115. Храмых Т.П., Долгих В.Т. К вопросу о эндотоксемии при геморрагической гипотензии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2009. - №1. - С.28-30.

116. Храмых Т.П., Долгих В.Т. Патогенез интоксикации при геморрагической гипотензии. // Общая реаниматология. - 2008. - № 5. - С. 36-39.

117. Цибулевский А.Ю., Дубовая Т.К., Щеголев А.И., Сергеев А.И., Быков А.В., Гаджиева Х.К. Роль сосудистого фактора в перестройке водного метаболизма денервированной печени при отравлении бактериальным эндотоксином. // Известия РАН. Серия биологическая. - 2005. - № 6. - С. 710-717.

118. Черний В.И., Тюменцева С.Г., Шраменко Е.К. Фульминантная печеночная недостаточность. - Донецк, 2010. - 308 с.

119. Чигогидзе, Т. Г. Особенности локального кровотока в корковой зоне почек при пролонгированной кровопотере с учетом возраста животных: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Тбилиси, 1988.

120. Шестопалов А.Е., Григорьев А.Г. Метаболическое лечение и нутритивная поддержка в интенсивной терапии острой дыхательной

недостаточности у больных перитонитом. // Вестник интенсивной терапии. -2010. - № 3. - С. 59-62.

121. Шидловский А.С., Салтанов А.И. Варианты механизмов изменения активности трансаминаз: клиническая интерпретация. // Вестник интенсивной терапии. - 2015. - № 1. - С. 22-32.

122. Шугаев А.И., Вовк А.В. Острые нарушения артериального мезентериального кровообращения. //Вестник хирургии. - 2005. - Т.164. - №4. -С. 112-115.

123. Шуматов В.Б., Ермакова Н.Д., Павлов В.А., Горожин П.Ю., Маркелова Е.В. К вопросу о нутритивной поддержке с применение глутамина у пациентов с политравмой. // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1. -С. 182-189.

124. Юзвинкевич А. К. Постгеморрагическая нефропатия как результат нарушений почечной гемодинамики: патогистологические аспекты. // Раневая болезнь и медицинская реабилитация. - СПб.: Б. и., 1995. - С. 129-135.

125. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. // Практические рекомендации. - СПб.: Тактик-Студио. - 2008. - 32 с.

126. Яковлев А.Ю., Бояринов Г.А., Фошина С.Б., Зайцев Р.М., Заречнова Н.В. Периоперационная коррекция гомеостаза у больных с механической желтухой. // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4. - № 2. -С. 58-61.

127. Яковлев М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксемия - эндотоксиновая агрессия - БЖ-синдром и полиорганная недостаточность, как звенья одной цепи. // Бюллетень ВНЦ РАМН. - 2005. -№1. - С. 15-18.

128. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления. // Казанский медицинский журнал. - 1988. - № 5. - С. 353-358.

129. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека. // Физиология человека. - 2003. - Т. 29. - №2 4. - С. 154-165.

130. Abeed H., Eleanor F., Susan T. Arandomised, controlled, double-blind crossover study on the effects of 2-L infusions of 0,9% saline and plasmalyte on renal blood flow velocity and renal cortical tissue perfusion in healthy volunteers. // Annals of Surgery. - 2012. - Vol. 256. - N. 1. - P. 18-24.

131. Abuelo J.G. Normotensive: ischemic acute renal failure. // N. Eng. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - N. 8. - P. 797-805.

132. Albert, M., Losser, M. R., Hayon, D. et al. Systemic and renal macro-and microcirculatory responses to arginine vasopressin in endotoxic rabbits. // Crit Care Med. - 2004. - Vol. 32. - N. 9. - P. 1891-1898.

133. Angele MK, Schneider CP, Chaudry IH: Bench-to-bedside review: latest results in hemorrhagic shock. // Crit Care. - 2008. - Vol. 12. - N. 4. - P. 218.

134. Bahrami S, Yao YM, Leichtfried G, Redl H, Marzi I, and Schlag G. Significance of TNF in hemorrhage-related hemodynamic alterations, organ injury, and mortality in rats. // Am J Physiol Heart Circ Physiol 272. -1997. - P. 65-69.

135. Bailey, R. W., Brengman, M. L., Fuh, К. C., Hamilton, S. R., Herlong, H. F. and Bulkley, G. B. Hemodynamic pathogenesis of ischemic hepatic injury following cardiogenic shock/resuscitation. // Shock. - 2000. - Vol. 14. - N. 4. -P.451-459.

136. Bakker J., Nijsten M.W.N., Jansen T.C. Clinical use of lactate monitoring in critically ill patients // Ann. Intens. Care. - 2013 - Vol. 3 - P. 12.

137. Bantel H., Schulze-Osthoff K. Mechanisms of cell death in acute liver failure. Front. // Physiol. - 2012. - Vol. 79. - P. 56-64.

138. Basnakian A.G., Ueda N., Kaushai G.P., Mikliailova M.V., Shall S.V. DNASE I-like endonuclease in rat kidney cortex that is activated during ischemia/reperfusion injury. // J. Am Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - N. 4. - P. 1000-1007.

139. Bennett-Guerrero E., Frumento RJ, Mets B, Manspeizer HE. Hirsh AL. Impact of normal saline based v.c balanced-salt intravenous fluid replacement on

clinical outcomes: a randomized blinded clinical trial. // Anaesthesiology. - 2001.

- A. - P. 147-152.

140. Buckley JF, Singer M, Clapp LH. Role of KATP channels in sepsis. // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol.72. - P. 220 - 230.

141. Chaudry IH. Use of ATP following shock and ischemia. // Ann NY Acad Scince. - 1990. - Vol. 603. - P. 130-140.

142. Chenevier-Gobeaux C, Trabattoni E, Roelens M et al. Presepsin (sCD14-ST) in emergency department: the need for adapted threshold values? Clin Chim Acta. - 2014. - Vol. 247. - P. 34-36.

143. Choi, P.T., et al., Crystalloids vs. Colloids in resuscitation: a systematic review. // Crit Care Med. - 1999. - Vol. 27. - N. 1. - P. 200-210.

144. Chugh S.N., Jain N., Agrawal J. Evaluation of oxidative stress before and after haemodialysis in chronic renal failure. // Assoc. Physicians. India. - 2000.

- Vol. 48. - N. 10. - P. 981-984.

145. Claridge JA et al. Persistent occult hypoperfusion is associated with a significant increase in infection rate and mortality in major trauma patients. // J Trauma. - 2000. - Vol. 48. - N. 1. - P. 8-14.

146. Cutrin J.C., Zingaro B., Camandola S. Contribution of gammaglutamyl transpeptidase to oxidative damage of ischemic rat kidney. // Kidney Int. - 2000. -Vol. 57. - N. 2. - P. 526-533.

147. De Leve L.D., Worh X.D., Kanel G.C. et al. Decreased hepatic nitric oxidi production contributes to the Development of rat sinusoidal obstruction syndrome. // Hepatology. - 2003. - Vol. 8. - N. 4. - P. 900-908.

148. Donnahoo K.K., Meldrum D.R., Shenkar R., Chung C.-S., Abraham E., Harken A.H. Early renal ischemia, with or without reperfusion, activates NFkBand increases TNF-a bioactivity in the kidney. // J. Urol. - 2000. - Vol. 163. - N. 4. -P. 1328-1332.

149. Dubick MA, Atkins JL Small-volume fluid resuscitation for the far-forward combat environment: current concepts. // J Trauma. - 2003. - Vol. 54. -Suppl. 5. - P. 43-45.

150. Ertmer C., Rehberg S., Van Aken H., Westphal M. Physiologische Grundlagen der perioperativen Flüssigkeitstherapie. // Intensivmed.up2date. - 2009.

- Vol. 4. - P. 9-20.

151. Evgenov O.V., Pacher P., Williams W. et al. Parenteral administration of glipizide sodium salt, an inhibitor of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels, prolongs short-term survival after severe controlled hemorrhage in rats. // Crit Care Med. - 2003. - Vol. 31. - P. 2429-2436.

152. Fink M., Mythen M. In: The role of gut-derived endotoxin in the pathogenesis of multiple organ dysfunction. (ed. H. Brade et al.). // New York-Basel.

- 1999. - P. 855-865.

153. Fouche Y., Sikorski R., Dutton R.P. Changing paradigms in surgical resuscitation. // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38. - P. 411-420.

154. Fulop A., Turoczi Z., Garbaidsz D., Harsdnyi L., Szijdrio A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. // Eur. Surg. Res. - 2013. -Vol. 50. - N. 2. - P. 57-70.

155. Gauthier P.M., Szerlip H.M. Methabolic acidosis in the intensive care unit. // Crit. Care Clin. - 2002. - Vol. 18. - N. 2. - P. 289-302.

156. Gehring S., Dickson E.M., San Martin M.E., et al. Kupffer cells abrogate cholestatic liver injury in mice. // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. -N. 3. - P. 810-822.

157. Hartog C.S., Winning J., Bauer M. Volume replacement after trauma: an update. // Swiss Med. Wkly. - 2012. - Vol. 142. - P. 36-85.

158. Hasenboehler E., Williams A., Leinhase I., Morgan S. Metabolic changes after polytrauma: an imperative for early nutritional support. // World J. Emergency Surg. - 2006. - N. 1. - P. 161-168.

159. Heckbert SR, Vedder NB, Hoffman W. et al.. Outcome after hemorrhagic shock in trauma patients. // J Trauma. - 1998. - Vol. 45. - P. 545-549.

160. Hirayama A., Nagase S., Ueda A. et al. In vivo imaging of oxidative stress in ischemia-reperfusion renal injury using electron paramagnetic resonance. // Am. J. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - N. 3. - P. 597-603.

161. Hoffmann A.F. Cholestatic liver disease: pathophysiology and therapeutic options. // Liver. Hasenboehler E., Williams A., Leinhase I., Morgan S. Metabolic changes after polytrauma: an imperative for early nutritional support. // World J. Emergency Surg. - 2002. - Vol. 22. - Suppl. 2. - P. 14-19.

162. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A. et al. Molecular analysis of commensal host-microbial relationship in the intestine. // Science. - 2001. - Vol. 291. - N. 5505 - P. 881-884.

163. Jaeschke H. Molecular mechanisms of hepatic ischemiareperfusion injury and preconditioning. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2003. -Vol. 284. - N. 1. - P. 15-26.

164. Jansen J.O., Thomas R., Loudon M.A. et al. Damage control resuscitation for patients with major trauma. // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - P. 17-78.

165. Jassem W., Fuggle S. V., Rela M. et al. The role of mitochondria in ischemia/reperfusion injury. // Transplantation. - 2002. - Vol. 73. - P. 493-499.

166. Jassem W., Heaton N.D. The role of mitochondria in ischemia/reperfusion injury in organ transplantation. // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66. - N. 2. - P. 514-517.

167. Jia C. Advances in the regulation of liver regeneration. Expert Rev. // Gastroenterol. hepatol. - 2011. - Vol. 5. - N. 1. - P. 105-121.

168. Joel Avancini Rocha Filho, Ricardo Souza Nani, Luiz Augusto Carneiro D'Albuquerque et al. Hyperkalemia Accompanies Hemorrhagic Shock and Correlates with Mortality. // Clinics. - 2009. - Vol. 64. - N. 6. - P. 591-597.

169. John A. Myburgh, S. Finter, R. Bellomo et al. Hydroxyetyl starh or saline for fluid resustitation in intensive care. // N Engl J Med org. - 2012. - Vol. 17. - P. 1-11.

170. Kaplowitz, M. D. Biochemical and cellular mechanisms of toxic liver injury. // Semin. Liver Dis. - 2002. - Vol. 4. - P. 137-144.

171. Kin H., Wang N. P., Mykytenko J. et al. Inhibition of myocardial apoptosis by postconditioning is associated with attenuation of oxidative stress-

mediated nuclear factor-kappa B translocation and TNF alpha release. // Shock. -2008. - Vol. 29. - N. 6. - P. 761-768.

172. Kohli V., Selzner M., Madden J.F. et al. Endothelial cell and hepatocyte deaths occur by apoptosis after ischemia-reperfusion injury in the rat liver. // Transplantation. - 1999. - Vol. 67. - N. 8. - P. 1099-1105.

173. Korolenko T.A., Goncharova I.A., Anterejkina L.I. et al. Influence of opiate addiction on liver cell damage of patients with viral hepatitis C. // Alaska Medicine. - 2007. - Vol. 49. - N. 2. - P. 75-78.

174. Kuze S, Ito Y, Miyahara T: Expiration of radioactive carbon dioxide by rats after administration of isotopic lactate and acetate. // Acta Medica Biologica. -1986. - Vol. 34. - P. 93-102.

175. Landry DW and Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 588-595.

176. Lauriat S., Linas S.L. The role of neutrophils in acute renal failure. // Semin. Nephrol. - 1998. - Vol. 18. - N. 5. - P. 498-504.

177. Lentsch A.B., Kato A., Yoshidome H. et al. Inflammatory mechanisms and therapeutic strategies for warm hepatic ischemia/reperfusion injury // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - N. 2. - P. 169-173.

178. Levis K., Kane S., Bobek M. et al. Intensive insulin therapy for critically ill patients. // Annalas of pharmacotherapy. - 2004. - Vol. 38. - N. 37. -P. 1243-1251.

179. Linskens R.K., Huijsdens X.W., Savelkoul P.H. et al. The bacterial flora in inflammatory bowel disease: current insights in pathogenesis and the influence of antibiotics and probiotics. // Scand. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 234. - Suppl. - P. 29-40.

180. Lobo DN, Dube MG, Neal KR, Simpson J, Rowlands BJ, Allison SP: Problems with solutions: Drowning in the brine of an inadequate knowledge base. // Clin Nutr. - 2001. - Vol. 20. - P. 125-130.

181. Lomas-Niera JL1, Perl M, Chung CS, Ayala A. Shock and hemorrhage: an overview of animal models. // Shock. - 2005. - Vol. 24. - Suppl. 1. - P. 33-39.

182. Lu XL, Xiao ZH, Yang MY et al. Diagnostic value of serum procalcitonin in patients with chronic renal insufficiency: a systematic review and meta-analysis. // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - Vol. 28. - N. 1. - P. 122-129.

183. Lu Y.Q., Cai X.J., Gu L.H., et al: Experimental study of controlled fluid resuscitation in the treatment of severe and uncontrolled hemorrhagic shock. // J Trauma. - 2007. - Vol. 63. - P. 798-804.

184. Machiedo G. W. et al. Trauma-hemorrhagic shock-induced red blood cell damage leads to decreased microcirculatory blood flow. // Grit. Care Med. -2009. - Vol. 37. - N. 3. - P. 1000-1010.

185. Maher E.R., Wickens D.G., Griffin J.F.A. Neutropenia and plasma free radical reaction products during haemodialysis. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1998.

- Vol. 3. - P. 277-328.

186. Maravic-Stojkovic V, Lausevic-Vuk L, Jovic M et al. Levels of Presepsin and Midregion-Proadrenomedullin in Septic Patients with End-Stage Renal Disease after Cardiovascular Surgery: 1-Year Follow Up Study // Clin. Exp. Cardiolog - 2014. - Vol. 5. - P. 5.

187. Martin JT et al. 'Normal' vital signs belie occult hypoperfusion in geriatric trauma patients. // Am Surg. - 2010. - Vol. 76. - N. 1. - P. 65-69.

188. Matheson P. J. et al. Obesity-induced hepatic hypoperfusion primes for hepatic dysfunction after resuscitated hemorrhagic shock / Surgery. - 2009.

- Vol. 4. — P. 739-747.

189. Michalopoulos G.K. Liver regeneration. Journal of cellular physiology.

- 2007. - Vol. 213. - N. 2. - P. 286-300.

190. Nakamura Y, Ishikura H, Nishida T. et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in acute kidney injury patients. // Critical Care. - 2013. -Vol. 17. - Suppl. 2. - P. 36.

191. Nayler W. G., Ferrari R., Poole-Wilson P.A. et al. // J. molec. Cell. Cardiol. - 1979. - Vol. 11. - N. 10. - P. 1053-1071.

192. Nazli A., Yang P., Jury J. et al. Epithelia under metabolic stress perceive commensal bacteria as a threat. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. - P. 6164-6172.

193. Nguyen H.B., Rivers E.P., Knoblish B.P. et al. Early lactate clearance is assotiated with improved outcome in severe sepsis and septic shock. // Crit. Care Med. - 2004. - Vol.32. - P.1637-1642.

194. OHara, Shanahan F. The gut flora as a forgotten organ. // EMBO reports. - 2006. - Vol. 7. - P. 688-693.

195. Oliver JD, III, Atkins JL, Schooley JF, Morris ER, Wang L, Bentley TB, et al. Changes in Interstitial Metabolic Parameters during Hemorrhagic Shock, Combat Casualty Care in Ground Based Tactical Situations: Trauma Technology and Emergency Medical Procedures. // St. Pete Beach, USA. NATO RTO HFM Symposium. - 2004. - P. 221-229.

196. Orvieto M.A., Zorn K.C., Mendiola F.P. et al. Ischemia preconditioning does not confer resilience to warm ischemia in a solitaryporcine kidney model. // Urology. - 2007. - Vol. 69. - N. 5. - P. 984-987.

197. Pamer E.C. Immune responses to commensal and environmental microbes. // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8. - N. 11. - P. 1173-1178.

198. Pasupathy S., Homer-Vanniasinkam S. Ischaemic preconditioning protects against ischaemia/reperfusion injury: emerging concepts. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 29. - N. 2. - P. 106-115.

199. Patard J.J., Choueiri T.K., Lechevallier E. et al. Developments inresearch on kidney cancer: highlights from urological and oncological congresses in 2007. // Eur. Urol. - 2008. - Vol. 2. - Suppl. - P. 494-507.

200. Paugam-Burtz C., Wendon, J. Case scenario: Postoperative liver failure after liver resection in a cirrhotic patient. // Anesthesiology. - 2012 -Vol. 116. - P. 705-711.

201. Paxian M, Bauer I, Reusing H, Jaeschke H, Mautes A.E., KoIb S.A., Wolf B., Stockhausen A., Jeblick S., Bauer M. Recovery of hepatocellular ATP and «pericentral apoptosis» after hemorrhage and resuscitation. // FASEB J. - 2003. -Vol. 17. - N. 9. - P. 993-1002.

202. Perner A. Et al. Hydroxyethyl Starch 130/0. 42 versus Ringer's acetate in severe sepsis. // N Engl. J Med. - 2012. - Vol. 367. - N. 2. - P. 124-134.

203. Ravindra L., Mehta J., Bouchard Sharon B., Soroko T., Alp Ikizler, Emil P., Paganini Glenn M., Chertow. Sepsis as a cause and consequence of acute kidney injury: Program to Improve Care in Acute Renal Disease // Intensive Care Med. - 2011. - Vol. 37. - P. 241-248.

204. Rehberg S., Ertmer C., Ellger B., Westphal M. Perioperative Flussigkeitstherapie. // Intensiv. - 2008. - Vol. 16. - P. 288-294.

205. Rivers E. et al. Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock. // New Engl J Med. - 2001. - Vol. 345. - N. 19. - P. 1368-1377.

206. Rodriguez-Garay E.A. Cholestasis: human disease and experimental animal models. // Annals of Hepatology. - 2003. - Vol. 2. - N. 4. - P. 150-158.

207. Salzman AL, Vromen A, Denenberg A, Szabo C. K(ATP)-channel inhibition improves hemodynamics and cellular energetics in hemorrhagic shock. // Am J Physiol. - 1997. - Vol. 272. - P. 688-694.

208. Sansonetti P. War and peace at mucosal surfaces. // Immunology. -2004. - Vol. 4. - P. 953-964.

209. Santry HP, Alam HB. Fluid resuscitation: past, present, and the future. // Shock. - 2010. - Vol. 33. - N. 3. - P. 229-241.

210. Sarvary E., Nemez B., Jaray J. Prediction of early graft function by the measurement of donor urinary glutation-S-transferases. // Transplantation. - 2000. - Vol. 69. - N. 7. - P. 1397-1402.

211. Savedra R Jr, Delude RL, Ingalls RR, et al. Mycobacterial lipoarabinomannan recognition requires areceptor that shares components of the endotoxin signaling system. // J Immunol - 1996. - Vol. 157. - P. 2549-2554.

212. Schneider P., Korolenko T.A., Busch U. A review of drug-induced lysosomal disorders of the liver in man and laboratory animals. // Micros. Res. Tech. -1997. - Vol. 36. - N. 4. - P. 253-275.

213. Shoemaker W.C., Pathophysiology, monitoring, outcome prediction, and therapy of shok states. // Crit Care Clin. - 1987. - Vol. 3. - N. 2. - P. 307-357.

214. Sinay L., Kurthy M., Horvath S. et al. Ischemic postconditioning reduces peroxide formation, cytokine expression and leukocyte activation in

reperfusion injury after abdominal aortic surgery in rat model. // Clin. hemorheol. microcirc. - 2008. - Vol. 40. - N. 2. - P. 133-142.

215. Singer M, Coluzzi F, O'Brien A, Clapp LH. Reversal of life-threatening, drug-related potassium-channel syndrome by glibenclamide. // Lancet.

- 2005. - Vol. 365. - P. 65-69.

216. Spahn D.R., Bouillon B., Cerny V. et al. Management of bleeding and coagulopathy following major trauma: an updated Europeanguideline. // Crit. Care.

- 2013. - Vol. 17. - P. 76.

217. Stephens R. and Mythen M. Optimizing intraoperative fluid therapy. // Current Opinion In Anaesthesiology. - 2003 - Vol. 16. - P. 385-392.

218. Stephens R., Mythen M. Resuscitation fluid and hyperchloraemic metabolic acidosis. // Trauma. - 2003. - Vol. 5. - P. 141-147.

219. Szabo C, Salzman AL. Inhibition of ATP-activated potassium channels exerts pressor effects and improves survival in a rat model of severe hemorrhagic shock. // Shock. - 1995. - Vol. 5. - P. 391-394.

220. Terkildsen JR, Crampin EJ, Smith NP. The balance between inactivation and activation of the Na+-K+ pump underlies the triphasic accumulation of extracellular K+ during myocardial ischemia. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.

- 2007. - Vol. 293. - P. 3036-3045.

221. Thom O. Pilot study of the prevalence, outcomes and detection of occult hypoperfusion in trauma patients. // Emerg Med J. - 2010. - Vol. 27. -N. 6. - P. 470-472.

222. Tillement J., Spedding M., Hauet T. Mitochondria as a target for antiischemic drugs. // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - Vol. 1. - P. 65-69.

223. Vaziri N.D. Oxidative stress in uremia: nature, mechanisms, and potential consequences. // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 24. - N. 5. - P. 469-473.

224. Vinsent, J.L. Fluid resuscitation: colloids vs crystalloids. // Acta Clin Belg Suppl. - 2007. - Vol. 2. - P. 408-411.

225. Ward R.A., McLeish K.R. Oxidant stress in hemodialysis patients: what are the determining factors. // Artif. Organs. - 2003. - Vol. 27. - N. 3. -P. 230-236.

226. Wheeler M.D., Stachlewitz R.F., Vamachina S. et al. Glycinegated chloride channels in neutrophils attenuate calcium influx and superoxide production. // Faseb J. - 2000. - Vol. 14. - N. 3. - P. 476-484.

227. Xue-Yin Shi, Zui Zou, Xing-Ying He,Hai-Tao Xu,Hong-Bin Yuan, Hu Liu. Hydroxyethyl starch for cardiovascular surgery: a systematic review of randomized controlled trials. // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2011.

- Vol. 67. - N. 8. - P. 767-782.

228. Yaegashi Y, Shirakawa K, Sato N et al. Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis. // J Infect Chemother. -2005. - Vol. 11. - N. 5. - P. 234-238.

229. Yang Shaolong. Mechanism of hepatoprotection in proestrus female rats following trauma-hemorrhage: heme oxygenase-1-derived normalization of hepatic inflammatory responses. // Journal of leukocyte biology. - 2009. - Vol. 6.

- P. 1015-1026.

230. Yonos N.M., Bellomo R., Hegarty C. et al. Assotiation between a chloride-liberal vs chloride-restrictive intravenous fluid administration strategy and kidney injury in critically ill adalts. // JAMA. - 2012. - Vol. 308.

- N. 15. - P. 1566-1572.

231. Zander R, Adams H.A., Boldt J., Hiesmayr M. J., Meier-Hellmann A., Spahn D.R., Standl T. Forderungen und Erwartungen an einen optimalen Volumenersatz // Anästhesiol Intensivmed Notfall Schmerzther. - 2005. - Vol. 40.

- P. 701-719.

232. Zander R: Physiologie und Klinik des extrazellularen BikarbonatPools: Pladoyer fur einen bewubten Umgang mit HCO3-. // Infusionsther Transfusionsmed. - 1993. - Vol. 20. - P. 217-235.

233. Zarychanski R., Abou-Setta A. M., Turgeon A. F. et al. Association of hydroxyethyl starch administration with mortality and acute kidney injury in

critically in patients requiring volume resuscitation: a systemic review and meta-analysis // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 678-688.

234. Zhang C, Sheng Z.Y., Hu S., Gao J.C, Yu S., Liu Y. The influence of apoptosis of mucosal epithelial cells on intestinal barrier integrity after scald in rats. // Burns. - 2002. - Vol. 28. - N. 8. - P. 731-737.

235. Zhou G., Dada L. A., Wu M. et al. Hypoxia-induced alveolar epithelialmesenchymal transition requires mitochondrial ROS and hypoxia-inducible factor 1. // Am. j. physiol. lung. cell. mol. physiol. - 2009. - Vol. 297. - N. 6. - P. 1120-1130.