Патофизиологическое обоснование местного применения комплекса фуллерена С#360#1 с N-поливинилпирролидоном при раневом процессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Тюнин, Михаил Александрович

• Тюнин, Михаил Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тюнин, Михаил Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ФУЛЛЕРЕНОВ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ИХ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПРИ РАНЕВОМ ПРОЦЕССЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Общие закономерности раневого процесса.

1.2 Основные направления местного медикаментозного лечения ран.

1.3 Биологическая активность фуллеренов.

1.3.1 Проблема доставки фуллеренов к биологическим объектам.

1.3.2 Основы биологического действия фуллеренов.

1.3.3 Токсикология фуллеренов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Лабораторные исследования.

2.2 Экспериментальные исследования.

2.3 Биохимические исследования.

2.4 Морфологические исследования.

2.5 Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СВОЙСТВ КОМПЛЕКСА ФУЛЛЕРЕНА Сб0 С Ы-ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИ

ДОНОМ.

ГЛАВА 4. ОБЩЕРЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСА ФУЛЛЕРЕНА С60 С М-ПОЛИВИНИЛПИРОЛЛИДОНОМ.

4.1 Морфофункциональные изменения во внутренних органах при внутрибрюшинном введении С6о/ПВП.

4.2 Морфофункциональные изменения во внутренних органах при внутривенном введении Сбо/ПВП.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСА С60/ПВП НА ТЕЧЕНИЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА.

ГЛАВА 6. БИОАКТИВНОЕ ФУЛЛЕРЕНСОДЕРЖАЩЕЕ ГУБЧАТОЕ РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАН.

6.1 Разработка биоактивного фуллеренсодержащего губчатого раневого покрытия.

6.2 Исследование эффективности биоактивного фуллеренсодержащего губчатого раневого покрытия на модели условно асептических кожно-плоскостных ран.

6.3 Исследование эффективности губчатого биоактивного фуллеренсодержащего раневого покрытия при лечении гранулирующих ран после глубоких ожогов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование местного применения комплекса фуллерена С#360#1 с N-поливинилпирролидоном при раневом процессе»

Актуальность. Проблема лечения ран остается одной из самых актуальных в современной медицине. Общее число больных и пострадавших с гнойно-деструктивными процессами мягких тканей и их осложнениями составляет 30-35 % [30, 41, 79]. Наиболее часто такие процессы наблюдаются при механической травме, в том числе, при огнестрельных ранениях, вызванных снарядами с высокой кинетической энергией, а также при термической и электротравме [52, 64]. Данные виды патологии отличаются длительными сроками заживления ран, высокой частотой неблагоприятных исходов в виде генерализации патологического процесса, инвалидизации, стойкого ограничения трудоспособности [1, 78].

Как замечено академиком А.М. У голевым (1972), «когда врач начинает лечение больных, он независимо от его узких научных интересов пытается восстановить или, по крайней мере, улучшить нарушенный процесс и, следовательно, понять сам процесс и составляющих его звеньев». С нашей точки зрения, оптимизация раневого процесса является одной из наиболее актуальных проблем военно-полевой и гнойной хирургии. Современные достижения патофизиологии и более глубокие представления об основных звеньях патогенеза воспаления, возникающего после травмы, позволили усовершенствовать содержание комплексной местной медикаментозной коррекции расстройств в тканях, окружающих рану [79, 193].

В последние годы активно изучается роль процессов вторичной альтерации в патогенезе раневого процесса [64, 76, 148]. Показано, что в основе формирования вторичных повреждений тканей в зоне воспаления, особенно в случае огнестрельных, гнойных ран, лежит активация процессов перекисного окисления липидов и нарушение функционирования системы эндогенной ан-тиоксидантной защиты [75, 176, 185]. Образующиеся при этом свободные радикалы и перекиси, нарастающий протеолиз и местный ацидоз усиливают деструкцию клеток, дистрофические процессы и приводят к увеличению объема повреждения, формированию вторичных некрозов, усилению микроцир-куляторных расстройств [9]. В связи с этим перспективным и патогенетически обоснованным направлением местного медикаментозного лечения ран различной этиологии следует считать совместное применение антиоксидантов с антибактериальными, некролитическими, антиферментными и другими препаратами, которые за счет синергетического действия на основные звенья раневого процесса способны предупредить его осложненное течение и сократить сроки заживления ран [11, 53, 66, 78]. Такое комплексное медикаментозное воздействие на раневой процесс достигается использованием раневых покрытий, мазевых и гидрогелевых композиций, физико-химические свойства которых позволяют совместить в одной лекарственной форме различные комбинации фармакологически активных веществ и, создавая их депо в раневой полости, обеспечивать длительный лечебный эффект [10, 20, 51].

В то же время, несмотря на большое количество известных химических соединений, обладающих способностью ингибировать свободнорадикальные процессы, арсенал эффективных антиоксидантных средств для местного лечения ран не велик [58]. Это связано с тем, что часть известных широко используемых препаратов являются жирорастворимыми веществами, что резко ограничивает возможность их применения в первой фазе раневого процесса [23, 51, 65]. Поэтому актуальной задачей современной медицинской науки является поиск новых химических соединений, сочетающих в себе выраженную антиоксидантную активность и способность растворяться в полярных растворителях.

В данных условиях обращают на себя внимание сообщения о биологических свойствах наночастиц, а именно фуллерена С60- Проведенные рядом авторов исследования позволяют утверждать, что в связи с уникальными химическими и физическими свойствами производные фуллерена Сбо являются перспективным материалом для создания высокотехнологичных медицинских материалов и лекарственных препаратов [63, 98]. Установлено, что производные фуллерена Сбо проявляют антиоксидантную, мембранотропную, иммунотропную, противовирусную, фотодинамическую активность, способны инактивировать ферменты [135, 170]. Экспериментально показано стимулирующие влияние фуллеренсодержащих мазевых композиций на основе вазелина на процессы посттравматической регенерации кожных ран [37].

Однако неспособность фуллеренов растворяться в полярных растворителях [94, 111, 169] затрудняет исследование их репаративных свойств и создание современных эффективных средств лечения ран на их основе. Кроме того, остается открытым вопрос токсикологии производных фуллерена Cgo-Ряд авторов отмечают отсутствие как острого, так и хронического токсического действия фуллеренов на организм при различных способах введения [157, 159, 164]. Другие, наоборот, в своих работах указывают на выраженные токсические эффекты фуллеренов на клетки кожи человека и головного мозга рыб [161, 171]. Не менее важными являются сообщения о возможности накопления фуллеренов в тканях печени и селезенки при внутривенном введении [100]. Несмотря на то, что авторы этих исследований отрицают возможность включения фуллеренов в процессы метаболизма, последствия депонирования их во внутренних органах требуют дополнительных исследований.

Отмеченные обстоятельства определили необходимость комплексного исследования биологических свойств водорастворимого комплекса Сбо с N-поливинилпирролидоном (ПВП), а именно, изучение антиоксидантных свойств, возможности или отсутствия его токсичности, общерезорбтивных свойств, влияния на течение раневого процесса.

Цель исследования: патофизиологическое обоснование местного применения комплекса фуллерена Сбо с N-поливинилпирролидоном при раневом процессе и разработка на его основе биоактивного раневого покрытия для лечения ран различной этиологии.

Задачи исследования:

1. Изучить антиоксидантные свойства водных растворов комплекса фуллерена С6о/ПВП;

2. Исследовать морфофункциональные изменения в тканях внутренних органов и динамику биохимических показателей крови при парентеральном введении комплекса Сбо/ПВП;

3. Изучить влияние комплекса Сбо/ПВП на течение раневого процесса;

4. Разработать биоактивное фуллеренсодержащее губчатое раневое покрытие для лечения ран различной этиологии, способное оказывать комплексное воздействие на раневой процесс - как в первой, так и во второй его стадиях, и экспериментально изучить его эффективность на моделях условно асептических кожно-плоскостных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов.

Научная новизна:

Путем определения антирадикальной активности и супероксидпроду-цирующей активности тканевых макрофагов исследованы антиоксидантные свойства комплекса Сбо/ПВП.

Исследование общерезорбтивных свойств комплекса Сбо/ПВП показало, что морфологические изменения в тканях внутренних органов, влияние на активность мембранных ферментов связаны с негативным действием Ы-поливинилпирролидона. Установлено, что фуллерен Сбо в составе комплекса проявляет цитопротективную активность, уменьшая отрицательное действие ПВП.

Выявлено стимулирующее влияние комплекса С60/ПВП на течение раневого процесса.

Разработано биоактивное фуллеренсодержащее губчатое раневое покрытие, обладающее высокой сорбционной, антисептической, антиоксидант-ной, антиферментной активностью, способное оказывать комплексное воздействие на основные звенья патогенеза раневого процесса как в первой, так и во второй его стадиях (приоритетная справка №2007119822 от 28.05.07).

Экспериментально установлена эффективность местного применения биоактивного фуллеренсодержащего губчатого раневого покрытия при лечении условно асептических кожно-плоскостных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов.

Теоретическая и практическая ценность:

Проведенные исследования антирадикальной активности и влияния на супероксиданионпродуцирующую активность тканевых макрофагов обуславливают целесообразность применения комплекса С60/ПВП в качестве ан-тиоксидантного препарата.

Выявленные морфологические и биохимические изменения при парентеральном введении Сб(/ПВП подтверждают данные о негативном действии ПВП и свидетельствуют о цитопротективной активности фуллерена Сбо

Результаты исследования антиоксидантной активности, влияния на раневой процесс комплекса Сб(/ПВП позволяют патогенетически обосновать возможность его местного применения при лечении ран различной этиологии.

Разработанное биоактивное фуллеренсодержащее раневое покрытие на основе желатиновой губки, обладающее высокой сорбционной, антиоксидантной, антисептической и антиферментной активностью, способствует оптимизации раневого процесса при лечении неинфицированных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов и сокращает сроки их заживления. Раневое покрытие показано для местного лечения неинфицированных и инфицированных ран, в том числе гнойных, огнестрельных, ожогов, пролежней и трофических язв.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фуллерен Сбо в составе комплекса с И-поливинилпирролидоном проявляет антиоксидантную активность, которая имеет максимальные значения в водных растворах с 3-6 % содержанием Сбо/ПВП.

2. Парентеральное введение комплекса Сбо/ПВП вызывает дистрофические явления, нарушения микроциркуляции и реакцию со стороны тканевых макрофагов (набухание, образование гигантоклеточных гранулем типа инородных тел) во внутренних органах, особенно в селезенке, печени и миокарде. Указанные изменения связаны с действием 1Ч-поливинилпирролидона. Фуллерен Сбо в составе комплекса Сбо/ПВП снижает негативное действие ПВП.

3. Водорастворимый комплекс Сбо/ПВП оказывает стимулирующее влияние на течение раневого процесса. Усиление репаративных процессов под действием комплекса происходит в первой фазе раневого процесса и сокращает срок заживления неинфицированных ран.

4. Биоактивное фуллеренсодержащее губчатое раневое покрытие с иммобилизованными в его составе комплексом Сбо/ПВП, антисептическим (ди-оксидин) и антиферментным (Е-аминокапроновая кислота) препаратами является эффективным средством местного лечения неинфицированных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов. Его применение предупреждает осложненное течение раневого процесса и сокращает сроки заживления ран на 20 %.

Реализация работы. По теме исследования опубликовано 16 печатных работ. Подана заявка для получения патента на изобретение: "Губчатый биоактивный препарат для местного лечения ран" (приоритетная справка №2007119822 от 28.05.2007). Получен патент на полезную модель: «Гидроге-левое лечебное покрытие» (патент № 73198 от 09.01.2008). Зарегистрировано 12 рационализаторских предложений. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии ВМедА.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования доложены в докладах на итоговых научных конференциях курсантов и слушателей ВМедА (2005, 2006, 2007, 2008), на 1-й Международной научно-практической конференции "Современные полимерные материалы в медицине и медицинской технике" (Санкт-Петербург, 2005), в работе Российской школы-конференции молодых ученых и преподавателей «Биосовместимые наноструктурные материалы и покрытия медицинского назначения» (Белгород, 2006), на Международной выставке-конгрессе по развитию и исследованию нанотехнологий и наноматериалов в Санкт-Петербурге и Северо-Западном ФО (Санкт-Петербург, 2008), на Экофоруме «Окружающая среда и здоровье» (Санкт-Петербург, 2008).

Результаты работы представлены в виде постерных докладов на Международных Салонах промышленной собственности - "Архимед 2005 и 2007", 10-й Международной выставке-конгрессе РЕСТЕК "Высокие технологии. Инновации. Инвестиции" (Санкт-Петербург, 2005), 7-й Международной специализированной выставке "Экспо-Химия" (Санкт-Петербург, 2005) и на 36-м Международном конгрессе по военной медицине (Санкт-Петербург, 2005), на 8-ом международном конгрессе «Фуллерены и атомные кластеры» (Санкт-Петербург, 2007).

Объем и структура диссертации. Материалы диссертационного исследования представлены на 141 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных лабораторных и экспериментальных исследований, выполненных на 30 кроликах, 160 крысах, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа содержит 31 рисунок и 13 таблиц. Список литературы включает 195 источников, из них 89 отечественных и 106 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Тюнин, Михаил Александрович

выводы

1. Водорастворимый комплекс фуллерена Сбо с N-поливи-иилпирролидоном обладает аитиоксидантиой активностью, показатели которой максимальны в водных растворах с 3-6 % содержанием Сбо/ПВП.

2. Парентеральное введение комплекса Сбо/ПВП вызывает дистрофические изменения (гидропическая и вакуольная дистрофия), нарушение микроциркуляции (полнокровие, переваскулярный отек, диапедезные кровоизлияния) и реакцию со стороны тканевых макрофагов (набухание, образование гигантоклеточных гранулем типа инородных тел) во внутренних органах, особенно в селезенке, печени и миокарде. Указанные изменения связаны с действием ПВП и носят дозозависимый характер. Фуллерен Сбо в составе комплекса Сбо/ПВП снижает негативное действие ПВП.

3. Водорастворимый комплекс Сбо/ПВП оказывает стимулирующее влияние на течение раневого процесса. Усиление репаративных процессов под действием комплекса происходит в первой фазе раневого процесса и ускоряет его естественный ход.

4. Фуллерен Сбо изменяет физические свойства композиций на основе водорастворимых полимеров (поливиниловый спирт, желатин, коллаген), повышает их прочность и эластичность.

5. Разработанное фуллеренсодержащее раневое покрытие на основе желатиновой губки с иммобилизованными в ее составе комплексом С6о/ПВП, антисептическим (диоксидин) и антиферментным (Е-аминокапроновая кислота) препаратами является эффективным средством местного лечения ран. Наиболее эффективным является фуллеренсодержащее покрытие с 0,05 % содержанием фуллерена Сбо- Местное применение фуллеренсодержащего раневого покрытия при лечении неинфицированных ран и ран после глубоких ожогов предупреждает осложненное течение раневого процесса и сокращает сроки заживления ран на 20 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Водорастворимый комплекс фуллерена Сбо с 14-поливинилпирролидоном является биоактивным соединением, обладающим антиоксидантной активностью. Максимальные значения активности проявляет 3-6 % водный раствор Сб(/ПВЦ что позволяет рекомендовать его использование в качестве антиоксидантного препарата.

2. Местное применение комплекса Сбо/ПВП в качестве антиоксиданта для лечения ран различной этиологии предупреждает увеличение объема по- э вреждения и формирование вторичных некрозов в результате активации сво-боднорадикальных процессов в первой стадии раневого процесса и обеспечивает стимулирующее влияние на его общий ход.

3. Для коррекции процессов вторичной альтерации в первой фазе раневого процесса целесообразно совместное применение антиоксидантного, антиферментного и антисептического препаратов, которые за счет синергети-ческого действия на основные звенья патогенеза способны предупредить осложненное течение раневого процесса и сократить сроки заживления ран.

4. Включение фуллерена Сбо в составе комплекса Сб(/ПВП в основу изделий медицинского назначения изготовленных из водорастворимых полимеров (ПВС, желатин, коллаген) повышает их прочность на разрыв и эластичность.

5. Разработанное раневое покрытие на основе желатиновой губки, обладающее высокими сорбционными свойствами, с иммобилизованными в ее составе комплексом Сбо/ПВП в качестве антиоксиданта, диоксидина, как антисептического препарата, и Е-аминокапроновой кислоты - антиферментного и гемостатического препарата, способствует оптимизации раневого процесса при лечении неинфицированных ран и гранулирующих ран после глубоких ожогов и сокращает сроки их заживления на 20 %. Наиболее эффективным является раневое покрытие с 0,05 % содержанием фуллерена Сбо

6. Биоактивное фуллеренсодержащее раневое покрытие может быть рекомендовано для местного лечения неинфицированных и инфицированных ран, в том числе гнойных, огнестрельных и длительно не заживающих, термических ожогов За степени, гранулирующих ран после глубоких ожогов, трофических язв и пролежней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тюнин, Михаил Александрович, 2009 год

1. Абаев, Ю.К. Раневая инфекция в хирургии: учебное пособие/ Ю.К. Абаев. -Мн.: «Беларусь», 2003. 293 с.

2. Автадинов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автадинов. М.: Медицина, 1990. - 283 с.

3. Адамян, A.A. Лечение гнойных ран гелевином и биологически активными дренирующими сорбентами на его основе / A.A. Адамян, C.B. Добыт, С.П. Глянцев // Хирургия. 1998. - № 3. - С. 28-30.

4. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкий. М.: Триада X, 2002. - 616 с.

5. Алфимов, М. В. Доклад рабочей группы «Индустрия наносистем и материалов» / М. В. Алфимов, В. Ф. Разумов // Рос. нанотехнол. — 2007. — Т. 2,№ 1—2. —С. 12—25.

6. Андреев, И.М. Аминокислотные производные фуллерена Сбо ведут себя как липофильные ионы, проникающие через биологические мембраны / И.М. Андреев, B.C. Романова, А.О. Петрухина, С.М. Андреев// Физика твердого тела. 2002. - Т. 44. - С. 658-660.

7. Аннаев, А.Г. Применение биологически активной композиции на основе альгината натрия (Сипралин) в комплексном лечении гнойных ран: автореферат дис. . канд. мед. наук / А.Г. Аннаев. М., 1992. - 24 с.

8. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и ан-тиоксидантной системы организма: методические рекомендации / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000.-104 с.

9. Берченко, Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран: автореферат дис. . д-ра мед. наук / Г.Н. Берченко. М., 1997. - 40 с.

10. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: методические рекомендации №156.-М., 2000.-37 с.

11. Вардаев, Л.И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием ра118невых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью: автореферат дис. . канд. мед. наук / Л.И. Вардаев. — М., 2005.-22 с.

12. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах/ Ю.А. Владимиров и др. // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». 1991.-Т. 29.-249 с.

13. Воробьев, В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей: автореферат дис. . д-ра мед. наук / В.В.Воробьев. -СПб.: ВМедА, 1995. 34 с.

14. Вялов, С.Л. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / С.Л. Вялов и др. // Анн. пластич. реконструкт. и эстетич. хирургии. 1999. - № 1. - С. 49-56.

15. Вялов, С.Л. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / С.Л. Вялов, К.П. Пшениснов, П. Куиндз и др. // Анн. пластич. реконструкт. и эстетич. хирургии. 1999. - № 1. - С. 49-56.

16. Галахин, К.А. К вопросу о побочном действии поливинилпирролидона / К.А.Галахин // Патолопя. 2006. - Т. 3, № 1. - С. 89-90.

17. Глянцев, С.П. Повязки с протеолитическими ферментами в лечении гнойных ран / С.П. Глянцев // Хирургия. 1998. - № 12. - С. 32-37.

18. Глянцев, С.П. Разработка современных ферментсодержащих перевязочных средств и совершенствование методов их применения в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.П. Глянцев. -М., 1993.-36 с.

19. Глянцев, С.П. Сравнительное изучение активности протеолитических ферментов, применяемых в хирургии для очищения гнойных ран/ С.П. Глянцев, Т.В. Савина, Т.Л. Заец // Бюлл. экспер. биол. мед. 1996. — Т. 121,№6.-С. 716-729.

20. Гусейнов, А.И. Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: автореферат дис. . канд. мед. наук / А.И. Гусейнов. М., 2006. - 26 с.

21. Данилов, P.K. Гистология. Эмбриология. Цитология: Учебник для студентов медицинских вузов / Р.К. Данилов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 456 с.

22. Даценко, Б.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран / Даценко, Б.М. и др. // Клин. хир. 1984. - № 1. -С. 10-14.

23. Даценко, Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. -Киев: Здоров'я, 1985. 136 с.

24. Елецкий, A.B. Фуллерены и структуры углерода / A.B. Елецкий, Б.М. Смирнов // Успехи физических наук. 1995. - Т. 165. - С. 977-1009.

25. Ерюхин, И.А. Раневая инфекция / A.C. Рожков, С.А. Шляпников, А.К. Рыбкин // Хирургия. 1992. - № 9-10. - С. 206-210.

26. Ефименко, H.A. Применение сорбционных материалов в комплексном лечении гнойных ран / H.A. Ефименко, О.И. Нуждин // Воен.-мед. журн. 1998. - Т. 319. - № 7. - С. 28-32.

27. Жинко, Ю.Н. Эффективное применение перевязочных материалов с мек-сидолом, иммобилизированным методом текстильной печати, для лечения ран: автореферат дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Жинко. М., 1999. -25 с.

28. Зайчик, А.Ш. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чури-лов // Основы общей патологии : учеб. пособие для студентов медвузов. СПб.: ЭЛБИ, 2005. -Ч. 1., гл. 2. - С. 129-167.

29. Измайлов, С.Г. Лечение ран / С.Г. Измайлов, Г.А. Измалов, И.В. Подуш-кин, В.И. Логинов. Казань: Изд-во Казанского гос. тех. ун-та, 2003. - . 292 с.

30. Калинина, Т.Н. Перевязочные средства на основе хитозана / Т.Н. Калинина // Междунар. конференция «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». М., 1995. - С. 123—124.

31. Кауфман, О.Я., Шехтер, А.Б. Макрофаги / Воспаление // Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 180 с.

32. Клебанов, Г.И. Роль оксида азота, цитокинов и активности супероксид-дисмутазы в заживлении экспериментальных ран у крыс / Г.И. Клебанов, Н.Ю. Шураева, Т.В. Чучук, Н.Г. Сидорина // Лазерн. медицина. 2005. -Т. 1, № 9. - С. 23-30.

33. Клишов, A.A. Гистогенез и регенерация / A.A. Клишов. Л.: Медицина, 1984.-232 с.

34. Крылова, Л.А. Репаративные свойства фуллерена Сбо: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Крылова. СПб, 2003. - 24 с.

35. Крюкова, В.В. Патогенетическое обоснование сорбционно-аппликационной терапии гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Крюкова. Чита, 2005. - 22 с.

36. Кудзоев, O.A. Углеродсодержащие перевязочные материалы в комплексном лечении обожженных: автореф. дис. . канд. мед. наук/ O.A. Кудзоев. М., 1995. - 22 с.

37. Кузин, М.И. Химическая некрэктомия при глубоких ожогах / М.И. Кузини др. // Хирургия. 1982. -№ 4. - С. 10-14.

38. Лещенко, И.Г. Гнойная хирургическая инфекция / И.Г. Лещенко, P.A. Галкин. — Самара, 2003. 189 с.

39. Лившиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги (обзор) / B.C. Лившиц // Хим. фарм. журнал. 1988. - Т. 22, № 7. - С. 790-798.

40. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 496 с.

41. Матяшин, И.И. Опыт лечения гнойных ран ируксолом / И.И. Матяшин, А.К. Мендель, А .Я. Яремчук и др. // Сов. мед. 1981. - № 3. - С. 65-68.

42. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: РИА «Новая Волна», 2008. - 1206 с.

43. Меджидова, М.Г. Противовирусная активность аминокислотных производных фуллерена при цитомегаловирусной инфекции in vitro / M.B. Абдуллаева, Н.Е. Федорова, B.C. Романова, A.A. Кущ// Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т. 49, № 8-9. - С. 13-20.

44. Минченко, А.Н. Раны. Лечение и профилактика осложнений: учебное пособие / Под редакцией Н.В. Рухляды. СПб.: СпецЛит, 2003. - 207 с.

45. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

46. Михайлов, И.Н. Структура и функция эпидермиса / И.Н. Михайлов. -М.: Медицина, 1979. 239 с.

47. Мяделец, О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. Витебск: Издательство Витебского медицинского института, 1997. - 269 с.

48. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной. / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугуро-ва, С.П. Глянцев. М.: Медицина, 2002. - 472 с.

49. Назаренко, Г.И. Термические и радиационные ожоги / Г.И. Назаренко. -М.: Медицина, 2007. 472 с.

50. Никитин, С.Р. Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран: автореф. дне. . канд. мед. наук / С.Р. Никитин. М.,2004. 24 с.

51. Ноздрин, В.И. Кожа и её производные: учебное пособие / В.И. Ноздрин, С.А. Барашкова, В.В. Семченко. Омск: Омская областная типография,2005.- 192 с.

52. Нузов, Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей / Б.Г. Нузов. -М.: Медицина, 2005. 165 с.

53. Одинцова, И.А. Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование): автореф. дис. . д-ра мед.наук / И.А. Одинцова. Спб.: ВмедА, 2004. - 32 с.

54. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. -М.: Медицина, 2000. 528 с.

55. Парамонов, Б.А. Ожоги: руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб.: СпецЛит, 2000.-480 с.

56. Пат. № 2226406 Российская Федерация, МПК A61L15.32. Гемостатиче-ская, антисептическая и ранозаживляющая губка / Шканакин Л.Г., Жук Д.Д., Горбатенко Т.П.: опубл. 10.04.2004.

57. Пат. №2198684 Российская Федерация, МПК A61L15.32. Гемостатиче-ская губка и способ ее получения / Дембо М.А., Селиванов Е.А., Ламба-хар Э.Я. и др.: опубл. 20.02.2003.

58. Пиотровский, Л.Б. Влияние комплексов фуллерена Сбо с поливинилпир-ролидоном на репродукцию вирусов гриппа / Пиотровский, Л.Б. и др. // Вопросы вирусологии. 2001. - № 3. - С. 38-42.

59. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / Под редакцией М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

60. Рожков, A.C. Раневая инфекция: учебное пособие / A.C. Рожков. -СПб.: ВМедА, 1994. 80 с.

61. Самохин, П.А. Клинико-морфологическая характеристика последствий парентерального введения детям гемодеза и полиглюкина / П.А. Самохин, В.А. Романенко // Арх. патологии.- 1984.- Т. XLVI, № 10.-С. 64-70.

62. Седларик, K.M. Альгинаты для лечения ран: обзор / K.M. Седларик // Хирургия. 1993. - № 1. - С. 62-65.

63. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и патология)/В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М., 1981.- 120 с.

64. Серов, Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран / Г.Н. Берчен-ко // Теорет. вопр. травматологии и ортопедии. 1990. - № 3. - С. 19-32.

65. Сидоров, Л.Н. Химия фуллеренов / Л.Н. Сидоров, Ю.А. Макеев // Соров-ский образовательный журнал. 2000. - № 5. - С. 21-25.

66. Смольянников, A.B. Новые данные к проблеме гистогенеза опухолей соединительной ткани / A.B. Смольянников, Д.С. Саркисов, A.A. Паль-цын // Арх. пат. 1984. - № 9. - С. 16-24.

67. Сыновец, В.И. Экспериментальное обоснование применения ингибиторов протеолитических ферментов для лечения ран / П.Г. Литвинов, А.П. Левицкий // Клин. Хир. 1979. - № 1. - С. 12-16.

68. Тамм, Т.И. Клинико-морфологические паралелли при местном лечении синегнойной инфекции водорастворимой мазью с диоксидином / Т.И. Тамм // Вестник хирургии. 1985. - №11. - С. 71.

69. Толстых, М.П. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / М.П. Толстых и др.. М.: Изд. дом «Эко», 2002.— 239 с.

70. Б.А. Ахмедов, А.Р. Атаев, Ф.Е. Шин. Махачкала: Изд. дом «Эпоха», 2004.-167 с.

71. Толстых, М.П. Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиок-сидантной коррекции заживления ран / М.П. Толстых, В.Г. Толстых, К.В. Ширинский и др.// Лазерная медицина. 2006.- Т. 10, № 2.-С. 40-46.

72. Толстых, М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв: автореферат дис. . д-ра мед. наук/ М.П. Толстых. М., 2002. - 43 с.

73. Толстых, М.П. Теоретические и практические аспекты заживления ран / М.П. Толстых, О.Э.Луцевич и др.. -М.: Дипак, 2007. 96 с.

74. Угол ев, A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция / A.M. Уголев. Л.: Наука, 1972. - 358 с.

75. Уголев, A.M. Адаптационно-компенсаторные процессы на примере мембранного гидролиза и транспорта / A.M. Уголев, H.H. Иезуитова. -Л.: Наука, 1991.-288 с.

76. Уголев, A.M. Определение активности инвертазы и других дисахаридаз / A.M. Уголев, H.H. Иезуитова // Исследование пищеварительного аппарата у человека. Л.: Наука, 1969. - С. 192-194.

77. Уголев, A.M. Определение пептидазной активности / A.M. Уголев, Н.М. Тимофеева // Исследование пищеварительного аппарата у человека-Л.: Наука, 1969.-С. 178-181.

78. Уголев, A.M. Пищеварительные ферменты в желудочно-кишечном тракте, почке, печени и селезенке при различных функциональных состояниях/ A.M. Уголев, H.H. Иезуитова, Н.М. Тимофеева// Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. - Т. 78, № 9. - С. 76-83.

79. Усов, В.В. Лечение гнойных ран угольными сорбентами: афтореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Усов. Владивосток, 1988. - 18 с.

80. Шальнев, А.Н. Лечение огнестрельных и гнойно-осложненных ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов: автореферат дис. . .д-ра мед. наук / А.Н. Шальнев М., 1996. - 30 с.

81. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология: учебник для медицинских вузов / В.Ю. Шанин. СПб.: «Специальная литература», 1998. - 569 с.

82. Шехтер, А.Б., Серов, В.В. Воспаление и регенерация / Воспаление // Под редакцией В.В. Серова. М.: Медицина, 1995. - С. 200-218.

83. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Грирорьев. Спб.: ВМедА. -2002. - 266 с.

84. Andersson, Т. NMR and UV-VIS investigation of water-soluble fullerene-СбО-y-cyclodextrin / Т. Andersson, G. Westman, O. Wennerstrom, M. Sundahl // J. Chem. Soc. 1994. - Vol. 2. - P. 1097-1101.

85. Andrievsky, G.V. On the production of an aqueous colloidal solution of fulle-rene / M.V. Kosevich, O.M. Vovk, V.S. Shelkovsky, L.A. Vaschenko // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995. - P. 1281-1282.

86. Balshaw, D. M. Research Strategies for Safety Evaluation of Nanomaterials, Part III: Nanoscale Technologies for Assessing Risk and Improving Public Health / D.M. Balshaw, M. Philbert, W.A. Suk // Toxicol. Sci. 2005. -Vol. 88,N4.-P. 298-306.

87. Baum, C.L. Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events / C.L. Baum, C.J. Arpey // Dermatol. Surg. -2005. Vol. 31, N 6. - P. 674-686.

88. Beck, M. Solubility of C60 / M. Beck, G. Mandy // Full. Sci. Technol. -1997.-Vol. 5.-P. 291-310.

89. Bensasson, R.V. Сбо in model biological systems a visible-UV absorption study of solvent-dependent parameters and solute aggregation / R.V. Bensasson et al. // J. Phys. Chem. - 1994. - Vol. 98. - P. 3492-3500.

90. Borm, P.J. The potential risks of nanomaterials: a review carried out for ECETOC / P.J. Borm et al.// Particle Fibre Toxic. 2006.- Vol. 3.-P.11-35.

91. Bosi, S. Antimycobacterial activity of ionic fiillerene derivatives / S. Bosiet al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10. - P. 1043-1045.

92. Bosi, S. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications / S. Bosi et al. // Eur. J. Med. Chem. 2003. - Vol. 38. - P. 913-923.

93. Brun, P. The physiology of wound healing / P. Brun, R. Cortivo, M. Radice, G. Abatalengo // New approaches to the management of chronic wound: Proc. of EWMA/JWC Conf., 27-29 Apr 1997, Milan, Italy. London, 1997. -P. 4-7.

94. Bullard-Dillard, R. Tissue sites of uptake of I4C-labeled C60/ R. Bullard-Dillard et al. // Bioorg. Chem. 1996. - Vol. 24. - P. 376-385.

95. Buvari-Barcza, A. Aqueous solubilization of 60.fullerene via inclusion complex formation and the hydration of Cgo/ A. Buvari-Barcza [et al.] // J. Chem. Soc. 2001. - Vol. 2. - P. 191-196.

96. Cagle, D.W. In vivo studies of fullerene-based materials using endohedral metallofullerene radiotracers / D.W. Cagle, S.J. Kennel, S. Mirzadech // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 5182-5187.

97. Chen, C. Multihydroxylated Gd@C82(OH)22.n nanoparticles: antineoplastic activity of high efficiency and low toxicity / C. Chen [et al.] //. Nano Lett. -2005. Vol. 5. - P. 2050-2057.

98. Chen, Y.W. Fullerene derivatives protect against oxidative stress in RAW 264.7 cells and ischemia-reperfused lungs / Y.W. Chen // Am. J. Physiol. Re-gul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 521-526.

99. Cheng, F.Y. Hydroxyl radical scavenging and producing activities of water-soluble malonic acid C6o / F.Y. Cheng, X.L. Yang, H.S. Zhu // Full. Sci.Technol. 2000. - Vol. 8. - P. 113-124.

100. Chiang, L.Y. Efficient one-flask synthesis of water-soluble 60.fullerenols / L.Y. Chiang // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - P. 4963-4672.

101. Chiang, L.Y. Free radical scavenging activity of water-soluble fullerenols/ L.Y. Chiang, F.-J. Lu, J.-T. Lin// J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995. -P. 1283-1284.

102. Da Ros, T. Easy access to water soluble fullerene derivatives via 1,3-dipolarcycloadditions of azomethine ylides to Ceo / T. Da Ros et al. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 9070-9072.

103. Dahlqvist, A. Method for assay of intestinal disaccharidases / A. Dahlqvist// Analyt. Biochem. 1964. - Vol. 7. - P. 18-25.

104. Diederich, F. Supramolecular fullerene chemistry / F. Diederich, M. Gomez-Lopez // Chem. Soc. Rev. 1999. - Vol. 28. - P. 263-277.

105. DiPietro, L.A. Wound healing: the role of the macrophage and other immune cells / L.A. DiPietro // Shock. 1995. - Vol. 4, N 4. - P. 233-240.

106. Dovi, J.V. Neutrophil function in the healing wound: adding insult to injury? / J.V. Dovi, A.M. Szpaderska, L.A. DiPietro // Thromb. Haemost. 2004. -Vol. 92.-P. 275-280.

107. Dugan, L.L. Buckminsterfullerenol free radical scavengers reduce excitotoxic and apoptotic death of cultured cortical neurons / L.L. Dugan et al. // Neurobiology of Disease. 1996. - Vol. 3.-P. 129-135.

108. Dugan, L.L. Carboxyfullerenes as neuroprotective agents / L.L. Dugan et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 9434-9439.

109. Dugan,L.L. Carboxyfullerenes as neuroprotective agents/ L.L.Dugan et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 9434-9439.

110. Dugan, L.L. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders/ L.L. Dugan et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2001. - Vol.35. -P. 243-246.

111. Dugan, L.L. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders / L.L. Dugan et al.// Parkinsonism Relat. Disord.- 2001.- Vol. 7.-P. 243-246.

112. Edwards, S.L. Tissue viability: understanding the mechanisms of injury and repair / S.L. Edwards // Nursing Standart. 2006. - Vol. 21, N 13. - P. 48-56.

113. Farr, W. Vergleichende Untersuchungen zur Bestimmung der Aminosaureary-lamidase in Serum/ W. Farr et al. // Ztschr. med. Labortechnik. 1968.-Bd. 9, N 1. - S. 78.

114. Foley, S. Cellular localization of a water-soluble fullerene derivative / S. Foley et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2002. - Vol. 294. -P. 116-119.

115. Fortner, I.D. Cöo in water: nanocrystal formation and microbial response / I.D. Fortner et al. // Environ. Sei. Technol. 2005.- Vol. 39.-P. 4307-4316.

116. Friedman, S.H. Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives: model binding studies and experimental verification / S.H. Friedman et al. // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. - P. 6506-6509.

117. Friedman, S.H. Optimizing the binding of fullerene inhibitors of the HIV-1 protease through predicated increases in hydrophobic desolvation / S.H.Friedman et al. // J. Med. Chem. Soc.- 1993.- Vol. 115.-P. 6506-6509.

118. Galeano, M. Raxofelast, a hydrophilic vitamin E-like antioxidant, stimulates wound healing in genetically diabetic mice / M. Galeano et al. // Surgery. -2001.-Vol. 129, N 4. P. 467-477.

119. Gharaee-Kermani, M. Role of cytokines and cytokine therapy in wound healing and fibrotic diseases / M. Gharaee-Kermani, S.H. Phan // Curr. harm.Des. 2001. - Vol. 7, N 11. - P. 1083-1103.

120. Grune, A.U. Degradation of oxidased proteins in mammalian cells/ A.U. Grüne, T. Reichenkel, K.J.A. Davies// FASEB J. 1997.- Vol.11, N7.-P. 526-534.

121. Guidi,D. Exited-state properties of C60 fullerene derivatives/ D. Guidi, M. Prato // Acc. Chem. Res. 2000. - Vol. 33. - P. 695-703.molecular oxygen / D.M. Guldi, K.D. Asmus // Radiation Phys. Chem. -1999. Vol. 56. - P. 449-456.

122. Hamano, T. Singlet oxygen production from fiillerene derivatives: effect of sequential functionalization of the fiillerene core / T. Hamano et al. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1997. - P. 21-22.

123. Hart, J. Inflamation and its role in the healing of the acute wounds / J. Hart // J. Wound Care. 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 205-209.

124. Hirayama, J. Photoinactivation of vesicular stomatitis virus with fullerene conjugated with methoxy polyethylene glycol amine / J. Hirayama et al. // Biol. Pharm. Bull. 1999. - Vol. 22. - P. 1106-1109.

125. Huang, S.S. Effects of hexasulfobutylated C60 on the thalamic neurons in neonatal rats in vitro / S.S. Huang et al. // Full. Sci. Technol. 1999. - Vol. 7. -P. 551-571.

126. Jensen, A.W. Biological applications of fullerenes/ A.W. Jensen, S.R. Wilson, D.I. Schuster // Bioorg. Med. Chem. 1996. - Vol. 4. - P. 767779.

127. Johnstone, C.C. The physiological basics of wound healing / C.C. Johnstone, A. Farley // Nurs. Stand. 2005. - Vol. 6-12, N 19. - P. 59-65.

128. Kasermann, F. Buckminsterfullerene and photodynamic inactivation of viruses / F. Kasermann, C. Kempf// Rev. Med. Virol. 1998. - Vol. 8. - P. 143151.

129. Kasermann, F. Photodynamic inactivation of enveloped viruses by buckminsterfullerene / F. Kasermann C. Kempf // Antiviral Res. 1997. - Vol. 34. -P. 65-70.

130. Klebanoff, S.J. Oxygen metabolites from phagocytes / J. Gallin, I.M. Goldstein, R. Snyderman // Inflammation: Bacic Principles and Clinical Correlates. Second Edition. — New York: Raven Press, Ltd., 1992. P. 541585.

131. Mat.-1998.-Vol. 11.-P. 111-116.

132. Kotelnikova, R.A. Membranotropic properties of the water-soluble amino acids and peptide derivatives of fullerene C60 / R.A. Kotelnikova et al. // Mol. Mat.-1998.-Vol. 11.-P. 111-116.

133. Kroto, H.W. C60: Buckminsterfullerene / H.W. Kroto, S. Heath, S.C. O'Brien, R.F. Curl, R.E. Smalley // Nature.- 1985.- Vol. 318.-P. 162-163.

134. Krusic, P.J. Radical reactions of C60/ P.J. Krusic et al. // Science. 1991. -Vol. 254.-P. 1183-1185.

135. Kuo, T.T. Mucicarminophilic histiocytosis. A polyvinylpyrrolidone (PVP) storage disease simulated signet-ring cell carcinoma / T.T. Kuo, S. Hsuch // Am. J. Surg. Pathol. 1984. -Vol. 63. - P. 419-428.

136. Lai, H.S. Free radical scavenging activity of fullerenol on grafts after small bowel transplantation in dogs / H.S. Lai et al. // Transplant. Proc. 2000. — Vol. 32.-P. 1272-1274.

137. Lai, H.S. Free radical scavenging activity of fullerenol on the ischemia-reperfusion intestine in dogs / H.S. Lai, W.J. Chen, L.Y. Chiang// World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 450-454.

138. Lai, Y.L. Water-soluble fullerene derivatives attenuate exsanguination-induced bronchoconstriction of guineapigs / Y.L. Lai, L.Y. Chiang // J. Auton. Pharmacol. 1997. - Vol. 17. - P. 229-235.

139. Li, J. Pathophysiology of acute wound healing / J. Li, J. Chen, R. Kirsner// Clin. Dermatol. 2007. - Vol. 25, N 1. - P. 9-18.

140. Li, W.Z. Water soluble C6o~liposome and the biological effect of C60 to human cervix cancer cells/ W.Z. Li etal. // Chin. Phys. Lett.- 1994.-Vol. 11.-P. 207-210.

141. Lin, Y.L. Light-independent inactivation of dengue-2 virus by carboxyfulle-rene C3 isomer / H.Y. Lei, T.Y. Luh, C.K. Chou, H.S. Liu// Virology.-2000. Vol. 275. - P. 258-262.

142. Lin, A. M.-Y. Local carboxyfullerene protects cortical infarction in rat brain /

143. A. M.-Y. Lin et al. //Neurosci. Res. 2002. - Vol. 43. - P. 317-321.

144. Lin, H.S. Fullerenes as a new class of radioprotectors / H.S. Lin et al. // Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol. 77, N 2. - P. 235-239.

145. Lowry, O.H. Proteins measurement with the folin reagent/ O.H. Lowiy et al. // J.Biol. Chem.-1951.-Vol. 193.-P. 265-275.

146. Lu, L.H. The possible mechanisms of the antiproliferative effect of fullerenol, polyxydroxylated C6o, on vascular smooth muscle cells / L.H. Lu et al. // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 123. - P. 1097-1102.

147. Martinez-Cayuela, M. Oxygen free radicals and human disease / M. Martinez-Cayuela // Biochimie. 1995. - Vol. 77, N 3. - P. 147-161.

148. Mashino, T. Inhibition of E. coli growth by fullerene derivatives and inhibition mechanism / T. Mashino et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999.- Vol. 9.-P. 2959-2962.

149. Mori, T. Preclinical studies on safety of fullerene upon acute oral administration and evaluation for no mutagenesis / T. Mori et al. // Toxicology. -2006. Vol. 225. - P. 48-54.

150. Moussa, F. Early effects of Ceo administration in swiss mice: a preliminary account for in vivo Côo toxicity / F. Moussa et al. // Full. Sci. Technol. -1996.-Vol. 4.-P. 21-29.

151. Moussa, F. Fullerene is an in vivo Powerful Antioxidant With no Acute or Sub-acute Toxicity / F. Moussa et al. // Nano Letters. 2005.- Vol.5, N12.-P. 2578-2585.

152. Nakajima, N. Photo-induced cytotoxicity of water-soluble fullerene/ N. Nakajima et al. // Full. Sci. Technol. 1996. - Vol. 4. - P. 1-19.

153. Oberdôrster, E. Manufactured nanomaterials (fullerenes, Côo) induce oxidative stress in brain of juvenile largemoth bass / E. Oberdôrster// Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112. - P. 1058-1062.

154. Phan, S.H. Biology of fibroblasts and myofibroblasts / S.H. Phan // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. - Vol. 15, N 5. - P. 334-337.

155. Piotrovsky, L.B. Biological activity of pristine fullerene C60 / L.B. Piotrovsky // Carbon Nanotechnology / L. Dai (ed.). Elsevier, 2006. -P. 235-253.

156. Piotrovsky, L.B. Fullerenes and viruses / L.B. Piotrovsky, O.I. Kiselev // Carbon Nanostruct. 2004. - Vol. 12 - P. 397-403.

157. Piotrovsky, L.B. Study of the biological activity of the adducts of fullerenes with poly(N-vinylpyrrolidine) / L.B. Piotrovsky et al. // Mol. Mat. 2000. -Vol. 13.-P. 41-50.

158. Quirinia, A. Ischemia in wound healing. Design of a flap model—changes in blood flow / A. Quirinia, F.T. Jensen, A. Viidik // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1992. - Vol. 26, N 1. - P. 21-28.

159. Rio, Y. Water soluble supramolecular cyclotriveratrylene-60.fullerene complexes with potential for biological applications / Y. Rio, J.-F. Nierengarten // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 4321-4324.

160. Ruoff, R.S. Solubility of fullerene C60 in a variety of solvents / R.S. Ruoff et al. // J. Phys. Chem. 1993. - Vol. 97. - P. 3379-3383.

161. Satoh, M. Pharmacological Studies on Fullerene (C60), a Novel Carbon Allotrope, and Its Derivatives / M. Satoh, I. Takayanagi // J. Pharmacol. Sci. -2006.-Vol. 100.-P. 513-518.

162. Sayes, C.M. The Differential Cytotoxicity of Water-Soluble Fullerenes/ C.M. Sayes et al. // Nano. Lett. 2004. - Vol. 4, N 10. - P. 1881-1887.

163. Schinazi, R.F. Synthesis and virucidal activity of a water-soluble, configura-tionally stable, derivatized C6o fullerene / R.F. Schinazi et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1993. Vol. 37. - P. 1707-1710.

164. Schneider, L.A. Influence of pH on wound-healing: a new perspective for wound-therapy? / L.A. Schneider, A. Korber, S. Grabbe, J. Dissemond // Arch. Dermatol. Res. 2007. - Vol. 298, N 9. - P. 413-420.

165. Scrivens, W.A. Synthesis of 14C-labeled C60 its suspension in water and itsuptake by human keratinocytes / W.A. Scrivens et al. I I J. Am. Chem. Soc. -1994. Vol. 5. - P. 2578-2585.

166. Shleiffenbaum, B. Regulation and selectivity of leukocyte emigration/ B. Shleiffenbaum//J. Lab. Clin. Med. 1996. -Vol. 127.-P. 151-168.

167. Shukla, A. Depletion of reduced glutathions of carbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneus wound / A. Shukla, A.M. Rasic, G.K. Patnaik // Free Rad. Biol. Med. 1997. - Vol. 26. - N. 2. -P. 93-101.

168. Sijbesma, R. Synthesis of fullerene derivative for the inhibition of HIV enzymes/ R. Sijbesma et al.// J. Am. Chem. Soc.- 1993.- Vol. 115.-P. 6510-6512.

169. Tokuyama, H. Photoinduced biochemical activity of fullerene carbocyclic acid / H. Tokuyama et al. // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. - P. 7918-7919.

170. Tsao, N. In vitro action of carboxyfullerene / N. Tsao et al. // J. Antimicrobal Chemother. 2002. - Vol. 49. - P. 641-649.

171. Ueng, T.H. Suppresion of microsomal cytochrome P450-depend monooxyge-nases and mitochondrial oxidative phospholyration by fullerenol, a polyhydroxylated fullerene C60 / T.H. Ueng etal. // Toxicol. Lett.- 1997.-Vol. 93.-P. 29-37.

172. Vileno, B. In vitro assa of singlet oxygen generation in the presence of water-soluble derivatives of C60 / B. Vileno // Carbon. 2004. - Vol. 42. - P. 11951198.

173. Wang, I.C. C60 and water-soluble fullerene derivatives as antioxidants against radicalinitiated lipid peroxidation / I.C. Wang et al. // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 4614^1620.

174. White, M.J. Oxygen free radicals and wound healing/ M.J.White, F.R. Heckler // Clin. Plast. Surg. 1990. - Vol. 17. - P. 473-484.

175. Wilson, L.J. Metallofullerene drug design / L.J.Wilson et al. // Coordin. Chem. Rev. 1999. - Vol. 192. - P. 197-207.

176. Wolff, D.J. Inhibition of nitric oxide synthase isoforms by tris-malonyl- C6o~ fullerene adducts / D.J. Wolff et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. -Vol. 378.-P. 216-223.

177. Wolff, D.J. Trisamine C(60)-fullerene adducts inhibit neuronal nitric oxide synthase by acting as hidhly potent calmodulin antagonist / D.J. Wolff et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 399. - P. 130-141.

178. Yamago, S. In vivo biological behavior of water-miscible fullerene: 14C labeling. absorbtion, distribution, excretion and acute toxicity / S. Yamago et al. // Chem. Biol. 1995. - Vol. 2. - P. 385-389.

179. Yamakoshi, Y. Active oxygen species generated from photoexcited fullerene (C60) as potential medicines: O2" • versus '02 / Y. Yamakoshi et al. // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. - P. 12803-12809.

180. Yamakoshi, Y.N. Acridine adduct of 60.fullerene with enhanced DNA-cleaving activity/ Y.N. Yamakoshi [etal.]// J. Org. Chem.- 1996.-Vol. 61.-P. 7236-7237.

181. Yamakoshi, Y.N. Solubilization of fullerenes into water with polyvinylpyrrolidone applicable to biological tests / Y.N. Yamakoshi et al. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. - P. 517-518.

182. Yamamoto, Y. Treatment of skin defect / Y. Yamamoto, T. Moriguchi // Nippon. Geka Gakkai Zasshi. 2006. - Vol. 107, N 6. - P. 288-290.

183. Yang, X.L. Photo-induced cytotoxicity of malonic acid C60.fiillerene derivatives and its mechanism / X.L. Yang, C.H. Fan, H.S. Zhu // Toxicology in vitro. 2002. - Vol. 16. -P.41-46.

184. Yoshida, Z. Molecular recognition of Сбо with y-cyclodextrin / Z. Yoshida, H. Takekura, S. Takekura, Y. Matsubara// Angew. Chem., Int. Ed. 1994. -Vol. 33.-P. 1597-1599.

185. Основные активные формы кислорода при воспалении, механизм образования, биологическое действие

186. Метаболит Механизм образования Биологическое действие

187. Синглетный кислород 02! - сопутствующий продукт в реакциях с перксидазами, при спонтанной дисмутации; - фотоиндуцированные реакции Активация процессов ПОЛ, цитотоксическое, мутагенное действия

188. Гипогалоиды -ОСГ, ОВг" реакция Н202 с миелоперок-сидазой лейкоцитов и перокси-дазой эозинофилов Индуцируют или ингибируют процессы ПОЛ, активируют про-теазы, мобилизация Ъху из метал-лопротеидов; цитотоксическое действие

189. Перекисный радикал 1Ю2- - взаимодействие 02 с органическими радикалами; - реакция 02-, 02\ ОН', Ш" Индуцирует процесса ПОЛ, цитотоксическое действие, канцерогенное действие

190. Основные компоненты системы антиоксидантной защиты1. Локализация Компонент