Патофизиологический анализ эффектов макролидных антибиотиков на параметры воспалительного процесса: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Лингтхеп Мадхав

• Лингтхеп Мадхав
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лингтхеп Мадхав

ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 9

1.1. Общая характеристика макролидных антибиотиков

1.2.Патофизиология воспаления

1.3. Эритромицин- 14- членный макролидный антибиотик

1.4. Азитромицин- 15- членный макролидный антибиотик

1.5. Спирамицин- 16- членный макролидный антибиотик

1.6. Противовоспалительные эффекты макролидов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39

2.1. Методика моделирования патологического процесса.

2.2. Приготовление клеточных суспензий.

2.3. Определение жизнеспособности клеток.

2.4. Определение фагоцитарной активности макрофагов.

2.5. Исследование хемотаксиса.

2.6. Определение интенсивности продукции активных форм кислорода.

2.7. Выделение и культивирование лейкоцитов.

2.8. Метод проточной цитометрии.

2.9. Хемилюминесцентный анализ респираторного взрыва.

2.10. Методы статистической обработки и статистического анализа результатов.

ГЛАВА 3. 14-ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ: НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ И НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОСПАЛЕНИИ И В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ЭРИТРОМИЦИНОМ 46

ГЛАВА 4. 15-ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ: НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ И НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОСПАЛЕНИИ И В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ АЗИТРОМИЦИНОМ 68

ГЛАВА 5.16-ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ: НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ И НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОСПАЛЕНИИ И В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ СПИРАМИЦИНОМ 82

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологический анализ эффектов макролидных антибиотиков на параметры воспалительного процесса: экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы. Большое число экспериментальных данных и клинических наблюдений аргументированно свидетельствует о том, что антибиотики и химиопрепараты различных групп, наряду со специфическим противомикробным действием, характеризуются иммуномодулирующими эффектами, а также обладают выраженным регуляторным действием на функции клеток - эффекторов воспаления и различных медиаторов межклеточных взаимодействий (Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М.,2001; Иванов Д.Д., Иванова Т.П., 2002; Giamarellos-Bourboulis EJ., 2008; Hatanaka Y et al., 2008; Kohyama T et al., 2008; Knyazhitskiy A et al., 2008; Sanders JW et al., 2008).

Макролиды обладают высокой эффективностью и в то же время считаются одной из наиболее безопасных групп антибактериальных препаратов. Они представляют собой класс антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое лактонное кольцо, включающее от 12 до 17 атомов углерода, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков в виде боковых цепей. В клинической практике применяются 14-, 15- и 16-членные макролиды. Первый из макролидов - эритромицин - был получен в 1952 году из почвенного грибка Streptomyces erythreus (Gao X et al., 2007).

Возрастание интереса к макролидам и, соответственно, расширение сферы их применения произошло в последние годы после осознания клинического значения таких возбудителей, как микоплазмы, хламидии, кампилобактеры и легионеллы, а также поиска модуляторов воспалительной реакции (Gao X et al, 2007; Seithel A et al, 2007; Burrell RC, Walters JD et al, 2008; Chun-Han Chou and John D, 2008; Giamarellos-Bourboulis EJ, 2008; Hatanaka Y et al, 2008; Kohyama T et al, 2008; Knyazhitskiy A et al, 2008).

Структурные особенности различных макролидов предопределяют прежде всего (1) различия в их фармакокинетических характеристиках, (2) особенности антибактериальной активности, (3) переносимости и (4) возможности взаимодействия с другими лекарствами. В то же время все макролидные антибиотики обладают одинаковым механизмом антимикробного действия и имеют в целом близкие спектры активности. Механизмы противовоспалительной активности также являются близкими, но тем не менее есть различия между 16-членными и другими макролидами.

Следует указать, что в результате исследований последних лет структура эритромицина представляется столь же потенциально неисчерпаемой для модификаций, как И структура пенициллина. Более того, производные эритромицина изучаются в настоящее время в самых неожиданных областях - при лечении ранних стадий атеросклероза И астмы, В области ОНКОЛОГИИ (вследствие влияния на рост опухолей, связанного с подавлением образования некоторых интерлейкинов), покрытия для стентов (Chun-Han Chou and John D., 2008; Giamarellos-Bourboulis EJ., 2008; Hatanaka Y et al., 2008).

Недостаточное количество работ по изучению эффетов макролидов на компонеты воспалительной реакции, необходимость сравнительного анализа зависимости этих воздействий от химической структуры макролидов и неразработанность вопросов влияния макролидов на различных стадиях воспалительного процесса, послужили основанием для настоящего исследования. Более того, многочисленные исследования показали, что при различных стадиях и формах воспаления имеются выраженные различия нарушений функционального статуса воспалительных клеток (Merriam CV et al., 2006; Gao X et al., 2007), что определяет актуальность исследования различных звеньев эффекторной функции лейкоцитов при применении различных структурных форм макролидов как в острую, так и в хроническую стадию воспалительного процесса.

В связи с этим, а также с недостаточной разработаностью патофизиологической пробоемы "макролиды и воспаление", целью настоящего исследования и задачами, поставленными для ее решения, явились следующие положения.

Цель исследования. Оценить эффекты макролидов различных химических модификаций на функциональное состояние фагоцитов (макрофагов и по-лиморфонуклеарных лейкоцитов), выраженность апоптоза нейтрофилов в динамике воспаления (воспроизведение III типа иммунопатологических процессов по Кумбсу и Джеллу - феномен Артюса-Сахарова).

Задачи исследования.

В соответствии с поставленной целью, в работе были поставлены и реализованы следующие задачи исследования:

- изучить влияние 14-, 15- и 16-членных макролидов на захват перитоне-альными макрофагами тестового бактериального антигена и интенсивность хемотаксиса;

- иследовать влияние эритромицина, азитромицина и спирамицина на продукцию активных форм кислорода перитониальными макрофагами и нейтрофилами;

- исследовать влияние различных макролидных антибиотиков на интенсивность апоптоза полиморфонуклеаров; изучить особенности эффектов 14-, 15- и 16-членных макролидов в зависимости от стадии воспалительного процесса.

Решение данных задач проводили на разных стадиях развития воспалительной реакции: в острую стадию (2 недели) и стадию хронизации воспаления (4 недели).

Научная новизна исследования. Впервые проведен комплексный сравнительный анализ эффектов 14-, 15- и 16-членных макролидов на параметры фагоцитоза макрофагов, хемотаксисическую активность перитонеальных макрофагов и продукцию активных форм кислорода макрофагов и нейтрофилов при терапевтическом использовании эритромицина, азитромицина и спирамицина в течение развития экспериментального воспаления (воспроизведение III типа иммунопатологических процессов по Кумбсу и Джеллу -феномен Артюса-Сахарова). Впервые в динамике воспалительного процесса продемонстрирован нормализующий эффект 14- и 15-членных макролидов (эритромицина и азитромицина) на показатели фагоцитоза и хемотаксиче-ской активности. Впервые в сравнительном исследовании проанализированы эффекты 14-, 15- и 16-членных макролидов на апоптоз полиморфонук-леаров и продукцию активных форм кислорода при иммунокомплексном воспалении. Проведен комплексный анализ исследуемых параметров реактивности фагоцитирующих клеток (гранулоцитов и перитонеальных макрофагов) в генезе воспалительного процесса, модулируемого 14-, 15- и 16-членными макролидами, что позволило выявить параметрические особенности иммуномодулирующих эффектов макролидов различной химической структуры.

Теоретическое и практическое значение работы.

Теоретическое значение полученных результатов состоит в характеристике патофизиологических закономерностей и механизмов реализации антивоспалительных и провоспалительных свойств 14-, 15- и 16-членных макролидов при инициации и хронизации воспалительного (иммунокомплексного) процесса. Модификация параметров захвата бактериального антигена макрофагами и изменение хемотаксиса, активность в продукции активных форм кислорода фагоцитарными клетками (макрофагами и нейтрофилами), а также показатели апоптоза нейтрофилов были теми параметрами, которые оказались модулируемые воздействиями 14-, 15- и 16-членных макролидов.

Существенная модификация 14-, 15- и 16-членными макролидами параметров захвата бактериального антигена макрофагами и хемотаксиса, продукции активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, а также статистически достоверное влияние макролидов на апоптоз нейтрофилов позволяют установить характер и механизмы модуляции макролидами воспалительной реакциии, что является основой для разработки патофизиологически обоснованных лечебных мероприятий с учетом выявленных нарушений параметров реактивности фагоцитарных клеток и эффектов макро-лидных антибиотиков различных химических модификаций.

Положения, выносимые на защиту.

1. Вызываемые развивающимся иммунокомплексным локальным воспалением изменения фагоцитарной функции макрофагов (захват бактериального антигена) нормализуются при терапевтическом применении 14- и 15 -членных макролидов в оба исследуемых периода (острое воспаление и хро-низация воспалительной реакции).

2. Эффекты эритромицина и азитромицина на кислородзависимые механизмы биоцидности фагоцитарных клеток (определяемые по измененным параметрам хемилюминисценции полиморфонуклеаров и НСТ-тесту у макрофагов) в острый период и период хронизации воспалительного процеса (4 недели) характеризуются однонаправленностью: достоверное снижение прооксидантной активности. Отличительным эффектом 15 -членных макролидов на образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрофи-лов было усиление прооксидантной активности.

3. Терапевтическое применение 14- и 15 -членных макролидов в течение развития экспериментального воспаления (воспроизведение III типа иммунопатологических процессов по Кумбсу и Джеллу) позволяет восстановить нарушенные параметры апоптоза лейкоцитов как в остром периоде, так и в период хронизации воспалительного процесса.

4. Спирамицин (16-членный макролид) не оказывает влияние на параметры фагоцитоза тестируемого антигена макрофагами. В период хронизации воспалительного процесса происходит достоверное увеличение хемотакси-ческой активности при применении 16-членного макролида. 8

Апробация работы. Результаты работы доложены на Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, январь, 2003 г., Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии», Москва, апрель 2003г., на VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации», Москва, 2007, на заседании кафедры общей патологии и патологической физиологии Российского университета дружбы народов, Москва, 2008 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 3-х глав, в которых описаны результаты собственных исследований и проведено их обсуждение, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на страницах машинописи, содержит рисунков и таблиц; библиография состоит из 320 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лингтхеп Мадхав

ВЫВОДЫ

1. При длительном и повторном (5-ти кратном) локальном введении антигена (моделирование иммунокомплексного типа воспалительной реакции) развивается воспалительный процесс, характеризующийся стадийностью, активацией кислородного метаболизма нейтрофилов и макрофагов, усилением хемотаксической функции и фагоцитарной активности макрофагов, достоверным снижением апоптоза полиморфонуклеаров; параметры воспалительной активации модулируются макролидами.

2. 14- и 15-членные макролиды, применяемые на различных стадиях развития воспалительной реакции (экспериментальное воспроизведение III типа иммунопатологических процессов по Кумбсу и Джеллу) оказывают модулирующий эффект на индуцируемые иммунными комплесами изменения фагоцитарной функции макрофагов (захват тестирующего бактериального антигена). Снижения фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов в острый период сменяется достоверной активацией фагоцитоза в отдаленный период (4 недели).

3. Терапевтическое использование 14- и 15-членных макролидов, применяемых на различных стадиях развития воспалительной реакции позволяет восстановить нарушенные параметры апоптоза нейтрофилов как в остром периоде, так и в период хронизации воспалительного процесса, что может способствовать уменьшению альтерации тканевых структур. При использо-ваии 16-членных макролидов (спирамицин), являющихся производными эритромицина, проявлятся только тенденция к снижению активности апоп-тозного процесса.

4. Под влиянием 14- и 15-членных макролидов происходит ингибиро-вание окислительного "взрыва" и образования кислородных радикалов пери-тонеальными макрофагами и полиморфонуклеарными лейкоцитами как в острый так и хронический период развития воспалительного процесса. Спирамицин активирует прооксидантную активность фагоцитарных клеток.

98

5. Усиление процесов хемотаксиса перитонеальных макрофагов (локальные условия способности индуцировать хемотаксис фагоцитов), выявляемые на всех этапах исследования, нормализуются под влиянием 14- и 15-членных макролидов. Результаты применения 16- членого макролида спира-мицина характеризуются достоверным повышением хемотакической активности фагоцитов в период четыре недели (в острый период отмечена только тенденция к активации хемотаксиса).

6. Сравнительный анализ антивоспалительных эффетов 14- и 15-членных макролидов (модифицированная структура азитромицина по сравнению с эритромицином) демонстрирует большую активность 15-членных макролидных антибиотиков (фагоцитоз, образование кислородных радикалов, хемотаксис, апоптоз).

7. Патофизиологический анализ выявленной модификации 14-, 15-и 16-членными макролидами параметров захвата бактериального антигена макрофагами и хемотаксиса, продукции активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, а также эффектов влияния макролидов на апоптоз нейтро-филов позволяют установить характер и механизмы модуляции воспалительной реакциии иммунокомплексного генеза, что является основой для уточнения терапевтических подходов с учетом выявленных изменений параметров резистентности и эффектов макролидных антибиотиков различных химических модификаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Макролидные антибиотики различного строения и химических модификаций представляют собой класс антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое лактонное кольцо, включающее от 12 до 17 атомов углерода, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков в виде боковых цепей.

На рисунке преставлена молекула 14-членного макролида эритромицина.

Возрастание интереса к макролидным антибиотикам и, соответственно, расширение сферы их применения произошло в 70-80-х годах после первых результатов, предполагавших противовоспалительный эффект при хронических бронхолегочных заболеваниях, осознания клинического значения внутриклеточной микрофлоры и таких возбудителей, как микоплазмы, хламидии, кампилобактеры и легионеллы.Указанные характеристики и все выше перечисленные факторы послужили стимулом, во-первых, для дополнительной разработки и внедрения в клинику новых макролидных препаратов, близких по структуре к эритромицину и обладающих по сравнению с ним улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами, а также более благоприятным профилем действия и переносимости. о

СН3' ^—он

На рисунке представлена молекула 15-членного макролида азитромицина.

Во-вторых, работы последних лет характеризуются более детальным изучением в плане иммуномодуляторных эффектов некоторых ранних мак-ролидов, таких, например, как спирамицин. Важным достоинством большинства макролидов является то, что макролидные антибиотики способны проникать внутрь фагоцитарных клеток, таких, как макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, и с ними транспортироваться в воспалительный очаг. При этом, как это стало известно сравнительно недавно, макролиды могут модифицировать функцию "профессиональных" фагоцитов [01аМгош Огазэ! в., ОгаБз! С., 1995]. сн,? о рн.

О-Я!

На рисунке представлена молекула 16-членного макролида спирамицина.

Благодаря своим аккумулирующим макролиды свойствам, перитонеальные макрофаги модифицируют свою провоспалительную активность. Введение азитромицина изменяет функциональную активность макрофагов как у ин-тактных кроликов, так и у животных с воспалительных процессом. Введение антибиотика в острый период воспалительной реакции вызывало достоверное снижение параметров фагоцитоза - происходило нарушений функции захвата бактериального антигена перитонеальными макрофагами и снижение интенсивности хемотаксиса. В период хронизации воспаления эффект макролида сопровождался достоверной стимуляцией функции фагоцитоза. Этот эффект можно объяснить, по-видимому, модуляцией рецепторной активности фагоцитов. Эффекты 14-членного макролида эритромицина на захват антигена макрофагами были менее выраженными, но с теми же различиями в тенденциях в острый и хронический периоды исследования (2 и 4 недели воспалительного процесса). Результаты исследования 16-членного макролида спирамицина показывают отсутствие эффекта антибиотика на параметры фагоцитоза в острый и хронический периоды воспаления и демонстрируют активацию хемотаксиса в период хронизации воспалительной реакции.

Таким образом, на уровне захвата макрофагами тестируемого антигена, выявляются различия в действии различных химических модификаций мак-ролидов. Снижение интенсивности фагоцитоза при применении азитромицина сопровождается снижением процессов хемотаксиса и может рассматриваться как противовоспалительный феномен. Те же тенденции, но несколько менее выраженные, отмечаются и при использовании эритромицина, но эффект значительно слабее. Что касается спирамицина, то ситуация здесь другая: в 2-х недельный период терапия спирамицином не влияла на параметры хемотаксиса, а в период 4 недели отмечалась достоверная активация хемо-таксической активности макрофагов, что может усилить провоспалительный потенциал фагоцитарных клеток.

Важнейшей функцией фагоцитов является образование кислородных радикалов, мишенью которых являются как микроорганизмы (кислородзави-симый уровень микробоцидности), так и нормальные тканевые структуры. Полученные нами данные показывают, что в динамике воспалительного процесса пик образования активных форм кислорода в перитониальных макрофагах и нейтрофилах приходится на первый период исследования. Затем, по мере развития и хронизации патологического процесса, наблюдалось достоверное снижение радикальной активности фагоцитирущих клеток. Как и при исследовании эффектов различных модификаций макролидных антибиотиков на параметры хемотаксиса, эффективность 14-членного макролида превосходила эффекты эритромицина. Воздействие азитромицина в оба исследуемые периоды воспаления привело к нормализации оксидантных характеристик фагоцитирующих клеток. Эффективность 14-членного макролида эритромицина на продукцию активных форм кислорода перитонеальными макрофагами и нейтрофилами была значительно ниже, а использование для лечения 16-членного макролида (спирамицин) вызывало активацию продукции активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами в оба периода исследования.

Активированные при развитии воспаления нейтрофилы с замедленным апоптозом дольше циркулируют в кровотоке и, следовательно, длительно переживают в тканях, повреждая нормальные тканевые структуры, поддерживая хронизацию воспалительного процесса. Полученные нами данные свидетельствуют, что интенсивность апоптоза нейтрофилов снижена как в острую стадию воспалительной реакции, так и в период 4 недели. Введение азитромицина оказывает нормализующее влияние на апоптоз нейтрофилов, интенсивность которого повышается в оба исследуемых периода воспалительной реакции. Эффекты 14-членного макролида эритромицина и 16-членного (спирамицин) характеризуются различными тенденциями: эритромицин действует по типу азитромицина, но с меньшей выраженностью, а спирамицин достоверно не влиял на параметры генетически детерминируемой элиминации лейкоцитов. Эти же тенденции, но в аллергологической патологии омечают и другие авторы (Onodera S.,Shiba К., 2002; Pocidalo J J et al., 2003).

Оказалось, что новые генерации макролидов, более устойчивые к гидролизу в кислой среде желудка, а также обладающие различиями при связывании с белками плазмы крови и внутриклеточной аккумуляции в фагоцитирующих клетках, обладают различиями в противовоспалительной активности, что активно обсуждается в современной литературе (Montenez J.P et al., 2003).

В настоящем исследовании мы провели анализ модулирующих эффектов макролидов на базисные патофизиологические компоненты воспалительной реакции, а также выявили некоторые ограничения, связанные с применением 16- членных макролидов, усиливающих прооксидантную активность макрофагов и полиморфонуклеаров. Что касается конкретных механизмов участия макролидов в модуляции воспалительных маркеров, то здесь в последние годы на первый план выходят механизмы, связанные со стабилизацией клеточных мембран и с регуляцией транскрипции провоспалительных генов цитокинов: ИЛ-1, ФИО, ИЛ-6, ИЛ-8 (Prumier A. Et al.,2002; Pocidalo J.J. et al.,2003).

В целом, представленный сравнительный анализ эффектов макролидов различной химической структуры с выраженной способностью накапливаться в тканях ретикулогистиоцитарной системы организма, оказывающих отчетливое воздействие на функции микро- и макрофагов, и специфика реакции клеток эффекторов воспалительной реакции (макрофагов и нейтрофи-лов) на 14-, 15- и 16-членные макролиды, отражают особенности противовоспалительных свойств макролидов, что должно учитываться в медицинской практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лингтхеп Мадхав, 2008 год

1. Белоусов Ю.Б, Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. 2001; М: Ремедиум, 2001.2. "Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз Киев: "Наук. Думка", 1988 - 192 с.

2. Березняков И. Г, Страшный В. В. Антибактериальные средства: стратегия клинического применения.—■ Харьков: Константа, 1997.— 200 с.

3. Виксман М.Е, Маянский А.Н. Применение реакции восстановления нитросинего тетразолия для оценки функционального состояния ней-трофилов человека // Казанский мед. журнал. 1979. - № 5. - С. 99-100.

4. Винницкий Л.И, Бунатян К.А. Иммунологические проблемы в хирургической практике // Иммун. мониторинг патол. состояний и иммуно-реабилитации. Тез. докл. Всерос. конф.- М.,1995.- С. 143-144.

5. Воронцов И.М., Маталыгина O.A., Подосинников И.М. и др. Клеточные аспекты реализации воспаления при пищевой аллергии у детей // Вопросы охраны материнства и детства 1987 - Т. 32, № 5 - С 26-29.

6. Воскресенский О.Н, Ткаченко Е.Л. Роль перекисного окисления ли-пидов в патогенезе пародонтита// Стоматология.-1991-N 4.-С.5-10.

7. Воскресенский О.Н., Туманов A.A. Ангиопротекторы. Киев: Здоров'я, 1982. - 120 с.

8. Воспаление. Руководство для врачей. Серов В. В. и Пауков В. С. (ред. )М. :Медицина. 1995. 640с.

9. Вялов С.Л, Пшениснов К.П. Современные представления о регуляции процесса заживления ран (обзор литературы) //Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 1999. —№ 1. — С. 4956.

10. Глянцев С. П. Хроническая рана: от Мечникова до наших дней. Врач, 1997.-N 8.-с. 34-36

11. Данилина Е. М. , Писаржевский С. , А. , Дудникова Г. Н., Карелин A.A. Роль микробного фактора, некротических масс и инородного тела в развитии гнойного процесса в ранах // Бюлл. эксп. биол. и мед. , 1983. N3. с. 31-34

12. Девяткина Т.А. Антиоксидантная система при стрессе и изыскания новых антистрессорных средств: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1990. - 34 с.

13. Долгов В. В. , Шевченко О. П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. М.: Российская академия последипломного образования. 1997. 68 с.

14. Захарова JI. А., Петров Р. В. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия. В :Итоги науки и техники. Т. 25. Иммунология. М.: ВИНИТИ, 1990. с. 6-47.

15. Збровская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме // Вест. Рос. Акад. мед. наук .-1995.-N6.-С.53.

16. Земсков В.М., Земсков A.M., Золоедов В.И., Полякова С.Д., Бжозов-ский Е. Зависимость иммунологической реактивности от групп крови // Усп. совр. биол. , 1996.Т. 116. N 1. с. 69-77

17. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз. — М., 1982.

18. Иванов Д.Д., Иванова Т.П. Клинический опыт использования азитро-мицина (сумамеда). Клин, антибиотикотер. 2002; (4): 16-8.

19. Ивановская Т. Е. Болезни иммунной системы / В кн.: Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. — М.: Медицина, 1981, гл. X. — С. 67—90.

20. Ивановская Т. Е., КатасоноваЛ. Л. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс // Арх. пат.— 1986. — Вып. 1. — С. 3— 9.

21. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергия: Пер. с нем. — Т. 2—3. — М., 1990.

22. Канканян А.П. Роль функционального состояния периферических по-лиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. — 1996. — № 2. — С. 30-34.

23. Канканян А.П. Состояние лейкоцитарного аппарата при поражении пародонта //Новое в стоматологии. — 1996. — № 2. — С. 22-29.

24. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Медицинская иммунология. 1999.- Т. 1, № 1-2.-С. 119-132.

25. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Иванюшко Т.П. и др. Локальная им-муноцитокинотерапия в лечении воспалительных заболеваний пародонта //Иммунология. — 2000. — № 1. — С. 46-48.

26. Кулаев И. С. , Северин А. И., Абрамочкин Г.В. Бактериологические ферменты микробного происхождения. Вестник АМН, 1984ЛМ 8. с. 6469.

27. Курбангалеев С. М. , Елецкая О.И., Зыков А. А. Актуальные вопросы гнойной хирургии. Ленинград: Медицина, 1977.311 с.

28. Курбангалеев С. M. Гнойная инфекция в хирургии (принципы и методы лечения). М.: Медицина. 1985. 272 с.

29. Лазорева Д. М. , Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М. Медицина, 1985. 255 с.

30. Ларионова Л.В. Обоснование терапии пародонта путем нормализации мембран /Акт. вопр. кл. и эксп. медицины. -ЧитаД978. С.54-55.

31. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике -М.: Наука, 1990.-224.

32. Левина Л. А. , Мигунов В. Н. ,Темпер Р. М. Перспективы создания иммуноглобулинов для профилактики и лечения гнойно-воспалительнеых заболеваний. Вестник РАМН, 1996.N 8.с. 26-31.

33. Левшина И.П., Гуляева И.В. Зависимость влияния острого стресса на латерализацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведения крыс //Бюл.экспер.биол.и мед.- 1991.-Т.61.-N6.-С.568-572.

34. Леонтьев В.К., Канканян А.П. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитактиви-рующего фактора//Стоматология. — 1996. —№ 1. — С. 26-30.

35. Лесков В. П., Холатян Н. А., Гущин И. С. Структура и функции рецептора для Fc-фрагмента IgG // Иммунология. — 1981. — № 1. — С. 17—26.

36. Лямперт И. М. Иммунологические механизмы, имеющие значение при возникновении аутоиммунного процесса // Вести. АМН СССР. — 1988. —№ 5, —С. 12—20.

37. Мавров Г.И., Нагорный А.Е. Применение макролидов в дерматовенерологии. Клин, антибиотикотер. 2002; (5): 15-7.

38. Марчук Г. И. Математические модели в иммунологии. М.:Наука,1980 264 с.

39. Матвеева Л. Л. Диагностика иммунологической недостаточности у детей с заболеваниями легких // Педиатрия. — 1988. — № 10. — С. 39— 43.

40. Маянский Д.И. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления // Вестн. АМН СССР. 1991. - N 3. - С.50-55.

41. Медуницин Н. В. Участие IA-антигенов в иммунных реакциях // Иммунология. — 1982. — № 4. с. 19—26.

42. Мешалкин E.H., Сергиевский B.C. Суворнов A.B. Трипсинемия в реакции организма на повреждения.- Новосибирск: Наука., 1982. 81 с.

43. Моисеева Е.Г.Патофизиологическря характеристика фагоцитоза и роль апоптоза и лизосомальных ферментов в механизмах аллергического воспаления. // Автореферат дис.канд.мед.наук.- Москва, 2001.-18с.

44. Морфологическая диагностика заболеваний печени // Под ред. В. В. Серова, К. Лапиша. — М.: Медицина, 1989.

45. Насонов Е. Л., Сура В. В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммуноком-плексной патологии: современное состояние проблемы // Тер. арх. — 1984. —№ 10, — С. 4—10.

46. Никитенко В.А., Шатунов В.П., Блох Д.А. Использование влияния патологических факторов на состояние тканей пародонта нижней челюсти // Стоматология . 1990. - N 4. - С.20-22.

47. Никитина Т.В. , Дедеян С.А., Михайлова Р.И., Желтова С.И. Применение фонофореза дибунола для лечения начальной стадии пародонтоза//Стоматология . 1982 . -Т.61. -N 1. - С.25-26.

48. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов // Новый медицинский журнал, 1995; 1: 5-7.

49. Общая патология человека / Под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова, Д. С. Саркисо-ва. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1990. — Т. 2.

50. Пасечник A.B. Диалектическое развитие теории медицины: новая попытка синтеза // ВИНИТИ №15143, 1988. С.1-12.

51. Петров Р. В. Иммунология. — М.: Медицина, 1982.

52. Петрович Ю.А., Фрусова И.Ф., Оболеский Ю.А., Екимовский А.П. Протеиназы и белки в эпителиальной и мезинхемальной тканях при нарушении иннервации // Патол. физиол. и эксперим. терапия . 1988 . -N 1. - С.20-22.

53. Пигаревский В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. — М.: Медицина, 1978.

54. Пинчук JI. М. Молекулярная мимикрия как фактор патогенности микроорганизмов // Усп. совр. биол., 1992.Т. 112. N 2. с. 225-237.

55. Покровский В.И., Авербах Л.М., Литвинов В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс М: "Медицина", 1979 - 280 с.

56. Прохоров Е.В., Сорока Ю.А., Челпан Л.Л., Юлиш Е.И. Опыт использования сумамеда в лечении внебольничных пневмоний у детей. Клин, антибиотикотер. 2001; (4): 23-5.

57. Пыцкий В.П. Взаимодействие аллергии и иммунитета // Иммунология 1980 - № 3 - С.82-86.

58. Самсыгина Г.А., Брашнина Н.П., Богомильский М.Р. Рулид (роксит-ромицин) в лечении заболеваний респираторного тракта у детей. М.,1997, 17 с.

59. Самсыгина Г.А., Бородина Т.М., Левшин И.Б. Иммуномодулирующее действие рулида на функции фагоцитов периферической крови. М.,1998, 17 с.

60. Семичов С.Б. Предболезненные психические расстройства. Л.: Медицина, 1987. - 184 с.

61. Сидоренко С.В. Азитромицин и другие макролидные антибиотики. Клин, антибиотикотер. 2002; (1): 11-4.

62. Синопальников А.И., Гучев И.А. Макролиды: современная концепция применения. Рус. мед. ж. 2003; 11 (2): 88-93.

63. Страчунский J1.C., Судиловская Н.Н., Ширяева Н.В. и соавт. Спира-мицин (ровамицин) макролидный антибиотик для пероральной терапии внебольничных пневмоний. - Клин, мед., 1995, 2: 45-48, 123-128.

64. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, 1998. 303 с.

65. Тихонов В.Г. Бактериологическое фармакокинетическое обоснование применения макролидных антибиотиков при гнойных гайморитах. Автореф. канд. дисс. М., 1995.

66. Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови -М.: "Медицина", 1985 176 с.

67. Фролов В.А. Лизосомы миокарда морской свинки при анафилаксии миокарда // ДАН СССР. 1977. - Т. 234. - №5. - С. 239-241.

68. Юматов Е.А. Нейромедиаторная интеграция эмоционального возбуждения и механизмы устойчивости к стрессу // Вестник Рос. Акад. мед. наук 1995.-N 11.-С.9-16.

69. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. М, 1997. 147 с.

70. Якушев B.C., Курипка В.И. , Давыдов В.В. и др. Обмен кальция и содержание 3.5' цАМФ в органах при эмоционально-болевом стрессе // Вопросы мед. химии . - 1986 - Т.32. - Вып.6. - С.93-96.

71. Abel, G., J. Szollosi, and J. Fachet. 1991. Phagocytosis of fluorescent latex microbeads by peritoneal macrophages in different strains of mice: a flow cytometric study. Eur. J. Immunogenet. 18:239-245.

72. Acar J.F., Goldstein F.W. Disk Susceptibility Test. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.). Baltimore etc., 1996: 1-51.

73. Ackn 0., Croft, M., S.L. Swain. 1995. Recently activated naive CD4 T cells can help resting B cells, and can produce sufficient autocrine IL-4 to drive differentiation to secretion of T helper 2-type cytokines. J. Immunol. 154:4269.

74. Adema, C. M., R. A. Harris, and E. C. van Deutekom-Mulder. 1992. A comparative study of hemocytes from six different snails: morphology and functional aspects. J. Invertebr. Pathol. 59:24-32.

75. Allen, P. G., and E. Davidowicz. 1990. Phagocytosis in Acanthamoeba. II. Soluble and insoluble mannose-rich ligands stimulate phosphoinositide metabolism. J. Cell. Physiol. 145:514-521.

76. Allen, P.G., Davidowicz E. Phagocytosis in Acanthamoeba. I. A mannose receptor is responsible for the binding and phagocytosis of yeast // J. Cell. Physiol. 1990. - №145. - P. 508-513.

77. Anderson S.L., Berman J., Kuschner R. Prophylaxis of Plasmodium falciparum malaria azithromycin administered to volunteers. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996: abstr. 8.15.

78. Aoshiba K, Rennard SI, Spurzem JR. Cell-matrix and cell-cell interactions modulate apoptosis of bronchial epithelial cells. Am J Physiol 1997;272:L28-L37.

79. Ashoff, L. 1924. Das reticulo-endotheliale system. Ergeb. Inn. Med. Kinderheilkd. 26:1-119.

80. Babior, B. M. 1999. NADPH oxidase: an update. Blood 93:1464-1476

81. Beck, G., and G. S. Habicht. 1991. Primitive cytokines: harbingers of vertebrate defense. Immunol. Today 12:180-183

82. Bell AL, Magill MK, McKane R, et al. Human blood and synovial neutrophils cultured in vitro undergo programmed cell death which ispromoted by the addition of synovial fliud. Ann Rheum Dis 1995;54:910-915.

83. Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H.C, Young L.S, Zinner S.H, Acar J.F. (Eds.). New York, etc, 1995: 51-60.

84. Bergogne-Berezin E. Predicting antibiotic efficacy in respiratory tract infections. In: The 7th International Congress for Infectious Diseases. Hong Kong, 1996: abstr. 6003.

85. Biermann C, Loken A, Riise R. Comparison of spiramycin and doxycycline in the treatment of lower respiratory tract infections in general practice. J. Anmicrob. Chemother, 1988, 22: 152-158.

86. Blackwood E.L,Scheit A.W, Geew S.S. Effekt of Cortisol on bone gronth //Anal. Ree. 1966. - Vol.154, N2. - P.317-318.

87. Bokoch, G. M. 1995. Chemoattractant signaling and leukocyte activation. Blood 86:1649-1660.

88. Bolmstrom A, Esberg K, Wiman A, et al. Effects of C02 incubation on macrolides. In: The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: abstr. D38.

89. Bosnar M, Kelneric Z, Munic V, Erakovic V, Parnham MJ. Cellular uptake and efflux of azithromycin, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, and cethromycin. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2372-2377.

90. Boxer, L. A, and T. P. Stossel. 1983. Qualitative abnormalities of neutrophils, p. 802-814. In W. J. Williams, E. Beutler, A. J. Erslev, and M.

91. A. Lichtman (ed.), Hematology, 3rd ed. McGraw-Hill Book Co., New York, N.Y.

92. Bradley, L. M., D. K. Dalton, M. Croft. 1996. A direct role for IFN- in regulation of Thl cell development. J. Immunol. 157:1350.

93. Brisson-Noel A., Trieu-Cuot P., Courvalin P. Mechanism of action of spiramycin and other macrolides. J. Antimicrob. Chemother., 1988, 22 (suppl. B): 13-23.

94. Brock, J. 1995. Lactoferrin: a multifunctional immunoregulatory protein? Immunol. Today 16:417-419.

95. Bryskier A., Butzler J.P. Macrolides. In: Antibiotic and chemotherapy: anti-infective agents and their use in therapy. O'Grady E., Lambert H.P., Finch R.G., Greenwood D. (Eds.). Churcill Livingstone. New York, etc., 1997: 377-393.

96. Catnach S.M., Fairclough P.D. Erythromycin and the gut. Gut, 1992, 33: 397-401.

97. Chun-Han Chou and John D. Walters Clarithromycin Transport by Gingival Fibroblasts and Epithelial Cells J Dent Res. 2008 August; 87(8): 777-781.

98. Cobb, M. H., and E. J. Goldsmith. 1995. How MAP kinases are regulated. J. Biol. Chem. 270:14843-14846.

99. Cohen, G. B., R. Ren, and D. Baltimore. 1995. Modular binding domains in signal transduction proteins. Cell 80:237-248.

100. Colotta F, Re F, Polentarutti N, et al. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products. Blood 1992;80:2012-2020.

101. Cousin JM, Haslett C, Rossi AG. Regulation of granulocyte apoptosis by PKC inhibition and elevation of Ca2+.i. Biochem Soc Trans 1997;25:243S.

102. Cox G, Crossley J, Xing Z. Macrophage engulfment of apoptotic neutrophils contributes to the resolution of acute pulmonary inflammation in vivo. Am J Respir Cell Mol Biol 1995;12:232-237.

103. Cox G. IL-10 enhances resolution of pulmonary inflammation in vivo by promoting apoptosis of neutrophils. Am J Physiol 1996;271:L566-L571.

104. Coxon A, Rieu P, Barkalow FJ, et al. A novel role for the 2 integrin CDllb/CD18 in neutrophil apoptosis: a homeostatic mechanism in inflammation. Immunity 1996;5:653-666.

105. Coxon, P., J. T. Summersgill, J. A. Ramirez, and R. D. Miller. 1998. Signal transduction during Legionella pneumophila entry into human monocytes. Infect. Immun. 66:2905-2913.

106. Crockett-Torabi, E. 1998. Selectins and mechanisms of signal transduction. J. Leukoc. Biol. 63:1-14.

107. Crokaert F., Aoun M., Duchateau V., et al. Are macrolides active against Haemophilus influenzae? Are the in vitro tests reliable? In: The 35th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Francisco, 1995: abstr. D15.

108. Dajani A.S., Taubert K.A., Wilson W., et al. Prevention of bacterial endocarditis. Recommendations by the American Heart Association. Clin. Cardiol., 1997, 277: 1794-1801.

109. Decaux ., Devroede C. Acute colitis related to spiramycin. Lancet, 1978, 2: 993.

110. Delaire J., Talmant J.-C., Le Roux J.-C., et al. Study of an antibacterial combination in stomatological and maxillo-facial surgery. Quest Med., 1973,26: 1307-1310.

111. DeLeo, F. R., and M. T. Quinn. 1996. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interactions of oxidase proteins. J. Leukoc. Biol. 60:677-691.

112. Demeure, C. E., L. P. Yang, D. G. Byun, H. Ishihara, N. Vezzio, G. Delespesse. 1995. Human naive CD4 T cells produce interleukin-4 at priming and acquire a Th2 phenotype upon repetitive stimulations in neutral conditions. Eur. J. Immunol. 25:2722.

113. Denie C., Henrion J., Schapira M., et al. Spiramycin-induced cholestatic hepatitis. J. Hepatol., 2003, 16: 3.

114. Descamps-Latscha, B., and V. Witko-Sarsat. 1999. Relations polynucléaires neutrophiles et monocytes-macrophages. Rev. Fr. Allergol. 39:241-247.

115. Descotes J. Chemical structures and safety of spiramycin. Drug Invest., 1993, 6 (suppl. 1): 43-48.

116. DiPietro, L. A. 1995. Wound healing: the role of the macrophages and other immune cells. Shock 4:233-240.

117. Disse B., Gundert-Remy U., Weber E., et al. Pharmacokinetics of erythromycin in patients with different degrees of renal impairment. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 1986, 24: 460-464.

118. Djolcic S., Kobrehel G., Lazarevski G. Antibacterial in vitro evaluation of 10-dihydro-10-deoxo-l 1-azaerythromycin A: synthesis and structure activity relationship of its acyl derivatives. J. Antibiot., 1987, 40: 10061015.

119. Donnelly SC, Haslett C. Cellular mechanisms of acute lung injury: implications for future treatment in the adult respiratory distress syndrome. Thorax 1992;47:260-263.

120. Drevets, D. A. 1999. Dissemination of Listeria monocytogenes by infected phagocytes. Infect. Immun. 67:3512-3517.

121. Druilhe A, Cai Z, Haile S, et al. Fas-mediated apoptosis in cultured human eosinophils. Blood 1996;87:2822-2830.

122. Elstad, M. R., T. M. Mclntyre, S. M. Prescott, and G. A. Zimmerman. 1995. The interactions of leukocytes with platelets in blood coagulation. Curr. Opin. Hematol. 2:47-54.

123. Engelen F., Vandepitte J. Verbist L., et al. Effect of spiramycin on the nasopharyngeal carriage of Neisseria meningitidis. Chemother., 1981, 27: 325-333.

124. Farhat C.K., Calvalho L.H.F.R., Chung S.S., et al. Toxoplasmosis II. J. Pediatr., 1981, 51: 344-347.

125. Fiese E.F., Steffen S. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J. Antimicrob. Chemother., 1990, 25 (suppl. A): 39-47.

126. Finch, S. C. 1983. Neutropenia, p. 773-792. In W. J. Williams, E. Beutler, A. J. Erslev, and M. A. Lichtman (ed.), Hematology, 3rd ed. McGraw-Hill Book Co., New York, N.Y.

127. Fine A, Anderson NL, Rothstein TL, et al. Fas expression in pulmonary alveolar type II cells. Am J Physiol 1997;273:L64-L71.

128. Fletcher, M. P., and B. E. Seligmann. 1986. PMN heterogeneity: long-term stability of fluorescent membrane potential responses to the chemoattractant

129. N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine in healthy adults and correlation with respiratory burst activity. Blood 68:611-618.

130. Foulds G., Shepard R.M., Johnson R.B. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J. Antimicrob. Chemother., 2003, 25 (suppl. A): 73-82.

131. Frydman A.M., Le Roux Y., Desnottes J.F., et al. Pharmacokinetics of spiramycin in man. J. Antimicrob. Chemother., 1988, 22 (suppl. B): 93-103.

132. Gabay, J. E. 1988. Microbicidal mechanisms of phagocytes. Curr. Opin. Immunol. 1:36-40.

133. Gallin, J. I., and A. S. Fauci (ed.). 1982. Advances in host defence mechanisms, vol. 1. Phagocytic cells. Raven Press, New York, N.Y.

134. Ganz, T., and J. Weiss. 1997. Antimicrobial peptides of phagocytes and epithelia. Semin. Hematol. 34:343-354.

135. Ganz, t., and r. i. Lehrer. 1998. Antimicrobial peptides of vertebrates. Curr. Opin. Immunol. 10:41-44.

136. Gao X, Ray R, Xiao Y, Ray P. Suppression of inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide production by macrolide antibiotics in sulfur mustard-exposed airway epithelial cells. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Sep;103(3):255-61.

137. Garrington, T. P., and G. L. Johnson. 1999. Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways. Curr. Opin. Cell Biol. 11:211-218.

138. Gendrel D., Bourrillon A., Bingen E., et al. Five-day spiramycin vs. seven-day penicillin V in the treatment of streptococcal tonsillitis in children. Clin. Drug. Invest., 1997. 13: 338-344.

139. Giamarellos-Bourboulis EJ. Immunomodulatory therapies for sepsis: unexpected effects with macrolides. Int J Antimicrob Agents. 2008 Aug 14.

140. Glasser, L., and R. L. Fiederlein. 1987. Functional differentiation of normal human neutrophils. Blood 69:937-944.

141. Goide, d. w., and w. g. Hocking. 1982. Monocyte and macrophage development., p. 13-30. In J. I. Gallin, and A. S. Fauci (ed.), Advances in host defence mechanisms, vol. 1. Phagocytic cells. Raven Press, New York, N.Y.

142. Gomez-Cambronero, J., and P. Keire. 1998. Phospholipase D: a novel major player in signal transduction. Cell. Signal. 10:387-397.

143. Gordon, M. Y. 1994. Origin and development of neutrophils, p. 5-26. In P. G. Hellewell, and T. J. Williams (ed.), Immunopharmacology of neutrophils. Academic Press, Ltd., London, United Kingdom.

144. Gordon, S., S. Keshav, and L. P. Chung. 1988. Mononuclear phagocytes: tissue distribution and functional heterogeneity. Curr. Opin. Immunol. 1:2635.

145. Grigg JM, Savill JS, Sarraf C, et al. Neutrophil apoptosis and clearance from neonatal lungs. Lancet 1991;338:720-722.

146. Guay D.R.P. Macrolide antibiotics in pediatric infectious diseases. Drugs, 1996, 51: 515-536

147. Hackstadt, T. 1998. The diverse habitats of obligate intracellular parasites. Curr. Opin. Microbiol. 1:82-87.

148. Hall SE, Savill JS, Henson PM, et al. Apoptotic neutrophils are phagocytosed by fibroblasts with participation of the fibroblast vitronectin receptor and involvement of a mannose/fucose-specific lectin. J Immunol 1994;153:3218-3227.

149. Hampton, M. B., A. J. Kettle, and C. C. Winterbourn. 1998. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase and bacterial killing. Blood 93:1464-1476.

150. Hannah S, Mecklenburgh K, Rahman I, et al. Hypoxia prolongs neutrophil survival in vitro. FEBS Lett 1995;372:233-237.

151. Hardy D.J., Hensey D.M., Beyer J.M., et al. Comparative in vitro activities of new 14-, 15- and 16-membered macrolides. Antimicrob. Agents Chemother., 1988, 32: 1710-1719.

152. Harris S., Hilligoss D.M., Colangelo P.M., et al. Azithromycin and terfenadine: lack of drug interaction. Clin. Pharmacol. Ther., 1995, 58: 310315.

153. Hart SP, Dougherty GJ, Haslett C, et al. CD44 regulates phagocytosis of apoptotic neutrophil granulocytes, but not apoptotic lymphocytes, by human macrophages. J Immunol 1997;159:919-925.

154. Haslett C, Savill JS, Whyte MKB, et al. Granulocyte apoptosis and control of inflammation. Phil Trans R Soc Lond 2003;345:327-333.

155. Haslett C. Granulocyte apoptosis and inflammatory disease. Br Med Bull 1997;53:669-683.

156. Hatanaka Y, Zamami Y, Koyama T, Hobara N, Jin X, Kitamura Y, Kawasaki H. A ketolide antibiotic, telithromycin, inhibits vascular adrenergic neurotransmission in the rat mesenteric vascular bed. Br J Pharmacol. 2008 Aug 11.

157. Havlir D.V, Dube M.P, Sattler F.R, et al. Prophylaxis against disseminated Mycobacterium avium complex with weekly azithromycin, daily rifabutin, or both. N. Engl. J. Med, 1996, 335: 392-398.

158. Hebert MJ, Takano T, Holthofer H, et al. Sequential morphologic events during apoptosis of human neutrophils. Modulation by lipoxygenase-derived eicosanoids. J Immunol 1996;157:3105-3115.

159. Heidenreich S. 1999. Monocyte CD14: a multifunctional receptor engaged in apoptosis from both sites. J. Leukoc. Biol. 65:737-743.

160. Hellewell, P. G, and T. J. Williams (ed.). 1994. Immunopharmacology of neutrophils. Academic Press, Ltd, London, United Kingdom.

161. Her E, Frazer J, Austen F, et al. Eosinophil hematopoietins antagonise the programmed cell death of eosinophils. J Clin Invest 1991;88:1982-1987.

162. Hoffmann, J. A, F. C. Kafatos, C. A. Janeway, and R. A. B. Ezekowitz. 1999. Phylogenetic perspectives in innate immunity. Science 284:13131318.

163. Hopkins S. Clinical toleration and safety of azithromycin. Am. J. Med, 1991,91 (suppl. 3A): 40-45.

164. Hori S, Sato J, Kawamura M. Macrolides increase endogenous glucocrticoid levels. In: The 36th Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: abstr. A83.

165. Horn W, Jantzen R, Lucke J. Determination of intracellular antibacterial activity of antibiotics by means of a fluorochrome microassay. In: The Influence of Antibiotics on the Host-Parasite Relationship, vol. III.

166. Gillissen G., Opferkuch W., Peters G., Pulverer G. (Eds.). Berlin, 1989: 152-159.

167. Hu W, Cao C, Meng H, Et Al. Detection and analysis of Helicobacter pylori in oral cavity and stomach from chronic gastritis patients. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002 Aug;82(l 5): 1037-41.

168. Hu-Li, J., H. Huang, J. Ryan, W. E. Paul. 1997. In differentiated CD4+ T cells, interleukin 4 production is cytokine-autonomous, whereas interferon gamma production is cytokine-dependent. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:3189.

169. In W. J. Williams, E. Beutler, A. J. Erslev, and M. A. Lichtman (ed.), Hematology, 3rd ed. McGraw-Hill Book Co., New York, N.Y.

170. Inoue K, Kumakura S, Uchida M, Tsutsui T. Effects of eight antibacterial agents on cell survival and expression of epithelial-cell- or cell-adhesion-related genes in human gingival epithelial cells. J Periodontal Res. 2004;39:50-58.

171. Ireton, K., and P. Cossart. 1998. Interaction of invasive bacteria with host signaling pathways. Curr. Opin. Cell Biol. 10:276-283.

172. Itoh, K., K. Okubo, H. Utiyama, T. Hirano, J. Yoshii, and K. Matsubara. 1998. Expression profile of active genes in granulocytes. Blood 92:14321441.

173. Jagels, M. A., and T. E. Hugh. 1994. Mechanisms and mediators of neutrophilic leukocytosis. Immunopharmacology 28:1-18.

174. Janicki R.S., Garnham J.C., Worlaud M.C., et al. Comparison of erythromycin ethylsuccinate, stearate and estolat treatments of group A streptococcai infections of the upper respiratory tract. Clin. Pediatr., 1975, 14: 1098-1107.

175. Jorgensen J.H., Sahm D.F. Antimicrobial Susceptibility Testing: General Considerations. In: Manual of Clinical Microbiology. Murray P., et al. 6th ed. Washington. 1995: 1277-1280.

176. Kamimiya S., Weisblum B. Induction of ermCV by 16-memberedring macrolide antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother., 1997, 41: 530-534.

177. Kamogawa, Y., L. A. Minasi, S. R. Carding, K. Bottomly, R. A. Flavell. 1993. The relationship of IL-4- and IFN gamma-producing T cells studied by lineage ablation of IL-4-producing cells. Cell 75:985.

178. Kaufmann, S. H. E., and M. J. Reddehase. 1989. Infection of phagocytic cells. Curr. Opin. Immunol. 2:43-49.

179. Kavi J., Webberly J.M., Andrews J.M., et al. A comparison of the pharmacokinetics and tissue penetration of spiramycin and erythromycin. J. Antimicrob. Chemother., 1988, 22 (suppl. B): 105-110.

180. Kawashima M, yatsunami J, Fukuno Y, Nagata M, Tominaga M, Hayashi S. Inhibitory effects of 14-membered ring macrolide antibiotics on bleomycin-induced acute lung injury. Lung. 2002;180(2):73-89.

181. Kenny G.E., Cartwright F.D. Effect of pH on killing of Mycoplasma pneumoniae by azithromycin. In: The 36th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: abstr. E69.

182. Kerr, J. F.R., A. H. Wyllie, and A. H. Currie. 1972. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer 26:239-257.

183. Khalsa D.S. Stress-related illnes //. 1985. - 78. - N 6. - P.217-221.

184. Kirkevang LL, Horsted-Bindslev P, ORstavik D, Wenzel A. Frequency and distribution of endodontically treated teeth and apical periodontitis in an urban Danish population. Int Endod J. 2001 Apr;34(3): 198-205.

185. Kohyama T, Yamauchi Y, Takizawa H, Itakura S, Kamitani S, Kato J, Nagase T. Clarithromycin inhibits fibroblast migration. Respir Med. 2008 Aug 11.

186. Lagasse E, Weissman IL. bcl-2 inhibits apoptosis of neutrophils but not their engulfment by macrophages. J Exp Med 1994;179:1047-1052.

187. Lalak N.J., Morris D.L. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clin. Pharmacokinet., 1993, 25: 370-374.

188. Lec L., Cjrd I.M., Wong K. et al. Superoxide and inflamation: a mechanism for the anti-inflammatory activity of superoxide dismutase // Acta physiol. scand. 1980,- 110. - N 492. - P.25-28.

189. Leclerq R., Courvalin P. Resistance to macrolides, azalides, and streptogramins. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. (Eds.). New York, etc., 1995: 31-40.

190. Lee A, Whyte MKB, Haslett C. Inhibition of apoptosis and prolongation of neutrophil functional longevity by inflammatory mediators. J Leuk Biol 1993;54:283- 88.

191. Leevers, S. J., B. Vanhaesebroeck, and M. D. Waterfield. 1999. Signalling through phosphoinositide 3-kinases: the lipids take centre stage. Curr. Opin. Cell Biol. 11:219-225.

192. Lichtman, M. A. Classification of neutrophil disorders. 1983. p. 770-772.

193. Liles WC, Kiener PA, Ledbetter JA, et al. Differential expression of Fas (CD95) and Fas ligand on normal human phagocytes: implications for the regulation of apoptosis in neutrophils. J Exp Med 1996;184:429-440.

194. Liu, J.-P. 1996. Protein kinase C and its substrates. Mol. Cell. Endocrinol. 116:1-29.

195. Ljutic D., Rumboldt Z. Possible interaction between azithromycin and cyclisporin: a case report. Nephrone, 1995, 70: 130.

196. Lowell, C. A., and G. Berton. 1999. Integrin signal transduction in myeloid leukocytes. J. Leukoc. Biol. 65:313-320.

197. Ludwig-Heilmeyer Symposium of the Society for Advances in Internal Medicine. Dtsch Med Wochenschr 1995;120:737-739.

198. Malech, H.L., and W.M. Nauseef. 1997. Primary inherited defects in neutrophil function: etiology and treatment. Semin. Hematol. 34:279-290.

199. Mandeville, J.T.H., and F. R. Maxfield. 1996. Calcium and signal transduction in granulocytes. Curr. Opin. Hematol. 3:63-70.

200. Manhold H. Stress oral disease and general illness // Psychosomatics. -1979. -Vol.20, N20.- P.83-87.

201. Manolopoulos L., Adamopoulos C., Tzagourolakis A., et al. Spiramycin versus penicillin V in the empiric treatment of bacterial tonsillitis. Br. J. Clin. Pract., 1989,43: 94-96.

202. Mapple P.A.C., Hamilton-Miller J.M.T. Brumfitt W. World-wide antibiotic resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Lancet, 1989, 1: 537-539.

203. Marcinkiewicz, J. 1997. Neutrophil chloramines: missing links between innate and acquired immunity. Immunol. Today 18:577-580.

204. Martin, E., T. Ganz, and R. I. Lehrer. 1995. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates. J. Leukoc. Biol. 58:128-136.

205. Mascarenhas P, Gapski R, Al-Shammari K, Hill R, Soehren S, Fenno JC, Giannobile WV, Wang HL. Clinical response of azithromycin as an adjunct to non-surgical periodontal therapy in smokers. J Periodontol. 2005;76:426-436.

206. Matsumoto K, Schleimer RP, Saito H, et al. Induction of apoptosis in human eosinophils by anti-Fas antibody treatment in vitro. Blood 1995;86:1437-1443.

207. Matusiewicz, R., and K. Rusiecka-Matusiewicz. 1987. The ability of granulocytes from the bone marrow, vascular and tissue pools of healthy subjects to engulf latex particles and reduce nitroblue tetrazolium. Immunol. Investig. 16:313-318.

208. Matute-Bello G, Liles WC, Radella F, et al. Neutrophil apoptosis in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:1969-1977.

209. Matzner, Y. 1997. Acquired neutrophil dysfunction and diseases with an inflammatory component. Semin. Hematol. 34:291-302.

210. Mazzei T., Mini E., Novelli A., et al. Chemistry and mode of action of macrolides. J. Antimicrob. Chemother., 1993, 31 (suppl. C): 1-9, 57-63

211. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system. Scand. J. Infect. Dis., 1992, 83 (suppl. 1): 34-40.

212. Meagher LC, Cousin JM, Seckl JR, et al. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and eosinophilic granulocytes. J Immunol 1996;156:4422-4428.

213. Meagher LC, Savill JS, Baker A, et al. Phagocytosis of apoptotic neutrophils does not induce macrophage release of thromboxane B2. J Leuk Biol 1992;52:269-273.

214. Merriam CV, Citron DM, Tyrrell KL, Warren YA, Goldstein EJ. In vitro activity of azithromycin and nine comparator agents against 296 strains of oral anaerobes and 31 strains of Eikenella corrodens. Int J Antimicrob Agents. 2006;28:244-248.

215. Metchnikoff, E. 1908. The Nobel Lecture. Reprinted in Scand. J. Immunol. 30:385-398, 1989.

216. Miyatake H., Taki F., Taniguchi H., et al. Erythromycin reduces the severity of bronchial hyperresponsiveness in asthma. Chest, 1991, 99: 670673.

217. Moffat, J. J., and L. S. Tompkins. 1992. A quantitative model of intracellular growth of Legionella pneumophila in Acanthamoeba castellanii. Infect. Immun. 60:296-301.

218. Morikawa K., Oseko F., Morikawa S., et al. Antimicrob. Agents Chemother., 1994, 38: 2643-2647.

219. Moulder, J. W. 1985. Comparative biology of intracellular parasitism. Microbiol. Rev. 49:298-337.

220. Murray J, Barbara JAJ, Dunkley SA, et al. Regulation of neutrophil apoptosis by tumor necrosis factor-: requirement for TNFR55 and TNFR75 for induction of apoptosis in vitro. Blood 1997; 90:2772-2783.

221. Nagelkerken, L., K. J. Gollob, M. Tielemans, R. L. Coffman. 1993. Role of transforming growth factor-beta in the preferential induction of T helper cells of type 1 by staphylococcal enterotoxin B. Eur. J. Immunol. 23:2306.

222. Neu H.C. Bacterial resistance to other agents. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.). 3rd ed. Baltimore etc., 1991: 714-722.

223. Ng LK, Martin I, Liu G, Bryden L. Mutation in 23S rRNA Associated with Macrolide Resistance in Neisseria gonorrhoeae. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Sep;46(9):3020-5.

224. Nishioka K, Hasunuma T, Kato T, et al. Apoptosis in rheumatoid arthritis: a novel pathway in the regulation of synovial tissue. Arthritis Rheum 1998;41:1-9.

225. O'Garra, A., K. Murphy. 1994. Role of cytokines in determining T-lymphocyte function. Curr. Opin. Immunol. 6:458.

226. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars 0. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob. Agents Chemother., 1995, 39: 221-226.

227. Olsen K.M., San Pedro G.S., Gann L.P., et al. Intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin in healthy volunteers given five oral doses. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996: abstr. 4.09.

228. Onodera S., Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 2002: abstr. 4.14.

229. Opdenakker, G, W. E. Fibbe, and J. Van Damme. 1998. The molecular basis of leukocytosis. Immunol. Today 19:182-189.

230. Osterle L.S, Langtry J.A, Staughton R.C. Allergy to spiramycin during prophylactic treatment of fetal toxoplasmosis. Br. Med. J, 1991, 302: 970.

231. Pabst, M. J. 1994. Priming of neutrophils, p. 195-221. In P. G. Hellewell, and T. J. Williams (ed.), Immunopharmacology of neutrophils. Academic Press, Ltd, London, United Kingdom.

232. Periti P, Mazzei T, Mini E, et al. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics. Effects of age and various pathophysiological states (parti). Clin. Pharmacokinet, 1989, 16: 193-214.

233. Perry, S, I. M. Weinstein, C. G. Craddock, Jr., and J. J. Laurence. 1957. The combined use of typhoid vaccine and P32 labeling to assess myelopoiesis. Blood 12:549-558.

234. Peters, J. H, R. Greseler, B. Thiele, and F. Steinbach. 1996. Dendritic cells: from ontogenic orphans to myelomonocytic descendants. Immunol. Today 17:273-278.

235. Philips, M. R, M. H. Pillinger, R. Stand, C. Volker, M. G. Rosenfeld, G. Weissmann, and J. B. Stock. 1993. Carboxymethylation of ras-related proteins during signal transduction in neutrophils. Science 259:977-980.

236. Pocidalo J.J, Albert F, Desnottes J.F, et al. Intraphagocytic penetration of macrolides: in vivo comparison of erythromycin and spiramycin. J. Antimicrob. Chemother, 2003, 16 (suppl. A): 167-173.

237. Prunier AL, Malbruny B, Tande D, Picard B, Leclercq R. Clinical Isolates of Staphylococcus aureus with Ribosomal Mutations Conferring Resistance to Macrolides. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Sep;46(9):3054-6.

238. Ramsdell, F, M. S. Seaman, R. E. Miller, K. S. Picha, M. K. Kennedy, D. H. Lynch. 1994. Differential ability of Thl and Th2 T cells to express Fas ligand and to undergo activation-induced cell death. Int. Immunol. 6:1545.

239. Rappolee, D. A., and Z. Werb. 1988. Secretory products of phagocytes. Curr. Opin. Immunol. 1:47-55.

240. Rehg J.E. A comparison of anticryptosporidial activity of paromomycin with that of other aminoglycosides and azithromycin in immunosupressed rats. J. Infect. Dis., 1994, 170: 934-938.

241. Ricevuti, G., and A. Mazzone. 1989. The neutrophil revisited. Inflammation 13:475-482.

242. Rittig, M. G., K. Schroppel, K.-H. Seack, U. Sander, E.-M. N'Diaye, I. Maridonneau-Parini, W. Solbach, and C. Bogdan. 1998. Coiling phagocytosis of trypanosomatids and fungal cells. Infect. Immun. 66:43314339.

243. Rossi AG, Cousin JM, Dransfield I, et al. Agents that elevate cAMP inhibit human neutrophil apoptosis. Biochem Biophys Res Commun 2003;271:892-899.

244. Sabath L.D., Gerstein D.A., Loder P.B., et al. Excretion of erythromycin and its enhanced activity in urine against gram-negative bacilli with alkalinization. Lab. Clin. Med., 1968, 72: 916-923.

245. Saffer, L. D., and W. A. Petri, Jr. 1991. Role of the galactose lectin of Entamoeba histolytica in adherence-dependent killing of mammalian cells. Infect. Immun. 59:4681-4683.

246. Savill JS, Wyllie AH, Henson JE, et al. Macrophage phagocytosis of aging neutrophils in inflammation. J Clin Invest 1989;83:865-875.

247. Scaglione F., Rossini G. Comparative antiinflammatory effect of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins, Lisbon, 1996: abstr. 9.04.

248. Seder, R. A., W. E. Paul. 1994. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T cells. Annu. Rev. Immunol. 12:635.

249. Segel, E. K., J. Ellegaard, and N. Borregaard. 1987. Development of the phagocytic and cidal activity during maturation of myeloid cells: studies on cells from patients with chronic myelogenous leukemia. Br. J. Haematol. 67:3-10.

250. Segev S., Samra Z., Eliav E., et al. The efficacy and safety of spiramycin in the treatment of non-gonococcal urethritis in men. J. Antimicrob. Chemother., 1988, 22 (suppl. B): 183-188.

251. Seithel A, Eberl S, Singer K, Auge D, Heinkele G, Wolf NB, Dorje F, Fromm MF, Konig J. The influence of macrolide antibiotics on the uptake of organic anions and drugs mediated by OATP1B1 and OATP1B3. Drug Metab Dispos. 2007;35:779-786.

252. Selbie, L. A., and S. J. Hill. 1998. G-protein-coupled receptor cross-talk: the fine tuning of multiple receptor-signalling pathways. Trends Pharmacol. 19:87-93.

253. Selye H. The alarm reaction, the general adaptation syndrome, and the role of stress and of tlu adaptive hormones in dental medicine // Oral Surg., Oral Med. and Oral Pahol. 1954,- Vol. 7, N 4. - P.355-367.

254. Seppala H., Nissinen A., Jarvinen H., et al. Resistance to erythromycin in group A streptococci. N. Engl. J. Med., 1992, 326: 292-297.

255. Sewell, W. A. C., and A. D. B. Webster. 1998. Infection in patients with congenital immune deficiencies. Curr. Opin. Infect. Dis. 11:419-423.

256. Simchowitz, L., and E. J.Jr. Cragoe. 1988. Na+-Ca2+ exchange in human neutrophils. Am. J. Physiol. 254:C150-C164.

257. Simon HU, Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia? Immunol Today 1995;16:53-55.

258. Simon HU, Yousefi S, Schranz C, et al. Direct demonstration of delayed eosinophil apoptosis as a mechanism causing tissue eosinophilia. J Immunol 1997;158:3902-3908.

259. Simon HU. Molecular mechanisms of defective eosinophil apoptosis in diseases associated with eosinophilia. Int Arch Allergy Immunol 1997;113:206-208.

260. Smilack J.D., Wilson W.R., Cockerill III F.R. Tetracyclins, chloramphenicol, erythromycin, clindamycin, and metronidazol. Mayo Clin. Proc., 1991, 66: 1270-1280.

261. Smith C.R. The spiramycin paradox. J. Antimicrob. Chemother., 1988, 22 (suppl. B): 141-144.

262. Sorensen, O., K. Arnijots, J. B. Cowland, D. F. Bainton, and N. Borregaard. 1997. The human antibacterial cathelicidin, h-CAP-18, is synthesized in myelocytes and metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils. Blood 90:2796-2803.

263. Springer, T. A. 1990. Adhesion receptors of the immune system. Nature 346:425-433.

264. Stahl, P. D. 1992. The mannose receptor and other macrophage lectins. Curr. Opin. Immunol. 4:49-52.

265. Steele, R. W., C. R. Steele, N. S.Jr. Pilkington, and R. K. Charlton. 1987. Functional capacity of marginated and bone marrow reserve granulocytes. Infect. Immun. 55:2359-2363.

266. Steigbigel N.H. Macrolides and clindamycin. In: Princeples and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. (Eds.). New York, etc., 1995: 334-346.

267. Stern M, Meagher L, Savill J, et al. Apoptosis in human eosinophils. Programmed cell death in the eosinophil leads to phagocytosis by macrophages and is modulated by IL-5. J Immunol 1992;148:3543-3549

268. Stern M, Savill JS, Haslett C. Human monocyte-derived macrophage phagocytosis of senescent eosinophils undergoing apoptosis. Am J Pathol 1996;149:911-921.

269. Stratchounsky L., Krechikova 0., Bolmstrom A., et al. Susceptibility patterns of clinical strains of Streptococcus pyogenes in Russia. In: The 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto, 1997: abstr. C-71.

270. Sugiyama Y., Kitamura S., Kasahara T. Cytokines production from alveolar macrophages of rats fed by long term, low dose erythromycin. In: European Respiratory Society. Annual Congress. Berlin, 1997: abstr. P0432.

271. Suhonen, J., K. Hartiala, and M. K. Viljanen. 1998. Tube phagocytosis, a novel way for neutrophils to phagocytize Borrelia burgdorferi. Infect. Immun. 66:3433-3435.

272. Swain, S. L., M. Croft, C. Dubey, L. Haynes, P. Rogers, X. Zhang, L. M. Bradley. 1996. From naive to memory T cells. Immunol. Rev. 150:143.

273. Tanaka S.K., Jones R.N., Lartey P. New and «unusual» antimicrobial properties of clarithromycin. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. (Eds.). New York, etc., 1995: 225-230.

274. Tapper, H. 1996. The secretion of preformed granules by macrophages and neutrophils. J. Leukoc. Biol. 59:613-622.

275. Tateda K., Ishii Y., Matsumoto T., et al. New evidence of antipseudomonal activity of macrolides. In: The 36th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: abstr. C82.

276. Teng YT. Mixed Periodontal Thl-Th2 Cytokine Profile in Actinobacillus actinomycetemcomitans-Specific Osteoprotegerin Ligand (or RANK-L)-Mediated Alveolar Bone Destruction In Vivo. Infect Immun. 2002 Sep;70(9):5269-5273.

277. Thalhammer F., Hollenstein U., Janata K., et al. Interactions between azithromycin and digitoxin. In: The 20th International Congress of Chemotherapy. Sydney, 1997: abstr. 5234.

278. Thrasher, A. J., N. H. Keep, F. Wientjes, and A. W. Segal. 1994. Chronic granulomatous disease. Biochim. Biophys. Acta 1227:1-24.

279. Tseng A., Dolovich L., Salit I. Azithromycin ototoxicity in HIV patients. In: The 35th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Francisco, 1995: abstr. LM19.

280. Tsuyuki S, Bertrand C, Erard F, et al. Activation of the Fas receptor on lung eosinophils leads to apoptosis and the resolution of eosinophilic inflammation of the airways. J Clin Invest 1995;96:2924-2931.

281. Vanuffel P., Cocito C. Mechanism of action of streptogramins and macrolides. Drugs, 1996, 51 (suppl. 1): 20-30.

282. Vignaux F, Vivier E, Malissen B, et al. TCR/CD3 coupling to Fas-based cytotoxicity. J Exp Med 1995;181:781-786.300. von Rosenstiel N.-A., Adam D. Macrolide antibacterials: drug interactions of clinical significance. Drug Saf., 1995, 13: 105-122.

283. Walker, В. A. M., A. J. Seiler, C. A. Owens, В. E. Hagenlocker, and P. A. Ward. 1991. Absence of FMLP receptors on rat macrophages. J. Leukoc. Biol. 50:600-606.

284. Walstad R.A. Predicting spiramycin efficacy in pneumonia and tonsillitis. In: Predicting Antibiotic Response in Respiratory Tract Infections. Highlights from the 7th International Congress for Infectious Diseases. Hong Kong, 1996: 9-10.

285. Watson RW, Redmond HP, Wang JH, et al. Neutrophils undergo apoptosis following ingestion of Escherichia coli. J Immunol 1996;156:3986-3992

286. Weikel C., Lazenby A., Belitsos P., et al. Intestinal injury associated with spiramycin therapy for Cryptosporidium infection in AIDS. J. Protozool., 1991,38: 147.

287. Weiss, J. W. 1994. Leukocyte-derived antimicrobial proteins. Curr. Opin. Hematol. 1:78-84.

288. Welte, K., and L. A. Boxer. 1997. Severe chronic neutropenia: pathophysiology and therapy. Semin. Hematol. 34:267-278.

289. Whyte MKB, Meagher LC, MacDermot J, et al. Impairment of function in aging neutrophilsis associated with apoptosis. J Immunol 1993; 150:51245134.

290. Whyte MKLB, Hardwick SJ, Meagher LC, et al. Transient elevations of cytosolic free calcium retard subsequent apoptosis in neutrophils in vitro. J Clin Invest 1993;92:446-455.

291. Williams J.D., Sefton A.M. Comparison of macrolide antibiotics. J. Antimicrob. Chemother., 1993, 31 (suppl. C): 11-26.

292. Williams, M. A., and J. S. Solomkin. 1999. Integrin-mediated signaling in human neutrophil functioning. J. Leukoc. Biol. 65:725-736.

293. Woolley KL, Gipson PG, Carty K, et al. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:237-243.

294. Wyllie AH, Kerr JFR, Currie AR. Cell death: the significance of apoptosis. IntRev Cytol 1980;68:251-306.

295. Yancey, R. J., M. S. Sanchez, and C. W. Ford. 1991. Activity of antibiotics against Staphylococcus aureus within polymorphonuclear neutrophils. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 10:107-113.

296. Yasui K, Hu B, Nakazawa T, et al. Theophylline accelerates human granulocyte apoptosis not via phosphodiesterase inhibition // J Clin Invest 1997;100:1677-1684.

297. Yee CL, Duffy C, Gerbino PG, Stryker S, Noel GJ. Tendon or joint disorders in children after treatment with fluoroquinolones or azithromycin. Pediatr Infect Dis J. 2002 Jun;21(6):525-9.

298. Young L.S. Macrolides as antimycobacterial agents. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu131

299. Zhang, X., L. Giangreco, H. E. Broome, C. M. Dargan, S. L. Swain. 1995. Control of CD4 effector fate: transforming growth factor beta 1 and interleukin 2 synergize to prevent apoptosis and promote effector expansion //J. Exp. Med. 182:699.

300. Ziegler-Heitbrock, H. W. 1989. The biology of the monocyte system. Eur // J.Cell Biol. 49:1-12.

301. Zimmermann T., Riedel K.-D., Laufen H., et al. Intravenous toleration of azithromycin in comparison to clarithromycin and erythromycin. In: The 36th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New Orleans, 1996: A82.