Патофизиологические основы развития гнойно-септических осложнений у родильниц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Абдужабарова, Шахло Абдумаликовна

• Абдужабарова, Шахло Абдумаликовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдужабарова, Шахло Абдумаликовна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1 Современная клинико-диагностическая концепция гнойносептических осложнений.11

1.2 Роль иммунной системы в реализации гнойно-септических осложнений.22

1.3 Роль перекисного окисления и антиоксидантной системы в процессе жизнедеятельности организма при нормальной и патологической беременности.29

ГЛАВА II: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.40

2.1 Материалы исследования, клиническая характеристика больных.40

2.2 Методы исследования.44

ГЛАВА III: РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. .52

3.1 Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с гнойно-септическими осложнениями (эндометрит сепсис).52

3.2 Особенности клинического течения сепсиса у женщин различных клинических групп.67

3.3 Состояние процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в крови у женщин с послеродовыми гнойно-септическими осложнениями.77

3.4 Состояние цитокиновой системы в крови при гнойно-септических осложнениях у женщин-родильниц в послеродовом периоде.87

3.5 Прогнозирование развития сепсиса у родильниц (логистический регрессионный анализ).99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические основы развития гнойно-септических осложнений у родильниц»

Актуальность

В настоящее время, несмотря на огромные достижения современной медицины, активное развитие медицинских технологий, широкий выбор антибактериальных препаратов гнойно-септические осложнения после родоразрешения играют ведущую роль в материнской заболеваемости, и лидируют в структуре материнской смертности (Абрамченко В.В., Костючек Д.Ф., Хаджиева Э.Д., 2005).

В мире ежегодно сепсис диагностируется у 1,5 млн. пациентов, а в экономически развитой стране Соединенных Штатах Америки - у 750 тыс. человек (Белобородов В.Д., 2001; Винницкий Л. И., Бунятян К.А., Инвиляева Е.В., 2002; Козлов В.К., 2006).

Сепсис с острой органной дисфункцией — актуальная проблема современного здравоохранения (Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А. Л., 2002; Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф., 2005). При тяжелом сепсисе уровень летальности достигает от 28 до 50% (Balk R.A., 2002; Ерюхин И.А., Шляпникова С.А., 2005). Тот факт, что более 500 тыс. больных умирает ежегодно от тяжелого сепсиса (более 1400 человек ежедневно) показывает, что до сих пор недооценивается влияние этой патологии на всю систему здравоохранения (Sweet RL, Gibbs RS. 1995; Руднов В.А., 1997; Friedman G., Silva E., Vincent J-L., 1998; Мейер-Хеллманн А., Власаков К., 2005).

По данным ученых Российской Федерации, акушерский сепсис стоит на третьем месте в структуре материнской смертности, на первом месте стоит смертность от абортов, на втором - гипертензивные нарушения беременности и кровотечения (Абрамченко В.В., Костючек, Э.Д. Хаджиева Д.Ф., Шамхалова И.А., 2002).

По данным официальной статистики Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики в период с 2005 - 2007 гг. зарегистрировано 37 (0,03%); 35 (0,03%); 36 (0,03%) случаев гнойно-септических осложнений у пациенток - на 100 случаев из общего числа родов, из них гнойно-септические осложнения после операции кесарева сечения были зарегистрированы у 8 (21,6%), 15 (42,9%), 16 (44,4%) родильниц - на 100 случаев из общего числа родов. В период с 2005 - 2007 гг. были зарегистрированы случаи материнской смертности от гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде: 6 (10,0%), 5 (7,8%), 7 (10,4%) на 100 случаев из общего числа смертей, связанных с беременностью. В Кыргызстане гнойно-септические осложнения не имеют тенденции к снижению.

Кроме того, ожидается значительное увеличение числа больных с риском развития сепсиса в следующем десятилетии, в связи с развитием инвазивных медицинских технологий, бесконтрольным применением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, увеличением' количества микробов, устойчивых к антибактериальным и антисептическим препаратам (Gibbs RS, Jones РМ, Wilder CJ., 1978; Resnik E, Harger JH, Kuller JA., 1994; Raymond D.P. et al., 2003; McDonald H., Brocklehurst P., Parsons J., Vigneswaran R., 2004).

Материальные затраты при лечении сепсиса очень высоки, часто недоступные для больных, так как включают в себя не только курс интенсивной терапии, но и длительный курс реабилитации (Zeni F., Freeman В., Natanson С., 1997; Rivers Е., Nguyen В., Havstad S., 2001; Алешкин В. А., Лютов А. Г., Афанасьев С. С., 2003; Мороз В.В., Лукач В.Н., Шифман Е.М., Долгих В.Т., Яковлева И.И., 2004).

Сепсис является одной из актуальных проблем в акушерстве, поскольку до сих пор не приняты диагностические дефиниции сепсиса и эндометрита, нет четкой классификации таких патофизиологических состояний как эндометрит, сепсис и тяжелый сепсис (Абрамченко В.В., Костючек Д.Ф., Хаджиева Э.Д., Шамхалова И.А., 2002).

Клиническое течение заболевания зачастую имеет стертую манифестацию за счет исходного изменения иммунного статуса роженицы, сниженной реактивности и нарушения адаптивных реакций. Зачастую сепсис развивается у женщин на фоне экстрагенитальных заболеваний, таких как тяжелая преэклампсия, анемия или тяжелая кровопотеря (Абрамченко В.В., Костючек Д.Ф., Хаджиева Э.Д., Шамхалова И.А., 2002).

В Кыргызской Республике не изучены клинико-патофизиологические особенности течения гнойно-септических осложнений у родильниц, а также не выявлены предикторы гнойно-септических осложнений у беременных женщин с различными осложнениями.

Несмотря на многочисленные публикации о патогенезе сепсиса с точки зрения провоспалительных и воспалительных факторов цитокинового каскада, не определены прогностические маркеры реализации сепсиса. Остается открытым вопрос о сопряжении атипичной клиники септического состояния и патофизиологических нарушений.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Абдужабарова, Шахло Абдумаликовна

выводы

1. У родильниц с гнойно-септическими осложнениями предшествующие беременности гораздо чаще завершались медицинским абортом и самопроизвольным выкидышем (р<0,001), встречалась патология почек — пиелонефрит (р<0,05), JIOP-органов (р<0,001), заболевания органов дыхания (р<0,001) и заболевания органов ЖКТ (р<0,05). Течение настоящей беременности осложнилось тяжелой преэклампсией (относительный риск (ОР) 7,1 р < 0,008), послеродовым кровотечением (относительный риск 6,7 р <0,007); тяжелой анемией (относительный риск 6,2 р<0,002), пиелонефритом (относительный риск 6,1 р<0,007).

2. У женщин с сепсисом выявлено несоответствие клинического течения лабораторным проявлениям: слабовыраженная лейкоцитарная реакция, быстрая инверсия местной воспалительной реакции, стремительное развитие синдрома полиорганной недостаточности на фоне слабой манифестации синдрома системного воспалительного ответа. У женщин с эндомиометритом клинические проявления начинаются с субинволютивных процессов в матке, и умеренной местной воспалительной реакцией (5-7 дней).

3. Физиологическое течение послеродового периода, характеризуется интенсификацией процессов липопереокисления и АОЗ. Гнойно-септические осложнения сопровождаются обвальным ростом процессов радикалообразования на фоне снижения содержания антиоксидантов, а при развитии сепсиса значительным истощением АОЗ.

4. Проявления реакции ответа острой фазы, у родильниц с гнойно-септическими осложнениями, характеризуются активацией цитокинового каскада, являющиеся проявлением несоответствия микробной нагрузки возможностям фагоцитарной системы и иммунологической реактивности: резкое повышение ИЛ - ip (р<0,001), коррелериующее со степенью тяжести гнойно-септических осложнений, повышение ИЛ-6 ФНО-а (р<0,001), снижение ИЛ-4 (р<0,05 - р<0,01).

5. Прогнозирование развития сепсиса возможно на основе шкал оценки тяжести метаболической дезадаптации по ИОС и ИООФ (>21 и >18) условных единиц, и логистического регрессионного анализа: из всех клинико-функциональных показателей, только 4 могут достоверно предсказать развитие сепсиса в послеродовом периоде: тяжелая преэклампсия (относительный риск (ОР) 7,1 р<0,008), послеродовое кровотечение (относительный риск 6,7 р <0,007); тяжелая анемия (относительный риск 6,2 р<0,002), пиелонефрит (относительный риск 6,1 р<0,007).

Практические рекомендации

Беременных женщин при наличии таких осложнений беременности и родов как тяжелая преэклампсия, кровотечение, тяжелая анемия, пиелонефрит необходимо внести в группу риска реализации гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде.

Беременным женщинам из группы риска развития гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде следует проводить исследование процессов перекисного окисления липидов, системы АОЗ, цитокиновой системы в плазме крови с последующей оценкой индекса оксидативного стресса и индекса ответа острой фазы.

Беременным женщинам с наличием среднего и высокого риска развития острого эндометрита и сепсиса необходимо обеспечить специальный уход и наблюдение в учреждениях третичного уровня оказания медицинской помощи.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдужабарова, Шахло Абдумаликовна, 2008 год

1. Абрамченко В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерстве и гинекологии / В.В. Абрамченко, Д.Ф. Костючек, Э.Д. Хаджиева Санкт-Петербург: СпецЛит, 2005. - 459с.

2. Абрамченко В.В. Послеоперационная интенсивная терапия в акушерстве.-СПб.: СпецЛит.; 2000.

3. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.И. Патологическая физиология. М.: Триада-Х, 2000.

4. Абрамченко В.В., Костюшова В.П. Концепция антиоксидантной недостаточности в патогенезе гестоза // Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: Издательство DEAH, 2001. - С. 202-215.

5. Айламазян Э.К., Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Баранов B.C., Иващенко Г.Э. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности в ранних сроках // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - № 2. - С. 18-23.

6. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Г.Г. и др. Плацентарная недостаточность диагностика и лечение: Учебное пособие. - Санкт-Питербург. - 2000. - 32 с.

7. Абрамченко В.В., Айламазян Э.К., Костюшов Е.В. и др. Методы лечения острой и хронической гипоксии плода // Здравоохранения Туркменистана. 1990.- №8. -С. 12-18.

8. Абрамченко В.В. Свободнорадикальное окисление и преждевременные роды // Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: Изд-во DEAH, 2001.-С. 306-311.

9. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации. — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. С. 8-12.

10. Ю.Алешкин В. А., Лютов А. Г., Афанасьев С. С. и др. Место иммуногло-булиновых препаратов в лечении и реабилитации инфекционных больных // СПб. Новые лекарственные препараты. — М., 2003. — С. 6-32.

11. Антонов В. Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление 2004. - Т. 3, № 1. - С. 8-20.

12. Белобородов В.Д. Сепсис — современная проблема клинической медицины//РМЖ. 1997; 5(24).

13. Белобородов В. Д. Сепсис: проблема жизнеугрожающей инфекции // Инфекции и антимикробная тер. 2001: 3(3).

14. Белобородов В. Б. Сепсис — современная проблема клинической медицины. М., 1999. - 212 с.

15. Бурлакова Е.Б. // Химическая и биологическая кинетика. Новые горизонты. М.: Химия, 2006. - С. 10-45.

16. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию. Учебное пособие / под редакцией А.А. Болдырева. М.: Изд-во МГУ, 1990.- 209с.

17. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabilitation. -1997. № 6. - С. 20-26.

18. Белецкий С. М., Карлов В. А., Кристин О. JI. и др. Общая иммунология сепсиса // Вестн. АМН СССР 1983. - № 8.- С. 34-39.

19. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Усп. совр. биол. 2000. - Т. 120, № 2. - С. 174-189.

20. Винницкий Л. И., Витвицкая И. М., Попов О. Ю. Иммунная терапия сепсиса — миф или реальность? // Анестез. и реанимат. — 1997. -№ 3. С. 89-97.

21. Володин Н.Н., Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Дегтярев Д.Н., Соколовская Ю.В. Сепсис новорожденных и доказательная медицинская практика новый подход к повышению качества медицинской помощи. Педиатрия 2003; (5): 56-59.

22. Габриелян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. 1984. №3. - С. 138-140.

23. Гаврилов В.Б., Мижкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-36.

24. Гаврилов В.Г., Гаврилова A.P., Хмара Н.Ф. // Лаб. Дело. 1988. - №2. -С. 60-63.

25. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анест. Реаним. 2000. - №3. - С.38-46.

26. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анест. реаним. — 2000. — № 3. — С. 29-33.

27. Гостищев В. К., Сажин В. П., Авдовенко А. Л. Перитонит. ГЭОТАР-МЕД, 2002.-238 с.

28. Гринёв М. В., Громов М. И., Комраков В. Е. Хирургический сепсис. — СПб.- М., 2001.- 315 с.

29. Гусев Е. Ю., Осипенко А. В. Иммунология системного воспаления // Иммунология Урала. 2001. - № 1(1). - С. 4-8.

30. Дуда В.И., Якутовская C.JI. Новые подходы к изучению патогенеза невынашивания беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. — 1998.-С. 19-20.

31. Ерюхин И. А., Шляпникова С. А. Проблема перитонита и абдоминальный сепсис // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7, № 6. — С. 468-472.

32. Зазерская И. Е., Рябцева И. Г., Яковлева В. С. и др. Применение Рон-колейкина® в комплексной терапии гнойных заболеваний в послеродовом периоде. // Тез. докл. V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М., 1998.- С. 487.

33. Захарян А.К., Амантуни В.Г. О взаимосвязях изменения содержания простагландинов, катехоламинов и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой // Вопр. Мед. Химии. 1991. № 3. - С 4547.

34. Завада Н.В. Хирургический сепсис / Н.В. Завада, Ю.М. Гаин, С.А. Алексеев Минск: Новое знание, 2003. - 237с. илл.

35. Зильбер А.П. Медицина критических состояний. — Петрозаводск: ПГУ, 1995.-395 с.

36. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 568 с.:илл.

37. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Акушерство глазами анестезиолога. Петрозаводск, 1997. 397 с.

38. Игонин А.А., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис. Молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Мол. Медицина 2004. № 2. -С. 3-12.

39. Инфицированный аборт, сепсис и перитонит в акушерстве и гинекологии / В.В. Абрамченко, Д.Ф. Костючек, Э.Д. Хаджиева, И.А. Шамхалова Санкт-Петербург: Изд-во «Север», 2002. - 520с., илл.

40. Куперт А.Ф., Куперт М.А. Новый подход к лечению эндометритов после родов. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, 2001-2002, том 1, № 1, С.45-46.

41. Кулаков В.И., Седельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного . невынашивания беременности // Акуш. и гинекол. 1996. - № 4. - С. 3-9.

42. Костюшов Е.В. Роль свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма в процессе жизнедеятельности // Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. — СПб.: Издательство DEAH., 2001.-С. 14-24.

43. Кулибаба Д.М. Септический шок при перитоните: Автореф. Дисс. Докт.мед. наук.-СПб., 1998.-43 с.

44. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. — 2002.- № 2(8). С. 12-22.

45. Козлов В. К. Сепсис: иммунные дисфункции в патогенезе сепсиса. Возможности диагностики // Украин. журнал экстремальной медицины. — 2005.-Т. 6, № 1.-С. 19-25.

46. Козлов В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В.К. Козлов. Санкт-Питербург: Диалект, 2006.-304 с.

47. Костюченко A. JI. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию. // Хирургические инфекции: руководство /под ред. И. А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда, С. А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003. - С. 114-130.

48. Лейдерман И. Н., Руднов В. А., Клейн А. В. и др. Синдром гиперметаболизма — универсальное звено патогенеза критических состояний // Вестн. интенсивн. терапии — 1997. — № 3. — С. 17-23.

49. Лесков В. П., Чередеев А. Н., Горлина Н. К., Новоженов В. Г. Клиническая иммунология для врачей. — М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005.- 144 с.

50. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2 m. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. Т. 1.

51. Лысенков С.П. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая патофизиология и фармакотерапия / С.П. Лысенков В.В. Мясникова, В.В. Пономарев С.-Петербург:ЭЛБИ-СПб., 2004. - 600 с.

52. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М.: АМН СССР, 1989.-С. 11-14.

53. Лукач В.Н. Акушерско-гинекологический сепсис: оценка тяжести состояния и интенсивная терапия // Вестник интенсивной терапии. 2000. № 4. С. 23-26.

54. Лукач В.Н. Системная воспалительная реакция и сепсис в акушерстве и гинекологии: диагностика, клиническая характеристика и интенсивная терапия: Автореф. Дис.д-ра мед. наук. М., 2001. 39 с.

55. Макацария А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акинынина Москва: «Медицинское информационное агентство», 2006. - 448 с.

56. Магомедова З.А., Магомедов М.М. Эндолимфатическое введение антиоксидантов в комплексном лечении послеродового эндометрита. -Махачкала. II съезд лимфологов России. Тезисы докладов. СПб., 23-25 мая 2005.-С. 198-199.

57. Магомедова З.А., Нурмагомедова П.М., Адильгереева Л.Т. Коррекция процессов перекисного окисления липидов у больных с острым эндометритом // Материалы 8-го Всерос. научного форума «Мать и дитя». М., 3-6 октября 2006. - С. 679-680.

58. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис / Москва: МЕДпресс-информ, 2005. 176с.; илл.

59. Меерсон Ф.З., Сазанова Т.Г., Каган В.Е. и др. Роль перекисного окисления липидов в ингибировании Na, К АТФ-азы сердца при стрессе // Бюлл. экспер. биол. - 1993. - № 12. - С. 42-44.

60. Мейер-Хеллманн А., Власаков К. Лечение сепсиса. // Актуальныепроблемы анестезиологии и реаниматологии / курс лекций. Пер. с англ. под ред. проф. Э. В. Недашковского. — Архангельск, 2005. — С. 223-229.

61. Новицкий В.В., Е.Д. Гольдберг. Патофизиология. Учебник для мед. вузов/2001.-716с.

62. Норкин М. Н., Леплина О. Ю. , Тихонова М. А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, № 1,- с. 35-42.

63. Останин А. А., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Хирургический сепсис. Часть 1. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции // Вестн. хирургии. 2002. - Т. 161, № 3. - С. 101-107.

64. Останин А. А., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с: гнойно-хирургической патологией // Цитокины и воспаление.2002.—Т. 1, № 1.- С. 38-45.

65. Останин А. А., Леплина О. Ю., Шевела Е. Р. и др. Оценка цитоки-нового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа) // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т.3,№ 1. С. 20-27.

66. Пальцев А. В., Овечкин А. В., Захарова Н. Ф. и др. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции // Анестез. и реаниматол. 2000. - № 2. - С. 27-30.

67. Реброва О.И. Статистический анализ медицинских данных. М., 2002.-С. 211-214.

68. Рожков А. С, Лебедев В. Ф., Кобиашвили М. Г. Сепсис // Избранные вопросы терапии инфекционных больных / под общей ред. Ю. В. Лобзина.- СПб.: Фолиант, 2005. С. 855-879.

69. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. 368 с.

70. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. Т.2. № 1. С. 2-7.

71. Руднов В.А. Сепсис: терминология. Патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия // Вестник интенсивной терапии. 1997. № 4. С. 4045.

72. Руднов В.А Септический шок: современное состояние проблемы // Consilium medicum. 2003. - Т. 5(3). - С. 1-14.

73. Сепсис: Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии / В.В. Мороз, В.Н. Лукач, Е.М. Шифман, В.Т. Долгих, И.И. Яковлева. -Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. 291 с.

74. Симбирцев А. С, Попович А. М. Сфера применения рекомбинант-ного интерлейкина-1 бета при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе // Анест. и реанимат. — 1996. — № 4.-С. 76-78.

75. Соринсон С. Н. Сепсис (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия): краткое справочное руководство. — Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. — 64 с.

76. Тютюник В.Л. Гуртовой Б.Л. Профилактика и лечение эндометрита после родов и операции кесарева сечения. РМЖ, Т. 10 № 18, 2002.

77. Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361-368.

78. Черных Е. Р., Курганова Е. В., Сенюков В. В. и др. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 2. — С. 45-53.

79. Шанин В. Ю. Патофизиология критических состояний. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003.-436 с.

80. Шанин Ю. Н., Шанин В. Ю, Зиновьев Е. В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения). СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. - 128 с.

81. Шано В. П., Нестеренко А. Н., Гюльмамедов Ф. И. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа // Анест. и реа-ниматол. 1998; 4: 60-63.

82. Abraham Е., Anzueto A., Gutierrez G., et al. Double-blind randomizedcontrolled trial of monoclonal antibody human tumornecrosis factor in treatment of septic shock. Lancet 1998; 351: 929 933.

83. Acker van S.A.B.E., Balen van G.P., Berg van den D. L. et al. // Biochem. Pharm. 1998. - № 56. - P. 935-945.

84. Alarcon A., Pena P., Salas S. et al. Neonatal early onset Escherichia coli sepsis: trends in incidence and antimicrobial resistance in the era of intrapartum antimicrobial prophylaxis. Pediatr Infect Dis J. Apr 2004; 23(4):295-9.

85. Albertson Т.Е., Panacek E.A., MacArthur R.D., et al. Multicenter evaluation of a human monoclonal antibody to Enterobacteriaceae common antigen in patients with Gram-negative sepsis. Crit. Care Med. 2003; 31: 419—427.

86. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane review). The Cochrane Library 2002; issue 4. Oxford: Update Software.

87. Alberti C., Brun-Buisson Ch., Burchardi H. et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study // Intensive Care Med. 2002. Vol. 28, №2. - P. 108-121.

88. Amersfoort E.S., Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, Mediators, and Mechanisms Involved in Bacterial Sepsis and Septic Shock // Clin. Mycrobiol. Rev. 2003; 16 (3): 379-401.

89. Balk R.A. Advanced in the diagnosis and management of the patients with sever sepsis // The trinity Worcester, Press. 2002. - 118 p.

90. Benitz W.E., Gould J.B., Druzin M.L. Risk factors for early-onset group В streptococcal sepsis: estimation of odds ratios by critical literature review. Pediatrics. Jun 1999; 103(6):e77. Medline.

91. Benzi G., Moretti A. Age and peroxidatine stress related modification of the cerebral enzymatic activities linked to mitochondria and glutathione system // Free. Rad. Biol. Med. - 1995. - V19. - № 1. - P. 77-101.

92. Boggess KA. Pathophysiology of preterm birth: emerging concepts of maternal infection. Clin Perinatol. Sep 2005;32(3):561-9. Medline.

93. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation. Crit. Care Med. 1996; 24: 163—170.

94. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit. Care Med. 1992; 20: 864-74.

95. Blackwell T.S., Christman J. Sepsis and cytokines: current status // Nr. J. Anesth. 1996; 77: 110-7.

96. Brealey D., Singer M. Multi-organ dysfunction in the critically ill: epidemiology, pathophysiology and management // J. R. Coll. Physicians bond. 2000; 34(5): 424-7.

97. Bucala R. Series introduction: molecular and cellular basis of septic shock//J. Leukoc. Biol. 2004; 75: 398-402.

98. Chaim W., Mazor M., Leiberman J.R. The relationship between bacterial vaginosis and preterm birth. A review. Arch Gynecol Obstet. 1997;259.(2):51—58.

99. Christmann J.B., Lancaster L.M., Blackwell T.S. Nuclear factor kappa В: a pivotal role in the systemic inflammatory response syndrome and new target for therapy // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. - P. 1131-1138.

100. Cohen J., Carlet J. et al. For the INTERSEPT: an international, multicenter, placebocontrolled trial of monoclonal antibody to human tumor necrosis factors in patients with sepsis // Crit. Care Med. 1996; 24: 1431-40.

101. Cohen J., Powderly W. Episiotomy infections and postabortion sepsis.In: Infectious Diseases. 2nd ed. 2004: 697-698.

102. Cook R., Cook D.J., Tilley J. et al. Multiple organ dysfunction: Baseline and serial component scores // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 2046-2050.

103. Deehan D.J. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinant interleukin-2 // Bt. J. Surg. — 1995 — Vol 82 № 1. P. 86-90.

104. De Werra I., Jaccard C., Corradin S. Cytokines, TNF-a in patients with septic shock, cardiogenic shok, bacterial pneumonia. Crit. Care Med. 1997; 25: 607—613.

105. Docke W.D. et al. Immunoparalysis in sepsis — from phenomenon to treatment strategies // Transplantationsmedizin. — 1997. — Vol. 9. — P. 55-56.

106. Dudley DJ. Pre-term labor: an intra-uterine inflammatory response syndrome. JReprod Immunol. 1997; 30:93-109.

107. Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214. - P. 141-148.

108. Friedman G., Silva E., Vincent J-L. Has the mortality of septic shock changed with time? // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 26. - P. 2078-2086.

109. Fry D.E. Multiple organ failure // Surg. Clin. North Amer. 1988 -Vol. 68.-P. 107-122.

110. Goldenberg RL., Hauth JC., Andrews WW. Intrauterine infection and preterm delivery. N Engl J Med. May 18 2000;342(20): 1500-7. Medline.

111. Goldie A.S., Fearon K.C, Ross J.A. Natural cytokine antagonists and endogenous antiendotoxin core antibodies in sepsis syndrome // JAMA — 1995.-Vol. 274.-P. 172-177.

112. Gibbs RS., Jones PM., Wilder CJ. Antibiotic therapy of endometritis following cesarean section. Treatment successes and failures. Obstet Gynecol. 1978 Jul;52(l):31-37. (PubMed).

113. Glauser M.P. Pathophysiology basis of sepsis: considerations for future strategies of intervention. Crit. Care Med. 2000; 28: 4-8.

114. Hack C.E., Aarden L.A., Thijs L.G. The role of cytokines in sepsis // Adv. Immunol. 1997. -Vol. 66. - P. 101-195.

115. Hochaehka P.W., Clark C.M., Brown W.D. et al. The brain at high attitude: Hypometabolism as defance against chronic hypoxia. SO: J Cered - Blood -From.- Metab. - 1994, Jul. - V. 14.- № 4. - P. 671-679.

116. Ho P.L. Carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, ceftazidim-resistant Gram-negative bacilli, and vancomycin-resistant enterococci before and after intensive care unit admission // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, №4.-P. 1175-1182.

117. Hotchkiss R.C, Swanson P.E., Freeman B.D. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock and multiple organ dysfunction // Crit. Care Med. 1999.Vol. 27. P. 1230-1250.

118. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. NEng J Med. 2003; 348:138—150.

119. Linde-Zwabee W.T., Angus D.C., Carcillo J. et al. Age-specific incidence and outcome of sepsis in the US // Crit. Care Med. 1999. - №27. - P. 33.

120. Marshall J.C. SIRS and MODS: what is their relevance to the science and practice of intensive care? // shock. 2000/ - №14. - P. 586-589.

121. McDonald H., Brocklehurst P., Parsons J., Vigneswaran R. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, 3, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

122. Newton ER., Prihoda TJ., Gibbs RS. A clinical and microbiologic analysis of risk factors for puerperal endometritis. Obstet Gynecol. 1990 Mar;75(3 Pt 1):402^06. (PubMed).

123. Opal S.M., Fisher C.J., Dhainaut J.FA., et al. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase HI, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Crit.Care Med. 1997; 25:1115—1124.

124. Raymond D.P., Pelletier S.I., Crabtree T.D. et al. Impact of antibiotic-resistant Gram-negative bacilli infections on outcome in hospitalized patients // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, №4. - P. 1035-1041.

125. Resnik E., Harger JH., Kuller JATEarly postpartum endometritis. Randomized comparison of ampicillin/sulbactam vs. ampicillin, gentamicin and clindamycin. J Reprod Med. 1994 Jun;39(6):467-472. (PubMed).

126. Rochat R.W., Koonin L.M., Atrash H.K., Jewett J.F. Maternal mortality in the United States: report from the Maternal Mortality Collaborative. Obstet Gynecol. Jul 1988;72(l):91-7.

127. Rivers E., Nguyen В., Havstad S., et al. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Eng J Med. 2001; 345:1368— 1377.

128. Sweet RL., Gibbs RS. Postpartum infection.In: Infectious Diseases of the Female Genital Tract. 3rd ed. 1995:578-600.

129. Vincent J-L. Dear SIRS, I am sorry to say that I do not like you // Crit. Care Med. 1997. - №25. - P. 372-374.

130. Vincent J.L., Abraham E., Annane D., Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit. Care 2002; 6 (3):1—18.

131. Warren B.L., Eid A., Singer R., et al. Caring for the critically ill patient. High-dose antitrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA 2001;286:1869-1878.

132. Wilkinson J.D., Pollack M.M., Ruttiman et al. Outcome of pediatric patient with multiple organ system failure // Crit. Care Med. 1986. - №3. - P. 271274.

133. Zeni F., Freeman В., Natanson C. Anti-inflammatory therapies to treat sepsis and septic shock: a reassesment. Crit. Care Med. 1997; 25:1095—1113.