Патофизиологические основы коррекции эндогенной интоксикации на фоне полихимиотерапии при раке яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Беляева, Евгения Васильевна

• Беляева, Евгения Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беляева, Евгения Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза рака яичников.

1.2. Синдром эндогенной интоксикации.

1.3. Роль окислительного стресса в канцерогенезе.

1.4. Особенности химиотерапии при раке яичников.

1.5. Механизмы лечебного действия эмоксипина и дерината.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Функциональные и биохимические методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА III. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ГО-МЕОСТАЗА ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ ДО И ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ.

3.1. Показатели эндогенной интоксикации, реакций перекисного окисления липидов и функционального состояния печени при раке яичников до и после химиотерапии.

3.1.1. Перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы при раке яичников.

3.1.2. Показатели эндогенной интоксикации при раке яичников.

3.1.3. Некоторые показатели функционального состояния печени при раке яичников до и после химиотерапии.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ДЕРИНАТА И ЭМОКСИПИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ.

4.1. Влияние эмоксипина на некоторые показатели метаболического гомеостаза при раке яичников.

4.1.1. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и активность каталазы в плазме при раке яичников.

4.1.2. Динамика показателей эндогенной интоксикации при использовании эмоксипина в лечении рака яичников.

4.1.3. Изменения некоторых биохимических показателей на фоне применения эмоксипина.

4.2. Влияние дерината на некоторые показатели метаболического го-меостаза при раке яичников.

4.2.1. Изменение показателей перекисного окисления липидов и активность каталазы при раке яичников на фоне введения дерината.

4.2.2. Влияние дерината на выраженность эндогенной интоксикации при раке яичников.

4.2.3. Изменение некоторых биохимических показателей при использовании дерината в лечении рака яичников.

ГЛАВА V. СОЧЕТАННОЕ ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА И ДЕРИНАТА НА

НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА

ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ.

5.1. Динамика показателей перекисного окисления липидов при использовании дерината и эмоксипина в лечении рака яичников.

5.2. Влияние эмоксипина и дерината на выраженность эндогенной интоксикации при раке яичников.

5.3. Изменение некоторых биохимических показателей на фоне соче-танного применения эмоксипина и дерината.

5.4. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения при раке яичников.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические основы коррекции эндогенной интоксикации на фоне полихимиотерапии при раке яичников»

Актуальной проблемой современной гинекологии являются опухоли яичников, на долю которых приходится до 25% опухолей женских половых органов (Аксель Е.М. и соавт., 2001; Акуленко JI.B. и соавт., 2001). По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется до 165 ООО случаев рака яичников, от которого умирает около 100 000 женщин (Greenlee R.T. et al., 2001). В России заболеваемость опухолями яичников достигает 16,4, а летальность - 8,2 на 100 000 женщин (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2001; Акуленко JI.B. и соавт., 2001), 60 - 86,8% больных раком яичников имеют П-Ш стадии заболевания, что указывает на трудность диагностики его начальных стадий (Greenlee R.T. et al., 2001).

Многочисленные исследования последних лет свидетельствуют о многофакторности патогенеза рака яичника (Бахидзе Е.Р., 2001;). Рассматриваются несколько гипотез его развития: гиперреактивность гипоталамо-гипофизарной системы, травматизация поверхностного эпителия гонады в результате хронического воспаления, генетическая предрасположенность и другие (Заридзе Д.Г., 2001; Greenwald P. et al., 2001). Но особое значение в этом ряду имеет свобод-норадикальная гипотеза канцерогенеза, представленная впервые Н.М. Эммануэлем в 60-ые годы XX века и подтвержденная впоследствии многими отечественными и зарубежными исследователями (Барабой В.А. и соавт., 1992; Андра-ханов Б.В. и соавт., 1990; Апрощенко В.Г., 2002; Cerutti Р.А., 1994; Cuesta S.D., Castro С.М.,2000). Реализация канцерогенного действия различных онкоинду-цирующих агентов через образование свободных радикалов и нарушение анти-оксидантного баланса в организме позволила по-новому взглянуть на патогенез рака яичников (Франциянц Е.М., 1997; Хансон К.П., 2003).

Рак яичников является наиболее чувствительной опухолью к лечебному действию цитостатических препаратов (Переводчикова Н.И., 2000; Решетова Л.А., 2000). Однако возможности специфической терапии ограничены в связи с токсическими осложнениями и выраженными нарушениями метаболических функций на уровне целостного организма, которые во многом зависят от активизации перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Горбунова В.А., 2001; Новицкий В.В., и др., 2000; Тюляндин С.А., 2001). Действие перекисных продуктов в этих условиях проявляется в увеличении ионной проницаемости мембран, разобщении окислительного фосфорилирования, нарушении структуры и функции митохондрий, рибосом, снижении активности мембраносвязанных ферментов, а также в усилении продуктов метаболизма (Зенков Н.К. и др., 2001; Ровза Т.А., 2001). Поэтому возникает необходимость разработки новых научно-обоснованных подходов в лечении рака яичников, основанных на использовании в схеме комплексной терапии препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами (Кормош Н.Г., 1999; Моругова Т.В. Лазарева Д.Н., 2000; Сторожук Н.М., 2000).

Цель работы. Изучить влияние раздельного и сочетанного применения эмоксипина и дерината на некоторые патофизиологические механизмы эндогенной интоксикации и перекисного окисления липидов на фоне полихимиотерапии при раке яичников.

Задачи исследования

1. Изучить динамику некоторых показателей эндогенной интоксикации, свободнорадикальных процессов и функциональной активности печени на фоне полихимиотерапии у больных раком яичников.

2. Оценить влияние эмоксипина в сочетании с химиотерапией на некоторые показатели эндотоксикоза, перекисного окисления липидов и функциональной активности печени у больных раком яичников.

3. Исследовать влияние дерината на некоторые показатели эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов и функциональной активности печени у больных раком яичников на фоне проводимой химиотерапии.

4. Изучить некоторые показатели перекисного окисления липидов, эндо-токсикоза и функциональной активности печени при сочетанном применении эмоксипина и дерината у больных раком яичников на фоне химиотерапии.

Научная новизна исследования

Полученные данные позволяют расширить существующие научные представления о патогенетической роли и значимости участия реакций перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в патогенезе рака яичников.

Показано, что у больных раком яичников на фоне высокой активности перекисного окисления липидов отмечается депрессия антиоксидантной системы, проявляющаяся в снижении активности каталазы в плазме.

Установлено, что проведение курсов полихимиотерапии потенцирует рост активности реакций перекисного окисления липидов и развитие дисбаланса в состоянии антиоксидантной системы у больных раком яичников. Это усиливает тяжесть метаболических процессов в организме и снижает эффективность противоопухолевого воздействия цитостатиков.

Предложены патогенетически обоснованные методы направленной регуляции активности реакций липопероксидации и эндотоксикоза у больных раком яичников при проведении курсов полихимиотерапии, основанные на дополнительном включении в схему комплексного лечения препаратов, обладающих антиоксидантным и иммуномодулирующим действием.

Практическая ценность работы. Работа имеет значение для понимания роли перекисного окисления липидов в патогенезе рака яичников. Полученные данные по состоянию активности перекисных процессов у больных раком яичников в динамике полихимиотерапии позволяют не только прогнозировать развитие прооксидантных и токсических эффектов действия цитостатических препаратов, но и обосновать назначение и использование лекарственных средств, обладающих антиоксидантным действием.

Показано, что с целью коррекции эндогенной интоксикации при раке яичников в патогенетическую терапию следует включать лекарственные средства, обладающие антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом, которые уменьшают клинические проявления синдрома эндогенной интоксикации, повышают эффективность лечебных мероприятий и улучшают качество жизни онкологических больных.

Внедрение в практику. Теоретические и практические аспекты, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в учебный процесс кафедр онкологии и акушерства и гинекологии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева, а также в практическую деятельность Государственного учреждения здравоохранения «Мордовский республиканский онкологический диспансер».

Положения, выносимые на защиту

1. Курсовое введение циклофосфана, доксорубицина и фторурацила больным раком яичников приводит к увеличению выраженности эндогенной интоксикации.

2. Применение лекарственных средств, обладающих антиоксидантным действием (эмоксипин и деринат), корригирует степень выраженности эндогенной интоксикации, процессов перекисного окисления липидов и биохимических показателей, нарушенных введением цитостатических препаратов для лечения рака яичников.

3. Выраженный лечебный эффект в коррекции эндогенной интоксикации при раке яичников на фоне химиотерапии наблюдается при сочетанном применение эмоксипина и дерината.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ежегодных научно-практических конференциях «Огаревские чтения» ГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева» (Саранск, 2001-2005); на конференциях молодых ученых

ГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева» (Саранск, 2002-2005), VII Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2005), IV-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Reactive Oxygen and Nitrogen Species, Antioxidants and Human Health» (Смоленск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ и зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 127 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 114 отечественных и 71 иностранных источников, иллюстрирована 14 таблицами и 45 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Беляева, Евгения Васильевна

ВЫВОДЫ

1. При проведении полихимиотерапии (циклофосфан, доксорубицин и фторурацил) у больных раком яичников отмечается увеличение выраженности эндогенной интоксикации, обусловленной активацией свободнорадикальных процессов, снижением антиоксидантной защиты, детоксикационных свойств альбумина и нарушением функционального состояния печени.

2. Применение эмоксипина на фоне проводимой полихимиотерапии при раке яичников способствует незначительному уменьшению эндогенной интоксикации, липопероксидации и коррекции функционального состояния печени, что подтверждается высоким индексом токсичности плазмы (413,1% от нормы), повышенным уровнем малонового диальдегида в плазме и эритроцитах в 1,5 — 2 раза относительно нормы и содержанием аланиновой и аспарагиновой транса-миназ до 236% и 220% от нормы.

3. Использование дерината в комплексном лечении рака яичников приводит к существенному уменьшению выраженности эндотоксикоза вследствие снижения содержания малонового диальдегида в плазме и эритроцитах на 23,1% и 12,1% относительно исходного значения, с одновременным повышением активности каталазы до 92,3% от нормы, а также увеличения резерва связывания альбумина на 44,4% и уменьшения индекса токсичности плазмы на 59,5% по сравнению с исходными величинами.

4. Сочетанное применение эмоксипина и дерината на фоне химиотерапии при раке яичников, по сравнению с их раздельным введением, является предпочтительным, так как при этом наблюдается выраженный детоксикационный эффект, обусловленный ослаблением реакций липопероксидации, ростом антиоксидантной защиты, детоксикационных свойств альбумина плазмы и улучшением функционального состояния печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции эндогенной интоксикации больным раком яичников рекомендуется наряду с проведением курсов полихимиотерапии использование препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

2. Наиболее эффективным при химиотерапии рака яичников является сочетанное применение эмоксипина (по 5 мг/кг внутримышечно 1 раз в сутки) и дерината (по 5 мл 1,5% раствора внутримышечно 1 раз в сутки) в первые - третьи сутки от начала лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беляева, Евгения Васильевна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. - 232 с.

2. Аксель Е.М. Статистика злокачественных опухолей яичников. М: Медицина, 2002. —147 с.

3. Алмазов В.А. Роль гипероксидации липидов в структурной организации тромбоцитарных мембран / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - №9. - С. 265 -268.

4. Андраханов Б.В. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и систем его регуляции / Б.В. Андраханов, Е.А. Лунина // Вопросы медицинской химии.- 1995. №3. - С. 130 -138.

5. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов , Ю.О. Те-селкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15 - 22.

6. Апрощенко В.Г. Роль изменений свободнорадикального окисления в механизме формирования реперфузионного синдрома и возможность его медицинской профилактики: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. -22 с.

7. Афанасьев Ю.А. Витамин Е. Значение и роль в организме / Ю.А. Афанасьев, Т.В. Боронихина // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 104, Вып. З.-С. 400-411.

8. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман. СПб.: Наука, 1992. - 142 с.

9. Бармина С.Э. Роль процессов липопероксидации в патогенезе паране-опластической анемии / С.Э. Бармина, В.В. Новицкий // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 39. - С. 28 - 29.

10. Бармина С.Э. Коррекция гематоксического действия противоопухолевых антибиотиков тетрациклинового ряда с помощью природного антиоксиданта: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск. 1990. - 17 с.

11. Бахидзе Е.Р. Влияние репродуктивной функции на патогенез рака яичников // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников. СПб.: Наука, 2001. - С. 75-77.

12. Белокуров Ю.Н. Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях. — Ярославль, 2000. 184 с.

13. Берешливи А.И. Лечение распространенных форм рака яичников, новые подходы к хирургическому лечению рака яичников / А.И. Берешливи, В.В. Кузнецов // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников. СПб.: Наука, 2001. - С. 77 - 79.

14. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. 199 с.

15. Бестужева С.В. Определение активности каталазы в сыворотке крови модифицированным методом // Справочник по клинической иммунологии. — М.: Наука, 1982. С. 290-294.

16. Бойцова Л.В. Изменения антиоксидантной системы глутатиона как показателя цитотоксического действия платиамида // Труды института фармакологии и токсикологии АМН Украины. Киев, 2001. - Т. 10. — С. 25-30.

17. Бородин Ю.И. Методы лимфосанации в клинической и оздоровительной медицине / Ю.Н. Бородин, Т.А. Асташова // Бюллетень РАМН. 2000. - №2. -С. 99- 102.

18. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. -342 с.

19. Винницкий В.Б. Биология маркеров рака и беременность / В.Б. Винницкий, М.Д. Мошенко. Киев, 1990. - 121 с.

20. Виникуров B.JI. Современные аспекты химиотерапии рака яичников / B.JI. Виникуров, JI.E. Юркова // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников. СПб.: Наука, 2001. - С. 98-99.

21. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. Москва, 1997.-708 с.

22. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процессов // Патологическая физиология и эспери-ментальная терапия. 1989. - №4. - С 7 - 19.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. С. 249.

24. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого процесса / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1999. -Т. 42. - №5. - С. 4-9.

25. Влияние режимов гипероксии на состояние ПОЛ и гемостаза у больных с поражением ЦНС / В.В. Щуковский, Г.Г. Жданов, О.Н. Воскревенская и др. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 5. - С. 52 - 55.

26. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете II типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2001. — 16 с.

27. Гарькафцева Р.Ф. Наследственный рак: идентификация, генетическая гетерогенность / Р.Ф. Гарькафцева, Л.Н. Казубская // Вестник РАМН. 2001. -№9.-С. 27-33.

28. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзи-дана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2001. - 17 с.

29. Гланц Г.Е. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - С. 459.

30. Гольдберг Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999. — 128 с.

31. Горбунова В.А. Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и лечению рака яичников. Москва: Медицина, 2000. - 176 с.

32. Горожанская Э.Г. Роль глутатиона и глутатион-зависимых пероксидаз в патогенезе злокачественных новообразований / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н. Зубрихина // Тез. докл. VI Международной конференции «Биоанти-оксидант». Москва, 2002. - С. 125-126.

33. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохло-ритом натрия / Н.М. Федоровский, И. И Сергеенко, В.Н Шилов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С. 38 - 40.

34. Динамика показателей Эффективной концентрации альбумина сыворотки при наиболее распространенных онкологических заболеваниях / А.И. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов и др. // Вопросы медицинской химии.2000. Т. 46. - № 2. - С. 110 - 116.

35. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. -1994. -№ 1.-С. 56-60.

36. Дубинина Е.Е. Выделение и свойства СОД плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, В.В. Туркина // Биохимия. 1999. - Т. 57. - Вып. 12. - С. 1892-1901.

37. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функций ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - Т. 58. - Вып. 2.-С. 268-273.

38. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1996. - Т. 41. - № 6. - С. 8 - 12.

39. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете сво-боднорадикальной теории / Г.Г. Жданов, М.П. Нодель // Анестезиология и реаниматология. — 1996. № 1. - С. 53-61.

40. Жорданина К.И. Роль опухольассоциирующих маркеров в диагностике и лечении рака яичников // Современные эспериментальные и клинические подходы к диагностике и лечению рака яичников. М., 2003. - С. 58 - 65.

41. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака // Вестник РАМН.2001.-№9.-С. 6-14.

42. Збровская И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

43. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меньшикова. Новосибирск, 1993.- 181 с.

44. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, Р.Ш. Шергин. М.: Наука, 2001. - 343 с.

45. Змушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин,- СПб.: Питер. 2001. - 570 с.

46. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммо-билизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Старая Купавна, 1997. - 42 с.

47. Иванов И.И. Перераспределение антиоксидантов липидной природы в организме живого при раке яичников / И.И. Иванов, Б.Н. Гарусов // Физико-химические механизмы злокачественного роста. М. - 1970. — С. 112-115.

48. Ильяшенко В.В. Ранняя диагностика в лечении рака яичников // Тезисы симпозиума «Совершенствование диагностики и программ лечения онкологических заболеваний у детей», Москва, 1990. С. 453.

49. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. -1999.-№2.-С. 3-10.

50. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н. Новгород. - 2000. - 42 с.

51. Кормош Н.Г. Роль антиоксидантов в комбинированном лечении рака яичников. Москва, 1999. - 186 с.

52. Кузьменко Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекис-ного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д.И. Кузьменко, Б.И. Лаптев // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 45. - № 5. - С. 384 -388.

53. Кулешов В.М. Морфогенез и клинические аспекты патологии яичников у женщин репродуктивного возраста при различных формах гонадной дисфункции и её коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1998. -43 с.

54. Лапкин В.З. Перекисное окисление липидов при злокачественном росте /

55. B.З. Лапкин, С.Н. Гуревич // Биоантиокислители. 1999. - Т. 52. - С. 143 - 146.

56. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных раком яичников в динамике полихимиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. — 15 с.

57. Лебедева В.А. Изменение активности малонового диальдегида в сыворотке крови у больных раком яичников // Тезисы докладов I Всероссийской научной конференции «Биотерапия рака». М., 2002. - С. 50-52.

58. Лужников Е. А. Пути повышения эффективности детоксикации организма при экзо- и эндотоксикозах / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Муссе-лиус // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 3. - С. 56 - 64.

59. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 6.1. C. 4 -8.

60. Макишов С.Я. Рак яичников в синдроме полинеоплазии органов репродуктивной системы. СПб.: Наука, 2001. - 75 с.

61. Маркосьян Н.С. Патофизиологические аспекты некоторых показателей эндотоксикоза и иммунных реакций при гастроинтестинальной форме сальмо-неллеза в условиях применения токоферола ацетата и дерината: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2003. - 16 с.

62. Медицинские лабораторные технологии: Справочник (в 2-х томах) / Под. ред. А.И. Карпищенко. СПб.: «Интермедика», 1998-1999. -Т.1.-408 е., Т.2. -654 с.

63. Мельников Д.И. Применение дерината в онкологической практике // Тезисы Всероссийской конференции «Противоопухолевые свойства комплекса адриамицин Деринат», - Ростов, 1995. С. 234.

64. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и анти-оксиданты) / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 2001.-203 с.

65. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 117. - Вып. 2. - С. 155-171.

66. Мжельская Т.И. Биологическое действие церулоплазмина и его дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 30. - № 8. - С. 124 - 133.

67. Михаевич О.О. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможные методы коррекции: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 1999. - 25 с.

68. Моругова Т.В Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - С. 71 - 73.

69. Новикова Е.Г. Современные подходы в лечении злокачественных опухолей яичников // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников.-СПб, 2001.-С. 110-112.

70. Новицкий В.В. Эритроциты и злокачественные новообразования. -Томск. 2000. - 288 с.

71. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндо-токсикозом / А.В. Федосеев, А.Л. Гуща, С.В. Тарасенко и др. // Вестник хирургии. 1999. - Т. 158. - №6. - с. 76 - 78.

72. Ольхова Н.В. Патофизиологические аспекты некоторых показателей эндогенной интоксикации и иммунитета при роже на фоне применения триовита и эмоксипина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003. - 15 с.

73. Осипов А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. 1990.-Т. 31.-С. 180-208.

74. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 2000. - 372 с.

75. Петров А.Б. Влияние дерината на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при комплексной терапии рака молочной железы: Автореф. дис. . канд мед. наук. Саранск, 2004. -18 с.

76. Решетова J1.A. Оптимизация лечения распространенного рака яичников. -Уфа., 2000.- 139 с.

77. Ровза Т.А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после полихимиотерапии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 22 с.

78. Рубинин О.В. Особенности клинического течения и лечения пограничных опухолей яичников. М.: Медицина, 1999. - 246 с.

79. Сафронов И.Д. Изменение активности церулоплазмина и лактоферрина в сыворотке крови больных раком яичников при полихимиотерапии // Материалы VI международной конференции / «Биоантиоксидант». М., 2002. - С. 115.

80. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии / Н.М. Федоровский, К.С. Каперская, Д.В. Куренков и др. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4. - С. 21 - 23.

81. Сейфулина Р.Д. Проблема фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфу-лина, И.Г. Боршова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53. - № 6. - С. 3-10.

82. Серов В.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников / В.И. Серов, Л.И. Кудрявцева М.: Триада - X. - 2000. - 152 с.

83. Сидоренко Ю.С. Состояние гормонального баланса у больных злокачественными опухолями яичников / Ю.С. Сидоренко, Э.А. Шурыгина, A.M. Тю-тикова Ростов-на-Дону, 2000. - 123 с.

84. Сливинский Г.Г. Антиоксидантные свойства субпопуляций опухолевых клеток / Г.Г. Сливинский, Т.В. Цветкова, Э.В. Цокур // Цитология. 1992. - № 8.-С. 82-87.

85. Солопаева И.М. Влияние хорионического гонадотропина на нормализацию ПОЛ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 6.-С. 572-573.

86. Сторожук Н.М. Биологическое действие антиоксидантов // Научный вестник ТГУ. 2000. - Т. 6. - С. 7 - 12.

87. Спас В.В. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикационной терапии / В.В. Спас, С.А. Павлович, К.М. Дорохин // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 4. - С. 7 - 9.

88. Тарусов Б.Н. Антиокислительные свойства липидов при канцерогенезе / Б.Н. Тарусов, Ю.Н. Петрусевич, Н.П. Гожанов // Биоантиокислители. 1990. -Т. 52.-С. 179-189.

89. Темени М.Е. Рак молочной железы и яичников. М.: Медицина, 1997. — 117 с.

90. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 9 - 13.

91. Тюляндин С.А. Рак яичников. М.: Медицина, 1996. - 44 с.

92. Тюляндин С.А. Лечение больных раком яичников // V ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 2001. - С. 28 - 20.

93. Уманский М.А. Антиокислительные свойства липидов при канцерогенезе / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук, В.Г Пинчук. Киев.: Наукова думка, 1979. - 204 с.

94. Урманчева А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников // Практическая онкология. 2001. - № 4. - С. 7 - 15.

95. Утешев Д.Б. Ретиноевая кислота как фактор дифференцировки клеток гемопоэза / Д.Б. Утешев, С.Н. Коростенев, Г.И. Сторожаков // Современная онкология. 2002. - Т. 3. - № 2. - С. 25 - 30.

96. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия // Российский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 30-33.

97. Фильченков А.А. Апоптоз и рак. Киев, Марион, 1999. - 184 с.

98. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Е.М. Франциянц, Ю.С. Сидоренко. Ростов-на-Дону, 1997. -176 с.

99. Хансон К.П. Молекулярная генетика рака яичников // Практическая онкология. 2003. - № 4. - С. 3 - 6.

100. Чаленко В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1996. - № 2. - С. 120 - 122.

101. Чиссов В.И. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.И. Чиссов, В.В. Старинский М.: Медицина, 2001. - 288 с.

102. Эммануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.-М.: Наука. 1977. -419 с.

103. Эммануэль Н.М. Физикохимия рака // Природа. 1982. - № 1. — С. 76 —83.

104. Ames В. N. Induction of apoptosis inchronic myelogenous leukemia lymphocytes by hydroxyurea and andriamycin // Cancer Lett. 2000. - Vol. 88. - № 1. -P. 101 - 105.

105. Apoptosis index in ovarian carcinomas: correlation with clinicopathological factors and prognosis / F. Yamasuki, O. Tokunara, H. Susimori et. al. //. Gynecol. Oncol., 2000, Vol. 66. p. 439 - 448.

106. Badwey J.A. Production of superoxide by phagocytic leukocytes: A paradigm for stimulus response phenomena // Curr.Top. Cell. Regul. - 1986. - Vol. 28. -P. 183-208.

107. Bagavandoss H. Biphasic action of retinoids on gonadotropin receptor induction in rat granulose cell in vitro / H. Bagavandoss, A.R. Midgley // Life Sci. -1988. Vol. 43. - № 20. - P. 1607 - 1614.

108. Bannister W.H. Isolation and characterization superoxide dismutase: a personal history and tribute to Joe McCord and Irwin Fridovich // Free Radic. Biol, and Med. 1988. - № 5-6. - P. 371 - 376.

109. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease // Phann. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.

110. Bast R.C. CA-125 antigen-from idea to the clinical application // Anican-cerRes.-1993.-Vol.13. P. 636-1638.

111. Baynes R.D., Bezwoda W.R. Lactoferrin and the inflammatory rensponse // Adv. Exp. Med. 1994. - Vol. - 357. - P. 133 - 141.

112. Beta-carotene supplementation increases antioxidant capacity of plasma in older women / M. Meydani, A. Martin, J.D. Ribayamercado et.al. // J. of Nutr. -1994. -Vol. 124. №12. - P.2397 - 2403.

113. Bindoli A. Lipid peroxidation in mitochondria // Free Radic. Biol, and Med.- 1988.-№4.-P. 247-261.

114. Blumbero J. The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotine Cancer Prevention Study in Finland // Nutr Rev.-1999. Vol.52. - №7. - P. 242 - 245.

115. Brock J.H. The physiology of lactoferrin // Biochem. Cell. Biol. 2002. -Vol. 80. - P. 1 - 6.

116. Boyd. J. Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation // Biol. Chem. 2000. Vol. 373.- P. 739 740.

117. Burton G.W. Vitamin E: molecular and biological function // Proc. Nutr. Soc. 1999. -Vol. 53. - № 2. - P. 251 - 261.

118. Carlson K.J. Screening for ovarian cancer // Ann Intern Med.-1994.-Vol.121.-P. 124-132.

119. Cerutti P.A. Oxy-radicals and cancer // Lancet. 1994.-Vol. 344. - P. 862873.

120. Chan W. Cellular interactions of vitamin e cytokines and growth factors // Nutr. Res. 1996. - Vol. 16. -№3. - P. 427 - 434.

121. Chow C.K. Vitamin E and oxidative stress // Free Radic. Biol. And Med. -1999. -Vol. 11.-№.2.-P. 215 -232.

122. Circumvention of P- GP MDR as a function of anthracycline lipophilicity and charge / T.J. Lampidis, D. Kolonias, T. Podona et al. // Biochemistry. -1997. -Vol. 36. № 9. - P. 2679 - 2685.

123. Conner E.M. Inflammation, free radicals, and antioxidants // Nutrition. -1996. Vol. 12. - № 4. - P. 274-277.

124. Cuesta S.D. Simultaneous measurement of retinol and a-tocopherol in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection // J. Chromatogr. Biomed. Appl.- 2000.- Vol. 380. №1. - P. 140- 147.

125. Das S. Vitamin E in the genesis and prevention of cancer a review // Acta Oncologica. - 1999. -Vol. 33. - № 6. - P. 615-619.

126. Desilva D. Stoichiometry of Fe (II) oxidation during ceruloplasmin-catalyzed loading of ferritin // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. -Vol. 298. - P. 259-264.

127. Devaraj S. The effects of alpha tocopherol supplementation on monocyte function decreased lipid oxidation, interieukin 1 beta secretion, and monocyte adhesion to endothelium // J. of Clin. Investig. - 1996. - Vol. 98. - №3. - P. 756-763.

128. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the beastiary // J. Lab. And Clin. Med.-1991. Vol. 118. - P. 3-4.

129. Fritzler MJ Autoantibodies: diagnostic fingerprints and etiologic perplexities // Clin Invest Med.- 1997. Vol. 20. - № 1. - P 50-66.

130. Greenlee R.T. Cancer statistics. 2000. // Ca Cancer J Clin 2001. - Vol.51. -P. 5-36.

131. Greenwald P. Diet and cancer prevention // European J. of Cancer. 2001. -Vol. 37.-P. 948-965.

132. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause, or consequence // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 721-724.

133. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. of Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 33 -50.

134. Halliwell B. The antioxidant paradox // Lancet. 2000, Vol. 355. - P. 11791181.

135. Hirokawa K. Hydrogen peroxide in the human body // FEBS Letters. -1999.-Vol. 486. P.10-13.

136. Hera R.P. Impact of doxorubicin on survival in advanced ovarian cancer // J Clin Oncol. 1995. - Vol.13. - P. 726-732.

137. Horwich A. Germ cell tumour chemotherapy // Br. J. Cancer. 1989. - N59. -P. 156- 159.

138. Inhibition of nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle by retinoids / K. Hirokawa, K.M. Oshaughnessy, P. Ramrakha et. al. // Brit. J. of Pharmacol. -1994. Vol. 113. - N. 4. - P. 1448 -1454.

139. Involvement of reactive oxygen intermediates in the induction of c-jon gene transcription by ionizing radiation / R. Datta, D.E. Hallahan, S.M. Kharbanda et al. // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 8300-8306.

140. Kalra J.I. Effect of oxyden free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal ensymes // Mol. and Cell. Biochem. -1990. Vol. 94. - P. 1-8.

141. Kelleher J. Vitamin E and the immune response // Proc. Nutr. Soc. 2001.-Vol. 50. - № 2.-P. 245-249.

142. Klaunig J.E. Oxidative stress in nongenotoxic carcinogenesis // Toxicology Letters. 1995. -Vol 82. - N 3. - P. 683-691.

143. Kuppusamy P. Characterization of free radical generation by xanthine oxidase. Evidence for hydroxyl radical generation // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. -P. 9880-9884.

144. Linkage of early- onset familial brest cancer to chromosome 17g21 / J. Hall, M.K. Lee , B. Newmann et al. // Science. 1990. - Vol. 250. - P. 1684-1686.

145. Lactoferrin: a multifunctional of glycoprotein involved in the modulation of inflammatory process / S. Baveye, E. Elass, J. Mazurier et al. // Lab. Med.- 1999.-Vol 37.-P 281-286.

146. Lambert H.E. High dose cisplatin compared with high dose cyclophosphamide in the management of advanced epithelial ovarian cancer: report from the North Thames Cooperative Group //. Br. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 889-893.

147. Liebler D.C. Antioxidant reactions of beta-carotene: identification of caro-tenoid-radical adducts / D.C. Liebler, T.D. Mcclure // Chem. Res. in Toxicol. -1996. -Vol. 9, №1. P. 8-11.

148. Lippman S.M. Cancer chemoprevention: progress and promise // J. Natl.113, P. 1146- 1158.

149. Powell D.E.Current concept in epithelial ovarian tumours: does benign to malignant transformation occur // Human Pathol. 1999. - Vol. 23. - P. 846 - 847.

150. Quantitative determination of water- and lipid-soluble antioxidants in neoplastic and non-neoplastic human breast tissue / H. Langemann, J. Torhorst, A. K-abiersch et al. // Int. J. Cancer. 1989. - Vol. 43. - N 6. - P. 1169-1173.

151. Randomized trial in advanced ovarian cancer comparing cisplatin and car-boplatin / C. Mangolini, G. Bolis, S. Pecorelli et al. // J Na'tl Cancer Inst. 1989. -Vol. 81. - P. 1464-1471.

152. Reproductive and hormonal factor and ovarian cancer / F. Chiarino, C. Pe-lucchi, F. Parazzini et al. // Annals of oncology. 2001. - Vol. 12.- P.337-341.

153. Sasano H. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial and ovarian malignancies. Endocr.Rev., 1999, Vol. 19. P. 593 - 607.

154. Sheling A.N. Role of p53 in drug resistance in ovarian cancer // Lancet, 2000, Vol. 349. P. 744 - 745.

155. Stratton I.E. The genetic epidemiology of early-onset epithelial ovarian cancer. A population-based study // Am. J. Hum. Genet., 1999, Vol. 65. P. 1725 -1732.

156. The effects local administration of lactoferrin on inflammation in murine autoimmune and infections arthritis / C. Guillen, I.B. Mclnnes, D. Vaughan et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P.2073-2080.

157. Van den Berthe H. Some aspects of ovarian tumours // Europ. J. Obst. Gynecol. Reproduct. Biol. 1999. - Vol. 81. - P. 283-287.

158. Vitamin E reguirments, transport and metabolism: role of alpha tocopherol-binding proteins / A.K. Duttaroy, M.J. Gordon, F.M. Campbell et al. I I J. of Nutr. Biochem. 1994. - Vol.5. - № 12. - P. 562-570.

159. Wingo Ph.A. Cancer statistics 2000 / R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden et. al. // Cancer J. 2000. - Vol. 50. - P. 7-15.