Патофизиологические основы формирования толерантности тканей поджелудочной железы к повреждению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Гуляева, Лариса Рафиковна

• Гуляева, Лариса Рафиковна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гуляева, Лариса Рафиковна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РОЛЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФОСФОЛИПАЗНОЙ АКТИВНОСТИ И ГИПОКСИИ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАВШИ МЕМБРАНОДЕСТАБИЛИЗИРУЮЩИХ ЯВЛЕНИЙ В ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

ГЛАВА IV. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ ТКАНЕВЫХ СТРУКТУР ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭМОКСИПИНА, ВЕРАПАМИЛА, РЕАМБЕРИНА НА МОДЕЛИ

БИЛИАРНОГО ПАНКРЕАТИТА

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические основы формирования толерантности тканей поджелудочной железы к повреждению»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Острый панкреатит относится к одному из тяжелых заболеваний в ургентной хирургии. Несмотря на беспрестанное совершенствование способов лечения острого панкреатита, в том числе расширения возможностей фармакологического обеспечения и усовершенствования техники миниинвазивных хирургических вмешательств, летальность остается на довольно значительном уровне (Вашетко Р. В. и др., 2000; Власов А. П. и др., 2009; Гальперин Э. И и др., 2013; Иваненков И. М., 2014; Lankisch P. G. et al., 1997). Отметим и значительную распространенность заболевания в Российской Федерации, которая в отдельных областях страны сравнима с острым аппендицитом и острым холециститом (Зубарев П. Н. и др., 2009; Шевченко Ю. JI. и др., 2009; Багненко С. В. и др., 2013; Паскарь С. В., 2010). Это обусловлено увеличением частоты желчнокаменной болезни, современным образом жизни человека - вредными привычками, режимом и характером питания, повышением потребления алкоголя и его суррогатов (Майну-лов А. М. и др., 2008; Паскарь С. В. и др., 2010; Аллазаров У. А., 2014; Di-Magno М. J. et al., 2007; Shaheen M. A. et al., 2007). Одной из причин развития острого панкреатита является травма поджелудочной железы, особенно интраоперационная, в частности, при операциях на поджелудочной железе, количество которых в последние годы увеличивается (Брехов Е. И. и др., 2014; Шаповальянц С. Г. и др., 2014; Заривчацкий М. Ф. и др., 2014).

Считается неоспоримым и доказанным факт участия процессов липопе-роксидации в развитии и прогрессировании острого воспаления поджелудочной железы (Багненко С. Ф. и др., 2006; Винник Ю. С. и др., 2009; Власов А. П. и др., 2009; Dziurkowska Marek A. et al., 2004; Chooklin S. et al., 2009), что происходит на фоне понижения активности ферментативного звена антирадикальной защиты и излишней траты антиоксидантов (Мышкин В. А. и др., 2009; Eileen М. et al., 2001; Dryden G.W. et al., 2005).

К триггерным патогенетическим механизмам острого панкреатита относится и тканевая гипоксия (Тернова В. А. и др., 1993; Пострелов Н. А. и др., 2001; Назаров А.Д., 2013; Ratich R. Е. et al., 1987). Гипоксия приводит к видоизменению структуры липидного бислоя биомембран. Происходит и активизация фосфолипазы Аг, что способствует еще большему нарушению структуры и функций клеточных мембран (Ивков В. Г., Берестовский Г. Н., 1981; Воздвиженский С. И. и др., 1984; Муратова У. А. и др., 1991; Рубцов A.A., 2009).

Очевидно, что с целью уменьшения вероятности развития острого панкреатита, особенно в ситуациях с высоким риском, возможно влиять на указанные патогенетические компоненты превентивно (Назаров A.JL, 2012; Рах-метуллова Г. Р., 2012; Саксин A.A., 2013). Разработке патогенетически обоснованных схем терапии, повышающих толерантность тканевых структур поджелудочной железы к повреждению, и посвящена диссертационная работа.

Цель исследования. В модельных экспериментальных условиях установить эффективность профилактического применения антиоксиданта эмоксипина, антигипоксанта реамберина, ингибитора кальциевых каналов верапамила в повышении толерантности тканей поджелудочной железы к повреждению.

Основные задачи. 1. При остром экспериментальном панкреатите в динамике острого воспалительного процесса тканевых структур поджелудочной железы исследовать состояние мембранодестабилизирующих явлений, а также активность процессов (интенсивность липопероксидации, активность фосфолипазных систем, нарушения трофики тканей), участвующих в их регуляции.

2. На основе оценки патоморфологических явлений и состояния мембранодестабилизирующих процессов в тканевых структурах поджелудочной железы установить эффективность профилактического (двое суток перед моделированием) применения антиоксиданта эмоксипина, антигипоксанта ре-

амберина, ингибитора кальциевых каналов верапамила, а также комбинации антиоксиданта эмоксипина и ингибитора кальциевых каналов верапамила в развитии острого панкреатита.

3. На основе сравнительного анализа полученных эффектов выявить наиболее значимые профилактические схемы патогенетической терапии, повышающие толерантность тканей поджелудочной железы к повреждению.

Научная новизна. 1. Установлено, что на модели острого билиарного панкреатита наиболее выраженной профилактической эффективностью в уменьшении воспалительного процесса в поджелудочной железе обладает антиоксидант эмоксипин, менее выраженной - ингибитор кальциевых каналов верапамил. Антигипоксант реамберин в указанных условиях обладает меньшей противовоспалительной активностью.

2. Доказано, что в основе эффективности антиоксиданта эмоксипина в предупреждении бурного развития панкреатита лежит его способность повышать устойчивость мембран панкреатоцитов к перекисному окислению липидов, верапамила — к действию фосфолипазных систем.

3. Выявлено, что сравнительно низкая эффективность антигипоксанта реамберина к патогенному агенту обусловлена его меньшей способностью повышать толерантность тканевых структур поджелудочной железы к повреждению на ранних сроках патологии.

4. Определена наибольшая эффективность профилактики острого панкреатита при комбинированном применении антиоксиданта эмоксипина и ингибитора кальциевых каналов верапамила, что сопряжено с их способностью существенно предупреждать трансформацию мембранодестабилизиру-ющих явлений панкреатоцитов в мембранодеструктивные.

Практическая ценность работы. Показано, что ведущими триггерны-ми механизмами острого панкреатита являются мембранодестабилизирую-щие явления вследствие избыточного роста липопереокисления и активизации фосфолипазной активности. Доказана патогенетическая эффективность

профилактического применения схем терапии, вектор которых направлен на указанные механизмы патологии.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева».

Положения, выносимые на защиту. 1. С целью повышения толерантности тканевых структур поджелудочной железы к действию билиарного повреждающего агента для профилактики острого панкреатита следует включать препараты антиоксидантного типа действия или ингибиторы фосфоли-пазных систем.

2. Наибольшая профилактическая эффективность в развитии воспалительного процесса в поджелудочной железе отмечается при комбинированном профилактическом применении антиоксиданта и ингибитора кальциевых каналов.

3. Антигипоксант реамберин обладает меньшей способностью предупреждать развитие и прогрессирование острого панкреатита. Сравнительно низкая его результативность обусловлена невысокой эффективностью повышать толерантность тканевых структур поджелудочной железы к повреждению на ранних сроках патологии.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на 82-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2008), на XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008), на IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва,

2008), на научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2008), на III Конгрессе московских хирургов (Москва, 2009), на научной конференции студентов (СПб, 2009), на XVI Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Екатеринбург,

2009), на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые

ученые в медицине» (Казань, 2010), на XVII Международном Конгрессе хи-рургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Уфа, 2010), на XI съезде Научного общества гастроэнтерологов России «Патология органов пищеварения и ассоциированные с ней заболевания. Проблемные вопросы и пути решения» (Москва, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, 6 из них (3 в виде статей и 3 в виде тезисов) в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии и эксперименте».

ГЛАВАI ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Проблема острого панкреатита остается одной из актуальных проблем современной медицины. В настоящее время по частоте встречаемости острый панкреатит занимает лидирующее место среди острых заболеваний органов брюшной полости (Савельев В. С. с соавт., 1983, Власов А. П., 2005). Причем, у 15-20 % больных воспалительные изменения поджелудочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В. И., Костюченко А. Л., 1994; Нестеренко Ю. А. и др., 1998; Савельев В. С. и др., 2000; Бериашви-ли 3. А. и др., 2001). Так, в 21,2 % случаев происходит образование абсцессов поджелудочной железы (Шалимов A.A. и др., 1990) панкреатические свищи формируются в 7,6 % (Савельев В. С., Кубышкин В. А., 1993), постнекротические кисты - в 0,98 % (Данилов М. В., Федоров В. Д., 1995; Глушко В. А., 2001). Острое воспаление поджелудочной железы в 15-46,8 % случаев приводит к вовлечению в патологический процесс парапанкреатической клетчатки, с дальнейшим возникновением самостоятельных парапанкреатитов, либо в сочетании с флегмонами забрюшинной клетчатки (Кубышкин В. А., 1986). У 8,9 % пациентов острый панкреатит служит причиной сепсиса (Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001; Совцов С. А., 2001), у 5,7 % - развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, актуальность данной проблемы обусловлена значительной продолжительностью лечения, высоким уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита (Полуэктов Л. П. и др., 1996; Сажин В. П. и др., 1996; Федоров В. Д. и др., 1999; Гринберг А. А., 2000; Губергриц Н. Б., Христич Т. П., 2000; Beger Н. J., Rau В. А., 1995). Проблема острого панкреатита представляет интерес и в социальном аспекте: 70 % больных - лица трудоспособного возраста 30-50 лет, а половина из них стойко теряет трудоспособность (Мумладзе Р. Б. и др., 1996; Гольцов В. Р., 1999). Мужчины болеют реже женщин, соотношение колеблется в зависимости от возраста в пределах

1:2-1:5 (Кацадзе М. А., Михайлович В. А., 2001).Таким образом, становится очевидным, что проблема острого панкреатита носит как общемедицинский, так и социальный характер (Власов А. П. и др.,2004).

С учетом многогранности обсуждаемого вопроса следует выделить проблему лечения острого воспаления поджелудочной железы. В настоящее время, несмотря на расширение возможностей лекарственной терапии с использованием консервативных, эндоскопических методов лечения, эфферентных способов борьбы с эндотоксикозом, антибактериальной терапии, и совершенствование техники оперативного вмешательства, летальность при панкреатите сохраняется на высоком уровне (4,3-5,5 %), достигая при деструктивных формах 28-80 %. Отсюда, несомненно, на современном этапе развития медицинской науки результаты лечения острого панкреатита остаются неудовлетворительными (Вашетко Р. В. и др., 2000; Neoptolemos J. Р. et al., 2000). При развитии тяжелых гнойно-септических осложнений смертность равна 66,4-97 % (Брискин Б. С. и др., 2001; Совцов С. А., 2001). Присоединение вторичной инфекции и инфицирование участков некроза развивается у 30-70 % пациентов, что приводит к увеличению уровня летальности до 30 % и выше (Beger Н. G. et al., 1997). Установлено, что применение антибиотиков с целью профилактики инфекционных осложнений неэффективно (Тарасенко С. В. и др., 2001). При молниеносной форме тотального панкрео-некроза летальность достигает 95-100 %. У каждого седьмого пациента возможно развитие эррозивных осложнений (Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001). При тяжелых осложненных формах панкреонекроза нередко развивается полиорганная недостаточность (Брискин Б. С. и др., 2001). По данным литературы, у 23,1 % больных развиваются явления сердечно-сосудистой недостаточности, у 21,2 % выявляются признаки дыхательной недостаточности, у 23,1 % - почечная недостаточность, у 39,7 % - печеночная недостаточность (Владимиров Г. В., Сергеенко В. И., 1986; Топчиашвили 3. А. и др., 1990; Шалимов С. А. и др., 1990; Видмаер У. И. и др., 1997; Schulz Н., Schulz Е., 1990). У больных, перенесших острый панкреатит, нередко развивается са-

харный диабет. При переходе острого воспалительного процесса в поджелудочной железе в хроническое - увеличивается риск вторичной малигнизации.

Значительные трудности в выборе оптимальной лечебной тактики у конкретного больного создает многообразие тактических подходов в лечении острого панкреатита. В настоящее время большинство хирургов сходится во мнении, что большинству пациентов с острым воспалением поджелудочной железы показано проведение консервативной терапии (Владимиров В. Г., 1984; Филип В. Л., Костюченко А. Л., 1994; Benchimol D et al., 1996).

Острый панкреатит - деструктивно-воспалительное поражение поджелудочной железы, вызываемое разными причинами (Данилов М. В. и др., 2001; Савельев В. С. и др., 2002; Толстой А. Д. и др., 2005; Bhatia M. et al., 2005; Banks P. A et al., 2006; De Campos T. et al., 2007). В основе заболевания лежит аутолиз тканей поджелудочной железы вследствие воздействия на нее собственных активизированных протеолитических ферментов - это фермен-тативно-химический процесс, вызывающий деструкцию тканей поджелудочной железы, к которому вторично может присоединиться инфекция (Запор-женко Б. С. и др., 2001; Волков А. Н. и др., 2005; Багненко С. Ф. и др., 2006; Ермолов А. С. и др., 2007; Балныков С. И. и др., 2009; Цедрик Н. И. и др., 2008; Buter A. et al., 2002; Bhatia M. et al., 2005).

Активирование собственных ферментов поджелудочной железы ведет к морфологической перестройке органа и как следствие выброс в общий кровоток как продуктов ферментативного распада, так и самих ферментов, приводящих к развитию дальнейших ферментативных реакций за пределами поджелудочной железы (Бурневич С. 3. и др., 2000; Савельев В. С. и др., 2000; Бойко В. В. и др., 2002; Col С. et al., 2010). В результате происходит повреждение всех органов и систем (Кассиль В. Л., 2000; Грицан А. И. и др., 2002; Киров М. Ю. и др.,2003; Зубарев П. Н. и др., 2009; Halonen К. I. et al., 2002; Flaatten H. et al., 2003). Следствием этого сложного и многоступенчатого процесса является развитие эндогенной интоксикации и синдрома полиорганной недостаточности, которые во многом и определяют течение и исход

данного заболевания (Чеснокова Н. П. и др., 2006; Филипенко П. С. и др., 2006; Merentie М. et al., 2007; Gutierrez P. Т. et al., 2008).

В настоящее время нет единой классификации форм острого панкреатита, что имеет принципиальное значение, так как формулировка диагноза во многом определяет диагностическую и лечебную тактику (Винник Ю. С. и др., 1997; Neoptolemos S. P. et al., 1998; Dominion L. et al. 1997). Наиболее распространена клинико-морфологическая классификация, основу которой составляют формы заболевания, внутрибрюшные и системные осложнения с учетом распространенности некротического поражения поджелудочной железы и различных отделов забрюшинной клетчатки, фазового развития воспалительно-некротического процесса от абактериального к инфицированному.

Учитывая полиэтиологичность заболевания, следует отметить, что развитие патологического процесса в поджелудочной железе обусловлено первичным или одновременным поражением целого ряда органов: желчных путей и желчного пузыря, печени, желудка и кишечника. Савельев В. С. (2004) среди причин развития панкреатита выделил три тесно взаимосвязанных группы повреждающих факторов:

1) механические (нарушение эвакуации панкреатического секрета по протоковой системе поджелудочной железы);

2) нейрогумораиьные (нарушение иннервации и метаболических функций поджелудочной железы, печени различной этиологии);

3) токсические (присутствие экзо- и эндогенных токсических метаболитов различной природы).

Выделим, что, по данным литературы, особо важную роль в развитии острого панкреатита играет нарушение координации нервно-рефлекторной деятельности поджелудочной железы и желчевыводящих путей, чему способствуют грубые нарушения пищевого режима, включая злоупотребление алкоголем, желчнокаменную болезнь, дискинезии двенадцатиперстной кишки и желчных путей, воспалительные заболевания печени и желудочно-

кишечного тракта, а также различные оперативные вмешательства, в том числе на органах, расположенных вдали от поджелудочной железы и даже вне пределов брюшной полости (Лепорский Н. И., 1951; Шалимов А. А., 1970; Бойко Ю. Г., Прокопчик Н. И., 1992; Banks Р. А., 1979).

В соответствии с современным пониманием патогенеза острого панкреатита данная патология поджелудочной железы характеризуется развитием отека поджелудочной железы (отечный панкреатит) или первично асептического панкреонекроза (деструктивный панкреатит) с последующей воспалительной реакцией. Острый деструктивный панкреатит в своем развитии проходит три стадии (Ерюхин И. А., Шашков Б. В., 1995; Лейдерман И. Н., 1999; Савельев В. С. и др., 1999, 2000; Филимонов М. И. и др., 2000).

В первую фазу происходит формирование генерализованной воспалительной реакции, когда аутолиз и некробиоз поджелудочной железы, забрю- < шинной клетчатки и развивающийся ферментативный асцит-перитонит имеют абактериальный характер. В течение 72 ч. от начала заболевания у части больных развивается эндотоксиновый шок и "ранняя" полиорганная недостаточность, которая служит основной причиной смерти 30-40 % больных в эти сроки. При стерильных формах панкреонекроза летальность варьирует от 0 до 11 %. Тяжесть состояния больных в эту стадию обусловлена выраженной панкреатогенной токсинемией (Топчиашвили 3. А. и др., 1990; Филимонов М. И. и др., 2000; Багненко С. Ф. и др., 2002; Dominion L. et al. 1997).

Вторая фаза острого панкреатита клинически проявляется парапанкреа-тическим инфильтратом и характеризуется реакцией организма на сформировавшиеся очаги некроза как в поджелудочной железе, так и в парапанкреа-тической клетчатке.

Третья фаза связана с развитием "поздних" постнекротических инфекционных осложнений в зонах некроза различной локализации. Средняя частота инфицирования при панкреонекрозе составляет 40-70 %, что определяется распространенностью патологического процесса, сроками от начала заболевания, характером консервативной терапии и тактикой хирургического

лечения. Развитие инфекции при панкреонекрозе необходимо рассматривать как важный этап эволюции патоморфологических изменений. Клинической формой данной фазы являются гнойно-некротический парапанкреатит и его осложнения (гнойно-некротические затеки, абсцессы забрюшинного пространства и брюшной полости, гнойный перитонит, гнойный оментобурсит, эррозионные и желудочно-кишечные кровотечения, дигестивные свищи, сепсис и т. д.). В этот период как раз формируется системная воспалительная реакция в виде септического (инфекционно-токсического) шока и септической полиорганной недостаточности (Савельев В. С. и др., 1983; Владимиров Г. В., Сергеенко В. И., 1986; Кубышкин В. А., Скоропад В. Ю., 1989; Топчиашвили 3. А. и др., 1990; Шалимов С. А. и др., 1990; Филин В. И., Костюченко А. А., 1994; Видмаер У. И. и др., 1997; Schulz Н., Schulz Е., 1990).

Большинство отечественных исследователей рассматривает острый панкреатит как заболевание, в патогенезе которого определяющим моментом является активация ферментов под действием различных этиологических факторов (Винник Ю. С. и др., 1997; Саразов М. П., 1998; Брискин Б. С. и др., 2001; Первова О. В., 2001). Панкреатические ферменты — трипсин, химотрип-син, фосфолипаза, альфа-амилаза, липаза, эластаза, нуклеазы и эндопептида-зы, являются очень активными веществами, которые расщепляют сложные белковые и жировые комплексы, активно действуют как на сосудистую, нервную, так и на другие системы организма (Коваленко И. Г., Бернштейн JI. М., 1996; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001; Mayer А. М. et al., 1993; Abe Т. et al., 1995). Особую роль в патогенезе острого панкреатита играют лизосо-мальные ферменты (Вашетко Р. В. и др., 2000). В литературе имеются данные, что в условиях гипоксии, ацидоза и фокальной недостаточности энергии, доминирующих при данном заболевании, возможна резкая интенсификация в клетках процессов перекисного окисления липидов, приводящая к повреждению мембран лизосом с последующей внутрижелезистой активацией ферментов и ее самоперевариванием (Савельев В. С., 1998). Впервые об активации перекисного окисления липидов при остром экспериментальном

панкреатите сообщил К. Г. Карагезян с соавт. (1978). Большинство исследователей единодушно высказывается о том, что свободнорадикальное окисление уже на ранних стадиях развития экспериментального панкреатита имеет важное значение (Gabryelewcz А., 1995; Ito Т. et al., 1996). Неконтролируемая генерация активных форм кислорода при недостаточной активности компенсирующих систем при остром панкреатите приводит в масштабах организма к окислительному стрессу (Тиунов Л. А., 1995; Евстигнеева Р. П., и др., 1998; Еропкин М. Ю. и др., 1999; Kondo N. et al., 1993; Redl H. et al., 1993). При этом размыкания цепи перекисного окисления липидов не происходит и возникает лавинообразное развитие последовательных серий неферментативных реакций с образованием молекулярных высокотоксичных продуктов перекисного окисления липидов (Борисюк М. В. и др., 1994; Лынев С. Н., 2000). Распространяясь по биологическим жидкостям организма, продукты-липопе-реокисления определяют важную патогенетическую роль перекисного окисления липидов в развитии и прогрессировании синдрома эндогенной интоксикации (Белый В. Я., 1987; Демина Е. А., 2013; Ханевич М. Д., 1993; Федоровский Н. М. и др., 1998; Arvidsson S. et al., 1985; Kern E., 1986; Sugeno K. et al., 1987), который в дальнейшем и определяет клинику и прогноз заболевания (Тарасенко В. С. и др., 1996; Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001). Про-грессирование эндотоксикоза в большинстве случаев и обусловливает высокую летальность больных. Поэтому при клинической диагностике острого панкреатита, помимо известной симптоматики данного заболевания, необходимо также учитывать многообразную плюривисцеральную патологию, обусловленную панкреатогенным эндотоксикозом. Эта патология выступает в виде клинических вариантов острого панкреатита, различных его осложнений или оказывается причиной смерти. В частности, выделяются абдоминальный, или печеночно-поджелудочный, панкреато-кардиоваскулярный, панкреато-ренальный, панкреато-супраренальный и панкреато-церебральный клинические синдромы, сопровождающиеся функциональной недостаточностью соответствующих органов. Однако в первую очередь необходимо отме-

тить панкреатогенный ферментативный шок и коллапс, а также печеночную, сердечно-сосудистую, почечную, надпочечниковую, острую легочную недостаточность, энцефалопатию с неврологическими и психическими расстройствами (Савельев В. С. и др., 1983).

При остром панкреатите, как и при любом воспалительном процессе, сопровождающемся структурным повреждением тканей, происходит активация и выход к месту повреждения фагоцитов (гранулоцитов и моноцитов крови, тканевых макрофагов) (Владимиров Ю. А., 1998; Коган А.Х., 1999). При этом фагоциты являются мощными генераторами активных форм кислорода (АФК) (Коган А. X., 1999). Основными формами активных форм кислорода, генерируемыми в организме, являются: супероксидный радикал (О2*-); гидроксильный радикал (ОН); оксид азота (NO'); пероксильный радикал (RO2); пероксинитрит (ONOO"); гипохлорная кислота (НОС1); пероксид водорода (Нг02) и синглетный О2 (Зайцев В. Г., Закревский В. И., 1998; Рябов А. Г. и др., 2000; Schoenberg М.Н., Beger Н., 1995). Необходимо отметить, что основные активные формы кислорода исходно являются нормальными компонентами клеточного метаболизма (Мусил Я., 1985; Шепелев А. И. и др., 2000; Rossi F. et al., 1989). При остром панкреатите нарушается стационарное равновесие в сторону образования активных форм кислорода, которые начинают оказывать негативное воздействие. Эти частицы, имеющие свободные валентности, легко вступают во взаимодействие с биомолекулами, нарушая их структуру и, следовательно, функцию (Биленко М.В., 1989). Активные формы кислорода, в свою очередь, инициируют свободно-радикальное липо-переокисление (Кубатиев А. А. и др., 1994; Дудник Л. Б., 1998; Halliwell В., 1996), происходящее во всех мембранных структурах клетки, что приводит к образованию перекисных соединений липидов (Любицкий О. Б. и др., 1998; Лахин Р. Е., и др., 1999) и к нарушению окислительно-восстановительных процессов энергетического обмена посредством разобщения окислительного фосфорилирования (Збровская И. А., Банникова М. В., 1995; Ytrehus К., Hegstad A.C., 1991).

В здоровом организме перекисное окисление липидов, как правило, прерывается на стадии инициирования процессов перекисного окисления липидов или на стадии образования гидроперекисей липидов (Бурлакова Е. Б., и др., 1992). К первичным продуктам перекисного окисления липидов относятся диеновые конъюгаты и гидроперекиси липидов, а также эпоксиды, диа-цилпероксиды, d-гидроксилгидропероксиды перкислоты, перэфиры и др. (Бурлакова Е. Б., и др., 1992; Дубинина Е. Е., 1993; Бурлакова Е. Б. и др., 1998; Еропкин М. Ю. и др., 1999; Власов А. П. и др., 2003; Redl Н. et al., 1993). Первичные продукты являются нестойкими соединениями и под влиянием активных форм кислорода претерпевают дальнейшие превращения, в результате чего образуются вторичные продукты перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид). Вторичные и конечные продукты перекисного окисления липидов (шиффовы основания и др.) представляют собой еще более токсичные соединения. Под их действием происходит реорганизация жидкокристаллической структуры биомембран, что делает белковые компоненты более доступными для протеаз, которые разрушают вещества, обладающие антиоксидантной активностью (витамины, стероиды), изменение межмолекулярных взаимодействий, появляются зоны неспецифической ионной проницаемости, включающих утечку ионов кальция через перекисные каналы, обратимое ингибирование Ca -АТФ-азы за счет изменения подвижности молекул фосфолипидов в микроокружении фермента, в результате создается сбой в системе клеточного энергообразования (Жуков Н. А. и др., 1989; Лукьянова Л. Д., 1997; Лахин Р. Е., и др., 1999; Яворская В. А. и др., 2000; Рябов Г. А., и др., 2000; Ytrehus К., Hegstad А. С., 1991; Schoenberg М. Н., Ве-ger Н. G. 1995; Halliwell В., 1996; Menger М. D. et al., 1996).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гуляева, Лариса Рафиковна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аберясев Н. В. Энтеропротекторная активность антигипоксантов в коррекции эндотоксикоза / Н. В. Аберясев, А. П. Власов, В.П. Власова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII. - № 4. - С. 7879.

2. Аврова Н. Ф. О способности ганглиозидов улучшать функциональное состояние организма, нормализовать биохимическую организацию клеточных мембран при гипоксии / Н. Ф. Аврова, Н. Ф. Наливаева, В. А. Тюрин [и др.] // Физиология человека. - 1993. -Т.19. -№ 6. - С. 109-120.

3. Акимова О. А. Патофизиологическое обоснование использования ан-тиоксидантов для восстановления функции почек при экспериментальном перитоните / О. А. Акимова // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2005. - С. 15-17.

4. Аллазаров У. А. Возможности ретроградных вмешательств при резиду-альном холедохолитиазе / У. А. Аллазаров // «Актуальные проблемы гепато-панкреатобилиарной хирургии» XXI Международный Конгресс Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - Пермь, 2014. - С. 163.

5. Арсентьев И. Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов / И. Н. Арсентьев, О. А. Акимова, С. С. Вишняков и др. // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. -№ 1. - С. 73-74.

6. Арутюнов Г. П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г. П. Арутюнов. Л. И. Кафарская, В. К. Власенко [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т.5, №5(27). - С. 224-229.

7. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой [и др.] // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И. И. Джанилидзе. - СПб. - 2002. - 24 с.

8. Багненко С. Ф. Острый панкреатит - современное состояние проблемы и нерешенные вопросы / С. Ф. Багненко, В. Р. Гольцов // Альманах Института хирургии им. А. В. Вишневского. - 2006. - Т. 3. - № 3. - С. 104-112.

9. Балныков С. И. Результаты лечения больных с тяжелым течением некротического панкреатита / С. И. Балныков, Э. В. Калашан, П. П., Бабак // Вестник Российской военно-медицинской академии. - Приложение. - Ч. И. -СПб.,-2009.- № 1 (25). - С. 851 -852.

10. Белова JI. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / JI. А. Белова,

0. Г. Оглобина, А. А. Белов [и др.] // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46. - № 1. - С. 8-22.

11. Белоусова Е. А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона / Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина // Междунар. мед. обзоры. - 1994. - Т.

1. - № 5. — С. 378 - 386.

12. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита / В. Я. Белый. // Автореф. дис. д-ра. мед. наук-JI., 1987.-33 с.

13. Беляков Н. А. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническая диагностика / Н. А. Беляков, С. Г. Се-месько // Эфферентная терапия. - 2005. - Т. 11, № 1. - С.5-22.

14. Бериашвили 3. А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита / 3. А. Бериашвили, А. М. Парсаданян, Д. М. Амирагян [и др.] // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва, 15 -17 октября 2001 г. - С. 103 - 104.

15. Бизенкова М. Н. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / М. Н. Бизенков, М. Г. Романцов, Н. П. Чес-нокова // Научный журнал «Фундаментальные исследования». - 2006. - № 1. -С. 17-21.

16. Бобырева Л. Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л. Е. Бобырева // Эксп. и клин, фармакол. - 1998. - № 1. - С. 74 -82.

17. Божков А. И. Липидный обмен и структурно-функциональные особенности мембран эндоплазматического ретикулума регенерирующей печени

крыс / А. И. Божков, В. Л Длубовская // Биохимия. - 1992. - Т. 37. - Вып. 1. - С. 8-14.

18. Бойко В. В. Острый панкреатит: Патофизиология и лечение / В. В. Бойко, И. А. Криворучко, Р. С. Шевченко [и др.] // Харьков: Торнадо. - 2002. -288 с.

19. Бойко Ю. Г. Послеоперационный панкреатит / Ю. Г. Бойко, Н. И. Прокопчик // Минск, 1992. - 234 с.

20. Борисюк М. В. Взаимоотношения сродства гемоглобина к кислороду и ПОЛ при лихорадке / М. В. Борисюк, В. В. Зинчук, В. Н. Корнейчук [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины-1994.- № 7. - С. 27 -30.

21. Брехов Е. И. Послеоперационный панкреатит как одна из причин развития постхолецистэктомического синдрома / Е. И. Брехов, В. В. Калинников, А. В. Сычев и др. // «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» XXI Международный Конгресс Ассоциации гепатопанкреатоби-лиарных хирургов стран СНГ. - Пермь, 2014. - С. 145.

22. Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3. И. Савченко [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2001. - № 7. - С. 21 - 24.

23. Бурлакова Е. Б. Кинетические особенности токоферолов как антиокси-дантов / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н. Г. Храпова // Черниголовка, 1992.-56 с.

24. Бурлакова Е. Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е. Б. Бурлакова, Н. М. Сторожок, М. Г. Храпова // Биофизика. - Т. XXXIII. Вып. 5. - 1988. - С. 781 -786.

25. Бурневич С. 3. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / С. 3. Бурневич, Б. Р. Гельфанд, Б. Б. Орлов [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2000. - Т. 159. - № 2. - С. 116-123.

26. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. -1995.-№2.-С. 54-58.

27. Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия «Современная медицина») / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин [и др.] // СПб: издательство «Питер». - 2000. -320 с.

28. Ведяшкина И. А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга / И. А. Ведяшкина // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Саранск, 1999. - 16 с.

29. Верещагина В. С. Исследование некоторых аспектов механизма проти-воаритмического действия димефосфона и мексидола / В. С. Верещагина // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Купавна, 2002. - 15 с.

30. Видмаер У. И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У. И. Видмаер // Анналы хирургической гепатологии. - М.: Наука, 1997. - Т. 2. - С. 47 - 57.

31. Виноградов В. М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В. М. Виноградов, О. Ю. Урюпов // Фармакол. и токсикол. - 1985. - Т. 48. - № 4. -С. 9-20.

32. Винник Ю. С. Коррекция нарушений микрогемодинамики при панкре-онекрозе методом озонотерапии / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, С. В. Якимов [и др.] // Методология флоуметрии. - М. - 2000. - Вып. 4. - С. 89 -97.

33. Винник Ю. С. Совершенствование дифференциальной диагностики и прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита / Ю. С. Винник, С. В. Миллер, О. В. Теплякова // Вестник хирургии им. И. И. Грекова.-2009.-№ 6.-С. 16-20.

34. Владимиров В. Г. Патогенетические принципы комплексного лечения острого панкреатита / В. Г. Владимиров // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1984.-32 с.

35. Владимиров В. Г. Острый панкреатит / В. Г. Владимиров, В. И. Серге-енко // Экспериментально-клинические исследования - М.: Медицина, 1986. -240 с.

36. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356 - 377.

37. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - № 32. - С. 830 - 844.

38. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

39. Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии / Ю. А. Владимиров // Биохимия. -2004.-Т. 69.-№ 1.-С. 5-7.

40. Власов А. П. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова [и др.] // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. - 2000. - № 1- Т. 128. - С. 31-33.

41. Власов А. П. Коррекция функционального состояния печени при эндотоксикозе / А. П. Власов, А. В. Герасименко, Т. В. Тарасова [и др.] // Саранск. -2008.- 116 с.

42. Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 1. - С. 40-45.

43. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите /А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Саранск: Тип. «Крас. Окт.», 2004.- 316 с.

44. Власов А. П. Патогенетическое обоснование использования лазерного облучения при перитоните / А. П. Власов, О. В. Исаева, Е. В. Федотова [и др.] // Материалы V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - М.: Изд-во РУДН, 2004. - С. 70.

45. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии/ А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова [и др.] // М.: Наука, 2008. - 374 с.

46. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии / А. П. Власов, В. А. Трофимов, В. Г. Крылов // М.: Наука. - 2009. - 224 с.

47. Власова В. П. Реамберин и верапамил в коррекции тромбоцитарной активности при остром панкреатите / В. П. Власова, Г. В. Сернова, Е. А. Наумова [и др.] // Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент. Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VI. - Саранск: РНИИЦ. - 2006. — С. 103-105.

48. Волков А. Н. Оптимизация комплексного лечения острого панкреатита / А. Н. Волков, Г. П. Арсютов, В. В. Ворончихин [и др.] // Неотложная и специализированная медицинская помощь. Первый конгресс московских хирургов. - Тез. докл. - Москва, 2005. - С. 91- 92.

49. Воздвиженский С. И. Проблемы мембранной патологии в педиатрии / С. И. Воздвиженский [и др.] // Москва, 1984. - С. 121.

50. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин // Вестн. хирургии. - 1998. - Т. 157, № 2.-С. 60-63.

51. Гаврилюк В. П. Перекисное окисление липидов и мембрана эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологии / В. П. Гаврилюк, А. И. Конопля, А. Л. Ярош // Вестник новых медицинских технологий. -2007. - Т. - XIV.- № 2. - С. 7 - 9.

52. Глушко В. А. Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита / В. А. Глушко, В. К. Гостищев // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва, 15-17 октября 2001. - С. 35 - 36.

53. Гольцов В. Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания / В. Р. Гольцов // Дисс. ...канд.мед.наук. - СПб.- 1999.- 122 с.

54. Гринберг А. А. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей) / Под ред. А. А. Гринберга. - М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

55. Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых и детей / А. И. Грицан, А. И. Колесни-ченко // Красноярск. - 2002. - 202 с.

56. Грумберг И. А. Современные подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / И. А. Грумбер, И. Н. Вахрушев // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - № 1. - С. 32-35.

57. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология / Н. Б. Губергриц, Т. Н. Христич // Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

58. Данилов М. В. Дискуссионные вопросы хирургии острого панкреатита / М. В. Данилов // Анналы хирургической гепатологии. - 2001. - Т. 1. - С. 125-130.

59. Данилов М. В. Хирургия поджелудочной железы / М. В. Данилов, В. Д. Федоров // М.: Медицина. - 1995. - 347 с.

60. Девяткина Т. А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая [и др.] // Вопр. мед. химии.

- 1999. - Т.45. - Вып.З. - С. 246-249.

61. Демин Д. Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкрео-

некрозе и методы антирадикальной коррекции / Д. Б. Демин // Дис. ...канд. мед. наук. - Оренбург. - 2000. - 179 с.

62. Демина Е. А. Патофизиологическое обоснование мембранопротектор-ной терапии в профилактике прогрессирования панкреатогенной токсемии / Е.А. Демина // Автореф. дис... канд. мед. наук. — М., 2013. - 20 с.

63. Деримедведь Л. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств / Л. В. Деримедведь // Провизор. - 1998. - № 7.-С. 5-7.

64. Дрогомирецкая Е. И. Клиническая эффективность реамберина у больных с механической желтухой и бактериальным холангитом / Е. И. Дрогомирецкая, В. К. Балашов, А. А. Кокая [и др.] // Реамберин: реальность и перспективы: Сб. науч. статей. - СПб., 2002. - 168 с.

65. Дубинина Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия. - 1993. - Т. 58, Вып. 3. - С. 268 - 273.

66. Дудник Л. Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни / Л. Б. Дудник // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 571 - 575.

67. Евгина С. А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С. А. Евгина, О. М. Панасенко, В. И. Сергиенко [и др.] //Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. № 9. - С. 946 - 953.

68. Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова // Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 119 - 136. '

69. Егоров И. В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной си- *

I

I

стемы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке / И. В. Егоров, В. Д. Слепушкин // Вестн. интенс. тер. - 1999. - № 2. - С. 57 -59.

70. Елшанская М. В. Влияние арахидоновой кислоты на ЫМБА-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы / М. В. Елшанская, А. И. Соболевский, Б. И. Ходоров // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 93- 108.

71. Ермолов А. С. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии при острых экзогенных отравлениях / А. С. Ермолов, Н. М. Епифанова, М. В. Ромасенко // Анест. и реаниматол - 1998 - № 6 - С. 16-19.

72. Ермолов А. С. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / А. С. Ермолов, П. А. Иванов, А. В. Гришин [и др.] // Хирургия им. Н. И. Пирогова. - 2007. -№ 5. - С. 4-8.

73. Еропкин М. Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и ан-тиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделирова-

нии токсического ответа / М. Ю. Еропкин, Т. Д. Смирнова, Е. М. Еропкина [и др.]//Вестник медицинской химии. - 1999. - Т.45.-№5. - С. 384 - 388.

74. Ерюхин И. А. Воспаление как общебиологическая реакция / И. А. Ерю-хин, В. Я. Белый, В. К. Вагнер // Л.: Наука, 1989. - 262 с.

75. Ерюхин И. А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть 2) / И. А. Ерюхин // Вестн. хирургии. - 1998. - Т. 157, № З.-С. 87-94.

76. Жидкова С. В. Патогенетические основы оптимизации терапии экспериментального панкреатита / С. В. Жидкова, С. С. Вишняков, Т. П. Шачино-ва [и др.] // Общество, здоровье, лекарство: Матер. Всерос. науч.- практ. конф. - Саранск. - 2005. - С. 49 - 51.

77. Жуков Н. А. Механизмы активации и роль перекисного окисления ли-пидов при обострении хронического панкреатита / Н. А. Жуков, Е. Н. Жукова, С. К. Климова// Терапевт, архив. - 1989. - Т. 61, №2. - С. 15-18.

78. Зайцев В. Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма / В. Г. Зайцев, В. И. Закреевский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998.- №4.-С. 49-53.

79. Запорженко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдром полиорганной недостаточности. Часть II / Б. С. Запорженко, В. И. Шишлов // Вестник морской медицины. -№ 4. - 2001 - С. 28 - 33.

80. Заривчацкий М. Ф. Острый панкреатит после оперативных вмешательств на органах гепатопанкреатобилиарной зоны / М. Ф. Заривчацкий, С. В. Смоленцев, И. Н. Мугатаров и др. // «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» XXI Международный Конгресс Ассоциации ге-патопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - Пермь, 2014. - С. 150-151.

81. Зарубина И. В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами - быстродействующими корректорами метаболизма / И. В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапия. -2002.-Т.1. — № I.e. 19-28.

82. Збровская И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И. А. Збровская, М. В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

83. Зенков Н. К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи совр. биол. - 1996. -Т.116. - С.729-748.

84. Зиганшина Л. Е. Возможности лекарственной регуляции воспаления / Л. Е. Зиганшина, А. У. Зиганшин // Казанский мед. журнал. - 1996. - Т. 77, №3.- С. 212-216.

85. Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля. - Москва. - 2000. - 136 с.

86. Зубарев П. Н. Причины летальных исходов при остром деструктивном панкреатите / П. Н. Зубарев, И. Д. Косачев, С. В. Паскарь // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Сер. 11.— Выпуск 4. - С. 161-168.

87. Иваненков И. М. Хирургическое лечение инфицированного панкрео-некроза с применением гемодиафильтрации / И. М. Иваненков // «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» XXI Международный Конгресс Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. -Пермь, 2014. - С. 167-168.

88. Иванов Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. -№ 1. - С. 41 - 44.

89. Иванов Ю. В. Влияние новых производных 3-оксипиридина на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов,Т. В. Филипенко, В. В. Яснецов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV. - № 2. — С. 34.

90. Ивков В, Г. Динамическая структура липидного бислоя / В. Г. Ивков, Г. Н. Берестовский // Москва: Наука. - 1981. — 305 с.

91. Измайлов С. Г. Ксимедон в клинической практике / Г. А. Измайлов, М. Ю. Аверьянов, В. С. Резник // Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001 - С. 36^12.

92. Ишанходжаев Т. М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т. М. Ишахонджаев, В. Т. Бор-ников, Б. Р. Зайнутдинов [и др.] // Биохимия. - 1990. - Т.55. - Вып.8. - С. 1507 - 1512.

93. Каган В. Е. Кальций и перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и микросом сердца / В. Е. Каган [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - № 4. - С. 112-114.

94. Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецепториндуцированного кальциевого входа в клетках A43i / Е. В. Казначеева, А. Н. Зубов, А. В. Николаев [и др.] // Биол. мембраны. -2002. — Т. 19. — № 1.-С. 23-31.

95. Карагезян К. Г. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите / К. Г. Карагезян, Л. М. Овесепян, М. А. Дадоян // Вопр. мед. химии. - 1978. - № 1. - С. 73 -76.

96. Кармен Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжёлой черепно-мозговой травмы и её коррекция клониди-ном / Н. Б. Кармен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003.-Т. 136. -№ 10.-С. 410-414.

97. Кассиль В. JI. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений / В. Л. Кассиль, Е. С. Золотокрылина // Вестн. интенсив. терапии. - 2000. - № 4. - С. 3 - 7.

98. Кацадзе М. А. Острый панкреатит / М. А. Кацадзе // Руководство для врачей скорой медицинской помощи. Под ред. В.А. Михайловича, А.Г. Мирошниченко. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: «Невский Диалект», 2001. -704 с.

99. Киров М. Ю. Мониторинг внесосудистой воды легких у больных с тяжелым сепсисом / М. Ю. Киров, В. В. Кузьков, Л. Я. Бьертнес [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 4. - С. 41 - 45.

100. Клебанов Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова [и др.] // Вестник РАМН. -1999.- №2. -С. 15-22.

101. Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева [и др.] // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47. - С. 288-300.

102. Коваленко И. Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых инфекционных заболеваниях человека / И. Г. Коваленко, Л. М. Бернштейн // Вопр. мед. химии. - 1996. - №1.- С. 3-11.

103. Коган А. X. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А. X. Коган // Вестн. РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.

104. Колпикова О. С. Влияние некоторых препаратов, используемых в лечении цереброваскулярных расстройств, на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах / О. С. Колпикова, Р. Р. Фархутдинов, Р. В. Магжанов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2002. - №. 8- С. 22-25.

105. Коновалова Г. Г. Комплекс витаминов - антиоксидантов эффективно подавляет свободнорадикальное окисление фосфолипидов в ЛПНП плазмы крови и мембранных структурах печени и миокарда / Г. Г. Коновалова, М. О. Лисина, А. К. Тихазе [и др.] // Бюл. экспер. биол. и медиц. - 2003. - Т. 135, № 2.-С. 166-169.

106. Корнилов Н. Н. Экспериментальное изучение и клиническая апробация 1,5 % раствора реамберина при ортопедических операциях на коленном суставе / Н. Н. Корнилов, К. А. Новоселов, Ю. Н. Орлов // Реамберин: реальность и перспективы: сб. науч. статей. - СПб., 2002. - 169 с.

107. Краснецков А. Г. Применение антиоксидантов при печеночной недостаточности у больных с механической желтухой / А. Г. Краснецков, С. М. Чудных, Н. А. Соловьев // Матер. V Рос. науч. форума «Хирургия 2004». -Москва. - 2004. - С. 92 - 93.

108. Краснецков А. Г. Применение антиоксидантов при печеночной недостаточности у больных с механической желтухой / А. Г. Краснецков, С. М. Чудных, Н. А. Соловьев // Материалы V Российского научного форума «Хирургия 2004». - Москва. - 2004. - С. 92 - 93.

109. Кубатиев А. А. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью / А. А. Кубатиев, И. А. Рудько, Т. С. Балашова [и др.] // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - № 11. -С. 460-462.

110. Кубышкин В. А. Причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите / В. А. Кубышкин, В. Ю. Скоропад // Хирургия. - 1989. -№7.-С. 138- 142.

111. Кузьменко Д. И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для пере-кисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 4, № 5. - С. 384- 388.

112. Кузьмин А. Н. Использование мексидола в комплексной терапии перитонита / А. Н. Кузьмин // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Саранск, 2003. -20 с.

113. Курек В. В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем послеоперационном периоде / В. В. Курек // Анестез. и реанимат. - 1998. - № 1. - С. 36 -38.

114. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при

%

патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина // Саранск: Ковылк. тип.,2000. - 174 с.

115. Лахин Р. Е. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / Р. Е. Лахин, Л. А. Белозерова,

B. А. Максимец [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 2. -

C. 55-58.

116. Левитина Е. В. Влияние мексидола на клинико-биохимические прояв-

г

ления перинатальной гипоксии у новорожденных детей / Е. В. Левитина // Эксперим. и клинич. фармакол. - 2001. -№ 5. - С. 34-36.

117. Лейдерман И. Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вест, интенс. терапии. - 1999. - № 2. - С. 8-13.

118. Лепорский Н. И. Болезни поджелудочной железы / Н. И. Лепорский // М., 1951.-257 с.

119. Лукк М. В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липи-дов и антиоксидантную систему при острой гипоксии / М. В. Лукк // Дисс. канд.мед.наук - СПб.- 1999.- 157с.

120. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции / Л. Д. Лукьянова // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1997.- №10.- С. 244-254.

121. Лынев С. Н. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С. Н. Лынев, Г. С. Кенгерли // Анестез. и реанимат. - 2000. - № 2. - С. 17 - 20.

122. Любицкий О. Б. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О. Б. Любицкий, Б. В. Давыдов, И. В. Ельшан-ский [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44, № 6. - С. 565-570.

123. Маев И. В. Болезни поджелудочной железы / Маев И. В., Кучерявый Ю. А. // М.: ГЕОТАР-МЕДИА, 2009. - 736 с.

124. Майнулов А. М. Благополучный исход в лечении острого панкреатита - своевременное предупреждение его осложнений / А. М. Майнулов, А. Н. Пахилина, Ф.У. Хубиева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. -2008.-№2.-С. 7-10.

125. Маленкова Т. С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклеротическими ан-

гиопатиями / Т. С. Маленкова // Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - Казань, 1995.- 16 с.

126. Марков X. М. Океидантный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. - № 4. - С. 5-9.

127. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский // 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна». - 2007. - 1206 с.

128. Митрохин Н. М. Способность антиоксидантов мексидол и этоксидол корригировать липидный обмен у крыс при атерогенной диете / Н. М. Митрохин, Е. М. Насейкина, С. Я. Скачилова [и др.] // Материалы XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» - М., 2008. - С. 668.

129. Морозов С. В. «Океидантный стресс» - ведущее звено полиорганной дисфункции у больных острым панкреатитом / С. В. Морозов, В. Л. Полуэк-тов, А. Б. Рейс // Материалы третьего съезда хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск. - 2009. - С 37. , •;*

130. Моругова В. П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В. П. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. - № 1. - С. 71- 75.

131. Мумладзе Р. Б. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, О. Е. Колесова // Анналы хирургии. -2000.-№4.-С. 12-19.

132. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил -М.: Медицина, 1985. - 314 с.

133. Муратова У. А. Активность фосфолипазы Аг в тромбоцитах человека. Выделение и очистка фермента / У. А. Муратова, В. Т. Борников, А. X. Аб-дукаюмова [и др.] // Биохимия. - 1991. - Т. 56. - Вып. 2. - С. 320-325.

134. Мышкин В. А. Антиоксидантные свойства производных пиримидина и их молекулярных комплексов с биологически активными веществами в различных окислительных системах / В. А. Мышкин, Д. В. Срубилин, Д. А. Еникеев // Уфа, 2009. - 112 с.

135. Назаров A.JI. Временные взаимоотношения участия оксидативного стресса и гипоксии в патогенезе острого панкреатита/А.Л. Назаров // Авто-реф. дисс.... канд. мед. наук. — Саранск, 2012. -18 с.

136. Назыров Ф. Г. Острый панкреатит / Ф. Г. Назыров // Вестник экстренной медицины. - 2010. - № 4. - С. 8-14.

137. Орлов Ю. П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю. П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 73-77.

138. Охлобыстин А. В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А. В. Охлобыстин, В. Т. Ивашкин // Consilium medicum. -2000.-Т. 2.-№7.-С. 12-16.

139. Пальмина Н. П. Влияние а-токоферола в широком интервале концентраций на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и злокачественным ростом / Н. П. Пальмина, Е. Л. Мальцева, Н. В. Курнаков // Биохимия. - 1994. - Т. 59. - Вып. 2.-С. 193-200.

140. Паскарь С. В. Патогенетические подходы в лечении билиарного панкреатита / С. В. Паскарь // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 3. - С. 78-83.

141. Первова О. В. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите / О. В. Первова // Дисс. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2001.-169 с.

142. Петров А. Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи / А. Г. Петров // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999.-550 с.

143. Петрова Т. Н. Фармакокинетика таблетированной лекарственной формы мексидола (экспериментальное и клиническое исследование) / Т. Н. Петрова // Автореф. дис. канд. биол. наук. - Москва, 1998. - 20 с.

144. Петросян Э. А. Влияние комплексного применения натрия гипохлори-та и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Су-

хинин [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - № 4.-С. 391-394.

145. Погорельцев В. И. Антиоксидантная активность ксимедона в комплексной терапии хирургической инфекции / В. И. Погорельцев, В. Ю. Терещенко, Е. П. Кулаков [и др.] // Матер. V Рос. науч. форума «Хирургия 2004». - Москва. - 2004. - С. 151- 152.

146. Полуэктов Л. В. Ферменты антиоксидантоной системы в эритроцитах больных с послеоперационным панкреатитом / Л. В. Полуэктов, С. В. Морозов, Б. А. Рейс [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - Тула, 1996.-С. 163-164.

147. Пострелов Н. А. Метаболическая коррекция у больных с гнойно-септическими заболеваниями гепатопанкреатодуоденальной зоны / Н. А. Пострелов [и др.] // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 2001. - С. 127.

148. Рахметуллова Г. Р. Повышение устойчивости к оксидативному стрессу при остром экспериментальном панкреатите / Г.Р. Рахметуллова // Авто-реф. дис... канд. мед. наук. -М., 2012.-22 с.

149. Решетников Е. А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, Н. И. Малиновский, И. П. Агафонов. // Хирургия. - 1998.-№ 6. - С. 81-84.

150. Рябков М. Г. Нарушения морфофункционального состояния лимфатической системы при остром перитоните и возможности их коррекции мекси-долом и аплегином / М. Г. Рябков // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Саранск. -2002.-16 с.

151. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, С. И. Дорохов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 2. - С. 72-75.

152. Сабирова Р. А. Влияние БН-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните / Р. А. Сабирова, Ф. X. Геноятова, О. С. Гаппаров // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. - Т. 63, № 3. - С. 33-35.

153. Савельев В. С. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. - № 4. - С. 34 - 38.

154. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов [и др.] // Анналы хирург, гепатологии. -2000.-№5(2).-С. 61-67.

155. Савельев В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии / В. С. Савельев // Матер, научно-практ. конф., посвященной 200-летию BMA. - СПб. -1998.-С. 256-258.

156. Савельев В. С. Острый панкреатит / В. С. Савельев, В. М. Буянов, Ю.

B. Огнев. Под ред. В. С. Савельева. - М.: Медицина, 1983. - 240 с.

157. Савельев В. С. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная необходимость или контролируемая опасность? / В.

C. Савельев // Хирургия. - 1999. - №6. - С. 60-63.

158. Сажин В. П. Тактика лечения острого деструктивного панкреати-. та / В. П. Сажин, А. Л. Авдовенко, В. М. Савельев // Анналы хирургич. гепатологии. - Тула, 1996.-С. 174.

159. Сайжили Е. И. Витамины Е, С, ТБК-активные продукты и холестерин в плазме крови пациентов с колоректальными опухолями / Е. И. Сайжили, Д. Конукоглу, С. Папила [и др.] // Биохимия. - 2003. - Т. 68. - Вып. 3. - С. 393-396.

160. Саксин А. А. Роль хирургической агрессии в прогрессировании экспериментального панкреатита /A.A. Саксин // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. — Саранск, 2013. - 20 с.

161. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиокси-дантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Дисс. ...канд. мед. наук. - СПб. - 1998. - 116 с.

162. Сейфулла Р. Д. Антиоксиданты и антигипоксанты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2009. - Том 72. - № 3. - С. 60-64.

163. Семенов В. Л. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнер-

гетической регуляции при воспалении органов / В. Л. Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. - № 2. - С. 17 - 19.

164. Сернов Л. Н. Исследование по созданию оригинального кардиопро-тективного средства этоксидол / Л. Н. Сернов, О. Г. Кесарев, С. Я. Скачилова [и др.] // Материалы XV Российского нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2008.-С. 700.

165. Сидорова Ю. А. Дозовая зависимость влияния а-токоферола на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени крыс / Ю. А. Сидорова, Е. В. Иванова, А. Ю. Гришанова [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и медиц-2003 -Т. 136, №7. -С. 45-48.

166. Симонян А. В. Антиоксиданты в современном здравоохранении / А.

B. Симонян // Медицинский вестник. - 2008. - №16. - С. 14.

167. Слабнов Ю. Д. Применение системного иммуномодулятора ксимедо-на при деструктивном легочном туберкулезе / Ю. Д. Слабнов, А. А. Визель, Г. В. Черепнев [и др.] // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 3. - С. 28-32.

168. Смирнов А. В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. - 1998. - № 2. - С. 50 - 55.

169. Смирнов А. В. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко, И. В. Зарубина // Эксперим. и клин, фармакология. - 1999. - Т. 62. - С. 59-62.

170. Совцов С. А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита /

C. А. Совцов, О. А. Струнина // Хирургия. - 2001. - № 11. - 39- 43.

171. Соловьёв А. И. Фосфолипидные везикулы (липосомы) обладают способностью поддерживать сократительную активность гладких мышц сосудов в условиях гипоксии / А. И. Соловьёв, О. В. Базилюк, А. В. Стефанов [и др.] // Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. - № 5. - С. 509-511.

172. Студенцова И. А. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для профилактики и лечения дыхательных расстройств при травматической болезни / И. А. Студенцова, И. Г. Абузяров // Новые методы диагностики и лечения: Тез. докл. респ. научно-практич. конф. - Набережные Челны, 1995. - С. 205- 206.

173. Сукманова И. А. Значение океидативного стресса и дисфункция эндотелия при диастолической ХСН у пациентов разных возрастных групп / И. А. Сукманова, Д. А. Яхонтов // Рос. кард, журнал. - 2009. - №4.- С.22- 26.

174. Тарасова Т. В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А и ПОЛ кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните / Т. В. Тарасова // Автореф. дисс. ...канд. биол. наук. - Саранск, 1998. - 24 с.

175. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит: прогноз и лечение / В. С. Тарасенко, Д. Б. Демин, Д. В. Волков // Медицинский альманах. Спец. выпуск. - май 2008. - С. 103-104.

176. Теплова В. В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, Н. Маркунайте, Э. Л. Сарис // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279 - 302.

177. Тернова В. А. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриальных мембран мозга и печени крыс / В. А. Тернова, И. В. Михайлов, В. М. Яковлев // Вопросы медицинской химии. - 1993. -№ 5. - С. 50-52.

178. Тимербулатов В. М. Нейросетевой подход в определении тяжести острого панкреатита / В. М. Тимербулатов // Анналы хирургической гепато-логии. - 2006. - Т. 11. - № 4. - С. 58-62.

179. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина [и др.]//Биол. мемб. - 1998.-Т.15.-№1.-С. 36-42.

180. Тиунов Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты / Л. А. Тиунов // Вестник РАМН. 1995. № 3. - С. 9 - 13.

181. Тищенко М. С. Применение реамберина в клинике инфекционных болезней / М. С. Тищенко, М. Ю. Серебряков, В. А. Беляева // Реамберин: реальность и перспективы: сб. науч. статей. — СПб., 2002. - 168 с.

182. Толстой А. Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы / А. Д. Толстой // Санкт-Петербург, 1997. - 139 с.

183. Толстой А. Д. Острый панкреатит. Протоколы диагностики и лечения / А. Д. Толстой, С. Ф. Багненко, В. Ф. Краснорогов // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2005. - № 7. - С. 19 - 23.

184. Топчиашвили 3. А. Лечение острого деструктивного панкреатита / 3. А. Топчиашвили, M. М. Кацарава [и др.] // Хирургия. - 1990. - № 10. -С. 89-94.

185. Фатеева Н. В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе / Н. В. Фатеева // Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саранск. - 2002. - 16 с.

186. Федин А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

187. Федоров В. Д. Хирургическая панкреатология / В. Д. Федоров, И. М. Буриев, Р. 3. Икрамов. - М.: Медицина, 1999. - 208 с.

188. Федоровский H. М. Детоксикация плазмы крови гипохлоритом натрия. Критерии реинфузии / H. М. Федоровский, В. К. Гостищев, А. А. Полиров // Анестез. и реаним. - 1998. - №. 6. - С. 43 - 45.

189. Федорчук А. М. Влияние эмоксипина на динамику морфологических характеристик острого экспериментального панкреатита / А. М. Федорчук // БГМУ, 2006. - 6 с.

190. Филимонов М. И. Острый панкреатит (пособие для врачей) / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич [и др.] // М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000. - 208 с.

191. Филин В. И. Неотложная панкреатология / В. И. Филин, А. Л. Костю-ченко // СПб.: Питер, 1994. - 416 с.

192. Филипенко П. С. Изменение активности глутатионпероксидазы и ка-талазы крови у больных острым панкреатитом / П. С. Филипенко, Г. С. Ивченко, Г. В. Потапов // Медицинский вестник северного Кавказа. - 2006. -№4.-С. 71-73.

193. Ханевич М. Д. Применение лейкоцитной взвеси при лечении разлитого перитонита / М. Д. Ханевич, С. Д. Волкова, А. В. Маринин // Вестн. хирургии. - 2000. - № 6. - С. 31 - 35.

194. Цветковская Г. А. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии / Г. А. Цветковская, Л. Г. Князькова, С. Е. Науменко [и др.] // Анест. и реаним. - 1997. - № 1. -С. 39-41.

195. Цедрик Н. И. Окислительный гомеостаз при различных формах острого панкреатита: особенности диагностики и пути коррекции / Н. И. Цедрик, Ю. С. Винник, А. А. Савченко [и др.] // Успехи современного естествознания. -2008.-№9.-С. 44-51.

196. Черданцев Д. В. Некоторые особенности патогенеза синдрома системного воспалительного ответа у больных острым панкреатитом / Д. В. Черданцев // Вестник клинической больницы № 51 г. Железногорска. - 2009. -Том 3. — С. 19-24.

197. Чеснокова Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксическо-го действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, M. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 7. - С. 31- 38.

198. Чудакова Т. К. Клинико-лабораторная эффективность реамберина в качестве реокорректора при инфекционных токсикозах / Т. К. Чудакова, А. В. Романовская // Вестн. Санкт-Петербургской гос. академии им. И. И. Мечникова. - 2006. - № 1.-С. 147-152.

199. Шалимов А. А. Болезни поджелудочной железы и их хирургическое лечение / А. А. Шалимов // М.: Медицина, 1970. - 352 с.

200. Шалимов С. А. Острый панкреатит и его осложнения / С. А. Шалимов, А. Л. Рапдзиховский, M. Е. Нечитайло // Киев, 1990. - 345 с.

201. Шаповальянц С. Г. Эндоскопическая профилактика и лечение острого панкреатита после транспапиллярных ретроградных вмешательств / С. Г. Шаповальянц, С. А. Будзинский, Е. Д. Федоров [и др.] // «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» XXI Международный Конгресс Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - Пермь, 2014. -С. 158.

202. Шевченко Ю. JI. Протокол комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания // Ю. JI. Шевченко, О. Э. Карпов, П. С. Ветшев [и др.] // Хирургия им. Н. И. Пирогова. - 2009. - № 6. - С. 4-9.

203. Шепелев А. И. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. И. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопалов, А. Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т.46. №2.- С. 110-116.

204. Яворская В. А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В. А. Яворская, А. М. Белоус, А. Н. Мохаммед // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 1. - С. 48-51.

205. Abe Т. Nitric oxide modulates pancreatic edema formation in rat caeulein-induced pancreatitis. / T. Abe, T. Shimosegawa, A. Satoh // J. Gastroenterol. -1995.- №.30.- P. 636-642.

206. Arvidsson S. Role of free igen radicals in the development of gastrointestinal mucosae dage in Escherichia coli sepsis / S. Arvidsson, K. Folt, S. Murklung, U. Hagland // Circ. shock. - 1985. - Vol. 16. - P. 3 - 393.

207. Banks P. A. Practice guidelines in acute pancreatitis / P. A. Banks, M. L. Freeman // American J. Gastroenterology. — 2006. — Vol. 101. - № 10. — P. 2379-2400.

208. Barridge M.J. Inositol trisphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction / M. J. Barridge, R. F. Iruince. // Nature. - 1984. - V. 312. -P. 315 — 321.

209. Beger H. G. Acute pancreatitis / H. G. Beger, B. Rau // Ann. Ital. Chir. -1995.-Vol. 66.-P. 209-215.

210. Benchimol D. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases / D. Benchimol, O. Firtion, J. M. Bereder [et al.] // J. Chir. - 1996. - Vol. 133.-№. 5.- P. 208-213.

211.Bhatia M. Inflammatory response on pancreatic acinar cell injury / M. Bhatia // Scand. J. Surg. - 2005. - Vol. 94, N 2. - P. 97-102.

212. Booth D. M. Reactive oxygen species induced by bile Acid induce apopto-

sis and protect against necrosis in pancreatic acinar cells / D. M. Booth, J. A. Murphy, R. Mukherjee [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - № 7. - P. 2116-2125.

213. Brown K. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense / K. Brown, J. Fridovich // Acta Physiol. Scand. - 1980. - Vol. 492. -P. 9-18.

214. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process / G.B.Bulkley//Surgery. - 1983.- Vol.94. - №3.- P. 407 - 411.

215. Burton G. W. Vitamin E: molecular and biological function / G.W. Burton // Proc. Nutr.& Soc. - 1994. - Vol. 53, № 2. - P. 251-262.

216. Buter A. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis / A. Buter, C. W. Imrie, C. R. Carter [et al.] // British Journal Surgeon. - 2002. - Vol. 89. - P. 298- 302.

217. Callachan L. A. Free radicals alter maximal diaphragmatic mitochondrial oxygen consumption in endotoxin-induced sepsis / L. A. Callachan, D. A. Stofan, L. Szweda [et al.] // Free radicals biology medicine. - 2001. - № 30 (1). TP. 129138.

218. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson [et al.] // Curr. Opin. Lipidol. - 1993. - Vol. 4. - P. 385 - 391.

219. Cederbaum A.I. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / A. I. Cederbaum, E. Kukielka, H. Speisky // Biochem. Pharmacol. -1992. - Vol. 44. - № 9. - P. 1765 - 1772.

220. Chooklin S. Pathogenic aspects of pulmonary complications in acute pancreatitis patients / S. Chooklin // Hepatobiliary and pancreatic diseases international. -2009.-№2.-P. 186-192.

221. Col C. Oxidative stress and lipid peroxidation products: effect of pinealec-tomy or exogenous melatonin injections on biomarkers of tissue damage during acute pancreatitis / C. Col, K. Dinler, O. Hasdemir [et al.] // Hepatobiliary and pancreatic diseases international. 2010. - Vol. 9. - № 1. - P. 78 - 82.

222. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27. - No 8. - P. 1524-1532.

223. Cuzzocrea S. Reduction in the development of cerulein-induced acute pancreatitis by treatment with M40401, a new selective superoxide dismutase mimetic / S. Cuzzocrea, T. Genovese, E. Mazzon [et al.] // Journal of emergencies, trauma and shock. - 2004. - № 22. - P. 254-261.

224. Dietze F. Ethiopathogenetische Beziehungen zwischen Hyperlipoproteina-mia und Pankreatitis / F. Dietze, R. Dimke // Deutsch. Gesundheitsw. - 1980. - № 12.-S. 445-448.

225. DiMagno M.J. New advances in acute pancreatitis / M. J. DiMagno, E. P. DiMagno // Current opinion in gastroenterology. - 2007. - № 5. - P. 495-501.

226. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi [et al.] // Hepatogastoenterology. -1997.-№44.-P. 968-974.

227. Dryden G. W. Clinical implications of oxidative stress and antioxidant therapy/ G. W. Dryden, I. Deaciuc, G. Arteel [et al.] // Current gastroenterology reports. - 2005. - № 5. - P. 308-316.

228. Dziurkowska-Marek A. The dynamics of the oxidant-antioxidant balance in the early phase of human acute biliary pancreatitis/ A. Dziurkowska-Marek, T. A. Marek, A. Nowak [et al.] //Pancreatology. - 2004. - № 4. - P. 215-222.

229. Eileen M. Antioxidants in critical illness / M. Eileen, M. D. Bulger, V. Ronald [et al.] // Archives of surgery. - 2001. - № 136. - P. 1201-1207.

230. Falkay G. Microsomal-lipid peroxidation in human prednant uterus and placenta / G. Falkay, L. Herored, M. Sas // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1977. - Vol.79, №3. - P.843-851.

231. Flaatten H. Outcome after acute respiratory failure is more dependent on dysfunction in other vital organs than on the severity of the respiratory failure / H. Flaatten // Critical care medicine. - 2003. - Vol. 7. - № 4. - P. 72 - 77.

232. Gabryelewcz A. Ethiology and pathogenesis of acute pancreatitis-current view / A. Gabryelewcz // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 1995. - №. 40 (2). - P. 218-226.

233. Greagh T. A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In. J. Med. Sei. - 1993. - Vol. 162.-№ 12.-P. 497-498.

234. Greagh T.A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In.J. Med. Sei. -1993. - Vol. 162, № 12.-P. 497-498.

235. Guerra E. J. Oxidative stress, deseases, and antioxidant treatment / E. J. Guerra // An Med Int. - 2001. - N 6. - P. 326 -335.

236. Gutierrez P. T. Oxidized lipids present in ascitic fluid interfere with the regulation of the macrophages during acute pancreatitis, promoting an exacerbation of the inflammatory response / P. T. Gutierrez // Gut. - 2008. - № 5. - P. 642 -648.

237. Gutteridge J. M. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J. M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2000. -Vol. 899.-P. 136-147.

238. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

239. Halonen A.I. Multiplle organ disfunction associated with severe acute pancreatitis / A.I. Halonen., F.R. Leppantemi, V. Pettila // Crit. Care Mod. - 2002. -Vol. 30, № 6. - P. 1274-1279.

240. Kelvin Tsai. Is the endogenous peroxyl-radical scavenging capacity of plasma protective in systemic inflammatory disorders in humans? / Kelvin Tsai // Free Radical Biology and Medicine. - 2000. - Vol. 28. - P. 926-933.

241. Kern E. Zum derzeitigen Stand der chirurgischen Peritonitisbehandlung / E. Kern // Zen. tralbl. Chir. - 1986. - Bd. Ill, №6. - S. 305 - 313.

242. Know R. S. New advances in pancreatic imaging / R. S. Know, W. R. Brugg // Current Open Gastroenterology. - 2005. - Vol. 21. - № 5. - P. 561-567.

243. Kondo N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / N. Kondo, M. Miura, Y. Itocawa // Pflugers Arch. - 1993. - Vol. 422.-№4.-P. 404-406.

244. Konukogli D. Antioxidant status in experimentale peritonitis: effect of alfatocopherol and taurolin / D. Konukogli, H. Iynem, E. Ziylan // Farmocol. Res. - 1999.-Vol. 39, №.3.- P. 247-251.

245. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survial rate of endo-toxemic rats / N. Kondo, M. Miura, Y. Itocawa // CirAc. Shock. - 1987. -Vol.21.-№ l.-P. 15-22.

246. Lankisch P. G. A primer of pancreatitis. / P. G. Lankisch, M. W. Buchler, J. Mossner, S. Muller-Lissner. - Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

247. Luo Z. Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z. Y. Luo, Y. Tang, J. L. You [et al.] // Arch. Surg. - 1992. - Vol. 122. - № 10. - P. 1204 - 1209.

248. Maggioni E. Assessment of variables affecting the accuracy of extravascu-lar lung water (EVLW) by single versus double indicator dilution techniques in ARDS patients / E. Maggioni, F. Sala, A. Manfio [et al.] // Critical. Care. - 2003. -Vol. 7(Suppl. 2).-P. 186.

249. Maguire J. J. Mitochondrial electron transport-linked tocopheroxyl radical reduction / J. J. Maguire, D. S. Wilson, L. Packer // J. Biol. Chem. - 1989. -Vol. 264, № 36. - P. 21462-21465.

250. Mayer A.M. Modulation of superoxide anion generation by manoalide, ar-achidonic acid model of endotoxemia / A. M. Mayer, J. A. Spitzer // J. pharmacol. exp. ther. - 1993. - Vol.267, №1. - P.400-409.

251. Menger M.D. Ishemia-reperfusion. / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Voll-mar. - 1996. - V. 41. - №. 5. - P. 823 - 830.

252. Merentie M. Oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of activated polyamine catabolism-induced acute pancreatitis / M. Merentie, A. Uimari, M. Pettila//Amino acids. - 2007. - № 33. - P. 323 - 330.

253. Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs. / J. P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch, R. Sutton // Gut. - 1998. - V. 42. -№. 6.-P. 886-891.

254. Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase C // Sciece. -1986. - V. 233. -P. 305 -312.

255. Ratich R. E. Primary localization of free radical generation after anoxia re-oxygenation in isolated endotheliol cell / R. E. Ratich, R. $. Shuknyiska, G. B. Bulkley//Surgery.-1987.-Vol. 102.-№2.-P. 122-131.

256. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag // Brit. Med. Bull. - 1993. - Vol.49. - № 3. - P. 556 -565.

257. Reznick A.Z. Antiradical effects in L-propionyl carnitine protection of the heart against ischemia-reperfusion injury: the possible role of iron helation / A. Z. Reznick, V. E. Kagan, R. Ramsey [et al.] // Arch. Biochem. and Biophys. - 1992. - Vol. 296. - № 2. - P. 394 - 401.

258. Rossi F. Studies on molecular regulation phagocytosis in neutrophils. Con A-mediated ingestion and associated respiratory burst independent of phos-phoinisitide turnover, rise in Ca, and arachidonic acid release / F. Rossi, V.D. Bianca, M. Grzeckowiac et al. // J. Immunol. - 1989. - Vol. 142. -P. 1625- 1660.

259. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M. H. Schoenberg, H. G. Beger. // American J. of clin. nutrition. - 1995. - V. 62. Suppl. 6.-P. 1306- 1314.

260. Schulz H. U. Akute pankreatitis - atiologie, pathologische anatomie und pathogenese / H. U. Schulz, E. Schulz // Zschr. Inn. Med. - Vol. 117. - № 8. -1990.-P. 467-473.

261. Shaheen M. A. Organ failure associated with acute pancreatitis in African-American and Hispanic patients / M. A. Shaheen, A. J. Akhtar // Journal of national medical association. - 2007. - Vol. 99. - № 12. - P. 1402-1406.

262. Spitz D.R. Oxygen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines / D. R. Spitz, J. H. Elwell, Y. Sun // Arch. Biochem. and Biophys. - 1990. - Vol. 279. - № 2. - P. 249 - 260.

263. Sugeno K. The role of lipid peroxidation in endotoxin-induced hepatic damage and the protective effect of antoxidants / K. Sugeno, K. Dodi, K. Yamada, T. Kawasaki // Surgery. - 1987. - Vol. 101. - P. 746 - 752.

264. Szelenyi J. Possible role of oxigen free radicals in etyhanolinductol gastric mucosal damage in rats / J. Szelenyi, K. Brune // Dig Dis Sei. - 1988. - Vol. 33 -№7.-P. 865-871.

265. Tomita T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus alphatoxin in liposome / T. Tomita, M. Watanabe, T. Vasuda // Biochim. et biophys. Acta. Biomembranes. - 1992. -Vol. 1104. - № 2. - P. 325 - 330.

266. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267, № 26. - P. 18365-18370.

267. Varga I. S. Oxygen tension is changer in L-arginine - induced pancreatitis in rats manganese. / I.S. Varga, B. Metkovics, L. Czaco [et al.] // Pancreas. - 1997. -V. 14. (4).-P. 355-359.

268. Weber H. Oxigen radicalgeneration and acute pancreatitis: effects of dibu-tyltin dichloride ethanol and ethanol on rats pancreas / H. Weber, Z. Merkord, L. Jonas [et al.] // Pancreas. - 1995. - V. 11. (4). - P. 382 - 388.

269. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A. C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. - 1991. - V. 142. - Suppl. 599. -P. 81-91.