Патофизиологические механизмы влияния антагониста кальция верапамила на морфофункциональное состояние миокарда в стадию становления компенсаторной гипертрофии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Благонравов, Михаил Львович

• Благонравов, Михаил Львович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Благонравов, Михаил Львович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ПАТОГЕНЕЗ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА, ОБУСЛОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, И ВЛИЯНЕ НА ЭТОТ ПРОЦЕСС АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ (обзор литературы).

1.1. Современные представления о патогенезе артериальной гипертензии.

1.2. Роль артериальной гипертензии в патологии сердца. Патогенетические и морфологические основы развития гипертрофии миокарда при артериальной гипертензии.

1.3. Апоптоз кардиомиоцитов при артериальной гипертензии.

1.4. Роль кальция в механизмах повышения артериального давления и кардиотропный эффект антагонистов кальция.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп экспериментальных животных.

2.2. Экспериментальная модель артериальной гипертензии.

2.3. Электрофизиологические методы исследования.

2.3.1. Методика регистрации артериального давления.

2.3.2. Методы исследования физиологических показателей деятельности сердца.

2.4. Морфологические методы исследования.

2.4.1. Методика морфологического исследования миокарда в «полутонких срезах».

2.4.2. Методика электронно-микроскопического исследования миокарда.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава III. АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ, СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЦА В ПЕРИОД СТАНОВЛЕНИЯ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

3:1. Динамика артериального давления кроликов в различные сроки гипертонического процесса.

3.2. Динамика изменений сократительной функции сердца кроликов в различные сроки артериальной гипертензии.

3.2.1. Изменения показателей сократительной функции левого желудочка сердца кроликов.

3.2.2. Изменение показателей сократительной функции правого желудочка сердца кроликов.

3.3. Морфологические изменения миокарда кроликов в динамике артериальной гипертензии.

3.3.1. Морфологическая картина миокарда интактных кроликов.

3.3.2. Морфологическая картина миокарда кроликов через 1 неделю после моделирования артериальной гипертензии.

3.3.3. Морфологическая картина миокарда кроликов через 2 недели после моделирования артериальной гипертензии.

3.3.4. Морфологическая картина миокарда кроликов через 4 недели после моделирования артериальной гипертензии.

3.3.5. Морфологическая картина миокарда кроликов через 6 недель после моделирования артериальной гипертензии.

Глава IV. ВЛИЯНИЕ ВЕРАПАМИЛА НА АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ, СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА КРОЛИКОВ В НОРМЕ И НА РАННИХ СТАДИЯХ ГИПЕРТЕНЗИВНОГО ПРОЦЕССА.

4.1. Влияние верапамила на артериальное давление и сократительную функцию сердца интактных животных.

4.2. Влияние верапамила на артериальное давление и сократительную функцию сердца в стадию становления компенсации артериальной гипертензии.

4.2.1. Артериальное давление и сократительная функция сердца кроликов при однонедельной гипертензии и лечении её верапамилом.

4.2.2. Артериальное давление и сократительная функция сердца кроликов при двухнедельной гипертензии и её лечении верапамилом.

4.2.3. Артериальное давление и сократительная функция сердца кроликов при четырёхнедельной гипертензии и лечении её верапамилом.

4.2.4. Артериальное давление и сократительная функция сердца кроликов при шестинедельной гипертензии и её лечении верапамилом.

4.3. Влияние верапамила на морфологическое состояние миокарда кроликов в стадию становления компенсации артериальной гипертензии.

4.3.1. Морфологическая картина миокарда интактных кроликов, получавших верапамил.

4.3.2. Морфологическая картина миокарда кроликов с однонедельной артериальной гипертензией, получавших верапамил.

4.3.3. Морфологическая картина миокарда кроликов с двухнедельной артериальной гипертензией, получавших верапамил.

4.3.4. Морфологическая картина миокарда кроликов с четырёхнедельной артериальной гипертензией, получавших верапамил.

4.3.5. Морфологическая картина миокарда кроликов с шестинедельной артериальной гипертензией, получавших верапамил.

Глава V. ОБ ИНИЦИАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМАХ АДАПТАЦИИ СЕРДЦА К ПОВЕШЕНИЮ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ И РОЛИ АНТАГОНИСТА КАЛЬЦИЯ ВЕРАПАМИЛА В ДИНАМИКЕ КОМПЕНСАТОРНОЙ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ МИОКАРДА (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ).

5.1. О приоритетной роли правого желудочка в адаптации сердца к артериальной гипертензии на ранних этапах её развития.

5.2. Об изменении диастолической функции левого и правого желудочков в процессе развития артериальной гипертензии.

5.3. Апоптоз кардиомиоцитов как фактор, регулирующий степень гипертрофии миокарда.

5.4. О некоторых механизмах нарушения адаптации сердца к повышению сосудистого тонуса при лечении артериальной гипертензии антагонистом кальция верапамилом на ранних стадиях её развития.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические механизмы влияния антагониста кальция верапамила на морфофункциональное состояние миокарда в стадию становления компенсаторной гипертрофии»

Актуальность проблемы.

Синдром артериальной гипертензии встречается более чем у 20 % взрослого населения в развитых странах, а среди лиц старше 65 лет она превышает 50 % [B.C. Моисеев, А.В. Сумароков, 2001] и при длительном течении становится причиной поражения внутренних органов: сердца, почек и головного мозга. Специфическими изменениями со стороны сердца при АГ являются гипертрофия левого желудочка, которая формируются у 25 - 30 % больных, а также диастолическая дисфункция ЛЖ [И.Е. Чазова и соавт., 2002]. Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространённых факторов риска в развитии сердечной недостаточности [М.А. Гуревич, 2000].

В гипертрофированном миокарде наблюдается ряд ультраструктурных изменений, свидетельствующих об активизации пластических процессов в кардиомиоцитах: утолщение миофибрилл, пропорциональное нарастание объёмов миофибриллярного и митохондриального аппаратов, нарастание объёмов саркоплазматической сети и увеличение этого параметра и миофибрилл [М.Д. Шмерлинг, 1996]. Тем не менее, при гипертрофии нарастание количества митохондрий отстаёт от увеличения мышечной массы сердца, а от последнего отстаёт интенсивность кровоснабжения, что, в конечном счёте приводит к развитию «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца» [B.C. Пауков и соавт., 1983; В.А. Фролов, 1996].

В большинстве работ, посвящённых морфо-функциональным изменениям сердца в динамике артериальной гипертензии, акцент делается на левом желудочке. Однако в ряде исследований установлена ведущая роль правого желудочка в регуляции деятельности сердца при гемодинамической перегрузке [В.А. Фролов и соавт., 1995; В.А. Фролов и соавт., 1996; Ecarnot-Laubriet et al., 2002]. Так, в эксперименте было показано, что при перегрузке левого желудочка правый вовлекается в процесс немедленно и в дальнейшем определяет динамику функций сердца [В.А. Фролов, 1995].

В последние годы появляется всё больше работ, посвященных проблеме апоптоза кардиомиоцитов при патологии сердечно-сосудистой системы. Считается, что апоптоз представляет собой универсальный механизм ремоделирования миокарда и прогрессирования сердечной недостаточности [А.И. Марков и соавт., 2003]. При АГ установлена прямая зависимость интенсивности апоптоза сердечных миоцитов от активности АПФ, [Javier Diez et al., 1997]. Усиление апоптоза на фоне АГ также подтвержадается в клиническом исследовании [Arantxa Gonzalez et al., 2002].

В настоящее время для лечения АГ применяются многочисленные лекарственные препараты различного механизма действия: а-адреноблокаторы, Р-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину И, антагонисты кальция. Одним из главных свойств того или иного препарата, наряду с гипотензивным эффектом, является способность воздействовать на миокард, а именно, вызывать регрессию гипертрофии ЛЖ [R.B. Devereux, P.M. Okin et al.,1999]. С другой стороны, для дальнейшего течения заболевания имеет значение далеко не только мышечная масса сердца, а в большей степени состояние его сократительной функции, а также структуры и ультраструктуры кардиомиоцитов.

Антагонисты кальция, на сегодняшний день весьма широко применяемые в клинической практике для лечения АГ, обладают способностью стимулировать обратное развитие гипертрофии ЛЖ и улучшать коронарный резерв [М. Vogt et al., 1995; F.N. Leen, 1998; D. Susie et al., 1999], а, кроме того, улучшать показатели диастолической функции ЛЖ [V. Palmieri et al., 2002]. Вместе с тем, в последнее время появляется всё больше данных, свидетельствующих о снижении контрактильной способности миокарда ЛЖ и усугублении сердечной недостаточности под влиянием этой группы препаратов [J.E. Buring et al., 1995, A. Nonaka et al., 1997; S. Katz, 1997; G. Yu et al., 2001]. Кроме того, в литературе практически отсутствуют работы, касающиеся изучения характера влияния блокаторов медленных кальциевых каналов на структуру и функцию ПЖ сердца.

Интенсивность апоптоза кардиомиоцитов, имеющего безусловное значение в динамике структурных изменений сердца при АГ, меняется при введении антагонистов кальция. Однако единого мнения среди исследователей относительно того, усиливается или угнетается этого процесс под воздействием блокаторов кальциевых каналов, нет.

Таким образом, исследование воздействия антагонистов кальция на структуру и функциональное состояние сердца в начальную фазу АГ представляется весьма актуальным, поскольку даёт возможность дать оценку применению данной группы лекарственных средств с позиции современного представления о патогенезе «гипертонического сердца».

Цель исследования: изучить функциональные и структурные особенности миокарда при применении антагониста кальция в период становления артериальной гипертензии.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику артериального давления и функциональных особенностей сердца в период становления артериальной гипертензии (АГ).

2. Изучить структурные особенности миокарда в период становления артериальной гипертензии.

3. Уточнить патогенетические механизмы формирования «гипертонического сердца» в стадию становления артериальной гипертензии.

4. Исследовать интенсивность апоптоза кардиомиоцитов и оценить его роль в регуляции морфологического состояния миокарда в стадию становления компенсации «гипертонического сердца».

5. Исследовать влияние антагониста кальция на показатели контрактильной активности миокарда.

6. Исследовать структурные особенности миокарда при блокаде медленных кальциевых каналов.

Научная новизна.

1. Впервые установлено, что гипертрофия миокарда при артериальной гипертензии начинает формироваться в ПЖ раньше, чем в ЛЖ. При этом потенциальная работоспособность миокарда увеличивается в ПЖ уже в самом начале гипертонического процесса и также раньше, чем в ЛЖ.

2. Впервые показано, что апоптоз кардиомиоцитов резко усиливается в обоих желудочках сердца на ранних стадиях АГ и затем его интенсивность прогрессивно увеличивается параллельно с нарастанием мышечной массы сердца.

3. Установлено, что явное ухудшение диатолической функции левого и правого желудочков сердца возникает лишь к концу стадии становления компенсации АГ.

4. Впервые достоверно доказано, что при применении верапамила в начальные сроки АГ происходит снижение потенциальной работоспособности миокарда как левого, так и правого желудочков сердца.

5. Регрессия гипертрофии миокрада ЛЖ и ПЖ, развивающаяся под влиянием верапамила, сопровождается снижением интенсивности апоптоза.

6. Впервые установлено отсутствие достоверных изменений параметров диастолической функции как ЛЖ, так и ПЖ при введении верапамила в начальные стадии формирования «гипертонического сердца».

Теоретическая и практическая значимость работы. Анализ полученных данных расширяют существующие представления о начальных механизмах формирования «гипертонического сердца», позволяют определить роль апоптоза в этом процессе, а также дать оценку влияния антагониста кальция на функциональные и структурные характеристики миокарда в период становления компенсаторной гипертрофии. Результаты работы показывают, что гипертрофия миокарда начинает формироваться уже в самом начале гипертонического процесса, причём в ПЖ раньше, чем в ЛЖ, а это в совокупности с более ранним повышением потенциальной работоспособности ПЖ свидетельствует о его приоритетной роли в процессе адаптации сердца в целом к АГ.

Введение антагониста кальция, наряду с выраженным гипотензивным эффектом в исследованный период АГ, приводит к значительному снижению контрактильной активности ЛЖ и уменьшению потенциальной работоспособности как ЛЖ, так и ПЖ.

Антагонист кальция способен уже на начальных стадиях гипертензивного процесса стимулировать регрессию гипертрофии обоих желудочков сердца, угнетая при этом апоптоз.

Полученные данные являются основой для усовершенствования существующих и разработки новых подходов к лечению АГ антагонистами кальция с учётом их воздействия на миокард на ранних стадиях гипертонического процесса.

Положения, выносимые на защиту.

1. Компенсаторная гипертрофия миокарда начинает формироваться на ранних стадиях гипертонического процесса, причём в ПЖ раньше, чем в ЛЖ, а наличие достоверной положительной корреляционной связи между степенью гипертрофии и индексом апоптоза указывает на то, что апоптоз является фактором, лимитирующим развитие гипертрофии.

2. Введение антагониста кальция в начальную фазу формирования компенсаторной гипертрофии, наряду с выраженным гипотензивным эффектом, тормозит развитие гипертрофии миокарда и приводит к снижению потенциальной работоспособности обоих желудочков сердца.

3. Ухудшение диастолической функции развивается лишь на заключительном этапе стадии становления компенсации «гипертонического сердца», причём антагонист кальция верапамил не оказывает существенного воздействия на этот показатель.

Апробация работы и публикации по теме.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр патологической физиологии и патологической анатомии РУДН 6 апреля 2005 года. Основные результаты работы доложены и апробированы на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии», 22 - 24 апреля, 2003 г., Москва; Второй международной конференции «Патофизиология и современная медицина», 22-24 апреля 2004, г. Москва; 69 конгрессе Японского общества по циркуляции, Иокогама, 2005.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 1 в рецензируемой печати и 1 в материалах международного конгресса.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 2-х глав, в которых описаны результаты собственного исследования, обсуждения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 64 таблицы и 34 рисунков, библиография состоит из 216 источников: 92 отечественных и 124 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Благонравов, Михаил Львович

выводы

1. В стадию становления компенсации «гипертонического сердца» увеличивается сократительная сила левого желудочка, однако, механизмы адаптации, проявляющиеся в развитии гипертрофии миокарда и увеличении его потенциальной работоспособности, начинают формироваться раньше в правом желудочке, что свидетельствует о приоритетной роли последнего в развитии «гипертонического сердца».

2. В конце первой стадии артериальной гипертензии начинает ухудшаться диастолическая функция левого и правого желудочков сердца, причём, в правом желудочке для развития диастолической дисфункции на всём протяжении стадии становления компенсации «гипертонического сердца» создаются соответствующие предпосылки в виде отложения коллагена и снижения эластических свойств миокарда.

3. В обоих желудочках сердца имеет место интенсификация апоптоза кардиомиоцитов, который, с учётом сильной достоверной корреляции с увеличением мышечной массы сердца, можно расценивать как фактор, лимитирующий развитие гипертрофии миокарда.

4. Верапамил, обладая выраженным гипотензивным эффектом на протяжении всей первой стадии артериальной гипертензии, оказывает существенное влияние на функциональное состояние сердца: угнетает сократительную активность ЛЖ, снижает потенциальную работоспособность обоих желудочков, однако, в исследованную стадию АГ ухудшения параметров их диастолической функции под действием верапамила не наступает.

5. Во вторую половину стадии становления компенсации «гипертонического сердца» верапамил вызывает регрессию гипертрофии миокарда обоих желудочков сердца и одновременно с этим в кардиомиоцитах снижается интенсивность апоптоза.

6. Повышение артериального давления в стадию становления компенсаторной гипертрофии носит нестабильный характер и сопровождается повышением сократительной силы левого желудочка, а на более поздних сроках и потенциальной работоспособности обоих желудочков на фоне прогрессирующей гипертрофии миокарда и усиления апоптоза кардиомиоцитов, причём, введение верапамила в указанную стадию приводит к снижению резервных возможностей миокарда, что является одним из факторов в развитии «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Благонравов, Михаил Львович, 2005 год

1. Аббасаова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии. // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999, №3, С. 3-16.

2. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). / Под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001, С. 42.

3. Алёхин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющий на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. 1996, Т. 68, № 9, С. 23-26.

4. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В., Нефёдова Ю.Б. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований (обзор литературы и собственные данные). // Арт. гипертензия. -2000.-№ 1.-С. 7-15.

5. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция. М.: Фармединфо.1995, С. 161.

6. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в лёгочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. // Кардиология. 1998, № 5, С.69-76.

7. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная гибель. // Рос. онкол. журнал. 1996, № 1, С. 58-61.

8. Бахилов В.Л. Влияние лабилизации и стабилизации мембран лизосом на сократительную функцию и ультраструктуру альтерированного миокарда.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1986.

9. Бебихов Д.В., Никоненко Т.А., Постнов А.Ю. и др. Динамическая мутация -возможная геномная причина артериальной гипертензии. // Кардиология. 1997, № 4, С. 80-86.

10. Бебихов Д.В., Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Постнов Ю.В. Роль повторяющихся последовательностей генома в первичной гипертензии. // Рос. физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1999; 85: 948-958.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М., 1997; 80.

12. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002, 3 № 4 (14), С. 161-163.

13. Будников Е.Ю. Постнов А.Ю., Дроршук А.Д., Афанасьева Г.В., Постнов Ю.В. Сниженная АТФ-синтезирующая способность митохондрий печени спонтанно-гипертензивных крыс (SHR): роль кальциевой перегрузки митохондрий. // Кардиология. 2002, № 12, С. 47-50.

14. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью. //Кардиология. 1994, № 1, С. 89-93.

15. Гогин Е.Е. Прошлое, настоящее и будущее в учении о гипертонической болезни. // Кардиология. 1991, Т. 31, № 7, С. 82-90.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. 400 С.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечнососудистую заболеваемость и смертность в стране. // Тер. архив, 2003, № 9, С. 31-36.

18. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2000; 184.

19. Деревянко В.М. Сезонные изменения функции и ультраструктуры миокарда и их роль в динамике развития некоторых патологических процессов в сердце.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1976.

20. Дроздова Г.А. Патогенез «гипертонического сердца»: (Эксперим. Иссл.). Дис. д-ра мед. наук. - М., 1980.

21. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии: Обзор. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000 № 3., С. 26-30.

22. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. Т. 38, № 9. С. 68-81

23. Исрапилов М.М., Геращенко Ю.С., Фофанова Т.В., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда и коронарная недостаточность как причина нарушения ритма у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. 1999, № 4, С. 37-40.

24. Казанская Т.А., Фролов В.А. Правый желудочек сердца. М., 1995.

25. Капустин В.А. Влияние лабилизации и стабилизации лизосомных мембран витаминами А и Е на сократительную функцию и ультраструктуру миокарда при его острой очаговой ишемии в эксперименте.: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М„ 1984.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М., 2001. 208 С.

27. Коровина Е.П., Диабуга Т. Антагонисты кальция при гипертрофической кардиомиопатии. // Клин, фармакология и терапия. 1994, № 4, С. 39-40.

28. Лакомкин В.Л., Студнева И.М., Писаренко О.И., Постнов А.Ю., Капелько В.И. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией. //Кардиология, 2000, № 8, С. 53-61.

29. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз; 1950.

30. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001, С. 87.

31. Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостатоность. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003, Т.4 № 6 (22), С. 312-314.

32. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В. Электрическое ремоделирование левого желудочка у больных гипертонической болезнью: Мателиалы II Российского съезда кардиологов. М. 1999; 143.

33. Маколкин В.И. Антагонисты кальция высокоэффективные препараты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. // В мире лекарств. — 1999. - № 3 — 4. — С. 61-72.

34. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология. 2002, № 11, С. 73-84.

35. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. // Сердечная недостаточность 2000; Т. 1, № 1, С. 8-17.

36. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота: Обзор. // Пат. физиол. и экспер. терапия — 1996. №1. - С. 34-39.

37. Меерсон Ф.З. Миокард при гиперфункции, гипертрофии и недостаточности сердца. М., Медицина, 1965.

38. Михеев М.С. Изменение метаболических показателей крови при артериальной вазоренальной гипертензии и применении гипотензивных препаратов.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002.

39. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей. М., «Универсум Паблишинг», 2001, С. 251.

40. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В., Лясникова Е.А., Меркулова Н.К., Иванова Т.Г., Жлоба А.А. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. // Арт. гипертензия. 2003, № 6, С. 202-205.

41. Мустяца В.Ф. Артериальное давление и показатели диуреза спонтанно гипертензивных крыс при введении антагониста кальция.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995.

42. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь. М.: Медгиз; 1954.

43. Никитин Н., Аляви А. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. //Кардиология. 1998; № 3, С. 56.

44. Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Бебихов Д.В. и др. Распределение кластеров умеренного ID-повтора в геноме коррелирует с высотой артериального давления при спонтанной гипертензии крыс (SHR). // Кардиология. 2000, № 7, С. 36-41.

45. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000, Т. 40, № 6. С. 78 -85.

46. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М., Медицина, 1983.

47. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний. // Тер. Арх. 1996, № 5. С. 81-84

48. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца. // Кардиология. 2000, № 10, С. 4246.

49. Полоцкая E.J1. Клиническое значение метода аксонометрической трактовки электрокардиограммы при гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1955.

50. Постнов А.Ю. Молекулярная биология ренина: возможности супрессии ренин-ангиотензиновой системы. //Кардиология. 1995, № 10, С. 46-51.

51. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях. // Кардиология. 1995, № 10, С.4-13.

52. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики. // Кардиология, 1998, № 2, С. 1-6.

53. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной артериальной гипертензии (нарушение функции митохондрий и энергетический дефицит). // Кардиология, 2000, № 10, С. 4-11.

54. Программированная клеточная гибель. / Под ред. B.C. Новикова. СПб, 1996.

55. Рамдавон Претидев. Хирургическое лечение суженного перешейка аорты методом непрямой истмопластики с оценкой патологических изменений в сердечнососудистой системе: Автореф. дис. . кнд. мед. наук. -М., 1991.

56. Раевский К.С. Окись азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы: Обзор. // Бюл. экспер. биол. 1997, Т. 123, №5. С. 484-490

57. Рязанов А., Смирнова М., Юренев А. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопрсы патогенеза. // Терапевтический архив.- 2000 №2.- С.72-77.

58. Судаков К.В. Церебральные механизмы патогенеза артериальной гипертонии. -Кардиология, 1976, Т. 16, № 5, С. 12-18.

59. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. Руководство для врачей. М., «Универсум Паблишинг», 1995, С. 139.

60. Уманский С.Р. Апоптоз : молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология, 1996, том. 30. вып. 3, С. 487-502.

61. Фролов В.А., Дроздова Г.А. Гипертоническое сердце. Баку, 1984, С. 16.

62. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А. Правый желудочек сердца при гемодинамической перегрузке левого. // Пат. физиол. и эксп. тер. 1995, № 3, С. 2631.

63. Фролов В.А., Рамдавон П. Динамика изменений капилляров миокарда и формирование «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца». // Пат. физиол. и экспер. тер. 1996, № 3, С. 3-5.

64. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф. Влияние кальцийблокирующих препаратов на функцию и структуру миокарда интактных животных и при артериальной гипертензии. // Вестник РУДН, Серия Медицина, 2000, № 3, С. 12-23.

65. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф., Риегер П., Антонии 3., Кузовкин А.Е. О возможном механизме обратного развития гипертрофии сердца. // Бюлл. эксп. биол, 2001, т. 132, № 7, С. 42-44.

66. Фролов В.А. Некоторые изменения ультраструктуры миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол., 2002, т. 134, № 9, С. 257-259.

67. Фролов В.А. Коллаген миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол., 2003, Т. 135, № 1, С. 21-23.

68. Хананашвили Я.А., Галенко-Ярошевский П.А., Гуменюк С.Е. // Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского. М., 1999. С. 40 -127.

69. Хананашвили Я.А, Бабиянц А.Я, Галенко-Яровшевский П.А. Эндотелий сосудов -важнейшее звено механизмов регуляции сосудистого тонуса: Обзор. // Бюлл. эксп. биологии и медицины, 2001, Приложение 2, С. 54-59.

70. Хананашвили Я.А., Демидова А.А. Динамика развития микрососудистых реакций в проекционных зонах соматосенсорной коры мозга у крыс. // Рос. физиол. жури. 2001. Т. 87, № 1. С. 60-70.

71. Хаютин В.М. Регуляция просвета артерий, определяемая чувствительностью эндотелия к скорости течения и вязкости крови. // Вест. АМН СССР. 1987. № 6. С. 89-95.

72. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни. // Кардиология. 1996, № 7, С. 27-35.

73. Чазов Е.И., Меньшикова М.Ю., Ткачук В.А. Нарушения рецепции гормонов и внутриклеточной сигнализации при гипертонии. // Успехи физиологич. наук. — 2000. -№1. С. 3.-17.

74. Чазова И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии. // Тер. архив. 2001. - № 8 - С. 80 - 83.

75. Чазова И.Е., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Ратова Л.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение. // Тер. архив, 2002, № 9, С. 50-56.

76. Чазова И.Е. Пути образования ангиотензина II и возможности лечения больных с артериальной гипертензией. // Артер. гипертенз. 2002; (экстра), С. 5-6.

77. Шлык С.В., Багмет А.Д. Состояние центральной гемодинамики и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией в сочетании с сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность, 2001, Т.2 №4.

78. Шляхто У.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1999, № 2, С. 49-55.

79. Шмерлинг М.Д., Антонов А.Р., Коростышевская И.М., Маркель A.JI., Максимов В.Ф., Филюшина Е.Е., Якобсон Г.С. Состояние миокарда у крыс новой гипертензивной линии. // Бюлл. эксп. биол., 1996, № 9, С. 271-273.

80. Шулутко Б.И., Перов Ю.Р. Артериальная гипертензия. М. 1995, С. 242-246.

81. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. -1998. № 2 - С. 38 - 48.

82. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы мед. химии. -2001. №1. - С. 3 - 17.

83. Abbate A., Biondy-Zoccai G.G.L., Baldy A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling. // J. Cell. Physiol. 2002; 193: 145-153.

84. Arantxa Gonzalez, Begona Lopez, Susana Ravassa et al. Stimulation of Cardiac Apoptosis in Essential Hypertension. // Hypertension. 2002; 39:75.

85. Bayeraktutan U., Yang Z.-K., Shah A.M. Selective dysregulation of nitric oxide synthase type 3 in cardiac myocytes but not coronary microvascular endothelial cells of spontaneously hypertensive rat. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 38 - P. 719-726

86. Bouzegrhane F., Thibault G. Is angiotensin II a proliferative factor of cardiac fibroblasts? // Cardiovasc. Res. 2002 Feb 1; 53(2):304-12.

87. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy. // Circulation. 1999; 97: 1340-1.

88. Brunner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease. // Am. J. Cardiol. 2001. Apr 19; 87 (8A):3C-9C.

89. Brustovetsky N., Dubinsky J. Dual responses of CNS mitochondria to elevation calcium. // J. Neurosci. 2000; 20: 103-113.

90. Buemi M., Corica F., Marino D., Medici M.A., Aloisi C., Di Pasquale G., Ruello A., Sturiale A., Senatore M., Frisina N. Cardiovascular remodeling, apoptosis, and drugs. // Am. J. Hypertens. 2000 Apr; 13(4 Pt l):450-4.

91. Bun-Seng Tea, Than-Vinh Dam, Pierre Moreau et al. Apoptosis During Cardiac Hypertrophy in Spontaneously Hypertensive Rats. // Hypertension. 1999; 34: 229 235.

92. Buring J.E., Glynn R.J., Hennekens C.H. Calcium channel blockers and myocardial infarction. A hypothesis formulated but not yet tested. JAMA. 1995 Aug 2330; 274 (8) : 654 5.

93. Carretero O.A., Scicli A.G. // Texbook of Hypertension. Oxford, 1994. - P.328-340

94. Cleland J.G.F. Progression From Hypertension to Heart Failure. // Cardiology. -1999. V.92 (Suppl.2). - P.10-19.

95. Clement S., Pellieux C., Chaponnier C., Pedrazzini Т., Gabbiani G. Angitensin II stimulates alfa-skeletal actin expression in cardiomyocytes in vitro and in vivo in the absence of hypertension. // Differentiation. 2001. Dec; 69(1): 66-74.

96. Collucci W.S. Apoptosis in the heart. //New Engl. J. Med. 1996; 335: 1224-6.

97. Communal C., Sumandea M., Solaro J.R. et al. Functional consequences of apoptosis in cardiac myocytes: Myofibrillar proteins are targets for caspase-3. // Circulation. 2001; 104: 2-162.

98. Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L., Schersten В., Ekbom Т., Wester P-O: Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension). Lancet. 1991; 338: 1281-1285.

99. Deedwania P.C. Endothelin, the bad actor in the play: a marker or mediator of cardiovascular disease. //Am. Col. Cardiol. 1999. Vol. 33. P. 939-942

100. Devereux R.B., Okin P.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hupertension. // Clin. Exp. Hypertens. 1999; 21: 83-89.

101. Devereux R.B., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns and consequences. // Hypertens. Res. 1999; 22:1-9.

102. Diep Q.N., Mabrouk M.E., Yue P., Schiffrin E.L. Effect of ATI receptor blockade on car-diac apoptosis in angiotensin II-induced hypertension. // AJP Heart and Circulatory Physiology 2002; 5: H1635-H1641.

103. Edward D. Frohlich, Carl. The heart in hypertension. // The New Engl. j. med. 1992, v. 327, № 14, P. 998-1008.

104. Ferrario C.M., Brosnihan K.B., Diz D.I. et al. Angiotensin^ 1-7): a new hormone of the angiotensin system. // Hypertension. 1991. - Vol.18. - Suppl. 3. - P. 126 - 133.

105. Feuerstein G.Z., Bril A., Ruffolo R.R. Jr. Protective effects of carvedilol in the myocar-dium. Am. J. Cardiol. 1997;80 (11 A): 41L-45L.

106. Fortuno M.A, Ravassa S, Etayo, Diez J. Overexpression of Bax protein and enhanced apoptosis in the left ventricle of spontaneously hypertensive rats: effects of ATI blockade with losartan. // Hypertension. 1998 Aug; 32(2): 280 6.

107. Fortuno M.A., Ravassa S., Fortuno A., Zalba G., Diez J. Cardiomyocyte apoptotic cell death in arterial hypertension: mechanisms and potential management. // Hypertension. 2001 Dec 1; 38 (6): 1406-12.

108. Fresco C, Avanzini F., Bosi S. et al. Prognostic value of a history of hypertension in 11,483 patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis. // J. Hypertension, 1996; 14: 743-750.

109. Furchgolt R.F., Lawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980, 188: 373-376

110. Gao F., Gong В., Christopher T.A., Lopez B.L., Karasawa A., Ma XL. Anti-apoptotic effect of benidipine, a long-lasting vasodilating calcium antagonist, in ischaemic/reperfiised myocardial cells. II Br. J. Pharmacol. 2001 Feb; 132(4):869-78.

111. Gardalidis-Moudanos C., Remaury A., Pizzinat N., Parini A. Renal monoamine oxidases: potential role in the long term regulation of blood pressure. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 11 (Suppl.l). - P. 36s - 38s.

112. Gavras I., Gavras H. Angiotensin II as a cardiovascular risk factor. // J. Hum. Hypertens. 2002 May; 16 Suppl 2:S2-6.

113. Goldenberg I., Grossman E., Jacobson K.A., Shneyvays V., Shainberg A. Angiotensin II-induced apoptosis in rat cardiomyocyte culture: a possible role of ATI and AT2 receptors. // J. Hypertens. 2001 Sep;19(9):1681-9.

114. Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kjoner R.A. et al. Reperfiision injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes. // J. Clin. Invest. 1994; 94: 1621 -8.

115. Hackenthal E., Nobiling R. // Textbook of Hypertension. Oxford, 1994. - P. 232 -244

116. Harrap S.B. // Textbook of Hypertension. Oxford, 1994. - P. 504-518.

117. Heynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease? // Clin. Sci. 1993. Vol. 84. P 485-500

118. Hickman J.A. Apoptosis induced by anticancer drugs. // Cancer Metastasis Rev. 1992; II: 121-39.

119. Huggins C.E., Domenighetti A.A., Pedrazzini Т., Pepe S., Delbridge L.M. Elevated intracardiac angiotensin II leads to cardiac hypertrophy and mechanical dysfunction in normotensive mice. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2003 Sep;4(3): 186-90.

120. Hiiser J., Blatter L.A. Fluctuations in mitochondrial membrane potential caused by repetitive gating of the permeability transition pore. // Biochem J. 1999; 343: 311-317.

121. Javier Diez, Angel Panizo, Marta Hernandez, Francisco Vega et al. Cardiomyocyte Apoptosis and Cardiac Angiotensin Converting Enzyme in Spontaneously Hypertensive Rats. // Hypertension. 1997; 30: 1029 - 1034

122. Katz S. Safety of calcium antagonists in patients with congestive heart failure. Clin. Ther. 1997;19 Suppl A:92-113.

123. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curne A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. // Br. J. Cancer 1972; 26 (2):239 57.

124. Kisters K., Krefting E., Spieker C. et al. Increased Na+ and decreased Mg2+ intracellular concentrations in vascular smooth muscles from spontaneously hypertensive rats. // Clin. Sci. 1998; 95: 583-587.

125. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. // Ann. Intern. Med. 1991; 114:345-52.

126. Korsch M., Hausberg M., Barenbroc M., Posadzy-Malaciynsa A. Et al. Increased membraneous calcium concentrations in primary hypertension: a causal link to patogenesis?//J. Hum. Hypertens.-2001. Vol. - 15(1).-P. 37-40.

127. Kurosawa Y., Katoh M., Doi H., Narita H. Tissue Angiotensin-converting enzyme activity plays an important role in pressure overload-induced cardiac fibrosis in rats. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002 Apr; 39(4):600-9.

128. Kurtz T.W., Montano M., Chan L., Kabera P. Molecular evidence of genetic heterogeneity in Wistar-Kyoto rats: implications for research with the spontaneously hypertensive rat. // Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 188-192

129. Lee R., Owens G., Scott-Burden T. et al. Pathophysiology of smoth muscle in hypertension. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995; 73 (5): 574-584.

130. Leenen F.N. Regression of cardiac hypertrtophy by 1,4-dihydropyridines in hypertensive patients. //J. Hypertens. Suppl. 1998; 16: S9-S15.

131. Luscher Th.F. 1993 Mack Forster Award Lecture. Review. The endothelium as a target and mediator of cardiovascular disease. // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol. 23. P. 670-685

132. Maggi C.A. Therapeutic opportunities from the pharmacological manipulation of the Fas system. // Pharmacol. Res. 1998; 38: 1-32.

133. Manso A.M., Encabo A., Ferrer M., Balfagon G., Salaices M., Marin J. Changes of cardiac calcium homeostasis in spontaneously hypertensive rats. // J. Auton. Pharmacol. 1999 Apr; 19(2): 123-30

134. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. Vol. 35 P. 235-255

135. McGiff J. C. Cytochrome P-450 metabolism of arachidonic acid. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991.-Vol. 31 - P. 339-369

136. Mei X.J., Gu Z.Z. Regulation of nitric oxide on cerebral blood flow // Prog. Physiol. Sci. 1995. Vol. 26, N 1. P.35-39

137. Messeri F.H. Antihypertensive therapy going to the heart of matter. // J. Hypertens., 1996; 14: 1159-1166.

138. Miller R.J. Mitochondria the kraken wakes! Trends in neuroscieces 1998; 21:95-97.

139. Mombouli J.V. Vanhoutte P.M. Kinins and endothelial control of vascular smooth muscle.// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. Vol. 35. P. 679-705

140. Murphy R. / Textbook of Hypertension. Oxford. 1994. - P. 139-145.

141. Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart. // Cardiology Clinics. 1998; 16: 691-710.

142. Nonaka A., Kashimoto S., Imamura M., Furuya A., Kumazawa T. Mechanism of the negative inotropic effect of midazolam and diazepam in cultured foetal mouse cardiac myocytes. Eur. J. Anaesthesiol. 1997 Sep; 14(5):481-7.

143. Nicholls M.G. Hypertension, hypertrophy, heart failure. // Heart. 1996. - V.76 (Suppl.3). - P.92-97

144. Oyati I.A., Danbauchi S.S., Alhassan M.A., Isa M.S. Diastolic dysfunction in persons with hypertensive heart failure. // J. Natl. Med. Assoc. 2004 Jul; 96(7):968-73.

145. Page L.B. Clinical value of plasma rennin determinations in renovascular and primary hypertension. // Am. Heart J., 1976, May, 91 (5), P. 665 672.

146. Palmieri V., Devereux R.B. Angiotensin converting enzyme inhibition and dihydropyridine calcium channel blockade in the treatment of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension. // Minerva Cardioangiol. 2002 Jun; 50 (3): 169-74

147. Pathak M., Sarkar S., Vellaichamy E., Sen S. Role of myocytes in myocardial collagen production. // Hypertension. 2001 Mar; 37(3):833-40.

148. Peach M.E., Dostal D.E. The angiotensin II receptor and the actions of angiotensin II. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 16. - Suppl. 4. - P. 25 - 30

149. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. // Circulation. 1990; 81:1161-72

150. Pieske В., Hasenfuss G. Pathophysiological basis of heart failure. // Ther. Umsch. 2000 May; 57(5):284-92.

151. Quilley J., McGiff J.C. // Textbook of hypertension. Oxford, 1994. - P. 314327.

152. Rabkin S.W., Kong J.Y. Nifedipine does not induce but rather prevents apoptosis in cardiomyocytes. // Eur. J. Pharmacol. 2000 Feb 4;388(3):209-17.

153. Regula K., Kirshenbaum L.A. Apoptosis in ventricular myocytes: the role of tumor suppressor proteins. // Apoptosis. 1999 Aug; 4(4): 229 34.

154. Roman M., Pickering Т., Pini R. et al. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension. // Hypertension. 1995; 26: 369-73.

155. Rusch N.J., Kotchen T.A. / Textbook of Hypertension. Oxford, 1994. - P. 188199.

156. Sabbah H.N., Sherov V.G., Riddle J.M. et al. Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure. // J. Mol. Cell Cardiol. 1992; 24: 1333 -47.

157. Sekiya M., Funada J., Suzuki J., Watanabe K., Miyagawa M., Akutsu H. The influence of left ventricular geometry on coronary vasomotion in patients with essential hypertension. //Am. J. Hypertens. 2000; 13 (7): 789-95.

158. Sharov V.G., Sabbah H.V., Shimoima et al. Abnormalities of contractile structures in miable myocytes of the failing. // Mol. Cell Cardiol. 1994; 43: 287 97.

159. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure. // Am. J. Pathol. 1996; 148 (1): 41 9.

160. SHEP Cooperative Research Group: Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated sys-tolic hypertension. JAMA 1991; 265: 3255-3264

161. Shikata C., Takeda A., Takeda N. Effect of an ACE inhibitor and an ATI receptor antagonist on cardiac hypertrophy. // Mol. Cell Biochem. 2003 Jun; 248(1-2): 197-202.

162. Simone G., Greco R., Mureddu G. et al. Relation of left ventricular diastolic properties to systolic function in arterial hypertension. // Circulation 2000; 101: 152-157.

163. Smith A.J. Ph. G., Abbound F.M. Neurological control of vascular resistance. // Arch. Inern. Med., 1974, 133, 6, P. 935 945

164. Smith W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action. // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 181-191.

165. Strauer B.E., Schwartzkopff В. Objectives of high blood pressure treatment: left ventricular hypertrophy, diastolic function and coronary reserve. // Am. J. Hypertens. 1998; 11: 879-881.

166. Susana Ravassa, Maria Antonia Fortuno, Arantxa Gonzalez et al. Mechanisms of Increased Susceptibility to Angiotensin II Induced Apoptosis in Ventricular Cardiomyocytes of Spontaneously Hypertensive Rats. // Hypertension. 2000; 36: 1065.

167. Susie D., Varagic J., Frohlich E.D. Pharmacologic agents on cardiovascular mass, coronary dynamics and collagen in aged spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertens. 1999 Aug;17(8):1209-15

168. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Arzilli F., Salvetti A. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992; 20 Suppl 12:S193-5.

169. Tamirisa P., Frishman W.H. Kumar A. Endothelin and endothelin antagonism: roles in cardiovascular health and disease. // Am. Heart J. 1995. Vol. 30. P. 601-609.

170. Tamura T, Said S., Andersen S.M., McCune S.A., Mochizuki S., Gerdes A.M. Temporal regression of myocyte hypertrophy in hypertensive, heart failure-prone rats treated with an ATI-receptor antagonist. // J. Card. Fail. 2002 Feb;8(l):43-7.

171. Tanaka U., Ito H., Adachi S. et al. Hypoxia induces with engances expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes. // Circus. Res. 1994; 75 (3): 426-33.

172. Tea B.S., Dam T.V., Moreau P., Hamet P., deBlois D. Apoptosis during regression of cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats. Temporal regulation and spatial heterogeneity. // Hypertension. 1999 Aug; 34(2):229-35.

173. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease//Science. 1995. - Vol. 267. - c.1456 - 1462.

174. Timmer Т., de Vires E.G.E., de Jong S. Fas receptor-mediated apoptosis: a clinical appli-cation. //J. Pathol. 2002; 196: 125-134.

175. Touyz R.M. The role of angiotensin II in regulating vascular structural and functional changes in hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2003 Apr;5(2): 155-64.

176. Trika C.O., Zakopoulos N., Toumanidis S.T., Stamatelopoulos S.F., Moulopoulos S.D. Pulse pressure and left ventricular diastolic dysfunction in hypertensive patients. // Cardiology. 2004; 102(2): 108-14.

177. Troyo Barriga P. Hypertrophy and ventricular remodeling in systemic arterial hypertension: role of ATI receptors. // Arch. Cardiol. Мех. 2003 Apr-Jun; 73 Suppl l:S146-9.

178. Tschudi M.R., Criscione L., Luscher T.F. Effect of aging and hypertension on endothelial function of rat coronary arteries. // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - Suppl. 6. -P.164-165.

179. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-712;

180. Vanhoutte P.M. Vascular biology. Old-timer makes a comeback. // Nature. 1998. Vol.396. P. 213-215

181. Vogt M., Strauer B.E. Response of left ventricular hypertrophy an coronary microvascular disease to calcium antagonists. // Am. J. Cardiol. 1995; 76: 24D-30D.

182. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura, Kawamura K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium. // Mol. Cell Cardiol. 2000; 32:161 -75.

183. Yukiyo Ogata, Masafiimi Takahashi, Shuichi Ueno et al. Antiapoptotic effect of endothelin 1 in rat cardiomyocytes in vitro. // Hypertension.2003; 41: 1156.

184. Zanchetti A., Bartorelly. Central nervous mechanisms in arterial hypertension: experimental and clinical evidence. In: Hypertension. Physiopathology and treatment. Ed. J. Genest, E. Koiw, O. Kuch, O. Kuchel, N.Y., 1977, P. 59-76.

185. Zhan C.D. The role of nitric oxide in the prevention of myocardial hypertrophic response and its mechanisms. // Sheng. Li Ke Xue Jin Zhan. 2000 Oct; 31(4):322-4.

186. Zhu В., Zhang J., Liu N. The sarcoplasmic reticulum Ca2+ handling protein and left ventricular hypertrophy in SHR. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1999 Apr; 79 (4): 286-8.

187. Zideck W., Heckman U., Losse H., Vetter H. Intracellular free Ca"^ and Na+ in primary hypertension in arterial smooth muscle and in red blood cells. // Am. J. Nephrol. 1986; 6: Suppl 1: 51-53.

188. Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability transition. // Biochim. Biophys. Asta 1995; 1241:139-176.