Патофизиологические аспекты взаимосвязи нарушений сердечного ритма и эпилептической активности головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Петров, Александр Павлович

• Петров, Александр Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петров, Александр Павлович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1 Л.Синкопальный синдром вследствие нарушений ритма сердца.

1.2.Цереброгенные аритмии при эпилепсии.

1.3.Кардиогенные факторы при эпилепсии.

1 АПатофизиологические свойства эпилептического очага: роль гипоксии нейронов головного мозга в эпилептогенезе.

1.5.Методы лечения и препараты, оптимизирующие состояние нейронов головного мозга при эпилепсии.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1.Характеристика обследованных лиц.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1.Анализ корреляции длительности корригированного интервала QT с пароксизмальным разрядом при синхронной регистрации

ЭЭГ и ЭКГ у больных эпилепсией.

3.2.Вариабельности ритма сердца у больных эпилепсией.

3.3.Роль функциональной активности нейронов головного мозга в клинических проявлениях синдрома Морганьи-Эдемса-Стокса и закономерности сочетания эпилепсии с нарушением ритма у больных с поражением сердечно-сосудистой системы.

3.4.Применение бета-адреноблокаторов в комплексном лечении эпилепсии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические аспекты взаимосвязи нарушений сердечного ритма и эпилептической активности головного мозга»

Актуальность исследования

Развитие сердечных аритмий при эпилепсии и их цереброгенный характер подтверждается многими исследователями. Ведущую роль в возникновении аритмического синдрома при эпилепсии отводят дисфункции над-сегментарных вегетативных образований [Шпрах В.В., Синьков А.В., Синькова Г.М., 2000; Massetani R., Strata G., Galli R. Et al., 1997; Drake M.E., Andrews J.M., Castleberry C.M., 1998; Tomson Т., Ericson M., Lindblad L.E., 1998]. Тем не менее патофизиологический механизм вовлечения нейронов в патологический процесс остается неясным. Можно предположить, что наряду с существованием цереброкардиальных связей, возможно наличие положительных потенцирующих кардиоцеребральных влияний со стороны «органа- мишени». Но исследований, касающихся этого патофизиологического механизма, не проводилось.

В то же время сердечная аритмия является наиболее вероятным фактором риска внезапной смерти при эпилепсии [Oppenheimer S.M., Cechetto D.F., Hachinski V.C., 1990; Lhatoo S.D., Langan Y., Sander J.W., 1999; Opherk C., Coromilas J., Hirsch L.J., 2002]. Высокую значимость проблемы подтверждают показатели риска преждевременной смерти при этом заболевании, которые в 2-3 раза выше, чем в общей популяции [Lossius R., Nakken К.0.2002]. Несмотря на очевидную важность данной проблемы, не определены критерии выявления группы риска развития внезапной смерти у больных эпилепсией. Одним из показателей возрастания риска внезапной сердечной смерти может являться удлинение интервала Q-T [Цфасман А.З., 2003, Puddu P., Bourassa М., 1986]. Tavernor и др. (1996) во время синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ вне приступа у больных эпилепсией отметили удлинение интервала Q-T во время разряда на ЭЭГ. Наряду с этим М. Nei и др. (2000) при суточном мониторировании ЭЭГ совместно с одним каналом

ЭКГ не обнаружили существенных различий длительности интервала Q-T перед приступом, во время и после приступа. Противоречивость данных диктует необходимость уточнения корреляции длительности корригированного интервала Q-T у больных эпилепсией с пароксизмальным паттерном на ЭЭГ. Изучение вариабельности ритма сердца позволяет установить нарушение вегетативного баланса. Исследования, касающиеся изучения коротких и суточных значений показателей вариабельности ритма сердца у больных эпилепсией, немногочисленны. Т.Т. Yang и др. (2001) при проведении ортостатической пробы у пациентов с эпилепсией отметили ригидность сердечного ритма, проявляющейся в стационарности показателей LF/HF в сравнении с группой контроля. Тем не менее не было существенного различия между компонентом низкой частоты LF и высокочастотным компонентом HF в изучаемых группах. Другие показатели не исследовались.

Несмотря на прогресс в разработке новых методов лечения, 20-30% форм эпилепсии остаются фармакорезистентными. Сопоставление доли фармакорезистентных случаев с данными, что 1% населения [Сараджишви-ли П.М., Геладзе Т.Ш., 1977; Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., 2003] страдает эпилепсией, демонстрирует высокую значимость проблемы. Обычно назначаемая противосудорожная терапия усугубляет нарушения метаболизма, вызываемые повторяющимися приступами судорог [Старых Е.В., Федин А.И., 2002]. Остаётся актуальным поиск препаратов, оптимизирующих функциональное состояние эпилептического мозга и усиливающих действие антиэпилептических препаратов. Учитывая данное направление, использование бета-адреноблокаторов может оказаться перспективным. Немаловажен факт, что препараты этой группы достоверно снижают риск внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда [Вудли М., Уэлан А., 1995; Фрид М., Грайнс С., 1996; Кэри Ч., Ли X., Велтье К., 2000]. Вызывают интерес сообщения о собственных противосудорожных свойствах пропранолола в экспериментальных моделях на животных [Akkan A.G., Yil-lar D.O., Eskazan E. Et al., 1989; Raju S.S., Gopalakrishna H.N., Venkatadri N., 1998; Pericic D., Jazvinscak M., Svob D., Mirkovic K., 2000; Yue W., Zhand F., Wang L., Liu Z.T., 2000; Luchowski E., Luchovski P., Wielosz M. Et al., 2001; Ficher W., 2002].

Цель исследования:

Выявить закономерности взаимосвязи нарушений сердечного ритма и эпилептической активности головного мозга для оптимизации лечебно-диагностического процесса у больных эпилепсией.

Задачи исследования:

1. Изучить патофизиологические закономерности между изменениями длительности корригированного интервала Q-T и синхронизированной активностью нейронов головного мозга, проявляющейся па-роксизмальными разрядами на ЭЭГ.

2. Определить состояние вегетативного баланса у больных эпилепсией при помощи анализа вариабельности ритма сердца.

3. Оценить роль функциональной активности нейронов головного мозга в клинических проявлениях синдрома Морганьи-Эдемса-Стокса и закономерности сочетания эпилепсии с нарушением ритма у больных с поражением сердечно-сосудистой системы.

4. Выяснить эффективность применения пропранолола в комплексном лечении эпилепсии при генерализованных тонико-клонических припадках.

Научная новизна исследования

Обоснована необходимость использования метода определения длительности корригированного интервала Q-T во время синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ с целью выявления удлинения этого показателя, как фактоpa риска фатальных аритмий при эпилепсии. Доказано, что увеличение корригированного интервала Q-T происходит также перед разрядом.

Установлено снижение процентного вклада парасимпатических HF% влияний в суммарную мощность спектра, снижение временных показателей, отражающих общую вариабельность SDNN, параметров, характеризующих тонус симпатической SDANN и парасимпатической PNN50 нервной системы, а также геометрического показателя TINN при изучении вариабельности ритма сердца у больных эпилепсией.

Впервые выявлено, что в случае сочетания эпилепсии с нарушением ритма сердца у больных с поражением сердечно-сосудистой системы на фоне'снижения сердечного выброса происходит ухудшение течения эпилепсии или провокация скрытых форм этого заболевания.

Доказана эффективность пропранолола в комплексном лечении эпилепсии при генерализованных тонико-клонических припадках в виде снижения количества приступов.

Теоретическая и практическая значимость

Определены рекомендации для оптимизации лечебно-диагностического процесса у больных эпилепсией. Предложено использование методов изучения вариабельности ритма сердца и определения длительности корригированного интервала Q-T во время синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ с целью выявления риска развития фатальных аритмий у больных эпилепсией. Проведённое исследование доказывает, что нарушения ритма и (или) проводимости сердца, сопровождающиеся значимыми изменениями центральной гемодинамики в сочетании с эпилепсией, ухудшают течение эпилептической болезни в виде учащения приступов. Выявленное увеличение корригированного интервала Q-T не только во время разряда на ЭЭГ при синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ, но и перед паро-ксизмальным паттерном свидетельствует о реципрокном кардиоцеребраль-ном влиянии. Использование пропранолола в комплексной терапии способствует повышению эффективности лечения эпилепсии при генерализованных тонико-клонических припадках. Результаты исследования внедрены в работу областного психоневрологического диспансера, областного проти-воэпилептического центра, городской поликлиники № 10. Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедрах нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики, психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных эпилепсией происходит нарушение вегетативного баланса, проявляющееся удлинением корригированного интервала QT во время разряда на ЭЭГ и перед ним при синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ, а также изменением показателей вариабельности ритма сердца (снижение показателей HF%, SDNN, SDANN , PNN50, TINN).

2. Сочетание эпилепсии с нарушением ритма сердца и (или) проводимости у больных с поражением сердечно-сосудистой системы, сопровождающимися изменениями центральной гемодинамики, влияет на течение эпилепсии.

3. Применение пропранолола в комплексной терапии эпилепсии позволяет повысить эффективность лечения этого заболевания при генерализованных тонико-клонических припадках.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003) и на 10 Российско-Японском Международном симпозиуме (Якутск, 2003).

10

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа содержит 5 таблиц, и 18 рисунков. Список литературы включает 155 источников, в том числе 66 отечественных и 89 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Петров, Александр Павлович

ВЫВОДЫ

1. Увеличение длительности корригированного интервала Q-T более 0.46 с у мужчин, и более 0,47 с у женщин во время разряда на ЭЭГ при синхронной записи ЭЭГ и ЭКГ является маркером развития фатальных аритмий у больных эпилепсией.

2. Увеличение корригированного интервала Q-T не только во время разряда на ЭЭГ при синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ, но и перед пароксизмальным паттерном свидетельствует о реципрокном кардиоце-ребральном влиянии.

3. У больных эпилепсией имеет место нарушение вегетативной регуляции сердечной деятельности, проявляющееся снижением абсолютного большинства временных и геометрических показателей вариабельности ритма сердца. Отмечается снижение процентного вклада парасимпатических HF% и церебральных эрготропных влияний VLF% в суммарную мощность спектра. Временные показатели, отражающие общую вариабельность SDNN, параметры, характеризующие тонус симпатической SDANN и парасимпатической PNN50 нервной системы, а также геометрический показатель TINN снижены в группе пациентов, страдающих эпилепсией, по сравнению со здоровыми лицами

4. У 6 из 343 пациентов выявлено сочетание эпилепсии с поражением сердечно-сосудистой системы и нарушением ритма сердца, сопровождающимся снижением сердечного выброса. В двух случаях присоединение аритмии сердца ухудшило течение эпилепсии в виде учащения количества припадков. В трёх случаях коррекция аритмического синдрома (хирургическая или медикаментозная) привела к улучшению клинического состояния больных с сочетанной патологией, проявляющегося уменьшением числа приступов.

5. Пропранолол снижает количество генерализованных тонико-клонических припадков при комплексном использовании у больных эпилепсией в комбинации с противоэпилептическими препаратами. Суммарная эффективность препарата, т.е. общее число случаев с показателями «отличный» и «хороший» выявлена у 6 из 18 пациентов.

Практические рекомендации

1. Синхронная регистрация ЭЭГ и ЭКГ является необходимым методом у больных эпилепсией и пациентов с поражением сердечнососудистой системы и нарушением ритма сердца, сопровождающимся снижением сердечного выброса в качестве дифференциально-диагностического критерия и подбора адекватной терапии.

2. Определение длительности корригированного интервала Q-T во время синхронной регистрации ЭЭГ и ЭКГ должно быть использовано с целью выявления риска развития фатальных аритмий у больных эпилепсией. Маркёром развития аритмических осложнений у этих пациентов является удлинение Q-Tc более 0,46 с у мужчин и более 0,47 с у женщин.

3. Использование пропранолола в комплексном лечении эпилепсии в комбинации с антиэпилептическими препаратами позволяет повысить эффективность лечения в виде уменьшения частоты приступов при генерализованных тонико-клонических припадках. Дополнительным преимуществом использования бета-адреноблокаторов при эпилепсии является их способность снижать риск развития фатальных аритмий. Пропранолол назначается в дозах 80-120 мг/сутки в виде постоянного или курсового приёма после консультации кардиолога.

78

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петров, Александр Павлович, 2005 год

1. Агаджанян, НА. Функции организма в условиях гипоксии и ги-перкапнии/Н.А. Агаджанян, А.К. Ефимов. -М.: Медицина, 1986. -С. 20-40.

2. Акимов, Г.А., Ерохина, Л.Г. Неврология синкопальных состояний/ Г.А. Акимов, Л.Г. Ерохина, О.А. Стыкин. М.: Медицина, 1987. С. 173-178.

3. Ананин, В.Ф. Биорегуляция человека: В Зт./ В.Ф. Ананин. М.: Биомединформ. Журналистское агенство «Гласность», 1994. Т. 1. — С. 9-9.

4. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем/ П. К. Анохин. М.: Медицина, 1975. С. 275-275.

5. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Метод. Рекомендации / P.M. Баевский, Г.Г.Иванов, Л.В.Чирейкин, П.Я.Довгалевский и др. // Ижевск, 2000. -55с.'

6. Барбашова, З.И. Акклиматизация и гипоксия и её физиологические механизмы/ Н.А. Агаджанян. М. - Л.: Издание АН СССР, 1960. -С. 15-35.

7. Бехтерева, Н.П. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга/ Н.П. Бехтерева, Д.К. Камбарова, В.К. Поздеев. — Ленинград, 1978. С. 7-8.

8. Булахова, Л.А. Мозговой кровоток у детей и подростков больных эпилепсией/ Л.А. Булахова, В.Ю. Мартынюк// Журн. невролопа-тол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1986. - № 6. — С. 805-810.

9. Ватутин, Н.Т. Синдром удлиненного интервала Q-Т/ Н.Т. Ватутин, Е.В. Склянная, П.В. Гриценко// Кардиология. 2002. - № 9. — С. 83-89.

10. Ю.Видерхольт, В.К. Лечение нервных болезней/ В.К. Видерхольт.

11. М.: Медицина, 1984. С. 462-462. П.Вудли, М., Уэлан, А. Терапевтический справочник Вашингтонского университета/ М. Вудли, А. Уэлан. - М., 1995. - С. 191-191. - С. 203-203.

12. Габашвили, В.М. Некоторые перспективы системного подхода к изучению эпилепсии/ В.М. Габашвили// Журн. невролопатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1987. - № 12. - С. 1783-1788.

13. Гелыитейн, Э.М., Зеленин, В.Ф. Частная патология и терапия внутренних болезней/ Э.М. Гелыитейн, В.Ф. Зеленин, B.JL Эйнис. М.: Медгиз, 1949. - С. 310-310.

14. Гехт, А.Б. Постинсультная эпилепсия/ А.Б. Гехт, Л.Б. Тлапшоков,

15. A.В. Лебедева// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 9. - С. 67-70.

16. Гуляев, Н.В. Механизмы адаптации к интервальной нормобариче-ской гипоксии: роль свободнорадикальных процессов/ Н.В. Гуляев, Е.Н. Ткачук// Материалы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине» (17-19.06.98). М., 1998. - С.

17. Дзизинский, А.А. Взаимосвязь нарушений ритма сердца с изменениями функциональной активности головного мозга у больных с органическими заболеваниями головного мозга/ А.А. Дзизинский,

18. B.В. Шпрах, А.В. Синьков, Г.М. Синькова// Кардиология. 2001. -№ 11.-С. 74-75.

19. Долабзян, З.Л. Основы клинической электрофизиологии и биофизики сердца/ З.Л. Долабзян. -М.: Медицина, 1968. С. 252-252.

20. Дощицин, В.Л. Лечение аритмий сердца/ В.Л. Дощицин. — М.: Медицина, 1993. С. 45-45. - С. 244-244.

21. Дутов, А.А. О применении кавинтона при эпилепсии/ А.А. Дутов, Б.А. Толпышев, А.П. Петров, В.Н. Гладун// Журн. невролопатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1986. - № 6. - С. 850-855.

22. Дутов, А.А. Анализ механизмов противосудорожного действия кавинтона/ А.А. Дутов, В.Н. Карпов, А.П. Петров // Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда фармакологов. Ташкент, 1988. - С. 122122.

23. Кавинтон в терапии и профилактике эпилепсии/ А.А Дутов, Г.А. Гольтваница, В.А. Волкова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 11. - С. 59-61.

24. Ковалев, Д.В. Синдром Романо-Уорда, первоначально диагностированный, как эпилепсия/ Д.В. Ковалев, В.В. Скибицкий // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 100-104.

25. Колядо, В.Б. Медицинская статистика/ В.Б. Колядо, С.В. Плугин, И.М. Дмитриенко. Барнаул, 1998.-С. 114-131.

26. Кошелев, В.Б. Структурная перестройка кровеносного русла при экспериментальной артериальной гипертензии и адаптации к гипоксии: механизмы и регуляторные последствия: Автореф. дис. . д-ра биол. наук/ В.Б. Кошелев. М., 1990. -.25с.

27. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство/ Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - С. 195195.

28. Кучеренко, В.З. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения/ В.З. Кучеренко. -М., 2002.-С. 102-114.

29. Кэри, Ч., Ли, X., Велтье, К. Терапевтический справочник Вашингтонского университета/ Ч. Кэри, X. Ли, К.Велтье. М.,2000. - С. 204-209.

30. Ла Манна, Дж.К. Метаболическая и сосудистая адаптация к гипоксии у крыс/ Дж.К. Ла Манна// Материалы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине» (17-19.06.98). -М.,1998. С. 48-48.

31. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология. Курс лекций/ П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов и др. Под. Ред П.Ф. Литвицкого. М., 1995.-С. 695-697.

32. Макаров, Л.М. Сравнение способов измерения интервала Q-T и их клиническое значение/ Л.М. Макаров, С.Н. Чупрова, И.И. Киселева// Кардиология. 2004. - № 5. - С. 71-73.

33. Мандел, В.Дж. Аритмии сердца/ В.Дж. Мандел. М., 1996. - Т. 1. - С. 23-24. - С. 128-147. Т. 2. - С. 397-400.

34. Марцевич, С.Ю. Лечение (3-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика/ С.Ю. Марцевич// Кардиология. 2003. - № 7. - С. 98-101.

35. Основные методы статистического исследования (Методические указания для студентов, клинических ординаторов и аспирантов)/ Л.А. Алексеева, О.А. Гусев, Л.В. Кочорова и др. СПб., 1998. - С. 28-40.-С. 51-69.

36. Патологическая физиология/ А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкий и др. -М.: Триада-Х, 2002. С. 430-431.

37. Петров, А.П. Применение кавинтона при эпилепсии (методические рекомендации) /А.П. Петров, А.А. Дутов, Ю.А. Ширшов. — Чита, 1991. 9с.

38. Петрухин, А.С. Эпилептология детского возраста/ А.С. Петрухин. -М.: Медицина, 2000. С. 549-549.

39. Погодаев, К.И. Эпилептология и патохимия мозга (к теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии)/ К.И. Погодаев. — М.: Медицина, 1986.-С. 5-35.

40. Прохорова Э.С. Эпилептические припадки при нарушении мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.13/ Э.С. Прохорова. -М., 1981. -26с.

41. Прохорова, Э.С. Клиника и патогенез эпиприпадков при нарушениях мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом/ Э.С. Прохорова// Вопросы цереброва-скулярной патологии. — Саратов, 1983. С. 113-117.

42. Родионова, В.В. Амбулаторная диагностика и тактика ведения детей с синдромом удлиненного интервала Q-T (Романо-Уорда)/ В.В. Родионова, О.М. Куликова, Т.Н. Смирнова, В.Е. Полякова// Российский медицинский журнал. 1999. - № 6. — С. 34-37.

43. Сараджишвили, П.М. Эпилепсия/ П.М. Сараджишвили, Т.Ш. Ге-ладзе. М.: Медицина, 1977. - С. 5-5.

44. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии: Руководство для врачей/ В.Б. Симоненко, Е.А. Широков. М.: Медицина, 2001. - С. 131-134.

45. Синьков, А.В. Синдром внезапной смерти при эпилепсии/ А.В. Синьков, Г.М. Синькова// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 6. - С. 63-66.

46. Синькова, Г.М. Цереброгенные нарушения ритма и проводимости сердца у больных с органическими заболеваниями головного мозга несосудистого генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.05/ Г.М. Синькова. Иркутск, 1999. - 23с.

47. Сметнев А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология.- 1995.-№4.- С49-52.

48. Сперелакис, Н. Физиология и патофизиология сердца: В 2т.: Пер. с англ./ Н. Сперелакис. М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - С. 64-64.

49. Старых, Е.В. Использование нормобарической гипоксии прилече-нии эпилепсии/ Е.В. Старых, А.И. Федин// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 1. - С. 46-48.

50. Старых, Е.В. Электроэнцефалографический контроль эффективности гипокситерапии как дополнительного метода в лечении эпилепсии/ Е.В. Старых// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - № 7. - С. 27-30.

51. Судаков, К.В. Общая теория функциональных систем/ К.В. Судаков. М.: Медицина, 1984. С. 37-37.

52. Трошин, В.Д. Сосудистые заболевания мозга и кардиальные дисфункции/ В.Д. Трошин, Н.И. Жулина. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1991.-С. 136-136.

53. Физиология сердца/ С.В. Барабанов, В.И Евлахов, А.П. Пуговкин и др.; Под общ. ред. Б.И. Ткаченко. СПб.: Спец Лит, 2001. С. 18-24.

54. Фрид, М., Грайнс, С. Кардиология в таблицах и схемах/ М. Фрид, С. Грайнс.-М., 1996.-С. 132-133.

55. Цфасман, А.З. Внезапная сердечная смерть (и её профессиональные аспекты)/ А.З. Цфасман. М.: МЦНМО, 2003. - С. 42-42.61 .Школьникова, М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей/ М.А. Школьникова. М., 1999. - С. 17-96.

56. Шлант, Р.К. Клиническая кардиология: Руководство для врачей: Пер. с англ./ Р.К. Шлант, Р.В. Александер. М.; СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 1998. - С. 83-84.

57. Шпектор, А.В. Кардиология: ключи к диагнозу/ А.В. Шпектор, Е.Ю. Васильева. М., 1996. С. 62.

58. Шпрах, В.В. Цереброгенные нарушения ритма и проводимости сердца у больных эпилепсией/ В.В. Шпрах, А.В. Синьков, Г.М. Синькова// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. № 9. - С. 16-20.

59. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга/ Г.С. Бурд, А.Б. Гехт, А.В. Лебедева и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1998 № 2. — С. 4-8.

60. Яхно, Н.Н., Штульман, Д.Р. Болезни нервной системы/ Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: Медицина, 2003. - Т. 2. - С. 208-233.

61. A light and electron microscopic study of oedematous human cerebral cortex in two patients with post-traumatic seizures/ O.J Castejon, H.V. Castejon, M. Zavala et al. // Brain Inj. 2002. - V. 16, N 4. - P. 331346.

62. Alteration of cardiac function in patients with temporal lobe epilepsy: different role of EEG-ECG monitoring and spectral analysis of RR variability/ R. Massetani, G. Strata, R. Galli et al. // Epilepsia. 1997. -V. 38, N3.-P. 363-369.

63. Anoxic-epileptic seizures: home video recordings of epileptic seizures induced by syncopes/ J. Stephenson, G. Breningstall, C. Steer et al. // Epileptic Disord. 2004. - V. 6, N 1. - P. 15-24.

64. Antiepileptic drug therapy and its management in sudden unexpected death in epilepsy: a case-control study/ L. Nilsson, U. Bergman, V. Di-wan et al. // Epilepsia. 2001. P. 667-673.

65. Apnoe and bradycardia during epileptic seizures: relation to sudden death in epilepsy/ L. Nashef, F. Walker, P. Allen et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1996. - V. 60, N 3. - P. 297-300.

66. Asconape, J.J. Poststroke seizures in the elderly/ Asconape J.J, Penry J.K. // Clin. Geriatr. Med. 1991. - V. 7, N 3. - P. 483-492.

67. Autonomic nervous system activity and life threatening arrhythmias in experimental epilepsy/ O. Mameli, M.A. Caria, F. Melis et al. // Seizure. 2000. - V. 10, N 4. - P. 269-278.

68. Bauer, J. Anticonvulsive drug therapy. Historical and current aspects/ Bauer J., Elger C.E.// Nervenarzt. 1995. - V. 66, N 6. - P. 403-414.

69. Bertolucci, P.H. Alternating periodic lateralized epileptiform discharges (cerebral bigeminy). / Bertolucci P.H., Silva A.B. // Clin. Electroen-cephalogr. — 1992. — V. 23, N4.-P. 177-186.

70. Beta-Adrenoceptor blocade enhances the anticonvulsant effect of glu-tamate receptor antagonist against maximal electroshock/ E. Lu-chowski, P. Luchovski, M. Wielosz et al. // Eur. J. Pharmacol. 2001. -V. 431, N2.-P. 209-214.

71. Bradley, T. Unexplained fainting, near drowing and unusual seizures in childhood: screening for long QT syndrome in New Zealand familias/ Bradley Т., Dixon J., Easthope R. // N. Z. Med. J. 1999. - V. 112, N 1093.-P. 299-302.

72. Campanelli, B. Long term follow up of long QT syndrome treated byoverdrive pacing/ Campanelli В., Chaudron J.M. // Heart. 2001. - V. 86, N5.-P. 14-14.

73. Cardiovascular causes of loss of consciousness in patient with presumed epilepsy: a cause the increased sudden death rate in people with epilepsy? // M. Linzer, B.P. Grubb, S. Ho et al. // Amer. J. Med. -1994.- V. 96, N 2. P. 146-154.

74. Cerebral hyperperfusion syndrome: a cause of neurologic dysfunction aftercarotid endarterectomy/ M.M. Reigel, L.H. Hollier, T.M.Jr. Sundt et al. // J. Vase. Surg. 1987. - V. 5, N 4. - P. 628-634.

75. Clobazam for intractable pediatric epilepsy/ R.D. Sheth, G.M. Ronen, • K.J. Goulden// J Child Neurol. -.1995. V. 10, N 3. - P. 205-213.

76. Cheung, R.T. The insula and and cerebrogenic sudden death/ Cheung R.T., Hachinski V. // Arch. Neurol. 2000. - V. 57, N 12.- P. 16851688.

77. Cocito, L. Epileptic seizures in cerebral arterial occlusie disease// Cocito L., Favale E., Reni L. // Stroke. 1982. -N 13. - 189-195.

78. Combined electroencephalography and measurements of transcranial blood flow velocity during orthostatic testing—a new approach to assesssyncope of unknown origin? / S. Ladwig, S. Ries, O. Henning // Clin. Auton. Res. 1997.-V. 7, N 6. - P. 305-314.

79. Dasheiff, R.M. Sudden unexpected death in epilepsy: a series from an epilepsy surgery program and speculation on the relationship to sudden cardiac death/ Dasheff R.M. // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - V. 8, N 2.-P. 216-222.

80. Davis, A.M. Brain-heart interaction. The neurocardiology of arrhythmia and sudden cardiac death. / Davis A.M., Natelson B.H. // Tex. Heart Inst. J. 1993. - V. 20, N 3. - P. 158-169.

81. Davis, A.M. The long QT syndrome and seizures in chilhood/ Davis A.M., Wilkinson J.L. // J. Paedetric. Child. Health. 1998. - V. 34, N 5.-P. 410-411.

82. Decrease in haemoglobin oxygenation during absence seizures in adult humans/ K. Buchheim, H. Obrig, W. Pannwitz et al. // Neurosci. Lett. — 2004.-V. 9, N2.-P. 119-141.

83. Doman, G., Pelligra R. A unifying concept of seizure onset and termination/ Doman G., Pelligra R. // Med. Hypotheses. 2004.- V. 62,N 5. -P. 740-745.

84. Drake, M.E. / Electrocardiography in epilepsy patient without cardiac symptoms/ Draike M.E., Reider C.R., Kay A. // Seizure. 1993. - V. 2, N l.-P. 63-65.

85. Drake, M.E. Electrophysiologic assessment of autonomic function in epilepsy/ Drake M.E., Andrews J.M., Castleberry C.M. // Seizure. -1998.-V. 7, N2.-P. 91-96.

86. Early seizures after acute stroke: a study of 1640 cases. / Giroud M., Gras P., Fayolle H. et al. // Epilepsia. 1994. -V. 35, N 5. P. 959-964.

87. ECG changes in epilepsy patients/ S. Tigaran, V. Rasmussen, Dam M. et al. // Acta Neurol. Scand. 1997. - V. 96, N 2. - P. 72-75.

88. Evidence of cardiac ischemia during seizures in drag refractory epilep-sypatients/ S. Tigaran, H. Molgaard, R. McClelland et al. // Neurology. 2003. - V. 60, N 3. - P. 492-495.

89. Familial epilepsy seizure disclosing long QT syndrome/ T. Moreau, S. Thobois, B. Coppere et al. // Rev. Neurol. (Paris). 1996. - V. 152, N 10.-P. 642-645.

90. Fischer, W. Anticonvulsant profile and mechanism of action of propranolol and its two enantiomers/ Ficher W. // Seizure. 2002. — V. 11, N5.-P. 285-302.

91. Garaizar, C. Sudden unexpected and unexplained death in epilepsy/ Ga-raizar C. // Rev. Neurol. 2000. - V. 31, N 5. - P. 43 6-441.

92. Gordon, N. The long QT syndromes/ Gordon N. // Brain Dev. 1994. -V. 16, N 2. - P. 153-155.

93. Gospe, S.M. Hereditary long QT syndrome presenting as epilepsy: electroencephalography laboratory diagnosis/ Gospe S.M., Choy M. // Ann. Neurol. 1989. -V. 25, N 5. - P. 514-516.

94. Halmai, L. Malignant vasovagal syncope/Halmai L., Avramov K., Rudas L. // Orv. Hetil. 2003. - V. 144, N 25. - P. 1235-1244.

95. Hauser, W.A. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 19401980/ Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. // Epilepsia. 1991. -N32.-R. 429-435.

96. Heart rate dynamics in refractory and well controlled temporal lobe epilepsy/ H. Ansacorpi., J.T.Korpelaien, H. V. Huicuri et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2002. - V. 72, N 1. P. 26-30.

97. Ictal tachycardia: its discrimination potential between temporal and extemporal seizure foci/ M. Garsia, C. D'Giano, S. Estelles et al. // Seizure. 2001. - V. 10, N6.-P. 415-419.

98. Ictal bradycardia in partial epileptic seizures: Autonomic investigation in three cases and literature review/ P. Tinuper, F. Bisulli, A. Ce-rullo et al. // Brain. 2001. - V. 124, N 12. - P. 2361-2371.

99. Insidence and risk factors in sudden unexpected death in epilepsy; a prospective cohort study/ T.S. Walczak, I.E. Leppik, M. D'Amelio et al. // Neurology. 2001. - V. 56, N 4. - P. 519-525.

100. Interictal cardiac autonomic dysfunction in temporal lobe epilepsy demonstrated by (123)I.metaidobenzylguanidine-SPEKT/ A. Druschky, M.J. Hilz, P. Hopp et al. // Brain. 2001. V. 124, N 12. - P. 2372-2382.

101. Kenneback, G. Changes in arrhytmia profile and heart rate variability during abrupt withdrawal of antiepileptic drugs. Implications for sudden death. / Kenneback G., Ericson M., Tomson Т., Bergfeldt L. // Seizure. 1997. - V. 6, N 5. - P. 369-375.

102. Kloster, R. Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP): a clinical perspective and search for risk factors/ Kloster R., Engelskjon T. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1999. - V. 67, N 4. - P. 439-444.

103. Kothari, S.S. When epilepsy masquerades as heart disease. Awareness is key to avoiding misdiagnosis. / Kothari S.S. // Postgrad. Med. -1990.-V. 88, N6.-P. 170-171.

104. Kowalik, A. Asystolic seizure/ Kowalik A., Bauer J., Elger C.E. // Nervenarzt.- 1998. V. 69, N2.-P. 151-157.

105. Langan, Y. Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP): risk factors and case control studies/ Langan Y. // Seizure. 2000. - V. 9, N 3. -P. 179-183.

106. Lathers, C.M. Clinical pharmacology: drugs as a benefit and/or risk in sudden unexpected death in epilepsy?/ Lathers, C.M., Schraeder P.L. // J. Clin. Pharmacol. 2002. - V. 42, N 2. - P. 123-136.

107. Lhatoo, S.D. Sudden unexpected death in epilepsy/ Lhatoo S.D, Sander J.W.// Hong Kong Med. J. 2002. - V. 8, N 5. - P. 354-358.

108. Lhatoo, S.D. Sudden unexpected death in epilepsy/ Lhatoo S.D., Langan Y., Sander J.W. // Postgrad. Med. J. 1999. - V. 75, N 890. P. 706-709.

109. Lossius, R. Epilepsy and death/ Lossius R., Nakken K.O. // Tidsskr. Nor Laegeforen. 2002. - V. 122, N 11.- P. 1114-1117.

110. Medina-Villanueva, A. Long QT syndrome presented as epilepsy/ Medina-Villanueva A., Rey-Galan C., Concha-Torre A., Gutierrez-Martinez J.R. // Rev. Neurol. 2002. V. 35, N 4. - P. 346-354.

111. Meldrum, B.S. Concept of activity-induced cell death in epilepsy: historical and contemporary perspectives/ Meldrum B.S. // Prog. Brain Res. 2002. N 135. P. 3-11.

112. Morgan, C.L. Epilepsy and mortality: a record lineage study in U.K. population/ Morgan C.L., Kerr M.P.// Epilepsia. 2002. - V. 43, N 10. -P. 1251-1255.

113. Natelson, B.H. Patients with epilepsy who die suddenly have cardiac diseas/ Natelson B.H., Suarez R.V., Terrence C.F., Turizo R. // Arch. Neurol. 1998. - V. 55, N 6. - P. 857-860.

114. Nei, M. ECG abnormalities during partial seizures in refractory epilepsy/ Ney M., Ho R.T., Srerling M. R. // Epilepsia. 2000. - V. 41, N 5.-P. 542-548.

115. Niehaus, L. Hemodynamically-induced transitory ischemic attacks. A differential focal motor seizures diagnosis? / Niehaus L., Neuhauser H., Meyer B.U. //Nervenarzt. 1998. -V. 69, N 10. - P. 901-905.

116. Opeskin, K. Does cardiac conduction pathology contribute to sudden unexpected death in epilepsy? / Opeskin K., Thomas A., Berkovic S.F. //Epilepsy Res. 2000. - V. 40, N 1. - P. 17-24.

117. Opherk, С. Heart rate and EKG changes in 102 seizures: analysis of factors/ Opherk C., Coromilas J., Hirsch L.J. // Epilepsy Res. 2002.-V. 52, N2.-P. 117-127.

118. Oppenheimer, S.M. Cerebrogenic cardiac arrhythmias. Cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death. / Oppenheimer S.M., Cechetto D.F., Hachinski V.C. // Arch. Neurol. 1990. -V. 47, N5.-513-519.

119. Pacia, S.V. The prolonged QT syndrome presenting as epilepsy: a report of two cases and literature review/ Pacia S.V., Devinsky O., LucianoD.J., VazquerB. //Neurology. 1994. - P. 1408-1410.

120. Palencia R. Paroxysmal disorders caused by cerebral an-oxia/hypoxia/ Palencia R. // Rev. Neurol. 1999. V.28, N 1. - P. 76-81.

121. Pericic, D. Beta-1 adrenoceptor antagonists potentiate the anticonvulsive effect of swim stress in mice/ Pericic D., Jazvinscak M., Svob D., Mirkovic K. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. - V. 67, N 3. -P. 507-510.

122. Power spectrum analysis of heart rate variability in children with epilepsy/ T.F. Yang, T.T. Wong, K.P. Chang et al. // Childs Nerv. Syst. 2001. - V. 17, N 10. - P. 602-606.

123. Puddu, P. Prediction of sudden death from QT interval prolongation in patients with chronic IHD/ Puddu P., Bourassa M. // J. Electrocar-diol. 1986. - V. 19.-P. 203-211.

124. Raju, S.S. Effect of propranolol and nifedipin on maximal electro-shock-induced seizures in mice: individually and in combination/ Raju S.S., Gopalakrishna H.N., Venkatadri N. // Pharmacol. Res. 1998. -V. 38,N6.-P. 449-452.

125. Rauca, C. The importance of free hydroxyl radicals to hypoxia preconditioning/ Rauca C., Zerbe R., Jantze H., Krug M. // Brain Res. -2000.-V. 868, N 1. P.147-149

126. Respiratory disorders during sleep in patients with epilepsy: effect of ventilatory therapy on EEG interictal epileptiform discharges// A.J. Oliveira, M. Zamagni, P. Dolso et al. // Clin. Neurophysiol. 2000. -N 111.- Suppl. 2. - P.141-146.

127. Response of human epileptic temporal lobe cortical blood flow to hyperventilation/ M.E. Weinand, L.P. Carter, K.J. Oommen et al.// Epilepsy Res. -.1995. -V. 21, N 3. P. 221-227.

128. Reversible brain lesions in childhood hypertension/ P. Singhi, C. Subramanian, V. Jain et al. // Acta Paediatr. 2002. - V. 91, N 9. - P. 1005-1012.

129. Risk factors for sudden unexpected death in epilepsy: a case-control study/ L. Nilsson, B.Y.Farahmand, P.G. Persson et al. // Lancet. 1999. — V. 353,N9156.-P. 888-893.

130. Rubaj, A. The epileptogenic effect of seizures induced by hypoxia: the role of NMDA and AMPA/KA antagonists// Rubai A., Zdodzinski W., Sieklucka-Dziuba M. //Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. - V. 74, N2. P. 303-314.

131. Sato, K. Severe bradycardia during epilepsy surgery/ Sato K., Shamoto H,. Yoshimoto T. // J. Neurosurg. Anesthesiol. —2001. V. 13, N4.-P. 329-332.

132. Schraeder, P.L. Paroxysmal autonomic dysfunction, epileptogenic activity and sudden death/ Schraeder P.L., Lathers C.M. // Epilepsy Res.-1989.-V. 3, N l.-P. 55-62.

133. Schwartz, PJ. Idiopatic long QT syndrome: progress and questions/ Schwartz P.J. // Amer. Heart J. 1985. - N 111. - P 399-411.

134. Scott, C.A. Cardiac asystole in partial seizures/ Scott C.A., Fish D.R. // Epileptic Disord. 2000. - V. 2, N 2. - P. 89-92.

135. Seizures after carotid endarterectomy: hyperperfusion, dysautoregu-lation or hypertensive encephalopathy? / A.R. Naylor, J. Evans, M.M.

136. Thompson et al. //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2003. - V. 26, N 1. -P. 39-44.

137. Sudden unexpected death in epilepsy: neuropathologic findings/ L.B. Shields, D.M. Hunsacer, J.S. Hunsacer, J.S. Parcel"// Amer. J. Forensic Med. Pathol. 2002. - V. 23, N 4. - P. 307-314.

138. Tavernor, S.J. Electrocardiograph QT lengthening associated with epileptiform EEG discharges a role in sudden unexpected death in epilepsy? / Tavernor S.J., Brown S.W., Tavernor R.M., Gifford C. // Seizure. - 1996.-V. 5,N l.-P. 79-83.

139. The brainstem cardioarrhythmogenic triggers and their possible role in sudden epileptic death/ O. Mameli, F. Melis, D. Graudi et al. // Epilepsy Res. 1993. V. 15, N 3. - P. 171-178.

140. The effect of propranolol on maximal electroshock in seizures in mice/ A.G. Akkan, D.O. Yillar, E. Eskazan et al. // Int. J. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1989. - V. 27, N 5. - P. 255-257.

141. The idiopathic QT syndrome as the cause of epileptic and nonepilep-tic seizures/ M. Hord, W. Haverkamp, C. Oberwittler et al. // Nerve-narzt. 1995. - V. 66, N 4. - P. 282-287.

142. The long QT syndrome: epilepsy as the form of presentation/ E.M. Gatto, M.M. Fernandez Pardal, F. Micheli et al. // Rev. Clin. Esp. -1993. V. 192, N 8. - P. 380-382.

143. Thomas, S.V. Neurological aspects of eclampsia/ Thomas S.V. // J. Neurol. Sci. 1998. -V. 18, N 1.-P. 37-43.

144. Tigaran, S. Atrio-ventricular block; a possible explanation of sudden unexpected death in epilepsy/ Tigaran S., Molgaard H., Dam M. // Acta Neurol. Scand. 2002. - V. 106, N 4. P. 229-233.

145. Timmings, P.L. Sudden unexpected death in epilepsy: is car-bamazepine implicated? / Timming P.L. // Seizure. 1998. — N 4. — P. 289-291.

146. Tomson, Т. Heart rate variability in patient with epilepsy/ Tomson Т., Ericson M., Lindblad L.E. // Epilepsy Res. 1998. - V. 30, N 1. -P. 77-83.

147. Venugopalan, P. An infant with seizure-related bradycardia and asystole/ Venugopalan P., Nair P.M., Koul R.L. // J. Paediatr. Child. Health. 2001. - V. 37, N 1. - P. 6-7.

148. Wasser, S. The EEG of patients with tetralogy of Fallot with and without hypoxemic seizures/ Wasser S. // Kinderarztl. Prax. 1992. V. 60, N9-10.-P. 297-301.

149. West, J.B. High loving: lesson from extreme altitude the 1984/ West J.B. // Amer. Rev. Res. Dis. 1984. - V. 130, N 5. - P. 917-923.

150. Yue, W. Role of beta-adrenoceptor antagonists in the control of kindling models in rats/ Yue W., Zhand F., Wang L., Liu Z.T. // Yao Xue Xue Bao. 2000. - V. 35, N 12. - P. 886-889.