Патофизиологические аспекты вариантов венозной недостаточности нижних конечностей у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Шулаткина, Анастасия Владимировна

• Шулаткина, Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шулаткина, Анастасия Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Дискуссионные аспекты патогенеза заболеваний вен нижних конечностей

1.2. Роль гинекологических заболеваний в развитии венозной недостаточности у женщин

1.3. Современные представления о патогенезе эндогенной

интоксикации при различной патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических групп больных

2.2. Методы исследования метаболических показателей и некоторых показателей свертывающей системы крови

2.3. Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СДВИГИ, ПОЛ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ТРОМБОФЛЕБИТЕ

НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ЖЕНЩИН

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СДВИГИ, ПОЛ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ЖЕНЩИН

4.1. Метаболические сдвиги, ПОЛ и некоторые показатели гемостаза при постромбофлебитическом синдроме нижних конечностей у женщин

4.2. Метаболические сдвиги, ПОЛ и некоторые показатели гемостаза при варикозной болезни нижних конечностей у женщин

ГЛАВА 5. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ

ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система АФК - активные формы кислорода

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ВБ - варикозная болезнь

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза ВРВ - варикозное расширение вен ВТЯ - варикозная трофическая язва

ДЕВА - диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИДТ - индекс детоксикации ИТ - индекс токсичности ИС - иммунная система МДА - малоновый диальдегид

МНО - международное нормализованное отношение

ОКА - общая концентрация альбумина

ОПечН - острая печеночная недостаточность

ОПН - острая почечная недостаточность

ОС - окислительный стресс

ПИ - протромбиновый индекс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТФБ - посттромбофлебитическая болезнь

ПТФС - посттромбофлебитический синдром

РСА - резерв связывания альбумина

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗИ — ультразвуковое исследование УЗАС - ультразвуковое ангиосканирование ФСД - функциональная система детоксикации ХВН - хроническая венозная недостаточность ХЗВ — хронические заболевания вен ЭИ - эндогенная интоксикация ЭКА - эффективная концентрация альбумина ЭТС - эндогенные токсические субстанции 8Н-группы — сульфгидрильные группы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические аспекты вариантов венозной недостаточности нижних конечностей у женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Заболевания вен нижних конечностей являются наиболее распространенными и представляют не только медицинскую, но и социальную проблему (Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И., 2001). По данным ВОЗ, у 25% трудоспособного населения и более чем у 50% пенсионеров Европы выявляется хроническая венозная недостаточность (ХВН). В России различными ее формами страдают более 35 млн. человек, причем у 15% из них уже имеются трофические изменения кожи, открытые или многократно рецидивирующие трофические язвы (Соколович А.Г., 2006). В большинстве случаев даже при начальных формах болезни утрачивается привычное ощущение «здорового благополучия» (Мазайшвили К.В., Чен В.И., 2008; Замечник Т.В. и соавт., 2009).

По данным отчета сосудистого отделения ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4» г. Саранска, за 12 месяцев 2011 г. были пролечены 952 пациента, в том числе с острым тромбофлебитом вен нижних конечностей - 110, из них женщин 63 (57,3%); с посттромбофлебитическим синдромом -141, из них женщин 70 (49,6%); с варикозным расширением вен нижних конечностей - 210, из них женщин 139 (66,2%).

В.Ю. Богачев с соавт. в 2009 году представили результаты исследовательской программы ДЕВА (диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин) и показали, что заболевания вен широко распространены в популяции российских женщин, хотя диагностика и адекватное лечение этой патологии проводится недостаточно активно.

Основным проявлением хронических заболеваний вен служит нарушение венозного оттока (Сушков С.А., 2007). Причины такой патологии могут быть различными. В одних случаях страдает клапанная система, в других отмечается сужение или полная окклюзия венозных магистралей. Нарушение венозного оттока может быть следствием варикозной болезни, венозных дисплазий, а

также последствием тромбофлебитов и флеботромбозов (Жане А.К. и др, 2010, Епифанова Е.А., 2010, Сушков С.А., 2010).

В 2004 году профессором П.Г. Швальбом было сформулировано положение о патологическом венозном континууме. Согласно этому положению, хроническая венозная недостаточность, как синдром, далеко не всегда коррелирует со степенью выраженности варикозного расширения вен (Царегородцев A.A., 2007).

К настоящему времени достаточно четко сформулированы основные положения патофизиологической концепции развития и прогрессирования заболеваний вен нижних конечностей (Швальб П.Г., 2002, Константинова В.Г., 2006, Ramelet A.A., Monti М., 1999). Однако, подчеркивается, что наиболее ясными являются изменения венозной гемодинамики (Суковатых Б.С. и соавт., 2000, Danielsson G., Eklof В., Kistner R.L., 2005).

При этом патогенез патологии вен до сих пор окончательно не установлен и требует дальнейшего изучения (Сундуков И.В. и соавт., 2007). По данным литературы, наибольшее значение отводится четырем патофизиологическим факторам:

1. слабость сосудистой стенки, включая соединительную ткань и гладкую мускулатуру (Almgren В., Eriksson I., 1990, Krasinski Z., KotwickaM., 1997);

2. дисфункция и повреждение венозного эндотелия (Agu О., Hamilton G., 2002);

3. повреждение венозных клапанов (Thulesius О., 1996);

4. нарушение микроциркуляции (Coleridge Smith P.D., 1997).

Особенности клинического течения болезни, характеризующиеся

неуклонным прогрессированием с развитием в конечном итоге тяжелых трофических расстройств, а также не всегда удовлетворительные результаты лечения, являются причинами длительной временной, а иногда и постоянной утраты трудоспособности (Беляев А.Н., Махров В.И., Беляев С.А, 2007). В связи с

^

этим, для улучшения клинических результатов необходимо более полное и глубокое исследование патогенетических механизмов, что позволит выработать новые медицинские технологии в лечении этих заболеваний.

В работе А.Б. Афанасьева (2004) показано, что острый экспериментальный флеботромбоз сопровождается метаболическими сдвигами; усиливается перекисное окисление липидов, угнетается антиоксидантная система плазмы крови и эритроцитов.

Недостаточность сведений о метаболических нарушениях у женщин с заболеваниями вен нижних конечностей послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель работы: исследовать патофизиологические аспекты вариантов течения венозной недостаточности нижних конечностей у женщин.

Задачи исследования:

1. Исследовать интенсивность реакций свободнорадикального окисления липидов, детоксикационной функции белков, некоторых показателей коа-гуляционной характеристики крови при вариантах венозной недостаточности у женщин.

2. Изучить взаимосвязь продуктов перекисного окисления липидов, анти-оксидантной защиты, связывающей способности альбумина и системы гемостаза при острой и хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

3. Проследить динамику реакций свободнорадикального окисления липидов, детоксикационной функции белков, некоторых показателей коагуля-ционной характеристики крови при острой венозной недостаточности у женщин.

4. Проанализировать изменения продуктов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, связывающей способности альбумина и системы гемостаза при хронической венозной недостаточности нижних конечностей у женщин.

5. Провести сравнительную оценку патофизиологических параллелей метаболических расстройств между острой и хронической венозной недостаточностью.

Научная новизна

1. Показано, что одним из предрасполагающих факторов развития патологии вен нижних конечностей у женщин является высокая гинекологическая заболеваемость преимущественно воспалительного характера.

2. Констатировано, что при остром тромбофлебите, посттромбофлебити-ческом синдроме и варикозной болезни имеют место выраженные расстройства метаболизма в виде активации перекисного окисления липидов, угнетения системы антиоксидантной защиты, изменений белкового обмена, снижения де-токсикационных свойств альбумина, дисбаланса в системе гемостаза, приводящие к формированию синдрома эндогенной интоксикации. Уровень и вид метаболических нарушений зависит от длительности патологического процесса.

3. Корреляционный анализ выявил депрессивное влияние продуктов перекисного окисления липидов на антиоксидантную систему, содержание сульфгидрильных групп, связывающую способность альбумина и коагуляцион-ную характеристику крови.

4. Установлено, что при остром тромбофлебите интенсивность перекисного окисления липидов более выражена относительно хронической венозной недостаточности. Доказано, что при варикозной болезни происходят более значимые изменения, по сравнению с острым тромбофлебитом и посттромбофле-битическим синдромом, в тиолсульфидной системе крови. Показано, что изменения связывающей способности альбумина более выражены при посттромбо-флебитическом синдроме.

Практическая ценность работы 1. Установлены выраженные метаболические сдвиги при заболеваниях вен нижних конечностей у женщин, о тяжести которых можно судить по актив-

ности реакций пероксидации, накоплению продуктов катаболизма белков, общей и эффективной концентрации альбумина и уровню фибриногена.

2. Выявлено, что консервативное лечение острого тромбофлебита и хирургическое лечение варикозной болезни способствуют значительному улучшению метаболических проявлений.

3. Доказано, что общепринятая терапия посттромбофлебитического синдрома недостаточно устраняет метаболические нарушения.

4. Полученные сведения могут явиться основой для включения антиокси-дантов в комплексную терапию заболеваний вен нижних конечностей у женщин.

Положения, выносимые на защиту

1. При заболеваниях вен нижних конечностей возникают метаболические расстройства, проявляющиеся активацией перекисного окисления липидов, угнетением антиоксидантной системы, накоплением продуктов метаболизма белка, снижением детоксикационных свойств альбумина и повышением содержания фибриногена.

2. При заболеваниях вен нижних конечностей у женщин имеется корреляционная взаимосвязь между динамикой показателей перекисного окисления липидов, активностью антиоксидантной системы и связывающей способностью альбумина.

3. Острая венозная недостаточность проявляется более выраженными сдвигами свободнорадикального окисления липидов, в то время как при хронической венозной недостаточности метаболические сдвиги обусловлены депрессией антиоксидантной системы.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены: в программу обучения студентов на кафедрах акушерства и гинекологии и общей хирургии им. профессора Н.И. Атясова медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»; в рекомендации по использованию антиоксидантов в комплекс-

ном лечении женщин с хроническими заболеваниями внутренних женских половых органов в ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №4» г. Саранска.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Международной научно-практической конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2008); научно-практических конференциях «Огаревские чтения» (Саранск, 2008 -2012); Первой региональной научно-практической конференции «Научный потенциал молодежи - будущему Мордовии» (Саранск, 2009); научно-практической конференции с международным участием «Лазерная медицина XXI века» (Москва, 2009); VII Российской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодежи «Модниковские чтения» (Ульяновск, 2011).

Публикации

По теме диссертации имеются 13 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 172 источника отечественной и 55 источников иностранной литературы. Текст диссертации изложен на 130 страницах компьютерного набора, документирован 24 таблицами, иллюстрирован 24 рисунками и 2 схемами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дискуссионные аспекты патогенеза заболеваний вен нижних

конечностей

Актуальность и социальная значимость какого-либо заболевания определяется двумя основными факторами — распространенностью среди населения и степенью опасности патологического состояния для жизни и здоровья человека (Ермолаев В.Л. и соавт., 2003). Очевидно также, что необходимость более глубокого изучения и обсуждения конкретной проблемы зависит от того, насколько современный уровень медицины позволяет защитить пациента от развившейся угрозы для его здоровья (Балас П., 1997; Andreozzi G.M., 2006).

Заболевания вен нижних конечностей, такие как варикозная болезнь, тромбофлебиты и их последствия, считаются одними из самых распространенных заболеваний (Белоярцев Д.Ф., 2009; Lacroix Р et al., 2003). Частота варикозной болезни варьирует в широких пределах, достигая у женщин по результатам статистики 30-50% и у мужчин 1—30%. По данным В.А. Каралкина (2004), соотношение мужчин и женщин составляет 1:4.

Частота отечного синдрома и трофических нарушений (гиперпигментация, липодерматосклероз, экзема), обусловленных осложненным течением хронической венозной недостаточности (ХВН), варьирует от 3 до 11% (Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., 2005). Венозные трофические язвы (ВТЯ) встречаются у 0,3 % взрослого населения европейских стран. Общая частота открытых и заживших трофических язв венозной этиологии составляет 1% (Беляев А.Н., Тазин В.Н., 2008). Прогноз по заживлению ВТЯ и на сегодняшний день остается пессимистическим: только 50% из них заживают в течение ближайших 4 месяцев после начала лечения, 20% остаются открытыми на протяжении 2 лет, 8% не заживают и в течение 5-летнего наблюдения (Покровский А.В., Сапелкин С.В., 2003; Coleridge Smith Ph. D., 2003; Nicolaides

A.N., 2003). Даже в случае закрытия трофических язв частота рецидивов остается высокой и достигает 6-15% (Савельев B.C., 2000, Покровский А.В., 2003). Кроме того, в последнее время наблюдается значительное «омоложение» варикозной болезни у женщин, когда болезнь проявляет себя уже в юном возрасте 17-20 лет (Петров С.В., Азизов Г.А., Козлов В.И., 2007; Осипов Д.В., Миролю-бов Л.М., 2008).

С такими больными сталкиваются врачи разных специальностей как в условиях стационара, так и на амбулаторном приеме, в том числе акушеры-гинекологи. Необходимо обратить внимание на тот факт, что патология органов малого таза у женщин (опухоли матки и яичников, миомы, хронический аднек-сит) провоцируют развитие венозной патологии (Гивировская Н.Е., Михаль-скийВ.В., 2009).

Вопросы экономической эффективности диагностики и лечения весьма актуальны в отношении проблемы хронической венозной недостаточности (ХВН) нижних конечностей, осложненной трофическими язвами, в связи с широкой распространенностью данной патологии, большим числом разнообразных методов лечения и значительными социально-экономическими издержками на реабилитацию больных (Сотниченко Б.А., Макаров В.И., 2008; Жуков Б.Н. и соавт., 2009;).

В настоящее время общепринятым в мировой флебологической практике является использование классификации хронических заболеваний вен, получившей название СЕАР (Владимирский В.В., Фокин А.А., 2006). Эта аббревиатура складывается из первых букв слов clinical state, etiology, anatomy, pathophysiology, обозначающих четыре раздела классификации. Система разделения была разработана в 1994 году, апробирована специалистами в разных странах мира, доработана и в настоящее время применяется повсеместно. Именно появление классификации СЕАР позволило флебологам наконец-то заговорить на одном языке (Золотухин И.А., 2008).

Согласно документу, разработанному совещанием экспертов в июне 2000 году в г. Москве, классификация СЕАР должна быть использована для оценки эффективности различных методов лечения хронических заболеваний вен (Шевченко Ю.Л., Стойко М.И., Лыткина М.И., 2005). Между тем для повседневной практики она представляется слишком громоздкой. Для клинического применения совещание рекомендовало следующую классификацию хронический венозной недостаточности (Ярема И.В. и соавт., 1999; №Иег 1.0., БаЁгапек 8., 2004):

степени ХВН:

0 — отсутствует,

1 - синдром «тяжелых ног»,

2 - преходящий отек,

3 - стойкий отек, гиперпигментация, липодерматосклероз, экзема,

4 - венозная трофическая язва.

Заболевания, связанные с тромбообразованием, были известны за 2000 лет до н.э., однако впервые четкое представление о тромбозе как вну-трисосудистом свертывании крови было сформулировано в 1856 г. Р. Вирхо-вом, предположившим, что патофизиология тромбоза включает 3 взаимосвязанных фактора (триада Вирхова): изменения в сосудистой стенке (повреждение эндотелия), изменения гемодинамики (стаз крови), нарушения свертываемости крови (Кириенко А.Н., 2006). Известны следующие тромбогенные факторы: стимуляция или повреждение сосудистой стенки, активация тромбоцитов и факторов свертывания крови, ингибирование фибринолиза, стаз крови. К защитным механизмам, препятствующим возникновению тромбоза, относятся антикоагулянтная активность эндотелия, нормальное количество и функция естественных ингибиторов сериновых протеаз, клиренс активных протеаз печенью и ретикулоэндотелиальной системой, неповрежденная фибринолитическая система. Избыточное количество тромбогенных факторов и/или недостаточность защитных механизмов являются основными причинам образования тром-

ба (Rosendaal F.R., 1999). Хотя патогенез формирования тромба одинаков в разных участках системы кровообращения, существует значительная разница в механизмах образования артериального и венозного тромбов (Кохан Е.П., Зава-рина Н.К., 2000; Bick R.L., Kaplan H., 1998).

Одним из факторов образования артериального тромба, как и ускорения атеросклероза, является активация тромбоцитов (Панченко Е.П., Добровольский А.Б., 1999; Ariens R.A., Coppols R., Potenza I., 1995). Артериальный тромб формируется преимущественно тромбоцитами и фибрином; венозный тромб состоит из фибрина и эритроцитов и может содержать различное количество тромбоцитов и лейкоцитов. Венозный тромбогенез отличается от артериального типом нарушения равновесия между тромбогенным и защитным механизмами. При венозном тромбозе основные факторы риска — системная гиперкоагуляция с нарушенным механизмом ингибирования и стаз крови. Считается, что поражение стенки сосуда имеет место не во всех случаях и носит вторичный характер (Красник А.Ф., 2005; Пешков A.B., Чукин С.А., Корелин C.B., 2006).

Венозные тромбозы, как и любое заболевание, имеют динамическое течение, от которого нередко зависит прогноз трудоспособности и жизни пациентки (Кротовский Г.С. и соавт., 2004; Беленцов С.М., 2009).

Выделяют следующие варианты исходов венозных тромбозов (Миролюбов Б.М., 2008, Ferrari Е., Baudouy M., 1997, Goldhaber S.Z., 1998):

— спонтанный лизис образовавшегося тромба;

— распространение тромбоза в проксимальном или дистальном направлении;

— отрыв тромба, чаще при флотирующем течении тромбоза, с развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);

— рецидив тромбоза аналогичной или другой локализации;

— организация тромботических масс с последующей реканализацией или формированием стойкой окклюзии вены.

Происходящие в результате перенесенного тромбоза вен нарушения гемодинамики приводят к функциональным изменениям в артериальной и лимфатической системах нижних конечностей (Баркаган З.С., 1988; Сабельников В.В., Шулепова Е.К., 2005).

Основной причиной развития посттромботической болезни являются грубые морфологические изменения вен в виде частичной реканализации и окклюзии, разрушения клапанов и нарушения оттока крови (Ермолаев B.JL, Сав-кин C.B., Адаева E.H., 2006; D'Angelo A., Mazzola G., Grippa L., 1997). При этом возникают вторичные, сначала функциональные, а затем и органические изменения преимущественно в лимфатической системе и мягких тканях конечностей вследствие нарушения микроциркуляции (Хамидов А.И. и соавт., 1999, Alimi Y.S., Juhan С., 1998).

Наиболее известной является классификация посттромбофлебитического синдрома по G.H. Pratt (1964) в модификации М.И. Кузина (1966), в соответствии с которой его делят на отечно-болевую, варикозную, язвенную и смешанную формы.

Несмотря на серьезные успехи и достижения в области современной ге-мостазиологии, а также широкое применение антикоагулянтов в клинической работе (Пашин B.C. и соавт., 2007), частота тромботических осложнений в акушерско-гинекологической практике не имеет тенденции к снижению. Чаще тромбозы встречаются при сопутствующих ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сахарном диабете и других заболеваниях в послеоперационном и послеродовом периодах (Шилов A.M., Мельник М.В., 2005). Хорошо изученными являются факторы воздействия на гемостаз, которые происходят во время беременности и после хирургических вмешательств (Беженарь В.Ф., Цвелев Ю.В., 2004). Однако, не совсем ясным остается вопрос о причинах, травмирующих эндотелий сосудистой стенки у женщин, не связанных с ге-стационным процессом (Шмелева В.М. и соавт., 2009).

У женщин риск возникновения тромбоэмболии очень высок (Баскаков В.П. и соавт., 1977). Наиболее важным фактором, определяющим развитие большинства эпизодов острых венозных тромбозов, является дисбаланс в свертывающей системе. Он тесно связан с большинством факторов риска развития тромбозов, включая возраст, онкологические заболевания, травмы, первичные гиперкоагуляционные состояния, беременность, прием оральных контрацептивов (Золотухин И.А., 2009; Den Heijer М. et al., 1996; Meissner M.H., Wakefi eld T.W., 2007).

Этиология и патогенез ХВН в настоящее время еще является обсуждаемым вопросом. Современные исследования функций эндотелия указывают на главенствующую роль венул при этом патологическом синдроме (Сеидов Г.Б., Петрищев H.H., 2003). В нижних конечностях площадь поверхности венул, контактирующая с кровью, больше, чем во всех остальных венозных сосудах вместе взятых. Эндотелиальные клетки благодаря их расположению на границе между кровью и другими тканями ответственны за поддержание сосудистого гомеостаза. Они регулируют прохождение содержимого плазмы и лейкоцитов из кровяного русла в интерстиций. Эти свойства эндотелия связывают с наличием специфических молекул - мембранных рецепторов, молекул адгезии, внутриклеточных ферментов и особой конфигурацией цитоскелета. Также клетки эндотелия синтезируют различные вещества, регулирующие функции тромбоцитов - фактор, активирующий тромбоциты, простагландины; лейкоцитов - интерлейкин-1, интерлейкин-8, гранулоцитарно-макрофагальный коло-ниестимулирующий фактор; гладкомышечных клеток - эндотелии, факторы роста. Воспалительные или другие патологические процессы во внутренней стенке венул активируют эндотелиальные клетки. Активированный эндотелий выделяет медиаторы воспаления, что ведет к притоку, адгезии и активации полиморфно-ядерных нейтрофилов и тромбоцитов. Если этот процесс становится хроническим, к поверхности эндотелия прикрепляются Т-лимфоциты и моноциты, которые высвобождают высокореактогенные радикалы, приводя в итоге

к разрушению эндотелиального барьера венул. Контакт, возникающий между факторами свертывания плазмы и тканевым фактором, находящимся во внесо-судистом пространстве, и особенно на перицитах расположенных рядом капилляров, может запускать внутрисосудистую коагуляцию (Климова Е.А., 2009, Becker С., Zijistra J.А, 2001). Конечной мишенью патофизиологических расстройств при ХВН являются изменения в микроциркуляторном русле (Савельев B.C., 1998).

В последние годы все большую роль в патогенезе ХВН отводят нарушениям микроциркуляции - как следствию венозной гипертензии (Золотухин И.А., Кириенко А.И., 2009; Belcaro G., Nicolaides A.N., 2000). Именно ее расстройства, в конечном счете, определяют у данных больных отек, поражение кожи, в том числе развитие трофических язв (Меняйленко О.Ю., 2004). По данным капилляроскопии ногтевого ложа пораженной конечности (Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В., 2003), у больных ХВН определяется мутный фон (что говорит о повышенной сосудистой проницаемости), резко изменена форма капилляров - они извиты и удлинены, артериальная и венозная бранши дилатирова-ны. Большинство капилляров имеют форму клубочков, кровоток в них замедлен, отмечается стаз клеток крови (Хафизьянова Р.Х., Ларионов М.В., 2010).

Радионуклидный метод исследования микроциркуляции у больных ХВН с использованием Тс 99м (с ортостатической пробой) вывил существенные различия в степени нарушения микроциркуляции у лиц с посттромбофлебитиче-ской болезнью (ПТФБ) и варикозной болезнью вен (ВБВ) нижних конечностей, которые сводятся к развитию при ПТФБ феномена замедленного шунтирующего кровотока - наиболее тяжелой формы микроциркуляторных расстройств -как в мышечной ткани, так и в коже. При ВБВ нарушения микроциркуляции выражены меньше, и проявляются при более тяжелых стадиях хронической венозной недостаточности развитием шунтирующего кровотока только в орто-стазе (Сатюкова Г.С., Кургузов О.П., 2000; Кошкин В.М., Каралкин A.B., 2004).

В экспериментальной работе Х.М. Магомедова (2008) показано, что в патогенезе расстройства паравазальной микроциркуляции, возникающего при остром венозном тромбозе, доминирует снижение количества функционирующих капилляров, уровня их перфузии, сопровождающееся поражением нутри-тивного звена микроциркуторного русла, нарушением кровотока в венулярном отделе с повышением проницаемости гистогематического барьера, отеком ткани.

По данным лазерной допплеровской флоуметрии, у больных с заболеваниями вен нижних конечностей встречается застойная (связанная с затруднением оттока крови из микроциркуляторного русла), спастико-атоническая (уменьшение притока и затруднение оттока крови в микроциркуляторном русле) и стазическая (снижение кровотока в капиллярном звене микроциркуляторного русла и повышение агрегации эритроцитов) формы расстройств микроциркуляции. На начальных стадиях заболевания расстройства микроциркуляции компенсированы. При прогрессировании заболевания декомпенсация микроциркуляторных расстройств приводит к трофическим нарушениям (Ази-зов Г.А., 2006).

Гемодинамика в системе микроциркуляции и, особенно, в ее капиллярном звене определяется не только внутренними механизмами кровообращения, но и метаболическими потребностями окружающей капилляры ткани (Ре^аклБ 1.Е., 8с1асса V., 1999; У^кп-^^аШеБ С.Е., ВоШпо Б.А., Вошкек Е., 2002). Метаболическая ауторегуляция контролирует около 75% локального кровотока и при возрастании метаболических изменений она приобретает основное значение (Баркаган З.С., 2001; Сагрепйег Р.Н., 2000).

Локальная гипоксия ткани в области пораженной нижней конечности по своим характеристикам соответствует нарушению перехода кислорода в ткани (Ьаигога в., Р'жхюаппеИа в., СеБагопе М.Я., 1993). Причиной нарушения способностей тканей поглощать в нормальном объеме доставленный кислород может быть хронический локальный эндотоксикоз с развитием гистотоксиче-

ской гипоксии (Шевцов В.И., Щурова E.H., 1999). Снижение показателя парциального напряжения кислорода тканей нижних конечностей происходит, по-видимому, за счет снижения артериального и венозного давления в магистральных сосудах конечности (Захарова Н.Б., Якушева Е.А., 2006; Лосев Р.З., Захарова Н.Б., 2007; Захарьян Э.А., 2009).

При застое крови в микроциркуляторном русле происходит активация эндотелиальных клеток и накопление лейкоцитов. В последнее время активно выясняются молекулярные механизмы адгезии и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов (Korthius R.J., Gute D.C., 2000; Howlader M.N., Coleridge Smith P.D., 2004). Активация лейкоцитов в микроциркуляторном русле, а также миграция в ткани базофилов и моноцитов происходит под действием высвобождающихся при гипоксии свободных радикалов, цитокинов и токсических метаболитов (Labropoulos N., 2004). Лейкоцитарная агрессия в тканях приводит к развитию воспаления, основой патогенеза которого является запуск цитокино-вого каскада, включающего с одной стороны выработку провоспалительных, а с другой - противовоспалительных цитокинов. Учитывая аутоагрессивный потенциал этих систем, необходимо, чтобы воспалительная реакция, как защитная реакция организма, протекала в темпе и объеме, соответствующем степени лейкоцитарной агрессии (Лысикова М.В, Вальд М., Масиновски 3., 2004). Баланс между этими двумя оппозиционными группами во многом определяет характер течения и исход воспалительного процесса и степень поражения тканей (Кузин М.И, 2000; Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шулаткина, Анастасия Владимировна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абрамов Ю.Г. Тиоловые группы крови при облитерирующем тромбан-гиите артерий нижних конечностей / Ю.Г. Абрамов, O.A. Алуханян, С.П. Корочанская // Фундаментальные исследования. - 2007. - №8 — С. 51 -52.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (ок-сидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и анти-гипоксантами) / В. В. Абрамченко. - СПб.:ДЕАН. - 2001. - 400 с.

3. Азисов Г.А. Функциональные пробы в оценке степени нарушения микроциркуляции при заболеваниях сосудов нижних конечностей / Г.А. Азисов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006 - Т.5. -№1.- С. 37-43.

4. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2 / Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. - М.:ГЭОТАР. - 1994. - 440 с.

5. Амбулаторная ангиология. Руководство для врачей / Под ред. А.И. Кириенко, В.М.Кошкина, В.Ю.Богачева. - М.:Литтера. - 2007. - 328 с.

6. Афанасьев А.Б. Нарушения системы гемостаза, перекисного окисления липидов плазмы крови и эритроцитов и возможности их коррекции при экспериментальном флеботромбозе: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Саранск. - 2004. - 20 с.

7. Балас П. Новый подход к болезням вен: контроль за качеством жизни пациента / П. Балас // Флеболимфология. - 1997. - №5. - С. 1-2.

8. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг. - Томск. - 1980. - 311 с.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы // З.С. Баркаган. - М.:Медицина. - 1988. - 528 с.

10. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.:Ньюдиамед. - 2001. - 300 с.

11. Баскаков В.П. Профилактика послеоперационных тромбоэмболических осложнений / В.П. Баскаков, И.П. Туманов, Ю.В. Цвелев // Акушерство и гинекология. - 1977. - №12. - С. 29-32.

12. Беженарь В.Ф. Тромбоэмболические осложнения в акушерско-гинекологической практике / В.Ф. Беженарь, Ю.В. Цвелев, А.И. Левшан-

ков и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - T.LIII. -№1. - С. 45-50.

13. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология / Г.Б. Безнощенко. - М.: Мед. книга. - 2001. - 392 с.

14. Беленцов С.М. Миниинвазивная хирургия варикозной болезни нижних конечностей. Литературный обзор / С.М. Беленцов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2009. - Т.5. - №1. - С. 85-90.

15. Белоярцев Д.Ф. Заболевания венозной системы нижних конечностей / Д.Ф. Белоярцев // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т.5. - №18. -С. 2-7.

16. Белоярцев Д.Ф. Заболевания венозной системы нижних конечностей / Д.Ф. Белоярцев // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т.5. - №18. -С. 2-5.

17. Бельков Ю.А. Функциональное состояние глубоких, икроножных и пер-форантных вен нижних конечностей при варикозной болезни / Ю.А. Бельков, А.В. Дудник, И.К. Бойко и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской акдемии медицинских наук. - 2003. — №2. - С. 83-86.

18. Беляев А.Н. Варикозная болезнь нижних конечностей / А.Н. Беляев, В.И. Махров, С.А. Беляев. - Саранск:Красный Октябрь. - 2007. - 132 с.

19. Беляев А.Н. Обоснование использования эндовазальной электрокоагуляции в лечении варикозной болезни / А.Н. Беляев, В.Н. Тазин // Медицинский альманах. - 2008. - №6. - С. 154-156.

20. Беляков Н.А. Метаболический синдром у женщин / Н.А. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов. - С-П.:СП5МАПО. - 2005. - 439 с.

21. Богачев В.Ю. Острый тромбофлебит: современные принципы диагностики и лечения / В.Ю. Богачёв // Consilium medicum. - 2000. - Т.8. - №7. -С. 58-59.

22. Богачев В.Ю. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин / В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин, А.О. Шекоян // Проблемы женского здоровья. - 2009. - Т.4. - №1. - С. 64-67.

23. Буторин С.П. Варикозная болезнь вен нижних конечностей у работников северного морского и речного транспорта / С.П. Буторин, В.А. Попов, С.Г. Крыжановский, С.Б. Семёнов // Экология человека. - 2005. - №8. -С. 55-58.

24. Васильев Ю.А. Ультразвуковое исследование в дифференциальной диагностике острых тромбозов глубоких вен нижних конечностей / Ю. А. Васильев, В.А. Постнова, H.JI. Крылова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. — Т.4. - С. 52-54.

25. Василюк М.Д. Варикозная болезнь нижних конечностей у женщин / М.Д. Василюк, М.Г. Шевчук. - Киев:«Здоровья». - 1992. - 184 с.

26. Вдовина Г.Ф. Изменения гемокоагуляции у гинекологических больных во время операции / Г.Ф. Вдовина, В.П. Скипетров // Акушерство и гинекология. - 1988. - №5. - С. 27-29.

27. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - №5. - С. 4-11.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. -№12.-С. 13-19.

29. Владимирский В.В. Диагностическая и хирургическая тактика при варикозном тромбозе ниже паховой складки / В.В. Владимирский, A.A. Фокин // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2006. - №2. - С. 69-72.

30. Власов А.П. Липидмодифицирующей компонент в патогенетической терапии // А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова и др. - М.:Наука. — 2008. - 274 с.

31. Воленко A.B. Оптимизация медико-социальных результатов хирургического лечения неосложненной варикозной болезни / A.B. Валенко, Ч.С. Германович // Альманах клинической медицины. - 2000. -№3. - С. 72-79.

32. Гайворонская Т.В. Мониторинг маркеров эндогенной интоксикации и её коррекция при экспериментальной гнойной ране / Т.В. Гайворонская, И.В. Чурилова, И.И. Павлюченко и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - №5-6. - С. 47-51.

33. Гайворонская Т.В. Динамика показателей оксидантно-антиоксидантного статуса и эндогенной интоксикации при включении реамберина в комплексное лечение экспериментальной гнойной раны мягких тканей / Т.В. Гайворонская, A.C. Казарян, С.К. Шафранова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. - №4-5. - С. 45-50.

34. Гивировская Н.Е. Тромбозы и тромбофлебиты вен нижних конечностей: этиология, диагностика и лечение / Н.Е. Гивировская, В.В. Михальский // Русский медицинский журнал. -2009. -Т.13. -№25. - С. 166-168.

35. Горбачёва И.А. Диагностическая значимость тиоловых соединений в оценке течения и прогноза острых воспалительных заболеваний органов дыхания / H.A. Горбачева, В.А. Малоземова, JI.A. Шестакова, О.В. Михайлова // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - №4. - С. 43-44.

36. Гришин И.Н. Варикоз и варикозная болезнь нижних конечностей / И.Н. Гришин. - Минск:Высшая школа. - 2005. - 250 с.

37. Грызунов Ю.А. Информативность показателя «эффективная концентрация альбумина» при распространенном перитоните: данные многоцентрового исследования / Ю.А. Грызунов, A.A. Гринберг, В.А. Ступин // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №6. - С. 32-35.

38. Грызунов Ю.А. Сывороточный альбумин: свойства, функции и их оценка при критических состояниях / Ю.А. Грызунов, И.О. Закс, В.В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №6. - С. 68-74.

39. Дибиров М.Д. Лечение эндотоксикоза и вторичного иммунодифецита у больных с диабетической микроангиопатией / М.Д. Дибиров, Д.И. Черкезов, P.A. Манушарова // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. -№10.-С. 717-719.

40. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб. — 2006. -400 с.

41. Епифанова Е.А. К вопросу о хронических заболеваниях вен, хронической венозной недостаточности нижних конечностей, классификации СЕАР и принципах доказательной медицины / Е.А. Епифанова, А.Г. Епифанов // Российский научный журнал. - 2010. - №14. - С. 227-234.

42. Ермолаев В.Л. Лечебная тактика и прогноз хирургического лечения у больных посттромботической болезнью нижних конечностей. Предварительное сообщение / В.Л. Ермолаев, C.B. Савкин, E.H. Адаева // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №9. - С. 33-36.

43. Ермолаев В.Л. Тромбофлебит поверхностных вен нижних конечностей: тактика, лечение, ближайшие результаты / В.Л. Ермолаев, Е.П. Шурыги-на, О.Ю. Меняйленко // Здравоохранение Урала. - 2003. - №7. - С. 54-56.

44. Жане А.К. Возможности диагностики и лечения хронических заболеваний вен нижних конечностей / А.К. Жане, Ад.К. Жане, Х.Р. Напсо и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - №9. - С. 78-84.

45. Жуков Б.Н. Медицинская реабилитация флебологических больных / Б.Н. Жуков, С. Е. Каторкин, В.Е. Костяев, Е.В. Костяева // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. 16. - №4. - С. 76-79.

46. Закс J1. Статистическая оценка / JI. Закс. - М.:Статистика. - 1976. - 598 с.

47. Захарова Н.Б. Роль локальной тканевой гипоксии в развитии венозных трофических язв / Н.Б. Захарова, Е.А. Якушева, В.В. Никитина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т.5. - №2. - С. 52-62.

48. Захарьян Э.А. Комплексная оценка роли синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани в генезе варикозной болезни вен нижних конечностей / Э.А. Захарьян // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №6(111). - С.47-50.

49. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты // Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меньшикова. - М.:Наука. -2001.-343 с.

50. Зинчук В.В. Роль кислородосвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантного-антиоксидантного равновесия организма /В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиологических наук. - 1999. - №3. - С. 38-48.

51. Золотухин И.А. Дифференциальная диагностика отеков нижних конечностей / И.А. Золотухин, А.И. Кириенко // Хирургия. - 2002. - №1. - С. 37-41.

52. Золотухин И.А. Алгоритм лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей / И.А. Золотухин // Consilium medicum. - 2005. — Т.7. - №6. - С. 32-39.

53. Золотухин И.А. Хронические заболевания вен: клинический класс С1 и варикозная болезнь (С2) - этапы одного процесса или его варианты // И.А. Золотухин, В.Ю. Богачев, А.И. Кириенко // Флебология. - 2008. — №2-3.-С. 4-9.

54. Золотухин И.А. Функциональная венозная недостаточность (флебопа-тия) нижних конечностей: клиника, диагностика, лечение / И.А. Золотухин, А.И. Кириенко // Флебология. - 2009. - С. 3-9.

55. Зуборев А.Р. Диагностические возможности ультразвукового ангиоска-нирования в оценке патологического дренажа вен голени у больных варикозной болезнью / А.Р. Зуборев, Е.Г. Градусов, Н.В. Кривошеева // Медицинская визуализация. - 2006. - №6. - С. 113-117.

56. Измайлов С.Г. Технические аспекты лечения варикозной болезни / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов // Н.Новгород:Дятловы горы. -2005.-216 с.

57. Калинина И.Н. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц с различным уровнем двигательной активности, имеющих нарушения кровообращения нижних конечностей / И.Н. Калинина // Вестник Ю-УрГУ. - 2008. - №4. - С. 93-94.

58. Капарова З.Б. Ультразвуковая семиотика недостаточности остиального клапана при варикозной болезни нижних конечностей / З.Б. Камарова, И.Х. Мухамеджанов // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №7. — С. 28-34.

59. Каралкин В.А. Патогенез и диагностика хронической венозной недостаточности, современный взгляд на проблему (лекция) / В.А. Каралкин, А.В. Альбицкий, А.Н. Кузнецов // Флебология. - 2004. - №10. - С. 63-68.

60. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. - СПб.:Интермедина. - 1998. - Т.2. - 350 с.

61. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы / А.И. Карпищенко. - СПб.:Медико. - 2003. - 531 с.

62. Кизилова Н.С. Клинико-лабораторная дигностика системы гемостаза, принципы и схемы исследования / Н.С. Кизилова. www.labdiagnostic.ru.

63. Кириенко А.И. Острый варикотромбофлебит: диагностика, основные принципы лечения и профилактика / А.И. Кириенко // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т.7. - №13. - С. 600-605.

64. Кириенко А.И. Острый тромбофлебит / А.И. Кириенко, А.А. Матюшен-ко, В.В. Андреяшкин. - М.:Литтера. - 2006. - 108 с.

65. Климова Е.А. Хроническая венозная недостаточность и методы ее лечения / Е.А. Климова // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. -№12.-С. 828-830.

66. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.Н. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. - М. :Медицина. -2000. - 265 с.

67. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск:»Беларусь». - 1976. - 316 с.

68. Колесникова P.C. Лечение заболеваний вен у женщин. Библиотека практического врача. / P.C. Колесникова. - М.Медицина. - 1977. - 184 с.

69. Колясова O.E. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / O.E. Колесова, A.A. Маркин, Т.Н. Федорова // Лабараторное дело. - 1984. - С. 540-545.

70. Конвай В.Д. Способ определения активности каталазы / В.Д. Конвай, A.B. Лукошкин // Изобретательство и рационализация в медицине. — Омск. - 1988.-С. 50-51.

71. Коркоташвили Л.В. К вопросу о патогенезе воспалительных заболеваний кишечника у детей, коррекция терапии / Л.В. Коркоташвили, O.A. Тутина, О.В. Федорова, Э.Н. Федулова // Лечащий врач. - 2011. - №2. - С. 23-28.

72. Костюченко А.Л. Повышение активности защитных механизмов деток-сикации при эндотоксикозе. Сообщение 1. Обоснование активной интра-корпоральной детоксикации / А.Л. Костюченко, К.Я. Горевич, H.A. Беляков // Эфферентная терапия. - 2002. - №3. - С. 3-9.

73. Коткина Т.И. Диагностическое значение исследования альбумина в сыворотке крови / Т.И. Коткина, Е.И. Волкова, В.Н. Титов // Лабораторное дело. - 1997. - №7. - С. 6-12.

74. Кохан Е.П. Избранные лекции по ангиологии / Е.П. Кохан, И.К. Завари-на. - М.:Наука. - 2000. - 384 с.

75. Кошкин В.М. Микро - и макроциркуляция в нижних конечностях у больных с различными формами хронической венозной недостаточности / В.М. Кошкин, A.B. Коралкин, Т.Д. Саитова, О.Д. Наставшева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Т.З. - №2. — С. 47 -51.

76. Красник А.Ф. Тромбофлебит подкожных вен и флеботромбоз как ур-гентная проблема в сосудистой хирургии /А.Ф. Красник // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2005. - №3. - С. 33-34.

77. Кротовский Г.С. Нарушение реологических свойств крови и их коррекция при посттромбофлебитическом синдроме / Г.С. Кротовский, A.M. Зудин, А.Э.Котов и др. // Хирургия. Журнал им. Н.П. Пирогова. - 2004. -№2.-С. 48-51.

78. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания / Б.А. Кудряшов. - М. Медицина. - 1975. - 488 с.

79. Кудряшов Б.А. Лечение оральными антикоагулянтами: рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени A.A. Шмидта / Б.А. Кудряшов. - М. - 2002. — С. 2 -4.

80. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. - 2000. - №2. - С. 54-59.

81. Кузник Б.И. Возрастные особенности системы гемостаза у людей / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, Е.В. Люлькина // Успехи геронтологии. — 2005.-№16.-С. 38-47.

82. Кузьмин В.В. Динамика маркеров аутотоксикоза в раннем послеоперационном периоде у пациентов с атеросклеротической гангреной /В.В. Кузьмин, A.B. Кузьмина, О.Л. Андреева // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №7. - С. 60-63.

83. Лосев Р.З. Последствия локальной тканевой гипоксии у пожилых больных с трофическими венозными язвами / Р.З.Лосев, Н.Б. Захарова, Ю.А. Буров и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - Т. 13. - №2. -С. 79-83.

84. Лужников Е.А. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольфарб, A.M. Марупов. - М.:БИНОМ. - 2008. - 200 с.

85. Лысикова М.В. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических инзимов / М.В. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаления. - 2004. - №3. - С. 48-53.

86. Маслихова В.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении у онкогинекологических больных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 1991. - 20 с.

87. Макацария А.Д. Формы нарушений системы гемостаза у онкогинекологических больных / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Ю.Ю. Табакман и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». - 2002. - С. 232-233.

*

\

88. Миролюбов Б.М. Этиология, патогенез, принципы лечения и диагностики сосудистой недостаточности / Б.М. Миролюбов // Вестник современной клинической медицины. - 2008. - Т. 1. - Вып.1. - С. 105-112.

89. Меняйленко О.Ю. Роль низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении язвенных форм посттромбофлебитической болезни / О.Ю. Меняйленко: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Екатеринбург. — 2004. - 20 с.

90. Мазайшвили К.В. Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей у работающего населения г. Петропавловска-Камчатского / К.В. Мазайшвили, В.И. Чен // Вестник Национального медико-хирургического центра имени Н.И. Пирогова. - 2008. - Т.З. - №2. — С. 42-45.

91. Магомедов Х.М. Коррекция паравазальной микроциркуляции комплексной регионарной тромболитической терапией / Х.М. Магомедов, М.А. Магомедов, Р.Д. Мейланова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -Т.23. - №1-2. - С. 30-38.

92. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков. - М.Медицина. - 1997. - Т.4. - 387 с.

93. Маркосян A.A. Система крови / A.A. Маркосян // Биология старения. -Л.:Наука. - 1972. - С. 294 - 304.

94. Новик A.A. К вопросу о тромбообразовании и его профилактике / A.A. Новик, H.H. Коубинский // Военно-медицинский журнал. - 2001. — Т.322. - №1. - С. 44-47.

95. Новиков Б.Н. Варикозная болезнь нижних конечностей и беременность / Б.Н. Новиков // Русский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 18-23.

96. Октябрьский О.Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О.Н. Октябрьский, Г .В. Смирнова / Биохимия. - 2007. - №72(2). - С. 158-174.

97. Омаров С.-М.А. Особенности состояния венозной гемодинамики у беременных с варикозной болезнью и железодефицитной анемией / С.-М.А. Омаров, P.C. Курбанова // Вестник новых медицинских технологий. — 2009. - Т.16. - №4. - С. 61-64.

98. Осиков М.В. Влияние мочевины на функциональное состояние клеток крови и эндотелия / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина // Вестник Южно-

>

Уральского государственного университета. - 2005. - Т.44. - №4. - С. 277-279.

99. Осипов Д.В. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей у подростков / Д.В. Осипов, JI.M. Миролюбов // Практическая медицина. - 2008. - №31. - С. 17-21.

100. Основы клинической флебологии. Под ред. Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, М.И. Лыткина.- М.:ОАО «Издательстство «Медицина».- 2005— 312 с.

101. Останин A.A. Хирургический сепсис. Часть 1. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции / A.A. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Вестник хирургии. - 2002. - №161(3). - С. 101-107.

102. Островский В.К. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях / В.К. Островский, A.B. Мащенко, Д.В. Янголенко // Клинико-лабораторная диагностика. - 2006.

- №6. - С. 50-53.

103. Павлюченко И.И. Интегральные показатели эндогенной интоксикации и окислительного стресса у больных с почечной недостаточностью / И.И. Павлюченко, Ю.В. Дынько, A.A. Басов, С.Р. Федосов // Нефрология и диализ. - 2003. - Т5. - №1, приложение 1. — С. 28-32.

104. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. - М.:Медицина.

- 1999.-363 с.

105. Пашин B.C. Оптимизация режима антикоагулянтной терапии у больных с тромбозом глубоких вен в условиях стационара / B.C. Пашин, O.A. Киридон, А.П. Карабаш и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. -2007. -№3,- С. 43-44.

106. Перов C.B. Расстройства микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей и ее оценка неинвазивными методами исследования / C.B. Петров, Г.А. Азизов, В.И. Козлов // Фундаментальные исследования. - 2007. - №12-2. - С. 235-241.

107. Петросян Э.А. Состояние про - и антиоксидантной системы крови при экспериментальном желчном перитоните / Э.А. Петросян, В.Н. Сергиен-

ко, A.A. Сухинин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - №1. - С. 19-21.

108. Пешев Л.П. Синдром дизадаптации при угрожающем аборте: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. - Саратов. - 1998. - 36 с.

109. Пешков A.B. Результаты хирургического лечения восходящего поверхностного тромбофлебита нижних конечностей / A.B. Пешков, С.А. Чукин, C.B. Корелин // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №9. - С. 64-66.

110. Покровский A.B. Клиническая ангиология / A.B. Покровский. -М.-.Медицина. - 1979. - 368 с.

111. Покровский A.B. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей - современные проблемы диагностики, классификации, лечения / A.B. Покровский, C.B. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - №1. - С. 53-58.

112. Поляков И.В. Статистическая обработка медицинских данных / И.В. Поляков, Н.С. Соколова. - М.-.Медицина. - 1975. - 152 с.

113. Практикум по лечению варикозной болезни / Под ред. Г.Д. Константиновой. - М.:Профиль. - 2006. - 188 с.

114. Прилепская В.Н. Внутриматочная контрацепция / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, A.B. Тагиева. - М.:МЕДпресс. - 2000. - 53 с.

115. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов. -М.:Медицина. - 1994. - 368 с.

116. Сабельников В.В. Вазопростан в лечении больных декомпенсирован-ными формами посттромботической болезни нижних конечностей /В.В. Сабельников, Е.К. Шулепова, А.И. Прокопец, О.В. Злобин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - Т.4. №3. - С. 99-103.

117. Савельев B.C. Настоящее и будущее флебологии в России / B.C. Савельев // Флеболимфология. - 1998. - №9. - С. 2-4.

118. Савельев B.C. Флебология / B.C. Савельев, В.А. Гологорский, А.И. Кириенко. - М.Медицина. - 2001. - 400 с.

119. Савельев B.C. Флебология - важнейшая проблема ангиологии и сосудистой хирургии / B.C. Савельев, А.И. Кириенко, A.A. Матюшенко, В.Ю. Богачев // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -2005. -№3.-С. 23-26.

120. Салинов И.А. Эндогенная интоксикация / www.medeffect.ru.

121. Саприн А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биологической химии. - 1999. - Т.39. - С. 289-326.

122. Сатюкова Г.С. Изменение микроциркуляции и возможности их коррекции у людей при варикозной болезни и посттромбическим синдроме / Г.С. Сатюкова, О.П. Кургузов // Морфология. - 2000. - №5. - С. 29-35.

123. Сахарюк А.П. Коррекция клапанного аппарата глубоких вен при варикозной болезни нижних конечностей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Владивосток. - 1999. - 24 с.

124. Сеидова Г.Б. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Г.Б. Сеидова, H.H. Петрищева. - С-П.: СПаГМУ.-2003.- 184 с.

125. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Паталого-анатомическая диагностика: Практическое руководство / Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. -М.:Литтерра. - 2006. - 176 с.

126. Серов В.Н. Троксевазин в профилактике и лечении хронической венозной недостаточности у женщин / В.Н. Серов, И.И. Баранов // Русский медицинский журнал. - 2006. - №1. - С. 33.

127. Сидоренко C.B. Инфекции в интенсивной терапии / C.B. Сидоренко, C.B. Яковлев. - М.Медицина. - 2003. - 206 с.

128. Сиротин Б.З. Состояние микроциркуляции и влияние детралекса у больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий // Ангиология и сосудистая хирургия. -2003.-№9(3).-С. 60-65.

129. Соколович А.Г. Сосудистая хирургия и ангиология / А.Г. Соколович. -Ростов-на-Дону:Феникс. - 2006. - 181 с.

130. Соломаха A.A. Современные теоретические аспекты эндогенной интоксикации / A.A. Соломаха // Вестник новых медицинских технологий. -2006. - Т.13. - №4. - С. 21-23.

131. Солопов В.Н. Клиническая медицина / В.Н. Солопов, И.И. Резников, А.Г. Чучалин и др. - М. Медицина. - 1988. - 63 с.

132. Сперанский И.И. Общий анализ крови — все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тя-

t *

жести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения. / И.И. Сперанский, Г.Е. Самойленко, M.B JIo-бачева. // Здоровье Украины. - 2009. - № 6 (19). - С. 51-57.

133. Сотниченко Б.А. Современные подходы к лечению декомпенсирован-ных форм хронической венозной недостаточности: хирургические и фар-макоэкономические аспекты / Б.А. Сотниченко, В.И. Макаров, A.B. Калинин и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 3538.

134. Степовая Е.А. Участие тиолдисульфидной системы в регуляции окислительной модификации белков в нейтрофилах при окислительном стрессе / Е.А. Степовая, Т.В. Жаворонок, Г.В. Петина и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.ЗО. - №5. - С. 64-69.

135. Стойко Ю.М. Рецидивы варикозной болезни нижних конечностей: современное состояние проблемы / Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович // Consilium medicum. - 2005. - Т.7. - №6. - С.5-6.

136. Стойко Ю.Н. Патогенетические аспекты и особенности консервативной терапии острого тромбофлебита у беременных / Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович, A.B. Замятина // Гинекология. - 2007. - Т.9. - №2. - С. 45-48.

137. Стойко Ю.М. Консервативная терапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств (клинические и фармакологические аспекты) / Ю.М. Стойко, H.A. Ермаков, Е.В. Шайдаков // Флеболимфология. - 2003. - №19. - С. 12-16.

138. Стрижаков А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцева. - М. Медицина. - 2000. -512 с.

139. Стуров H.H. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: эпидемиология, патогенез, клиника и принципы терапии / H.H. Стуров // Врач. - 2008. - №4. - С. 22-24.

140. Судаков Н.П. Механизмы участия митохондрий в развитии патологических процессов, сопровождающихся ишемией и реперфузией / Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов и др. // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2006. - №5. - С. 332-336.

141. Суковатых Б.С. Значение венозной гипертензии хронической венозной недостаточности у больных с варикозной болезнью / Б.С. Суковатых,

П.М. Назаренко, JI.H. Беликов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. -2000.-№6(4).-С. 58- 63.

142. Сундуков И.В. Комплексное лечение больных с декомпенсированными формами хронической венозной недостаточности / И.В. Сундуков, А.Г. Корнилов, Д.А. Капустняк и др. // Альманах клинической медицины. -2007.-№16.-С. 189-191.

143. Сушков С.А. Основные принципы оперативного лечения варикозной болезни / С.А. Сушков // Новости хирургии. - 2007. - Т. 15. - №4. - С. 123-134.

144. Сушков С.А. Частота встречаемости недостаточности клапанов глубоких вен при варикозной болезни нижних конечностей / С.А. Сушков // Вестник Витебского государственного медицинского университета. -2007. - Т6. - №4. - С. 83-89.

145. Сушков С.А. Недостаточность клапанов глубоких вен при варикозной болезни / С.А. Сушков // Новости хирургии. - 2010. - Т18. - №4. - С. 119134.

146. Татарчук Т.Ф. Эндокринная гинекология / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Соль-ский. - Киев: «Здоровье». - 2003. - 503 с.

147. Терещенко O.A. Оценка нарушений белкового метаболизма при желчном перитоните / O.A. Терещенко, Э.А. Петросян, A.A. Сухинин, М.С. Купреева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - №1-2. -С. 89-91.

148. Тогайбаев A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации / A.A. Тогайбаев, А.В Кургузкин, И.В. Рикун, P.M. Карибжанова // Лабораторное дело. - 1988. - №9. - С. 22-24.

149. Узбеков М.Г. Усиление процессов перекисного окисления липидов и компенсаторная реакция сывороточного альбумина у больных в восстановительном периоде ишемического инсульта / М.Г. Узбеков, В.В. Алферова, Э.Ю. Мисионжник и др. // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2010. - №1. - С. 49-55.

150. Учкин И.Г. Актовегин как компонент комплексной терапии осложненных форм хронической венозной недостаточности нижних конечностей / И.Г. Учкин, А.Г Мосесов, A.A. Цирульников // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15. - №12. - С. 9-18.

151. Флебология: Руководство для врачей / B.C. Савельев, В.А. Гологор-ский, А.И. Кириенко и др.: Под ред. B.C. Савельева. - М.:Медицина. — 2001.-694 с.

152. Фаломеев В.Ф. Фотоколометрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Р. Фаломеев// Лабораторное дело.- 1981.-№1.-С. 33-34.

153. Хамидов А.И. Способ лечения посттромбофлебитического синдрома нижних конечностей / А.И. Хамидов, М.Р. Рамазанов, М.Г.Магомедов. Патент на изобретение № 2127081. - 1999.

154. Хафизьянова Р.Х. Современные взгляды на этиологию и патогенез острых венозных тромбозов / Р.Х Хафизьянова, М.В. Ларионов // Практическая медицина. - 2010. - №74. - С. 60-62.

155. Царегородцев A.A. Рецидивы варикозной болезни после хирургического лечения / А.А.Царегородцев // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2007. - №1. - С. 119-122.

156. Черкашин М.А. Варикозная болезнь нижних конечностей. Общие вопросы диагностики и лечения / М.А. Черкашин, A.B. Андрияшкин // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - №14. - С. 968-972.

157. Черний В.И. Лабиринты гестоза // В.И.Черний, С.И. Галалу, Т.П. Ка-банько и др. - Киев: "Здоровья". - 2001. - 267 с.

158. Чеснокова Н.П. Липопероксидация и антиоксидантная система крови в динамике чумной и холерной интоксикации / Н.П. Чеснокова, Г.А. Афанасьева, Е.В. Понукалина, В.Ф. Киричук // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - №3. - С. 17-18.

159. Чеснокова Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы индукции свобод-норадикального окисления в условиях патологии / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 6. - С. 21-26.

160. Чудайкин А.Н. Патофизиологические аспекты развития некоторых показателей эндогенной интоксикации и их коррекция при кольпите у беременных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / А.Н. Чудайкин. -Саранск. - 2011. - 19 с.

161. Чуриков Д.А. Ультразвуковая диагностика болезни вен / Д.А. Чуриков, А.И. Кириенко. - М.:Литтерра. - 2006. - 87 с.

162.Швальб П.Г. Системный подход к патогенезу хронической венозной недостаточности нижних конечностей / П.Г. Швальб // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - №8(3). - С. 30-35.

163. Швальб П.Г. Венозный континуум и место фармакотерапии / П.Г. Швальб // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - №2, приложение. -С. 335-337.

164. Шевцов В.И. Чрезкожное определение напряжения кислорода и углекислого газа у больных с облитерирующем атеросклерозом сосудов нижних конечностей / В.И. Шевцов, E.H. Щурова, В.А. Щуров // Вестник хирургии. - 1999. - №158(3). - С. 30-33.

165. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления липи-дов в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, A.B. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. -2000. - №2. - С. 54-59.

166. Шилов A.M. Артериальная гипертония и реологические свойства крови / A.M. Шилов, М.В. Мельник. - М.:БАРС. - 2005. - 106 с.

167. Шилов A.M. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, A.C. Авшалумов, E.H. Синицина и др. // Российский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - №4. - С. 200.

168. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия - значимый предиктор развития и неблагоприятного клинического течения венозных тромбозов / В.М. Шмелева, С.И. Капустин, М.Н. Блинов, Л.П. Папаян // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - №1. - С. 61-68.

169. Шуликовская И.В. Тактика лечения острого тромбофлебита большой подкожной вены / И.В. Шуликовская, С.А. Каштымов, И.В. Шинкевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №4(56), приложение. - С. 203-204.

170. Шулутко A.M. Использование комбинированной аргоно-воздушно-плазменной обработки в лечении острого варикотромбофлебита / A.M. Шулутко, Э.Г. Османов // Флебология. - 2008. - Т2. - №4. - С. 34-39.

171. Щекотов В.В. Патогенез и клиническая диагностика синдрома эндогенной интоксикации / В.В. Щекотов // Гастроэнтерологический портал России.-2011.

172. Ярема И.В. Хроническая лимфовенозная недостаточность нижних конечностей и лимфосцинтиграфия / И.В. Ярема, М.М. Алиев, В.И. Сипра-тов // Кардиология. - 1999. - №4. - С. 37-42.

173. Akaike Т. Role of free radicals in viral pathogenesis and mutation / T. Akaike // Rev Med Virol. - 2001. - №11(2). - P. 87—101.

174. Andreozzi G.M. Prevalence of patients with chronic venous disease-relatedsymptoms but without visible signs (described as COs in the CEAP classification): the Italian experience/G.M. Andreozzi // Phlebolymphology. -2006.-№13(1).-P. 28—35.

175. Almgren B. Phlebographic evaluation of nonthrombotic deep venous incompetence: new anatomic and functional aspects / B. Almgren, I Eriksson , H By-lund , L. E. Lorelius // Journal Vascular Surgery . - 1990. - №11(3). - P. 389396.

176. Agu O. Endothelin receptors in the aetiology andpathophisiology of varicose veins / O. Agu, G. Hamilton, D. M. Baker, M. R Dashwood // Europen Journal Vasculary and Endovasculary Surgery. - 2002. - №23(2). - P. 165-171.

177. Alimi Y.S. New trends in the surgical and endovascular reconstructions of large veins for non-malignant chronic venous occlusive disease /Y.S. Alimi, C. Juhan // Current Opinion in Cardiology. - 1998. -№13. -P. 375-383.

178. Ariens R.A. The increase wits age of the components of the tissue factor coagulation pathway is gender-dependet / R.A.Ariens, R. Coppols, I. Potenza // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 1995. - № 6. -P.433-437.

179. Beard R.W., Reginald P.V. Pelvic pain in women / R.W. Beard // Brit. Med. J. - 1986. - Vol. 293. - № 65. - P. 1160-1162.

180. Becker С. Новые аспекты патогенеза хронической венозной недостаточности и направленности действия оксирутинов / С. Becker, JA. Zijis-tra // Consilium-Medicum. - 2001. - №3 - P. 11.

181. Buller H.R. Fondaparinux or enoxaparin for the initial treatment of symptomatic deep vein thrombosis: a randomized trial / H.R. Buller, B.L. Davidson, H. Decousus // ANN. International Medicine. - 2004. - №140. - P. 867-873.

182. Belcaro G. Отек и изменения микроциркуляторного русла при микро-ангиопатии обусловленной венозной гипертензией / G. Belcaro, A.N. Nicolaides, M.K. Cesarone // Медикография. - 2000. - №22(64). - P. 27-34.

183. Bick R.L. Syndromes of thrombosis and hypercoagulabity. Congenital and acquired causes of thrombosis / R.L. Bick, H. Kaplan // Medical Clinic Nort America. - 1998. - №82(3). - P. 409-418.

184. Boisseau M.R. How are leucocytes involved in the symptoms of chronic venous disease M.R. Boisseau // Medicographia. - 2006. - №28(2). - P. 128— 136.

185. Coleridge Smith P. Основные принципы дуплексного сканирования вен нижних конечностей при хронических заболеваниях вен.Согласительный документ международной ассоциации флебологов. Часть 1 / P. Coleridge Smith, Labropoulos N., Partsch H. et al. // Флебология. - 2008. - T2. - №1. - С. 63-69.

186. Coleridge Smith Ph.D. Microcirculation in venous hypertension / Ph.D Coleridge Smith // Vascular Medicine. - 1997. - №2(3). - P. 203-213.

187. Carmel R. Homocysteine in Health and Disease / R. Carmel, D.W. Jacobsen // Cambridge University Press. - 2001. - P. 500.

188. Carpentier P.H. Современные методы исследования микроциркулятор-ного русла и их клиническое применение / P.H. Carpentier // Медикогра-фия. - 2000. - №22(3). - Р. 62-67.

189. Colerige Smith Ph. From Skin Disorders to Venous Leg Ulcers: Pathophysiology and Efficacy of Daflon 500 mg in Ulcer Healing / Smith Ph. Colerige // Angiology. - 2003. - №54(1). - P. 45-50.

190. Caggiati A. Segmental hypoplasia of the great saphenous vein and varicose disease / A. Caggiati, E. Mendoza // European journal of vascular and endo-vascular surgery. - 2004. - №28(3). - P. 257-261.

191. Chartes Т.Е. Role of Coagulation Inhibitors in inflammation / Т.Е. Chartes // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - №1. - P. 51-57.

192. Creton D. Embolisation of Symptomatic Pelvic Veins in Women Presenting with Non-saphenous Varicose Veins of Pelvic Origin Three-year Follow-up. / D. Creton, L. Hennequin, F. Kohler, F. Allaert // Eur J Vase Endovasc Surg. -2007. - Jul. - №34(1). - P. 112-117.

193. Dormandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration: an update / J.A. Dormandy // Angiology. - 1997. - №.48. - P. 71-75.

194. Danielsson G. Association of venous volume and diameter of incompetent perforator veins in the lower limb-implications for perforator vein surgery /

G. Danielsson, В. Eklof, R.L. Kistner // European journal of vascular and endovascular surgery. - 2005. - №30(6). - P. 670-673.

195. D'Angelo A. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease / A. D'Angelo, G. Mazzola, L. Grippa // Haematologica. - 1997. - Vol. 82. -P. 211-219.

196. Den Heijer M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep vein thrombosis / M. Den Heijer, T. Köster, H.J. Blom // National England Journal of Medicine. - 1996. - V. 334. - P. 759-762.

197. European Venous Forum. Scientific Program and book of Abstracts. Edizioni Minerva Medica. - Turin. - 2002.

198. Esterbauer H. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhl, G. Jürgens // Free Radical Biology and Medicine. - 1992. - №13. - P. 341-390.

199. Franks P.J. Community leg ulcer clinics: effect on quality of life / P.J. Franks, CJ. Moffatt, M. Connolly // Phlebology. - 1994. - Vol. 9. - P. 83-86.

200. Ferrari E. Clinical epidemiology of venous thromboembolic disease. Results of a French Multicentre Registry / E. Ferrari, M. Baudouy, P. Cerboni // European Heart Journal. - 1997. - №18(4). - P. 685.

201. George C., De la deformabilite erytrocytairre a 1, oxygenation tissulaire / C. George, M. Thao Chan, D. Weill // Medical Actuelle. - 2003. - Vol. 10, №3. - P. 100-103.

202. Goldhaber S.Z. Clinical overview of venous thromboembolism / S.Z. Goldhaber // Vasculare Medicine. - 1998. - №3(1). - P. 35-40.

203. Hirsh J. Fondaparinux / J. Hirsh // B.C. Decker Inc. - 2007. - 58 p.

204. Howlader M.N. Relationship of plasma vascular endothelial growth factor to CEAP clinical stage and symptoms in patients with chronic venous disease / M.N. Howlader, P.D. Coleridge Smith // European journal of vascular and endovascular surgery. - 2004. - №27(1). - P. 89-93.

205. Kearon C. Antithrombotic Therapy for Venous Thromboembolic Disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Guidelines (8th Edition) / C. Kearon, S.R. Kahn, G. Angelli // Chest. - 2008. - №133. -P. 454-545.

206. Korthius R.J. Роль активации лейкоцитов в патогенезе хронической венозной недостаточности нижних конечностей / R.J. Korthius, D.C. Gute // Медикография. - 2000. - №22(3). - Р. 13 -17.

207. Krasinski Z. Investigations on the pathogenesis of primery varicose veins / Z. Krasinski, M. Kotwicka, G. Oszkinis et al. // Wiadomosci Lekarskie. -1997. - №50(10-12). - P. 275-280.

208. Kroger K. Duplex sonography of vascularization of venous thrombosis / K. Kroger, G. Rudofsky // International Angiology. - 1998. - №17(2). - P. 103

- 107.

209. Lacroix P. Epidemiology of venous insufficiency in an occupational population / P. Lacroix, V. Aboyans, P.M. Preux // International Angiology. - 2003. -V.22-N.2-p. 172-176.

210. Laurora G. Skin flux and histology in venous hypertension / G. Laurora, G. Pizzicannella, M.R. Cesarone // Journal Vascular Surgery. - 1993. - № 27 (l).-P. 110-114.

211. Labropoulos N. Гемодинамические изменения и классификация CEAP / N. Labropoulos // Флеболимфология. - 2004. - №23. - P. 2 - 6.

212. Li С. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation injury / C. Li, R.M. Jackson // American Journal of Physiology - Cell Physiology. -2002.-Vol. 282.-P. 227-241.

213. Meissner M.H. Acute venous disease: Venous thrombosis and venous trauma / M.H. Meissner, T.W. Wakefi old, E. Ascher // Journal Vascular Surgery.

- 2007.-№46.-P. 25-53.

214. Mayer B. Mitochondrial regulation of apoptosis / B. Mayer, R. Oberbauer // News in Physiologycal Scientific. - 2003. - Vol. 18. - P. 89-94.

215. Mari D. Hipercoagulability in centenarians: the paradocs of successful aging / D. Mari, T. Mannucci, R. Coppola // Blood. - 1995. - Vol. 85. - P. 31443149.

216. Neher J.O. What is the best therapy for superficial thrombophlebitis / J.O. Neher, S. Safranek // Journal of Family Practice. - 2004. - №53(7). - P. 583589.

217. Nicolaides A. N. From Symptoms to Leg Edema: Efficacy of Daflon 500 mg / A.N. Nicolaides // Angiology. - 2003. - Vol. 54. Suppl 1. - P. 33-44.

218. Petrakis I.E. Transcutaneous oxygen tension (TcPOJ) in the testing period of spinal cord stimulation in critical limb ischemia of the lower extremities / I. E. Petrakis, V. Sciacca // International Surgery. - 1999. - №84(2). - P. 122128.

/

219. Ramelet A.A. Phlebology. 5th Edition / A.A. Ramelet, M. Perrin, P. Kern, H. Bounameaux // Elsevier — Masson SAS. - 2008. - 566 p.

220. Ramelet A.A. Phlebology / A.A. Ramelet, M. Monti // Paris:Elsevier. -1999.-445 p.

221. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease / F.R. Rosendaal // Thrombosis and Haemostasis. - 1999. - № 82(2). - P. 610-619.

222. Skulachev V.P. Programmed death phenomena: from organelle to organism / V.P. Skulachev // Annals of the New-York Academy of Scintifice. - 2002. -Vol. 959.-P. 214-237.

223. Shields D.A. CD 18 and neutrophil activation in venous hypertension / D.A. Shields, J.H. Scurr, P.D. Coleridge Smit // Journal of Dermatologie Surgery and Oncology. - 1994. - №20(1). - P. 72 -75.

224. Thulesius O. The venous wall and valvular function in chronic venous insufficiency / O. Thulesius // International Angiology. - 1996. - №15(2). - P.

225. Virgini-Magalhes C.E. Микроциркуляция при хронической венозной недостаточности нижних конечностей: от создания фармакологических моделей до разработки новых методов лечения / C.E. Virgini-Magalhes, D.A. Bottino, Е. Bouskela // Флеболимфология. - 2002. - №14. - P. 12-15.

226. Wilkinson L.S. Leukocytes: their role in the etiopathogenesis of skin damage in venous disease / L.S. Wilkinson, J.H. Scurr, P.D. Coleridge Smith // Journal of Vascular Surgery. - 1993. - №17(7). - P. 669 - 675.

227. Zuckerman A. Percutaneous varicocele occlusion: long-term follow-up / A. Zuckerman, S. Mitchell, A. Venbrux et.al. // J. Vase. Int. Radiol. - 1994. -№5.-P. 315-319.

114-118.