Патофизиологическая оценка и гемодинамический анализ микроструктурных изменений продольного профиля сосудов сетчатки глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор биологических наук Котляр, Константин Ефимович

• Котляр, Константин Ефимович
• доктор биологических наук
• 0

Оглавление диссертации доктор биологических наук Котляр, Константин Ефимович

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность исследования.

Цели и задачи исследования.

Научная новизна.

Положения, выносимые на защиту.

Практическая значимость.

Апробация работы.

Публикации.

Структура и объем диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Микроциркуляция глаза и методы ее исследования.

1.1.1 Структура глаза.

1.1.2 Кровообращение глаза.

1.1.3 Особенности микроциркуляции сетчатки.

1.1.4 Структура сосудов сетчатки.

1.1.5 Количественные параметры глазной микроциркуляции.

1.1.6 Статические и динамические методы измерения состояния и реакции сосудов сетчатки на стимулы.

1.1.7 Методы функциональной стимуляции сосудов сетчатки (мигающий свет, эффект Бейлиса и другие).

1.1.8 Нормальная функция сосудистого эндотелия.

1.1.9 Патологические изменения сосудистой структуры и нарушение функции сосудистого эндотелия в некоторых системных и глазных патологиях.

1.1.10 Физиологические и патологические изменения продольного профиля кровеносных сосудов микро- и макроциркуляции.

1.2 Свойства и реология крови.

1.2.1 Кровь, ее составляющие и свойства.

1.2.2 Кровоток в микро- и макроциркуляции.

1.2.3 Взаимодействие кровотока с сосудистой стенкой (fluid-structure interaction).

1.2.4 Реологические модели и определяющие уравнения крови.

1.2.5 Основные положения реологической модели Квемада (Quemada).

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Функциональные прижизненные исследования с помощью анализатора сосудов сетчатки (Retinal Vessel Analyzer, RVA).

2.1.1 Регистрация продольных профилей сосудов сетчатки.

2.1.2 Спектральный анализ продольных профилей сосудов сетчатки.

2.2 Постановка клинических исследований.

2.2.1 Исследование возрастной зависимости.

2.2.2 Исследование больных первичной открытоугольной глаукомой.

2.2.3 Исследование больных артериальной гипертонией.

2.2.4 Исследование больных сахарным диабетом 1-го типа.

2.2.5 Исследование больных ожирением.

2.2.6 Повторяемость и воспроизводимость метода регистрации и анализа продольного профиля сосудов сетчатки.

2.3 Пациенты и здоровые испытуемые.

2.3.1 Здоровые испытуемые различного возраста (исследование возрастной зависмости).

2.3.2 Пациенты с первичной открытоугольной глаукомой и группа сравнения. исследование больных ПОУГ).

2.3.3 Пациенты с артериальной гипертонией и группа сравнения (исследование больных артериальной гипертонией).

2.3.4 Больные сахарным диабетом 1-го типа и группа сравнения (исследование больных диабетом).

2.3.5 Пациенты с ожирением и группа сравнения (исследование больных ожирением)

2.4 Методы вычислительной динамики жидкости (СРР) для моделирования кровотока в сосудах сетчатки.

2.4.1 Программа CFD «NS3DV43C» (кафедра механики жидкости и газа, МТУ) для решения задачи в ньютоновской постановке.

2.4.2 Программа CFD «N3DV6C» (кафедра механики жидкости и газа, МТУ) и ее приложения для моделирования неньютоновского поведения крови.

2.4.3 Постпроцессор N3D POST.

2.4.4 Модель кровеносного сосуда сетчатки для компьютерной симуляции методами вычислительной динамики жидкости.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Прижизненные клинические исследования продольных профилей сосудов сетчатки.

3.1.1 Исследование возрастной зависимости.

3.1.2 Исследование больных первичной открытоугольной глаукомой.

3.1.3 Исследование больных артериальной гипертонией.

3.1.4 Исследование больных сахарным диабетом 1-го типа.

3.1.5 Исследование больных ожирением.

3.1.6 Повторяемость и воспроизводимость метода регистрации и анализа продольного профиля сосудов сетчатки.

3.2 Компьютерное моделирование кровотока в сосудах различной внутренней структуры методами вычислительной динамики жидкости.

3.2.1 Ньютоновская постановка задачи.

3.2.2 Неньютоновская постановка задачи.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1 Микроструктурные изменения и возрастание высокочастотной неровности продольного профиля сосуда - клинические симптомы, характеризующие нарушение сосудистой функции.

4.1.1 Исследование возрастной зависимости.

4.1.2 Исследование больных первичной открытоугольной глаукомой.

4.1.3 Исследование больных артериальной гипертонией.

4.1.4 Исследование больных сахарным диабетом 1-го типа.

4.1.5 Исследование больных ожирением.

4.1.6 Метод прижизненной регистрации и анализа продольного профиля сосудов сетчатки: точность, повторяемость и воспроизводимость.

4.2 Компьютерное моделирование кровотока в сосудах сетчатки -эффективный метод оценки влияния внутренней структуры сосудистой стенки на ретинальный кровоток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическая оценка и гемодинамический анализ микроструктурных изменений продольного профиля сосудов сетчатки глаза»

Актуальность исследования

В последнее время накапливается все больше данных о том, что сосудистые факторы играют важную роль в патогенезе и развитии различных системных и глазных заболеваний [67]. С возрастом и при системных заболеваниях происходят артериосклеротические и другие патологические изменения в кровеносных сосудах [77; 334]. Эти изменения охватывают всю сердечно-сосудистую систему неоднородно [331]. Крупные сосуды, такие как сонная артерия, и малые сосуды повреждены по-разному [69]. При этом, как правило, патологические изменения начинаются в микроциркуляторном русле, поражая крупные сосуды на более поздних стадиях заболевания [302].

Прозрачность оптических сред человеческого глаза позволяет проводить прямые измерения микроциркуляторного русла сетчатки. Сосуды сетчатки схожи по своей структуре и функциям с сосудами центральной нервной системы. Поэтому возможность регистрации и анализа нормальной и патологической функции сосудов сетчатки и ретинального кровотока может быть полезна для косвенной диагностики состояния микроциркуляторного русла, включая микроциркуляцию головного мозга.

Сосуды сетчатки не похожи на гладкие прямые трубки. Подобно другим сосудам микроциркуляторного русла [316], они имеют сужения и расширения в различных отделах, и их поперечное сечение непостоянно вдоль сосуда. Продольная структура сосуда может меняться положение вдоль участка сосуда, мкм

Вверху: Продольное сечение артериолы сжатой селезенки кошки. Просвет сосуда, окруженный складчатой стенкой: внутренняя эластическая пластинка, слой гладкомышечных клеток (С). Короткий отрезок в левом нижн. углу соотв. 10 |im. Увеличение: х 500. Видоизменено по [316]. Внизу: Исходная конфигурация просвета сосуда сетчатки глаза человека в продольном сечении. Реконструкция по измерениям RVA. Реальный масштаб по осям х, у сохранен при изменении метаболической активности на сетчатке. Известно, что внутренние стенки артерий и вен сетчатки с возрастом и при некоторых системных и глазных заболеваниях претерпевают существенные функциональные или морфологические микроструктурные изменения. Более того, структура внутренней стенки сосуда сетчатки может меняться во время расширения и сужения сосуда.

Современные патофизиологические исследования микроциркуляции дают основания предполагать, что изменения внутренней продольной микроструктуры сосудов сетчатки могут служить индикатором, определяющим истинный биологический возраст больного, и представляющим собой дополнительный клинический симптом для ранней диагностики заболеваний. Более того, влияние различных методов лечения на функцию и структуру сосудистой стенки могут быть оценены неинвазивно в клинической практике.

Патологические изменения внутренней продольной структуры сосудов сетчатки хорошо видны на фотографиях глазного дна, например при таких заболеваниях, как артериальная гипертония и диабет. Тем не менее, до настоящего времени не удавалось детально наблюдать и квантифицировать прижизненно и неинвазивно локальные патологические структурные и функциональные изменения внутренней сосудистой стенки ни в статике, ни при динамической реакции сосуда. Прижизненные исследования микронеровностей внутреннего просвета сосудов ограничивались рассмотрением крупных сосудов с использованием параметров толщина слоя интимы медии или скорости прохождения пульсовой волны [92; 155; 194]. Кроме того, не делалось попыток изучить влияние этих патологических изменений на ретинальный кровоток.

В настоящем исследовании проверяется гипотеза, что продольная внутренняя структура стенки сосудов сетчатки у здоровых людей, а также при системных и глазных заболеваниях сосудистого генеза может быть различной и характерной для данного вида патологии.

Автором разработана методика прижизненной неинвазивной количественной оценки изменений продольной внутренней структуры стенок артерий и вен сетчатки на основе современных методов анализа и обработки изображений. Предложены, проанализированы и протестированы в клиническом эксперименте количественные параметры этих изменений. С помощью современных методов гемореологии и вычислительной гемомеханики проанализировано влияние обнаруженных микроизменений сосудистой стенки на параметры микроциркуляции сетчатки.

Цели и задачи исследования

Цель исследования - патофизиологическая прижизненная динамическая оценка и количественный анализ функциональных и структурных изменений внутренней стенки сосудов сетчатки глаза.

Задачи исследования

1. На основе современных методов измерения динамического поведения сосудов сетчатки глаза разработать метод прижизненной динамической оценки и количественного анализа функциональных и структурных изменений внутренней стенки сосудов сетчатки глаза.

2. Проверить точность, повторяемость и воспроизводимость метода в клиническом эксперименте на здоровых испытуемых.

3. Проверить возможности разработанного метода в клиническом эксперименте, изучить функциональные и структурные изменения внутренней стенки сосудов сетчатки глаза у здоровых испытуемых с возрастом, у больных глаукомой, артериальной гипертонией, диабетом, ожирением.

4. С помощью современных методов гемореологии и вычислительной гемомеханики проанализировать, как влияют обнаруженные микроизменения сосудистой стенки сетчатки глаза на параметры кровотока.

5. Разработать методику количественной оценки гемодинамического сопротивления учат-ка измеряемого в клиническом эксперименте сосуда сетчатки.

Научная новизна

Впервые на основе современных методов измерения динамического поведения сосудов сетчатки глаза с применением современных методов анализа и обработки изображений разработана аккуратная, хорошо воспроизводимая и повторяемая клиническая методика прижизненной динамической оценки и количественного анализа функциональных и структурных изменений внутренней стенки сосудов сетчатки глаза.

В клиническом эксперименте на основе разработанной методики впервые показано, что у анамнестически здоровых лиц внутренняя стенка артерий сетчатки с возрастом становится более неровной на всех стадиях сосудистой реакции, а неровность внутренней стенки вен увеличивается с возрастом только в исходной конфигурации сосуда.

Выявлено, что во время расширения сосуда у больных первичной открытоугольной глаукомой неровность внутренней сосудистой стенки (НВСС) артерий сетчатки увеличивается; при расширении сосуда внутренняя стенка артерий сетчатки больных артериальной гипертонией становится более гладкой; внутренняя стенка вен сетчатки больных артериальной гипертонией более регулярна, чем у здоровых лиц того же возраста, и ее структура не меняется при изменении тонуса сосуда; микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки у больных диабетом 1-го типа и у здоровых лиц того же возраста не отличается на всех стадиях сосудистой реакции и не меняется при изменении тонуса сосуда; при этом микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки больных диабетом 1-го типа изменяется в зависимости от возраста и наличия ретинопатии; внутренняя стенка артерий сетчатки больных ожирением более регулярна, чем у здоровых лиц того же возраста, и ее структура не меняется при изменении тонуса сосуда.

С помощью современных методов гемореологии и вычислительной гемомеханики впервые проанализировано влияние обнаруженных микроизменений сосудистой стенки сетчатки глаза на параметры кровотока.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанный метод прижизненной динамической оценки и количественного анализа функциональных и структурных изменений внутренней стенки сосудов сетчатки глаза позволяет в клиническом эксперименте выявить изменения внутренней стенки сосудов сетчатки глаза у здоровых лиц с возрастом, у больных глаукомой, артериальной гипертонией, диабетом, ожирением.

2. У анамнестически здоровых лиц неровность внутренней сосудистой стенки значительно увеличивается с возрастом у артерий на всех стадиях сосудистой реакции и у вен в исходной конфигурации. При этом продольная структура внутренней сосудистой стенки артерий здоровых испытуемых не изменяется при реактивном изменении тонуса сосуда.

3. Во время расширения сосуда у больных глаукомой НВСС артерий сетчатки увеличивается, а НВСС контрольной группы того же возраста не меняется.

4. Во время расширения сосуда у больных артериальной гипертонией НВСС артерий сетчатки уменьшается; при этом НВСС артерий контрольной группы того же возраста остается неизменной. Микроструктура внутренней стенки вен сетчатки больных артериальной гипертонией более регулярна, чем в контрольной группе, и не меняется при реактивном изменении тонуса сосуда. Ретинальные вены гипертоников шире, с выраженными изменениями калибра вдоль участка сосуда.

5. Неровность внутренней стенки артерий сетчатки больных диабетом 1-го типа не отличается от НВСС испытуемых контрольной группы на всех стадиях сосудистой реакции и не меняется при изменении тонуса сосуда. Микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки больных диабетом изменяется в зависимости от возраста и наличия ретинопатии и не зависит от длительности заболевания, длительности лечения и наличия гипертонии.

6. Микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки больных ожирением более регулярна, чем в контрольной группе, и не меняется при реактивном изменении тонуса сосуда.

7. Результаты математического моделирования в рассмотренных постановках задачи показывают, что гемодинамическое сопротивление вдоль участка сосуда сетчатки растет при увеличении НВСС.

Практическая значимость

Анализ структуры продольных профилей сосудов сетчатки может быть использован для ранней диагностики, прогноза, выбора лечения и мониторинга при артериосклерозе, артериальной гипертонии, сахарном диабете 1-го типа, метаболическом синдроме и первичной открытоугольной глаукоме.

Предложены новые проекты и исследования по расширению понимания физиологии и патологии сосудистой регуляции и микроциркуляции в целом, а также по клиническому тестированию и техническому совершенствованию разработанной методики.

Результаты математического моделирования показывают, что обнаруженные в работе микроструктурные изменения стенок сосудов сетчатки могут быть причиной возрастных и патологических нарушений кровоснабжения сетчатки. Изменение гемодинамического сопротивления сосудов сетчатки, обусловленное изменением микроструктуры сосудистой стенки, может являться дополнительным гемомеханическим механизмом патогенеза старения и рассмотренных в работе заболеваний.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены: на 8 ежегодных международных конференциях Ассоциации по исследованиям в области зрения и офтальмологии (Association for Research and Vision in Ophthalmology: ARVO) (Форт Лаудердейл, США, 2002, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2011); 6 ежегодных международных конференциях Европейской ассоциации по зрению и исследованию глаза (European Association for Vision and Eye Research: EVER) (Аликанте, Испания, 2002, Вилламура, Португалия, 2004, 2005, 2006, Порта Рош, Словения, 2007, 2008);

6 ежегодных конференциях Немецкого общества офтальмологов (Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft: DOG) (Берлин, ФРГ, 2002, 2003, 2005, 2006, 2007, 2008); 6 ежегодных конференциях Баварского общества офтальмологов (Bayerische Ophthalmologische Gesellschaft: BayOG) (Берлин, ФРГ, 2002; Нюрнберг, 2004, Вюрц-бург, 2005; Мюнхен, 2006; Регенсбург, 2007; Мюнхен, 2008);

4 ежегодных конференциях Немецкого общества гипертензиологов (Deutsche Hochdrückliga: DHL) (Ганновер, ФРГ, 2004; Берлин, ФРГ, 2005; Мюнхен, ФРГ, 2006; Бохум, ФРГ, 2007); симпозиуме "Basics and Methods for Microvascular Diagnosis of the Retina" (sympMDR). (Ильменауский технический университет, Ильменау, ФРГ, 2007); 6-м Международном симпозиуме по глаукоме (Афины, Греция, 2007); 6-й Международной конференции по биомеханике глаза (МНИИ ГБ им. Гельмгольца, Москва, 2007);

30-м Международном конгрессе офтальмологов (World Ophthalmology Congress: WOC)(CaH Пауло, Бразилия, 2006);

15-й Международной конференции Европейского общества офтальмологов (European Society of opthalmology: SOE) (Берлин, ФРГ, 2005); 5-й Международной конференции по биомеханике глаза (МНИИ ГБ им. Гельмгольца, Москва, 2005); 5-м Международном симпозиуме по глаукоме (Кейптаун, ЮАР, 2005);

14-й конференции по микро- и макроциркуляции (Веймар, ФРГ, 2005); 7-й Международной конференции Ассоциации глазной фармакологии и терапии (Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics:AOPT) (Катания,Италия, 2005); Международном конгрессе Альпо-Адриатического общества (Мюнхен,ФРГ, 2004); 7-м Европейском конгрессе по глаукоме (Флоренция, Италия, 2004); 2-й Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004);

13-й конференции по микро- и макроциркуляции (Мюнхен, ФРГ, 2004);

5-м Международном симпозиуме по глазной фармакологии и терапии (Монте Карло,

Монако, 2004);

12-й конференции по микро- и макроциркуляции (Дрезден, ФРГ, 2003); 4-м Международном симпозиуме по глаукоме (Барселона, Испания, 2003); межкафедральной конференции кафедры общей патологии и патологической физиологии и кафедры офтальмологии Российского университета дружбы народов (Москва, декабрь 2009).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 66 работах. В том числе: в 22 оригинальных статьях в реферируемых периодических научных изданиях; одной главе в монографии,

44 статьях в приложениях реферируемых периодических научных изданий и сборниках научных трудов всероссийских и международных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 364 страницах машинописного текста. Содержит 20 таблиц и 102 иллюстрации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований», главы «Обсуждение результатов», заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации сформулированы перспективные направлений дальнейших исследований. Указатель литературы включает 383 источников, в том числе 18 отечественных и 365 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Котляр, Константин Ефимович

выводы

1. Меняющийся вдоль сосуда сетчатки внутренний диаметр образует нерегулярный профиль сосуда с микронеровностями. Структура этого продольного профиля у здоровых людей и при системных и глазных заболеваниях сосудистого генеза может быть различной и характерной для данного вида патологии

2. У анамнестически здоровых лиц внутренняя стенка артерий сетчатки с возрастом становится более неровной на всех стадиях сосудистой реакции, а неровность внутренней стенки вен увеличивается с возрастом только в исходной конфигурации сосуда.

3. Во время расширения сосуда у больных первичной открытоугольной глаукомой неровность внутренней сосудистой стенки (НВСС) артерий сетчатки увеличивается.

4. При расширении сосуда внутренняя стенка артерий сетчатки больных артериальной гипертонией становится более гладкой. Внутренняя стенка вен сетчатки у этих больных более регулярна, чем у здоровых лиц того же возраста, и ее структура не меняется при изменении тонуса сосуда.

5. Микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки у больных диабетом 1-го типа и у здоровых лиц того же возраста не отличается на всех стадиях сосудистой реакции и не меняется при изменении тонуса сосуда. При этом микроструктура внутренней стенки артерий сетчатки больных диабетом 1 -го типа изменяется в зависимости от возраста и наличия ретинопатии.

6. Внутренняя стенка артерий сетчатки больных ожирением более регулярна, чем у здоровых лиц того же возраста, и ее структура не меняется при изменении тонуса сосуда.

7. Патологические изменения в сердечно-сосудистой системе начина-ются в микроцирку-ляторном русле, поражая крупные сосуды на более поздних стадиях заболевания, функциональное или морфологическое изменение микроструктуры сосудов сетчатки могут служить индикатором, определяющим истинный биологический возраст больного, и представляющим собой дополнительный клинический симптом для ранней диагностики рассмотренных в работе системных и глазных заболеваний.

8. На основании разработанного метода количественной оценки продольного профиля внутренней стенки сосудов сетчатки возможно исследование сосудов диаметром более 80 мкм с высокой повторяемостью на коротких про-межутках времени (около 1 минуты между повторными измерениями). При этом продольные профили артерий более устойчивы, чем профили вен.

9. В течение длительного времени (6-12 месяцев и более) внутренняя продольная структура сосудов сетчатки меняет свою конфигурацию, что делает невозможным воспроизводимые исследования продольных профилей сосудов сетчатки на столь длительных временных промежутках. При этом продольные профили вен более устойчивы на длительных промежутках времени, чем профили артерий. Продольные профили сосудов сетчатки скорее зависят от абсолютного диаметра исследуемого участка сосуда, чем от места расположения исследуемого участка сосуда на сетчатке.

10. Результаты математического моделирования показывают, что обнаруженные в работе микроструктурные изменения стенок сосудов сетчатки могут быть причиной возрастных и патологических нарушений кровоснабжения сетчатки в рассмотренных клинических случаях. Изменение гемодинамического сопротивления сосудов сетчатки, обусловленное изменением микроструктуры сосудистой стенки, может являться дополнительным гемомеханическим механизмом патогенеза старения и рассмотренных в работе заболеваний. Разработан и применен новый количественный метод прижизненного исследования продольного профиля внутренней стенки сосудов сетчатки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Представленная диссертационная работа открывает новые перспективные направления научных исследований в области клинической физиологии микро-циркуляции и компьютерного моделирования кровотока в сосудах микроциркуляторного русла.

Анализ структуры продольных профилей сосудов сетчатки может быть использован для ранней диагностики, прогноза, выбора лечения и мониторинга при артериосклерозе, артериальной гипертонии, сахарном диабете 1-го типа, метаболическом синдроме и первичной открытоугольной глаукоме.

Использование разработанной методики для диагностики и мониторинга других системных и глазных заболеваний сосудистого генеза перспективно и должно быть проверено в будущих исследованиях.

По результатам работы предложены новые проекты и исследования по расширению понимании физиологии и патологии сосудистой регуляции и микроциркуляции в целом, а также по клиническому тестированию и техническому совершенствованию разработанной методики.

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Следующие перспективные проекты могут быть предложены в продолжение тематики диссертационного исследования.

Вейвлет-анализ продольного профиля сосудов сетчатки

Как указывалось выше, спектральный анализ на основе преобразования Фурье, применявшийся в работе для анализа продольной структуры внутренних стенок сосудов сетчатки, имеет ряд методологических ограничений. Основная проблема, состоит, по моему мнению, в том, что фазовый сдвиг не учитывается в спектре мощности. Поэтому нет взаимнооднозначного соответствия между продольным профилем и его графическим представлением в спектральной области: можно построить спектр мощности конкретной кривой продольного профиля, но одному спектру соответствует бесконечное множество кривых. Альтернативный современный математический аппарат для спектрального анализа - вейвлет-анализ - позволяет создать двухмерное фазово-частотное представление анализируемой кривой. Такое графическое представление кривой уникально и взаимно-однозначно с самой кривой. Оно является как бы «отпечатком пальца» кривой и содержит полную фазово-частотную информацию о ней [318]. Вейвлет-анализ уже успешно применялся в медицине, в основном для анализа временных зависимостей, например электрокардиограмм [164; 231] и электроэнцефалограмм [257; 51]. Использование этого математического аппарата для анализа временных кривых изменения диаметра ретинальных сосудов было впервые предложено Т. Век с соавт. (АЯУО' 2007). Кроме того, вейвлет-анализ также используется для исследования пространственных кривых и поверхностей. Для этой цели, например, он уже был успешно применен в геодезии [318]. Возможность приложения вейвлет-анализа для исследования продольных профилей сосудов сетчатки представляется перспективной для получения дополнительной информации и усовершенствования существующей методики.

Гистологический анализ продольной структуры сосудов сетчатки

Клинические результаты по структуре продольных профилей сосудов сетчатки, полученные с помощью ЯУА, могут быть независимо подтверждены в гистологических исследованиях или в исследованиях с использованием полимерных реплик сосудистой системы [88]. Насколько известно автору, такие гистологические исследования продольной структуры крупных артерий и вен сетчатки до настоящего времени не проводились. Соответствующий научный проект может состоять из следующих этапов:

• Анализ литературных источников по гистологическому исследованию продольных сечений сонной артерии и других центральных и периферических сосудов в норме и при артериосклерозе, например, работы [316; 88];

• подбор и гистологическая подготовка сосудистой системы сетчатки энуклеированных глаз здоровых доноров разных возрастных групп и глаукомных больных;

• качественный и количественный анализ гистологических срезов, включая математический анализ продольной структуры внутренней сосудистой стенки;

• сравнение экспериментальных данных с клиническими результатами по структуре продольных профилей сосудов сетчатки, полученными с помощью ЫУА [182; 179].

Для подтверждения результатов, связанных с динамикой сосудистой реакции и изменением продольной структуры сосудов при изменении сосудистого тонуса, как например в 3.1.2 3.1.3, дополнительно необходимы инвазивные исследования с использованием полимерных реплик сосудистой системы на мышах и крысах.

Экспериментальные измерения потока синтетической жидкости со свойствами крови в силиконовых отливках реальных сосудов сетчатки

Численные результаты моделирования ретинального кровотока в сосудах с различной структурой внутренней стенки, полученные в данной работе, могут быть подтверждены в модельных экспериментах по изучению тока синтетической жидкости со свойствами крови в силиконовых отливках реальных сосудов сетчатки. Соответствующий научный проект может состоять из следующих этапов:

• изготовление анатомических отливок сосудов сетчатки из силиконовой резины, по данным гистологических срезов и/или полимерных реплик сосудистой системы. Методика изготовления таких отливок была разработана и успешно применена ранее в рабочей группе проф. D. Liepsch (Munich University of Applied Science) для более крупных сосудов диаметром 5 мм-4 см [212; 213; 46]. Предстоит доработать эту методику для использования в моделировании сосудов сетчатки -0,1 мм в диаметре.

• Экспериментальные измерения реального тока технической жидкости с реологическими свойствами крови в полномасштабных моделях сосудов сетчатки, изготовленных на предыдущем этапе. Дизайн эксперимента для измерения пульсирующего кровотока в эластичной, изготовленной из силиконовой резины сонной артерии с использованием неньютоновской жидкости со свойствами крови (например, смеси воды и глицерина с кинематической вязкостью v=0,037 см2/с [46]) в условиях, приближенных к физиологическим (нестационарный ток [46] с объемным кровотоком, равным среднему систолическому: 8,8 мкл/мин [132]) был разработан ранее [46; 210] и должен быть усовершенствован и применен для силиконовых трубок меньшего диаметра, моделирующих крупные сосуды сетчатки.

Компьютерное моделирование неньютоновского пульсирующего кровотока в реальных сосудах сетчатки с учетом взаимодействия сосудистой стенки

Как уже отмечалось выше, компьютерные модели кровотока в сосудах сетчатки, разработанные и проанализированные в данном диссертационном исследовании, имеют ряд ограничений. Необходимо усовершенствовать и дополнить эти модели. Соответствующий проект по численному моделированию неньютоновского пульсирующего кровотока в сосудах сетчатки может состоять из следующих этапов:

• численное моделирование нестационарного пульсирующего кровотока в двухмерных моделях сосудистых сегментов с продольными профилями в виде гармонических функций с различными комбинациями параметров;

• анализ влияния каждого из параметров на гемодинамическое сопротивление кровотоку;

• численное моделирование на трехмерных моделях сосудов;

• регистрация параметров продольных профилей модельных сосудов, созданных по репликам реальных сосудов; расчет гемодинамического сопротивления этих модельных сосудов с последующим сравнением с данными модельных экспериментов в предыдущем разделе.

Компьютерное моделирование динамических процессов в сосудах сетчатки во время функциональной стимуляции

Нестационарные процессы в ретинальном кровотоке во время реакции сосудов сетчатки на функциональную провокацию могут быть более подробно исследованы в будущем. Данные усредненной временной зависимости изменения диаметра сосуда во время его расширения, а также последующая констрикция и/или медленная релаксация сосуда могут быть получены из клинических измерений с помощью ЛУА, например, Рис. 29, Рис. 30, Рис. 31. Изменение режимов кровотока могут быть изучены для следующих случаев:

• стенки сосудистого сегмента с низкочастотной неровностью вдоль продольного профиля смещаются параллельно в течение переходных процессов расширения и констрик-ции сосуда (Рис. 101 А);

• стенки сосудистого сегмента с низкочастотной неровностью вдоль продольного профиля смещаются параллельно в течение переходного процесса расширения и приобретают на этой фазе реакции дополнительную высокочастотную составляющую, амплитуда которой возрастает во времени. Во время последующего реактивного сужения сосуда до исходного диаметра и далее, высокочастотная компонента исчезает (Рис. 101 Б).

В более общей ситуации на Рис. 101Б амплитуда а высокочастотной неровности сосудистой стенки возрастает (уменьшается) постепенно с увеличением (уменьшением) степени расширения сосуда.

Профиль скорости кровотока и и ооъемныи кровоток ^ должны рассчитываться на различных основных и промежуточных фазах сосудистой реакции с различными фиксированными в соответствующий момент продольными профилями сосудистой стенки (т.е. при различных значениях параметра а, амплитуды высокочастотной неровности сосудистой стенки, и значениями других параметров в данный момент). Основные аспекты кровотока, моделируемого в сосуде во время переходного процесса изменения его диаметра в ответ на функциональную про

Рис. 101. Транзиторная (переходная) реакция сосуда. Постановка задачи. вокацию, рассмотрены в [292; 293]. Дополнительные параметры такой модели приведены ниже (согласно Рис. 29, Рис. 30, Рис. 31):

• время переходного процесса (расширения сосуда) (фаза I): 10-80 с;

• время в расширенном состоянии (II): 5-60 с;

• время медленного переходного процесса возвращения в исходное состояние сосуда (релаксация) (III): 50-400 с;

• амплитуда расширения сосуда: Ad¡^Ad2: 5~20 мкм.

Компьютерное моделирование кровотока в местах бифуркации сосуда одном из планируемых проектов можно сравнить две различные модели кровотока, рассчитать и проанализировать соответствующие параметры: кровоток по участку сосуда с бифуркацией с неровной и с прямой внутренней стенкой (Рис. 102). В частности, профиль скорости кровотока и и объемный кровоток {3 должны быть рассчитаны в предположении изменения других параметров, включая степень высокочастотной неровности сосудистой стенки, на заданных промежутках. Дополнительные параметры такой модели (см. Рис. 102) приведены ниже: • диаметр основного ствола 60-170 мкм; диаметр ответвлений й/&<¡2'; (I/'240-100мкм; угол ответвления а: 10°— 50° (согласно [38]): зависит от относительной энергии, переносимой через основной ствол и через ответвления, т.е. от относительных диаметров основного ствола и ответвлений: чем меньше диаметр ответвления по отношению к диаметру основного ствола, тем больше угол а. амплитуда неровности внутренней сосудистой стенки а: согласно [38] стенка артерий утолщается и становится механически более стабильной в районе ответвлений. Поэтому, можно предположить, что неровность внутренней сосудистой стенки в этих местах меньше, чем в основном стволе и в ответвлениях. В постановке задачи можно предположить, что амплитуда неровности а уменьшается во всех ветвях при приближении к месту бифуркации. направление кровотока: из основного ствола в ответвления (артерии) или из ответвлений в основной ствол (вены).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Котляр, Константин Ефимович, 0 год

1. Астахов Ю.С. Глазо-орбитальный пульс и клиническое значение его исследования. -Ленинград. Первый Ленинградский Медицинский институт, 1990.- 343 С.

2. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. М: Медицина, 1971,- 196с.

3. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. Москва: Медицина, 2001.352 с.

4. Ефимов A.C. Малая энциклопедия врача-эндокринолога. К: Медкнига, 2007,- 360 С.

5. Ефимов A.C., Скробонская H.A. Клиническая диабетология. К.: Здоровья, 1998.- 320с.

6. Запускалов И.В., Кривошеина О.И. Механика кровообращения глаза. Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2005,- 112 С.

7. Козлов В. Пульсовой и минутный объем крови в норме и при глаукоме. В кн. Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. Москва: Медицина, 1981,- 18-25 с.

8. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01 // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: матер второго всерос симп / -Москва, 1998. С. 5-8.

9. Котляр К.Е. Методы исследования гемодинамики глаза // Клиническая физиология зрения / Шамшинова A.M.,ред. -Москва: Научно-медицинская фирма МБН, 2006. С. 639740.

10. Краснов М.Л. О квалификации изменений глазного дна при гипертонической болезни.//Вестник офтальмологии. 1948. - Т., №. 4. - С. 3-8.

11. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей. (Периваскулярная иннервация и нервная трофика). М: Научный мир, 2003,- 328 с.

12. Лойцянский Л.Г. Механика жидкости и газа. Москва: Наука, 1987.- 45-315 С.

13. Нестеров А. Глаукома. Москва: Медицина, 1995.- 19-32 с.

14. Нестеров А., Бунин А., Кацнельсон Л. Внутриглазное давление. Москва: Наука, 1974.-381 С.

15. Старков Н.Т. (ред.) Клиническая эндокринология. Руководство. Санкт-Петербург. Питер, 2002,- 576 С.

16. Страхов В.В. Эссенциальная гипертензия глаза и первичная глаукома. Ярославль. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1997.- 26 с.

17. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1998,- 415 С.

18. Ahmetoglu A., Erdol Н., Simsek A., Gokce М., Dine Н., Gumele H.R. Effect of hypertension and candesartan on the blood flow velocity of the extraocular vessels in hypertensive patients // Eur J Ultrasound. 2003. - Vol. 16, No. 3. - PP. 177-182.

19. Alberts В., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Leukocyte functions and percentage breakdown. In: Molecular biology of the cell. New York, London: Garland Publishing 2002,- p.

20. Aim A. Ocular circulation // Adler's physiology of the eye / Hart W.M.,ed. St. Louis, Baltimore: Mosby, 1992. - PP. 198-227.

21. Aim A., Tornquist P., Maepea 0. The uptake index method applied to studies on the blood-retinal barrier. II. Transport of several hexoses by a common carrier// Acta Physiol Scand. 1981. -Vol. 113, No. 1. - PP. 81-84.

22. Alstrom P., Equiluz V.M., Colding Jorgensen M., Gustafsson F., Holstein-Rathlou N.-H. Instability and "sausage-string" appearance in blood vessels during high blood pressure. // Phys Rev Lett. - 1999. - Vol. 82, No. - PP. 1995-1998.

23. American-Diabetes-Association Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diab Care. 2010. - Vol. 33 Suppl 1, No. - PP. 62-69.

24. Anderson D.R. Introductory comments on blood flow autoregulation in the optic nerve head and vascular risk factors in glaucoma // Surv Ophthalmol. 1999. - Vol. 43 Suppl 1, No. - PP. S5-9.

25. Andrews J., Wood H.G., Allaire P.E., Olsen D.B. Numerical analysis of blood flow in the clearance region of a continuous flow artificial heart pump // Artificial Organs. 2000. - Vol. 24, No. 6.-PP. 492-500.

26. Artoli A.M.M.A.M.H. Mesoscopic Computational Hemodynamics. Amsterdam. University van Amsterdam, 2003,- 142 p.

27. Ashton N. Studies of the Retinal Capillaries in Relation to Diabetic and Other Retinopathies // Br J Ophthalmol. 1963. - Vol. 47, No. - PP. 521-538.

28. Astakhov Y.S., Dzhaliashvili O.A. Contemporary trends in study on ocular hemodynamics in glaucoma // Oftalmologicheskiy Zhurnal. 1990. - Vol. 3, No. - PP. 179-183.

29. Baaijens J.P., van Steenhoven A.A., Janssen J.D. Numerical analysis of steady generalized Newtonian blood flow in a 2D model of the carotid artery bifurcation // Biorheology. 1993. - Vol. 30, No. l.-PP. 63-74.

30. Bachmann A.H., Villiger M.L., Blatter C., Lasser T., Leitgeb R.A. Resonant Doppler flow imaging and optical vivisection of retinal blood vessels // Opt Express. 2007. - Vol. 15, No. - PP. 408-422.

31. Barcsay G., Seres A., Nemeth J. The diameters of the human retinal branch vessels do not change in darkness // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2003. - Vol. 44, No. 7. - PP. 3115-3118.

32. Bayliss W.M. On the local reactions of the arterial wall to changes of internal pressure // J Physiol. 1902.-Vol. 28, No. 3.-PP. 220-231.

33. Beers A.P., van der Heijde G.L. Age-related changes in the accommodation mechanism // Optom Vis Sei. 1996. - Vol. 73, No. 4. - PP. 235-242.

34. Benson K. (1999): MCAT Review Book MCAT Review. City. Emory University: 155.

35. Bertram B., WolfS., Fiehofer S., Schulte K., Arend O., Reim M. Retinal circulation times in diabetes mellitus type 1 // Br J Ophthalmol. 1991. - Vol. 75, No. 8. - PP. 462-465.

36. Bethe A., v. Bergmann G., Embden G., Ellinger A. Handbuch der normalen und pathologischen Physiologie III- Berlin: Verlag von J. Springer, 1927. PP. 866-872.

37. Bill A., Sperber G., Ujiie K. Physiology of the choroidal vascular bed // Int Ophthalmol. -1983.-Vol. 6, No. 2.-PP. 101-107.

38. Bill A., Sperber G.O. Aspects of oxygen and glucose consumption in the retina: effects of high intraocular pressure and light. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990. - Vol. 228, No. 2 -PP. 124-127.

39. Bird R.B., Armstrong R.D., Hassager O. Dynamics of Polymeric Liquids. -: John Wiley & Sons, 1987,- 672 p.

40. Bitsch L. Blood Flow in Microchannels. Technical University of Denmark, 2002,- 111 p.

41. Blair N.P., Feke G.T., Morales-Stoppello J., Riva C.E., Goger D.G., Collas G., McMeel J.W. Prolongation of the retinal mean circulation time in diabetes // Arch Ophthalmol. 1982. - Vol. 100, No. 5.-PP. 764-768.

42. Blevins R.D. Applied fluid dynamics handbook. New York: Van Nostrand Reinhold, 1984.-221 p.

43. Blum M., Bachmann K., Wintzer D., Riemer T., Vilser W., Strobel J. Non-invasive measurement of the Bayliss effect in retinal autoregulation // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -1999.-Vol. 237, No. 4. PP. 296-300.

44. Brandes R.F., Fleming I., Busse R. Endothelial aging // Cardiovasc Res. 2005. - Vol. 66, No.-PP. 286-294.

45. Brigham E.O. The fast Fourier transform and its applications. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall, 1988,- 448 p.

46. Bronzino J.D., Siok C.J., Austin K., Austin-Lafrance R.J., Morgane P.J. Spectral analysis of the electroencephalogram in the developing rat // Brain Res. 1987. - Vol. 432, No. 2. - PP. 257267.

47. Brown S.M., Jampol L.M. New concepts of regulation of retinal vessel tone // Arch Ophthalmol. 1996. - Vol. 114, No. 2. - PP. 199-204.

48. Browne M., Cutmore T.R. Adaptive wavelet filtering for analysis of event-related potentials from the electro-encephalogram // Med Biol Eng Comput. 2000. - Vol. 38, No. 6. - PP. 645-652.

49. Brubaker R.F. Clinical measurements of aqueous humor dynamics: Implications for addressing glaucoma // The eye's aqueous humor: from secretion to glaucoma / Civan M.M.,ed. -San Diego: Academic Press, 1998. PP. 234-284.

50. Büchi E.R. The blood supply to the optic nerve head // Ocular blood flow / Kaiser H.,ed. -Basel, 1996.-PP. 1-8.

51. Buckley C.H., Hadoke P.W., O'Brien C.J. Use of isolated ocular arteries in vitro to define the pathology of vascular changes in glaucoma // Br J Ophthalmol. 1997. - Vol. 81, No. 7. - PP. 599-607.

52. Bunin A.Y. Hemodynamics of the eye and methods of its investigation. Moscow: Medicina, 1971.- 196 p.

53. Busse R. (ed.) (1982): Kreislaufphysiologie. Stuttgart, New York. Thieme:264 p.

54. Caro C.G., Pedley T.J., Schroter R.C., Seed W.A. The mechanics of the circulation. -: Oxford University Press, 1978,- 550 p.

55. Casson M. A flow equation for pigment-oil suspensions of the printing ink type // Rheology of Disperse Systems / Mills C.C.,ed. Oxford: Pergamon, 1959. - PP. 84-104.

56. Charm S.E., Kurland G.S. Blood Flow and Microcirculation. New York: John Wiley & Sons, 1974,- 79 p.

57. Cheung N., Saw S.M., Islam F.M., Rogers S.L., Shankar A., de Haseth K., Mitchell P., Wong T.Y. BMI and retinal vascular caliber in children // Obesity (Silver Spring). 2007. - Vol. 15, No. l.-PP. 209-215.

58. Chien S., Luse S.A., Bryant C.A. Hemolysis during filtration through micropores: a scanning electron microscopic and hemorheologic correlation // Microvasc Res. 1971. - Vol. 3, No. 2.-PP. 183-203.

59. Chung H.S., Harris A., Evans D.W., Kagemann L., Garzozi H.J., Martin B. Vascular aspects in the pathophysiology of glaucomatous optic neuropathy // Surv Ophthalmol. 1999. - Vol. 43 Suppl l,No.-PP. S43-50.

60. Cioffi G.A., Granstam E., Aim A. Ocular circulation // Adler's physiology of the eye / Kaufmann P.L.,Alm A.eds. St. Louis, London: Mosby, 2003. - PP. 747-784.

61. Cockelet G.R. The rheology and tube flow of blood // Handbook of Bioengineering / Skalak R.,Chien S.eds. New York, St. Luis, San Francisco: McGraw-Hill Book Company, 1986. - PP. 14.11-14.17.

62. Cross M.M. Rheology of Non-Newtonian fluids: a new flow equation for pseudoplastic system // Journal of Colloid Science. 1965. - Vol. 20, No. - PP. 417-437.

63. Cunha-Vaz J.G., Fonseca J.R., de Abreu J.R., Lima J.J. Studies on retinal blood flow. II. Diabetic retinopathy // Arch Ophthalmol. 1978. - Vol. 96, No. 5. - PP. 809-811.

64. Cunha-Vaz J.G., Shakib M., Ashton N. Studies on the permeability of the blood-retinal barrier. I. On the existence, development, and site of a blood-retinal barrier // Br J Ophthalmol. -1966.-Vol. 50, No. 8.-PP. 441-453.

65. DaSilva F.A., Krieglstein G.K., von Collani E. Measurement of arterial tension at the eye with the Stepanik arteriotonograph (author's transl). // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1979. - Vol. 174, No. 5.-PP. 706-714.

66. Davies M.G., Hagen P.O. The vascular endothelium. A new horizon // Ann Surg. 1993. -Vol. 218, No. 5.-PP. 593-609.

67. Dawber T.R., Kannel W.B. Susceptibility to coronary heart disease // Mod Concepts Cardiovasc Dis. 1961. - Vol. 30, No. - PP. 671-676.

68. Delles C., Michelson G., Harazny J., Oehmer S., Hilgers K.F., Schmieder R.E. Impaired endothelial function of the retinal vasculature in hypertensive patients // Stroke. 2004. - Vol. 35, No. 6.-PP. 1289-1293.

69. Dohi Y., Kojima M., Sato K., Luscher T.F. Age-related changes in vascular smooth muscle and endothelium // Drugs Aging. 1995. - Vol. 7, No. 4. - PP. 278-291.

70. Dollery C.T. Dynamic aspects of the retinal microcirculation // Arch Ophthalmol. 1968. -Vol. 79, No. 5. - PP. 536-539.

71. Dorner G.T., Garhofer G., Kiss B., Polska E., Polak K., Riva C.E., Schmetterer L. Nitric oxide regulates retinal vascular tone in humans // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 285, No. 2.-PP. H631-636.

72. Dorner G.T., Polska E., Garhofer G., Zawinka C., Frank B., Schmetterer L. Calculation of the diameter of the central retinal artery from noninvasive measurements in humans // Curr Eye Res. 2002. - Vol. 25, No. 6. - PP. 341-345.

73. Drance S.M., Douglas G.R., Wijsman K., Schulzer M., Britton R.J. Response of blood flow to warm and cold in normal and low-tension glaucoma patients // Am J Ophthalmol. 1988. - Vol. 105, No. l.-PP. 35-39.

74. Dufax J., Quemada D., Mills P. Determination of rheological properties of red blood cells by Couette viscometry // Rev Phys Appl. 1980. - Vol. 15, No. - PP. 1367.

75. Düker J.S., Brown G.C. Anterior location of the crossing artery in branch retinal vein obstruction // Arch Ophthalmol. 1989. - Vol. 107, No. 7. - PP. 998-1000.

76. Durbin P.A. Separated flow computations with the k-e-v2 model. // AIAA Journal. 1995. - Vol. 33, No. 4. - PP. 659-664.

77. Durbin P.A. On the k-s stagnation point anomaly // International Journal of Heat and Fluid Flow.- 1996.-Vol. 17, No. l.-PP. 89-90.

78. Eastophe P.L., Brooks D.E. A comparison of rheological constitutive functions for whole human blood // Biorheology. 1980. - Vol. 17, No. - PP. 235-247.

79. Eichhorn M. Morphologische Grundlagen der Mikrozirkulation von Retina und Chorioidea. // Regulationsdynamik by Glaukom / Mutschier E., Wiederholt M.,Upmeyer H.J.eds. Stuttgart: Wiss. Verlagsgesellschaft mbH, 2001. - PP. 6-16.

80. El-Barghouty N.M., Levine T., Ladva S., Flanagan A., Nicolaides A. Histological verification of computerised carotid plaque characterisation // Eur J Vase Endovasc Surg. 1996. -Vol. 11, No. 4.-PP. 414-416.

81. Embleton S.J., Hosking S.L., Roff Hilton E.J., Cunliffe I.A. Effect of senescence on ocular blood flow in the retina, neuroretinal rim and lamina cribrosa, using scanning laser Doppler flowmetry//Eye. -2002. -Vol. 16, No. 2.-PP. 156-162.

82. Ernest J.T. The effect of systolic hypertension on rhesus monkey eyes after ocular sympathectomy // Am J Ophthalmol. 1977. - Vol. 84, No. 3. - PP. 341-344.

83. Ernest J.T. Macrocireulation and microcirculation of the retina // Retina / Ryan S.J.,Ogden T.E.eds. St. Louis: CV Mosby, 1989. - PP. 65-66.

84. Espeland M.A., Hoen H., Byington R., Howard G., Riley W.A., Furberg C.D. Spatial distribution of carotid intimal-medial thickness as measured by B-mode ultrasonography // Stroke. -1994.-Vol. 25, No. 9. PP. 1812-1819.

85. Falk E., Shah P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption // Circulation. 1995. - Vol. 92, No. 3.-PP. 657-671.

86. Feke G.T., Tagawa H., Deupree D.M., Goger D.G., Sebag J., Weiter J.J. Blood flow in the normal human retina // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989. - Vol. 30, No. 1. - PP. 58-65.

87. Feke G.T., Tagawa H., Yoshida A., Goger D.G., Weiter J.J., Buzney S.M., McMeel J.W. Retinal circulatory changes related to retinopathy progression in insulin-dependent diabetes mellitus //Ophthalmology.- 1985.-Vol. 92, No. 11.-PP. 1517-1522.

88. Ferguson R., Hammer D., AE E., Webb RH, SA B. Wide-field retinal hemodynamic imaging with the Tracking Scanning Laser Ophthalmoscope // Optics Express. 2004. - Vol. 21, No. 12.-PP. 5198-5208.

89. Ferguson R.D., Hammer D.X., Eisner A.E., Webb R.H., Burns S.A. Wide-Field Retinal Hemodynamic Imaging with the Tracking Scanning Laser Ophthalmoscope // Optics Express. -2004.-Vol. 21, No. 12.-PP. 5198-5208.

90. Ferrari-Dileo G., Davis E.B., Anderson D.R. Response of retinal vasculature to phenylephrine // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990. - Vol. 31, No. 6. - PP. 1181 -1182.

91. Ferrari A.U., Radaelli A., Centola M. Invited review: aging and the cardiovascular system // J Appl Physiol. 2003. - Vol. 95, No. 6. - PP. 2591-2597.

92. Findl O., Rainer G., Dallinger S., Dorner G., Polak K., Kiss B., Georgopoulos M., Vass C., Schmetterer L. Assessment of optic disk blood flow in patients with open-angle glaucoma // Am J Ophthalmol.-2000.-Vol. 130, No. 5. PP. 589-596.

93. Flammer J., Haefliger I.O., Orgul S., Resink T. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage? // J Glaucoma. 1999. - Vol. 8, No. 3. - PP. 212-219.

94. Flammer J., Orgul S., Costa V.P., Orzalesi N„ Krieglstein G.K., Serra L.M., Renard J.P., Stefansson E. The impact of ocular blood flow in glaucoma // Prog Retin Eye Res. 2002. - Vol. 21, No. 4.-PP. 359-393.

95. Formaz F., Riva C.E., Geiser M. Diffuse luminance flicker increases retinal vessel diameter in humans // Curr Eye Res. 1997. - Vol. 16, No. - PP. 1252-1257.

96. Forrester J.V., Dick A.D., McMenamin P.G., Lee W.R. The Eye. Basic science in practice. -: WB Saunders, 2002,- 48-52 p.

97. Forster B.A., Ferrari-Dileo G., Anderson D.R. Adrenergic alpha 1 and alpha 2 binding sites are present in bovine retinal blood vessels // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987. - Vol. 28, No. 11.-PP. 1741-1746.

98. Forte P., Copland M., Smith L.M., Milne E., Sutherland J., Benjamin N. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension // Lancet. 1997. - Vol. 349, No. 9055. - PP. 837-842.

99. Foster J.H., Killen D.A., Klatte E. Corrugated arteries—an enigma // Am Surg. 1968. -Vol. 34, No. 6.-PP. 398-412.

100. Frank R.N., Turczyn T.J., Das A. Pericyte coverage of retinal and cerebral capillaries // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990. - Vol. 31, No. - PP. 999.

101. Friedman E., Smith T.R., Kuwabara T. Retinal Microcirculation in Vivo // Invest Ophthalmol. 1964. - Vol. 3, No. - PP. 217-226.

102. Fujino T., Hamasaki D.I. Effect of intraocular pressure on the electroretinogram // Arch Ophthalmol. 1967. - Vol. 78, No. 6. - PP. 757-765.

103. Fung Y.C. Biomechanics. Mechanical Properties of Living Tissues -NewYork: SpringerVerlag, 1990,- 66-105 p.

104. Gaethgens P. Flow of blood through narrow capillaries: Rheological mechanismus determining capillary hema-tocrit and apparent viscosity // Biorheology. 1980. - Vol. 17, No. - PP. 183-189.

105. Garhofer G., Zawinka C., Resch H., Huemer K.H., Schmetterer L., Dorner G.T. Response of retinal vessel diameters to flicker stimulation in patients with early open angle glaucoma // J Glaucoma. 2004. - Vol. 13, No. 4. - PP. 340-344.

106. Garner A., Ashton N., Tripathi R., Kohner E.M., Bulpitt C.J., Dollery C.T. Pathogenesis of hypertensive retinopathy. An experimental study in the monkey // Br J Ophthalmol. 1975. - Vol. 59, No. l.-PP. 3-44.

107. Gasser P., Flammer J. Blood-cell velocity in the nailfold capillaries of patients with normal-tension and high-tension glaucoma // Am J Ophthalmol. 1991. - Vol. Ill, No. 5. - PP. 585-588.

108. Giese J. Acute Hypertensive Vascular Disease. 2. Studies on Vascular Reaction Patterns and Permeability Changes by Means of Vital Microscopy and Colloidal Tracer Technique // Acta Pathol Microbiol Scand. 1964. - Vol. 62, No. - PP. 497-515.

109. Gilmore E.D., Hudson C., Preiss D., Fisher J. Retinal arteriolar diameter, blood velocity, and blood flow response to an isocapnic hyperoxic provocation // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2005. Vol. 288, No. 6. - PP. H2912-2917.

110. Glagov S., Weisenberg E., Zarins C.K., Stankunavicius R., Kolettis G.J. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries // N Engl J Med. 1987. - Vol. 316, No. 22. -PP. 1371-1375.

111. Glantz S.A. Primer of biostatistics. New York, St. Louis, San Francisco: McGraw-Hill, 1999.-460 p.

112. Goldblatt H.J. Studies on experimental hypertension. VII. The production of the malignant phase of hypertension // Exp Med -1938. Vol. 67, No. - PP. 809-826.

113. Goldmann H. On rheology of the episcleral venous system and the corneoscleral trabecula. // Doc Ophthalmol. 1962. - Vol. 16, No. - PP. 128-149.

114. Goldsmith H.L. The microrheology of human erythrocyte suspensions // In: Becker E.,Mikhailov G.K.(eds.) Theoretical and Applied Mechanics 13th IUTAM Congress.- New York, 1972. PP.

115. Graham S.L., Drance S.M. Nocturnal hypotension: role in glaucoma progression // Surv Ophthalmol. 1999. - Vol. 43 Suppl 1, No. - PP. S10-16.

116. Grayson M.C., Laties A.M. Ocular localization of sodium fluorescein. Effects of administration in rabbit and monkey // Arch Ophthalmol. 1971. - Vol. 85, No. 5. - PP. 600-603 passim.

117. Gregersen M.I., Bryant C.A., Hammerle W.E., Usami S., Chien S. Flow Characteristics of Human Erythrocytes through Polycarbonate Sieves // Science. 1967. - Vol. 157, No. 3790. - PP. 825-827.

118. Grunwald J.E., Delehanty J. Effect of topical carteolol on the normal human retinal circulation // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992. - Vol. 33, No. 6. - PP. 1853-1856.

119. Grunwald J.E., DuPont J., Riva C.E. Retinal haemodynamics in patients with early diabetes mellitus // Br J Ophthalmol. 1996. - Vol. 80, No. 4. - PP. 327-331.

120. Grunwald J.E., Hariprasad S.M., DuPont J. Effect of aging on foveolar choroidal circulation // Arch Ophthalmol. 1998. - Vol. 116, No. 2. - PP. 150-154.

121. Grunwald J.E., Maguire A.M., Dupont J. Retinal hemodynamics in retinitis pigmentosa // Am J Ophthalmol. 1996. - Vol. 122, No. 4. - PP. 502-508.

122. Grunwald J.E., Riva C.E., Stone R.A., Keates E.U., Petrig B.L. Retinal autoregulation in open-angle glaucoma // Ophthalmology. 1984. - Vol. 91, No. 12. - PP. 1690-1694.

123. Guan K., Hudson C., Flanagan J.G. Variability and repeatability of retinal blood flow measurements using the Canon Laser Blood Flowmeter // Microvasc Res. 2003. - Vol. 65, No. 3. -PP. 145-151.

124. Gugleta K., Kochkorov A., Katamay R., Zawinka C., Flammer J., Orgul S. On pulse-wave propagation in the ocular circulation // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, No. 9. - PP. 4019-4025.

125. Guyton A.C. An overall analysis of cardiovascular regulation: fifteenth annual Baxter-Travenol lecture // Anesth Analg. 1977. - Vol. 56, No. 6. - PP. 761-768.

126. Haefliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? // Surv Ophthalmol. 1994. -Vol. 39, No. 2.-PP. 123-132.

127. Harkness J. The viscosity of human blood plasma: its measurements in health and disease. //Biorheology. 1971,-Vol. 8, No. - PP. 171-193.

128. Harris A., Dinn R.B., Kagemann L., Rechtman E. A review of methods for human retinal oximetry // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2003. - Vol. 34, No. 2. - PP. 152-164.

129. Harris A., Jonescu-Cuypers C., Martin B., Kagemann L., Zalish M., Garzozi H.J. Simultaneous management of blood flow and IOP in glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. 2001. -Vol. 79, No. 4. - PP. 336-341.

130. Harris A., Sergott R.C., Spaeth G.L., Katz J.L., Shoemaker J.A., Martin B.J. Color Doppler analysis of ocular vessel blood velocity in normal-tension glaucoma // Am J Ophthalmol. -1994.-Vol. 118, No. 5.-PP. 642-649.

131. Harris A., Swartz D., Engen D., Beck D., Evans D., Caldemeyer K., Martin B. Ocular hemodynamic effects of acute ethanol ingestion // Ophthalm Res. 1996. - Vol. 28, No. 3. - PP. 193-200.

132. Hayreh S. The ophthalmic artery III. Branches // Br J Ophthalmol. 1962. -, No. - PP. 212-247.

133. Hayreh S.S. Segmental nature of choroidal vasculature // Br J Opthalmol. 1975. - Vol. 59, No.-PP. 631.

134. Hayreh S.S. Duke-elder lecture. Systemic arterial blood pressure and the eye // Eye. -1996. Vol. 10 ( Pt 1), No. - PP. 5-28.

135. Hayreh S.S. The role of age and cardiovascular disease in glaucomatous optic neuropathy // Surv Ophthalmol. 1999. - Vol. 43 Suppl 1, No. - PP. S27-42.

136. Hayreh S.S., Podhajsky P., Zimmerman M.B. Role of nocturnal arterial hypotension in optic nerve head ischemic disorders // Ophthalmologica. 1999. - Vol. 213, No. 2. - PP. 76-96.

137. Heitmar R., Gherghel D. The effects of voluntary fasting on retinal and peripheral vessel reactivity a case study // Acta Ophthalmol Scand. - 2006. - Vol. 84 (Suppl 239), No. - PP. 63.

138. Helbig H., Kornacker S., Berweck S., Stahl F., Lepple-Wienhues A., Wiederholt M. Membrane potentials in retinal capillary pericytes: excitability and effect of vasoactive substances // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992.-Vol. 33, No. 7. - PP. 2105-2112.

139. Henderson A.H. St Cyres lecture. Endothelium in control // Br Heart J. 1991. - Vol. 65, No. 3.-PP. 116-125.

140. Hoffman R., Benz Jr E.J., Shattil S.J., Furie B., Cohen H.J., Silberstein L.E., McGlave P. Hematology Basic Principles and Practice. - New York, NY: Churchill Livingstone, 2000.- 2896 p.

141. Hogan M.J., Alvarado J. A., Weddell J.E. (eds.) (1971): Histology of the Human Eye. An Atlas and Textbook. Philadelphia. WB Saunders:687 p.

142. Hussain M.A., Puniyani H.R., Kar S. Quantification of blood viscosity using power Law model in cerebrovascular accidents and high-risk controls // Clinical Hemorheology. 1994. - Vol. 14, No.-PP. 685-701.

143. Ikram M.K., de Jong F.J., Bos M.J., Vingerling J.R., Hofman A., Koudstaal P.J., de Jong P.T., Breteler M.M. Retinal vessel diameters and risk of stroke: the Rotterdam Study // Neurology. -2006. Vol. 66, No. 9.-PP. 1339-1343.

144. Janssen I., Katzmarzyk P.T., Ross R. Waist circumference and not body mass index explains obesity-related health risk // Am J Clin Nutr. 2004. - Vol. 79, No. 3. - PP. 379-384.

145. Jeppesen P., Bek T. Impaired retinal autoregulation in small retinal arterioles before and after focal laser treatment for diabetic maculopathy // Br J Ophthalmol. 2006. - Vol. 90, No. 2. -PP. 198-201.

146. JNC The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC V) // Arch Intern Med. 1993. - Vol. 153, No. 2. - PP. 154-183.

147. Jonas J.B. Central retinal artery and vein collapse pressure in eyes with chronic open angle glaucoma // Br J Ophthalmol. 2003. - Vol. 87, No. 8. - PP. 949-951.

148. Kaiser H.J., Schotzau A., Flammer J. Blood-flow velocities in the extraocular vessels in normal volunteers // Am J Ophthalmol. 1996. - Vol. 122, No. 3. - PP. 364-370.

149. Kanngiesser H.E., Kniestedt C., Robert Y.C. Dynamic contour tonometry: presentation of a new tonometer // J Glaucoma. 2005. - Vol. 14, No. 5. - PP. 344-350.

150. Kantelhardt J.W., Bauer A., Schumann A.Y., Barthel P., Schneider R., Malik M., Schmidt G. Phase-rectified signal averaging for the detection of quasi-periodicities and the prediction of cardiovascular risk//Chaos.-2007.-Vol. 17, No. l.-PP. 015112.

151. Kastrup J., Bulow J., Lassen N.A. Vasomotion in human skin before and after local heating recorded with laser Doppler flowmetry. A method for induction of vasomotion // Int J Microcirc Clin Exp. 1989. - Vol. 8, No. 2.-PP. 205-215.

152. Kaufmann P.L., Aim A. (eds.) (2003): Adler's physiology of the eye. St. Louis, London. Mosby:876 p.

153. Khantuleva T.A., Mescheryakov Y.I. Nonlocal theory of the high-strain-rate processes in a structured media // Intern J of Solids and Structures. 1999. - Vol. 36, No. - PP. 3105-3129.

154. Kiel J.W. Modulation of choroidal autoregulation in the rabbit // Exp Eye Res. 1999. -Vol. 69, No. 4.-PP. 413-429.

155. Kimura T., Mizota A., Fujimoto N., Tsuyama Y. Light and electron microscopic studies on human retinal blood vessels of patients with sclerosis and hypertension // Int Ophthalmol. 2005. -Vol. 26, No. 4-5.-PP. 151-158.

156. Kochkorov A., Gugleta K., Kavroulaki D., Katamay R., Weier K., Mehling M., Kappos L., Flammer J., Orgul S. Rigidity of retinal vessels in patients with multiple sclerosis // Klin Monbl Augenheilkd. 2009. - Vol. 226, No. 4. - PP. 276-279.

157. Kochkorov A., Gugleta K., Zawinka C., Katamay R., Flammer J., Orgul S. Short-term retinal vessel diameter variability in relation to the history of cold extremities // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2006. - Vol. 47, No. 9. - PP. 4026-4033.

158. Köhler W., Schachtel G., Voleske P. Biostatistik. Einführung in die Biometrie für Biologen und Agrarwissenschaftler. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1995,- 285 p.

159. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J., Sutcliffe B.A., Bulpitt C.J. The retinal blood flow in diabetes // Diabetologia. 1975. - Vol. 11, No. l.-PP. 27-33.

160. Kotliar K., Hanssen H., Eberhardt K., Schmaderer C., Vilser W., Halle M., Heemann U., Baumann M. Retinal pulse wave velocity in young male subjects with optimal to mild blood pressure values // Eur Heart J (in-per review). 2011. -, No. - PP.

161. Kotliar K., Nagel E., Vilser W., Seidova S.F., Lanzl I. Microstructural alterations of retinal arterial blood column along the vessel axis in systemic hypertension // Invest Ophthalmol Vis Sei. -2010.-Vol. 51, No. 4.-PP. 2165-2172.

162. Kotliar K., Vilser W., Lanzl I. Beeinflusst Neosynephrin 10% die retinalen Gefäße? // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2000. - Vol. 217, No. - PP. 5.

163. Kotliar K.E., Baumann M., Vilser W., Lanzl I.M. Pulse wave velocity in retinal arteries of healthy volunteers // Br J Ophthalmol. 2011. - Vol. 95, No. 5. - PP. 675-679.

164. Kotliar K.E., Lanzl I.M., Schmidt-Trucksass A., Sitnikova D., Ali M., Blume K., Halle M., Hanssen H. Dynamic retinal vessel response to flicker in obesity: A methodological approach // Microvasc Res. -2010. Vol. 81, No. l.-PP. 123-128.

165. Kotliar K.E., Mücke B., Vilser W., Lanzl I.M. Aging Effects Measured by Retinal Vessel Analyzer // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2005. - Vol. 46 (Suppl), No. 5. - PP. E:3916.

166. Kotliar K.E., Mucke B., Vilser W., Schilling R., Lanzl I.M. Effect of aging on retinal artery blood column diameter measured along the vessel axis // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2008. -Vol. 49, No. 5.-PP. 2094-2102.

167. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Assessment of local behaviour of retinal arteries in response to intraocular pressure increase in normals and glaucoma patients // Ophthalm Res. 2002. - Vol. 34(Suppl.l), No. - PP. 159.

168. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Functional in-vivo assessment of retinal artery microirregularities in glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. 2007. - Vol. (E-pub ahead of print), No. - PP.

169. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Functional in vivo assessment of retinal artery microirregularities in glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. 2008. - Vol. 86, No. - PP. 424433.

170. Kotliar K.E., Vilser W., Lanzl I.M. Beeinflusst Neosynephrin 10% die retinalen Gefäße? // KlinMonatsbl Augenheilkd. -2000. -Vol. 217, No. Suppl 6. PP. 5.

171. Kotliar K.E., Vilser W., Lanzl I.M. Unterschiede der retinalen Vasomotorik und Venenpulsation bei Gesunden und Glaukompatienten // German Ophthalmological Society (DOG).-Berlin, Germany, 2007. PP. 47(Dol405).

172. Kotliar K.E., Vilser W., Nagel E., Lanzl I.M. Retinal vessel reaction in response to chromatic flickering light // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004. - Vol. 242, No. 5. - PP. 377-392.

173. Kotliar K.E., Vilser W., Schmidt-Trucksass A., Halle M., Lanzl I.M. Temporal oscillations of retinal vessel diameter in healthy volunteers of different age. // Ophthalmologe. -2009.-Vol. 106, No. 7.-PP. 609-618.

174. Ku D.D. Coronary vascular reactivity after acute myocardial ischemia // Science. 1982. -Vol. 218, No. 4572.-PP. 576-578.

175. Kvernmo H.D., Stefanovska A., Kirkeboen K.A., Kvernebo K. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvasc Res. 1999. - Vol. 57, No. 3. - PP. 298-309.

176. Kwon Y.H., Caprioli J. Chapter 52. Primary Open-Angle Glaucoma // Duane's Clinical Ophthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. -PP.

177. Labropoulos N., Leon L.R., Jr., Brewster L.P., Pryor L., Tiongson J., Kang S.S., Mansour M.A., Kaiman P. Are your arteries older than your age? // Eur J Vase Endovasc Surg. 2005. - Vol. 30, No. 6.-PP. 588-596.

178. Langham M., Farel R., Krakau Т., Silver D. Ocular pulsatile blood flow, hypotensive drugs and differential light sensetivity in glaucoma // Glaucoma update IV / GK K.,ed. Berlin: Springer Verlag, 1991.-PP. 161-172.

179. Langham M.E., Farrell R.A., O'Brien V., Silver D.M., Schilder P. Blood flow in the human eye // Acta Ophthalmol Suppl. 1989. - Vol. 191, No. - PP. 9-13.

180. Langham M.E., To'Mey K.F. A clinical procedure for the measurements of the ocular pulse-pressure relationship and the ophthalmic arterial pressure // Exp Eye Res. 1978. - Vol. 27, No. l.-PP. 17-25.

181. Lanzl I., Wiescher A., Vilser W., Kotliar K. Venous retinal vessel response of migraine patients to luminant chromatic and monochromatic flicker application // Ophthalm Res. 2005. No.-PP. 107.

182. Lanzl I.M., Kotliar K.E., Bock A., Vilser W., Halle M., Schmidt-Trucksass A. Wie altern gesunde retinale Gefäße? // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2006. - Vol. 131(Supp.6), No. -PP. 180-181.

183. Lanzl I.M., Kotliar K.E., Bock A., Vilser W., Halle M., Schmidt-Trucksäß A. Wie altern gesunde retinale Gefäße? // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2006. - Vol. 131(Supp.6), No. -PP. 180-181.

184. Lanzl I.M., Vilser W., Kotliar K. Retinal artery dilation in response to different colors in chromatic flickering light. // Ophthalm Res. 2002. - Vol. 34, No. - PP. 115.

185. Lanzl I.M., Witta В., Kotliar K., Vilser W. Retinal vessel reaction to 100% 02-breathing-- functional imaging using the retinal vessel analyzer with 10 volunteers. // Klin Monatsbl Augenheilkd. -2000. -Vol. 217, No. 4. PP. 231-235.

186. Laties A.M. Central retinal artery innervation. Absence of adrenergic innervation to the intraocular branches // Arch Ophthalmol. 1967. - Vol. 77, No. 3. - PP. 405-409.

187. Laurent S., Boutouyrie P. Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovascular disease? // J Nephrol. 2007. - Vol. 20 Suppl 12, No. - PP. S45-50.

188. Leitgeb R., Hitzenberger C., Fercher A. Performance of fourier domain vs. time domain optical coherence tomography // Opt Express. 2003. - Vol. 11, No. - PP. 889-894.

189. Lerche D., Oelke R. Theoretical model of blood flow through hollow fibres considering hematocrit-dependent, non-Newtonian blood properties // Int J Artif Organs. 1990. - Vol. 13, No. 11.-PP. 742-746.

190. Liepsch D. An introduction to biofluid mechanics—basic models and applications // J Biomech. 2002. - Vol. 35, No. 4. - PP. 415-435.

191. Liepsch D., Thurston G., Lee M. Studies of fluids simulating blood-like rheological properties and applications in models of arterial branches // Biorheology. 1991. - Vol. 28, No. 1-2. -PP. 39-52.

192. Liepsch D., Zimmer R. A method for the preparation of true-to-scale inflexible and natural elastic human arteries (author's transl). // Biomed Tech (Berl). 1978. - Vol. 23, No. 10. -PP. 227-230.

193. Liepsch D.W. Effect of blood flow parameters on flow patterns at arterial bifurcations-studies in models // Monogr Atheroscler. 1990. - Vol. 15, No. - PP. 63-76.

194. Liu C.J., Chiou H.J., Chiang S.C., Chou J.C., Chou Y.H., Liu J.H. Variations in ocular hemodynamics in patients with early and late glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. 1999. - Vol. 77, No. 6.-PP. 658-662.

195. Liu X., Ge J., Zhou W., Lin Y., Cai X. Hemodynamics of ophthalmic artery and central retinal artery and correlation with other factors in patients with primary open angle glaucoma // Yan KeXueBao. 1998. - Vol. 14, No. 3.-PP. 138-144.

196. Logean E., Falsini B., Riva C.E. Effect of chromatic flicker on circulation of the optic nerve. // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2001. - Vol. 218, No. 5. - PP. 345-347.

197. Logean E., Schmetterer L.F., Riva C.E. Velocity Profile of Red Blood Cells in Human Retinal Vessels using Confocal Scanning Laser Doppler Velocimetry // Laser Physics. 2003. - Vol. 13, No. l.-PP. 45-51.

198. Lorenzi M., Feke G.T., Cagliero E., Pitler L., Schaumberg D.A., Berisha F., Nathan D.M., McMeel J.W. Retinal haemodynamics in individuals with well-controlled type 1 diabetes // Diabetologia. -2008. Vol. 51, No. 2. - PP. 361-364.

199. Loytsyanskiy L.G. Fluid mechanics // / Moscow: Nauka, 1987. - PP. 45-315.

200. Luksch A., Polak K., Matulla B., Dallinger S., Kapiotis S., Rainer G., Wolzt M., Schmetterer L. Glucose and insulin exert additive ocular and renal vasodilator effects on healthy humans // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, No. 1. - PP. 95-103.

201. Lundberg M.S., Crow M.T. Age-related changes in the signaling and function of vascular smooth muscle cells // Exp Gerontol. 1999. - Vol. 34, No. 4. - PP. 549-557.

202. Luo X.Y., Kuang Z.B. A study on the constitutive equation of blood // J Biomech. 1992. -Vol. 25, No. 8.-PP. 929-934.

203. Luscher T.F. The endothelium. Target and promoter of hypertension? // Hypertension. -1990,- Vol. 15, No. 5.-PP. 482-485.

204. Luscher T.F., Cooke J.P., Houston D.S., Neves R.J., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent relaxations in human arteries // Mayo Clin Proc. 1987. - Vol. 62, No. 7. - PP. 601-606.

205. Malek A.M., Izumo S. Control of endothelial cell gene expression by flow // J Biomech. -1995.-Vol. 28, No. 12.-PP. 1515-1528.

206. Mandecka A., Dawczynski J., Blum M., Muller N., Kloos C., Wolf G., Vilser W., Hoyer H., Muller U.A. Influence of flickering light on the retinal vessels in diabetic patients // Diab Care. -2007. Vol. 30, No. 12.-PP. 3048-3052.

207. Martin J. A., Roorda A. Direct and noninvasive assessment of parafoveal capillary leukocyte velocity // Ophthalmology. 2005. - Vol. 112, No. 12. - PP. 2219-2224.

208. Martinez A., Sanchez M. Predictive value of colour Doppler imaging in a prospective study of visual field progression in primary open-angle glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. 2005. -Vol. 83, No. 6.-PP. 716-722.

209. Matsuyama A., Jonkman M., de Boer F. Improved ECG signal analysis using wavelet and feature extraction // Methods Inf Med. 2007. - Vol. 46, No. 2. - PP. 227-230.

210. Matz R.L., Andrantsitohaina R. Age-related endothelial dysfunction // DrugsAging. -2003. Vol. 20, No. - PP. 527-550.

211. McEwen W.K., St Helen R. Rheology of the human sclera. Unifying formulation of ocular rigidity // Ophthalmologics 1965. - Vol. 150, No. 5. - PP. 321-346.

212. McLenachan J.M., Vita J., Fish D.R., Treasure C.B., Cox D.A., Ganz P., Selwyn A.P. Early evidence of endothelial vasodilator dysfunction at coronary branch points // Circulation. -1990.-Vol. 82, No. 4. PP. 1169-1173.

213. Merrill E.W., Benis A.M., Gilliland E.R., Sherwood T.K., Salzman E.W. Pressure-flow relations of human blood in hollow fibers at low flow rates // J Appl Physiol. 1965. - Vol. 20, No. 5.-PP. 954-967.

214. Metea M.R., Newman E.A. Glial cells dilate and constrict blood vessels: a mechanism of neurovascular coupling // J Neurosci. 2006. - Vol. 26, No. 11.- PP. 2862-2870.

215. Meyer P.A. The circulation of the human limbus // Eye (Lond). 1989. - Vol. 3 ( Pt 2), No.-PP. 121-127.

216. Michelson G., Groh M.J., Langhans M. Perfusion of the juxtapapillary retina and optic nerve head in acute ocular hypertension // Ger J Ophthalmol. 1996. - Vol. 5, No. 6. - PP. 315321.

217. Michelson G., Patzelt A., Harazny J. Flickering light increases retinal blood flow // Retina. 2002. - Vol. 22, No. 3. - PP. 336-343.

218. Michelson G., Schuierer G. Absolute blood flow in the ophthalmic artery. // Fortschr Ophthalmol. 1991.-Vol. 88, No. 6. - PP. 687-689.

219. Michelson G., Scibor M. Intravascular oxygen saturation in retinal vessels in normal subjects and open-angle glaucoma subjects // Acta Ophthalmol Scand. 2006. - Vol. 84, No. 3. -PP. 289-295.

220. Michelson G., Warntges S., Harazny J., Oehmer S., Delles C., Schmieder R.E. Effect of nos inhibition on retinal arterial and capillary circulation in early arterial hypertension // Retina. -2006. Vol. 26, No. 4.-PP. 437-444.

221. Michelson G., Welzenbach J., Pal I., Harazny J. Functional imaging of the retinal microvasculature by scanning laser Doppler flowmetry // Int Ophthalmol. 2001. - Vol. 23, No. 4-6.-PP. 327-335.

222. Morgan W.H., Hazelton M.L., Azar S.L., House P.H., Yu D.Y., Cringle S.J., Balaratnasingam C. Retinal venous pulsation in glaucoma and glaucoma suspects // Ophthalmology. -2004.-Vol. Ill, No. 8.-PP. 1489-1494.

223. Moses R.A. A graphic analysis of aqueous humor dynamics // Am J Ophthalmol. 1972. -Vol. 73, No. 5.-PP. 665-669.

224. Nagaoka T., Mori F., Yoshida A. Retinal artery response to acute systemic blood pressure increase during cold pressor test in humans // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002. - Vol. 43, No. 6. -PP. 1941-1945.

225. Nagel E., Munch K., Vilser W. Measurement of the diameter of segments of retinal branch vessels in digital fundus images An experimental study of the method and reproducibility. // KlinMonatsbl Augenheilkd. -2001.- Vol. 218, No. 9. - PP. 616-620.

226. Nagel E., Vilser D., Fuhrmann G., Vilser W., Lang G.E. Dilatation of large retinal vessels after increased intraocular pressure. // Ophthalmologe. 2000. - Vol. 97, No. 11. - PP. 742-747.

227. Nagel E., Vilser W. Autoregulative behavior of retinal arteries and veins during changes of perfusion pressure: a clinical study // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004. - Vol. 242, No. 1. -PP. 13-17.

228. Nagel E., Vilser W. Flicker observation light induces diameter response in retinal arterioles: a clinical methodological study // Br J Ophthalmol. 2004. - Vol. 88, No. 1. - PP. 54-56.

229. Nagel E., Vilser W., Lanzl I. Functional analysis of retinal vessel diameter reaction to artificially raised intraocular pressure in glaucoma patients with and without dorzolamide therapy // Vasa. -2002. -Vol. 31, No. 4. PP. 230-234.

230. Nagel E., Vilser W., Lanzl I. Age, blood pressure, and vessel diameter as factors influencing the arterial retinal flicker response // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004. - Vol. 45, No. 5.-PP. 1486-1492.

231. Nagel E., Vilser W., Lanzl I. Dorzolamide influences the autoregulation of major retinal vessels caused by artificial intraocular pressure elevation in patients with POAG: a clinical study // Curr Eye Res. 2005. - Vol. 30, No. 2. - PP. 129-137.

232. Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Retinal vessel reaction to short-term IOP elevation in ocular hypertensive and glaucoma patients // Eur J Ophthalmol. 2001. - Vol. 11, No. 4. - PP. 338344.

233. Nayak A., Roy R.J., Sharma A. Time-frequency spectral representation of the EEG as an aid in the detection of depth of anesthesia // Ann Biomed Eng. 1994. - Vol. 22, No. 5. - PP. 501513.

234. Nesterov A.P. Hydrodynamics of the eye. Moscow: Medicina, 1967,- 235 p.

235. New P.F. Arterial stationary waves // Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1966. -Vol. 97, No. 2. - PP. 488-499.

236. Nguyen T.T., Kawasaki R., Wang J.J., Kreis A.J., Shaw J., Vilser W., Wong T.Y. Flicker light-induced retinal vasodilation in diabetes and diabetic retinopathy // Diab Care. 2009. - Vol. 32, No. 11.-PP. 2075-2080.

237. Nguyen T.T., Wong T.Y. Retinal vascular manifestations of metabolic disorders // Trends Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 17, No. 7. - PP. 262-268.

238. Nieuwenhuijs D., Coleman E.L., Douglas N.J., Drummond G.B., Dahan A. Bispectral index values and spectral edge frequency at different stages of physiologic sleep // Anesth Analg. -2002. Vol. 94, No. l.-PP. 125-129.

239. NIH Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report // National Institutes of Health US Dept of Health and Human Services NHLBI document. 2000. - Vol. 98-4083, No. - PP.

240. Nyborg N.C., Nielsen P.J. The level of spontaneous myogenic tone in isolated human posterior ciliary arteries decreases with age // Exp Eye Res. 1990. - Vol. 51, No. 6. - PP. 711715.

241. Ogden C.L., Carroll M.D., Curtin L.R., McDowell M.A., Tabak C.J., Flegal K.M. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004 // Jama. 2006. - Vol. 295, No. 13.-PP. 1549-1555.

242. Ohashi K., Miyazaki S., Yamada H. Test for retinal function and glaucoma by measuring macular capillary blood pressure // Am J Ophthalmol. 1958. - Vol. 45, No. 1. - PP. 71-80.

243. Oldroyd J.J. Non-Newtonian effects in steady motion of some idealised elastico-viscous liquids // Proceedings of the Royal Society of London / -: A245, 1958. PP. 278-297.

244. Orge F., Harris A., Kagemann L., Kopecky K., Sheets C.W., Rechtman E., Zalish M. The first technique for non-invasive measurements of volumetric ophthalmic artery blood flow in humans //Br J Ophthalmol. 2002. - Vol. 86, No. 11.-PP. 1216-1219.

245. Otto T.P. Modelierung des retinalen Blutflusses durch Auswertung bewegungskorrigierter Angiographic Bildfolgen. Heidelberg. Ruprecht-Karl-Universitat, 2000,- 135 p.

246. Park D.J.J., Karesh J.W. Chapter 1. Topographic Anatomy of the Eye: An Overview // Duane's Foundations of Clinical Opthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - PP. 1-17.

247. Park S.S. Chapter 19. The Anatomy and Cell Biology of the Retina // Duane's Foundations of Clinical Opthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - PP. 1-35.

248. Parver L.M., Auker C., Carpenter D.O. Choroidal blood flow as a heat dissipating mechanism in the macula // Am J Ophthalmol. 1980. - Vol. 89, No. - PP. 641.

249. Pearson J.D. Endothelial cell biology // Radiology. 1991. - Vol. 179, No. - PP. 9-14.

250. Pemp B., Polska E., Garhofer G., Bayerle-Eder M., Kautzky-Wilier A., Schmetterer L. Retinal blood flow in type 1 diabetic patients with no or mild diabetic retinopathy during euglycemic clamp//Diab Care.-2010.-Vol. 33, No. 9. PP. 2038-2042.

251. Pemp B., Schmetterer L. Ocular blood flow in diabetes and age-related macular degeneration // Can J Ophthalmol. 2008. - Vol. 43, No. 3. - PP. 295-301.

252. Pillunat L.E., Anderson D.R., Knighton R.W., Joos K.M., Feuer W.J. Autoregulation of human optic nerve head circulation in response to increased intraocular pressure // Exp Eye Res. -1997.-Vol. 64, No. 5.-PP. 737-744.

253. Plange N., Kaup M., Weber A., Arend K.O., Remky A. Retrobulbar haemodynamics and morphometric optic disc analysis in primary open-angle glaucoma // Br J Ophthalmol. 2006. - Vol. 90, No. 12.-PP. 1501-1504.

254. Polak K., Dallinger S., Polska E., Findl O., Eichler H.G., Wolzt M., Schmetterer L. Effects of insulin on retinal and pulsatile choroidal blood flow in humans // Arch Ophthalmol. 2000. - Vol. 118, No. l.-PP. 55-59.

255. Polak K., Dorner G., Kiss B., Polska E., Findl O., Rainer G., Eichler H.G., Schmetterer L. Evaluation of the Zeiss retinal vessel analyser // Br J Ophthalmol. 2000. - Vol. 84, No. 11. - PP. 1285-1290.

256. Polak K., Schmetterer L., Riva C.E. Influence of flicker frequency on flicker-induced changes of retinal vessel diameter // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002. - Vol. 43, No. 8. - PP. 2721-2726.

257. Polak K., Wimpissinger B., Berisha F., Georgopoulos M., Schmetterer L. Effects of sildenafil on retinal blood flow and flicker-induced retinal vasodilatation in healthy subjects // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44, No. 11. - PP. 4872-4876.

258. Pontrelli G. Mathematical modelling for viscoelastic fluids // Nonlinear Analysis. 1997. - Vol. 30, No. - PP. 349-357.

259. Pontrelli G. Modeling the Fluid-Wall Interaction in a Blood Vessel // Progress in Biomedical Research. 2001. -, No. June. - PP. 330-338.

260. Pontrelli G., Rossoni E. Numerical modelling of the pressure wave propagation in the arterial flow // Int J Numer Meth Fluids. 2003. - Vol. 43, No. - PP. 651-671.

261. Pournaras C.J., Riva C.E., Tsacopoulos M., Strommer K. Diffusion of 02 in the retina of anesthetized miniature pigs in normoxia and hyperoxia // Exp Eye Res. 1989. - Vol. 49, No. 3. -PP. 347-360.

262. Quemada D. Rheology of concentrated disperce systems: III. General features of the proposed non-Newtonian model: comparison with experimental data // Rheol Acta. 1978. - Vol. 17, No.-PP. 643-653.

263. Quemada D. A rheological model for studying the hematocrit dependence of red cell-red cell and red cell-protein interactions in blood // Biorheology. 1981. - Vol. 18, No. 3-6. - PP. 501516.

264. Quetelet L.A.J. Antropométrie ou Mesure des Différences Facultés de l'Homme. -Brussels: Musquardt., 1871.- p.

265. Rassam S.M., Patel V., Chen H.C., Kohner E.M. Regional retinal blood flow and vascular autoregulation // Eye. 1996. - Vol. 10 ( Pt 3), No. - PP. 331-337.

266. Regirer S.A., Shadrina N. A simple model of a vessel with a wall sensitive to mechanical stimuli. // Biofizika. 2002. - Vol. 47, No. 5. - PP. 908-913.

267. Regirer S.A., Shadrina N. Mathematical models of nitric oxide transport in a blood vessel.//Biofizika. 2005. - Vol. 50, No. 3.-PP. 515-536.

268. Rethy I. the Significance of Blood Pressure Determination in the Ciliary Arteries in the Preparation for Eye Operations in Hypertensive Persons. (Preliminary Report). // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1963. - Vol. 143, No. - PP. 710-717.

269. Rhie C.M., Chow W.L. A numerical study of the turbulent flow past an isolatedairfoil with trailing edge separation // AIAA Journal -1983. Vol. 21, No. - PP. 1525 - 1532.

270. Richards L.O. It Couldn't Just Happen // / -: Thomas Nelson, Inc, 1989. PP. 139-140.

271. Riva C.E., Falsini B., Logean E. Flicker-evoked responses of human optic nerve head blood flow: luminance versus chromatic modulation // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001. - Vol. 42, No. 3.-PP. 756-762.

272. Riva C.E., Grunwald J.E., Petrig B.L. Reactivity of the human retinal circulation to darkness: a laser Doppler velocimetry study // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1983. - Vol. 24, No. 6. -PP. 737-740.

273. Riva C.E., Grunwald J.E., Petrig B.L. Autoregulation of human retinal blood flow. An investigation with laser Doppler velocimetry // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1986. - Vol. 27, No. 12.-PP. 1706-1712.

274. Riva C.E., Grunwald J.E., Sinclair S.H., Petrig B.L. Blood velocity and volumetric flow rate in human retinal vessels // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1985. - Vol. 26, No. 8. - PP. 11241132.

275. Riva C.E., Sinclair S.H., Grunwald J.E. Autoregulation of retinal circulation in response to decrease of perfusion pressure // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1981. - Vol. 21, No. 1 Pt 1. - PP. 3438.

276. Robinson F., Riva C.E., Grunwald J.E., Petrig B.L., Sinclair S.H. Retinal blood flow autoregulation in response to an acute increase in blood pressure // Invest Ophthalmol Vis Sei. -1986.-Vol. 27, No. 5.-PP. 722-726.

277. Roh S., Weiter J.J., Düker J.S. Chapter 5. Ocular Circulation // Duane's Clinical Ophthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. -PP. 1-20.

278. Rosengarten B., Aldinger C., Spiller A., Kaps M. Neurovascular coupling remains unaffected during normal aging // J Neuroimaging. 2003. - Vol. 13, No. 1. - PP. 43-47.

279. Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340, No. 2.-PP. 115-126.

280. Roy C.S., Sherington C.S. On the regulation of the blood supply of the brain // J Physiol. -1890.-Vol. 11, No.-PP. 85-108.

281. Rungger-Brandle E., Dosso A.A., Alliod C., Leuenberger P.M. Smooth muscle lesions in large caliber arteries and veins of the human diabetic retina // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997. -Vol. 38 (Suppl.), No. - PP. S770.

282. Samoilov V.O. Medical biophysics // / St.Petersburg: Spets. Lit, 2004. - PP. 392-393.

283. Sassani J.W. Chapter 19. Glaucoma // Duane's Foundations of Clinical Ophthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - PP.

284. Schafer A.I. Vascular endothelium: in defense of blood fluidity // J Clin Invest. 1997. -Vol. 99, No. 6.-PP. 1143-1144.

285. Schiffrin E.L., Hayoz D. How to assess vascular remodelling in small and medium-sized muscular arteries in humans // J Hypertens. 1997. - Vol. 15, No. 6. - PP. 571-584.

286. Schmidt E.E., MacDonald I.C., Groom A.C. Luminal morphology of small arterial vessels in the contracted spleen, studied by scanning electron microscopy of microcorrosion casts // Cell Tissue Res. 1983. -Vol. 228, No. l.-PP. 33-41.

287. Schmidt K. Basic principles of the OBF system // Current concepts on ocular blood flow in glaucoma / Pillunat LE H.A., Anderson DR, Greve EL ed. The Hague, The Netherlands: Kugler, 1999.-PP. 75-95.

288. Schmidt M. Grundprinzipien der Wavelet-Analyse und Anwendungen in der Geodäsie. -München. Technische Universität München, 2000,- 196 p.

289. Schwender D., Daunderer M., Mulzer S., Klasing S., Finsterer U., Peter K. Spectral edge frequency of the electroencephalogram to monitor "depth" of anaesthesia with isoflurane or propofol //Br J Anaesth. 1996. -Vol. 77, No. 2. - PP. 179-184.

290. Seidova S.-F., Kotliar K.E., von Düring C., Lanzl I.M. Dynamic retinal vessel reaction in patients with primary open angle glaucoma // Acta Ophthalmol Scand -2007. Vol. 85 (Suppl 239), No.-PP. 55.

291. Seifert B.U., Vilser W. Retinal Vessel Analyzer (RVA)—design and function // Biomed Tech (Berl). 2002. - Vol. 47 Suppl 1 Pt 2, No. - PP. 678-681.

292. Seitz R. The Retinal Vessels. Comparative Ophthalmoscopic and Histologic Studies on Healthy and Diseased Eyes. St. Louis: CV Mosby, 1964 - 186 p.

293. Shamshinova A.M., Volkov V.V. Functional methods of investigation in ophthalmology -Moscow, Russia: Medicina, 1998.- 415 p.

294. Sharpa M.K., Thurston G.B., Moore J.E. The effect of blood viscoelasticity on pulsatile flow in stationary and axally moving tubes // Biorheology. 1996. - Vol. 33, No. - PP. 185-208.

295. Silver D.M., Farrell R.A., Langham M.E., O'Brien V., Schilder P. Estimation of pulsatile ocular blood flow from intraocular pressure // Acta Ophthalmol Suppl. 1989. - Vol. 191, No. - PP. 25-29.

296. Singh A.S., Kolbitsch C., Schmoll T., Leitgeb R.A. Stable absolute flow estimation with Doppler OCT based on virtual circumpapillary scans // Biomed Opt Express. Vol. 1, No. 4. - PP. 1047-1058.

297. Sitnikova D., Kotliar K.E., Lanzl I.M., Siegmund T., Halle M., Schmidt-Trucksass A. Dynamic Retinal Vessel Reaction in Patients With Diabetes Mellitus Type 1 // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2008. - Vol. 49 (Suppl), No. 5. - PP. E:2738.

298. Skoda R. Numerische Simulation abgelöster und transitionaler Strömungen in Turbomaschinen. Munich, Germany. Munich University of Technology, 2003.- 150 p.

299. Skoda R., Schilling R., Schobeiri M.T. Numerical Simulation of the Transitional and Unsteady Flow through a Low Pressure Turbine // International Journal of Rotating Machinery. -2007. Vol. 2007, No. - PP. 1-11.

300. Stalmans I., Harris A., Fieuws S., Zeyen T., Vanbellinghen V., McCranor L., Siesky B. Color Doppler imaging and ocular pulse amplitude in glaucomatous and healthy eyes // Eur J Ophthalmol. 2009. - Vol. 19, No. 4. - PP. 580-587.

301. Stevens R.J., Douglas K.M., Saratzis A.N., Kitas G.D. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis//Expert Rev Mol Med. 2005. - Vol. 7, No. 7. - PP. 1-24.

302. Stodtmeister R., Pillunat L.E. Das primäre Offenwinkelglaukom eine Mikrozirkulationsstörung // Mikrozirkulation in Gehirn und Sinnesorganen / Stodtmeister R.,Pillunat L.E.eds. - Stuttgart: Enke Verlag 1991.-PP. 114-123.

303. Stork S., Feelders R.A., van den Beld A.W., Steyerberg E.W., Savelkoul H.F., Lamberts S.W., Grobbee D.E., Bots M.L. Prediction of mortality risk in the elderly // Am J Med. 2006. -Vol. 119, No. 6.-PP. 519-525.

304. Strouhal V. IV. Ueber eine besondere Art der Tonerregung // Annalen der Physik und Chemie (Leipzig) Neue Folge / Leipzig: Verlag von Johann Ambrosius Barth, 1878. - PP. 216251.

305. Sugrue M.F. The preclinical pharmacology of dorzolamide hydrochloride, a topical carbonic anhydrase inhibitor // J Ocul Pharmacol Ther. 1996. - Vol. 12, No. 3. - PP. 363-376.

306. Tamm E., Flügel C., Stefani F.H., Rohen J.W. Contractile cells in the human scleral spur // Exp Eye Res.- 1992.-Vol. 54, No. 4. PP. 531-543.

307. Tesfamariam B., Jakubowski J.A., Cohen R.A. Contraction of diabetic rabbit aorta caused by endothelium-derived PGH2-TxA2 // Am J Physiol. 1989. - Vol. 257, No. 5 Pt 2. - PP. H1327-1333.

308. Theander G. Artériographie demonstration of stationary arterial waves // Acta radiol. -1960.-Vol. 53, No.-PP. 417-425.

309. Thuranszky K. Der Blutkreislauf der Netzhaut. Budapest: Verlag der Ungarischen Akademie der Wissenschaften, 1957,- 140 p.

310. Thurston G.B. The viscoelasticity of human blood // Biophysical Journal. 1972. - Vol. 12, No.-PP. 1205-1217.

311. Topol E.J., Yadav J.S. Recognition of the importance of embolization in atherosclerotic vascular disease // Circulation. 2000. - Vol. 101, No. 5. - PP. 570-580.

312. Tso M.O., Jampol L.M. Pathophysiology of hypertensive retinopathy // Ophthalmology. -1982.-Vol. 89, No. 10.-PP. 1132-1145.

313. Ulrich W.D., Ulrich C. Oculo-oscillo-dynamography: a diagnostic procedure for recording ocular pulses and measuring retinal and ciliary arterial blood pressures // Ophthalm Res. 1985. -Vol. 17, No. 5.-PP. 308-317.

314. Ulrich W.D., Ulrich C. Okulo-oszillodynamographie, ein neues Verfahren zur Bestimmung des Ophthalmikablutdruckes und zur okulären Perfusionsanalyse // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1985. - Vol. 186, No. - PP. 385-388.

315. Ustymowicz A., Krejza J., Tarasow E., Mariak Z., Zalewska R., Proniewska-Skretek E., Stankiewicz A. Blood flow parameters in ocular vessels of patients with glaucoma. // Klin Oczna. -1999.-Vol. 101, No. 6.-PP. 445-449.

316. Vilser W. Mikrozirkulationsstörungen und deren Analyse am Augenhintergrund // Der Augenspiegel -2000. Vol. 7-8, No. - PP. 52-54.

317. Vilser W., Berthold K., Riemer T. Knowledge-based model of the retinal microcirculation // IFMBE, 2002. PP. 1248-1251.

318. Vilser W., Klein S., Wulff P., Siegel C., Fuchs G. Automated measurement of retinal vascular diameter. // Fortschr Ophthalmol. 1991. - Vol. 88, No. 5. - PP. 482-486.

319. Vilser W., Nagel E., Lanzl I. Retinal Vessel Analysis—new possibilities // Biomed Tech (Berl). 2002. - Vol. 47 Suppl 1 Pt 2, No. - PP. 682-685.

320. Vilser W., Riemer T., Münch K., Strobl J. Automatic online measurement of retinal vessel diameters // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1996. No. - PP. 226.

321. Volkov V.V. Pseudo-normal tension glaucoma. Moscow: Medicina, 2001,- 310 p.

322. Vyas M., Izzo J.L., Jr., Lacourciere Y., Arnold J.M., Dunlap M.E., Amato J.L., Pfeffer M.A., Mitchell G.F. Augmentation index and central aortic stiffness in middle-aged to elderly individuals // Am J Hypertens. 2007. - Vol. 20, No. 6. - PP. 642-647.

323. Walburn F.J., Schneck D.J. A constitutive equation for whole human blood // Biorheology. 1976. -Vol. 13, No. 3.-PP. 201-210.

324. Walsh J.B. Hypertensive retinopathy. Description, classification, and prognosis // Ophthalmology. 1982.-Vol. 89, No. 10.-PP. 1127-1131.

325. Walsh J.B., Rosen R.B., Berinstein D.M. Diseases of the Retina. Chapter 13. Systemic Hypertension and the Eye // Duane's Clinical Ophthalmology / Tasman W.,Jaeger E.A.eds. -Hagerstown: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. PP. 1-12.

326. Wang J.J., Taylor В., Wong T.Y., Chua В., Rochtchina E., Klein R., Mitchell P. Retinal vessel diameters and obesity: a population-based study in older persons // Obesity (Silver Spring). -2006.-Vol. 14, No. 2.-PP. 206-214.

327. Wang X., Cao H., Zhang J. Analysis of retinal images associated with hypertension and diabetes // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2005. - Vol. 6, No. - PP. 6407-6410.

328. Wang X., Stoltz J.F. Characterisation of pathological blood with a new rheological relationship // Clinical Hemorheology. 1994. - Vol. 14, No. - PP. 237-245.

329. Weaver J.P., Evans A., Walder D.N. The effect of increased fibrinogen content on the viscosity of blood // Clin Sci. 1969. - Vol. 36, No. l.-PP. 1-10.

330. Weiter J.J., Ernest J.T. Anatomy of the choroidal vasculature // Am J Ophthalmol -1974. -Vol. 78, No.-PP. 583.

331. WHO Obesity: preventing and managing the global epidemic. Technical report series 894. Geneva: World Health Organization, 2000,- p.

332. Wirtz C., Lanzl I.M., Kotliar K.E. Which vessel segments are suited for measurements with the RVA? // Symposium "Basics and Methods for Microvascular Diagnosis of the Retina (sympMDR).- llmenau, Germany, 2007. PP. 12.

333. Wise G.N., Dollery C.T., Henkind P. Retinal Circulation. New York: Harper & Row, 1971.-566 p.

334. WolfS., Arend O., Schulte K., Ittel T.H., Reim M. Quantification of retinal capillary density and flow velocity in patients with essential hypertension // Hypertension. 1994. - Vol. 23, No. 4. - PP. 464-467.

335. Yamada A. Observation of retinal vasculature in experimental renal hypertension rat using bis-benzimide. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 99, No. 2. - PP. 154-160.

336. Yao Y., Ma Z., Zhao J. Luminal characteristics of central retinal vessels in the anterior optic nerve of the young human // Retina. 2002. - Vol. 22, No. 4. - PP. 449-454.

337. Yeleswarapu K.K. Evaluation of continuum model for characterising the constitutive behaviour of blood. Pittsburg. University of Pittsburg, 1996,- 169 p.

338. Yildiz O. Vascular smooth muscle and endothelial functions in aging // Ann N Y Acad Sci. 2007. - Vol. 1100, No. - PP. 353-360.

339. Yoshida A., Feke G.T., Morales-Stoppello J., Collas G.D., Goger D.G., McMeel J.W. Retinal blood flow alterations during progression of diabetic retinopathy // Arch Ophthalmol. 1983. -Vol. 101, No. 2.-PP. 225-227.

340. Yoshida A., Feke G.T., Ogasawara H., Goger D.G., McMeel J.W. Retinal hemodynamics in middle-aged normal subjects // Ophthalm Res. 1996. - Vol. 28, No. 6. - PP. 343-350.

341. Yu D.Y., Cringle S.J., Su E.N., Yu P.K. Sphincter activity in retinal arterioles feeding the deeper capillary layer in pig // Curr Eye Res. 2005. - Vol. 30, No. 9. - PP. 781-787.

342. Zaluczkowska-Marcela K., Rusek P., Dudzinski A., Filipecka 1. Assessment of the retinal blood flow by DRG retina Doppler in primary open angle glaucoma and normal tension glaucoma. // Klin Oczna.-2000.-Vol. 102, No. 2. PP. 115-118.

343. Zetlan S.R., Sponsel W.E., Stodtmeister R. Retinal capillary hemodynamics, visual-evoked potentials, and pressure tolerance in normal human eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1992.-Vol. 33, No. 6.-PP. 1857-1863.

344. Zhang J.B., Kuang Z.B. Study on blood constitutive parameters in different blood constitutive equations // J Biomech. 2000. - Vol. 33, No. 3. - PP. 355-360.

345. Zotter S., Pircher M., Torzicky T., Bonesi M., Gotzinger E., Leitgeb R.A., Hitzenberger C.K. Visualization of microvasculature by dual-beam phase-resolved Doppler optical coherence tomography//Opt Express. Vol. 19, No. 2. - PP. 1217-1227.

346. СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИоригинальные статьи в реферируемых научных журналах выделены курсивом)

347. Котляр К.Е., Ланцль И.М. Клинические измерения степени ригидности сосудов сетчатки // Материалы конференции «Российский Общенациональный Офтальмологический Форум». Москва, 8-10 октября 2008 года. С. 559-562.

348. Котляр К.Е., Дроздова Г.А., Шамшинова A.M. Гемодинамика глаза и современные методы ее исследования. Часть II. Инвазивные методы исследования кровообращения глаза // Глаукома. 2006. -№ 4.- С. 37-49.

349. Котляр К.Е. Методы исследования гемодинамики глаза // Клиническая физиология зрения // Шамшинова A.M., ред. М.: Научно-медицинская фирма МБН, 2006. - С. 639-740.

350. Кошиц И.Н., Светлова О.В., Котляр К.Е., Макаров Ф.Н., Смольников Б.А. Биомеханический анализ традиционных и современных представлений о патогенезе первичной откры-тоугольной глаукомы //Глаукома. 2005. - №. 1. - С. 41-63.

351. Светлова О.В., Суржиков А.В., Котляр К.Е., Засеева М.В., Шухаев С.В., Кошиц И.Н. Биомеханические особенности регуляции систем продукции и оттока водянистой влаги // Глаукома. 2004. -№ 2. - С. 66-76.

352. Котляр К.Е., Дроздова Г.А., Шамшинова A.M. Гемодинамика глаза и современные методы ее исследования. Часть I. Глазное кровообращение и его количественная оценка // Глаукома. 2006. -№ 3.- С. 62-73.

353. Kotliar K.E., Baumann M., Djimandjaja A., Lanzl I.M., Heemann U., Halle M., Schmidt-Trucksass A. Retinal Pulse Wave Velocity increases with age in medically validated healthy volunteers. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53 (Suppl): E: 2203.

354. Kotliar K.E., Lanzl I.M., Schmidt-Trucksaess A., Sitnikova D., Ali M., Blume K., Halle M., Hanssen H. Dynamic retinal vessel response to flicker in obesity: a methodological approach // Microvasc Res. 2011; 81(1): 123-128.

355. Kotliar K.E., Lanzl I.M. Can vascular function be assessed by the interpretation of retinal vascular diameter changes? //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52(1): 635-636.

356. Kotliar K.E., Baumann M., Vilser W., Lanzl I.M. Pulse-wave velocity in retinal arteries of healthy volunteers //Br J Ophthalmol. 2011; 95(5): 675-679.

357. Lanzl I.M., Seidova S.-F., Maier M., Lohmann C., Schmidt-Trucksaess A., Halle M., Kotliar K.E. Dynamic retinal vessel response to flicker in AMD patients before and after VEGF inhibitor injection//Acta Ophthalmol. 2011; 89(5): 472-479.

358. Lanzl I.M., Kharoubi A., Schmidt-TrucksaB A., Halle M., Kotliar K. Does internal longitudinal microstructure of retinal arteries and veins change with age in medically healthy persons? // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52 (Suppl): E: 5295.

359. Kotliar K.E., Al-Barazanji S., Kharoubi A., During C. von, Lanzl I.M. Does the Microstructure of Retinal Venous Blood Column Change in Primary Open Angle Glaucoma? // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51 (Suppl): E: 2707.

360. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Seidova S.-F., Lanzl I.M. Microstructural alterations of retinal arterial blood column along the vessel axis in systemic hypertension //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51(4): 2165-2172.

361. Lanzl I.M., Kotliar K.E. Dynamic retinal vessel analysis how different parameters create the whole picture // Acta Ophthalmol. 2010; 88 (Suppl 240): 57.

362. Baumann M., Heemann U., LutzJ., Lanzl I.M., Kotliar K.E., Burkhardt K, Eynatten M. von. Non-diabetic chronic kidney disease influences retinal microvasculature // Kidney Blood Press Res. 2009; 32(6): 428-433.

363. Kotliar K.E., Vilser W., Schmidt-Trucksaess A., Halle M., Lanzl I.M. Temporal oscillations of retinal vessel diameter in healthy volunteers of different age. // Ophthalmologe. 2009; 106(7): 609-618.

364. Seidova S.-F., Kotliar K.E., Foerger F., Klopfer M., Lanzl I.M. Functional retinal changes in Gaucher disease//Doc Ophthalmol. 2009; 118(2): 151-154.

365. Lanzl I.M., Kharoubi A., Schmidt-Trucksaess A., Halle M., Kotliar K.E. Microstructural alterations of the retinal arterial blood column along the vessel axis in healthy volunteers with age // Acta Ophthalmol. 2009; 87 (Suppl 244): 70.

366. Kotliar K.E., Kharoubi A., Schmidt-Trucksaess A., Halle M., Lanzl I.M. Does internal longitudinal microstructure of retinal veins change with age in medically healthy persons? // Acta Ophthalmol. 2009; 87 (Suppl 244): 44.

367. Kotliar K.E., Mücke B., Vilser W., Schilling R., Lanzl I.M. Effect of aging on retinal artery blood column diameter measured along the vessel axis //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49(5): 20942102.

368. Kotliar K.E., Vilser IV., Nagel E., Lanzl I.M. Functional in-vivo assessment of retinal artery micro irregularities in glaucoma // Acta Ophthalmol. 2008: 86(4): 424-433.

369. Lanzl I.M., Schmidt-Trucksaess A., Kotliar K.E. Is there a role for dynamic vessel analysis in internal medicine? // Acta Ophthalmol. 2008; 86 (Suppl 239): 34.

370. Sitnikova D., Kotliar K.E., Lanzl I.M., Sigmund T., Halle M., Schmidt-Trucksaess A. Dynamic Retinal Vessel Reaction in Diabetes Type 1 // Acta Ophthalmol. 2008; 86 (Suppl 239): 25.

371. Kotliar K.E., Vilser W., Halle M., Schmidt-Trucksass A., Lanzl I.M. Age Dependence of Spontaneous Dynamic Retinal Vessel Behaviour // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49 (Suppl): E: 2084.

372. Sitnikova D., Kotliar K.E., Lanzl I.M., Sigmund T., Halle M., Schmidt-Trucksaess A. Dynamic Retinal Vessel Reaction in Patients With Diabetes Mellitus Type 1 // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49 (Suppl): E: 2738.

373. Lanzl I.M., Düring C. v., Seidova S.-F., Kotliar K.E. Spontaneous and Flicker Induced Dynamic Retinal Vessel Reaction in Primary Open Angle Glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49 (Suppl): E: 3266.

374. Kotliar K.E., Nagel E., Seidova S.-F., Lanzl I.M. Microstrukturelle Veränderungen in den arteriellen Gefäßlängschnittsprofilen bei systemischem Bluthochdruck // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2007; 132 (Supp.l): 23-24.

375. Kotliar K.E., Nagel E., Seidova S.-F., Lanzl I.M. Microstructural changes of longitudinal retinal venous profiles measured by retinal vessel analyser in systemic hypertension // Acta Ophthalmol. 2007; 85 (Suppl 239): 124.

376. Kotliar K.E., Seidova S-F., Nagel E., Lanzl I.M. Microstructural changes of longitudinal retinal arterial profiles measured by Retinal Vessel Analyser in systemic hypertension // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2007; 48 (Suppl): E: 1438.

377. Kotliar K.E., Schilling R., Vilser W., Lanzl I.M. Fluidmechanical analysis of microstructural changes in retinal arteries in glaucoma // Acta Ophthalmol. 2006; 84 (Suppl 239): 90.

378. Kotliar K.E., Mücke B., Vilser W., Lanzl I.M. Mikroirregularitäten gesunder retinaler Gefasse bei unterschiedlichen Altersgruppen // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2006; 223 (Suppl 2): 6.

379. Kotliar K.E., Schilling R., Einzinger J., Lanzl I.M. Retinal Blood Flow Is Influenced by Age-Dependent Micro-irregularities in Retinal Arterial Walls. Biofluidmechanical Simulation // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2006; 47 (Suppl): E: 469.

380. Kotliar K.E., Schilling R., Anciger D., Einzinger J., Vilser W., Lanzl I.M. Biofluidmechanical simulation for age-dependent local retinal arterial reaction // Ophthalmic Res. 2005; 37 (Suppl. 1): 197.

381. Kotliar K.E., Vilser W., Mücke B., Lanzl I.M. Local retinal venous reaction to monochromatic flickering light in normal volunteers of diffrerent age // Ophthalmic Res. 2005; 37 (Suppl. 1): 102.

382. Kotliar K.E., Vilser W., Mücke B., Lanzl I.M. Aging Effects Measured by Retinal Vessel Analyser// Invest Ophthalmol Vis Sei. 2005; 46 (Suppl): E: 3916.

383. Kotliar K.E., Vilser IV., Nagel E., Lanzl I.M. Retinal vessel reaction in response to chromatic flickering light //Graefe's Archive Clin Exp Ophthalmol. 2004; 242: 377-392.

384. Kotliar K.E., Mücke B., Vilser W., Lanzl I.M. Endothelial damage caused by ageing measured by Retinal Vessel Analyser// Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2004; 129 (Supp. 3): 155.

385. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Pichler A., Lanzl I.M. Lokale retinale arterielle Gefäßreaktion auf mäßige artifizielle Augeninnendruckerhöhung bei Glaukompatienten und Normalpersonen // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2004; 221 (Suppl 3): 8.

386. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Local retinal venous reaction to moderate artificial IOP increase in normals and glaucoma patients // Ophthalmic Res. 2004; 36 (Suppl. 1): 89.

387. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Vessel thickness change frequency in healthy persons, untreated and treated glaucoma patients a functional analysis of microcirculation // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45 (Suppl): E:2407.

388. Lanzl I.M., Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W. Functional assessment of vessel width in normals, untreated and treated glaucoma patients following IOP provocation // Ophthalmologe. 2003; 100 (Suppl 1): 25.

389. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Local retinal vein reaction to increased intraocular pressure in normals and glaucoma patients // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43 (Supp 1): E: 320.

390. Kotliar K.E., Nagel E., Vilser W., Lanzl I.M. Assessment of local behaviour of retinal arteries in response to intraocular pressure increase in normals and glaucoma patients // Ophthalmic Res. 2002; 34 (Suppl. 1): 159.

391. Lanzl I.M., Witta B., Kotliar K.E., Vilser W. Retinal vessel reaction to 100% 02-breathing -functional imaging using the retinal vessel analyzer with 10 volunteers // Klin Monatsbl Augen-heilkd. 2000; 217: 231-235.