Пато- и морфогенез дисметаболической кардиомиопатии при эндотоксикозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Марков, Дмитрий Евгеньевич

• Марков, Дмитрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марков, Дмитрий Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СЕРДЦЕ КАК ОРГАН-МИШЕНЬ ЭНДОГЕННЫХ

ТОКСИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1.1. Дисметаболическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы

1.2. Морфофункциональные особенности миокарда, способствующие высокой чувствительности к токсическим агентам

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материала и экспериментальных моделей

2.2. Методы оценки выраженности эндотоксикоза

2.3. Морфологические методы исследования

2.4. Морфобиохимическое исследование

2.5. Математическая обработка полученных данных

Глава 3. РАЗВИТИЕ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЫ1АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КАРДИО-МИОПАТИИ ПРИ ОСТРОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

3.1. Критерии острого эндотоксикоза.

3.2. Морфологическая характеристика миокарда

3.3. Количественные критерии развития кардиомиопатии

Глава 4. РАЗВИТИЕ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

4.1. Критерии хронического эндотоксикоза.

4.2. Морфологическая характеристика миокарда

4.3. Количественные критерии развития кардиомиопатии 90 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 97 ВЫВОДЫ 108 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пато- и морфогенез дисметаболической кардиомиопатии при эндотоксикозе»

Актуальность работы.

В современном мире, как подтверждается многочисленными статистическими исследованиями, в структуре патологии в целом, а в структуре причин смерти — в особенности, устойчиво доминируют заболевания сердечно-сосудистой системы. При этом, их патоморфоз в последние десятилетия привел к тому, что на второе место после ишемической болезни, вышли и имеют тенденцию к дальнейшему росту заболевания сердца токсической, дисметаболической природы, описываемые как кардиомиопатии [Непомнящих JI.M., 1998, 2004; Зайратьянц О.В., 2000; Мишнев О.Д., с соавт., 2004; Коваленко B.JL, 2001, 2004; Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2001; Richardson P., et al., 1996; Nakano М., 1998; Bengochea L., et al., 1999; Vendemiale G., et al., 1999; Penicaud L., et al., 2000; Drake-Holland A.J., et al., 2001; Lilly L.S., 2003].

Эндотоксикоз (ЭТ) является процессом, при котором нарушения тканевого обмена развиваются не только с самых ранних сроков, но и в дальнейшем начинают играть самостоятельную, подчас ведущую роль в пато- и морфогенезе вторичного повреждения внутренних органов [Симбирцев С.А., Беляков Н.А., 1994; Яковлев М.Ю., 1998, 2002; Мишнев О.Д., Щеголев А.И., 2001; Новочадов В.В., 1998, 2001; Kauschke S.G., et al., 1999; Hoebe K.H., et al., 2000; Diomede L., et al., 2001; Kmiec Z., 2001].

При ЭТ, сама концепция которого подразумевает полиорганность развивающейся патологии, миокард также становится мишенью повреждения эндогенными токсическими соединениями. Комплекс морфофункциональных изменений при этом описывается собирательным понятием «дисметаболическая кардиомиопатия» [Непомнящих JI.M., 1998,

2001; Neiman J, et al., 2000; Eriksson C.J., 2001; Lang C.H., et al., 2001; Nemoto S., et al., 2002; Vona-Davis L., et al., 2002]. В то же время участие в ее развитии тканевых нарушений белкового и липидного метаболизма до настоящего времени остаются малоизученными. Исследование в этом направлении может привести к расширению современных представлений об ЭТ, его органах-мишенях, подходах к диагностике и патогенетической коррекции дисметаболической кардиомиопатии.

С этих позиций актуальным представляется морфофункциональное исследование миокарда при остром и хроническом ЭТ.

Цель работы - установить закономерности структурных изменений в миокарде при остром и хроническом эндотоксикозе, роль нарушений тканевого метаболизма в их пато- и морфогенезе.

Задачи исследования.

1. Изучить морфофункциональные изменения в сердечной мышце при остром и хроническом эндотоксикозе.

2. Изучить содержание белков, спектр липидов, ацилазную и липолитическую активность, состояние свободнорадикального окисления липидов в ткани миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе.

3. Показать роль продуктов нарушенного белкового и липидного обмена в пато- и морфогенезе дисметаболической кардиомиопатии при эндотоксикозе.

4. Выявить наиболее информативные морфобиохимические и морфометрические критерии развития дисметаболической кардиомиопатии при эндотоксикозе.

Научная новизна.

Впервые при исследовании различных моделей острого и хронического эндотоксикоза изучены структурные изменения в сердечной мышце на разных сроках развития процесса, показаны наиболее характерные сосудистые, паренхиматозные изменения и структурная перестройка вегетативного аппарата сердца.

На основании новых представлений об участии продуктов нарушенного обмена белков и липидов в пато- и морфогенезе повреждения миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе, выявлены сроки, характер развития и наиболее значимые морфобиохимические и морфометрические диагностические признаки дисметаболической кардиомиопатии.

Научно-практическая значимость.

Практическая направленность работы определяется возможностью расширения современных представлений о полиорганности патологии при эндотоксикозе, морфологической диагностики его в клинической практике. Полученные данные расширяют представления о пато- и морфогенезе повреждения миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе за счет участия в нем продуктов нарушенного метаболизма, а также вегетативной дизрегуляции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Основными критериями дисметаболической кардиомиопатии при остром ЭТ являются прогрессирующее уменьшение объемной доли, площади сечения и размеров ядер кардиомиоцитов, а также изменение морфофункциональных характеристик сердечной мышцы (содержание белка, липидов, ДНК, РНК, активность тканевых ферментов межуточного обмена), которые развиваются в отсутствие выраженных признаков ишемии паренхимы, некрозов и заместительного склероза.

2. В основе кардиомиопатии при хроническом ЭТ лежит структурная перестройка миокарда с преобладанием дистрофии и атрофии КМЦ, развитием компенсированного периваскулярного кардиосклероза. Ведущими механизмами этого процесса являются дисметаболические и дизрегуляторные процессы, развивающиеся непосредственно в миокарде.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на 60-й и 61-й итоговых конференциях НОМУС Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2002, 2003); VII региональной конференции молодых ученых Волгоградской области (Волгоград, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2002); Третьей Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002); Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003); IV Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2003); II Общероссийской конференции с международным участием «Проблемы морфологии» (Сочи, 2003), II и III Международных конференциях «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, Египет, 2003, 2004).

Апробация работы осуществлена на расширенном совместном заседании проблемной комиссии по морфологии, сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области 7 сентября 2004 года. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 - в центральной печати.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа была выполнена на кафедре патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и в отделе общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс в Волгоградском государственном медицинском университете, Саратовском государственном медицинском университете, Астраханской государственной медицинской академии. Разработанные методики используются в работе Волгоградского научно-исследовательского противочумного института, Волгоградского областного патолого-анатомического бюро.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, иллюстрирована 47 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы включает 207 источников: 79 отечественных и 128 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Марков, Дмитрий Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Морфофункциональные изменения в сердце при остром эндотоксикозе заключаются в развитии микроциркуляторных нарушений с преобладанием повреждения эндотелия капилляров и венул миокарда (с 3 ч), прогрессирующей смешанной дистрофии стромального компонента (с 68 ч), кардиомиоцитов и клеток мышечного слоя коронарных сосудов (12-24 ч). Наибольшая выраженность повреждения кардиомиоцитов характерна для участков сердечной мышцы с максимальной васкуляризацией.

2. В пато- и морфогенезе повреждения миокарда при остром эндотоксикозе основное значение играют продукты нарушенного обмена белков и липидов, приносимые от других внутренних органов. Их токсические эффекты обусловливают сосудистые нарушения, которые опосредуют дальнейшие процессы повреждения стромы и кардиомиоцитов.

3. Наиболее характерными количественными изменениями в миокарде при остром эндотоксикозе являются увеличение активности тканевых липаз, содержания продуктов (но не интенсивности) перекисного окисления липидов, увеличение плотности липидных капель при снижении содержания триглицеридов и степени эстерификации холестерина, увеличение объемной доли сосудов, интенсивности окраски на РНК при снижении интенсивности окраски на ДНК и белок.

4. При хроническом эндотоксикозе изменения в сердце можно отнести к разновидностям дисметаболической кардиомиопатии, в основе которой лежат прогрессирующее уменьшение объемной доли кардиомиоцитов и стромально-сосудистая перестройка с развитием диффузного кардиосклероза. Для этих изменений закономерными являются прогрессирующее развитие в течение 30-90 суток процесса и относительно большая зависимость от собственной метаболической перестройки миокарда в сравнении с прямым действием эндогенных токсических соединений, приносимых с кровотоком.

5. При остром, и, в особенности, при хроническом эндотоксикозе, морфологические изменения развиваются в вегетативном аппарате сердца. Они имеют резко выраженный мозаичный характер, включают в себя признаки токсического повреждения нейронов и проводников, нейронофагии с заместительным сателлитозом в сочетании с признаками повышенной функциональной активности части нейронов. Соотношение данных структурных изменений в конкретных ганглиях и нервных проводниках зависит от их исходной функциональной нагруженности, степени васкуляризации и представительства глиальных элементов.

6. Наиболее диагностически ценными признаками повреждения миокарда при хроническом эндотоксикозе являются уменьшение объемной доли, толщины и/или поперечного сечения кардиомиоцитов, содержания в них РНК и ДНК, увеличение объемной доли соединительной ткани в миокарде и признаки хронического токсического повреждения вегетативных ганглиев сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марков, Дмитрий Евгеньевич, 2004 год

1. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Хохлов А.П. и др. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксина. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. -Прил. 3.- С. 20-21.

2. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО, 1996.- 256 с.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

4. Акмаев И.Г. Нейро-иммунно-эндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патол. физиология .- 2001. N4. - С. 310.

5. Алиев Р.Г., Алиханова З.М., Магомедов Ш.М. Роль трансплантации фетальных тканей человека при ревматоидном артрите // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 6 - С. 698-700.

6. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //Лаб. дело. 1988. - N11. - С. 41-43.

7. Арчакова Л.И., Ковалева Н.М., Емельянова А.А. Электронно-микроскопичсекое изучение реакции афферентного звена нервной системы на действие в организме липополисахаридов // Арх. клин, и экспер. медицины (Украина). 2003. - N1. - С. 30.

8. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Материалы междунар. симпозиума. СПб, 1994. - С. 10-17.

9. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г., Ломов Ю.М. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока // Патол. физиология 1999. - N3. - С. 22-25.

10. Беляков Н.А., Малахова М.Я. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации. Материалы междунар. симпозиума. СПб, 1994. - С. 60-62.

11. Березовская И.В. Регламентация содержания лабораторных животных в токсикологическом эксперименте // Ланималогия 1993. - N1. -С. 42-43.

12. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова С.В. Сравнительная характеристика цитотоксического эффекта перекиси водорода и ФИО на неишемизированные и ишемизированные эндотелиальные клетки // Вопр. мед. химии. 1998. - N11. - С. 229.

13. Богомолова Н.В. Бактериальный эндотоксикоз (пато и морфогенез): Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1993. - 34 с.

14. Гельфанд Б.Р. Сепсис: современное состояние проблемы // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - №3. - С. 69-70.

15. Глумов В.Я., Кирьянов Н.А., Баженов Е.Л., Иванова Г.С. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных // Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1994. - N12. - С. 636-639.

16. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации // Патол. физиология. 2000. - N2. - С. 6-9.

17. Гольфарб Ю.С., Казачков В.И., Лужников Е.А. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Спр. рук-во. -М.: Медицина, 2001. 304 с.

18. Грачев С.В., Ярошенко И.Ф., Новочадов В.В., Якунин Г.А. Гемо- и лимфостаз при эндотоксемии // Клин. лаб. диагностика 1992. -N.6-7.- С. 6-10.

19. Гринев М.В., Голубева А.В. Проблема полиорганной недостаточности // Вестн. хирургии. 2001. - №3. - С. 110-114.

20. Еськов А.П., Каюмов Р.И., Соколов А.Е. и др. Эндотоксикоз: модель и лабораторная диагностика // Токсикол. вестник — 2001. — N4. С. 13-16.

21. Зайцев В.М., Лифляндский В.Т., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб, 2003. - 430 с.

22. Ковалева Н.М., Новаковская С.А., Арчакова Л.И. Морфофункциональная характеристика вегетативных узлов при введении в организм липополисахаридов // Арх. клин, и экспер. медицины (Украина). -2003. -N1. С. 38.

23. Коротько Г.Г., Решетов И.В., Бровко В.Н. Маркеры эндогенной интоксикации по данным капиллярного электрофореза ТХУ-супернатанта // Клин. лаб. диагностика 2001. - N8.-С. 14-17.

24. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии 2001. - N6. - С. 44-47.

25. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология. М.: Медицина, 2002. - 608 с.

26. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Арх. патологии 1996. - N2. - С. 8-13.

27. Лычкова А.Э., Смирнов В.М. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы // Бюлл. экспер. биол. и медицины 2002. -N4.-С. 364-366.

28. Малахова М.Я. Метод оценки эндогенной интоксикации.- СПб, 1995.-72 с.

29. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксемии. М.: РГМУ, 2003. - 210 с.

30. Молдавская А.А., Журавлева Г.Ф., Врочинский К.К. Морфо-функциональные аспекты проявления токсикоза у рыб. — Астрахань, 2003. — 182 с.

31. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. -М.: МИА, 2003. 544 с.

32. Недоспасов А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия 1998.-Т. 63,N8.-С. 122-132.

33. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Паренхиматозно-стромальные отношения в миокарде: регенераторно-пластическая недостаточность кардиомиоцитов и развитие диффузного кардиосклероза// Бюлл. эксп. биол. и медицины. -2001. — N7. С. 103-109.

34. Непомнящих Л.М., Циммерман В.Г. Преднекротические контрактурные повреждения кардиомиоцитов: фотохимическое флюорохромирование и люминесцентная микроскопия миокарда // Бюлл. экспер. биол. и медицины 2001. - N9. - С. 343-349.

35. Новиков В.Д. Оценка взаимоотношений структуры и функции с позиций теории функциональных систем // Морфология 2002. - N5. - С. 19-24.

36. Новочадов В.В. Морфофункциональная характеристика тканей внутренних органов при эндотоксикозе в остром эксперименте // Акт. вопросы патол. и нормальной морфологии: Матер, республ. н.-пр. конференции Ижевск, 1999.- С. 171-173.

37. Новочадов В.В., Писарев В.Б. Моделирование эндотоксикоза прямым введением олигопептидных и липидных компонентов веществсредней молекулярной массы // Вестник Волгогорадской мед. академии -N5. Волгоград, 1999,-С. 15-17.

38. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореферат дисс. . доктора мед. наук. Волгоград, 2001. - 35 с.

39. Новочадов В.В. Моделирование острого и хронического эндотоксикоза: формат проблемы // Успехи современного естествознания — 2004. -N3.- С. 24.

40. Новочадов В.В. Состав и биологические эффекты in vitro липидов, полученных из среднемолекулярной фракции плазмы крови животных с эндотоксемией // Вестник ВолГМУ 2004. - N10. - С. 11-13.

41. Новочадов В.В. Кибальникова Р.И. Микрометод разделения липидов на пластинках "Силуфол" // Новые материалы и методы в медицине. Тр. ВМА, Т. 51., вып 2. Волгоград, 1995.- С. 65-67.

42. Павлович Е.Р. Ультраструктура миокарда сердца кролика в поздние сроки иммобилизационного стресса // Бюлл. эксп. биол. и медицины. -2001.-N7. -С. 99-102.

43. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. С. 224.

44. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. В 2-х т. Т. 2 (ч. 1). М.: Медицина, 2001. - 736 с.

45. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Сердце при эндотоксиновом шоке // Патол. физиология. 1990. N 2. С. 45-48.

46. Персидский Ю.В., Барнштейн Ю.А. Биологические проявления действия фактора некроза опухоли и его роль в патогенезе ряда заболеваний // Арх. патологии 1992. - Т.54, N1. - С. 5-10.

47. Петров В.И. (ред.) Основы клинической фармакологии и фармакотерапии. М.: Альянс-В, 2002. - 816 с.

48. Писарев В.Б. Морфофункциональная организация гипоталамуса при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1990. - 24 с.

49. Пшенникова М.Г. Феномен стресса: Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Актуальные проблемы патофиологии: избранные лекции / Под ред. акад. РАМН Б.Б.Мороза. М.: Медицина, 2001. - С. 220339.

50. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины // Усп. совр. биологии 1999.-Т. 119, N4.-С. 359-367.

51. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе // Анестезиол. и реаниматол.- 1999.- № 6.- С. 28-33.

52. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

53. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации. Матер, междунар. симпозиума. СП, 1994. - С. 5-9.

54. Степанова И.П. Метаболические интегральные индексы эндотоксикоза: автореф. дис. . кандидата мед. наук. — Омск, 1999. 19 с.

55. Судаков К.В. Новые аспекты классической концепции стресса // Бюл. экспер. биологии и медицины 1997. - N2. - С. 124-130.

56. Тарасенко J1.M., Непорада К.С., Скрыпкин И.Н. и др. Зависимость реакции соединительной ткани на стресс от типологических свойств организма // Патол. физиология 2000. - N2. — С. 17-19.

57. Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н., Саушев И.В. и др. Модель эндотоксикоза // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Матер, н. конфер. Ч. 2. - Саранск, 1999. - С. 22-24.

58. Теричев А.Е., Бакайкин В.М., Кокорев А.В. Влияние продуктов эндотоксикоза на миокард при остром перитоните на фоне комплексной терапии // Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы. М.: РУДН, 2003. - С. 271-272.

59. Ткачев В.К., Захаров В.Ю., Ткачев П.В., Еськов А.П. Эндотоксикоз в хирургической практике // Матер, юбил. н.-пр. конфер., посвященной 30-летию каферды и 25-летию клинической базы. М., 1999. -С. 101-102.

60. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии. М.: Медицина, 1991.-208 с.

61. Тютиков В.В. Эфферентная детоксикация при полиорганной недостаточности в условиях острого экзо- и эндотоксикоза: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Новосибирск, 1997. - 66 с.

62. Учайкин В.Ф., Молочный В.П. Инфекционные токсикозы у детей. М.: Издательство РАМН, 2002. 248 с.

63. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качетсве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммунология 2001. -N4.-С. 499-514.

64. Харланова Н.Г. Закономерности биологического действия эндотоксина Е. Coli на ультраструктуру органов-мишеней: Автореф. . дис. доктора биол. наук. М., 2001. - 37 с.

65. Чарыева И.Г., Князева JI.A., Липатова В.А., Пылаев А.С. Сравнительное исследование проницаемости гематоганглионарных барьеров автономных нервных узлов // Актуальные проблемы морфологии: Тр. Сибирского мед. ун-та. Томск, 2002. - С. 75-76.

66. Червонская Г. П., Панкратова Г. П., Миронова Л. Л. и др. Этика медико-биологического эксперимента в доклинических исследованиях. // Токсикол. вестн. 1998. - N 3. - С. 2-8.

67. Чеснокова Н.П., Михайлов А.В., Моррисон В.В. Воспаление. Клинические и патофизиологические аспекты. Саратов: изд-во СМУ, 1999.- 166 с.

68. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия 2000. - Т. 65, N1. - С. 34-47.

69. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1993. - 55 с.

70. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. и др. Эндотокси-ниндуцированные повреждения эндотелия // Арх. патол. 1996. N2. С. 41-45.

71. Яковлев М.Ю.: Yakovlev М. Elements of endotoxin theory of human physiology: systemic endotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency // J. Endotoxin Res. 2000. - Vol. 6. - P. 120.

72. Ярилин A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии //Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции / Под ред. Б.Б.Мороза. М.: Медицина, 2001. - С. 13-56.

73. Aldeguer X., Debonera F., Shaked A. Interleukin-6 from intrahepatic cells of bone marrow origin is required for normal murine liver regeneration. // Hepatology. -2002. Vol. 35, Nl.-P. 40-48.

74. Andonegui G., Goyert S.M., Kubes P. Lipopolysaccharide-induced leukocyte-endothelial cell interactions: a role for CD 14 versus toll-like receptor 4 within microvessels // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, N4. - P. 2111 -2119.

75. Asakura H., Suga Y., Aoshima K., et al. Marked difference in pathophysiology between tissue factor- and lipopolysaccharide-induced disseminated intravascular coagulation models in rats. // Crit. Care Med. 2002. -Vol. 30,Nl.-P. 161-164.

76. Bathe O.F., Rudston-Brown В., Chow A. W., Phang P.T. Gut is not a source of cytokines in a porcine model of endotoxicosis // Surgery 1996. -Vol. 120, N3.-P. 522-533.

77. Bolger A.P., Sharma R., von-Haehling S. et al. Effect of interleukin-10 on the production of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. -2002. Vol. 90, N4. - P. 384-389.

78. Bowden R.A., Ding Z.M., Donnachie E.M. et al. Role of alpha4 integrin and VCAM-1 in CD18-independent neutrophil migration across mouse cardiac endothelium // Circ. Res. 2002. -Vol. 90, N5. - P. 562-569.

79. Burg J., Krump-Konvalinkova V., Bittinger F., Kirkpatrick C.J. GM-CSF expression by human lung microvascular endothelial cells: in vitro and in vivo findings. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283, N2. - L460-L467.

80. Cheng Y.J., Yang B.C., Hsieh W.C., et al. Enhancement of TNF-alpha expression does not trigger apoptosis upon exposure of glial cells to lead and lipopolysaccharide. //Toxicology.- 2002. -Vol. 178,N3. P. 183-191.

81. Cho S., Kim C.H., Cubells J.F., et al. Variations in the dopamine beta-hydroxylase gene are not associated with the autonomic disorders, pure autonomic failure, or multiple system atrophy. // Am. J. Med. Genet. — 2003, -Vol. 120A, N2.-P. 234-236.

82. Comporti M. Lipid peroxidation and biogenic aldehydes: from the identification of 4-hydroxynonenal to further achievements in biopathology // Free Radic. Res. 1998. - Vol. 28, N6. - P. 623-635.

83. Deitch E.A., Rutan R., Waymack J.P. Trauma, shock, and gut translocation // New. Horiz. 1996. - Vol. 4.- P. 289-299.

84. Diemel R.V., Walch M., Haagsman H.P., Putz G. In vitro and in vivo intrapulmonary distribution of fluorescently labeled surfactant. // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, N5. - P. 1083-1090.

85. Eisenbarth S.C., Piggott D.A., Huleatt J.W. et al. Lipopoly-saccharide-enhanced, toll-like receptor 4-dependent T helper cell type 2 responses to inhaled antigen // Exp. Med. 2002. - Vol. 196, N12. - P. 1645-1651.

86. Fan J., Kapus A., Marsden P.A., et al. Regulation of Toll-like receptor 4 expression in the lung following hemorrhagic shock and lipopolysaccharide.//J. Immunol. 2002.-Vol. 168, N10.-P. 5252-5259.

87. Farghali H., Canova N., Gaier N.; Inhibition of endotoxemia-induced nitric oxide synthase expression by cyclosporin A enhances hepatocyte injury in rats: amelioration by NO donors. // Int. Immunopharmacol. 2002. -Vol. 2, N1. - P. 117-127.

88. Gayle D.A., Ling Z., Tong C., et al. Lipopolysaccharide (LPS)-induced dopamine cell loss in culture: roles of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-lbeta, and nitric oxide. // Brain Res. Dev. Brain Res. 2002 Jan 31.-Vol. 133, N1.-P. 27-35.

89. Gibbins I.L., Jobling P., Morris J.L. Functional organization of peripheral vasomotor pathways. // Acta Physiol. Scand. 2003. — Vol. 177, N3. -P. 237-245.

90. Giusti-Paiva A., De-Castro M., Antunes-Rodrigues J., et al. Inducible nitric oxide synthase pathway in the central nervous system and vasopressin release during experimental septic shock. // Crit. Care. Med. 2002.-Vol. 30, N6. - P. 1306-1310.

91. Gourine A. V., Gourine V.N., Tesfaigzi Y.,et al. Role of alpha (2)-macroglobulin in fever and cytokine responses induced by lipopolysaccharide in mice. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002.-Vol. 283, N1. - P. R218-226.

92. Grocott M.R., Shah A.M. Cardiac dysfunction in sepsis: new theories and clinical implication. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. -P. 286295.

93. Hagberg H., Peebles D., Mallard C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2002. - Vol. 8, N1. - P. 30-38.

94. Han D.W. Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure. // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8, N6. - P. 961-965.

95. Ilocherl K., Dreher F., Kurtz A., Bucher M. Cyclooxygenase-2 inhibition attenuates lipopolysaccharide-induced cardiovascular failure // Hypertension. 2002. - Vol. 40, N6. - P. 947-953.

96. Hoebe K.H., Monshouwer M., Witkamp R.F., et al. Cocultures of porcine hepatocytes and Kupffer cells as an improved in vitro model for the study of hepatotoxic compounds // Vet. Q. 2000. - Vol. 22, N1. - P. 21-25.

97. Hofseth L.J., Saito S., Hussain S.P., et al. Nitric oxide-induced cellular stress and p53 activation in chronic inflammation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003.-Vol. 100, N1.-P. 143-148.

98. Ishikawa K., Mochida S., Mashiba S., et al. Expressions of vascular endothelial growth factor in nonparenchymal as well as parenchymal cells in rat liver after necrosis // Biochem. Biophys, Res. Commun. 1999. - Vol. 254, N3. -P. 587-593.

99. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Fujita M. et al. Basic fibroblast growth factor protects cardiac myocytes from iNOS-mediated apoptosis // J. Cell. Physiol. -2002.-Vol. 190, N1. P. 54-62.

100. Jeohn G.H., Cooper C.L., Jang K.J., et al. Go6976 inhibits LPS-induced microglial TNFalpha release by suppressing p38 MAP kinase activation. // Neuroscience. 2002.-Vol. 114, N3. - P. 689-697.

101. Jermendy G. Clinical consequences of cardiovascular autonomic neuropathy in diabetic patients. // Acta Diabetol. 2003. - Vol. 40, Suppl. 2. -S370-S374.

102. Karayaylali I., San M., Kudaiberdieva G., et al. Heart rate variability, left ventricular functions, and cardiac autonomic neuropathy in patients undergoing chronic hemodialysis. // Ren. Fail. 2003. - Vol. 25, N5. - P. 845-853.

103. Kawano H., Okada R., Yano K. Histological study on the distribution of autonomic nerves in the human heart // Heart Vessels. — 2003. -Vol. 18, N1.-P. 32-39.

104. Khadour F.H., Panas D., Ferdinandy P. et al. Enhanced NO and superoxide generation in dysfunctional hearts from endotoxemic rats // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N3. - P. 1108-1115.

105. Koay M.A., Gao X., Washington M.K., et al. Macrophages are necessary for maximal nuclear factor-kappa В activation in response to endotoxin. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002. - Vol. 26, N5. - P. 572-578.

106. Kono H., Asakawa M., Fujii H., et al. Edaravone, a novel free radical scavenger, prevents liver injury and mortality in rats administered endotoxin. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 307, Nl.-P. 74-82.

107. Kotake Y., Sang H., Tabatabaie Т., et al. Interleukin-10 overexpression mediates phenyl-N-tert-butyl nitrone protection from endotoxemia. // Shock. 2002. - Vol. 17, N3. - P. 210-216.

108. Koulchitsky S.V., Subbotin O.V, Azev O.A., et al. NO-ergic mechanisms are implicated in a disturbed cardiac rhythm after systemic application of lipopolysaccharide E. coli to rats // Auton. Neurosci. 2002. -Vol. 98,N1-2.-P. 99-101.

109. Kubes P., Payne D., Woodman R.C. Molecular mechanisms of leukocyte recruitment in postischemic liver microcirculation. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 283, N1. - G139-G147.

110. Kushwaha S.S., Fallon J.T., Fuster V.F. Medical progress: restrictive cardiomyopathy//N. Engl. Med. J. 1997. - Vol. 336. - P. 267-276.

111. Lecour S., Chevet D., Maupoil V., et al. Intrarenal detection of nitric oxide using electron spin resonance spectroscopy in hypertensive lipopolysaccharide-treated rats. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - Vol. 40, Nl.-P. 9-17.

112. Ledeboer A., Binnekade R., Breve J.J., et al. Site-specific modulation of LPS-induced fever and interleukin-1 beta expression in rats by interleukin-10. //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2002.-Vol. 282, N6. R1762-R1772.

113. Li C.Y., Chou T.C., Lee C.H., et al. Adrenaline inhibits lipopolysaccharide-induced macrophage inflammatory protein-1 alpha in human- monocytes: the role of beta-adrenergic receptors. // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96, N2. - P. 518-523.

114. Lilly L.S.: Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечнососудистой ситемы. М.: Бином, 2003. - 582 с.

115. Marian A.J., Roberts R. Recent advances in the molecular genetics of hypertrophic cardiomyopathy // Circulation 1995. - Vol. 92. - P. 1336-1347.

116. Maser R.E., Mitchell B.D., Vinik A.I., Freeman R. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, N6. - P. 18951901.

117. Mason C.M., Dobard E,, Kolls J., Nelson S. Effect of alcohol on bacterial translocation in rats // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, N8. -P. 1640-1545.

118. Medan D., Wang L., Yang X., et al. Induction of neutrophil apoptosis and secondary necrosis during endotoxin-induced pulmonary inflammation in mice.//J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 191, N3.-P. 320-326.

119. Meng X., Harken A.H. The interaction between Hsp70 and TNF-alpha expression: a novel mechanism for protection of the myocardium against post-injury depression // Shock. 2002. - Vol. 17, N5. - P. 345-353.

120. Merlin Т., Woelky-Bruggmann R., Fearns C., et al. Expression and role of CD 14 in mice sensitized to lipopolysaccharide by Propionibacterium acnes. // Eur. J. Immunol. 2002.-Vol. 32, N3. - P. 761-772.

121. Montosi G., Garuti C., Iannone A., Pietrangelo A. Spatial and temporal dynamics of hepatic stellate cell activation during oxidant-stress-induced fibrogenesis // Am. J. Pathol.- 1998.-Vol. 152, N5.-P. 1319-1326.

122. Nemoto S., Vallejo J.G., Knuefermann P. et al. Escherichia coli LPS-induced LV dysfunction: role of toll-like receptor-4 in the adult heart // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. -Vol. 282, N6. - P. 2316-2323.

123. Okada Т., Zinchuk V.S., Seguchi H. et al. Lipopolysaccharide administration increases acid and alkaline phosphatase reactivity in the cardiac muscle // Microsc. Res. Tech. 2002. - Vol. 58, N5. - P. 421-426.

124. Okada M., Nishikibe M. BQ-788, a selective endothelin ET(B) receptor antagonist. // Cardiovasc. Drug Rev. 2002. - Vol. 20, N1. - P. 53-66.

125. Ostos M.A., Recalde D., Zakin M.M. et al. Implication of natural killer T cells in atherosclerosis development during a LPS-induced chronic inflammation // FEBS. Lett. 2002. - Vol. 519, N1-3. - P. 23-29.

126. Raeburn C.D., Calkins C.M., Zimmerman M.A. et al. ICAM-1 and VCAM-1 mediate endotoxemic myocardial dysfunction independent of neutrophil accumulation. //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2002. -Vol. 283, N2. P.477-486.

127. Raeburn C.D., Dinarello C.A., Zimmerman M.A. et al. Neutralization of IL-18 attenuates lipopolysaccharide-induced myocardial dysfunction // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N2. -P.650-657.

128. Remick D.G. Pathophysiologic alterations induced by TNF // Int. Rev. Exp. Pathol. 1993. - Vol. 34, N B. - P. 7-25.

129. Richardson P., et al., McKenna W., Bristow M., et al. Report-1995 of WHO and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies // Circulation 1996. - Vol. 93. - P. 841-842.

130. Risco С., Pinto-da-Silva P. Cellular functions during activation and damage by pathogens: immunogold studies of the interaction of bacterial endotoxins with target cells // Microsc. Res. Tech. 1995. - Vol. 31, N2. - P. 141-158.

131. Sakamoto S., Okanoue Т., Itoh Y. Involvement of Kupffer cells in the interaction between neutrophils and sinusoidal endothelial cells in rats. // Shock. 2002. - Vol. 18, N2.-P. 152-157.

132. Sanz N., Diez-Fernandez C., Alvarez A.M., et al. Age-related changes on parameters of experimentally-induced liver injury and regeneration // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 154, N1. - P. 40-49.

133. Schmid C.D., Sautkulis L.N., Danielson P.E., et al. Heterogeneous expression of the triggering receptor expressed on myeloid cells-2 on adult murine microglia. // J. Neurochem. 2002. - Vol. 83, N6. - P. 1309-1320.

134. Schoemaker M.H., Ros J.E., Homan M., et al. Cytokine regulation of pro- and anti-apoptotic genes in rat hepatocytes: NF-kappaB-regulated inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) prevents apoptosis. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36, N6. - P. 742-750.

135. Schromm А.В., Brandenburg K., Rietschel E.T. et al. Lipopolysaccharide-binding protein mediates CD14-independent intercalation of lipopolysaccharide into phospholipid membranes // FEBS Lett. 1996. - Vol. 399, N3.-P. 267-271.

136. Schulman C.I., Wright J.K., Nwariaku F. et al. The effect of tumor necrosis factor-alpha on microvascular permeability in an isolated, perfused lung // Shock. 2002. - Vol. 18, N1. - P.75-81.

137. Schumacker P.T. Kazaglis J., Connolly H.V. et al. Systemic and gut 355 extraction during endotoxemia. Role of nitric oxide synthesis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 151, N1.-P. 107-115.

138. Schumann R.R., Zwieger J. A novel acute-phase marker: Lipopolysaccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. -vol.37, N3.-P. 271-274.

139. Schwartz D.A. TLR4 and LPS hyporesponsiveness in humans // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2002. - Vol. 205, N3. - P. 221-227.

140. Sharshar Т., Gray F., Lorin-de-la-Grandmaison G., et al. Apoptosis of neurons in cardiovascular autonomic centres triggered by inducible nitric oxide synthase after death from septic shock // Lancet. 2003. - Iss. 362, N9398. -P. 1799-1805.

141. Shimizu Y., Margenthaler J.A., Landeros K. et al. The resistance of P. acnes-primed interferon gamma-deficient mice to low-dose lipopolysaccharide-induced acute liver injury. // Hepatology. 2002. - Vol. 35, N4.-P. 805-814.

142. Shotton H.R., Clarke S., Lincoln J. The effectiveness of treatments of diabetic autonomic neuropathy is not the same in autonomic nerves supplying different organs // Diabetes. 2003. - Vol. 52, N1. - P. 157-164.

143. Steiger D., Hotchkiss J., Bajaj L., et al. Concurrent increases in the storage and release of mucin-like molecules by rat airway epithelial cells in response to bacterial endotoxin // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 12, N3.-P. 307-314.

144. Stern J.E., Zhang W. Preautonomic neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus contain estrogen receptor beta. // Brain. Res. 2003. -Iss. 975, N1-2.-P. 99-109.

145. Stolz D.B., Zamora R., Vodovotz Y., et al. Peroxisomal localization of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes. // Hepatology. 2002. - Vol. 36,N1.-P. 81-93.

146. Straub R.H., Besedovsky H. Integrated-evolutionary, immunological, and neuroendocrine framework for the pathogenesis of chronic disabling inflammatory diseases//FASEB J. 2003. - Vol. 17.-P. 2176-2183.

147. Swank G.M., Deitch E.A. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, N4.-P. 411-417.

148. Tabuchi Y., Furuhama K. Protective effect of DS-4574, a peptidoleukotriene receptor antagonist, against endotoxin-induced intestinal injury in rats. // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol 273, N3. - P. 281-284.

149. Tang X., Neckel N.D., Schramm L.P. Locations and morphologies of sympathetically correlated neurons in the T(10) spinal segment of the rat. // Brain. Res. 2003. - Iss. 976, N2. - P. 185-193.

150. Tang Z.L., Wasserloos K.J., Liu X. et al. Nitric oxide decreases the sensitivity of pulmonary endothelial cells to LPS-induced apoptosis in a zinc-dependent fashion // Mol. Cell. Biochem. 2002. - Vol. 234-235. - P. 211-217.

151. Tasaka S., Ishizaka A., Yamada W., et al. Effect of CD 14 blockade on endotoxin-induced acute lung injury in mice. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2003.-Vol. 29, N2.-P. 252-258.

152. Tashiro К. Li W.Z., Yamada К. et al. Surfactant replacement reverse respiratory failure induced by intratracheal endotoxin in rats // Crit. Care Med. -1995.-Vol. 23, Nl.-P. 149-156.

153. Tazi K.A., Barriere E., Moreau R., et al. Role of shear stress in aortic eNOS up-regulation in rats with biliary cirrhosis. // Gastroenterology. 2002. -Vol. 122, N7. - P.1869-1877.

154. Terao A., Apte-Deshpande A., Dousman L., et al. Immune response gene expression increases in the aging murine hippocampus. // J. Neuroimmunol.- 2002. Vol. 132, N1-2. - P. 99-112.

155. Thomas J.A., Tsen M.F., White D.J., Horton J.W. IRAK contributes to burn-triggered myocardial contractile dysfunction // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N2. - P. 829-836.

156. Thomas J.R., Harlan J.M., Rice C.L., Winn R.K. Role of leukocyte CD11/CD18 complex in endotoxic and septic shock in rabbits // J. Appl. Physiol.- 1992.-Vol. 73, N4.-P. 1510-1516.

157. Thomas N.J., Carcillo J.A., Herzer W.A., et al. Type IV phosphodiesterase inhibition improves cardiac contractility in endotoxemic rats. // Eur. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 465, N1-2. - P. 133-139.

158. Thompson R.H., Swanson L.W. Structural characterization of a hypothalamic visceromotor pattern generator network // Brain Res. Brain Res. Rev. 2003. - Vol. 41, N2-3. - P. 153-202.

159. Tomaszewsky K.E., Harries G.C., Jeffrey P. The production of hepatic cirrhosis in rats//J. Appl. Toxicol. 1991.-Vol. 11, N3. - P. 229-231.

160. Tygstrup N., Bangert K., Ott P., Bisgaard H.C. Messenger RNA profiles in liver injury and stress: a comparison of lethal and nonlethal rat models. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 290, N1. - P. 518-525.

161. Tzeng H.P., Ho F.M., Chao K.F., et al. beta-Lapachone reduces endotoxin-induced macrophage activation and lung edema and mortality. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168, N1. - P. 85-91.

162. Tzeng S.F., Lee J.L., Kuo J.S., et al. Effects of malonate C60 derivatives on activated microglia. // Brain Res. 2002. - Vol. 940, N1-2. - P. 61-68.

163. Ulich T.R., Howard S.C., Remick D.G. et al. Intratracheal administration of endotoxin and cytokines. VI. Antiserum to CINC inhibits acute inflammation //Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268, N2, Pt. 1. - L245-L250.

164. Vasselon Т., Hanlon W.A., Wright S.D., Detmers P.A. Toll-like receptor 2 (TLR2) mediates activation of stress-activated MAP kinase p38. // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 71, N3. - P. 503-510.

165. Vona-Davis L., Wearden P., Hill J., Hill R. Cardiac response to nitric oxide synthase inhibition using aminoguanidine in a rat model of endotoxemia// Shock. 2002. -Vol. 17, N5. - P. 404-410.

166. Wagner J.G., Harkema J.R., Roth R.A. Pulmonary leukostasis and the inhibition of airway neutrophil recruitment are early events in the endotoxemic rat // Shock. 2002. - Vol. 17, N2. - P. 151 -158.

167. Wang W., Falk S.A., Jittikanont S., et al. Protective effect of renal denervation on normotensive endotoxemia-induced acute renal failure in mice. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2002. - Vol. 283, N3. - P. F583-587.

168. Watanobe H., Hayakawa Y. Hypothalamic IL-lbeta and TNF-alpha, but not IL-6, mediate the endotoxin-induced suppression of the reproductive axis in rats // Endocrinology. 2003. - Vol. 198. - P. 1517-1525.

169. Watson A.D., Mogulkoc R., McAllen R.M., May C.N. Stimulation of cardiac sympathetic nerve activity by central angiotensinergic mechanisms in conscious sheep // A. J. Physiol. Integr. Сотр. Physiol. 2004. - Vol. 10. - P. 1152.

170. Welch T.R., Frenzke M., Witte D., Davis A.E. C5a is important in the tubulointerstitial component of experimental immune complex glomerulonephritis. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130, N1. - P. 43-48.

171. Werlich Т., Stiller K.J., Machnik G. Experimental studies on the stem cell concept of liver regeneration. II // Exp. Toxicol. Pathol. 1999. - Vol. 51, N1.-P. 93-98.

172. Wheeldon E.B., Walker M.E., Murphy D.J., Turner C.R. Intratracheal aerosolization of endotoxin in the rat: a model of the adult respiratory distress syndrome (ARDS) // Lab. Anim. 1992. - Vol. 26, N1. - P. 29-37.

173. Wigle E.D., Rakowski H., Kimball B.P., et al. Hypertrophic cardiomyopathy: clinical spectrum and treatment // Circulation 1995. - Vol. 92. -P. 1680-1692.

174. Wigmore S.J., Fearon K.C., Maingay J.P., et al. Effect of interleukin-2 on peripheral blood mononuclear cell cytokine production and the hepatic acute phase protein response. // Clin. Immunol. 2002. - Vol. 104, N2. - P. 174-182.

175. Wong M.L., O'Kirwan F., Khan N., et al. Identification, characterization, and gene expression profiling of endotoxin-induced myocarditis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100, N24. - P. 14241-14246.

176. Wu Y., Singer M., Thouron F. Effect of surfactant on pulmonary expression of type IIA PLA(2) in an animal model of acute lung injury. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 282, N4. - L743-L750.

177. Yagi S., Takaki A., Hori Т., Sugimachi K. Enteric lipopolysaccharide raises plasma IL-6 levels in the hepatoportal vein during noninflammatory stress in the rat. // Fukuoka Igaku Zasshi. 2002. - Vol. 93, N3. -P. 38-51.

178. Yamaguchi H., Kita Т., Sato H., Tanaka N. Escherichia coli endotoxin enhances acute renal failure in rats after thermal injury. // Burns. -2003. Vol. 29, N2. - P. 133-138.

179. Yan W., Zhao K., Jiang Y. et al. Role of p38 МАРК in ICAM-1 expression of vascular endothelial cells induced by lipopolysaccharide // Shock. 2002. -Vol. 17, N5. - P. 433-438.

180. Yan W.S., Kan W.H., Hang Q.B. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in different organs of the mice with endotoxic shock induced by lipopolysaccharide // Sheng. Li. Xue. Bao. 2002. - Vol. 54, N1. - P. 71-74.

181. Yanada M., Kojima Т., Ishiguro K., et al. Impact of antithrombin deficiency in thrombogenesis: lipopolysaccharide and stress-induced thrombus formation in heterozygous antithrombin-deficient mice. // Blood. 2002. - Vol. 99, N7. - P.2455-2458.

182. Yoshikawa M., Suzumura A., Ito A., et al. Effect of phosphodiesterase inhibitors on nitric oxide production by glial cells. // Tohoku. J. Exp. Med. -2002. -Vol. 196, N3. P. 167-177.

183. Zeuke S., Ulmer A. J., Kusumoto S. et al. TLR4-mediated inflammatory activation of human coronary artery endothelial cells by LPS // Cardiovasc. Res. -2002. -Vol. 56, N1. P. 126-134.

184. Zhang В., Yang L., Konishi Y., et al. Suppressive effects of phosphodiesterase type IV inhibitors on rat cultured microglial cells: comparison with other types of cAMP-elevating agents. // Neuropharmacology. 2002. -Vol. 42, N2.-P. 262-269.

185. Zhang P., Quinton L.J., Bagby G.J. et al. Interferon-gamma enhances the pulmonary CXC chemokine response to intratracheal lipopolysaccharide challenge // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, N1. - P. 62-69.

186. Zutphen L.F., Baumans V., Beynen A.C. Principles of laboratory animal science. Amsterdam: Elsevier, 1993. - 389 p.